Функциональное состояние гипофизарно-адреналовой и ренин-альдостероновой систем у больных после хирургического лечения по поводу объемных образований надпочечников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Буйнова Мария Олеговна

• Буйнова Мария Олеговна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Буйнова Мария Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Новая классификация образований коры надпочечников

1.2 Синдром Кушинга

1.3 Автономная секреция кортизола

1.4 Альдостерон-продуцирующая аденома

1.5 Биосинтез и метаболизм стероидных гормонов

1.6 Изучение стероидного метаболома в крови и суточной моче с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии

1.6.1 Стероидные профили пациентов с синдромом Кушинга с кортикостеромами и автономной секрецией кортизола

1.6.2 Стероидные профили пациентов с альдостерон-продуцирующей аденомой

1.7 Хирургическое лечение образований коры надпочечников

1.8 Злокачественный потенциал образований коры надпочечников

1.9 Тактика ведения больных после оперативного лечения

1.9.1 Надпочечниковая недостаточность

1.9.2 Клиническая и лабораторная ремиссии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика исследуемых групп

2.2 Клинико-анамнестические и объективные данные обследуемых пациентов

2.3 Лабораторные методы исследования пациентов

2.3.1 Биохимические методы

2.3.2 Иммунохемилюминесцентный и электрохемилюминесцентный методы

2.3.3 Иммуноферментный метод

2.3.4 Высокоэффективная жидкостная хроматография

2.4 Сравнительный селективный забор крови из надпочечниковых вен

2.5 Инструментальные методы исследования пациентов

2.6 Хирургическое лечение объемных образований коры надпочечников

2.7 Морфологическое исследование послеоперационного материала

2.8 Ведение и обследование пациентов в раннем послеоперационном периоде

2.9 Статистическая обработка данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика и данные инструментального обследования пациентов с синдромом Кушинга

3.2 Лабораторное обследование пациентов с синдромом Кушинга

3.3 Клиническая характеристика и данные инструментального обследования пациентов с автономной секрецией кортизола

3.4 Лабораторное обследование пациентов с автономной секрецией кортизола

3.5 Клиническая характеристика и данные инструментального обследования лиц с альдостеромой

3.6 Лабораторное обследование лиц с альдостеромой

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние гипофизарно-адреналовой и ренин-альдостероновой систем у больных после хирургического лечения по поводу объемных образований надпочечников»

Актуальность темы исследования

Согласно клиническим российским и европейским рекомендациям после хирургического удаления кортикостеромы необходимо назначение глюкокортикоидных гормонов, так как функция противоположного надпочечника может быть подавлена [11, 115, 179]. Однако в исследованиях, проведенных в 2014 и 2016 годах показано, что не у всех пациентов, прооперированых по поводу кортикостеромы, развилась надпочечниковая недостаточность после операции [29, 65]. Стимуляционный тест с кортикотропином, проведение которого в настоящее время в России невозможно из-за отсутствия препаратов, является основным диагностическим тестом для выявления надпочечниковой недостаточности [15]. Методы иммуноанализа не являются достаточно информативными для диагностики явной или латентной надпочечниковой недостаточности [18, 21, 85, 130, 167, 183]. В последние годы хроматографические методы получили широкое применение для диагностики различных заболеваний надпочечников [6, 49, 167]. Данные методы позволяют одномоментно определять продукты стероидогенеза и метаболизма различных групп кортикостероидов: глюкокортикоидов, минералокортикоидов, половых стероидов. С помощью методов хроматографии возможно изучение активности ферментов стероидогенеза, а также определение функциональной активности коры надпочечников при приёме стероидных препаратов, что является важной задачей для врачей различных специальностей [6, 167, 168, 164, 165, 168, 182].

Первичный гиперальдостеронизм занимает ведущее место среди причин артериальной гипертензии и диагностируется у 7-15% пациентов с высокими цифрами артериального давления [86, 140, 188]. Неблагоприятный метаболический

риск при гиперальдостеронизме может быть связан с дополнительной гиперпродукцией глюкокортикоидов, что способствует появлению инсулинорезистентности, развитию сахарного диабета 2 типа и остеопороза [162]. У пациентов возможно сохранение стойкой артериальной гипертензии после хирургического лечения [52, 68, 81, 82, 97, 98, 108, 110, 175]. Вопросы прогнозирования сохранения артериальной гипертензии и тактики ведения таких пациентов после хирургического лечения остаются до конца не изученными.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время иммуноанализ является рутинным методом для оценки состояния функции ренин-альдостероновой и гипофизарно-адреналовой систем [85, 167]. Антитела, используемые в этих анализах, могут перекрестно реагировать с предшественниками или метаболитами кортизола и альдостерона, а также с синтетическими препаратами кортикостероидов [183]. Исследование, проведенное J. Hawley et al. (2016), подтверждает данный факт [155]. Последние годы во всем мире широкое применение для дифференциальной диагностики заболеваний надпочечников и для оценки функции оставшегося надпочечника после операции получили методы хроматографии. [167, 170].

По результатам исследования D.I. Ortiz et al. (2016) только у половины пациентов с кортикостеромами была выявлена надпочечниковая недостаточность в послеоперационном периоде [65]. В исследовании C. Eller-Vainicher et al. (2010) пониженная концентрация кортикотропина в крови, повышенные уровни кортизола в суточной моче и в крови в вечернее время и после пробы с 1 мг дексаметазона были предоперационными предикторами надпочечниковой недостаточности в послеоперационном периоде у пациентов с кортикостеромами [136]. W. Arlt et al. (2017) определили методом газовой хромато-масс-спектрометрии у 174 пациентов с первичным гиперальдостеронизмом повышение

не только экскреции минералокортикоидов, но и кортизола и его метаболитов в суточной моче [162].

Цель исследования

Оценить функциональное состояние гипофизарно-адреналовой и ренин-альдостероновой систем у пациентов до и после хирургического лечения по поводу гормональных образований коры надпочечников для определения дальнейшей послеоперационной тактики ведения.

Задачи исследования

1. Определить глюкокортикоидные и минералокортикоидные гормоны в биологических жидкостях методами иммуноанализа, высокоэффективной жидкостной хроматографией у пациентов с синдромом Кушинга с кортикостеромой до и после хирургического лечения.

2. Изучить стероидогенез и метаболизм гормонов коры надпочечников у пациентов с автономной секрецией кортизола до и после хирургического лечения методами иммуноанализа и высокоэффективной жидкостной хроматографией.

3. Оценить состояние ренин-альдостероновой и гипофизарно-адреналовой систем до и после хирургического лечения у пациентов с альдостеромами.

Научная новизна исследования

Для оценки функции коры надпочечников до и после оперативного лечения по поводу образований коры надпочечников кроме традиционных методов обследования использован метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, позволяющий определять собственную активность коры надпочечников при приеме глюкокортикоидных препаратов, часто назначаемых после операции. Впервые определены пороговые значения предшественников кортизола и альдостерона, метаболитов кортизола, активность ферментов стероидогенеза и метаболизма стероидов до операции, превышения которых являются прогностическими факторами развития надпочечниковой недостаточности в послеоперационном периоде, что позволяет индивидуально решать вопрос о необходимости назначения терапии глюкокортикоидными гормонами после операции по поводу образований коры надпочечников.

Получены данные методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, доказывающие наличие глюкокортикоидной активности образования надпочечника у пациентов с альдостерон-продуцирующей аденомой с длительным течением артериальной гипертензии. Снижение активности ферментов монооксигеназы цитохром P450 семейства 3 подсемейства А полипептида 4 (CYP3A4) и 11Р-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа в дооперационном и послеоперационном периодах свидетельствует о накоплении активных глюкокортикоидов, что способствует сохранению стойкой артериальной гипертензии у пациентов с альдостеромами.

Практическая и теоретическая значимость исследования

Методами иммуноанализа, высокоэффективной жидкостной хроматографии определены пороговые значения кортикостероидов в крови и моче у пациентов с эндогенным гиперкортизолизмом до операции, при превышении которых возможно развитие недостаточности глюкокортикостероидов в послеоперационном периоде. У больных синдромом Кушинга с кортикостеромой повышение в дооперационном периоде уровней кортикостерона более 3,2 нг/мл, 11-дезоксикортизола более 1,3 нг/мл в крови и увеличение экскреции с мочой свободного кортизола более 124 мкг/24 ч, свободного кортизона более 240 мкг/24 ч и 6^-гидроксикортизола более 300 мкг/24 ч свидетельствуют о риске развития надпочечниковой недостаточности в раннем послеоперацонном периоде. Для больных с автономной секрецией кортизола диагностическое значение имеет только повышение уровня кортикостерона более 7,0 нг/мл в крови. Повышение концентрации кортизола в крови в вечернее время более 427 нмоль/л, после пробы с 1 мг дексаметазона более 400 нмоль/л, свободного кортизола слюны более 27 нмоль/л в дооперационном периоде у пациентов с синдромом Кушинга с кортикостеромами рекомендуется считать дополнительными прогностическими критериями развития недостаточности глюкокортикостероидов в раннем послеоперационном периоде. У пациентов с синдромом Кушинга с кортикостеромой в развитии недостаточности глюкокортикоидов в послеоперационном периоде имеет значение сниженная активность в дооперационном периоде изоферментов 11^-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа и СУР3Л4, что способствует накоплению активных глюкокортикоидов и развитию уменьшения функциональной активности здоровой ткани коры надпочечников, а у больных автономной секрецией кортизола - только сниженная активность 11^-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа.

