Позитронная эмиссионная томография в комплексной лучевой диагностике опухолей головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, доктор медицинских наук Костеников, Николай Анатольевич

• Костеников, Николай Анатольевич
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Костеников, Николай Анатольевич

Введение.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ МЕТОДОВ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ НОВООБРАЗОВАНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ИХ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА (Обзор литературы).

1.1. Клиническая характеристика очаговых поражений головного мозга.

1.2. Место и значение методов лучевого исследования в диагностике опухолей головного мозга.

1.3. Возможности ПЭТ и ОФЭКТ в диагностике и дифференциальной диагностике опухолей ГМ.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОД.

2.1. Клиническая характеристика групп пациентов.

2.2. Общая характеристика методов исследования.

2.3. Радиодиагностическая аппаратура.

2.4. Характеристика РФП.

2.5. Методики томосцинтиграфических исследований ГМ.

2.5.1. Позитронная эмиссионная томография.

2.5.2. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография.

2.6. Статистический анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ТОМОСЦИНТИГРАФИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В ДИАГНОСТИКЕ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИ

АГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

3.1. Томосцинтиграфическая семиотика опухолей и неопухолевых образований ГМ.

3.1.1. Томосцинтиграфическая семиотика злокачественных ОГМ.

3.1.2. Томосцинтиграфическая семиотика доброкачественных опухолей и неопухолевых объемных образований ГМ.

3.2. Результаты клинической оценки возможностей методов радионуклидной ТСЦГ в дифференциальной диагностике ОГМ.

3.3. Сравнительная оценка результатов ПЭТ, МРТ и КТ в дифференциальной диагностике ОГМ.

ГЛАВА IV. РОЛЬ МЕТОДОВ ПЭТ И ОФЭКТ В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

4.1. Оценка эффективности оперативного лечения ОГМ.

4.2. Оценка эффективности консервативного лечения ОГМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Позитронная эмиссионная томография в комплексной лучевой диагностике опухолей головного мозга»

Актуальность проблемы.

Диагностика и дифференциальная диагностика опухолей и других заболеваний головного мозга (ГМ) до настоящего времени вызывает определенные трудности, связанные с многообразием нозологических форм и сходной неврологической симптоматикой различных патологических процессов.

В структуре онкологических заболеваний опухоли головного мозга (ОГМ) составляют от 6 до 8,6% и одинаково часто встречаются как у женщин, так и у мужчин. Следует отметить, что в последние годы отмечается отчетливая тенденция к увеличению числа случаев как первичных опухолей, так и метастатических поражений ГМ. Заболеваемость первичными ОГМ увеличилась за последние 3 десятилетия в среднем в 1,5 раза, а частота метастатических поражений возросла в 6 раз, и в настоящее время составляет от 6 до 17 случаев на 100000 населения в год [Roelcke U. and Leenders KL., 2001]. Прогноз при злокачественных опухолях, особенно при глиомах, как правило, неблагоприятный. Продолжительность жизни этих больных в среднем составляет около 1 года [Самойлов В.И., 1985; Ярцев В.В. с соавт., 1988; Piepmeier J.M., 1987; Castillo М., 1998]. Глио-бластомы уже в первые месяцы, недели и даже дни от начала заболевания приводят к повреждению прилежащих отделов коры ГМ. Изменения в тканях головного мозга возникают от сдавливания, прорастания опухолью и в результате повреждающего действия токсических факторов, связанных с жизнедеятельностью опухолевых клеток, обуславливающих развитие отека и некроза [Martinez-Mata AM. et al., 1999; Otte A., 1999]. Доброкачественные астроцитомы растут медленнее, характеризуются отсутствием значительного повреждения мозгового вещества, менее выраженным перитуморозным отеком [Савченко А.Ю., 1997]. В значительной мере на исход заболевания оказывают влияние своевременность и точность диагностики биологических особенностей опухолевого поражения, а также адекватное планирование и осуществление лечебных мероприятий [Piepmeier J.M., 1987].

Дифференциальный диагноз при ОГМ прежде всего необходим для разграничения злокачественных и доброкачественных новообразований. Кроме того, необходимо исключить целый ряд заболеваний, нередко имеющих сходную симптоматику. Это нарушения мозгового кровообращения, последствия травм, кисты, абсцессы, демиелинизирующие, инфекционные (энцефалиты, арахноидиты, туберкулез) и паразитарные заболевания, а также артериальные аневризмы, артериовенозные мапьфор-мации, кавернозные ангиомы [Самотокин Б.А., Хилько В.А. 1973; Коновалов А.Н., с соавт., 1997; Хилько В.А. 1997; Ибатуллин М.М., 2002]. Развитие опухоли может сопровождаться появлением эпилептиформного синдрома, очаговыми неврологическими нарушениями, соответствующими зоне повреждения ГМ. Опухолевый процесс может также сопровождаться атрофическими изменениями зрительных нервов, появлением «застойных сосков» на глазном дне. Однако все вышеперечисленные клинические признаки крайне вариабельны, и поэтому не могут являться надежным критерием для дифференциальной диагностики.

Рентгенологические методы исследования всегда занимали центральное место в диагностике ОГМ [Копылов М.Б., 1968; Самотокин Б.А., Хилько В.А., 1973; Верещагин Н.В. с соавт., 1986]. В последнее время в связи с внедрением в клиническую практику сначала церебральной ангиографии, а затем рентгеновской и магнитно-резонансной томографии диагностическая эффективность лучевых методов нейровизуализации резко возросла [Коновалов А.II. с соавт., 1997; Корниенко В.II., с соавт., 1995; Пронин И.Н. с соавт., 1997; Сергиенко В.Б., 2000]. В условиях современной клиники диагностика объемных образований ГМ (ООГМ) обеспечивается комплексным обследованием, включающим в себя клинико-биологические и инструментальные методы исследования, в задачу которых входит дифференциальная диагностика патологического процесса (нозологический диагноз), пространственная локализация (топическая диагностика), определение биологической природы образования (гистологический диагноз), выявление продолженного роста, малигнизации опухолей и оценка эффективности их лечения. Определенное значение имеет также возможность корректного выбора участка новообразования для проведения пункционной биопсии. В решении этих проблем приоритетное место занимают методы лучевой диагностики, прежде всего МРТ и КТ, отражающие структурные изменения в пораженных тканях [Коновалов Н.А. с соавт., 1997; Корниенко В.Н. с соавт., 1995; Пронин И.Н. с соавт., 1997; Хилько В.А., 1997; Трофимова Т.Н., 1998; Труфанов Г.Е., 1999; Bucciero A. et al., 1998; Brunelle F. 2000]. Однако указанные методы исследования, несмотря на их большие диагностические возможности, как правило, не позволяют получить объективную информацию о биологических особенностях новообразований, в частности о степени злокачественности опухолей, особенностях их метаболизма, оксигенации и т.п. Вместе с тем, эти данные имеют ключевое значение для выбора адекватного лечения и прогноза заболевания [Тютин J1.A. с соавт., 1995; Пронин И.Н., 1998; Wagner H.N., 1986; Kleihues P. et al., 1993; Groos MW. et al., 1998]. Кроме того, при анализе результатов КТ или МРТ нередко возникают серьезные трудности при диагностике продолженного роста опухолей, особенно в послеоперационном периоде на фоне отека и изменений рубцово-спаечного характера [Хилько В.А., 1997; Пронин И.Н., 1998; Wagner H.N., 1986; Coleman R.E. et al., 1991]. В этих условиях эффект контрастного усиления нередко бывает обусловлен не продолженным ростом, а повреждением гемато-энцефалического барьера (ГЭБ), что может обусловливать ложноположительную диагностику [Hagge RJ. et al., 2001]. Оценка «ответа» новообразований на проводимое лечение методами РКТ или МРТ, как правило, основывается на изменении их размеров и анатомической структуры. Однако эти изменения далеко не всегда объективно отражают биологические процессы, происходящие в опухолевых клетках и не могут служить достоверным критерием эффективности лечения, особенно сразу или в ранние сроки после его завершения.

За последние годы в связи со стремительным развитием ядерной медицины, внедрением в клиническую практику современных одно-фотонных эмиссионных компьютерных томографов (ОФЭКТ) и особенно позитронных эмиссионных томографов (ПЭТ), наметился существенный прогресс в изучении биологии опухолей [Ruhlmann J. et al., 1999]. Было установлено, что такие РФП, как 201Т1, 99шТс-технетрил, а также РФП на

1 Я основе позитрон-излучающих радионуклидов: [ FJ-фтордезоксиглюкоза, [150]-вода, [пС]-метионин, [иС]-бутират натрия накапливаются в злокачественных новообразованиях в значительно больших количествах, чем в неопухолевых образованиях и неизмененных тканях. Это позволяет осуществлять их сцинтиграфическую визуализацию. Оказалось, что радионуклидные исследования обладают значительно большей информативностью, чем МРТ или КТ, при изучении биологической природы и степени злокачественности опухолей [Goldman S. et al., 1999; Garcia E.V. et al., 2000; Hoffman JM., 2001]. Следует признать, что данные литературы о диагностической ценности указанных томосцинтиграфических методов исследования с использованием комплекса современных РФП, различных технологий сканирования с учетом предполагаемой патологии ГМ ограничены и весьма противоречивы [Patronas N.J. et al., 1983; Tyler J.L. et al., 1987; DiChiro G. et al., 1987; Herholz K. et al., 1993; Black K.T. et al., 1994; Kim K.T. et al., 1997]. Основной причиной такого положения является отсутствие общепринятых стандартизированных методик проведения ОФЭКТ и ПЭТ с различными РФП, что затрудняет оценку их информативности при идентификации и определении биологических особенностей объемных поражений ГМ. К сожалению, до настоящего времени диагностические свойства и механизмы захвата в опухолях для большинства РФП изучены недостаточно. Полностью отсутствуют данные об обмене жирных кислот, в частности, короткоцепочечной жирной кислоты — пС-бутирата натрия. Диагностические возможности этого РФП при опухолях ГМ ранее не изучались. Недостаточно освещен в литературе вопрос об использовании томосцинтиграфических методов для оперативной и объективной оценки эффективности хирургического, химио- и лучевого лечения ОГМ, своевременного выявления их продолженного роста, рецидивов, а также диагностики малигнизации доброкачественных опухолей. В литературе имеются сведения, касающиеся сравнительной оценки ОФЭКТ и ПЭТ с данными КТ, МРТ и другими методами инструментальной диагностики. Однако роль и место радионуклидных методов в общем комплексе лучевого обследования больных с подозрением на объемное поражение ГМ до настоящего времени изучены недостаточно. Отсутствует четкое представление о ТСЦГ-семиотике злокачественных и доброкачественных новообразований, а также некоторых неопухолевых поражений ГМ, что в основном связано с использованием различных критериев оценки томосцинтиграмм. Фактически отсутствуют критерии отбора больных с ООГМ для направления на ПЭТ и ОФЭКТ, недостаточно конкретизированы и обоснованы показания к томосцинтиграфическим исследованиям с использованием различных РФП и алгоритм их проведения. Все сказанное обусловливает необходимость выполнения комплексного исследования, направленного на решение перечисленных выше проблем.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящего исследования явилось теоретическое и клиническое обоснование возможностей улучшения диагностики и дифференциальной диагностики опухолей головного мозга путем оптимизации методик позитронной эмиссионной томографии и определения ее роли в комплексном лучевом обследовании больных с новообразованиями ГМ.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить радионуклидную семиотику объемных образований ГМ при ПЭТ и ОФЭКТ с различными РФП, разработать полуколичественные критерии для оценки васкуляризации, мембранной активности и метаболизма опухолей с целью объективизации ТСЦГ-данных.

2. Оценить информативность ПЭТ и ОФЭКТ с различными РФП по критериям чувствительности, специфичности и диагностической точности при идентификации злокачественных ОГМ.

3. Провести сопоставление диагностической информативности ОФЭКТ и ПЭТ с данными других методов лучевого исследования (КТ и МРТ) и определить место и значение ТСЦГ-методов в общем комплексе лучевого обследования и дифференциальной диагностики ОГМ.

