Клинико-паразитологическое обоснование рациональной терапии у мужчин с хламидийно-трихомонадной микст-инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Гудков, Роман Владимирович

• Гудков, Роман Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гудков, Роман Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Trichomonas vaginalis и Chlamydia trachomatis в этиологической структуре воспалительных заболеваний урогенитального тракта.

1.2. Характеристика возбудителей урогенитального хламидиоза и трихомоноза.

1.2.1. Краткие сведения о возбудителе хламидийной инфекции.

1.2.2. Краткие сведения о возбудителе трихомонадной инвазии.

1.2.3. Особенности метаболизма T.vaginalis.

1.2.4. Особенности взаимоотношений между С. trachomatis и Т. vaginalis в микробиоценозе при хламидийно-трихомонадной микст-инфекции.

1.3. Особенности клинической картины распространенных и локализованных форм хламидийной инфекции и хронического мочеполового трихомоноза.

1.3.1. Общая характеристика клинических проявлений локализованной формы хламидийной инфекции у мужчин.

1.3.2. Общая характеристика клинических проявлений распространенной формы хламидийной инфекции.

1.3.3. Общая характеристика клинических проявлений мочеполового трихомоноза.

1.4. Устойчивость Т. vaginalis к антипротозойным препаратам как одна из основных причин низкой эффективности этиотропной терапии мочеполового трихомоноза.

1.4.1. Механизм действия препаратов 5-нитроимидазольного ряда на Т. vaginalis.

1.4.2. Изучение антипротозойной и клинической эффективности препаратов 5-нитроимидазольного ряда.

AW'io \'"'О-\4t4' Ч-^"''^ v vh 11 vA\''''. u „fv < ,1 чи. \.«м' '

1.4.3. Формирование аэробной и анаэробной резистентности Т. vaginalis к метронидазолу.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЕ.

2.1. Общая характеристика обследованных лиц.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Лабораторные методы исследований.

2.2.1.1. Диагностика хламидийной инфекции.

2.2.1.2. Диагностика мочеполового трихомониаза.

2.2.2. Определение чувствительности Trichomonas vaginalis к антипротозойным препаратам.

2.2.3. УЗИ-диагностика заболеваний органов малого таза.

2.2.4. Методика проведения лекарственного плазмоцитофереза.

2.3. Статистическая обработка результатов исследовани.

Глава 3. КЛИНИКО-ПАРАЗИТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХЛАМИДИЙНО-ТРИХОМОНАДНОЙ МИКСТ-ИНФЕКЦИИ.

3.1. Этиологическая структура воспалительных заболеваний урогенитального тракта у мужчин.

3.2. Сравнительная эффективность методов диагностики мочеполового трихомоноза у больных с хламидийной инфекцией.

3.3. Клиническая характеристика локализованных и распространенных форм хламидийной инфекции, ассоциированных с мочеполовым трихомонозом.

3.4. Клинико-лабораторная характеристика болезни Рейтера у больных с хроническим мочеполовым трихомонозом. ВО

3.5. Частота встречаемости штаммов Т. vaginalis, устойчивых к метронидазолу у больных с хламидийной инфекцией. 'I I

I * * <ц i i И w ' !-•»*( у*; <* » if * V i' w1< < -i" \ f I r ' « I '

4 t f ¡¡i'l' 1* ' vv -'V f: t i ^

3.6. Значение Trichomonas vaginalis в развитии рецидивов у больных с хроническим урогенитальным хламидиозом.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЯЕМЫХ СХЕМ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ ХЛАМИДИЙНО-ТРИХОМОНАДНОЙ МИКСТ-ИНФЕКЦИИ.

4.1. Сравнительная оценка эффективности различных схем этиотропной терапии хронического трихомониаза у больных с локализованной формой хламидийной инфекцией.

4.2. Сравнительная оценка эффективности применения лекарственного плазмоцитофереза с традиционными способами лечения хронического трихомоноза у больных с распространенной формой хламидийной инфекцией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-паразитологическое обоснование рациональной терапии у мужчин с хламидийно-трихомонадной микст-инфекцией»

Значительное место в современной инфектологии занимает хламидийная инфекция, которая является сложной проблемой для служб здравоохранения многих стран, в том числе и для Российской Федерации.

По данным Всемирной Организации здравоохранения ежегодно в мире более 340 миллионов мужчин и женщин в возрасте 15-49 лет заболевают инфекциями, передаваемыми половым путем: сифилисом, гонореей, мочеполовым трихомонозом, хламидиозом и др. Наиболее высокий уровень заболеваемости этими инфекциями отмечается в Южной и Юго-Восточной Азии, Центральной и Южной Африке, Латинской Америке и странах Карибского бассейна (Global strategy for the prevention and control of sexually transmitted infections: 2006 - 2015, 2007). В последнее годы наблюдается тенденция к некоторому снижению случаев выявления урогенитального хламидиоза в Российской Федерации (Рахматулина М.Р, 2011): показатели заболеваемости в 2009 г. составили 80,3 на 100 тысяч населения. Урогенитальный хламидиоз сравнительно редко протекает как моноинфекция и часто встречается в ассоциации с трихомонадной инвазией (Молочков В.А.,

