Оптимизация терапии пациентов с инволютивными изменениями вульвы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Авин Марика

• Авин Марика
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Авин Марика

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие положения об инволютивных изменениях вульвы

1.2 Этиология и патогенез инволютивных изменений вульвы

1.3 Клинические проявления при инволютивных изменениях вульвы

1.4 Диагностика инволютивных изменений вульвы

1.5 Основные методы лечения инволютивных изменений вульвы

1.5.1 Гормональная терапия при инволютивных изменениях вульвы

1.5.2 Негормональная терапия при инволютивных изменениях вульвы

1.5.2.1 Увлажняющие средства и лубриканты

1.5.2.2 Инъекционные методы терапии инволютивных изменений вульвы

1.5.2.2.1 Биоревитализация

1.5.2.2.2 Терапия с помощью плазмы, обогащенной тромбоцитами

1.5.2.3 Физиотерапевтические методы, применяемые для лечения инволютивных изменений вульвы

1.5.2.3.1 Лазерная терапия

1.5.2.3.2 Радиочастотная терапия

1.5.2.3.3 Фотодинамическая терапия

1.5.2.3.3.1 Фотодинамическая терапия при дерматозах вульвы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Условия проведения исследования

2.2 Анамнестические данные пациенток, включенных в исследование

2.3 Дизайн исследования и рандомизация в группы

2.4 Методы терапии

2.4.1 Совмещенная процедура широкополосного импульсного света и фотодинамической терапии

2.4.2 Методика проведения терапии с помощью плазмы, обогащенной тромбоцитами

2.5 Клинические методы исследования

2.5.1 Визуально-аналоговая шкала

2.5.2 Индекс вагинального здоровья

2.5.3 Дерматологический индекс качества жизни

2.6 Специальные методы исследования

2.6.1 Диагностическая биопсия кожи

2.6.2 Корнеометрия

2.7 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты патоморфологического исследования кожи вульвы у пациенток с инволютивными изменениями вульвы

3.2 Оценка результатов патоморфологического исследования после терапии в исследуемых группах

3.3 Оценка показателей визуальной аналоговой шкалы

3.4 Оценка показателей индекса вагинального здоровья

3.5 Результаты исследования уровня гидратации вульвы методом корнеометрии до и после лечения в исследуемых группах

3.6 Оценка показателей дерматологического индекса качества жизни

3.7 Оценка удовлетворенности от полученной терапии в первой и второй группах

3.8 Оценка краткосрочных нежелательных явлений на фоне проводимой терапии инволютивных изменений вульвы

3.9 Отдаленные результаты

3.9.1 Отдаленные результаты визуальной аналоговой шкалы

3.9.2 Отдаленные результаты дерматологического индекса качества жизни

3.10 Клинические примеры результатов лечения инволютивных изменений

вульвы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация терапии пациентов с инволютивными изменениями вульвы»

Актуальность темы исследования

Долгосрочная тенденция к увеличению продолжительности жизни населения определяет высокую актуальность изучения патогенеза и разработки новых методов лечения возраст-ассоциированных заболеваний. Для женщин старше 45 лет особое значение имеют профилактика и коррекция заболеваний климактерического периода, к которым относятся инволютивные изменения вульвы (ИИВ), составляющие генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС).

В развитии инволютивных изменений вульвы ведущую роль играет изменение гормонального фона женщины, характеризующееся формированием гипоэстрогенного состояния. Дисбаланс половых гормонов приводит к инволютивным изменениям в эстроген-зависимых тканях мочевого пузыря, уретры, влагалища, вульвы и промежности, определяя разнообразие клинических симптомов ИИВ [49, 60, 67, 90].

В основе инволютивных изменений вульвы, лежат изменения морфофункциональных характеристик кожи и слизистой оболочки, в частности их истончение, снижение регенеративных возможностей с нарушением процесса ороговения, снижение уровня гидратации, васкуляризации и выработки коллагена, что приводит к повышению риска травматизации и развитию воспалительных осложнений [3]. Необходимо отметить, что истончение эпителия вульвовагинальной зоны сопровождается снижением содержания гликогена и, как следствие, снижением уровня лактобацилл, с последующим повышением рН влагалища, что увеличивает риск инфицирования кожи и слизистой оболочки вульвовагинальной области и мочевыводящих путей такими микроорганизмами, как Gardnerella vaginalis, стрептококки, стафилококки, кишечная палочка и другие [104, 112, 123]. К факторам, которые могут усугубить степень тяжести генитоуринарного менопаузального синдрома, можно отнести отсутствие естественных родов, воздержание от половой жизни, курение, депрессию,

недержание мочи [27, 41, 73, 131]. Наиболее частыми симптомами с инволютивными изменениями вульвы в пери- и постменопаузальном периодах являются сухость (54,4% - 93%), жжение (2,0% - 56,9%), зуд (7,8% - 56,6%), диспареуния (17,65 - 77,6%) и дизурия (5,9% - 36,1%) [121].

Для лечения инволютивных изменений вульвы в настоящее время применяются гормональные препараты (топические эстрогены, дегидроэпиандростерон, системная гормональная терапия) и негормональные методы терапии, такие как вагинальные лубриканты, местные увлажняющие препараты, фитоэстрогены, оспемифен, вагинальные препараты с лактобактериями, физиотерапевтическое лечение (лазерные, радиочастотные методы) и инъекционные методы [32, 46]. Немаловажными аспектами поддержания здоровья вульвовагинальной области являются сохранение половой активности, тренировка мышц тазового дня, отказ от вредных привычек (курение и алкоголь), сохранение положительного психоэмоционального состояния, а также соблюдение правильных принципов ухода за кожей в области вульвы.

Необходимо отметить ограниченную эффективность существующих на сегодняшний день методов лечения инволютивных изменений вульвы. Кроме того, достигнутые результаты зачастую носят нестойкий характер. Также важно учитывать, что пациентки могут иметь противопоказания к определенным методам лекарственной терапии [103].

В последние годы специалисты, занимающиеся проблемой инволютивных изменений вульвы, особое внимание уделяют физиотерапевтическим методам лечения как в режиме монотерапии, так и в рамках комплексных схем лечения [7, 9, 102]. Фотодинамическая терапия активно применяется при различных дерматозах (склероатрофический лихен, вульгарные угри, розацеа, генитальные бородавки, псориаз, липоидный некробиоз, кожный лейшманиоз, кольцевидная гранулема и др.) и новообразованиях кожных покровов (доброкачественных и злокачественных). Многочисленные исследования показали хорошие результаты в отношении инволютивных изменений кожи после воздействия фотодинамической терапии, а именно уменьшение выраженности

гиперпигментации, выравнивание текстуры кожи, уменьшение выраженности морщин, а также улучшение тургора кожи [6, 10, 84, 135]. Согласно современным данным, фотодинамическое воздействие приводит к утолщению эпидермиса, способствует выработке коллагена I и III типа, а также стимулирует пролиферацию фибробластов и синтез иммуногистохимических биомаркеров пролиферации кератиноцитов (Ki-67) [74, 84, 97, 119, 168]. Фотодинамическая терапия активирует репаративные процессы и обладает ранозаживляющей способностью за счет снижения уровня провоспалительных цитокинов, увеличения синтеза факторов роста, а также усиления дифференцировки, размножения и перемещения эпидермальных стволовых клеток (ЭСК), которые необходимы для процесса регенерации при нарушениях целостности кожных покровов и образования новых кровеносных сосудов, что было подтверждено иммуногистохимическим и цитометрическим методами [174]. Активное применение клиницистами фотодинамической терапии обусловлено высокой эффективностью, хорошей переносимостью и благоприятным профилем безопасности метода. Опыт применения фотодинамической терапии при дерматозах вульвы (внутриэпитальная неоплазия вульвы (VIN), склероатрофический лихен вульвы, красный плоский лишай вульвы, различные ВПЧ проявления наружных половых органов) показывает достоверное преимущество данного метода над лазерными и хирургическими, что связано с его избирательным воздействием на пораженные ткани и сохранением хорошего косметического результата [11, 38, 56, 71, 86, 99, 106, 177, 182, 183]. Учитывая доказанные терапевтические эффекты и положительный опыт применения фотодинамической терапии в отношении дерматозов вульвы, применение данного метода физиотерапевтического лечения представляется перспективным у пациенток с инволютивными изменениями вульвы.

Одним из современных методов лечения инволютивных изменений вульвы является терапия с помощью плазмы, обогащенной тромбоцитами. Терапия с помощью плазмы, обогащенной тромбоцитами, активизирует собственные процессы восстановления клеток тканей за счет секреции широкого спектра

факторов роста - тромбоцитарных, эпителиальных, сосудистых и других. Отмечается возобновление роста, заживление и регенерация тканей. A.P. Sclafani et. al. (2012) на основании патоморфологического анализа установили, что введение плазмы, обогащенной тромбоцитами, в дерму и подкожную жировую клетчатку приводит к активации фибробластов и отложению нового коллагена, ангиогенезу, а также к образованию новой жировой ткани, что может оказывать положительное влияние на морфологическую структуру вульвы [39, 145]. Исследования, посвященные применению терапии плазмой, обогащенной тромбоцитами, для лечения инволютивных изменений вульвы, продемонстрировали выраженное улучшение общего балла показателя индекса вагинального здоровья (ИВЗ), а также снижение основных симптомов: сухости, жжения, диспареунии и повешение сексуальной активности [61, 70, 133, 138].

