Динамика региональной сократимости миокарда левого желудочка на фоне фармакотерапии у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Рыкова, Марина Сергеевна

• Рыкова, Марина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рыкова, Марина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

ГЛАВА 1. Литературный обзор.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Изучение динамики региональной сократимости миокарда левого желудочка на фоне комплексной фармакотерапии у больных хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации по результатам эхокардиографии.

3.2 Изучение возможностей определения мозгового натрийуретического пептида для оценки эффективности комплексной терапии больных хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации.

3.3 Сравнение влияния длительной фармакотерапии с включением метопролола и карведилола на региональную сократимость миокарда левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточности в стадии компенсации.

3.4 Изучение влияния режимов дозирования метопролола и карведилола на регионарную сократимость миокарда левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью в стадии компенсации.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика региональной сократимости миокарда левого желудочка на фоне фармакотерапии у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН)»

Актуальность темы. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из наиболее распространенных и прогностически неблагоприятных осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы [Чазов Е.И., 1990, Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., 1997, Оганов Р.Г., Метелица В.И., 1999, Гуревич М.А., 2000, Bristow MR., Levy Е., 1994]. В целом ХСН страдает почти 1% всего населения мира [Jarg R., 1997]. ХСН приводит к потере трудоспособности, значительному уменьшению продолжительности жизни больных и остаётся важнейшей проблемой здравоохранения в развитых странах [Терещенко С.Н., 1999, Kennel WB., 1994, Cowie MR., 1997]. Главным этиологическим фактором развития ХСН является ишемическая болезнь сердца (ИБС) [Гуревич М.А., 2000].

Современной концепцией патогенеза ХСН является нейрогормональпая модель, в основе которой лежит длительная активация нейрогормональных систем и прежде всего ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и симпато-адреналовой системы (САС) [Katz AM., 1990, Packer, 1992]. Развитие этой концепции послужило толчком к внедрению в клиническую практику целого ряда нейрогормональных антагонистов (ингибиторы АПФ, антагонисты альдостерона) в том числе Р-адреноблокаторов (карведилола, метопролола), эффективность которых доказана в ряде многоцентровых контролируемых исследованиях (MERIT-HF, COPERNICUS, CAPRICORN). Показано, что применение карведилола и метопролола снижает смертность, улучшает качество жизни, увеличивают переносимость физической нагрузки, улучшает гемодинамику в том числе и систолическую функцию сердца у больных ХСН.

В ряде работ показано, что глобальная сократимость левого желудочка (ЛЖ) у больных ХСН тесно связана с регионарной сократительной функцией ЛЖ [Андреев Д.А., 2000]. Не изученной остается связь между динамикой регионарной сократимостью JDK на фоне лечения с динамикой фракции выброса (ФВ) ЛЖ, клинического состояния больных ХСН и «маркерами» нейрогормональной активации.

Мало обсуждаемой в литературе проблемой является и вопрос о том, как изменяется регионарная сократимость ЛЖ на фоне комплексной терапии декомпенсации ХСН, а также клиническое значение этих изменений.

Несмотря на то, что в последнее время активно изучаются различные аспекты особенностей действия карведилола и метопролола у больных ХСН, сравнения их влияния на регионарную сократимость ЛЖ у больных ХСН остается не изученным.

Цель исследования

Оценка динамика регионарной сократимости миокарда левого желудочка па фоне фармакотерапии декомпенсации хронической сердечной недостаточности, а также длительного лечения с включением карведилола или метопролола больных хронической сердечной недостаточности.

Задачи исследования

1. Изучить динамику регионарной сократимости миокарда левого желудочка на фоне комплексной фармакотерапии у больных хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации по результатам эхокардиографии (ЭХО-КГ).

2. Изучить возможность определения мозгового натрийуретического пептида для оценки эффективности комплексной терапии больных хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.

-43. Сравнить влияние длительной фармакотерапии с включением метопролола или карведилола на регионарную сократимость левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью в стадии компенсации.

4. Изучить влияние режимов дозирования метопролола и карведилола на регионарную сократимость миокарда левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью в стадии компенсации.