2004; Kilic D. et al., 2004). Уровень заболеваемости мочеполовым трихомонозом в различных регионах России в 2007 году составил 283-290 на 100000 населения. Примерно такие же показатели отмечались в Украине и в Казахстане: 290 и 222 соответственно (Дюдюн А.Д. с соавт., 2005; Ахмадиев Е.Е., 2008). j

IB последнее время все чаще стали появляться публикации о распространенных (генерализованных) формах мочеполовой хламидийной инфекции. Появились данные о способности хламидий поражать другие органы и системы (Нуралова И.В. с соавт., 1992; Гранитов В.М., 2000). Особенностями таких заболеваний являются скрытое течение, несоответствие клинических проявлений морфологическим изменениям в пораженных тканях, а также it, щштйшмшшшшшшшшшшЁШ формирование вторичных экстраурогенитальных очагов инфекции (Позняк

A.JL, 2003). Имеются данные о способности Trichomonas vaginalis к фагоцитозу и внутриклеточному резервированию различных патогенных и условнопатогенных микроорганизмов (Щербакова Н.И., 1983; Тихомиров А.Л., 2003), которые остаются недоступными для действия антибиотиков. Однако такие данные носят в основном фрагментарный характер и зачастую оказываются противоречивыми. Незавершенный фагоцитоз микроорганизмов влагалищными i трихомонадами может быть важным звеном в цепи патогенетических механизмов персистенции хламидий в организме человека, что во многом объясняет причины рецидивов хламидийной инфекции. Одной из важных проблем в лабораторной диагностике хронического трихомоноза у больных с хламидийной инфекцией является наличие округлых форм Trichomonas vaginalis (Самохин В.Л., 2002; Теличко И.Н., 2007).

В литературных источниках приводятся сведения об увеличении доли лекарственно-устойчивых штаммов T.vaginalis, которые обусловливают торпидное течение заболевания и развитие рецидивов (CDC, 1989; Захаркив

Ю.Ф., 2005). В ряде случаев даже использование современных антипротозойных препаратов не позволяет достичь полной элиминации возбудителя. В связи с вышеизложенным, все большую актуальность приобретает оптимизация комплексной диагностики и подбора эффективных схем этиотропной терапии хронического трихомоноза у больных с локализованными и распространенными формами хламидийной инфекции.

Цель исследования. Изучить клинико-лабораторные особенности хламидийнотрихомонадной микст-инфекции у мужчин репродуктивного возраста и обосновать тактику терапии больных хроническим трихомонозом с учетом i формы хламидийной инфекции. i i, 1 л? о t с f Ч f. >Ц , ,1 , t i i i .i slj'M то i* и i I J" I' i1

I ^ hi >1 i Ц i i , ч I ^ '

I '■^•'W f» t'l'" г. S .t 1 kJllh'i1. . iftf 4

V» V ' * vi *ф\ Jl i I 1 < 1, 1У ¡t lí< 11 (к '

SV'Vf?1?

Задачи исследования.

1. Изучить этиологическую структуру воспалительных заболеваний урогенитального тракта у мужчин в мегаполисе (Санкт-Петербург) и определить частоту встречаемости ассоциации С. trachomatis + Т. vaginalis.

2. Представить клиническую характеристику локализованных и распространенных форм хламидийной инфекции, ассоциированных с мочеполовым трихомонозом.

3. Провести сравнительный анализ различных лабораторных методов выявления T.vaginalis у больных локализованной и распространенной формой хламидийной инфекции, в том числе в разном клиническом материале.

4. Оценить терапевтическую эффективность различных схем лечения мочеполового трихомоноза у больных локализованной и распространенной формой хламидийной инфекции, в том числе с использованием лекарственного плазмоцитофереза.

Научная новизна. Установлена частота встречаемости мочеполового трихомоноза у больных в мегаполисе (Санкт-Петербург) с локализованными и распространенными формами хламидийной инфекции.

Установлено, что наиболее информативными методами в диагностики хронического трихомоноза у больных с хламидийной инфекцией являются микроскопический и культуральный при исследовании эякулята и секрета предстательной железы.

Выявлено, что при сочетании распространенных форм хламидийной инфекции с хроническим мочеполовом трихомонозом наблюдается преимущественно латентное течение, характеризующееся формированием экстраурогенитальных очагов хладимидийной инфекции и частыми ее | рецидивами.

Показана высокая эффективность применения лекарственного плазмоцитофереза у больных с распространенной формой хламидийной

1 . инфекции, ассоциированной с мочеполовым трихомонозом.

Vy.; t J. :

10 г

ДО

Itu Л

Практическая значимость. В работе научно обоснованы пути повышения качества паразитологической диагностики и контроля эффективности этиотропной терапии хронической трихомонадной инвазии у больных с хламидийной инфекцией. Для такой категории больных рекомендован посев на жидкие питательные среды секрета предстательной железы и эякулята.