До настоящего времени чрезвычайно мало внимания как со стороны исследователей, так и практикующих врачей уделяется разработке методов коррекции симптомов при ИИВ. В то же время, данные симптомы (дискомфорт, жжение и зуд в области вульвы, диспареуния и др.) оказывают значимое отрицательное влияние на качество жизни женщин пери- и постменопаузального периода. Разработка комбинированных протоколов лечения инволютивных изменений вульвы, включающих использование аппаратных методик, в частности 1РЬ(интенсивный импульсный свет)-фотодинамической терапии, и введения плазмы, обогащенной тромбоцитами, ввиду возможной суммации терапевтических эффектов составляющих метода, представляет особый научно-практический интерес.

Степень разработанности темы исследования

На сегодняшний день продемонстрирована высокая эффективность фотодинамической терапии в лечении инволютивных изменений кожи, негиперкератотического актинического кератоза, поверхностной формы базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточной карциномы in situ, а также [110].

Способность фотодинамической терапии избирательно воздействовать на пораженные клетки, максимально сохраняя здоровые участки вульвы с хорошим косметическим эффектом, дает преимущество над хирургическими и лазерными абляционными методиками в лечении заболеваний вульвы [11, 38, 56, 71, 86, 99, 177]. На сегодняшний день фотодинамическая терапия в последние годы активно применяется при различных хронических дерматозах и предраковых заболеваниях области вульвы: внутриэпитальная неоплазия вульвы (VIN), склероатрофический лихен вульвы, красный плоский лишай вульвы, различные проявления папилломавирусной инфекции наружных половых органов (остроконечные кондиломы) [8, 33, 37, 53, 106, 180, 182, 183, 185].

Перспективным методом омоложения и регенерации кожных структур является внутрикожное введение плазмы, обогащенной тромбоцитами (PRP), которое способствует активации фибробластов, синтезу коллагена и неоваскуляризации. В многочисленных исследованиях, посвященных изучению применения терапии плазмой, обогащенной тромбоцитами, для лечения инволютивных изменений вульвы, отмечается достоверное улучшение общего балла показателя индекса вагинального здоровья (ИВЗ), а также снижение интенсивности основных симптомов [61, 70, 133, 138].

Таким образом, в настоящее время накоплен достаточный опыт применения фотодинамической терапии при дерматозах и предраковых заболеваниях вульвы. Однако на сегодняшний день отсутствуют данные об эффективности фотодинамической терапии как самостоятельного метода, так и в сочетании с терапией плазмой, обогащенной тромбоцитами, при инволютивных изменениях вульвы в литературе не описано, что определило цели и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Научное обоснование и разработка терапевтического комплекса, включающего топическую IPL-фотодинамическую терапию и введение плазмы,

обогащенной тромбоцитами для оптимизации терапии инволютивных изменений вульвы.

Задачи исследования

1. Определить патоморфологические особенности кожи вульвы при инволютивных изменениях у пациенток пери- и постменопаузального возраста и научно обосновать терапевтический комплекс с использованием 1РЬ-фотодинамической терапии и терапии плазмой, богатой тромбоцитами.

2. Проанализировать влияние 1РЬ-фотодинамической терапии и разработанного терапевтического комплекса на морфологическую структуру кожи вульвы при инволютивных изменениях у пациенток пери- и постменопаузального возраста по данным гистологического исследования.

3. Определить клиническую эффективность и провести сравнительный анализ эффективности ГРЬ-фотодинамической терапии и разработанного комплексного метода лечения инволютивных изменений вульвы у пациенток пери- и постменопаузального возраста по данным динамики показателей визуальной аналоговой шкалы, индекса вагинального здоровья, корнеометрии.

4. Оценить влияние 1РЬ-фотодинамической терапии и разработанного комплексного метода лечения инволютивных изменений вульвы на качество жизни пациенток пери- и постменопаузального возраста.

5. Изучить отдаленные результаты применения 1РЬ-фотодинамической терапии и разработанного комплексного метода лечения инволютивных изменений вульвы по данным показателей визуально-аналоговой шкалы и дерматологического индекса качества жизни через 6 и 9 месяцев после завершения терапии у пациенток пери- и постменопаузального возраста.

Научная новизна

Впервые в настоящем диссертационном исследовании на основании выявленных патоморфологических характеристик кожи вульвы было научно обосновано применение ТРЬ-фотодинамической терапии как в режиме

монотерапии, так и в комплексе с терапией плазмой, обогащенной тромбоцитами, для коррекции инволютивных изменений вульвы.

Впервые на основании патоморфологического исследования было доказано положительное влияние ГРЬ-фотодинамической терапии и разработанного комплексного метода на эпидермальную и дермальную морфологические структуры кожи вульвы при инволютивных изменениях вульвы. Применение ГРЬ-фотодинамической терапии и разработанного комплексного метода привело к равномерному утолщению эпидермального слоя с разглаживанием сосочковых гребней дермы, разрешению гиперкератоза и периваскулярной лимфоцитарной инфильтрации.

Впервые выполнен анализ клинической эффективности и безопасности применения 1РЬ-фотодинамической терапии как отдельного метода, так и в комбинации с терапией плазмой, обогащенной тромбоцитами, у пациенток с инволютивными изменениями вульвы.

Впервые установлено, что комплексный метод лечения инволютивных изменений вульвы превосходит по эффективности 1РЬ-фотодинамическую терапию по показателям визуальной аналоговой шкалы, индекса вагинального здоровья, гидратации кожи вульвы и дерматологического качества жизни.

По результатам исследования впервые был разработан протокол лечения инволютивных изменений вульвы с использованием ГРЬ-фотодинамической терапии и терапии плазмой, богатой тромбоцитами.

Теоретическая и практическая значимость работы

В диссертационном исследовании представлены новые данные о патоморфологических проявлениях при ИИВ. Доказано положительное влияние 1РЬ-фотодинамической терапии и разработанного комплексного метода на морфологические структуры в эпидермальном и дермальном слоях кожи.

Практическая значимость настоящего исследования заключается в разработке нового комплексного метода лечения дерматологических проявлений инволютивных изменений вульвы. Разработанный комплексный метод показал

высокую терапевтическую эффективность, характеризовался минимальным восстановительным периодом и низкой частотой побочных явлений, носивших кратковременный характер, что позволяет активно рекомендовать его широкое внедрение в практическую деятельность физиотерапевтов, дерматовенерологов и косметологов. Применение IPL-фотодинамической терапии как отдельного метода, а также в комбинации с терапией плазмой, богатой тромбоцитами, позволяет повысить эффективность лечения инволютивных изменений вульвы, в том числе в долгосрочной перспективе, а также улучшить качество жизни женщин в целом.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование являлось открытым, рандомизированным, проспективным, сравнительным, контролируемым. В исследовании в период с 2021 по 2023 гг. приняли участие 87 пациенток пери- и постменопаузального возраста с инволютивными изменениями вульвы.

Для изучения эффективности разработанного метода лечения дерматологических проявлений инволютивных изменений вульвы пациентки были разделены на 2 группы.

Проанализировано 2 варианта лечения пациенток с инволютивными изменениями вульвы: 1 группа - IPL-фотодинамическая терапия (фотосенсибилизатор Revixan Derma IPL); 2 группа - IPL-фотодинамическая терапия (фотосенсибилизатор Revixan Derma IPL) и терапия плазмой, обогащенной тромбоцитами.

В настоящем диссертационном исследовании применяли следующие методы исследования: клинические (визуально-аналоговая шкала, дерматологический индекс качества жизни, индекс вагинального здоровья), специальные (патоморфологическое исследование, корнеометрия (аппарат Aramo Smart Lite).

В настоящем исследовании для определения патоморфологических особенностей кожи вульвы при ИИВ до начала лечения, а также по завершении

курса терапии для оценки влияния IPL-фотодинамической терапии и разработанного терапевтического комплекса на морфологическую структуру кожи проводилась диагностическая панч-биопсия кожи вульвы с последующим патоморфологическим исследованием.

Протокол проведения научного исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации (выписка из протокола от 4 февраля 2021 года №1/2021).

Положения, выносимые на защиту

1. Для инволютивных изменений кожи вульвы характеры следующие гистологические признаки: гиперкератоз, атрофия эпидермиса, сглаживание сосочкового слоя дермы, периваскулярный лимфогистиоциатрный инфильтрат, фиброз верхних слоев дермы и атрофия ее придатков. IPL-Фотодинамическая терапия с топическим фотосенсибилизатором Revixan Derma IPL и разработанный комплексный метод показали высокую эффективность в коррекции морфологических изменений эпидермальных и дермальных структур вульвы при ИИВ.

2. Комплексное воздействие IPL-фотодинамической терапией и терапией плазмой, богатой тромбоцитами превосходит по эффективности монотерапию IPL-фотодинамическим воздействием в лечении инволютивных изменений вульвы по данным показателей визуально-аналоговой шкалы, индекса вагинального здоровья, а также способствует более выраженному повышению уровня гидратации кожи по данным корнеометрии.

3. Разработанный комплексный метод лечения оказывает достоверно более выраженное положительное влияние на качество жизни пациенток пери- и постменопаузального возраста с инволютивными изменениями вульвы, чем IPL-фотодинамическая монотерапия.