4. Разработать критерии отбора на ОФЭКТ и ПЭТ-исследования больных с подозрением на объемное поражение ГМ.

5. Разработать диагностический алгоритм лучевого обследования больных с объемными образованиями ГМ.

Научная новизна.

Представленное исследование является первым обобщающим целенаправленным научным трудом, посвященным изучению диагностических возможностей ТСЦГ-методов исследования в нейроонкологии. Впервые на большом клиническом материале разработана томосцинтиграфическая семиотика объемных образований ГМ, изучена информативность ПЭТ и ОФЭКТ, а также обоснованы их роль и место в комплексной лучевой диагностике и дифференциальной диагностике опухолевых поражений ГМ, выявлении их продолженного роста, определении малигнизации доброкачественных опухолей. Впервые выделены патогномоничные для различных форм злокачественных ОГМ сцинтиграфические признаки, позволяющие улучшить их дифференциальную диагностику, и показано, что факторами, влияющими на визуализацию злокачественных опухолей, являются их гиперваскуляризация, повышенная мембранная активность, гиперметаболизм. Впервые изучено влияние локализации, размеров, васкуляризации и гистологической структуры новообразований на их визуализацию. Отличительной особенностью дайной работы является разработка полуколичественных критериев для объективизации результатов ТСЦГ-исследований и принятия диагностического решения. Установлено, что одним из основных преимуществ ПЭТ является возможность исследования специфических особенностей гликолиза в опухолях, который отражает биологическую природу новообразований и степень их злокачественности. Впервые всесторонне изучены свойства нового опухолетропного РФП для ПЭТ - пС-бутирата натрия, позволяющего исследовать метаболизм жирных кислот в ОГМ. В результате проведенных исследований показано, что наблюдение за изменениями степени васкуляризации, скорости гликолиза и интенсивности утилизации жирных кислот, происходящими в новообразованиях под влиянием терапии, позволяет в ранние сроки оценивать ответ опухоли на проведенное лечение, косвенно судить о степени гипоксичностн опухолей, а также прогнозировать ответ опухоли на лучевую терапию, что имеет важное значение для оптимизации проводимого лечения. Впервые показано, что критерием для определения степени гипоксичностн злокачественных опухолей и прогнозирования эффективности лучевого лечения является индекс окигенации, который, по нашему мнению, косвенно отражает степень их гипоксии.

Практическая значимость.

Практическая ценность данной работы заключается в разработке комплекса ТСЦГ-методик, позволяющих получать ценную диагностическую информацию, способствующую визуализации новообразований, адекватному планированию лечения и контролю его эффективности. Предложенные для анализа ТСЦГ-данных полуколичественные критерии позволили оптимизировать и рационализировать тактику лечения, объективизировать оценку изменений метаболизма, а также васкуляризации и окси-генации ОГМ. Полученные с помощью ТСЦГ-методик разносторонние данные о состоянии опухолей способствуют выбору рационального протокола лечения в каждом конкретном случае с учетом биологических особенностей опухоли. Рекомендуемые неинвазивные методики радио-нуклидной диагностики позволяют осуществлять контроль за эффективностью проводимого лечения даже в ранние сроки. Данные о нарушении микроциркуляции при продолженном росте опухолей, связанные с наличием перитуморозного отека, являются показанием для проведения дегидротационной терапии перед началом химиотерапевти-ческого лечения. Выявление признаков малигнизации доброкачественных опухолей служит основанием для коррекции протокола лечения больных.

Изучение механизмов захвата ТРФП открывает новые возможности для целенаправленной разработки химиотерапевтических препаратов, а предложенные методики позволяют оценивать эффективность их применения.

На основании проведенных исследований был разработан диагностический алгоритм применения методов радионуклидной томосцинтиграфии в комплексном лучевом обследовании пациентов с объемными образованиями ГМ для получения взаимодополняющей информации о биологической природе патологического процесса. Результатом данной работы является повышение чувствительности ТСЦГ-метода до 96,0%, специфичности - до 100%, диагностической точности до 97,2%.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Позитронная эмиссионная томография является высокоинформативным уточняющим методом дифференциальной диагностики и эффективного изучения биологических особенностей опухолей головного мозга. Проведенная разработка семиотики неспецифических туморотропных радиофармпрепаратов, а также разработанные полуколичественные показатели для анализа ТСЦГ-методов, имеющих различные механизмы аккумуляции в опухолях, позволили выявить наиболее важные стороны патологического опухолевого процесса, дали возможность объективизировать получаемые ТСЦГ-данные для принятия диагностического решения.

2. Комплексное применение ПЭТ с различными РФП в сочетании с КТ и МРТ повышает эффективность диагностики опухолей, позволяет определять степень их злокачественности, оценивать васкуляризацию и окси-генацию, выявлять продолженный рост и рецидивы.

1 Я

3. Степень злокачественности опухолей отражает ПЭТ с F-ФДГ. Признаком злокачественной опухоли или малигнизации доброкачественного новообразования является величина отношения накопленной радиоактивности очаг/серое вещество (КДН) больше 0,9.

4. Наибольший объем информации о биологических свойствах опухолей может быть получен при ПЭТ-исследовании с двумя РФП I8F-ФДГ и ПС-БН, которые дают возможность визуализировать новообразования и объективно отражают их важнейшие свойства, такие, как степень злокачественности, оксигенации, васкуляризации, что позволяет проводить дифференциальную диагностику опухолей, выявлять их продолженный рост и малигнизацию.

Апробация и внедрение результатов работы. Основные положения работы доложены:

- на международном симпозиуме «Физилогические и биохимические основы активности мозга (Санкт-Петербург, 1994),

- на научной конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения" (Санкт-Петербург, 1995),

- на 7-м международном симпозиуме по медицинскому применению циклотрона в онкологии (Турку, 1995),

- на Украинском конгрессе радиологов «100-летие открытия лучей Рентгена» (Киев, 1995),

- на научной конференции «Новые технологии в радиационной медицине» (Санкт-Петербург, 1995),

- на Всероссийском съезде онкологов «Проблемы современной онкологии» (Ростов-на-Дону, 1995),

- на VII Всероссийском конгрессе рентгенологов и радиологов (Владимир, 1996),

- на 1-м Межрегиональном Обществе ядерной медицины «Проблемы ядерной медицины» (Дубна, 1997),

- на международной научной конференции «Актуальные вопросы лучевой диагностики и интервенционной радиологии» (Санкт-Петербург, 1997),

- на международной научной конференции «Актуальные вопросы медицинской радиологии» (Санкт-Петербург, 1998), на научной конференции «Актуальные вопросы неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики» (Уфа, 1998),

- на Всеармейской научной конференции «Современные возможности лучевой диагностики заболеваний и повреждений у военнослужащих» (Санкт-Петербург, 1999),

- на пленуме Всероссийского научного медицинского общества онкологов «Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей» (Ростов-на-Дону, 1999),

- на конференции «Лучевая диагностика на рубеже столетий» (Санкт-Петербург, 1999),

- на VIII-м международном симпозиуме по медицинскому применению циклотрона в онкологии (Турку, 1999),

- на международном конгрессе Европейского общества ядерной медицины «Париж-2000» (Париж, 2000),

- на 13-м Европейском конгрессе радиологов «Европейский конгресс радиологов 2001» (Вена, 2001),

- на 14-м Европейском конгрессе радиологов «Европейский конгресс радиологов 2002» (Вена, 2002),

- - на Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 2003),

- на научной конференции, посвященной 85-летию со дня основания ЦНИРРИ МЗ РФ (Санкт-Петербург, 2003).

Разработанные методики и результаты диссертации используются в клинической практике ЦНИРРИ МЗ РФ, РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Клинической больницы №1 Медицинского центра Управления делами Президента РФ.

Результаты настоящей работы были представлены и обсуждались на 12 отечественных и 8 международных симпозиумах и конгрессах. С использованием материалов диссертации опубликованы «Методические рекомендации», «Учебная программа для субординаторов, клинических ординаторов и постдипломного образования врачей», запатентовано изобретение (патент RU № 2138991 CI 6А61В 8/13 от 10.10.99г. Бюлл. №28), получено положительное решение по заявке № 2004118098/14 от 16.06.2004г. По теме диссертации опубликовано 36 печатных работ, из них: 7 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 273 страницах, состоит из введения, обзора, и 2 глав, характеризующих современное состояние вопроса, содержит клинические данные о больных, методики томосцинтиграфического радио-нуклидных исследований объемных образований головного мозга, результаты собственных исследований, а также заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Диссертация проиллюстрирована 55 таблицами и 87 рисунками. В библиографический указатель включено 339 источников отечественной и зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Костеников, Николай Анатольевич

ВЫВОДЫ.

1. Томосцинтиграфия (ТСЦГ) является высокоинформативным функциональным уточняющим методом лучевой диагностики, который позволяет с высокой точностью определять первичные злокачественные новообразования ГМ, метастатические поражения, продолженный рост, оценивать степень злокачественности опухолей, их васкуляризацию, оксигенацию и на основе этих данных прогнозировать течение, а также оценивать ответ новообразований на проводимое лечение.

2. Разработанная радионуклидная семиотика позволила сформулировать основные сцинтиграфические признаки злокачественных опухолей, установить их значимость и на их основе выделить синдром, присущий злокачественным новообразованиям ГМ, включающий их гиперметаболизм, повышенную мембранную активность, гиперваскуляризацию, быстрый захват и интенсивную утилизацию ЖК. Предложенные полуколичественные критерии анализа ТСЦГ-данных и разработанные на их основе диагностические признаки дали возможность объективизировать получаемую информацию и улучшить диагностику злокачественных опухолей.

3. Оценка информативности ТСЦГ-методов показала, что их специфичность колебалась в пределах от 65,0 до 99,6%, чувствительность - от 82,2 до 94,1%, диагностическая точность - от 72,7 до 94,8%. Наиболее информативной оказалась ПЭТ при последовательном исследовании с двумя ТРФП (ПС-БН и F-ФДГ) у одного и того же больного. Высокая

1 Я специфичность F-ФДГ, полученная за счет оптимизации критерия злокачественности, наряду с высокой чувствительностью ПС-БН, позволили повысить чувствительность ПЭТ до 96,0%, специфичность — до 100%, диагностическую точность - до 97,2%.

18

4. Скорость метаболизма глюкозы, определяемая при ПЭТ с ' "F-ФДГ, является прямым признаком, отражающим степень злокачественности опухолей. Критерием для принятия диагностического решения с 18F-ФДГ является значение КДН>0,9 (р<0,01). В случаях, когда КДН в проекции объемного образования превышает или равен пороговому значению, данные следует расценивать как признак злокачественной опухоли или малигнизации доброкачественной опухоли, а при КДН < 0,9 как признак доброкачественной опухоли или неопухолевого образования.

18

Специфичность ПЭТ с F-ФДГ при использовании установленного нами КДН достигает 99,6%.

5. ОФЭКТ с Тс -технетрилом является эффективным методом диагностики злокачественных опухолей. Однако ОФЭКТ не позволяет дифференцировать новообразования по степени злокачественности и

18 уступает ПЭТ с ' "F-ФДГ в диагностической точности. Диагностика опухолей, расположенных на основании ГМ, с 99пТс-технетрилом вызывает затруднения в связи с тем, что этот ТРФП накапливается в норме в структурах основания ГМ в повышенных количествах.

6. ПЭТ с "С-БН позволяет отчетливо визуализировать доброкачественные менингиомы и аденомы гипофиза, а также злокачественные новообразования, их продолженный рост и метастазы благодаря опухоле-специфичным свойствам и низкому накоплению в неизмененных тканях ГМ. Уже при однократном динамическом исследовании ПС-БН дает возможность оценивать уровень метаболизма, степень васкуляризации, скорость захвата и утилизации жирных кислот в опухолях, косвенно судить о степени их оксигенации. Критерием гипоксичности опухолей является индекс оксигенации: И0<0,8 свидетельствует о гипоксичности опухоли. ПС-БН предоставляет возможность оценивать ответ опухоли на проведенную терапию, так как снижение васкуляризации, скорости захвата и утилизации жирных кислот зависит от достигнутого лечебного эффекта.

