Динамика поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертонией по данным пятилетнего наблюдения, прогностическая ценность показателей суточного мониторирования артериального давления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Афанасьева, Наталья Леонидовна

• Афанасьева, Наталья Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Афанасьева, Наталья Леонидовна

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Поражение головного мозга при эссенциальной гипертензии.

1.2. Использование метода магнитно-резонансной томографии головного мозга в клинической практике.

1.2.1 История развития метода магнитно-резонансной томографии.

1.2.2 Использование МРТ для диагностики гипертензивной энцефалопатии.

1.2.2.1.а. Прямые симптомы гипертензивной энцефалопатии: цереброишемические повреждения белого вещества головного мозга.

1.2.2.1.Ь. Прямые симптомы гипертензивной энцефалопатии: лейкоараиоз.

1.2.2.1 Кенные признаки гипертензивной энцефалопатии.

1.3. Связь АД и мозговых изменений.

1.3.1 Связь степени ночного снижения АД и признаков гипертензивной энцефалопатии.

1.3.2. Связь вариабельности АД и признаков гипертензивной энцефалопатии.

1.4. Влияние гипотензивной терапии на церебральные изменения.

1.5. Результаты длительных исследований, посвященных поражению головного мозга при артериальной гипертонии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.2.Инструментальные методы исследования.

2.2.1. Суточное мониторирование артериального давления.

2.2.2. Магнитно-резонансная томография.

2.2.3. Ультразвуковые методы исследования.

2.2.3.1. Эхокардиография.

2.2.3.1. Допплерография сонных артерий.

2.3. Методы математической обработки полученных данных.

2.4. Протокол обследования пациентов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Характеристика исходных МРТ-изменений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией.

3.2. Динамика показателей МРТ головного мозга за пятилетний период наблюдения.

3.2.1. Динамика сочетанных и изолированных форм ГЭ за пятилетний период наблюдения.

3.2.2. Особенности прогрессировать отдельных признаков гипертензивной энцефалопатии.

3.2.2.1. Динамика MP признаков, характеризующих нарушение ликвородинамики.

3.2.2.2. Динамика MP признаков, характеризующих внутричерепную гипертензию.

3.2.2.3. Динамика MP признаков, характеризующих ишемические повреждения белого вещества головного мозга.

3.3. Влияние проводимой рутинной гипотензивной терапии за пятилетний период наблюдения на динамику признаков МРТ головного мозга.

3.4. Динамика структурных проявлений гипертензивной энцефалопатии у больных с нарушением суточного профиля артериального давления по данным пятилетнего наблюдения.

3.5. Связь между результатами эхокардиографии и показателями МРТ головного мозга по данным пятилетнего наблюдения.

3.6. Связь между результатами допплеросонографии и показателями

МРТ головного мозга по данным пятилетнего наблюдения.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертонией по данным пятилетнего наблюдения, прогностическая ценность показателей суточного мониторирования артериального давления»

Кардиоцеребральные изменения при гипертонической болезни являются важной причиной осложнений и смертности. Наличие гипертрофии левого желудочка увеличивает риск развития инфаркта миокарда в 4 раза. Менее изученным аспектом является динамика кардиальных и церебральных изменений по данным длительных многолетних исследований. Цереброваскулярные заболевания стоят на втором месте после ишемической болезни сердца (ИБС) среди причин смерти во всем мире. Показатели смертности от сосудистых заболеваний мозга в России - одни из самых высоких [10,23,25]. Заболеваемость инсультом составляет 2,5 - 3 случая на 1000 населения в год, смертность - 1 случай на 1000 населения в год. Летальность в остром периоде инсульта в России достигает 35 %, увеличиваясь на 12-15% к концу первого года после перенесенного инсульта. Постинсультная инвалидизация занимает первое место среди всех причин инвалидизации и составляет 3,2 на 10000 населения. К труду возвращается 20% лиц, перенесших инсульт, при том что одна треть заболевающих инсультом - люди трудоспособного возраста. Таким образом, в России инсульт ежегодно развивается у 400-450 тысяч человек, примерно 200 тысяч из них погибают. В стране проживает более 1 миллиона человек, перенесших инсульт, причем 80% из них являются инвалидами [23,25].

Решающее значение в снижении смертности и инвалидизации вследствие инсульта принадлежит первичной профилактике. Артериальная гипертония - наиболее важная причина мозгового инсульта [23]. МРТ головного мозга является важным методом диагностики ранних структурных изменений головного мозга, развивающихся при артериальной гипертонии и предшествующих развитию мозгового инсульта. Все большее значение в клинической практике и научных исследованиях приобретает и метод амбулаторного суточного мониторирования АД (СМАД), поскольку показано, что отдельные показатели суточного профиля АД более тесно коррелируют с поражением органов-мишеней и уровнем сердечно-сосудистого риска, чем традиционные разовые измерения АД. Имеются данные о связи суточного профиля артериального давления и MP-признаков поражения головного мозга при гипертонии [38,76,134,151], однако они немногочисленны и их результаты неоднозначны. Значительный технический прогресс последних лет открыл новые возможности в диагностике цереброваскулярных заболеваний, появились методы исследования, основанные на электронно-вычислительной технике, тем не менее остаются невыясненными ряд проблем, связанных с лечением артериальной гипертонией и сосудистыми осложнениями головного мозга [6,189]. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в последние годы в области изучения патогенеза АГ [1] и успешное создание и внедрение в медицинскую практику новых классов и форм лекарственных средств, многие вопросы, касающиеся выбора оптимального метода лечения больных АГ, остаются дискуссионными. Имеются отдельные данные о прогностическом значении показателей суточного мониторирования АД для возникновения мозговых осложнений, полученные у пациентов пожилого возраста. Сведения о длительных исследованиях подобного характера у больных других возрастных групп, предикторном значении особенностей суточного профиля АД для возникновения кардиоцеребральных осложнений по данным проспективных исследований и возможности их предупреждения до настоящего времени отсутствуют.

