Дифференциальная диагностика очаговых лучевых поражений головного мозга и продолженного роста церебральных опухолей при помощи комплексного лучевого обследования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Савинцева, Жанна Игоревна

• Савинцева, Жанна Игоревна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Савинцева, Жанна Игоревна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЛУЧЕВЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ИХ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ С ПРОДОЛЖЕННЫМ РОСТОМ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Определение и классификация лучевых поражений головного мозга

1.2 Патофизиология и патоморфология лучевых поражений головного мозга

1.3 Современные представления о дифференциальной диагностике продолженного роста церебральных опухолей и лучевых поражений головного мозга

1.3.1 Магнитно-резонансная томография с контрастным усилением

1.3.2 Диффузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография

1.3.3 Перфузионные методы исследования

1.3.4 Протонная магнитно-резонансная спектроскопия

1.3.5 Позитронно-эмиссионная томография

1.3.6 Однофотонная эмиссионная компьютерная томография

Глава 2. МЕТОД И МАТЕРИАЛ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Методика выполнения исследования

2.2.1 Методика выполнения структурной магнитно-резонансной томографии

2.2.2 Принцип метода и методика выполнения диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии

2.2.3 Принцип метода и методика выполнения Т2* магнитно-резонансной перфузии

2.2.4 Принцип метода и методика выполнения позитронно-эмиссионной томографии

2.3 Методика оценки полученных данных

2.3.1 Методика анализа данных магнитно-резонансной томографии

2.3.2 Методика анализа позитронно-эмиссионной томографии

2.4 Статистическая обработка данных

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОЧАГОВ ЛУЧЕВОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ОЧАГОВ ПРОДОЛЖЕННОГО РОСТА ОПУХОЛИ ПРИ СТРУКТУРНОЙ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ

3.1 Результаты

3.2 Обсуждение полученных результатов

Глава 4. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МЕТОДИКИ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ПРОДОЛЖЕННОГО РОСТА ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ И ЛУЧЕВЫХ ПОРАЖЕНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

4.1 Диффузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография в дифференциальной диагностике продолженного роста церебральных опухолей и лучевых поражений головного мозга

4.2 Т2* магнитно-резонансная перфузия в дифференциальной диагностике продолженного роста церебральных опухолей и лучевых поражений

головного мозга

4.3 Обсуждение полученных результатов

Глава 5. СРАВНЕНИЕ Т2*-ПЕРФУЗИИ И ПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ С [пС]МЕТИОНИНОМ ДЛЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ПРОДОЛЖЕННОГО РОСТА ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ И ЛУЧЕВЫХ ПОРАЖЕНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

5.1 Результаты

5.2 Обсуждение полученных результатов

Глава 6. РАДИОЛОГИЧЕСКАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ ЛУЧЕВЫХ ПОРАЖЕНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

6.1 Результаты

6.2 Обсуждение полученных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференциальная диагностика очаговых лучевых поражений головного мозга и продолженного роста церебральных опухолей при помощи комплексного лучевого обследования»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Диагностика и лечение опухолей головного мозга (ОГМ) представляет одну из наиболее важных и сложных задач в нейрохирургии. Особое место по тяжести течения и исходов занимают глиальные опухоли головного мозга, большая часть которых представлена злокачественным фенотипом (Schwartzbaum J. et al., 2006). Проблема лечения ОГМ является общебиологической и не может быть решена только хирургическим путем, поэтому в настоящее время в нейроонкологии сформировался комбинированный подход, включающий комплекс как общих, так и местных противоопухолевых воздействий, состоящий из хирургического лечения, лучевой терапии (J1T) и химиотерапии (XT) в различных сочетаниях (Зозуля Ю.А., 2007, Кобяков Г.Л. и др., 2006, 2011, Коновалов А.Н. и др., 2006, Долгушин М.Б. и др., 2008, Ильялов С.Р. и др., 2010, Смолин A.B. и др., 2011). Успехи современной терапии увеличили продолжительность жизни нейроонкологических больных, что еще больше повысило требования к ранней и достоверной диагностике состояния опухоли для оптимальной и своевременной коррекции лечения. Злокачественные новообразования головного мозга, особенно глиомы, обладают высоким пролиферативным потенциалом и способностью к инвазивному росту с выраженной собственной сосудистой сетью. Даже при существующих подходах к их лечению, эти опухоли характеризуются высокой вероятностью продолженного роста, который остается основной причиной неблагоприятного прогноза (Schwartzbaum J. et al., 2006). После проведенного лечения мониторинг больных основан на результатах динамического контроля с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с использованием методики внутривенного контрастирования (Трофимова Т.Н. и др., 2013, Wen Р. et al., 2010, Mullins М. et al., 2005). При современном стандарте наблюдения с серийными МРТ-исследованиями, прогрессия опухоли документируется на основе нарастания зоны измененного MP-сигнала и контрастного усиления (КУ) (Wen Р.

et al., 2010). Однако существуют объективные трудности в трактовке структурных изменений мозга, которые могут отражать не только специфический ответ опухоли, но и неспецифическую реакцию мозга на лечебные воздействия, поэтому патологический субстрат выявленных изменений не всегда понятен, а трактовка подвержена межсубъектной вариабельности. С увеличением агрессивности лечения, в частности, локального, дифференциальный диагноз продолженного роста опухоли (ПРО) и изменений мозга, возникших под воздействием лечения, стал важной и сложной проблемой мониторинга лечения.

Очаговое лучевое поражение головного мозга (ЛПГМ) является частью серии клинических и патоморфологических синдромов, относящихся к осложнениям воздействия ионизирующего излучения на центральную нервную систему. ЛПГМ и его самая тяжелая форма - лучевой некроз (ЛН) подробно описаны при аутопсии и в визуализационных исследованиях (Корниенко В.Н. и др., 2008, Никитин К.Б., 2010, Burger Р. et al., 1979, 1991, Dooms G. et al., 1986, Curnes J. et al., 1986, Curran W. et al., 1987, Di Chiro G. et al., 1988, Constine L. et al., 1988, Fajardo L.-G. et al., 2001, Yoshii Y. et al., 2008, NonoguchiN. et al., 2011, Siu A. et al., 2012). ЛПГМ развивается у 1,3-21% больных после лучевой терапии, у 70% из них в первые два года после облучения, т.е. именно в тот период времени, когда можно ожидать и продолженный рост злокачественных опухолей (Pennybacker J. et al., 1948, Rubin P. et al., 1994, Yoshii Y. et al., 2008, Bayrakli F. et al., 2009, Siu A. et al., 2012). Совпадение по срокам развития возможной прогрессии опухоли и лучевого некроза создает дополнительные трудности их разграничения. Контрастнопозитивный очаг при рутинной МРТ в ложе первичной опухоли или дистантно представляет диагностическую дилемму вследствие сходства МРТ-семиотики злокачественной опухоли и лучевого поражения головного мозга: оба процесса проявляются в виде очага контрастного усиления с вариабельным перифокальным отеком и объемным воздействием на смежные структуры мозга (Никитин К. и др., 2009, Constine L. et al., 1988, Curnes J. et al., 1986, Dooms G. et al., 1986, Curran W. et al., 1987, Kumar A. et al., 2000, Giglio P. et

al., 2003, Mullins M. et al., 2005, Rachinger W. et al., 2005). Однако дальнейшая тактика лечения больного напрямую зависит от точного разграничения между продолженным ростом опухоли и побочными эффектами облучения мозга. Недостаток специфичности структурной МРТ побуждает к поиску дополнительных возможностей для правильной оценки состояния вещества головного мозга и наличия продолженного роста опухоли.

