Фотодинамическая терапия с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин в лечении дистрофических заболеваний вульвы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Купеева, Екатерина Сергеевна

• Купеева, Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Купеева, Екатерина Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ДИСТРОФИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ И ИХ ЛЕЧЕНИЕ (Обзор литературы)

1.1. Классификация дистрофических заболеваний вульвы

1.2. Склеротический лишай вульвы

1.3. Плосколеточная гиперплазия

1.4. Смешанная дистрофия

1.5. Современные методы лечения дистрофических заболеваний вульвы

1.5.1. Консервативные методы лечения

1.5.2. Хирургические методы лечения

1.6. Фотодинамическая терапия

1.6.1. Сущность метода фотодинамической терапии

1.6.2. Механизмы действия фотодинамической терапии

1.6.3. Фотосенсибилизаторы, используемые для ФДТ

1.6.4. Оборудование для проведения ФДТ

1.6.5. Возможности применения ФДТ для лечения ДЗВ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общеклинические методы обследования

2.2. Специальные и гинекологические методы обследования

2.3. Диагностика вируса папилломы человека

2.4. Набор пациенток в группы

2.5. Методика проведения фото динамической терапии

2.6. Флуоресцентная спектрометрия

2.7. Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ДИСТРОФИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВУЛЬВЫ

ГЛАВА 4. ФОТО ДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА ФОТОДИТАЗИН В ЛЕЧЕНИИ ДИСТРОФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВУЛЬВЫ (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)

4.1. Флюоресцентная спектрометрия тканей вульвы у пациенток с дистрофическими заболеваниями после внутривенного введения фотосенсибилизатора фотодитазин

4.2. Лечение дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической терапии с внутривенным введением фотосенсибилизатора фотодитазин

4.3. Лечение дистрофических заболеваний вульвы методом фото динамической терапии с аппликацией геля фотосенсибилизатора фотодитазин

4.4. Оценка противовирусного эффекта фотодинамической терапии у

исследуемых пациенток

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фотодинамическая терапия с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин в лечении дистрофических заболеваний вульвы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Дистрофические заболевания вульвы характеризуются длительно протекающими мучительными клиническими симптомами, заключающимися в болезненности, зуде, диспареунии, дизурии. Эти симптомы значительно снижают качество жизни пациенток, приводя к неврозам и депрессивным состояниям, вегето-сосудистым и неврологическим нарушениям [50, 95, 97]. Большинство пациенток находятся в постменопаузе, но все чаще встречаются упоминания о заболевших в препубертатном, пубертатном, репродуктивном и перименопазуальном периоде [107, 112, 128], что подчеркивает остроту проблемы поиска эффективных способов лечения.

Дистрофические заболевания вульвы также рассматриваются как фоновые для возникновения рака вульвы [33, 39, 144], причем частота малигнизации варьирует по данным разных исследователей в пределах 9-49% [25]. Эффективное лечение этих заболеваний - путь к профилактике рака вульвы.

Существующие способы лечения дистрофических заболеваний, к сожалению, нельзя признать эффективными. Так консервативные методы, включая физиотерапевтические, лишь временно снижают проявление симптоматики, но не оказывают значительного влияния на морфологические признаки заболевания, не предохраняют от возникновения рецидивов. Длительность консервативного лечения, а также большое число противопоказаний к нему вследствие часто встречающейся экстрагенитальной патологии, могут привести к невозможности применения этих методов у большой группы больных. Кроме того, консервативная терапия не предупреждает возможного развития рака вульвы.

Более эффективна лазерная терапия низкоинтенсивным излучением, однако, и этот способ характеризуется значительным количеством рецидивов, а также длительным лечением, включающим большое количество процедур.

Хирургические методы лечения, включающие криодеструкцию, лазерную коагуляцию, вульвэктомию, отличаются высокой травматичностью, частыми осложнениями и рецидивами.

Весьма актуальным является поиск новых методов лечения дистрофических заболеваний вульвы, одним из которых является применение фотодинамической терапии (ФДТ). Так, О.В. Чулковой и соавт. [92] был разработан метод ФДТ для лечения больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями вульвы с применением фотосенсибилизатора (ФС) первого поколения аласенс в виде 20% мази. Однако применение 20% мази аласенс имеет серьезные недостатки: глубина проникновения ФС невелика (до 2мм), период накопления в патологическом очаге достаточно длительный (4-6 часов).

В настоящее время разработаны и апробированы фотосенсибилизаторы второго поколения на основе хлорина Е6, одним из которых является препарат фотодитазин. Этот фотосенсибилизатор обладает рядом преимуществ по сравнению с ФС первого поколения: имеет стремительную фармакодинамику (1,5-2 ч), значительную глубину проникновения (до 1 см), выраженную способность к избирательному накоплению в патологической ткани и адекватный квантовый выход синглетного кислорода, что определяет его высокую фотодинамическую активность в деструкции патологической ткани. Однако апробированных методик ФДТ дистрофических заболеваний вульвы с использованием ФС фотодитазин в настоящее время нет, что и определяет цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить возможность применения, а также оценить эффективность фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин в лечении пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы.

Задачи исследования

1. Провести спектрографические исследования фармакодинамики ФС фотодитазин в слизистой вульвы при внутривенном введении и разработать методику лечения с внутривенным введением фотосенсибилизатора фотодитазин.

2. Оценить возможности и эффективность применения фотодинамической терапии с использованием отечественного фотосенсибилизатора второго поколения фотодитазин для лечения дистрофических заболеваний вульвы.

3. Сравнить результаты лечения дистрофических заболеваний вульвы методом ФДТ при внутривенном введении фотосенсибилизатора фотодитазин и аппликации фотодитазина местно в качестве 0,5% геля-пенетратора.

4. Оценить противовирусный эффект ФДТ с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин у пациенток, инфицированных ВПЧ.

Научная новизна исследования

Впервые изучена возможность применения фотосенсибилизатора второго поколения фотодитазин для лечения дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической терапии. Доказана эффективность лечения дистрофических заболеваний вульвы методом ФДТ с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин при его внутривенном введении. На основании результатов исследования получен патент РФ на изобретение № 2482893 «Способ лечения дистрофических заболеваний вульвы» от 27.05.2013.

Впервые была изучена динамика накопления фотосенсибилизатора фотодитазин в патологических тканях вульвы при его внутривенном введении и определено время между введением препарата и началом сеанса фотодинамической терапии.

Проведена сравнительная оценка эффективности лечения дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической терапии при внутривенном

введении фотосенсибилизатора фотодитазин и при нанесении фотодитазина местно в качестве 0,5% геля-пенетратора.

Изучен противовирусный эффект ФДТ с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин у пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы, инфицированных ВПЧ.

Практическая значимость

Применение фотодитазина в качестве фотосенсибилизатора для лечения дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической терапии позволяет достигнуть высокой эффективности лечения после одного сеанса ФДТ (при внутривенном использовании фотодитазина - 91,1%, при использовании геля-пенетратора - 78,8%) и 100% эффективности после повторного сеанса ФДТ в случаях развития рецидива. Простота выполнения ФДТ, быстрая реабилитация больных позволяет рекомендовать этот метод для использования в амбулаторных условиях.

Благодаря низкой токсичности препарата фотодитазин и хорошей переносимости больными процедуры ФДТ, этот метод можно применять для лечения пациенток, имеющих сопутствующие соматические заболевания, являющиеся противопоказаниями для применения консервативных гормональных и высокотравматичных хирургических методов лечения с применением анестезиологического пособия.

Применение разработанного метода дает возможность проводить вторичную профилактику рака вульвы путем снижения вероятности злокачественной трансформации дистрофических процессов вульвы в особенности у пациенток, являющихся носителями ВПЧ.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты дали возможность внедрить эффективный высокотехнологичный метод фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин для лечения дистрофических заболеваний

вульвы в клиническую практику гинекологических отделений ГБУЗ ГКБ №55 ДЗМ (главный врач - к.м.н. O.E. Куликова) и ГБУЗ МСЧ №33 ДЗМ (главный врач - д.м.н. М.Р. Иманалиев).