Цель исследования

Изучить зависимость формирования структурных изменений головного мозга и сердца у больных с артериальной гипертонией от особенностей суточного профиля артериального давления и по данным пятилетнего проспективного наблюдения определить признаки, имеющие прогностическое значение для возникновения и прогрессирования гипертензивной энцефалопатии.

Задачи исследования

1. Сопоставить степень выраженности признаков внутричерепной гипертензии, нарушений ликвородинамики и цереброишемических изменений с характером структурных изменений сердца и различными типами суточного профиля артериального давления.

2. По данным 5-летнего проспективного наблюдения изучить динамику структурных проявлений гипертензивной энцефалопатии. Сопоставить их изменения с показателями эхокардиографии, допплеросонографии и результатами суточного мониторирования АД и характером проводимой гипотензивной терапии.

3. Определить признаки, позволяющие прогнозировать динамику развития структурных проявлений цереброваскулярной недостаточности у пациентов с артериальной гипертонией.

Научная новизна

Впервые изучена динамика развития структурных признаков гипертензивной энцефалопатии в сопоставлении с эхокардиографическими показателями и изменениями суточного профиля давления за 5-летний период наблюдения. Определено прогностическое значение исходно имеющихся МРТ изменений головного мозга и оценено влияние комплекса показателей суточного мониторирования давления на прогрессирование структурных признаков цереброваскулярной патологии. Обнаружена связь между прогрессированием гипертрофии левого желудочка и степенью выраженности перивентрикулярного отека. Выявлено, что регулярная гипотензивная терапия позволяет предупредить прогрессирование перивентрикулярного отека и цереброишемических изменений, в меньшей степени влияя на нарастание степени выраженности ликвородинамических нарушений.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В структуре церебральных нарушений у пациентов с артериальной гипертонией преобладают сочетанные изменения , коррелирующие с особенностями суточного профиля АД в большей степени, чем изолированные признаки гипертензивной энцефалопатии

2. Прогрессирование перивентрикулярного отека по данным проспективного наблюдения связано с характером изменений массы миокарда левого желудочка и показателей допплеросонографии

3. Длительная гипотензивная терапия эффективно профилактирует прогрессирование перивентрикулярного отека и цереброишемических изменений, в меньшей степени влияя на динамику ликвородинамических изменений

Практическая значимость работы

Обнаружены показатели суточного мониторирования давления, коррелирующие с прогрессированием структурных проявлений гипертензивной энцефалопатии, что имеет существенное значение для выделения группы пациентов с повышенным риском возникновения цереброваскулярной патологии и для разработки методов фармакологической коррекции выявленных нарушений. Выявлена зависимость динамики развития структурных изменений сердца и головного мозга по данным длительного проспективного наблюдения от характера проводимого лечения, что позволяет повысить эффективность церебро- и кардиопротективной терапии

Апробация работы Апробация диссертации состоялась на заседании научно-экспертного семинара при диссертационном совете Д 001.036.01 в ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (протокол №201 от 18.05.04). Диссертация рекомендована к защите.

Материалы работы доложены на 3-м ежегодном семинаре "Актуальные вопросы фармакотерапии и хирургического лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы" (г.Томск, 2002), 4-м ежегодном семинаре "Актуальные вопросы фармакотерапии и хирургического лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы" (г.Томск, 2003), на 5-м ежегодном семинаре "Актуальные вопросы фармакотерапии и хирургического лечения заболеваний сердечнососудистой системы" (г.Томск, 2004), на Всероссийской научно-практической конференции "Многопрофильная больница: проблемы и решения " ( г.Ленинск-Кузнецкий, 2003), на 13-м Европейском конгрессе артериальной гипертензии (Милан, 2003).

По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 189 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, раздела собственных исследований, заключения выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 16 рисунками и 74 таблицами. Библиографический указатель включает 190 источников, из них 26 — отечественных и 164 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Афанасьева, Наталья Леонидовна

выводы

У больных АГ встречается преимущественно сочетание нескольких структурных признаков гипертензивной энцефалопатии, что имеет неблагоприятное прогностическое значение, особенно при сочетании перивентрикулярного отека и цереброишемических повреждений белого вещества головного мозга, при котором прогрессирование церебральных изменений происходит в 100% случаев

2. Предикторами прогрессирования гипертензивной энцефалопатии являются повышенные средние уровни артериального давления по данным суточного мониторирования, повышенные показатели вариабельности артериального давления и его недостаточное снижение в ночные часы.

3. Возникновение лакунарных инфарктов и фокальных повреждений белого вещества головного мозга по данным проспективного наблюдения коррелирует с признаками перивентрикулярного отека на исходных MP томограммах, что позволяет рассматривать перивентрикулярный отек как предиктор ишемического повреждения белого вещества головного мозга.

4. Обнаружена положительная связь прогрессирования перивентрикулярного отека у больных артериальной гипертонией с увеличением массы миокарда левого желудочка и нарастанием атеросклероза сонных артерий.