Пациентам, прооперированным по поводу альдостерон-продуцирующей аденомы с дополнительной секрецией глюкокортикоидов, для прогнозирования

сохранения артериальной гипертензии после оперативного лечения целесообразно оценивать активность ферментов CYP3A4 и 11^-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа как в дооперационном, так и в раннем послеоперационном периодах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Уменьшение соотношения 60-гидроксикортизола к свободному кортизолу в суточной моче менее 2,0, увеличение соотношений кортизола к кортизону более 5,6 и кортикостерона к 11-дегидрокортикостерону более 2,1 в сыворотке крови в дооперационном периоде являются предикторами стойкой артериальной гипертензии у пациентов с альдостеромами.

Методология и методы исследования

В основе выполнения диссертационной работы лежат современные отечественные и зарубежные подходы к обследованию и лечению пациентов с кортикостеромами и альдостеромами до и после хирургического лечения. Подготовительными этапами к исследованию стали изучение литературы и построение научной гипотезы, на основе которых поставлены цели и задачи работы, разработаны дизайн и протокол исследования. Исследователями проведен сбор, статистическая обработка и обобщение материала, сформулированы выводы и практические рекомендации. Диссертационная работа выполнена в виде сравнительного открытого проспективного исследования. Объектом диссертационной работы являлись пациенты с синдромом Кушинга с кортикостеромой, автономной секрецией кортизола, альдостерон-продуцирующей аденомой. При выполнении диссертационного исследования применялись клинические и современные лабораторно-инструментальные методы обследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Определены пороговые значения предшественников и метаболитов глюкокортикоидных и минералокортикоидных гормонов у больных синдромом Кушинга с кортикостеромой и у больных автономной секрецией кортизола до операции методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, превышение которых указывает на развитие надпочечниковой недостаточности в раннем послеоперационном периоде.

2. Увеличение пороговых значений кортизола в сыворотке крови в вечернее время и после подавляющей пробы с 1 мг дексаметазона, свободного кортизола слюны в дооперационном периоде у пациентов с синдромом Кушинга с кортикостеромой на основе метода иммуноанализа являются дополнительными факторами развития недостаточности глюкокортикоидов в раннем послеоперационном периоде.

3. В развитии недостаточности глюкокортикоидов в послеоперационном периоде у больных синдромом Кушинга с кортикостеромой и у больных автономной секрецией кортизола имеет значение снижение активности изофермента 11Р-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа до хирургического лечения. У больных синдромом Кушинга дополнительную роль играет уменьшение метаболизма

глюкокортикоидов за счет снижения активности СУР3Л4 до операции.

4. Снижение активности ферментов 11^-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го

типа и СУР3Л4 в дооперационном и раннем послеоперационном периодах по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии являются факторами, способствующими сохранению артериальной гипертензии после операции у пациентов с альдостерон-продуцирующей аденомой.

Достоверность и обоснованность результатов исследования

Доказательность представленных результатов определена репрезентативностью групп пациентов и приминением современных методов

исследования. Для оценки метаболома крови и мочи пациентов с гормонально -активными образованиями коры надпочечников применён высокотехнологичный метод определения стероидных соединений - высокоэффективная жидкостная хроматография. Обработка данных, проводимая в программе Statistica for Windows version 11 с использованием непараметрических тестов: критерия Манна-Уитни и критерия Вилкоксона, а также ROC-анализа, тождественна соответствует задачам исследования. На основе полученных результатов сформулированы выводы и практические рекомендации.

Апробация и внедрение результатов исследования в практику

Полученные в работе результаты были доложены в виде устных и постерных докладов на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы современной эндокринологии: фокус на регионы» (Россия, Санкт-Петербург, 24-26 мая 2018 г.); в рамках ежегодного Всероссийского междисциплинарного конгресса «Молчановские чтения - 2019» (Россия, Санкт-Петербург, 19-20 апреля 2019 г.); на 92-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Мечниковские чтения - 2019» (Россия, Санкт-Петербург, 24-25 апреля 2019 г.); на VIII Германо-Российском семинаре по эндокринологии и диабетологии (Россия, Санкт-Петербург, 26-27 апреля 2019 г.); на VII (XXVI) Национальном эндокринологическом конгрессе с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение» (Россия, Москва, 22-25 мая 2019 г.); на VII Международной конференции «Adrenal Cancer 2019» (Франция, Клермон-Ферран, 27-28 сентября 2019 г.); на 6-м Российском конгрессе лабораторной медицины - 2020 онлайн (Россия, Санкт-Петербург, 23-24 сентября 2020 г.).

Результаты исследования внедрены в клиническую практику эндокринологического отделения клиники им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО

«СЗГМУ имени И.И. Мечникова» Минздрава России, отделения эндокринологии и нефрологии больницы им. Петра Великого ФГБОУ ВО «СЗГМУ имени И.И. Мечникова» Минздрава России. Полученные данные используются в учебном процессе кафедры эндокринологии имени академика В.Г. Баранова ФГБОУ ВО «СЗГМУ имени И.И. Мечникова» Минздрава России. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертационных исследовании".

Личный вклад автора

Автор принимал участие в создании плана научной работы, в интерпретации результатов хроматогрфических методов обследования, систематизации и анализе данных современной отечественной и зарубежной литературы. Автором обобщены результаты исследования, проведена статистическая оценка, сформулированы соответствующие выводы, предложены практические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Диссертация представлена на 148 страницах. Научная работа состоит из ведения, основной части, выводов, практичеких рекомендаций, дальнейшей перспективы развития и списка литературы. Основная часть состоит из 4 глав. Полученные данные в работе отражены в 28 таблицах и 20 рисунках. В списке литературы 192 источника, из которых 22 отечественных и 170 зарубежных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Новая классификация образований коры надпочечников

В 2022 г. Всемирная организация здравоохранения изменила классификацию образований коры надпочечников, ориентируясь на новые данные гистологических, генетических и иммуногистохимических исследований [128]. На рисунке 1 изображена схема современной классификации образований коры надпочечников.

Рисунок 1 - Классификация образований коры надпочечников (Mete O., 2022)

Всемирная организация здравоохранения опубликовала новую классификацию первичного гиперальдостеронизма HISTALDO, основанную на выявлении участков продукции альдостерона с помощью иммуногистохимического исследования коры удаленного надпочечника с использованием антител к альдостеронсинтазе (СТР11В2) (рисунок 2).

Рисунок 2 - Классификация HISTALDO (Mete O., 2022)

Изучение гормональной активности образований коры надпочечников является одним из сложных разделов эндокринологии. Синдром Кушинга с кортикостеромой, автономная секреция кортизола и первичный гиперальдостеронизм (ПГА) являлись редкими заболеваниями. Большое количество исследований, проведенных в последнее десятилетие, демонстрируют рост распространенности [11, 48, 115, 175, 179, 186]. Например, за последние 20 лет

заболеваемость опухолями надпочечников выросла в 10 раз [76]. Но несмотря на научный интерес к этой патологии, сохраняется проблема диагностики заболеваний на ранних стадиях развития, так как имеют место вариабельность и низкая специфичность клинических признаков, а также трудности в лабораторной диагностике иммунохемилюминесцентным и иммуферментным методами [44]. В связи с этим в последнее время активно изучается значение определения стероидных профилей в крови и суточной моче хроматографическими методами для ранней диагностики опухолевого процесса в надпочечниках и мониторирования течения заболевания.

Метод хроматографии является высокочувствительным и высокоспецифичным способом определения стероидных гормонов, позволяющий паралельно оценивать концентрации разных кортикостероидов в одном образце суточной мочи или крови, тем самым ускоряя оценку всех функций коры надпочечников и упрощая дифференциальную диагностику гормональных заболеваний клубочковой, пучковой и сетчатой зон надпочечников [6, 167, 168]. В настоящее время хроматография является практически единственным методом, позволяющим оценить работу ферментов, участвующих в синтезе и метаболизме кортикостероидов в крови или в моче, а не в послеоперационном материале, что важно для выявления болезней, связанных с ферментативными нарушениями [164, 165, 168].

