Возможности перфузионной КТ в оценке эффективности комбинированного лечения глиальных опухолей головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Журавлева, Мария Яковлевна

• Журавлева, Мария Яковлевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Журавлева, Мария Яковлевна

ВВЕДЕНИЕ........................................................................................................5

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА СУПРАТЕНТОРИАЛЬНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) .....................................................................................................................................15

1.1 Супратенториальные глиомы: общая характеристика, классификация и общие принципы лечения больных.........................................15

1.2 Возможности современных методов нейровизуализации в диагностике супратенториальных глиом...................................................................................17

1.3 Оценка результатов хирургического и комбинированного лечения супратенториальных глиом современными методами лучевой диагностики ....21

1.4 Нейроперфузия: основные сведения, диагностические возможности метода в оценке глиальных опухолей до и после комбинированного лечения, особенности перфузионной КТ.............................................................................32

1.5 Резюме.....................................................................................................40

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ..........................................................................43

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений..............................43

2.2 Методы лучевого обследования больных.............................................50

2.2.1 КТ головного мозга (с оценкой перфузии).....................................51

2.2.2 МРТ головного мозга......................................................................54

2.2.3 Общая схема наблюдения больных методами нейровизуализации .............................................................................................................................55

2.3 Методика анализа изображений перфузионной КТ.............................55

2.4 Статистическая обработка полученных данных...................................58

ГЛАВА 3. КАЧЕСТВЕННЫЕ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЛУЧЕВОЙ КАРТИНЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГИСТОЛОГИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ГЛИОМ СУПРАТЕНТОРИАЛЬНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ................63

3.1 Общая характеристика данных нейровизуализации в группе наблюдения.............................................................................................................63

3.1 Оценка диагностических возможностей перфузионной КТ в выявлении глиальных опухолей головного мозга................................................66

3.1.1 Количественные значения параметров перфузионной КТ в оценке супратенториальных глиом...............................................................................66

3.1.2 Визуальная оценка параметрических карт перфузионной КТ глиальных опухолей супратенториальной локализации..................................67

3.2 Оценка информативности используемых, диагностических методик с помощью принципов доказательной медицины...................................................83

ГЛАВА 4. ДИНАМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА МЕТОДОМ КТ-ПЕРФУЗИИ ПОСЛЕ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ И АНАЛИЗ ПРОГНОСТИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ ФАКТОРОВ...................................................85

4.1 Общие результаты лечения супратенториальных глиом.....................85

4.2 Динамика показателей мозгового кровотока и сосудистой проницаемости в опухоли по данным перфузионной КТ....................................86

4.3 Оценка по данным МРТ и перфузионной КТ факторов, оказывающих влияние на выживаемость пациентов с глиальными опухолями головного мозга .................................................................................................................................90

4.4 Математический анализ степени влияния прогностических факторов на общую выживаемость пациентов с супратенториальными глиомами головного мозга........................................................................................................................95

ГЛАВА 5. ВОЗМОЖНОСТИ КТ-ПЕРФУЗИИ В ВЫЯВЛЕНИИ И ОЦЕНКЕ СЛУЧАЕВ ПСЕВДОПРОГРЕССИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОСЛЕ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ СУПРАТЕНТОРИАЛЬНЫХ ГЛИОМ.....106

5.1 Общая характеристика случаев псевдопрогрессирования.................106

5.2 Лучевая семиотика лучевого повреждения головного мозга после комбинированного лечения супратенториальных глиом..................................109

5.3 Количественная оценка параметров перфузии в группе пациентов с лучевыми повреждениями...................................................................................127

5.4 Дифференциальная диагностика псевдопрогрессии и продолженного роста или рецидива опухоли методом КТ-перфузии.........................................128

5.5. Результаты изучения информативности метода перфузионной КТ в выявлении случаев псевдопрогрессии и дифференциальной диагностике с опухолевым ростом..............................................................................................134

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ...................143

ВЫВОДЫ........................................................................................................155

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.........................................................157

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................................................160

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:.............................................................................162

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности перфузионной КТ в оценке эффективности комбинированного лечения глиальных опухолей головного мозга»

Актуальность темы

По данным National Cancer Institute ежегодно в мире регистрируется 21810 новых случаев заболевания опухолями головного мозга и 13070 случаев смерти от данной патологии, заболеваемость составляет 6,6 на 100000 населения. В России этот показатель - 4,2 на 100000 населения [67]. Глиальные опухоли поражают преимущественно лиц трудоспособного возраста и составляют 40-65% от всех опухолей центральной нервной системы [41]. Наибольший удельный вес среди глиальных опухолей (50-65%) занимают злокачественные глиомы, а глиобластомы являются наиболее частой причиной смерти при опухолях ЦНС [16, 43].

Приведенные данные свидетельствуют о наличии большого числа больных с глиальными опухолями головного мозга, поэтому крайне важна эффективная прижизненная диагностика, позволяющая максимально персонифицировать лечение, оценку его эффективности и прогноза течения болезни.

Методы нейровизуализации, такие как KT и МРТ позволили сделать большой прорыв в неинвазивном изучении локализации и строения глиом головного мозга, закономерностей их роста, взаимоотношения с окружающими тканями, динамики развития [24, 25, 30]. При этом доказано, что точность, чувствительность и специфичность МРТ выше, чем KT. Однако при этом, специфичность МРТ, даже с использованием внутривенного контрастирования, существенно ниже ее чувствительности, поскольку различные патологические процессы в ткани мозга могут обладать сходной лучевой картиной [11, 24, 25, 27].

В последние годы, с развитием сверхвысокопольной МРТ и мультиспиральной KT стало возможным изучать некоторые динамические физиологические процессы, которые включают в себя исследование процессов диффузии и перфузии головного мозга, а также метаболических изменений. Полученные при этом данные дают дополнительную информацию о характеристиках опухоли, степени ее злокачественности, характере роста [40, 54,

63, 104, 119, 127, 134, 160, 174, 179]. На этом базируются попытки прогнозировать течение заболевания [96, 151, 167].

Важнейшая задача — мониторинг эффективности лечения. Общий принцип лечения пациентов с глиальными опухолями головного мозга - комплексное воздействие, включающее в себя хирургическую резекцию, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию. Каждый из этих методов оказывает повреждающее действие на вещество головного мозга, а их комбинация потенцирует не только положительный, но и отрицательный эффекты. Одной из наиболее важных проблем в современной нейроонкологии является развитие лучевых повреждений головного мозга, которые могут возникать в 6-33% случаев [9, 98, 107, 139]. Лучевые повреждения симулируют продолженный рост опухоли, а данные KT и МРТ малоспецифичны в их дифференциальной диагностике, что приводит к значительным ограничениям при использовании критериев оценки эффективности лечения глиом (критерии RANO) [84, 90, 126, 148, 183]. Современные методы визуализации-ПЭТ [94, 97, 118,132, 176], ОФЭКТ [118,162, 152], МР-спектроскопия [47, 76, 163], МР-диффузионные [116] и КТ/МР-перфузионные исследования [13, 75, 86, 122, 123, 178] позволяют охарактеризовать особенности метаболизма и параметров гемодинамики в зоне облучения. Поэтому, с развитием новых методик облучения, актуальным является изучение методов нейровизуализации, позволяющих на этапе мониторинга результатов лечения в максимально ранние сроки оценить его эффективность и надежно дифференцировать продолженный рост опухоли и лучевые повреждения ткани мозга. Неверная оценка изменений в ткани мозга после комбинированного лечения у больных с лучевым повреждением может привести с одной стороны - к отказу от эффективной химиотерапии, а с другой - к неоправданному оперативному вмешательству.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на значительное количество публикаций о возможностях КТ-перфузии в диагностике глиом головного мозга и оценке результатов их комбинированного лечения, недостаточное количество работ посвящено

подробной количественной оценке расширенного набора перфузионных параметров и использованию их значений в качестве маркеров прогноза заболевания и дифференциальной диагностике продолженного роста опухоли и лучевых повреждений вещества мозга. Имеются данные о наличии связи между количественными значения параметров перфузионной КТ и степенью злокачественности опухоли, гистологическими характеристиками и молекулярными маркерами [104, 127, 128, 172]. Однако, исследований, посвященных оценке количественных значений КТ-перфузии для дифференцирования глиом разной степени злокачественности и прогноза заболевания не так много и проведены они на небольших выборках (20-40 человек) [101, 128, 72,167]. Крайне мало работ, посвященных использованию перфузионной КТ в оценке ответа опухоли на проводимое комбинированное лечение.

Дифференциальная диагностика продолженного роста и лучевых повреждений методом КТ-перфузии базируется на анализе относительно небольших групп (в пределах 20-30 человек) с небольшим сроком (3-6 месяцев) наблюдения в динамике. У разных авторов значения перфузионных параметров для разделения опухолевого роста и лучевого повреждения отличаются между собой. Не найдено публикаций, детализирующих варианты течения лучевых повреждений во времени. Еще в 1991 г. в работе Valk сообщается, что морфология лучевых повреждений не ограничивается только некрозом, а включает широкий спектр изменений [180], однако в литературе по сей день не пришли к единой трактовке лучевых повреждений. Вызывает споры использование терминов «псевдопрогрессия» и «лучевой некроз». Понятие «лучевой некроз» в ряде случаев используется некорректно — некоторые исследователи обозначают этим термином все фокальные лучевые повреждения [75, 130, 126, 148, 148]. Отмечена вариабельность в описании лучевой картины и сроков развития псевдопрогрессии [110, 123, 152, 173]. Не смотря на активное изучение возможностей перфузионной КТ, авторы исследований не предлагают алгоритмов использования методики для решения указанных выше задач мониторинга результатов комбинированного лечения глиальных опухолей.

