Молекулярная генодиагностика лейкоза крупного рогатого скота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Зиннатов, Фарит Фатихович

• Зиннатов, Фарит Фатихович
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Зиннатов, Фарит Фатихович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Лейкоз крупного рогатого скота.

1.2.Возбудитель болезни лейкоза крупного рогатого скота.

1.2.1 .Химический состав и геном вириона.

1.2.2.Устойчивость вируса.

1.2.3 .Антигенная структура.

1.2.4. Патогенез лейкоза крупного рогатого скота.

1.3. Эпизоотическое состояние по лейкозу в Российской Федерации.

1.4. Эпизоотическое состояние по лейкозу в Республике Татарстан.

1.5. Вирус иммунодефицита на фоне лейкоза крупного рогатого скота

1.6. Диагностика лейкоза крупного рогатого скота.

1.6.1. Выявление больных коров гематологическим методом.

1.6.2.Патоморфологический метод исследования при лейкозе крупного рогатого скота.

1.6.3. Полимеразная цепная реакция.

1.6.4. Полимеразная цепная реакция в диагностике лейкоза крупного рогатого скота.

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Материалы исследования.

2.2.Реактивы и оборудование.

2.3. Полимеразная цепная реакция.

2.4. Методы исследования.

2.5. Рестрикционный анализ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3Л.Сравнение различных ПЦР Тест - систем для обнаружения провирусной ДНК вируса лейкоза крупного рогатого скота.^

3.2. Исследование крови коров и телят с применением метода ПЦР.

3.3.Исследования проб молока, полученных из неблагополучных по 69 лейкозу крупного рогатого скота хозяйств РТ.

3.4.Типирование вируса лейкоза крупного рогатого скота.

3.5.Исследование сывороток крови серопозитивных коров на обнаружение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) с провирусной ДНК ВЛКРС.

3.6. Выявление вируса иммунодефицита крупного рогатого скота

ВИКРС) среди больных и инфицированных лейкозом коров.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярная генодиагностика лейкоза крупного рогатого скота»

Лейкоз - это злокачественное хроническое заболевание органов кроветворения, вызывается вирусами лейкоза, характеризуется прогрессивным увеличением в крови лейкоцитов с последующим развитием опухоли лейкоза и имеет значительное распространение в РФ в том числе и на территории республики Татарстан. Возбудителем лейкоза крупного рогатого скота - является РНК-содержащий вирус семейства Retroviridae, ретровирус лейкоза крупного рогатого скота (М. Licursi et al., 2003; М.И. Гулюкин,2005; А.Н. Шаров, 2006; В.А. Сергеев и др., 2007).

Установлена высокая степень сходства вируса лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС) с вирусом Т - клеточного лейкоза человека (HTLV-1, Human Т- cell leukemia virus), который имеет с ним близкое морфологическое и эволюционное родство, относится также к семейству Retroviridae, что свидетельствует об их общем пути в процессе эволюции (В.Н Сюрин и др., 2000; Р.И. Ахмедшина и др., 2006; Д.Е. Белов, 2006). Показана возможность преодоления вирусом лейкоза видовых барьеров (П.В. Филатов и др., 1974; В.П.Шишков, 1979; H.Fechner, 1995). В условиях эксперимента воспроизведена инфекция вирусом лейкоза крупного рогатого скота у овец (М.И. Гулюкин,2005). Имеются данные об экспериментальном заражении обезьян бычьим лейкозом (А.Ф. Валихов, 1992; В.Н. Сюрин и др., 2000; R. Felmer et al., 2005).

Однако, несмотря на многочисленные исследования, проводимые в данном направлении, окончательного ответа на вопрос о возможности взаимосвязи между заболеваниями лейкоза и другими болезнями опухолевой природы у животных и человека нет (M.F. Camargos et al., 2002; G. Monti et al., 2005; R. Felmer et al., 2005).

Несомненно, одной из важнейших проблем онкологии и лейкозологии является возможная связь между заболеваемостью лейкозами и опухолями животных и человека (R.M. Jacobs et al.,1995; C.ICuckleburg et al., 2003). Большой интерес представляют проблемы потенциальной опасности для человека продуктов питания от животных из стад, неблагополучных по лейкозу, влияния вредных метаболитов, накапливающихся в организме больных коров, на организм человека, а также использование животных для получения биопрепаратов. Установлено, что молоко и мясо больных лейкозом животных содержат метаболиты триптофана и других циклических аминокислот, экологически опасные для человека (М.И. Гулюкин, 2005).

Разработка эффективных способов борьбы с лейкозом крупного рогатого скота является одной из важнейших задач не только ветеринарной медицины, животноводства, но и биологии, и экологии в целом, имеющих непосредственное отношение к безопасности здоровья человека.

BJIKPC является одним из наиболее опасных опухолевых болезней и представляет угрозу для генофонда племенного молочного скота, наносит значительный экономический ущерб животноводству республики, в результате падежа и вынужденной выбраковки животных, утилизации туш, нарушения воспроизводительной функции у больных коров и ограничений в связи с неблагополучием хозяйств (И.Н. Никитин, Б.В. Камалов, 2005).

В силу особенностей инфекционного процесса лейкоза диагностика его серологическими методами исследования не позволяет одномоментно выявить всех инфицированных животных. В связи с этим стал актуальным поиск высокочувствительных методов для ранней диагностики по выявлению вируса лейкоза крупного рогатого скота не только в крови взрослых животных, но и в крови телят до 6-ти месячного возраста, а также в сборном молоке коров.

Из литературных источников известно, что вирус иммунодефицита крупного рогатого скота (ВИКРС) часто сопровождает вирус лейкоза КРС (О.Ю. Лиманская и др., 2005; Ю.Н.Федоров, О.А. Верховский, 2006). В связи с этим большой интерес представляет изучение степени коинфицированности КРС в неблагополучных по лейкозу хозяйств вирусом иммунодефицита.

Существующие традиционные методы диагностики лейкоза крупного рогатого скота - реакция иммунной диффузии (РИД), иммуноферментный анализ (ИФА), клинические и патологоанатомические методы, гематологические исследования не обеспечивают полного обнаружения всех инфицированных животных, так как молодняк до 6-ти месячного возраста остается вне плановых исследований в связи с тем, что методы РИД и ИФА практически не пригодны для диагностики лейкоза у телят (С.В.Чичинина и др., 2005; G. Monti et al., 2005).

