Дифференциальная диагностика и течение низкоренинового гиперальдостеронизма тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Реброва, Дина Владимировна

• Реброва, Дина Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Реброва, Дина Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение, классификация и этиопатогенез первичного гиперальдостеронизма

1.2 Биосинтез минералкортикоидных гормонов и регуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

1.3 Клиническая картина

1.3.1 Влияние на сердечно-сосудистую систему

1.3.2 Цереброваскулярные осложнения

1.3.3 Влияние на функцию почек

1.3.4 Влияние на метаболические процессы

1.4 Диагностика первичного гиперальдостеронизма

1.4.1 Методы лабораторной диагностики

1.4.2 Подтверждающие пробы

1.4.3 Роль предшественников и метаболитов альдостерона в диагностике первичного гиперальдостеронизма

1.4.4 Методы дифференциальной диагностики основных форм первичного гиперальдостеронизма

1.5 Медикаментозное и хирургическое лечение первичного гиперальдостеронизма

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных пациентов

2.2 Клинико-анамнестическое обследование

2.3 Исследование гормональных показателей системы гипофиз — кора надпочечников и ренин — ангиотензин - альдостероновой системы

2.4 Функциональные пробы

2.5 Визуализирующие методы исследования

2.5.1 Ультразвуковое исследование надпочечников

2.5.2 Рентгеновская компьютерная томография

2.6 Сравнительный селективный забор крови из надпочечниковых вен

2.7 Статистическая обработка данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико - морфологическая характеристика обследованных пациентов

3.2 Функциональное состояние гипофизарно-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом и с эссенциальной артериальной гипертензией

3.3 Содержание кортикостероидов в биологических жидкостях пациентов с первичным гиперальдостеронизмом и с эссенциальной артериальной гипертензией по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии

3.4 Сравнение гормональных показателей групп пациентов с первичным гиперальдостеронизмом и с эссенциальной артериальной гипертензиейс альдостерон-рениновым соотношением в диапазоне от 30 до_50 нг/дл на нг/(мл в час)

3.5 Данные визуализирующих методов исследования

3.6 Результаты сравнительного селективного забора крови из надпочечниковых вен

3.7 Сопоставление данных визуализирующих методов исследования и сравнительного селективного забора крови из надпочечниковых вен

3.8 Роль высокоэффективной жидкостной хроматографии в сравнительном селективном заборе крови из надпочечниковых вен

Глава 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференциальная диагностика и течение низкоренинового гиперальдостеронизма»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Низкорениновый (первичный) гиперальдостеронизм считается самой частой причиной вторичной артериальной гипертензии. По данным разных авторов, в мире низкорениновый гиперальдостеронизм встречается у 7 — 15% пациентов с повышенным артериальным давлением [62, 91, 95, 125, 145]. Большое социально-экономическое значение данного заболевания обусловлено его возникновением преимущественно у лиц трудоспособного возраста, развитием осложнений со стороны сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, приводящих к ранней инвалидизации и смертности пациентов [188].

Несмотря на выявленную высокую распространенность первичного гиперальдостеронизма среди пациентов с артериальной гипертензией, алгоритм диагностики данного заболевания, рекомендованный эндокринологическим обществом (The Endocrine Society) в 2008 году, является предметом дискуссий в литературе [53, 81, 82, 187]. Большинство авторов сходятся во мнении по использованию альдостерон-ренинового соотношения для скрининга на первичный гиперальдостеронизм [83, 95, 98, 119, 161]. Однако при значении данного показателя, попадающего в так называемую «серую» зону, необходимо проведение подтверждающего теста. В литературе нет единого мнения о выборе нагрузочной пробы. Одни авторы считают наиболее надежной пробу с флудрокортизоном [169], проведение которой сопряжено с риском удлинения интервала QT по данным электрокардиографии [136]. Другие — тест с каптоприлом [128], хотя в ряде исследований показана его низкая чувствительность [80]. Наиболее простой в исполнении и часто используемой является проба с физиологическим раствором [123, 145], хотя при ее проведении имеется риск гиперволемии [123]. Результаты данного теста могут подтвердить или исключить наличие у пациента гиперсекреции альдостерона, однако, существует диапазон сомнительных значений, требующих проведения дополнительного обследования. Неоднозначность данных используемых

показателей и проб определяет актуальность поиска новых методов для ранней диагностики низкоренинового гиперальдостеронизма.

Первичный гиперальдостеронизм является потенциально излечимой причиной артериальной гипертензии. Выбор между хирургическим и консервативным лечением зависит от формы заболевания. До 95% всех случаев низкоренинового гиперальдостеронизма составляют две основные формы: альдостерон-продуцирующая аденома надпочечника (синдром Конна) и идиопатический гиперальдостеронизм, связанный с двусторонней диффузной или диффузно-узелковой гиперплазией надпочечников [182, 188]. Дифференциальная диагностика данных форм заболевания основана на результатах сравнительного селективного забора крови из надпочечниковых вен. На настоящий момент нет единого стандартизированного протокола выполнения данной манипуляции [82, 126, 171, 187], что обуславливает высокую вариабельность в оценке успешности забора образцов крови [65, 182].

Степень разработанности темы исследования

Ряд авторов опубликовали данные о роли различных промежуточных продуктов стероидогенеза в диагностике первичного гиперальдостеронизма. E.G. Biglieri и M. Schamberlan, а также D.C. Кет и соавт. выявили повышение 18-гидроксикортикостерона в крови у больных с альдостерон-продуцирующей аденомой надпочечника [56, 103]. J.L. Phillips и соавт., Р. Mulatero и соавт. установили, что фоновый уровень 18-гидроксикортикостерона в крови у больных с альдостеромой значительно выше, чем у пациентов с идиопатическим гиперальдостеронизмом [122, 138].

В работе S. Ulick и соавт. были выявлены повышенные уровни экскреции 18-гидроксикортизола и 18-оксикортизола с мочой у пациентов с низкорениновым гиперальдостеронизмом [181], тогда как по данным исследования Mulatero Р. и соавт. статистически значимых содержания данных метаболитов в крови получено не было [122].

1и. АисИш и соавт. использовали соотношения 18-гидроксикортикостерона к кортизолу более 2 и 18-гидроксикортикостерона к альдостерону менее 0,5 в дополнение к коэффициенту латерализации, рассчитываемому как отношение уровней альдостерона к кортизолу, для подтверждения стороны гиперсекреции минералкортикоидных гормонов при сравнительном селективном заборе крови из надпочечниковых вен со стимуляцией синтетическим аналогом кортикотропина [54].

Тем не менее, отличия в методах измерения уровней гормонов и разрозненность данных не позволяют использовать их в едином алгоритме диагностики данного заболевания.

Цель исследования

Усовершенствовать тактику обследования больных с низкорениновым гиперальдостеронизмом с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии кортикостероидов биологических жидкостей для ранней и дифференциальной диагностики форм первичного гиперальдостеронизма.

Задачи исследования

1. Изучить функциональное состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных с альдостеромами, идиопатическим гиперальдостеронизмом и с низкорениновой артериальной гипертензией без патологии надпочечников.

2. Установить роль определения предшественников альдостерона в биологических жидкостях методом высокоэффективной жидкостной хроматографии для диагностики основных форм первичного гиперальдостеронизма.

3. Определить чувствительность и специфичность метода высокоэффективной жидкостной хроматографии кортикостероидов биологических жидкостей для ранней диагностики низкоренинового гиперальдостеронизма.

4. Выявить дополнительные критерии для дифференциальной диагностики различных форм первичного гиперальдостеронизма по данным содержания предшественников альдостерона в крови из надпочечниковых вен при сравнительном селективном заборе.

5. Выяснить показания к использованию метода высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения содержания кортикостероидов в крови и в моче для ранней и дифференциальной диагностики низкоренинового гиперальдостеронизма.

Научная новизна

Изучена роль определения предшественников альдостерона в биологических жидкостях методом высокоэффективной жидкостной хроматографии для ранней диагностики низкоренинового гиперальдостеронизма и для дифференциальной диагностики альдостерон-продуцирующей аденомы коры надпочечников и идиопатического гиперальдостеронизма. Впервые показано, что повышение уровней кортикостерона, 11 -дезоксикортикостерона и 18-гидроксикортикостерона в крови, экскреции 18-гидроксикортикостерона с мочой характерно для альдостеромы, а при идиопатическом гиперальдостеронизме отмечается снижение соотношений кортизола к кортизону и кортикостерона к 11 -дегидрокортикостерону в крови, свободного кортизола к свободному кортизону в моче по данным метода высокоэффективной жидкостной хроматографии. Оценена чувствительность и специфичность определения минералкортикоидов в биологических жидкостях методом высокоэффективной жидкостной хроматографии для диагностики первичного гиперальдостеронизма, что играет важную роль при пограничных значениях альдостерон-ренинового

соотношения в крови и коэффициента латерализации по данным сравнительного селективного забора крови из надпочечниковых вен.

Теоретическая и практическая значимость

В результате изучения особенностей стероидогенеза у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом методом высокоэффективной жидкостной хроматографии выявлены нарушения, проявляющиеся повышением минералкортикоидов в крови и в моче, изменением хроматографического профиля кортикостероидов. Применение данного вида обследования в дополнение к определению альдостерон-ренинового соотношения в крови позволяет сократить сроки постановки диагноза низкоренинового гиперальдостеронизма, а также провести предварительную дифференциальную диагностику его основных форм. Использование определения уровня предшественников альдостерона при пограничных значениях коэффициента латерализации способствует усовершенствованию дифференциальной диагностики первичного гиперальдостеронизма.

Методология и методы исследования

Материалом исследования послужили пациенты, направленные в эндокринологические отделения клиники им. Э.Э. Эйхвальда СЗГМУ им. И.И. Мечникова и Ленинградской областной клинической больницы с 2012 по 2014 гг. для исключения эндокринного генеза АГ. Всего было обследовано 387 больных с повышенным АД (135 мужчин и 252 женщины) в возрасте от 18 до 65 лет.

Для исключения симптоматической АГ всем больным был выполнен биохимический анализ крови (общий белок, креатинин, глюкоза аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, холестерин), оценка уровней электролитов крови (калий, натрий), определение уровней кортизола, АКТГ, КАП, АРП, ренина, тиреотропного гормона в крови, а также уровней

свободного метанефрина и свободного норметанефрина в суточной моче. Всем обследованным проводилось УЗ-исследование почек и надпочечников, триплексное сканирование почечных артерий, КТ надпочечников с контрастированием, МРТ головного мозга.