Таким образом, изучение возможностей перфузионной КТ может внести новые данные как в решение проблем оценки эффективности комбинированного лечения глиальных опухолей головного мозга, своевременной достоверной дифференциальной диагностики продолженного роста опухоли и лучевых повреждений, так и в определение прогноза заболевания и подходов к лечению глиальных опухолей головного мозга, создаст предпосылки для более глубокого понимания динамики патологических процессов в ткани мозга.

Цель исследования

Изучить возможности перфузионной КТ в определении результатов комбинированного лечения глиальных опухолей головного мозга для объективизации оценки изменений в тканях мозга в ответ на проводимое лечение и разработки прогностических критериев его эффективности.

Задачи исследования

1. Уточнить по данным перфузионной КТ качественные и количественные характеристики опухоли в зависимости от ее гистологической структуры.

2. Определить возможности метода КТ-перфузии для динамического наблюдения за пациентами и оценки ответа на проводимое комбинированное лечение.

3. Уточнить лучевую семиотику псевдопрогрессии.

4. Уточнить перфузионные паттерны результатов комбинированной терапии - продолженного роста, псевдопрогрессии и лучевого некроза - с целью их дифференциальной диагностики.

5. Разработать прогностические критерии эффективности комбинированного лечения глиом головного мозга по данным комплементарного использования КТ-перфузии и структурной МРТ.

6. Разработать алгоритм использования методов нейровизуализации для улучшения предлучевой топометрии и объективизации оценки изменений в ткани мозга в ответ на проводимое лечение.

Научная новизна

Данная работа является первым обобщающим научным трудом, посвященным оценке результатов комбинированного лечения супратенториальных глиом головного мозга методом КТ-перфузии с использованием расширенного набора перфузионных параметров.

Изучены реакции опухоли и окружающей ткани мозга в ответ на лучевое или химиолучевое лечение методом КТ-перфузии с расширенным набором перфузионных параметров.

Доказано, что перфузионная КТ позволяет в более ранние сроки, по сравнению со структурной МРТ, выявлять ответ опухоли на проводимое комбинированное лечение и прогнозировать его эффективность.

Описана лучевая семиотика, сроки развития и варианты течения псевдопрогрессии по данным перфузионной КТ.

Впервые выявлен MP-негативный вариант псевдопрогрессии, характеризующийся очагами повышения проницаемости на перфузионных картах и отсутствием очагов накопления контрастного вещества при МРТ.

Проведена оценка влияния количественных параметров нейроперфузии CBV и PS на прогноз болезни и выживаемость.

Составлен алгоритм использования методов нейровизуализации с учетом прогностических критериев эффективности комбинированного лечения глиом головного мозга по данным комплементарного использования КТ-перфузии и структурной МРТ.

Установлено, что параметрические карты Patlak Blood Volume позволяют более точно дифференцировать опухоль с гиперперфузией на фоне высоких значений перфузии серого вещества мозга.

Установлено, что перфузионные карты сосудистой проницаемости (PS, PRSq) более чувствительны в выявлении повреждения ГЭБ, чем МРТ с контрастированием.

Установлено, что локальные лучевые повреждения после комбинированного лечения могут развиваться в зоне периоперационных ишемических изменений.

Произведены статистические расчеты для оценки чувствительности, специфичности и точности диагностического теста при использовании для дифференциальной диагностики продолженного роста опухоли и псевдопрогрессирования количественных значений перфузионных параметров CBF, nCBF, CBV, nCBV, ТТР, PBV, nPBV, PS, PRSq.

Теоретическая и практическая значимость

Установлено, что в 61% случаев перфузионная КТ позволяет оценивать ответ опухоли на проводимое лечение на 3-6 месяцев раньше, чем структурные методы нейровизуализации.

Доказано влияние на прогноз заболевания измеряемых в опухоли количественных значений таких перфузионных параметров как объем кровотока (CBV) и сосудистая проницаемость (PS).

Установлено, что перфузионная КТ позволяет с высокой степенью достоверности проводить дифференциальную диагностику продолженного роста глиомы, лучевого некроза и псевдопрогрессии.

Выделены 2 группы перфузионных паттернов псевдопрогрессии: 1. преходящие лучевые повреждения и 2. длительно текущие лучевые повреждения, с возможной трансформацией в лучевой некроз.

Выделены два варианта лучевой картины в зависимости от степени повреждения ГЭБ при псевдопрогрессии: 1. MP-негативный — наличие в веществе мозга очагов повреждения ГЭБ при перфузионной КТ и отсутствие очагов патологического контрастирования при МРТ; 2. MP-позитивный - наличие в веществе мозга очагов повреждения ГЭБ как при ПКТ, так и при МРТ.

Подтверждена необходимость выполнения DWI в раннем послеоперационном периоде для своевременного выявления ишемических изменений с целью учета их при планировании J1T и оценки риска развития лучевых повреждений.

Определена точка разделения для нормализованного показателя объема кровотока (nCBV) с целью дифференциальной диагностики прогрессирования злокачественной глиомы и лучевого повреждения: nCBV=l,6 обладает

чувствительностью 96,7% и специфичностью от 92,3% до 96,2% по данным двух разных статистических методик, точность диагностического теста — 94,6%.

Разработаны практические рекомендации по применению метода КТ-перфузии с целью повышения эффективности его использования в определении результатов комбинированного лечения глиальных опухолей головного мозга.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполнялось в несколько этапов. На первом этапе изучалась отечественная и зарубежная литература, посвященная данной проблеме. Всего проанализировано 190 источников, из них 71 — отечественных, 119 - зарубежных.

На втором этапе были обследованы 113 человек с диагнозом глиальной опухоли головного мозга супратенториальной локализации, которые составили группу наблюдения и 10 относительно здоровых добровольцев без неврологической симптоматики. Обследование включало в себя выполнение перфузионной КТ и МРТ-исследования (Т1 до и после внутривенного контрастирования гадолиний-содержащими препаратами, Т2 и FLAIR последовательности, DWI). МРТ проводилась в первые 48 часов после оперативного удаления глиомы головного мозга, перфузионная КТ выполнялась одновременно с предлучевой КТ-топометрией. Далее МРТ и перфузионная КТ выполнялись в одинаковые сроки после проведенного комбинированного лечения.

На третьем этапе диссертационного исследования проводился анализ качественных и количественных данных проведенных исследований и статистическая обработка полученных результатов.

Клиническая характеристика пациентов.

В основу работы положены результаты динамического наблюдения 113 пациентов с диагнозом глиальной опухоли головного мозга супратенториальной локализации методом перфузионной КТ. Распределение по гистологической структуре опухолей в зависимости от степени злокачественности по классификации ВОЗ 2007 г. следующее: А — глиомы I-II степени злокачественности (по ВОЗ) -28,3% (32 случая), Б — глиомы Ш-ГУстепени злокачественности (по ВОЗ)

- 71,7% (81 случай), данные по каждой группе Grade I-IV: Grade 1-6 (5%); Grade II - 26 (23%); Grade III - 34 (30%); Grade IV - 47 (42%). Все пациенты проходили комбинированное лечение в ГБУЗ СО СООД, которое включало лучевую терапию у 100% из них и химиотерапию у 63% больных: темозоломидом (31%) или ломустином (32%). Критерием включения в группу наблюдения было наличие гистологически верифицированного диагноза глиальной опухоли и выполнение МРТ с внутривенным контрастированием в первые 48 часов после операции. Диагноз церебральной опухоли был подтвержден гистологически у всех больных, при этом у 82 больных диагностирована первичная опухоль, а у 27 - продолженный рост опухоли. При выявленных в процессе наблюдения 26 случаях локальных лучевых повреждений гистологически диагноз верифицирован у 7 больных из этой группы (6,2%), у 4 из них материал взят на открытой операции, у 3 — при патологоанатомическом вскрытии. У 19 больных диагноз лучевого повреждения установлен на основании клинических данных, результатов МРТ и перфузионной КТ при динамическом наблюдении более 6 месяцев.

Положения, выносимые на защиту

1. Перфузионная КТ характеризуется высокой информативностью в оценке эффективности проводимой комбинированной терапии.

2. Перфузионная КТ позволяет с высокой степенью достоверности проводить дифференциальную диагностику продолженного роста глиом, псевдопрогрессии и лучевого некроза.

3. Разработанные на основе клинико-лучевого анализа критерии, учитывающие перфузионные характеристики опухоли (CBV, CBF, PBV, PS, PRSq) до и после комбинированной терапии, позволяют оценить прогноз заболевания.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности полученных в ходе исследования результатов определяется значительным и репрезентативным объемом выборки обследованных пациентов (п=113), применением современных методов лучевого обследования (перфузионная рентгеновская компьютерная томография и высокопольная МРТ), а

также обработкой полученных данных современными методами математической статистики.