7. пС-Ь-метионин предоставляет возможность дифференцировать опухоли от неопухолевых объемных образований. Однако этот ТРФП имеет замедленный обмен, его фармакодинамика малоинформативна, а диагностическая точность при выявлении злокачественных опухолей на 16 % ниже, чем у ПС-БН, поэтому ''С-Ь-метионин не имеет преимуществ перед 11 С-БН.

8. Преимуществом ПЭТ по сравнению с МРТ (КТ) является возможность с высокой точностью определять биологическую природу опухолей, оценивать степень их злокачественности, васкуляризации и оксигенации, уверенно диагностировать продолженный рост, рецидивы опухолевого поражения на фоне послеоперационных изменений рубцово-спаечного характера, отека и глиоза, а также выявлять малигнизацию доброкачественных опухолей. При сомнительных данных МРТ и КТ ТСЦГ-методы позволяют на 31,5+9,4% улучшить дифференциальную диагностику первичных злокачественных опухолей, на 18,7+5,5% -продолженного роста, на 47,0+7,8% повысить информативность методов лучевой диагностики опухолей при наличии перитуморозного отека. При определении продолженного роста злокачественных опухолей число ложноотрицательных случаев при ПЭТ было в 5 раз меньше, чем при МРТ.

9. На основании проведенной оценки информативности комплекса лучевых методов диагностики была определена их роль и значение в дифференциальной диагностике опухолей ГМ. Разработаны критерии отбора больных на ТСЦГ-исследования при подозрении на объемные образования ГМ, основными из которых являются: необходимость уточнения диагноза, определение степени злокачественности опухолей, их продолженного роста и ответа опухоли на проведенное лечение. Разработан алгоритм исследований, позволяющий сократить время обследования, оптимизировать показания, отработать рациональные подходы к прогнозированию и оценке результатов лечения и избежать необоснованных лечебных процедур.

10. Проведенное систематическое изучение метаболизма, кровоснабжения, мембранной активности, обмена жирных кислот и окси гена-ции опухолей по разработанным полуколичественным сцинтиграфическим критериям представляет большую теоретическую ценность в связи с возможностью получать уникальную информацию о биологии опухолей и достоверно оценивать их ответ на проводимое лечение.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

При наличии диагностических трудностей в определении характера объемного поражения, степени злокачественности опухолей ГМ, продолженного роста, или малигнизации доброкачественных ново1 о образований целесообразно выполнение ПЭТ с F-ФДГ. Дифференциальная диагностика опухолей и неопухолевых новообразований наиболее эффективна при комплексном использовании ПЭТ с 18Р-ФДГ и 11 С-БН.

Для диагностики продолженного роста злокачественных опухолей и выявления метастазов рака наиболее информативна ПЭТ с ПС-БН.

При выборе протокола лечения злокачественных опухолей головного мозга и определении прогноза необходимо учитывать скорость гликолиза

1 о по данным ПЭТ с F-ФДГ. При выборе лучевой терапии опухолей ГМ рекомендуется учитывать степень их гипоксичности, определяемой с помощью с ПС-БН по индексу оксигенации, который должен быть не менее 0,8.

С целью оценки эффективности проводимого лечения злокачествен

10 11 ных опухолей целесообразно выполнять ПЭТ с 'Т-ФДГ и С-БН непосредственно после его окончания.

Для получения максимального эффекта от химиотерапии больным с признаками перитуморозного отека, приведшего к нарушению микроциркуляции в опухоли, перед началом полихимотерапии показано противо-отечное лечение.

Выявление признаков малигнизации доброкачественных опухолей служит основанием для коррекции протокола лечения больных.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Костеников, Николай Анатольевич, 2004 год

1. Ашмарин И.П., Стукалов П.В., Ещенко Н.Д., и др. Биохимия мозга.-Санкт-Петербургский государственный университет,-1999.-325 с.

2. Бадмаев К.Н. и Смирнов Р.В. Радионукдидная диагностика и лучевая терапия заболеваний нервной системы.-Москва, «Медицина»,-1982.-272 с.

3. Барышева Е.В., Анисеня И.И., Тюкалов Ю.И., Усов В.Ю. Оценка местной распространенности злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата по данным сцинтиграфии с 99шТс-технетрилом // Мед. визуализация.-2002.-№1.-С. 114-21.

4. Боголепов Н.К., Иргер И.М., Гречко В.Е. и др. Клиническая эхо-энцефалография.-Москва, «Медицина»,-1973.-285 с.

5. Васильев Д.А., Киселев М.Ю., Корсаков М.В., Хорти А.Г. Роботизированный синтез "СЗСНз-метионина с выделением методом твердофазной экстракции // Радиохимия.-1992.-Т. 34, N З.-С. 172-177.

6. Верещагин Н.В., Брашна JI.K., Левина Г.Я. и др. Компьютерная томография мозга.-М., Медицина,-1986.-246 с.

7. Волчков В.А. Краткое практическое руководство по биометрии для врачей.-Санкт-Петербург,-2004.-60 с.

8. Габибов Г.А. Парасагитальные менингиомы и их хирургическое лечение. М., Медицина.-1975.

9. Губский JI.B., Головатенко-Абрамов К.В. Трудности и ошибки КТ и МРТ диагностики заболеваний головного мозга с преимущественным поражением белого вещества // Материалы конференции "«КТ и МРТ в многопрофильной клинике".-Москва,-1997.-С. 33-35.

10. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. Санкт-Петербург.ФОЛИАНТ.-2003;-404с.

11. Земская А.Г. Лещинский Б.И. Опухоли головного мозга астроцитарного ряда. Л., Медицина.-1985.

12. Зубков Ю.Н., Иванова Н.Е., Мацко Д.Ю. Комплексное лечение АВМ головного мозга: Методические рекомендации (ЛНХИ).-Л.-1990.

13. Ибатуллин М.М. Магнитно-резонансная диагностика опухолей и многоочаговых поражений головного мозга на томографах среднего поля // Автореф. диссертации докт. мед. наук. Казанская ГМА МЗ РФ, Казань.-2002.

14. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Пронин И.И. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии. М., Видар.-1997.

15. Копылов М.Б. Основы рентгенодиагностики заболеваний головного мозга.-М.: Медецина, 1968.-511 с.

16. Корниенко В.Н., Пронин И.Н., Туркин A.M., Фадеева JI.M. Контрастное усиление опухолей головного и спинного мозга при MP-томографии со сверхнизкой напряженностью магнитного поля // Вопр. нейрохирургии.-1993.-№ 4.-С. 13-16.

17. Корсаков М.В., Киселев М.Ю., Соловьев Д.В. Роботизированный синтез1 Й-дезокси-О-глюкозы // Радиохимия.-1992.-Т. 34, N 2.-С. 8590.

18. Корсаков М.В. Руководство по ПЭТ радиохимии. Санкт-Петербург.-2002.-180 с.

19. Костеников Н.А., Фадеев Н.П., Тютин Л. А., Савелло В.Е., Рыжкова Д.В.18 11

20. Костеников Н.А. Роль ПЭТ в диагностике и оценке результатов лечения опухолей головного мозга (ГМ) / Материалы III съезда онкологов и радиологов СИГ. 25-28 Мая 2004. г. Минск.-2004.-Часть 2.-С. 259-60.

21. Котелышкова Т.М. Радиологическая симптоматика объемных образований головного мозга // Автореф. диссертации канд. мед. наук НИИНХ им. Н.Н. Бурденко АН СССР, Москва.-1990.

22. Краевский Н.А., Смольянникова А.В., Саркисова Д.С. Патолого-ана-томическая диагностика опухолей человека. М., Медицина, 1982, 511 с.

23. Кукеков В.Г., Фадеев Н.П. Позитронная эмиссионная томография (физико-технические аспекты) // Мед. радиология.-1986, N 10.-С. 67-76.

24. Лишманов Ю.Б., Шипулин В.М., Усов В.Ю., Швера И.Ю. Томо-сцинтиграфическая оценка хирургического лечения стенозирующего атеросклероза экстракраниальных артерий // Мед. радиология.-1994.-N 1.-С. 30-33.

25. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Радионуклидная диагностика для практических врачей. Томск.-2004.- 387 с.

26. Лытаев С. А. Методы функциональной визуализации мозга в нейрохирургии // Актуальные проблемы военной нейрохирургии.-Санкт-Петербург.-1996.-С. 63-66.

27. Медведев С.В., Бехтерева Н.П., Костеников Н.А., с соавт. Позитронная эмиссионная томография в диагностике объемных образований головного мозга // Вопросы нейрохирургии.-1996.-N 1,-С. 21-26.

28. Немец О.Ф., Хофман Ю.В. Справочник по ядерной физике.-Киев, «Наукова Думка»,-1975.-С. 36.

29. Никифоров Б.М., Мацко Д.Е. Опухоли головного мозга.-Санкт-Петербург: «Питер»,-2003.-311с.

30. Петелин Л.С., Касаткин Ю.Н., Носикова С.М. Радиоизотопная диагностика заболеваний головного мозга.-М.: Медицина,-1976.-110с.

31. Петерсон Г. Общее руководство по радиологии. Перевод с англ.-М., Спас,-1996.-Т. 1.-С. 167-229.

32. Пронин И.Н., Корниенко В.Н., Коршунов А.Г. и др. Астроцитомы больших полушарий головного мозга: МР-томография 1,0 Т / Материалы третьего научно-практическогосеминара по МРТ.-Москва,-1996.-С32-35.

33. Пронин И.Н. КТ и МРТ диагностика супратенториальных астроцитом: Автореферат дисс. доктора мед.наук.-Москва.,-1998.-25 с.

34. Савченко АЛО. Глиомы головного мозга.-Омск.,-1997. 312с.

35. Самойлов В.И. Диагностика опухолей головного мозга.-Ленинград, "Медицина",-1985. 299с.

36. Самотокин Б.А., Хилько В.А. Аневризмы и артериовенозные соустья головного мозга. -Ленинград, "Медицина",-1973.

37. Сергеев П.В., Панов О.В., и др. Искусственное контрастирование при магнитно-резонансной томографии // Вестник рнтгенологии и радиологии.- 1997.-№ 1.-С. 45-52.

38. Скальпе И.О. Применение контрастных средств при компьютерной томографии и ядерных магнитно-резонансных исследованиях головного мозга // Вестник рентгенологии.-1992.-№ 5-6.-С. 56-57.

39. Скворцова Т.Ю., Бродская З.Л., Рудас М.С., с соавт. Сравнительная оценка радиофармпрепаратов в ПЭТ-диагностике опухолей головного мозга// Медицинская визуализация.-2001а.-№ 1.-С. 67-74.

40. Скворцова Т.Ю., Рудас М.С., Бродская З.Л., с соавт. Новые критерии в позитронно-эмиссионно-томографической диагностике глиом головного мозга с использованием 11С-метионина // Вопр. нейрохир.-2001б.-№ 2.-С. 12-16.

41. Станжевский А.А. Разработка методов совмещения лучевых мульти-модальных изображений и их применение в клинике // Автореф. диссертации канд. мед. наук. ЦНИРРИ МЗ РФ, Санкт-Петербург.-2004.

42. Трофимова Т.Н. Лучевая диагностика очаговых поражений головного мозга //Автореф. диссертации доктора мед. наук. МАПО, СПб.-1998.-32с.

43. Труфанов Г.Е. Магнитно-резонансная и рентгеновская компьютерная томография в комплексной лучевой диагностике объемных патологических образований задней черепной ямки и основания черепа: Автореферат дисс. доктора мед. наук.-Санкт-Петербург,-1999.-30 с.

44. Тютин JI.A., Зейдлиц В.Н., Рохлин Г.Д. и др. Роль магнитно-резонансной томогарфии в диагностике первичных и метастатических опухолей головного мозга // Вопросы онкологии.-1995.-№ 1.-С. 84-86.

45. Усов В.Ю., Шипулин В.М., Швера И.Ю., и др. Прогностические аспекты однофотонной эмиссионной томографии головного мозга при хирургическом стенозов экстракраниальных артерий // Мед. радиология,-1994.-N 1.-С. 34-40.