При выявлении Т.vaginalis у больных с хламидийной инфекцией обоснована целесообразность определения чувствительности штаммов возбудителя к антипротозойным препаратам.

Разработан и внедрен в практику метод лечения хронического мочеполового трихомоноза у больных с распространенной формой хламидийной инфекции, который повышает эффективность этиотропной терапии больных с хламидийно-трихомонадной микст-инфекцией.

Личное участие автора. Диссертант осуществлял планирование исследования, проводил клиническое обследование больных, паразитологическую диагностику и оценивал чувствительность штаммов T.vaginalis к антипротозойным препаратам, участвовал в разработке программ лечения больных. Автором лично сформирована база данных, проведена статистическая обработка и обобщение полученных результатов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Локализованная форма хламидийной инфекции в сочетании с мочеполовом трихомонозом протекает с клинически выраженными поражениями различных отделов мочеполового тракта, в то время как при распространенной форме хламидийной инфекции в сочетании с мочеполовом трихомонозом наблюдается преимущественно латентное течение на фоне формирования экстраурогенитальных очагов хламидийной инфекции и частыми ее рецидивами.

2. Наиболее информативными методами лабораторной диагностики хронического трихомоноза у больных с хламидийной инфекцией являются

•ттшшт I и I „уI ,,■ [Win л '"/Шу '>>i к «I/dV'' WA ' . . у.\Ы

11 I микроскопический и культуральный при исследовании эякулята (86,2%) и секрета предстательной железы (84,8%).

3. Комплексное применение орнидазола с нифурателем с учетом чувствительности Т.vaginalis к различным антипротозойным препаратам in vitro является высокоэффективным методом (88,2%) этиотропной терапии хронического трихомоноза у больных с локализованной формой хламидийной инфекции. Схемы этиотропной терапии, включающие введение метронидазола методом лекарственного плазмоцитофереза, являются более эффективными (92,9%) по сравнению с традиционными схемами лечения трихомонадной инвазии у больных с распространенной формой хламидийной инфекции. Реализация и внедрение полученных результатов исследования. Результаты исследования применяются в лечебной и диагностической работе клиники и курса медицинской паразитологии и тропических заболеваний кафедры инфекционных болезней ВМедА им. С.М. Кирова, а также в лечебной работе поликлинического центра НИИ детских инфекций. В ходе выполнения работы оформлено изобретение (патент №2331427 от 20.08.08) «Способ лечения хронического трихомониаза» и рационализаторское предложение (№11993 от 12.11.09) «Способ приготовления окрашенного препарата из семенной жидкости при диагностике мочеполового трихомониаза».

Апробация и публикация материалов исследования. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях XXVII, XXVIII, XXXVIII межвузовских научно-практических конференциях по проблемам биологии и медицинской паразитологии, посвященных памяти академика E.H. Павловского (Санкт-Петербург, 2000, 2001, 2011); Военно-научного общества курсантов и слушателей ВМедА (2003, 2004); VIII съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине» (Санкт-Петербург, 2002); Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией», Санкт-Петербург (2003); Российской научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова «Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины», (Санкт-Петербург, 2006); Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения», (Санкт-Петербург, 2008); юбилейной научно-практической конференции посвященной 200-летию кафедры биологии имени академика E.H. Павловского «Актуальные вопросы медицинской биологии и паразитологии», (Санкт-Петербург, 2009); V международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики инфекционных и паразитарных заболеваний», (Ташкент, 2009); Всероссийской научной конференции «Проблемы современной эпидемиологии. Перспективные средства и методы лабораторной диагностики и профилактики актуальных инфекций», (Санкт-Петербург, 2009); II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням, (Москва, 2010); Общества микробиологов, эпидемиологов и паразитологов, (Санкт-Петербург, 2012).

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Гудков, Роман Владимирович

ВЫВОДЫ

1. У мужчин репродуктивного возраста с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта С. trachomatis встречается достоверно чаще по сравнению с другими возбудителями ИППП (73,3%)- Хламидийные микст-инфекции встречаются значительно чаще, чем моноинфекции, при этом наиболее частыми ассоциантами С. trachomatis являются Т.vaginalis (81,5%).

2. У больных с хламидийно-трихомонадной микст-инфекцией, достоверно чаще выявляются Т.vaginalis в эякуляте (86,2%) и секрете предстательной железы (84,8%), по сравнению с другими биологическими материалами (центрифугат мочи, соскоб из уретры), а наиболее информативными методами лабораторной диагностики являются микроскопический и культуральный.

3. Локализованная форма хламидийной инфекции, ассоциированная с мочеполовым трихомонозом, характеризуется клинически выраженными воспалительными процессами в различных отделах урогенитального тракта (уретрит - 47,4%, простатит - 65,8%). '

4. Распространенная форма хламидийной инфекции, ассоциированная с мочеполовым трихомонозом характеризуется латентным течением на фоне фиброзных изменений в предстательной железе (82,3%) и развитием экстраурогенитальных очагов инфекции, что способствует развитию рецидивов (34,1%), которые встречаются чаще, чем при локализованной форме хламидийной инфекции (11,1%).