Научная новизна

Впервые изучена динамика регионарной сократимости ЛЖ, по данным эхокардиографии, на фоне терапии декомпенсации ХСН.

Впервые определена возможность определения мозгового натрийуретического пептида для оценки эффективности комплексной терапии больных ХСН в стадии декомпенсации.

Впервые изучено влияния режимов титрования метопролола и карведилола под контролем равновесных концентраций препаратов в крови на динамику регионарной сократимости ЛЖ у больных ХСН в стадии компенсации.

Внедрение в практику

Изучение регионарной сократимости ЛЖ по данным эхокардиографии и перфузионной сцинтиграфии миокарда для контроля эффективности фармакотерапии больных ХСН, а также титрование метопролола и карведилола под контролем равновесных концентраций препаратов в крови у этой же категории пациентов, используется в лечебно-диагностической работе ГКБ №23 им. «Медсантруд» г. Москвы.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 4 печатных работ. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научной конференции Проблемной лаборатории по разработке, изучению, внедрению, производству и маркетингу лекарственных средств РАМН (18 декабря 2003).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Рыкова, Марина Сергеевна

102' ВЫВОДЫ.

1. Динамика регионарной сократимости больных ХСН, в стадии декомпенсации, за короткий период интенсивной терапии (до 1 месяца) по достижению клинического улучшения носят гетерогенный характер и не имеют значимого влияния на глобальную систолическую функцию ЛЖ.

2. Снижение мозгового натрийуретического пептида в плазме крови сопровождается улучшением функционального класса ХСН, увеличением переносимости физической нагрузки, улучшением глобальной систолической функции ЛЖ.

3. Включение метопролола или карведилола в комплексную терапию в одинаковой степени улучшает регионарную сократимость ЛЖ, а также глобальную систолическую функцию ЛЖ у больных ХСН в стадии компенсации

4. Режим титрования метопролола не влияет на динамику регионарной сократимости ЛЖ на фоне комплексной терапии с включением этого препарата у больных ХСН в стадии компенсации.

5. Режим титрования карведилола не влияет на динамику регионарной сократимости ЛЖ на фоне комплексной терапии с включением этого препарата у больных ХСН в стадии компенсации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Изучение регионарной сократимости ЛЖ не целесообразно использовать для контроля эффективности комплексной терапии больных ХСН в стадии декомпенсации.

2. Определение мозгового натрийуретического пептида в плазме крови рекомендуется использовать для контроля эффективности комплексной терапии больных ХСН в стадии декомпенсации.

3. Изучение регионарной сократимости ЛЖ рекомендуется использовать для контроля эффективности длительной комплексной терапии в включением бета-адреноблокаторов метопролола или карведилола у больных ХСН в стадии компенсации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рыкова, Марина Сергеевна, 2004 год

1. Стародубцев А.К., Архипова Д.Е. Клиническая эффективность Р-блокаторов при лечении сердечной недостаточности.// Ведомости НЦЭ ГКЛС. 2001. - №3 (7). - С. 6577.2. (COMET): randomised controlled trial. Lancet 2003;362:7-13.

2. ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult, op. cit.

3. Anderson JL, Lutz Ж, Gilbert EM, Sorensen SG, Yanowitz FG, Menlove RL, et al. A randomized trial of low-dose beta-blockade therapy for idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1985;55:471-5.

4. Andersson B, Caidahl K, Waagstein F.Recovery from left ventricular asynergy in ischemic cardiomyopathy following long-term beta blockade treatment. Cardiology. 1994;85(l):14-22.

5. Arnold R H, Kotlyar E, Hayward С et al. Relation between heart rate, heart rhythm, and reverse left ventricular remodelling in response to carvedilol in patients with chronic heart failure: a single centre, observational study. Heart 2003;89:293-298

6. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Effects of carvedilol, a vasodilator- b-blocker, in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease. Circulation. 1995;92:212-218.

7. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Randomized, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart isease. Lancet. 1997;349: 375-380.

8. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Randomized, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart isease. Lancet. 1997;349: 375-380.

