Дифференцированный подход к доклинической оценке биологической безопасности имплантатов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, доктор биологических наук Перова, Надежда Викторовна

• Перова, Надежда Викторовна
• доктор биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор биологических наук Перова, Надежда Викторовна

Введение.

Глава 1. Оценка биологического действия медицинских изделий.

Глава 2. Основные источники потенциального риска при применении имплантатов.

§ 1. Природа материалов.

Имплантаты из биополимеров и биотканей.

Имплантаты из материалов не биологической природы.

Гибридные имплантаты.

Биоискусственные органы и ткани.

§ 2. Локализация имплантата в организме.

§ 3. Технология изготовления и конструкция имплантата.

Глава 3. Программы и методы испытаний имплантатов.

§ 1. Основные методы и виды испытаний.

§ 2. Дополнительные виды и методы испытаний.

Глава 4. Имплантаты из гидрогелевых материалов.

§ 1. Внутриорбитальные эндопротезы из акрилатных гидрогелей.

§ 2. Акрилатные дренажи для лечения тяжелых форм глаукомы.

Глава 5. Интраокулярные линзы из материалов различной природы.

§ 1. Исследование адсорбции белка на поверхности интраокулярных линз.

§ 2. Исследование структуры ИОЛ из ПММА и ПДМС.

Глава 6. Имплантаты из биополимерных материалов.

§ 1. Биосовместимость и гемосовместимость полиоксибутирата и его сополимеров.

§ 2. Коллагенсодержащий матрикс СфероГЕЛЬ™.

Глава 7. Склероукрепляющий материал.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный подход к доклинической оценке биологической безопасности имплантатов»

Актуальность проблемы.

Применение любого изделия медицинского назначения, особенно предназначенного для имплантации, невозможно без доклинической оценки его биологического действия. В существующих стандартах дано следующее определения имплантатам - «.медицинские изделия, вводимые внутрь организма, которые классифицируются по времени пребывания в организме, по материалу, по степени контакта, по характеру контакта» [30].

По высокой степени потенциального риска имплантаты относят к высшему 3 классу [36]. Основное требование к ним — их биосовместимость. С 1994 года под этим термином было предложено понимать способность материала, изделия или устройства выполнять свои функции и не вызывать отрицательных реакций в организме «хозяина» [15]. Другими словами, применение имплантатов должно быть безопасным.

Биологическая безопасность имплантатов зависит от целого ряда факторов (назначение имплантата, технология изготовления, место локализации, продолжительность функционирования и др.).

До 90-х годов каждая страна имела свою систему оценки безопасности медицинских изделий, закрепленную национальными документами таких организаций, как ASTM (США), BSA (Великобритания), DIN (Германия) и др. Например, в США шли по пути отработки стандартов на отдельные виды испытаний, оставляя право выбора тестов испытателям [139,145].

В России, наряду с Государственными стандартами (ГОСТ), существовали отраслевые стандарты (ОСТ). Испытательные лаборатории разрабатывали методические рекомендации по исследованию новых медицинских изделий. Наиболее значимыми были: «Сборник руководящих методических материалов по токсиколого-гигиеническим исследованиям полимерных материалов и изделий на их основе медицинского назначения» (Лаппо В.Г., Ланина С .Я., Носкова Т.И. и др., 1987) [99]; «Сборник методических рекомендаций по оценке биосовместимых свойств искусственных материалов, контактирующих с кровью» (Доброва Н.Б., Носкова Т.И., Новикова С.П., Севастьянов В.И., 1991) [100]; «Токсико-гигиеническая оценка полимерных материалов для интраокулярных линз и других трансплантатов, применяемых в условиях повышенной биосовместимости» (Чаброва Л.С., Федоров С.Н. и др. 1988) [117].

Образование Всемирной Торговой Организации, созданной для стандартизации и приведения к единообразию требований к товару и услугам, потребовало гармонизации соответствующей нормативной документации. С 1992 г. в большинстве стран Европы и в США оценка биологической безопасности медицинских изделий проводится в соответствии с международными стандартами серии ISO 10993 «Biological Evaluation of Medical Devices», в которых подходы к составлению программ исследований максимально унифицированы. В России национальный стандарт ГОСТ Р ИСО 10993-99 «Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий», гармонизированный в соответствии с международным стандартом ISO 10993, был введен с 1999 г. В отличие от документов ГОСТ и ОСТ, стандарт ГОСТ Р ИСО 10993-99 носит рекомендательный характер в отношении выбора методов испытаний и до недавнего времени предусматривал только биологическую оценку изделий.

Таким образом, перед российскими испытательными токсикологическими лабораториями встала задача практической реализации стандарта ГОСТ Р ИСО 10993-99, заключающаяся, с учетом накопленного опыта работы в области испытаний медицинских изделий, в выборе методического подхода и методов исследования.

Заметим, что использование видов испытаний, только регламентированных данным стандартом, приводило, в ряде случаев, либо к неоправданному увеличению объема испытаний, либо ложному выводу о биосовместимости имплантата. Такое положение диктует, в одних случаях, — целесообразность сокращения объема испытаний, а в других, -необходимость привлечения дополнительных видов как физико-химических, так и биологических испытаний.

В связи с этим нахождение путей реализации основных принципов стандарта ГОСТ Р ИСО 10993-99 и внедрение их в практику работы российских испытательных лабораторий является весьма актуальной и практически важной задачей.

Для решения поставленной проблемы был предложен дифференцированный подход к доклинической оценке имплантатов. Суть которого заключается в том, что программу испытаний конкретного изделия составляют с учетом наиболее вероятных факторов риска, обусловливающих возможные отрицательные эффекты при функционировании изделия, и предыстории изделия (наличие клинического опыта применения изделия или материалов, входящих в его состав, частота осложнений, отдаленные результаты имплантации и др.).

Цельюисследования является разработка методологии дифференцированного подхода к доклинической оценке имплантатов, соответствующей основным принципам стандарта ГОСТ Р ИСО 10993-99 «Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий».

Исходя из поставленной цели, основные задачи работы сводились к следующему:

- сформулировать основные положения дифференцированного подхода к доклиническим испытаниям имплантатов и общую схему его реализации;

- разработать программы исследований имплантатов с учетом их предыстории и основных факторов риска, влияющих на биологическую безопасность изделия;

- на конкретных примерах испытаний имплантатов различного назначения экспериментально обосновать правомерность применения дифференцированного подхода к биологической безопасности изделий;

- показать необходимость привлечения для повышения надежности доклинической оценки имплантатов дополнительных видов испытаний, не регламентированных стандартом ГОСТ Р ИСО 10993-99;

- обосновать возможность сокращения отдельных видов испытаний для медицинских изделий или входящих в их состав материалов, используемых ранее в клинической практике.