5. Санация урогенитального тракта от T.vaginalis наблюдается у 88,2% больных локализованной формой хламидийной инфекции при назначении схем терапии (орнидазол + нифуратель), основанных на изучении чувствительности штаммов T.vaginalis к противотрихомонадным препаратам in vitro. Введение метронидазола методом лекарственного плазмоцитофереза при лечении хронического трихомоноза у больных с распространенной формой хламидийной инфекции позволяет добиться эрадикации T.vaginalis у 92,9% пациентов, по сравнению с внутривенным введением (63,6%) и пероральным приемом (44,4%) днного препарата I

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При локализованных и распространенных формах хламидийной инфекции сочетанных с трихомонадной инвазией, выявление T.vaginalis путем микроскопии нативных и окрашенных препаратов затруднена в связи с преобладанием морфологически атипичных форм паразита. Использование культурального метода значительно повышает выявляемость возбудителя при исследовании секрета предстательной железы и/или эякулята, а также позволяет провести определение чувствительности выделенного штамма к этиотропным препаратам.

2. Для этиотропной терапии больных с хрониническим трихомонозом, ассоциированным с урогенитальным хламидиозом, рекомендуется использовать комбинацию антипротозойных препаратов орнидазол по 1 таблетке 2 раза и нифуратель по 2 таблетки 1 раз в сутки длительностью 7 суток с учетом к ним чувствительности штаммов T.vaginalis.

3. Больным с хрониническим трихомонозом, ассоциированным с распространенной формой хламидийной инфекцией, одновременно с пероральным приемом антипротозойного препарата с учетом чувствительности штаммов трихомонад рекомендуется введение метронидазола методом лекарственного плазмоцитофереза с целью обеспечения направленного транспорта в очаги инфекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гудков, Роман Владимирович, 2012 год

1. Ахмадиев Е.Е. Эффективность иммуномодулятора беталейкин в лечении урогенитального трихомониаза: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Е. Ахмадиев.- Алмата.,2008.- 22с.

2. Васильев М. М. Современные проблемы диагностики и лечения гонорейной и трихомонадной инфекции / М. М. Васильев.- М.: ЦКВИ, 1998.-с. 39-42.

3. Гранитов В.М. Хламидиозы / В.МГранитов.- Нижний Новгород, 2000.192 с.

4. Дюдюн А.Д. Комплексное лечение торпидных форм урогенитального трихомониаза / А.Д. Дюдюн, Н.Н. Полион, А.Т. Казачинская // Березень.-2005.- №1.- С.101-104.

5. Епифановский А.И. Хламидиоз верхних отделов урогенитального тракта / Клин.дерматол. и венерол. -2004.- №2.- С.30-33.

6. Зиганшин О.Р. Использование цитокинотерапии в лечении хронического простатита / Рос.жур.кож. и вен.болезней.-2001.-№1.-С.60-63.

7. Калинина iC.H. Опыт лечения вильпрафеном хламидийного простатита, осложненного бесплодием / С.Н. Калинина // Урология.- 2003.- №5.-С.27-28.

8. Калиниченко С.Ю. Применение вильпрафена (джозамицин) при лечении бесплодия у мужчин, обусловленного генитальными инфекциями / С.Ю. Калиниченко // Рос.жур.кож. и вен.болезней.-2000.-№5.-С.48-50.

9. Ю.Клименко Б.В. Трихомониаз мужчин, женщин и детей / Б.В. Клименко, Э.Р. Авазов, В.Б. Барановская, М.С. Степанова.- СПбгСюжет, 2001.- 192с.

10. П.Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: рук. для врачей.- М.:Триада-Х,2003.-440с.

11. Копылов В.М. Урогенитальный трихомониаз. Актуальные вопросы диагностики и лечения / В.М. Копылов, Е.Г. Бочкарев, В.М. Говорун, Э.А. Баткаев, Е.В. Липова, Д.В. Рюмин // Тр. РМАПО. М., Б.и., 2001. -С. 1-25.

12. Корик Л.М. О штаммах Trichomonas vaginalis резистентных к метронидазолу / Л.М. Корик / Вестник дерматологии и венерологии. -1971.-№12.-С. 77-79.

13. Коротяев А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология / А.И. Коротяев С.А. Бабичев.- СПб.: СпецЛит, -2000.-591с.

14. Крылов М.В. Определитель паразитических простейших (человека, домашних животных и сельскохозяйственных растений) / М.В. Крылов.-Л. :ЗИН, 1996.-347с.

15. Кубанова А.А. Стратегия и перспективы развития дерматологической службы в Российской Федерации в 2001-2005 гг. (материалы доклада на VIII съезде дерматовенерологов России)/ А.А. Кубанова // Вест.дерматол. и венерол. 2002.- №1.-С. 4-8.

16. Лебедев В.А. Урогенитальный хламидиоз / В.А. Лебедев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002.-Т.1,№2,- С. 25-30.