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность 1-го и 2-го нейрохирургических, 1-го радиологического отделений ГБУЗ СО СООД, а также в учебный процесс кафедры рентгенологии ФПК и 1111ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России, Научно-клинического и образовательного центра «Лучевая диагностика и ядерная медицина» медицинского факультета СПбГУ, ИМЧ РАН.

Основные результаты исследования были доложены и обсуждались на научно-практических конференциях: «Поленовские чтения» в г. Санкт-Петербург, апрель 2009 г. и апрель 2012 г., «85 лет онкологической службы на Урале» декабрь 2010 г, Екатеринбург, XVIII всероссийская конференция «Нейроиммунология. Рассеянный склероз», симпозиум «Современные возможности нейровизуализации», Санкт-Петербург, сентябрь, 2011 г, Сибирский международный нейрохирургический форум, июнь 2012 г, Всероссийская научно-практическая конференция «Развитие радиотерапии в рамках реализации национальной программы по онкологии», май 2013 г., II Российский нейрохирургический форум нейроонкологов, Екатеринбург, 23-26 октября 2013 г, Невский Радиологический форум, апрель 2015, «Нейрорадиологические биомаркеры в диагностике и прогнозировании заболеваний головного мозга», Москва, май 2015, XX Всероссийская конференция «Нейроиммунология. Рассеянный склероз», Санкт-Петербург, май 2015, а также на заседаниях Санкт-Петербургского и Екатеринбургского городского общества рентгенологов 3 февраля 2015 г. и 15 июня 2014 г. соответственно.

Апробация диссертационной работы проходила на межлабораторном заседании ИМЧ РАН (протокол №1 от 26.05.2015).

Личный вклад автора

Тема и план диссертации, ее основные идеи и содержание разработаны совместно с научным руководителем на основе многолетних целенаправленных исследований.

Автор самостоятельно сформулировал и обосновал актуальность темы исследования, участвовал в подборе больных и добровольцев без признаков неврологических нарушений, проводил первичные и динамические КТ-исследования с оценкой перфузии и МРТ-исследования, выполнял планирование и постпроцессинговую обработку данных перфузионной КТ.

Автор выполнял статистическую обработку, обобщение и анализ полученных результатов, оформлял рукопись.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 27 печатных работ, из них 3 — в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 182 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций. Текст иллюстрирован 22 таблицами и 64 рисунками.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА СУПРАТЕНТОРИАЛЬНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Супратенториальные глиомы: общая характеристика, классификация и

общие принципы лечения больных Частота первичных опухолей центральной нервной системы составляет от 7,42 до 13,9 на 100 ООО населения в год [34, 61, 189]. Внутримозговые, или глиальные, опухоли поражают преимущественно лиц трудоспособного возраста и составляют 40-65% от всех опухолей центральной нервной системы [42, 79, 108, 112, 132, 155]. По данным National Cancer Institute в США ежегодно регистрируется около 22000 новых случаев заболевания опухолями ЦНС и около 13000 случаев смерти от данной патологии, при этом заболеваемость составляет 6,6, а смертность 4,7 на 100000 населения в год [112].

По степени злокачественности в соответствии с классификацией WHO (2007 г.) среди новообразований нервной системы выделяют:

Grade I - опухоли с низким пролиферативным потенциалом, часто дискретной природы. Могут быть излечены исключительно хирургическим методом.

Grade II — опухоли, характеризующиеся инфильтративным ростом, низкой митотической активностью, склонностью к рецидивированию. Некоторые типы этих опухолей склонны к прогрессирующему снижению степени дифференцировки.

Grade III — опухоли с отчетливыми проявлениями инфильтративного роста и признаками анаплазии.

Grade IV - опухоли с высоким уровнем митотической активности, склонные к образованию очаговых некрозов, характеризующиеся быстрым прогрессированием заболевания.

Группы Grade I и Grade II относят к низкозлокачественным глиомам (Low Grade), группы Grade III и Grade IV - к высокозлокачественным (High Grade) [169].

Современные принципы лечения глиальных опухолей включают хирургическое лечение, лучевую и лекарственную терапию, симптоматическое лечение [2, 21, 22, 26, 32, 49, 64, 71]. Однако, даже комплексное лечение не способно полностью избавить пациентов от опухолевого процесса, что ставит проблему лечения нейроэктодермальных опухолей в ряд наиболее сложных нейрохирургических проблем [5, 11, 15, 33, 44, 65].

Комплексное лечение злокачественных опухолей мозга, включающее хирургические вмешательства, химио-, гормоно-, иммунотерапию, а также рентгено-, радио- и лазеротерапию, за последние десятилетия достигло определенных успехов [1, 10, 14, 31, 36, 43, 46, 69, 168, 156, 192]. Однако при злокачественных глиомах мозга прогноз заболевания остается неудовлетворительным, из-за сложности тотального удаления опухоли [26, 12, 66, 70]. Обусловлено это, прежде всего, инвазивным ростом и отсутствием четких границ между опухолью и нормальной мозговой тканью (в видимо неизменных тканях головного мозга опухолевые клетки распространяются на 2-4 см вокруг основного узла опухоли), близким расположением жизненно важных центров головного мозга, а также высокой степенью рецидивирования [45, 154, 189].

Используемые в настоящий момент методы лечения, в лучшем случае, увеличивают продолжительность жизни до возникновения рецидива. Остается высокой послеоперационная летальность [10, 50].

Эффективность предпринимаемого лечения и выживаемость пациентов во многом зависят от гистологической природы опухоли, возраста пациента, состояния больного, локализации опухоли и комплекса лечебных мер, таких как степень радикальности хирургического лечения, своевременная и адекватная лучевая терапия и химиотерапия [37, 38, 73, 112, 133, 136, 157, 184]. Хотя, по поводу радикальности оперативного лечения имеются противоречивые мнения: некоторые исследователи считают, что объем удаления опухоли не является фактором, влияющим на общую выживаемость пациентов с первичными

опухолями головного мозга [147], а другие напротив приходят к выводу, что из клинических факторов наибольшее значение для прогноза имеют лишь «тотальное» удаление опухоли и повторная операция [10].

За последние 10-15 лет благодаря современным средствам диагностики и лечения произошло не только снижение послеоперационной летальности, но и повышение радикальности операций и, что особенно важно, повышение качества жизни прооперированных больных [8].

Однако результаты послеоперационной терапии первичных опухолей головного мозга требуют дальнейшего улучшения, поиска новых и совершенствования имеющихся способов, единого понимания факторов, влияющих на исход лечения на каждом этапе [71]. Этому могут помочь современные методы нейровизуализации, где структурные КТ и МРТ стали дополнятся функциональными данными посредством перфузионной КТ и динамической МРТ с контрастированием, MP-спектроскопии, диффузионно-взвешенными и диффузионно-тензорными изображениями, ОФЭКТ и ПЭТ. Возможности функциональных методов диагностики позволяют оценивать степень злокачественности опухоли, дифференцировать продолженный рост опухоли от лучевого повреждения мозга и дополнять данные морфологической КТ и МРТ об ответе опухоли на проводимое лечение [23, 35, 57, 63, 134, 141, 143, 160, 175].

1.2 Возможности современных методов нейровизуализации в диагностике супратенториальных глиом

Клинические симптомы, обусловленные локализацией и объемом глиальной опухоли, подтверждаются данными нейровизуализации. Интервал между дебютом заболевания и постановкой диагноза в среднем составляет 6,1 месяцев±2 месяца, при дифференцированных глиомах — больше 2 лет, при анапластических астроцитомах — до 24 месяцев, при глиобластомах — менее 6 месяцев [61].

На КТ головного мозга у больных с высокодифференцированными астроцитомами выявляются низкоплотные, не увеличивающиеся поражения, не вызывающие масс-эффекта, а на МРТ — поражение мозга, имеющее низкий сигнал

в Т1-режиме и высокий в Т2-режиме, накопления КВ в опухоли не отмечается[3]. Область повышенного сигнала обычно гомогенна и хорошо отграничена, отсутствуют геморрагии и некрозы [81]. Случаи накопления контрастного вещества являются крайне редкими. В среднем контрастное усиление при астроцитомах низкой степени злокачественности отмечается в 8% при KT- и в 15% при МРТ-исследованиях [171]. Кажущаяся четкость границ опухоли при МРТ не должна отождествляться с возможной четкостью их по гистологическим данным, опухолевая ткань может распространяться на несколько сантиметров за пределы видимой зоны изменения сигнала на Т2-взвешенных МР-томограммах [161]. Использование различных современных методик визуализации и контрастирования при МР-исследовании может дать больше данных о природе и расположении опухоли [7, 60, 120].

При анапластических астроцитомах на KT выявляются гиподенсные или смешанные новообразования с нечеткими границами, с наличием масс-эффекта, накоплением КВ в опухоли и наличием перифокальной зоны сниженной плотности, размеры которой варьируют в значительной степени [24]. Глиобластомы на KT проявляются как негомогенные зоны повышенной плотности и могут иметь центральный некроз или кистозный компонент [24]. На МРТ анапластические астроцитомы и глиобластомы представляют собой объемные образования с гетерогенным сигналом и нечеткими границами. Накопление КВ варьирует. Оценка размеров и распространения глиом более точна на МРТ, чем на KT [24, 25, 190]. Дополнительные диагностические данные для оценки глиом обеспечивают диффузионно-взвешенные изображения (DWI) [174], магнитно-резонансная спектроскопия (MPC) [40, 47, 120, 181], позитронно-эмиссионная томография [55, 102, 106, 143, 151, 164], ОФЭКТ [118], перфузионная КТ/МРТ [63, 114, 127, 141, 160, 179].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Журавлева, Мария Яковлевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Абсалямова, О.В. Тенденции в диагностике и лечении злокачественных глиом / О.В. Абсалямова // Современная онкология. - 2013. —№1. — С. 10-11.