5. У пациентов артериальной гипертонией и увеличением степени гипертрофии левого желудочка достоверно чаще встречаются лакунарные инфаркты по данным исходной МРТ головного мозга и наблюдается их более выраженное прогрессирование.

6. Отсутствие гипотензивной терапии является предиктором прогрессирования перивентрикулярного отека и цереброишемических повреждений белого вещества головного мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Признаками, повышающими вероятность наличия перивентрикулярного отека, нарушения ликвородинамики и цереброишемических очагов белого вещества головного мозга, являются недостаточное снижение ночного АД и повышенная вариабельность АД

2. При сочетании цереброишемических очагов и перивентрикулярного отека по данным МРТ головного мозга прогрессирование гипертензивной энцефалопатии происходит в

100 % случаев

3. Прогрессирование гипертрофии левого желудочка по данным эхокардиографии коррелирует с нарастанием степени перивентрикулярного отека и может рассматриваться в качестве маркера его обнаружения и прогрессирования

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Афанасьева, Наталья Леонидовна, 2004 год

1. Арабидзе Г.Г. Симптоматическая гипертония. Руководство по кардиологии. М.: Медицина, 1982; 4: 65-101

2. Верещагин Н.В., Брагина Л.К., Вавилов С.Б., Левина Г.Я. Компьютерная томография мозга. // «Медицина», Москва 1986: 1-251.

3. Верещагин Н.В., Калашникова Л.А., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Болезнь Бинсвангера и проблема сосудистой деменции: к 100-летию первого описания. // Журн. невропатол. и психиатр. 1995; 1:98-103.

4. ВОЗ. Борьба с артериальной гипертонией // Доклад Комитета экспертов ВОЗ, 1999, с. 1-64.

5. Дмитриев В.В., Беленков Ю.Н., Арабидзе Г.Г., Терновой С.К., Джибладзе Д.Н. MP-томография при гипертонической энцефалопатии // Визуализация в клинике, декабрь 1993, выпуск 1, номер 3, с. 1-4.

6. Домницкая Т.М., Батенкова С.В., Радова Н.Ф. Суточное мониторирование артериального давления в клиническойпрактике // (методические рекомендации). Медицинский центр Управления делами Президента РФ. Москва, 2002. -24с.

7. Захаров В.В., Дамулин И.В., Орышич Н.А. Использование инстенона при дисциркуляторной энцефалопатии. //Невролог, журн. -1999. -Т.4, .6. -С.39-45

8. Ю.Карпов Ю.А. Новые подходы к профилактике осложнений цереброваскулярных заболеваний // РМЖ, Том 10, 2002; 1,15-16

9. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение.// методические рекомендации, М. 1999.

10. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Склизкова JI.A. Первые результаты научно-пракутической Российской программы АРГУС (улучшение выявления, оценки и лечения артериальной гипертонии у пациентов старше 55 лет //Кардиология, 2000;12;68-71.

11. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Пронин И.Н. // Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии.- Москва,- «ВИДАР»,-1997, с.10-72.

12. Кулов Б. Б., Калашникова JI. А. Суточный ритм артериального давления у больных с субкортикальной артериосклеротической энцефалопатией // Неврологический журнал №3 2003,10-13

13. Куницин Г.В., Георгинов А. А., Орлов А.И. Магнитно-резонансная диагностика дисциркуляторной гипертонической энцефалопатии. // Материалы V научно-практической конференции по магнитно-резонансной томографии, Москва, с. 10-12.

14. Левин О.С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вещества (лейкоареоз) и проблема сосудистой деменции. /В кн.:

15. Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н.НЛхно, И.В.Дамулина. -М., ММА, 1995. -С.189-231

16. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления // (Методические вопросы). М., 1997

17. Рунихина Н.К., Рогова А.Н., Вихерт О.А., Арабидзе Г.Г. Суточный профиль артериального давления и структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы при начальной стадии гипертонической болезни. // Тер. Арх. 1995; 67 (9): 39-42.

18. Семке Г.В. Артериальная гипертония и поражение органов-мишеней // автореф.диссертации на соискание уч.степени доктора мед.наук, Томск 2002, с. 1-55

19. Трошин В. Д.и соавт. Острые нарушения мозгового кровообращения. Ниж.Новгород. 2000г.

20. Шахматов М.А. Суточное мониторирование АД и поражение органов-мишеней у пациентов артериальной гипертонией // автореф.диссертации на соискание уч.степени кандидата мед.наук, Томск 1999, с. 1-54

21. Шевченко О.П., Яхно Н.Н и соавт. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М. 2001г.

22. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. // «Медицина», Москва 1976: 1-284.

23. Яхно Н.Н., Штульмана Д.Р., Дамулина И.В. Практическая неврология. Клинические разборы и наблюдения. Москва. 2001г.

24. Arauz A., Murillo L., Cant С., Barinagarrementeria F. Prospective Study of Single and Multiple Lacunar Infarcts Using Magnetic Resonance Imaging. Risk Factors, Recurrence, and Outcome in 175 Consecutive Cases // Stroke. 2003;34:2453.

25. Aronow WS. Risk factors for geriartrics stroke: identification and follow-up. // Geriatrics 1990 Sep; 45 (9): 37-44.

26. Awad IA, Spetzler RF, Hodak JA, Awad CA, Carey R. Incidental subcortical lesions identified on magnetic resonance imaging in the elderly: I. Correlation with age and cerebrovascular risk factors. // Stroke 1986; 17: 1084-1089.42-78

27. Awad IA, Johnson PC, Spetzler RF, Hodak JA. Incidental subcortical lesions identified on magnetic resonance imaging in the elderly: II. Postmortem pathological correlations.//Stroke 1986; 17: 1090-1097.