1.2 Синдром Кушинга

Синдром Кушинга (СК) - редкое тяжелое заболевание с высокой смертностью, при котором хроническое воздействие избытка глюкокортикоидных гормонов приводит к системным осложнениям [84]. По данным литературы, СК надпочечникового генеза диагностируется 0,7-2,4 инцидента на 1 000 000 лиц в 12 месяцев [101]. Данное заболевание может возникнуть в любом возрасте, однако

чаще болеют люди 40-60 лет [101]. У женщин СК встречается в 3-8 раз чаще, чем у мужчин [66]. СК может встречаться как у пациентов с односторонней кортизол-секретирующей аденомой или карциномой надпочечника, так и у лиц с двухсторонним макронодулярным заболеванием коры надпочечников или с микронодулярным заболеванием коры надпочечников, включая первичное пигментированное узловое заболевание коры надпочечников и изолированное микронодулярное заболевание коры надпочечников [ 128]. В таблице 1 представлена частота встречаемости СК при разных структурных изменениях в коре надпочечника.

Таблица 1 - Частота встречаемости синдрома Кушинга при разных структурных изменениях в коре надпочечника

Структурные изменения в коре надпочечников Синдром Кушинга

Аденома коры надпочечника 10-12% [115]

Карцинома коры надпочечника 50-60% [134]

Узловая болезнь коры надпочечника 2% [103, 114]

Хронический избыток глюкокортикоидных гормонов приводит к многочисленным системным осложнениям, ухудшающим качество жизни и повышающим смертность [84]. У пациентов с СК надпочечникового генеза смертность в 4 раза выше, чем у лиц того же возраста и пола в общей популяции [151 ]. Поэтому так важно на ранней стадии выявить заболевание и провести эффективное лечение. Диагностика СК надпочечникового генеза является непростой задачей для клинициста из-за вариабельности, низкой специфичности клинических симптомов и трудностей лабораторной диагностики [44].

К системным осложнениям относят центрипетальное ожирение с «лунообразным» лицом, атрофию жировой ткани конечностей, снижение костной и мышечной массы, чрезмерную усталость, фиолетовые стрии, кровоподтеки

и изъязвления кожи, гирсутизм, снижение либидо. Кроме того, повышение артериального давления, инсулинорезистентность и/или сахарный диабет (СД), дислипидемию (повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и липопротеинов очень низкой плотности, триглицеридов и общего холестерина со снижением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности), стеатоз печени, коагулопатию, атеросклероз с высоким сердечно-сосудистым риском, депрессию, потерю объема мозга, снижение когнитивных функций и в итоге ухудшение качества жизни [151].

Согласно клиническим рекомендациям Российской и Европейской ассоциаций эндокринологов, диагноз СК надпочечникового генеза ставится на основании наличия вышеизложенных клинических симптомов и повышения уровня свободного кортизола слюны (СКС), увеличения суточной экскреции свободного кортизола с мочой (СКМ), отсутствия снижения уровня кортизола после подавляющего дексаметазонового теста (ПДТ) с 1 мг и на основании снижения уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ) [11, 115, 124, 179]. Если не соблюдать условия забора материала, то можно получить ложноотрицательные или ложноположительные результаты [42, 47, 75]. Например, ложноположительный результат может быть при заборе слюны раньше полуночи, при загрязнении пробы кровью из поврежденных десен или препаратами гидрокортизона для местного применения. А вот недостаточный по продолжительности контакт абсорбирующего тампона со слюной может привести к ложно заниженному или ложноотрицательному ответу [104]. Необходимо помнить при оценке результатов СКМ о том, что при легком течение СК ответ может укладываться в норму [42]. В ПДТ результат зависит от абсорбции и метаболизма дексаметазона, а также и от связывания кортизола белками-переносчиками. Некоторые лекарства могут влиять на метаболизм дексаметазона посредством индукции или ингибирования монооксигеназы цитохром Р450 семейства 3 подсемейства А полипептида 4. Когда результаты сомнительны или не соответствуют клинической картине, измерение концентрации дексаметазона и кортизол-связывающего глобулина в сыворотке крови может быть полезным [157].

Помимо лабораторных тонкостей забора материала, клиницисту необходимо помнить и о возможных ложноположительных результатах у лиц, выполняющих тяжелую физическую нагрузку, работающих в ночное время, употребляющих алкоголь или наркотики, у людей с ожирением, с психическими заболеваниями, проявляющимися депрессией и тревогой, и у находящихся в стрессе лиц [42, 47, 75]. Все эти нюансы в диагностике СК способствовали поиску более совершенных лабораторных методов, которыми и являются хроматографические методы, позволяющие оценить стероидные профили в крови и моче [6, 42, 168].

1.3 Автономная секреция кортизола

Автономная секреция кортизола (АСК) - это заболевание с патологической автономной выработкой кортизола из одного или нескольких объемных образований надпочечников, без типичных клинических симптомов СК, но подтвержденное лабораторными тестами. В XX веке для данного заболевания W.H. Beierwaltes et а1. предложили термин «субклинический СК» [93], однако в XXI веке Европейская ассоциация эндокринологов заменила этот термин на «АСК», так как именно это определение более точно отражает патофизиологию заболевания [115]. АСК может встречаться как у пациентов с односторонней кортизол-секретирующей аденомой надпочечника, так и у лиц с двухсторонним макронодулярным заболеванием коры надпочечников или с микронодулярным заболеванием коры надпочечников, включая первичное пигментированное узловое заболевание коры надпочечников и изолированное микронодулярное заболевание коры надпочечников [53].

В последнее время научный интерес к АСК вырос в связи с высокой распространенностью, которая составляет 79 случаев на 100 000 человек в год [149], и в связи с наличием метаболических нарушений, таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, нарушение углеводного обмена, увеличивающих

сердечно-сосудистый риск и смертность, несмотря на небольшой избыток глюкокортикостероидов [13, 64, 191]. Кроме того, у пациентов с АСК выше частота переломов в сравнении с лицами того же пола и возраста в общей популяции [41, 172]. АСК является самым распространенным вариантом гормональной активности инциденталом надпочечников, диагностируется у 30% пациентов [31]. АСК чаще встречается у женщин в постменопаузе [172].

В стероидогенезе при АСК с односторонним поражением надпочечника открыты новые факты: идентифицированы аберрантные рецепторы к вазопрессину, ангиотензину 1 -го типа, лютеинизирующему гормону, хорионическому гонадотропину, воздействие на которые индуцирует внутриклеточный каскад синтеза кортизола в аденоме надпочечника [30, 74]. Следовательно, не только АКТГ может запускать стероидогенез в объемных образованиях надпочечников при АСК.

Ранняя диагностика АСК может вызвать трудности, так как отсутствуют специфические признаки и симптомы избытка глюкокортикостероидов, как «золотого клинического стандарта» диагностики. В итоге единственным инструментом, помогающим в диагностике, являются биохимические маркеры гиперкортизолизма. Европейская и Американская ассоциации эндокринологов предложили в качестве диагностического теста использовать ПДТ с 1 мг [115, 171]. АСК подтверждается, если уровень кортизола в сыворотке крови после ПДТ с 1 мг больше 138 нмоль/л (5 мкг/дл). Если уровень кортизола в сыворотке крови после ПДТ с 1 мг находится в диапазоне 51-138 нмоль/л (1,9-5 мкг/дл), то диагноз АСК возможен и в качестве дополнительных подтверждающих тестов используют СКС и оценку уровня дегидроэпиандростерон-сульфата (ДЭА-С) в крови [115, 171]. Крупное ретроспективное исследование показало, что уровень ДЭА-С менее 40 мкг/дл обладает 75% специфичностью и 68% чувствительность в диагностике АСК [70]. Более того, ДЭА-С в верификации АСК обеспечивает сравнимую чувствительность и большую специфичность по сравнению с ПДТ с 1 мг [112]. Повышенный уровень СКС в сочетании с уровнем кортизола сыворотки крови выше 50 нмоль/л (1,8 мкг/дл) после ПДТ с 1 мг обладает 89% чувствительностью и

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Буйнова Мария Олеговна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Белая, Ж.Е. Современный взгляд на скрининг и диагностику эндогенного гиперкортицизма / Ж.Е. Белая, Л.Я. Рожинская, Г.А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии. - 2012. - № 4. - С. 35-41.

2. Бельцевич, Д.Г. Первичный гиперальдостеронизм. Клинические рекомендации / Д.Г. Бельцевич // Эндокринная хирургия. - 2008. - Т. 2, № 3. -С. 6-18.

3. Волкова, Н.И. Визуализация надпочечников: о чем должен быть осведомлен клиницист? / Н.И. Волкова, М.И. Поркшеян // Эндокринная хирургия. -2016. - Т. 10, № 2. - С. 18-28.

4. Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.Ю. Майоров. -Вып. 10. - М., 2021. - 213 с.

5. Дедов, И.И. Эндокринология: учеб. / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - С. 186-190.