2. Алгоритмы диагностики и лечения злокачественных новообразований: сборник научных статей, выпуск 2 / под ред. О.Г. Суконко, Г.А. Красного. -Минск, 2012.-С. 424

3. Алешин, В.А. Астроцитомы низкой степени злокачественности полушарий большого мозга / В.А. Алешин, В.Б. Карахан // Современная онкология. — 2005-Т. 7№2.-С. 53-61.

4. Алхимова, С. Н. Применение компартментного анализа для расчета тканевой перфузии / С.Н. Алхимова // Научные Вести НТУУ «Киевский Политехнический Институт». -2010. — №. 5. - С. 119-125.

5. Аманов, Р.Д. Неоперабельные глиомы: возможности лечения / Р.Д. Аманов [и др.] // Тезисы У Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», — М., 2008 г.-С. 20-21.

6. Ананьева, H.A. KT- и МРТ-диагностика острых ишемических инсультов / H.A. Ананьева, Т. Н. Трофимова. - СПб: Издательский дом СПбМАПО, 2005. - 134 с.

7. Гайдар, Б.В. Лучевая диагностика опухолей головного и спинного мозга / Б.В. Гайдар, Е.Е. Рамешвили, Г.Е. Труфанов и соавт. - СПб.: ФОЛИАНТ, 2006.-336 с.

8. Гвоздев, П.Б. Стереотаксический метод в хирургическом лечении образований головного мозга глубинной локализации /П.Б. Гвоздев // Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. - 2005. -№ 1. - С. 17—20

9. Говорина, Е.В. Радиационные повреждения головного мозга после лучевой терапии опухолей ЦНС: обзор литературы [Электронный ресурс] / Е.В. Говорина, О.И. Щербенко // Вестник РНЦР МЗ РФ. - 2004. - №4. - URL:

http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v4/papers/govv4.htm (Дата обращения 21.04.2015).

10. Голанов, А. В. Результаты комбинированного лечения глиобластом больших полушарий головного мозга / А. В. Голанов, А. Г. Коршунов // Материалы III съезда нейрохирургов России. - СПб., 2002. - С. 88-89.

11. Голанов, А. В. Современные аспекты диагностики и лечения глиом больших полушарий головного мозга / А. В. Голанов, А. Г. Коршунов, В. А. Лошанков // Материалы II съезда нейрохирургов РФ. — Нижний Новгород, 1998. - С. 107.

12. Голанов, A.B. Глиобластомы больших полушарий головного мозга: результаты комбинированного лечения и факторы, влияющие на прогноз: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.18 / Голанов Андрей Владимирович. -М., 1999.-44 с.

13. Долгушин, М.Б. Перфузионная компьютерная томография в динамической оценке эффективности лучевой терапии при вторичном опухолевом поражении головного мозга / М.Б. Долгушин, И.Н. Пронин, В.Н. Корниенко // Вестник РОНЦ им. Блохина РАМН. - 2008. - Т. 19. - №4. - С. 36-46.

14. Дяченко, A.A. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга: (обзор литературы) [Электронный ресурс] / A.A. Дяченко, A.B. Субботина, Т.Р. Измайлов [и др.] // Вестник РНЦРР МЗ РФ. - 2013. - № 1. URL: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/vl3/papers/valkovl_vl3.htm (дата обращения 21.04.2015).

15. Земская, А. Г. Опухоли головного мозга астроцитарного ряда / А. Г. Земская, Б. И. Лещинский. - Л.: Медицина, 1985. -216 с.

16. Зозуля, Ю. А. Эпидемиологические исследования в нейроонкологии: современное состояние в Украине и за рубежом / Ю. А. Зозуля, Я. В. Пацко, А. Н. Никифорова // Вопросы нейрохирургии. - 1998. -№ 2. - С. 50-54.

17. Иллюстрированный самоучитель по SPSS [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://www.hr-portal.ru/spss/index.php. - Заглавие с экрана. — (Дата обращения 28.04.2015).

18. Ильялов, С. Р. Стереотаксическая радиохирургия внутримозговых метастазов рака с применением установки «Гамма-нож»: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.28, 14.00.19 / Ильялов Сергей Рустамович. -М., 2008. -25 с.

19. Измайлов Т.Р. Лечение глиом высокой степени злокачественности в зависимости от класса RPA / Т.Р. Измайлов, Г.А. Паныиин, П.В. Даценко // Поволжский онкологический вестник. — 2012. — № 1. — С. 34-41.

20. Капишников, A.B. Возможности перфузионной компьютерной томографии в дифференциальной диагностике продолженного роста и постлучевого некроза 153 глиобластом головного мозга. / A.B. Капишников, A.B. Баландина // Известия Самарского научного центра РАН. - 2014. — Т. 16, № 5. -С. 1277-1281.

21. Карташев, A.B. Комбинированная послеоперационная терапия злокачественных глиом / A.B. Карташев, В.М. Виноградов, С.В Герасимов // Материалы III съезда нейрохир. России. - СПб., 2002. - С. 234.

22. Кобяков, Г. Л. Химиотерапия в комплексном лечении больных с супратенториальными злокачественными внутримозговыми опухолями: автореф.дисс. ... канд.мед. наук: 10.00.28. / Кобяков Григорий Львович. — М., 1998.-24 с.

23. Кобяков, Г.Л. Химиотерапия глиом: по материалам ASCO-2006 / Г.Л. Кобяков, М.Р. Личиницер, М.А. Абрамов // Фарматека (спецвыпуск: Онкология ASCO-2006). - 2006. - № 1. - С. 23-24.

24. Коновалов, А.Н. Компьютерная томография в нейрохирургической клинике / А.Н. Коновалов, В.Н. Корниенко. - М.: Медицина, 1985. - 296 с.

25. Коновалов, А.Н. МРТ в нейрохирургии / А.Н. Коновалов, В.Н Корниенко, И.Н. Пронин.-М.:Видар, 1997.-471 с.

26. Коновалов, А.Н. Стандарты, рекомендации и опции в лечении глиальных опухолей головного мозга у взрослых / А.Н. Коновалов, A.A. Потапов, В.А. Лошаков [и др.] // Журн. вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. - 2006. - №2. - С. 3-11.

27. Корниенко В.Н. Диагностическая нейрорадиология / В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин. - М. - 2009. - Том II. - С. 449

28. Корниенко В.Н. Диагностическая нейрорадиология / В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин. - М., 2009. - Том И. - С. 425

29. Корниенко, В. Н. Исследование тканевой перфузии головного мозга методом компьютерной томографии / В. Н. Корниенко, И. Н. Пронин [и др.] // Медицинская визуализация. - 2007. — №2. - С. 70-81.

30. Корниенко, В.Н. Детская нейрорентгенология / В.Н. Корниенко, В.И. Озерова. -М.: Медицина, 1993. - С. 448 .

31. Короткевич, Е.А. Локальная химиотерапия цисплатином в лечении супратенториальных глиальных опухолей / Е.А. Короткевич, А.Ф.Смеянович, Ю.Г. Шанько [и др.] // Материалы III съезда нейрохир. России. - СПб., 2002. -С. 116-117.

32. Коршунов, А. Г. Иммуногистохимическое изучение экспрессии эпителиального антигена BERER 4 и других тканеспецифических антигенов в первичных и метастатических опухолях головного мозга / А. Г. Коршунов, С. В. Лахтеева // Арх. патологии. - 1998. - № 6. - С. 40-47.

33. Лавров, А. 10. Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения опухолей центральной нервной системы / А. Ю. Лавров // Неврологический журнал. - 2004. - Т. 9. № 6. - С. 49-56.

34. Лосев, Ю.А. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга в сельской местности (на модели Ленинградской области): автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.28 / Лосев Юрий Алексеевич. - СПб., 2003. —18 с.

35. Лучевая диагностика и терапия заболеваний головы и шеи. Национальное руководство / гл. редактор тома Т.Н Трофимова. — Москва: ГЭОТАР Медиа, 2013.-888 с.

36. Марченко, C.B. Комплексное лечение злокачественных глиом полушарий большого мозга: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.28 / Марченко Сергей Валерьевич. - СПб., 1997. - 38 с.

37. Махнев, B.B. Вопросы лечения пациентов с первичными опухолями головного мозга в Свердловском областном онкологическом диспансере / В.В. Махнев [и др.] // Российский нейрохирургический журнал им. профессора A.JI. Поленова. - 2011. - Т. III, № 4. - С. 12-16.

38. Махнев, В.В. Характеристика пациентов с рецидивом первичных опухолей головного мозга и подход к их комплексному лечению в СООД/В.В. Махнев, A.C. Шершевер [и др.] // Материалы XII всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения». - СПб, 2013. - С.200.

39. Никитин К.В. Локальные лучевые повреждения головного мозга после лучевой терапии и радиохирургии интракраниальных объемных образований: автореферат дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.18. / Никитин Константин Владимирович. — М., 2010 г. - 26 с.

