Диагностика и лечение местно-распространенных сарком мягких тканей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор медицинских наук Хусейнов, Зафарджон Хаббибуллоевич

• Хусейнов, Зафарджон Хаббибуллоевич
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Хусейнов, Зафарджон Хаббибуллоевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Современное состояние проблемы диагностики и лечения местно-распространенных сарком мягких тканей.

Глава 2. Характеристика материала и методов исследования.

2.1. Классификация злокачественных опухолей мягких тканей.

2.2. Степень злокачественности сарком мягких тканей.

2.3. Морфологическая характеристика и иммуногистохимическая диагностика местно-распространенных сарком мягких тканей.

Глава 3. Молекулярно-биологические маркеры как факторы прогноза местно-распространенных сарком мягких тканей.

Глава 4. Лечение больных местно-распространенными саркомами мягких тканей.

4.1. Хирургическое лечение местно-распространенных сарком мягких тканей.

4.2. Комбинированное лечение местно-распространенных сарком мягких тканей.

4.3. Комплексное лечение сарком мягких тканей.

Глава 5. Возможности иммунотерапии при лечении местно-распространенных сарком мягких тканей и её эффективность.

Глава 6. Лечение болевого синдрома у больных местно-распространенными саркомами мягких тканей с применением анальгетиков пролонгированного действия.

Глава 7. Прогноз и выживаемость больных с местно-распространенными саркомами мягких тканей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и лечение местно-распространенных сарком мягких тканей»

Актуальность темы. Саркомы мягких тканей представляют собой один из сложных разделов клинической онкологии и составляют большую группу новообразований разнообразного гистогенеза, отличающихся пестрой клинической картиной, частым рецидивированием, мультицентричным ростом, ранним появлением отдаленных гематогенных метастазов и неблагоприятным прогнозом [19]. Следует отметить, что мягкие ткани составляют 50% массы тела, а удельный вес возникающих из них опухолей весьма невелик.

По определению ВОЗ, под опухолями мягких тканей подразумевают все новообразования неэпителиальной природы, за исключением опухолей ре-тикулоэндотелиального генеза и опорной ткани внутренних органов, исключая лимфоидную ткань, кожу, паренхиматозные органы, ЦНС, ганглии и параганглиозные структуры (ВОЗ, Женева, 1974).

Давыдов М.И., Аксель Е.М. [10] сообщают, что саркомы мягких тканей в России составляют 0,7% от всех злокачественных новообразований. В США ежегодно диагностируется около 5700 случаев сарком мягких тканей (СМТ), 4200 из которых заканчиваются смертью больных. По данным Коч-нева В.А. [19], СМТ обладают различными клиническими особенностями, что порою требует от врача значительных диагностических усилий, поскольку информация о топике опухоли, ее точных размерах, взаимоотношении с нервами и сосудами и, естественно, морфологической структуре с обязательной оценкой степени злокачественности является основой для выработки тактики лечения.

Для многих локализаций СМТ обычным является поражение кожи, либо разрушительный рост с образованием плотных массивных опухолевых узлов и инфильтрацией подлежащих тканей, проникновением опухоли в межмышечные пространства, порою, несмотря на небольшие размеры.

Это определение можно считать справедливым и для местно-распространенных сарком мягких тканей (МСМТ).

Высокая частота рецидивирования МСМТ в Таджикистане в значительной мере обусловлена тем, что хирурги, удаляя первичную опухоль, не всегда учитывают описанные выше особенности роста и распространения новообразований. Нерешенными остаются проблемы распространения и лечения метастазов СМТ. До сих пор существует ошибочное мнение о том, что СМТ не метастазируют по лимфатическим путям. Углубленное изучение проблемы доказало ошибочность этого положения, так как метастазы в регионарных лимфоузлах при МСМТ встречаются в 3-19% случаев.

