Динамика иммунных нарушений у РИД-позитивных, больных лейкозом коров и после иммунокоррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат ветеринарных наук Максимова, Елена Вениаминовна

• Максимова, Елена Вениаминовна
• кандидат ветеринарных наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Максимова, Елена Вениаминовна

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1. Основные представления о сущности и механизмах развития лейкоза крупного рогатого скота.

2.2. Основные проявления лейкоза крупного рогатого скота.

2.2.1. Изменения картины крови.

2.2.2. Особенности клинического проявления лейкоза крупного рогатого скота.:.

2.2.3. Патоморфологические, в том числе иммуноморфологические изменения при лейкозе крупного рогатого скота.

2.3. Современные представления о состоянии иммунного гомео-стаза в норме и при патологии.

2.3.1. Морфофункциональное обоснование иммунного гомеостаза.

2.3.2. Динамика иммунного ответа при вирусных, опухолевых и лимфопролиферативных заболеваниях.

2.3.2.1. Динамика иммунных реакций клеточного типа.

2.3.2.2. Динамика иммунных реакций гуморального типа.

2.4. Перспективы использования иммунорегуляторных пептидов тимуса.

3. Собственные исследования.

3.1. Материалы и методы исследования.

3.2. Анализ эпизоотической ситуации по лейкозу в СПК «Россия»

3.3. Данные клинической диспансеризации.

3.3.1. Особенности, клинического проявления у явно больных животных.

3.3.2. Особенности клинического проявления у животных с алей-кемической формой лейкоза.

3.4. Патологоанатомические изменения при различных формах лейкоза.

3.4.1. Особенности патологоанатомического проявления болезни у явно больных животных.

3.4.2. Особенности патологоанатомического проявления у РИД-позитивных животных с алейкемической формой лейкоза.

3.5. Характер и динамика изменения иммунопоэза у потомства РИД-позитивных коров.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика иммунных нарушений у РИД-позитивных, больных лейкозом коров и после иммунокоррекции»

Актуальность темы:

Одной из актуальных проблем ветеринарной медицины на современном этапе ее развития является оздоровление имеющегося поголовья от инфекционных болезней. Особого внимания в этом плане заслуживают заболевания вирусной этиологии, получившие в последние годы широкое распространение. К разряду последних, как было установлено (Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.В., Фомина Н.В., 1998; Тамошюнас В.И., 1987), относится группа лимфопролиферативных заболеваний. Одним из них является лейкоз -инфекционное заболевание крупного рогатого скота, возбудитель которого относится к РНК-содержащим вирусам, семейства ретровирусов, имеющих высокую степень заселения окружающей среды (Быковский А.Ф. и др., 1983). BJIKPC способен преодолевать межвидовые барьеры, вызывать опухолевые заболевания сходные по морфогенезу и механизму развития у животных и у человека. Особенности возбудителя, способность его длительно персистиро-вать в организме не вызывая клинического проявления, затрудняют своевременную диагностику и систематику лейкоза (Валихов А.Ф., 1992). Известно, что, изменяя генетический потенциал организма животных, вирус способен подавлять резистентность у молодняка, репродуктивную функцию у взрослого поголовья. Постепенно снижая мясную и молочную продуктивность, качество молока и мяса, лейкоз наносит огромный экономический ущерб. Изучение данного вопроса своевременно и в связи с тем, что лейкоз крупного рогатого скота характеризуется большой вариабельностью клинического, в том числе гематологического проявления, а тонкие механизмы его возникновения и развития раскрыты не полностью (Е.Р. Черных, Г.З. Шубинский, A.JI. Лозо-вацкий и др., 1987; Г.Н. Чувиров, Т.П. Маркова, 1984).

Имеющиеся работы, отражающие этиологию (Л.Г. Бурба, А.Ф. Валихов, В.А.Горбатов и др., 1988; М.И. Гулюкин, Замараева Н.В., 1997), сущность (А.Д. Белов, JI.B. Рогожина, 1997; Тамошюнас В.И., 1987), трансформирующее влияние вируса, наличие опухолевой метаплазии (Гулюкин М.И., Замараева Н.В., 1997; Зильбер JI.A., 1968) не полностью освещают механизмы развития доОпухолевой и опухолевой стадий болезни и участие в них центральных органов иммуногенеза, а в частности вилочковой железы. Отсутствуют сведения о динамике и последовательности иммунных нарушений у РИД-позитивных и больных животных, а также у молодняка с наследственной предрасположенностью (А.А. Новых и др., 2003). Не уделяется должного внимания вопросам восстановления нарушенного иммуногенеза при вирусном воздействии и после иммунокоррекции.

Не установлены критерии, которые бы легли в основу определения статуса РИД-позитивных животных (носителей вируса), не изучена их роль в распространении заболевания. По действующему законодательству РИД-позитивные животные при отсутствии выраженных гематологических изменений остаются в стаде, могут быть допущены к осеменению и способствуют как горизонтальной, так и вертикальной передаче возбудителя. Имеющиеся-данные о характере иммунологических (А.Е. Галатюк, 1986; В.И. Ефимов, П.Б. Садаускас,1983; Р.Х. Кармолиев, 1994), гематологических (Л.Г. Бурба, А.Ф. Валихов, В.А.Горбатов и др., 1988; В.А. Бусол, Б.М. Ярчук, В.П. Заянюк и др., 1991), морфологических (В.А. Смирнова, Т.П. Кудрявцева, 1985; Д.А. Худорожкова, 2003), биохимических (Н.Н. Анисимова, 1998) изменений в организме РИД-позитивных коров немногочисленны и разноречивы. Тем не менее, именно эти сведения могут способствовать более полному пониманию механизмов развития лейкоза.

С учетом изложенного считаем, что изучение динамики нарушений в органах иммуногенеза, сопоставление их с характером гематологических, биохимических и иммунологических изменений имеет, на наш взгляд, не только теоретический, но и большой практический интерес.

