Диагностика и лечение трихомоноза: микробиологические и иммунологические аспекты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, доктор медицинских наук Теличко, Игорь Николаевич

• Теличко, Игорь Николаевич
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Теличко, Игорь Николаевич

Страница

СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. МОЧЕПОЛОВОЙ ТРИХОМОНОЗ (Обзор литературы)

1.1. Таксономия возбудителя трихомоноза

1.2. Биологические свойства возбудителя

1.3. Патогенез мочеполового трихомоноза

1.4. Инфекционная иммунология трихомоноза

1.5. Лабораторная диагностика мочеполового трихомоноза

1.6. Классификация и клинические формы мочеполового трихомо- 51 ноза

1.7. Терапия мочеполового трихомоноза

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НА- 78 БЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая характеристика пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.2.Методы микроскопической диагностики урогенитального три- 83 хомоноза

2.2.2.1. Световая микроскопия

2.2.2.2. Фазово-контрастная микроскопия

2.2.2.3. Дифференциально-интерференционный контраст (ДИК)

2.2.2.4. Микроскопия с дополнительным контрастированием

2.2.2.5. Электронная микроскопия

2.2.3. Иммуноферментный анализ

2.2.4. Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

2.2.5. Культуральные исследования

2.2.6. Микробиологическая диагностика УГИ

2.2.6.1. Микроскопическая диагностика

2.2.6.2. Метод прямой иммунофлюоресценции (ПИФ)

2.2.6.3. Культуральная диагностика УГИ

2.2.7. Исследования на культурах клеток

2.2.8. Иммунологические исследования

2.2.9. Уретроскопия

2.2.10. Ультразвуковое исследование (УЗИ)

2.2.11. Этиопатогенетическое лечение

2.2.12. Фармакологическая характеристика препарата Бестим

2.2.13. Оценка результатов диагностических методов

2.2.14. Методы статистической обработки результатов исследований

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С УРОГЕНИТАЛЬНЫ- 113 МИ ИНФЕКЦИЯМИ

3.1. Общая характеристика группы обследованных с подозрением 113 на УГИ

3.2. Характеристика жалоб и клинических симптомов

3.3. Клинико-микробиологическая характеристика пациентов

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ УРОГЕНИ-ТАЛЬНЫМ ТРИХОМОНОЗОМ

4.1. Общая характеристика группы обследованных

4.2. Характеристика жалоб и клинических симптомов

4.3. Результаты этиопатогенетического лечения острого трихомоноза

Глава 5. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ УРО-ГЕНИТАЛЬНЫМ ТРИХОМОНОЗОМ

5.1. Общая характеристика группы обследованных

5.2. Характеристика жалоб и клинических симптомов

5.3. Клинико-лабораторная характеристика

5.4. Построение линейных дискриминантных функций для прогноза 146 успешности терапии

5.5. Результаты этиопатогенетической терапии хронического три- 150 хомоноза

Глава 6. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ 155 ТРИХОМОНОЗА

6.1. Оценка информативности методов прямого обнаружения

Т. vaginalis

6.1.1. Оценка информативности методов прямого обнаружения Т. vaginalis у мужчин и женщин

6.2. Изучение роли округлых морфологических форм трихомонад в патологии УГТ

6.2.1. Изучение ультраструктурных и цитоморфологических особенностей морфологических форм T.vaginalis.

6.2.2. Изучение ультраструктурных особенностей округлых форм T.vaginalis.

6.2.3. Определение цитоморфологических признаков округлых форм T.vaginalis методами световой микроскопии T.vaginalis

6.2.3.1. Световая микроскопия нативных препаратов T.vaginalis

6.2.3.2. Световая микроскопия препаратов T.vaginalis, окрашенных метиленовым синим

6.2.3.3. Фазово-контрастная микроскопия препаратов T.vaginalis

6.2.3.4. Дифференциально-интерференционный контраст нативных препаратов T.vaginalis

6.2.3.5. Комбинированная микроскопия нативных препаратов T.vaginalis

6.2.4. Изучение цитопатогенного действия округлых форм Т. vaginalis на культуре клеток

6.3. Совершенствование культуральной диагностики трихомоноза 233 6.3.1. Подбор оптимальной концентрации антимикотических препаратов для повышения селективных свойств модифицированной среды Даймонд

6.3.2. Оценка эффективности модифицированной питательной среды в сравнении с известными питательными средами для культивирования T.vaginalis

6.4. Изучение информативности и совершенствование серологической диагностики трихомоноза 241 6.4.1. Изучение информативности ИФА при обследовании больных с острой и хронической формой трихомоноза

6.4.2 Получение трихомонадных антигенов и определение их оптимальной концентрации для сорбции планшетов в ИФА

6.4.3. Изучение чувствительности модифицированного варианта ИФА у больных острой и хронической формой трихомоноза

6.4.4. Изучение уровня противотрихомонадных IgG-антител у больных трихомонозом

6.4.5. Изучение динамики противотрихомонадных IgG-антител у пациентов после лечения

6.4.6. Изучение подклассов специфических противотрихомонадных IgG-антител у больных трихомонозом с целью повышения информативности ИФА

6.5. Метод определения чувствительности трихомонад к противо-протозойным препаратам

6.6. Обоснование комплексного алгоритма микробиологической диагностики урогенитального трихомоноза

Глава 7. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТРИХОМОНОЗА

7.1. Иммуннологические особенности у больных острым и хроническим трихомонозом

7.2. Иммунный статус больных с различным прогнозом терапии

7.3. Бестим в комплесной терапии хронического трихомоноза

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и лечение трихомоноза: микробиологические и иммунологические аспекты»

Актуальность исследования. В настоящее время трихомоноз является одним из наиболее распространенных заболеваний, передающихся половым путем, которое по распространенности занимает первое место в мире. Ежегодно в мире болеет трихомонозом 250 млн. человек (Михайлов А.В., Гасанова Т.А., 2000; Баткаев Э.А., 2002; Чеботарев В.В. и др., 2003). Урогенитальный трихомоноз - многоочаговое заболевание, сопровождающееся большим числом осложнений; у мужчин регистрируются простатиты, эпидидимиты, везикулиты, купериты, циститы, баланопоститы, рубцовые сужения уретры (Ильин И.И., 1999; Gardner W.A. et al., 1986). У женщин трихомонадная инфекция приводит к развитию не только кольпита, эндоцервицита, цистита и проктита, но может играть существенную роль в формировании эктопий шейки матки, тубоовариаль-ных гнойных образований, миомы матки. Осложнения трихомоноза могут быть причиной бесплодия, патологии беременности, детской смертности, что имеет социальное значение (Васильев М.М., 1990; Делекторский В.В. и соавт., 1991; Ильин И.И., 1991).

В то же время, многие аспекты трихомонадной инфекции остаются нерешенными, а некоторые требуют более глубокого изучения. Клиническая картина урогенитального трихомоноза, по мнению ряда авторов, в настоящее время претерпевает патоморфоз, характеризуясь увеличением доли стертых и малосимптомных форм в общей структуре заболеваемости. Недостаточно изучена роль атипичных морфологических форм возбудителя в патологии урогенитального тракта (Козлюк А.С., Козлюк В.А., 2001; Benchimol М., 2001).

В связи с этим важное значение приобретают вопросы своевременной и достоверной диагностики трихомонадной инфекции. Микробиологическая диагностика нередко играет существенную роль в постановке диагноза данного заболевания. При этом ее свойства варьируют в широких пределах и в значительной степени зависят от целого ряда факторов. Наиболее доступными методами лабораторной диагностики трихомоноза являются микроскопия нативных, окрашенных препаратов и культуральное исследование. Трудности при микроскопии создают как наличие в биологическом материале от больного разнообразных цитоморфологических форм трихомонад, трудно отличимых от клеток организма хозяина и усложняющих их дифференци-ровку, так и низкая концентрация простейших в биоматериале и потеря ими подвижности in vitro. Предпочтительным методом диагностики трихомоноза является культивирование возбудителя в питательных средах. Многочисленные составы питательных сред подобраны эмпирически. Их селективность недостаточна для получения чистой культуры. В ряде случаев трихомоноз протекает как смешанная инфекция, сочетающаяся с кандидозом. Рост дрожжеподобных грибов рода Candida приводит к ингибированию размножения трихомонад и получению ложноотрицательного результата (Васильев М.М., 1980; Беднова В.Н., 1985; Borchardt К.А., 1991).

В настоящее время новая генодиагностическая технология полимераз-ной цепной реакции (ПЦР) опережает остальные методы генодиагностики трихомоноза по уровню чувствительности и специфичности (Сухова Л.П., 2000). Однако для проведения этого исследования необходимо хорошее оснащение лабораторий, соблюдение всех технических требований при обработке материала, что не всегда возможно даже в крупных диагностических центрах. Другим альтернативным методом является иммуноферментный анализ. При этом роль иммуноферментной диагностики трихомоноза остается неопределенной в связи с недостаточным практическим опытом ее использования. В коммерческих иммуноферментных тест-системах встречаются перекрестные реакции с антигенами сапрофитных трихомонад. Сравнительные исследования по чувствительности иммуноферментного анализа при диагностике трихомоноза у больных с разными формами заболевания до последнего времени не проводились.

До настоящего времени метронидазол, синтезированный в 1958 году, как производное 5-нитроимидазола, остается стандартным и наиболее широко используемым препаратом в лечении трихомоноза. Чрезмерно широкое, нередко необоснованное применение метронидазола привело к появлению устойчивых штаммов трихомонад, и, следовательно, к повышению рекомендуемых суммарных доз препарата (Швелидзе М.Н., 1988; Абдумаликов Р.А., Брагина Е.Е., 1995; Милевская С.Г., 1996). Терапия трихомоноза не всегда приводит к излечению больных. По данным ряда авторов, неэффективность лечения составляет 2,2 - 44,1% (Grunberg Е. Titsworth Е., 1974; Нарзикулов P.M., 1990). Кроме того, применение препаратов метронидазола нередко сопровождается целым рядом побочных явлений, реакций и осложнений. (Маждраков Г. Попхристов П., 1973; Жуков В.И., 1983; Яковлев С.В., 1997).

Недостаточно, изучена роль гуморального и клеточного иммунитета при трихомонозе (Терас Ю.Х., 1964; Кисина В.И., 1988; Alderete J.F., 1986; Ackers J.P., 1990). Имеются лишь единичные работы, посвященные изучению цитокинового статуса при данном заболевании (Горина Е.Ю., Бутов Ю.С., 2001). Сегодня предложено большое количество иммуномодуляторов. При этом нередко иммунотропные препараты из разных групп имеют одинаковые показания к применению, отсутствуют четкие критерии выбора того или иного иммуномодулятора. Это особенно важно на современном этапе, когда традиционно использовавшиеся препараты из группы нитроимидазолов становятся все менее эффективными ввиду возрастающей резистентности к ним T.vaginalis и возникает вопрос об использовании полноценной и разумно достаточной иммунокоррекции у таких пациентов. Остаются дискутабель-ными вопросы о факторах, определяющих хронизацию инфекционного процесса и неэффективность его терапии.