6. Диагностическое значение высокоэффективной жидкостной хроматографии кортикостероидов при заболеваниях гипофизарно-надпочечниковой системы / Л.И. Великанова, П.А. Сильницкий, Н.В. Ворохобина [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51, № 6. - С. 9-12.

7. Дифференциальная диагностика первичного гиперальдостеронизма: роль и место сравнительного селективного забора крови из надпочечниковых вен / И.И. Ситкин, В.В. Фадеев, Д.Г. Бельцевич [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2011. - № 2. - С. 52-57.

8. Евстратов, Р.М. Современные возможности хирургического лечения доброкачественных новообразований надпочечников : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.17 / Евстратов Р.М. - Санкт-Петербург, 2018. - 24 с.

9. Заболевания надпочечников / под ред. проф. Н.В. Ворохобиной, П.А. Сильницкого. - СПб.: изд-во Политехн. ун-та, 2009. - 329 с.

10. Клинические рекомендации. Адренокортикальный рак. - М.: Министерство здравоохранения РФ, 2018.

11. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по дифференциальной диагностике инциденталом надпочечников / Д.Г. Бельцевич, Н.С. Кузнецов, В.Э. Ванушко, Т.В. Солдатова // Эндокринная хирургия. - 2016. - Т. 10, № 4. - С. 31-42.

12. Колесникова, Г.С. Особенности стероидогенеза при гормонально активных и гормонально не активных опухолях коры надпочечников / Г.С. Колесникова, Н.П. Гончаров // Актуальные проблемы современной эндокринологии : материалы 4-го Всерос. конгр. эндокринологов. - Санкт-Петербург, 2001. -С. 497.

13. Кузнецов, Н.С. Актуальность и перспективные направления изучение проблемы субклинического синдрома Кушинга / Н.С. Кузнецов, Н.В. Латкина, Ю.А. Каминарская // Эндокринная хирургия. - 2016. - Т. 10, № 1. - С. 13-22.

14. Метаболомика - новый подход к диагностике заболеваний на молекулярном уровне / Е.А. Калинина, Т.А. Волкунович, Т.М. Зубарева [и др.] // Лечение и профилактика. - 2013. - Т. 6, № 2. - С. 117-124.

15. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Государственный реестр лекарственных средств: сайт. - 2023. - URL: http://grls.rosminzdrav.ru/ -Текст: электронный.

16. Ожирение. Этиология. Патогенез, клинические аспекты : рук-во. для врачей / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: МИА, 2006. - 452 с.

17. Панькив, В.И. Гиперальдостеронизм: определение, этиология, классификация, клинические признаки и синдромы, диагностика, лечение / В.И. Панькин // Международный эндокринологический журнал. - 2011. -Т. 39, № 7. - С. 122-129.

18. Панькив, В.И. Первичная недостаточность коры надпочечников / В.И. Панькив // Международный эндокринологический журнал. - 2013 - Т. 3, № 51. - С. 110-118.

19. Первичный гиперальдостеронизм: диагностика и лечение. Новый взгляд на проблему. По материалам Проекта клинических рекомендаций Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению первичного гиперальдостеронизма / Г.А. Мельниченко, Н.М. Платонова, Д.Г. Бельцевич [и др.] // Consilium Medicum. - 2017. - Т. 19, № 4. - С. 75-85.

20. Реброва, Д.В. Дифференциальная диагностика и течение низкоренинового гиперальдостеронизма: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.02 / Реброва Д.В. -Санкт-Петербург, 2015. - С. 52.

21. Фадеев, В.В. Надпочечниковая недостаточность / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // «РМЖ». - 2001. - № 24. - С. 1088.

22. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению адренокортикального рака / Г.А. Мельниченко, И.С. Стилиди, В.А. Горбунова [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2014. - № 2. - С. 5167.

23. 11 P-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 deficiency in bone marrow-derived cells reduces atherosclerosis / T. Kipari, P.W. Hadoke, J. Iqbal [et al.] // FASEB J. -2013. - Vol. 27. - P. 1519-1531.

24. 18-Hydroxycorticosterone, 18-hydroxycortisol, and 18-oxocortisol in the diagnosis of primary aldosteronism and its subtypes / P. Mulatero, S. Monticone, D. Schiavone [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97. - P. 881-889.

25. 18-Oxocortisol measurement in adrenal vein sampling as a biomarker for subclassifying primary aldosteronism / Y. Nakamura [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2011. - Vol. 96. - P. E1272-E1278.

26. A transgenic model of visceral obesity and the metabolic syndrome / H. Masuzaki, J. Paterson, H. Shinyama [et al.] // Science. - 2001. - Vol. 294. - P. 2166-2170.

27. Ablation versus laparoscopic adrenalectomy for the treatment of aldosterone-producing adenoma: a meta-analysis / J. Chen, J. Wu, R. Zhu [et al.] // Abdom Radiol (NY). - 2021 Jun. - Vol. 46, N 6. - P. 2795-2804.

28. Adrenal Androgen Measurement for Assessing the Selectivity of Adrenal Venous Sampling in Primary Aldosteronism / H. Li, X. Zhang, S. Shen [et al.] // Steroids. -2018.

29. Adrenal function after adrenalectomy for subclinical hypercortisolism and Cushing's syndrome: A systematic review of the literature / G. Di Dalmazi, M. Fassnacht, F. Beuschlein [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99, N 8. - P. 2637-2645.

30. Adrenal GIPR expression and chromosome 19q13 microduplications in GIP-dependent Cushing's syndrome / A.-L. Lecoq, C.A. Stratakis, S. Viengchareun [et al.] // JCI Insight. - 2017. - Vol. 2, N 18.

31. Adrenal incidentalomas are tied to increased risk of diabetes: findings from a prospective study / G. Reimondo, E. Castellano, M. Grosso [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2020. - Vol. 105, N 4.

32. Adrenal Insufficiency After Unilateral Adrenalectomy in Primary Aldosteronism: Long-Term Outcome and Clinical Impact / D.A. Heinrich, Ch. Adolf, F. Holler [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2019 Nov 1. - Vol. 104, N 11. - P. 56585664.

33. Adrenal transitional zone steroids, 18-oxo and 18-hydroxycortisol, useful in the diagnosis of primary aldosteronism, are ACTH-dependent / S.M. Hamlet, R.D. Gordon, C.E. Gomez-Sanchez [et al.] // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1988. - Vol. 15, N 4. - P. 317-322.

34. Adrenal venous sampling for catecholamines: a normal value study / E.M. Freel, A.W. Stanson, G.B. Thompson [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. -Vol. 95. - P. 1328-1332.

35. Adrenalectomy for Cushing's syndrome: do's and don'ts / D.N. Paduraru, A. Nica, M. Carsote, Valea // J. Med. Life. - 2016. - Vol. 9, N 4. - P. 334-341.

36. Adrenalectomy reduces the risk of vertebral fractures in patients with monolateral adrenal incidentalomas and subclinical hypercortisolism / A.S. Salcuni, V. Morelli., C.E. Vainicher [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2016. - Vol. 174, N 3. - P. 261-269.

37. Age-dependent decrease in 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11beta-HSD2) activity in hypertensive patients / J. Henschkowski, A.E. Stuck, B.M. Frey [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2008. - Vol. 21. - P. 644-649.

38. Akerstrom, T. Comprehensive re-sequencing of adrenal aldosterone producing lesions reveal three somatic mutations near the KCNJ5 potassium channel selectivity filter / T. Akerstrom [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. - P. e41926.

39. An LC-MS/MS method for steroid profiling during adrenal venous sampling for investigation of primary aldosteronism / M. Peitzsch, T. Dekker, M. Haase [et al.] // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2014. - Vol. 145. - P. 75-84.

40. Association of plasma aldosterone with the metabolic syndrome in two German populations. / A. Hannemann, C. Meisinger, M. Bidlingmaier [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2011. - Vol. 164. - P. 751-758.

41. Athimulam, S. Evaluation of bone health in patients with adrenal tumors / S. Athimulam, I. Bancos // Curr Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. - 2019. -Vol. 26, N 3. - P. 125e32.

42. Athimulam, Sh. Steroid profiling in the diagnosis of mild and overt Cushing's syndrome / Sh. Athimulam, S. Grebe, I. Bancos // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2021 Jan. - Vol. 35, N 1. - P. 101488. doi: 10.1016/j.beem.2021.101488.

43. Azizan, E.A. Somatic mutations in ATP1A1 and CACNA1D underlie a common subtype of adrenal hypertension / E.A. Azizan [et al.] // Nature Genetics. - 2013. -Vol. 45. - P. 1055-1060.

44. Barbot, M. Cushing's syndrome: Overview of clinical presentation, diagnostic tools and complications / M. Barbot, M. Zilio, C. Scaroni // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2020 Mar. - Vol. 34, N 2. - P. 101380.