28. Awad IA, Spetzler RF, Hodak JA, Awad CA, Carey R. Incidental subcortical lesions identified on magnetic resonance imaging in the elderly: I. Correlation with age and cerebrovascular risk factors. // Stroke 1986; 17: 1084-1089.

29. Bhadelia R, Anderson M., Polak J, Manolio T Prevalence and Associations of MRI-Demonstrated Brain Infarcts in Elderly Subjects With a History of Transient Ischemic Attack. The Cardiovascular Health Study//Stroke. 1999;30:383-388.

30. Bamford J, Sandercock P, Jones L, Warlow C. The natural history of lacunar infarction: the Oxfordshire Community Stroke Project. // Stroke. 1987; 18:545-551.

31. Bamford JM, Warlow CP. Evolution and testing of the lacunar hypothesis. // Stroke 1988; 19: 1074-1082.

32. Bassettia Claudio, Aldrichb Michael Night time versus daytime transient ischaemic attack and ischaemic stroke: a prospective study of 110 patients // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999;67:463-467

33. Bergui M, Bradac GB. Progressive stroke, lacunae, and systemic blood pressure. // Stroke 2002 Dec;33(12):2735-6

34. Briley Dennis P, Haroon Shamshad, Sergent Susan M Does leukoaraiosis predict morbidity and mortality? // Neurology 2000;54:90

35. Britton M, Carlsson A. Very high blood pressure in acute stroke. // J Intern Med 1990 Dec; 228 (6): 611-615.

36. Chamorro A, Saiz A, Vila N, Ascaso C, Blanc R, Alday M, Pujol J. Contribution of arterial blood pressure to the clinical expression of lacunar infarction// Stroke, 1996, 9, 27: 388-392.

37. Cheung R. Ischemic Preconditioning and Tolerance in Human Brain // Stroke. 2000;31:2266

38. Clavier I, Hommel M, Besson G, Noelle B, Perret J. Long-term prognosis of symptomatic lacunar infarcts: a hospital-based study. // Stroke. 1994; 25: 2005-2009.)

39. Clement D., De Buyzere M., De Bacquer D., de Leeuw P. Prognostic Value of Ambulatory Blood-Pressure Recordings in Patients with Treated Hypertension // New England J. Of Medicine, Volume 348:2407-2415, June 12, 2003, Number 24

40. Collins R, Peto R, MacMahon S, et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 2: Short-term reductions in bloodpressure: overview of randomised drug trials in their epidemiological context. // Lancet. 1990; 335: 827-838.

41. Corea F, Henon H, Pasquier F, Leys D, for the Lille Stroke/Dementia Study Group. Silent infarcts in stroke patients: patient characteristics and effect on 2-year outcome. J Neurol. 2001; 248:271-278

42. Cupini LM, Diomedi M, Placidi F, Silvestrini M, Giacomini P. Cerebrovascular reactivity and subcortical infarctions. Arch Neurol. 2001; 58:577-581

43. Drayer JIM, Weber MA, Deyoung JL. BP as a determinant of cardiac left ventricular muscle mass. // Arch Intern Med 1983; 143: 90-92.

44. Dufouil C., de Kersaint A., Gilly V. Besan?on, C. Levy Longitudinal study of blood pressure and white matter hyperintensities. The EVA MRI Cohort // Neurology 2001;56:921-926

45. EWPHE//Lancet. 1985; 1349-1354.

46. Fisher CM. Lacunar infarcts: a review. // Cerebrovasc Dis. 1991; 1: 311-320.

47. Floras JS, Jones JV, Hesson MA, Osikowska B, Sever PS, Sleight P. Cuff and ambulatory blood pressure in subjects with essential hypertension. // Lancet 1981; 2: 107-109.

48. Fratolla A, Parati G, Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. // J Hypertens 1993; 11:1133-7

49. Friday G., Alter M., Lai S.-M. Control of Hypertension and Risk of Stroke Recurrence // Stroke, November, 1,2002; 33(11): 2652 2657.

50. Fukuda H, Kitani M. Differences between treated and untreated hypertensive subjects in extent of periventricular hyperintensities observed on brain MRI // Stroke 1995, 9,26: 1593-1597.

51. Gandolfo C, Moretti C, Dall'Agata D, Primavera A, Brusa G, Loeb C. Long-term prognosis of patients with lacunar syndromes. Acta Neurol Scand. 1986; 74: 224-229.

52. Gerard G, Weisberg LA. MRI periventricular lesions in adults. // Neurology 1986 Jul; 36 (7): 998-1001.

53. Goldstein IB, Bartzokis G, Hance DB, Shapiro D. Relationship between blood pressure and subcortical lesions in healthy elderly people. //Stroke. 1998; 29: 765-772

54. Guideline Subcommittee. 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension guideline for the management of hypertension.// J Hypertens. 1999; 17: 151-183

55. Hara M, Ooie T, Yufu K, Tsunematsu Y, Kusakabe T, Ooga M, Saikawa T, Sakata T. // Silent cortical strokes associated with atrial fibrilation. // Clin Cardiol 1995 Oct; 18 (10): 573-574.