Метод полимеразной цепной реакции (ПНР), основанный на обнаружении генома ретровируса, на два порядка чувствительнее и специфичнее иммунологических методов и имеет хорошую перспективу для диагностики лейкоза, так как позволяет определять наличие генов гликопротеина возбудителя лейкоза у телят с 15-дневного возраста, что крайне важно для изоляции зараженных с раннего возраста животных. По данным М.И. Гулюкина (2005); А.Н. Шарова (2006), известно, что метод ПЦР выявляет до 16% животных, зараженных вирусом лейкоза среди РИД-негативных животных, а число зараженных телят достигает до 11,6%. Кроме того, высокая чувствительность метода ПЦР позволяет использовать его для рекогносцировочных исследований путем определения возбудителя в сборном молоке (В.Н. Сюрин и др., 2000; С. Kuckleburg et al., 2003).

По принятой системе мероприятий по борьбе с лейкозом крупного рогатого скота предусматриваются многократные исследования животных в неблагополучных хозяйствах с удалением зараженных животных. В связи с этим выявление зараженных животных в наиболее ранние сроки приобретает особую актуальность, и поэтому применение ПЦР в диагностике лейкоза имеет важное значение, т.к позволит ускорить сроки оздоровления хозяйств от лейкоза.

Целью исследований являлась оптимизация молекулярной генодиагностики ВЛКРС для оздоровления хозяйств от этой инфекции.

Учитывая вышеизложенное, в настоящей работе поставлены следующие задачи:

1. Выяснить эффективность и чувствительность отечественных ПЦР J тест-систем и методику с праймерами на епу-ген, рекомендованной М. Глсиш е! а1., (2003 г.) для диагностики лейкоза КРС.

2.Определить возможность использования цельной крови, сыворотки крови, молока и крови телят с 15-тн дневного возраста для диагностики лейкоза крупного рогатого скота методом ПЦР.

З.Генотипировать ВЛКРС, циркулирующего па территории сельскохозяйственных предприятий РТ с применением ПЦР — ПДРФ анализа.

4.Исследовать циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) в сыворотке крови на наличие в них провирусной ДНК ВЛКРС.

5.Определить степень коинфицированности ВЛКРС и ВИКРС животных в хозяйствах Республики Татарстан.

Научная новизна. Подобраны видоспецифические праймеры для идентификации ДНК провируса лейкоза и иммунодефицита КРС. Проведена оценка чувствительности и специфичности тест-систем. Проведено исследование крови и молока крупного рогатого скота из нескольких животноводческих хозяйств на содержание провирусной ДНК ВЛКРС и ВИКРС. Произведено впервые типировапие вируса лейкоза крупного рогатого скота циркулирующего на территории Республики Татарстан. Установлена циркуляция провирусной ДНК вируса лейкоза крупного рогатого скота в составе циркулирующих иммунных комплексов. Впервые показана коинфицированность зараженных лейкозом молочного скота вирусом иммунодефицита крупного рогатого скота на территории Республики Татарстан.

Практическая значимость Результаты научных исследований были использованы при разработке целевой программы по оздоровлению хозяйств РТ от лейкоза крупного рогатого скота на 2006-2010 гг.

Основные положения, выносимые на защиту: ¡.Сравнительный анализ специфичности праймеров, рекомендованных М.1лсига е1 а1., (2003), с отечественными тест - системами («Ыокот», и «АмплиСенс») и оптимизация метода ПЦР.

2.Данные исследования проб крови и молока крупного рогатого скота и телят из различных хозяйств РТ на содержание провирусной ДНК ВЛКРС.

3.Типирование вируса лейкоза крупного рогатого скота, циркулирующего на территории Республики.

4.Обнаружение провирусной ДНК ВЛКРС в циркулирующих иммунных комплексах сыворотки крови инфицированных вирусом лейкоза коров. 5.Идентификация коинфицированности крупного рогатого скота ВЛКРС и ВИКРС.

Апробация результатов исследования. Результаты работы доложены и опубликованы в материалах на Международного симпозиума «Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний» г. Казань, ФГУ «ФЦТРБ- ВНИВИ», ноябрь 2005; Всероссийской научно - практической конференции «Молодые ученые в реализации национальных проектов» г. Ижевск,2006; Всероссийской научно- производственной конференции, г.Казань,2006; Публикации в Ученых записках ФГОУ ВПО КГАВМ им Н.Э.Баумана- г.Казань 2006-2008гг,182 ,189, 192 тома; в журнале «Ветеринарный врач» №2 2008г, в сборнике трудов юбилейной - научно-практической конференции, посвященной 135 летию КГАВМ. г.Казань-2008г; в методических пособиях «Лейкоз крупного рогатого скота», г.Казань 2005 и 2006г; в материалах Всероссийской научно-исследовательской конференции, г.Казань,2007; на международной студенческой научной конференции «Энтузиазм и творчество студентов в развитии науки», Троицк-2007г; Всероссийской научно — практической конференции «Актуальные вопросы современной биохимии» посвященная 20-ти летию Кировской государственной медицинской академии- г. Киров, 2007; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика» г.Москва 2007; Конференции «IV съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов» г.Новосибирск-2008г;

Публикации. По материалам диссертации доложено и опубликовано 18 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 120 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов, их обсуждения, выводов, практических предложений, списка использованной литературы и приложения. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 17 рисунками. Список использованной литературы включает 182 источника, в том числе 89 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Зиннатов, Фарит Фатихович

выводы

1.Подобраны видоспецифическне праймеры на env-gen для ПЦР диагностики лейкоза крупного рогатого скота (Внешние праймеры (фрагмент 598 п.н.): env5032 (5 '-TCTGTGCCAAGTCTCCCAGATA-3'), env5099(5'-CCCACAAGGGCGGCGCCGGTTT-3 ');Внутренние праймеры (фрагмент 444 п.н.): env552i (5'-GCGAGGCCGGGTCCAGAGCTGG-3'), env560s(5 '-AACAACAACCTCTGGGAAGGGT-3')), для изолятов выделенных на территории Республики Татарстан, чувствительность которых, в среднем на 26% выше, чем тест - система фирмы «АмплиСенс» п на 9 % выше чем тест - система (gag) «Биоком».

2. Показано что для диагностики вируса лейкоза крупного рогатого скота может быть использована цельная кровь, сыворотка крови, молоко, а так же пробы крови телят с 15-ти дневного возраста. Установлено, что ПЦР анализ обеспечивает более полное выявление зараженных животных.

3. Анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ анализ) изолятов из неблагополучных по лейкозу хозяйств показал, что в хозяйствах Республики Татарстан циркулирует Бельгийский подтип вируса лейкоза КРС.