Степень разработанности темы

Проблеме дифференциальной диагностики лучевых поражений головного мозга и продолженного роста церебральных опухолей посвящено множество работ, однако в последние 10 лет интерес к этой теме не снижается, что свидетельствует о том, что новая информация не разрешает коренной вопрос. После того, как была доказана низкая специфичность МРТ с контрастным усилением, основным направлением в исследованиях является использование технологий, обеспечивающих раскрытие биологических особенностей церебрального поражения, которые не доступны при стандартном протоколе МРТ (Корниенко В.Н. и др., 2008, Никитин К.Б., 2010, Долгушин М.Б. и др., 2008, Kumar A. et al., 2000, Mullins M. et al., 2005, Shah A.H. et al., 2013, Ahmed R. et al., 2014). Несмотря на то, что на сегодняшний день существует множество методов лучевого обследования, которые потенциально могут предоставить информацию для дифференциации лучевых повреждений головного мозга и продолженного роста церебральных опухолей, ни один из них не обладает 100% чувствительность и специфичностью. Кроме того, в большинстве исследований, посвященных этой проблеме, отсутствует гистологическая верификация диагноза. Обращает на себя внимание и то, что общим ограничением функциональных методик нейровизуализации является недостаток стандартизации исследований. Так, при использовании Т2* MP-перфузии, разными авторами предлагаются различные варианты нормализации значений относительного регионального объёма кровенаполнения (rCBV - relative cerebral blood volume) и относительного регионального мозгового кровотока (rCBF - relative cerebral blood flow), однако

мы не нашли работ, в которых бы сравнивалась диагностическая информативность таких вариантов. Так же недостаточно изученным остаётся вопрос изменения локальной гемодинамики и измеряемого коэффициента диффузии (ИКД) в случаях одновременного наличия у одного пациента очагов ПРО и ЛПГМ. Следует признать, что позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) лишена большинства недостатков МРТ (Медведев C.B. и др., 2008, Скворцова Т.Ю. и др., 2010, Langleben D. et al., 2010, Kim Y. et al., 2010). Однако ПЭТ остаётся дорогостоящей и ограниченно доступной методикой. Без сопоставления различных методов визуализации невозможна стандартизация протоколов исследований и выработка оптимального алгоритма обследования пациентов после лечения церебральных опухолей, но на сегодняшний день отсутствуют публикации работ по внутрисубъектному сопоставлению Т2* MP-перфузии и ПЭТ с туморотропным радиофармпрепаратом Ь-[пС]-метил-метионином ([иС]метионин), который является препаратом выбора для обследования больных с ОГМ. Отсутствуют так же исследования, детализирующие изменчивость во времени лучевых поражений головного мозга на MPT у больных с церебральными опухолями.

Следовательно, в настоящее время у нейроонкологических больных после комбинированного лечения сохраняется актуальность поиска экспертных методик нейровизуализации, позволяющих достоверно судить о характере патоморфологических изменений, выявленных при структурной МРТ, неправильная трактовка которых может привести к ненужному и потенциально опасному хирургическому вмешательству или неоправданному отказу от высокоэффективной терапии почти у половины больных с прогрессирующим лучевым поражением.

Цель исследования

Цель настоящего исследования заключалась в разработке объективных критериев разграничения ПРО и ЛПГМ при помощи доступных дополнительных функциональных методик МРТ у больных с церебральными опухолями после

комбинированного лечения для повышения эффективности диагностики и обеспечения своевременной коррекции лечения. Задачи исследования

1. Изучить возможности структурной МРТ с контрастным усилением для дифференциальной диагностики продолженного роста церебральных опухолей и лучевых поражений головного мозга

2. Объективизировать возможности диффузионно-взвешенной МРТ для дифференциальной диагностики продолженного роста церебральных опухолей и лучевых поражений головного мозга

3. Оценить возможности Т2* MP-перфузии, для дифференциальной диагностики продолженного роста церебральных опухолей и лучевых поражений головного мозга.

4. Оценить показатели информативности Т2* MP-перфузии и диффузионно-взвешенной МРТ, выявить оптимальные значения точек решения

5. Сопоставить результаты Т2* MP-перфузии и ПЭТ с [иС]метионином. На основании полученных данных разработать рекомендации по использованию функциональных методик МРТ и ПЭТ у пациентов с подозрением на продолженный рост церебральной опухоли

6. Изучить варианты течения и исходы лучевых поражений головного мозга. Научная новизна исследования

Впервые в отечественной практике оценена диагностическая информативность диффузионно-взвешенной МРТ и Т2* MP-перфузии для дифференциальной диагностики ЛПГМ и ПРО у пациентов с подозрением на продолженный рост опухоли по результатам стандартного МРТ-обследования. Использован инновационный подход к верификации диагноза, когда при невозможности его патоморфологического подтверждения, суждение о природе исследуемого процесса базировалось на длительном комплексном клинико-лучевом наблюдении, в том числе на динамическом контроле метаболической характеристики поражения при помощи ПЭТ с [пС]метионином. Проведена

сравнительная оценка информативности нормализованных значений rCBV и rCBF при использовании разных референтных регионов и предложен оптимальный показатель оценки перфузионных карт.

Впервые на большой группе пациентов были сопоставлены результаты Т2* MP-перфузии и ПЭТ с [пС]метионином на внутрисубъектной основе, что позволило выделить преимущества и недостатки обоих методов. Раскрытие патофизиологических особенностей контрастнопозитивного очага, выявленного при стандартном МРТ-обследовании, способствует определению генеза поражения, оценке степени биологической агрессии и распространенности опухолевого процесса.

Впервые выделены варианты течения и исходы лучевых поражений головного мозга у пациентов с церебральными опухолями. Показано, что развитие ЛПГМ не исключает возможность ПРО. При этом ЛПГМ и ПРО могут сосуществовать или быть разделенными по времени появления и возникать в разных структурах мозга.

Разработаны и внедрены рекомендации по использованию функциональных методик МРТ и ПЭТ с [иС]метионином у больных с церебральными опухолями после комбинированного лечения.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Лучевая терапия может вызвать разрушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) вследствие поражения эндотелия сосудов, что отражается в появлении феномена контрастирования и перифокального отека, которые неотличимы от проявлений продолженного роста опухоли при магнитно-резонансной томографии. Точная классификация вновь появившегося очага КУ является ключевой задачей визуализации в нейроонкологии. Проведенный анализ показателей локальной гемодинамики и ИКД позволил идентифицировать и верифицировать патоморфологические различия между ПРО и ЛПГМ. Доказана необходимость использования дополнительных функциональных методик МРТ для уточнения генеза отрицательной динамики поражения мозга, возникающей у

больных на фоне или после лечения церебральной опухоли, по результатам традиционной МРТ с КУ.

Результаты данного исследования позволили разработать методику обработки данных диффузионно-взвешенной МРТ и Т2* MP-перфузии, выявить ограничения и диагностическую информативность этих методов. Определены показатели измеряемого коэффициента диффузии и локальной гемодинамики в очагах продолженного роста опухоли и лучевого повреждения головного мозга. На их основе вычислены объективные пороги точки решения с оптимальным соотношением между чувствительностью и специфичностью методов. Был выработан и внедрён в клиническую практику алгоритм применения изученных функциональных методик МРТ и ПЭТ исследования с [нС]метионином. Убедительно показано, что особенности изменчивости во времени радиационной травмы головного мозга и высокая частота продолженного роста церебральных опухолей диктуют необходимость использования дополнительных исследовательских возможностей МРТ и ПЭТ для уточнения генеза прогрессирования структурного поражения мозга, независимо от сроков наблюдения и результатов предыдущих исследований.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполнялось в несколько этапов. На первом этапе изучалась отечественная и зарубежная литература, посвященная данной проблеме. Всего проанализировано 163 источника, из них отечественных - 23, зарубежных - 140.

На втором этапе научной работы были обследованы 160 пациентов, с различными церебральными опухолями после комбинированного лечения, включавшего лучевую терапию, с подозрением на продолженный рост опухоли.

На третьем этапе диссертационного исследования проводился анализ и статистическая обработка результатов структурных МРТ, диффузионно-взвешенной МРТ и Т2* MP-перфузии для дифференциальной диагностики продолженного роста церебральных опухолей и лучевых поражений головного

мозга, сравнение диагностической информативности Т2* MP-перфузии и ПЭТ с [пС]метионином, динамическая оценка данных МРТ с контрастным усилением у больных с очаговыми лучевыми повреждениями головного мозга.

Клиническая характеристика пациентов

В основу работы положены результаты ретроспективного анализа данных комплексного клинико-лучевого обследования 160 пациентов с церебральными опухолями после комбинированного лечения, с использованием лучевой терапии. Критерием включения пациентов в обработку являлось появление нового очага КУ или увеличение ранее существующего очага при очередной МРТ. Все пациенты были разделены на две группы: основную, куда вошли 59 человек как с ПРО, так и с ЛПГМ, и дополнительную, которая состояла из 101 человека с ЛПГМ. Диагноз устанавливали либо на основании данных гистологического исследования материала, полученного после операции или стереотаксической биопсии (СТБ) или на основании клинико-лучевого наблюдения на протяжении не менее 6 месяцев. Основной группе пациентов в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте мозга человека им. Н.П. Бехтеревой Российской Академии Наук (ИМЧ РАН) выполнялось МРТ с диффузионно-взвешенными сериями изображений, Т2* MP-перфузия и ПЭТ с [пС]метионином. Данные обследования основной группы пациентов послужили материалом для оценки диагностической информативности диффузионно-взвешенной МРТ и Т2* MP-перфузии в дифференциации ПРО и ЛПГМ, а так же для сопоставления ПЭТ с [пС]метионином и Т2* MP-перфузии. Дополнительной группе пациентов на протяжении длительного периода времени были выполнены серийные обследования, включавшие МРТ с КУ и ПЭТ с [пС]метионином, динамический анализ которых послужил основой для определения вариантов изменчивости ЛПГМ во времени.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Гемодинамические характеристики локального поражения головного мозга, выявляемые при Т2* MP-перфузии, позволяют с высокой

чувствительностью и специфичностью разграничить лучевое поражение головного мозга и продолженный рост опухоли

2. Т2* MP-перфузия и ПЭТ с [иС]метионином обладают схожей диагностической информативностью в дифференциации продолженного роста церебральных опухолей и лучевых повреждений головного мозга, однако мультимодальная оценка гемодинамической и метаболической характеристик головного мозга обеспечивает более полное и достоверное представление о церебральном поражении и позволяет преодолеть возможные трудности трактовки результатов одного из исследований

3. Лучевые повреждения головного мозга характеризуются различными вариантами течения и исходами. Очаги лучевого поражения и продолженного роста опухоли могут сосуществовать и быть разнесены во времени и пространстве

Степень достоверности и апробация результатов исследования Результаты исследования основаны на детальном анализе данных, полученных современными высокотехнологичными методами визуализации. Использованные в работе методики дают возможность количественной оценки полученных данных, воспроизводимы и адекватны задачам исследования. Современный методологический уровень исследования, надежность методов верификации диагностических заключений, адекватная статистическая обработка данных указывают на достоверность полученных выводов. Достоверность результатов исследования подтверждается и полученными при статистическом анализе представительной выборки крайне низкими значениями уровня вероятности истинности нулевой гипотезы.