Все вышеизложенное и предопределило цель и задачи настоящего диссертационного исследования.

Цель работы: На основании комплексного клинико-микробиологи-ческого, иммунологического обследования и результатов этиотропной терапии разработать диагностическую и терапевтическую стратегию ведения пациентов с трихомонозом.

Задачи исследования:

1. Провести анализ клинико-микробиологических особенностей уроге-нитального трихомоноза.

2. Определить цитоморфологические признаки Т. vaginalis округлой формы, позволяющие проводить диагностику при отсутствии типичных грушевидных форм.

3. Изучить жизнеспособность округлых морфологических форм трихо-монад, а также их вирулентность на культурах перевиваемых клеток in vitro.

4. На основе сравнительного анализа теоретически обосновать и экспериментально подтвердить оптимальный качественный и количественный состав питательной среды для культивирования трихомонад, а также на основе цельноклеточного трихомонадного антигена сконструировать ИФА тест-систему.

5. Установить информативность методов лабораторной диагностики урогенитального трихомоноза и обосновать последовательность их использования при постановке диагноза.

6. Провести сравнительный анализ эффективности применения различных противопротозойных препаратов в терапии трихомоноза и разработать методику определения in vitro резистентности Т. vaginalis к метромидазолу.

7. Изучить характер иммунопатологического процесса при урогениталь-ном трихомонозе и оценить клинико-микробиологическую эффективность иммуностимулирующего препарата Бестим в комплексной терапии трихомоноза.

Научная новизна исследования. Впервые установлено, что и у округлых и у грушевидных форм Т. vaginalis наблюдаются сходные ультраструктурные элементы: постоянно конденсированные хромосомы в ядре клетки и цито-скелетная структура - коста. В цитоплазме клетки округлой формы отмечены характерные изменения по сравнению с грушевидными клетками: частичная деградация синтетического аппарата клетки; редукция околоядерной эндо-плазматической сети и связанной с ней аксостиллярной области; изменение характера содержимого гидрогеносом; изменение расположения рибосом и характера расположения кинетосом жгутиков.

Доказано, что округлые трихомонады являются одной из морфологических форм в жизненном цикле простейшего. Структурные изменения, наблюдаемые в цитоплазме округлых форм, свидетельствуют о снижении физиологической активности клетки. Установлено сохранение жизнеспособности трихомонад при переходе в атипичные цитоморфологические формы. В тесте на культуре перевиваемых клеток HeLa установлена патогенность округлых трихомонад.

Впервые проведена комплексная оценка современных методов лабораторной диагностики мочеполового трихомоноза. Сформулированы диагностические алгоритмы. Усовершенствована питательная среда для культу-ральной диагностики трихомоноза. Установлено, что серологическая диагностика мочеполового трихомоноза имеет вспомогательное значение в постановке диагноза заболевания. Впервые изучены субизотипы специфических IgG-антител при трихомонозе, что позволило констатировать наличие у пациентов противотрихомонадных антител как к липосахаридным, так и к белковым антигенам простейшего.

Установлено, что неблагоприятный прогноз лечения хронического трихомоноза ассоциирован с достоверно более низким, по сравнению с благоприятным прогнозом, содержанием в сыворотке крови иммунокомпетентных клеток с фенотипом CD 19+. Неблагоприятный прогноз терапии проявляется достоверным превышением концентрации ИЛ-1 и ИФН-у в сыворотке крови и смывах со слизистых урогенитального тракта. Для лиц с благоприятным прогнозом терапии хронического трихомоноза характерна более высокая системная и местная продукция ИЛ-8.

Впервые продемонстрирована клинико-микробиологическая эффективность комбинированной терапии хронического трихомоноза с использованием иммуностимулятора Бестим. Выявлено, что в процессе лечения Бестимом наблюдается увеличение количества клеток с CD3+ и CD4+ фенотипами, в то время как количество клеток с фенотипом CD8+ достоверно не изменялось. Также при терапии Бестимом установлено повышение уровня сывороточного интерлейкина-4.

Практическая значимость. Показано, что наиболее часто при микробиологической диагностике урогенитальных инфекций (УГИ) выявляется Т. vaginalis. В структуре УГИ преобладает хронический трихомоноз в виде моноинфекции. При смешанных инфекциях с участием Т. vaginalis наиболее частым вариантом является сочетание с дрожжеподобной и условнопатоген-ной бактериальной микрофлорой. В структуре жалоб у мужчин наблюдается увеличение числа больных со снижением полового влечения и эрекции, а также пациентов с дискомфортом в области промежности. Отличительной особенностью группы мужчин является отсутствие у трети больных местных клинических проявлений, без учета данных лабораторно-инструментальных исследований. Одновременно в отношении данной категории населения не предусмотрены плановые организационные и диспансерные мероприятия по выявлению и лечению урогенитальных инфекций. Эти обстоятельства в целом могут способствовать сохранению высокого уровня заболеваемости в популяции лиц мужского пола, тем самым являться источником инфекций урогенитального тракта.

Установленные клинические особенности хронического трихомоноза в современных условиях определяют приоритеты в выборе методов микробиологической диагностики. На основании многофакторного днскриминантного анализа разработаны высоко информативные и значимые математические модели, позволяющие определить прогноз, а также рациональную терапевтическую тактику.

Результаты исследования могут использоваться в микроскопической дифференцировке округлых морфологических форм трихомонад при проведении микробиологической диагностики.

Разработанная питательная среда для культуралыюй диагностики трихомоноза сочетает высокие ростовые свойства и низкую себестоимость. Установлено, что результаты ПЦР носят предварительный характер и не могут быть использованы для достоверной диагностики трихомоноза. ИФА может применяться в дополнение к существующим диагностическим подходам. Обнаружение специфических антител к антигенам белковой природы в перспективе делает возможным получение их искусственных аналогов с целью стандартизации серодиагностики трихомоноза. Предложенные диагностические алгоритмы позволяют повысить эффективность диагностики мочеполового трихомоноза при снижении временных и финансовых затрат. Метод определения резистентности трихомонад к метронидазолу, отличающийся практической доступностью, может использоваться для определения прогноза и тактики лечения.

Одновременное применение в терапии как острого, так и хронического трихомоноза двух противопротозойных препаратов различных фармакологических групп (орнидазол и нифуратель) позволяет достичь более выраженного клинико-микробиологического эффекта по сравнению со стандартными схемами этиотропного лечения. Применение Бестима в комплексной терапии хронического трихомоноза оказывает иммуностимулирующее действие и обладает выраженной клинической эффективностью. Целесообразно его включение в схему комплексной терапии больных хроническим трихомонозом.

Личное участие автора в получении результатов. Автором научно обоснована методология исследования течения трихомоноза, проанализированы клинико-лабораторные и иммунологические проявления заболевания на различных его этапах, разработаны математические модели для оценки прогноза заболевания, создан алгоритм по диагностике и тактике лечения пациентов.

Автор планировал исследования, принимал непосредственное участие в клиническом обследовании больных, организовывал и участвовал в проведении всех лабораторно-инструментальных, иммунологических и ультразвуковых исследований, а также осуществлял мониторинг эффективности и безопасности противопротозойной и иммунотропной терапии. Автором лично формировалась база данных, проводилась их статистическая обработка и обобщение полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В структуре обследованных больных инфекциями урогениталыюго тракта преобладают пациенты с хроническим трихомонозом в форме моноинфекции. Клиническая картина хронического трихомоноза у мужчин характеризуется патоморфозом. У трети мужчин при хроническом трихомонозе отсутствуют субъективные и объективные клинические симптомы, без учета результатов лабораторных и инструментальных исследований.

2. Округлые морфологические формы Т. vaginalis являются одной из стадий жизненного цикла простейшего и обладают прямым цитопатогенным действием на эпителиальные клетки. Ультраструктурные изменения, наблюдаемые в цитоплазме клеток округлых форм, указывают на снижение физиологической активности простейшего.

3. Культуральное исследование имеет решающее значение в диагностике мочеполового трихомоноза у мужчин. У женщин микроскопия нативного препарата, отделяемого из урогениталыюго тракта, позволяет диагностировать мочеполовой трихомоноз в большинстве случаев. Серологическая диагностика мочеполового трихомоноза (ИФА) имеет вспомогательное значение.

4. Включение Бестима в комплексную терапию хронического трихомоноза проявляется положительным клинико-лабораторным эффектом лечения, при этом в периферической крови избирательно повышается концентрация иммунокомпетентных клеток с фенотипами CD3+ и CD4+ и продукция сывороточного ИЛ-4, а количество клеток с фенотипом CD8+ достоверно не изменяется.

Реализация и внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебно-диагностическую работу кафедры и клиники кожных и венерических болезней, кафедры микробиологии ВМедА им. С.М. Кирова, СПб ГУЗ «КВД №4» и ГУЗ «Областного КВД» (С.-Петербург).

Апробация и публикация материалов исследования. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: VI Всероссийском съезде врачей-инфекционистов (С.-Петербург, 2003); Всероссийской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (С.-Петербург, 2004); Российско-Шведской конференции «Контроль и профилактика инфекций, передающихся половым путем» (С.-Петербург, 2004); Научной конференции с международным участием «Современные средства иммунодиагностики, иммуно- и экстренной профилактики актуальных инфекций» (С.-Петербург, 2004); VII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреж-дении» (С.-Петербург, 2005); Российской научно-практической конференции дерматовенерологов «Санкт-Петербургские дерматовенерологические чтения» (С.-Петербург, 2005); заседаниях городского общества дерматовенерологов им. В.М. Тарновского (С.-Петербург, 2004,

2006); Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 135-летшо кафедры кожных и венерических болезней ВМедА (С.-Петербург, 2004); 40-й научно-практической конференции дерматовенерологов и врачей смежных специальностей Санкт-Петербурга «Актуальные проблемы дерматовенерологии. Контроль и профилактика инфекций, передающихся половым путем» (С.-Петербург, 2005); Научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (С.-Петербург, 2006); V Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2007); XI Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (С.-Петербург,

2007), V Европейском конгрессе по протистологии и XI Европейской конференции по биологии беспозвоночных (С.-Петербург, 2007).