Научная новизна. Впервые разработана и экспериментально обоснована методология дифференцированного подхода к доклинической оценке имплантатов, учитывающая основные принципы национального стандарта ГОСТ Р ИСО 10993-99.

Показано, что введение в программу видов испытаний, учитывающих природу материала, места локализации имплантата, его конструкцию и технологию изготовления, но не регламентированных стандартом ГОСТ Р ИСО 10993-99 видов испытаний, позволяет не только повысить достоверность исследования, но и выяснить причины возможных отрицательных результатов биологических испытаний.

Доказана применимость однотипных программ доклинических испытаний для имплантатов различного назначения со сходным набором наиболее вероятных факторов риска, обусловливающих возможные отрицательные эффекты при функционировании изделия.

Разработаны и экспериментально обоснованы программы испытаний биодеградируемых материалов для биоискусственных органов и трансплантации клеток, полимерных интраокулярных линз, орбитальных имплантатов и антиглаукомных дренажей.

Практическая значимость. В качестве практического пути реализации основных принципов национального стандарта ГОСТ Р ИСО 10993-99 «Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий» предложен дифференцированный подход к доклинической оценке имплантатов.

Разработанная методология внедрена в практику испытательной лаборатории биологической безопасности медицинских изделий Центра по исследованию биоматериалов НИИ трансплантологии и искусственных органов Минздрава РФ. Внедрение дифференцированного подхода к доклиническим испытаниям имплантатов в практику национальных испытательных лабораторий, аккредитованных при Минздраве РФ и Госстандарте России, позволит значительно сократить время и затраты на анализ медико-биологических свойств изделий с одновременным повышением надежности получаемых результатов.

Проведенные доклинические испытания имплантатов дали возможность рекомендовать производителям офтальмологических изделий внести коррективы в технологию производства и контроль качества выпускаемой продукции.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 220 листах машинописного текста. Состоит из введения, семи глав, заключения, выводов, 5 приложений, актов внедрения результатов работы. Работа иллюстрирована 30 рисунками, содержит 50 таблиц. Список цитируемой литературы включает 224 источников из них 137 отечественных и 87 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Перова, Надежда Викторовна

ВЫВОДЫ.

1. Сформулирована и экспериментально обоснована методология дифференцированного подхода к доклинической оценке имплантатов, отвечающая основным принципам национального стандарта ГОСТ Р ИСО 10993-99 «Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий». Объем испытаний и выбранная система методов испытаний должны учитывать факторы потенциального риска, обусловливающие возможные отрицательные эффекты при функционировании изделия, и его предысторию.

2. Эффективность предложенного дифференцированного подхода доказана на примере программ доклинических испытаний биодеградируемых материалов для биоискусственных органов и трансплантации клеток, полимерных интраокулярных линз, орбитальных имплантатов и антиглаукомных дренажей. Достоверность полученных результатов подтверждается независимыми результатами клинических исследований.

3. Показано, что введение в программу исследований не регламентированных стандартом ГОСТ Р ИСО 10993-99 видов испытаний дает возможность не только повысить достоверность доклинической оценки имплантатов, но и выяснить причины отрицательных результатов биологических испытаний.

4. Установлено, что привлечение метода фрактографии позволяет исключить на этапе физико-химической исследований образцы интраокулярных линз из полиметилметакрилата и полидиметилсилоксана, не отвечающих требованиям, предъявляемых к имплантатам.

5. Показана опасность получения положительных ложных результатов доклинических испытаний имплантатов при слепом следовании прописям, рекомендованных стандартом ГОСТ Р ИСО 10993-99. Увеличение времени приготовления образцов экстрактов от трех суток, рекомендуемых стандартом, до 1 месяца позволило на стадии физико-химических (санитарно-химических) испытаний интраокулярных линз из полиметилметакрилата и полидиметилсилоксана выявить изделия, не соответствующие требованиям, предъявляемым к имплантатам.

6. Обоснована применимость однотипных программ доклинических испытаний для имплантатов со сходным набором наиболее вероятных факторов риска. С использованием разработанной программы испытаний физико-химических и медико-биологических свойств биодеградируемых биополимеров доказана возможность применения коллагенсодержащих и бактериальных материалов в качестве имплантируемых систем для восстановления функций пораженных органов и тканей.

7. Учитывая положительный опыт применения медицинских изделий из акрилатных гелей и привлекая методы измерения гемолитической активности комплемента и ускоренной биодеструкции в модельных средах, удалось существенно сократить объем испытаний акрилатных дренажей для лечения тяжелых форм глаукомы без ущерба для достоверности полученных результатов.

8. Включение в программу испытаний гидрогелевых внутриорбитальных протезов метода ускоренной биодеструкции позволило выявить ошибки в технологическом регламенте, приводящие к неполной полимеризации материала изделия и, как следствие, к нарушению функциональных свойств имплантата.

9. При анализе технологического процесса изготовления склеропластического материала из биотканей установлено, что причинами клинических осложнений было увеличенное количество несвязанного белка в изделии из-за радиационной стерилизации и хранения. нарушений

158 режимов

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При составлении программы доклинических испытаний конкретного имплантата необходимо принимать во внимание не только наиболее вероятные факторы риска, обусловливающие возможные отрицательные эффекты при функционировании изделия, но и положительный опыт клинического применения изделия или входящих в его состав материалов.

2. При подготовке к испытаниям образцов экстрактов имплантатов из синтетических полимерных материалов время экстракции следует выбирать с учетом химического состава и конструкционных особенностей изделия.

3. Программа доклинических испытаний имплантатов длительного срока функционирования обязательно должна включать методы исследования склонности изделия к биодеструкции.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Перова, Надежда Викторовна, 2004 год

1. Абрамов В.Г. Болезнь трансплантата роговицы. //Ярославль, 1972.

2. Агафонова В.В. Эндокапсулярная кристаллофакия //Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 1992.

3. Адамян А.А. Средство для лечения ран. //Пат.Р. № 2071788, Бюл., № 2 от 20.01.97.