Сложной и спорной является дифференциальная диагностика опухолей мягких тканей. К сожалению, определить диагностические ориентиры, позволяющие дифференцировать различные варианты МСМТ в кратчайшие сроки, не представляется возможным [38]. В этом кроется причина позднего обращения больных за медицинской помощью в специализированные онкологические учреждения Таджикистана. Согласно данным годовых отчетов Государственного учреждения «Республиканский онкологический научный центр» Министерства здравоохранения Республики Таджикистан установлено, что более 50% больных обращаются к онкологам в запущенных стадиях СМТ, то есть с местно-распространенными саркомами мягких тканей.

СМТ это неоднородная группа новообразований, которые поражают не только мягкие ткани, но и солидные органы и часто имеют схожий гистологический фенотип, что затрудняет постановку правильного диагноза, необходимого, как для определения терапевтического подхода, так и для прогнозирования клинического исхода. За последние годы было предложено несколько новых подходов к диагностике. В настоящее время подтверждена важность иммуногистохимии (ИГХ) для гистопатологической диагностики большого количества раковых заболеваний. ИГХ имеет значение для классификации этих опухолей, определения степени их злокачественности, раскрытия механизмов патогенеза и прогнозирования течения заболевания [79].

Следует отметить, что лечение ранних стадий МСМТ имеет благоприятный прогноз, при этом хирургический метод является ведущим, больные же с поздними стадиями болезни подвергаются в основном химио- и лучевой терапии. Резистентность МСМТ к этим методам терапии и высокая частота рецидивов и метастазов резко снижают выживаемость и качество жизни пациентов.

Дискутабельными остаются проблемы прогноза, общей и безрецидивной выживаемости больных МСМТ в Таджикистане.

Таким образом, необходимость в поиске возможностей распознавания СМТ на ранних стадиях заболевания с использованием арсенала современных диагностических методик, оптимизации лечения и прогноза МСМТ послужила основанием для выбора темы настоящей диссертации и проведения исследования в этом направлении.

Цель работы. Разработка адекватных схем диагностики и лечения МСМТ с учетом морфологических и иммуногистохимических особенностей, поиск путей оптимизации лечения заболевания, направленных на улучшение прогноза и качества жизни больных. Обобщение клинических, гистологических и иммуногистохимических дифференциально-диагностических критериев местно-распространенных сарком мягких тканей с оценкой их прогностической значимости.

Задачи исследования:

1. Определить частоту и удельный вес местно-распространенных сарком мягких тканей среди всех злокачественных опухолей в Республике Таджикистан.

2. Изучить особенности клинического течения местно-распространенных сарком мягких тканей в зависимости от возраста больных, локализации опухоли, ее морфологической структуры и стадии заболевания.

3. Дать оценку значимости иммуногистохимических исследований для диагностики и прогноза местно-распространенных сарком мягких тканей. Изучить возможности рецидивирования и метастазирования опухолей после лечения местно-распространенных сарком мягких тканей.

4. Определить место онкомаркеров в диагностике местно-распространенных сарком мягких тканей.

5. Проанализировать результаты хирургического, комбинированного и комплексного методов лечения местно-распространенных сарком мягких тканей.

6. Изучить возможности иммунотерапии и определить ее значимость в комбинированном и комплексном лечении больных с местно-распространенными саркомами мягких тканей.

7. Внедрить наиболее эффективные методы купирования болевого синдрома у пациентов с местно-распространенными саркомами мягких тканей в условиях Республики Таджикистан.

8. Дать всесторонний анализ прогностических факторов при МСМТ.

Научная новизна. Впервые в Республике Таджикистан на значительном клиническом материале определены частота и удельный вес МСМТ, предложены современные возможности диагностики и терапии МСМТ, дана оценка эффективности хирургического, комбинированного и комплексного методов лечения. Представлена оценка возможностей иммунотерапии и лечения болевого синдрома при МСМТ.

Новым этапом исследования является сопоставление морфологических и иммуногистохимических данных о степени злокачественности опухоли с результатами исследования онкологических маркеров.