Разработанный в ходе исследования алгоритм применения функциональных методик МРТ и ПЭТ с [пС]метионином был успешно внедрён в клиническую работу отделений нейрохирургии и лучевой диагностики Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института мозга человека им. Н.П. Бехтеревой Российской академии наук, в работу кабинетов МРТ клиники

«Скандинавия» и лечебно-диагностического центра Международного Института Биологических систем им. С.М.Березина. Полученные в настоящей работе данные используются в образовательной программе Научно-клинического и Образовательного центра «Лучевая диагностика и ядерная медицина» медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета и курса подготовки клинических ординаторов и аспирантов по лучевой диагностике Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова.

Основные положения диссертации были доложены и обсуждались на V Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 2011), 35-ом съезде Европейского Общества Нейрорадиологов (Антверпен, 2012), VI Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 2013), VII Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 2014).

Апробация диссертационной работы проходила на совместном заседании лаборатории нейровизуализации, лаборатории стереотаксических методов, лаборатории нейроиммунологии а также отделения нейрохирургии Клиники ИМЧ РАН (протокол №1 от 17.04.2015).

Личный вклад

Автор участвовала в формировании групп пациентов для обследования, самостоятельно проводила МРТ исследования, дополненные диффузионно-взвешенными изображениями и Т2* MP-перфузией. Автором выполнено планирование исследования и разработана методика оценки функциональных методик МРТ. Автор проводила статистическую обработку данных и анализ полученных результатов, самостоятельно оформляла рукопись.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 4 статьи в журналах рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста, состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, списка литературы, который содержит 163 источника (из них отечественных - 23, зарубежных - 140) и практических рекомендаций. Диссертация содержит 20 таблиц и 50 рисунков.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЛУЧЕВЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ИХ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ С ПРОДОЛЖЕННЫМ РОСТОМ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

Опухоли головного мозга (ОГМ) остаются одними из наиболее злокачественных новообразований поражающих человека и, кроме того, одними из самых резистентных к различным видам лечения. По оценке крупного эпидемиологического исследования, охватывавшего как страны Европы, так и страны Африки и Северной Америки, в 2008 году заболеваемость первичными опухолями головного мозга составила 3,8 случаев на 100 ООО среди мужчин и 3,1 случаев среди женщин (Ferlay J. et al., 2008). По данным министерства здравоохранения США, первичные опухоли головного мозга составляют 1-2% всех диагностированных опухолей (Ostrom Q. et al., 2013). Метастазы в головной мозг встречаются еще чаще, у более чем 150 000 человек ежегодно (Barnholtz-Sloan J., 2004 et al., Davis F. et al., 2012). Недавние эпидемиологические исследования сообщают, что в США за год 14 человек из 100 000 заболевают первичными опухолями головного мозга, среди этой когорты 12 случаев на 100 000 приходится на злокачественные новообразования (Roger J. Packer et al., 2012). В Российской Федерации ежегодно регистрируется от 4 до 7 случаев первичных ОГМ на 100000 населения, 70% из этих больных умирают, а среди выживших в 30-40% случаев наблюдается тяжелая инвалидизация (Дяченко А. и др., 2013). Эпидемиологические исследования последних лет установили увеличение заболеваемости первичными ОГМ у детей младше 14 лет и у взрослых старше 70 лет, в возрастной группе от 5 лет до 44 лет показатели остаются стабильными (Schwartzbaum J. et al., 2006). Причина роста заболеваемости именно у людей этих возрастов остаётся неясной, но может быть связана с улучшением возможностей нейровизуализации, в частности магнитно-резонансной томографии.

Заболеваемость ОГМ в Санкт-Петербурге в 1993-1995 гг. составила 7,2 на 100 тыс. населения (Улитин А.Ю., 1997).

Первичные опухоли головного мозга представляют крайне неоднородную группу новообразований, развивающихся из различных клеток нервной системы. Интернациональные усилия привели к созданию единой общепризнанной классификации опухолей центральной нервной системы (ЦНС) под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Последняя, четверная редакция классификации ВОЗ опухолей ЦНС относится к 2007 году (Leuis N.D., 2007). Согласно классификации выделяют 8 основных групп ОГМ, из них первые 7 представляют собой первичным опухоли ЦНС. Кроме гистологической принадлежности опухоли, все новообразования, включая нейроэпителиальные опухоли и неопластические процессы иного происхождения, дополнительно классифицируются по степени их злокачественности, от I до IV. Глиомы наиболее частый вид первичных ОГМ. Они могут развиться в любом отделе ЦНС, но большинство глиальных новообразований первоначально локализуется в головном мозгу. Глиальные опухоли составляют 31 % всех опухолей ЦНС и 81 % всех злокачественных ОГМ (Ostrem Q.T. et al., 2014). Согласно классификации ВОЗ (2007) глиомы подразделяются на множество гистологических подтипов. Наиболее часто встречающиеся типы глиом включают астроцитомы (от I до IV степеней злокачественности), олигодендроглиомы (II и III степеней анаплазии) и олигоастроцитомы (II и III степени злокачественности). Гетерогенность глиом в отношении их гистологического строения, степени злокачественности, прогноза и генетического профиля, увеличивают сложность оценки этих опухолей как в исследовательской работе, так и в клинической практике.

Смертность от первичных ОГМ составляет примерно 2,4% всех смертей от онкологических заболеваний в год (Roger J. Packer et al., 2012, Scarabino T. et al., 2012). Прогноз для пациентов с первичными ОГМ во многом зависит от вида церебральной опухоли и степени ее злокачественности. Пятилетняя выживаемость больных с первичными ОГМ, если принимать во внимание все

возрастные группы, составляет 20% (Sant М. et al, 1998, Sole А. et al., 2001). Глиобластомы, представляющие около 45% всех глиом, характеризуются самыми низкими показателями выживаемости: в настоящее время только 0,05-4,7% больных преодолевают 5-летний период после установления диагноза (Ostrem Q.T. et al., 2014). Средняя продолжительность жизни пациентов с глиобластомами составляет 14-16 месяцев (Ostrom Q. et al., 2014). Для пациентов с астроцитомами и олигодендроглиомами этот показатель равен 6-10 лет (Levin S. et al., 1980, Leibel S. et al., 1994).

Таким образом, доминирование среди первичных ОГМ опухолей глиального ряда, высокая частота злокачественных форм заболевания с неблагоприятным исходом для жизни больного обуславливают приоритетное внимание нейроонкологического сообщества к вопросам диагностики и лечения этой группы церебральных новообразований.

Хирургическое вмешательство является наиболее распространённым видом лечения опухолей головного мозга. К преимуществам метода относятся устранение объёмного воздействия новообразования и связанных с ним эпилептических приступов и неврологического дефицита, гистологическое подтверждение диагноза. Новые методы нейровизуализации, такие как функциональная МРТ, стереотаксическое наведение, картирование коры головного мозга и интраоперационная МРТ позволили не только выполнять удаление опухоли в наиболее полном объёме, но и максимально избегнуть послеоперационного неврологического дефицита.

Для доброкачественных опухолей, таких как менингиома, шваннома или пилоцитарная астроцитома, в большинстве случаев может быть достигнуто радикальное удаление. При злокачественных опухолях чаще всего возможно либо субтотальное, либо парциальное удаление (Зозуля А.Ю., 2005, Young В. et al., 1981, Dirks Р. et al., 1993). Это обстоятельство обусловлено не только обилием функционально значимых зон в головном мозге, которые ограничивают зону оперативного вмешательства, но и тем фактом, что большинство глиом

характеризуются инфильтративным ростом, при котором высока вероятность прогрессирования неопластического процесса даже после удаления опухоли «в пределах здоровых тканей» (Голанов А.В., 1999, Кобяков Г.Л., 2006, Апшигай М., 1987, С1аеБ А. е1 а1., 2007). Именно поэтому, в нейроонкологии для определения роста опухоли после лечения или на фоне лечения чаще применяются термины «продолженный рост» или «прогрессия».