4. Алексеева О. Г., Дуева JI. А. «Аллергия к промышленным химическим соединениям» /Москва «Медицина», 1978.

5. Альберт А. Избирательная токсичность. //Пер. с англ. В 2 томах. М.: Медицина, 1989.

6. Алферов А.А. и др. Экспериментально-клиническое обоснование применения коллагеновой губки для лечения гнойно-воспалительных осложнений заживления ран в неотложной абдоминальной хирургии. //Клиническая хирургия. 1993, (1), с. 17-19.

7. Багров С.Н., Чаброва JI.C., Перова Н.В., Бузоверя М.Э. Влияние способа переработки заготовок ПММА на морфологию поверхности ИОЛ. //Деп. В «Союзмединформ» № 22584 от 10.07.92.

8. Багров С.Н., Чаброва JI.C., Перова Н.В., Бузоверя М.Э. Исследование морфологии поверхности ИОЛ из ПММА и силикона после биостарения. //Деп. В «Союзмединформ» № 23180 от 4.03.93.

9. Багров С.Н., Чаброва Л.С., Перова Н.В., Бузоверя М.Э. Микроструктурный анализ интраокулярных линз в процессе старения. //Материалы 6 съезда офтальмологов России 22-24 марта 1994, Москва, с.14.

10. Ю.Багров С.Н., Чаброва Л.С., Перова Н.В., Бузоверя М.Э. Микроструктурный анализ линз из ПММА. //Деп. В «Союзмединформ» № 23177 от 4.03.93.

11. П.Багров С.Н., Могилевцев В.В., Перова Н.В., Маклакова И.А. Экспериментальное обоснование применения сополимера коллагена в хирургическом лечении глаукомы. //В ж. Офтальмология, 2001, №3, с.24-39.

12. Балабина О.В. Влияние обработки, хранения склеропластического материала и состояния организма реципиента на эффективность склеропластических операций (клинико-экспериментальное исследование, //дисс. на соиск. канд. мед. наук. Москва, 2000.

13. Беспалова Е.О. Отдаленные результаты имплантации эластичного гидрогелевого эндопротеза для формирования опорной культи при удаление глаза у детей, //дисс. на соиск. канд. мед. наук. Москва, 2004.

14. Биологические протезы клапанов сердца. АМН СССР.-//М., Медицина, 1988.

15. Биосовместимость. /Под ред. В.И. Севастьянова. Москва. 1999, С.367.

16. Брицке М.Э. Атомно-абсорбционный спектрофотометрический анализ./ М.:Химия. 1982, С. 222.

17. Перова Н.В., Бузоверя М.Э., Валюнин И.Г. Структурные особенности и биологические свойства интраокулярных линз из полиметилметакрилата и силикона. // Биосовместимость, т. 3, №1-2, с. 63-71.

18. Васин С.Л., Титушкин И.А., Прокопенко Р.А., Розанова И.Б., Севастьянов В.И. Методика получения и цифровой обработки изображений адгезированных клеток. //Медицинская техника,- 1998,- N.1.-C. 6-9.

19. Ведомости Съезда народных депутатов Российской Федерации и Верховного Совета Российской Федерации №2 14 января 1993г. Издание Верховного Совета РФ, Москва. С. 123.

20. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., Козлов А.В., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах. //ВИНИТИ серия Биофизика т.29. Москва, 1991.

21. Вильяме Д.Ф., Роуф Р. Имплантаты в хирургии /Пер.с англ.-М.:Медицина,1978.-С.552.

22. Вишневский А.А. Полимеры в хирургии //Вестн. АН СССР.-1964.-№4, с.52-57.

23. Волова Т.Г., Калачева ГС. Способ получения полимера /?-оксимаслянной кислоты./ С12. Патент РФ N.2051967 137.

24. Волова Т.Г., Севастьянов В.И. Шишацкая Е.И. Полиоксиалканоаты (ПОА) биоразрушаемые полимеры для медицины, /(под ред. В.И.Шумакова). Новосибирск, Изд. СО РАН 2003 - С. 330.

25. Гистология. Издание второе. Москва. Медицина. 1972.

26. Глазные болезни /Под ред. Т.И.Ерошевского и А.А. Бочкаревой. Москва «Медицина» 1977, с. 13-33.

27. ГОСТ Р ИСО 10993.99 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть!. Оценка и исследования. Госстандарт России.

28. ГОСТ Р ИСО 10993.99 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 3: Тесты на генотоксичность, канцерогенность и эмбриотоксичность. Госстандарт России.

29. ГОСТ Р ИСО 10993-99 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 4 Исследование изделий, взаимодействующих с кровью. Госстандарт России.

30. ГОСТ Р ИСО 10993-99 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 5 Оценка цитотоксического действия. Госстандарт России.

31. ГОСТ Р ИСО 10993.99 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 6 Тесты по определению местного действия после имплантации. Госстандарт России.

32. ГОСТ Р ИСО 10993-99 Оценка биологического действия. Часть 10 Изучение раздражающего и сенсибилизирующего действия. Госстандарт России.

33. ГОСТ Р ИСО 51609-2000 Классификация мед изделий в зависимости от потенциального риска применения. Госстандарт России.

34. ГОСТ Р ИСО 10993.99 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 13 — Исследование продуктов деструкции. Госстандарт России.

35. Гурьянов А.С., Соловьев М.М., Хасанов Р.А. Гамма-стерилизованный инъекционный аллогенный коллаген. /В кн.: Современные подходы к разработке перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов. -Москва, 1995.-е. 273-274.

36. Давыдов Д.В. Медико-биологические аспекты комплексного использования биоматериалов у пациентов с анофтальмом. //Дисс. на соиск. степени докт. мед. наук. Москва. 2000.

37. Давыдов Д.В., Валуев Л.И., Сытов Г.А., Перова Н.В., Кузина Л.Д. Биосовместимый инъекционный имплантат для реконструкции мягких тканей анофтальмической орбиты. //Материалы 1 Евро-Азиатской конференции по офтальмологии. Екатеринбург, 1998, с. 117-118.

38. Давыдов Д.В., Копылова Н.Е., Беспалов Е.О., Перова Н.В., Сытов Г.А., Валуев И.Л., Валуев Л.И. Особенности гидрогелевого орбитального имплантационного материала и тканевая реакция на его имплантацию. //Офтальмохирургия, 2002, 2, с. 40-44.

39. Даниличев В.Ф. Патология глаз. Ферменты и ингибиторы. //СПб.: Стройлеспечать, 1996 С. 240.

40. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. «Справочник биохимика» /Москва «Мир», 1991.

41. Еричев В.П., Бессмертный A.M., Робустова О.В. Севастьянов В.И., Перова Н.В., Довжик И.А. Способ хирургического лечения тяжелых форм глаукомы. /П/с 2003112598 от 30 апреля 2003. Полож. Реш. От 26.02.94.

42. Иванова Л.А, Абрамова Т.А., Попова З.С., Фетисова Э.В. «Кинетика высвобождения динатриевой соли дексаметазона фосфата и канамицина сульфата из глазных капель и пленок на основе коллагена». //Фармация.-1988-т. 34, № 2.-C.24- 27.

43. Иванова Л.А. Общие закономерности в создании лекарственных форм на основе коллагена. //Актуальные вопросы изыскания и технологии лекарственных средств. М.1982. с.21-24.

44. Иванова.Л.А. «Фармакокинетическое обоснование применения коллагена в качестве пролонгатора раствора тримекаина для инъекций». //Фармация. 1982. т. 31, № 2 - с. 27-29.

45. Искусственные органы /под ред. В.И. Шумакова, М., Медицина, 1990.

46. Истранов Л.П. и др. Взаимодействие коллагена с лекарственными веществами в растворе. //Фармация 1084. Т.ЗЗ, №6, с. 17-20.

47. Истранов Л.П. и др. Строение, свойства, направления использования коллагена в технологии лекарств. Обзор. //Фармация-1984. Т.ЗЗ, №5. с.76-79.

48. Истранов Л.П. Фармацевтический анализ препаратов на основе коллагена. //Фармация. 1986. Т.35. №2. с.22-24.

49. Кашкин П. Н., Лисин В. В. «Практическое руководство по медицинской микологии» //Москва «Медицина», 1983.

50. Колесник Г.А. и др. Применение коллагеновой гемостатической губки при лечении больных с перфорацией верхнечелюстной пазухи после удаления зуба. //Стоматология 1993. Т. 12, №2, С. 77.

51. Клемпарская Н.Н. Вопросы радиационной микробиологии и иммунологии.//М; 1968.

52. Клинический опыт и проблемы коллагенопластики. //Матералы научно-практической конференции 29 окт. 1999 г. Москва 1999.

53. Ковонова В.В., Сыченников И.А. «Коллагенопластика в медицине». //М. -1979, с. 370.

54. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. //М.: Медицина. 1982.

55. Линник Л.Ф., Чаброва Л.С., Перова Н.В. Исследование физико-химических и оптических свойств ПММА и силикона. //Деп. В «Союзмединформ» № 23178 от 4.03.93.

56. Машковский М.Д. Лекарственные средства. /М. 1994. - т. II, с. 55.

57. Мовшович И.А., Виленский В.Я. Полимеры в травматологии и ортопедии. /М.: Медицина, 1978. С. 320.

58. Моисеев Ю.В., Заиков Е.Г. Химическая стойкость полимеров в агрессивных средах. //М. Химия, 1979.

59. Мымрина И.А., Васильев А.В., Адамян А.А., Ильина Т.М., Добыш С.В., Терских В.В. Тестирование перспективных перевязочных материалов на культурах фибробластов и кератиноцитов кожи человека //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1922. №5 с.536-538.

60. Неробеев А.И., Осипов Г.И., Малаховская В.И., Ищенко А.Л. Опыт применения полиакриламидного геля для контурной пластики мягких тканей //Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. Москва, 1997, №2 с.22-29.

61. Овчинников Ю.А. Биорганическая химия. /М:Просвещение.-1987. С. 519.

62. Парфеевв В.М., Грушецкий И.В., Дробышев А.А., Зимин Н.К., Севастьянов В.И. Изменение свойств мембран левого желудочка И.С.после работы в организме животного. //Механика композитных материалов, 1987, 3, с. 533-536.

63. Перова Н.В. Особенности взаимодействия интраокулярных линз из различных полимерных материалов с средой глаза. //Дисс. на соиск. степени канд. биол. наук. 1994.

64. Перова Н.В., Джавришвили Г.В. Иммуннологическая типизация пациентов с тяжелыми бельмами роговицы. //Материалы 6 съезда офтальмологов России 22-24 марта 1994, Москва, с. 293.

65. Перова Н.В., Бузоверя М.Э., Валюнин И.Г. Структурные особенности и биологические свойства интраокулярных линз из полиметилметакрилата и силикона. //Биосовместимость, т.З, №1-2, с. 63-71.

66. Перова Н.В., Севастьянов В.И. Особенности испытаний медицинских изделий. //Партнеры и конкуренты, 2002, 6, 37-40.

67. Перова Н.В., Севастьянов В.И., Довжик И.А. Особенности доклинической оценки интраокулярных линз. //В сборнике научных статей, Российский симпозиум по рефракционной и пластической хирургии глаза, Москва, 2002 г., 20-21 декабря, с. 170-173.

68. Перова Н.В., Довжик И.А., Севастьянов В.И., Бессмертный A.M., Еричев В.П., Робустова О.В. Медико-биологические исследования дренажа для лечения тяжелых форм глаукомы. //Глаукома, 2003, № 4, с. 40-44.

69. Перова Н.В., Порунова Ю.В., Урьяш В.Ф., Фаминская JI.A., Крашенинников М.Е., Расулов М.Ф., Онищенко Н.А., Севастьянов В.И., Шумаков В.И. Биодеградируемый коллагенсодержащий матрикстм

70. СфероГЕЛЬ для биоискусственных органов и тканей. //Вестник трансплантологии и искусственных органов, 2003, № 4, с. 46-49.

71. Перова Н.В., Порунова Ю.В., Урьяш В.Ф., Фаминская Л.А., Крашенинников М.Е., Расулов М.Ф., Онищенко Н.А., Севастьянов В.И.,

72. Шумаков В.И. Биодеградируемый коллагенсодержащий матрикс тм

73. СфероГЕЛЬ для клеточной трансплантации. //Перспективные материалы, 2004, № 2, с. 52-59.

74. Платэ Н.А., Валуев Л.И. Полимеры в контакте с живым организмом. /М., Знание, 1987.

75. Подколозин А.А., Донцов В.И. Факторы малой интенсивности в биоактивации и иммунокоррекции.//Панас-Аэро., Москва, 1995.