Результаты исследования также используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Апробация диссертации Апробация диссертации состоялась на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации и акушеров-гинекологов ГБУЗ ГКБ №55 Департамента Здравоохранения г. Москвы, протокол №9 от 28 мая 2013 г.

Список опубликованных работ по теме диссертации

Результаты исследования отображены в 20 публикациях, из них 6 статей в реферируемых журналах, рекомендованных ВАК. Материалы доложены на 9 российских и международных конференциях.

На основании результатов исследования получен патент РФ на изобретение № 2482893 «Способ лечения дистрофических заболеваний вульвы» от 27.05.2013. Полученные результаты были доложены и обсуждены на 5-й Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Москва, 2011), I Всероссийской конференции с Международным участием «Актуальные вопросы фотодинамической терапии и фотодиагностики» (Москва, 2012), Laser Helsinki 2012 International Congress, (Helsinki, 2012), XIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва,

2012), VII Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва,

2013), 6-й Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Москва, 2013), XXVI Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в

диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2013), II Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы фотодинамической терапии и фотодиагностики» (Москва, 2013), XXVII Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2014).

Положения, выносимые на защиту

1. Фотосенсибилизатор фотодитазин при внутривенном введении избирательно накапливается в тканях вульвы у пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы, максимум накопления соответствует 120 минутам от момента введения фотосенсибилизатора. Это время является оптимальным промежутком между внутривенным введением фотодитазина и началом сеанса ФДТ.

2. Фотодинамическая терапия с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин показала высокую клиническую эффективность при лечении дистрофических заболеваний вульвы: устранение клинических симптомов заболевания, долгосрочное и полное восстановление функционально полноценного эпителиального покрова вульвы. В немногочисленных случаях рецидивов повторная процедура ФДТ с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин обеспечивает полное клиническое выздоровление.

3. Эффективность фотодинамической терапии с использованием внутривенной формы введения фотосенсибилизатора фотодитазин выше, чем при местном использовании фотодитазина в виде геля-пенетратора.

4. ФДТ с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин обладает противовирусным действием, что позволяет рекомендовать данный метод в качестве вторичной профилактики развития рака вульвы у пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, клинической характеристики пациенток, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения и выводов. Указатель литературы содержит 151 источник (97 - отечественных и 54 - иностранных авторов). Работа иллюстрирована 20 таблицами и 39 рисунками.

ГЛАВА 1. ДИСТРОФИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ И ИХ ЛЕЧЕНИЕ (обзор литературы)

Дистрофические заболевания вульвы (ДЗВ) в настоящее время являются до конца не изученной группой заболеваний женской половой сферы. Характеризуясь длительным течением болезни, наличием трудно переносимых больными симптомов, частыми рецидивами и часто неудовлетворительными результатами лечения, эти заболевания неблагоприятно влияют на качество жизни женщин и требуют пристального внимания и изучения со стороны специалистов.

Клинические симптомы, заключающиеся в болезненности, зуде, диспареунии, дизурии, могут привести пациенток к неврозам и депрессивным состояниям, вегето-сосудистым и неврологическим нарушениям [51, 47, 95].

По данным разных исследователей, дистрофия вульвы занимает от 0,6% до 9% в структуре общей гинекологической патологии [7, 19, 47, 71, 108]. Основная возрастная группа - пациентки в возрасте старше 50 лет [51]. Однако все чаще в литературе появляются упоминания о заболевших, находящихся в препуберантном, пуберантном, репродуктивном и перименопазуальном периоде [107, 112, 114, 128]. Вот почему острота проблемы дистрофических заболеваний вульвы привлекает внимание исследователей.

1.1. Классификация дистрофических заболеваний вульвы

В течение длительного времени дистрофические заболевания вульвы относили к предраковым процессам. Но более правильным на сегодняшний день считается относить эти заболевания к фоновым, поскольку они могут являться фоном для развития рака [6, 8]. Частота малигнизации также продолжает обсуждаться, поэтому нужно рассматривать дистрофические заболевания вульвы в качестве индикаторов риска развития рака вульвы [33, 27, 39, 83, 144].

В последнее время отмечается увеличение дистрофических заболеваний вульвы, на фоне которых в 9 - 49% случаев возникает рак [10, 11, 12, 23, 28], поэтому эффективное лечение дистрофических заболеваний вульвы - путь к

профилактике рака вульвы, составляющего 3 - 8% в структуре злокачественных новообразований женской половой сферы и занимающего четвертое место [9, 12] среди онкологических заболеваний женской половой системы.

В качестве терминов, используемых для названий дистрофических заболеваний вульвы, использовались ранее и иногда употребляются и до сих пор такие, как крауроз, склеротический дерматит, склерозирующий лихен, атрофический вульвит, лейкоплакия, гиперпластический вульвит, гиперпластическая дистрофия [49, 60, 82, 88, 54, 14, 73, 125, 100, 146, 149].

М.Н. Костава в 1999 году предложила классификацию [30, 66], согласно которой дистрофические заболевания вульвы делятся на следующие группы:

1. Гиперпластическая форма

2. Склеротический лишай

3. Смешанная форма.

В 1993 году Международное общество по изучению патологии вульвы (ISSVD) совместно с Международным обществом по гинекологической патологии (ISGP) предложили классификацию заболеваний наружных половых органов, которая принята и используется в настоящее время во всем мире. Она основывается как на клинических, так и на гистологических признаках [144].

Согласно этой классификации, к доброкачественным заболеваниям вульвы относятся [138, 137]:

1. Склеротический лишай (Lichen sclerosus или Lichen sclerosus et atrophicus)

2. Плоскоклеточная гиперплазия (Squamous cell hyperplasia)

3. Другие дерматиты и дерматозы.

В этой классификации отсутствует смешанная форма дистрофии. При этом указано, что очаговая плоскоклеточная гиперплазия часто сопутствует склеротическому лишаю и рекомендуется в соответствующих случаях указывать оба эти диагноза [144].

1.2. Склеротический лишай

Склеротический лишай - доброкачественное воспалительное поражение кожно-слизистой ткани с хроническим течением, чередованием периодов обострений и ремиссий, сопровождающееся зудом, патологическими изменениями дермы и эпидермиса, проявляющееся дистрофией, атрофией и склерозом [49].

Заболевание наблюдается у женщин в препубертатном, пре- и постменопаузальном возрасте. Частота заболевания составляет 1 на 300 - 1 ООО женщин [115].

Этиология и патогенез. Этиология и патогенез заболевания до конца неясен. В литературе есть множество самых разнообразных данных о возможных этиологических и патогенетических факторах, вызывающих это заболевание.

Поскольку в основе жизнедеятельности тканей лежат трофические процессы, которые проходят под контролем нервной, гуморальной и иммунных систем, нарушение регуляции этих систем ведет к атрофии и дистрофии [49].

В соответствии с этим основными теориями стали:

• Аутоимунная

• Гормональная

• Генетическая

• Вирусно-инфекционная

• Нейро-эндокринно-обменная.

Л.Е. Шарапова (2011) [94] отмечает, что при склеротическом лишае и плоскоклеточной гиперплазии вульвы уменьшение количества хелперов/индукторов Т-клеток сопровождается ростом количества аутоантител в сыворотке крови почти вдвое.

И.С. Сидоренко (1990) [75], изучая гормональный фон больных репродуктивного возраста, выявил нарушение равновесия между эстрогенами и андрогенами в сторону андрогенов, увеличение количества глюкокортикоидов и соматотропного гормона, снижение уровня трийодтиронина, тиреотропного гормона, пролактина. Подобный гормональный дисбаланс может служить

причиной функциональной недостаточности рецепторного аппарата вульвы, что ведет к снижению возбудимости нервных волокон. Снижение уровня эстроген- и прогестерон-рецепторов в ткани вульвы больных склеротическим лишаем вульвы зафиксировано в работах JI.A. Ашрафян (2006) [6].

Ряд исследований отводит важную роль в развитии дистрофических заболеваний вульвы инфекционным и вирусным агентам [49, 78, 5, 140, 109, 119, 147, 129]. Согласно JI.A. Ашрафян, при склеротическом лишае доминирующими инфекционными агентами являются вирус папилломы человека высокого риска и вирус простого герпеса 2 серотипа: у подавляющего большинства пациенток, страдающих склеротическим лишаем (86,2%), обнаруживалось присутствие вируса папилломы человека, причем преимущественно (в 72,4% случаев) серотипов высокого риска [5].