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Савинцева, Жанна Игоревна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ананьева, НА. KT- и МРТ-диагностика острых ишемических инсультов / H.A. Ананьева, Т. Н. Трофимова. - СПб: Издательский дом СПбМАПО, 2005. - 134 с.

2. Голанов, A.B. Глиобластомы больших полушарий головного мозга: результаты комбинированного лечения и факторы, влияющие на прогноз: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.18 / Голанов Андрей Владимирович. -М., 1999.-44 с.

3. Гомзина, H.A. Получение [пС-метил]-Ь-метионина высокой энантиомерной чистоты путем "on-line" иС-метилирования / H.A. Гомзина, О.Ф. Кузнецова // Биоорганическая химия. - 2011. - №17. - С. 1-8.

4. Долгушин, М.Б. Перфузионная компьютерная томография в динамической оценке эффективности лучевой терапии при вторичном опухолевом поражении головного мозга / М.Б. Долгушин, И.Н. Пронин, В.Н. Корниенко [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н.Н Блохина РАМН. - 2008. - Т. 19, № 4. - С. 36-46.

5. Дяченко, A.A. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга: (обзор литературы) [Электронный ресурс] / A.A. Дяченко, A.B. Субботина, Т.Р. Измайлов [и др.] // Вестник РНЦРР МЗ РФ. - 2013. - № 1. URL: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/vl 3/papers/valkov l_vl 3 .htm (дата обращения 21.04.2015).

6. Зозуля, Ю. А. Глиомы головного мозга / Ю. А. Зозуля. - Киев: УИПК «ЕксОб», 2007. - 20 с.

7. Ильялов, С.Р. Применение стереотаксической радиохирургии на аппарате "Гамма-нож" в лечении внутримозговых метастазов экстракарниальных опухолей / С.Р. Ильялов, A.B. Голанов, И.Н. Пронин [и др.] // Журн. вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. - 2010. - № 1. - С. 35-42.

8. Капишников, A.B. Возможности перфузионной компьютерной томографии в дифференциальной диагностике продолженного роста и постлучевого некроза

глиобластом головного мозга. / A.B. Капишников, A.B. Баландина // Известия Самарского научного центра РАН. - 2014. - Т. 16, № 5. - С. 1277-1281.

9. Кобяков, Г.Л. Неоперабельные глиомы: возможности лечения. / Г.Л. Кобяков, Р.Д. Аманов, А.Г. Коршунов [и др.] // Материалы IV съезда нейрохирургов России. - 2006. - С. 177-178.

10. Кобяков, Г.Л. Химиотерапия в комплексном лечении больных с первичными злокачественными опухолями головного мозга: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.18, 14.01.12 / Кобяков Григорий Львович.-М., 2011.-48 с.

11. Кобяков, Г.Л. Химиотерапия глиом: по материалам ASCO-2006 / Г.Л. Кобяков, М.Р. Личиницер, М.А. Абрамов // Фарматека (спецвыпуск: Онкология ASCO-2006). - 2006. - №sl-06. - С. 23-24.

12. Коновалов, А.Н. Стандарты, рекомендации и опции в лечении глиальных опухолей головного мозга у взрослых / А.Н. Коновалов, A.A. Потапов, В.А. Лошаков [и др.] // Журн. вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. - 2006. -№2.-С. 3-11.

13. Корниенко, В.Н. Диагностическая нейрорадиология: 2 изд. в 3-х т. / В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин. - Москва: И.П. Андреева, 2008. -Т.1. - 445 с.

14. Лучевая диагностика и терапия заболеваний головы и шеи. Национальное руководство / гл. редактор тома Т.Н Трофимова. - Москва: ГЭОТАР_Медиа, 2013.-888 с.

15. Медведев, C.B. ПЭТ в России: Позитронно-эмиссионная томография в клинике и физиологии / C.B. Медведев, Т.Ю. Скворцова, Р.Н. Красикова. -СПб: Астрель-СПб., 2008. - 318 с.

16. Никитин, К.В. Локальные лучевые повреждения головного мозга после лучевой терапии и радиохирургии интракраниальных объёмных образований: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.18 / Никитин Константин Владимировач. - М., 2010. - 104 с.

17. Никитин, K.B. Лучевой некроз после стереотаксической радиохирургии доброкачественной глиомы. / К.В. Никитин, Л.В. Шишкина, И.Н.Пронин [и др.] // Вопросы нейрохирургии. - 2009. - № 3. - С. 37-42.

18. Олюшин, В.Е. Комплексное лечение больных со злокачественными глиомами полушарий большого мозга / В.Е. Олюшин // Материалы VII Международного симпозиума «Новые технологии в нейрохирургии». - СПб, 2004. - С. 164-165.

19. Скворцова, Т.Ю. Сравнительная оценка радиофармпрепаратов в ПЭТ диагностике опухолей головного мозга / Т.Ю. Скворцова, З.Л. Бродская, М.С. Рудас [и др.] // Медицинская визуализация. - 2001. - №1. - С. 67-74.

20. Смолин, A.B. Химиолучевая терапия мультиформной глиобластомы головного мозга / A.B. Смолин, A.B. Конев, Г.Л. Кобяков [и др.] // Фарматека (Онкология). - 2011. - №7. - С. 41-49.

21. Трофимова, Т.Н. Современные стратегии лучевой диагностики при первичных опухолях головного мозга / Т.Н. Трофимова, Е.А. Трофимов // Практическая онкология. - 2013. - Т.14, № 3. - С. 141-147.

22. Улитин, А.Ю. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения крупного города и пути совершенствования организации медицинской помощи больным с данной патологией (на модели г. Санкт-Петербурга): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.28 / Улитин Алексей Юрьевич. - СПб, 1997. - 23 с.

23. Фокин, В.А. МРТ в диагностике ишемического инсульта / В.А. Фокин, С.Н. Янишевский, А.Г. Труфанов. - СПб: ЭЛБИ-СПб, 2012. - 95 с.

24. Ahmed, R. Malignant gliomas: current perspectives in diagnosis, treatment, and early response assessment using advanced quantitative imaging methods / R. Ahmed, M.J. Oborski, M. Hwang [et al.] // Cancer management and research. -2014.-Vol. 6.-P. 149-170.

25. Claes, A. Diffuse glioma growth: a guerilla war / A. Claes, A.J. Idema, P. Wesseling // Acta Neuropathol. - 2007. - Vol.114, №5. - P. 443-458.

26. Ammirati, M. Reoperation in the treatment of recurrent intracranial malignant gliomas / M. Ammirati., J.H. Galicich, E. Arbit [et al] // Neurosurgery. - 1987. -Vol. 21.-P. 607-614.

27. Asao, C. Diffusion-weighted imaging of radiation-induced brain injury for differentiation from tumor recurrence / C. Asao, Y. Korogi, M. Kitajima [et al.] // AJNR Am. J. Neuroradiol. - 2005. - Vol. 26. - P. 1455-1460.

28. Bader, J.B. Evaluation of L-3-[123I]iodo-a-methyltyrosine SPET and [18F]fluorodeoxyglucose PET in detection and grading of recurrences in patients pretreated for gliomas at follow-up: a comparative study with stereotactic biopsy / J.B. Bader, S. Samnick, J.-R. Moringlane [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. - 1999. -Vol. 26.-№2.-P. 144-151.

29. Barajas, R.F. Differentiation of recurrent glioblastoma multiforme from radiation necrosis after external beam radiation therapy with dynamic susceptibility-weighted contrast-enhanced perfusion MR imaging / R.F. Barajas, J.S. Chang, M.R. Segal [et al.] // Radiology. - 2009. - Vol. 253, № 2. - P. 489-496.

30. Barnholtz-Sloan, J.S. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System / J.S. Barnholtz-Sloan, A.E. Sloan, F.G. Davis [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22, № 14. _ p. 2865-2872.

31. Bayrakli, F. Late brain stem radionecrosis seventeen years after fractionated radiotherapy / F. Bayrakli, A. Dinger, A. Sav [et al.] // Turkish Neurosurgery. -2009. -Vol. 19, № 2. - P. 182-185.

32. Biousse, V. Diffusion-weighted imaging in radiation necrosis -/ V. Biousse, N.J. Newman, S.B. Hunter, P.A. Hudgins // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2003. -Vol. 74.-P. 382-384.

33. Bisdas, S. Distinguishing recurrent high-grade gliomas from radiation injury: a pilot study using dynamic contrast enhanced MR imaging / S. Bisdas, T. Naegele, R. Ritz [et al.] // Academic Radiology. - 2011. - Vol. 18, № 5. - P. 375-583.