Цель и задачи исследования:

Цель работы - изучение механизмов и динамики иммунных, в том числе иммуноморфологических нарушений у больных лейкозом, РИД-позитивных коров и у телят, подвергнутых иммунокоррекции.

В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи:

1. Определить инфицированность поголовья крупного рогатого скота в СПК «Россия» Можгинского района.

2. Изучить динамику нарушений факторов естественной резистентности, Т-клеточного и гуморального ответа у РИД-позитивных коров с лейкеми-ческой формой.

3. Изучить характер иммуноморфологических изменений у РИД-позитивных коров с лейкемической формой болезни.

4. Определить динамику нарушений факторов естественной резистентности и иммунологической реактивности у РИД-позитивных коров с алейке-мической формой лейкоза.

5. Изучить характер изменений в тимусе, селезенке и лимфоузлах у РИД-позитивных коров с алейкемической формой болезни.

6. Провести систематику болезни соответственно клиническому и пато-логоанатомическому ее проявлениям.

7. Определить исходное состояние естественной резистентности и иммунологической реактивности у телят, полученных от РИД-позитивных коров и после использования препаратов тимуса.

Научная новизна исследований:

1. Выявленные инфильтративные изменения в органах и тканях РИД-позитивных коров позволяют считать их больными с инаппарантной формой инфекции.

2. Проведена систематика основных проявлений лейкоза в зависимости от клинических, патоморфологических, в том числе иммуноморфологических, проявлений.

3. Впервые использованы иммунограммы для расшифровки нарушений иммуногенеза при алейкемических, сублейкемических и лейкемических формах болезни.

4. Установлен характер гематологических, биохимических нарушений, соответствующих патоморфологическим изменениям в органах иммуногенеза.

5. Раскрыта динамика нарушений факторов естественной резистентности и иммунологической реактивности соответственно систематике лейкоза.

6. Материалы о влиянии иммунокорректора (тимогена и его комплексного препарата — тимрегивита) на восстановление нарушенного иммуногенеза в процессе вирусного канцерогенеза являются новыми, ранее неизвестными фактами.

Практическая значимость:

Полученные результаты о наличии у РИД-позитивных и больных животных аналогичных иммунных и иммуноморфологических нарушений, позволяют считать РИД-позитивных животных источником инфекции, который при оздоровлении поголовья должен быть удален из стада. Использование ци-томединов тимуса в ранний постнатальный период восстанавливает нарушенный иммуногенез. Они могут быть рекомендованы в качестве средств корели-рующих Т-клеточный иммунный ответ и повышающих устойчивость оганиз-ма.

Результаты исследования внедрены в учебный процесс и используются . в научно-исследовательской работе на факультете ветеринарной медицины Ижевской ГСХА и сельскохозяйственными подразделениями УР (СПК «Россия», УОХ «Июльское») при искоренении лейкоза.

Основные положения, выносимые на защиту:

- Характер клинических и иммуноморфологических изменений при лейкозе определяет лейкемическую, сублейкемическую и алейкемическую формы болезни.

- Патологоморфологические измененияв различных тканях и органах, в том числе иммуногенеза, у РИД-позитивных коров аналогичны таковым у больных животных.

- В динамике иммунных нарушений при лимфоидном лейкозе крупного рогатого скота, независимо от его формы, определяющими являются морфологические изменения в органах иммуногенеза.

- Применение цитомединов (тимогена и его комплексного препарата — тимрегивита) на ранних стадиях развития болезни устраняет дефицит Т-хелперов и корелирует нарушенный иммуногенез.

Апробация работы:

Результаты исследования доложены на научно-практической конференции: «Аграрная наука на рубеже тысячелетий» (Ижевск, 2001); региональной научно-практической конференции: «Аграрная наука — состояние и проблемы» (Ижевск, 2002); Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых - специалистов «Перспективы развития регионов России в XXI веке» (Ижевск, 2002); Всероссийской научно-методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины (Уфа, 2003); расширенном заседании кафедры инфекционных болезней и патологической анатомии ИжГСХА (2003).

Публикации

Основные положения работы опубликованы в 12 научных статьях, тезисах, материалах научных конференций.

Структура и объем работы

Работа изложена на 132 страницах компьютерного набора и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждения полученных результатов, выводы, практические предложения, библиографический список, кроме того иллюстрирована 38 рисунками и 11 таблицами. Библиографический список включает 194 источника, в том числе 41 работу иностранных авторов.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Максимова, Елена Вениаминовна

5. ВЫВОДЫ

1. Высокая инфицированность взрослого поголовья крупного рогатого скота свидетельствует о стационарном неблагополучии СПК «Россия»по лейкозу, протекающему в форме эпизоотии.

2. Основной формой проявления болезни является лимфоидный лейкоз в его лейкемическом, сублейкемическом и алейкемическом вариантах.

3. У молодняка крупного рогатого скота данного хозяйства регистрируется ювенальная Т-клеточная форма лейкоза.

4. Алейкемический вариант лейкоза регистрируется в период инаппарант-ной инфекции у РИД — позитивных животных, являющихся основным источником BJIKPC.

5. Морфологические изменения в органах иммуногенеза определяются в 100% случаев при лейкемической форме и в 78,7% - при алейкемической форме.

6. У явно больных и РИД-позитивных животных, не имеющих явного Клинического проявления регистрируются лимфопролиферативные процессы в центральных и в периферических органах иммуногенеза.

7. Определяющим в развитии иммунных нарушений является подавление фагоцитарной активности, обусловливающее нарушение кооперативного взаимодействия макрофагов, Т- и В-лимфоцитов.

8. Избыточная пролиферация Т-лимфоцитов, индуцированная BJIKPC, лежит в основе неопластических изменений различных органов и тканей.

9. Изменение иммуногенеза у телят, полученных от РИД-позитивных коров, регистрируются уже в первые дни жизни.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Учитывать результаты исследований при изучении механизмов развития лимфопролиферативных и опухолевых заболеваний.

2. Выбраковку РИД — позитивных животных производить с обязательным учетом алейкемических вариантов лейкоза.