Учитывая индивидуальный прогноз МСМТ, даны рекомендации к выбору тактики лечения с целью профилактики ранних рецидивов и генерализации опухолевого процесса. Доказано, что разработка точных критериев щадящих методов терапии является эффективным подходом к лечению МСМТ.

Практическая значимость исследования. Полученные результаты позволили оптимизировать и адаптировать существующие схемы современной терапии МСМТ. Морфологическое, иммуногистохимическое и иммунологическое исследования больных МСМТ обеспечили высокую достоверность диагностики опухолей, улучшив, тем самым, результаты терапии и качество жизни больных с генерализованными формами МСМТ Результаты научного исследования определили критерии и показания к эффективным и адекватным методам терапии МСМТ.

Морфологические и иммуногистохимические исследования с использованием широкой панели моноклональных антител и маркеров дали возможность провести дифференциальную диагностику различных вариантов/типов МСМТ, выявить особенности клинического течения болезни, определить прогностические факторы местно-распространенных сарком мягких тканей на основе изучения выживаемости больных.

Широкое внедрение в онкологическую практику новых методологических подходов к диагностике и терапии МСМТ обеспечат более полную социальную реабилитацию пациентов.

Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Диагностика и лечение местно-распространенных сарком мягких тканей представляют собой сложную, актуальную и до конца нерешенную проблему клинической онкологии.

2. Иммуногистохимическая верификация с установлением различных типов МСМТ обеспечивает не только своевременную диагностику, но и дает возможность правильного выбора адекватной терапии болезни.

3. Определение биологических маркеров является новым современным подходом к выбору лечения и прогнозированию выживаемости больных с МСМТ.

4. Несмотря на тот факт, что хирургический метод остаётся ведущим в терапии МСМТ, методологические подходы к выбору других методов зависят от возраста больных, локализации опухолей, их морфологической структуры и степени злокачественности.

5. Иммунотерапия при МСМТ является методом выбора и проводится по показаниям. Адекватное применение её позволяет обеспечить уменьшение побочных явлений специальной противоопухолевой терапии и быструю реабилитацию пациентов в послеоперационном периоде.

6. Своевременное и эффективное применение анальгетиков пролонгированного действия при болевом синдроме избавляет больных МСМТ от мучительных страданий, депрессии и улучшает качество их жизни.

Апробация работы. Основные положения работы изложены на заседаниях общества онкологов Таджикистана (2008, 2009, 2010, 2011 гг.). Результаты работы доложены: на совместной конференции ГУ «Республиканский Онкологический научный центр» МЗ РТ, кафедр онкологии ТГМУ и ТИППМК, кафедры медицинской радиологии и рентгенологии ТГМУ и кафедры рентгенрадиологии ТИППМК (2008); на I съезде травматологов-ортопедов Таджикистана с международным участием (2009); на конференции молодых ученых ТГМУ (2010); на VI съезде онкологов и рентгенра-диологов стран СНГ (2010).

Апробация диссертации состоялась на заседании совместной эксперт-но-проблемной межкафедральной комиссии ТГМУ им. Абуали ибн Сино,

ТИППМК и Государственного учреждения «Республиканский Онкологический научный центр» МЗ РТ (26 февраля 2010 г., протокол №2). Результаты диссертационной работы обсуждены 4 марта 2011 г. на заседании Восточно-Европейской группы по изучению сарком в РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН г. Москва).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 26 научных работ, из них 13 в журналах, рецензируемых ВАК Российской Федерации.

Структура и объем работы. Работа изложена на 243 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 66 рисунками, 74 таблицами. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, шести глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы. Указатель используемой литературы содержит 142 источника, из них 48 на русском и 94 на иностранном языках.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Хусейнов, Зафарджон Хаббибуллоевич

выводы

1. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в Таджикистане составляет 133,5 на 100 тыс. населения. Для сарком мягких тканей этот показатель равен 1,9 на 100 тыс. населения. Удельный вес МСМТ среди злокачественных опухолей составляет 1,3.