4. Применение комплексной схемы лечения инволютивных изменений вульвы у пациенток пери- и постменопаузального возраста характеризуется более

высокой профилактической ценностью в отдаленном периоде наблюдения, что подтверждается показателями визуальной аналоговой шкалы и дерматологического индекса качества жизни.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов, полученных в настоящем исследовании, обеспечивается достаточным объемом наблюдений, применением современных методов исследования, соответствием дизайна исследования поставленным цели и задачам, использованием корректных методов статистического анализа. Полученные результаты согласуются с результатами других авторов.

Результаты диссертационной работы были представлены на научно-практической конференции с международным участием «Лазерная медицина России: прошлое, настоящее, будущее», посвященной 100-летию Олега Ксенофонтовича Скобелкина (Москва, 2023 г.).

Апробация диссертации проведена на заседании кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации (выписка из протокола от 25 января 2024 г., протокол № 1/1).

Внедрение результатов исследования

Результаты настоящего исследования используются в учебном процессе кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, а также применяются в практической работе ООО Медицинский центр «Столица».

Личный вклад автора

Автором самостоятельно выполнен обзорный анализ научной литературы по теме исследования, а также определены цель и задачи, разработан дизайн

настоящего исследования. На основании критериев включения и невключения автором лично осуществлялся набор пациентов с последующим разделением на группы. Автором самостоятельно проведены все методы лечения, а также выполнена оценка клинических шкал и индексов, с последующей статистической обработкой полученных результатов. Лично автором сформулированы выводы и практические рекомендации. Проведено внедрение в практику и учебный процесс разработанных методов лечения пациенток пери- и постменопаузального возраста с инволютивными изменениями вульвы.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 5 печатных работ, из них 4 статьи в журналах категории К2, входящих в перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Минобрнауки России.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 134 страницах машинописного текста. Диссертация включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, главы с результатами собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, перспективы дальнейшей разработки темы. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами, 24 рисунками. Список литературы включает 185 источников, в том числе 10 - отечественных и 175 - иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие положения об инволютивных изменениях вульвы

Согласно современным демографическим исследованиям, ближайшие десятилетия будут ознаменованы неуклонным увеличением продолжительности жизни, что определяет высокую актуальность изучения патогенеза и разработки новых методов лечения возраст-ассоциированных заболеваний. Для женского населения старше 45 лет особое значение имеет профилактика и коррекция заболеваний климактерического периода, к которым относится инволютивные изменения вульвы (ИИВ), составляющие генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС).

ГУМС - это новый термин ранее известной вульвовагинальной атрофии, введенный Североамериканским обществом менопаузы и Международным обществом по изучению сексуального здоровья женщин в 2014 году [128]. Инволютивные изменения развиваются в эстрогензависимых тканях - в области вульвы, влагалища, мочевого пузыря, уретры, промежности, что определяет достаточно широкое разнообразие клинических проявлений - от ощущения сухости\жжения в области вульвы до диспареунии, недержания мочи, рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей и др., а также значимое отрицательное влияние симптомокомплекса на качество жизни женщин. Не вызывает сомнений, что в основе эффективного лечения инволютивных изменений вульвы лежит междисциплинарный подход, подразумевающий активное сотрудничество дерматовенерологов, гинекологов, урологов, и физиотерапевтов.

ИИВ является одним из первых маркеров наступления климактерического периода, его распространенность в период пременопаузы (женщины в возрасте 40-45 лет) составляет примерно 19%. Своевременная диагностика и активная лечебная тактика при ГУМС (ИИВ) играют важную роль, поскольку данное состояние носит хронический прогрессирующий характер, в отличие от

вазомоторных симптомов («приливы», повышенная потливость, ощущение сердцебиения и др.), имеющих тенденцию к самопроизвольному разрешению у подавляющего большинства пациенток в течение 5 лет после наступления менопаузы. В то же время, частота симптомов ИИВ в постменопаузальном периоде продолжает расти, и по данным различных исследований колеблется от 36% до 90% [108, 113, 120].

Важно отметить, что инволютивные изменения вульвы и влагалища, развиваются не только у женщин климактерического периода, но и в результате ятрогенного снижения уровня половых гормонов на фоне противоопухолевой терапии - после экстирпации матки с придатками, при проведении лекарственной гормональной терапии. В данной группе пациенток частота инволютивных изменений вульвовагинальной области составляет до 70% [134]. Безусловно, выбор терапевтической тактики в отношении онкологических больных с ИИВ представляет трудную задачу ввиду высоких требований к профилю безопасности применяемых лечебных методик.

Таким образом, принимая во внимание устойчивый рост числа женщин пери- и постменопаузального периода, увеличение заболеваемости раком молочной железы и онкогинекологическими заболеваниями, а также высокую распространенность инволютивных изменений вульвы в данных группах больных, не вызывает сомнений необходимость изучения этиопатогенетических аспектов развития данного состояния и разработки эффективных протоколов лечения, характеризующихся широким профилем безопасности.

1.2 Этиология и патогенез инволютивных изменений вульвы

На сегодняшний день в качестве основного этиологического фактора развития инволютивных изменений вульвы рассматривается снижение уровня эстрогенов и других половых гормонов. К иным факторам, способствующим развитию ИИВ, относятся отсутствие вагинальных родов, злоупотребление алкоголем, удаление обоих яичников, снижение частоты половых контактов либо

их полное отсутствие, курение сигарет, вторичная аменорея, отсутствие физических упражнений, дисфункция яичников, лучевая терапия злокачественных новообразований области малого таза, химиотерапевтические и гормональные препараты [54, 96].

Основываясь на эмбриологических данных, мочеполовая система развивается из среднего зародышевого листка - мезодермы, с формированием промежуточных эмбриональных структур, часть из которых в дальнейшем подвергается полному регрессу. Вследствие общего эмбрионального развития, все структуры мочеполового тракта являются эстроген-зависимыми, и снижение уровня половых гормонов приводит к развитию атрофических инволютивных изменений в области вульвы, влагалища, мочевого тракта, подлежащих тканей и мышц. Начиная с перименопаузального периода (переходный период + 1 год после последней самостоятельной менструации) и до постменопаузального периода происходит прогрессирующее повышение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), снижение уровней эстрогенов (особенно эстрадиола), антимюллерового гормона и ингибина-В. Постепенное прекращение работы фолликулов в яичниках вызывает снижение циркулирующего эстрогена, приводящее к различным метаболическим и тканевым изменениям, которые наиболее заметны в мочевой и вульвовагинальной областях из-за их особой чувствительности к колебаниям уровня половых гормонов [66].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Авин Марика, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аполихина, И.А. Первый российский опыт применения ND:YAG-лазера (неодимового лазера) для лечения симптомов генитоуринарного менопаузального синдрома / И.А. Аполихина, М.О. Рамазанова // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2021. - Т. 10, № 1. - С. 6-10. - ёо1: 10.33029/2303-9698-2022-10-1-6-10.

2. Зароченцева, Н.В. Опыт применения динамического квадриполярного радиочастотного воздействия при лечении пациенток с урогинекологическими заболеваниями / Н.В. Зароченцева, Л.К. Джиджихия, В.Н. Набиева // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2021. - Т. 9, № 4. - С. 87-94. - ёо1: 10.33029/2303-9698-2021-9-4-87-94.

3. Зорина, А.И. Старение кожи, ассоциированное с инволюционными изменениями фибробластического дифферона и внеклеточного матрикса дермы / Зорина А.И., Зорин В.Л., Копнин П.Б., Устюгов А.Ю., Мантурова Н.Е // Клиническая дерматология и венерология - 2023. - Т. 22, №3. - С. 338-345. - ёо1: 10.17116/кНпёегша202322031338.

4. Круглова, Л.С. Использование лазерных технологий при генитоуринарном менопаузальном синдроме / Л.С. Круглова, С.И. Суркичин, М. Авин // Пластическая хирургия и эстетическая медицина. - 2023. - № 2. - С. 81-86. - ёо1: 10.17116/р1авШгигв1а202302181.

5. Суркичин, С.И. Изменение коллагена 1-го и 3-го типов в фотоповрежденной коже после фотодинамической терапии: обзор и опыт / С.И. Суркичин, Е.А. Коган, Л.С. Холупова // Фарматека. - 2020. - Т. 27, № 8. - С. 6872. - БОГ 10.18565/рЬагша1ееа.2020.8.68-72. 10.

6. Суркичин, С.И. Использование фотодинамической терапии в лечении фотоповреждений кожи (обзор литературы) / С.И. Суркичин, Н.В. Грязева, Л.С.Холупова, Н.В.Бочкова // Медицинский алфавит. - 2019. - № 7. - С. 19-23. -ёо1: 10.33667/2078-5631-2019-1-7(382)-19-23.

7. Суркичин, С.И. Опыт применения фотодинамической терапии для лечения мочеполового синдрома менопаузы / С.И. Суркичин, М. Авин, Р.Ю. Майоров // Медицинский алфавит. - 2021. - № 27. - С. 51-55. - doi: 10.33667/2078-5631-2021-27-51-55.

8. Суркичин, С.И. Опыт применения фотодинамической терапии при красном плоском лишае вульвовагинальной локализации / С.И. Суркичин, Л.С. Холупова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2020. - Т. 23, № 6. - С. 408-413. - doi: 10.17816/dv55332.

9. Суркичин, С.И. Оценка эффективности сочетанного использования фотодинамической терапии и плазмы, богатой тромбоцитами, при мочеполовом синдроме менопаузы / С.И. Суркичин, М. Авин, Р. Ю. Майоров // Фарматека. -2021. - Т. 28, № 14. - С. 57-62. - doi: 10.18565/pharmateca.2021.14.57-62.