45. Birgit, H. Diagnostik und Therapie der Nebenniereninsuffizienz / H. Birgit, L. Hendrik // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2018. - Vol. 143. - P. 1242-1249.

46. Burton, P.J. 11 ß-hydroxysteroid dehydrogenase in the rat placenta: developmental changes and the effects of altered glucocorticoid exposure / P.J. Burton, B.J. Waddell // J. Endocrinol. - 1994. - Vol. 143. - P. 505-513.

47. Butler, P.W. Pituitary-adrenal function in severe depressive illness / P.W. Butler, G.M. Besser // Lancet. - 1968. - Vol. 1, N 7554. - P. 1234e6.

48. Cambos, S. Management of adrenal incidentalomas: Working through uncertainty / S. Cambos, A. Tabarin // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2020 May. -Vol. 34, N 3. - P. 101427.

49. Candidate reference measurement procedure for the quantification of total serum cortisol with LC-MS/MS. / J. Hawley L. Owen, F. MacKenzie [et al.] // Clin. Chem. - 2016. - Vol. 62. - P. 262-269.

50. Cardiometabolic outcomes and mortality in medically treated primary aldosteronism: A retrospective cohort study / G.L. Hundemer, G.C. Curhan, N. Yozamp [et al.] // The Lancet Diabetes and Endocrinology. - 2018. - Vol. 6. -P. 51-59.

51. Catalytic activities of human liver cytochrome P-450 IIIA4 expressed in Saccharomyces cerevisiae / W.R. Brian, M.A. Sari, M. Iwasaki [et al.] // Biochemistry. - 1990. - Vol. 29. - P. 11280-11292.

52. Chapman, K. 11-hydroxysteroid dehydrogenases: intracellular gate-keepers of tissue glucocorticoid action / K. Chapman, M. Holmes, J. Seckl // Physiol. Rev. -2013. - Vol. 93, N 3. - P. 1139-1206.

53. Chevalier, B. Bilateral Adrenal Hyperplasia: Pathogenesis and Treatment / B. Chevalier, M.-Ch. Vantyghem, S. Espiard // Biomedicines. - 2021 Oct 5. -Vol. 9, N 10. - P. 1397.

54. Chiodini, I. Subclinical hypercortisolism: how to deal with it? / I. Chiodini, V. Morelli // Front Horm Res. - 2016. - Vol. 46. - P. 28-38.

55. Circadian blood pressure profile in patients with active Cushing's disease and after long-term cure / F. Pecori Giraldi, P.M. Toja, M. de Martin [et al.] // Hormone and Metabolic Research. - 2007. - Vol. 39, N 12. - P. 908-914.

56. Classification of microadenomas in patients with primary aldosteronism by steroid profiling / Y. Yang, J. Burrello, A. Burrello [et al.] // J Steroid Biochem Mol. -2019. - Vol. 189. - P. 274-282.

57. Clinical characteristics and postoperative outcomes of primary aldosteronism in the elderly / M. Takeda, K. Yamamoto, H. Akasaka [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2018. - Vol. 103, N 10. - P. 3620-3629.

58. Clinical characteristics of somatic mutations in Chinese patients with aldosterone-producing adenoma / F.-F. Zheng, L.-M. Zhu, A.-F. Nie [et al.] // Hypertension. -2015. - Vol. 65, N 3. - P. 622-628.

59. Clinical Outcomes following Percutaneous Radiofrequency Ablation of Unilateral Aldosterone-Producing Adenoma: Comparison with Adrenalectomy / A. Sarwar, O.R. Brook, A. Vaidya [et al.] // J. Vasc. Interv. Radiol. - 2016. - Vol. 27. -P. 961-967.

60. Clinical outcomes of 1625 patients with primary aldosteronism subtyped with adrenal vein sampling / G.P. Rossi, G. Rossitto, L. Amar [et al.] // Hypertension. -2019. - Vol. 74, N 4. - P. 800e8.

61. Clinical, biochemical and pathological features of low-renin («primary») hyperaldosteronism / J.B. Ferriss, D.G. Beevers, J.J. Brown [et al.]// Am Heart J. -1978. - Vol. 95, N 3. - P. 375-388.

62. Comparison of radiofrequency ablation versus laparoscopic adrenalectomy for benign aldosterone-producing adenoma / M.H. Yang, Y.S. Tyan, Y.H. Huang [et al.] // Radiol Med. - 2016. - Vol. 121. - P. 811-819.

63. Corticosteroid-binding globulin: a review of basic and clinical advances. / E. Meyer, M. Nenke, W. Rankin [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2016. - Vol. 48. - P. 359371.

64. Cortisol as a marker for increased mortality in patients with incedental adrenocortical adenomas / M. Debono, M. Bradburn, M. Bull [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99, N 12. - P. 4462-4470.

65. Cosyntropin stimulation testing on postoperative day 1 allows for selective glucocorticoid replacement therapy after adrenalectomy for hypercortisolism: Results of a novel, multidisciplinary institutional protocol / D.I. Ortiz [et al.] // Surgery. - 2016 Jan. - Vol. 159, N 1. - P. 259-265.

66. Cushing's syndrome / J. Newell-Price, X. Bertagna, A.B. Grossman, L.K. Nieman // The Lancet. - 2006. - Vol. 367, N 9522. - P. 1605-1617.

67. Cytochrome P450 in Cancer Susceptibility and Treatment / B. Mittal, S. Tulsyan, S. Kumar [et al.] // Adv. Clin. Chem. - 2015. - Vol. 71. - P. 77-139.

68. Deficient inactivation of cortisol by 11 P-hydroxysteroid dehydrogenase in essential hypertension / B.R. Walker, P.M. Stewart, C.H. Shackleton [et al.] // Clin. Endocrinol. - 1993. - Vol. 39. - P. 221-227.

69. Deleterious effects of glucocorticoid replacement on bone in women after long-term remission of Cushing's syndrome / M.J. Barahona, N. Sucunza, E. Resmini [et al.] // Journal of Bone and Mineral Research. - 2009. - Vol. 24, N 11. - P. 1841-1846.

70. DHEAS for the prediction of subclinical Cushing's syndrome: perplexing or advantageous? / S. Yener, H. Yilmaz, T. Demir [et al.] // Endocrine. - 2015 Mar. -Vol. 48, N 2. - P. 669-676.

71. Diagnosis and treatment of primary hyperaldosteronism / J.D. Blumenfeld, J.E. Sealey, Y. Schlussel [et al.] // Ann Intern. Med. - 1994. -Vol. 121, N 11. -P. 877-885.

72. Drug-drug interactions and cooperative effects detected in electrochemically driven human cytochrome P450 3A4 / J.S. Sadeghi, S. Ferrero, G. Di Nardo, G. Gilardi // Bioelectrochemistry. - 2012. - Vol. 86. - P. 87-91.

73. Dysfunction of placental glucocorticoid barrier: link between fetal environment and adult hypertension? / C.R. Edwards, R. Benediktsson, R.S. Lindsay, J.R. Seckl // Lancet. - 1993. - Vol. 341. - P. 355-357.

74. El Ghorayeb, N. Multiple aberrant hormone receptors in Cushing's syndrome / N. El Ghorayeb, I. Bourdeau, A. Lacroix // Eur. J. Endocrinol. - 2015. - Vol. 173, N 4. - P. M45-60.

75. Elevated late-night salivary cortisol levels in elderly male type 2 diabetic veterans / H. Liu, D.M. Bravata, J. Cabaccan [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2005. -Vol. 63, N 6. - P. 642e9.

76. Epidemiology of adrenal tumours in Olmsted County, Minnesota, USA: a population-based cohort study / A. Ebbehoj, D. Li, R.J. Kaur [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2020 Nov. - Vol. 8, N 11. - P. 894-902.

77. European society of endocrinology clinical practice guidelines on the management of adrenocortical carcinoma in adults, in collaboration with the European Network for the study of adrenal tumors / M. Fassnacht, O. Dekkers, T. Else [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2018. - Vol. 179, N 4. - P. G1-G46.

78. Evaluation of 6^-hydroxycortisol, 6^-hydroxycortisone, and a combination of the two as endogenous probes for inhibition of CYP3A4 in vivo / C.C. Peng, I. Templeton, K.E. Thummel [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 89, N 6. - P. 888-895.

79. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism / P. Milliez, X. Girerd, P.F. Plouin [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2005. - Vol. 45. - P. 1243-1248.

80. Evidence for the validity of cortisol 6 beta-hydroxylation clearance as a new index for in vivo cytochrome P450 3A phenotyping in humans / T. Furuta, A. Suzuki, C. Mori [et al.] // Drug Metab Dispos. - 2003. - Vol. 31, N 11. - P. 1283-1287.