46. Хилько В.А. Опухоли нервной системы /Дифференциальная диагностики нервных болезней.-Санкт-Петербург., «Гиппократ».-1997.-С. 406-32.

47. Холин А.В., Мазуркевич Е.А. Общие принципы и показания к магнитно-резонансным исследованиям.-Санкт-Петербург.,-1996,- 49с.

48. Шимчук Г.Г., Брускин А.Б. Отчет о лабораторных испытаниях препарата «Раствор бутирата натрия, ПС, для инъекций», Институт теоретической и экспериментальной физики, Москва, 1993.

49. Ярцев В.В., Коршунов А.Г., Непомнящий В.П. и др. Классификация опухолей центральной нервной системы // Вопросы нейрохирургии.-1998.-N 1.-С. 13-15.

50. Akira Kurata, Yoshio Miyasaka, Kenzoh Yada, Shinichi Kan. Aneurysmography of visualizing large aneuryms //Neurosurgery.-1994.-Vol. 34, N 4.-P. 745-48.

51. Ambrose J. Computerized transverse axial scanning (tomography) // Brit. J. Radiol.-1973.-Vol. 46.-P. 1023-47.

52. Andrews DW, Das R, Kim S, et al. Technetium-MIBI as a glioma imaging agent for the assessment of multi-drug resistance // Neurosurgery.-1997.-Vol. 40, N6,-P. 1333-4.

53. Anderson H. and Price P. What does positron emission tomography offers oncology? // Eur. J. Cancer.-2000.-Vol. 36, N 12,-P. 2028-35.

54. Arai Т., Wakabayashi Shin-ichi, Channing M.A., et all. Incorporaton of 1-Carbon-11.-Palmitate in Monkey Brain Using PET // J. Nucl. Med. -1995.-Vol. 36, N 12.-P. 2261-7.

55. Aronen HJ, Pardo FS, Kennedy DN, et al. High microvascular blood volume is associated with high glucose uptake and tumor angiogenesis in human gliomas // Clin. Cancer Res.-2000.-Vol. 6, N 6.-P. 2189-200.

56. Asensio C, Perez-Castejon MJ, Maldonado A, et al. The role of PET-FDG in questionable diagnosis of relapse in the presence of radionecrosis of brain tumors // Rev. Neurol.-1998.-Vol. 27, N 157.-P. 447-52.

57. Ayerbe J, Lobato RD, de la Cruz J, et al. Risk factors predicting recurrence in patients operated on for intracranial meningioma. A multivariate analysis // Acta. Neurochir.-1999.-Vol. 141, N .-P. 921-32.

58. Baba Y, Furusawa M, Murakami R, et al. Role of dynamic MRI in the evaluation of head and neck cancers treated with radiation therapy // J Radial. Oncol Biol Phys.-1997.-Vol 37? N4/-P. 783-7.

59. Bader JB, Samnick S, Schaefer A, et al. Contribution of nuclear medicine to the diagnosis of recurrent brain tumors and cerebral radionecrosis // Radiol.-1998.-Vol.38, N 11.-P. 924-9.

60. Bailey P., Cushing H. A classification of the tumors of the Glioma group on a histogenetic basis with correleted study of prognosis. Philadelphia. J.B. Lippencott, 1926.-376 p.

61. Barker F.G., Chang S.M., Valk P.E. et all. 18-fluorodeoxyglucose uptake and survival of patients with suspected reccurent malignant glioma // Cancer. -1997.-Vol. 79, N l.-P. 115-126.

62. Bart J, Groen HJ, Hendrikse NH, et al. The blood-brain barrier and oncology: new insights into function and modulation // Cancer Treat. Rev.-2000.-Vol. 26, N 6.-P. 449-62.

63. Beauchesne P, Soler C, Mosnier JF. Diffuse vertebral body metastasis from a glioblastoma multiforme: a technetium-99m-Sestamibi single-photon emission computerized tomography study // J. Neurosurg.-2000.-Vol. 93, N 5.-P. 88790.

64. Belhocine T, Bolle S, Alberini JL, et al. A case of cerebral metastases of unknown origin: utility of F-18 FDG positron emission tomography to localize the primary tumor. // Clin. Nucl. Med.-2001.-Vol. 26, N 9.-P. 793.

65. Bergstrom M. Positron emission tomography in tumor diagnosis and treatment follow-up//Acta Oncol.-1993.-Vol. 32, N 2.-P. 183-188.

66. Berman CG. and Clark RA. Positron emission tomography in initial staging and diagnosis of persistent or recurrent disease // Curr. Opin. Oncol.-2000.-Vol. 12, N 2.-P. 132-7.

67. Beyer T, Watson CC, Meltzer CC, et al. The biograph: A Premium Dual-Modality PET/CT Tomograph for Clinical Oncology // Electromedica.-2001.-Vol. 69, N 2.-P. 120-6.

68. Beyer T; Townsend DW; Blodgett TM Dual-modality PET/CT tomography for clinical oncology. //J. Nucl. Med.-2002.-Vol. 46, N 1 .-P. 24-34.

69. Bigner DD, Brown MT, Friedman AH, et al. Iodine-131-labeled antitenascin monoclonal antibody 81C6 treatment of patients with recurrent malignant gliomas: phase I trial results // J. Clin. Oncol.-1998.-Vol. 16, N 6.-P. 2202-12.

70. Black KL, Emerick T, Hoh C. et al. Thallium-201 SPECT and positron emission tomography equal predictors of glioma grade and recurrence // Neurol. Res.-1994.-Vol. 16, N 2.-P. 93-6.

71. Black P. Meningiomas//Neurosurgery.-1993.-Vol. 32.-P. 643-57.

72. Blasberg RG, Roelcke U, Weinreich R, et al. Imaging brain tumor proliferative activity with 124I.-iododeoxyuridine // Cancer Res.-2000.-Vol. 60, N 3.-P. 624-35.

73. Bruehlmeier M, Roelcke U, Amsler B, et al. Effect of radiotherapy on brain glucose metabolism in patients operated on for low grade astrocytoma // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-1999.-Vol. 66, N 5.-P. 648-53.

74. Brunelle F. Noninvasive diagnosis of brain tumours in children // Childs Nerv. Syst.-2000.-Vol. 16, N 10-11.-P. 731-4.

75. Bucciero A, De Caro MI, Tedeschi E, et al. Atypical pleomorphic xantho-astrocytoma// J. Neurosurg. Sci.-1998.-Vol. 42, N 3.-P. 153-7.

76. Castillo M. Gangliogliomas: ubiquitous or not? //Am. J. Neuroradiol.-1998.-Vol. 19, N 5.-P. 807-9.

77. Chao ST, Suh JH, Raja S, et al. The sensitivity and specificity of FDG PET in distinguishing recurrent brain tumor from radionecrosis in patients treated with stereotactic radiosurgery// Int. J. Cancer.-2001.-Vol. 96, N 3.-P. 191-7.

78. Choi D, Schulz U, Seex K. Gliomatosis cerebri: a brain tumour which is too difficult to treat? // Scott. Med J.-1998.-Vol. 43, N 3.-P. 84-6.

79. Choi JY, Kim SE, Shin HJ, Kim ВТ, Kim JH. Brain tumor imaging with 99mTc-tetrofosmin: comparison with 201T1, 99mTc-MIBI, and 18F-fluorodeoxyglucose // J. Ncurooncol.-2000.-Vol. 46, N 1 .-P. 63-70.

80. Chung JK, Kim YuK, Kim S-ki. Et al. Usefulness of nC-methionine PET in the evaluation of brain lesions that are hypo- or isometabolic on 18F-FDG PET // Eur. J. Nucl. Med.-2002.-Vol. 29, N 2.-P. 176-82.

81. Coleman R.E., Hoffman J.M., Hanson M.W. et al. Clinical application of PET for the Evaluation of brain tumours // J. Nucl. Med.-1991.-Vol. 32, N 4.-P. 616-622.

82. Cook GJR., Maisey M.N., Fogelman I. Normal variants, artefactsand interpretative pitfalls in PET imaging with 18-fluoro-2-deoxyglucose and carbon-11 methionine// Eur. J. Nucl. Med.-1999.-Vol. 26, N 10.-P. 1363-78.

83. Cook GJR. The clinical use of PET—where are we now? // Brit. J. Radiol.-2001.-Vol. 74, N 3.-P. 399-401.

84. Comar D., Cartron J-C., Maziere M., Mazarano C. Labelling and Metabolism of Methionine//Eur. J. Nucl. Med.- 1976.-Vol. 1,N l.-P. 11-14.

85. Cremerius U., Bares R., Wais J. et all. Fasting Improves Discriminationof Grade I and Atypical or Malignant Meningioma in FDG PET // J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 38, No. l.-P. 26-30.

86. Cummings JH. Short-chain fatty acids in human colon // Gut.-1981.-Vol. 22, N 9.-P. 763-79.

87. Czech N, Brenner W, Kampen WU, Henze E. Diagnostic value of positron emission tomography (PET) in clinical oncology // Dotsch. Med. Wochenschr.-2000.-Vol. 125, N 18.-P. 565-7.

88. Dadparvar S, Hussain R, Koffler SP, et al. The role of Tc-99m HMPAO functional brain imaging in detection of cerebral radionecrosis // Cancer J.-2000.-Vol. 6,N6.-P. 381-7.

89. Daniel Ph., Brazier M., Cerutti I. et al. Pharmacokinetic study of butyric acid administered in vivo as sodium and arginine butyrate salts // Clininca Chimica Acta.-1989.-Vol. 181, N 3.-P. 255-64.

90. De Reuck J, Santens P, Goethals P, et al. Methyl-1 lC.-thymidine positron emission tomography in tumoral and non-tumoral cerebral lesions // Acta. Neurol. Belg.-1999.-Vol. 99, N 2.-P. 118-25.

91. De Wittc O, Lcvivier M, Violon Ph, et al. FDG-PET as a Prognostic value positron emission tomography with 18F.-fluorodeoxyglucose in the low-grade from high-grade glioma // Neurosurgery.-1996.-Vol. 39, N 3.-P. 470-7.

92. De Witte O, Lefranc F, Levivier M, et al. FDG-PET as a prognostic factor in high-grade astrocytoma // J. Neurooncol.-2000.-Vol. 49, N 2.-P. 157-63.

93. De Wolde H, Pruim J, Mastik MF, et al. Proliferative activity in human brain tumors: comparison of histopathology and L-l-(l l)C.-tyrosine PET // J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 38, N 9.-P. 1369-74.

94. Delbeke D., Meyerovvitz C., Lapidus R.L., et al. Optimal cutoff levels of F-18-fluorodeoxyglucose uptake in the differentiation of low-grade from high-grade brain tumors with PET // Radiology.-1995.-Vol. 195, N l.-P. 47-52.

95. Derlon JM. The in vivo metabolic investigation of brain gliomas with positron emission tomography // Adv. Tech. Stand. Neurosurg.-1998.-Vol. 24, N4.-P. 41-76.

96. Derlon JM, Chapon F, Noel MH, et al. Non-invasive grading of oligodendrogliomas: correlation between in vivo metabolic pattern and histopathology// Eur. J. Nucl. Med.-2000.-Vol. 27, N 7.-P. 778-87.

97. Deshmukh A., Scott J., Palmer E., et all. Impact of Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography on the Clinical Management of Patients with Glioma // Clin. Nucl. Med.-1996.-Vol. 21, No. 9.-P. 720-25.

98. Di Chiro G., DeLaPaz R.L., Brooks R.A. et al. Glucose utilization of18cerebral gliomas measured by F.-fluorodeoxyglucose and positron emission tomography// Neurology.-1982.-Vol. 32, N 12.-P. 1323-9.

99. Di Chiro G., Brooks R.A., Patronas N.J. et al. Issues in the in vivo measurement of glucose metabolism of human central nervous system tumours //Ann. Neurol.- 1984.-Vol. 15, (suppl.).-P. S138-S146.