40. Окользин, A.B. Возможности магнитно-резонансной спектроскопии по

водороду в характеристике опухолей головного мозга: автореферат дисс.....

канд. мед. наук: 14.00.19 / Окользин Алексей Валерьевич. - СПб., 2007 г. -25 с.

41. Олюшин, В.Е. Глиальные опухоли головного мозга: краткий обзор литературы и протокол лечения больных / В.Е. Олюшин // Нейрохирургия. — 2005.-№4. -С. 41-47.

42. Олюшин, В.Е. Итоги и перспективы комплексной терапии больных глиомами больших полушарий мозга / Олюшин, В. Е. [и др.] // мат. III съезда нейрохир. России. - СПб., 2002. - С. 136.

43. Олюшин, В.Е. Комплексная терапия больных с глиомами полушарий большого мозга: итоги последнего десятилетия и перспективы / В.Е. Олюшин, М.В. Филатов, О.В. Острейко // Материалы Российской конф. «Комбинированное лечение опухолей головного мозга». - Екатеринбург, 2004.-С. 72—74.

44. Олюшин, В.Е. Комплексное лечение больных со злокачественными глиомами полушарий большого мозга / В.Е. Олюшин // Материалы VII

Международного симпозиума «Новые технологии в нейрохирургии». — СПб, 2004.-С. 164-165.

45. Оноприенко, A.B. Ранняя диагностика рецидивных глиом с использованием автоматизированной обработки изображений МРТ с контрастным усилением / A.B. Оноприенко [и др.] // Медицинская визуализация. - 2005. - № 2. - С. 39-48.

46. Острейко, О.В. Продолженный рост злокачественных глиом супратенториальной локализации: повторные операции, катамнез и некоторые вопросы комбинированного лечения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.28 / Острейко Олег Викентьевич. - СПб., 2001. -23 с.

47. Подопригора, А.Е. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия в диагностике опухолевых и неопухолевых поражений головного мозга / А.Е. Подопригора, И.Н. Пронин, JIM. Фадеева //Вопросы нейрохирургии. —2000. -№3.-С. 17-20.

48. Пронин, И.Н. Нейрорентгенологическая характеристика олигодендроглиом головного мозга / И.Н. Пронин, Ю.Л. Яковлев, В.А Лошаков [и др.] // Нейрохирургия. - 2001. - № 2. - С. 51-54.

49. Радулеску, Г. Г. Темодал - новый противоопухолевый препарат для лечения злокачественных глиом / Г. Г. Радулеску // Онкология. — 2002. - № 3. — С. 2733.

50. Розуменко, В. Д. Нейроонкология: современное состояние проблемы / В. Д. Розуменко // Онкология. - 2004. - Т. 8. № 2. - С. 188-91.

51. Румянцев, П.О. Статистические методы анализа в клинической практике / П.О. Румянцев, В.А. Саенко [и др.]. -Обнинск: ГУ РМНЦ РАМН, 2009. - 46 стр.

52. Савченко, Е.А. Применение современных компьютерных технологий в обработке данных динамической перфузионной спиральной компьютерной томографии в оценке церебральной гемодинамики / Е.А. Савченко, Ю.В. Думанский, Е.В. Середенко // Украинский журнал телемедицины и медицинской телематики. - 2008. - Том 6, №1. - С. 55-59.

53. Салеев, P.A. К вопросу о патоморфозе глиом головного мозга / P.A. Салеев [и др.] // Материалы III съезда нейрохирургов России. — СПб., 2002. - С. 148.

54. Серков, C.B. Диффузионно-взвешенная МРТ в диагностике опухолей головного мозга: автореферат дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.28. / Серков Сергей Владимирович. - М., 2005 г. -36 с.

55. Скворцова, Т.Ю. ПЭТ диагностика астроцитарных опухолей головного мозга: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.19 / Скворцова Татьяна Юрьевна. - СПб., 2004. - 23 с.

56. Скворцова, Т.Ю. Современные методы нейровизуализации в дифференциальной диагностике лучевых поражений головного мозга у больных с церебральными опухолями / Т.Ю. Скворцова, 3.JI. Бродская, Ж.И. Савинцева // Бюлл. Сибирской медицины. - 2011 г., - №4, - С. 130-138.

57. Славин, М.Б. Количественное моделирование патологических процессов / М.Б. Славин. -М.: Медицина, 1983. - С. 343-346.

58. Смолин, A.B. Возможности ангиогенной терапии при рецидивах глиом высокой степени злокачественности / A.B. Смолин, Г.Л. Кобяков, A.B. Конев [и др.] // Фарматека. - 2009. - №18. - С. 41-47.

59. Сухов, В.Ю. Методики радионуклид ной диагностики: методические рекомендации / В.Ю. Сухов, В.А. Поспелов. - СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2015 г. —28 с.

60. Труфанов, Г.Е. Лучевая диагностика: Учебник для вузов / Г.Е. Труфанов. — М.: ГЕОТАР-МЕДИА, 2007. - С. 71-74.

61. Улитин, А.Ю. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения крупного города и пути совершенствования организации медицинской помощи больным с данной патологией (на модели Санкт-Петербурга): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.28 / Улитин Алексей Юрьевич. - СПб., 1997. - 23 с.

62. Усатов, С.А. Особенности клиники глиальных опухолей головного мозга различной степени злокачественности в зависимости от выраженности

перифокальной зоны / С.А. Усатов // Украинский нейрохирургический журнал. -2000 г. -№1(9).-С. 39-41.

63. Усов, В.Ю. Оценка эндотелиальной проницаемости опухолей мозга методом динамической магниторезонансной томографии с контрастированием Магневистом на низкопольном MP-томографе / В.Ю. Усов [ и др. ] // Вестн. рентгенол. и радиол. - 2001. - № 3. - С. 37-45.

64. Фадеев, Б. П. Комбинированное лечение глиальных и метастатических опухолей головного мозга / Б. П. Фадеев, Р. М. Жабина // Вестник хирургии. -2005. -№ 2.-С. 80-82.

65. Фадеев, Б. П. Хирургические аспекты лечения глиальных и метастатических опухолей головного мозга / Б. П. Фадеев // Вестник хирургии. — 2004. - № 2. -С. 18-23.

66. Хонина, Н. А. Характеристика и механизмы иммунных нарушений у больных с злокачественными опухолями головного мозга / Н. А. Хонина [и др.] // Вопросы онкологии. - 2002. - Т. 48. № 2. - С. 196-201.

67. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М.: Изд-во ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, 2011. - 260 с.

68. Чувашова, О.Ю. Характеристика перифокального отека при глиомах полушарий головного мозга различной степени анаплазии по данным компьютерной и магнитно-резонансной томографии / О.Ю. Чувашова // Бюллетень Украинской ассоциации нейрохирургов. - 1998. - №4. — С. 115— 117.

69. Шамкалович, A.B. Результаты лечения внутримозговых опухолей с применением лазерного излучения / A.B. Шамкалович, Ф.В. Олешкевич, И.И. Сакович // Медицинский журнал. - 2008. - № 2(24). - С. 84-89.

70. Шашков, К.В. Послеоперационная оценка радикальности удаления астроцитарных глиом головного мозга (KT и МРТ диагностика): Дис. ... канд. мед. наук: 14.01.18; 14.01.13 / Шашков Константин Викторович — М., 2010. — 123 с.

71. Штефан, А.Ю. Современные аспекты химиолучевого лечения злокачественных глиом головного мозга / А.Ю. Штефан, Д.Д. Сакаева, Ф.Ф. Муфазалов//Медицинская наука и образование Урала. -2007. — № 3. — С.89-91.

72. Ahmad, К. Perfusion СТ cerebral blood volume and permeability in low and high grades of brain glioma / K. Ahmad, A. Elhameed // The Egyptain Journal of Radiology and Nuclear Medicine. -2012. -vol. 43(3). -P. 449^156.

73. Ahmed, R. Malignant gliomas: current perspectives in diagnosis, treatment, and early response assessment using advanced quantitative imaging methods / R. Ahmed, M.J. Oborski, M. Hwang [et al.] // Cancer management and research. -2014.-Vol. 6.-P. 149-170.

74. Albert, F.K. Early postoperative magnetic resonance imaging after resection of malignant glioma: objective evaluation of residual tumor and its influence on regrowth and prognosis / F.K. Albert, M. Forsting, K. Sartor et al. //Neurosurgery. - 1994. - Vol. 34, № l. - P. 45-60.

75. Alexiou, G.A. Glioma recurrence versus radiation necrosis: accuracy of current imaging modalities / G.A. Alexiou, S. Tsiouris, A. Kyritsis [et al.] // J. Neorooncol. -2009.-Vol. 95.-P. 1—11.

76. Ando, K. Usefulness of Cho/Cr ratio in proton MR spectroscopy for differentiating residual/recurrent glioma from nonneoplastic lesions / K. Ando, R. Ishikura, Y. Nagami et al. // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai. - 2004. - Vol. 64. - P. 121-26.

77. Axel, L. Cerebral blood flow determination by rapid sequence computed tomography / L. Axel // Radiology. - 1980. - Vol. 137. - P. 679-686.

78. Barker, F. Age and the risk of anaplasia in magnetic resonance-nonenhancing supratentorial cerebral tumors / F. Barker [et al.] // Cancer. - 1997. - Vol. 80, № 5.-P. 936-941.