10. Суркичин, СИ. Фотодинамическая терапия для коррекции инволютивных изменений кожи лица / С. И. Суркичин, НВ. Бочкова, Л. С. Холупова // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2020. - Т. 19, № 3. -С. 140-144. - doi: 10.17816/1681-3456-2020-19-3-1.

11. Abdel-Hady, E.S. Immunological and viral factors associated with the response of vulval intraepithelial neoplasia to photodynamic therapy / E.S. Abdel-Hady, P. Martin-Hirsch, M. Duggan-Keen [et al.] // Cancer Res. - 2001. - Vol. 61. - P. 192196.

12. Abrahamse, H. New photosensitizers for photodynamic therapy / H. Abrahamse, M.R. Hamblin // Biochemical Journal. - 2016. - Vol. 473(4). - P. 347-364.

13. ACOG Practice Bulletin No. 141: management of menopausal symptoms / American College of Obstetricians and Gynecologists // Obstet Gynecol. - 2014. - Vol. 123. - P. 202-216.

14. Agostinis, P. Photodynamic therapy of cancer: an update / P. Agostinis, K. Berg, K.A. Cengel [et al.] // CA: a cancer journal for clinicians. - 2011. - Vol. 61(4). -P. 250-281.

15. Aird, G.A. Light and laser treatment modalities for disseminated superficial actinic porokeratosis: a systematic review / G.A. Aird, J.L. Sitenga, A.H. Nguyen [et al.] // Lasers Med Sci - 2017. - Vol. 32. - P. 945-952.

16. Almutawa, F. Efficacy of localized phototherapy and photodynamic therapy for psoriasis: a systematic review and meta-analysis / F. Almutawa, L. Thalib, D. Hekman [et al.] // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2015. - Vol. 31(1). -P. 5-14.

17. Alster, T.S. Nonablative cutaneous remodeling using radiofrequency devices / T.S. Alster, J.R. Lupton // Clinics in Dermatology. - 2007. - Vol. 25(5). - P. 487-491.

18. Alster, T.S. Photodynamic therapy with topical aminolevulinic acid and pulsed dye laser irradiation for sebaceous hyperplasia / T.S. Alster, E.L. Tanzi // J Drugs Dermatol. - 2003. - Vol. 2(5). - P. 501-504.

19. Ampt, A.J. Vulvoplasty in New South Wales, 2001-2013: a population-based record linkage study / A.J. Ampt, V. Roach, C.L. Roberts // Med J Aust. - 2016.

- Vol. 205(8). - P. 365-369.

20. Ash, C. Effect of wavelength and beam width on penetration in light-tissue interaction using computational methods / C. Ash, M. Dubec, K. Donne [et al.] // Lasers in medical science. - 2017. - Vol. 32). - P. 1909-1918.

21. Athanasiou, S. CO2 laser for the genitourinary syndrome of menopause. How many laser sessions? / S. Athanasiou, E. Pitsouni, M.E. Falagas [et al.]// Maturitas.

- 2017. - Vol. 104. - P. 24-28. - doi: 10.1016/j.maturitas.2017.07.007.

22. Athanasiou, S. Microablative fractional CO2 laser for the genitourinary syndrome of menopause: up to 12-month results / S. Athanasiou, E. Pitsouni, T. Grigoriadis [et al.] // Menopause. - 2019. - Vol. 26(3). - P. 248-255. - doi: 10.1097/GME.0000000000001206.

23. Athanasiou, S. The effect of microablative fractional CO2 laser on vaginal flora of postmenopausal women / S. Athanasiou, E. Pitsouni, S. Antonopoulou [et al.] // Climacteric. - 2016. - Vol. 19(5). - P. 512-518.

24. Babilas, P. Photodynamic therapy in dermatology: state-of-the-art / P. Babilas, S. Schreml, M. Landthaler // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2010.

- Vol. 26(3). - P. 118-132.

25. Bachmann, G. Effects of bazedoxifene/conjugated estrogens on quality of life in postmenopausal women with symptoms of vulvar/vaginal atrophy / G. Bachmann, J. Bobula, S. Mirkin // Climacteric. - 2010. - Vol. 13(2). - P. 1321140. -doi: 10.3109/13697130903305627.

26. Bachmann, G. Urogenital ageing: An old problem newly recognized / G. Bachmann // Maturitas. - 1995. - Vol. 22. - P. S1-S5.

27. Bachmann, G.A. Diagnosis and treatment of atrophic vaginitis / G.A. Bachmann, N.S. Nevadunsky // Am Fam Physician. - 2000. - Vol. 61(10). - P. 30903096.

28. Bachmann, G.A. Ospemifene effectively treats vulvovaginal atrophyin postmenopausal women: results from a pivotal phase 3 study / G.A. Bachmann, J.O. Komi // Menopause. - 2010. - Vol. 17(3). - P. 480-486.

29. Baird, D.T. Blood production and ovarian secretion rates of estradiol-17p and estrone in women throughout the menstrual cycle / D.T. Baird, I.S. Fraser // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1974. - Vol. 38(6). - P. 1009-1017.

30. Becorpi, A. Fractional CO2 laser for genitourinary syndrome of menopause in breast cancer survivors: clinical, immunological, and microbiological aspects / A. Becorpi, G. Campisciano, N. Zanotta [et al.] // Lasers Med Sci. - 2018. - Vol. 33(5). -P. 1047-1054.

31. Berking, C. Photodynamic therapy of necrobiosis lipoidica - a multicenter study of 18 patients / C. Berking, J. Hegyi, P. Arenberg [et al.] // Dermatology. - 2009.

- Vol. 218(2). - P. 136-139.

32. Biehl, C. A systematic review of the efficacy and safety of vaginal estrogen products for the treatment of genitourinary syndrome of menopause / C. Biehl, O. Plotsker, S. Mirkin // Menopause. - 2019. - Vol. 26(4). - P. 431-453. - doi: 10.1097/GME.0000000000001221.

33. Bizon, M. Influence of Photodynamic Therapy on Lichen Sclerosus with Neoplastic Background / Magdalena Bizon, Danuta Maslinska, Wlodzimierz Sawicki // Journal of clinical medicine. - 2022. - Vol. 11(4). - P. 1100 - doi: 10.3390/jcm11041100.

34. Boen, M. The role of photodynamic therapy in acne: an evidence-based review / M. Boen, J. Brownell, P. Patel [et al.] // Am J Clin Dermatol. - 2017. - Vol. 18(3). - P. 311-321.

35. Briggs, P. Genitourinary syndrome of menopause / P. Briggs // Post Reprod Health. - 2019. - Vol. 26(2). - P. 111-114.

36. Bryld, L.E. Photodynamic therapy in a series of rosacea patients / L.E. Bryld, G.B. Jemec // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2007. - Vol. 21(9). - P. 11991202.

37. Buzza, H.H. HPV-induced condylomata acuminata treated by Photodynamic Therapy in comparison with trichloroacetic acid: A randomized clinical trial / Hilde Harb Buzza, Mirian Denise Stringasci, Semira Silva de Arruda [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2021. - Vol. 35. - doi: 10.1016/j.pdpdt.2021.102465.

38. Campbell, S.M. Photodynamic therapy using meta-tetrahydroxyphenylchlorin (Foscan) for the treatment of vulval intraepithelial neoplasia/ S.M. Campbell, D.J. Gould, L. Salter [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2004. - Vol. 151(5). - P. 1076-1080. - doi: 10.1111/j.1365-2133.2004.06197.x.

39. Camps, L.B. PRP in cosmetic dermatology / L.B. Camps // Clinical Indications and Treatment Protocols with Platelet-Rich Plasma in Dermatology / R. Alves, R. Grimalt, editors. - Barcelona: Ediciones Mayo, 2016. - P. 45-57.

40. Caruso, S. Vaginal health of postmenopausal women on nutraceutical containing equol / S. Caruso, S. Cianci, V. Fava [et al.] // Menopause. - 2018. - Vol. 25. - P. 430-435.

41. Castelo-Branco, C. Management of post-menopausal vaginal atrophy and atrophic vaginitis / C. Castelo-Branco, M.J. Cancelo, J. Villero [et al.] // Maturitas. -2005. - Vol. 52, Suppl 1. - P. S46-52.

42. Celli, J. Imaging and photodynamic therapy: mechanisms, monitoring, and optimization / J. Celli, B. Spring, I. Rizvi [et al.] // Chem Rev. - 2010. - Vol. 110. - P. 2795-2838.

43. Chen, G.-D. Estrogen receptor a and p expression in the vaginal walls and uterosacral ligaments of premenopausal and postmenopausal women / G.-D. Chen, R.H. Oliver, B.S. Leung [et al.]// Fertil. Steril. - 1999. - Vol. 71. - P. 1099-1102.

44. Conley, C.L. Hemostasis / C.L. Conley // Medical Physiology / V.B. Mountcastle, editor. - St. Louis: The C.V. Mosby Company, 2004. - P. 1137-1146.

45. Croix, J. Split-Sided Chest Study of Skin Rejuvenation Comparing Low-Energy, 1,927-nm Thulium Fractional Laser Treatment Prior to Photodynamic Therapy Versus Photodynamic Therapy Alone / J. Croix // Lasers in Surgery and Medicine. - 2020. - Vol. 52(1). - P. 53-60.