У 79 из 387 больных с АГ был установлен синдром Иценко — Кушинга, у 46 был выявлен ПГА, у 31 — феохромоцитома, у 3 пациентов — диффузный токсический зоб. У 54 обследованных АГ носила нефрогенный характер. Повышение АД у 197 пациентов было расценено как ЭАГ, из них у 122 человек имелось гормонально-неактивное образование надпочечника. Для решения поставленных задач в нашем исследовании выполнены статистическая обработка и анализ данных обследования 98 пациентов из групп с ПГА и с ЭАГ без патологии надпочечников. Группу контроля составили 30 здоровых человек.

Общеклиническое обследование включало сбор жалоб, анамнестических данных, физикальное обследование. Всем пациентам выполнялось суточное мониторирование уровня АД с использованием системы BPLab (Нижний Новгород, Россия). АГ оценивалась по степени и длительности.

Для оценки гормональной секреции у всех пациентов с АГ за 4 недели до обследования были отменены диуретики, за 2-3 недели предшествующая антигипертензивная терапия была заменена на доксазозин и/или верапамил.

Количественное определение содержания альдостерона и АРП выполнялось методом радиоиммунологического анализа с помощью стандартных тест-наборов фирмы «Immunotech» (Чехия). Проводился расчет АРС по отношению КАП (нг/дл) к АРП (нг/мл/час). При АРС более 50 нг/дл на нг/(мл в час) ПГА считается доказанным. Диапазон данного показателя от 30 до 50 нг/дл на нг/(мл в час) составляет так называемую «серую» зону, в которой наличие автономной гиперсекреции альдостерона является вероятной.

Уровень ренина определяли методом иммуноферментного анализа с помощью стандартных тест-наборов фирмы «DRG Instruments» (Германия) на анализаторе STATFAX - 2100 (США). Определение уровней АКТГ и кортизола проводилось методом иммунохемилюминесцентного анализа с помощью тест-

наборов фирмы «Siemens» (Великобритания) с использованием прибора IMMULITE - 2000 (США). Уровень калия крови измерялся методом непрямой потенциометрии с помощью аппарата Radiometer ABL 555 (Дания).

Анализ кортикостероидов в сыворотке крови и моче проведен на базе НИЛ хроматографии (заведующий - д.б.н. профессор Л.И. Великанова) СЗГМУ им. И.И. Мечникова на жидкостном хроматографе фирмы «Agilent 1200» (США). Методом ВЭЖХ количественно определялись в сыворотке крови уровни кортизола (F), кортизона (Е), кортикостерона (В), 11-дезоксикортикостерона (DOC), 11-дегидроксикортикостерона (А), 11-дезоксикортизола (S), 18-гидроксикортикостерона (18-ОН-В), а также экскреция с мочой свободного кортизола (UFF), свободного кортизона (UFE), 18-гидроксикортикостерона (U18-ОН-В).

Для подтверждения диагноза ПГА использовалась проба с внутривенной солевой нагрузкой, заключающаяся в оценке уровня альдостерона до и после внутривенного капельного введения физиологического раствора в количестве 2000 мл в течение четырех часов. В норме после пробы КАП снижалась менее 50 пг/мл. Уровень альдостерона после пробы более 100 пг/мл свидетельствовал о наличии ПГА у данного пациента. КАП от 50 до 100 пг/мл расценивался как высоковероятный для ПГА, однако требовал проведения дополнительного подтверждающего теста.

Ортостатическая («маршевая») проба использовалась в качестве второго теста, подтверждающего автономность секреции альдостерона. Проводилась оценка КАП до и после пребывания пациента в вертикальном положении в течение четырех часов. ПГА считался доказанным при отсутствии изменения или снижении уровня альдостерона. Умеренное повышение альдостерона (не более 30% от исходного уровня) не исключало ПГА, но требовало проведения дополнительной диагностики.

Ночной подавляющий тест с 1 мг дексаметазона использовался для исключения глюкокортикоид-зависимого гиперальдостеронизма — семейной формы ПГА I типа.

УЗ-исследование надпочечников осуществлялось на ультразвуковых аппаратах «LOGIQ - 500» компании General Electric с конвексным датчиком с частотой 3,5 и 5 МГц на базе клиники им. Э.Э. Эйхвальда СЗГМУ им. И.И. Мечникова. КТ надпочечников выполнялась на рентгеновском компьютерном томографе «SOMATOMAR» (Siemens) с внутривенным введением контрастного вещества «Ультравист» (Shering) на базе клиники им. Э.Э. Эйхвальда СЗГМУ им. И.И .Мечникова.

Всем больным с подтвержденным ПГА выполняли ССЗВК на базе клиники им. Э.Э. Эйхвальда СЗГМУ им. И.И. Мечникова. ССВЗК производился в ранние утренние часы в связи с наличием эндогенной стимуляции кортикотропином. Доступ к надпочечниковым венам осуществляли через правую бедренную вену по методике Сельдингера. Оценивалась селективность катетеризации по градиенту уровней кортизола в образце крови из центральных надпочечниковых вен (раздельно правой и левой) и образце крови из нижней полой вены (успешной катетеризация считалась при коэффициенте селективности 3:1). Далее рассчитывался коэффициент латерализации по соотношению большего значения альдостерона, корригированного по уровню кортизола, к меньшему, определяемых в крови из надпочечниковых вен. Градиент латерализации более 2 свидетельствовал об односторонней гиперпродукции альдостерона, менее 2 — о двустороннем поражении надпочечников.

В образцах крови из правой и левой надпочечниковых вен, полученных при ССЗВК, методом ВЭЖХ измерялись уровни F, Е, В, DOC, A, S и 18-ОН-В.

Полученные в процессе выполнения работы клинические результаты обрабатывались с использованием программной системы STATISTICA for Windows (версия 10). Для создания матрицы данных использовалась программа Microsoft Excel (версия 7.0). Сопоставление частотных характеристик качественных показателей проводилось с помощью непараметрических методов

'У 'У w

хи-квадрат (% ), % с поправкой Иетса (для малых групп), отношения шансов (OR). Сравнение количественных параметров в исследуемых группах осуществлялось с

использованием критерия Манна — Уитни. Количественные показатели в работе представлены в виде М±ш, где М — арифметическое среднее значение, am — стандартная ошибка среднего; в виде Ме (LQ; UQ), где Ме - медиана, LQ -нижний квартиль, UQ - верхний квартиль. При обработке данных проводился корреляционный анализ с применением коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Критерием статистической достоверности получаемых выводов мы считали общепринятую в медицине величину доверительной вероятности (р) менее 0,05. Устойчивый вывод о наличии или отсутствии достоверных различий мы формулировали тогда, когда имелись одинаковые по сути результаты по всему комплексу применявшихся критериев.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом выявлено повышение уровней кортикостерона, 11 -дезоксикортикостерона, 18-гидроксикортикостерона в крови и экскреции 18-гидроксикортикостерона с мочой по сравнению с обследованными с эссенциальной артериальной гипертензией, что является информативным критерием для ранней диагностики заболевания.

2. У больных с альдостеромой установлено увеличение уровней кортикостерона и 18-гидроксикортикостерона, соотношений кортикостерона к 11 -дегидрокортикостерону, кортикостерона к кортизолу и 18-гидроксикортикостерона к кортизолу в крови из надпочечниковой вены на стороне образования по сравнению с аналогичными показателями у пациентов с идиопатическим гиперальдостеронизмом, что является информативным критерием дифференциальной диагностики основных форм низкоренинового гиперальдостеронизма.

3. Использование метода высокоэффективной жидкостной хроматографии в комплексе обследования больных с низкорениновым гиперальдостеронизмом целесообразно при значении альдостерон-

ренинового соотношения в диапазоне от 30 до 50 нг/дл на нг/(мл в час) и при пограничных значениях коэффициента латерализации по данным сравнительного селективного забора крови из надпочечниковых вен.

Личное участие автора в проведении исследования

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах подготовки и проведения научной работы, включавших определение основной идеи исследования и методов его выполнения. Автором самостоятельно проведены аналитический обзор современной зарубежной и отечественной литературы, оценка и анализ результатов обследования пациентов.

Реализация работы и ее апробация

Основные результаты диссертационной работы доложены на III международном симпозиуме «Прогресс в первичном гиперальдостеронизме: от научных исследований к клинической практике» (Мюнхен, 2013 г.), на II немецко-русском форуме по эндокринологии и диабетологии (Санкт-Петербург, 2013 г.), на I международном съезде молодых европейских ученых -эндокринологов (Роттердам, 2013 г.), на научно-практической конференции «Профилактическая медицина - 2013» (Санкт-Петербург, 2013 г.), на научно-практической конференции «Трансляционная медицина» (Санкт-Петербург, 2014г.), на XXIII научном и клиническом конгрессе Американской ассоциации клинических эндокринологов (Лас Вегас, 2014 г.), на II всероссийском конгрессе «Инновационные технологии в эндокринологии» (Москва, 2014 г.), на международной конференции «Опухоли надпочечников: современные достижения в диагностике и лечении» (Санкт-Петербург, 2014 г.), на XXII российском симпозиуме с международным участием «Эндокринная хирургия 2003-2014 гг.» (Санкт-Петербург, 2014 г.), на XVI международном съезде молодых активных исследователей в области эндокринологии (Гамбург, 2014 г.), на 97-ом ежегодном съезде эндокринологического общества (Сан-Диего, 2015 г.).

Представленная работа явилась победителем конкурса грантов Санкт-Петербурга для студентов, аспирантов, молодых ученых, молодых кандидатов наук 2013 года.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику эндокринологических отделений СПб ГУЗ «Городская больница Святой преподобномученицы Елизаветы», ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», клиники имени Э.Э. Эйхвальда ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России.

Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре эндокринологии имени академика В.Г. Баранова ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России.

По теме диссертации опубликовано 23 работы, в том числе 3 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 136 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных материалам и методам, а также результатам исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 46 отечественных и 142 зарубежных источника. Работа содержит 31 таблицу и 14 рисунков.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение, классификация и этиопатогенез первичного

гиперальдостеронизма

Низкорениновый, или первичный, гиперальдостеронизм (ПГА) — клинический синдром, развивающийся в результате избыточной продукции альдостерона в корковом слое надпочечников, при котором секреция альдостерона полностью или частично автономна по отношению к ренин-ангиотензиновой системе [34]. Автономная гиперпродукция альдостерона приводит к поражению сердечно-сосудистой системы вследствие развивающейся резистентной к терапии артериальной гипертензии (АГ), гипокалиемии в результате длительной избыточной экскреции калия, подавления продукции ренина плазмы с задержкой натрия в организме [33].