79. Behin, A. Primary brain tumours in adults / A. Behin // Lancet. -2003. - Vol. 361, №9354.-P. 323-331.

80. Bell, D. How well do radiologists diagnose intracerebral tumour histology on CT? Findings from a prospective multicentre study / D. Bell, R. Grant, D. Collie [et al.] // Br. J. Neurosurg. - 2002. - Vol. 16. № 6. - P. 573-577.

81. Bernstein, M. Low-grade gliomas / M. Bernstein, J. Bampoe // Bernstein M. Neuro-Oncology: The Essentials / M. Bernstein, M.S. Berger. - New York: Thieme Medical Publishers, inc., 2014. - Ch. 30. - P. 302-308.

82. Bernstein, M. Neuro-Oncology: The Essentials / M. Bernstein, M.S. Berger. -New York: Thieme Medical Publishers, inc., 2014. - 616 p.

83. Bognar, L. Brain tumors during the first year of life / L. Bognar // Ann. N Y. Acad. Sci.- 1997. -Vol. 17, № 824.-P. 148-155.

84. Brandes, A.A. Disease progression or pseudoprogression after concomitant radiochemotherapy treatment: pitfalls in neurooncology / A.A. Brandes [et al.] // NeuroOncol. -2008. - Vol. 10. - P. 361-67.

85. Brandsma, D. Clinical features, mechanisms, and management of pseudoprogression in malignant gliomas / D. Brandsma, L. Stalpers, W. Taal [et al.] // Lancet Oncol. - 2008. - №9. - P. 453^161.

86. Brandsma, D. Pseudoprogression and pseudoresponse in the treatment of gliomas / D. Brandsma, M.J. van den Bent // Curr. Opin. Neurol. - 2009. - Vol. 22, № 6. -P. 633-638.

87. Bruce, D. A. Surpa and infratentorial gliomas in children/ D. A. Bruce // Ann. NY. Acad. Sci. - 1997. - Vol. 17, № 824. - P. 141-147.

88. Burger, P.C The pathology of central nervous system radiation injury / P.C. Burger, O.B. Boyko // Radiation injury in the nervous system / eds. by P.H. Gutin, S.A. Leibel, G.E. Sheline. - New York: Raven, 1991. - P. 191-208.

89. Burger, P.C. The morphologic effects of radiation administered therapeutically for intracranial gliomas: a postmortem study of 25 cases / P.C. Burger, M.S. Jr. Mahley, L. Dudka [et al.] // Cancer. - 1979. - Vol. 44. - P. 1256-1272.

90. Castel, J.C. Imaging of irradiated brain tumors: value of magnetic resonance imaging / J.C. Castel, J.M. Caille // J. Neuradiol. - 1989. - Vol. 16. - P. 81-132.

91. Cenic, A. Dynamic CT measurement of cerebral blood flow: a validation study / A. Cenic, D.G. Nabavi, R.A. Craen [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 1999. - Vol. 20.-P. 63-73.

92. Chakvarti, A. Temozolomide mediated radiation enhancement in glioblastoma: a report on underlying mechanisms / A. Chakvarti, M. G. Erkkinen, U. Nestler [et al.] // Clin. Cancer. Res. - 2006. - Vol. 12. - P. 4738-4746.

93. Chamberlain, M. C. Absence of contrast enhancement on CT brain scans of patients with supratentorial malignant gliomas / M.C. Chamberlain, J.A. Murovic, V.A. Levin // Neurology. - 1988. - №64. - P. 581-587.

94. Chao, S.T. The sensitivity and specificity of FDG PET in distinguishing recurrent brain tumor from radionecrosis in patients treated with stereotactic radiosurgery / S.T. Chao, J.H. Suh, S. Raja // Int. J. Cancer (Radiat. Oncol. Invest). - 2001. -Vol. 96.-P. 191—197.

95. Chaski, C. Pseudoprogression after radiotherapy with concurrent temozolomide for high-grade glioma: clinical observations and working recommendations / C. Chaski, B. Neyns, A. Michotte [et al.] // Surg. Neurol. - 2009. - Vol. 72. - P. 42328.

96. Chaski, C. Prognostic value of perfusion-weighted imaging in brain glioma: a prospective study / C. Chaski [et al.] // Acta Neurochir. (Wien). - 2006. - Vol. 148(3).-P. 277-85.

97. Chen, C. Histopathology of Radiation Necrosis with Severe Peritumoral Edema after Gamma Knife Radiosurgery for Parasagittal Meningioma / C. Chen [et al.] // Stereotact. Funct. Neurosurg. - 2007. - Vol. 85. - P. 292-295.

98. Chen, Y. Adverse event reporting and developments in radiation biology after normal tissue injury: International Atomic Energy Agency consultation / Y. Chen, A. Trotty, C. Coleman [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2006. - Vol. 64, Issue 5.-P. 1442-1452.

99. Chamberlain M.C. Early necrosis following concurrent Temodal and radiotherapy in patients with glioblastoma / M.C. Chamberlain // J. Neurooncol. - 2007. - Vol. 82.-P. 81-83.

100. Dankbaar, J.W. Dynamic Perfusion CT Assessment of the Blood-Brain Barrier Permeability: First Pass versus Delayed Acquisition / J.W. Dankbaar, J. Horn, T. Schneider [et al.] //Am. J. Neuroradiol.-2008. - Vol. 29.-P. 1671-1676.

101. DiNallo, A. M. Quantitative analysis of CT-perfusion parameters in the evaluation of brain gliomas and metastases / A. M. DiNallo, A. Vidiri, S. Marzi [et al.] // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2009. - Vol. 28(1). - P. 38.

102. Eary, J.F. 2[C1 l]thymidine imaging of malignant brain tumors / J.F. Eary, D.A. Mankoff, A.M. Spence [et al.] // Cancer. Res. - 1999. - Vol. 59. № 3. - P. 615621.

103. Eastwood, J.D. Correlation of early dynamic CT perfusion imaging with whole-brain MR diffusion and perfusion imaging in acute hemispheric stroke / J.D. Eastwood, M.H. Lev, M. Wintermark [et al. ] // Am. J. Neuroradiol. - 2003. - Vol. 24.-P. 1869-1875.

104. Ellikaa, S.K. Role of Perfusion CT in Glioma Grading and Comparison with Conventional MR Imaging Features / S.K. Ellikaa, R. Jaina, S.C. Patela [et al.] // Am. J. Neuroradiol. -2007. - Vol. 28. - P. 1981-1987.

105. Enam, S.A. Malignant glioma / S.A. Enam, J.P. Rock, M.L. Rosenblum // Bernstein M. Neuro-Oncology: The Essentials / M. Bernstein, M.S. Berger. -NewYork: Thieme Medical Publishers, inc., 2014. -Ch. 31. - P. 309-318.

106. Ernestus, R.I. Polyaminemetabolism in gliomas / R.I. Ernestus, G. Rohn, R. Schroder [et al.] //J. Neurooncol. - 1996. - Vol. 29. № 2.-P. 167-174.

107. Fajardo, L. -G. Radiation pathology/L. -G. Fajardo, M. Berthrong, R.E. Anderson. - New-York: Oxford University Press, 2001. - 472 p.

108. Ferlay, J. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 / J. Ferlay, H.R. Shin, F. Bray [et al.] // Int. J. Cancer. - 2010. - Vol. 127, № 12. -P. 2893-2917

109. Fujimori, H. Tumor specific contrast enhancement study of Mnmetalloporphyrin (ATN10) — comparison of rat brain tumor model, cytotoxic and vasogenic edema models / H. Fujimori, A. Matsumura, T. Yamamoto [et al.] // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). -1997. -Vol. 70. -P. 167-169.

110. Gahramanov, S. Pseudoprogression of Glioblastoma after Chemo- and Radiation Therapy: Diagnosis by Using Dynamic Susceptibility-weighted Contrast-enhanced Perfusion MR Imaging with Ferumoxytol versus Gadoteridol and Correlation with Survival / S. Gahramanov, L. Muldoon [et al.] // Radiology. -2013.-Vol. 266(3).-P. 842-852.

111. Goh, V. Quantitative Tumor Perfusion Assessment with Multidetector CT: Are Measurements from Two Commercial Software Packages Interchangeable? / V. Goh, S. Halligan, C.I. Bartram // Radiology. - 2007. - Vol. 242, N 3. - P. 777782.

112. Grant, R. Overview brain tumor diagnosis and management / R. Grant // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. - Vol. 75, suppl. 2. - P. 18 - 23.

113. Hoffman, W.F. Evaluation of malignant glioma patients during the postirradiation period / W.F. Hoffman, V.A. Levin, C.B. Wilson // J. Neurosurg. - 1979. - №50. -P. 624-628.

114. Hakyemez, B. High-grade and low-grade gliomas: differentiation by using perfusion MR-imaging / B. Hakyemez, C. Erdogan, I. Ercan [et al.] // Clin. Radiol. - 2005. - Vol. 60. - P. 493-502.

115. Harsh, G.K. Reoperation for recurrent glioblastoma and anaplastic astrocytoma / G.K.Harsh [et al.] //Neurosurgery. - 1987. - Vol. 21. - P. 615-621.