2. Установлено, что МСМТ чаще (49%) имеют место в молодом возрасте (31-40 лет), преимущественно локализуются в области нижних конечностей (49,6%) и туловища (29,1%). При этом морфологически у большинства больных (52,0%) определяются различные варианты фибросарком.

3. Увеличение пролиферативной активности Кл67 отмечается с нарастанием степени злокачественности сарком. У больных отмечается большое количество рецидивов и относительно позднее метастазирование. В рецидивных местно-распространенных саркомах мягких тканей отмечается увеличение пролиферативной активности Кл67 по сравнению с первичной опухолью. Экспрессия С-кк отмечается в липосаркоме и злокачественной фиброзной гистиоцитоме. Следует отметить, что в остальных морфологических вариантах МСМТ экспрессия С-кк не установлена. Рецептор ЕОРЯ также не является прогностически значимым маркером для МСМТ.

4. Маркеры р53, Вс12 и УЕОБ не являются прогностически значимыми для местно-распространенных сарком мягких тканей, но могут влиять на выбор химиотерапевтического лечения. Рецептор к эпидермальному фактору роста ЕвРЯ не является прогностический значимым маркером для местно-распространенных злокачественных неэпителиальных опухолей.

5. Хирургический метод остается ведущим в лечении МСМТ. Применение хирургического метода самостоятельно без химиолучевой терапии значительно снижает показатели общей и безрецидивной выживаемости больных. Комбинированное лечение МСМТ является методом выбора. Применение химиолучевой терапии значительно снижает риск возникновения рецидивов и метастазов. У большинства пациентов появляется возможность проведения органо сохраняющих операций. Комплексное лечение больных с МСМТ является эффективным методом, обеспечивающим лучшие показатели безрецидивной и общей выживаемости.

6. Установлено, что препарат Меллинол повышает активность эффекторов естественного и специфического иммунитета у 75% пациентов, регулирует процессы клеточной дифференцировки и апоптоза, тем самым, активизирует противоопухолевый иммунитет. Применение Меллинола в комплексе с химио- и лучевой терапией обеспечивает хорошую переносимость специфического лечения больными, значительно снижает побочные эффекты химиолучевой терапии, которые являются нежелательными прогностическими факторами, обеспечивая непрерывность противоопухолевого лечения.

7. Установлено, что применение анальгетиков пролонгированного действия у больных с МСМТ, страдающих болевым синдромом, защищает их от мучительных страданий и депрессии, улучшает качество жизни пациентов. Анальгетики пролонгированного действия MST-continues и DHC-continus на II-III ступенях терапии хронического болевого синдрома у больных с МСМТ экономичны и хорошо переносятся пациентами.

8. Определено, что такие прогностические факторы, как мужской пол, меньшие размеры опухоли, отсутствие метастазов, являются благоприятными. Радикальные оперативные вмешательства являются наиболее значимыми факторами в выживаемости пациентов без рецидивов болезни. Группа больных с опухолями высокой степени злокачественности МСМТ, которым проведены органосохранные операции, и больные старше 50 лет, перенесшие индукционное химиолучевое лечение, имеют неблагоприятный прогноз заболевания. Определение уровня прогностических маркеров при ИГХ-исследовании: пролиферативной активности - Кл67, факторов неблагоприятного прогноза Вс1-2, показателя агрессивного течения заболевания - р53, дает возможность планировать адекватный режим лечения и позволяет прогнозировать исход заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Определение пролиферативной активности Ю67 у больных с МСМТ является необходимым, так как её нарастание может свидетельствовать о биологической агрессивности и рецидивах опухолевого процесса.

2. При МСМТ рекомендуется активное применение хирургического метода со строгим соблюдением радикальности оперативных вмешательств. Хирургическое лечение должно проводится в специализированном онкологическом учреждении.

3. Правильный выбор комбинированного и комплексного методов терапии МСМТ обеспечивает многим пациентам длительную клиническую ремиссию.