По материалам исследования опубликовано 40 печатных работа, в том числе 1 учебно-методическое пособие, 9 статей, из которых 6 в реферируемых журналах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 349 страницах компьютерного набора, состоит из введения, 7 глав (обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав результатов собствен

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Теличко, Игорь Николаевич

315 ВЫВОДЫ

1. В структуре обследованных больных урогенитальными инфекциями Северо-западного региона России преобладают пациенты с хроническим трихомонозом в форме моноинфекции (33%). Отличительной особенностью хронического трихомоноза у мужчин является отсутствие у трети больных жалоб и объективных клинических симптомов, несмотря на проведенные лабораторные и инструментальные исследования. Течение трихомоноза у мужчин характеризуется слабой выраженностью клинических симптомов.

Клиническая картина мочеполового трихомоноза у женщин характеризуется преобладанием манифестных форм заболевания.

Наиболее часто при смешанных инфекциях с участием Т. vaginalis встречается сочетание с дрожжеподобной и условнопатогенной бактериальной микрофлорой. Далее по мере убывания частоты встречаемости располагаются сочетания с микоплазменной и хламидийной инфекциями. Из числа бактериальной условнопатогенной микрофлоры наиболее значима кокковая (стафилококки, энтерококки) и энтеробактериальная микрофлора.

2. Округлые формы Т. vaginalis являются одной из стадий жизненного цикла простейшего. Структурные изменения, наблюдаемые в цитоплазме клетки округлых форм, указывают на снижение физиологической активности простейшего. У округлых форм Т. vaginalis отсутствуют ключевые особенности, характерные для цист (изменение в организации ядра, наличие дополнительных покровов). Округлые формы Т. vaginalis нельзя рассматривать как стадии покоя, хотя их появление свидетельствует о неблагоприятных условиях.

3. При культивировании округлых морфологических форм трихомонад на культуре перевиваемых клеток (HeLa) наблюдается их адгезия с последующим цитотоксическим действием. При культивировании трихомонад в течение 2- суток и более выявляется нарушение целостности монослоя клеток с последующим полным его разрушением.

4. В результате сравнительных исследований установлено, что все исследованные питательные среды для культивирования Т. vaginalis можно подразделить на две группы в зависимости от физиологических показателей (урожая и подвижности). Первая группа питательных сред характеризуется накоплением культуры трихомонад на 3 сутки культивирования, в среднем л до 15,8x10 кл/мл, и снижением количества клеток на 5 сутки до

1 л

10,5x10 кл/мл и 6 сутки культивирования, в среднем до 6,8x10 кл/мл. Во вторую группу входят питательные среды, в которых не отмечается накопление культуры Т. vaginalis при их использовании.

Разработанный модифицированный вариант питательной среды Дай-монд для культивирования Т. vaginalis существенно не отличается по физиологическим показателям от известных питательных сред, относящихся к первой группе, но при этом является более стандартизованной по составу с наиболее оптимальной концентрацией флуконазола.

5. Микроскопия нативного отделяемого из урогенитального тракта у женщин обладает наибольшей чувствительностью (96,2%) и специфичностью (94,4%). Микроскопия отделяемого из уретры у мужчин характеризуется низкой чувствительностью (47,4%) и специфичностью (22,2%) и отражает выраженность местной воспалительной реакции и качество забора биоматериала.

Культуральный метод диагностики урогенитального трихомоноза у женщин имеет чувствительность 88,7%) и специфичность 94,4%. У мужчин наибольшей чувствительностью (87,7%) и специфичностью (100%) обладает культуральное исследование (посев отделяемого из уретры), что позволяет рассматривать его в качестве ведущего метода лабораторной диагностики мочеполового трихомоноза у мужчин. ПЦР отделяемого из урогенитального тракта у мужчин и женщин характеризуется невысокой чувствительностью (63,2% и 86,81% соответственно) и специфичностью (27,8% и 33,3% соответственно) и может использоваться в качестве вспомогательного метода диагностики мочеполового трихомоноза.

6. ИФА на наличие сывороточных противотрихомонадных IgG-антител ввиду недостаточной чувствительности (31,5%) может применяться в качестве вспомогательного диагностического теста, при этом положительные результаты носят предварительный характер, а отрицательные не исключают заболевание. При анализе подклассов специфических IgG-антител у мужчин и женщин выявлено отсутствие достоверных различий по частоте встречаемости IgG 1, IgG2, IgG3 и IgG4. С учетом общебиологических особенностей формирования иммунного ответа можно констатировать наличие у них противотрихомонадных антител как к липосахаридным, так и к белковым антигенам простейшего.

7. Противопротозойные препараты при терапии трихомоноза отличаются по показателям клинико-микробиологической эффективности. При лечении острого трихомоноза в форме моноинфекции назначение метронидазола приводит к выздоровлению в 66,7%, тинидазола - в 73,7%, орнидазола - в 80,6%, нифурателя — в 55% случаев. Терапия хронического трихомоноза метронида-золом успешна у 45,3%, тинидазолом у 52,6%, орнидазолом у 71,2%, нифура-телем у 38,9% пациентов. Терапия с одновременным использованием двух этиотропных препаратов нифурателя и орнидазола эффективна при остром трихомонозе в 91,3%, а при хроническом трихомонозе у 85,3% больных.

Для определения in vitro резистентности Т. vaginalis к противопротозой-ным целесообразно использование двух питательных сред: без метронидазола и с концентрацией метронидазола 8 мкг/мл. Учет результатов производят через 72 часа культивирования. Отсутствие роста на питательной среде с метронидазолом свидетельствует о чувствительности возбудителя к указанному препарату. Размножение Т. vaginalis в двух питательных средах указывает на резистентность Т. vaginalis к метронидазолу.

8. При хроническом трихомонозе существенных патологических изменений в системе клеточного иммунитета и цитокиновом профиле не выявлено. Установлено, что неблагоприятный прогноз лечения хронического трихомоноза ассоциирован с достоверно более низким, по сравнению с благоприятным прогнозом, содержанием в сыворотке крови иммунокомпетентных клеток с фенотипом CD 19+. Неблагоприятный прогноз терапии проявляется достоверным превышением концентрации ИЛ-1 и ИФН-у в сыворотке крови и смывах со слизистых УГТ. Для лиц с благоприятным прогнозом терапии характерна более высокая системная и местная продукция ИЛ-8.

Включение Бестима в комплексную терапию пациентов с хроническим трихомонозом проявилось более выраженной положительной клинико-лабораторной динамикой по сравнению с контрольной группой больных. У 50% пациентов отмечалось исчезновение жалоб на момент окончания лечения. Контрольная группа пациентов характеризовалась менее выраженной динамикой жалоб. Микроскопические исследования материала из УГТ выявляли повышенный лейкоцитоз после лечения в опытной группе в 2,5 раза реже, чем в контрольной. В процессе лечения Бестимом наблюдается повышение клеток с фенотипами CD3+ и CD4+ в периферической крови. Содержание клеток с фенотипом CD8+ достоверно не повышалось. Отмечалась достоверная тенденция к повышению уровня сывороточного интерлейкина-4.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая частота выделения дрожжеподобных грибов и условнопатогенной микрофлоры определяет некоторые обстоятельства ведения пациентов с трихомонозом. При культуральной диагностике, рост данных микроорганизмов может приводить к ингибированию размножения трихомонад и получению ложноотрицательного результата, что может быть исключено при добавлении в состав питательных сред селективных компонентов. Необходимо также учитывать присутствие сопутствующих микроорганизмов при назначении этиотропной терапии.

2. При проведении культурального исследования на трихомонады у мужчин необходимо исключить посев гнойного и слизисто-гнойного отделяемого. Для повышения результативности лабораторной диагностики предпочтение отдается посеву соскоба со слизистых УГТ и секрета предстательной железы.

3. Для культуральной диагностики трихомоноза целессобразно использовать питательную среду следующего состава: глюкоза - 5,5 г, мальтоза - 6,0 г, казитон - 15 г; дрожжевой экстракт - 12,0 г; хлористый натрий - 2,5 г; тиог-ликолят натрия - 0,5 г; L-цистеин (солянокислый цистеин) - 0,5 г; агар-агар -0,75 г; аскорбиновая кислота - 0,24 г; дистиллированная вода - 900 мл. Стерилизация питательной среды осуществлялась при 0,5 атмосферах, в течение 30 мин. Основу питательной среды обогащали лошадиной сывороткой без консерванта - 120 мл.

4. При постановке диагноза «урогенитальный трихомоноз» у мужчин необходимо применение комплекса методов лабораторной диагностики, включающего посев материала из уретры, микроскопию фиксированного окрашенного мазка отделяемого из уретры, ИФА сыворотки крови и ПЦР отделяемого из уретры, что позволяет повысить эффективность выявления инфекции. При этом культуральное исследование является ведущим в диагностике урогенитального трихомоноза у мужчин.

Культуральный метод при диагностике урогенитального трихомоноза у женщин предпочтительнее использовать в качестве арбитражного при отрицательном результате микроскопии нативного препарата и положительном результате микроскопии ФОМ отделяемого из уретры, влагалища и цервикального канала при количестве лейкоцитов в отделяемом из цервикального канала более 20 в п/зр.

5. При лечении трихомоноза для достижения наилучшего эффекта рекомендуется одновременное использование двух этиотропных препаратов ни-фурателя и орнидазола в соответствующих разовых и курсовых дозах.

6. Высокий процент рецидивов при проведении специфической терапии как острого, так и хронического трихомоноза обуславливает необходимость комплексной терапии, включая физиотерапевтическое, иммунотропное и местное лечение. При терапии хронического трихомоноза перед назначением этиотропного лечения целесообразно применение Бестима по следующей схеме: по 0,1 мг ежедневно внутримышечно всего 5 инъекций.

321

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Теличко, Игорь Николаевич, 2007 год

1. Абдумаликов Р.А. Комплексный способ терапии больных мочеполовым трихомонозом: Автореф. дис.канд. мед. наук / Абдумаликов Р.А. - Москва, 1992. - 18с

2. Актуальные проблемы диагностики урогенитального трихомоноза / A.M. Иванов, И.Н. Теличко, Р.А. Раводин и др. // Журн. дерматовенерологии и косметологии. 2004. - №1. - С.17-22.

3. Ашакова Л.М. Изучение биологических свойств Trichomonas vaginalis и совершенствование лабораторной диагностики трихомоноза: Автореф. Дне. . канд. биол. наук. / Л.М. Ашакова Алмата-Ата. 1999. - 13 с.

4. Бакшеев Н.С. Мочеполовой трихомоноз у женщин / Н.С. Бакшеев, И.К. Падченко // М.: Медицина, 1971. - 224с.

5. Баткаев Э.А. Урогенитальный трихомоноз / Э.А. Баткаев, Д.В. Рюмин // Лечащий врач. 2002. - № 12. - С. 1-7.

6. Беднова В.Н. Выявление влагалищных трихомонад в прямой кишке больных мочеполовым трихомонозом / В.Н. Беднова, В.Н. Мордовцев, Брагина Е.Е. и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. - № 5.- С Л 9-23.