116. Hein, P.A. Diffusion-weighted imaging in the follow-up of treated high-grade gliomas: tumor recurrence versus radiation injury / P.A. Hein, C.J. Eskey, J.F. Dunn [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2004. - Vol. 25, № 2. - P. 201-209.

117. Henegar, M.M. Early postoperative MRI following nonneoplastic cortical resection /M.M. Henegar, J.M. Christopher, D.L. Silbergeld // J. neurosurg. - 1996. -Vol. 84 — P. 174-179.

118. Henze, M. PET and SPECT for detection of tumor progression in irradiated lowgrade astrocytoma: a receiver-operating-characteristic analysis / M. Henze, A. Mohammed, H.P. Schlemmer [et al.] // J. Nucl. Med. - 2004. - Vol. 45, № 4. - P. 579-586.

119. Hoeffner, E.G. Cerebral Perfusion CT: Technique and Clinical Applications / E.G. Hoeffner, I. Case, R. Jain [et al.] // Radiology. - 2004. - Vol. 231. - P. 632-644.

120. Holt, R.M. Supratentorial gliomas: Imaging / R.M. Holt, K.R. Maravilla // Wilkins R.H. Neurosurgery /R.H. Wilkins, S.S. Rengachary. -New-York: McGraw Hill, 1996.-P. 881-889.

121. Horn, J. Optimal Duration of Acquisition for Dynamic Perfusion CT Assessment of Blood-Brain Barrier Permeability Using the Patlak Model / J. Horn, J.W. Dankbaar, T. Schneider [et al.] // Ibid. - 2009. - Vol. 30, № 7. - P. 1366-1370.

122. Huang, A. Clinical application of perfusion computed tomography in neuronesurgery / A. Huang [et al.] // J. Neurosurg. - 2014. - Vol. 120. - P. 473488.

123. Hygino da Cruz Jr, L.C. Pseudoprogression and Pseudoresponse: Imaging Challenges in the Assessment of Posttreatment Glioma / L.C. Hygino da Cruz Jr, I. Rodriguez [ et al.] // Am. J. Neuradiol. - 2011. - Vol. 32. - P. 1978-1985.

124. Izycka-Swieszewska, E. Angiogenesis in glioblastoma - analysis of intensity and relations to chosen clinical data / E. Izycka-Swieszewska, R. Rzepko, J. Borowska-Lehman [et al.] // Folia Neuropathol. - 2003. - № 41. - P. 15-21.

125. Jain, R. Perfusion CT: Initial experience in differentiating recurrent brain tumors from radiation effects/radiation necrosis / R. Jain, S. Ellika [et al.] // ECR 2007. -B-661. — Режим доступа:

http://posterng.netkey.at/esr/viewing/index.php?module=viewing_poster&pi=l 14 24. - (дата обращения 25.04.2015).

126. Jain, R. Treatment induced necrosis versus recurrent/progressing brain tumor: going beyond the boundaries of conventional morphologic imaging / R. Jain, J. Narang, P.M. Sundgren [et al.] // J. Neurooncol. - 2010. - Vol. 100 (1). - P. 1729.

127. Jaina, R. In vivo correlation of Tumor Blood Volume and Permeability with histologic and molecular angiogenic markers in gliomas / R. Jaina, J. Gutierrez, J. Naranga [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2011. - Vol. 32. - P. 388-394.

128. Jaina, R. Quantative estimation of permeability surface-area product in astroglial brain tumors using perfusion CT and correlation with histopathologic grade / R. Jaina, S. Ellika, L. Schultz [et al.] //Am. J. Neuroradiol. -2008. -Vol. 29. -P. 694700.

129. Kelly, P.J. Computed tomography and histologic limits in glial neoplasms: tumor types and selection for volumetric resection / P.J. Kelly // Surg. Neurol. — 1993. -№ 39. - P. 458-65.

130. Kumar, A.J. Malignant gliomas: MR Imaging spectrum of radiation therapy-and chemotherapy-induced necrosis of the brain after treatment / A.J. Kumar, N.E. Leeds, G.N. Fuller [et al.] // Radiology. - 2000. - Vol. 217. - P. 377-384.

131. Kline J.L. Single-photon emission CT in the evaluation of reccurent brain tumor in patients treated with gamma knife radiosurgery or conventional readiation therapy / J.L. Kline, R.B. Noto, M. Glantz // Am. J. Neuroradiol. - 1996. - Vol. 17 (9). -P. 1681-1686.

132. Langleben, D.D. PET in differentiation of recurrent brain tumor from radiation injury / D.D. Langleben, G.M. Segall // J. Nucl. Med. - 2000. - Vol. 41. -P. 1861—1867.

133. Li, J. Validation and Simplification of the Radiation Therapy Oncology Group Recursive Partitioning Analysis Classification for Glioblastoma / J. Li, M. Wang, M. Won [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2010. - October 4.

134. Li, W.W. Tumor angiogenesis: molecular pathology, therapeutic targeting, and imaging / W.W. Li // Acad. Radiol. - 2000. - Vol. 7. - P. 800-811.

135. Linhares, P. Early pseudoprogression following chemoradiotherapy in glioblastoma patients: The value of RANO evaluation [Электронный ресурс] / P. Linhares, B. Carvalho, R. M. Reis [et al.] //J. Oncol. -2013. - Vol. 2013. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3755387. - (Дата обращения: 25.04.2015).

136. Liu, S.Y. Pre-operative peritumoral edema and survival rate in glioblastoma multiforme / S.Y. Liu, W.Z. Mei, Z.X. Lin // Onkologie. - 2013. - Vol. 36(11). -P. 679-84.

137. Lyubimova, N. Experimental evidence to support the hypothesis that damage to vascular endothelium plays the primary role in the development of late radiationinduced CNS injury / N. Lyubimova, J.W. Hopewell // The British J. of Radiol. - 2004. - Vol. 77. - P. 488-^92.

138. Marks, J.E. The risk of cerebral radionecrosis in relation to dose, time and fractionation: a follow-up study / J.E. Marks, J. Wong // Prog. Exp. Tumor Res. -1985.-Vol. 29.-P. 210-218.

139. McDonald, D.R. Response criteria for phase II studies of supratentorial malignant glioma/D.R. Mconald, T.L. Cascino, S.C. Schold [et al.] //J. Clin. Oncol. - 1990. - Vol. 8, № 7. - P. 1277-1280.

140. McDonald, J.D. Gliomas / J.D. McDonald, M.L. Rosenblum // Rengachary S.S. Principles of Neurosurgery / S.S. Rengachary, R.H. Wilkins. - St. Louis: Mosby-Wolfe, 2005. - 865 p.

141. Miles, K.A. Application of CT in the investigation of angiogenesis in oncology / K.A. Miles [et al.] // Acad. Radiol. - 2000. - vol. 7. - P. 840-850.

142. Miles, K.A. Functional computed tomography in oncology / K.A. Miles // Eur. J. Cancer. - 2002. - Vol. 38. - P. 2079-2084.

143. Miles, K.A. Functional imaging of cancer: combining perfusion CT with FDG-PET / Miles K. A. [et al.] // Cancer Imaging. - 2002. - Vol. 3. - P. 17-18.

144. Miles, K.A. Multidetector Computed Tomography in Cerebrovascular Disease: CT Perfusion Imaging / K.A. Miles, J.D. Eastwood, M. Konig. - Oxon, United Kingdom: Informa UK, 2007. - 175 p.

145. Miles, K.A. Perfusion CT for the assessment of tumor vascularity: which protocol? / K.A. Miles // British Journal of Radiology. - 2003. - Vol. 76, № 901. - P. 3642.

146. Miles, K.A. Tumour angiogenesis and its relation to contrast enhancement on computed tomography: a review / K.A. Miles // Eur. J. Radiol. - 1999. - Vol. 30(3).-P. 198-205.

147. Mullani, N. Antiangiogenic treatment with endostatin results in uncoupling of blood flow and glucose metabolism in human tumors / N. Mullani, R. Herbst, J. Abbruzzese [et al.] // Clin. Positron Imaging. - 2000. - vol. 3. - P. 151.

148. Mullins, M.E. Radiation necrosis versus glioma recurrence: conventional MR imaging clues to diagnosis / M.E. Mullins, G.D. Barest, P.W. Schaefer [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2005. - Vol. 26. - P. 1967-1972.

149. Nabavi, D.G Quantitative assessment of cerebral hemodynamics using CT: stability, accuracy, and precision studies in dogs / D.G. Nabavi, Cenic A., Dool J. [et al.] // J. Comput. Assist. Tomogr. - 1999. - Vol. 23. - P. 506-515.

150. Nabavi, D.G. CT assessment of cerebral perfusion: experimental validation and initial clinical experience / D.G. Nabavi, A. Cenic, R.A. Craen [et al.] // Radiology.

- 1999. - Vol. 213. -P. 141-149.

151. Padma, M. V. Prediction of pathology and survival by FDG PET in gliomas / M.V. Padma, S. Said, M. Jacobs [et al] // J. Neurooncol. - 2003. - Vol. 64. № 3. - P. 227-237.

152. Parvez, K. The diagnosis and treatment of pseudoprogression, radiation necrosis and brain tumor recurrence / K. Parvez, A. Parvez, G. Zadeh // J. Mol. Sci. - 2014.

- Vol. 15(7). - P. 11832-11846.