До сих пор остается неясным механизм возникновения зуда. Некоторые ученые рассматривают его как видоизмененное чувство боли, которое возникает от слабых, но частых и длительно существующих раздражений болевых рецепторов.

Возможно также, что из-за нарушения трофики происходит разрастание нервных окончаний и присутствие в тканях инфильтрата, биологически активные вещества которого непосредственно воздействуют на нервные окончания из-за активации при расчесывании, нервном возбуждении, аллергических реакциях [64].

Клиника. Проявление клинических симптомов при склеротическом лишае зависит от давности протекания заболевания, степени распространенности и выраженности патологического процесса, наличия сопутствующей патологии, а также от применявшихся ранее методов лечения [49].

Основным симптомом заболевания является мучительный зуд, возникающий преимущественно в ночное время и длящийся годами. Также клиническими признаками являются диспареуния, вульводиния, дизурия, возможно нарушение дефекации.

Области поражения при склеротическом лишае обычно располагаются симметрично, часто образуя на ранних этапах «крауротический треугольник» в верхней трети вульвы.

С развитием заболевания происходит истончение и уплотнение тканей, наблюдается характерная белесоватость кожи и слизистой малых и больших половых губ, клитора. Затем процесс распространяется на всю вульву и далее на перианальную область и внутреннюю поверхность бедер.

При выраженности процесса клитор и малые половые губы не определяются, вход во влагалище резко суживается, уменьшается диаметр наружного отверстия мочеиспускательного канала.

Морфологическая картина. Наблюдаемая морфологическая картина связана преимущественно с выраженностью патологического процесса [49].

В работах М.И. Штемберга [96] дано наиболее полное описание морфологической картины при склеротическом лишае.

В начале заболевания отмечается нарушение микроциркуляции, отек верхнего отдела дермы разной степени выраженности. В эпидермисе изменения либо отсутствуют, либо наблюдается гиперкератоз. При развитии атрофии гиперкератоз усиливается, появляется отек в базальном слое эпидермиса, отделение клеток от базальной мембраны.

Основными морфологическими признаками склеротического лишая являются исчезновение сосочкового слоя и отек дермы, сопровождающийся гомогенизацией коллагеновых волокон. Происходит фрагментация и распад эластических волокон в дерме и артериолах, что связано с повышением активности эластазы, а также фрагментация нервных волокон. Периваскулярная соединительная ткань становится гомогенной, происходит облитерация артериол. В среднем отделе дермы наблюдаются явления воспаления.

При прогрессировании заболевания в эпидермисе снижается количество меланоцитов, что вызывает депигментацию кожи.

В тканях вульвы значительно снижено содержание гликогена, снижается активность окислительных ферментов и холинэстераз в сосудах и нервах, а также

увеличивается количество окислительных ферментов в клетках фибробластического и лимфоидного рядов [96].

Нейрогистологические исследования выявили большое количество разветвленных нервов, образующих мощные сплетения.

М. И. Штемберг показал зависимость между соотношением измененных и неизмененных нервных волокон и их окончаний и выраженностью патологического процесса при склеротическом лишае.

Дифференциальная диагностика. Диагностика склеротического лишая в стадии склероза не вызывает затруднений. В стадии атрофии необходима дифференциальная диагностика с нейродермитом, витилиго, сахарным диабетом, красным плоским лишаем.

1.3. Плоскоклеточная гиперплазия

Плоскоклеточная гиперплазия - это неспецифическая гиперплазия эпителия вульвы. Заболевание встречается у пациенток любого возраста, но чаще наблюдается в пре- и постменопаузе.

Для плоскоклеточной гиперплазии характерны зуд, который является менее выраженным, чем при склеротическом лишае, а также рецидивирующий характер течения заболевания. Часто на начальном этапе плоскоклеточная гиперплазия протекает без симптомов и выявляется случайно при гинекологическом осмотре.

Клиника. При плоскоклеточной гиперплазии наблюдается утолщенный эпителий белого цвета, поверхность неровная, но процессы сморщивания и склероза отсутствуют. Основными участками поражения являются большие половые губы, клитор, складки между большими и малыми половыми губами и преддверие входа во влагалище.

Различают несколько форм плоскоклеточной гиперплазии:

1. Плоская гиперплазия В этом случае поражения эпидермиса занимают большую площадь, но не возвышаются над окружающими тканями.

2. Гипертрофическая гиперплазия

Поражения кожи возвышаются над окружающими тканями.

3. Веррукозная форма (бородавчатая)

При вульвоскопии отмечаются белые пятна с отсутствием сосудов. Проба Шиллера отрицательна из-за значительного снижения содержания гликогена в тканях. Контурная и разлитая формы гиперплазии диагностируются с помощью анилиновых красителей.

Морфологическая картина. Для плоскоклеточной гиперплазии характерно утолщение эпителия с акантозом, также возможно наличие пара- и гиперкератоза. Фиброзные изменения и воспалительные процессы в дерме отсутствуют. Акантотические тяжи различной ширины погружаются в подлежащие ткани на различную глубину. Клетки базального слоя не содержат меланин [96].

Ороговение происходит неравномерно. При длительно протекающем заболевании происходит резкое утолщение плоского эпителия за счет клеток мальпигиевого слоя. Акантотические тяжи широкие, но неглубокие. Выражен гиперкератоз.

Дифференциальная диагностика. Необходимо проводить дифференциальную диагностику плоскоклеточной гиперплазии с кандидозным и папилломовирусным вульвитом, вульварной интраэпителиальной неоплазией, с красным плоским лишаем, экземой, псориазом и нейродермитом.

1.4. Смешанная дистрофия

Смешанной дистрофией называют сочетание склеротического лишая и плоскоклеточной гиперплазии. В таком случае, в соответствии с Международной классификацией заболеваний вульвы, нужно указывать оба эти заболевания в диагнозе.

Склерозирующий лишай и плоскоклеточная гиперплазия, в сущности, являются единым патологическим процессом - с лихенизацией или без нее [46]. При смешанной дистрофии возрастает риск малигнизации [5, 43].

1.5. Современные методы лечения дистрофических заболеваний вульвы

Отсутствие единых взглядов на этиологию и патогенез дистрофических заболеваний вульвы обусловило применение различных методов лечения, многие из которых не показывают высокой эффективности и не предотвращают возникновение рецидивов заболевания.

1.5.1. Консервативные методы лечения

Консервативные методы, являясь традиционными, часто назначаются на начальных стадиях заболевания.

При назначении лечения необходимы индивидуальный подход к пациентке и комплексный характер терапии.

Наиболее распространена гормонотерапия.

Исторически предполагалось, что у больных снижается уровень половых стероидов, поэтому дозы половых гормонов подбирались в соответствии с менструальной функцией пациенток. Однако впоследствии оказалось, что связь заболевания с уровнем гормонов не всегда очевидна [14]. Дистрофические заболевания вульвы встречались и у женщин с достаточным уровнем эндогенных эстрогенов. Очевидно, что в подобных случаях патогенез заболевания связан скорее с дефицитом специфических рецепторов в тканях вульвы.

Установлено, что у трети пациенток постменопаузального периода, вне зависимости от продолжительности постменопаузы, количество рецепторов в тканях вульвы остается на высоком уровне [86]. Поэтому перед назначением гормональной терапии необходимо выяснить рецепторный статус вульвы у пациентки.

Предпочтительно местное использование гормонов, поскольку в области наружных половых органов они хорошо всасываются и попадают в кровяное русло, минуя печень [49].

Наболее часто применяют новое поколение эстрогенов - препараты эстриола (эстриол, овестин) и его производных (синопаузе) [118, 139]. Эстрогены благоприятно влияют на сосудистую стенку и улучшают трофику тканей вульвы.

Но длительное применение эстрогенов из-за их выраженного пролиферативного эффекта может привести к дисфунциональным маточным кровотечениям и развитию гиперпластических процессов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Купеева, Екатерина Сергеевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаскевич, В.П. Местные кортнкостероиды в терапии кожных заболеваний / В.П. Адаскевич // Вестник фармации. - 2006. - № 3-33. - С. 75-81.