7. Беднова В.Н. Выявление антигенов на поверхности влагалищных трихомонад с помощью сканирующего электронного микроскопа / В.Н. Беднова, Е.Е. Брагина, Г.С. Капцева // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1990. №5. - С.19-23.

8. Беднова В.Н. Лабораторная диагностика мочеполового трихомоноза / В.Н. Беднова, Н.М. Овчинников, В.В. Делекторский // Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем. М.: Медицина, 1987. - С.258-268.

9. Беднова В.Н. Методы получения чистой культуры влагалищных трихомонад / В.Н. Беднова, М.М. Васильев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1985. - № 12. - С.22-25.

10. Беднова В.Н. Определение чувствительности влагалищных трихомонад к препаратам группы нитроимидазола с использованием плотных питательных сред / В.Н. Беднова, М.М. Васильев // Вест, дерматологии и венерологии. 1982. - № 11. - С. 19-21.

11. Беднова В.Н. Сухая питательная среда из ферментативных гидролизатов биомассы микроорганизмов для выделения влагалищных трихомонад / В.Н.Беднова, Т.Е.Вахшша, Г.П. Головкина и др. // Вест, дерматологии и венерологии. 1988. - № 10. - С. 13-16.

12. Беднова В.Н. Ультрацитохимическое изучение гидрогеносом Trichomonas vaginalis / В.Н. Беднова, Е.Е. Брагина, Г.А. Дмитриев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1989. -№ 11. - С. 13-16.

13. Беднова В.Н. Ускоренная РИФ-40 в диагностике мочеполового трихомоноза/СЛ. Зильман, В.Е. Павловская и др. // Вест, дерматологии и венерологии. 1981. - № 7. - С. 19-21.

14. Бестим в комплексной терапии туберкулеза легких / ред. Ю.Н. Левашева, А.С. Симбирцев // СПб. 2007. - 68 с.

15. Боуден Ф.Д. Эпидемиология трихомоноза: параметры и анализ модели лечебных вмешательств / Ф.Д. Боуден, Д.П. Гарнет // ИППП. -2001.-№6. С.5-13.

16. Вагорас А. Основы микроскопии мазков мочеполового тракта /А. Вагорас, A.M. Савичева, А.Гален и др. //- Упсала-Санкт-Петербург: КАТА, 2001.-42 с.

17. Васильев М.М Влияние оротовой кислоты, гипоксантина и солянокислого аргинина на развитие культуры влагалищных трихомонад микроскопа / М.М.Васильев В.Н.Беднова // Вест, дерматологии и венерологии. 1980. - № 7. - С. 32-34.

18. Васильев М.М. Морфология и биологическая активность влагалищных трихомонад, выращенных на различных питательных средах/

19. М.М. Васильев, В.Н.Беднова, В.Н. Брагина и др. // Вест, дерматологии и венерологии. 1988. - № 8. - С. 22-26.

20. Васильев М.М. Особенности клиники мочеполового трихомоноза, совершенствование диагностики и лечения: Автореф. дис.докт. мед. наук / М.М. Васильев Москва, 1990. - 28с.

21. Васильев М.М. Современные проблемы диагностики и лечения гонорейной и трихомонадной инфекции / М.М. Васильев // Вестн. дерматологии и венерологии.-1998. №4. - С.39-42.

22. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: РИЦ МДК, 2000. - 488 с.

23. Гасанова Т.А. Паразитозы фактор риска воспалительных заболеваний органов малого таза. Трихомоноз. / Т.А. Гасанова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни.- 2002.-№ 1.- С.3-8.

24. Гомберг М.А. О терапии трихомоноза и бактериального ваги-ноза / М.А. Гомберг, К.И. Плахова // Вестн. дермат. и венерологии. 2006. -Т.1.-С.60-63.

25. Горина Е.Ю. Провоспалительные цитокины (ИЛ-ip и ИЛ-6) у больных мочеполовым трихомонозом / Е.Ю. Горина, Ю.С. Бутов, А.В. Ре-зайкина // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001. -№6.-С. 43-46.

26. Делекторский В.В. Смешанные трихомонадно-микоплазменные инфекции у женщин / В.В. Делекторский, Г.Н. Яшкова, Д.Х. Джалилов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1985. - № 8. - С.28-32.

27. Диагностика, лечение и профилактика инфекций, передающих- • ся половым путем в армии и на флоте: Учебно-метод. пособие / М-во обороны РФ. Главн. воен.-мед. упр.; Подгот.: Самцов А.В. и др. М.: Б. и, 2003. - С.46-53.

28. Дмитриев Г.А. Клинико-лабораторная оценка давности заболевания урогенитальным трихомонозом. / Г.А. Дмитриев, Н.И. Сюч, О.П.

29. Сосновцева // Клиническая дерматология и венерология.- 2004.-№4.- С.61-64.

30. Дмитриев Г.А. Клинико-лабораторная оценка давности заболевания урогенитальным трихомонозом / Г.А. Дмитриев, Н.И. Сюч, О.П. Сосновцева // Клин, дерматология и венерология. 2004. - № 4. - С.61-64.

31. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных уро-генитальных инфекций / Г.А. Дмитриев. М.: Медицинская книга; Н.Новгород.: Издательство НГМА, 2003. - Прил. 1. - С. 161-183.

32. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика урогенитального трихомоноза / Г.А. Дмитриев, Н.И. Сюч, М.Ф. Латыпова и др. // ИППП. -2001.-№6.-С. 22-25.

33. Дмитриев Г.А., Брагина Е.Е., Кисина В.И. и др. Морфофунк-циональные особенности устойчивого к метронидазолу штамма Trichomonas vaginalis / Г.А.Дмитриев, Е.Е. Брагина, В.И. В.И. Кисина и др. // Вест, дерматологии и венерологии. 1994. - № 4. - С. 12-15.

34. Дмитриев Г.А., Сюч Н.И. Мочеполовой трихомоноз. М.: Медицинская книга, 2005. - 128 с

35. Дюдюн А.Д. Комплексное лечение торпидных форм урогенитального трихомоноза / А.Д. Дюдюн, Н.Н.Полион, А.Т. Казачинская // Украинский журнал дерматологии, венерологии и косметологии. 2005. -№.1. - С.101-104.

36. Егоров A.M. Теория и практика иммуноферментного анализа / A.M. Егоров, А.П. Осипов, Б.Б. Дзантиев М.: Медицинская книга, 1991. -288 с.

37. Зильман С.Л. О сроках микроскопирования посевов влагалищной трихомонады / С.Л. Зильман // Лаб. дело. 1979. - № 3. - С. 167-169.

38. Иванов A.M. Совершенствование диагностики сифилиса на основе модифицированного иммуноферментного анализа: Автореф. дис. . канд. мед. наук / A.M. Иванов. Санкт-Петербург. - 2000. - 22 с.

39. Ильин И.И. Негонококковые заболевания мочеполовых органов / И.И. Ильин, В.В. Делекторский // Кожные и венерические болезни / Под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцева М.: Медицина, 1999.-Т.1. -С.639-653.

40. Ильин И.И. Урогенитальный трихомоноз / И.И. Ильин // Негонококковые уретриты у мужчин. М.: Медицина, 1991. - С. 177-199.

41. Капланов В.Д. Урогенитальный трихомоноз: патогенетические аспекты и оптимизация лечения. Автореф. дис.канд. мед. наук / В.Д. Капланов. Саратов, 2000 - 22 с.е

42. Карпов С.А. Строение клетки протистов / С.А. Карпов. СПб.: ТЕССА, 2001.-382 с.

43. Кисина В.И. Внутрикожная проба с аллергеном влагалищной трихомонады в качестве отборочного теста на мочеполовой трихомоноз: Автореф. дис.канд. мед. наук / В.И. Кисина. Москва, 1988. - 15с.

44. Кисина В.И. Урогенитальный трихомоноз: проблемы и пути их решения / В.И. Кисина // ИППП. 2001. - №6. - С. 14-17.

45. Климович В.Б. Моноклональные антитела против иммуноглобулинов человека: Автореф. Дис. . д-ра мед. наук. Санкт-Петербург. 1996. 36 с.

46. Козловская JI.B., Мартынова М.А. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования. М.: Медицина, 1975. - С. 12-14.

47. Козлюк А.С. Цитоморфологическая диагностика урогенитального трихомоноза / А.С. Козлюк, В. А. Козлюк // ИППП. 2001. - № 6. -С.26-29.

48. Курашвили Н.В. Изучение некоторых биологических свойств Т. vaginalis и иммунологических сдвигов у больных трихомонозом. Автореферат дис. к.б.н., Тбилиси, 1989. 21 с.

49. Лабораторная диагностика мочеполового трихомоноза в лечебных учреждениях МО РФ: Метод. Рекомендации / М-во обороны РФ. Главн. воен.-мед. упр.; Подгот.: Никитин А.Ф. и др. М.: Б. и., 2001. - 12с.

50. Лыкова С.Г. Клинико-лабораторное исследование активности тиберала в отношении различных штаммов Trichomonas vaginalis / С.Г. Лыкова, О.С. Петренко, Т.Б. Рогожина // Сибирский журн. дерматологии и венерологии. 2004. - №5. - С.2-5.

51. Мавров И.И. Трихомоноз / И.И. Мавров // Половые болезни: Руководство для врачей, интернов и студентов.-2-е изд., перераб. и доп. -X.: Факт, 2003. С.577-582.

52. Мавров И.И. Трихомоноз / И.И. Мавров // Половые болезни: Руководство для врачей, интернов и студентов.-2-е изд., перераб. и доп. -X.: Факт, 2003. С.577-582.

53. Малова И.О. Особенности диагностики мочеполового трихомоноза у девочек младшего возраста / И.О. Малова, Р.Г. Скворцова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1999. - №5. - С.54-55.

54. Медведев С.В. Хронический Урогенитальный трихомоноз, осложненный нарушениями репродуктивных функций у мужчин. Автореферат дис. к.м.н., Новосибирск, 2000. 17 с.

55. Михайлов А.В. Распространенность урогенитального трихомоноза и особенности его лабораторной диагностики у женщин с хроническими заболеваниями органов малого таза / А.В. Михайлов, Т.А. Гасанова // ИППП. 2000. - № 2. - С. 26-29.

56. Молочков В.А. Урогенитальный трихомоноз и ассоциированные урогенитальные инфекции (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика) / В.А. Молочков // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. - № 3. - С.48-56.

57. Нигесен У.К. Реакция агглютинации и тест серопротекции при трихомонозе урогенитального тракта: Автореф. дне.канд. мед. Наук / У.К. Нигесен. Таллин, 1966. - 33с.