153. Pignatti, F. Prognostic factors for survival in adult patients with cerebral low-grade glioma / F. Pignatti, M. van den Bent, D. Curran [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2002. -Vol. 20, № 8. - P.2076-2084.

154. Pirotte, B. Integrated positron emission tomography and magnetic resonance imaging-guided resection of brain tumors: a report of 103 consecutive procedures /B. Pirotte, S. Goldman, O. Dewitte [etal.] //J. neurosurg. -2006. - Vol. 104, №2.

- P.238-253.

155. Polednac, A. P. Brain, other central nervous system and eye cancer / A. P. Polednac, J. T. Flannery // Cancer. - 1995. - Vol. 75, № 1. - P. 330 -337.

156. Pollack, I. F. The role of surgery in pediatric gliomas /1. F. Pollack // J. Neurooncol.

- 1999. - Vol. 42, № 3. - P. 271-288.

157. Pollack, I. F. The role of surgery in pediatric gliomas /1. F. Pollack // J. Neurooncol.

- 1999. - Vol. 42, № 3. - P. 271-288.

158. Popea, W.B. Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria: Implementation Challenges in Multicenter Neuro-Oncology Trials / W.B. Popea, C. Hessel // Am. J. Neuroradiol. -2011. - Vol. 32. -P. 794-797.

159. Pruzincovâ, L. MR imaging of late radiation therapy- and chemotherapy-induced injury: a pictorial essay / L. Pruzincovâ, J. Steno, M. Srbecky [et al.] // Eur Radiol.

- 2009. - Vol. 19. - P. 2716-2727.

160. Roberts, H.C. Quantitative Measurement of Microvascular Permeability in Human Brain Tumors Achieved Using Dynamic Contrast enhanced MR Imaging: Correlation with Histologic Grade / H.C. Roberts [et al.] // Amer. J. Neuroradiol. -2000.-Vol. 21.-P. 891-899.

161. Rock, J.R. Pilocytic astrocytoma and other indolent tumors/ J.R. Rock// Bernstein M. Neuro-Oncology: The Essentials / M. Bernstein, M.S. Berger. - NewYork: Thieme Medical Publishers, inc., 2014. -Ch. 32-P. 319-327.

162. Ruben, J. Cerebral radiation necrosis: Incidence, outcomes, and risk factors with emphasis on radiation parameters and chemotherapy / J. Ruben, M. Dally, M. Bailey [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1981. - Vol. 65, N. 2. - P. 499508.

163. Sawlani, V. Magnetic resonance spectroscopy for differentiating pseudoprogression from true progression in GBM on concurrent chemoradiotherapy / V. Sawlani V [et al.] // Neuroradiol. J. - 2012. - Vol. 25(5). - P. 575-86.

164. Schifter, T. Serial FDG-PET studies in the prediction of survival in patients with primary brain tumors / T. Schifter, J.M. Hoffman, M.W. Hanson [et al.] // J. Comput. Assist. Tomogr. - 1993. - Vol. 17. -P.509-516.

165. Schramm, P. Comparison of perfusion computed tomography and computed tomography angiography source images with perfusion-weighted imaging and diffusion-weighted imaging in patients with acute stroke of less than 6 hours' duration / P. Schramm, P.D. Schellinger, E. Klotz [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35(7).-P. 1652-1658.

166. Schultz, L. First-pass perfusion computed tomography: initial experience in differentiating recurrent brain tumors from radiation effects and radiation necrosis / L. Schultz, R. Jain., S. Ellika [et al.] // Neurosurgery. - 2007. - Vol. 61(4). - P. 778-86.

167. Shankar, J. CT Perfusion in the Prognostication of Cerebral High Grade Glioma [Электронный ресурс] - Режим доступа:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01923922. - Заглавие с экрана. - (Дата обращения 15.04.2015).

168. Shaw, Е. G. Supratentorial gliomas: a comparative study by grade and histologic type/E. G. Shaw, B. W. Scheithauer, J. R. Otallon //J. Neurooncol. - 1997. - Vol. 31, №3.-P. 273-278.

169. Shaw, E. G. Supratentorial gliomas: a comparative study by grade and histologic type/E. G. Shaw, B. W. Scheithauer, J. R. Otallon//J. Neurooncol. - 1997. - Vol. 31, №3.-P. 273-278.

170. Sheline, G.E. Therapeutic irradiation and brain injury / G.E. Sheline, W.M. Wara, V. Smith // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1980. - Vol. 6. - P. 1215-1228.

171. Shibamoto, Y. Supratentorial low-grade astrocytoma: correlation of computed tomography findings with effect of radiation therapy and prognostic variables // Y. Shibamoto // Cancer. - 1992. -№72. - P. 190-195.

172. Shin, J.H. Using relative cerebral blood flow and volume to evaluate the histopathologic grade of cerebral gliomas: preliminary results / J.H. Shin, H.K. Lee, B.D. Kwun [et al.] // Am. J. Roentgenol. - 2002. - Vol. 79. - P.783-789.

173. Song, Y.S. True progression versus pseudoprogression in the treatment of glioblastomas: a comparison study of normalized cerebral blood volume and apparent diffusion coefficient by histogram analysis / Y.S. Song, S.H. Choi [et al.] // Korean J. Radiol. - 2013. - Vol. 14(4). - P. 662-672.

174. Stadnik, T. Diffusion-weighted MR-imaging of intracerebral masses: comparison with conventional MR imaging and histologic findings / T. Stadnik [et al.] // Am. J. Neuroradiol. -2001.-Vol. 22. - P. 969-976.

175. Stieber, V.W. Low grade gliomas / V.W. Stieber // Curr. Treat. Options Oncol. -2001. - V. 2. № 6. - P. 495-506.

176. Terakawa, Y. Diagnostic accuracy of 1 lC-methionine PET for differentiation of recurrent brain tumors from radiation necrosis after radiotherapy / Y. Terakawa , N. Tsuyuguchi, Y. Iwai [et al.] // J. Nucl. Med. - 2008. - Vol. 49. - P. 694-699.

177. Tommasino, C. Postoperative cerebral edema. Physiopathology of the edema and medical therapy / C. Tommasino // Minerva Anestesiol. - 1992. - Vol. 58. № 4. Suppl 1.-P. 35-42.

178. Topkan, E. Pseudoprogression in patients with glioblastoma multiforme after conlurrent radiotherapy and temozolomide / E. Topkan, K.S. Topu, E. Oymak [et al.] //Am. J. Clin. Oncol. -2012. - Vol. 35, № 3. - P. 284-289.

179. Uematsu, H. Measurement of the vascularity and vascular leakage of gliomas by doubleecho dynamic magnetic resonance imaging: a preliminary study / H. Uematsu, M. Maeda, N. Sadato [et al.] // Invest. Radiol. - 2002. - Vol. 37. № 10. -P. 571-576

180. Valk, P.E. Radiation injury of the brain / P.E. Valk, W.P. Dillon // Am. J. Neuroradiol. - 1991. - Vol. 12, № 1. - P. 45-65.

181. Vigneron, D.V. Magnetic resonance spectroscopy / D.V. Vigneron, S.J. Nelson // Bernstein M. Neuro-Oncology: The Essentials / M. Bernstein, M.S. Berger. — NewYork: Thieme Medical Publishers, inc., 2014. - Ch. 9. - P. 99-113.

182. Voges, J. Combined radiotherapy of high-grade gliomas with stereostatic implants of iodine-125 seeds and fractionated low-dose rate beam irradiation: Preliminary results / J. Voges [et al.] // Adv. Neurosurg. - 1992. - Vol. 20. - P. 298-303.

183. Wen, P.Y. Updated response assessment criteria for high-grade gliomas: response assessment in neuro-oncology working group / P.Y. Wen, D.R. Macdonald, D.A. Reardon [et al.] // J. Clin. Oncol. -2010. - Vol. 28. - P. 1963-1972.

184. Whittle, I. R. Management of patients aged over 60 years with supratentorial glioma: lessons from an audit / I. R. Whittle, S. W. Denholm, A. Gregor // Surg .Neural. - 1991.-Vol. 36, №2.-P. 106-111.

M. Wintermark, M. Sesay, E. Barbier [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - P. 83-

99.

186. Wintermark, M. Comparison of admission perfusion computed tomography and qualitative diffusion- and perfusion-weighted magnetic resonance imaging in acute stroke patients / M. Reichhart, O. Cuisenaire [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33. -P. 2025-2031.

187. Wintermark, M. Simultaneous measurement of regional cerebral blood flow by perfusion CT and stable xenon CT: a validation study / M. Wintermark, J.P. Thiran [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2001. - Vol. 22. - P. 905-914.

188. de Wit M.C. Immediate post-radiotherapy changes in malignant glioma can mimic tumor progression / M.C. de Wit [et al.] // Neurology. - 2004. - Vol. 63. - P. 535537.

189. Wrensch, M. R. Epidemiology / M. R. Wrensch, Y. Minn, M. L Bondy // Bernstein M. Neuro-Oncology: The Essentials / M. Bernstein, M.S. Berger. - New York: Thieme Medical Publishers, inc., 2014. - P. 2-17.

190. Yamada, K. Diagnostic imaging / K. Yamada, A.G. Soreusen // Bernstein M. Neuro-Oncology: The Essentials / M. Bernstein, M.S. Berger. - NewYork: Thieme Medical Publishers, inc., 2014. - Ch. 6. - P. 56-77.