Впервые ПГА был описан Джеромом Конном в 1955 году [66]. Он предположил, что распространенность данного синдрома среди больных с АГ составляет 20%, вследствие чего рекомендовал проводить соответствующее обследование всех пациентов с эссенциальной АГ (ЭАГ) для исключения альдостерон-продуцирующей аденомы надпочечника (АПА) [130]. Однако его взгляды не нашли поддержки среди современников. С тех пор на протяжении более 30 лет считалось, что это редкий вид патологии, встречающийся лишь у 1% пациентов с АГ [78, 92, 101]. Только в начале 1990-х годов появились сообщения о более высокой распространенности данного заболевания, составляющей 8,512% среди всех больных АГ [88, 89].

На настоящий момент единого мнения о распространенности ПГА нет. По данным разных авторов, встречаемость заболевания составляет от 7 до 15% среди лиц с АГ [62, 83, 91, 95, 125, 145] и от 20 до 30% — среди лиц с вторичными (симптоматическими) формами АГ [39, 62, 81, 150, 188]. Среди всех пациентов со случайно выявленным образованием надпочечника автономная гиперсекреция

альдостерона выявляется в 1-6% случаев. При наличии в анамнезе АГ у больных с инциденталомой надпочечника распространенность ПГА превышает 24% [137].

ПГА выявляется обычно у пациентов в возрасте от 30 до 60 лет [188]. Существует мнение о том, что данное заболевание встречается чаще у женщин, чем у мужчин (соотношение 3:1) [1]. Однако в крупном многоцентровом исследовании, опубликованным группой ученых из Италии, значимых различий в распространенности ПГА среди лиц обоего пола выявлено не было [145].

В настоящее время отсутствует единая общепринятая классификация ПГА [14]. Чаще всего используют деление данного заболевания на формы по нозологическому принципу [36, 133, 188]:

1. Солитарная АПА (синдром Конна), составляющая около 35% всех случаев ПГА.

2. Идиопатический гиперальдостеронизм (ИГА), обусловленный двусторонней диффузной или диффузно-узелковой гиперплазией коры надпочечников, — 60%.

3. Односторонняя гиперплазия коры надпочечника — 2%.

4. Глюкокортикоид-подавляемый гиперальдостеронизм — менее 1%.

5. Альдостерон-продуцирующая карцинома — менее 1%.

6. Альдостеронэктопированный синдром при вненадпочечниковой локализации альдостерон-продуцирующих опухолей (щитовидная железа, яичники, кишечник и другие органы) — менее 0,1 %.

Важное клиническое значение имеют первые две формы заболевания, так как они встречаются чаще всего (до 95% всех случаев ПГА) [24, 182, 188].

1.2 Биосинтез минералкортикоидных гормонов и регуляция ренин-ангиотензин-

альдостероновой системы

Минералкортикоидные гормоны синтезируются преимущественно в клубочковой зоне коры надпочечников [26]. Единым предшественником для образования всех стероидов в коре надпочечников является холестерин, от

которого в результате отщепления боковой цепи 20,22-десмолазой образуется прегненолон (рис. 1). Прегненолон покидает митохондрию, после чего синтез стероидов «разветвляется» условно на три пути: синтез глюкокортикоидов, минералкортикоидов и андрогенов [20, 25]. Все реакции требуют присутствия молекулярного кислорода, системы НАДФ-Н2, системы донора молекулярного кислорода цитохрома Р450.

Синтез минералкортикоидов начинается в пучковой зоне с превращения прегненолона в прогестерон под влиянием фермента 3|3-ол-дегидрогеназы, который единственный в коре надпочечников не принадлежит к системе цитохрома Р450. Далее происходит синтез 11-дезоксикортикостерона (DOC) из прогестерона при участии 21-гидроксилазы (Р450с21) и последующее образование кортикостерона (В) под контролем llp-гидроксилазы (Р450с11) [5]. Превращение В в 18-гидроксикортикостерон (18-ОН-В), а затем в альдостерон происходит в клубочковой зоне коры надпочечников и контролируется ферментом альдостерон-синтазой (Р450-альдо). [13, 32]. Однако в небольшом количестве 11(3-гидроксилаза также участвует в процессе 18-гидроксилирования предшественников альдостерона, включая прогестерон, DOC и В [6, 77].

Регуляция секреции альдостерона осуществляется ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС), концентрацией ионов калия и натрия в сыворотке крови, уровнем адренокортикотропного гормона (АКТГ) [27].

Ренин — протеолитический фермент, который секретируется клетками юкстагломерулярного аппарата почек при уменьшении объема циркулирующей крови, артериальной гипотензии и стимуляции (3[-адренергических рецепторов, приводящих к уменьшению кровоснабжения почек. Ренин катализирует расщепление вырабатываемого в печени ангиотензиногена с образованием ангиотензина I, который, в свою очередь, под воздействием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) превращается в ангиотензин II, являющийся мощным вазоконстриктором и стимулятором секреции альдостерона (рис. 2). Регуляция РААС осуществляется по механизму отрицательной обратной связи [1, 19].

Холестерин

Р4505СС | 20,22-десмолаза

^ 20,2

Прегненолон Р450 с!7 П7а-гндроксилазгр 17-ОН-ПреГНеНОЛОН Р450 с!7 И 7т20-лназа^ ДеГИДрОЭПИЭНДрОСТерОН

зр -гсд

(Зр -гидроксистероиддегидрогеназа)

зр-гсд

Прогестерон р^поп

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Реброва, Дина Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. -М.: Медицина, 2002. - 752 с.

2. Баранов, В.Л. Состояние функции эндотелия у больных первичным гиперальдостеронизмом / В.Л. Баранов, A.B. Баринова // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2011. - Т. 34. - № 2. -С. 2730.

3. Боровиков, В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.П. Боровиков. - СПб.: Питер, 2001. — 656 с.

4. Великанова, Л.И. Диагностическое значение высокоэффективной жидкостной хроматографии кортикостероидов. Учебное пособие / Л.И. Великанова. - СПб.: Изд-во ГБОУ ВПО СЗГМА им. И.И. Мечникова Минздрава России, 2013. - 27 с.

5. Великанова, Л.И. Диагностическое значение высокоэффективной жидкостной хроматографии кортикостероидов при заболеваниях гипофизарно-надпочечниковой системы / Л.И. Великанова, З.Р. Шафигуллина, Н.В. Ворохобина, П.А. Сильницкий, Е.А. Бессонова // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51. - № 6. - С. 9-12.

6. Великанова, Л.И. Хроматографические профили кортикостероидов при различных образованиях коры надпочечников / Л.И. Великанова, З.Р. Шафигуллина, Е.А. Бессонова, Е.М. Королева, Р.К. Галахова // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2009. - Т. 1. - № 1. - С. 74-78.

7. Ветшев, П.С. Диагностика и хирургическое лечение артериальных гипертензий надпочечникового генеза / П.С. Ветшев, О.С. Шкроб, Л.И. Ипполитов, Г.В. Полунин // Хирургия. - 2001. - № 1. - С. 33^40.

8. Ветшев, П.С. Первичный гиперальдостеронизм: к 50-летию описания синдрома Конна / П.С. Ветшев, В.И. Подзолков, A.B. Родионов, Г.В. Полунин // Проблемы эндокринологии. - 2006. - Т. 52. - № 2. - С. 27-35.

9. Галахова, Р.К. Информативность различных лабораторных технологий в диагностике заболеваний гипофизарно-адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальной гипертензией / Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, И.П. Серебрякова, Е.В. Объедкова // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. - 2011. — Т. 3. - №1. - С. 43-49.

Ю.Галахова, Р.К. Лабораторная диагностика заболеваний гипофизарно-адреналовой системы при гиперплазии коры надпочечников /Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, И.П. Серебрякова // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2010. - Т. 32. - №4. - С. 7378.

П.Гампер, Н.Л. Определение кортикостероидов плазмы крови методом микроколоночной обращенно-фазовой жидкостной хроматографии / Н.Л. Гампер, Е.М. Королева, Л.И. Великанова // Аналитическая химия. - 1996. -Т. 29.-С. 16-24.

12.Гельман, В .Я. Компьютерный анализ медицинских данных для аспирантов. Учебное пособие / В .Я. Гельман. - СПб: СПб МАПО. - 1999. - 59 с.

1 З.Гончаров, Н.П. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клинические проявления / Н.П. Гончаров, Г.С. Колесникова // М.: Адамант. -2002.-220 с.

14.Дедов, И.И. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Е.И. Марова. - М.: Медицина. -2000.-568 с.

15.Дедов, И.И. Эндокринология: Учебник / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. -М.: Медицина, 2000. - 632 с.

16.Денисова, Л.Б. Возможности компьютерной томографии и ультразвукового исследования в диагностике гормонально-активных заболеваний

надпочечников (по результатам сопоставления КТ и УЗИ с операционными и гистологическими данными) / Л.Б. Денисова, С.С. Воронцова, Л.Н. Емельянова // Вестник рентгенологии и радиологии. — 2000. - № 2. - С. 23— 31.

17.Дорошенко, Т.А. Хирургическое лечение симптоматической артериальной гипертензии / Т.А. Дорошенко, В.А. Ковалев, О.Д. Кудинова, П.В. Москвичев // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2004. - № 3. - С. 3033.

18.Жижина, О.Л. Первичный гиперальдостеронизм в общей врачебной практике / О.Л. Жижина, Н.В. Ворохобина, Л.И. Великанова // Российский семейный врач. - 2004. - Т. 8. - № 2. - С. 76-79.

19.Заболевания надпочечников / под общ.ред. проф. Н.В. Ворохобиной и проф. П.А. Сильницкого. - СПб.: Изд-во Политехи, ун-та, 2009. — 330 с.

20.Калинин, А.П. Хирургическая эндокринология: Руководство / А.П. Калинин, Н.А. Майстренко, П.С. Ветшев. - СПб.: Питер. - 2004. - 960 с.

21.Калинин, А.П. Хирургия надпочечников / А.П. Калинин, О.П. Богатырев, Г.А. Полякова, М.Е. Белошицкий, Т.А. Бритвин // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2005. - № 11. - С. 43-49.