17. Лобзин Ю.В. Трихомонадно-бактероидные ассоциации у больных с мочеполовыми хламидиозами: диагностика, клиника и рациональные схемы химиотерапии / Ю.В. Лобзин, А.Л. Позняк, А.С. Симбирцев // Проблемы реабилитации.- 2001.- №1.- С.87-95.

18. Мавров И.И. Половые болезни / И.И. Мавров.- М.:АСТ-Пресс, 1994.-349с.

19. Межевитинова Е.А. Трихомонадная инфекция: клиническое течение, диагностика и лечение / Е.А. Межевитинова, О.И. Михайлова // Рус. мед. журн. 1998. - Т.6. - № 5. - С. 288-294.

20. Михайлов А.В. Распространенность урогенитального трихомониаза и особенности его лабораторной диагностики у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза / А.В. Михайлов, Т.А. Гасанова // ИППП.- 2000.- №2.- С. 26-29.

21. Молочков В.А. Болезнь Рейтера / В.А.Молочков // Consilium medicum.-2004.- Т.6,№3.- С.200-202.

22. Овчинников Н.М. Ультраструктура возбудителей венерических заболеваний и ее клиническое значение / Н.М. Овчинников, В.В. Делекторский.- М.: Медицина, 1986.- 224с.

23. Падейская Е.Н. Препараты группы 5-нитроимидазола для лечения анаэробных и протозойных инфекций / Е.Н. Падейская Е.Н. // Инфекции и антимикробная терапия.-2000.-Т.2,№4.-С.4-7.

24. Позняк А.Л. Распространенные формы мочеполового хламидиоза у лиц молодого возраста: диагностика, клиника, лечение: Автореф. дисс. д-ра мед. наук.т СПб., 2003.- 40 с.

25. Рахматулина М.Р. Эффективность терапии хламидийной и микоплазменной инфекции у беременных женщин. Результаты многоцентрового клинического исследования / М.Р. Рахматулина // Гинекология.- 2011.-Т.13,№1.-С.8-12.

26. Самохин В.JI. Морфология Trichomonas vaginalis и современные противотрихомонадные лекарственные средства/ В.Л. Самохин // ИППП.-2002.-№5.-С. 15-18.

27. Старостина З.Д. Чувствительность трихомонады к флагилу и ее значение в лечении трихомонадной инфекции у женщин / З.Д. Старостина // Вестник дерматологии и венерологии. 1973. - № 10. - С. 84-85.

28. Сыресин В.А. Урогенитальные инфекции, передаваемые половым путем, в условиях пенитенциарной системы: автореф. дис. . канд.мед. наук.-Екатеринбург.,2007.- 23 с.

29. Теличко И.Н. Диагностика и лечение трихомоноза: микробиологические и иммунологические аспекты: Автореф. дисс. д-ра мед. наук,- СПб., 2007.45 с.

30. Тихомиров А.Л. Урогенитальный трихомониаз / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник // Лечащий врач.- 2003.- №7.- С.10-14.

31. Тиктинский О.Л. Заболевания половых органов у мужчин / О.Л. Тиктинский, И.Ф. Новиков, В.И. Михайличенко. Л.: Медицина, 1985. -112с.

32. Туранов Н.М. Организация борьбы с венерическими болезнями в СССР / Н.М. Туранов // Венерические болезни под ред. О. К. Шапошникова. М.: Медицину 1980. - С. 495-519.

33. Худайбердиев Н.А. Копулятивная дисфункция при хроническом простатите трихомонадно-бактериальной этиологии / Н.А. Худайбердиев // Врачебное дело. 1989. - №3. - С. 85-87.

34. Шинский |Г.Э. Эпидемиологические аспекты хламидийной инфекции / Г.Э. Шинский // Вест.дерматол. и венерол.- 1999.- №1.- С. 11-13.

35. Щербакова Н.И. О взаимоотношении Chlamydia trachomatis и Trichomonas vaginalis in vitro / Н.И. Щербакова, E.E. Брагина, Г.Н. Яшкова, Г.А. Воскресенская // Вестн. дерматол. и венерол.- 1983.- №3.- С. 17-19.

36. Шуцкий И.В. Сравнительная характеристика некоторых методов лечения трихомоноза у женщин / И.В. Шуцкий, Ф.Ф. Братусь, А.И. Мельниченко и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1978. - №9. - С. 71-74.

37. Эйделынтейн И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydiales / И.А. Эйделыптейн // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.- 1999.- Т. 1, № 1.- С.5-10.

38. Юнда И.Ф. Хронический мочеполовой трихомониаз и нарушение половой функции у мужчин / И.Ф. Юнда, Л.П. Имшинецкая, Л.И. Добровольская и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 198$. - №1. - С. 71-74.

39. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г.Григорьев. -СПб. :ВМедА,2005.- 292с.

40. Яцуха М.В. Противоэпидемическая работа и заболеваемость венерическими болезнями / М.В. Яцуха // Вестник дерматологии и венерологии. 1990. - № 9. - С.33-36.