100. Di Chiro G., Hatazwa J., Katz D.A. et al. Glucose utilization by intracranial meningiomas as an index of tumour aggressivity and probability of recurrence: a PET study//Radiology.-1987a.-Vol. 164,N2.-P. 521-526.

101. Di Chiro G. PET using FDG in brain tumors. A powerful diagnostic and prognostic tool // Invest. Radiol.-19876.-Vol. 22, N 2.-P. 360-371.

102. Di Chiro G., Oldfield E., Wright D.C. et al. Cerebral necrosis after radiotherapy and/or intraarterial chemotherapy for brain tumours: PET and neuropathologic studies // Am. J. Radiol.-1988.-Vol. 150, N l.-P. 189-197.

103. Dillon WP. Tumors in and adjacent to the brain // Curr. Opin. Neurol. Neurosurg.-1990.-Vol. 3, N 6.-P. 864-6.

104. Eary JF, Mankoff DA, Spence AM, et al. 2-C-l l.-thymidine imaging of malignant brain tumors // Cancer Res.-1999.-Vol. 59, N 3.-P. 615-21.

105. Eary JF, Krohn KA. Positron emission tomography: imaging tumor response // Eur. J. Nucl. Med.-2000.-Vol. 27, N 12.-P. 1737-9.

106. Fischman AJ, Babich J.W., Elmaleh D.R., et al. SPECT imaging of Dopamine transporter sites in normal and MPTP-Treated Rhesus Monkeys // J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 38, N l.-P. 144-50.

107. Fischman AJ, Thornton AF, Frosch MP, ct al. FDG hypermetabolism associated with inflammatory necrotic changes following radiation of meningioma//J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 38, N 7.-P. 1027-9.

108. Francavilla T.L., Miletich R.S., DiChiro G. et al. Positron emission tomography in the detection of malignant degeneration of low-grade gliomas // J. Neurosurg.-1989.-Vol.24, N l.-P. 1-5.

109. Friedlander RM, Ojemann RG, Thornton AF. Management of meningiomas of the cavernous sinus: conservative surgery and adjuvant therapy // Clin. Neurosurg.-1999.-Vol. 45, N .-P. 279-282.

110. Fukuoka S, Oka K, Seo Y, Tokanoshi M, et al. Apoptosis following gamma knife radiosurgery in a case of acoustic schwannoma // Stereotact. Funct. Neurosurg.-1998.-Vol. 70, N Suppl l.-P. 88-94.

111. Garcia EV, Faber TL, Gait JR, et al. Advances in nuclear emission PET and SPECT imaging // IEEE Eng. Med. Biol. Mag.-2000.-Vol. 19, N 5.-P. 21-33.

112. Garner CM. Positron emission tomography: new hope for early detection of recurrent brain tumors // Cancer Nurs.-1997.-Vol. 20, N 4.-P. 277-84.

113. Go KG, Pruim J, Que TH, et al. Evaluation of dissemination studies with FDG whole-body positron emission tomography in patients with suspected metastatic tumours of brain and spine // Acta Neurochir. (Wien).-2000.-Vol. 142, N 6.-P. 627-31.

114. Goldman S, Levivier M, Pirotte B, et al. Regional methionine and glucose uptake in high-grade gliomas: a comparative study on PET-guided stereotactic biopsy // J. Nucl. Med.-1997a.-Vol. 38, N 9.-P. 1459-62.

115. Goldman S, Wikler D, Damhaut P, et al. Positron emission tomography and brain tumours // Acta Neurol. Belg.-1997b.-Vol. 97, N 3.-P. 183-6.

116. Goldman S., Levivier M., Pirotte B. et all. Regional Methionine and Glucose Uptake in Highe-Grade Gliomas: A comparative study on PET-Guided Stereotactic Biopsy // J. Nucl. Med.-1997c.-Vol. 38, No. 9.-P. 14591462.

117. Goldman S, Vanderhoeft A, Lebeau de Hemricourt E. et al. Imaging of cancer using positron emission tomography // Rev. Med. Brux.-1999.-Vol. 20, N 4.-P. A365-8.

118. Groos M.W., Weber W.A., Feldmann H.J., et all. The value of F-18-fluoro-deoxyglucose PET for the 3-D-radiation treatment planning of malignant

119. Gliomas / Clical Investigation. Elsevier Science Inc. Marburg, Germany. -1998.-P. 989-995.

120. Grosu AL, Weber W, Feldmann HJ, et al. First experience with 1-123-alpha-methyl-tyrosine spect in the 3-D radiation treatment planning of brain gliomas // Int. J. Radiation Oncolgy Biol. Phys.-2000.-Vol. 47, N 2.-P. 517-26.

121. Gudjonsson O., Blomquist E., Liljia A., et all. Evaluation of the effect of high-energy proton irradiation treatment on Meningiomas by means of nC-L-metionine PET // Eur. J. Nucl. Med.-2000.-Vol. 27, No. 12.-P. 1793-9.

122. Gupta NC, Nicholson P, Bloomfield SM. FDG-PET in the staging work-up of patients with suspected intracranial metastatic tumors // Ann. Surg.-1999.-Vol. 230, N 2.-P. 202-6.

123. Hagge RJ, Wong TZ, Coleman RE. Positron emission tomography: brain tumors and lung cancer // Radiol. Clin. North. Am.-2001.-Vol. 39, N 5.-P. 871-81.

124. Hamacher K., Coenen H.H., Stocklin E. et al Efficient stereospecific synthesis of No-Carrier-Added 2-18F.-fluoro-2-deoxy-d-glucose using aminopolyether supported nucleophilic substitution // J. Nucl. Med.-1986.-Vol. 27, N 2.-P. 235-238.

125. Hanakawa K, Ikeda H, Ishii K, et al. High uptake on 11-C methionine PET scan in the pituitary gland of a patient with cerebral glioma after surgical abortion //No To Shinkei.-1998.-Vol. 50, N 6.-P. 573-7.

126. Hasegawa B.H., Iwata K., Wong K.H., et al. Dual-modality imaging of function and physiology//Acad. Radiol.-2002.-Vol 9. P. 1305-1321.

127. Heertum R. L., Miller S.H., Mosesson R.E. SPECT brain imaging in neurologic desease. In: The radiologic clinics of North America.-1993,-Vol. 31, N 4.-P. 883-895.

128. Herholz K., Pietrzyk U., Voges J., et al Correlation of glucose consumption and tumour cell density in astrocytomas // J. Neurosurg.-1993.-Vol. 79, N 5.-P. 853-858.

129. Herholz K, Reulen HJ, von Stockhausen HM, et al. Preoperative activation and intraoperative stimulation of language-areas in patients with glioma // Neurosurgery.-1997.-Vol. 41, N 6.-P. 1253-62.

130. Herholz K, Holzer T, Bauer B, et al. nC-methionine PET for differential diagnosis of low grade gliomas//Neurology.-1998.-Vol. 50, N 1 l.-P. 1316-22.

131. Higa T, Maetani S, Yoichiro K, Nabeshima S. TI-201 SPECT compared with histopathologic grade in the prognostic assessment of cerebral gliomas // Clin. Nucl. Med.-2001.-Vol. 26, N 2.-P. 119-24.

132. Hill MJ. Bacterial fermentation of complex carbohydrate in the human colon // Eur. J. Cancer.Prev.-1995.-Vol. 5, N 4.-P. 353-8.

133. Hoffman JM. New advances in brain tumor imaging // Curr. Opin. Oncol.-2001.-Vol. 13, N 3.-P. 148-53.

134. Holt S., Eriksson L., Dahbom M. A preliminary evaluation of the Scanditronix PC2048-15B brain scanner // Eur. J. Nucl. Med.-1989.-Vol. 15, N l.-P. 33-46.

135. Holzer T. The in vivo metabolic pattern of low-grade brain gliomas: a positron emission tomographic study using f-18-fluorodeoxyglucose and C-l 1-L-methylmethionine // Neurosurgery.-1998.-Vol. 42, N 5.-P. 1200-1.

136. Hooft L, Hoekstra OS, Deville W, et al. Diagnostic accuracy of 18F-fluoro-deoxyglucose positron emission tomography in the follow-up of papillary or follicular thyroid cancer // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2001.-Vol. 86, N 8.-P. 3779-86.

137. Hustinx R., Smith R.J., Benard F., et all. Can the standardized uptake value characterize primery brain tumors on FDG-PET? // Eur. J. Nucl. Med.-1999a.-Vol. 26, N 1 l.-P. 1501-9.

138. Hustinx R, Alavi A. SPECT and PET imaging of brain tumors // Neuroimaging Clin. N. Am.-1999B.-Vol. 9, N 4.-P. 751-66.

139. Hustinx R, Smith RJ, Benard F, et al. Can the standardized uptake value characterize primary brain tumors on FDG-PET? // Eur. J. Nucl. Med.-1999.-Vol. 26, N 11.-P. 1501-9.

140. Imahori Y, Ueda S, Ohmori Y, et al. Fluorine-18-labeled fluoro-boronophenylalanine PET in patients with glioma // J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 39, N 2.-P. 325-33.

141. Inoue T, Shibasaki T, Oriuchi N, et al. 18-F-alpha-methyl tyrosine PET studies in patients with brain tumors // J. Nucl. Med.-1999.-Vol. 40, N 3.-P. 399-405.

142. Ishii K., Ogawa Т., Hatazawa J., et al. High L-methyl-l l-C.-methionine uptake in Brain Abscess: a PET study // J. Comput. Assist. Tomogr.-1993.-Vol. 17, N 4.-P. 660-661.

143. Ishidzu K., Nishizawa S., Yonekura Y., et al. Effects of hyperglicemia on FDG uptake in human brain and gliom // J. N.M.-1995.-Vol. 35, N 7.-P. 11049.

144. Iuchi T, Iwadate Y, Namba H, et al. Glucose and methionine uptake and proliferative activity in meningiomas // Neurol. Res.-1999.-Vol 21, N .-P. 640644.

145. Iwai Y, YamanaKa K, Oda J, et al. Tracer accumulation in radiation necrosis of the brain after thallium-201 SPECT and 1 lCJmethionine PET-case report//Neurol. Med. Chir.-2001.-Vol 41, N 8.-P. 415-8.

146. Jager PL, Vaalburg W, Pruim J, et al. Radiolabeled Amino Acids: Basic Aspects and Clinical applications in oncology// J. Nucl. Med.-2001.-Vol. 42, N 3.-P. 432-445.

147. Jansen HM, Dierckx RA, Hew JM, et al. Positron emission tomography in primary brain tumours using cobalt-55 // Nucl. Med. Commun.-1997.-Vol. 18, N 8.-P. 734-40.

148. Jonson SD, Welch MJ. Invastigations into tumor accumulation and peroxisome proliferator activated receptor binding by F-18 and C-ll fatty acids//Nucl. Med. Biol.-2002.-Vol. 29, N 2.-P. 211-6.

149. Kallen K, Burtscher IM, Holtas S, et al. 201Thallium SPECT and 1H-MRS compared with MRI in chemotherapy monitoring of high-grade malignant astrocytomas // J. Neurooncol.-2000.-Vol. 46, N 2.-P. 173-85.

150. Kallen K, Geijer B, Andersson AM, et al. Assessment of glioma viability by estimating 201-T1 SPET tumours uptake volume // Nucl. Med. Commun.-1999.-Vol. 20, N 9.-P. 837-44.

151. Kaplan AM, Bandy DJ, Manwaring KH, et al. Functional brain mapping using positron emission tomography scanning in preoperative neurosurgical planning for pediatric brain tumors // J. Neurosurg.-1999.-Vol. 91, N 5.-P. 797-803.

152. Kaplan AM, Lawson MA, Spataro J, et al. Positron emission tomography using 18-F.-fluorodeoxyglucose and [1 lC]-L-methionine to metabolically characterize dysembryoplastic neuroepithelial tumors // J. Child. Neurol.-1999.-Vol. 14, N 10.-P. 673-7.

153. Kaschten B, Stevenaert A, Sadzot B, et al. Preoperative evaluation of 54 gliomas by PET with fluorine-18-fluorodeoxyglucose and/or carbon-11-methionine // J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 39, N 5.-P. 778-85.