2. Андреева, E.H. Роль импульсного электрического тока в патогенетической терапии хронических дистрофических заболеваний вульвы / E.H. Андреева, JI.E. Шарапова, Г.А. Коршунова, A.A. Чехонацкий A.A. // Вестник восстановительной медицины. - 2010. - № 5. - С. 58-61.

3. Ашрафян, JI.A. Рак вульвы - этиопатогенетические факторы / JI.A. Ашрафян, Н.В. Харченко, Е.В. Степанова, H.A. Бабаева // Российский онкологический журнал. - 2004. - № 5. - С. 22-25.

4. Ашрафян, JI.A. Рак вульвы и его возможные предшественники / Л.А. Ашрафян, Н.В. Харченко // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. - М.: МЕДпрессинформ, 2003. - С. 346-366.

5. Ашрафян, Л.А. Рак вульвы: этиопатогенетическая концепция / Л.А. Ашрафян, Н.В. Харченко, В.И. Киселев и др. // М.: Молодая гвардия, 2006. -С. 192.

6. Ашрафян, Л.А. Состояние рецепторного аппарата вульвы при склеротическом лишае / Л.А. Ашрафян Л.А., Н.В. Харченко, H.A. Бабаева и др. // Вестник российского университета дружбы народов. Серия: медицина. -2006.-№ 1.-С. 88-94.

7. Балан, В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии (клиника, диагностика, лечение) / В.Е. Балан, В.В. Муравьева, В.П. Сметник // Проблемы репродукции. - 1996. - № 6. - С. 50-54.

8. Бохман, Я.В. Лекции по онкогинекологии / Я.В. Бохман // М.: МИА, 2007. -С. 304.

9. Бохман, Я.В., Койро М.А., Таджибаева Ю.Т. Злокачественные опухоли вульвы / Я.В. Бохман, М.А. Койро, Ю.Т. Таджибаева // Ташкент: Медицина, 1986.-С. 159.

10. Бургхардт, Э. Кольпоскопия. Атлас и руководство / Э. Бургхардт //М.: Медицинская литература. - 2008. - С. 176.

11. Бычков, В.И. Оценка фактора риска развития фоновых и предраковых заболеваний шейки матки / В.И. Бычков, А.И. Рог // Акушерство и гинекология. - 1991. - № 5. - С. 53-54.

12. Василевская, JI.H. Кольпоскопия / JI.H. Василевская // М.: Медицина, 1986. -С. 160.

13. Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева, Б.И. Железнов, В.Н. Запорожан и др. // М.: МИА, 1997. - С. 768.

14. Вихляева, Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии / Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология. -1997.-№ 5.-С. 51-56.

15. Гейниц, A.B. Фотодинамическая терапия в лечебной практике / A.B. Гейниц, Р.Ф. Баум, А.М. Зарецкий // Лечащий врач. - 2005. - № 2. - С. 74-75.

16. Гельфонд, М.Л. Фотодинамическая терапия в комбинированном лечении злокачественных новообразований: настоящее и будущее / М.Л. Гельфонд, А.И. Арсеньев, Е.В. Левченко и др. // Лазерная медицина. - 2012. - Т. 16. — № 2. - С. 25-30.

17. Гельфонд, М.Л. Фотодинамическая терапия в онкологии / М.Л. Гельфонд // Практическая онкология. - 2007. - № 4. - С. 204-210.

18. Гельфонд, М.Л., Фотодинамическая терапия с фотодитазином в комбинированном лечении трахеобронхиального рака и рака пищевода / М.Л. Гельфонд, А.И. Арсеньев, A.C. Барчук // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т. 3. - № 2. - С. 49-50.

19. Гилязутдинова, З.Ш. Функциональные и патологические изменения в мено-и постменопаузальных периодах у женщин / З.Ш. Гилязутдинова, Б.Г. Садыкова // Казань: Медицина, 1995. - С. 187.

20. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // М.: Практика, 1999.-С. 459.

21. Гольберт, З.В. Морфогенез рака (предрак, преинвазивный и ранний инвазивный рак) / З.В. Гольберт, Г.А Лавникова, Г.А. Франк // Ранняя онкологическая патология. - Л.: Медицина, 1985. - С. 56-74.

22. Губайдуллина, Т.Н. Результаты хирургического лечения с применением реконструктивно-пластических операций у больных с фоновыми заболеваниями, предраком и начальными формами рака вульвы / Т.Н. Губайдуллина, A.B. Жаров, Г.В. Сычугов // Уральский медицинский журнал. -2009. - № 1. - С. 99-104.

23. Декстер, Л.И. Изменения нервных волокон в тканях вульвы при краурозе и лейкоплакии / Л.И. Декстер, Э.Л.Нейштадт // Вопросы онкологии. - 1965. -№9.-С. 12-19.

24. Джибладзе, Т.А. Применение лазерных технологий для диагностики и лечения заболеваний органов репродуктивной системы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.01 / Джибладзе Tea Амирановна. - М., 2004. - С. 44.

25. Жаров, A.B. Комбинированные и реконструктивно- пластические операции у больных раком вульвы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.14 / Жаров Александр Владимирович. — М., 2002. - 50 с.

26. Жаров, A.B. Комбинированные и реконструктивно-пластические операции при лечении предопухолевых заболеваний вульвы / A.B. Жаров, Е.В. Котляров // Акушерство и гинекология. - 2001. - № 6. - С. 39-43.

27. Жаров, A.B. Комбинированные оперативные вмешательства при хирургическом лечении больных раком вульвы / A.B. Жаров // Челябинск: ГОУ ДПО Уральская Государственная медицинская академия дополнительного образования, 2004. - С. 32.

28. Жаров, A.B. Особенности клинического течения и хирургическое лечение больных раком вульвы : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Жаров Александр Владимирович. - Челябинск, 1995. -25 с.

29. Жаров, A.B. Хирургическое лечение крауроза и лейкоплакии вульвы / A.B. Жаров, Е.В. Котляров, Б.И. Медведев // Акушерство и гинекология. - 1996. - № 5. - С. 39-40.

30. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под редакцией проф. В.Н. Прилепской. - М.: МЕДпресс, 1999. - С. 406.

31. Зайнуллина, P.M. Оптимизация лечения дистрофических заболеваний вульвы у женщин в постменопаузальном периоде / P.M. Зайнуллина, H.H. Глебова, Н.З. Валиуллина // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2001 -2002. - Т 1.- Вып. 1.-С. 31-33.

32. Зуев, В.М. Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы с помощью С02 - лазера : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Зуев Владимир Михайлович. - М.: 1988. - 25 с.

33. Иванов, А.Е. Лазерная терапия в лечении крауроза и лейкоплакии вульвы : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01, 14.00.14 / Иванов Александр Евгеньевич. - М.: 2006. - 25 с.

34. Ищук, A.B. Фотодинамическая терапия: история развития метода и его практическое применение в лечении гнойных ран и трофических язв нижних конечностей / A.B. Ищук // Медицинский журнал. - 2007. - № 4. - С. 120-125.

35. Казаков, И.В. Влияние комбинированной лазерной терапии на перекисное окисление липидов у больных дистрофическими заболеваниями вульвы / И.В. Казаков, К.И. Малевич, П.С. Русакевич // Здравоохранение. - 1997. - № 7.-С. 8-9.

36. Казаков, И.В. Эндокринная функция яичников и коры надпочечников при дистрофических заболеваниях вульвы / И.В. Казаков, К.И. Малевич, П.С. Русакевич // Здравоохранение. - 1997. - № 5. - С. 12-14.

37. Кауфман, Р. Доброкачественные заболевания вульвы и влагалища / Р. Кауфман, С. Фаро, Д. Браун // М.: Бином, 2009. - С. 548.

38. Кононова, И.И. Инфекционный фактор в генезе дистрофических изменений вульвы / И.И. Кононова, Т.А. Обоскалова, И.Н. Иванова // Врач. - 2009. - № 3.- С. 82-83.

39. Костава, М.И. Дистрофические заболевания вульвы / М.И. Костава // Заболевания шейки матки, влагалища, вульвы Под ред. проф. В.И. Прилепской. - М.: МЕДпрессинформ, 2003. - С.ЗЗ 1-341.