41. Abonyi A. Examination of nonflagellate and flagellate round forms of Trichomonas vaginalis by transmission electron microscopy / A. Abonyi // J. Parasitology.- 1995.- №2.- P.303-310

42. Buve A. The epidemiology of trichomoniasis in four African cities / A. Buve, H.A. Weiss, M. Laga et al. // AIDS.- 2001.- Vol. 15,№4.- P.489-496.

43. Cerkasovova A. Metabolic properties of Trichomonas vaginalis resistant tometronidazole under anaerobic conditions / A. Cerkasovova, J.Novak, J. Cerkasov // Acta.Univ.Carolinae.Biol.- 1988.- Vol.3 О'.- P.505-512.*

44. Chaudhuri P. A double-blind controlled clinical trial of carnidazole and tinidazole in the treatment of vaginal trichomoniasis / P. Chaudhuri, A.C. Drogendijk // Eur.J.ObstetGynecol.- 1980.- Vol.10, №5.- P.325-328.

45. Cohen L. Nitrimidazine in the treatment of Trichomonas vaginalis vaginitis / L. Cohen // Brit.J.Vener.Dis.-1971.- Vol.47.- P.177.

46. Cosar C. Activity of l-(29-hydroxyethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole (8823 RP) against experimental Trichomonas vaginalis infection / C. Cosar, L. Julou // Ann. Inst. Pasteur. 1959. - An.96 - P.23 8-241.

47. Crowley E. Trichomonas prostatalis and trichomenorrhea: a new link in the diagnosis and treatment of trichomoniasis/ E. Crowley //J. Urol. 1964. -Vol.91, №3.-P.306-309.

48. Csonka G.W. Trichomonal vaginitis treated with one dose of Metronidazole / G.W. Csonka // BritJ.Vener.Dis.-1971.- Vol.47.- P.456.

49. Debbia E.A. In vitro activity of metronidazole alone and in combination with clotrimazole against clinical isolates of Trichomonas vaginalis. / E.A. Debbia, U. Campora, S. Massaro et al. // J. Chemother. 1996. Vol.8, №2 - P.96-101.

50. Drmota T. Iron-ascorbate cleavable malic enzyme from hydrogenosomes of Trichomonas vaginalis: purification and characterization / T. Drmota, P. Proost, M. Van Ranst // J.Mol.Biochem.Parasitol.- 1996.- Vol.83, №2.-P.221-234.

51. Freeman C.D. Metronidazole. A therapeutic review and update / C. D. Freeman, N.E. Klutman, K.C. Lamp // Drugs.- 1997.-Vol.54, №5.- P.679-708.

52. Fugere P. Single oral dose of ornidazole in women with vaginal trichomoniasis / P. Fugere, G. Verschelden, M. Caron // Obstet. Gynecol.- 1983.- Vol.62, №4.-P.502-505.

53. Gardner W.A. Trichomonas vaginalis in the prostate gland / W.A. Gardner // J. Arch. Pathol. Lab. Med.- 1986.- Vol.110,№ 5.- P.430-432.

54. Global strategy for the prevention and control of sexually transmitted infections : 2006 2015 / Bulletin of the World Health Organization.- Geneva: WHO.-2007.-61 p.

55. Hayward M.J. Two-day treatment of trichomoniasis in the female. Comparison of metronidazole and nimorazole / M.J. Hayward, R.3. Roy // Br.J.Vener.Dis.-1976.- Vol.52, №1.- P.63-64.

56. Honigberg B.M. Structure of Trichomonas vaginalis Donne/ B.M. Honigberg, V.M. King // J. Parasitology.- 1964.- №5.- P.345-364.

57. Hrdy I. Identification, purification and separation of different isozymes of NADP-specific malic enzyme from Tritrichomonas foetus / I. Hrdy, E. Mertensa, E. Van Schaftingen // MoLBiochem.Parasitol.- 1993.- Vol.57, №2.-P.253-260.

58. Hrdy I. Primary structure and eubacterial relationships of the pyruvate: ferredoxin oxidoreductase of the amitochondrial, eukaryote Trichomonas vaginalis /1. Hrdy, M. Muller // J.Mol.Evol.- 1995.- Vol.41, №3.- P.388-396.

59. Ingham H.R. Inactivation of metronidazole by aerobic organisms/ H.R. Ingham, CJ. Hall, P.R. Sisson// Antimicrobical Chemotherapy.- 1979.- №7.-P.734-735.

60. Ings, R.Mj The mode of action of metronidazole in Trichomonas vaginalis and other microorganisms / R.M. Ings, J. A. McFadzean, W.E. Ormerod // Biochem.Pharmacol.- 1974.- Vol.23.- P.1421-9.

61. Jenkins T.M. Hydrogenosomal succinate thiokinase in Tritrichomonas foetus and Trichomonas vaginalis / T.M. Jenkins, T.Ef Gorrell, M. Muller // Biochem.Biophys.Res.Commun.-1991.- Vol. 179, №2.- P.892-896.

62. Jennison R.F. Laboratory studies with the systemic trichomonacide, metronidazole / R.F. Jennison, P. Stenton, L. Watt // J.Clin.Pathol.- 1961.-Vol.14 P.431-435.