9. Bhargava V, Shabetai R, Mathiasen RA, Dalton N, Hunter JJ and Ross J, Jr Loss of adrenergic control of the force-frequency relation in heart failure secondary to idiopathic or ischemic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1998; 81: 1130-1137

10. Bollano E, Tang MS, Hjalmarson A et. al. Different responses to dobutamine in the presence of carvedilol or metoprolol in patients with chronic heart failure. Heart 2003;89:621-624

11. Bristow M.R. I3-Adrenergic Receptor Blockade in Chronic Heart Failure. Circulation. 2000;101:558-569.

12. Bristow MR, Roden RL, Lowes BD, Gilbert EM, Eichhorn EJ. The role of third generation Bb-blocking agents in chronic heart failure. Clin Cardiol. 1998;21:I-3-I-13.

13. Bristow MR. Changes in myocardial and vascular receptors in heart failure. J Am Coll Cardiol. 1993;22(suppl A):61A-71A.

14. Bristow MR. p-Adrenergic Receptor Blockade in Chronic Heart Failure. Circulation. 2000;101:558-569.

15. Brodde O-E pi and p2-adrenoceptors in the human heart: Properties, function, and alterations in chronic heart failure. Pharmacol Rev 1991; 43: 203-242

16. Brodde OE, Hillemann S, Kunde K, Vogelsang M and Zekowski HR Receptor systems affecting force of contraction in the human heart and their alterations in chronic heart failure. J Heart Lung Transplant 1992; 11: S164-S174.

17. Broddel Otto-Erich, Michel M.C. Adrenergic and Muscarinic Receptors in the Human Heart. Pharmacological Reviews, 1999; Vol. 51, Issue 4, p. 651-690.

18. Brophy J. M, Rouleau JL. b-Blockers in Congestive Heart Failure. A Bayesian Meta-Analysis. Ann Intern Med. 2001;134:550-560.

19. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of beta-blockade in heart failure: the Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS). Circulation. 1994;90:1765-1773.

20. COMET Investigators. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial

21. Eichhorn EJ, Bristow MR. Practical guidelines for initiation of beta-adrenergic blockade in patients with chronic heart failure. Am J Cardiol. 1997;79:794-798.

22. Engelmeier RS, O'Connell JB, Walsh R, Rad N, Scanlon PJ, Gunnar RM. Improvement in symptoms and exercise tolerance by metoprolol in patients with dilated cardiomyopathy: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Circulation. 1985;72:536-546

23. Fisher ML, Gottlieb SS, Plotnick GD, Greenberg NL, Patten RD, Bennett SK, Hamilton BP. Beneficial effects of metoprolol in heart failure associated with coronary artery disease: a randomized trial. J Am Coll Cardiol. 1994;23:943-950.

24. Gauthier C, Tavernier G, Charpentier F, Langin D, LeMarec H. Functional ЬЗ-adrenoceptor in the human heart. J Clin Invest. 1996;98: 556-562.

25. Goldstein S, Kennedy HL, Hall C, et al. Metoprolol CR/XL in patient with heart failure: a pilot study examining the tolerability, safety, and effect on left ventricular ejection fraction. Am Heart J 1999; 138: 1158-65.

26. Hall JA, Petch MC and Brown MJ In vivo demonstration of cardiac p2-adrenoreceptor sensitization by (31-antagonist treatment. Circ Res 1991; 69: 959-964.

27. Hirooka K, Yasumura Y, Ishida Y et al. Comparative Left Ventricular Functional and Neurohumoral Effects of Chronic Treatment With Carvedilol Versus Metoprolol in Patients With Dilated Cardiomyopathy. Jpn Circ J 2001; 65: 931-936.

28. Jahns R, Boivin V, Siegmund C, Inselmann G, Lohse MJ and Boege F Autoantibodies activating human pi-adrenergic receptors are associated with reduced cardiac function in chronic heart failure. Circulation 1999; 99: 649-654.

29. Jalian DG, Prescott RJ, Jackson FS, et al. Controlled trial of sotalol for one year after myocardial infarction. Lancet 1982; I: 1142-47.