56. Hassan Ahamad, Beverley J. Hunt, O"Sullivan Michael, Kiran Parmar Markers of endothelial dysfunction in lacunar infarction andischaemic leukoaraiosis // Brain, Vol. 126, No. 2, 424-432, February 2003

57. Hajjar I, Kotchen T Trends in Prevalence, Awareness, Treatment, and Control of Hypertension in the United States, 1988-2000 // JAMA. 2003;2, 290:199-206.

58. Haubrich C, Mull M, Hecklinger J, Noth J, Block F. Hypertensive encephalopathy with a focal cortical edema in MRI // J Neurol 2001 Oct;248( 10):900-2

59. Helenius Johanna, Soinne Lauri, Salonen Oili, Kaste Markku Leukoaraiosis, Ischemic Stroke, and Normal White Matter on Diffusion-Weighted MM // Stroke. 2002;33:45

60. Iwamoto T, Okada T, Ogawa К, Yanagawa К, Uno M, Takasaki M. Brain MRI findings in patients with initial cerebral thrombosis and the relationship between incidental findings, aging and dementia. // Nippon Ronen Igakkai Zasshi 1994; 31 (11): 879-888.

61. Khattar RS, Swales JD, Banfield A, Dore C, Senior R, Lahiri A. Prediction of coronary and cerebrovascular morbidity and mortality by direct continuous ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertension. Circulation. 1999; 100: 1071-1076

62. Kannel W. Potency of vascular risk factors as the basis for antihypertensive therapy. Framingham study. // Eur Heart J 1992; 13 (Suppl. 6): 34-42.

63. KanycTiH P.B. Формування лжворно-ппертензшного синдрому у хворих на гшертошчну хворобу (за даними комп'ютерноТ TOMOipacjjii). // Укра'шсысий Радюлопчний Журнал. 1997; 5: 346348.

64. Kario K, Pickering TG, Matsuo T, Hoshide S, Schwartz JE, Shimada K. Stroke prognosis and abnormal nocturnal blood pressure falls in older hypertensives.//Hypertension. 2001 Oct;38(4):852-7.

65. Kario K, Shimada K, Pickering TG Abnormal nocturnal blood pressure falls in elderly hypertension: clinical significance and determinants.// J Cardiovasc Pharmacol. 2003 Jan;41 Suppl l:S61-6.

66. Kase CS, Wolf PA, Chodosh EH, Zacker HB, Kelly-Hayes M, Kannel WB, D'Agostino RB, Scampini L. Prevalence of silent stroke in patients presenting with initial stroke: The Framingham study. // Stroke 1989; 20: 850-852.

67. Kernan WN, Viscoli CM, Brass LM, Makuch RW, Sarrel PM, Horowitz RI. Blood pressure exceeding national guideline among women after stroke. Stroke. 2000; 31: 415-419

68. Kertesz A, Black SE, Tokar G, Benke T, Carr T, Nicholson L. // Periventricular and subcortical hyperintensities on magnetic resonance imaging: «Rims, caps and unindentified bright objects». // Arch Neurol 1988; 45: 404-408.

69. Khattar RS, Swales JD, Banfield A, Dore C, Senior R, Lahiri A. Prediction of coronary and cerebrovascular morbidity and mortality by direct continuous ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertension.//Circulation. 1999; 100: 1071-1076

70. Kleinert H, Hirshfield G, Pickering Th. et al. What is the value of home blood pressure measurement in patients with mild hypertension. //Ibid 1984; 6: 574-8.

71. Klungel OH, Strieker BHC, Paes AHP, Seidell JC, Bakker A, Voko Z, Breteler MB, de Boer A. Excess stroke among hypertensive men and women attributable to undertreatment of hypertension. // Stroke, 1999;30:1312-1318

72. Klungel Olaf H., Kaplan Robert C., Heckbert Susan R., Smith Nicholas Control of blood pressure and risk of stroke among parmacologically treated hypertensive patients // Stroke. 2000;31:420.

73. Kobayashi S, Okada K, Koide H, Bokura H, Yamaguchi S. Subcortical Silent brain infarction as a risk factor for clinical stroke // Stroke, 1997,10, 28: 1932-1939.

74. Kohara K, Igase M, Yinong J, Fukuoka T, Maguchi M, Okura T, Kitami Y, Hiwada K. Asymptomatic cerebrovascular damages in essential hypertension in the elderly.// Am J Hypertens. 1997 Aug; 10(8):829-35.

75. Kohara K, Jiang Y, Igase M, Takata Y, Fukuoka T, Okura T, Kitami Y, Hiwada K. Postprandial hypotension is associated with asymptomatic cerebrovascular damage in essential hypertensive patients // Hypertension. 1999; 33: 565-568

76. Kukla C, Sander D, Schwarze J, Wittich I, Klingelhofer J. Changes of circadian blood pressure patterns are associated with the occurrence of lacunar infarction. // Arch Neurol. 1998; 55: 683-688

77. Kwa VI, Stam J, Blok LM, Verbeeten В Jr. T2-weighted hyperintense MRI lesions in the pons in patients with atherosclerosis. Amsterdam Vascular Medicine Group. // Stroke 1997 Jul; 28 (7): 1357 1360.

78. Lado Lado FL, sanchez-Leira J, Alende Sixto R, Calvo Gomez C, Martinez-Vazquez JM, Barrio Gomez E. Cerebrovascular disease and associated risk factors. // An Med Interna 1996 Nov; 13 (11): 527-530.