34. Blandes, A.A. Disease progression or pseudoprogression after coctoninant radiochemotherapy treatment: pitfalls in neurooncology / A.A. Blandes, A. Tosoni, E. Spagnolli [et al.] // Neuro-Oncology. - 2008. - Vol. 10. - P. 361-367.

35. Bobek-Billewicz, B. Differentiation between brain tumor recurrence and radiation injury using perfusion, diffusion-weighted imaging and MR-spectroscopy / B. Bobek-Billewicz, G. Stasik-Pres, H. Majchrzak [et al.] // Folia Neuropathol. - 2010. -Vol. 48, №2.-P. 81-92.

36. Brandsma, D. Pseudoprogression and pseudoresponse in the treatment of gliomas / D. Brandsma, M.J. van den Bent // Curr. Opin. Neurol. - 2009. - Vol. 22, № 6. - P. 633-638.

37. Burger, P.C The pathology of central nervous system radiation injury / P.C. Burger, O.B. Boyko // Radiation injury in the nervous system / eds. B y P.H. Gutin, S.A. Leibel, G.E. Sheline. - New York: Raven, 1991. - P. 191-208.

38. Burger, P.C. The morphologic effects of radiation administered therapeutically for intracranial gliomas: a postmortem study of 25 cases / P.C. Burger, M.S.Jr. Mahley, L. Dudka [et al.] // Cancer. - 1979. - Vol. 44. - P. 1256-1272.

39. Castel, J.C. Imaging of irradiated brain tumors: value of magnetic resonance imaging / JC. Castel, JM. Caille // J. Neuradiol. - 1989. - Vol. 16. - P. 81-132.

40. Cha, S. Dynamic susceptibility contrast MR imaging. Correlation of signal intensity changes with cerebral blood volume measurements / S. Cha, G. Lu, G. Johnson [et al.] // Journal of Magnetic Resonance Imaging. - 2000. - Vol. 11, № 2. - P. 114119.

41. Chalela, J.A. Magnetic resonance perfusion imaging in acute ischemic stroke using continuous arterial spin labeling / J. A. Chalela, D.C. Alsop, J.B. Gonzalez-Atavales [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol. 31. - P. 680-687.

42. Chan, Y.-l . Late radiation injury to the temporal lobes: morphologic evaluation at MR imaging / Y.-l. Chan, S.-F. Leung, A.D. King [et al.] // Radiology. - 1999. -Vol. 213, №3.-P. 800-807.

43. Cheneven, T.L. Diffusion magnetic resonance imaging & an early surrogate marker of therapeutic efficacy in brain tumors / T.L. Cheneven, L.D. Stegrnan, J.M. Taylor [et al.] // J. Nàtl. Cancer Inst. - 2000. - Vol. 92, № 24. - P. 2029-2036.

44. Chenevert, T.L. Monitoring early response of experimental brain tumors to therapy using diffusion magnetic resonance imaging / T.L. Chenevert, P.E. McKeever, B.D. Ross // Clin. Cancer Res. - 1997. - Vol. 9. - P. 1457-1466.

45. Chihq-Feng, C. In vivo correlation between semi-quantitative hemodynamic parameters and Ktrans derived from DCE-MRI of brain tumors / C. Chihq-Feng, H. Lingo-Wei, L. Chun-Chung [et al.] // Int. J. Imaging Systems and Technology. -2012. - Vol. 22, № 2. - P. 132 - 136.

46. Cicciarello, R. Time-related ultrastructural changes in an experimental model of whole brain irradiation / R. Cicciarello, D. d'Avella, M.E. Gagliardi [et al.] // Neurosurgery. - 1996. - Vol. 38, № 4. - P. 772-779.

47. Constine, L.S. Adverse effects of brain irradiation correlated with MR and CT imaging / L.S. Constine, A. Konski, S. Ekholm [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1988.-Vol. 15.-P. 319-330.

48. Covarrubias, D.J. Dynamic magnetic resonance perfusion imaging of brain tumors / D.J. Covarrubias, B.R. Rosen, M.H. Lev // The Oncologist. - 2004. - Vol. 9. - P. 528-537.

49. Curnes, J.T. MRI of radiation injury to the brain / J.T. Curnes, D.W. Laster, M.R. Ball [et al.] // Am. J. Roentgenol. - 1986. - Vol. 147. - P. 119-124.

50. Curran, W.J. Magnetic resonance imaging of cranial radiation lesions/ W.J. Curran, C. Hecht-Leavitt, L. Schut [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1987. - Vol. 13.-P. 1093-1098.

51. Czernicki, T. Spectral changes in postoperative MRS in high-grade gliomas and their effect on patients prognosis/ T. Czernicki, W. Szeszkowski, A. Marchel [et al.] // Folia Neuropathol. - 2009. - Vol. 47, № 1. - P. 43-49.

52. Davis, F.G. Toward determining the lifetime occurrence ofmetastatic brain tumors estimated from 2007 United States cancer incidence data / F.G. Davis, T.A. Dolecek, B.J. McCarthy [et al.] // NeuroOncol. - 2012. - Vol. 14, № 9. - P. 1171-1177.

53. Del Sole, A. Anatomical and biochemical investigation of primary brain tumours / A. Del Sole, A. Falini, L. Ravasi [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. - 2001. - Vol. 28, № 12.-P. 1851-1872.

54. Di Chiro, G. Cerebral necrosis after radiotherapy and/or intraarterial chemotherapy for brain tumors: PET and neuropathologic studies / G. Di Chiro, E. Oldfield, D.C. Wright [et al.] // Am. J. Roentgenol. - 1988. - Vol. 150, № 1. - P. 189-197.

55. Dirks, P. The value of reoperation for recurrent glioblastoma / P. Dirks, M. Bernstein, P.J. Muller [et al.] // CJS. - 1993. - Vol. 36. - P. 271-275.

56. Dooms, G.C. Brain radiation lesions: MR imaging. / G.C. Dooms, S. Hecht, M. Brant-Zawadzki [et al.] // Radiology. - 1986. - Vol. 158. - P. 149-155.

57. Doyle, W.K. Differentiation of cerebral radiation necrosis from tumor recurrence by [18F]FDG and 82Rb positron emission tomography / W.K. Doyle, T.F. Budinger, P.E. Valk [et al.] // J. Comput. Assist. Tomogr. - 1987. - Vol. 11, № 4. - P. 563570.

58. Ellingson, B.M. Validation of functional diffusion maps (IIDMs) as abiomarker for human glioma cellularity/ B.M. Ellingson, M.G. Malkin, S.D. Rand [et al.] // J. Magn. Reson. Imaging. - 2010. - Vol. 31, № 3. - P. 538-548.

59. Fajardo, L.-G. Radiation pathology / L.-G. Fajardo, M. Berthrong, R.E. Anderson. -New-York: Oxford University Press, 2001. - 472 p.

60. Fenton, L.Z. Brain stem glioma in a child: false diagnosis of radiation necrosis with FDG PET / L.Z. Fenton, J.R. Madden, N.K. Foreman // Med. Pediatr. Oncol. -2003. - Vol. 40. - P. 260-262.

61. Ferlay, J. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 / J . Ferlay, H.R. Shin, F. Bray [et al.] // Int. J. Cancer. - 2010. - Vol. 127, № 12. - P. 2893-2917.

62. Fernandez-Rey, Ch. MRS, perfusion MRI separate radiation necrosis from tumor [Электронный ресурс]/ Ch. Fernandez-Rey, A. Satzayala, I.E. Santamarta [et al.] // Diagnostic imaging Europe. - 2009. URL: http://www.diagnosticimaging.com/mri/mrs-perfusion-mri-separate-radiation-necrosis-tumor (дата обращения: 21.04.2015).

63. Filss, C.P. Comparison of 18F-FET PET and perfusion-weighted MR imaging: a PET/MR imaging hybrid study in patients with brain tumors / C.P. Filss, N. Galldiks, G. Stoffels [et al.] // J. Nucl. Med. -2014. - Vol. 55. - P. 540-545.

64. Fisher, A.W. Lokales amyloid im gehirn eine Spätfolge von röntgenbestrahlungen / A.W. Fisher, H. Holfelder // Deutsche Zeitschrift für Chirurgie. - 1930. - Vol. 227. -P. 475-483.

65. Gaensler, E.H. Radiation-induced telangiectasia in the brain simulates cryptic vascular malformations at MR imaging / E.H. Gaensler, W.P. Dillon, M.S. Edwards [et al.] // Radiology. - 1994. - Vol. 193. - P. 629-636.

66. Galban, S. DW-MRI as a biomarker to compare therapeutic outcomes in radiotherapy regimens incorporating temozolomide or gemcitabine in glioblastoma [Электронный ресурс] / S. Galban, B. Lemasson, T.M. Williams [ et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7, №4. - P. 1-24. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3334987/#!po=72.9167 (дата обращения 30.04.2015).