154. Khalifa A, Dodds D, Rampling R, et al. Liposomal distribution in malignant glioma: possibilities for therapy// Nucl. Med. Commun.-1997.-Vol. 18, N 1.-P. 17-23.

155. Kim SE, Choi CW, Yoon BW, et al. Crossed-Cerebellar diaschisis in cerebral infarction: technetium-99m-HMPAO SPECT and MRI // J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 38, N l.-P. 14-19.

156. Kim DG, Kim CY, Paek SH, et al. Whole-body 18-FJFDG PET in the management of metastatic brain tumours // Acta Neurochir. (Wien).-1998.-Vol. 140, N 7.-P. 665-73.

157. Kincaid PK, El-Saden SM, Park SH, Goy BW. Cerebral gangliogliomas: preoperative grading using FDG-PET and 201T1-SPECT // Am. J. Neuroradiol.-1998.-Vol. 19, N 5.-P. 801-6.

158. Kleihues P., Burger P.C., Scheithauer B.W. The new WHO classification of brain tumours // Brain Pathol.-1993.-Vol. 3, N 2.-P. 255-68.

159. Kleihues P., Cavenee W.K. WHO Classification. Pathology and Genetics of Tumours of the Nervous System. IARC Press, Lyon, 2000.-314 p.

160. Koga M, Yoshikawa K, Obata T, et al. Metabolic imaging of human brain tumors: H-l chemical shift imaging and PET // Nippon Rinsho.-1997.-Vol. 55, N7.-P. 1774-8.

161. Kole AC, Nieweg OE, Pruim J, et al. Detection of unknown occult primary tumors using positron emission tomography // Cancer.-1998.-Vol. 82, N 6.-P. 1160-6.

162. Kondziolka D, Niranjan A, Lunsford LD, et al. Stereotacticradiosurgery for meningiomas // Neurosurg. Clin. North. Am.-1999.-Vol. 10, N .-P. 317-325.

163. Korppi-Tommola T, Huhmar H, Aronen HJ, et al. 111-In-labelled bleomycin complex for the differentiation of high- and low-grade gliomas // Nucl. Med. Commun.-1999.-Vol. 20, N 2.-P. 145-52.

164. Kracht L.W., Bauer A., Herholz K., et al. Positron Emission Tomogrraphy in a Case of Intracranial Hemangiopericytoma. // J. Computer Assist. Tomography.-1999.- Vol. 23, N 3.-P. 365-368.

165. Krasnova TS, Shcherbakova EI, Kulakova SV, et al. Single-photon emission-computed tomography of the brain in craniopharyngiomas in the late postoperative period // Zh. Vopr. Neirokhir. Im N. N. Burdenko.-1999.-N 3.-P. 16-20.

166. Kubota R., Kubota K., Yamada S., et al. Methionine Uptake by Tumor Tissue: A Microautoradiographyc Comparison with FDG // J. Nucl. Med.-1995.-Vol 36, N 3.-P. 484-92.

167. Kubota K., Itoh M., Ozaki K., et al. Advantage of delayed whole-body FDG-PET imaging for tumor detection // Eur. J. Nucl. Med.-2001.-Vol 28, N 6.-P. 696-703.

168. Kupsch A, Pogarell O, Schwarz J, et al. Parkinson's disease and tumour in the supplementary motor area: are-evaluation // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-1997.-Vol. 63, N 6.-P. 811-2.

169. Kuwert T, Woesler B, Morgenroth C, et al. Diagnosis of recurrent glioma with SPECT and iodine- 123-alpha-methyl tyrosine // J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 39, N l.-P. 23-7.

170. Lacic M, Maisey MN, Kusic Z. Positron emission tomography in oncology: the most sophisticated imaging technology // Acta Med. Croatica.-1997.-Vol. 51, N l.-P. 1-9.

171. Lammertsma A.A., Wise R.J.S., and Jones T. In vivo measurements of regional cerebral blood flow and blood volume in patients with brain tumours using positron emission tomography // Acta Neurochirurg.-1983.-Vol. 69, N l.-P. 5-13.

172. Langen KJ, Ziemons K, Kivvit JC, et al. 3-123I.iodo-alpha-methyltyrosine and [methyl-1 lC]-L-methionine uptake in cerebral gliomas: a comparative study using SPECT and PET//J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 38, N4.-P. 517-22.

173. Langen KJ, Weckesser M. Recent advances of PET in the diagnosis of brain tumors // Front. Radiat. Ther. Oncol.-1999.-Vol. 33, N l.-P. 9-22.

174. Langen KJ, Muhlensiepen H, Holschbach M, et al. Transport mechanism of 3-123I.iodo-alpha-methyl-L-tyrosine in human glioma cell line: comparison with [3H]-methyl-L-methionine // J. Nucl. Med.-2000.-Vol. 41, N 10.-P. 12505.

175. Langleben DD., Segall GM. PET in Differentiation of Recurrent Brain Tumor from Radiation Injury//J. Nucl. Med.-2000.-Vol. 41, N 1 l.-P. 1861-7.

176. Lantos PL, Vanderburg SR, Kleihues P. Tumours of the ner-voussystem. In: Graham D, Lantos PL, eds Greenfield neuro-pathology. New York: Oxford University Press,-1997.-P. 583-593.

177. Lee Kai H., Liu Howard Т.Н., Chen David C.P., et al. Volume calculation by means of SPECT: analysis of imaging acquisition and processing factors // Radiology.-1988.-Vol. 167, N l.-P. 259-62.

178. Lee PL, Gonzalez RG. Magnetic resonance spectroscopy of brain tumors // Curr. Opin.0ncol.-2000.-Vol. 12, N 3.-P. 199-204.

179. Leskinen S, Lapela M, Lindholm P, Minn H. Metabolic imaging by positron emission tomography in oncology // Ann. Med.-1997.-Vol. 29, N 4.-P. 271-4.

180. Levy RP, Schulte RW, Slater JD, et al. Stereotactic radiosurgery the role of charged particles // Acta Oncol.-1999.-Vol. 38, N .-P. 165-69.

181. Liu E, Robertson RL, du Plessis A, Pomeroy SL. Basal ganglia germinoma with progressive cerebral hemiatrophy // Pediatr. Neurol.-1999.-Vol. 20, N 4.-P. 312-4.

182. Liu R.S. Clinical application of nC.-Acetate in oncology/ Abstract of The 12-th Annual international PET Conference. Grand Hyatt, Washington, DC. October 15-18-th,-2000.-P. 68.

183. Lodge MA, Lucas JD Marsden PK., et al. A PET study of 18FDG uptake in soft tissue masses // Eur. J. Nucl. Med.-1999.-Vol. 26, N l.-P. 22-30.

184. Luo CB, Teng MM, Chen SS, et al. Imaging of invasiveness of pituitary adenomas // Kaohsiung J. Med. Sci.-2000.-Vol. 16, N l.-P. 26-31.

185. Mankoff DA, Bellon JR. Positron-emission tomographic imaging of cancer: glucose metabolism and beyond // Semin. Radiat. Oncol.-2001.-Vol. 11,N l.-P. 16-27.

186. Mantle RE, Lach B, Delgado MR. et al. Predicting the probability of meningioma recurrence based on the quantity of peritumoral brain edema on computerized tomography scanning // J. Neurosurg.-1999.-Vol. 91, N .-P. 375-83.

187. Maria BL, Drane WE, Mastin ST, Jimenez LA. Comparative value of thallium and glucose SPECT imaging in childhood brain tumors // Pediatr. Neurol.-1998.-Vol. 19, N 5.-P. 351-7.

188. Marriott CJ, Thorstad W, Akabani G, et al. Locally increased uptake of fluorine- 18-fluorodeoxyglucose after intracavitary administration of iodine-131-labeled antibody for primary brain tumors // J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 39, N8.-P. 1376-80.

189. Martinez del Valle MD, Gomez-Rio M, et al. False positive thallium-201 SPECT imaging in brain abscess //Br. J. Radiol.-2000.-Vol. 73, N 866.-P. 1604.

190. Martinez-Mata AM, Martinez-Pardavila R, de Arriba-Villamor C, Espinosa-Mogro H. Cerebral gliomatosis with development of multifocal glioblastoma// Rev. Neurol.-1999.-Vol. 28, N 8.-P. 781-3.

191. Maruyama I, Sadato N, Waki A, et al. Hyperacute changes in glucose metabolism of brain tumors after stereotactic radiosurgery: a PET study //J. Nucl. Med.-1999.-Vol. 40, N 7.-P. 1085-90.

192. Mathiesen T, Lindquist C, Kihlstrom L, Karlsson B. Recurrence of cranial base meningiomas //Neurosurgery.-1996.-Vol. 39, N .-P. 2-7.

193. Matheja P, Rickert C, Weckesser M, et al. Sequential scintigraphic strategy for the differentiation of brain tumours // Eur. J. Nucl. Med.-2000.-Vol. 27, N 5.-P. 550-8.

194. Meikle SR, Matthews JC, Cunningham VJ, et al. Parametric image reconstruction using spectral analysis of PET projection data // Phys. Med. Biol.-1998.-Vol. 43, N 3.-P. 651-66.

195. Meltzer CC, Townsend DW, Kottapally S, Jadali F. FDG imaging of spinal cord primitive neuroectodermal tumor // J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 39, N 7.-P. 1207-9.

196. Meyer G.J., Schober O., Gaab M.R. et al. Multi-parameter studies in brain tumour / In: Positron emission tomography in clinical diagnosis.-1989.-P. 229247.

197. Meyer G.J., Spetzger U., Mueller H. et al. A positron emission tomography case report: high F-18-fluorodeoxyglucose uptake in low-grade supratentorial ganglioglioma // Clin. Nucl. Med.-2000.-Vol. 25, N 9.-P. 694-7.

198. Meyer P. Т., Schreckenberger M., Spetzger U. et all. Comparison of visual and ROI-based brain tumour grading using 18F-FDG PET: ROC analyses // Eur. J. Nucl. Med.-2001.-Vol. 28, No. 2.-P. 165-74.

199. Miller AA., Kurschel E., Osieka R., Schmidt CG. Clinical Pharmacology of Sodium Butyrate in Patients with Acute Leukemia // Eur. J. Cancer Clin Oncol.-1987.-Vol. 23, N 9.-P. 1283-7.

200. Mineura K., Yasuda Т., Kowada M., et al Positron emission tomographic evaluation of radiochemotherapeutic effect on regional cerebral hemocirculation and metabolism in patients with gliomas // J. Neurooncol.-1987.-Vol. 5, N 3.-P. 277-285.

201. Mineura K., Sasajima Т., Kowada M., et all. Innovative Approach in the diagnosis of Gliomatosis Cerebri Using Carbon-11-L-Methionine Positron Emission Tomography//J. Nucl. Med.-1991.-Vol 32, No. 4.-P. 726-8.

202. Mineura K, Shioya H, Kowada M, et al. Subependymoma of the septum pellucidum: characterization by PET // J. Neurooncol.-1997a.-Vol. 32, N 2.-P. 143-7.

203. Mineura K, Sasaj'ima T, Kowada M, et al. Early delineation of cerebral glioma using amino acid positron tracers // Comput. Med. Imaging Graph.-1997b.-Vol. 21, N l.-P. 63-6.

204. Mineura K, Sasajima T, Kowada M, et al. Indications for differential diagnosis of nontumor central nervous system diseases from tumors. A positron emission tomography study // J. Neuroimaging.-1997c.-Vol. 7, N 1,-P. 8-15.

205. Mineura K, Shioya H, Kowada M, et al. Blood flow and metabolism of oligodendrogliomas: a positron emission tomography study with kinetic analysis of 18F-fluorodeoxyglucose // J. Neurooncol.-1997d.-Vol. 43, N l.-P. 49-57.

206. Mirzaei S, Knoll P, Kohn H. Diagnosis of recurrent astrocytoma with fludeoxyglucose F18 PET scanning // N. Engl. J. Med.-2001.-Vol. 344, N 26.-P. 2030-1.