81. Evidence of coexisting changes in 11 P-hydroxysteroid dehydrogenase and 5 beta-reductase activity in subjects with untreated essential hypertension / A. Soro, M.C. Ingram, G. Tonolo [et al.] // Hypertension. - 1995. - Vol. 25. - P. 67-70.

82. Ferrari, P. Role of the 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 in blood pressure regulation / P. Ferrari, Z. Krozowski // Kidney Int. - 2000. - Vol. 57, N 4 -P.1374-1381.

83. Ferrari, P. The role of 11 P-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 in human hypertension / P. Ferrari // Biochim Biophys Acta. - 2010 Dec. - Vol. 1802, N 12. -P.1178-1187.

84. Ferriere, A. Cushing's syndrome: Treatment and new therapeutic approaches / A. Ferriere, A. Tabarin // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2020 Mar. -Vol. 34, N 2. - P. 101381.

85. Free and total plasma cortisol measured by immunoassay and mass spectrometry following ACTH 1-24 stimulation in the assessment of pituitary patients / M.G. Burt, B.L. Mangelsdorf, A. Rogers [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2013. - Vol. 98. - P. 1883-1890.

86. Funder, J.W. Primary aldosteronism: the next five years / J.W. Funder // Horm Metab. Res. - 2017. - Vol. 49, N 12. - P. 977-983.

87. Gallo-Payet, N. Steroidogenesis - adrenal cell signal transduction / N. Gallo-Payet, M.C. Battista // Compr. Physiol. - 2014. - Vol. 4. - P. 889-964.

88. Galteau, M.M. Urinary 6b-hydroxycortisol: A validated test for evaluating drug induction or drug inhibition mediated through CYP3A in humans and in animals / M.M. Galteau, F. Shamsa // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2003. - Vol. 59, N 10. -P. 713-733.

89. Gomez-Sanchez, C.E. Role of 18-hydroxylated cortisols in hypertension / C.E. Gomez-Sanchez, E.P. Gomez-Sanchez, O.B. Holland // J. Steroid Biochem. -1987. - Vol. 27, N 4-6. - P. 971-975.

90. Growth in utero, blood pressure in childhood and adult life, and mortality from cardiovascular disease / D.J. Barker, C. Osmond, J. Golding [et al.] // Bmj. - 1989. -Vol. 298. - P. 564-567.

91. Henley, D.E. New insights into corticosteroid-binding globulin and glucocorticoid delivery. / D.E. Henley, S.L. Lightman // Neuroscience Elsevier Inc. - 2011. -Vol. 180. - P. 1-8.

92. Identification of bioactivemetabolites using activity metabolomics / M.M. Rinschen, Ju. Ivanisevic, M. Giera, G. Siuzdak // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. -2019 Jun. - Vol. 20, N 6. - P. 353-367.

93. Imaging functional nodules of the adrenal glands with 131-I-19-iodocholesterol / W.H. Beierwaltes, M.F. Sturman, U. Ryo, R.D. Ice // J. Nucl. Med. - 1974. -Vol. 15. - P. 246-251.

94. Improved heart function follows enhanced inflammatory cell recruitment and angiogenesis in 11betaHSD1-deficient mice post-MI / S.J. McSweeney,

P.W. Hadoke, A.M. Kozak [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2010. - Vol. 88. - P. 159167.

95. In situ metabolomics of aldosterone-producing adenomas / M. Murakami, Y. Rhayem, Th. Kunzke, N. Sun [et al.] // JCI Insight. - 2019 Sep 5. - Vol. 4, N 17. - P. e130356.

96. In vivo 11ßHSD-2 activity: variability, salt-sensitivity, and effect of licorice / P. Ferrari, A. Sansonnens, B. Dick, F.J. Frey // Hypertension. - 2001. - Vol. 38. -P.1330-1336.

97. Increased glucocorticoid activity in men with cardiovascular risk factors / B.R. Walker, D.I. Phillips, J.P. Noon [et al.] // Hypertension. - 1998. - Vol. 31. -P. 891-895.

98. Increased urinary free cortisol: a potential intermediate phenotype of essential hypertension / W.R. Litchfield, S.C. Hunt, X. Jeunemaitre [et al.] // Hypertension. -1998. - Vol. 31. - P. 569-574.

99. Intraindividual and interindividual variabilities in endogenous cortisol 6beta-hydroxylation clearance as an index for in vivo CYP3A phenotyping in humans / H. Shibasaki, K. Hosoda, M. Goto [et al.] // Drug Metab. Dispos. - 2013. - Vol. 41, N 2. - P. 475-479.

100. Is Prophylactic Steroid Treatment Mandatory for Subclinical Cushing Syndrome After Unilateral Laparoscopic Adrenalectomy? / D. Wang, H.-Z. Li, Y.-S. Zhang [et al.] // Surg. Laparosc. Endosc. Percutaneous Tech. - 2019. - Vol. 29, N 1. -P. 31-35.

101. Javanmard, P. Mortality in Patients with Endogenous Cushing's Syndrome / P. Javanmard, D. Duan, E.B. Geer // Endocrinol Metab Clin North Am. - 2018 Jun. - Vol. 47, N 2. - P. 313-333.

102. K+ channel mutations in adrenal aldosterone-producing adenomas and hereditary hypertension / Choi M. [et al.] // Science. - 2011. - Vol. 331. - P. 768-772.

103. Kamilaris, C.D.C. Molecular Genetic and Genomic Alterations in Cushing's Syndrome and Primary Aldosteronism / C.D.C. Kamilaris, C.A. Stratakis,

F. Hannah-Shmouni // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2021. - Vol. 12. -P. 632543.

104. Kidambi, S. Limitations of nocturnal salivary Cortisol and urine free Cortisol in the diagnosis of mild Cushing's syndrome / S. Kidambi, H. Raff, J.W. Findling // Eur. J. Endocrinol. - 2007. - Vol. 157, N 6. - P. 725e31.

105. Kim, R.M. Predictors of resolution of hypertension after adrenalectomy in patients with aldosterone-producing adenoma / R.M. Kim, J. Lee, E.Y. Soh // J. Korean Med. Sci. -2010. -Vol. 25, N 7. - P. 1041-1044.

106. Krishna, D.R. Cytochrome P450 3A: Genetic polymorphisms and inter-ethnic differences / D.R. Krishna, M.S. Shekar // Methods Find Exp. Clin. Pharmacol. -2005. - Vol. 27, N 8. - P. 559-567.

107. Late-night salivary Cortisol for diagnosis of overt and subclinical Cushing's syndrome in hospitalized and ambulatory patients / M.-L. Nunes, S. Vattaut, J.-B. Corcuff [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94, N 2. - P. 456462.

108. Lee, F.T. Evaluation and Management of Primary Hyperaldosteronism / F.T. Lee, D. Elaraj // Surg. Clin. North. Am. - 2019 Aug. - Vol. 99, N 4. - P. 731-745.

109. Lin, H.Y. Molecular and structural basis of steroid hormone binding and release from corticosteroidbinding globulin. / H.Y. Lin, Y.A. Muller, G.L. Hammond // Mol. Cell. Endocrinol. - 2010. - Vol. 316. - P. 3-12.

110. Lipson, V.V. Development of 11ß-HSD1 inhibitors for the treatment of metabolic syndrome / V.V. Lipson, L.L. Zamigajlo, O.N. Petrova // Ukr. Bioorganica Acta. -2011. - Vol. 2. - P. 3-13.

111. Long-Term Mortality for Patients of Primary Aldosteronism Compared With Essential Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis / Z. Meng, Z. Dai, K. Huang [et al.] // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2020. - Vol. 11. -P. 121.

112. Low DHEAS: a sensitive and specific test for detection of subclinical hypercortisolism in adrenal incidentalomas / M.C. Dennedy, A.K. Annamalai,

O. Prankerd Smith [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2017. - Vol. 102, N 3. -P. 786-792.

113. Luft, F.C. 11 ß-hydroxysteroid dehydrogenase-2 and salt-sensitive hypertension / F.C. Luft // Circulation. - 2016. - Vol. 133, N 14. - P. 1335-1337.

114. Maillet, M. Update on primary micronodular bilateral adrenocortical diseases / M. Maillet, I. Bourdeau, A. Lacroix // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. -2020. - Vol. 27. - P. 132-139.

115. Management of adrenal incidentalomas: European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors / M. Fassnacht, W. Arlt, I. Bancos [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2016. - Vol. 175, N 2. - P. 1-34.

116. Mass Spectrometry-Based Adrenal and Peripheral Venous Steroid Profiling for Subtyping Primary Aldosteronism / G. Eisenhofer, T. Dekkers, M. Peitzsch [et al.] // Clin. Chem. - 2016. - Vol. 62. - P. 514-524.

117. Measurement of peripheral plasma 18-oxocortisol can discriminate unilateral adenoma from bilateral diseases in patients with primary aldosteronism / F. Satoh, R. Morimoto, Y. Ono [et al.] // Hypertension. - 2015. - Vol. 65, N 5. - P. 10961102.