30. Johnson LL, Cubbon J, Escala E, Sciacca R, Ramanathan KB, Berger H, Jones RH. Hemodynamic effects of labetalol in patients with combined hypertension and left ventricular failure. J Cardiovasc Pharmacol. 1988;12:350-356.

31. Kukin ML, Kalman J, Charney RH et al. op. cit.

32. Kukin ML, Kalman J, Charney RH et al. Prospective, Randomized Comparison of Effect of Long-Term Treatment With Metoprolol or Carvedilol on Symptoms, Exercise, Ejection Fraction, and Oxidative Stress in Heart Failure. Circulation. 1999;99:2645-2651.

33. Lechat P, Packer M, Chalon S, et al. Clinical Effects of P-Adrenerig Blockade in Chronic Heart Failure. Circulation 1998; 98: 1184-1191.

34. Lohse MJ, Engelhardt S, Danner S and Bohm M Mechanisms of P-adrenergic receptor desensitization: From molecular biology to heart failure. Basic Res Cardiol 1996; 91 (Suppl): 29-34.

35. Lonn E, McKelvie R. Drug treatment in heart failure. BMJ 2000;320:1188-92.

36. LOWES B. D., SIMON M. A., TSVETKOVA Т. O., BRISTOW M. R. Inotropes in the Beta-Blocker Era . Clin. Cardiol, 2000. Vol. 23 (Suppl. Ill), III-11-III-16.

37. Lowes BD, Anderson JL, Deitchman D, et al. Effect of carvedilol on left ventricular mass, geometry, and mitral regurgitation in chronic heart failure. Am J Cardiol 1999; 83: 1201-5.

38. Maack C, Elter T, Nickenig G, LaRosee K, Crivaro M, Stablein A, Wuttke H, Bohm M. Prospective crossover comparison of carvedilol and metoprolol in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2001 Oct;38(4):939-46.

39. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 1999;353:2001-7.

40. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999;353:2001-2006.

41. Metra M, Giubbini R, Nodari S, Boldi E et al. Differential Effects of b-Blockers in Patients With Heart Failure. A Prospective, Randomized, Double-Blind Comparison of the Long-Term Effects of Metoprolol Versus Carvedilol. Circulation. 2000;102:546-551.

42. Metra M, Giubbini R, Nodari S, Boldi E et al. op. cit.

43. Milano CA, Dolber PC, Rockman HA, Bond RA, Venable ME, Allen LF, Lefkowitz RJ. Myocardial expression of a constitutively active alB-adrenergic receptor in transgenic mice induces cardiac hypertrophy. Proc Natl Acad Sci USA. 1994;91:10109 -10113.

44. Newton GE and Parker JD Acute effects of pi-selective and nonselective p-adrenergic receptor blockade on cardiac sympathetic activity in congestive heart failure. Circulation 1996; 94: 353-358.

45. Olsen SL, Gilbert EM, Renlund DG, Mealey PC, Taylor DO, Yanowitz FD, Bristow MR. Carvedilol improves left ventricular function and symptoms in heart failure: a double-blind randomized study. J Am Coll Cardiol. 1995;25:1225-1231.

46. Packer M, Antonopoulos GV, Berlin JA, Chittams J, Konstam MA, Udelson JE. Comparative effects of carvedilol and metoprolol on left ventricular ejection fraction in heart failure: results of a meta-analysis. Am Heart J. 2001 Jun;141(6):899-907.

47. Packer M, Bristow MR, Cohn JN, et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. US Carvedilol Heart Failure Study Group. N Engl J Med. 1996;334:1349-1355.

48. Packer M, Coats AJS, Fowler MB, et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure. N Engl J Med. 2001; 344:1651-1658.

49. Packer M, Lee WH, Kessler PD, Gottlieb SS, Bernstein JL and Kukin ML Role of neurohormonal mechanisms in determining survival in patients with severe chronic heart failure. Circulation 1997; 75: 80-92.

50. Paolisso G, Gambardella A, Marrazzo G, Verza M, Teasuro P, Varricchio M, et al. Metabolic and cardiovascular benefits deriving from beta-adrenergic blockade in chronic congestive heart failure. Am Heart J. 1992;123:103-10.