46. Da Silva, A.S. Modern management of genitourinary syndrome of menopause / A.S. Da Silva // Faculty reviews. - 2021. - Vol. 10. - P. 25. - doi: 10.12703/r/10-25.

47. De Graaf, Y.G. Photodynamic therapy does not prevent cutaneous squamous-cell carcinoma in organ-transplant recipients: results of a randomized-controlled trial / Y.G. De Graaf, C. Kennedy, R. Wolterbeek [et al.] // J Invest Dermatol. - 2006. - Vol. 126(3). - P. 569-574.

48. De Landsheere, L. Histology of the vaginal wall in women with pelvic organ prolapse: a literature review / L. De Landsheere, C. Munaut, B. Nusgens [et al.] // Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. - 2013. - Vol. 24(12). - P. 2011-2020.

49. Demers, L.M. Measuring Estrogen Exposure and Metabolism: Workshop Recommendations on Clinical Issues / L.M. Demers, S.E. Hankinson, S. Haymond [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2015. - Vol. 100(6). - P. 2165-2170.

50. Dorfman, R.I. Metabolism of androgens, estrogens and corticoids / R.I. Dorfman // Am J Med. - 1956. - Vol. 21(5). - P. 679-687.

51. Edwards, D. Treating vulvovaginal atrophy/genitourinary syndrome of menopause: how important is vaginal lubricant and moisturizer composition? / D. Edwards, N. Panay // Climacteric. - 2016. - Vol. 19(2). - P. 151-161.

52. Ehrenfest, D.M. Classification of platelet concentrates (Platelet-Rich Plasma-PRP, Platelet-Rich Fibrin-PRF) for topical and infiltrative use in orthopedic and sports medicine: current consensus, clinical implications and perspectives / D.M. Ehrenfest, I. Andia, M.A. Zumstein [et al.] // Muscles, ligaments and tendons journal. -2014. - Vol. 4(1). - P. 3.

53. Fang Xie. Photodynamic Therapy for Genital WartsCauses Activation of Local Immunit / Fang Xie, Haisheng S. Yu, Rui Wang [et al.] // Journal of Cutaneous Medicine and Surgery. - 2019. - Vol. 23(4). - P. 370-379. - doi: 10.1177/1203475419838548.

54. Farrell, A.E. Genitourinary syndrome of menopause / A.E. Farrell // Aust Fam Physician. - 2017. - Vol. 46. - P. 481-484.

55. Faubion, S.S. The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of The North American Menopause Society / S.S. Faubion, S.A. Kingsberg, A.L. Clark [et al.] // Menopause. - 2020. - Vol. 27(9). - P. 976-992.

56. Fehr, M.K. Photodynamic therapy of vulvar intraepithelial neoplasia III using topically applied 5-aminolevulinic acid / M.K. Fehr, R. Hornung, V.A. Schwarz [et al.] // Gynecologic Oncology. - 2001. - Vol. 80(1). - P. 62-66.

57. Fernandes, T. Efficacy of vaginally applied estrogen, testosterone, or polyacrylic acid on vaginal atrophy: a randomized controlled trial / T. Fernandes, L.H. Costa-Paiva, A.O. Pedro [et al.] // Menopause. - 2016. - Vol. 23(7). - P. 792-798.

58. Fernandez-Guarino, M. Photodynamic therapy in disseminated superficial actinic porokeratosis / M. Fernandez-Guarino, A. Harto, B. Perez-Garcia [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol - 2009. - Vol. 23(2). - P. 176-177.

59. Fontanelli, R. Photodynamic therapy with M-ALA as non surgical treatment option in patients with primary extramammary Paget's disease / R. Fontanelli, A. Papadia, F. Martinell [et al.] // Gynecol Oncol - 2013. - Vol. 130(1). - P. 90-94.

60. Forsberg, J.G. A morphologist's approach to the vagina--age-related changes and estrogen sensitivity / J.G. Forsberg // Maturitas. - 1995. - Vol. 22. - P. S7-15.

61. Franic, D. Platelet-rich plasma (PRP) for the treatment of vulvar lichen sclerosus in a premenopausal woman: A case report / D. Franic, Z. Iternicka, M. Franic -Ivanisevic // Case Reports in Women's Health. - 2018. - Vol. 18. - P. e00062. - doi: 10.1016/j.crwh.2018.e00062.

62. Gambacciani, M. Long-term effects of vaginal erbium laser in the treatment of genitourinary syndrome of menopause / M. Gambacciani, M. Levancini, E. Russo [et al.] // Climacteric. - 2018. - Vol. 21. - P. 148-152. - doi: 10.1080/13697137.2018.1436538.

63. Gandhi, J. Genitourinary syndrome of menopause: an overview of clinical manifestations, pathophysiology, etiology, evaluation, and management / J. Gandhi, A. Chen, G. Dagur [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2016. - Vol. 215(6). - P. 704-711.

64. Garavaglia, E. First use of thermal stabilized hyaluronic acid injection in one-year follow-up patients with genitourinary syndrome / E. Garavaglia, C. Sala, M. Busato [et al.] // Medical Devices: Evidence and Research. - 2020. - Vol. 13. - P. 399410. - doi: 10.2147/MDER.S275966.

65. Gebhart, J.B. Expression of estrogen receptor isoforms alpha and beta messenger RNA in vaginal tissue of premenopausal and postmenopausal women / J.B. Gebhart, D.J. Rickard, T.J. Barrett [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2001. - Vol. 185(6). - P. 1325-1330.

66. Goldstein, I. Recognizing and treating urogenital atrophy in postmenopausal women / I. Goldstein // J Womens Health (Larchmt). - 2010. - Vol. 19(3). - P. 425-432.

67. Greendale, G.A. The menopause: health implications and clinical management / G.A. Greendale, H.L. Judd // J Am Geriatr Soc. - 1993. - Vol. 41(4). - P. 426-436.

68. Guleng, G.E. Photodynamic therapy for basal cell carcinomas in organ-transplant recipients / G.E. Guleng, P. Helsing // Clin Exp Dermatol. - 2012. - Vol. 37(4). - P. 367-369.

69. Harris, B.S. Hormonal management of menopausal symptoms in women with a history of gynecologic malignancy / B.S. Harris, K.C. Bishop, J.A. Kuller [et al.] // Menopause. - 2020. - Vol. 27. - P. 243-248.

70. Hersant, B. Efficacy of injecting platelet concentrate combined with hyaluronic acid for the treatment of vulvovaginal atrophy in postmenopausal women with history of breast cancer: a phase 2 pilot study / B. Hersant // Menopause. - 2018. -Vol. 25(10). - P. 1124-1130. - doi: 10.1097/GME.0000000000001122.

71. Hillemanns, P. Photodynamic therapy of vulvar intraepithelial neoplasia using 5-aminolevulinic acid / P. Hillemanns, M. Untch, C. Dannecker [et al.] // International Journal of Cancer. - 2000. - Vol. 85(5). - P. 649-653.

72. Hörfelt, C. Topical methyl aminolaevulinate photodynamic therapy for treatment of facial acne vulgaris: results of a randomized, controlled study / C. Hörfelt, J. Funk, M. Frohm-Nilsson [et al.] // Br J Dermatol. - 2006. - Vol. 155(3). - P. 608613.

73. Hunter, M.M. Predictors of impact of vaginal symptoms in postmenopausal women / M.M. Hunter, S. Nakagawa, S.K. Van Den Eeden [et al.] // Menopause. -2016. - Vol. 23(1). - P. 40.

74. Hur, G.H. The Potential Anti-Photoaging Effect of Photodynamic Therapy Using Chlorin e6-Curcumin Conjugate in UVB-Irradiated Fibroblasts and Hairless Mice / G.H. Hur, A.R. Ryu, Y.W. Kim [et al.] // Pharmaceutics. - 2022. - Vol. 14(5). - P. 968. - doi: 10.3390/pharmaceutics14050968.

75. Jain, A. Platelet-rich plasma therapy: a novel application in regenerative medicine / A. Jain, R.K. Bedi, K. Mittal // Asian J Transfus Sci. - 2015. - Vol. 9. - P. 113-114.

76. Jeffrey, C. Caruth: Evaluation of the Safety and Efficacy of a Novel Radiofrequency Device for Vaginal Treatment / C. Jeffrey // Surg Technol Int. - 2018. - Vol. 32(1). - P. 145-149.

77. Johnston, S.L. The detection and management of vaginal atrophy / S.L. Johnston, S.A. Farrell, C. Bouchard [et al.] // J Obstet Gynaecol Can. - 2004. - Vol. 26(5). - P. 503-515.

78. Kagan, R. A randomized, placebo- and active-controlled trial of bazedoxifene/conjugated estrogens for treatment of moderate to severe vulvar/vaginal atrophy in postmenopausal women / R. Kagan, R.S. Williams, K. Pan [et al.]// Menopause. - 2010. - Vol. 17(2). - P. 281-289. - doi: 10.1097/GME. 0b013e3181 b7c65f.

79. Karrer, S. Influence of 5-aminolevulinic acid and red light on collagen metabolism of human dermal fibroblasts / S. Karrer, A.K. Bosserhoff, P. Weiderer [et al.] // J Invest Dermatol. - 2003. - Vol. 120(2). - P. 325-331.

80. Karrer, S. Keratinocyte-derived cytokines after photodynamic therapy and their paracrine induction of matrix metalloproteinases in fibroblasts / S. Karrer, A.K. Bosserhoff, P. Weiderer [et al.] // Br J Dermatol. - 2004. - Vol. 151(4). - P. 776-783.