79. Lammie GA, Brannan F, Slattery J, Warlow C. Nonhypertensive cerebral small-vessel disease: an autopsy study. Stroke. 1997; 28: 2222-2229

80. Langdon CG, Packard RS. Doxazosin in hypertension: Results of a general practice study in 4809 patients. // Br J Clin Pract 1994; 48 (6): 293-8.

81. Lechner H, Schmidt R, Bertha G, Justich E, Offenbacher H, Schneider G. Nuclear magnetic resonance image white matter lesions and riskfactors for stroke in normal individuals. // Stroke 1988 Feb; 19 (2): 263-265.

82. Leonardt G, Diener HC. Epidemiology and risk factors in stroke. // Ther Umsch 1996; 53 (7): 512-518.

83. Leeuw FE, Groot JC, Oudkerk M, Kors JA, Hofman A, Gijn J, Breteler MMB. Atrial fibrillation and the risk of cerebral white matter lesions//Neurology. 2000; 50: 1795-1800.

84. Leeuw FE, Groot JC, Oudkerk M , Wittemanl C., Hofmanl A Hypertension and cerebral white matter lesions in a prospective cohort study // Brain, Vol. 125, No. 4, 765-772, March 2002

85. Liao D., Cooper L. , Cai J.,. Toole J. Presence and Severity of Cerebral White Matter Lesions and Hypertension, Its Treatment, and Its Control // Stroke. 1996;27:2262-2270.

86. Lloyd-Jones D , Evans J., Larson M.; Levy D. Treatment and Control of Hypertension in the Community. A Prospective Analysis. // Hypertension. 2002;40:640.

87. Loeb C, Gandolfo C, Croce R, Conti M. Dementia associated with lacunar infarction. // Stroke. 1992; 23:1225-1229).

88. MacMahon S, Peto R, Cutler J, et al. Blood pressure, stroke, and coronary haert desease. Part 1, prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. //Lancet. 1990; 335: 765-774.

89. Manchia G, Bertinieri G. Mechanisms of blood pressure measurements variability in man. // Clin Exp Theor Pract 1985; A7: 167-78.

90. Manchia G. Clinical use of ambulatory blood pressure. // Am J Hypert 1989; 2: 505-45.

91. Mancia G, Parati M. Ambulatory Blood Pressure Monitoring and Organ Damage // Hypertension. 2000;36:894.

92. Manchia G, Zancetti A, Agabiti-Rosei E. et al. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy. // Circulation 1997; 95: 1464-70.

93. Marinakis AG, Vyssoulis GP, Michaelides AP, Karpanou EA, Cokkinos DV, Toutouzas PK Impact of abnormal nocturnal blood pressure fall on vascular function. // Am J Hypertens. 2003 Mar;16(3):209-13.

94. Marti-Fabregas J, Valencia C, Lopez-Contreras J, Roca-Cusachs A, Sole MJ. Blood pressure variability in Binswanger's disease and isolated lacunar infarction // Cerebrovasc Dis. 2001; 11: 230-234

95. Mineura K, Sasajima H, Kikuchi K, Kowada M, Tomura N, Monma K, Segawa Y. White matter hyperintensity in neurologically asymptomatic subjects. // Acta Neurol Scand 1995 Aug; 92 (2): 151156.

96. Miyao S, Takano A, Teramoto J, Takahashi A. Leukoaraiosis in relation to prognosis for patients with lacunar infarction. // Stroke. 1992; 23: 1434-1438.

97. Mochizuki Y, Oishi M, Takasu T. Cerebral blood flow in single and multiple lacunar infarctions. Stroke.1997; 28: 1458-1460

98. Molina C., Alvarez J., Montaner J., Rovira A. Impaired Cerebrovascular Reactivity as a Risk Marker for First-Ever Lacunar Infarction. A Case-Control Study // Stroke. 1999;30:2296-2301.

99. Morello F, Marino A, Cigolini M, Cappellari F. Hypertensive brain stem encephalopathy: clinically silent massive edema of the pons. // Neurol Sci 2001 Aug;22(4):317-20

100. Mortel KF, Meyer JS, Sims PA, McClintic K. Diabetes mellitus as a risk factor for stroke. // South Med J 1990; 83 (8): 904-911

101. Mosley T, Heiss G. The prevalence and severity of white matter lesions, their relationship with age, ethnicity, gender, and cardiovascular disease risk factors: the ARIC Study. // Neuroepidiomiology 1997; 16 (3): 149-162.

102. MacMahon S, Peto R, Cutler J, et al. Blood pressure, stroke, and coronary haert desease. Part 1, prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. // Lancet. 1990; 335: 765-774.

103. MacMahon S. Blood pressure reduction and the prevention of stroke. // J Hypertens Suppl 1991 Dec;9(7):S7-10.

104. Makino Y, Kawano Y, Minami J, Yamaguchi T, Takishita S. Risk of stroke in relation to level of blood pressure and other risk factors in treated hypertensive patients. // Stroke. 2000; 31: 48-52.

105. Mantyla R, Aronen HJ, Salonen O, Pohjasvaara T, Korpelainen M, Peltonen T, Standerskjold-Nordenstrom C, Erkinjuntti T. Magnetic resonance imaging white matter hyperintensities and mechanism of ischemic stroke. Stroke. 1999; 30: 2053-2058

106. Marstrand J.R, Garde E., Rostrup E. Cerebral Perfusion and Cerebrovascular Reactivity Are Reduced in White Matter Hyperintensities // Stroke. 2002;33:972.

107. Mineura K, Sasajima H, Kikuchi K, Kowada M, Tomura N, Monma K, Segawa Y. White matter hyperintensity in neurologically asymptomatic subjects. // Acta Neurol Scand 1995 Aug; 92 (2): 151156.