40. Крапошина, Т.П. Лечение заболеваний нижнего отдела генитального тракта с помощью лазера средней мощности на парах меди / Т.П. Крапошина, Т.Н. Минкина, Т.П. Захарова // Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. - 1996. - № 3. - С. 102-104.

41. Кулагин, В.И. Проблемы патогенеза и терапии крауроза вульвы / В.И. Кулагин, A.M. Горчаков, Е.И. Маркина // Хронически дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. Инфекции, передающиеся половым путем. -М.: РГМУ,2000.-С. 63.

42. Кулагин, В.И. Этиология и патогенез склероатрофического лихена / В.И. Кулагин, Е.И. Маркина // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2003. - № 2. - С. 40-42.

43. Кулаков, В.И. Лечение дистрофических заболеваний вульвы / В.И. Кулаков, М.Н. Костава // РМЖ. - 1999. - №6. - Т.1. - №1. - С. 17-18.

44. Летучих, A.A. Применение «Овестина» в лечении больных дистрофическими заболеваниями вульвы / A.A. Летучих, Т.Н. Артюх // Красноярск. - Вестник перинаталогии, акушерства и гинекологии. — 2000. -Вып. 7. - С. 393-396.

45. Луковенко, Н. П. Диагностическое значение крауроза вульвы / Н.П. Луковенко, А.Ф. Киселева, А.И. Миляновский // Дерматология и венерология. - 1991. - Вып. 26. - С. 71-74.

46. Макаров, И.О. Неопухолевые заболевания вульвы / И.О. Макаров, Е.А. Чулкова, H.A. Шешукова, И.И. Макарова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - Т. 6. - № 2. - С. 14-17.

47. Малышев, Л.К. Диагностика и лечение крауроза вульвы / Л.К. Малышев // Л.: Ленинградский государственный институт усовершенствования врачей. - 1989.-С. 5-16.

48. Мальцева, JI.И. Особенности заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы у женщин в постменопаузе и возможности терапии / Л.И. Мальцева, Е.А. Гафарова, Э.Э. Гилязова // Оржин. - 2008. - № 4. - С. 12-15.

49. Манухин, И.Б. Заболевания наружных половых органов у женщин / И.Б. Манухин, Н.И. Кондриков, Т.П. Крапошина//М.: МИА, 2002г. - С. 303.

50. Манухин, И.Б. Клинико-лабораторная оценка эффективности комплексного лечения склеротического лишая вульвы / И.Б. Манухин, Т.П. Крапошина, A.B. Стамболиева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2008.-Т. 7.-№5.- С. 41-46.

51. Манухин, И.Б. Роль локальных кортикостероидов в терапии склеротического лишая вульвы в свете современных представлений о патогенезе этого заболевания / И.Б. Манухин, Т.П. Крапошина, A.B. Стамболиева // Медицинская помощь. — 2008 - № 5.- С. 51-55.

52. Маркина Е.И. Роль инфекционного фактора и гормональных нарушений в генезе дистрофических заболеваний вульвы и их комплексное лечение : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.11 / Маркина Елена Ивановна. - М., 2003.-24 с.

53. Марченко, Л.А. Значение генитальной герпетической инфекции в генезе воспалительных заболеваний женских половых органов / Л.А. Марченко, A.C. Анкирская // Сборник тезисов пленума межведомственного Научного совета Всероссийской научно- практической конференции «Пути развития современной гинекологии». - М., 1995. - С. 70.

54. Моисеев, B.C. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз - клинические проявления метаболического синдрома / B.C. Моисеев, А.Я. Ивлева, Ш.Д. Кабалова // Вестник РАМН. - 1995. - №5. - С. 15-18.

55. Мостовников, В.А. Разработка биофизических основ повышения регуляторных возможностей низкоинтенсивного лазерного излучения и использование комбинированных методов терапии для лечения дистрофий вульвы, заболеваний шейки матки, воспаления придатков / В.А.

Мостовников, П.С. Русакевич, И.В. Казаков и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: Сбор. науч. тр. - Минск, 1998. - С. 97-104.

56. Наумович, С. А. Фотодинамическая терапия в лечении заболеваний периодонта (экспериментальное исследование) / С.А. Наумович, A.B. Кувшинов // Медицинский журнал. - 2007. - № 1. - С. 71-75. '

57. Новикова, Е.Г. Флюоресцентная диагностика и фото динамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний вульвы с применением 20% мази «аласенс» / Е.Г. Новикова, В.В. Соколов, И.С. Сидорова, Е.А. Чулкова // Российский онкологический журнал. - 2009. - № 2. - С. 12-16.

58. Основные требования к фотосенсибилизаторам [Электронный ресурс]/ Лазерные хирургические технологии : Межвуз. мед.-физ. центр.-Челябинск, 2004.

59. Оценка биологических свойств новых фотосенсибилизаторов хлоринового ряда [Электронный ресурс] // Центр лазерной медицины «Волшебный луч». - 2007. - Режим доступа: http://www.magicray.ru/RU/lectore/L5/5.html.

60. Палладии, Г.А. Крайроз и лейкоплакия вульвы / Г.А. Палладии, М.И. Штемберг, И.А. Яковлева // Акушерство и гинекология. - 1977. - № 2. - С. 61-64.

61. Плавский, В. Ю. Перспективы использования лекарственных препаратов на основе экстрактов эвкалипта и зверобоя в качестве фотосенсибилизаторов для антимикробной фотодинамической терапии / В.Ю. Плавский // Материалы XVII Международной конференции «Лазерно-информационные технологии в медицине, биологии и геоэкологии». Новороссийск, 2009.

62. Плавский, В. Ю. Перспективы использования полупроводниковых лазеров и сверхъярких светодиодов для антимикробной фотодинамической терапии. Полупроводниковые лазеры и системы на их основе /В.Ю. Плавский // Материалы 7-го Белорусско-Российского семинара. Минск: Институт физики HAH Беларуси. - 2009. - С. 239-242.

63. Плавский, В.Ю. Фотодинамическая активность лекарственных препаратов на основе экстрактов эвкалипта / В.Ю. Плавский, Л.Г. Плавская, А.И.

Третьякова, А.Ю. Курочкина // Материалы научно-практической конференции «Лазерная медицина XXI века». М.: ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины ФМБА России». - 2009. - С. 154.

64. Поляков, В.В. Лазерная терапия дистрофических процессов вульвы / В.В. Поляков, Э.П. Рымашевская, A.A. Кожин // Акушерство и гинекология. — 1989.-№8.-С. 58-60.

65. Попова, H.A. Фотодинамическая терапия - подходы к повышению эффективности / H.A. Попова, A.B. Волотовская // Медицина. - 2007. - № 4. -С. 8-12.

66. Практическая гинекология: Клинические лекции / Под ред. акад. РАМН В.И.Кулакова, проф. В.Н.Прилепской. - М. : МЕДпресс-информ, 2008. - С. 69-74.

67. Преимущества фотодинамической терапии [Электронный ресурс] // Центр лазерной медицины «Волшебный луч». - 2007. - Режим доступа: http ://www.magicray .ru/RU/lecture/L 1/1 .html.

68. Прилепская, B.H. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. (Клинические лекции) / В.Н. Прилепская // М.: МЕДпресс, 2000. - С. 432.

69. Рисованная, О. Н. Экспериментально-клиническое обоснование бактериотоксической светотерапии воспалительных заболеваний тканей периодонта : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.21 / Рисованная Ольга Николаевна. - М., 2005. - 40 с.

70. Роговская, С.И. Практическая кольпоскопия / С.И. Роговская // М., ГЭОТАР-Медиа. - 2010. - С. 228.

71. Русакевич, П.С. Заболевания вульвы / П.С. Русакевич // М.: МИА, 2007. - С. 73-141.

72. Русаков, И.Г. Флюоресцентные методы диагностики и поверхностный рак мочевого пузыря: Современное состояние проблемы / И.Г. Русаков, В.В. Соколов, H.H. Булгакова и др. // Урология. - 2008. - № 3. - С. 67-71.

73. Савельева, Г.М. Постменопауза. Физиология и патология / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, JI.M. Капушева // Вестник Российской ассоциации акушеров - гинекологов. - 1998. - № 2. - С. 45-49.