81. Keyal, U. Photodynamic therapy for the treatment of different severity of acne: A systematic review / U. Keyal, A.K. Bhatta, X.L. Wang // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2016. - Vol. 14. - P. 191-199.

82. Kim, S.H. Rejuvenation using platelet-rich plasma and lipofilling for vaginal atrophy and lichen sclerosus / S.H. Kim, E.S. Park, T.H. Kim // J Menopausal Med. - 2017. - Vol. 23. - P. 63-68.

83. Kingsberg, S.A. Female Sexual Health: Barriers to Optimal Outcomes and a Roadmap for Improved Patient-Clinician Communications / S.A. Kingsberg, J. Schaffir, B.M. Faught [et al.] // J Womens Health (Larchmt). - 2019. - Vol. 28(4). - P. 432-443.

84. Kohl E, Torezan LA, Landthaler M et al Aesthetic effects of topical photodynamic therapy // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2010. - Vol. 24. - P. 12611269.

85. Krychman, M. The Women's EMPOWER Survey: Women's Knowledge and Awareness of Treatment Options for Vulvar and Vaginal Atrophy Remains Inadequate / M. Krychman, S. Graham, B. Bernick [et al.] // J Sex Med. - 2017. - Vol. 14(3). - P. 425-433.

86. Kurwa, H.A. Single-episode photodynamic therapy and vulval intraepithelial neoplasia type III resistant to conventional therapy / H.A. Kurwa, R.J.

Barlow, S. Neill // British Journal of Dermatology. - 2000. - Vol. 143(5). - P. 10401042.

87. Labrie, F. Androgens in women are essentially made from DHEA in each peripheral tissue according to intracrinology / F. Labrie, C. Martel, A. Belanger [et al.] // The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. - 2017. - Vol. 168. - P. 9-18.

88. Labrie, F. Is vulvovaginal atrophy due to a lack of both estrogens and androgens? / F. Labrie, C. Martel, G. Pelletier // Menopause. - 2017. - Vol. 24(4). - P. 452-461.

89. Laszczynska, M. The localization of estrogen receptor alpha and its function in ovaries of postmenopausal women / M. Laszczynska, A. Starczewski, B. Karakiewicz [et al.] // Folia Histochem Cytobiol. - 2007. - Vol. 45. - P. 325-330.

90. Lee, J.S. Comparison of methods to measure low serum estradiol levels in postmenopausal women / J.S. Lee, B. Ettinger, F.Z. Stanczyk [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2006. - Vol. 91(10). - P. 3791-3797.

91. Leo, M.S. Systematic review of the use of platelet-rich plasma in aesthetic dermatology / M.S. Leo, A.S. Kumar, R. Kirit [et al.] // Journal of cosmetic dermatology. - 2015. - Vol. 14(4). - P. 315-323.

92. Liew, Y.C. Photodynamic therapy for the prevention and treatment of actinic keratosis/squamous cell carcinoma in solid organ transplant recipients: a systematic review and meta-analysis / Y.C. Liew, N.N. De Souza, R.G. Sultana [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2020. - Vol. 34(2). - P. 251-259.

93. Lindberg, M.R. Quarterly photodynamic therapy for prevention of nonmelanoma skin cancer in organ transplant recipients: An observational prospective cohort study / M.R. Lindberg, R.A. Kent, J.A. DeSimone // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2023. - Vol. 88(2). - P. 463-465.

94. Liu, L.H. Randomized trial of three phototherapy methods for the treatment of acne vulgaris in Chinese patients / L.H. Liu, X. Fan, Y.X. An [et al.] // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2014. - Vol. 30(5). - P. 246-253.

95. Ma, Y. Effects of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy on TLRs in acne lesions and keratinocytes co-cultured with P. acnes / Y. Ma, Q. Chen, Y. Liu [et al.] // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2016. - Vol. 15. - P. 172-181.

96. Mac Bride, M.B. Vulvovaginal atrophy / M.B. Mac Bride, D.J. Rhodes, L.T. Shuster // Mayo Clin Proc. - 2010. - Vol. 85(1). - P. 87-94.

97. Marmur, E.S. Ultrastructural changes seen after ALA-IPL photorejuvenation: A pilot study / E.S. Marmur, R. Phelps, D.J. Goldberg // J. Cosmet. Laser Ther. - 2005. - Vol. 7. - P. 21-24. - doi: 10.1080/147641700510037725.

98. Martel, C. Serum steroid concentrations remain within normal postmenopausal values in women receiving daily 6.5 mg intravaginal prasterone for 12 weeks / C. Martel, F. Labrie, D.F. Archer [et al.] // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2016. - Vol. 159. - P. 142-153.

99. Martin-Hirsch, P.L. Photodynamic treatment for lower genital tract intraepithelial neoplasia / P.L. Martin-Hirsch, C. Whitehurst, C.H. Buckley, [et al.] // The Lancet. - 1998. - Vol. 351(9113). - P. 1403.

100. Marx, R.E. Platelet-rich plasma (PRP): what is PRP and what is not PRP? / R.E. Marx // Implant Dent. - 2001. - Vol. 10. - P. 225-228.

101. Mazdziarz, A. Photodynamic therapy in the treatment of vulvar lichen sclerosus / A. Mazdziarz, B. Osuch, M. Kowalska [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2017. - Vol. 19. - P. 135-139.

102. Mercier, J. Pelvic floor muscle rehabilitation for genitourinary syndrome of menopause: why, how and when / J. Mercier, C. Dumoulin, G. Carrier-Noreau // Climacteric. - 2023. - Vol. 26. - P. 302-308. - doi: 10.1080/13697137.2023.2194527.

103. Merlino, L. Therapeutic Choices for Genitourinary Syndrome of Menopause (GSM) in Breast Cancer Survivors: A Systematic Review and Update / L. Merlino, G. D'Ovidio, V. Matys [et al.] // Pharmaceuticals. - 2023. - Vol. 16(4). - P. 550. - doi: 10.3390/ph16040550.

104. Miller, E.A. Lactobacilli Dominance and Vaginal pH: Why Is the Human Vaginal Microbiome Unique? / E.A. Miller, D.E. Beasley, R.R. Dunn // Front Microbiol. - 2016. - Vol. 7. - P. 1936.

105. Miller, W.L. The molecular biology, biochemistry, and physiology of human steroidogenesis and its disorders / W.L. Miller, R.J. Auchus // Endocrine reviews. - 2011. - Vol. 32(1). - P. 81-151.

106. Min Chul Choi. Photodynamic Therapy for Premalignant Lesions of the Vulva and Vagina: A Long-Term Follow-Up Study / Min Chul Choi, Mi Sun Kim, Gee Hoon Lee [et al.] // Lasers in Surgery and Medicine. - 2015. - Vol. 47. - P. 566-570. -doi: 10.1002/lsm.22384.

107. Moiin, A. Photodynamic therapy for molluscum contagiosum infection in HIV-coinfected patients: review of 6 patients / A. Moiin // J Drugs Dermatol. - 2003. -Vol. 2(6). - P. 637-639.

108. Moral, E. Genitourinary syndrome of menopause. Prevalence and quality of life in Spanish postmenopausal women. The GENISSE study / E. Moral, J.L. Delgado, F. Carmona [et al.] // Climacteric. - 2018. - Vol. 21. - P. 167-173. - doi: 10.1080/13697137.2017.1421921.

109. Morton, C.A. European Dermatology Forum guidelines on topical photodynamic therapy 2019 Part 1: Treatment delivery and established indications -Actinic keratoses, Bowen's disease and basal cell carcinomas / C.A. Morton, R.-M. Szeimies, N. Basset-Seguin [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2019. - Vol.

33. - P. 2225-2238.

110. Morton, C.A. European Dermatology Forum guidelines on topical photodynamic therapy 2019 Part 2: Emerging indications - Field cancerization, photorejuvenation and inflammatory/infective dermatoses / C.A. Morton, R.-M. Szeimies, N. Basset-Seguin [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2020. - Vol.

34. - P. 17-29.

111. Morton, C.A. European guidelines for topical photodynamic therapy part 1: Treatment delivery and current indications - Actinic keratoses, Bowen's disease, basal cell carcinoma / C.A. Morton, R.-M. Szeimies, A. Sidoroff [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2013. - Vol. 27. - P. 536-544.

112. Muhleisen, A.L. Menopause and the vaginal microbiome / A.L. Muhleisen, M.M. Herbst-Kralovetz // Maturitas. - 2016. - Vol. 91. - P. 42-50.

113. Nappi, R.E. Impact of vulvovaginal atrophy of menopause: prevalence and symptoms in Italian women according to the EVES study / R.E. Nappi, R. Seracchioli, S. Salvatore [et al.] // Gynecological Endocrinology. - 2019. - Vol. 35(5). - P. 453-459.

114. Nappi, R.E. The burden of vulvovaginal atrophy on women's daily living: implications on quality of life from a face-to-face real-life survey / R.E. Nappi, S. Palacios, N. Bruyniks [et al.] // Menopause. - 2019. - Vol. 26(5). - P. 485-491.

115. Nappi, R.E. Vaginal Health: Insights, Views & Attitudes (VIVA) -results from an international survey / R.E. Nappi, M. Kokot-Kierepa // Climacteric. - 2012. -Vol. 15(1). - P. 36-44.

116. North American Menopause Society The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society // Menopause. - 2017. - Vol. 24(7). - P. 728-753. - doi: 10.1097/gme.0000000000000921.