118. Mechanism of abnormal production of adrenal androgens in patients with adrenocortical adenomas and carcinomas / Y. Sakai, T. Yanase, T. Hara [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1994. - Vol. 78, N 1. - P. 36-40.

119. Metabolomic Biomarkers in urine of Cushing's syndrome patients / A. Kotlowska, T. Puzyn, K. Sworczak [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18, N 2.

120. Morphologic characteristics of benign and malignant adrenocortical tumors / H. Van Slooten, A. Schaberg, D. Smeenk, A.J. Moolenar // Cancer. - 1985. -Vol. 55, N 4. - P. 766-773.

121. Mortality in Cushing's syndrome: systematic analysis of a large series with prolonged follow-up / G. Ntali, A. Asimakopoulou, T. Siamatras [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2013. - Vol. 169, N 5. - P. 715-723.

122. Natural history of adrenal incidentalomas with and without mild autonomous Cortisol excess: a systematic review and meta-analysis / Y.S. Elhassan, F. Alahdab, A. Prete [et al.] // Ann Intern. Med. - 2019. - Vol. 171, N 2. - P. 107e16.

123. New diagnostic criteria for subclinical hypercortisolism using postsurgical hypocortisolism: the Co-work of Adrenal Research study / S.H. Lee, K.H. Song, J. Kim [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2017. - Vol. 86. - P. 10e8.

124. Nieman, L.K. Diagnosis of Cushing's Syndrome in the Modern Era / L.K. Nieman // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. - 2018 Jun. - Vol. 47, N 2. - P. 259-273.

125. Outcome of adrenalectomy for unilateral primary aldosteronism: International consensus and remission rates / T.A. Williams, W.M. Lenders, P. Mulatero [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2017. - Vol. 5, N 9. - P. 689-699.

126. Outcomes of Adrenalectomy in patients with primary Hyperaldosteronism A single centre experience / I. Hartmann, M. Grepl, A. Vidlar [et al.] // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. - 2014. - Vol. 158, N 4.- P. 583-590.

127. Outcomes of adrenalectomy in patients with unilateral primary aldosteronism: a review. Horm Metab Res / O. Steichen, F. Zinzindohoue, P.F. Plouin, L. Amar // Eur. J. Endocrinol. - 2012. - Vol. 44. - P. 221-227.

128. Overview of the 2022 WHO Classification of Adrenal Cortical Tumors / O. Mete, L.A. Erickson, C.Ch. Juhlin [et al.] // Endocr. Pathol. - 2022. - Vol. 33, N 1. -P. 155-196.

129. Pang, T.C. Outcomes of laparoscopic adrenalectomy for hyperladosteronism / T.C. Pang, C. Bambach, J.C. Monaghan // ANZ J. Surg. - 2007. - Vol. 77, N 9. -P. 768-773.

130. Perogamvros, I. Regulation of cortisol bioavailability - effects on hormone measurement and action / I. Perogamvros, D. Ray, P. Trainer // Nat. Rev. Endocrinol. - 2012. - Vol. 8. - P. 717-727.

131. Placental 11 ß-hydroxysteroid dehydrogenase and the programming of hypertension / J.R. Seckl, R. Benediktsson, R.S. Lindsay, R.W. Brown // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 1995. - Vol. 55. - P. 447-455.

132. Plasma Metanephrine for Assessing the Selectivity of Adrenal Venous Sampling / T. Dekkers, J. Deinum, L.J. Schultzekool [et al.] // Hypertension. - 2013. -Vol. 62. - P. 1152-1157.

133. Plasma steroid metabolome profiling for diagnosis and subtyping patients with cushing syndrome / G. Eisenhofer, J. Masjkur, M. Peitzsch [et al.] // Clin. Chem. -2018. - Vol. 64, N 3. - P. 586e96.

134. Plasma steroid metabolome profiling for the diagnosis of adrenocortical carcinoma / S. Schweitzer, M. Kunz, M. Kurlbaum [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2019. -Vol. 180. - P. 117-125.

135. Plasma steroid Profiles in subclinical compared with overt adrenal cushing syndrome / J. Masjkur, M. Gruber, M. Peitzsch [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2019. - Vol. 104, N 10. - P. 4331e40.

136. Post-surgical hypocortisolism after removal of an adrenal incidentaloma: is it predictable by an accurate endocrinological work-up before surgery? / C. Eller-Vainicher, V. Morelli, A.S. Salcuni [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2010. -Vol. 162. - P. 91-99.

137. Predictive value of preoperative tests in discriminating bilateral adrenal hyperplasia from an aldosterone-producing adrenal adenoma / J.L. Phillips, M.M. Walther, J.C. Pezzullo [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000 Dec. - Vol. 85, N 12. -P. 4526-4533.

138. Predictors of successful outcome after adrenalectomy for primary aldosteronism / W. Wang, W.L. Hu, X.M. Zhang [et al.] // Int. Surg. - 2012. - Vol. 97, N 2. -P. 104-111.

139. Prenatal glucocorticoid exposure leads to offspring hyperglycaemia in the rat: studies with the 11 ß-hydroxysteroid dehydrogenase inhibitor carbenoxolone / R.S. Lindsay, R.M. Lindsay, B.J. Waddell, J.R. Seckl // Diabetologia. - 1996. -Vol. 39. - P. 1299-1305.

140. Prevalence of primary hyperaldosteronism in resistant hypertension: a retrospective observational study / S. Douma, K. Petidis, M. Doumas [et al.] // Lancet. - 2008. -Vol. 371, N 9628. - P. 1921-1926.

141. Production of 18-oxo-cortisol in subtypes of primary aldosteronism / M. Stowasser, A.W. Bachmann, T.J. Tunny, R.D. Gordon // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1996. - Vol. 23, N 6-7. - P. 591-593.

142. Prognosis of primary aldosteronism in Japan: results from a nationwide epidemiological study / Y. Miyake, K. Tanaka, T. Nishikawa [et al.] // Endocr. J. -2014. - Vol. 61, N 1. - P. 35-40.

143. Proteomic Landscape of Aldosterone-Producing Adenoma / M.M. Swierczynska, M.J. Betz, M. Colombi [et al.] // Hypertension. - 2019 Feb. -Vol. 73, N 2. - P. 469480.

144. Quantitative determination by HPLC of urinary 6P-hydroxycortisol, an indicator of enzyme induction by rifampicin and antiepileptic drugs / I. Roots, R. Holbe, W. Hovermann [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1979. - Vol. 16, N 1. - P. 6371.

145. Radiofrequency ablation compared with laparoscopic adrenalectomy for aldosteroneproducing adenoma / S.Y. Liu, C.M. Chu, A.P. Kong [et al.] // Br. J. Surg. - 2016. - Vol. 103. - P. 1476-1486.

146. Radiofrequency ablation for benign aldosterone-producing adenoma: a scarless technique to an old disease / S.Y. Liu, E.K. Ng, P.S. Lee [et al.] // Ann Surg. - 2010. - Vol. 252. - P. 1058-1064.

147. Radioimmunoassay of plasma and urine 6P-hydroxycortisol: levels in healthy adults and in hypercortisolemic states / K. Nahoul, J. Adeline, F. Paysant, R. Scholler // J. Steroid Biochem. - 1982. - Vol. 17, N 3. - P. 343-350.

148. Recent advances in the study of 11 P-Hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11P-HSD2)Inhibitors / C. Zhou, F. Ye, H. Wu [et al.] // Environ. Toxicol. Pharmacol. -2017. - Vol. 52. - P. 47-53.

149. Reincke, M. Subclinical Cushing's syndrome / M. Reincke // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. - 2000. - Vol. 29. - P. 43-56.

150. Relation of arterial pressure with body sodium, body potassium and plasma potassium in essential hypertension / C. Beretta-Piccoli, D.L. Davies, K. Boddy [et al.] // Clin. Sci. - 1982. - Vol. 63. - P. 257-270.

151. Resmini, E. Persistent Comorbidities in Cushing's Syndrome after Endocrine Cure / E. Resmini // Advances in Endocrinology. - 2014. - Vol. 2014, Article ID 231432. - 14 p.

152. Retroperitoneoscopic-guided cool-tip radiofrequency ablation of adrenocortical aldosteronoma / R. Yang, L. Xu, H. Lian [et al.] // J Endourol. - 2014. - Vol. 28. -P.1208-1214.

153. Sahdev, A. Recommendations for the management of adrenal incidentalomas: what is pertinent for radiologists? / A. Sahdev // Br. J. Ragiol. - 2017. - Vol. 90. -P. 1-8.

154. Secretion of 6 beta-hydroxycortisol by normal human adrenals and adrenocortical adenomas / N. Szucs, I. Varga, A. Patocs [et al.] // Steroids - 2003. - Vol. 68, N 5. -P. 477-482.