74. Салмин, P.M. Основные направления фотодинамической терапии в медицине / P.M. Салмин, A.A. Стенько, И.Г. Жук, М.Ю. Брагов // Новости хирургии. - 2008. - № 3. - С. 155 - 162.

75. Сидоренко, Ю. С. Некоторые эндогенные факторы в развитии лейкоплакии и крауроза вульвы / Ю.С. Сидоренко, Г.А. Неродо, Г.Я. Чернявская и др. // Вопросы онкологии. - 1990. - Т. 36. - № 10. - С. 1210-1214.

76. Сидорова, И.С. Современные аспекты диагностики и лечения дистрофических заболеваний вульвы / И.С. Сидорова, В.В. Соколов, Е.А. Чулкова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. -2007.-Т. 6,№ 1. - С. 168-171.

77. Соколов, В.В. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей основных локализаций с препаратами фотогем и фотосенс (результаты 3-х летних наблюдений) / В.В. Соколов, Е.Ф. Странадко, H.H. Жаркова, Р.И. Якубовская //Вопросы онкологии. - 1995. - Т. 41. - № 2. - С. 134-138.

78. Степанова, Е.В. Папилломавирусная инфекция при склеротическом лишае и раке вульвы : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14 / Степанова Елена Валерьевна. - М., 2004. - 21с.

79. Странадко, Е.Ф. Возможности паллиативной фотодинамической терапии в эндоскопической практике / Е.Ф. Странадко, Ю.В. Василенко, А.И. Лобаков и др. // Анналы хирургии. - 2003. - № 2. - С. 20-24.

80. Странадко, Е.Ф. Фотодинамическая терапия при гнойных заболеваниях мягких тканей / Е.Ф. Странадко, У.М. Корабоев, М.П. Толстых // Хирургия. - 2000. - № 9. - С. 67-70.

81. Сухин Д.Г. Разработка методики пролонгированной фотодинамической терапии злокачественных опухолей с препаратом фотосенс : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.14 / Сухин Дмитрий Гарриевич. - М., 2004. - 23 с.

82. Таджибаева, Ю.Т. Койлоцитоз при краурозе и раке вульвы / Ю.Т. Таджибаева, Э.Л. Нейштадт // Архив патологии. - 1990. - Т. 52, № 11. - С. 17-20.

83. Таджибаева, Ю.Т. Комплексное лечение рака наружных половых органов / Ю.Т. Таджибаева // Злокачественные новообразования. Вопросы этиопатогенеза, диагностики и лечения. Ташкент: Книга, 1986. — С. 105-108.

84. Улащук, B.C. Фотодинамическая терапия и ее применение в клинической медицине / B.C. Улащук // Здравоохранение. - 2006. - № 6. - С. 24-28.

85. Филоненко, Е.В. Флюоресцентная диагностика с аласенсом предрака и начального рака вульвы / Е.В. Филоненко, О.В. Чулкова, Е.Г. Новикова и др. // Лазерная медицина. - 2012. - Т. 16. - № 3. - С. 35-38.

86. Харченко, Н.В. Состояние рецепторного аппарата вульвы при склеротическом лишае / Н.В. Харченко, Л.А. Ашрафян, C.B. Ивашина // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2006. - № 1. - С. 8894.

87. Хашукоева, А.З. Возможности фотодинамической терапии в лечении гинекологических заболеваний / А.З. Хашукоева, О.Б. Отдельнова, С.А. Рехвиашвили // Вестник российского государственного медицинского университета. - 2009. - № 4. - С. 107-111.

88. Хмельницкий, O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / O.K. Хмельницкий // Спб.: Сотис, 1994. - С. 480.

89. Цыб, А.Ф. Клинические аспекты фотодинамической терапии / А.Ф. Цыб, М.А. Каплан, Ю.С. Романко, В.В. Попучиев // Калуга: Издательство научной литературы Н.Ф. Бочкаревой, 2009. - С. 203.

90. Чулкова Е.А. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия фотовых и предраковых заболеваний вульвы с применением 20% мази Аласенс : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Чулкова Елена Александровна. - М., 2007. - 27 с.

91. Чулкова, Е.А. Современные аспекты флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии с 5-аминолевулиновой кислотой («аласенс»)

при фоновых и предраковых заболеваниях вульвы / Е.А. Чулкова, И.О. Макаров, В.В. Соколов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. -Т. LVIII. - № 5. - с. т91-ш92.

92. Чулкова, О.В. Диагностика и лечение фоновых и предраковых заболеваний вульвы / О.В. Чулкова, Е.Г. Новикова, В.В. Соколов, Е.А. Чулкова // Практическая онкология. - 2006. - Т. 7. - № 4. - С. 197-204.

93. Шарапова, JI.E. К вопросу об этиологии и патогенезе хронических дистрофических заболеваний вульвы / JI.E. Шаропова // Российиский вестник акушерства и гинекологии. - 2010. - № 1. - С. 29-34.

94. Шарапова, JI.E. Состояние клеточного иммунитета и аутоиммунный профиль организма при хронических дистрофических заболеваниях вульвы / JI.E. Шаропова // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. -201L - № 3. - С. 335-339.

95. Штемберг М.И. Крауроз и лейкоплакия вульвы / М.И. Штемберг // Кишинев: Штиинца, 1980.-С. 198.

96. Штемберг, М.И. Возрастная морфология вульвы / М.И. Штемберг, M.JI. Казарновская // Материалы совместной конференции кафедр акуш. и гин. Кишиневского мед. института и I Московского мед. института им. И.М. Сеченова, Кишинев, 1972.

97. Штемберг, М.И. Комплексная патогенетическая терапия крауроза и лейкоплакии вульвы / М.И. Штемберг, Т.С. Шендерева // Здравоохранение. -1980.-№4.-С. 10-12.

98. Abramov, Y. Surgical treatment of vulvar lichen sclerosus: a review / Y. Abramov, U. Elchalal, D. Abramov et al. // Obstet Gynecol Surv. - 1996. - V. 51. -№3.-P. 193-199.

99. Ackroyd, R. The history of photodetection and photodynamic therapy / R. Ackroyd, C. Kelty, N. Brown et al. // Photochem. Photobiol. - 2001. - № 74. - P. 656-669.

100. Adams, M. Clinical studies of human papilloma vaccines in preinvasive and invasive cancer / M. Adams, L. Borysiewiez, A. Fiander et al. // Vaccine. - 2001. -Vol. 19.-P. 2549-2556.

101. Allison, R.R. Photosensitizers in clinical PDT / R.R. Allison, G.H. Downie, R. Cuenca et al. // Photodiagn. and photodynamic therapy. - 2004. - № 1. - P. 2742.

102. Andreasson, B. Intraepithelial neoplasia in the vulvar region / B. Andreasson, JE.Bock // Gynecol. Oncol. - 1985. - Vol. 21, №3. - P. 300-305.

103. Barret-Connor, E.L. Two- year, double- blind comparisen of estrogen- androgen and conjugated estrogens in surgically menopausal women. Effects on bone mineral density, symptoms and lipid profiles / E.L. Barret-Connor, R. Young, M.A. Notelovitz // J. Reprod. Med.. - 1999. - Vol. 44 (12). - P. 1012-1020.

104. Belchetz, P.E. Hormonal treatment of postmenopausal women / P.E. Belchetz // The New England J. of Medicine. - 1994. - Vol. 330. - № 15. - P. 1062-1070.

105. Bonett, R. Photosensitizers of the porphyrins and phtalocyanine series for photody-namic therapy / R. Bonett // Chem. Soc. Rev. — 1995. — Vol. 24. — P. 19-33.

106. Breech, L.L. Surgical in the management of labial and clitoral hood adhesions in adolescents with lichen sclerosus / L.L. Breech, M.R. Laufer // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol.. - 2000. - V. 13, № 2. - P. 21-22.

107. Chan, I. Characterization of IgG autoantibodies to extracellular matrix protein 1 in lichen sclerosus /1. Chan, N. Oyama, S.M. Neill et al. // Clin. Exp. Dermatol. -2004. - Vol. 29, №5. - P. 499-504.

108. Cinberg, B.L. Postmenopausal pruritus vulvae / B.L. Cinberg // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1945. - Vol. 49. - № 4. - P. 647-657.