3. Использовать иммунограмму в комплексе общепринятых методов диагностики лейкоза.

4. Результаты проведенных нами исследований, могут быть внедрены в учебный процесс при подготовке и повышении квалификации ветеринарных специалистов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Максимова, Елена Вениаминовна, 2004 год

1. Авясов P.M. Исследование функционального состояния иммунокомпе-тентных клеток в процессе аденовирусного канцерогенеза: Автореф. дис. канд. биол. наук: 14.00.14.-М., 1986.-27 с.

2. Агеенко A.M. Лейкозы, вызванные у крыс экстрактами лейкозной ткани человека // Вопросы онкологии. — 1961. №2. — С. 9.

3. Агеенко А.И. Молекулярно-биологические и иммунологические механизмы вирусного канцерогенеза // Онкология. 1975. - №8. — С. 5.

4. Акулов А.В., Апатенко В.М., Архипов Н.И. и др. Патологоанатомическая диагностика болезней крупного рогатого скота / Под. ред. В.П. Шишкова и др. М.: Агропромиздат, 1987. - 399 с.

5. Алтухов Н.М., Афанасьев В.И., Башкиров Б.А. и др. Справочник ветеринарного врача / Сост. А.А. Кунаков. М.: Колос, 1996. - 623 с.

6. Анисимова Н.Н. Изменение белкового и аминокислотного состава крови при лейкозе крупного рогатого скота // Актуальные проблемы интенсивного животноводства: Тез. докл. науч. конф. Горки, 1998. - С. 11.

7. Асланян К.С., Махонова Л.Н., Зотова В.В., Фисенко Л.Н. Миелопид в лечении острых лимфобластных лейкозов у детей // Пептидные биорегуляторы-цитомедины: Тез. докл. симпоз. — СПб, 1992. 162 с.

8. Барышников А.Ю., Кадагидзе З.Г., Махонова Л.А., Тупицын Н.Н. Иммунологический фенотип лейкозной клетки. М.: Медицина, 1989. - 238 с.

9. Бежинарь Т.И. Характеристика показателей естественной резистентности у телок разных генотипов в постнатальном онтогенезе: Автореф дис. канд. биол. наук: 03.00.13 / Уральск, гос акад. ветеринар, медицины. Троицк, 2001.-22 с.

10. Белов А.Д., Рогожина Л.В., Сноз Г.В. О патогенезе лейкозов крупного рогатого скота // Ветеринария. 1997. - № 12. - С. 16-19.

11. Бергольц В.М., Кисляк Н.С., Еремеев B.C. Иммунология и иммунотерапия лейкоза. М.: Медицина, 1978. - 404 с.

12. Берчану Шт. Клиническая гематология. Бухарест: Мед. издательство, 1985.-1221 с.

13. Билынский Б.Т., Володько Н.А., Шпарык Я.В. Иммунологические механизмы естественной противоопухолевой резистентности.- Киев: Наук, думка, 1991.- 245 с.

14. Брондз Б.Д., Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания. М.: Наука, 1978. — 303 с.

15. Бурба Л.Г., Валихов А.Ф., Горбатов В.А. и др. Лейкозы и злокачественные опухоли животных / Под. ред. В.П. Шишкова, Л.Г. Бурбы. М.: Агропромиз-дат, 1988.-400 с.

16. Бурба Л.Г., Кунаков А.А. Диагностика лейкозов сельскохозяйственных животных. — М.: Колос, 1983. — 125 с.

17. Бусол В.А., Доронин Н.Н., Мандыгра Н.С. и др. Лейкоз сельскохозяйственных животных / Под. ред. П.П. Достоевского и др. Киев: Ураджай, 1988. -260 с.

18. Бусол В.А., Ярчук Б.М., Заянюк В.П. и др. Анализ гематологических и патоморфологических исследований при гемобластозах // Ветеринария. — 1991. -№ 6. С. 28 - 30.

19. Быковская С.Н., Грунтенко Е.В. Т-лимфоциты в противоопухолевом иммунитете. Новосибирск: Наука, Сиб. отделение, 1982. - 271 с.

20. Быковский А.Ф. и др. Онкогенные вирусы М.: Медицина, 1983 — 86 с.

21. Валихов А.Ф. Биологические свойства вируса лейкоза крупного рогатого скота: диагностика и профилактика инфекции: Дис.док. биол. наук. — М., 1992.

22. Вишневская Е.Е. Эффективность цитомединов в комплексном лечении больных далеко зашедшими формами рака тела матки и яичников // Пептидные биорегуляторы- цитомедины: Тез. докл. симпоз. — СПб, 1992. 162 с.

23. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Патогенез и терапия лейкозов. — М.: Медицина, 1976. — 183 с.

24. Воронин Е.С., Петров A.M., Серых М.М., Девришов Д.А. Иммунология / Под ред. Е.С. Воронина. М.: Колос-Пресс, 2002. - 408 с.

25. Высоковская Л.П., Зотова В.В., Полевиченко Е.В. и др. Иммунокоррекция тимогеном в программном лечении острого лимфобластного лейкоза у детей // Пептидные биорегуляторы-цитомедины: Тез. докл. симпоз. СПб, 1992. — 162 с.

26. Галатюк А.Е. Состояние Т- и В-лимфоцитов в динамике инфекционного процесса при хроническом лимфолейкозе крупного рогатого скота: Автореф. дис. канд. веет. наук. Киев, 1986. - 25 с.

27. Гогичадзе Г.К., Райхлин Н.Т. Ультраструктура гемопоэтических клеток при лейкозах и лимфосаркомах: Диагностика, прогноз, гистогенез. Тбилиси: Сабчота Сакартвело, 1990. - 100 с.

28. Городилова В.В., Боева М.Н. Иммунобиология опухолевого роста. — М.: Медицина, 1983.-237 с.

29. Гриневич Ю.А., Каменец Л.Я. Основы клинической иммунологии опухолей. -Киев: Здоровья, 1986. 158 с.