155. Serum cortisol: an up-to-date assessment of routine assay performance / J. Hawley, L. Owen, S. Lockhart [et al.] // Clin. Chem. - 2016. - Vol. 62. - P. 1220-1229.

156. Shackleton, C.H. Mass spectrometry in the diagnosis of steroid-related disorders and in hypertension research / C.H. Shackleton // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. -1993. - Vol. 45. - P. 127-140.

157. Simultaneous assay of cortisol and dexamethasone improved diagnostic accuracy of the dexamethasone suppression test / G.A. Ueland, P. Methlie, R. Kellmann [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2017. - Vol. 176, N 6. - P. 705e13.

158. Single center experience with laparoscopic adrenalectomy on a large clinical series / G. Conzo, C. Gambardella, G. Candela [et al.] // BMC Surgery. - 2018. - Vol. 18, N 2. - P. 1-7.

159. Somatic and germline CACNA1D calcium channel mutations in aldosterone-producing adenomas and primary aldosteronism / U.I. Scholl [et al.] // Nature Genetics. - 2013. - Vol. 45. - P. 1050-1054.

160. Somatic mutations in ATP1A1 and ATP2B3 lead to aldosterone-producing adenomas and secondary hypertension / F. Beuschlein [et al.] // Nature Genetics. -2013. - Vol. 45, N 4. - P. 440-444, e441-442.

161. Specific determination of urinary 6ß-hydroxycortisol and cortisol by liquid chromatography-atmospheric pressure chemical ionization mass spectrometry / M. Ohno, I. Yamaguchi, K. Saiki [et al.] // J. Chromatogr. B: Biomed. Appl. -2000. - Vol. 746. - P. 95-101.

162. Steroid metabolome analysis reveals prevalent glucocorticoid excess in primary aldosteronism / W. Arlt, K. Lang, A.J. Sitch [et al.] // JCI Insight. - 2017. - Vol. 2, N 8.

163. Steroid profiling by LC-MS/MS in nonsecreting and subclinical cortisol-secreting adrenocortical adenomas / G. Di Dalmazi, F. Fanelli, M. Mezzullo [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol. 100, N 9. -P. 3529e38.

164. Stewart, P.M. 11 ß-Hydroxysteroid dehydrogenase, Vitam. / P.M. Stewart, Z.S. Krozowski // Horm. - 1999. - Vol. 57. - P. 249-324.

165. Study of the urinary ratio of 6 beta-hydroxycortisol cortisol as a biomarker of CYP3A4 activity in Egyptian patients with chronic liver diseases / E.S. Eldesoky, S.I. Kamel, A.M. Farghaly [et al.] // Biomark. Insights. - 2007. - N 1. - P. 157164.

166. Suppression of aldosterone secretion after recumbent saline infusion does not exclude lateralized primary aldosteronism / E. Cornu [et al.] // Hypertension. -2016. - Vol. 68. - P. 989-994.

167. Taylor, A.E. Mass spectrometry and immunoassay: how to measure steroid hormones today and tomorrow / A.E. Taylor, B. Keevil, I.T. Huhtaniemi // Eur. J. Endocrinol. - 2015. - Vol. 173, N 2. - P. 1-12.

168. Taylor, N.F. Urinary steroid profiling / N.F. Taylor // Methods Mol. Biol. - 2013. -Vol. 1065. - P. 259-276.

169. The diagnosis of Cushing's Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline / L.K. Nieman [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2008. - Vol. 93, N 5. - P. 1526-1540.

170. The diagnostic performance of urinary free cortisol is better than the cortisol: Cortisone ratio in detecting de novo Cushing's Syndrome: The use of a LC -MS/MS

method in routine clinical practice / F. Ceccato [et al.] // European Journal of Endocrinology. - 2014. - Vol. 171, N 1. - P. 1-7.

171. The evaluation of incidentally discovered adrenal masses / A. Vaidya, A. Hamrahian, I. Bancos [et al.] // Endocr Pract. - 2019. - Vol. 25, N 2. -P. 178e92.

172. The impact of mild autonomous cortisol secretion on bone turnover markers / S. Athimulam, D. Delivanis, M. Thomas [et al.] // J. Clin. Endocrino.l Metab. -2020. - Vol. 105, N 5.

173. The increase in urinary excretion of 6ß-hydroxycortisol as a marker of human hepatic cytochrome P450IIIA induction / C. Ged, J.M. Rouillon, L. Pichard [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1989. - Vol. 28, N 4. - P. 373-387.

174. The limited role of midnight salivary cortisol levels in the diagnosis of subclinical hypercortisolism in patients with adrenal incidentaloma / B. Masserini, V. Morelli, S. Bergamaschi [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2009. - Vol. 160, N 1. - P. 87-92.

175. The Management of Primary Aldosteronism: Case Detection, Diagnosis, and Treatment: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline / J.W. Funder, R.M. Carey, F. Mantero [et al.] // J. Clin. Endocr. Metab. - 2016. - Vol. 101, N 5. -P.1889-1916.

176. The steroid profile of adrenal incidentalomas: subtyping subjects with high cardiovascular risk / G. Di Dalmazi, F. Fanelli, G. Zavatta [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2019. - Vol. 104. - P. 5519e28.

177. The unique steroidogenesis of the aldosteronoma in the differential diagnosis of primary aldosteronism / S. Ulick, J.D. Blumenfield, S.A. Atlas [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1993. - Vol. 76, N 4. - P. 873-878.

178. Therapy of endocrine disease: improvement of cardiovascular risk factors after adrenalectomy in patients with adrenal tumors and subclinical Cushing's syndrome: a systematic review and meta-analysis / I. Bancos, F. Alahdab, R.K. Crowley [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2016. - Vol. 175, N 6. - P. R283e95.

179. Treatment of Cushing's Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline / L.K. Nieman, B.M.K. Biller, J.W. Findling [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol. 100, N 8. - P. 2807-2831.

180. Urinary Cortisol to cortisone metabolites ratio in prednisone treated and spontaneously hypertensive patients / F. Olivieri, V. Pizzolo, L. Ravagnani [et al.] // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26. - P. 486-493.

181. Urinary free cortisone and the assessment of 11 P-hydroxysteroid dehydrogenase activity in man / M. Palermo, C.H. Shackleton, F. Mantero, P.M. Stewart // Clin. Endocrinol. - 1996. - Vol. 45. - P. 605-611.

182. Urine Steroid Metabolomics as a Novel Tool for Detection of Recurrent Adrenocortical Carcinoma / V. Chortis, I. Bancos, Th. Nijman [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. March 2020. - Vol. 105, N 3. - P. e303-e314.

183. Verbeeten, K.C. The role of corticosteroid-binding globulin in the evaluation of adrenal insufficiency / K.C. Verbeeten, A.H. Ahmet // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2018. - Vol. 31, N 2. - P. 107-115.

184. Weiss, L.M. Pathologic Features of Prognostic Significance in Adrenocortical Carcinoma / L.M. Weiss, L.J. Medeiros, A.L. Vickery Jr. // Am. J. Surg. Pathol. -1989 - Vol. 13, N 3. - P. 202-206.

185. Williams, T.A. KCNJ5 mutations are the most frequent genetic alteration in primary aldosteronism / T.A. Williams, S. Monticone, P. Mulatero // Am Heart Assoc. -2015. - Vol. 65, N 3. - P. 507-509.

186. Williams, T.A. MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Diagnosis and management of primary aldosteronism: the Endocrine Society guideline 2016 revisited / T.A. Williams, M. Reincke // Eur. J. Endocrinol. - 2018 Jul. - Vol. 179, N 1. - P. R19-R29.

187. World Health Organization-international society of hypertension guidelines for the management of hypertension. Guidelines Subcommittee // J. Hypertens. - 1999. -Vol. 17, N 2. - P. 151-183.

188. Young, W.F. Jr. Diagnosis and treatment of primary aldosteronism: practical clinical perspectives / W.F. Young Jr. // J. Intern. Med. - 2019. - Vol. 285, N 2. -P. 126-148.

189. Zaigler, M. Problems and perspectives of phenotyping for drug-metabolizing enzymes in man / M. Zaigler, I. Tantcheva-Poor, U. Fuhr // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. - 2000. - Vol. 38, N 1. - P. 1-9.

190. Zanger, U.M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation / U.M. Zanger, M. Schwab // Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 138, N 1. - P. 103-141.

191. Zavatta, G. Recent Advances on Subclinical Hypercortisolism / G. Zavatta, G. Di Dalmazi // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. - 2018 Jun. - Vol. 47, N 2. -P. 375-383.

192. Zhiri, A. ELISA of 6-beta-hydroxycortisol in human urine: diurnal variations and effects of antiepileptic therapy / A. Zhiri, M. Wellman-Bednawska, G.C. Siest // CIinica Chimica Acta. - 1986. - Vol. 157. - P. 267-276.