108. Mitsias P., Jacobs M., Hammoud R. Multiparametric MRI ISODATA Ischemic Lesion Analysis Correlation With the Clinical Neurological Deficit and Single-Parameter MRI Techniques // Stroke. 2002;33:2839.

109. Nakamura К, Oita J, Yamaguchi T. Nocturnal blood pressure dip in stroke survivors: a pilot study. // Stroke. 1995; 26: 1373-1378.

110. National Heart, Lung, and Blood Institute. Fact Book Fiscal Year 1996. Bethesda, Md: US Dept of Health and Human Services, National Institutes of Health; 1997. 3.

111. Nishio Y, Tsumura K, Kurata C, Iwai Y Hypertensive encephalopathy detected by MRI // No To Shinkei. 2003 Jan;55(l):78-9.

112. O'Brien E, Sheridan J, O'Malley K. Dippers and non-dippers. // Lancet 1988; 2: 327

113. O'Brien E; Coyle D. Ambulatory blood pressure measurement and the occurrence of hypertensive organ involvement. // Neth J Med, 1995 Oct;47(4): 145-51.

114. Oishi M, Mochizuki Y, Shikata E, Mizutani T. Acetazolamide reactivity in atherothrombotic, cardioembolic and lacunar infarctions. Keio J Med. 2000; 49 (suppl 1): А117-A119

115. Oishi M, Mochizuki Y, Takasu T. Blood flow differences between leuko-araiosis with and without lacunar infarction. Can J Neurol Sci. 1998; 25: 70-75

116. Ohnishi J. Silent intracerebral lesions identified on magnetic resonance imaging in patients presenting with initial stroke — comparative studies of the affected hemisphere and the contralateral one. // Rinsho Shinkeigaku 1992 Feb; 32 (2): 166-171.

117. Pantoni L., Garcia J. Pathogenesis of Leukoaraiosis. A Review // Stroke. 1997;28:652-659.

118. Parati G, Pomidossi G, Albini F, Malaspina D, Mancia G. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability to severity of target-organ damage in hypertension. // J Hypertens 1987; 5: 93-98.

119. Pasco A, Kalifa G, Sarrazin JL, Adamsbaum C, Aubourg P. Contribution of MRI tothe diagnosis of cerebral lesions of adrenoleukodystrophy. // Pediatr Radiol 1991; 21 (3): 161-163. 73173.

120. Perloff D, Sokolow M, Cowan R. The prognostic value of ambulatory blood pressure. // JAMA 1983; 249: 2792-2798.

121. Pickering Th, Harshfield G, Blank S. et al. Behavioral determinants of 24 hour blood pressure patterns in borderline hypertension. // J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl. 5): 589-92.

122. Prager G, Prager R, Klein P. Comparison of the twenty-four-hour blood pressure profile in elderly subjects with isolated systolic hypertension, essential hypertension and normotension. // J Hypertens 1991; 9 (Suppl. 6)

123. Prisant LM; Bottini PB; Carr AA. Ambulatory blood pressure monitoring: methodologic issues. // Am J Nephrol 1996; 16(3): 190201.

124. Psaty В. M., Manolio T. A., Smith N. L., Heckbert S. R. Time Trends in High Blood Pressure Control and the Use of Antihypertensive Medications in Older Adults: The Cardiovascular

125. Health Study// Archives of Internal Medicine, November, 11, 2002; 162(20): 2325-2332

126. Rocella E. National Heart, Lung and Blood Institute Paper given at ASH. New York, May 1999.

127. Rockwood K, Wentzel C, Hachinski V, Hogan DB, MacKnight C, McDowell I. Prevalence and outcomes of vascular cognitive impairment //Neurology. 2000; 54: 447-451

128. Sacco SE, Whisnant JP, Broderick JP, Phillips SJ, O'Fallon WM.Epidemiological characteristics of lacunar infarcts in a population.//Stroke. 1991; 22: 1236-1241

129. Salerno JA, Murphy DG, Horwitz B, DeCarli C, Haxby JV, Rapoport SI, Schapiro MB. Brain atrophy in hypertension. A volumetric magnetic resonance imaging study. // Hypertension 1992 Sep; 20 (3): 340-348.

130. Salgado AV, Ferro JM, Gouveia-Oliveira A. Long-term prognosis of first-ever lacunar strokes: a hospital-based study. // Stroke. 1996; 27: 661-666.

131. Samuelsson M, Soderfeldt B, Olsson GB. Functional outcome in patients with lacunar infarction. // Stroke. 1996; 27: 842-846).

132. Sander D, Winbeck, Klingelhofer J, Conrad B. Extent of cerebral white matter lesions is related to changes of circadian blood pressure rhythmicity. // Arch Neurol. 2000; 57: 1302-1307

133. Sega R, Corrao G, Bombelli M, Beltrame L, Facchetti R Blood Pressure Variability and Organ Damage in a General Population: Results from the PAMELA Study// Hypertension, February,1, 2002; 39(2): 710-714.

134. Shimada K, Kawamoto A, Matsubayashi K, Ozawa T. Silent cerebrovascular disease in the elderly. Correlation with ambulatory pressure. //Hypertension. 1990; 16 (6): 692-699.

135. Shimada К, Kawamoto A, Matsubayashi K, Nishinaga M, Kimura S, Ozawa T. Diurnal blood pressure variations and silent cerebrovascular damage in elderly with hypertension // J Hypertens, 1992, 8, 10: 875-878.