109. Costa, S. Human pappilomavirus infection in vulvar precancerous lesions and cancer / S. Costa, S. Syranen, C. Vendra et al. // J. Reprod. Med.. - 1995. - Vol. 40. - № 4. - P. 291-298.

110. Czerwiec, F.S. Absence of androgenmediated transcriptional effects in osteoblastic cells despite presence of androgen receptors / F.S. Czerwiec, J.J. Liaw, S.B. Liu et al. //Bone. - 1997. - Vol. 21 (1). - P. 49-56.

111. Dougherty, T.J. Photodynamic Therapy, Basic Principles and Clinical Applications / T.J. Dougherty, B.W. Henderson // New York: Dekker. — 1992.

— P.173- 186.

112. Edwards, Q.T. Lichen sclerosus of the vulva in women: assessment, diagnosis, and management for the nurse practitioner / Q.T. Edwards, S. Saunders- Goldton // J. Am. Acad. Nurse. Pract. - 2003.- Vol. 15, №3. - P. 115-119.

113. Fingar, V. Vascular effect of photodynamic therapy / V. Fingar // J. Clin. Laser. Med. Surg. - 1996. - 14: 323-328.

114. Fisher, G.O. Vulval disease in pre-pubertal girls / G.O. Fisher // Aust. J. Dermatol. - 2001. - Vol. 42, № 4. - P. 225-234, 235-236.

115. Friedrich, EG Jr. The vulvar vestibule / EG Jr. Friedrich // J. Reprod. Med. -1983. - Vol. 28, № 11. - P. 773-777.

116. Funaro, D. Lichen sclerosus: a review and practical approach / D. Funaro // Dermatol. Ther. - 2004. - V. 17. - № 1. - P. 28-37.

117. Hackenjos, K. Therapy of lichen sclerosus et atrophicus vulvae with the C02 silk touch laser / K. Hackenjos, W. Schroder, E. Schopf, W. Vanschidt // Hautarzt. -2000. - Vol. 51. - № 7. - P. 502-504.

118. Hammond, C.B. Effect of long- term estrogen replacement therapy / C.B. Hammond, F.R. Jelovsen // Neoplasia J. Amer. Obstet. Gynecol. - 1988. - Vol. 133.-№6.-P. 137-140.

119. Hampl, M. Effect of human papillomavirus vaccines on vulvar, vaginal and anal intraepithelial lesions and vulvar cancer / M. Hampl, H. Sarajuuri, N. Wentzensen //Obstet. Gynecol.-2006.-Vol. 108.-№6.-P. 1361-1368.

120. Hart, W.R. Relation of lichen sclerosus et atrophicus of the vulva to development of carcinoma / W.R. Hart, H.F. Norris // Obstet. Gynecol. - 1975. - 45: 369.

121. Hela, Z. Genital lichen sclerosus / Z. Hela, F. Samy, B. Rym et al. // Tunis. Med.

- 2005. - Vol. 83. - № 3. - P. 154-156.

122. Henderson, B.W. How does photodynamic therapy work? / B.W. Henderson, T.J. Dougherty I I Photochem Photobiol. — 1992. — Vol.55. — P. 145-157.

123. Hillemans, P. Photodynamic therapy of vulvar lichen sclerosus with 5-aminolevulinic acid / P. Hillemans, M. Untch, F. Prove et al. // Obstet. Gynecol. -1999.-V. 93.-P. 71-74.

124. Kato, H. Five year diseasefree survival survival of lung cancer patient treated only by photodynamic therapy / H. Kato et al. // Chest. — 1986. — Vol. 90. — P. 768-770.

125. Kaufman, R.H. Hyperplastic Dystrophy / R.H. Kaufman // J. Reprod. Med. -1976. - Vol. 17, № 3. - P. 137-146.

126. Kessel, D. Mitochondrial photodamage and PDT-induced apoptosis / D. Kessel, Y. Luo // J. Photchem. Photobiol. B, Biol. - 1998. - Vol. 42, № 2. - P. 89-95.

127. Kolarova, H. Production of reactive oxygen species after photodynamic therapy by porphyrin sensitizers / H. Kolarova, P. Nevrelova, K. Tomankova et al. // Gen. Physiol. Biophys. -2008. - Vol. 27. - № 2. - P. 101-105.

128. Kugler, K. Anogenital dermatoses—allergic and irritative causative factors. Analysis of IVDK data and review of the literature / K. Kugler, T. Brinemeier, P J. Frasch, W. Uter W. // J. Dtsch. Dermat. Ges. - 2005. - Vol. 3. - № 12. - P. 979-986.

129. Kwasniewska, A. Chlamidia trachomatis and herpes simplex virus 2 infection in vulvar intraepithelial neoplasia associated with human papillomavirus / A. Kwasniewska, E. Korobowiez, J. Visconti et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. — 2006. - Vol. 27, № 4. - P. 405-408.

130. Labbe, L. Lichen sclereux vulvaire / L. Labbe, C. Leaute-Labreze // Ann. Dermatol. Venereol. - 2004. - V. 131, № 10. - P. 883-887.

131. Li, C.Z. Evaluation of white lesions of vulva treated with focused ultrasound / C.Z. Li, Z.B. Wang, W.Z. Chen et al. // Zhonghua. Fu. Chan. Ke. Za. Zhi. - 2004. - V. 39. - № 6. - P. 373-377.

132. Mattoras, R. Morbimortalidad asociada tratamiento quirurgico del cancer vulvar Casuistica y revision / R. Mattoras, J. Diez, M. Alonso et al. // Clin, y invest. Ginecol.Yobstet.-1991.-Vol. 18,№ l.-P. 19-25.

133. Meisel, P. Photodynamic therapy for periodontal diseases: state of art / P. Meisel, T. Kocher // J. Photochem. photobiol. - 79 (2005). - P. 159-170.

134. Moan, J. Photosensitizing efficiencies, tumor and cellular uptake of different photosensitizing drugs relevant for photodynamic therapy of cancer / J. Moan, Q. Peng, J.F. Evensen et al. // Photochem. Photobiol. - 1987. - № 46. - P. 713-721.

135. Muller, S. Enhanced photodynamic effects using fractionated laser light / S. Muller, H. Walt, D. Dobler-Girdziunaite et al. // J. Photochem. Photobiol. B. -1998.-42(1).-P. 67-70.

136. Nelson, J.S. Mechanism of tumor destruction following photodynamic therapy with hematoporphyrin derivative, chlorin and phthalocyanine / J.S. Nelson, L.H. Liaw, A. Orenstein // J. Nat. Cancer Inst. — 1988. — Vol. 80. — P. 1599-1605.

137. New nomenclature for vulvar disease / Report of the Committee in Terminology, ISSVD // Int. J. Gynecol. Pathol. - 1989. - Vol. 8. - № 3. - P. 83-84.

138. New nomenclature for vulvar disease. Report of the Committee on Terminology of the International Society for the Study of Vulvar Disease // J. Reprod. Med. -1990. - Vol. 35. - №5. - P. 483-484.

139. Notelovitz, M. Effects of estrogen/ androgen therapy on bone mineral density parameters / M. Notelovitz // J. Reprod. Med.. - 2001. - Vol. 46 (3). - P. 325331.

140. Planner, R.S. Hobbs Intraepithelial and invasive neoplasia of the vulva in association with human pappilomavirus infection / R.S. Planner, J.B. Hobbs // J. Reprod. Med. - 1988. - Vol. 33. - #6. - P. 503-509.

141. Regauer, S. Early vulvar lichen sclerosus: a histopathological challenge / S. Regauer, B. Liegl, O. Reich // Histopathology. - 2005. - V. 47 (4). - P. 340-347.

142. Regauer, S. Vulvar lichen sclerosus. The importance of early clinical and histological diagnosis / S. Regauer, B. Liegl, O. Reich et al. // Hautarzt. — 2004. -Vol. 55,№2.-P. 158-164.

143. Rhodes, C.A. The management of squamous cell vulvar cancer: Apopulation based retrospective study of 411 cases / C.A. Rhodes, M.I. Shaft // Brit. J. Obstet. and Gynaecol. - 1988. - Vol. 105, № 2. - P. 200-205.

144. Rodke, G. Malignant potential of mixed vulvar dystrophy (lichen sclerosus associated with squamous cell hyperplasia) / G. Rodke, EG Jr. Friedrich, EJ Wilkinson: // J. Reprod. Med. - 1988. - 33: 545-550.