22.Каримов, Ш.И. Артериальная гипертензия при гиперальдостеронизме. Диагностика и лечение / Ш.И. Каримов, Б.З. Турсунов, Р.Д. Суннатов, С.Н. Темиров // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2008. - Т. 2. — №2.-С. 67-73.

23.Карцова, Л.А. Изучение особенностей стероидогенеза у больных с различными заболеваниями коры надпочечников методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии / Л.А. Карцова, Е.Г. Павлова, Е.А. Бессонова, Л.И. Великанова // Журнал аналитической химии. - 2004. - Т. 59. - С. 1081-1087.

24.Козулин, М.А. Альдостерома / М.А. Козулин, Л.К. Куликов // Опухоли надпочечников. - Иркутск: РИО ИГИУВ, 2009. - С. 29-33.

25.Кубачева, K.K. Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у юношей и молодых мужчин с артериальной гипертензией / К.К. Кубачева, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, П.А. Сильницкий // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15. - № 3. - С. 320-324.

26.Кэттайл, В.М. Патофизиология эндокринной системы: пер. с англ. / В.М. Кэттайл, P.A. Арки. - СПб.: Невский Диалект. - 2001. - 336 с.

27.Лавин, Н. Эндокринология: пер. с англ. / Лавин Н. // М.: Практика, 1999.1128 с.

28.Лебедева, Т.Ю. Суточное мониторирование артериального давления, электрокардиограммы (по методу Холтера) и гормонального профиля у больных первичным гиперальдостеронизмом / Т.Ю. Лебедева, С.Р. Мравян, С.И. Федорова, Г.С. Молчанова, Т.В. Сергеева, О.П. Богатырев // Российский кардиологический журнал. - 2003. — № 1. — С. 27—31.

29.Левитская, З.И. Синдром первичного идиопатического гиперальдостеронизма: клиника, диагностика, лечение на примере клинических случаев [Электронный ресурс] / З.И. Левитская, Е.В. Перистая // Лечащий врач. - 2006. - № 2. URL: http://www.lvrach.ru/2006/02/4533419 (дата обращения: 23.05.2013).

30.Майстренко, H.A. Дифференцированный подход к диагностике и лечению первичного гиперальдостеронизма / H.A. Майстренко, П.Н. Ромащенко, М.В. Лысанюк, A.C. Прядко // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2008. - № 2. - С. 5-12.

31.Маколкин, В.И. Сложности диагностики эндокринных артериальных гипертоний / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, С.П. Старовойтова, И.С. Щедрина, А.Е. Брагина // Терапевтический архив. - 1999. - № 10. - С. 2628.

32.Орлов, E.H. Диагностическое значение стероидных профилей мочи / E.H. Орлов, H.H. Николаев, Е.М. Антипов, Л.А. Чмож, О.В. Макаров // Вопросы медицинской химии. - 1995. - № 5. - С. 35-38.

33.Павленко, A.K. Диагностика первичного гиперальдостеронизма / А.К. Павленко, В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии. — 2001.-Т. 47. - № 2. - С. 15-25.

34.Панькин, В.И. Гиперальдостеронизм: определение, этиология, классификация, клинические признаки и синдромы, диагностика, лечение [Электронный ресурс] / В.И. Панькин // Международный эндокринологический журнал. - 2011. - Т. 39. - № 7. URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/23012 (дата обращения: 02.06.2013).

35.Первичный гиперальдостеронизм. Клинические рекомендации // Эндокринная хирургия. - 2008. - Т. 2. — № 3. — С. 6-18.

36.Подзолков, В.И. Первичный гиперальдостеронизм: диагностика и лечение [Электронный ресурс] / В.И. Подзолков, A.B. Родионов // Артериальная гипертензия. - 2004. - Т. 10. - № 2. URL: http://old.consilium-medicum.com/media/gyper/04_02/109.shtml (дата обращения: 10.05.2013).

37.Подзолков, В.И. Проблемы артериальной гипертензии и пограничных состояний в XXI веке / В.И. Подзолков // Врач. - 2002. - № 1. - С. 14-17.

38.Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера.-2002.-312 с.

39.Рогаль, Е.Ю. Диагностика первичного гиперальдостеронизма / Е.Ю. Рогаль, Д.Г. Бельцевич, В.В. Фадеев, Н.В. Молашенко, Г.А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии. - 2010. - № 2. — С. 47—52.

40.Ромащенко, П.Н. Ближайшие результаты лечения больных с хирургическими заболеваниями надпочечников / П.Н. Ромащенко, H.A. Майстренко // Амбулаторная хирургия. Стационарнозамещающие технологии. - 2006. - № 2. - С. 26-34.

41.Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. - М.: Гэотар, 2000. - 256 с.

42.Фадеев, В.В. Лечение первичного гиперальдостеронизма / В.В. Фадеев, Д.Г. Бельцевич, Е.Ю. Рогаль, Н.В. Молашенко, Г.А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии. - 2010. -№ 3. - С. 41—46.

43.Шальнова, С.А. Эпидемиология артериальной гипертензии в России: портрет больного [Электронный ресурс] / С.А. Шальнова// Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 2. - № 2. URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/6262 (дата обращения: 08.04.2013).

44.Шустов, С.Б. Минералокортикоидный эксцесс и гипертрофия левого желудочка / С.Б. Шустов, А.В. Барсуков, З.В. Багаева, Д.В. Кадин, В.Л. Баранов // Артериальная гипертензия. - 2008. — Т.14. —№ 3. - С.211-219.

45.Шустов, С.Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии / С.Б. Шустов, Ю.Ш. Халимов, Г.Е. Труфанов - СПб: ЭЛБИ, 2010. - 296 с.

46.Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - СПб: ВмедА. - 2005. - 266 с.

47.Abdo, A. Ventricular fibrillation: an extreme presentation of primary aldosteronism / A. Abdo, R.A. Bebb, G.E. Wilkins // Can. J. Cardiol. - 1999. -Vol. 15.-P. 347-348.

48.Agrin, R.J. Urinary free 18-hydroxy-ll-desoxycorticosterone excretion in normal and hypertensive patients / R.J. Agrin, S.L. Dale, M. Holbrook, J.T. LaRossa, J.C. Melby // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1978. - Vol. 47. - № 4. - P. 877-884.

49.Ahmed, A.H. Are women more at risk of false-positive primary aldosteronism screening and unnecessary suppression testing than men? / A.H. Ahmed, R.D. Gordon, P.J. Taylor, G. Ward, E. Pimenta, M. Stowasser // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96. - № 2. - P. 340-346.

50.Ahmed, A.H. Effect of atenolol on aldosterone/renin ratio calculated by both plasma renin activity and direct renin concentration in healthy male volunteers / A.H. Ahmed, R.D. Gordon, P. Taylor, G. Ward, E. Pimenta, M. Stowasser // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2010. - Vol. 95. -№ 7. - P. 3201-3206.

51.Ahmed, A.H. Effect of contraceptives on aldosterone/renin ratio may vary according to the components of contraceptive, renin assay method, and possibly route of administration / A.H. Ahmed, R.D. Gordon, P.J. Taylor, G. Ward, E. Pimenta, M. Stowasser // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96. - № 6. -P. 1797-1804.

52.Amara, L. Sequential comparison of aldosterone synthase inhibition and mineralocorticoid blockade in patients with primary aldosteronism / L. Amara, M. Azizia, J. Menard, S. Peyrard, P.F. Plouin // Journal of Hypertension. - 2013. - Vol. 31. - № 3. - P. 624-629.

53.Arlt, W. A detour guide to the Endocrine Society Clinical Practice Guideline on case detection, diagnosis and treatment of patients with primary aldosteronism / W. Arlt // European Journal of Endocrinology. - 2010. - № 162. - P. 435-438.

54.Auchus, RJ. Measurement of 18-hydroxycorticosterone during adrenal vein sampling for primary aldosteronism / R.J. Auchus, D.W. Chandler, S. Singeetham, N. Chokshi, F.E. Nwariaku, B.L. Dolmatch, S.A. Holt, F.H. Wians, S.C. Josephs, C.K. Trimmer, J. Lopera, W. Vongpatanasin, S.D. Nesbitt, D. Leonard, R.G. Victor // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92. - № 7. - P. 2648-2651.

55.Betz, M.J. Adrenal vein sampling using rapid Cortisol assays in primary aldosteronism is useful in centers with low success rates / M.J. Betz, C. Degenhart, E. Fischer, A. Pallauf, V. Brand, U. Linsenmaier, F. Beuschlein, M. Bidlingmaier, M. Reincke // European Journal of Endocrinology. - 2011. - Vol. 165.-P. 301-306.

56.Biglieri, E.G. The significance of elevated levels of plasma 18-hydroxycorticosterone in patients with primary aldosteronism / E.G. Biglieri, M. Schambelan // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1979. - Vol. 49. - № 1. - P. 87-91.

57.Blumenfeld, J.D. Diagnosis and treatment of primary hyperaldosteronism / J.D. Blumenfeld, J.E. Sealey, Y. Schlussel, E.D. Vaughan, T.A. Sos, S.A. Atlas, F.B. Muller, R. Acevedo, S. Ulick, J.H. Laragh // Annals of Internal Medicine. - 1994. -Vol. 121.-P. 877-885.

58.Born-Frontsberg, E. Cardiovascular and cerebrovascular comorbidities of hypokalemic and normokalemic primary aldosteronism: results of the German Conn's registry / E. Born-Frontsberg, M. Reincke, L.C. Rump, S. Hahner, S. Diederich, R. Lorenz, B. Allolio, J. Seufert, C. Schirpenbach, F. Beuschlein, M. Bidlingmaier, S. Endres, M. Quinkler // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. -Vol. 94. - № 4. - P. 1125-1130.

59.Brown, J.J. Apparently isolated excess desoxycorticosterone in hypertension / J.J. Brown, J.B. Ferriss, R. Fraser, A.F. Lever, D.R. Love, J.I.S. Robertson, A. Wilson // Lancet. - 1972. - Vol. 2. - P. 243-245.

60.Brown, R.D. Plasma deoxycorticosterone in man / R.D. Brown, C.A. Strott // Clin. Endocr. - 1971. - Vol. 32. - P. 744-750.