76. Полимеры медицинского назначения. /Под ред. С. Манабу (перевод с японск.), М., Медицина, 1981.

77. Путинцева (Чаброва) Л.С., Доронина Т.Ф. Аутоаллергические реакции у больных глаукомой.//Вестник офтальмологии, 1975, 1,с. 12.

78. Путинцева (Чаброва) Л.С., Рюмин А.П. Оптические свойства плазмы крови при некоторых глазных и не глазных заболеваниях. //Вестник офтальмологии, 1977, №3, с. 23-28.

79. Пучковская Н.А., Шульгина Н.С., Минаев М.Г., Игнатов Р.К. Иммунология глазной патологии. /М., Медицина, 1983.

80. Пхакадзе Г.А. Биодеструктивные полимеры. /Киев, Наукова Думка, 1990.

81. Ронкина Т.И., Золотаревский А.В., Перова Н.В., Довжик И.А., Балабина О.В. Особенности приживления склеропластического материала вэксперименте. //Материалы 1 Евро-Азиатской конференции по офтальмологии. Екатеринбург, 1998, с. 139-140.

82. Руководство по качеству испытательной лаборатории биологической безопасности медицинских изделий НИИТиИО. 2003.

83. Сборник руководящих методических материалов по токсиколого-гигиеническим исследованиям полимерных материалов и изделий на их основе медицинского назначения. //Под ред. Бабаян Э.А., Лаппо В.Г., Ланиной С .Я., Носковой Т.И., Тимохиной В.И., М., 1987.

84. Сборник методических и рекомендаций по оценке биосовместимых свойств искусственных материалов, контактирующих с кровью. //Под ред. Добровой Н.Б., Носковой Т.И., Новиковой С.П., Севастьянова В.И., М., 1990.

85. Севастьянов В.И., Бессмертный A.M., Еричев В.П., Перова Н.В., Довжик И.А.), /Патент РФ № 2192821. Дренаж для лечения глаукомы

86. Севастьянов В.И. Гемосовместимость полимерных материалов и первичные стадии их взаимодействия с кровью //Автореф. дисс. докт.биол. наук, Купавна, 1985.

87. Севастьянов В.И., Лаксина О.В., Новикова С.П. и др. Современные гемосовместимые материалы для сердечно-сосудистой хирургии. /Под ред. В.И. Шумакова. (Медицина и здравоохранение), серия хирургия, выпуск 2. М.: ВНИИМИ. 1987.

88. Сеннова Л.Г. Морфологическое изучение процесса рубцевания после трабекулэктомии. //Офтальмол. журнал. 1988. - № 6, с. 358 - 360.

89. Сомов Е.Е. Склеропластика./Санкт-Петербург, 1995.

90. Старков Г.Л. Патология стекловидного тела. /М.: Медицина, 1967.

91. Терских В.В., Васильев А.В. Эпидермальные кератиноциты человека и животных: Проблемы культивирования и трансплантации.-//М., Наука, 1995. С. 104.

92. Титушкин И.А., Васин С.Л., Алехин А.П., Розанова И.Б., Исаев В.И., Севастьянов В.И. Влияние структурных и энергетических свойств углеродных покрытий на адгезию тромбоцитов человека. //Перспективные материалы.-1999.-N. 5.-е. 43- 51.

93. Севастьянов В.И., Лаксина О.В., Новикова С.П. и др. Современные гемосовместимые материалы для сердечно-сосудистой хирургии (обзорная информация), //Под ред. Шумакова В.И. Серия хирургия. Вып. 2. М.: ВНИИМИ, 1987.

94. Севастьянов В.И., Беломестная З.М., Дубович Т.И., Петров М.В. О предварительной оценке тромборезистентности полимерных материалов. //Высокомолекул. соединения, 23 А, с. 1864-1867, 1981.

95. Севастьянов В.И. Новое поколение материалов медицинского назначения. //Перспективные материалы, 1997, № 4, с. 56-60.

96. Севастьянов В.И. Васин С.Л., Перова Н.В. Методы исследования биоматериалов и медицинских изделий. /В книге: Биосовместимость. Под ред. Севастьянова В.И., М., «ИЦ ВНИИГС», 1999, с. 47.

97. Струков А.И. Воспаление, иммунитет, гиперчувствительность. /Арх. Патол.-1983.-Вып. 11-е. 3-14.

98. Тингфей Хи. Биодеградация и канцерогенность полиэфируретанов. Federal Register (USA), Part V, Depatment of Health and Human Servises, 21 CFR Part 878, 1991, p. 14624.

99. Токсико-гигиеническая оценка полимерных материалов для интраокулярных линз и других трансплантатов, применяемых в условиях повышенной биосовместимости. Методические рекомендации. Москва 1988.

100. Федоров С.Н., Линник Л.Ф., Фоменко В.В., Пряхина Н.П., Ронкина Т.И., Перова Н.В., Васин В.И., Треушников В.М., Викторова Е.А. Упругоэластичные интраокулярные линзы нового поколения (ИОЛ-ФЛЕКС). //В ж. Офтальмохирургия, 1996, № 4, с. 3-10.

101. Федоров С.Н., Давыдов Д.В. Васильев А.В., Перова Н.В., Данилова Т.И., Шинин В.В., Терских В.В. Применение культур постнатальных фибробластов кожи человека в офтальмотоксикологических исследованиях. //В ж. Офтальмохирургия, 1998, №3, с. 49-53.

102. Хи Т. Биодеградация и канцерогенность полиэфируретанов. //Биосовместимость, 1993,1, с. 43-56.

103. Хилькин A.M., Шехтер А.Б., Истранов Л.П., Леменев В.Л. Коллаген и его применение в медицине.// М., Медицина, 1976.

104. Чаброва Л.С. Система критериев биосовместимости полимерных материалов и изделий из них для офтальмологии. /Дисс. на соиск. степени доктора биол. Наук. Москва, 1993.

105. Чаброва JI.C., Перова Н.В., Багров С.Н. Исследование физико-химических свойств материала для контактных линз НЕМА+Коллаген. //Деп. В «Союзмединформ» № 23181 от 4.03.93.

106. Чаброва Л.С., Перова Н.В., Багров С.Н. Повышение качества полимерных материалов для офтальмохирургии. //Вопросы офтальмологии. Материалы научно-практической конференции. Омск, 1994, с. 89.