30. Грунтенко Е.В. Иммунитет и возникновение злокачественных опухолей. — Новосибирск: Наука, 1977. — 19 с.

31. Гулюкин М.И., Замараева Н.В. Вирусная концепция лейкоза крупного рогатого скота // Тез. докл. науч. конф., поев. 50-летию Алтайской НИВС. г. Барнаул, 1997. - С. 29 - 30.

32. Гулюкин М.И., Замараева Н.В. Состояние и перспективы борьбы с лейкозом крупного рогатого скота // Ветеринария. 1999. - № 12. - С. 3 — 7.

33. Дворецкий Л.И., Воробьев П.А. Гемобластозы в практике терапевта: Учебно-методическое пособие для врачей / Моск. мед. акад., Медикотехнологиче-ское предприятие «Ньюдиамед — АО». М.,1994. — 53 с.

34. Демкин Г.П. Патологическая морфология и дифференциальная диагностика болезни Марека у птиц: Афтореф. дис. д-ра вет. наук. М., 1983. — 28 с.

35. Джумалиев А.Т. Вопросы диагностики и борьбы с лейкозом крупного рогатого скота //Тр. ВИЭВ. т. 70. М., 1991.- С. 15 - 16.

36. Доронин Н.Н., Бусол В.А., Заярнюк В.П. и др. Результаты воспроизведения лейкоза крупного рогатого скота на свиньях, кроликах, мышах и курах // Распознавание и меры борьбы с лейкозом человека и животных. М.: Колос, 1982.-С. 207-208.

37. Дун Е.А. Аспекты пренатальной передачи вируса лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС) // Бюлл. ВИЭВ, 1988. В. 67. - С. 58 - 60.

38. Ефимов В.И. Цитохимические свойства Т- и В-лимфоцитов при хроническом лимфолейкозе крупного рогатого скота: Автореф. дис. Канд. биол. наук. Вильнюс, 1984. - 22 с.

39. Ефимов В.И., Садаускас П.Б. О Т-клеточном варианте хронического лим-фолейкоза крупного рогатого скота // Цитологическое, иммунологическое ибиохимическое изучение лейкозной клетки. Вильнюс: Ин-т биохимии АН ЛитССР, 1983. -С. 17-21.

40. Жавненко В.М., Могиленко А.Ф., Кузьмич О.В. Выделение Т-, В-лимфоцитов и их субпопуляций из крови крупного рогатого скота // Ветеринария. 1993. - № 1. - С. 52 - 53.

41. Жоголев К.Д., Бойко И.Н., Буланьков Ю.И., Никитин В.Ю Препараты тимуса в комплексной терапии инфекционных больных // Пептидные биорегуляторы цитомедины: Тез. докл. симпоз. - СПб, 1992. - 162 с.

42. Жуков В.В. Биохимические механизмы иммунорегулирующего действия пептидов тимуса / Пептидные биорегуляторы цитомедины: Тез. докл. симпоз.-СПб, 1992.-162 с.

43. Земсков М.В., Соколов М.И., Земсков В.М. Основы общей микробиологии, вирусологии и иммунологии. М.: Колос, 1977. - 312 с.

44. Зильбер Л.А. Вирусная теория происхождения опухолей. М.: Медицина, 1946.-136 с.

45. Зильбер Л.А. Вирусогенетическая теория возникновения опухолей. — М.: Медицина, 1968.-253 с.

46. Зоркин К.П., Пиерпиаоли В. Современные проблемы иммунологии в иммунопатологии. -Л.: Медицина. 1970. - 129 с.

47. Калуйна В. и др. Экспериментальное воспроизведение болезни Марека у цыплят // Микробиология и производство. Вильнюс, 1981. - С. 289.

48. Кармолиев Р.Х. Иммуносупрессорные процессы при иммунодефицитах крупного рогатого скота // Ветеринария. — 1994. № 2. - С. 21 — 23.

49. Карпуть И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных. — Мн.: Ураджай, 1986. 183 с.

50. Касьяненко И.И., Федотов А.В. Биологические аспекты лимфоидных опухолей птиц, патоморфология, патогенез и диагностика опухолей с. х. животных. -М.: Урожай, 1980. - С. 205-207.

51. Кисилев А.В. Пути передачи ВЛКРС и обработка модели оздоровления племенных ферм от лейкоза: Дис.канд. вет. наук. Новосибирск, 1991.

52. Кокуричев П.И., Домнин Б.Г., Кокуричева М.П. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных: Альбом. — СПб.: Агропромиздат, 1994. — 212 с.

53. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология. М.: Агропромиздат, 1986. — 270 с.

54. Кондричева Н.Н. Интерферронопродуцирующая способность лейкоцитов коров при ретровирусной инфекции // Теорет. и практ. вопросы ветеринарии. Тарту, 1983. - С. 285 - 289.

55. Коновалов Г.В., Коровин A.M., Бисиешвили A.M. и др. Иммунопатологические реакции в патогенезе болезни Марека // Роль иммунной системы в патогенезе лимфопролиферативных заболеваний: Тез. докл. науч. конф. — Новосибирск, 1984.-Вып. 1.-С. 133- 135.

56. Крячко О.В. Лютинский С.И. Иммуномодулирующая терапия тимогеном неспецифической бронхопневмонии поросят / Сб. науч. тр. МВА, 1992. — С. 28-29.

57. Крячко О.В., Долгий О.Д. Влияние тимогена на эритропоэз при неспецифической бронхопневмонии поросят // Ветеринария. 1994. - № 12. — С. 10 — 11.

58. Куделева Г.В., Чапенко С.В., Нагаева Л.И., Кукайн Р.А. Стимуляция гуморального и клеточного ответа при экспериментальной инфекции вирусомлейкоза крупного рогатого скота // Изв. АН ЛатвССР. 1986 № 11.- С. 75 -83.

59. Кудрявцева Т.П. Лейкоз животных. М.: Россельхозиздат, 1980. — 158 с.