4.Установлено, что в составе циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), выделенных из сыворотки крови инфицированных лейкозом животных обнаружена провирусная ДНК вируса лейкоза крупного рогатого скота.

5.Выявлено наличие провирусной ДНК вируса иммунодефицита крупного рогатого скота в крови у инфицированных лейкозом животных, где среднем частота встречаемости вируса иммунодефицита на фоне BJIKPC составляет 34%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Результаты исследований по диагностике лейкоза крупного рогатого скота использованы при составлении целевой программы по профилактике и ликвидации лейкоза крупного рогатого скота в Республике Татарстан на 2006-2010 годы, где предложен ПНР метод диагностики инфекции и типизация вируса.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

В заключении следует отметить, что для выявления истинной картины эпизоотической ситуации по лейкозу крупного рогатого скота в животноводческих хозяйствах, недостаточно использование только серологических и гематологических методов исследований, необходимо так же применение полимеразной цепной реакции, которая позволяет обнаруживать вирус у РИД — отрицательных животных и что особенно ценно — определять инфицированность телят с 15-ти дневного возраста.

Следует подчеркнуть, что проблема лейкоза крупного рогатого скота остается сложной из-за особенностей этой инфекции. Она развивается медленно, и основной метод в борьбе с ней — ранняя диагностика и изолированное содержание инфицированных животных, изолированное выращивание инфицированного молодняка и своевременное изъятие их из здорового стада. На практике эти условия не всегда выполнимы, допускается передержка инфицированных животных, нарушения правил оздоровления хозяйств от лейкоза крупного рогатого скота, что ведет к увеличению сроков ликвидации этой инфекции.

Требует дальнейшего изучения природа возбудителя. Молекулярно — генетические исследования последних лет показали, что ВЛКРС подвергается мутациям и в настоящее время определено 6 генотипов этого вируса (А. П. Лиманский и др., 2005; Е.В. Дробот, 2007). Нашими исследованиями показано, что в хозяйствах Республики Татарстан циркулирует Бельгийский подтип вируса. Знание особенностей этих подтипов позволят организовать более эффективные меры борьбы с лейкозом крупного рогатого скота.

Нами впервые выявлена провирусная ДНК ВЛКРС в циркулирующих иммунных комплексах сыворотки крови, что ставит новые вопросы о механизме передачи вируса.

Необходимо учесть, что наши знания о природе болезни, о патогенезе лейкоза недостаточны. Так, работами последних лет установлено, что вирусу лейкоза сопутствует вирус иммунодефицита (ВИКРС) Циркуляция вируса иммунодефицита у крупного рогатого скота, инфицированных лейкозом в нашей стране впервые установлено нами (2006) и это подтверждено работами В.В. Колотвина (2007). Изучение роли ВИКРС в патогенезе лейкоза требует дальнейших исследований.

Благодаря применению молекулярно — генетических методов в изучении ВЛКРС стало возможным значительно углубить и расширить наши знания о природе возбудителя, усовершенствовать методы диагностики, что безусловно позволит более успешно вести противолейкозные мероприятия и сократить сроки оздоровления хозяйств от этой инфекции.

Наши исследования по ПЦР -диагностике выполнялись по согласованию с ГУВ КМ РТ в хозяйствах, оздоравливаемых в соответствии с целевой программой по профилактике и ликвидации лейкоза крупного рогатого скота, и результаты использовались в оперативной работе ветеринарной службы Республики Татарстан.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Зиннатов, Фарит Фатихович, 2008 год

1. Арак А.П., Гольдман И.Л. Морфологические тесты ранней диагностики лимфолейкоза крупного рогатого скота. // Докл. ВАСХНИЛ, - №9 -1977 -С. 21-22.

2. Архипов Н.И. Особенности патогенеза вирусных инфекций. // Ветеринария. №9. - 1983. - С. 26-28.

3. Ахмедшина Р.И., Скворцов Е.В. Алиева 3.3., Фаизов Т.Х., Юсупов Р.Х. Разработка тест — системы для обнаружения участка гена tax провирусной ДНК лейкоза рогатого скота. Ученые записки КГАВМ.,-Казань,2006. -Т. 186. -С 3-10.

4. Белов Д.Е. Совершенствование биотехнологических и молекулярно-генетических методов при изучении генов, определяющих устойчивость к заболеваниям и молочную продуктивность// Дисс.канд.биол.наук-Ставрополь, 2006.

5. Бергольц В.М., Кисляк Н.С., Еремеев B.C. Иммунология и иммунотерапия лейкоза. -М.:Медицина, 1978.-404 с.

6. Берзеня Д.Е. Гистологическая диагностика лейкоза при экспертизе крупного рогатого скота на мясокомбинате. Ветеринария №5 — 1982 — С. 22-23.

7. Берзяк А.Г., Ковалючко B.C., Гротевич B.C., Киричук Л.И. Опыт ускоренного оздоровления племенного хозяйства от лейкоза. Ветеринария -№12 1990. - С. 13-15.

8. Бурба Л.Г. Лейкозы и злокачественные опухоли животных. Под ред. Шишкова В.П., Бурбы Л.Г. (2-е изд. перераб. и дополн.) М. Агропромиздат,1988. - С.5971.

9. Бурба Л.Г. Лейкозы и опухоли животных./ Труды ВИЭВ. М.,1981. -т.54.-с. 11-17.

10. Бурба Л.Г. Современные принципы профилактики и борьбы с лейкозом крупного рогатого скота // Научн.-техн.бюл. СО ВАСХНИЛ. 1985. -№25. -С.8-13.

11. Бурба Л.Г. Экспериментальное воспроизведение лейкозов у сельскохозяйственных животных. В кн.: Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных. М.: - колос, 1979. - с.229 -232.

12. Бурба Л.Г., Валихов А.Ф. Временные методические рекомендации по постановке реакции иммунодиффузии для выявления антител к антигену р24 онкорновируса в сыворотках крови крупного рогатого скота при диагностике на лейкозы. -М., 1976. 7 с.

13. Бурба Л.Г., Нахмансон В.М., Валихов А.Ф. Научные основы программы профилактики и борьбы с лейкозами животных. // Тр. ВИЭВ. 1982. Т.55. -С 16-20.

14. Бусол В.А., Лиманская ОЛО.,Лиманский А.П., Цымбал В.И. Тест-система для выявления ВЛКРС полимеразной цепной реакцией/Ветеринария.-1999-№6-С40-50

15. Бусол В.А., Доронин H.H., Субаев Г.Х. О генетической предрасположенности к лейкозу, внутриутробной и горизонтальной передаче его крупному, рогатому скоту. -В кн.: Лейкоз крупного рогатого скота.- Рига:3инатне,1973- С.32-33.