58. Овчинников Н.М. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем / Н.М. Овчинников, В.Н. Беднова, В.В. Делекторский М.: Медицина, 1987. - С. 255-267.

59. Овчинников Н.М. Ультраструктура возбудителей венерических заболеваний и ее клиническое значение / Н.М. Овчинников, В.В. Делекторский М.: Медицина, 1986. - 224 с.

60. Падейская Е.Н. 5-нитроимидазолы антимикробные препараты для лечения бактериальных и протозойных инфекций / Е.Н. Падейская // Consilium-medicum. - 2004. - Т.6. - №1. - С. 1-14

61. Панкратов В.В. Роль комбинации системного и местного лечения при трихомонозе / В.В. Панкратов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - № 2. - С. 85-88.

62. Петров П.П. Серологическое изучение мочеполового трихомо-надоза: Автореф. дне.канд. мед. наук / П.П. Петров. Москва, 1969. -20с.

63. Правила взятия и доставки биологического материала для лабораторных исследований в НПФ «Литех» / Л.В. Кудрявцева, Т.Н. Кона-рева, Е.В. Горбатенко и др.: Метод, пособие для врачей-клиницистов. — 2-е изд., стереотип.- М., 2002.- 49с.

64. Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / В.Н. Прилепская. М: МЕДпресс, 1999. — 432с.

65. Протокол ведения больных «Урогенитальный трихомоноз» // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2005. - Т.2. - С. 130-145.

66. Райков И.Б. Ядро простейших, морфология и эволюция / И.Б. Райков. Л.: Наука, 1978. - 382 с.

67. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / 0.10. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2003. - 312с.

68. Регистр лекарственных средств России (Энциклопедия лекарств) / Под. Ред. Вышковского Г.Л. РЛС-2002, 2002. С. 100-102

69. Ресурсы и деятельность кожно-венерологических учреждений. Заболеваемость за 2002-2003 годы (статистический материал). М.: Медицинская книга, 2005. - 124 с.

70. Ройтберг Г.Е. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов / Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский//. — М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999. 622с.: ил.

71. Савичева A.M. Краткое руководство по микроскопической диагностике инфекций, передаваемых половым путем / A.M. Савичева, Е.В. Соколовский, М. Домейка. СПб.: Фолиант, 2004. - 128с.

72. Савичева A.M. Специфические особенности и возможности оптимизации диагностики ИППП: перспективы в России / A.M. Савичева // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. - Т.53, Спец. вып. -С.86-87.

73. Серов В.Н. Рациональная терапия влагалищной инфекции / В.Н. Серов и др. // Гинекология. 2005. - Т.7. - №2. - С. 54-57.

74. Смирнова Т.С. Ситуация по ИППП в Санкт-Петербурге / Т.С. Смирнова // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. - Т.53, Спец. вып. - С. 78-79.

75. Суханова К.М. Класс Parabasalea: В кн. Протисты. Часть 1. Руководство по зоологии / К.М. Суханова. Санкт-Петербург. - 2000. - С. 357-368.

76. Сухова Л.П. Диагностика урогенитальной трихомонадной инфекции методом ПЦР / Л.П. Сухова // Генодиагностика в современной медицине: Сб. тр. 3-й Всерос. конф. М, 2000. - С. 98-99.

77. Сюч Н.И. Актуальные вопросы лабораторной диагностики мочеполового трихомоноза / Н.И. Сюч // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000.- №3. С.4-6.

78. Танрыбердыева М.О. К вопросу об использовании метода имму-нофлуоресценции в диагностике трихомоноза у мужчин: Автореф. дис.канд. мед. наук/ М.О. Танрыбердыева. Москва, 1976. - 25с.

79. Твердофазный иммуноферментный анализ // Сборник научных трудов. Ленинград «Институт Пастера». 1988. - 160 с.

80. Терас Ю.Х. Диагностика, эпидемиология и лечение трихомоноза урогенитального тракта: Автореф. дис.д-ра мед.наук / Ю.Х. Терас.-Таллин, 1964.-80с.

81. Терлецкий О.В. Трихомоноз / О.В. Терлецкий // Туберкулез. ВИЧ/СПИД. Алкоголизм. Наркомания.- 2004.- №7.-С.46-47.

82. Тец В.В. Лабораторная диагностика урогенитального трихомоноза / В.В. Тец // Микроорганизмы и антибиотики. Заболевания, передающиеся половым путем.- СПб.: Левша, 2004.-С.225-233.

83. Трихомоноз мужчин, женщин и детей / Б.В. Клименко, Э.Р. Авазов, В.Б. Барановская, М.С. Степанова //2-е изд., доп. и перераб.-СПб.: Сюжет, Русская графика, 2001.-192с.

84. Чан Виктор Т.-В. Гибридизация нуклеиновых кислот / Виктор Т.-В. Чан // Молекулярная клиническая диагностика / С. Херрингтон, Дж. Макги.-М.: Издательство «Мир», 1999. С.374-394.

85. Чеботарев В.В. Урогенитальный трихомоноз у женщин и бактериальный вагиноз / В.В. Чеботарев, М.А. Земцов, Л.Н. Гоннова //. Ставрополь, 2003. - С.71-74.

86. Чуприн А.Е. Комплексная терапия хронического урогенитального трихомоноза у мужчин с учетом условно-патогенной микрофлоры уретры: Автореф. дис.канд. мед. Наук /. Чуприн А.Е. Новосибирск, 2005. - 18с.

87. Эпштейн Г.В. Патогенные простейшие, спирохеты и грибы / Г.В. Эпштейн. М; Л.: Медгиз, 1931. - 920 с.

88. Юнда И.Ф. Изменение фертильности у мужчин при уретрите и простатите в зависимости от этиологических факторов / И.Ф. Юнда, Л.И. Добро

89. Вольская, С.Р. Исраилов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1982. - №4. -С.53-58.

90. Юнда И.Ф. Хронический мочеполовой трихомоноз и нарушение половой функции у мужчин / И.Ф. Юнда, Л.П. Имшинецкая, Л.И. Добровольская, Б.В. Хомяк // Вестн. дерматологии и венерологии. 1988. - №1. - С.71-74.

91. Якимээс Х.П. РСК и внутрикожная проба при трихомонозе урогенитального тракта: Автореф. дис.канд. мед. Наук / Х.П. Якимээс. Таллин, 1965.-21с.

92. Яцуха М.В. Лабораторная диагностика мочеполового трихомоноза в кожно-венерологических диспансерах / М.В. Яцуха, Р.П.Шкляр, Г.М. За-сыпкина и др. // Вест, дерматологии и венерологии. 1982. - № 8. - С. 19-22.

93. Яцуха М.В. Диагностическая значимость культурального исследования при выявлении больных трихомонозом // Вест, дерматологии и венерологии. 1989. -№ 10. - С. 63-67.

94. Яцуха М.В. Приготовление и применение питательных сред для диагностики трихомоноза / М.В. Яцуха, Г.М. Засыпкина // Лабораторное дело. -1977.-№5. с. 293-295.

95. A.Yulr A., Gellan М.С.А., Packers J. Detection of Trichomonas vaginalis antigen in women by enzyme immunoassay / A.Yulr, M.C.A.Gellan, J.Packers // J. Clin. Pathol. 1987. - Vol. 40. - P. 566-568.

96. Abonyi A. Examenation of nonflagellate round form of Trichomonas vaginalis by transmission electron microscopy / A. Abonyi // Appl. Parasitol. -1995. -Vol.36. -P.303-310.

97. Aburel E. Immunological and therapeutic investigations in vaginal trichomoniasis / E. Aburel, G Zervos., V.Titea, Pana S. // Rom. Med. Rev. 1963. - Vol.7. -P.13-19.

98. Ackers J.P. Antitrichomonal antibodies in the vaginal secretions of women infected with T. vaginalis / J.P. Ackers, W.H.R. Lumsden, R.D. Catterall // Br. J. Ven.Dis. 1975. - Vol.51. - P.319-323.

99. Ackers J.P. Immunologic aspects of human trichomoniasis / J.P. Ackers // Trichomonads parasitic in humans / Ed. By B.M. Honigberg. New York.: Springer-Verlag, 1990. - P.36-52.

100. Addis M.F. Identification of Trichomonas vaginalis a-actinin as the most common immunogen recognized by sera of woman exposed to the parasite / M.F.Addis, P.Rappelli, A.Maria Pinto de Andtade et al. // JID. 1999. - Vol. 180. -P. 1727-1730.

101. Alderete J.F. Antigenic analysis of several pathogenic strains of Trichomonas vaginalis / J.F. Alderete // Infect. Immun. 1983. - Vol.39. - P. 1041-1043.

102. Alderete J.F. Enzyme-linked immunosorbent assay for detecting antibody to Trichomonas vaginalis: use of whole cells and aqueous extract as antigen / J.F. Alderete // Br. J. Ven. Dis. 1984. - Vol.60. - P.164-170.

103. Alderete J.F. Identification of immugenic and antibody-binding membrane proteins of patogenic Trichomonas vaginalis / J.F. Alderete // Infect. Immun. 1983. - Vol.40, N 1. - P.284-291.

104. Alderete J.F. Monoclonal antibody to a major glycoprotein immunogen mediates differential complement-independent lyses of Trichomonas vaginalis / J.F.Alderete, L. Kasmala // J. Infect. Immun. 1986. - Vol. 53, № 3. - P. 697-699.

105. Alderete J.F. Phenotypic variation and diversity among Trichomonas vaginalis isolates and correlation of phenotype with virulence determinants / J.F. Alderete, L. Kasmala, Ed Metcalfe // Infect. Immun. 1986. - Vol.53, N 2. - P.285-293.

106. Al-Salihi F.L. Neonatal Trichomonas vaginalis: report of three cases and review of the literature / F.L. Al-Salihi, J.P. Curran, J. Wang // Pediatrics.-1974.-Vol.53.-P.196-200.

107. Arroyo R., Alderete J.F. Trichomonas vaginalis surface proteinase activity is necessary for parasite adherence to epithelial cells // J. Infect. Immun. -1989. Vol. 57, - P. 2991-2997.

108. Assessment of a Rapid Antigen Detection System for Trichomonas vaginalis infection / G.A. Miller, J.D. Klausner, T.J. Coaes et al. // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2003. - Vol.10, N 6. - P.l 157-1158.

109. Barchet S. A new look at vaginal discharges / S. Barchet // Obstet. Gynaecol. 1972. - Vol.40. - P.615-617.

110. Beal C. The plastic envelop method, a simplified technique for culture diagnosis of trichomoniasis / C. Beal, R. Goldsmith, M. Kotby // J. Clin. Microbiol. 1992. - Vol.30. - P.2265-2268.