207. Miyazawa N, Koizumi K, Arbab AS, Tohyama K. Dynamic 99Tcm-ECD SPET correlates well with 201T1 indices in brain tumours // Nucl. Med. Commun.-1999.-Vol. 20, N 11.-P. 1023-9.

208. Mogard J., Kihlstr^m L., Ericson K., et al. Recurrent Tumor vs Radiation Effects after Gamma Knife Radiosurgery of Intracerebral Metastases: Diagnosis with PET-FDG // J. Comput. Assist. Tomogr.-1994.-Vol. 18, N 2.-P. 177-181.

209. Molenkamp G, Riemann B, Kuwert T, et al. Monitoring tumor activity in low grade glioma of childhood // Klin. Padiatr.-1998.-Vol. 210, N 4.-P. 23942.

210. Morris DE, Bourland JD, Rosenman JG, et al. Three-dimensional conformal radiation treatment planning and delivery for low- and intermediate-grade gliomas // Semin. Radiat. Oncol.-2001.-Vol. 11, N 2.-P. 124-37.

211. Muhr C., Engler H., Langstrem B. Treatment with Interferon-Alpha, evaluated with nC-L-metionine PET // Clin. Cancer Research.-2001.- in press.

212. Muzi M, Freeman SD, Burrows RC, et al. Kinetic characterization of hexokinase isoenzymes from glioma cells: implications for FDG imaging of human brain tumors//Nucl. Med. Biol.-2001.-Vol. 28, N2.-P. 107-16.

213. Nadvi SS, Ebrahim FS, Corr P. The value of 201thallium-SPECT imaging in childhood brainstem gliomas // Pediatr. Radiol.-1998.-Vol. 28, N 8.-P. 5759.

214. Nagamachi S, Jinnouchi S, Flores LG 2nd, et al. Evaluation of brain tumor by 99mTc-MIBI: comparison study with 201T1 and predictivity of therapeutic effect // Kaku Igaku.-1998.-Vol. 35, N 3.-P. 121-30.

215. Nariai T, Senda M, Ishii K, et al. Three-dimensional imaging of cortical structure, function and glioma for tumor resection // J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 38, N 10.-P. 1563-8.

216. Nawashiro H, Ooigawa H. The mechanism of thallium-201 accumulation // Neuroradiology.-2001.-Vol. 43, N l.-P. 76.

217. Nelson SJ, Day MR, Buffone PJ, et al. Alignment of volume MR images1 Qand high resolution F.-fluorodeoxyglucose PET images for the evaluation of patients with brain tumors // J. Comput. Assist. Tomogr.-1997.-Vol. 21, N 2.-P. 183-91.

218. Nelson SJ. Imaging of brain tumors after therapy // Neuroimaging. Clin. N. Am.-1999.-Vol. 9, N 4.-P. 801-19.

219. Newberg AB, Alavi A, Alavi J. Contralateral cortical diaschisis in a patient with cerebellar astrocytoma after radiation therapy // Clin. Nucl. Med.-2000.-Vol. 25, N 6.-P. 431-3.

220. Nishiyama Y, Yamamoto Y, Fukunaga K, et al. Comparison of 99Tcm-MIBI with 201T1 chloride SPET in patients with malignant brain tumours // Nucl. Med. Commun.-2001.-Vol. 22, N 6.-P. 631-9.

221. Novogrodsky A, Dvir A, Ravid A, et al. Effect of polar organic compounds on leukemic cells. Butyrate induced partial remission of acute myelogenous leukemia in child // Cancer.-1983.-Vol. 51, N l.-P. 9-14.

222. Nuutinen J, Sonninen P, Lehikoinen P, et al. Radiotherapy treatment planning and long-term follow-up with 1 l-C.-methionine PET in patientswith low-grade astrocytoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2000.-Vol. 48, N l.-P. 43-52.

223. Ogawa Т., Hatazawa J., Inugami A., et al. C-l 1-L-methionine PET Clinical PET for brain tumors: comparison of FDG // J. Nucl. Med.-1995.-Vol. 36, N 4.-P. 2175-9.

224. Ogawa Т., Inugami A., Hatazawa J., et al. Clinical PET for brain tumors: comparison of FDG and C-l 1-L-methionine//Am. J. Nucl. Radiol.-1996.-Vol.17, N 4.-P. 345-53.

225. Ogawa K, Toita T, Kakinohana Y, et al. A patient with improvement in short-term memory disturbance brought out by radiation therapy for germinoma involving Papez circuit//Radiat. Med.-1999.-Vol. 17, N4.-P. 31722.

226. Ohtani T, Kurihara H, Ishiuchi S, et al. Brain tumour imaging with carbon-11 choline: comparison with FDG PET and gadolinium-enhanced MR imaging // Eur. J. Nucl. Med.-2001.-Vol. 28, N 1 l.-P. 1664-70.

227. Ojemann JG, Neil JM, MacLeod AM, et al Increased functional vascular response in the region of a glioma // J. Cereb. Blood Flow Metab.-1998.-Vol.18, N 2.-P. 148-53.

228. Osborn A. Diagnostic neuroradiology. St. Louis: Mosby-Year Book, 1994.-P. 936.

229. Otte A., Roelcke U., von Ammon K. Et all. Crossed cerebellar diaschisis and brain tumors biochemistry studied with positron emission tomography, 18F.-fluorodeoxyglucose and ["^-methionine // J. Neurol. Sci.-1998.-Vol. 156, N.-P73-7.

230. Otte A. Cerebral deafferentiation in operated gliomas as a predictor for malignancy? // Eur. J. Nucl. Med.-1999.-Vol. 26, N 1 l.-P. 1523.

231. O'Tuama L.A., Guilarte T.R., Douglass K.H., et all. Assessment of 11C.-L-Methionine transport into the human brain // J. Cereb. Blood Flow Metab.-1988.-Vol. 8, N 3.-P. 341-45.

232. Palm I, Hellwig D, Leutz M, et al. Brain metastases of lung cancer: diagnostic accuracy of positron emission tomography with fluorodeoxyglucose (FDG-PET) // Med. Klin.-1999.-Vol. 94, N 4.-P. 224-7.

233. Papazyan JP, Delavelle J, Burkhard P, et al. Discrepancies between HMPAO and ECD SPECT imaging in brain tumors // J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 38, N 4.-P. 592-6.

234. Papos M, Pekrun A, Herms JW, et al. Somatostatin receptor scintigraphy in the management of cerebral malignant ectomesenchymoma: a case report // Pediatr. Radiol.-2001.-Vol. 31, N 3.-P. 169-72.

235. Parizel PM, Degryse HR, Gheuens J, et al. Gadolinium-DOTA enhanced MR imaging of intracranial lesions // J. Comput. Assist. Tomogr.-1989.-Vol. 13, N 3.-P. 378-85.

236. Patronas NJ, DiChiro G, Brooks RA, et al. 18F.fluorodeoxyglucose and positron emission tomography in the evaluation of radiation necrosis of the brain// Radiology.-1982.-Vol. 144, N .-P. 885-9.

237. Patronas N.J., Brooks R.A, DeLaPaz R.L. et al. Glicolitic rate PET. and contrast enhancement [CT] in human cerebral gliomas // Am. J. Neuroradiol.-1983.-Vol. 4, N 4.-P. 533-535.

238. Phelps M.E. and Mazziotta J.C. Positron emission tomography: human brain function and biochemistry // Science.- 1985a.-Vol. 228, N 4701.-P. 799809.

239. Piepmeier J.M. Observations in the current treatment of low-grade astrocytic tumors of cerebral hemispheres // J. Neurosurg.-1987.-Vol. 67.-P. 177-88.

240. Pirotte B, Goldman S, David P, et al. Stereotactic brain biopsy guided by positron emission tomography (PET) with F-18.-fluorodeoxyglucose and [C-1 l]-methionine // Acta Neurochir.-1997.-Vol. 68 (Suppl).-P. 133-8.

241. Plowman PN, Saunders CA, Maisey M. On the usefulness of brain PET scanning to the paediatric neuro-oncologist // Br. J. Neurosurg.-1997.-Vol. 11, N 6.-P. 525-32.

242. Plowman PN, Saunders CA, Maisey MN. Gliomatosis cerebri: disconnection of the cortical grey matter, demonstrated on PET scan // Br. J. Neurosurg.-1998.-Vol. 12, N 3.-P. 240-4.

243. Porta-Etessam J, Berbel A, Martinez-Salio A, et al. Gliomatosis cerebri. MRI, SPECT and the study of pathology // Rev. Neurol.-1999.-Vol. 29, N 3.-P. 287-8.

244. Provenzale JM, Arata MA, Turkington TG, et al. Gangliogliomas: characterization by registered positron emission tomography-MR images // Am. J. Roentgenol.-1999.-Vol. 172,N4.-P. 1103-7.

245. Raichle M.E., Martin W.R.W., Herscovitch P., Mintun M.A., Markham J. Brain blood flow measured with intavenous H2150. II. Implementation and validation //J. Nucl. Med.-1983.-Vol. 24. N 5.-P. 790-798.

246. Reinhardt MJ, Kubota K, Yamada S, et al. Assessment of cancer recurrence in residual tumors after fractionated radiotherapy: a comparison of fluorodeoxyglucose, L-methionine and thymidine // J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 38, N .-P. 280-287.

247. Reivich M, Kuhl D, Wolf A, et al. The (18F) fluorodeoxyglucose method for the measurement of local cerebral glucosae utilization in man // Circ. Res.-1979.-Vol. 44, N 2.-P. 127-137.

248. Reske SN, Kotzerke J. FDG-PET for clinical use // Eur. J. Nucl. Med.-2001.-Vol. 28, N. 1 l.-P. 1707-23.

249. Ribom D, Eriksson A, Hartman M, et al. Positron Emission Tomography nC-Methionine and Survival in Patients with Low-Grade Gliomas // Cancer. -2001.-Vol. 92, N 6.-P. 1541-49.

250. Ribom D, Engler H, Blomquist E, Smits A. Potential significance of nC-methionine PET as a marker for the radiosensitivity of low-grade gliomas // Eur. J. Nucl Med.-2002.-Vol. 29, N 5.-P. 632-40.

251. Ricci PE, Karis JP, Heiserman JE, et al. Differentiating recurrent tumor from radiation necrosis: time for reevaluation of positron emission tomography?// AJNR.-1998.-Vol. 9, N .-P. 407-413.

252. Ricci PE. Imaging of adult brain tumors // Neuroimaging Clin. N. Am.-1999.-Vol. 9, N 4.-P. 651-69.

253. Ricci PE, Dungan DH. Imaging of low- and intermediate-grade gliomas // Semin. Radiat. Oncol.-2001.-Vol. 11, N 2.-P. 103-12.

254. Roelcke U, Radu E., Ametamey S., et al. Association of 82-rubidium and 11-C-methionine uptake in brain tumors measured by positron emission tomography//J. Neuro. Oncol.-1996.-Vol. 27, N l.-P. 163-72.

255. Roelcke U, Blasberg RG, von Ammon K, et al. Dexamethasone treatment and plasma glucose levels: relevance for fluorine-18-fluorodeoxyglucose uptake measurements in gliomas // J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 39, N 5.-P. 87984.

256. Roelcke U., von Ammon K., Haussmann O. Operated low grade astrocytomas: a long term PET study on effect of radiotheraphy // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-1999.-Vol. 66, N 5.-P. 644-7.

257. Roelcke U. and Leenders KL. PET in neuro-oncology // J. Cancer. Res. Clin. 0ncol.-2001.-vol. 127, N l.-P. 2-8.

258. Rosenman J. Incorporating functional imaging information into radiation treatment // Semin. Radiat. Oncol.-2001.-Vol. 11, N l.-P. 83-92.

259. Ruhlmann J., Oehr P., Bender H. et all. Toxity and radiation dosage of 2-(18F)-2-deoxy-2-glucose in positron emission tomography // Acta Med. Austriaca.-1998.-Vol. 25, N l.-P. 1-6.