63. V " M-i V' «'» V'^'i t, „ ,4 I >, i \ J'Li „¡O,/ v i 1 vo/V, '', I » '<'>'' '<V>, 'i'1hW':.;•- , i"'<ft; ». ft>^"'-s".

64. Johnson PJ. Molecular analysis of the hydrogenosomal ferredoxin of the anaerobic protist Trichomonas vaginalis / P.J. Johnson, C.E. Oliveira, T.H. Gorrell // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.- 1990.- Vol.87,№16.- P.6097-6101.

65. Johnston V.J. Global epidemiology and control of Trichomonas vaginalis / V.J. Johnston, D.C. Mabey // Curr. Opin. Infect. Dis.- 2008.- Vol.21,№1.- P.56-64.

66. Kilic D. Preavalence and treatment of Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, and Mycoplasma hominis in patient with non-gonococcal urethritis / D.Kilic, M.M. Basar, S. Kaygusuz et al. // Jpn. J. Infect. Dis.- 2004.-Vol.57,№l .-P. 17-20.

67. Knox R.J. Misonidazole-induced thymine release from DNA / R.J. Knox, R.C. Knight, D.I. Edwards // Biochem.Pharmacol.- 1981.- Vol.30,№14.- P.1925-1929.

68. Kovacs Elek A Trichomonas vaginalis törzsek metronidazol erzekenysegeröl / E.Kovacs, J.Galgoszy // Orvosi Hetilap.- 1968.- Vol.110.-P.66-68.

69. Kulda J. Metronidazole resistance of Trichomonas vaginalis as a cause of treatment failure in trichomoniasis / J.Kulda, M.Vojtechowska, L.Tachzy et al. // Brit. J. Venerol. Dis.- 1982.- Vol.58,№ 6.- P.394-399.

70. Kulda J. In vitro induced anaerobic resistance to metronidazole in Trichomonas vaginalis / J.Kulda, J. Tachezy, A. Cerkasovova // J. Eukaryot. Microbiol.-1993.- Vol.40.-P.262-269.

71. Kulda J. Trichomonads: hydrogenosomes and drug resistance / J. Kulda // International Journal for Parasitology.- 1999.- Vol.29,№2.- P. 199-212.

72. Lathi C.J. Molecular characterization of the a-subunit of Trichomonas vaginalisIhydrogenosomal succinyl CoA synthetase / C.J. Lathi, P. Bradley, P.J. Johnsonft

73. Mol.Biochem.Parasitol.- 1994.- Vol.66.- P.309-318.

74. Lau A.H. Clinical pharmokinetics of metronidazole and other nitroimidazole antiinfectives / A.H. Lau, N.P. Lam, S.C. Piscitelli // Clin. Pharmacokinet.-1992.- Vol.23, №5.- P.328-364.

75. Lean T.H. Treatment of vaginal trichomoniasis with a new anti-protozoal compound (cc-chloromethyl-2-methyl-5-nitro- 1 -imidazole-ethanol) / T.H. Lean, D. Vengadasalam // BritJ.Vener.Dis.- 1973.- Vol.49.- P.69.

76. Lin J.S. Underdiagnosis of C.trachomatis infection:' diagnostic limitations in pacient with low-level infection / J.S. Lin, W.E. Jones, L.Yan et al. // Sex.Transm.Dis.- 1992.-Vol.19.- P.259-265.

77. Lossick J. G. In vitro drug susceptibility and doses of metronidazole required for cure in cases of refractoryvaginal trichomoniasis / J.G. Lossick, M. Muller, T. E. Gorrell // J.InfectJDis.- 1986.- Vol.153,№5.- P.948-955.

78. Lossick J.G. Trichomoniasis: trends in diagnosis and management / J.G. Lossick, H. L. Kent // Am.J.Obstet.Gynecol.- 1991.- Vol.165,№5.- P.1217-1222.

79. Marczak R. Hydrogenosomal ferredoxin of the anaerobic protozoon Tritrichomonas foetus / R. Marczak, T.E. Gorrell, M. Muller // J.Biol.Chem.-1983.- Vol.258, №20.- P. 12427-12433.

80. Mekki F. Significance of variations in the size of Trichomonas vaginalis in patients with dysplasia intraepithelial and invasive planocellular carcinoma of the uterine cervix / F. Mekki, J.Ivic // J. Ginecol. Obstet.- 1979.- Vol. 18,№1.-P.9-15.

81. Miller W.C. The prevalence of Trichomonas in young adults in the United States / W.C. Miller, H. Swygard, M.M. Hobbs et al.// Sex. Transm. Dis.-2005.- Vol.32.- P.593-598.

82. Morton R.S. Metronidazole in the single-dose treatment of trichomoniasis in men and women / R.S. Morton // Brit.J.Vener.Dis.- 1972.- Vol.48.- P.525.

83. Muller M. |Energy metabolism of ancestral eukaryotbs: a hypothesis based on the biochemistry of amitochondriate parasitic protists / M. Muller // Chin.Med.J.- 1992.- Vol.28, №1-3.- P.33^0.