117. Nucci, V. Treatment of anogenital condylomata acuminata with topical photodynamic therapy: report of 14 cases and review / V. Nucci, D. Torchia, P. Cappugi // Int J Infect Dis. - 2010. - Vol. 14). - P. e280-e282.

118. Oriba, H.A. Vulvar transepidermal water loss (TEWL) decay curves. Effect of occlusion, delipidation, and age / H.A. Oriba, H.I. Maibach // Acta Derm Venereol. 1989. - Vol. 69(6). - P. 461-465.

119. Orringer, J.S. Molecular effects of photodynamic therapy for photoaging / J.S. Orringer, C. Hammerberg, T. Hamilton [et al.] // Arch Dermatol. - 2008. - Vol. 144(10). - P. 1296-1302.

120. Palacios, S. The European Vulvovaginal Epidemiological Survey (EVES): prevalence, symptoms and impact of vulvovaginal atrophy of menopause / S. Palacios, R.E. Nappi, N. Bruyniks [et al.] // Climacteric. - 2018. - Vol. 21(3). - P. 286-291.

121. Palma, F. The most bothersome symptom of vaginal atrophy: Evidence from the observational AGATA study / F. Palma, A. Xholli, A. Cagnacci // Maturitas. -2018. - Vol. 108. - P. 18-23.

122. Palmieri, I.P. Biorevitalization of postmenopausal labia majora, the polynucleotide/hyaluronic acid option / I.P. Palmieri, M. Raichi // Obstet Gynecol Rep. - 2019. - Vol. 3. - P. 1-5.

123. Pandit, L. Postmenopausal vaginal atrophy and atrophic vaginitis / L. Pandit, J.G. Ouslander // Am J Med Sci. - 1997. - Vol. 314(4). - P. 228-231.

124. Parish, S.J. The evolving role of oral hormonal therapies and review of conjugated estrogens/bazedoxifene for the management of menopausal symptoms / S.J. Parish, J.A. Gillespie // Postgrad Med. - 2017. - Vol. 129(3). - P. 340-351. - doi: 10.1080/00325481.2017.1281083.

125. Pelletier, G. Immunocytochemical localization of estrogen receptors alpha and beta in the human reproductive organs / G. Pelletier, M. El-Alfy // J Clin Endocrinol Metab. - 2000. - Vol. 85. - P. 4835-4839.

126. Phillips, N.A. Genitourinary syndrome of menopause: common problem, effective treatments / N.A. Phillips, G.A. Bachmann // Cleve Clin J Med. - 2018. - Vol. 85(5). - P. 390-398.

127. Pinheiro, C. Intravaginal nonablative radiofrequency in the treatment of genitourinary syndrome of menopause symptoms: a single-arm pilot study / Cintia Pinheiro, Teresa Costa, Raira Amorim de Jesus [et al.] // BMC Womens Health. - 2021. - Vol. 21. - doi: 10.1186/s12905-021-01518-8.

128. Portman, D.J. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women's Sexual Health and the North American Menopause Society / D.J. Portman, M.L. Gass // Menopause. - 2014. - Vol. 21. - P. 1063-1068. - doi: 10.1097/GME.0000000000000329.

129. Portman, D.J. Ospemifene, a novel selective estrogen receptor modulator for treating dyspareunia associated with postmenopausal vulvar and vaginal atrophy / D.J. Portman, G.A. Bachmann, J.A. Simon // Menopause. - 2013. - Vol. 20(6). - P. 623-630.

130. Quereux, G. Photodynamic therapy with methyl-aminolevulinic acid for paucilesional mycosis fungoides: a prospective open study and review of the literature / G. Quereux, A. Brocard, M. Saint-Jean [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2013. - Vol. 69(6). - P. 890-897.

131. Rangiah, K. Liquid chromatography/mass spectrometry of pre-ionized Girard P derivatives for quantifying estrone and its metabolites in serum from postmenopausal women / K. Rangiah, S.J. Shah, A. Vachani [et al.] // Rapid Commun Mass Spectrom. - 2011. - Vol. 25(9). - P. 1297-1307.

132. Ribeiro, C.F. Photodynamic therapy in actinic cheilitis: clinical and anatomopathological evaluation of 19 patients / C.F. Ribeiro, F.H. Souza, J.M. Jordao [et al.] // An Bras Dermatol. - 2012. - Vol. 87. - P. 418-423.

133. Romashchenko, O. Use of platelet-rich plasma for the treatment of dyspareunia in postmenopausal women / O. Romashchenko, V. Grygorenko, V. Biloholovska [et al.] // The Journal of Sexual Medicine. - 2022. - Vol. 19(11). - P. S34.

134. Rosenberg, S.M. Premature menopause in young breast cancer: Effects on quality of life and treatment interventions / S.M. Rosenberg, A.H. Partridge // J. Thorac. Dis. - 2013. - Vol. 5. - P. S55-S61.

135. Ruiz-Rodriguez, R. Photodynamic photorejuvenation / R. Ruiz-Rodriguez, T. Sanz-Sanchez, S. Cordoba // Dermatologic surgery. - 2002. - Vol. 28(8). - P. 742744.

136. Runels, C. A pilot study of the effect of localized injections of autologous platelet rich plasma (PRP) for the treatment of female sexual dysfunction / C. Runels, H. Melnick, E. Debourbon // J Womens Health Care. - 2014. - Vol. 3(169). - P. 21672420.

137. Sakamoto, F.H. Photodynamic therapy for acne vulgaris: a critical review from basics to clinical practice: part II. Understanding parameters for acne treatment with photodynamic therapy / F.H. Sakamoto, L. Torezan, R.R. Anderson // J Am Acad Dermatol. - 2010. - Vol. 63(2). - P. 195-211.

138. Saleh, D.M. Clinical evaluation of autologous platelet rich plasma injection in postmenopausal vulvovaginal atrophy: A pilot study / D.M. Saleh, R. Abdelghani // Journal of Cosmetic Dermatology. - 2022. - Vol. 21(10). - P. 4269-4275. - doi: 10.1111/jocd.14873.

139. Salvatore, S. A 12-week treatment with fractional CO2 laser for vulvovaginal atrophy: a pilot study / S. Salvatore, R.E. Nappi, N. Zerbinati [et al.] // Climacteric. - 2014. - Vol. 17. - P. 363-369. - doi: 10.3109/13697137.2014.899347.

140. Salvatore, S. Histological study on the effects of microablative fractional CO2 laser on atrophic vaginal tissue: An ex vivo study / S. Salvatore, U.L.R. Maggiore, S. Athanasiou [et al.] // Menopause. - 2015. - Vol. 22(8). - P. 845-849.

141. Salvatore, S. The use of pulsed CO2 lasers for the treatment of vulvovaginal atrophy / S. Salvatore, S. Athanasiou, M. Candiani // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 27. - P. 504-508.

142. Santen, R.J. Postmenopausal hormone therapy: an Endocrine Society scientific statement / R.J. Santen, D.C. Allred, S.P. Ardoin [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2010. - Vol. 95(7). - P. s1-s66.

143. Sawczuk, B. Immunohistochemical evaluation of oestrogen receptors a and ß in epithelium of the vaginal mucous membrane in women after oestrogen therapy / B. Sawczuk, M. Gol<?biewska, A. Mazurek [et al.] // Menopause Review/Przegl^d Menopauzalny. - 2017. - Vol. 16(1). - P. 12-18.

144. Scavello, I. Sexual health in menopause / I. Scavello, E. Maseroli, V. Di Stasi [et al.] // Medicina. - 2019. - Vol. 55(9). - P. 559.

145. Sclafani, A.P. Induction of dermal collagenesis, angiogenesis, and adipogenesis in human skin by injection of platelet-rich fibrin matrix / A.P. Sclafani, S.A. McCormick // Arch Facial Plast Surg. - 2012. - Vol. 14. - P. 132-136.

146. Shi, L. Comparison of 5-Aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy and Clobetasol Propionate in Treatment of Vulvar Lichen Sclerosus / L. Shi, F. Miao, L.L. Zhang [et al.] // Acta Derm Venereol - 2016. - Vol. 96(5). - P. 684-688.

147. Siliquini, G.P. Fractional CO2 laser therapy: a new challenge for vulvovaginal atrophy in postmenopausal women / G.P. Siliquini, V. Tuninetti, V.E. Bounous [et al.] // Climacteric. - 2017. - Vol. 20(4). - P. 379-384. - doi: 10.1080/13697137.2017.1319815.

148. Simoes, J.C. Conjugated photosensitizers for imaging and PDT in cancer research / J.C. Simoes, S. Sarpaki, P. Papadimitroulas, [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2020. - Vol. 63(23). - P. 14119-14150.

149. Simon, J.A. The role of androgens in the treatment of genitourinary syndrome of menopause (GSM): International Society for the Study of Women's Sexual Health (ISSWSH) expert consensus panel review / J.A. Simon, I. Goldstein, N.N. Kim [et al.] // Menopause. - 2018. - Vol. 25(7). - P. 837-847.

150. Simpson, E.R. Aromatization of androgens in women: current concepts and findings / E.R. Simpson // Fertility and sterility. - 2002. - Vol. 77. - P. 6-10.

151. Sokol, E.R. Use of a novel fractional CO2 laser for the treatment of genitourinary syndrome of menopause: 1-year outcomes / E.R. Sokol, M.M. Karram // Menopause. - 2017. - Vol. 24. - P. 810-814.