16. Валихов А.Ф. Биологические свойства вируса лейкоза крупного рогатого скота: диагностика и профилактика инфекции // Автореф. дисс. докт. биол. наук. М.,1992. 46 с.

17. Валихов А.Ф., Бурба Л.Г., Нахмансон В.М. Распространение онкорновируса крупного рогатого скота в неблагоприятных по лейкозу хозяйствах//Ветеринария . 1977. - №3. - С.40-43.

18. Валихов А.Ф., Надточей Г.А., Ваганова Н.Г., Бурба Л.Г., Симонян Г.А., Сурин Б.И. Вирус типа С в культуре лимфоцитов крови коров, больных лейкозом. Ветеринария.- №4. - 1974.- С. 43-45.

19. Васильев Н.Т. Лейкоз крупного рогатого скота //Ветеринария. 1960. -№12.- С.61-63.

20. Васильев Н.Т., Румянцев Н.В., Черняк В.З. Лейкозы сельскохозяйственных животных. М. - Колос, 1966. - 143.с.

21. Васин A.B. Термоустойчивость ретровируса лейкоза крупного рогатого скота в молоке. // Тез. докл. Всесоюзн. Конф. "Распознавание и меры борьбы с лейкозами человека и животных". -М.,1982. 196 с.

22. Вертинский К.И., Шишков В.П. Некоторые данные о лейкозе крупного рогатого скота //Тр. Всесоюз. межвуз. конф. по патологической анатомии сельскохозяйственных животных. 1961. - С.31-36.

23. Галеев Р.Ф. Принципы оздоровления стад крупного рогатого скота с высоким процентом инфицированности вирусом лейкоза. // В сб.: Состояние и пути развития животноводства в Республике Башкортостан. Тез. докл. Уфа, 1994. - С. 17-18

24. Галеев Р.Ф. Характеристика гематологических показателей и серологических реакций у коров, спонтанно инфицированных вирусом лейкоза. //11 съезд гематологов и патоморфологов. Тез. докл. М., 1985. 335с.

25. Горегляд Х.С., Лемеш В.М. некоторые данные о распространении лейкоза крупного рогатого скота в Белоруссии // Матер. Докл. Науч. конф., поев. 50-летию Донского сельскохозяйственного института. -Персиановка, 1966. С.81-83.

26. Грек К.П. Состояние диагностических исследований на лейкоз в центральном федеральном округе РФ за 2004 год // Матер. Научн.-произ. конф. Екатеринбург, 2005.

27. Гулюкин М.И. Исключить крайности в проведении противоэпизоотических мероприятий при лейкозе крупного рогатого скота // Матер. Научн.-произ. конф. — Екатеринбург, 2005.

28. Гулюкин М.И., Васин A.B., Замараева Н.В. Пути передачи вируса лейкоза крупного рогатого скота //Ветеринария. 1990. -№1. - С.27-30.

29. Гулюкин М.И., Нахмансон В.М., Дун Е.А. Серологический метод диагностики в системе противолейкозных мероприятий. // Ветеринария,№7. 1997 - С.12-14

30. Гулюкин М.И., Симонян Г.А., Ажиркова H.A. Обзор эпизоотической ситуации по лейкозу крупного рогатого скота // газета «Ветеринарная жизнь», № 6, март 2005г.

31. Двойников В.К., Смирнов П.Н. Система борьбы с эпизоотологии лейкоза крупного рогатого скота и результаты её реализации в районе // Ветеринария, 1994, №12, -С. 6-9.

32. Дробот Е.В. Результаты изучения генотипического разнообразия вируса лейкоза крупного рогатого скота и особенности эпизоотологического и гематологического проявления лейкоза// Дисс.канд.биол.наук-Новосибирск, 2007.

33. Дун Е.А. Сравнительное изучение лейкоцитарного профиля (абсолютного лимфоцитоза) у крупного рогатого скота до и после оздоровления. // Тр.ВИЭВ, М., 1991. - Т. 70.- 26с.

34. Ермолаев Б.Б. К вопросу о дифференциальной гематологической диагностике лейкоза крупного рогатого скота // Сб. научн. Тр. Донского сельскохозяйственного института. 1962. - Т.2 - Вып.2. - С. 50-57.

35. Жданов В.М., Парфанович М.М. Выделение лейковируса из линий клеток лимфатического узла теленка // Ветерианрия, 1974. - №4. - С. 45-46.

36. Камалов Б.В. Лейкоз крупного рогатого скота в Республике Татарстан и меры борьбы с ним// Дисс.канд.вет.наук Казань, 2006.

37. Камалов Б.В., Зиннатов Ф.Ф., Хазипов Н.З., Волков А.Х., Никитин H.H. Сыромолот С.П., Лейкоз крупного рогатого скота //Методическое пособие, Казань, 2006г. 94 с.

38. Колотвин В.В. Вирус иммунодефицита крупного рогатого скота: индикация инфекции и распространенность в хозяйствах Российской Федерации. // Дисс.канд.биол.наук Москва, 2007.

39. Колчин П.Ф., Симонян Г.А. О путях передачи вируса лейкоза крупного рогатого скота //Бюлл. ВИЭВ. 1988. - Вып.67. - С. 105-108.

40. Коромыслов Г.Ф. Лейкозы и опухолевые болезни сельскохозяйственных животных. // Тр. ВИЭВ М. 1991. - Т. 70. - 377 с.

41. Косенко М.В., Соколов P.C., Ткачук А.П. Опыт работы по борьбе с лейкозом в хозяйствах Московской области. // Ветеринария. №1 — 1991 . -13с.

42. Крикун В.А. Бюллютень ВИЭВБ 1996 Б77Б49Ю

43. Крикун В.А. Гулюкин М.И. Научно-практическое значение вирусо-иммуногенетической теории В.П. Шишкова в изучении лейкоза крупного рогатого скота (к 70-летию со дня рождения) / В.А. Крикун, М.И. Гулюкин // Тр. ВИЭВ. 1999. Т. 72.С. 12-15.

44. Крикун В.А., Куликов В.Г., Нагаева Л.И. Эффективность РИД с двойным антигеном онкорнавируса типа С при оценке эпизоотического состояния хозяйств по лейкозу крупного рогатого скота. — Рига: Зинатне, 1979.-С. 130-140

45. Кудрявцев A.A., Кудрявцева Л.А. Клиническая гематология животных. --М.:Колос,1974. 322с.