111. Benchimol M. Trichomonads under microscopy / M. Benchimol // Microsc. Microanal., 2004, V.10, P. 528-550

112. Benchimol M. Hydrogenosome morphological variation induced by fibronectin and other drugs in Trichomonas vaginalis and Trichomonas foetus / M. Benchimol // J. Parasitol. Res. 2001. - Vol. 87, - P. 215-222.

113. Benchimol M. Trichomonads under microscopy / M. Benchimol // Microsc. Microanal., 2004, V.10, P. 528-550

114. Benchimol M. Trichomonas vaginalis: observation of coexistence of multiple viruses in the same isolate / M.Benchimol, T.-H. Chang, J.F. Alderete // FEMS Microbiology Letter, 2002, 215, P. 197-201

115. Benchimol M. Trichomonas vaginalis: observation of coexistence of multiple viruses in the same isolate/ M. Benchimol, T.-H. Chang, J.F. Alderete// FEMS Microbiology Letter, 2002, 215, P. 197-201

116. Boggild A. K. Localization of post-translationally modified a-tubulin and pseudocyst formation in tritrichomonads / A. K.Boggild, C. A.Sundermann, B. H. Estridge // Parasitol. Res., 2002, 88, P. 468-474

117. Boggild A. K. Localization of post-translationally modified a-tubulin and pseudocyst formation in tritrichomonads / A. K. Boggild, C. A. Sundermann, В. H. Estridge// Parasitol. Res., 2002, 88, P. 468-474

118. Borchardt K.A. An evaluation of the In Pouch TV culture for diagnosing Trichomonas vaginalis infection / K.A. Borchardt, R.F. Smith // Genitourin. Med. 1991. - Vol.67. - P.149-152.

119. Briselden A.M. Evaluation of Affirm VP Microbal Identification Test for Gardnerella vaginalis and Trichomonas vaginalis / A.M. Briselden, S.L. Hillier // J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol.32. - P.148-152.

120. Brugerolle G. Structure / G. Brugerolle // Trichomonas parasitic in humans / Ed. by B.M. Honigberg. New York.: Springer-Verlag, 1990. - P.5-35.

121. Cavalier-Smith Т., Chao E.E. Molecular diversity of the free-living archezoan Trepomonas agilis and the nature of the first eukaryote // J. Mol. Evol. -1996.-Vol. 43. P. 551-563.

122. Chipperfield E.J. The influence of local infection on immunoglobulin formation in the human endocervix / E.J. Chipperfield, B.A. Evans // Clin. Exp. Immunol. 1972. - Vol. 11. - P.219-223.

123. Clark C.G.S. Methods for cultivation of luminal parasitic protists of clinical impotance / C.G. Clark, L.S. Diamond // J. Clin. Microb. Reviews. 2002. -Vol. 15, №3.-P. 329-341.

124. Cogne M. Detection and characterization of serum antitrichomonal antibodies in urogenital trichomoniasis / M.Cogne, P. Brasseur, J.J. Ballet // J. Clin. Microb. 1985. - Vol. 21, № 4. - P. 588-592.

125. Connelly R.J. Identification of a surface antigen of Trichomonas vaginalis / R.J Connelly, В. E. Torian, H. H Stibbs // J. Infect. Immun. 1985. -Vol. 49, № 2. - P. 270-274.

126. Cosar C. Activity of 1- (2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole (8823RP) against experimental Trichomonas vaginalis infection / C. Cosar, L.Julou // Ann.Inst.Pasteur. 1959. - Vol. 96. - P.238-241.

127. Coutts W.E. Vital staining of Trichomonas vaginalis with fluorescein /

128. W.E. Coutts, E. Silva-Inzunza // Br. J. Vener. Dis. 1954. - Vol.30. - P.43-46.

129. Cree G.E. Trichomonas vaginalis in Gram stained smears / G.E. Cree // Br. J. Vener. Dis. - 1968. - Vol.44. - P.226-227.

130. Cristian R.T. A study of Trichomonas vaginalis cell culture / R.T.Cristian, D.Norman, F. Miller // Am. J. Obst. Gynecol. 1963. - Vol. 85, №7.- P. 947-954.

131. Cudmore S.L.Treatment of infections caused by metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis / S.L. Cudmore , K.L.Delgaty, S.F. Hayward-McClelland, D.P.Petrin, G.E. Garber // Clin.Microb.Rev. 2004. - Vol. 17. - №4.- P.783-793.

132. Davis-Hayman S.R. Antigenicity of Trichomonas vaginalis in human infections / S.R. Davis-Hayman, P.H. Shah, R.W. Finley // Parasitol. Res.-2000. -Vol.86.-P. 115-120.

133. Davis-Hayman S.R. Trichomonas vaginalis: analysis of the cytosolic heat-shock protein 70 multigene family / S.R.Davis-Hayman, P.H.Shah, R.W. Finley et al // J. Parasit. Res. 2000. - Vol. 86. - P. 608-612.

134. Draper D. Detection of Trichomonas vaginalis in pregnant women with the In Pouch TV culture system / D. Draper, R. Parcer, E. Patterson // J. Clin. Microbiol. 1993. - Vol.31. - P.1061-1068.

135. Drummond A.S. Trichomonas infection of the prostate gland / A.S. Drummond // Am. J. Surg. 1936. - Vol.31, N.l. - P.98-103.

136. Eddie D.A.S. The laboratory diagnosis of vaginal infections caused by Trichomonas and Candida (Monilia) species / D.A.S. Eddie // J. Med. Microbiol. -1968.-Vol.1.-P.153-159.

137. Edwards D. Review. Nitroimidazole drugs action and resistance mechanisms. I. Mechanisms of action / Edwards D. Review. // J. Antimicrob. Chemother. - 1993. - Vol.31. - P.9-20.

138. Engwall E. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA): quantitative assay of immunoglobulin G / E.Engwall, P. Perlmann. // Immunochemistry. -1971. Vol. 8, №» 9. - P. 671-674.

139. Fouts A.C. Trichomonas vaginalis: reevaluation of its clinical presentation and laboratory diagnosis / A.C. Fouts, S.J. Kraus // J. Infect. Dis. 1980. -Vol.141. - P. 137-143.

140. Garber G.E. Cell culture compared with broth for detection of Trichomonas vaginalis / G.E. Garber, L. Sibau, R. // J. Clin. Microbiol.-1987. -Vol.25. P.1275-1279.

141. Garber G.E. Immunogenic proteins of Trichomonas vaginalis as demonstrated by the immunoblot technique / G.E. Garber, E.M. Proctor, W.R. Bowie // Infect. Immun. 1986. - Vol.51, N 1. - P.250-253.

142. Garber G.E. Immunogenic proteins of Trichomonas vaginalis as demonstrated by the immunoblot technique / G.E. Garber, E.M.Proctor, W.R Bowie // J. Infect. Immun. 1986. - Vol. 51, № 1. - P. 250-253.

143. Garcia-Tamayo J. An electron microscopic investigation on the pathogenesis of human vaginal trichomoniasis / J. Garcia-Tamayo, Nunez-Montiel J.T., P.Haydee // Acta Cytol. 1978. - Vol. 22, № 5. - P. 447-445.

144. Gardner W.A. Patology of urogenital trichomoniasis in men / W.A. Gardner // Trichomonas parasitic in humans / Ed. by B.M. Honigberg. New York.: Springer-Verlag, 1990. - P.292-296.

145. Gardner W.A. Trichomonas vaginalis in the prostate gland / W.A. Gardner, D.E Culberson., B.D Bennett // Arch. Pathol. Lab. Med. 1986. -Vol.110. -P.432.

146. Gelbart S.M. Comparison of Diamond medium modified and Kupfer-berg medium for detection of Trichomonas vaginalis / S.M. Gelbart, J.L.Thomason, PJ. Osypowski et al. // J. Clin. Microbiol. 1989. - Vol. 27, № 5. -P. 1095-1096.

147. Gelbart S.M. Growth of Trichomonas vaginalis in commercial culture media / S.M.Gelbart, J.L.Thomason, P.J. Osypowski et al. // J. Clin. Microbiol. -1990. Vol. 28, № 5. - P. 962-964.

148. Gerbase A.C. Global epidemiology of sexually transmitted diseases/ A.C. Gerbase, J.T. Rowley, Т. E. Mertens // Lancet. 1998. - Vol. 351, Suppl. 3.1. Р.2-4.

149. Grodstein F. Relation of tubal infertility to a history of sexually transmitted diseases / F. Grodstein, M.B. Goldman, D.W. Gramer // Am. J. Epide-miol.-1993. Vol. 137. - P.577-584.

150. Gupta P.K. Cytopathology and histopathology of the female genital tract in Trichomonas vaginalis infection / P.K. Gupta, J.K. Frost // Trichomonads parasitic in humans / Ed. By B.M. Honigberg. New York.:, 1990. - P.274-290.

151. Hoffmann B. Studies on the way of laboratory diagnosis of trichomo-nadosis in men / B. Hoffmann, E. Malyszko // Wiad. Parasytol. 1962. - Vol.8, N 2. - P.179-189.

152. Honingberg B.M. Structure of Trichomonas vaginalis Donne / B.M.Honingberg, V.M. King // J. Parasitol. 1964. - Vol. 50, № 3. - P. 345-364.

153. Honingberg B.M. Trichomonads / B.M. Honigberg // Immunity to Parasitic Animals / B.M. Honigberg, G.J. Jackson, R. Herman. New York, 1970. - Vol.2. - P.469-550.

154. Honingberg B.M. Trichomonads of importance in human medicine / B.M. Honigberg // Parasitic Protozoa Ed. By J.P. Kreiger. New York, 1978. -Vol.2. - P.275-454.

155. Honingberg B.M. Trichomonads parasitic in human. Springer. Berlin: Heidelberg, 1990. - 680 p.

156. Ings R.M. The mode of action of metronidazole in Trichomonas vaginalis and other micro-organisms / R.M. Ings, .A J.McFadzean, W.E. Ormerot //Biochem. Pharmacol. 1974.-Vol.23.-P.1421-1429.

157. Jemilohum P.F. Isolation and characterization of flagella from Trichomonas vaginalis / P.F. Jemilohum // Parasitol. Res. 1998. - Vol. 84. - P. 800-805.

158. Jeremias J. Detection of Trichomonas vaginalis using polymerase chain reaction in pregnant and non-pregnant women / J. Jeremias, D. Draper, M. Ziegert // Infect. Dis. Obstet. Gynaecol. 1994. - Vol.2. - P. 16-19.

159. Kaydos S.C. Sites of Trichomonas vaginalis infection in the genitourinary tract of Malawian men / S.C. Kaydos, M.M. Hobbs, M.A. Price // Int. J. STD AIDS. 2001. - Vol.12, Suppl.2. - P.38.