145. Sivanesaratnam, V. Carcinoma of the vulva a Malaysian experience / V. Sivanesaratnam, Ahmad Adlan, T.A. Sinnathuray et al. // Med. J. Malaysia. -1982.-Vol. 37, №2.-P. 170-174.

146. Smith, Y.R. Vulvar lichen sclerosus: pathophysiology and treatment / Y.R. Smith, H.K. Haefner // Am. J. Clin. Dermat. - 2004. - Vol. 5. - № 2. - P. 105125.

147. Srodon, M. The distribution of low and high-risk HPV types in vulvar and vaginal intraepithelial neoplasia (VIN and VaIN) / M. Srodon, M.H. Stoler, G.B. Baber et al.//Am. J. Surg. Pathol. - 2006. - Vol. 30, № 12.-P. 1513-1518.

148. Stucker, M. The outcome after cryosurgery and intralesional steroid injection in vulvar lichen sclerosus corresponds to preoperative histopathological findings / M. Stucker, J. Grape, F.G. Bechara et al. // Dermatology. - 2005. - Vol. 210. - № 3.-P. 218-222.

149. Veenhuizen, R.B. Foscan mediated photodynamic therapy for a peritoneal-cancer model: drug distribution and efficacy studies. / R.B. Veenhuizen, M.C. Ruevekamp, H. Oppelaar et al. // Int. J. Cancer. - 1997. - 73 (2). - P. 230-235.

150. Wainwright, M. Photodynamic antimicrobial chemotherapy (PACT) / M. Wainwright // Journal of antimicrobial chemotherapy. - 1998 - Vol. 42. - № 1. -P. 13-28.

151. Zawislak, A.A. Response of vulval lichen sclerosus and squamous hyperplasia to photodynamic treatment using sustained topical delivery of aminolevulinic acid from a novel bioadhesive patch system / A.A. Zawislak, W.G. McCluggage, R.F. Donnelly et al. // Photodermatology Photoimmunology & Photomedicine. - 2009. -Vol. 25 (2).-P. 111-113.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1.1. Классификация ФС (М. Wainwright, 1998)

Таблица 1.2. Классификация фотосенсибилизаторов

Таблица 2.1. Технические характеристики диодного лазера Аткус-2

Таблица 3.1. Распределение больных по заболеваниям

Таблица 3.2. Распределение заболеваний по возрасту больных

Таблица 3.3. Частота сопутствующей соматической патологии у исследуемых

больных

Таблица 3.4. Гинекологические заболевания в исследуемых группах Таблица 3.5. Консервативные методы лечения в анамнезе Таблица 3.6. Наличие вируса папилломы человека у исследованных больных Таблица 3.7. Распределение пациенток по возрасту в исследуемых группах Таблица 3.8. Наблюдаемые дистрофические заболевания в группах Таблица 4.1. Ощущения пациенток во время проведения сеанса фотодинамической терапии с внутривенным введением фотосенсибилизатора фотодитазин

Таблица 4.2. Наблюдаемые симптомы в течение первых 5 дней после сеанса ФДТ Таблица 4.3. Результаты лечения пациенток первой группы через 2 месяца после проведения сеанса ФДТ

Таблица 4.4. Эффективность лечения методом фотодинамической терапии у пациенток 1-й группы

Таблица 4.5. Количество рецидивов дистрофических заболеваний вульвы через 1 год после фотодоинамической терапии с внутривенным введением фотосенсибилизатора фотодитазин

Таблица 4.6. Ощущения пациенток во время проведения сеанса фотодинамической терапии с использованием 0,5% геля-пенетратора фотодитазин Таблица 4.7. Результаты лечения пациенток второй группы через 2 месяца после проведения сеанса ФДТ

Таблица 4.8. Количество рецидивов дистрофических заболеваний вульвы через 1 год после фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин в виде 0,5% геля- пенетратора

Таблица 4.9. Сравнительная эффективность лечения методом фотодинамической терапии у пациенток 1-й и 2-й группы

Рис. 1.1. Структурная формула фотодитазина Рис. 1.2. Спектр фотодитазина

Рис. 1.3. Побочные эффекты при применении различных фотосенсибилизаторов

Рис. 2.1.Лазерный аппарат для лечения методом ФДТ «Аткус-2»

Рис. 2.2. Волоконно-оптические световоды диффузионного типа

Рис. 2.3. Спектрально-флуоресцентная диагностическая установка

«Спектр-Кластер»

Рис. 3.1. Распределение пациенток по возрастным группам

Рис.3.2. Гистологическая картина склеротического лишая у пациентки до начала лечения

Рис.3.3. Гистологическая картина плоскоклеточной гиперплазии у пациентки до начала лечения

Рис. 3.4. Жалобы, предъявляемые больными до начала лечения

Рис.3.5. Распределение по возрасту носительства ВПЧ у пациенток с

дистрофическими заболеваниями вульвы

Рис. 3.6. Распределение по возрастам в группах

Рис.3.7. Распределение пациенток по заболеваниям в группах

Рис. 4.1. Спектр флюоресценции тканей вульвы до внутривенного введения

фотодитазина

Рис. 4.2. Спектр флюоресценции тканей вульвы через 60 минут после внутривенного введения фотодитазина.

Рис. 4.3. Спектр флюоресценции тканей вульвы через 90 минут после внутривенного введения фотодитазина.

Рис. 4.4. Спектр флюоресценции тканей вульвы через 120 минут после внутривенного введения фотодитазина.

Рис. 4.5. Спектр флюоресценции тканей вульвы через 150 минут после внутривенного введения фотодитазина.

Рис. 4.6. Пациентка Д., 79 лет. Случай аллергической реакции после внутривенного введения фотодитазина.

Рис. 4.7. Пациентка Р., 50 лет. Случай проявления фототоксической реакции в месте введения фотодитазина

Рис. 4.8. Пациентка Г., 53 лет. Проявление локального отека через 1 день после проведения сеанса ФДТ

Рис. 4.9. Пациентка Р., 56 лет. Гиперемия через 2 дня после проведения сеанса ФДТ

Рис. 4.10. Ткани вульвы до сеанса ФДТ Рис. 4.11. Через 1 неделю после сеанса ФДТ Рис. 4.12. Через 2 недели после сеанса ФДТ Рис. 4.13. Через 1 месяц после сеанса ФДТ Рис. 4.14. Через 2 месяца после сеанса ФДТ

Рис. 4.15. Пациентка М., 59 лет с диагнозом склеротический лишай: а) до лечения, б) через 1 год после ФДТ.

Рис. 4.16. Пациентка Т., 67 лет с диагнозом плоскоклеточная гиперплазия: а) до лечения, б) через 1 год после ФДТ.

Рис. 4.17. Больная В., 73 года. Случай рецидива через 1 год после ФДТ: а) до лечения, б) через 6 мес после ФДТ, в) рецидив через 1 год после ФДТ. Рис.4.18. Наблюдаемые симптомы при проведении сеансов ФДТ у пациенток первой и второй групп

Рис. 4.19. Наличие ВПЧ до и после проведения ФДТ

Рис. 4.20. Наличие ВПЧ до и после проведения ФДТ по группам

Рис. 4.21. Пациентка М., 50 лет, с морфологически подтвержденным диагнозом

склеротический лишай вульвы до сеанса фотодинамической терапии

Рис. 4.22. Пациентка М., 50 лет, папиллома наружных половых органов. Носительство ВПЧ 31 типа

Рис. 4.23. Пациентка М., 50 лет, через 2 недели после сеанса фотодинамической терапии с использованием внутривенного введения фотосенсибилизатора фотодитазин

Рис. 4.24. Пациентка М., 50 лет, через 1 месяц после сеанса фотодинамической терапии с использованием внутривенного введения фотосенсибилизатора фотодитазин

Рис. 4.25. Пациентка М., 50 лет, через 2 месяца после сеанса фотодинамической терапии с использованием внутривенного введения фотосенсибилизатора фотодитазин

Рис. 4.26. Пациентка М., 50 лет, через 2,5 месяца после сеанса фотодинамической терапии с использованием внутривенного введения фотосенсибилизатора фотодитазин