46. Кудрявцева Т.П. Лейкоз животных. — М.:Россельхозиздат,1980- 158с.

47. Кузин А.И. , Закрепина E.H. Влияние лейкоза на продуктивность коров и качество молока. Ветеринария. №2. 1997. - 19с.

48. Кузнецов А.П., Маринин Е.А. Прогнозирование течений эпизоотического прогресса при лейкозе крупного рогатого скота .Ветеринария. №2 — 1995. 15с.

49. Кузнецов А.П., Смирнов В.П. Проблемы лейкоза сельскохозяйственных животных. Ветеринария. №3 1998 —С.32-33.

50. Кузьмичев B.C. Гематологические и серологические исследования при лейкозе. Ветеринария. №3 .- 1981 - С.63-65

51. Кукайн P.A., Нагаева Л.И. Вирус лейкоза крупного рогатого скота . -Рига: Зинатне, 1982.

52. Лактионов A.M. Современное состояние научных исследований лейкозов крупного рогатого скота. В кн.: Лейкозы сельскохозяйственных животных. -М.:Колос, 1975. С.3-16

53. Лиманский А.П., Лиманская О.Ю. Молекулярно-генетические методы — основа программ по искоренению лейкоза крупного рогатого скота/ А.П. Лиманский, О.Ю. Лиманская//Биотехнология.-2001.-№3-С 40-50.

54. Лиманская О.Ю.До1а M.,Bicka L.Kuzmak J., Лиманский А. Детекция провирусной ДНК вируса иммунодефицита крупного рогатого скота посредством полимеразной цепной реакции.// ж-л Вопросы вирусологии №2.2005.С 38-43.

55. Лиманский А. П., Geue L., Лиманская О. Ю., Beier D. Типирование вируса лейкоза крупного рогатого скота, циркулирующего в Украине.// ж-л Вопросы вирусологии №2.2005.С 39-44.

56. Малоголовкин С.А. Роль моноклопальных антител в диагностике лейкоза крупного рогатого скота. Ветеринария. №4.- 1997. - 16с.

57. Маринин Е.А., Кузнецов А.П. Прогнозирование сроков оздоровления хозяйств от лейкоза крупного рогатого скота. Ветеринария. -№6 — 1996 -С.31-33

58. Нахмансон В.М. Лейкоз крупного рогатого скота.-М.:Агропромиздат, 1986.-221 с.

59. Нахмансон В.М. Тез.докл. научн.-произв. Конф. ВНИИЗЖ, 1995. —172с.

60. Никитин И.Н., Камалов Б.В. Экономическое обоснование целевых программ профилактики и ликвидации особо опасных болезней животных в Республике Татарстан // Мат. научн.-произв. конф. ВНИВИМ, г. Покров, 2005.

61. Паракин В.К. О горизонтальных путях передачи лейкозов крупного рогатого скота. В кн.: Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных. М.: Колос, 1979. С.238-240

62. Петров И.Н. Обнаруживающие результаты есть, возвращаясь к теме лейкозов КРС. Ветеринарная газета. №1 — 1998. 5с.

63. Правила по профилактике и борьбе с лейкозом крупного рогатого скота от 23.02.99 г. и от 11.05.99 г. утвержденные Министерством сельского хозяйства и продовольствия РФ.

64. Румянцев H.B. Лейкоз (лейкемия) крупного рогатого скота //Ветеринария. -1959. №8. С. 41-43.

65. Румянцев Н.В. О лейкозе крупного рогатого скота // //Ветеринария. -1963.-№4. -С. 20-24.

66. Румянцев Н.В., Шаберникова Т.М. Современные данные по лейкозу крупного рогатого скота //Ветеринария. 1963,-№4. С. 20-24.

67. Сергеев В.А., Орлянкин Б.Г.Структура и биология вирусов животных М, 1983.

68. Сергеев В.А., Непоклонов Е.А., Алипер Т.Н., Вирусы и вирусные вакцины. М,2007.

69. Симоварт Ю.А., Бурба Л.Г., Лакт Т.Н., Валихов А.Ф. Инфицированность коров вирусом лейкоза крупного рогатого скота. // Тр. ВИЭВ Лейкозы с-х.животных. -М.,1983. -Т.59.- С.87-91

70. Симонян Г.А., Абрамян А.Т. Внутриматочный pH лимфоцитов крови у здоровых и больных лейкозом коров. Ветеринария. №3 - 1990.- С.25-26

71. Симонян Г.А., Хисамутдинов Ф.Ф. Ветеринарная гематология. —М.: Колос, 1995.-С. 99-104.

72. Синев A.B. К вопросу о лейкозах у млекопитающих //Сборник работ ЛВИ. Л, 1975. Т.16. - С. 61-64.

73. Смирнов П.Н. Практические аспекты лейкоза крупного рогатого скота .Ветеринарная газета .-№13. —1998. 4с.

74. Смирнов П.Н., Белявская В.А., Дробот Е.В. Особенности патогенеза гемабластозов крупного рогатого скота и перспективы научных исследований в области вирусного лейкоза // Матер, научн.-произ. конф. — Екатеринбург, 2005.

75. Смирнов П.Н., Киселев A.B., Левашов А.Т. и др. О путях передачи лейкоза крупного рогатого скота // Ветеринария. 1988. - №12. - С. 2831.

76. Стельмах A.A. О лимфаденозе сельскохозяйственных животных // Ветеринария. 1960. - №12. - С. 35-37.

77. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.В., Фомина Н.В. Вирусные болезни животных, Москва,ВНИТИБМ,1998. С 98-106.

78. Сюрин В.Н. Белоусова Р.В., Фомина Н.В. Ветеринарная вирусология ,2000.С 134-163.

79. Сюрин В.Н. Белоусова Р.В., Фомина Н.В. Вирус лейкоза крупного рогатого скота. -М.:МВА. 1986.- С.76-85

80. Сюрин В.Н., Фомина Н.В. Диагностика вирусных болезней животных. М.:Агропромиздат, 1991. С.38-50

81. Федоров Ю.Н., Верховский O.A. Вирус иммунодефицита крупного рогатого скота// Ветеринария №10. 2006.С 17-19.

82. Филатов П.В., Бурба Л.Г., Князева Л.А., Баранов В.Г. Экспериментальное воспроизведение лейкоза крупного рогатого скота на телятах и ягнятах // Бюлл. ВИЭВ 1974,- 17. - С. 14-15.