60. Кудряшов А.А., Петров Н.И. Патологоанатомические изменения при лим-фоидном лейкозе у крупного рогатого скота // Ветеринария. — 1999. № 10. -С. 14-15.

61. Кузмичев B.C., Тактошев Ш.С. Клостральные антитела к ретровирусу лейкоза крупного рогатого скота // Бюлл. ВИЭВ, 1982. — В. 48. — С. 10 — 12.

62. Кузьмичев B.C. Гематологические, серологические проявления и эпизоотология гемобластозов крупного рогатого скота: Автореф. дис. канд. веет, наук. -М, 1985.-24 с.

63. Кузнецов В.А. Динамика иммунных процессов при опухолевом росте / Рос. акад. наук, Институт хим. физики. — М.: Наука, 1992. — 334 с.

64. Кузнецова Е.В. Изменение Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций при развитии лейкоза // Ветеринария. 1993. - № 8. - С. 24 - 26.

65. Кузьминская У.А., Кокаровцева М.Г., Овсянникова Л.М. и др. Биохимические, иммунологические и биофизические методы в токсикологическом эксперименте / Под ред. У.А. Кузьминской. Киев: ВНИИГИНТОКС, 1989. -184 с.

66. Кукайн Р.А., Нагаева Л.И., Чапенко С.В. и др. Лейкозогенные свойства некоторых факторов молока и периферической крови лейкозных коров // Тео-рет. и практ. вопросы ветеринарии. — Тарту, 1976. — С. 37 — 43.

67. Лаврова B.C., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. и др. Нейтрофилы и злокачественный рост / Сиб. мед. институт, НИИ онкологии Томского научного центра РАМН. Томск: Издательство Томского университета, 1992. - 122 с.

68. Лагановский С.Я., Приедниекс O.K. Некоторые особенности распространения инфекции вирусом лейкоза в стадах крупного рогатого скота // Интеграционные вирусы. Рига: Зинатне, 1985. - С. 7 - 14.

69. Лагановский С .Я., Приедниекс O.K., Мозгис В.Я., Стрепмане И.Э. Развитие лимфоцитоза у животных в условиях естественного заражения их вирусом лейкоза крупного рогатого скота // Теорет. и практич. вопросы ветеринарии. — тарту, 1983. -С. 245 -253.

70. Лебедева Е.А., Гладышева Т.Б., Санина И.В. Перспективы и проблемы использования иммунорегуляторных пептидов тимуса (Т-активина) в ветерина-тии // Проблемы лейкоза и инфекционных заболеваний с. х.животных / Сб. науч. тр. ВАСХНИЛ СО, 1986. - С. 7 -13.

71. Лемеш В.М., Дрогун А.Г., Якубов В.Н., Лучко В.П. Лейкоз крупного рогатого скота. — Минск: Ураджай, 1986. 224 с.

72. Лозовой В.П. Иммунология и гематология — сопряженные проблемы // Иммунологические аспекты лимфопролиферативных заболеваний / Сб. науч. тр. АН СССР, Сиб. отделение, АМН СССР, Сиб. отделение, 1987.- 151 с.

73. Лукшис Л.П., Дабкявичюс В.Б., Ачайте Ю.Ю. Иммунологическая характеристика лимфолейкоза крупного рогатого скота. Фагоцитоз и антителообра-зование // Тр. АН ЛитССР, 1986. Т.З. - С. 99 - 108.

74. Лукшис Л.П., Дабкявичюс В.Б., Ачайте Ю.Ю. Чяпулявичюс М.М. Клеточные и гуморальные факторы иммунитета при хроническом лимфолейкозе крупного рогатого скота // Изучение функционирования клетки. Вильнюс, 1981.-С. 142-149.

75. Лютинский С.И. Применение цитомединов в ветеринарной медицине //

76. Пептидные биорегуляторы цитомедины: Тез. докл. симпоз. - СПб, 1992. — 162 с.

77. Мазуренко Н.П. Вакцинопрофилактика новообразований // Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных. М.: Колос, 1979.-С. 213-217.

78. Мазуренко Н.П. Изучение некоторых герпес-вирусов птиц и человека // Вирусы рака и лейкоз. М.: Колос, 1974. - С. 171-182.

79. Малышев В.А. Лимфоциты, стимулирующее вещество тимуса (ЛСВ) и его роль в формировании иммунокомпетентных Т-лимфоцитов: Автореф. дис. д-ра мед. наук. 1982. - 29 с.

80. Маркова Т.П., Лебедев В.Н., Лапин Б.А. Применение Т-активина и левами-зола у больных хроническим лимфолоейкозом // Иммунология и иммунотерапия лейкозов человека и животных. Ташкент, 1984. - С.137 - 138.

81. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. 4.II. 12-е изд. перераб. и доп. -М.: Медицина, 1993. — 688 с.

82. Микалаускене Г.Ю. Количественное изучение В-лимфоцитов крови здорового и больного лейкозом крупного рогатого скота с помощью анти-В сыворотки // Цитологическое, иммунологическое и биохимическое изучение лейкозной клетки. Вильнюс, 1983. - С. 79 - 89.

83. Минасян В.Г., Садовская Л.В. О внутриутробной передаче вируса лейкоза крупного рогатого скота // Проблемы научного обеспечения животноводства Молдавии: Тез. докл. конф. 1990. - С. 144 - 145.

84. Морозов В.Г. Механизмы действия цитомединов в патологии // Пептидные биорегуляторы- цитомедины: Тез. докл. симпоз. СПб, 1992.-162 с.

85. Морозов В.Г. Роль пептидных биорегуляторов тимуса в патогенезе имму-нодефицитов: Автореф. дис.д-ра мед. наук. -М., 1990. — 35 с.

86. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Иммунологическая функция тимуса. — Успехи современной биологии. 1984. - т. 97. - № 1. - С. 36 - 49.

87. Москалик Р.С. Эпизоотология и меры борьбы с лейкозом крупного рогатого скота. Кишинев, 1992. — 110 с.