107. Чаброва Л.С., Перова Н.В. Эффективность системы критериев биосовместимости полимерных материалов, разрабатываемых для офтальмохирургии. //Материалы 6 съезда офтальмологов России 22-24 марта 1994, Москва, с. 80.

108. Чапут К., Ассад М., Яхиа X., Ривард 4-Х. Селмани А. Оценка цитотоксичности и гемолитической активности бактериальных сополимеров на основе полигидроксибутирата в условиях in vitro. //Биосовместимость. — 1995.- Т.З.- с. 31-42.

109. Чернух A.M. Воспаление. / М., 1979.

110. Шехтер А.Б., Розанова И.Б. Тканевая реакция на имплантат. /В кн. Биосовместимость под ред. Севастьянова В.И. Москва 1999. с.174-208.

111. Шехтер А.Б. Склеротические процессы. //В кн. Общая патология человека. М., Медицина, 1990, т.2, с. 124-149.

112. Шехтер А.Б. Фибробласты. /В кн. Воспаление. Руководство для врачей. Под.ред. Серова В.В., Паукова B.C. М., Медицина, 1995, с. 164-173.

113. Шехтер А.Б., Лопатин В.В., и др. Инъекционный полиакриламидный гель. Формакрил и тканевая реакция на имплантацию. //Анналыпластической, реконструктивной и эстетической хирургии., 1997, 2, с. 1121.

114. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточного взаимодействия) //Архив патологии, 191, 7, с. 7-14.

115. Шехтер /Соединительная ткань. С. 155.

116. Шилкин Г.А., Гемонов В.В. Андрейцев А.Н., Колединцев М.Н., Перова Н.В. Роль ретробульбарной клетчатки в развитии патологии орбиты и глазного яблока. //Сб. научных работ (ММСИ-75 лет). М., 1997, с. 270-271.

117. Шишацкая Е.И., Еремеев А.В., Гительзон И.И., Сетков Н.А., Волова Т.Г. Исследование цитотоксичности полиоксиалканоатов в культуре животных клеток. /Доклады РАН.-2000.- Т. 374.-С. 561-564.

118. Южелевский Ю.А. Силоксановые эластомеры медицинского назначения. /Л.: Знание, 1985, с.17.

119. Addics Е., Quigley М., Green М. Histologic characteristics of filtering blebs in glaucomatous eyes. //Arch. Ophthalmol. 1983. - Vol. 101. - p.p 795 - 798. 90.

120. ASTM F 756 Standard practice.

121. Alper M., Calvert P., Frankel R., et al. Materials Synthesis Based on Biological Processes. //V.218, Material Research Society, Pittsburg, 1991. p. 32.

122. Anderson A.J.,Dawes E.A. Occutence, metabolism, metabolic role, and industrial uses of bacterial polyhydroxyalkanoates. Microbiol. Rev.-1990.-V.54. P.450-472.

123. Affrossman S., Barbenel J.C., McAllister J.M.R., Meng J., Petrick R.A., Scott R.A. Surface structure and biocompatibility of polyuretathanes. Clinical Materials, 8, p.p. 25-31, 1991.

124. Biomaterial-Tissue Interfaces. Doherty P., Williams R., Williams D., (eds), Elsevier, Amsterdam, 1992.

125. BS 5736 Evaluation of medical devices for biological hazards.

126. Colman R.W. Mechanism of thrombus formation and dissolution. Cardiovasc. Pathol., 2, (Supplement), 23S-31S, 1993.

127. Clinical evaluation of a new bilayer «artificial skin» composed of collagen sponge and silicone layer. Brit. J. Plast. Snig.- 1990. Vol. 43, № 1. - p. 47-54.

128. Consensus conference on biocompatibility. Klinkmann H., Davison A.M., (eds.) Nephrol. Dial. Transplant., Oxford, Oxford University, 1994, 9 (Suppl.2), p.p. 32-44.

129. Davis K. an. al. Sterility of refrigerated injectable collagen syringes after injection of patient. Index Medicus 1993. - V. 34, № 4. p. 201.

130. Deanin R.D. Structure-property relations in polyuretathanes. In: High Performance Biomaterials: A Comprehensive Guide to Medikal/Pharmaceutical Applications. Szycher M. (ed), Technomic Press, Lancaster, 1991, pp. 51-69.

131. Degradable Materials. Barenberg S., Brash J., Narayan R., Redpath A. (eds.), CRC Press, Boca Raton, 1990.

132. Hasirci N. Polyuretathanes. In: Performance Biomaterials: A Comprehensive Guide to Medikal/Pharmaceutical Applications. Szycher M. (ed), Technomic Press, Lancaster, 1991, pp.71-90.

133. Han D.K., Park K.D., Jeong S.Y., Kim Y.H., Kim U.Y., Min B.G. In vivo biostability and calcification-resistance of surface-modified PU-PE0-S03. J. Biomed. Mater. Res., 27, 1063-1073, 1993.

134. Heuer A., Kendall K., Messing G., et al. Innovative materials processing strategies: abiomimetic approach. Science, 255, 1098-1105, 1992.

135. Galgut P., Wajler C., Smith R. Tissue reaction to biodegradable and non-degradable membranes placed subcutaneously in rats, observed longitudinally over a period of 4 weeks. J. Oral Rehabil., 1996, 23, p.p. 17-21.

136. Grainger D.W., Knutson K., Kim S.W., Feijen J. Polydimethylsiloxane-polyethylene oxide-heparin block copolymers. J. Biomed. Mater. Res., 24, pp. 403-433, 1990.

137. Inorganic Drugs in Deficiency and Disease, in: Metal Ions in biological Systems, Vol 14 (H. Sigel, ed.), Marcel Dekker, New York, 1982.

138. Lao Z.P. et al. Porcine dermal collagen as a wound dressing for skin donor sites and deep partiol skin thikness burns. Burns- 1992. Dec, V.18, № 6, p. 492496.

139. Lee S.Y., Choi J-I., Han K., Song J.Y. Removal of Endotoxin during Purification of poly(3-Hydroxybutyrate) from Gram-Nergative Bacteria./ Appl. Environ.Microbiol.-1999.-V.65.-P.2762-2764.

140. Madison L.L. and Huisman G.W. Metabolic engineering of poly(3-hydroxyalkanoates): From DNA to plastic /Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1999.-V.63.-P.21-53.

141. Nemets E., Karelskaja E., Sevastianov V., Anderson J., Harasaki H., Kim S.W. An N-substituted polyurea coatingwith high affinity for heparin. ASAIO Transaction, 39, p.p. 731-733, 1933.