160. Kaydos-Daniels S.C., Miller W.C., Hoffman I. Validation of a urine-based PCR- Enzyme-linked immunosorbent assay for use in clinical research settings to detect Trichomonas vaginalis in men // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41, № 1.-P. 318-323.

161. Kengne P. Trichomonas vaginalis repeated DNA target for highly sensitive and specific polymerase chain reaction diagnosis / P. Kengne, F.Veas, N. Vidal // Cell. Mol. Biol. 1994. - Vol.40. - P.819-831.

162. Khalifa K.K. Immunoblot analysis of Trichomonas vaginalis antigens recognized by rabbit hyperimmune serum raised against exoantigens / K.K. Khalifa, S.I. El-Wakil, F.S. Halib et al. // Parasitol. Res. 2004. - Vol. 92. - P. 4849.

163. Kingston M.A. "Shelf life" of Trichomonas vaginalis / M.A. Kingston, D. Bansal, E.M. Carlin//Int. J. STD AIDS. 2003. - Vol.14, N.l. - P.28-29.

164. Knox R.J. Misonidazole-induced thymidine release from DNA / R.J.Knox, R.C. Knight, D.I. Edwards // Biochem. Pharmacol. 1981. - Vol.30. -P. 1925-1929.

165. Kott H. A serological study of Trichomonas sp. parasitic in man / H. Kott, S. Adler//Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1961. - Vol.55. - P.331-344.

166. Kreiger J.N. Consider diagnosis and treatment of trichomoniasis in men editorial; comment. / J.N. Kreiger // Sex.transm. dis. 2000. - Vol.27. -P.241-242.

167. Kreiger J.N. Natural history of urogenital trichomoniasis in men / J.N. Kreiger, M.Verdon, N. Siegel //J. Urol. 1993. - Vol.149. - P.1455-1458.

168. Kreiger J.N. Risk assessment and laboratory diagnosis of trichomoniasis in men / J.N. Kreiger, M. Verdon, N. Siegel // J. Infect. Dis. 1992. - Vol.166.- P.1362-1366.

169. Krieger J.N. Trichomonas vaginalis and trichomoniasis / J.N. Krieger, J.F. Alderete // Sexually transmitted diseases/K.K. S.P. Holmes, P.A. Mardh, S.A. Lemon. New York.: McGraw-Hill, 1999. - P.589-591.

170. Krieger J.N. Trichomoniasis in men / J.N. Krieger // Sex. Transm. Dis.- 1995.- Vol.22, N 2. P.89-96.

171. Kuberski T. Evaluation of the indirect hemagglutination technique for study of Trichomonas vaginalis infection, particularly in man / T. Kuberski // Sex. Trans. Dis. 1978. - Vol.5. - P.97-102.

172. Kulda J. In vitro induced anaerobic resistance to metronidazole in Trichomonas vaginalis / J.Kulda, J.Tachezy, A.Cerkasovova // J. Eukaryot. Microbiol. 1993. - Vol.40. - P. 262-269.

173. Laga M.A. Non-ulcerative sexually transmitted disease as risk factorsfor HIV-1 transmission in women: results from cohort study / M.A. Laga, M. Manoka, M. Malele // AIDS. 1993. - Vol.7. - P.95-102.

174. Lawing L.F. Detection of trichomonosis in vaginal and urine specimens from women by culture and PCR / L.F. Lawing, S.R.Hedges, J.R. Schwebke //J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38, № 10. - P. 3585-3588.

175. Levett P.N. A comparison of five methods for the detection ofi

176. Trichomonas vaginalis in clinical specimens / P.N. Levett // Medical Laboratory

177. Sciences. 1980. - Vol.37. - P.85-88.

178. Lewis K.L. Empyema caused by trichomonas / K.L. Lewis, D.E. Do-herty, J. Ribes// Chest. 2003. - Vol.123, N 1. - P.291-292.

179. Lisi P.J. Monoclonal-antibody-based enzyme-linked immunosorbent assay for Trichomonas vaginalis / P.J.Lisi, R.S.Dondero, D.Kwiatkoski et al. // J. Clin. Microbiol. 1988. - Vol. 26, № 9. - P. 1684-1686.

180. Lloyd G.L. Trichomonas vaginalis orchitis with assoshiated severe oligoastenoteratospermia and hypogonadism / G.L. Lloyd, J.R. Case, D. De Frias, R.E. Brannigan//J. Urol. 2003. - Vol.170, N 3. - P.924.

181. Lopez L.B. Strategies by which some pathogenic Trichomonads integrate diverse signals in the decision-making process / L.B.Lopez, M.Bandeira de Melo Braga, J.O. Lopez et al. // An. Acad. Bras. Ci. 2000. - Vol. 72, № 2. - P. 173-186.

182. Lossick J.G. In vitro drug susceptibility and doses of metronidazole required for cure in cases of refractory vaginal trichomoniasis / J.G.Lossick, M.Muller, Т.Е. Gorrell //J. Infect. Dis. 1986. - Vol.153. - P.948-955.

183. Lossick J.G. Therapy of urogenital trichomoniasis. P. 324-341 / J.G. Lossick. In: Honingberg B.M. Trichomonads parasitic in man. Springer Verlag, New York

184. Lowe G.H. A comparison of current laboratory methods with a new semisolid culture medium for the detection of Trichomonas vaginalis / G.H. Lowe //J. Clin.Pathol. 1965. - Vol.18. - P.432-434.

185. Lumsden W.H.R., Robertson H.H., Heyworth R., Harrison C. Treatment failure in Trichomonas vaginalis vaginitis / W.H.R. Lumsden , H.H.Robertson, R.Heyworth, C.Harrison // Genitourin.Med. 1988. - Vol.64. -P.217-218.

186. Madico G. Diagnosis of trichomonal vaginalis infection by PCR using vaginal swab samples / G. Madico, T.C Quinn, A. Rompalo // J. Clin. Microbiol.-1998. Vol.36. - P.3205-3210.

187. Marianter R.M. Trirtichomonas foetus pseudocysts adhere to vaginal epithelial cells in a contact-dependent manner / R.M. Marianter, Lopes L.C., M. Benchimol // Parasitol. Res., 2004, 92, P. 303-312

188. Marianter R.M. Trirtichomonas foetus pseudocysts adhere to vaginal epithelial cells in a contact-dependent manner/ R.M. Marianter, L.C. Lopes, M. Benchimol// Parasitol. Res., 2004, 92, P. 303-312.

189. Martin R.D. Trichomonas vaginalis: a statistical evaluation of diagnostic methods / R.D. Martin, R.B. Kaufman, M. Burns // Am. Obstet. Gynaecol. -1963.-Vol.87.-P.1024-1027.

190. Mason P.R. Enzyme immunoassay for urogenital trichomoniasis as a marker of unsafe sexual behaviour / P.R. Mason, S. Gregson, L. Gwanzura // Epidemiol. Infect. 2001. - Vol.126, N 1. - P.103-109.

191. Mason P.R. Serodiagnosis of Trichomonas vaginalis infection by indirect fluorescent antibody test / P.R. Mason // J. Clin. Pathol. 1979. - Vol.32. -P.1211-1215.

192. Mathews H.M. Evaluation of two serological tests for Trichomonas vaginalis infection / H.M. Mathews, G.R. Healy // J. Clin. Microbiol. 1983. -Vol.17, N 5. -P.840-843.

193. McCann J.S. Comparison of direct microscopy and culture in the diagnosis of trichomoniasis / J.S. McCann // Br. J. Vener. Dis. 1974. - Vol.50.1. Р.450-452.

194. McMillan A. Laboratory diagnostic methods and cryopreservation of trichomonads / A. McMillan // Trichomonads parasitic in humans / Ed. by B.M. Honigberg. New York.: Springer-Verlag, 1990. - P.297-300.

195. Men-Fang Shaio. Colremetric one-tube nested PCR for detection of Trichomonas vaginalis in vaginal discharge / Men-Fang Shaio, Pey-Ru Lin, Jah-Yao Liu //J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol.35, N 1. - P. 132-138.

196. Miller J.R. Contrast stain for the rapid identification of Trichomonas vaginalis / J.R. Miller // JAMA. 1936. - Vol.106. - P.616.

197. Milovanovic(h) R. Changes in the vaginal flora of trichomoniasis patients after vaccination with SolcoTrichovac / R.Milovanovic(h), R.Grcic, L.Stojkovic // Gynaekol. Rundsch. 1983. - Vol.23 (suppl.2). - P.50-55.

198. Mirhaghani A. An electron microscope study of the interaction between Trichomonas vaginalis and epithelial cells of the human amnion membrane / A.Mirhaghani, A. Warton//J. Parasitol. Res. 1996. - Vol. 82. - P. 43-47.

199. Moodley P. Trichomonas vaginalis is associated with pelvic inflammatory disease in women infected with human immunodeficiency virus / P. Mood-ley, D. Wilkinson, C. Connoly// Clin. Inf. Dis. 2002. - Vol.34, N 4. - P.519-522.

200. Muresu R. A new method for identification of Trichomonas vaginalis by fluorescent DNA in situ hybridization / R. Muresu, S. Rubino, P. Rizzu // J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol.32. - P. 1018-1022.

201. Narcici E.M. In vitro effect of tinidazole and furazolidone on metroni-dazole-resistant Trichomonas vaginalis / E.M.Narcici, W.E. Secor // Antim-icrob.Agents.Chemother. 1996. - Vol.40, №5. - P. 1121-1125.

202. Nielsen M. The ultrastructure of Trichomonas vaginalis Donne before and after transfer from vaginal secrecion to Diamonds medium / M.Nielsen / / Actapath, microb. scand. Sect., 1975, 83, P.581-589

203. Nielsen M. The ultrastructure of Trichomonas vaginalis Donne before and after transfer from vaginal secrecion to Diamonds medium / M. Nielsen// Acta path, microb. scand. Sect., 1975, 83, P.581-589

204. Nielsen M.H. The size, density and relative area of chromatin granules ("hydrogenosomes") in Trichomonas vaginalis Donne from cultures in logarithmic and stationary growth / M.H.Nielsen, N.H. Diemer // Cell Tissue Res. 1976. -Vol. 176.-P. 461-467.

205. Noel C. Morphogenesis during division and griseofulvin-induced changes of the microtubular cytoskeleton in the parasitic protist, Trichomonas vaginalis / C.Noel, D.Gerbod, P. Delgado-Viscogliosi et al. // Parasitol. Res. -2003.-Vol. 89.-P. 487-494.

206. Passey M. Community based study of sexually transmitted diseases in rural women in the highlands of Papua New Guinea: prevelance and risk factors / M. Passey C.S. Mgone, S. Lupiwa // Sex. Transm. Inf. 1998. - Vol.74. - P. 120127.