61.Burton, T.J. Evaluation of the sensitivity and specificity of 1 lC-metomidate positron emission tomography (PET)-CT for lateralizing aldosterone secretion by Conn's adenomas / T.J. Burton, I.S. Mackenzie, K. Balan, B. Koo, N. Bird, D.V. Soloviev, E.A.B. Azizan, F. Aigbirhio, M. Gurnell, M.J. Brown // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2012.-Vol. 97. -№ 1. - P. 100-109.

62.Calhoun, D.A. Aldosteronism and hypertension / D.A. Calhoun // Clin. J. Am. Soc. Nephrol.-2006.-Vol. l.-P. 1039-1045.

63.Catena, C. Cardiovascular outcomes in patients with primary aldosteronism after treatment / C. Catena, G. Colussi, E. Nadalini, A. Chiuch, S. Baroselli, R. Lapenna, L.A. Sechi // Arch. Intern. Med. - 2008. - Vol. 168. - P. 80-85.

64.Catena, C. Long-term cardiac effects of adrenalectomy or mineralcorticoid antagonists in patients with primary aldosteronism / C. Catena, G. Colussi, R. Lapenna, E. Nadalini, A. Chiuch, P. Gianfagna, L.A. Sechi // Hypertension. — 2007. - Vol. 50. - P. 911-918.

65.Ceral, J. Adrenal venous sampling in primary aldosteronism: a low dilution of adrenal venous blood is crucial for a correct interpretation of the results / J. Ceral, M. Solar, A. Krajina, M. Ballon, P. Suba, J. Cap // European Journal of Endocrinology.-2010.-Vol. 162.-P. 101-107.

66.Conn, J.W. Primary aldosteronism, a new clinical syndrome / J.W. Conn // J. Lab. Clin. Med. - 1955. - Vol. 45. - P. 3-17.

67.Crane, M.G. Desoxycorticosterone secretion rates in hyperadrenocorticism / M.G. Crane, J.J. Harris // J. Clin. Endocr. - 1966. -Vol. 26. - P. 1135-1143.

68.Diederich, S. The simultaneous measurement of plasma-aldosterone- and -renin-concentration allows rapid classification of all disorders of the renin-aldosterone system / S. Diederich, K. Mai, V. Bahr, S. Helffrich, A. Pfeiffer, F.H. Perschel // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2007. - Vol. 115. - №7. - P. 433-438.

69.Doi S.A.R. Optimal use and interpretation of the aldosterone renin ratio to detect aldosterone excess in hypertension / S.A.R. Doi, S. Abalkhail, M.M. Al-Qudhaiby, K. Al-Humood, M.F. Hafez, K.A.S. Al-Shoumer // Journal of Human Hypertension. - 2006. - Vol. 20. - P. 482^189.

70.Ducher, M. Aldosterone-to-renin ratio for diagnosing aldosterone-producing adenoma: a multicentre study / M. Ducher, C. Mounier-Vehier, J.P. Baguet, J.M. Tartiere, P. Sosner, S. Regnier-Le Coz, L. Perez, J. Fourcade, O. Jabourek, S. Lejeune, A. Stolz, J.P. Fauvel // Arch. Cardiovasc. Dis. - 2012. - Vol. 105. - P. 623-630.

71.Dunnick, N.R. CT in the diagnosis of primary aldosteronism: sensitivity in 29 patients / N.R. Dunnick, G.S. Leight, M.A. Roubidoux, R.A. Leder, E. Paulson, L. Kurylo // Am. J. Roentgenol. - 1993. - Vol. 160. - № 2. - P. 321-324.

72.Espiner, A. Predicting surgically remedial primary aldosteronism: role of adrenal scanning, posture testing, and adrenal vein sampling / A. Espiner, D.G. Ross, T.G. Yandle, A.M. Richards, P.J. Hunt // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. -Vol. 88. - № 8. - P. 3637-3644.

73.Fallo, F. Prevalence and characteristics of the metabolic syndrome in primary aldosteronism / F. Fallo, F. Veglio, C. Bertello, N. Sonino, P. Delia Mea, M. Ermani, F. Rabbia, G. Federspil, P. Mulatero // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2006.-Vol. 91.-P. 454-459.

74.Fardella, C.E. Primary hyperaldosteronism in essential hypertensives: prevalence, biochemical profile and molecular biology / C.E. Fardella, L. Mosso, C. Gomez-

Sanchez, P. Cortes, J. Soto, L. Gomez, M. Pinto, A. Huete, E. Oestreicher, A. Foradori, J. Montero // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85. -№ 5. - P. 1863-1867.

75.Fischer, E. Commentary on the Endocrine Society practice guidelines: consequences of adjustment of antihypertensive medication in screening of primary aldosteronism / E. Fischer, F. Beuschlein, M. Bidlingmaier, M. Reincke // Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. - 2011. - Vol. 12. - P. 43-48.

76.Fischer, E. Spontaneous remission of idiopathic aldosteronism after long-term treatment with spironolactone: results from the German Conn's Registry / E. Fischer, F. Beuschlein, C. Degenhart, P. Jung, M. Bidlingmaier, M. Reincke // Clinical Endocrinology. - 2012. - Vol. 76. - P. 473-477.

77.Fisher, A. Effects of 18-hydroxylated steroids on corticosteroid production by human aldosterone synthase and 1 lb-hydroxylase / A. Fisher, E.C. Friel, R. Bernhardt, C. Gomez-Sanchez, J.M. Connell, R. Fraser, E. Davies // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86. - № 9. - P. 4326-4329.

78.Fishman, L.M. Incidence of primary aldosteronism uncomplicated "essential" hypertension / L.M. Fishman, O. Kuchel, G.W. Liddle, A.M. Michelakis, R.D. Gordon, W.T. Chick // Journal of the American Medical Association. - 1968. -Vol. 205.-P. 85-90.

79.Fourkiotis, V. Effectiveness of eplerenone or spironolactone treatment in preserving renal function in primary aldosteronism / V. Fourkiotis, O. Vonend, S. Diederich, E. Fisher, K. Lang, S. Endres, F. Beuschlein, H.S. Willenberg, L.C. Rump, B. Allolio, M. Reincke, M. Quinkler // European Journal of Endocrinology.-2013.-Vol. 168.-P. 75-81.

80.Funder, J.W. Case detection, diagnosis and treatment of patients with primary aldosteronism: an Endocrine Society clinical practice guideline / J.W. Funder, R.M. Carey, C. Fardella, C.E. Gomez-Sanches, F. Mantero, M. Stowasser, W.F. Young, V.M. Montori // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93. - P. 32663281.

81.Funder, J.W. Primary aldosteronism and low-renin hypertension: a continuum? / J.W. Funder // Nephrol. Dial. Transplant. - 2013. - Vol. 48. - P. 1625-1627.

82.Funder, J.W. Primary aldosteronism: clinical lateralization and costs / J.W. Funder // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97. - №10. - P. 3450-3452.

83.Gallay, B.J. Screening for primary aldosteronism without discontinuing hypertensive medications: Plasma aldosterone-renin ratio / B.J. Gallay, S.Ahmad, L. Xu, B. Toivola, R.C. Davidson // Am. J. Kidney Dis. - 2001. - Vol. 37. - P. 699-705.

84.Ghose, R.P. Medical management of aldosterone-producing adenomas / R.P. Ghose, P.M. Hall, E.L. Bravo // Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol. 131. - P. 105108.

85.Giacchetti, G. Small tumor size as favorable prognostic factor after adrenalectomy in Conn's adenoma / G. Giacchetti, V. Ronconi, S. Rilli, M. Guerrieri, F. Turchi, M. Boscaro // European Journal of Endocrinology. - 2009. — Vol. 160.-P. 639-646.

86.Gomez-Sanchez, C.E. Urinary 18-hydroxycortisol and its relationship to the excretion of other adrenal steroids / C.E. Gomez-Sanchez, R.J. Upcavage, P.G. Zager, M.F. Foecking, O.B. Holland, A. Ganguly // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1987.-Vol. 65.-№ 2.-P. 310-314.

87.Gomez-Sanchez, C.E. Urinary tetrahydroaldosterone and aldosterone-18-glucuronide excretion in white and black normal subjects and hypertensive patients / C.E.Gomez-Sanchez, O.B. Holland // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1981.-Vol. 52.-№2.-P. 214-219.

88.Gordon, R.D. Evidence that primary aldosteronism may not be uncommon: 12% incidence among antihypertensive drug volunteers / R.D. Gordon, M.D. Ziesak, T.J. Tunny, M. Stowasser, S.A. Klemm // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 1993. -Vol. 20.-P. 296-298.

89.Gordon, R.D. High incidence of primary aldosteronism in 199 patients reffered with hypertension / R.D. Gordon, M. Stowasser, T.J. Tunny, S.A. Klemm, J.C. Rutherford // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1994. - Vol. 21. - P. 315-318.

90.Gordon, R.D. Primary aldosteronism - actual epidemics or false alarm? / R.D. Gordon // Arq. Bras. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 48. - № 5. -P. 666-673.

91.Gouli, A. High prevalence of autonomous aldosterone secretion among patients with essential hypertension / A. Gouli, G. Kaltsas, A. Tzunou, A. Markou, I.I. Androulakis, D. Ragkou, K. Vamvakidis, G. Zografos, Kontogeorgos, G.P. Chrousos, G. Piaditis // Eur. J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 44. - P. 1227-1236.

92.Greco, F. Association of accelerated (malignant) hypertension in a patient with primary aldosteronism / F. Greco, R. Dolkart, J. Skom, H. Method // J. Clin. Endocr.- 1966. -Vol. 26.-P. 808-814.

93.Grekin, R.J. The role of 18-hydroxy-ll-deoxycorticosterone as a precursor in human adrenal tissue in vitro / R.J. Grekin, S.L. Dale, J.C. Melby // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1973. - Vol. 37. -№2. - P. 261-264.

94.Hannemann, A. Association of plasma aldosterone with the metabolic syndrome in two German populations / A. Hannemann, C. Meisinger, M. Bidlingmaier, A. Doring, B. Thorand, M. Heier, P. Belcredi, K.H. Ladwig, H. Wallaschofski, N. Friedrich, S. Schipf, J. Ludemann, R. Rettig, J. Peters, H. Volzke, J. Seissler, F. Beuschlein, M. Nauck, M. Reincke // European Journal of Endocrinology. — 2011.-Vol. 164. - P. 751-758.