51. Ping P, Gelzer-Bell R, Roth DA, Kiel D, Insel PA and Hammond HK Reduced P-adrenergic receptor activation decreases G protein expression and P-adrenergic receptor kinase activity in porcine heart. J Clin Invest 1995; 95: 1271-1280.

52. Poole-Wilson PA, Swedberg K, Cleland JGF et al. op. cit.

53. PRITCHETT AM, REDFIELD MM. P-Blockers: New Standard Therapy for Heart Failure. Mayo Clin Proc. 2002;77:839-846.

54. Quaife RA, Gilbert EM, Christian PE, et al. Effects of carvedilol on systolic and diastolic left ventricular performance in idiopathic dilated cardiomyopathy or ischemic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1996; 78: 779-84.

55. Reeves RA, Boer WH, DeLeve WH, Leenen FH. Beta-blockade disappearance rate predicts beta-adrenergic hypersensitivity. Clin Pharmacol Ther. 1989;46:279—290.

56. Sackner-Bernstein J, et al., Effect of carvedilol on major cardiovascular events in postinfarction patients treated with ACE inhibitors: further analysis of the CAPRICORN trial abstract. J Am Coll Cardiol. 2003.

57. Sandberg A, Blomqvist I, Jonsson UE, Lundborg P. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of a new controlled-release formulation of metoprolol: a comparison with conventional tablets. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(suppl):S9 -S14.

58. Sanderson et al. J Am Coll Cardiol, 1999.

59. Sanderson J E, Chan S К W, Yu CM et al. P-Blockers in heart failure: a comparison of a vasodilating a blocker with metoprolol. Heart 1998;79:86-92.

60. Senior R, Basu S, Kinsey С et al. Carvedilol Prevents Remodeling in Patients With Left Ventricular Dysfunction After Acute Myocardial Infarction. Am Heart J 137(4):646-652, 1999.

61. Shizukuda Y, Buttrick PM, Geenen DL, Borczuk AC, Kitsis RN and Sonnenblick EH 3-Adrenergic stimulation causes cardiocyte apoptosis: Influence of tachycardia and hypertrophy. Am J Physiol 1998; 275: H961-H968.

62. Stoschitzky K. Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol. Eur J Heart Fail -01-JUN-2001; 3(3): 343-9.

63. Swedberg K, Hjalmarson A, Waagstein F, et al. Prolongation of survival in congestive cardiomyopathy during treatment with beta-receptor blockade. Lancet 1979;1:1374-6.

64. Talwar KK, Bhargava B, Upasani PT, Verma S, Kamlakar T, Chopra P. Hemodynamic predictors of early intolerance and long-term effects of propranolol in dilated cardiomyopathy. J Card Fail. 1996;2:273-277.

65. The Вeta-Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators. A trial of the betablocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 2001; 344:16591667.

66. The CIBIS-II Investigators. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet. 1999;353:9-13.

67. The MERIT-HF Investigators. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999;353:2001-2007.

68. The Randomised Evaluation of Strategies for Left Ventricular Dysfunction (RESOLVD) Investigators. Effect of metoprolol CR in patients with ischemic and dilated cardiomyopathy.ii3-en а

69. The Randomised Evaluation of Strategies forTIeft Vent/icular Dysfunction Pilot Study. Circulation 2000; 101: 378-84.

70. Ungerer M, Parruti G, Bohm M, Puzicha M, DeBlasi A, Erdmann E, Lohse MJ. Expression of b-arrestins and b-adrenergic receptor kinases in the failing human heart. Circ Res. 1994;74:206-213.

71. Waagstein F, Bristow MR, Swedberg K, Camerini F, Fowler MB, Johnson M, Silver MA, Gilbert EM, Hjalmarson E. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated ardiomyopathy. Lancet. 1993;342: 1441-1446.

72. Waagstein F, Hjalmarson A, Varnauskas E, Wallentin I. Effect of chronic beta-adrenergic receptor blockade in congestive cardiomyopathy. Br Heart J. 1975;37:1022-1036.