142. Park K.D., Okano Т., Nojiri C., Kim S.W. Heparin Immobilization onto segmented polyuretathaneurea surface: Effect of hydrophilic spacers. J. Biomed. Mater. Res., J22, 977-992, 1988.

143. Park K.D., Kim W.G., Jacobs H., Okano Т., Kim S.W. Blood compatibility of SPUU-PEO- heparin graft copolymers. J. Biomed. Mater. Res., 26, p. 739740.

144. Prasad G.K. et al. Prospective comparison of a bovine collagen dressing to bovine spray thrombin for control of haemorrhage of skin graft donor sites. Burns 1991 .Feb. - 11,№ l,p. 70-71.

145. Ratner B.D. New ideas in biomaterials science a path to engineered biomaterials. J. Biomed. Mater. Res., 27, 837-850, 1993.

146. Saad В., Hirt T.D., Welti M., Uhlschmid G.K., Neuenschwander P., Suter U.W. Development of degradable polyesterurethans for medical applications: in vitro and in vivo evaluanions./ J. Biomed. Mater. Res. 1977.- V.36.-P.-65.

147. Silver J., Lewis K., Ratner В., Cooper S. Effect of polyol on the surface structure of sulfonate-containing polyuretanes. J. Biomed. Mater. Res., 27, p.p. 735-745, 1993.

148. Sevastianov V.I., Tseytlina E.A. The activation of the complement system by polymer materials and their blood compatibility./ J. Biomed. Mater. Res.-1984.- V.18.-P.969- 978.

149. Standards for Tissue Banking. American Association of Tissue Banks. Library of Congress Catalog Card Number 84-7269.

150. Shum-Tim D., Stock Ul., Hrkach J., Shinika T. et al. Tissue engineering of autologous aorta using a new biodegradable polymer./ The Annals of Thoracic

151. Surgeru.- 1999.-V.68.- P.2298-2304.

152. Stock U.A., Nagashima M., Khalil P.N., Nollert G.D et al. Tissue-engineered valved conduits in the pulmonary circulation /Thoracic and Cardiovascular Surgery.- 2000.-V.119.-P.732-740.

153. Steibuchel A., Valentin H.E. Diversity of bacterial polyhydroxyalkanoic acids. /FEMS Microbiol Lett.-1995.-V. 128.-P.219-228.133.

154. The injectable collagens. Techique of implantation, limits. Index Medicus. 1991.-V. 32, № l,p. 469-473.

155. Williams S.F., Martin D.P., Horowitz D.M., Peoples O.P. PHA application: addressing the price performance issue. I. Tissue engineering / Int J of Biol. Macromol.- 1999.-V.235.- P.l 11-121.

156. V.I. Sevastianov, Z.M. Belomestnaya, N.K. Zimin. In vitro assessment of the hemocompatible properties of polymers. Artif. Organs, 7, 126-133, 1983.

157. V.I. Sevastianov, E.A.Tseytlina. The activation of the complement system by polymer materials and their blood compatibility. J. Biomed. Mater. Res., 18, 969-978, 1984.

158. Maquet V., and Jerome R. Design of macroporous biodegradable polymer scaffolds for cell transplantation. Materials Science Forum. 1997,Vol. 250, pp. 15-42.

159. Doillon C.J., and Silver F.H. Collagen based wound dressing: Effect of hyaluronic acid and fibronectin on wound healing. Biomaterials 1986, Vol 7, pp. 3-8.

160. Jung S., Jung W., et al. Preparation and characterization of collagen-GAG sponge for wound dressing International symposium biomaterials and drug delivery systems. August 20 (Sun) 22(Tue), 2000, Korea, pp.124.

161. Nehrer S., Breinan H.A., et al.Canine chondrocytes seeded in type I and type II collagen implants investigated in vitro. J.B.M.R. (Appl. Biomater.) 1997, 38, pp. 95-104.

162. Cascone M.G., Sim В., and Downes S. Blends of synthetic and natural polymers as drug delivery systems for growth hormone. Biomaterials 1995, Vol. 16, N7, pp. 569-574.

163. Grzybowski J., Kolodziej W., et al.A new anti-infective collagen dressing containing antibodies. J.B.M.R 1997, 36, pp. 163-166.

164. Santin M., Motta A., et al. Changes in serum conditioning profiles of glutaraldehyde-crosslinked collagen sponges after their treatment with calcification inhibitors. J.B.M.R. 1998, 40, pp. 434-441.

165. Weadock K., Olson R.M., and Silver F.H. Evaluation of collagen crosslinking tecniques. Biomat., Med. Dev., Art. Org. 1983-84, 11 (4), pp. 293318.

166. Beasley A.M., Auffarth G.U., Von Recum A.F. // J. Investigative Surg. 1996, V.9.P. 399-413.

167. Ishihara K., Nomura H., Mihara Т., Kurita K., Iwasaki Y., Nakabayashi N. // J. Biomed. Material Research. 1998. V 39, № 2, P. 323-330.

168. ISO 10993 "Biological evaluation of medical devices" Part 16: Toxicokinetic study design for degradation products and leachables.

169. ISO 10993 "Biological evaluation of medical devices" Part 18: Chemical characterization.

170. ISO 10993 "Biological evaluation of medical devices" Part 2: Animal welfare requirements.

171. Sevastianov V.I., Kulik E.A., Kalinin I.D. //J. Colloid Interface Sci. 1991. V.145. № i.p. 191-206.

172. Tsurata T. //Adv. Polym. Sci. 1996. 126. №1. P. 1-51.

173. Jemes S.J., Pogribna M., Miller B.J., Bolon В., Muskhelishvili L. Characterization of cellular response to silicone implants in rats: implications for foreign-body carcinogenesis. Biomaterials, 1997, 18, P. 667-675.

174. Nacamura A., Kawasaki Y., Takada K., et al. Difference intumor incedence and other tissue responses to polyeherurethanes andpolydimethylsiloxane in long-term subcutaneous implantation into rats. J. Biomed. Mater. Res., 1992, 26, 631-650.

175. Heuer A., Fink D., Laraia V. et al. Innovative materials processing strategies: a biomimetic approach. Science, 255, P. 1098-1105, 1992.

176. Ratner B.D. New ideas in biomaterials science a path to engineered biomaterials. J. Biomed. Mater. Res., 1993, 27, 837-850.