95.Hannemann, A. Screening for primary aldosteronism in hypertensive subjects: results from two German epidemiological studies / A. Hannemann, M. Bidlingmaier, N. Friedrich, J. Manolopoulou, A. Spyroglou, H. Volzke, F. Beuschlein, J. Seissler, R. Rettig, S.B. Felix, R. Biffar, A. Doring, C. Meisinger, A. Peters, H.E. Wichmann, M. Nauck, H. Wallaschofski, M. Reincke // European Journal of Endocrinology. - 2012. - Vol. 167. - P. 7-15.

96.Hirohara, D. Performance of the basal aldosterone to renin ratio and of the renin stimulation test by furosemide and upright posture in screening for aldosterone-producing adenoma in low renin hypertensives / D. Hirohara, K. Nomura, T. Okamoto, M. Ujihara, K. Takano // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86. -№ 9. - P. 4292-4298.

97.Iacobellis, G. Adipokines and cardiometabolic profile in primary hyperaldosteronism / G. Iacobellis, L. Petramala, D. Cotesta, M. Pergolini, L. Zinnamosca, R. Cianci, G. De Toma, S. Sciomer, C. Letizia // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95. - № 5. - P. 2391-2398. 98.Ignatowska-Switalska, H. Evaluation of plasma aldosterone to plasma renin activity ratio in patients with primary aldosteronism / H. Ignatowska-Switalska, J. Chodakowska, W. Januszewicz, T. Feltynowski, M. Adamczyk, J. Lewandowski // Journal of Human Hypertension. - 1997. - Vol. 11. - P. 373-378. 99.1mai, T. Dexamethasone-nonsuppressible Cortisol in two cases with aldosterone-producing adenoma / T. Imai, H. Seo, Y. Murata, H. Funahashi, Y. Satoh, H. Sasano, N. Matsui, H. Takagi // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1991. - Vol. 72. -№3.-P. 575-581.

100. Kahn, M. Isolated DOC excess: a unique syndrome simulating hyperaldosteronism with marked fluid retention / M. Kahn, J.C. Melby, D.R. Jacobs // Clin. Res. - 1966. - Vol. 14. - P. 282-285.

101. Kaplan, N.M. Commentary on incidence of primary aldosteronism / N.M. Kaplan // Arch. Intern. Med. - 1969. - Vol. 123. - P. 152-154.

102. Kaplan, N.M. The steroid content of adrenal adenomas and measurements of aldosterone production in patients with essential hypertension and primary aldosteronism / N.M. Kaplan // J. Clin. Invest. - 1967. - Vol. 46. - №5. - P. 728734.

103. Kem, D.C. The prediction of anatomical morphology of primary aldosteronism using serum 18-hydroxycorticosterone levels / D.C. Kem, K. Tang, C.S. Hanson, R.D. Brown, R. Painton, M.H. Weinberger, J.W. Hollifield // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1985. - Vol. 60. -№ 1. - P. 67-73.

104. Kempers, M.J.E. Diagnostic procedures to differentiate unilateral from bilateral adrenal abnormality in primary aldosteronism / M.J.E. Kempers, J.W.M. Lenders, L. van Outheusden, G.J. van der Wilt, L.J. Schultze Kool, A.R. Hermus, J. Deinum // Ann. Intern. Med. - 2009. - Vol. 151. - P. 329-337.

105. Kono, T. Normotensive primary aldosteronism: report of a case / T. Kono, F. Ikefa, F. Oseko, H. Imura, H. Tanimura // J. Clin. Endocrinol. Metab- 1981. -Vol. 52. - №5. - P. 1009-1013.

106. Kupers, E.M. A clinical prediction score to diagnose unilateral primary aldosteronism / E.M. Kupers, L. Amar, A. Raynaud, P.F. Plouin, O. Steichen // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97. - № 10. - P. 3530-3537.

107. Labinson, P.T. Primary aldosteronism associated with hypertensive emergencies / P.T. Labinson, W.B. White, B.E. Tendler, G.A. Mansoor // American Journal of Hypertension. - 2006. - Vol. 19. — P. 623-627.

108. Lau, J.H.G. A prospective evaluation of postural stimulation testing, computed tomography and adrenal vein sampling in the differential diagnosis of primary aldosteronism / J.H.G. Lau,, W.C. Candy Sze, R.H. Reznek, M. Matson,

A. Sahdev, R. Carpenter, D.M. Berney, S.A. Akker, S.L. Chew, A.B. Grossman, J.P. Monson, W.M. Drake // Clinical Endocrinology. - 2012. - Vol. 76. - P. 182188.

109. Lim, P.O. Is aldosterone the missing link inrefractory hypertension?: aldosterone to renin ratio as a marker of inappropriate aldosterone activity / P.O. Lim, R.T. Jung, T.M. MacDonald // Journal of Human Hypertension. - 2002. — Vol. 16.-P. 153-158.

110. Linde, R. Localization of aldosterone-producing adenoma by computed tomography / R. Linde, C. Coulam, R. Battino, R. Rhamy, J. Gerlock, J. Hollifeld // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1979. - Vol. 49. - № 4. - P. 642-645.

111. Lingam, R.K. Diagnostic performance of CT versus MR in detecting aldosterone-producing adenoma in primary hyperaldosteronism (Conn's syndrome) / R.K. Lingam, S.A. Sohaib, A.G. Rockall, A.M. Isidori, S. Chew, J.P. Monson, A. Grossman, G.M. Besser, R.H. Reznek // Eur. Radiol. - 2004. - №14. -P. 1787-1792.

112. Lucatello, B. Long-term re-evaluation of primary aldosteronism after medical treatment reveals high proportion of normal mineralocorticoid secretion /

B. Lucatello, A. Benso, I. Tabaro, E. Capello, M.P. Caprino, L. Marafetti, D.

Rossato, S.E. Oleandri, E. Chigo, M. Maccario // European Journal of Endocrinology. - 2013. - Vol. 168. - P. 525-553.

113. Lumachi, F. Non-invasive adrenal imaging in primary aldosteronism: sensitivity and positive predictive value of radiocholesterolscintigraphy, CT scan and MRI / F. Lumachi, M.C. Marzola, P. Zucchetta, A. Tregnaghi, D. Cecchin, G. Favia, F. Bui // Nucl. Med. Commun. - 2003. - № 24. - P. 683-688.

114. Magill, S.B. Comparison of adrenal vein sampling and computed tomography in the differentiation of primary aldosteronism / S.B. Magill, H. Raff, J.L. Shaker, R.C. Brickner, T.E. Knechtges, M.E. Kehoe, J.W. Findling // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86. - № 3. - P. 1066-1071.

115. Markou, A. Evidence of primary aldosteronism in a predominantly female cohort of normotensive individuals: a very high odds ratio for progression into arterial hypertension / A. Markou, T. Pappa, G. Kaltsas, A. Gouli, K. Mitsakis, P. Tsounas, A. Prevoli, V. Tsiavos, L. Papanastasiou, G. Zografos, G.P. Chrousos, G.P. Piaditis // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 98. - № 1. - P. 1-8.

116. McKenna, T.J. Diagnosis under random conditions of all disorders of the renin-angiotensin-aldosterone axis, including primary hyperaldosteronism / T.J. McKenna, S.J. Sequeira, A. Heffernan, J. Chambers, S. Cunningham // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1991. - Vol. 73. - P. 952-957.

117. Milliez, P. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism / P. Milliez, X. Girerd, P.F. Plouin, J. Blacher, M.E. Safar, J.J. Mourad // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 1243-1248.

118. Miyamura, N. A new cost-effective method for screening and diagnosing primary aldosteronism / N. Miyamura, R. Goto, K. Taketa, D. Kukidome, J. Kawashima, H. Motoshima, T. Kondo, S. Shimoda, Y. Shigematu, Y. Yamashita, M. Eto, H. Sasano, E. Araki // Endocr. Rev. - 2011. - Vol. 32. - P. 603.

119. Montori, V.M. Use of plasma aldosterone concentration-to-plasma renin activity ratio as a screening test for primary aldosteronism. A systematic review

of the literature / V.M. Montori, W.F. Young // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. - 2002. - № 31. - P. 2125-2129.

120. Morimoto, R. Difficult-to-control hypertension due to bilateral aldosterone-producing adrenocortical microadenomas associated with a cortisol-producing adrenal macroadenoma / R. Morimoto, M. Kudo, O. Murakami, K. Takase, S. Ishidoya, Y. Nakamura, T. Ishibashi, S. Takahashi, Y. Arai, T. Suzuki, H. Sasano, S. Ito, F. Satoh // Journal of Human Hypertension. - 2011. - Vol. 25. — P. 114-121.

121. Mosso, L. Primary aldosteronism and hypertensive disease / L.Mosso, C. Carvajal, A. Gonzalez, A. Barraza, F. Avila, J. Montero, A. Huete, A. Gederlini, C.E. Fardella // Hypertension. - 2003. - Vol. 42. - P. 161-165.

122. Mulatero, P. 18-hydroxycorticosterone, 18-hydroxycortisol, and 18-oxocortisol in the diagnosis of primary aldosteronism and its subtypes / P. Mulatero, S. Morra di Cella, S. Monticone, D. Schiavone, M. Manzo, G. Mengozzi, F. Rabbia, M. Terzolo, E.P. Gomez-Sanches, C.E. Gomez-Sanches, F. Veglio // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97. - № 3. - P. 881-889.

123. Mulatero, P. Comparison of confirmatory tests for the diagnosis of primary aldosteronism / P. Mulatero, A. Milan, F. Fallo, G. Regolisti, F. Pizzolo, C. Fardella, L. Mosso, L. Marafetti, F. Veglio, M. Maccario // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91. - № 7. - P. 2618-2623.

124. Mulatero, P. Drug effects on aldosterone/plasma rennin activity retio in primary aldosteronism / P. Mulatero, F. Rabbia, A. Milan, C. Paglieri, F. Morello, L. Chiandussi, F. Veglio // Hypertension. - 2002. - Vol. 40. - P. 897-902.

125. Mulatero, P. Increased diagnosis of primary aldosteronism, including surgically correctable forms, in centers from five continents / P. Mulatero, M. Stowasser, K.C. Loh, C.E. Fardella, R.D. Gordon, L. Mosso, C.E. Gomez-Sanches, F. Veglio, W.F. Young // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89. -№ 3. - P. 1045-1050.