83. Хазипов Н.З., Аскарова А.Н. Молекулярная генодиагностика в ветеринарии.-Казань, 2002-100с

84. Хисамутдинов Ф.Ф., Никитин H.H. Система противоэпизоотических мероприятий в скотоводстве. Казань, 1996. -304 с.

85. Хисамутдинов Ф.Ф., Никитин И.Н. Экономический ущерб от лейкоза крупного рогатого скота в Татарии. Ветеринария. №10 — 1996.- 12с.

86. Черняк В.З. Материалы по лейкозам млекопитающих // Сборник работ ЛВИ. Л., 1957. - Вып. 16. - С. 112-115.

87. Чичинина С.В., Храмцов В.В., Смирнов П.Н. Возможности и ограничения использования ПЦР в диагностике BJIKPC // Матер. Научн.-произ. конф. Екатеринбург, 2005.

88. Шаров А.Н. Тест-системы ПЦР при диагностике лейкоза КРС// Ветеринарный консультант №5.2006.С 5-9.

89. Шишков В.П., Бурба Л.Г., Валихов А.Ф. и др. Выявление онкорновируса в сперме быков-производителей //Сборник статей Донского СХИ. -Пермановка, 1980.- Т. 15. Вып.44. - С. 6-9.

90. Шишков В.П., Валихов А.В. Серологические методы выявления животных, инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота. В кн.: Лейкозы и злокачественные опухоли животных, по ред. Шишкова В.П., Бурбы Л.Г. -М.: Агропромиздат, 1998.- СЛ73-194

91. Шишков В.П., Кукайн Р.А., Кумков В.Т. и др. Иммунология лейкозов крупного рогатого скота. -В кн.: Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных. М.:Колос,1979. — С.261-264.

92. Baumgartener, L.E. and C. Olson (1982): Host range of bovine leukosis virus: preliminary report. Curr. Top. Vet. Med. Sci., 15, 338-347

93. Bederke C., Tolle A. Zur Bertragbaukeit der Rinberleukose durch das Bildanda der Kontakt mit experimentelle behandelten tieren // Zbl.Vet. Med. Reine. 1969. B.ll - №5. - P. 101-109ro

94. Beier D., Blankenstein P., Marquardt O., Kuzmak J. Identification of different BLV provirus isolates by PCR, RELPA and DNA sequencing // Berl. Munch. Tierarztl. Wschr. 2001. Bd 114.-S. 252-256

95. Beier, D., E. Starick, W. Wittmann und B. Nitschke (1987): Blutserologische, pathologischhistologische und hämatologische Untersuchungen an mit bovinem Leukosevirus infizierten tumorösen Rindern.Arch. Exper. Vet. Med., 41,763-766.

96. Bendixen N. Metoden und Ergebnisse der Systematischen Bekampfund der Rinderleukose in Danemark // Dt.tierarztl.Wschr. 1961. - V.63. - P.4.

97. Bendixen N.J. Stadies of leukosis enzootic bovis with special regard to diagnosis epidemiology and eradication. In: Leukosis Ensootica Bovis. Diagnostic,Epidemiologi, Bekamples// Carl Er.Mortensen, Copenhagen.-1963.

98. Bier, D., Riebe, R., Blankenstein, P., Starick, E., Bondzio, A.,Marquardt, O. Establishment of a new bovine leukosis virus producing cell line. Journal of Virological Methods 121 (2004) 239-246.

99. Bicka L., Kuzmak J., Rola M. Beier D. Detection of genetic diversity among bovine leukemia virus population by single-strand conformational polymorphism analysis Bull. Vet. Inst. Pulawy 46, 205-212, 2002.

100. Bottger T. Ezmittlungen zur Frage der Vorursachung der tumorsen Form der Rinderlenkose //Dt.tierarztl. Wschr. 1956. - V.63. - P.23-24.

101. Bruck, C., D. Porteteile, A. Burny and J. Zavada (1982): Topographical analysis by monoclonal antibodies of BLV-gp51 epitopes involved in viral functions. Virology, 122, 353-362

102. Camargos, M.F., Stancek, D., Rocha, M.A., Lessa, L.M., Reis, J.K., Leite, R.C., (2002) Partial sequencing of env gene of bovine leukaemia virus from Brazilian samples and phylogenetic analysis. J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health 49: 325-331.

103. Dube, S., Dolcini, G., Abbott, L., Mehta, S., Dube, D., Gutierrez, S., Ceriani, C., Esteban, E., Ferrer, J., Poiesz, B. (2000) The complete genomic sequence of a BLV strain from a Holstein cow from Argentina. Virology 277: 379-386.

104. Egenhoy J. Limphozytomatosis (Knuth n. Volkmann) bie Dnischer Rindern // Dt.Tierztl. Wschr. 1942. - V.50 - S.45-46.

105. Fechner, H., Blankenstain, P., Looman, A., Elwert, J., Geue, L., Albrecht, C.,

106. Kurg, A., Beier, D., Marquardt ,0., Ebner, D.: Provirus variants of the bovine leukemia virus and their relation to the serological status of naturally infected cattle. Virology, 1997,237,261-269.

107. Ferrer J.F., Avila L., Stock N.D. Recent electron microscopic and immunologic studies on bovine cell cultures containing c type viruses //Bibl. Haemotol. - 1973. - V.39. - P.206 - 214.

108. Ferrer J.F. Bovine leukosis: Natural transmission and principles of control // J.A.V.M.A. 1979. - V.175. - P.1281 - 1286

109. Ferrer J.F. // Abv veterinary Scince and comp medicine. 1980. - V.24. - P.l.

110. Ferrer J.F., Kenyon S.J., Gupta P. Milk of dairy cows frequently contains a leukemogenic virus. Scince, 1981. v 213. №4511.-P. 1014-1016

111. Forther J. Untersuchengen der Rinderleukose //Lschr.Infkrkh. Haustiere. -1944. -V.60.-S. 215-233.

112. Grundboeck M., J. Kuzmak and E. Buzala (1994): Syncytial testing in the diagnosis of bovine leukemia-possibilities and limitationes. Medycyna Wet., 50, 205-207.

113. Jazvey K. Mansky, L., Temin, H.Bovine leukemia virus Virol, 1990,175,10.

114. Johnston, E.R., Albritton, L.M., Radke, K. (2002) Envelope proteins containing single amino acid substitutions support a structural model of the receptor-binding domain of bovine leukemia virus surface protein. J Vim. 76: 10861-10872.