88. Нагаева Л.И., Куделева Г.В., Брацлавская О.И. Патогенез и иммунология лейкоза крупного рогатого скота / Под. ред. Р.А. Кукайн. АН Латв. ССР, Институт микробиологии им. Августа Кирхенштейна. — Рига: Зинатне, 1988. — 212 с.

89. Нахмансон В.М. Лейкоз крупного рогатого скота. — М.: Россельхозиздат, 1986.-220 с.

90. Никитин В.Н. Гематологический атлас с. х. и лабораторных животных. — М.: Сельхозгиз, 1956. — 260 с.

91. Новых А.А. Динамика изменений гемопоеза специфических и неспецифических гуморальных факторов крови при пневмонии и использовании цито-мединов // Морфофункциональные показатели продуктивности животных / Сб. тр. Ставрополь, 1991.-С. 35-37.

92. Новых А.А. и соавт. Особенности проявления гемобластозов и их ассоциаций в некоторых хозяйствах Удмуртии // Достижения ветеринарной медицины XXI веку / Сб. тр. ИМВАГАУ. Барнаул, 2002. - Ч. 2. - С. 280 - 284.

93. Новых А.А. и соавт. Роль вирусоносителей в развитии лейкоза и его ассоциациях с некробактериозом // Достижения ветеринарной медицины XXI веку / Сб. тр. ИМВАГАУ. Барнаул, 2002. - Ч. 1. - С. 74 - 76.

94. Новых А.А. и соавт. Иммунные нарушения при различных формах лейкоза // Материалы международной науч.-практич. конф. по актуальным проблемам Агропромышленного комплекса. Ч.1.- Казань, 2003. — С.

95. Новых А.А. К вопросу иммуностимулирующего влияния трихопола / Сб. тр. СНИИС. Ставрополь, 1998. - С. 107.

96. Новых А.А. Нарушение иммунологической реактивности у овец при пневмонии и методы ее коррекции // Пути повышения эффективности сельскохозяйственного производства Восточной Сибири / Сб. тр. КНИИСХ. КрасноIярск, 1989.-С. 53-54.

97. Новых А.А. Полипептиды тимуса (перспективы и схемы использования в ветеринарии). — Ставрополь, 1997. 180 с.

98. Новых А.А. Схемы использования тимогена и полиаминов для повышения резистентности телят // Использование иммуностимуляторов для повышения резистентности животных. — Сибирь, 1988. — С. 24 — 26.

99. Новых А.А. Схемы использования тимозина для лечения диспепсии телят // Биологически активные вещества в животноводстве / Сб. тр. Благовещенск: ВСХИ, 1987.-Т. 1.-С. 34-35.

100. Новых А.А. Эффективность использования цитомединов при патологических состояниях яичников у коров / Сб. тр. ГСХА. — Ставрополь, 1998.

101. Новых А.А. Эффективность использования цитомединов при различных формах дисгенезии / Сб. тр. ВАСХНИЛ: ВНИИ патологии, фармакологии,терапии. М., 1991.

102. Олсон Р., Матес Д., Гувар Э. Подавление функций человеческих и кошачьих лимфоцитов белком ретровируса // Тез. докл. IX Междунар. симпоз. по сравнительному изучению лейкоза и родственных заболеваний. — Сухуми, 1979.-С. 142.

103. Орлянкин Б.Г. Классификация и номенклатура РНК-содержащих вирусов позвоночных // Сельскохозяйственная биология. — 1996. № 2. - С. 3 — 24.

104. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1982. — 368 с.

105. Петров Р.В. Регуляция функции иммунной системы // Архив патологии. — 1983. № 4. - С. 3 - 11.

106. Петров Р.В., Ковальтчук Л.В. и др. Фактор, угнетающий миграцию лимфоцитов. ФУМ-Л и факторы роста иммунокомпетентных клеток ИЛ-1 и ИЛ-2 // Роль иммунной системы в патогенезе лимфопролиферативных заболеваний. — Новосибирск, 1984.-С. 18-19.

107. Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммунологические механизмы клеточного гомеостаза // Гомеостаз. М.: Медицина, 1984. — С. 191 - 233.

108. Позднякова Л.В и др. Изучение иммунологического статуса у больных миеломной болезнью // Роль иммунной системы в патогенезе лимфопролиферативных заболеваний. Новосибирск: Наука, 1984.-С.48.

109. Пономарев А.В., Эберт Л.Я. Материалы по нейрогуморальной регуляции иммуногенеза // Основы иммунитета. М.: Медицина, 1956. - С. 141 — 143.

110. Радзиховская P.M. Вопросы патогенеза и иммунологии опухолей. — М.: Медицина, 1965.-248 с.

111. Ройт А., Бростофф Дж., Миел Д. Иммунология / Пер. с англ. М.: Мир, 2000. - 592 с.

112. Розенбергер Г. Вопросы диагностики, этиологии и борьбы с лейкозами крупного рогатого скота //.Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных. М.: Колос, 1979. - С. 282 - 301.

113. Селье Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 г. // Новое о гормонах и механизмах их действия. Киев, 1977. — С. 27 — 51.

114. Симонян Г.А., Колчин П.Д. с соавт. Новый метод борьбы с лейкозом // Молочное и мясное скотоводство. 1993. - № 4. — С. 2 - 8.

115. Смирнов А.В., Левашев А.Т., Смирнова В.В., Храмцов В.В. О путях передачи вируса лейкоза крупного рогатого скота // Ветеринария. 1988. - № 12. — С. 28-30.

116. Смирнов Ю.П. Развитие лейкозного процесса у инфицированных ВЛКРС В зависимости от их возраста // Ветеринария. 1999. - № 12. — С. 15 - 17.

117. Смирнова В.А., Кудрявцева Т.П. Вопросы классификации и патоморфоло-гическая характеристика гемобластозов крупного рогатого скота // Оздоровление промышленных ферм от лейкоза крупного рогатого скота / Научн.-техн. бюлл. Новосибирск, 1985. — С. 15.