177. Hoffman A.S. «Intelligent» polymers in medicine and biotechnology. Artificial Organs, 1995, 19, P. 458-467.

178. Anderson J.M. Biomaterials and medical implant science: Present and future perspectives: A summary report. J. Biomed. Mater. Res., 1996, 32, P. 143-147.

179. Bioartificial Organs. Science Medicine and Technology. A. Prokop, D. Hunkeler, A. Cherrington (eds.), V. 831, The New York Academy of Sciences, N.Y., 1997.

180. Bioartificial Organs II. Technology, Medicine & Materials. D. Hunkeler, A. Prokop, A. Cherrington, etc (eds.), V. 875, Annals of The New York Academy of Sciences, N.Y., 1999.

181. Bioartificial Organs III. Tissue Sourcing, Immunoisolation, and Clinical Trials. D. Hunkeler, A. Cherrington, A. Prokop, R. Rajotte (eds.), V. 944, Annals of The New York Academy of Sciences, N.Y., 2001.

182. S.H. Li, J.R. De Wijn, P. Layrolle, K. De Groot, Synthesis of macroporous hydroxyapatit scaffolds for bone tissue engineering, J Biomed Mater Res, 2002, Vol. 61(1), pp. 109-120.

183. H.-R. Lin, Ch.-J. Kuo, C.Y. Yang, Sh.-Y. Shaw, Y.-J. Wu, Preparation of macroporous biodegradable PLGA scaffolds for cell attachment with the use of mixed salts as porogen additives, J Biomed Mater Res (AB), 2002, Vol. 63(3), pp. 271-279.

184. S.R. Ganta, N.P. Piesco, P. Long, R. Gassner, L.F. Motta, G.D. Papworth, D.B. Stolz, S.C. Watkins, S. Agarwal, Vascularization and tissueinfiltration of a biodegradable polyurethane matrix, J Biomed Mater Res, 2003, Vol. 64A(2), pp. 242-248.

185. C.R. Lee, A.J. Grodzinsky, M. Spector, Modulation of the contractile and biosynthetic activity of chondrocytes seeded in collagen-glycosaminoglycan matrices, Tissue Engineering, 2003, Vol. 9(1), pp. 27-36.

186. Ming-Hua Ho, Pei-Yun Kuo, Hsyue-Jen Hsieh, Tzu-Yang Hsieh, Lein-Tuan Hou, Juin-Yin Lai, Da-Ming Wang, Preparation of porous scaffolds by using freeze-extraction and freeze-gelation methods, Biomaterials, 2004, Vol.25, pp. 129-138.

187. M.S.Ponticiello, R.M.Schinagl, S.Kadiyala, P.Barry.Gelatin-Based Resorbable Sponge as a Carrier Matrix for Human Mesenchymal Stem Cells in Cartilage Regeneration Therapy. J. Biomed. Mater. Res., 2000, Vol.52(2) pp. 246-255.

188. H. Ueda, Ya. Tabata, Polyhydroxyalkanoate derivatives in current clinical applications and trials, Advanced drug delivery reviews, 2003, Vol. 55, pp. 501-518.

189. J.M. Karp, M.S. Shoichet, J.E. Davies, Bone formation on two dimensional poly(DL-lactide-co-glycolide) (PLGA) films and three-dimensional PLGA tissue engineering scaffolds in vitro, J Biomed Mater Res, 2003, Vol. 64A(2), pp. 388-396.

190. H.-R. Lin, Ch.-J. Kuo, C.Y. Yang, Sh.-Y. Shaw, Y.-J. Wu, Preparation of macroporous biodegradable PLGA scaffolds for cell attachment with the use of mixed salts as porogen additives, J. Biomed. Mater. Res. (AB), 2002, Vol. 63(3), pp. 271-279.

191. V.I. Sevastianov, N.V. Perova, E.I. Shishatskaya, G.S. Kalacheva, T.G. Volova, Production of purified polyhydroxyalkanoates (PHAs) for applications in contact with blood, J. Biomater. Sci. Polymer Edn., 2003, V. 14(10), pp.1029-1042.

192. Т. Volova, Е. Shishatskaya, V. Sevastianov, S. Efremov, O. Mogilnaya, Results of biomedical investigations of PHB and PHB/PHV fibers, Biochem. Eng. J., 2003, № 3736, pp. 1-9.

193. Z. Ma, Ch. Gao, J. Shen, Surface modification of poly-L-lactic acid (PLLA) membrane by grafting acrylamide: an effective way to improve cytocompatibility for chondrocytes, J. Biomater. Sci. Polymer Edn., 2003, Vol.14(1), pp. 13-25.

194. V.I. Sevastianov, E.A.Tseytlina, The activation of the complement system by polymer materials and their blood compatibility. J. Biomed. Mater. Res., 1984, 18, P. 969-978.

195. Perova N.V., Buzoverya M.E., Vahlunin I.G. Structural peculiarities and biological properties of intraocular lenses made of polymethylmetacrylate and silicone. Biomaterial-Living System interactions, 3, No 1-2, p.p. 57-65.

196. Davydov D.V., Valuyev L.I., Sytov G.A., Perova N.V., Usenko Y.R. Reconstuction of anophthalmic orbit with injective hydrogel. 28-th International Congess of Ophthalmology. Amsterdam, 1998, p. 173.

197. Davydov D.V., Valuyev L.I., Sytov G.A., Perova N.V., Valuyev I.L., Kuzina L. Biocompatible hydrogel implant-endoprothesis in plastic ophthalmology. 9-th Congress of Ophthalmology & Optometry. Riga, 1998, p. 81.

198. Davydov D.V., Valuyev L.I., Sytov G.A., Perova N.V. Biocompatible hydrophilic implants in the surgical reconstruction of the anophthalmic orbit. 12-th Congress Europefh Society of Ophthalmology. Stockholm, 1999, p. 45.

199. Shishatskaya E., Sevastianov V., Volova Т., Perova N. Results of biomedical investigations of PHB and PHB/PHV. Abstracts of International Symposium of Biological Polymers, Germany, 2002, September 22-26, 2002, p. 157.

200. Sevastianov V.I., Volova T.G., Perova N.V., Shishatskaya E.I., Kalacheva G.S. Production of purified polyhydroxyalkanoates (PHAs) for applications in contact with blood.- J. of Biomater. Sci. Polymer. Edn.-2003.-V.14, N.10.-P. 1029-1042.183