4. Проводимая комплексная терапия у больных МСМТ с низкими показателями иммунитета не всегда обеспечивает желаемый эффект. Она может быть усилена за счет применения иммуностимуляторов по показаниям.

5. Лечение болевого синдрома у больных с МСМТ должно быть поэтапным. Применение анальгетиков пролонгированного действия является эффективным, экономичным и улучшает качество жизни пациентов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Хусейнов, Зафарджон Хаббибуллоевич, 2012 год

1. Алиев М.Д. Факторы прогноза сарком мягких тканей / М.Д. Алиев, Н.И. Мехтиева, Б.Ю. Бохян // Вопр. онкол. 2005. - Т. 51. - № 4. - С. 288299.

2. Биопсия в, диагностике и лечении злокачественных опухолей / А.И. Раков, М.А. Зыбина, М.В. Дорфман Киев.:Здоров'я, 1974. - 216 с.

3. Брюзгин В.В. Хронический болевой синдром у онкологических больных (организационно-методические аспекты): дис. д-ра мед. наук / В.В. Брюзгин М., 1993. - 348 с.

4. Веснин А.Г. Атлас лучевой диагностики опухолей опорно-двигательного аппарата / А.Г. Веснин, И.И. Семенов. Ч. 1, Ч. 2: Опухоли скелета. - СПб.: Невский диалект, 2003. - 134 с.

5. Вишневская Я.В. Химиотерапия рабдомиосаркомы молочной железы у девочек / Я.В. Вишневская, Т.А. Шароев, Е.В. Старков // Человек и лекарство: мат. X Российского национального конгресса. М., 2003. С. 412.

6. Возможности KT и МРТ навигации в планировании хирургического лечения сарком мягких тканей конечностей / Алиев М.Д. и др. // Мат. III конгресса онкологов закавказских государств. Ереван, 2004. - С. 122-123.

7. Горбунова В.А. Результаты клинического применения двух различных режимов адриамицина при синовиальных саркомах / В.А. Горбунова // Опухоли опорно-двигательного аппарата: сб. науч. тр. М., 1976. - С. 158161.

8. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. М., 2006. - С. 57, 90.

9. Даниель-Бек К.В. Злокачественные опухоли кожи и мягких тканей / К.В. Даниель-Бек, A.A. Колобяков М.: Медицина, 1979. - 184 с.

10. Дарьялова C.JI. Диагностика и лечение злокачественных опухолей / С.Л. Дарьялова, В.И. Чиссов. М.: Медицина, 1993. - С. 72-84.

11. Двойрин В.В. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1985 -1993г. / В.В. Двойрин, Е.М. Аксель, H.H. Трапезников М., 1995.

12. Диагностика злокачественных опухолей при диспансеризации населения / H.H. Блинова, А.Г. Веснина, Ю.Г. Пучкова СПб.: Гиппократ. -1994.-224 с.

13. Здоровье населения и здравоохранение в Республике Таджикистан в 2007 году Душанбе: Деваштич, 2008 - 356 с.

14. Канаев C.B. Возможности лучевой терапии сарком мягких тканей / C.B. Канаев // Практ.онкол. 2004. - Т. 5. - С. 256-263.

15. Клиника, диагностика и результаты хирургического лечения невро-генных опухолей средостения / М.И. Перельман и др. // Анналы хирургии. 1997,- №3,-С. 39-45.

16. Клиническая радиология / С.П. Ярмоненко, А.Г. Коноплянников, A.A. Вайнсон М.: Медицина. - 1992. - 316 с.

17. Колосов А.Е. Рецидивы злокачественных опухолей и прогноз для больных / А.Е. Колосов, А.Г. Захарьян Киров: Б.и., 1995.- 448с.

18. Комплексное лечение местно-распространенных сарком мягких тканей конечностей / Фрадкин С.З. и др. // Вопр. онкологии 1991. - Т. 37. -№ 4. - С. 475-479.

19. Кочнев В.А. Клиника, дифференциальная диагностика и стадирова-ние сарком мягких тканей / В.А. Кочнев // Практическая онкология. -2004. Т.5. - № 4. - С. 237-242.