67. Gasparetto, E.L. Posttreatment recurrence of malignant brain neoplasm: accuracy of relative cerebral brain volume fraction in discriminating low from high malihnant histologic volume fraction / E.L. Gasparetto, M.A. Pawlak, S.H. Patel [et al.] // Radiology. - 2009. - Vol. 250, № 3. - P. 887-896.

68. Ge, Y. Dynamic susceptibility contrast perfusion MR imaging of multiple sclerosis lesions: characterizing hemodynamic impairment and inflammatory activity/ Y. Ge, M. Law, G. Johnson [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2005. - Vol. 26. - P. 15391547.

69. Giglio, P. Cerebral radiation necrosis / P. Giglio, M. Gilbert // The Neurologist. -2003.-Vol. 9.-P. 180-188.

70. Glantz, M.J. Identification of early reccurence of primary central nervus system tumors by [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography / M.J. Glantz, J.M. Hoffman, R.E. Coleman [et al.] // Ann. Neurol. - 1991. - Vol. 29. - P. 347-355.

71. Gómez-Río, M. Diagnostic accuracy of 201 Thallium-SPECT and 18F-FDG-PET in the clinical assessment of glioma recurrence / M. Gómez-Río, A. Rodríguez-Fernández, C. Ramos-Font [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2008. - Vol. 35, №5.-P. 966-975.

72. Hayashida, Y. Diffusion-weighted imaging of metastatic brain tumors: comparison with histologic type and tumor cellularity / Y. Hayashida, T. Hirai, S. Morishita [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2006. - Vol. 27. - P. 1419-1425.

73. Hein, P.A. Diffusion-weighted imaging in the follow-up of treated high-grade gliomas: tumor recurrence versus radiation injury / P.A. Hein, C.J. Eskey, J.F. Dunn [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2004. - Vol. 25, № 2. - P. 201-209.

74. Henze, M. PET and SPECT for detection of tumor progression in irradiated low-grade astrocytoma: a receiver-operating-characteristic analysis / M. Henze, A. Mohammed, H.P. Schlemmer [et al.] // J. Nucl. Med. - 2004. - Vol. 45, № 4. -P.579-860.

75. Higano, S. Malignant astrocytic tumors: clinical importance or apparent diffusion coefficient in prediction of grade and prognosis / S. Higano, X. Yun, T. Kumahe [et al.] // Radiology. - 2006. - Vol. 241, № 3. - P. 839-846.

76. Hu, L.S. Relative cerebral blood volume to differentiate high-grade glima recurrence from posttreatment radiation effects: direct correlation between image-guided tissue histopathology and localized dynamic susceptibility-weighted contrast-enhanced perfusion MR imaging measurements / L.S. Hu, L.C. Baxter, K.A. Smith [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2009. - Vol. 30, № 3. - P. 552-558.

77. Hu, X. Support machine multiparametric MRI identification of pseudoprogression from tumor recurrence in patients with resected glioblastoma / X. Hu, K.K. Wong,

G.S. Young [et al.] // J. Magn. Reson. Imaging. - 2011. - Vol. 33, № 2. - P. 296305.

78. Husain, M.M. Cerebral radiation necrosis: vascular and glial features / M.M. Husain, J.H. Garcia // Acta Neuropathology. - 1976. - Vol. 36. - P. 318-385.

79. Jain, R. First-pass perfusion computed tomography: initial experience in differentiating recurrent brain tumors from radiation effects and radiation necrosis / R. Jain, L. Scarpace, S. Ellika [et al.] // Neurosurgery. - 2007. - Vol. 61, № 4. - P. 778-786.

80. Johnson, N.A. Pattern of cerebral hypoperfusion in Alzheimer disease and mild cognitive impairment measured with arterial spin-labeling MR imaging: Initial experience / N.A. Johnson, G.H. Jahng, M.W. Weiner [et al.] // Radiology. - 2005. -Vol. 234.-P. 851-859.

81. Karimi, S. Advanced MR techniques in brain tumor imaging / S. Karimi, N. Petrovich, K. Peck [et al.] //Appl. Radiol. - 2006. - Vol. 35, № 5. - P. 9-18.

82. Kim, Y.H. Differentiating radiation necrosis from tumor recurrence in high-grade gliomas: Assessing the efficacy of 18F-FDG PET, llC-methionine PET and perfusion MRI / Y.H. Kim, S.W. Oh, Y.J. Lim [et al.] // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2010. - Vol. 112, № 9. - P. 758-765.

83. Kracht, L.W. Methyl-[11C]- 1-methionine uptake as measured by positron emission tomography correlates to micro vessel density in patients with glioma / L.W. Kracht, M. Friese, K. Herholz [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2003. - Vol. 30, № 6. - P.868-873.

84. Kumar A.J., Leeds N.E., Fuller G.N. et al. Malignant gliomas: MR Imaging spectrum of radiation therapy-and chemotherapy-induced necrosis of the brain after treatment. // Radiology. - 2000. - Vol. 217. - P. 377-384.

85. Lam, N.W. Diffusion MR imaging in glioma, does it have any role in the pre-operation determination of grading of glioma? / N.W. Lam, W.S. Poon, C. Metreweli // Clin. Radiol. - 2002. - Vol. 57, № 3. - P. 219-225.

86. Lampert, P.W., Delayed effects of radiation on the human CNS. "Early" and "late" delayed reactions / P.W. Lampert, R.L. Davis // Neurology. - 1964. - Vol. 14. - P. 912-917.

87. Langleben, D.D. PET in differentiation of recurrent brain tumor from radiation injury / D.D. Langleben, G.M. Segall // J. Nucl. Med. - 2000. - Vol. 41. - P. 18611867.

88. Lee, A.W. Clinical diagnosis of late temporal lobe necrosis following radiation therapy for nasopharyngeal carcinoma / A.W. Lee, S.H. Ng, J.H. Ho [et al.] // Cancer.- 1988. - Vol. 61. - P. 1535-1542.

89. Leibel, S.A. Contemporary approaches to treatment of malignant gliomas with radiation therapy / S.A. Leibel, S.B. Scott, J.S. Loeffler // Semin. Oncol. - 1994. -Vol. 21, №2.-P. 198-219.

90. Leland, S. Hu. Reevaluating the imaging definition of tumor progression: perfusion NMI quantifies recurrent glioblastoma tumor fraction, pseudoprogression, and radiation necrosis to predict survival / L. S. Hu, J. M. Eschbacher, J. E. Heiserman [et al.] // Neuro-Oncology- 2014. - Vol. 14, № 7. _ p. 919-930.

91. Levin, V.A. Modified procarbazine, CCNU, and vincristine (PCV) combination chemotherapy in the treatment ofmalignant brain tumors / V.A. Levin, M.S. Edwards, D.C. Wright [et al.] // Cancer Treat. Rep. - 1980. - Vol. 64. - P. 237-241.

92. Levin, V.A. Phase II study of accelerated fractionation radietion therapy with carboplatin followed by PCV chemotherapy for treatment of anaplastic gliomas / V.A. Levin, W.K. Yung, J. Bruner [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2002. -Vol. 53.-P. 58-66.

93. Lubelski, D. Bevacizumab for radiation necrosis following treatment of high grade glioma: a systematic review of the literature / D. Lubelski, K.G. Abdullah, R.J. Weil [et al.] // J. Neurooncol. - 2013. - Vol. 115, № 3. - P. 317-322.

94. Lupo, G.M. Dynamic susceptibility-weighted perfusion imaging of high-grade gliomas: characterization of spatial heterogeneity / G.M. Lupo, S. Cha, S.M. Chang [et at.] // Am. J. Neuroradiol. - 2005. - Vol. 26, № 6. - P. 1446-1454.

95. Lyubimova N., Hopewell J.W. Experimental evidence to support the hypothesis that damage to vascular endothelium plays the primary role in the development of late radiation-induced CNS injury. // The British Journal of Radiology. - 2004. - Vol. 77.-P. 488-492.

96. Macdonald, D.R. Response criteria for phase II studies of supratentorial malignant glioma / D.R. Macdonald, T.L. Cascino, S.C. Schold [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1990. -Vol. 8, №7.-P. 1277-1280.

97. Marks, J.E. The risk of cerebral radionecrosis in relation to dose, time and fractionation: a follow-up study / J.E. Marks, J. Wong // Prog. Exp. Tumor Res. -1985.-Vol. 29.-P. 210-218.

98. Matsusue, E. Distinction between glioma progression and post-radiation change by combined physiologic MR imaging / E. Matsusue, R.J. Fink, J.K. Rockhill [et al.] // Diagnostic neuroradiology. - 2010 - Vol. 52. - P. 297-306.

99. Mitsuya, K. Perfusion weighted magnetic resonance imaging to distinguish the recurrence of metastatic brain tumors from radiation necrosis after stereotactic radiosurgery / K. Mitsuya, Y. Nakasu, S. Horiguchi // J. Neurooncol. - 2010. - Vol. 99.-P. 81-88.