126. Mulatero, P. Roles of clinical criteria, computed tomography scan, and adrenal vein sampling in differential diagnosis of primary aldosteronism subtypes

/ P. Mulatero, C. Bertello, D. Rossato, G. Mengozzi, A. Milan, C. Garrone, G. Giraudo, G. Passarino, D. Garabello, A. Verhovez, F. Rabbia, F. Veglio // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93. - № 4. - P. 1366-1371.

127. Nakamura, Y. 18-oxocortisol measurement in adrenal vein sampling as a biomarker for subclassifying primary aldosteronism / Y. Nakamura, F. Satoh, R. Morimoto, M. Kudo, K. Takase, C.E. Gomez-Sanches, S. Honma, M. Okuyama, K. Yamashita, W.E. Rainey, H. Sasano, S. Ito // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2011. - Vol. 96. - № 8. - P. 1272-1278.

128. Nanba, K. Confirmatory testing in primary aldosteronism / K. Nanba, T. Tamanaha, K. Nakao, S.T. Kawashima, T. Usui, T. Tagami, H. Okuno, A. Shimatsu, T. Suzuki, M. Naruse // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97. -№ 5. - P. 1688-1694.

129. Nishikawa, T. Adrenal venous sampling is absolutely requisite for definitively diagnosing primary aldosteronism as well as for detecting laterality of the adrenal lesion / T. Nishikawa, J. Saito, M. Omura // Hypertens. Res. -2007.-Vol. 30.-P. 1009-1010.

130. Nishikawa, T. Is primary aldosteronism rare or common among hypertensive patients? / T. Nishikawa, J. Saito, M. Omura // Hypertens. Res. -2007.-Vol. 30.-P. 103-104.

131. Nishimura, M. Cardiovascular complications in patients with primary aldosteronism / M. Nishimura, T. Uzu, T. Fujii, S. Kuroda, S. Nakamura, T. Inenaga, G. Kimura // Am. J. Kidney Dis. - 1999. - Vol. 33. - P. 261-266.

132. Oddie, C.J. Plasma deoxycorticosterone levels in man with simultaneous measurement of aldosterone, corticosterone, Cortisol and 11-deoxycortisol / C.J. Oddie, J.P. Coghlan, B.A. Scoggins // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1972. - Vol. 34. -№ 6. - P.1039-1054.

133. Omura, M. Clinical characteristics of aldosterone-producing microadenoma, macroadenoma, and idiopathic hyperaldosteronism in 93 patients with primary aldosteronism / M. Omura, H. Sasano, J. Saito, K. Yamagushi, Y. Kakuta, T. Nishikawa // Hypertens. Res. - 2006. - Vol. 29. -№ 11. - P. 883-889.

134. Opocher, G. Differential diagnosis in primary aldosteronism / G. Opocher, S. Rocco, G. Carpene, F. Mantero // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 1993. -Vol. 45.-P. 49-55.

135. Ori, Y. Regression of left ventricular hypertrophy in patients with primary aldosteronism / low-renin hypertension on low-dose spironolactone / Y. Ori, A. Chagnac, A. Korzets, B. Zingerman, M. Herman-Edelstein, M. Bergman, U. Gafter, H. Salman // Nephrol. Dial. Transplant. - 2013. - Vol. 28. - P. 17871793.

136. Padfield, P.L. Primary aldosteronism, a common entity? the myth persists / P.L. Padfield // Journal of Human Hypertension. - 2002. - Vol. 16. - P. 159-162.

137. Pappa, T. Pattern of adrenal hormonal secretion in patients with adrenal adenomas: the relevance of aldosterone in arterial hypertension / T. Pappa, L. Papanastasiou, G. Kaltsas, A. Markou, P. Tsounas, I. Androulakis, V. Tsiavos, G. Zografos, K. Vamvakidis, C. Samara, G. Piaditis // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2012.-Vol. 97.-№4.-P. 537-545.

138. Phillips, J.L. Predictive value of preoperative tests in discriminating bilateral adrenal hyperplasia from an aldosterone-producing adrenal adenoma / J.L. Phillips, M.M. Walther, J.C. Pezzullo, W. Rayford, P.L. Choyke, A.A. Berman, W.M. Linehan, J.L. Doppman, J.R. Gill // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. - Vol. 85. - № 12. - P. 4526-4533.

139. Pirvu, A. Is adrenal venous sampling mandatory before surgical decision in case of primary hyperaldosteronism? / A. Pirvu, N. Naem, J.P. Baguet, F. Thony, O. Chabre, P. Chaffanjon // World. J. Surg. - 2014. - Vol. 38. - № 7. - P. 17491754.

140. Podorko, M. Conn's syndrome and atrial fibrillation / M. Podorko, J. Auer, B. Eber // Lancet. - 2001. - Vol. 357. - P. 1293-1294.

141. Quinkler, M. Comorbidities in primary aldosteronism / M. Quinkler, E. Born-Frontsberg, V.G. Fourkiotis // Hormone and Metabolic Research. - 2010. -Vol. 42.-P. 429^434.

142. Reincke, M. Risk factors associated with a low glomerular filtration rate in primary aldosteronism / M. Reincke, L.C. Rump, M. Quinkler, S. Hahner, S. Diederich, R. Lorenz, J. Seufert, C. Schirpenbach, F. Beuschlein, M. Bidlingmaier, C. Meisinger, R. Holle, S. Endres // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2009. - Vol. 94. - № 3. - P. 869-875.

143. Rocha, R. Mineralcorticoid blockade reduces vascular injury in stroke-prone hypertensive rats / R. Rocha, P.N. Chander, K. Khanna, A. Zuckerman, C.T. Stier//Hypertension. - 1998.-Vol. 31.-P. 451-458.

144. Rocha, R. Pathophysiological effects of aldosterone in cardiovascular tissues / R. Rocha, S.T. Stier // Trends. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 12. - P. 308-314.

145. Rossi, G.P. A prospective study of the prevalence of primary aldosteronism in 1,125 hypertensive patients / G.P. Rossi, G. Bernini, C. Caliumi, G. Desideri,

B. Fabris, C. Ferri, C. Ganzaroli, G. Giacchetti, C. Letizia, M. Maccario, F. Mallamaci, M. Mannelli, M.J. Mattarello, A. Moretti, G. Palumbo, G. Parenti, E. Porteri, A. Semplicini, D. Rizzoni, E. Rossi, M. Boscaro, A.C. Pessina, F. Mantero // J. Amm. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - P. 2293-2300.

146. Rossi, G.P. Body mass index predicts plasma aldosterone concentrations in overweight-obese primary hypertensive patients / G.P. Rossi, A. Belfiore, G. Bernini, B. Fabris, G. Caridi, C. Ferri, G. Giacchetti, C. Letizia, M. Maccario, M. Manelli, G. Palumbo, A. Patalano, D. Rizzoni, E. Rossi, A.C. Pessina, F. Mantero // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93. - № 7. - P. 2566-2571.

147. Rossi, G.P. Changes in left ventricular anatomy and function in hypertension and primary aldosteronism / G.P. Rossi, A. Sacchetto, P. Visentin,

C. Canali, G.R. Graniero, P. Palatini, A.C. Pessina // Hypertension. - 1996. -Vol. 27.-P. 1039-1045.

148. Rossi, G.P. Comparison of the captopril and the saline infusion test for excluding aldosterone-producing adenoma / G.P. Rossi, A. Belfiore, G. Bernini, G. Desideri, B. Fabris, C. Ferri, G. Giacchetti, C. Letizia, M. Maccario, F.

Mallamaci, M. Mannelli, G. Palumbo, D. Rizzoni, E. Rossi, E. Agabiti-Rosei,

A.C. Pessina, F. Mantero // Hypertension. - 2007. - Vol. 50. - P. 424-431.

149. Rossi, G.P. Identification of the etiology of primary aldosteronism with adrenal vein sampling in patients with equivocal computed tomography and magnetic resonance findings: results in 104 consecutive cases / G.P. Rossi, A. Sacchetto, M. Chiesura-Corona, R. De Toni, M. Gallina, G.P. Feltrin, A.C. Pessina // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86. -№ 3. - P. 1083-1090.

150. Rossi, G.P. Primary aldosteronism: an update on screening, diagnosis and treatment / G.P. Rossi, A.C. Pessina, A.M. Heagerty // Journal of Hypertension. -2008.-Vol. 26.-P. 613-621.

151. Rossi, G.P. Primary aldosteronism: cardiovascular, renal and metabolic implications / G.P. Rossi, L.A. Sechi, G. Giacchetti, V. Ronconi, P. Strazzullo, J.W. Funder // Trends. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 19. - P. 88-90.

152. Rossi, G.P. Prospective evaluation of the saline infusion test for excluding primary aldosteronism due to aldosterone-producing adenoma / G.P. Rossi, A. Belfiore, G. Bernini, G. Desideri, B. Fabris, C. Ferri, G. Giacchetti, C. Letizia, M. Maccario, F. Mallamaci, M. Mannelli, D. Montemurro, G. Palumbo, D. Rizzoni, E. Rossi, A. Semplicini, E. Agabiti-Rosei, A.C. Pessina, F. Mantero // Hypertension. - 2007. - Vol. 50. - P. 424-431.

153. Rossi, G.P. Renal damage in primary aldosteronism. Results of the PAPY study / G.P. Rossi, G. Bernini, G. Desideri, B. Fabris, C. Ferri, G. Giacchetti, C. Letizia, M. Maccario, M. Mannelli, M.J. Mattarello, D. Montemurro, G. Palumbo, D. Rizzoni, E. Rossi, A.C. Pessina, F. Mantero // Hypertension - 2006. -Vol. 48.-P. 232-238.

154. Rossi, G.P. The adrenal vein sampling international study (AVIS) for identifying the major subtypes of primary aldosteronism / G.P. Rossi, M. Barisa,

B. Allolio, R.J. Auchus, L. Amar, D. Cohen, C. Degenhart, J. Deinum, E. Fischer, R. Gordon, R. Kickuth, G. Kline, A. Lacroix, S. Magill, D. Miotto, M. Naruse, T. Nishikawa, M. Omura, E. Pimenta, P.F. Plouin, M. Quinkler, M. Reincke, E. Rossi, L.C. Rump, F. Satoh, L.S. Kool, T.M. Seccia, M. Stowasser, A. Tanabe, S.

Trerotola, O. Vonend, J. Widimsky, K.D. Wu, V.C. Wu, A.C. Pessina // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2012. - Vol. 97. -№ 5. - P. 1606-1614.