115. Kabeya, H., Ohashi, K., Onuma, M. 2001: Host immune responses in the course of bovine leukemia virus infection. J. Vet. Med. Sci.63,703-708.

116. Kalvatchev, Z., Walder, R., Garzaro, D., Barrios, M.: Detection of geneticdiversity among bovine immunodeficiency virus population by singlestrand conformational polymorphism analysis. Viral Immunol., 2000, 13, 373-381.

117. Kono, Y., Hatakeyema, H., Lshikawa, H., Sentsu, H. Titrs of antibodies in cattle clinically and subclinically infected by bovine leukemia virus. — Vet. Microbiology, 1981. v. 6.-P. 167-170

118. Krollpfeiffer H. Beobachtungen bei der Auswertung von Schadenfallen infolge tumoroaen leukose //Berl. Und Munch. Tierarztl. Wsch. 1965. -V.78. - S. 7- 10.

119. Kuckleburg,C., Chase,C., Nelson,E., Marras,S.,Dammen,M.,Christopher-Hennings,J.,2003. Detection of bovine leukemia virus in blood and milk by nested and real-time polymerase chain reactions. J.Vet.Diagn.Invest. 15,7276.

120. Kuzmak, J., A. Skorupska, A. Moussa and J. Grandboeck (1993): Application ofnonradioactive method of DNA detection in the diagnosis of bovine leukemia virus infection.Bul. Vet. Inst. Pulway, 37, 3-8.

121. Kumar, S., Tamura, K., Jakobsen, I.B., Nei, M. (2001) MEGA2: Molecular Evolutionary Genetics Analysis software. Arizona State University, Tempe, Arizona, USA.

122. Licursi.M.,Inoshima Y.,Wu, D.,Yolcoyama,T., Gonzalez,E.,Sentsui,H.,2002. Genetic heterogeneity among bovine leukemia virus genotypes and its relation to humoral responses in hosts.Virus.Res. 86 101-110

123. Licursi.M.,Inoshima Y.,Wu, D.,Yokoyama,T., Gonzalez,E.,Sentsui,H.,2003. Provirus variants of bovine leukemia virus in naturalli infected cattle from Argentina and Japan. Vet.Microbiol. 96, 17-23

124. Limansky A., Limanskaya O. Comparison of primer sets for detection of bovine leukemia virus by polymerase chain reaction //Bull.Vet. Inst, in Pulawy-2002- Vol. 46. P. 27-36

125. Mammerikcx M. La race rage et le pourcenragage d'infection des bovines leucemiques dans les foers decouverts en Belgegue // Ann. Med. Veter. -1974.-V.116.-S.575 580.

126. Mammerikcx M. La transmission vortiale ot horisontale de la leucose bovine enzootigue. Premiere reclcultats apres cing annecs d'experimentation // Ann. Med. Veter. 1972. - V.l 16. - N.7. - P.647-659.

127. Mammerickx, M., D. Portetelle and A. Burny (1981): Experimental cross-transmissions of bovine leukemia virus (BLV) between several animal species. Zbl. Vet. Med. (B), 28, 69-81.i

128. Mansky, L., Temin, H.: Lower mutation rate of bovine leukemia virus relative to that of spleen necrosis virus. J. Virol., 1994, 68, 494-499.

129. Marsolais, G., Dubuc, R., Bergeron, T, Morrcy, .I.D., Kelly. E.T. Jackson, M.K., 1994. Importance of primer selection in the application of PCR technology to the diagnosis of bovine leukemia virus. .1. Vet. Diagn. Invest. 6,297-301.

130. Martin, D., Arjona, A., Soto, 1., Barquero, N., Viana, M., Gomez-Lucia, E., 2001. Comparative study of PCR as a direct assay and ELISA and AGID as indirect assays for the detection of bovine leukaemia virus. J. Vet. Med. B 48, 97-106.

131. McGiiT, K. M. and Buehring, G. C. tax and rex Sequences of Bovine Leukaemia Virus from Globally Diverse Isolates: Rex Amino Acid Sequence more Variable than Tax. J. Vet.Med. B52, 8-162005).

132. Meas, S., Ohashi, K., Sugimoto. C., Onuma, M. 2001. Phylogcnetic relationships of bovine immunodeficiency virus in cattle and buffaloes based on surface envelope gene sequences. Brief report. Arch. Viral. 146, 1037 1045.

133. Meas, S., Usui, T., Ohashi, K., Sugimoto, C., Onuma, M. 2002. Vertical transmission of bovine leukemia virus and bovine immunodeficiency virus in dairy cattle herds. Vet. Microbiol. 84, 275- 282.

134. Meas, S., Nakayama, M., Usui, T., Nakazato, Y., Yasuda, J., Ohashi, K., Onuma, M. Evidence for bovine immunodeficiency virus infection in cattle in Zambiajpn J Vet Res. 2004 May;52(l):3-8:

135. Meas, S., Yilmaz, Z., Usui T., Torun, S., Yesilbag, K., Ohashi, K., Onuma, M. Evidence of bovine immunodeficiency virus in cattle in Turkey .Jpn J Vet Res. 2003 May;51(l):3-8.

136. Meyer, A. Zur Probleme der leulcose der Rinders //Mh.Veter. Med. 1961. -V. 16.-S. 201 -205.

137. Miller J.M., Miller L.D., Olson C., Gillette K.G. Virus like particles in phytohemagglutinin stimulated lymphocyte cultures //Wint reference to bovine lymphosarcoma/J.Nat. Career. Inst. - 1969. - V.43. - P. 1297 - 1305.

138. Miller J.M., Miller L.D., Olson C., Inoculation of calves with particles resembling C type vims from cultures of bovine lymphosarcoma //J.Nat. Career. Inst. - 1972. - V.48. - №2. - P. 423-428.

139. Miller J.M., van der Maaten M.J. Serogical Detection of bovine leukemia virus infection. -Vet. Microbiology 1976. 1. P. 195-202

140. Miller, J.M., Miller, L.D., Olson, C. J.Nat. Cancer Inst. - 1969. - V.43 -P. 1297- 1305.

141. Molteni, E., Agresti, A., Meneveri, A., Marozzi, A., Malcovati, M., Bonizzi, L., Poli, G., Ginelli, E.: Molecular characterization of a variant of proviral bovine leukemia virus (BLV). J. Vet. Med. B, 1996, 43, 201211.

142. Monti G, Schijver R, and Bier D. Genetic diversity and spread of Bovine leukaemie virus isolates in Argentine dairy cattle.Arch Virol (2005) 150' : 443-458.