207. Paxton L.A. Community based study of treatment seeking among subjects with symptoms of sexually transmitted disease in rural Uganda / L.A. Paxton, N. Kiwanuka, F. Nalugoba // BMJ. 1998. - Vol.317. - P. 1630-1631.

208. Pearl G. Errors in the diagnosis of Trichomonas vaginalis infections as observed among 1199 patients / G. Pearl // Obstet. Gynaecol. 1972. - Vol.39. -P.7-9.

209. Pereira-Neves A. Pseudocysts in trichomonads-new insights / A.Pereira-Neves, K.C. Ribeiro et al. // Protist. 2003. - Vol. 154. - P. 313-329.

210. Petrin D. Clinical and microbiological aspects of Trichomonas vaginalis / D. Petrin, K. Delgaty, R. Bhatt // Clin. Microbiol. Rev. 1998. - Vol.11,1. N2. Р.300-317.

211. Philippe Н. The molecular phylogeny of Eukaryota: solid facts and uncertainties. In: Evolutionary relationships among Protozoa / H. Philippe, A. Ad-outte London : Kluwer, 1998. - P. 25-56.

212. Poch F. Modified thioglycolate medium: a simple and reliable means for detection of Trichomonas vaginalis / F.Poch, D.Levin, S.Levin et al. // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol. 34, № 10. - P. 2630-2631.

213. Provanzano D. Analysis of human immunologlobulin-degrading cysteine proteinases of Trichomonas vaginalis / D.Provanzano, J.F. Alderete // J. Infect. Immunol. 1995. - Vol. 63, № 9. - P. 3388-3395.

214. Pseudocysts in trichomonads-nevv insights / Pereira-Neves A., Ribeiro K.C. et al. / Protist, 2003, Vol. 154, P. 313-329.

215. Quon D.V. Reduced transcription of the ferrodoxin gene in metroni-dazole-resistant Trichomonas vaginalis / D.V.Quon, P.J. Johnson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol.89. - P. 4402-4406.

216. Rappelli P. Mycoplasma hominis parasitism of Trichomonas vaginalis/P. Rappelli, M.F. Addis, F. Carta // Lancet. 1998. - Vol.352. - P. 1286.

217. Rein M.F. Clinical manifestations of urogenital trichomoniasis in women / M.F. Rein // Trichomonas parasitic in humans / Ed. by B.M. Honigberg. -New York.: Springer-Verlag, 1990. P.225-234.

218. Ribeiro K.C. Contributions of the axostyle and flagella to close mitosis in the protists Tritrichomonas foetus and Trichomonas vaginalis / K.C. Ribeiro, L.H.Monteiro-Leal, Benchimol // J. Eukaryot. Microbiol. 2000. - Vol. 47, № 5. -P. 481-492.

219. Ribeiro K.C. Contributions of the axostyle and flagella to closed mitosis in the protists T. foetus and T. vaginalis/ K.C. Ribeiro, L. H.Monteiro-Leal, M.Benchimol//J. Eukaryot. Micrpbiol., 2000, 47 (5), P.481-492

220. Ribeiro K.C. The mitotic spindle and associated membranes in the closed mitosis of trichomonads / K.C.Ribeiro, K.C Pereira-Neves., M.Benchimol // Biology of the cell, 2002, 94, P. 157-172 .

221. Ribeiro K.C. The mitotic spindle and associated membranes in the closed mitosis of trichomonads /К.С. Ribeiro, A. Pereira-Neves, M. Benchimol// Biology of the cell, 2002, 94, P. 157-172

222. Riley D.E. Development of a polymerase chain reaction-based diagnosis of Trichomonas vaginalis / D.E. Riley, M.C. Roberts, T. Takayama // J. Clin. Microbiol. 1992. - Vol.30. - P.465-472.

223. Robertson D.H.H. Simultaneous isolation of Trichomonas vaginalis and collection of vaginal exudates / D.H.H. Robertson, W.H.R. Lumsden, K.F. Fraser // Br. J. Vener. Dis. 1971. - Vol.47. - P.289-292.

224. Robinson S.C. Trichomonal vaginitis resistant to metronidazole / S.C. Robinson // Can. Med. Assoc. J. 1962. - Vol.86. - P.665.

225. Rubino S. Molecular probe for identification of Trichomonas vaginalis DNA / S. Rubino, R. Muresu, P. Rappelli // J. Clin. Microbiol. 1991. -Vol.29. - P.702-706.

226. Samuels R. Serological investigation of trichomonads. Comparison of "natural" and immune antibodies / R. Samuels, H. Chun-Hoon // J. Protozool. -1964.-Vol.11.-P.36-46.

227. Sayed-el-Ahl S.A. The association between sexually transmitted pathogens and cervical intra-epitelial neoplasma in a developing community / S.A. Sayed-el-Ahl, H.S. el-Wakil, N.M. Kamel // J. Egypt. Soc. Parasitol. 2002. -Vol.32, N1.-P.167-178.

228. Schmid G.P. Evaluation of six media for the growth of Trichomonas vaginalis from vaginal secretions / G.P.Schmid, L.C.Matheny, A.A. Zaidi et al. // J. Clin. Microbiol. 1989. - Vol. 27, № 6. - P. 1230-1233.

229. Schwebke J.R. Improved detection by DNA amplification of Trichomonas vaginalis in males / J.R. Schwebke, L.F. Lawing // J. Clin. Microbiol. -2002. Vol.40, N 10. - P.3681-3683.

230. Shwebke J.R. Trichomoniasis / J.R. Shwebke, D. Burgess // Clin. Microbiol. Rev. 2004. - Vol.17, N 4. - P.794-803.

231. Smith R.F. Viability of Trichomonas vaginalis in vitro at four temperatures / R.F. Smith //J. Clin. Microbiol. 1983. - Vol. 18, № 4. - P. 834-836.

232. Sobel J.D. Metronidazole-resistant vaginal trichomoniasis-an emerging problem / J.D. Sobel, V .Nagappan, P. Nyirjesy // N. Engl. J. Med. — 1999. -Vol.341.-P.292-293.

233. Soper D. Trichomoniasis: Under control or undercontrolled? / D. Soper//Am J Obstet Gynaecol. 2004. - Vol.190. - P.281-290.

234. Sorvillo F. Trichomonas vaginalis, HIV and Afro-Americans / F. Sor-villo, L. Smith, P. Kerndt// Emerg. Inf. Dis. 2001. - Vol.7. - P.927-932.

235. Spiegel C.A. Microflora associated with Trichomonas vaginalis and vaccination against vaginal trichomoniasis / C.A. Spiegel // Trichomonas parasitic in humans / Ed. by B.M. Honigberg. New York.: Springer-Verlag, 1990. - P.213-224.

236. Stary A. Detection of Trichomonas vaginalis on modified Columbia agar in the routine laboratory / A.Stary, A.Kuchinka-Koch ., L.Teodorowicz // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 40, № 9. - P. 3277-3280.

237. Street D.A. Evaluation of an enzyme-linked assay for the detection of antibody to Trichomonas vaginalis in sera and vaginal secretions Stre / D.A.Street, D.Taylor-Robinson, J.P. Ackers et al. // Brit. J. Vener. Dis. 1982. - Vol. 58. - P. 330-333.

238. Street D.A. Evaluation of an enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of antibody to Trichomonas vaginalis / D.A. Street, D. Taylor-Robinson, J.P. Ackers // Br. J. Ven. Dis. 1982. - Vol.58. - P.330-333.

239. Su-Lin K.E. Antibody to Trichomonas vaginalis in human cervico-vaginal secretions / K.E. Su-Lin // Infect. Immun. 1982. - Vol.37. - P.852-857.

240. Swygart H. Targeted screening for Trichomonas vaginalis with cultureusing a two-step method in women presenting for STD evaluation / H. Swygart, W.C. Miller, S.C. Kaydos-Daniels // Sex. Transm. Dis. 2004. - Vol.31, N 11. -P.659-664.

241. Swygart H. Trichomoniasis: clinical manifestations, diagnosis and management / H.Swygart, A.C.Sena, M.M Hobbs., M.C. Cohen // Sex.transm. infect. 2004. - Vol.80. - P.91-95.

242. Swygart H. Trichomoniasis: clinical manifestations, diagnosis and management / H. Swygart, A.C. Sena, M.M. Hobbs, M.S. Cohen // Sex. Transm. Infect. 2004. - Vol.80. - P.91-95.

243. Thorburn A.L. Alfred Francois Donne, 1801-1878, discover of Trichomonas vaginalis and of leukaemia/A.L. Thorburn // Brit. J. Ven. Dis. 1974. - Vol.50. - P.377-380.

244. Thorburn A.L. Alfred Francois Donne, 1801-1878, discover of Trichomonas vaginalis and of leukaemia // Brit. J. Vener. Dis. 1974. - Vol. 50. -P. 377.

245. Upcroft P. Targets and mechanisms of resistance in the anaerobic protozoa / P. Upcroft, J.A. Upcroft // Clin. Microbiol. Rev. 2001. - Vol.14, N 1.-P. 150-164.

246. Watt R.M. Rapid assay for immunological detection of Trichomonas vaginalis / R.M. Watt, A. Philip, S.M. Wos // J. Clin. Microbiol. 1986.- Vol.24, N 4. -P.551-555.

247. Watt R.M. Rapid assay for immunological detection of Trichomonas vaginalis / R.M.Watt, P. Abraham., S.M. Wos et al. // J. Clin. Microbiol. 1986. -Vol. 24, №4.-p. 551-555.

248. Whitington M.J. The occurrence of Trichomonas vaginalis in semen / M.J. Whitington//J. Obstet. Gynaecol. Brit. Emp. 1951. - Vol.58. - P.615-619.

249. Wilmott F. Zinc and recalcitrant trichomoniasis / F.Wilmott, J.Say, A.Hookam // 1983. - Lancet i: P. 1053.

250. Wolner-Hanssen P. Clinical manifestation of vaginal trichomoniasis / P. Wolner-Hanssen, J.N. Kreiger, C. Stevens // JAMA.-1989. -Vol.261. P.571-576.

251. Woss S.M. Immunoglobulin isotypes of anti-Trichomonas vaginalis antibodies in patients with vaginal trichomoniasis / S.M. Woss, R.M. Watt // J. Clin. Microbiol. 1986. - Vol.24, N 3. - P.790-795.

252. Yap E.H. Trichomonas vaginalis in invasive cervical cancer patients / E.H.Yap, T.H.Ho, Y.C. Chan et al. // Genitourin. Med. 1995. - Vol. 71. - P. 402404.

253. Yuh Y.S. Chromosome number of Trichomonas vaginalis / Y.S.Yuh, J.Y .Lie, M.F. Shaio // J. Parasitol. 1997. - Vol. 83, № 3. - P. 551-553.348