20. Мещеряков A.A. Гливек патогенетическая терапия злокачественных новообразований / A.A. Мещеряков // Современная онкология. - 2007. -Т. 9.-№ 2.-С. 23-28.

21. Носов Д.А. Механизмы регуляции внутриклеточной передачи сигнала и апоптоза: успехи и неудачи целенаправленной терапии / Д.А. Носов // Мат. VIII Российского Онкологического конгресса. Москва: РОНЦ, 2004. -С. 57-59.

22. Основные показатели состояния онкологической помощи населению Российской Федерации в 1994 г. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, JI.B. Ремен-ник-М.: Б.и..- 1995.-51 с.

23. Основные принципы лучевой терапии на этапах комбинированного и комплексного лечения больных со злокачественными опухолями / Е.С. Киселева и др. // Новое в онкологии: сб. науч. тр. / под ред. В.В. Старинско-го, В.И. Борисова. М., 1995. - С. 39-46.

24. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Н.И. Переводчикова М.: Практическая медицина, 2005. - С. 704.

25. Петерсон Б.Е. Хирургическое лечение сарком конечностей / Б.Е. Петерсон //Хирургическое лечение злокачественных опухолей М.: Медицина, 1976.-С. 100-109.

26. Петров Н.Н. Руководство по общей онкологии. / Н.Н. Петров М.: Медицина, 1958.-286 с.

27. Петровский Б.В. Принципиальные основы реконструктивной и восстановительной хирургии / Б.В. Петровский // Хирургия. 1982.- № 9.- С. 3-9.

28. Пожарисский К.М. Значение иммунногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / К.М. Пожарисский, Е.Е. Лехман // Арх. Пат. 2000. - № 5. - С. 3-12.

29. Рабдомиосаркома молочной железы у девочек (обзор литературы и собственные клинические наблюдения) / Т.А. Шароев и др. // Consilium medicum. Детская онкология. - 2002. - № 7 - С. 15-19.

30. Рабдомиосаркома молочной железы у девочек / Я.В. Вишневская и др. // Архив патологии. 2004. - Т 66. - № 4 - С. 47-51.

31. Раков А.И. Злокачественные опухоли мягких тканей конечностей и туловища / А.И. Раков, Е.А. Чихарина Д.: Медицина, 1968. - 216 с.

32. Рахманин Ю.А. Лечение больных с локализованными и распространенными формами сарком мягких тканей / Ю.А. Рахманин // Метод, рекомендации МНИОИ им. П.А. Герцена. М., 1992. - 12 с.

33. Решетов И.В. Пластическая и реконструктивная микрохирургия в онкологии / И.В. Решетов, В.И. Чисов М.: Б.и., 2001. - 254 с.

34. Ролик И.С. Биологические препараты в реабилитации больных раком: руководство для врачей / И.С. Ролик М.: Арнебия, 2000. - 230 с.

35. Столяров В.И. Принципы хирургического лечения опухолей мягких тканей / В.И.Столяров // Опухоли мягких тканей: мат. межгосударственного симпозиума. СПб, 1992. - С. 35-37

36. Трапезников H.H. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России в 1996 г. / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель, Н.М. Бармина // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6. - № 6,- С. 616-620.

37. Трапезников H.H. Программа клинических исследований при некоторых формах злокачественных опухолей костей и мягких тканей / H.H. Трапезников, Л.А. Еремина, Г.К. Тихомиров // Опухоли опорно-двигательного аппарата: сб. науч. тр. М.: ВОНЦ, 1976. - С. 3-10.

38. Тришкин В.А. Пути улучшения результатов лечения больных саркомами мягких тканей: автореф. дис. д-ра. мед. наук. / В.А. Тришкин СПб, 1993.-48 с.

39. Ходкевич Б.С. Проблемы комбинированного лечения сарком / Б.С. Ходкевич, И.И. Анисеня // Вопр. онкологии 2004. - Т. 50. - № 4. - С. 2023.