152. Statement from FDA commissioner Scott Gottlieb, M.D., on efforts to safeguard women's health from deceptive health claims and significant risks related to devices marketed for use in medical procedures for 'vaginal rejuvenation', 2018 [Электронный ресурс] // FDA. - Режим доступа: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-fda-commissioner-scott-gottlieb-md-efforts-safeguard-womens-health-deceptive-health-claims

153. Steinbauer, J. Phototoxic reactions in healthy volunteers following photodynamic therapy with methylaminolevulinate cream or with cream containing 5-aminolevulinic acid: a phase II, randomized study / J. Steinbauer, S. Schreml, S. Karrer [et al.] // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2009. - Vol. 25(5). - P. 270-275.

154. Stender, I.M. Photodynamic therapy with 5-aminolaevulinic acid or placebo for recalcitrant foot and hand warts: randomised double-blind trial / I.M. Stender, R. Na, H. Fogh [et al.] // Lancet. - 2000. - Vol. 355(9208). - P. 963-966.

155. Styles, R. Would you plump up your vagina with fillers? / R. Styles // Top cosmetic doctor warns of risky new trend after being inundated with clients looking for 'genital enhancements'. - London Daily Mail. - 2015. - Vol. 5. - P. 219-222.

156. Szymanski, J.K. Ginekol Pol: Post-menopausal vulvovaginal atrophy - an overview of the current treatment options / J.K. Szymanski, B.P. Siekierski, A. Kajdy [et al.] // Ginekologia Polska. - 2018. - Vol. 89(1). - P. 40-47.

157. Tanagho, E.A. Chapter 2. Embryology of the Genitourinary System / E.A. Tanagho, H.T. Nguyen // Smith and Tanagho's General Urology, 18e / J.W. McAninch, T.F. Lue, eds. - McGraw Hill, 2013. - URL: https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=508&sectionid=41088079 #56940261

158. Taylor, A.H. Immunolocalisation of oestrogen receptor beta in human tissues / A.H. Taylor, F. Al-Azzawi // J Mol Endocrinol. - 2000. - Vol. 24. - P. 145155.

159. Taylor, M. Photodynamic therapy for acne: are we there yet? / M. Taylor // Br J Dermatol. - 2016. - Vol. 174(4). - P. 712.

160. Temkin, S.M. The role of menopausal hormone therapy in women with or at risk of ovarian and breast cancers: misconceptions and current directions / S.M. Temkin, A. Mallen, E. Bellavance // Cancer. - 2019. - Vol. 125. - P. 499-514.

161. Toft, D. A receptor molecule for estrogen: Isolation from rat uterus and preliminary characterization / D. Toft, J. Gorski // Proc Nat Acad Sci U S A. - 1966. -Vol. 5. - P. 1574-1581.

162. Ud-Din, S. Photodynamic therapy: an innovative approach to the treatment of keloid disease evaluated using subjective and objective non-invasive tools / S. Ud-Din, G. Thomas, J. Morris [et al.] // Arch Dermatol Res. - 2013. - Vol. 305. - P. 205214.

163. Valladares-Narganes, L.M. Treatment of hidradenitis suppurativa with intralesional photodynamic therapy using a laser diode attached to an optical cable: a promising new approach / L.M. Valladares-Narganes, M.A. Rodriguez-Prieto, M.D. Blanco-Suarez [et al.] // Br J Dermatol. - 2015. - Vol. 172(4). - P. 1136-1139.

164. Van der Snoek, E.M. A review of photodynamic therapy in cutaneous leishmaniasis / E.M. Van der Snoek, D.J. Robinson, J.J. van Hellemond [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2008. - Vol. 22(8). - P. 918-922.

165. Vicariotto, F. Dynamic quadripolar radiofrequency treatment of vaginal laxity/menopausal vulvo-vaginal atrophy: 12-month efficacy and safety / F. Vicariotto, F. De Seta, V. Faoro [et al.] // Minerva Ginecol. - 2017. - Vol. 69(4). - P. 342-349.

166. Vicariotto, F. Technological evolution in the radiofrequency treatment of vaginal laxity and menopausal vulvo-vaginal atrophy and other genitourinary symptoms: first experiences with a novel dynamic quadripolar device / F. Vicariotto, M. Raichi // Minerva Ginecol. - 2016. - Vol. 68(3). - P. 225-236.

167. Vizintin, Z. Erbium laser in gynecology / Z. Vizintin, M. Lukac. M. Kazic [et al.] // Climacteric. - 2015. - Vol. 18(1). - P. 4-8.

168. Wang, P. Remodeling of dermal collagen in photoaged skin using low-dose 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy occurs via the transforming growth factor-P pathway / P. Wang // Journal of biophotonics. - 2018. - Vol. 11(6). - P. e201700357.

169. Weisenseel, P. Photodynamic therapy for granuloma annulare: more than a shot in the dark / P. Weisenseel, A.V. Kuznetsov, S. Molin [et al.] // Dermatology. -2008. - Vol. 217(4). - P. 329-332.

170. Wen, X. Photodynamic therapy in dermatology beyond non-melanoma cancer: An update / X. Wen, Y. Li, M.R. Hamblin // Photodiagnosis and photodynamic therapy. - 2017. - Vol. 19. - P. 140-152. - doi: 10.1016/j.pdpdt.2017.06.010.

171. Willey, A. Reduction in the incidence of squamous cell carcinoma in solid organ transplant recipients treated with cyclic photodynamic therapy / A. Willey, S. Mehta, P.K. Lee // Dermatol Surg. - 2010. - Vol. 36(5). - P. 652-658.

172. Witherby, S. Topical testosterone for breast cancer patients with vaginal atrophy related to aromatase inhibitors: a phase I/II study / S. Witherby, J. Johnson, L. Demers [et al.] // Oncologist. - 2011. - Vol. 16(4). - P. 424-431.

173. Wolfe, C.M. Cellulitis as a postprocedural complication of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy in the treatment of actinic keratosis / C.M. Wolfe, K. Hatfield, A.B. Cognetta Jr. // J Drugs Dermatol. - 2007. - Vol. 6(5). - P. 544-548.

174. Yang, Z. Photodynamic therapy accelerates skin wound healing through promoting re-epithelialization / Z. Yang // Burns & Trauma. - 2021. - Vol. 9. - doi: 10.1093/burnst/tkab008

175. Yanovsky, R.L. Photodynamic therapy for solid tumors: A review of the literature. Photodermatol. Photoimmunol / R.L. Yanovsky, D.W. Bartenstein, G.S. Rogers [et al.] // Photomed. - 2019. - Vol. 35(5). - P. 295-303.

176. Yoon, I. Advance in photosensitizers and light delivery for photodynamic therapy / I. Yoon, J.Z. Li, Y.K. Shim // Clinical endoscopy. - 2013. - Vol. 46(1). - P. 723.

177. Zawislak, A. Clinical and immunohistochemical assessment of vulval intraepithelial neoplasia following photodynamic therapy using a novel bioadhesive patch-type system loaded with 5-aminolevulinic acid / A. Zawislak, R.F. Donnelly, W.G. McCluggage [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2009. - Vol. 6(1). - P. 28-40. - doi: 10.1016/j.pdpdt.2009.03.004.

178. Zerbinati, N. Microscopic and ultrastructural modifications of postmenopausal atrophic vaginal mucosa after fractional carbon dioxide laser treatment / N. Zerbinati, M. Serati, M. Origoni [et al.] // Lasers Med. Sci. - 2015. - Vol. 30. - P. 429-436.

179. Zhang, F. 5-ALA-photodynamic therapy in refractory vulvar lichen sclerosus et atrophicus / F. Zhang, D. Li, L. Shi [et al.] // International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2020. - Vol. 13(12). - P. 3100.

180. Zhang, F. Efficacy of 5-Aminolevulinic Acid (ALA)-Photodynamic Therapy (PDT) in Refractory Vulvar Lichen Sclerosus / Fenghua Zhang, Daoyun Li, Lijuan Shi [et al.] // Medical Science Monitor. - 2021. - doi: 10.12659/MSM.927406.

181. Zhang, M. Applications and efficacy of platelet rich plasma in dermatology. A clinical review / M. Zhang, B. Zhou, D. Luo // Journal of cosmetic dermatology. - 2018. - Vol. 17(5). - P. 660-665.

182. Zhang, R. Photodynamic therapy for treatment of usual-type vulvar intraepithelial neoplasia: a case report and literature review / Ruina Zhang and Li Wang

// The Journal of International Medical Research. - 2019. - Vol. 47(8). - P. 4019-4026. - doi: 10.1177/0300060519862940.

183. Zhao, S. Efficacy of a new therapeutic option for vulvar intraepithelial neoplasia: superficial shaving combined with photodynamic therapy / S. Zhao, D. Liu, W. Shi [et al.] // Lasers in Surgery and medicine. - 2020. - Vol. 52 (6). - P. 488-495.

184. Zhijia, Li. Evaluation of the efficacy of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of vulvar lichen sclerosus / Zhijia Li, Yajie Wang [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2020. - Vol. 29. - doi: 10.1016/j.pdpdt.2019.10159.

185. Zhili Hu. Treatment of latent or subclinical Genital HPV Infection with 5-aminolevulinic acid-based photodynamic therapy / Zhili Hu, Junpeng Li, Hui Liu [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2018. - Vol. 23. - P. 362-364. - doi: 10.1016/j.pdpdt.2018.07.014.