155. Satoh, F. Localization of aldosterone-producing adrenocortical adenomas: significance of adrenal venous sampling / F. Satoh, T. Abe, M. Tanemoto, M. Nakamura, M. Abe, A. Uruno, R. Morimoto, A. Sato, K. Takase, S. Ishidoya, Y. Arai, T. Suzuki, H. Sasano, T. Ishibashi, S. Ito // Hypertens. Res. - 2007. - Vol. 30.-№ 11.-P. 1083-1095.

156. Satoh, F. Primary aldosteronism: a Japanese perspective / F. Satoh, R. Morimoto, Y. Iwakura, Y. Ono, M. Kudo, K. Takase, S. Ito // Rev. Endocr. Metab. Disord.-2011.-Vol. 12.-P. 11-14.

157. Sawka, A.M. Primary aldosteronism: factors associated with normalization of blood pressure after surgery / A.M. Sawka, W.F. Young, G.B. Thompson, C.S. Grant, D.R. Farley, C. Leibson, J.A. van Heerden // Ann. Intern. Med. - 2001. -Vol. 135.-№4.-P. 258-261.

158. Schamberlan, M. Deoxycorticosterone production and regulation in man / M. Schamberlan, E.G. Biglieri // J. Clin. Ensocrinol. Metab. - 1972. - Vol. 34. -№4.-P. 695-703.

159. Schirpenbach, C. Confirmatory testing in normokalaemic primary aldosteronism: the value of the saline infusion test and urinary aldosterone metabolites / C. Schirpenbach, L. Seiler, C. Maser-Gluth, F. Rudiger, C. Nickel, F. Beuschlein, M. Reincke // European Journal of Endocrinology. - 2006. - Vol. 154.-P. 865-873.

160. Schwartz, G.L. Screening for primary aldosteronism in essential hypertension: Diagnostic accuracy of the ratio of plasma aldosterone concentration to plasma rennin activity / G.L. Schwartz, S.T. Turner // Clin. Chem. - 2005. - Vol. 51. - P. 386-394.

161. Schwartz, G.L. Screening for primary aldosteronism in essential hypertension: Diagnostic accuracy of the ratio of plasma aldosterone concentration to plasma rennin activity / G.L. Schwartz, A.B. Chapman, E.

Boerwinkle, R.M. Kisabeth, S.T. Turner // Clin. Chem. - 2002. - Vol. 48. - №11. -P. 1919-1923.

162. Seehi, L.A. Long-term renal outcomes in patients with primary aldosteronism / L.A. Sechi, M. Novello, R. Lapenna, S. Baroselli, E. Nadalini, G.L. Colussi, C. Catena // The Journal of the American Medical Association. — 2006. - Vol. 295. - № 22. - P. 2638-2645.

163. Seifarth, C. Influence of antihypertensive medication on aldosterone and renin concentration in the differential diagnosis of essential hypertension and primary aldosteronism / C. Seifarth, S. Trenkel, H. Schobel, E.G. Hahn, J. Hensen // Clinical Endocrinology. - 2002. - Vol. 57. - P. 457-465.

164. Seiler, L. Diagnosis of primary aldosteronism: value of different screening parameters and influence of antihypertensive medication / L. Seiler, L.C. Rump, J. Schulte-Monting, M. Slawik, K. Borm, H. Pavenstadt, F. Beuschlein, M. Reincke // European Journal of Endocrinology. - 2004. - Vol. 150. - P. 329-337.

165. Shigematsu, Y. Left ventricular hypertrophy precedes other target-organ damage in primary aldosteronism / Y. Shigematsu, M. Hamada, H. Okayama, Y. Hara, Y. Hayashi, K. Kodama, K. Kohara, K. Hiwada // Hypertension. - 1997. -Vol. 29.-P. 723-727.

166. Solar, M. Confirmatory testing in primary aldosteronism: extensive medication switching is not needed in all patients / M. Solar, E. Malirova, M. Ballon, R. Pelouch, J. Ceral // European Journal of Endocrinology. - 2012. - Vol. 166.-P. 679-686.

167. Sonoyama, T. Significance of adrenocorticotropin stimulation test in the diagnosis of an aldosterone-producing adenoma / T. Sonoyama, M. Sone, K. Miyashita, N. Tamura, K. Yamahara, K. Park, N. Oyamada, D. Taura, M. Inuzuka, K. Kojima, K. Honda, Y. Fukunaga, N. Kanamoto, M. Miura, A. Yasoda, H. Arai, H. Itoh, K. Nakao // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96.-№9.-P. 2771-2778.

168. Sowers, J.R. The emerging clinical implications of the role of aldosterone in the metabolic syndrome and resistant hypertension / J.R. Sowers, A. Whaley-Connell, M. Epstein // Ann. Intern. Med. - 2009. - Vol. 150. - P. 776-783.

169. Stowasser, M. Diagnosis and management of primary aldosteronism / M. Stowasser, R.D. Gordon, J.C. Rutherford, N.Z. Nikwan, N. Daunt, G.J. Slater // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2001. - Vol. 2. - P. 156-169.

170. Stowasser, M. The aldosterone-renin ratio in screening for primary aldosteronism / M. Stowasser, R.D. Gordon // Endocrinologist — 2004. - Vol. 14. -P. 267-276.

171. Stowasser, M. Update in primary aldosteronism / M. Stowasser // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94. -N. 10. - P. 3623-3630.

172. Strauch, B. Increased arterial wall stiffness in primary aldosteronism in comparison with essential hypertension / B. Strauch, O. Petrak, D. Wichterle, T. Zelinka, R. Holaj, J. Widimsky // American Journal of Hypertension. - 2006. -Vol. 19.-P. 909-914.

173. Sukor, N. Improved quality of life, blood pressure and biochemical status following laparoscopic adrenalectomyfor unilateral primary aldosteronism / N. Sukor, C. Kogovsek, R.D. Gordon, D. Robson, M. Stowasser // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2010. - Vol. 95. -№ 3. - P. 1360-1364.

174. Sukor, N. Role of unilateral adrenalectomy in bilateral primary aldosteronism: a 22-year single center experience / N. Sukor, R.D. Gordon, Y.K. Ku, M. Jones, M. Stowasser // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94. - № 7.-P. 2437-2445.

175. Suzuki, J. Left venticular structural characteristics in unilateral renovascular hypertension and primary aldosteronism / J. Suzuki, H. Abe, S. Nagata, F. Saitoh, S. Iwata, A. Ashizawa, M. Kuramochi, T. Omae // Am. J. Cardiol. - 1988. - Vol. 62. - P. 1224-1227.

176. Tan, S.Y. Low renin essential hypertension: failure to demonstrate excess 11-deoxycorticosterone production / S.Y. Tan, P.J. Murlow // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1979. - Vol. 49. - № 4. - P. 790-793.

177. Tanabe, A. Left venticular hypertrophy is more prominent in patients wuth primary aldosteronism than in patients with other types of secondary hypertension / A. Tanabe, M. Naruse, K. Naruse, M. Hase, T. Yoshimoto, M. Tanaka, T. Seki, R. Demura, H. Demura // Hypertension Research. - 1997. — Vol. 20.-P. 85-90.

178. Tanabe, A. Variability in the renin/aldosterone profile under random and standardized sampling conditions in primary aldosteronism / A. Tanabe, M. Naruse, S. Takagi, K. Tsuchiya, T. Imaki, K. Takano // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88. - № 6. - P. 2489-2494.

179. Tiu, S.C. The use of aldosterone-renin ratio as a diagnostic test for primary hyperaldosteronism and its test characteristics under different conditions of blood sampling / S.C. Tiu, C.H. Choi, C.C. Shek, Y.W. Ng, F.K.W. Chan, C.M. Ng, A.P.S. Kong // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90. - № 1. - P. 72-78.

180. Tzanela, M. The aldosterone to renin ratio in the evaluation of patients with incidentally detected adrenal masses / M. Tzanela, G. Effremidis, D. Vassiliadi, A. Szabo, N. Gavalas, A. Valatsou, E. Botoula, N.C. Thalassinos // Endocrine. — 2007. - Vol. 32. - №2. - P. 136-142.

181. Ulick, S. The unique steroidogenesis of the aldosteronoma in the differential diagnosis of primary aldosteronism / S. Ulick, J.D. Blumenfield, S.A. Atlas, J.Z. Wang, E.D. Vaughan // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1993. - Vol. 76. - № 4. - P. 873-878.

182. Vonend, O. Adrenal venous sampling. Evaluation of the German Conn's registry / O. Vonend, N. Ockenfels, X. Gao, B. Allolio, K. Lang, K. Mai, I. Quack, A. Saleh, C. Degenhart, J. Seufert, L. Seiler, F. Beuschlein, M. Quinkler, P. Padrabsky, M. Bidlingmaier, R. Lorenz, M. Reincke, L.C. Rump // Hypertension. - 2011. - Vol. 57. - P. 990-995.

183. Webb, R. What is the best criterion for the interpretation of adrenal vein sample results in patients with primary hyperaldosteronism? / R. Webb, A. Mathur, R. Chang, S. Baid, N. Nilubol, S.K. Libutti, C.A. Stratakis, E. Kebebew //Ann. Surg. Oncol.-2012.-Vol. 19.-№6.-P. 1881-1886.

184. Williams, J.S. Prevalence of primary hyperaldosteronism in mild to moderate hypertension without hypokalaemia / J.S. Williams, G.H. Williams, A. Raji, X. Jeunemaitre, N.J. Brown, P.N. Hopkins, P.R. Conlin // Journal of Human Hypertension. -2006. - Vol. 20. - P. 129-136.

185. Yoneda, T. Unilateral primary aldosteronism with spontaneous remission after long-term spironolactone therapy / T. Yoneda, M. Demura, H. Takata, M. Kometani, S. Karashima, M. Yamagishi, Y. Takeda // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97. - № 4. - P. 1109-1113.

186. Young, W.F. Minireview: primary aldosteronism - changing concepts in diagnosis and treatment / W.F. Young // Endocrinology. - 2003. - Vol. 144. — № 6.-P. 2208-2213.

187. Young, W.F. Primary aldosteronism - one picture is not worth a thousand words / W.F. Young // Ann. Intern. Med. - 2009. - Vol. 151. - № 5. - P. 357358.

188. Young, W.F. Primary aldosteronism: renaissance of a syndrome / W.F. Young // Clinical Endocrinology. - 2007. - Vol. 66. - P. 607-618.