84. Nielsen M. H. In vitro effect of metronidazole on the ultrastructure of Trichomonas vaginalis Donne / M.H. Nielsen // Act. Pathol. Microbiol. Scand. Sect.- 1976.- Vol.84.-P.93-100.

85. Pereyra A J. Flunidazole—a new drug for systemic treatment of urogenital trichomoniasis / A.J. Pereyra, R.M. Nelson, D.J. Ludders // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1972.- Vol.112.- P.963-966.

86. Peterson K. M. Acquistion of a antitrypsin by a pathogenic stain of Trichomonas vaginalis/ K.M. Peterson, J.F. Alderete // Infect, a. Immunol.-1983.-Vol.40,№2.-P.640-646.

87. Price M.A. Trichomoniasis in men and HIV infection: data from 2 outpatient clinics at Lilongwe Central Hospital, Malawi / M.A. Price, W.C. Miller, S.C. Kaydos-Daniels et al. // J. Infect. Dis.- 2004.- Vol.190.- P.1448-1455.1." \jjf, S • | ^ , ^ I t

88. Ravdin J.I. Amebiasis. State-of-the-art clinical article / Ravdin J.I. I I Clin.Infect.Dis.- 1995.- Vol.20.- P. 1453-1464.

89. Robinson S.C. Trichomonal vaginitis resistant to metronidazole / S.C. Robinson // J.Canad.Med.Ass.- 1962.-Vol.86.- P. 665.

90. Rowley D.A. The relationship between misonidazole cytotoxicity and base composition of DNA / D.A. Rowley, R.C. Knight, I.M. Skolimowski // Biochem.Pharmacol.- 1980.- Vol. 29,№15.- P.2095-2099.

91. Schiefer H.G. Urethro-adnexitis in the man and acute urethral syndrome in the woman. Microbiological and immunologic studies of etiologic classification / H.G. Schiefer, C. Jantos, W. Weidner // Der Urologe.- 1994.- Vol.33,№3.-P.188-195.

92. Sena A.C. Trichomonas vaginalis infection in male sexual partners: implications for diagnosis, treatment, and prevention / A.C. Sena, W.C. Miller, M.M. Hobbs // Clin. Infect. Dis.- 2007.- Vol.44.- P. 13-22.

93. Shinn D.L. Metronidazole in acute ulcerative gingivitis / Shinn D.L. // Lancet.- 1962.-№1.- P.1191.

94. Squires S. Strain sensitivity of Trichomonas vaginalis to metronidazole / S. Squires J. A. McFadzean // BritJ.Vener.Dis.- 1962.- Vol.38.- P.218.

95. Steinbüchel A. Anaerobic pyruvate metabolism of Tritrichomonas foetus and Trichomonas vaginalis hydrogenosomes / A. Steinbüchel, M. Müller // Mol.Biochem.Parasitol.- 1986.- Vol.20, №1.- P.57-6^.

96. Sucharit P. In vivo and in vitro studies of imidazole in Trichomonas vaginalis infection / P. Sucharit, A. Uthaischant, T. Chintana // S.E.Asian J. Trop. Med. Public Health.- 1979.- Vol.10, №4.- P.556-561.

97. Szarmach H. Trichomoniase des Urogenitaltraktes bei hospitahsieerten Kranken in den Sahren 1976-1983 / H. Szarmach, E. Malizko, A. Wronski et al. // J. Hauther.- 1985.-Jg.80, №.3.- S.262-265.

98. Tocher J.H. Electrochemical characteristics of nitroheterocyclic compounds of biological interest. IV. Lifetime of the metronidazole radicalanion / J.H. Tocher, D.I. Edwards // Free Radical Research Communications.-1989.-Vol.6.- P.39-45.

99. Van Der Pol V. Trichomonas vaginalis infection: the most prevalent nonviral sexually transmitted infection received the least public health attention / V. Van Der Pol // Clin. Infect. Dis.- 2007.- Vol.44.- P.23-25.

100. Videau D. Secnidazole. A 5-nitroimidazole derivative with a long halflife / D. Videau, G. Niel, A. Siboulet // Br.J.Vener.Dis.- 1978.- Vol.54, №2.-P.77-80.

101. Wallin J. Tinidazole-a new preparation for T. vaginalis Infections / J.Wallin A. Forsgren // BritJ.Vener.Dis.- 1974.- Vol.50.- P.148.

102. Williams K. Purification and characterization of pyruvate: ferredoxin oxidoreductase from the anaerobic protozoon Trichomonas vaginalis / K. Williams, P.N. Lowe, P.F. Leadlay // J.Biochem.- 1987.- Vol.246, №2.- P.529-536.

103. Wisdom A.R. Trichomoniasis study of the disease and its treatment / A.R. Wisdom, E.M.C. Dunlop // BritJ.Vener.Dis.- 1965.- Vol.41.- P.90.

104. Zaat J.O. A systematic review on the treatment of giardiasis / J.O. Zaat,

105. T.G. Mank, W.J. Assendelft // Trop.Med.Int.Health.- 1997.- Vol.2, №1.- P.63-82.