100. Moffat, B.A. The functional diffusion map: an imaging biomarker for the early prediction of cancer treatment outcome / B.A. Moffat, T.L. Chenevert, C.R. Meyer [et al.]. // Neoplasia. - 2006. - Vol. 8, № 4. - P. 259-267.

101. Moody, D.M. Features of the cerebral vascular pattern that predict vulnerability to perfusion or oxygenation deficiency: an anatomic study / D.M. Moody, M.A. Bell, V.R. Challa // Am. J. Neuroradiol. - 1990. - Vol. 11. - P. 431-439.

102. Mullins, M.E. Radiation necrosis versus glioma recurrence: conventional MR imaging clues to diagnosis / M.E. Mullins, G.D. Barest, P.W. Schaefer [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2005. - Vol. 26. - P. 1967-1972.

103. Narang, J. Differentiating treatment-induced necrosis from recurrent/progressive brain tumor using nonmodel-based semiquantitative indices derived from dynamic

contrast-enhance T1-weighted MR perfusion / J. Narang, R. Jain, A.S. Arbab [et al.] // Neuro-Oncology. - 2011. - Vol. 13, № 9. - P. 1037-1046.

104. Nonoguchi, N. The distribution of vascular endothelial growth factor-producing cells in clinical radiation necrosis of the brain: pathological consideration of their potential roles / N. Nonoguchi, S. Miyatake, M. Fukumoto [et al] // J. Neurooncol. -2011.-Vol. 105, №2.-P. 423-431.

105. Ostrom, Q.T. CBTRUS statistical report: primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2007-2011 / Q.T. Ostrom, H. Gittleman, P. Liao [et al.] // Neuro Oncol. - 2014. -Vol. 16. - P. 1-63.

106. Ostrom, Q.T. The epidemiology of glioma in adults: a "state of the science" review/ Q.T. Ostrom, L. Bauchet, F.G. Davis [et al.] // Neuro Oncol. - 2014. - Vol. 16, №7.-P. 896-913.

107. Ozsunar, Y._Glioma recurrence versus radiation necrosis? A pilot comparison of arterial spin-labeled, dynamic susceptibility contrast enhanced MRI, and FDG-PET imaging / Y. Ozsunar, M.E. Mullins, K. Kwong [et al.]_// Acad. Radiol. - 2010. -Vol. 17, №3.-P. 282-290.

18

108. Patronas, N.J. Work in progress: [ F]fluorodeoxyglucose and positron emission tomography in the evaluation of radiation necrosis of the brain / N.J. Patronas, G. Di Chiro, R.A. Brooks [et al.] // Radiology. - 1982. - Vol. 144. - P. 885-889.

109. Peca, C. Early clinical and neuroradiological worsening after radiotherapy and contaminant temozolomide in patients with glioblastoma: tumour progression or radionecrosis? / C. Peca, R. Pacelli, A. Elefante [et al.] // Clin. Neurol. Neurosurg. -2009.-Vol. 111, № 4. - P.331-334.

110. Pennybacker, J. Necrosis of the brain due to radiation therapy: clinical and pathological observations / J. Pennybacker, D.S. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. -1948.-Vol. 11.-P. 183-198.

111. Plotkin, M. 123I-IMT SPECT and 1H MRspectroscopy at 3.0 T in the differential diagnosis of recurrent or residual gliomas: a comparative study / M. Plotkin, J. Eisenacher, H. Brunh [et al.] // Neurooncol. - 2004. - Vol. 70. - P. 49-58.

112. Prat, R. Relative value of magnetic resonance spectroscopy, magnetic resonance perfusion, and 2-(18F) fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography for detection of recurrence or grade increase in gliomas / R. Prat, I. Galeano, A. Lucas [et al.] // J. Clin. Neurosci. - 2010. - Vol. 17, № 1. - P. 50-53.

113. Pruzincova, L. MR imaging of late radiation therapy- and chemotherapy-induced injury: a pictorial essay / L. Pruzincova, J. Steno, M. Srbecky [et al.] // Eur Radiol. -2009. - Vol. 19. - P. 2716-2727.

114. Rabinov, J.D. In vivo 3-T MR spectroscopy in the distinction of recurrent glioma versus radiation effects: initial experience / J.D. Rabinov, P.L. Lee, F.G. Barker [et al.] // Radiology. - 2002. - Vol. 225. - P. 871-879.

115. Rachinger, W. Positron emission tomography with 0-(2-[18F]fluoroethyl)-l-tyrosine versus magnetic resonance imaging in the diagnosis of recurrent glioma / W. Rachinger, C. Goetz , G. Popperl [et al.] // Neurosurgery. - 2005. - Vol. 57, № 3. -P. 505-511.

116. Rock, J.P. Associations among magnetic resonance spectroscopy, apparent diffusion coefficients, and image-guided histopathology with special attention to radiation necrosis / J.P. Rock, L. Scarpace, D. Hearshen [et al.] // Neurosurgery. -2004. - Vol. 54, № 5. - P. 1111-1119.

117. Rogers, L.R. Morphological magnetic resonance imaging features of therapy-induced cerebral necrosis / L.R. Rogers, J. Gutierrez, L. Scarpace [et al.] // J. Neurooncol. - 2011. -Vol. 101, № l.-P. 25-32.

118. Ruben, J.D. Cerebral radiation necrosis: incidence, outcomes, and risk factors with emphasis on radiation parameters and chemotherapy / J.D. Ruben, M. Dally, M. Bailey [et al.] // Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. - 2006. - Vol. 65. - P. 499508.

119. Rubin, P. Disruption of the blood-brain barrier as the primary effect of CNS irradiation / P. Rubin, D.M. Gash, J.T. Hansen [et al.] // Radiother. Oncol. - 1994. -Vol. 31.-P. 51-60.

120. Rubinstein, L.J. Radiation changes in intracranial neoplasms and the adjacent brain / Tumors of the central nervous system / L.J. Rubinstein. - Washington, DC: Armed Forces Institute of Pathology, 1970. - P. 349-360.

121. Sadeghi, N. Apparent diffusion coefficient and cerebral blood volume in brain gliomas: relation to tumor cell density and tumor micro vessel density based on stereotactic biopsies / N. Sadeghi, N. D'haene, C. Decaestecker [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2008. - Vol. 29, № 3. _ p. 476-482.

122. Safdari, H. Radiation necrosis of the brain: Time of onset and incidence related to total dose and fractionation of radiation / H. Safdari, J-M. Fuentes, J-B. Dubois [ et al.] // Neuroradiology. - 1985. - Vol. 27, №1. - P. 44-47.

123. Sant, M. Survival rates for primary malignant brain tumors in Europe. EUROCARE working group / M. Sant, G. Van der Sanden, R. Cappoccia // Eur. J. Cancer. - 1998. - Vol. 34. - P. 2241-2247.

124. Sasaki, M. Hyperperfusion and hypermetabolism in brain radiation necrosis with epileptic activity / M. Sasaki, Y. Ichiya, Y. Kuwabara [et al.] // J. Nucl. Med. - 1996. - Vol. 37, № 7. - P. 1174-1176.

125. Sasaki, M. Hyperperfusion and hypermetabolism in brain radiation necrosis with epileptic activity / M. Sasaki, Y. Ichiya, Y. Kuwabara [et al.] // J. Nucl. Med. - 1996. -Vol. 7.-P. 1174-1176.

126. Sawaya, R. The fibrinolytic enzymes in the biology of brain tumors / R. Sawaya // Fibrilysis and the central nervous system; ed. by R. Sawaya. - Philadelphia: Haraley and Belfus, 1990. - P. 106-126.

127. Schultheiss, T.E. Radiation response of the central nervous system / T.E. Schultheis., L.E. Kun, K.K. Ang, L.C. Stephens // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1995.-Vol. 31.-P. 1093-1112.

128. Schwartzbaum, J. Epidemiology and molecular pathology of glioma / J. Schwartzbaum, J.L. Fisher, K.D. Aldape, M. Wrensch // Nature Clinical Practice Neurology. - 2006. - Vol. 2. - P. 494-503.

129. Shah, A.H. Discriminating radiation necrosis from tumor progression in gliomas: a systematic review what is the best imaging modality? / A.H. Shah, B. Snelling, A. Bregy [et al.] // J. Neurooncol. - 2013. - Vol. 112. - P. 141-152.

130. Sheline, G.E. Therapeutic irradiation and brain injury / G.E. Sheline, W.M. Wara, V. Smith // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1980. - Vol. 6. - P. 1215-1228.

131. Sheweiki, D. Vasculfr endothelial growth factor induced by hypoxia may mediate hypoxiainitiated angiogenesis / D. Sheweiki, A. Itin, D. Soffer, E. Keshet // Nature. -1992. - Vol. 359. - P. 843-845.