118. Сноз Г.В. Особенности развития патологических изменений у крупного рогатого скота при лимфосаркоме // Проблемы лейкоза и инфекционных заболеваний сельскохозяйственных жэивотных / Межвуз. сб. науч. тр., 1988. — С. 79-81.

119. Суровас В.М., Тамошюнас В.И. Иммунологическое изучение Т- и Влимфоцитов у коров в норме и при хроническом лимфолекозе // Цитология. — 1986. Т. 28. - № 4. - С. 438 - 442.

120. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В., Фомина Н.В. Диагностика вирусных болезней животных: Справочник. — М.: Агропромиздат, 1991. — 528 с.

121. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., СоловьевБ.В., Фомина Н.В. Врусные болезни животных. М.: ВНИТИБП, 1998. - 560 с.

122. Тамошюнас В.И. Иммунобиологическая вирусология лимфолейкоза. — Вильнюс: Мокслас, 1987. 166 с.

123. Тамошюнас В.И. Иммунобиологическая характеристика Т- и В-лимфоцитов крупного рогатого скота при лимфолейкозе: Автореф. дис.д-ра биол. наук. М., 1985. - 340 с.

124. Труфакин В.А. Иммуноморфологические аспекты аутоиммунных процессов. Новосибирск: Наука, 1983. - С. 174 - 177.

125. Уманский Ю.А., Пинчук В.Г. Лимфоциты и опухолевый рост. Киев: Наук. думка, 1982. - 255 с.

126. Федоров Ю.Н. Механизмы иммунологической противоинфекционной защиты у животных // Иммунология и иммунотерапия лейкозов человека и животных. Ташкент, 1984. - С. 77 - 78.

127. Федорова С.М. и др. Наследственность в этиологии лейкозов крупного рогатого скота. — Рига: Зинатне, 1982. С. 15.

128. Фримель X., Брок И. Основы иммунологии. — М.: Мир, 1986.-238 с.

129. Фукс Б.Б. Ключевые вопросы противоопухолевого иммунитета и глико-конъюгаты // Архив патологии. — 1991. -№11. С. 17-21.

130. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

131. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. — М.: Изд-во ВНИРО, 1995.-219 с.

132. Хлыстова З.С. Развитие иммунной системы в онтогенезе человека // Архив патологии.- 1991. -№ 11.-С. 11-17.

133. Холод В.М. Белки сыворотки крови в клинической и экспертной ветеринарии. Минск: Ураджай, 1983. - 78 с.

134. Холод В.М., Князева Л.А. Оценка иммуноглобулинового статуса новорожденных животных // Ветеринария. — 1989. № 12. — С. 32 — 33.

135. Хрусталев С.А. Спонтанные гемобластозы животных. М.: ВНИИТЭИСХ, 1980.-51 с.

136. Худорожкова Д.А. Сравнительная морфология мышечной ткани и паренхиматозных органов РИД- положительных и больных лимфоидным лейкозом коров: Автореф. дис.канд. веет, наук: 16.00.02 / Уральск, гос. е.- х. акад. — Екатеринбург, 2003. 20 с.

137. Черных Е.Р., Шубинский Г.З., Лозовацкий А.Л. и др. Иммунологические варианты хронического лимфолейкоза // Иммунологические аспекты лимфопролиферативных заболеваний / Сб. науч. тр. АН СССР, Сиб. отделение, АМН СССР, Сиб. отделение, 1987.- 151 с.

138. Чертков И.Л., Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворения. — М.: медицина, 1977. 192 с.

139. Шишков В.П., Бурба Л.Г., Нахмансон В.М. Лейкоз крупного рогатого скота и меры борьбы с ним // Ветеринария. 1988. - № 5. - С. 28-33.

140. Яковлева Л.С. и др. Этиопатогенез лимфомы Марека кур при герпесретро-вирусной инфекции // Экспериментальная иммунология и онкология. — 1982. -№ 4. С. 18-21.

141. Ярилин А.А. Основы иммунологии. — М.: Медицина, 1999. — 609 с.

142. Abt D.A., Marshak R.R., Ferrer J.F. et al. Studies on the development of persistent lymphocytosis and infection with the bovine C-type leukemia virus (BLV) in cattle // Vet. Microbiol. 1976. - Vol. 1, № 2. - P. 287 - 300.

143. Andrews G.A., Congdon C.C., Adwards C.L. Preliminary teials of clinical immunotherapy. Cancer Res., 11967. - Vol. 27, № 6. - P. 2533 - 2536.

144. Bach J.F. Signals of T-cell hemopoiesis // Leukemia Research. 1986. - Vol 10, №7.-P. 771 -773.

145. Bach J.F., Bach M.A., Blanot D. et al. Thymyc serum factor. Bull. Inst. Pasteur, 1978. - Vol. 76, № 4. - P. 325 - 398.

146. Baliga V., Ferrer Y.F. Expression of the bovine leukemia virus and its internal antigen in blood lymphocytes // Proc. Soc. Experimental Biol. Med. 1977. — Vol. 156, №2.-P. 388-391.

147. Bansal S.C., Bansal B.R. Serum-blocking factors in tumor host. Are they important? // Plasmapheresis immunol. and oncol. symp. Gottingen, Dec. 5-6, 1980.-Basel etc., 1982.-P. 91 101.

148. Bessis M. Living blood cells and their ultrastructure . New York: Springer, 1973.-457 p.

149. Bolognrsi D.P., Mantelero R.S. Assembly of type С oncogenic: a model // Science.-1978.-V. 199.-№4325.-P. 183-186.

150. Burny A. et al. Veter Microbiol 1988,17

151. Burny A., Bex F., Bruck C. et al. Biochemical and epidemiological studies on bovine leukemia virus (BLV) // Modern trends in humar leukemia. Berlin ets., 1979. - Vol. 3. - P. 445 - 452.

152. Burwell R. The role of lymphoid tissue in morphostasis. Lancet, 1963, № 2798, P. 69-74.

153. Callahan R., Licber M.M. Bovine leukemia virus genes in DNA of leucemic cattl // Science. V. 1192. - № 4243. - P. 1005 - 1007.