136. Shintani S, Shiigai T, Arinami T. Silent lacunar infarction on magnetic resonance imaging (MRI): risk factors.// J Neurol Sci. 1998; 160: 82-86

137. Schilling S, Hartel C, Gehl HB, Sperner J. MRI findings in acute hypertensive encephalopathy // Eur J Neurol. 2003 May;10(3):329-30.

138. Schmidt R, Fazekas F, Kappeller P, Schmidt H, Hartung HP. MRI white matter hyperintensities: three-year follow up of the Austrian Stroke Prevention Study. Neurology. 1999; 53: 132-139.

139. Soderlund H, Nyberg L, Adolfsson R, Nilsson LG, Launer LJ. High prevalence of white matter hyperintensities in normal aging: relation to blood pressure and cognition // Cortex. 2003 Sep-Dec;39(4-5):1093-105.

140. Sokolow M, Werdegar D, Keim HK, Hinman AT. Relationship between level of blood pressure measured casually and by portablerecorders and severity of complications in essential hypertension. // Circulation 1966; 34: 279-298.

141. Somers V, Dyken M, Mark A. et al. Autonomic and hemodynamic responses during sleep in normal and sleep-apneic humans.// J Hypertens 1992; 10 (Suppl. 4): 4.

142. Staessen J, Bieniaszewski L, O'Brien E. et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database. // Hypertension 1997; 29: 30-9.

143. Starr J M, Leaper S A, Murray A D, Lemmon H A, Staff R T Brain white matter lesions detected by magnetic resosnance imaging are associated with balance and gait speed // Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry 2003;74:94-98

144. Suzuki K, Kutsuzawa T, Takita K, Ito M, Sakamoto T. Clinico-epidemiologic study of stroke in Akita, Japan.// Stroke. 1987; 18: 402-406

145. Tomonaga M, Yamanouchi H, Tohgi H, Kameyama M. Clinicopathological study of progressive subcortical encephalopathy (Binswanger type) in the elderly.// J Am Geriatr Soc. 1982; 30: 961965.

146. Tohgi H, Chiba K, Kimura M. Twenty-four-hour variation of blood pressure in vascular dementia of Binswanger type. // Stroke. 1991; 7: 477-483.

147. Tzourio С, Dufouil DP, Alperovitch A. Cognitive decline in individuals with high blood pressure: a longitudinal study in the elderly. Neurology. 1999; 53: 1948-1952

148. Ueda K, Kawano H, Hasuo Y, Fijishima M. Prevalence and etiology of dementia in a Japanese community. // Stroke. 1992; 23: 798-803

149. Verdecchia P, Schillaci G, Guerrieri M, Gatteschi C, Benemio G, Boldrini F, Porcellati C. Diurnal blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension.// Circulation. 1990; 81:528-536

150. Vermeer S., Hollander M, Ewoud J. van Dijk Silent Brain Infarcts and White Matter Lesions, Increase Stroke Risk in the General Population. The Rotterdam Scan Study // Stroke, 2003; 34:1126

151. Watanabe N, Imai Y, Nagai K, Tsuji I, Satoh H, Sakuma H, Kato J, Onodera-Kikuchi N, Yamada M, Abe F, Hisamishi S, Abe K. Nocturnal blood pressure and silent cerebrovascular lesions in elderly Japanese // Stroke, 1996, 8,27: 1319-1327.

152. White WB, Schulman P, McCabe EJ, Dey HM. Average daily blood pressure, not office blood pressure, determines cardiac function in patients with hypertension. // JAMA 1989; 261: 873-877.

153. WHO/ISH // J Hypertens. 1993; 11: 905-908.

154. Wolf Philip A, Grotta James C. Cerebrovascular Disease // Circulation. 2000;102:IV-75.

155. Wong Tien Yin, Klein Ronald, Richey Sharrett Cerebral White Matter Lesions, Retinopathy, and Incident Clinical Stroke // JAMA. 2002;288:67-74.)

156. World Health Organization International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. J Hypertens 1999; 17: 151-83.

157. Yamamoto Y, Akiguchi I, Oiwa K, Hayashi M, Kimura J. Adverse effect of nighttime blood pressure on the outcome of lacunar infarct patients. // Stroke 1998; 29 (3): 570-576.

158. Yamamoto Y, Akiguchi I, Oiwa K, Hayashi M, Imai K. Twenty-four-hour blood pressure changes in the course of lacunar disease. // Cerebrovasc Dis. 2001; 11: 100-106.

159. Yamamoto Y., Akiguchi I., K. Oiwa K. Twenty-four-Hour Blood Pressure and MRI as Predictive Factors for Different Outcomes in Patients With Lacunar Infarct// Stroke. 2002;33:297.

160. Yamamoto Y, Akiguchi I, Oiwa K, Satoi H, Kimura J. Diminished nocturnal blood pressure decline and lesion site in cerebrovascular disease. // Stroke. 1995; 26: 829-833

161. Jong G., Kessels F., Lodder J. Two Types of Lacunar Infarcts Further Arguments From a Study on Prognosis // Stroke. 2002;33:2072.

162. You R, McNeil JJ, O'Malley HM, Davis SM, Donnan GA. Risk factors for lacunar infarction syndromes.// Neurology. 1995; 45: 1483-1487

163. Zanchetti A, Sleight P, Birkenhager WH. Evaluation of organ damage in hypertension // Journal of hypertension, 1993,11: 875-882