260. Ruhlmann J, Oehr P, Biersack H.-J. PET in Oncology. Springer-Verlag.-Berlin-Heidelberg, Germany.-1999.

261. San Pedro EC, Yilmaz M, Liu HG, et al. A new semiquantitative method for comparing brain tumor uptake of Tc-99m sestamibi and TI-201 // Clin. Nucl. Med.-1999.-Vol. 24, N 1 l.-P. 868-73.

262. Sasaki M., Kuwabara Y., Yoshida T. et all. A comparative study of thallium-201 SPECT, carbon-11 methionine PET and fluorine-18 fluorodeoxyglucose PET for the differentiation of astrocytic tumors // Eur. J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 25. N 9.-P. 1261-9.

263. Sato K, Kameyama M, Ishiwata K, et al. Dynamyc study of methionine uptake in glioma using positron emission tomography // Eur. J. Nucl. Med.-1992.-Vol. 19.N4.-P. 426-30.

264. Sato N, Suzuki M, Kuwata N, et al. Evaluation of the malignancy of glioma using 1 lC-methionine positron emission tomography and proliferating cell nuclear antigen staining // Neurosurg. Rev.-1999.-Vol. 22, N 4.-P. 210-4.

265. Schiepers C, Hoh С. K. Positron emission tomography as a diagnostic tool in oncology//Eur. Radiol.- 1998.-Vol. 8,N4.-P. 1481-94.

266. Schmidt M, Scheidhauer K, Luyken C, et al. Somatostatin receptor imaging in intracranial tumours //Eur. J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 25, N 7.-P. 675-86.

267. Shinoura N., Nishijima M., Нага Т., et al. Somatostatin receptor imaging in intracranial tumours // Radiology.-1997.-Vol. 202, N 2.-P. 497-503.

268. Schwarz A, Kuwert T. Nuclear medicine diagnosis in diseases of the central nervous system // Radiologe.-2000.-Vol. 40, N 10.-P. 858-62.

269. Scott A.M., Larson S.M. Tumor imaging and therapy / In: The radiologic clinics of North America.-1993.-Vol. 31, N 4.-P. 864-866.

270. Scott J. N., Brasher M.A., Sevick R. J.et al. How often are nonenhancing supratentorial gliomas malignant? A population study // J. Neurology-2002.-Vol. 59, N 6.-P. 947-9.

271. Seo Y, Fukuoka S, Sasaki T, Takanashi M, et al. Cavernous sinus hemangioma treated with gamma knife radiosurgery: usefulness of SPECT for diagnosis-case report // Neurol. Med. Chir. (Tokyo).-2000.-Vol. 40, N 1 l.-P. 575-80.

272. Setani K., Schreckenberger M., Sabri O. et all. Comparison of different methods for attenuation correction in brain PET: influence on the calculation of the metabolic glucose rate // Nuklearmedizin.-2000.-Vol. 39, N.-P. 50-55.

273. Sfakianakis G. Preoperative grading of gangliogliomas using FDG PET and Tl-201 SPECT: comments from a nuclear medicine view // Am. J. Neuro-radiol.-1998.-Vol. 19, N 5.-P. 811.

274. Shintani S, Tsuruoka S, Shiigai T. Serial positron emission tomography (PET) in gliomatosis cerebri treated with radiotherapy: a case report // J. Neurol. Sci.-2000.-Vol. 173, N l.-P. 25-31.

275. Shoup TM, Olson J, Hoffman JM, et al. Synthesis and evaluation of 18F.-l-amino-3-fluorocyclobutane-l- carboxylic acid to image brain tumors // J. Nucl. Med.-1999.-Vol. 40, N 2.-P. 331-8.

276. Smirniotopoulos JG. The new WHO classification of brain tumors // Neuroimaging Clin. North. Am.-1999.-Vol. 9, N ,-P. 595-613.

277. Smits A, Ribom D. Risk of increased malignancy a reason for follow-up of low malignancy grade glioma. Early identification of high-risk patients is the key to good care // Lakartidningen.-2000.-Vol. 97, N 36.-P. 3886-90.

278. Sole AD, Falini A, Ravasi R, et al. Anatomical and biochemical investigation of primary brain tumours // Eur. J. Nucl. Med.-2001.-Vol. 28, N 12.-P. 1851-72.

279. Soler C, Beauchesne P, Maatougui K, et al. Technetium-99m sestamibi brain single-photon emission tomography for detection of recurrent gliomas after radiation therapy// Eur. J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 25, N 12.-P. 1649-57.

280. Sonoda Y, Kumabe T, Takahashi T, et al. Clinical usefulness of 11C-MET PET and 201-T1 SPECT for differentiation of recurrent glioma from radiation necrosis // Neurol. Med. Chir. (Tokyo).-1998.-Vol. 38, N 6.-P. 324-8.

281. Sorensen J., Savitcheva I., Engler H., et all. Utility of PET and nC-metionine in the paediatric brain tumors / Abstract of The 12-th Annual international PET Conference. Grand Hyatt, Washington, DC. October 15-18-th,-2000.-P. 59.

282. Soricelli A, Cuocolo A, Varrone A, et al. Technetium-99m-tetrofosmin uptake in brain tumors by SPECT: comparison with thallium-201 imaging // J. Nucl. Mcd.-1998.-Vol. 39, N 5.-P. 802-6.

283. Spence AM, Muzi M, Graham MM, et al Glucose metabolism in human malignant gliomas measured quantitatively with PET, 1-C-1 l.-glucose and FDG: analysis of the FDG lumped constant // J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 39, N 3.-P. 440-8.

284. Stafford SL, Perry A, Suman VJ, Meyer FB, Scheithauer BW, Lohse CM, Shaw EG. Primarily resected meningiomas: out-come and prognostic factors in 581 Mayo Clinic patients, 1978 through 1988 // Mayo Clin. Proc.-1998.-Vol. 73, N .-P. 936-42.

285. Stefanescu C, Meignan M, Rusu V. The value of scintigraphic imaging with 99mTc-MIBI for the diagnosis of gliomas // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi.-1995.-Vol. 99, N 3-4.-P. 99-107.

286. Steinling M. SPECT and PET in neurological practice // Acta Neurol. Belg.-1997.-Vol. 97, N 3.-P. 163-7.

287. Strauss L.G. and Conti P.S. The Application of PET in Clinical Oncology// J. Nucl. Med.-1991.-Vol. 32, N 4.-P. 623-648.

288. Sun D, Liu Q, Liu W, Hu W. Clinical application of 201-T1 SPECT imaging of brain tumors//J. Nucl. Med.-2000.-Vol. 41, N l.-P. 5-10.

289. Sygitowicz M, Lass P, Lyczak P, et al. Tc-99m-MIBI and Tc-99m-HMPAO accumulation in primary and metastatic brain tumors assessed by brain SPECT //Neurol. Neurochir. Pol.-1998.-Vol. 32, N 5.-P. 1099-106.

290. Takeshita T, Kaminaga T, Kikuchi Y, Furui S. Multiple myeloma showing increased accumulation of Tc-99m hexamethylpropylene amine oxime on brain SPECT // Clin. Nucl. Med.-2000.-Vol. 25, N 6.-P. 495-6.

291. Thiel A, Herholz K, von Stockhausen HM, et al. Localization of language-cortex with lsO-labeled water PET in patients with gliomas // Neuroimage.-1998.-Vol. 7, N 4 Pt l.-P. 284-95.

292. Thiel A, Pietrzyk U, Sturm V, et al. Enhanced accuracy in differential diagnosis of radiation necrosis by positron emission tomography-magnetic resonance imaging coregistration: technical case report // Neurosurgery. -2000.-Vol. 46, N l.-P. 232-4.

293. Tomio L, Romano M, Zanchin G, et al Ultrarapid high-dose course of prophylactic cranial irradiation in small-cell lung cancer: evaluation of late neurologic morbidity in 16 long-term survivors // Am. J. Clin. Oncol.-1998.-Vol. 21, N l.-P. 84-90.

294. Torre W, Garcia-Velloso MJ, Galbis J, et al. FDG-PET detection of primary lung cancer in a patient with an isolated cerebral metastasis // J. Cardiovasc. Surg. (Torino).-2000.-Vol. 41, N 3.-P. 503-5.

295. Tsuyuguchi N. Kinetic analysis of glucose metabolism by FDG-PET versus proliferation index of Ki-67 in meningiomas—comparison with gliomas // Osaka City Med. J.-1997.-Vol. 43, N 2.-P. 209-23.

296. Tyler J.L., Diksic M., Villemure J-G., Evans A.C. et al. Metabolic and hemodynamic evaluation of gliomas using positron emission tomography // J. Nucl. Med.-1987.-Vol. 28, N 7.-P. 1123-1133.

297. Viergever MA, Maintz JB, Niessen WJ, et al. Registration, segmentation, and visualization of multimodal brain images // Comput. Med. Imaging Graph.-2001.-Vol. 25, N 2.-P. 147-51.

298. Vlassenko AG, Thiessen B, Beattie В J, et al. Evaluation of early response to SU101 target-based therapy in patients with recurrent supratentorial malignant gliomas using FDG PET and Gd-DTPA MRI //J. Neurooncol.-2000.-Vol. 46, N 3.-P. 249-59.

299. Wagner H.N. Clinical PET opens gates to in vivo biochemistry // Diagnostic imaging.-1986.-Vol. 8, N 6.-P. 82-91.

300. Wang XM, Higashi K, Ayabe K, et al. Marked uptake of TI-201 in intracranial extracerebral cavernous hemangioma // Clin. Nucl. Med.-1999.-Vol. 24, N9.-P. 718-20.

301. Warburg O. / The Metabolism of Tumours. London: Arnold Constable.-1930.-P.75-327.

302. Watanabe N, Okada E, Shimizu M, et al. Gliosarcoma with thallium-201 SPECT // Ann. Nucl. Med.-2000.-Vol. 14, N 5.-P. 391-3.

303. Weber WA, Wester HJ, Anca L, et al. 0-(218F.Fluoroethyl)-L-tyrosine and L-[methyl-nC]methionine uptake in brain tumors: initial results of a comparative study // Eur. J. Nucl. Med.-2000.-Vol. 27, N 5.-P. 542-9.

304. Weckcsser M, Matheja P, Rickert C, et al. Evaluation of the extension of cerebral gliomas by scintigraphy // Strahlenther Onkol.-2000.-Vol. 176, N 4.-P. 180-5.

305. Wieder H, Schwaiger M, Weber W. C-l 1 methionine PET targets brain lesions // Diagn. Imaging Eur.-2003. .-Vol. 19, N 3.-P. 43-5.

306. Woesler В., Kuwert Т., Morgenroth C. et al. Non-invasive grading of primary brain tumors: results of a comparative study between SPECT with 123J-a-methyl tyrosine and PET with 18F-fluorodeoxyglucose // Eur. J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 24, N 4.-P. 428-34.

307. Woesler B, Kuweit T, KurlemaW^G, et al. High amino acid uptake in a low-grade desmoplastic infantile ganglioglioma in a 14-year-old patient // Neurosurg Rev.-1998.-Vol. 21, N l.-P. 31-5.

308. Wolff JE, Myles T, Pinto A, et al. Detection of choroid plexus carcinoma with Tc-99m-sestamibi: case report and review of the literature // Med. Pediatr. Oncol.-2001.-Vol. 36, N 2.-P. 323-5.

309. Wunderlich G, Knorr U, Herzog H. Precentral glioma location determines the displacement of cortical hand representation // Neurosurgery.-1998.-Vol. 42, N l.-P. 18-27.

310. Yamada T, Maruoka S, Yamada S, Sonobe M. Comparison of 20,T1-SPECT and MRI using Gd-DTPA for glioma // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi.-1999.-Vol. 59, N 8.-P. 402-8.

311. Yamada N, Imakita S, Sakuma T. et al. Intracranial calcification on Gradient Echo Phase Image: Depiction of Diamagnetic Susceptibility // Radiology.-1996.-Vol. 198.-P. 171-8.

312. Yamazaki S, Fukui K, Kawashima H. et al. Uptake of radioactive octanoate in astocytoma cells: basic studies for application of 1 lC.octanoate as a PET tracer// Ann. Nucl. Med.-1996.-Vol. 10, N 4.-P. 395-9.