154. Deshayes L., Levi D., Parodi A., Levi J.P. Spontaneous immune response of bovine leukemia-virus-infected cattle against five different viral proteins // Intern. J. Cancer. 1980. - Vol. 25, № 4. - P. 503 - 508.

155. Esteban E.N., Thorn R.M., Ferrer J.F. Characterization of the blood lymphocyte population in cattle with the bovine leukemia virus // Cancer Research. — 1985. -Vol. 45, № 7. P. 3225 - 3230.

156. Foon K., Todd K. Immunologic classification of leukemia and lymphoma // Blood. 1986. - Vol. 68, № 1. - P. 1 - 31.

157. Foon K.A., Schroff R.W., Gale R.P. Surface markers on leukemia and lymphoma cells: recent advances // Blood. 1982. - Vol. 60, № 1. - P. 1-19.

158. Greaves M.F., Chan L.C., Fueley A.L. et al. Lineage promiscuity in hemopoietic differentiation and leukemia // Blood. 1986. - Vol. 67, № 1. - P. 1 - 11.

159. Hellstrom K.E., Hellstrom Y., Nelson K. Antigen-specific suppressor (" blocking ") factors in tumor immunity // Biomembranes. — New York; London, 1983. — Vol. 11.-P. 365-388.

160. Hooghe R., Boniver I. Thymic lymphomas in the mouse // Immunol. Today. — 1985. Vol. 6, № 8. - P. 240 - 242.

161. Kaufman D.B. Maturational effects of thymic hormones of human helper and suppressor T-cells: effect of FTS and thymosin. Clin. Exp. Immunol., 1980. — Vol. 39, № 3/ - P. 722.

162. Kawakami T.G., Moore A.L., Theilen G.H., Munn R.J. Comparison of viruslike particles from leukemia cattle to feline leucosis virus // Bibl. Haematol. — 1970.-Vol.36.-P. 471 -475.

163. Kono Y., Miyamoto T. et al. Changes in antibody titre in cattle infected clinically and subclinically with bovine leukemia virus // Intern. J. Cancer. — 1982. — Vol. 30, №5.-P. 655-657.

164. Kumararatne D.S., Ling N.R. Another look at chronic limphocytic leukemia in the context of B-cell differentiation // Immunol, Today. 1983. - Vol. 4, № 4. — P. 101-103.

165. Lauria F., Raspadori D., Tura S. Effect of a thymic factor on T-lymphocytes in В cell Chronic lymphocytic leukemia in vitro and in vivo studies. Blood. 1984. — Vol. 64,№3. p. 667-671.

166. Magrath I.T. Lymphocyte differentiation: an essential basis for the comprehension of lymphoid neoplasia // J. Nat. Cancer Inst. 1981. - Vol. 67, № 3. — P. 501 -514.

167. Miedema F., Melief C.I. T-cell regulation of human C-cell activation // Immunol. Today. 1985. - Vol. 6, № 9. - P. 258 - 259.

168. Mussgay M.D. The bovine leucosis virus // Med. Microbiol. Immunol. — 1977. — № 1-3.-P. 131-138.

169. Outteridge P.M., Duffcy I.H. Surface markers for characterization of bovine blood lymphocyte populations and changes in these from birth to maturity // Research Vet. Sci. 1981. - Vol. 31, № 3/ - P. 315 - 322.

170. Olah I., Rohlich P., Того I. Ultrastructure of lymphoid organs: An electronmi-croscopic altac. Budapest: Akad. Kiado, 1975. - 214 p.

171. Oldham R.K. Biological activity and biological response modifiers: fourth modality of cancer treatment. Cancer Treat. Repts, 1984. — Vol. 68, № 1. - P. 221 — 232.

172. Orosz C.G., Zinn N.W., Olsen K.G., Mathes L.E. Retrovirus- mediated immu-nosupression. II. FeLV-UV alters in vitro murine T lymphocyte behavior by re-versibly impairing lymphokine secretion // J. Immunol. — 1985. — Vol. 135,№ 1. — P. 583-590.

173. Piper C.E. et al. Prenatal and postnatal transmission of the bovine leukemia virus // J. Nat. Cancer Inst. 1979. - V. 2. - P. 1165 - 168.

174. Plaisoueas C.D., Galinski M., Kempin S. et al. Abnormal T-lymphocyte sub-populations in patients with В cell chronic lymphocytic leukemia: an analysis by monoclonal antibodies. J. Immunol., 1982.-Vol. 129, № 5.-P. 2305-2312.

175. Powles R.L., Seiby P.J., Jones D.R. Maintenance of remission in acute myelogenous leukemia by a mixture of BCG and irradiated leukemia cells. — Lancet. 1977.-Vol. 2.-P. 1107-1109.

176. Ristau E., Wittmann W. Immunantworten des Rindes auf das bovine Leukosevi-rus und ihre pathogenetische Bedeutung // Monatsh. Vet. Med. 1985. - Bd 40, H. 16.-S. 545-548/

177. Soler O., Ernstrom U. Search for thymocyte growth-stimulating activity in extracts of different tissnes and among established growth factors and thymic maturation hormones. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol., 1983. - Vol. 72, № 2. - P. 139-142.

178. Thomas E., Brittinghan M.D., Chaplin H. Production of a human "antileukemic leukocyte" serum and its therapeutic trial. Cancer, 1960-Vol. 13, № 1.— P. 2-9.

179. Uchiyama Т. p cell tolerance; p cell rendered tolerant are present in the immune system in a potentially responsive from. Microbiol. Immunol., 1980, Vol. 24. -P. 1211-1222.

180. Whetton A.D., Dexter T.M. Haemopoietic growth factors // TIBS. 1986. -Vol. 11, №5.-P. 207-211.

181. Whitlock C., Ziegler S., Trainin et al. Differentiation of cloned populations of immature P cells after transmission with Abelson murine leukemia virus // Cell. — 1983. Vol. 32. - P. 903 - 911.