132. Siu, A. Radiation necrosis following treatment of high grade glioma—a review of the literature and current understanding./ A. Siu, J. Wind, J. Iorgulescue [et al.] //Acta. Neurochir. - 2012. - Vol. 154. - P. 191-201.

133. Soltesz, E.G. Radiation therapy for gliomas/ E.G. Soltesz, A. Jaramillo, F. Tibayan, P.M. Black // Crit. Rev. Neurosurg. - 1999. - Vol. 9. - P. 376-386.

134. Sonoda, Y. Clinical usefulness of nC-MET PET and 201T1 SPECT for differentiation of recurrent glioma from radiation necrosis / Y. Sonoda, T. Kumabe, T. Takahashi, R. [et al.] // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 1998. - Vol. 38, №6. - P. 342-347.

135. Stokkel, M. Differentiation between recurrent brain tumour and post-radiation necrosis: the value of 201T1 SPET versus 18F-FDG PET using a dual-headed coincidence camera—a pilot study / M. Stokkel, H. Stevens, M. Taphoorn [et al.] // Nucl. Med. Commun. - 1999. - Vol. 2, № 5. - P. 411-417.

136. Sugahara, T. Posttherapeutic intraaxial brain tumor: the value of perfusion-sensitive contrast-enhanced MR imaging for differentiating tumor recurrence from nonneoplastic contrast-enhancing tissue / T. Sugahara,Y. Korogi, S. Tomiguchi [ et al.] // AJNR. Am. J. Neuroradiol. - 2000. - Vol. 21, № 5. - P. 901-909.

137. Sugahara, T. Usefulness of diffusion-weighted MRI with echo-planar technique in the evaluation of cellularity in gliomas / T. Sugahara, Y. Korogi, M. Kochi [et al.] // J. Magn. Reson. Imaging. - 1999. - Vol. 9, № 1. - P. 53-60.

138. Sundgren, P.C. Differentiation of recurrent brain tumor versus radiation injury using diffusion tensor imaging in patients with new contrast-enchancing lesions / P.C. Sundgren, X. Fan, P. Weybright [et al.] // Magnetic Resonance Imaging. -2006.-Vol. 24, №9.-P. 1131-1114.

139. Sundgren, P.C. MR spectroscopy in radiation injury/ P.C. Sundgren // Am. J. Neuroradiol. - 2009. - Vol. 30. - P. 1469-1476.

140. Terakawa, Y. Diagnostic accuracy of 1 lC-methionine PET for differentiation of recurrent brain tumors from radiation necrosis after radiotherapy / Y. Terakawa , N. Tsuyuguchi, Y. Iwai [et al.] // J. Nucl. Med. - 2008. - Vol. 49. - P. 694-699.

141. Thompson, T.P. Distinguishing recurrent tumor and radiation necrosis with positron emission tomography versus stereotactic biopsy / T.P. Thompson, L.D. Lunsford, D. Kondziolka [et al.] // Stereotact. Funct. Neurosurg. -1999. - Vol. 73, № 1-4.-P. 9-14.

142. Tietze, A. Spatial distribution of malignant tissue in gliomas: correlations of 11C-L-methionine positron emission tomography and perfusion- and diffusion-weighted magnetic resonance imaging [Электронный ресурс] / A. Tietze, J. Boldsen, K. Mouridsen [et al.] // Acta Radiol. - 2014. - doi: 10.1177/0284185114550020 (дата обращения 30.04.15).

143. Topkan, E. Pseudoprogression in patients with glioblastoma multiforme after conlurrent radiotherapy and temozolomide / E. Topkan, K.S. Тори, E. Oymak [et al.] // Am. J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 35, № 3. - P. 284-289

144. Traber, F. 1H-MR Spectroscopy of brain tumors in the course of radiation therapy: Use of fast spectroscopic imaging and single-voxel spectroscopy for diagnosing recurrence / F. Traber, W. Block, S. Flacke [et al.] // Rofo. - 2002. - Vol. 174, № l.-P. 33-42.

145. Tsuruda, J. Radiation effects on cerebral white matter: MR evaluation / J. Tsuruda, K. Kortman, W. Bradley [et al.] // Am. J. Roentgenol. - 1987. - Vol. 149, № l.-P. 165-171.

146. Tsuyuguchi, N. Methionine positron emission tomography for differentiation of recurrent brain tumor and radiation necrosis after stereotactic radiosurgery - in malignant glioma / N. Tsuyuguchi, T.Takami, I. Sunada. [et al.] // Ann. Nucl. Med. -2004. - Vol. 18, № 4. - P. 291-296.

147. Tsuyuguchi, N. Methionine positron emission tomography of recurrent metastatic brain tumor and radiation necrosis after stereotactic radiosurgery: is a differential diagnosis possible? / N. Tsuyuguchi, I. Sunada, Y. Iwai [et al.] // J. Neurosurg. -2003. - Vol. 98. - P. 1056-1064.

148. Valk, P.E. Radiation injury of the brain / P.E. Valk, W.P. Dillon // Am. J. Neuroradiol. - 1991. - Vol. 12, № 1. - P. 45-65.

149. Verma, N. Differential tumor recurrence from treatment necrosis: a review of neuro-oncologic imaging strategies / N. Verma, C.M. Cowperthwait, G.M. Burnet // Neuro-Oncology. -2013. - Vol. 15, № 5. - P. 515-534.

150. Vos M. J. Systematic review of the diagnostic accuracy of 201T1 single photon emission computed tomography in the detection of recurrent glioma / M.J. Vos, N.B. Ban, S.H. Otto [et al.] // Nuclear Medicine Communications. - 2007. - Vol 28. - P. 431-439.

151. Wang, Y.J. Evolution of radiation-induced brain injury: MR imaging-based study / Yi.J. Wang, A.D. King , H. Zhou[ et al.] // Radiology. - 2010. - Vol. 254, № 1. -P. 210-218.

152. Warmuth, C. Quantification of blood flow in brain tumors: Comparison of arterial spin labeling and dynamic susceptibility-weighted contrast-enhanced MR imaging / C. Warmuth, M. Gunther, C. Zimmer [et al.] // Radiology. - 2003. - Vol. 228.-P. 523-532.

153. Wen, P.Y. Updated response assessment criteria for high-grade gliomas: response assessment in neuro-oncology working group / P.Y. Wen, D.R. Macdonald, D.A. Reardon [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28. - P. 1963-1972.

154. Weybright, P. Differentiation between brain tumor recurrence and radiation injury using MR spectroscopy / P. Weybright, P.C. Sundgren, P. Maly [et al.] // Am. J. Radiol. - 2005. - Vol. 185, № 12. - P. 1471-1476.

155. Wilson,C.M. Radiation-induced astrogliosis and blood-brain barrier damage can be abrogated using anti-TNF treatment / C.M. Wilson, M.W. Gaber, O.M. Sabeket[ et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. - Vol. 74. - P. 934-41.

156. Wolf, R.L. Grading of CNS neoplasms using continuous arterial spin labeled perfusion MR imaging at 3 Tesla / R.L. Wolf, J. Wang, S. Wang [et al.] // Journal of Magnetic Resonance Imaging. - 2005. - Vol.22. - P. 475-482.

157. Woodworth, G.F. Histopathological correlates with survival in reoperated glioblastomas / G.F. Woodworth, T. Garzon-Muvdi, X. Ye [et al.] // J. Neurooncol. -2013. - Vol. 113, № 3. - P. 485-493.

158. Xu, J.L. Distinction between postoperative recurrent glioma and radiation injury using MR diffusion tensor imaging / J.L. Xu, Y.L. Li, J.M. Lian [et al.] // Neuroradiology. - 2010. - Vol. 52, № 12. - P. 1193-1199.

159. Yamane, T. Clinical impact of 1 lC-methionine PET on expected management of patients with brain neoplasm / T. Yamane, S. Sakamoto, M. Senda // Eur. Mud. Med. Imaging. - 2010. - Vol. 37, N 4. - P. 685-690.

160. Yoshii, Y. Pathological review of late cerebral radionecrosis / Y. Yoshii // Brain Tumor Pathol. - 2008. - Vol. 25. - P. 51-58.

161. Young, B. Reoperation for glioblastoma / B. Young, E.H. Oldfield, W.R. Markesbery // J. Neurosurg. - 1981. - Vol. 55. - P. 917-921.

162. Zeng, Q.S. Distinction between recurrent glioma and radiation injury using magnetic resonance spectroscopy in combination with diffusion-weighted imaging / Q.S. Zeng, C.F. Li, H. Liu [et al.] // International J. Radiation Oncology*Biology*Physics. - 2007. - Vol. 68, № 1. - P. 151-158.

163. Zeng, Q.S. Multivoxel 3D proton MR spectroscopy in the distinction of recurrent glioma from radiation injury / Q.S. Zeng, C.F., Li, K. Zhang [et al.] // J. Neurooncol. - 2007. - Vol. 1, № 84. - P. 63-69.