143. Orr, K.A., O'Reilly, K.L. Scholl. D.T., 2003. Estimation of sensitivity and specificity of two diagnostic tests for bovine immunodeficiency virus using Bayesian techniques. Prev. Vet. Med. 61. 79-89.

144. Oshima K., Okada K., Numakunai S., Yoheyama Y., Sato S., Takahaski K.Evidence on Horisontal Transmission of Bovine Leukemia Virus due to Bloodsucking Tabanid flies. Jap.J. Vet.Sci., 1981. v. 43. -P.70-80.

145. Pamba, R., Jeronimo. C., Archambault, D., 1999. Detection of bovine retrospumavirus by the polymerase chain reaction.J Virol. Meth. 78, 199208.

146. Patil, S ., Pattnaik, B., Mishra, N., Banumathi, N., Pradhan, H. K.: Detection of proviral genomic sequence of bovine immunodeficiency virus in Indian cattle.Current Science,vol.84,No 4,25. February 2003.

147. Piper, C.E., J.F. Ferrer, D.A. Abt and R.R. Marshak (1979): Postnatal and prenatal transmission of the bovine leukemia virus under natural conditions. J. Natl. Cancer Inst., 62, 165-168.

148. Reichert, M.: Characterization of the genetic variants of bovine leukemia provirus isolated in Poland. Ann. Univ. Maria Curie-Sklodowska, Sectio1. DD, 2000, 55, 93-106.

149. Reimer H. Die Leukemie das Rindes // Mitt. Deutsch. Landw. Ges. 1933. -№48. - S. 974.

150. Rice, N.R., R.M. Stephens, D. Couez, J. Deschamps, R. Kettmann, A. Burny and R.V. Gilden (1984): The nucleotide sequence of the env gene and post-env region of bovine leukemia virus. Virology, 138, 82-93.

151. Rola, M., Kuzmak, J. The detection of bovine leukemia virus proviral DNA by PCR- ELISA. Journal Virological Methods, v. 99, n. 1-2, p. 33-40, 2002.

152. Sagata, N., J. Tsuzuku-Kawamura, M. Nagyoshi-Aida, F. Shimizu, K.I. Imagawa and Y. Ikawa (1985a): Identification an some biochemical properties of the major XBL gene product of bovine leukemia virus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 82, 7879-7883

153. Sagata, N., T. Yasunaga, J. Tsuzuku-Kawamura, K. Ohishi, Y. Ogawa and Y. Ikawa (1985b): Complete nucleotide sequence of the genome of bovine leukemia virus: Its evolutionary relationship to other retroviruses. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 82, 677-681.

154. Sagata, N., T. Yasunaga and Y. Ikawa (1985c): Two distinct polypeptides may be translated from a single spliced mRNA of the X genes of human T cell leukemia and bovine leukemia viruses. FEBS Letters, 192, 37-42.

155. Salmon, M.A., Vendrame, M., Kummert, J., Lepoivre, P., 2002. Detection of apple chlorotic leaf spot virus usins a 5' nuclease assay with a fluorescent 31 minor groove binder-DNA probe. J. Virol. Meth. 104, 99-106.

156. Scobie, L., Venables, C., Sayers, A., Weightman, S., Jarrett, O., 2001. Prevalence of bovine immunodeficiency virus infection in cattle in Great Britain. Vet. Rec. 149, 459-460.

157. Suarez,D.L., Van Der Maaten, M.J., Whetstone, C.A., 1995. Improved early and long-term detection of bovine lentivirus by a nested polymerase chain reaction test in experimentally infected calves. Am. J. Vet. Res. 56, 579-586.

158. Suarez, D.L., Whetstone, C.A., 1998. PCR diagnosis of the bovine immunodeficiency-like virus. In: Meltzer S.J. (Ed.), Methods in Molecular biology, vol. 92. PCR in Bioanalysis, Human Press, Totowa, NJ, pp. 67-79.

159. Schwartz, I. and D. Levy (1994): Pathobiology of bovine leukemia-virus.Vet. Res., 25, 521-536.

160. Tajima, S. and Y. Aida, 2000: The region between amino acids 245 and 265 of the bovine leukemia virus (BLV) Tax protein restricts transactivation not only via the BLV enhancer but also via other retrovirus enhancers. J. Virol. 74, 10939-10949.

161. Usui, T., Konnai, S., Tajima, S., Watari, S., Aida, Y., Ohashi, K., Onuma, M. 2003: Protective effects of vaccination with bovine leukemia virus (BLV) tax DNA against BLV infection in sheep. J. Vet. Med. Sci. 65, 12021205.

162. Wand, E., Vartanian, J., Pannetier, C., Wain-Hobson, S.: Clonal expansion of human T-cell leukemia virus type 1-infected cells in asymptomatic and symptomatic carriers without malignancy. J. Virol., 1995, 69, 2863-2868.

163. Willems, L., Thienpont, E., Kerkhofs, P., Burny, A., Mammerickx, M., Kettmann, R.: Bovine leukemia virus, an animal model for the study of intrastrain variability. J. Virol., 1993, 67, 1086-1089.

164. Weisner E. Beitrag zur Etiology des Rinderleukose // Baden Rosse, Alter. / Mh.Veter. - Med. - 1959. - V.14. - P.19.

165. Willems, L., P. Kerkhofs, M. Mammerickx and R. Kettmann (1995): Lack of LTR and env genetic variation during bovine leukemia virus induced leukemogenesis.Virology, 206, 769-772.

166. Yakobson, B., Brenner, J., Ungar-Waron, H., Trainin, Z., 1998. Short-termed expression of interleukin-12 during experimental BLV infection may direct disease progression to persistent lymphocytosis. Vet. Immunol. Immunopathol. 64, 207-218.

167. Zaghawa, A., Beier, D., Abd El-Rahim H. et al. An outbreak of enzootic bovine leukosis in Upper Egypt: clinical, laboratory and molecular-epidemiological studies // J. Vet. Med. — 2002.- Vol. B49. P. 123-129.1. ГЛАВНОЕ УПРАВЛЕНИЕ

168. ВЕТЕРИНАРИИ КАБИНЕТА МИНИСТРОВ РЕСПУБЛИКИ ТАТАРСТАН420073 , г. Казань, ул. Шуртыгина, 4 Тел. [phone] Факс [phone]. E-mail: [e-mail]

169. Ф.Ф. Зиннатова в производство.

170. Начальник Главного управления ветерин Кабинета Министре Республики Татарст

171. Хабибуллина Л.Р. /295-08-49/1. Б.В. Камалов