40. Хронический болевой синдром в онкологии / H.A. Осипова, Г.А. Новиков, Б.М. Прохоров М.: Медицина, 1998. - 184 е.: ил.

41. Чисов В.И. Онкология: учебник для мед. вузов / В.И. Чисов, С.Л. Дарьялова. М.: Практическая медицина. - 2007. - 282 с.

42. Чисов В.И. Ошибки в клинической онкологии: руководство для врачей / В.И. Чисов, А.Х. Трахтенберг. М.: Медицина. - 2001. - 544 с.

43. Чисов В.И. Руководство по онкологии / В.И. Чисов, C.J1. Дарьялова -М.:000 « Медицинское информационное агентство», 2008. -840 с.

44. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 1996 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, JLB. Ременник М.: Медицина, 1997. - 273с.

45. Шелестюк П.И. Клиническая онкология: учебное пособие / П.И. Ше-лестюк. Новосибирск - 2006. - 335 с.

46. Шиллер-Волкова Н.Н. О развитии и достижениях цитологических исследований в области клинической онкологии за годы советской власти / Н.Н. Шиллер-Волкова//Вопр. Онкологии. 1967. - № 6. - С. 17-27.

47. Шугабейкер П.Х. Хирургия сарком мягких тканей / П.Х. Шугабейкер, М.М. Малауэр М: Медицина. - 1996. - 440 с.

48. Яременко К.В. Природные средства против рака / К.В. Яременко -СПб.: Нева. 1999.- 192 с.

49. A clinical and pathological staging system for soft tissue sarcomas / W.O. Russell // Cancer. 1977. - V. 40. - P. 1562-1570.

50. A comparison of adriamycin versus vincristine and adriamycin and cyclophosphamide for advanced sarcoma / D. Schoenfeld et al. / Cancer. 1982. -V. 50.-P. 2757-2762.

51. A randomized EORTC study in advanced soft tissue sarcomas (STS): ADM vs ADM + IFX vs CyVADic / A. Santoro et al. // Proc. ASCO. 1990. -No 9,- Al 196.

52. Adjuvant chemotherapy for patients with soft tissue sarcoma / Ozaki T. et al. //Hiroshima J. Med. Sci.- 1993,-V.42.-No 3. P. 109-115.

53. Adjuvant chemotherapy for soft-tissue sarcoma: Review and metaanalysis of the published results of randomized clinical trials / J.E. Tierney et al. // Br. J. Cancer. 1995. - V. 72. - P. 469-475.

54. Adult soft tissue sarcomas / W. Jr. Lawrence et al. // Ann. Surg. 1987. -V. 205.-P. 349-359.

55. An illustrated tutorial of musculoskeletal sonography: Part 4: Musculoskeletal masses, sonographical guided interventions, and miscellaneous topics / J. Lin et al. //A.J.R. 2000.-V. 175.-No 6.-P. 1711-1719.

56. Analysis of a series of sixty soft tissue sarcomas in adults treated with a cyclophosphamide-vincristin-adriamycin-dacarbazin (CyVADic) combination / N.B. Bui et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. 1985. - V. 15. - P. 82-85.

57. Analysis of patterns of recurrences in soft tissue sarcomas of central locations (STS-c) boosted with IOERT / E. Villafranca et al. // Revista de Med. -1998.-V. 42.-P.1495 -1499.

58. Assessing prognosis for high-grade soft-tissue sarcomas: search for a marker / X.Q. Li et al. // Ann. Surg. Oncol.- 1996,- V.3. No 6. - P. 550-557.

59. Association of Epstein-Barr virus with leiomyosarcomas in children with AIDS / K.L. McClain et al. / /N. Engl. J. Med. 1995. - V. 332. - P. 12-18.

60. Ballo M.T. The Soft tissue / M.T. Ballo, G.K. Zagars // Radiation Oncology. 8th ed. / Ed. J.D. Cox, K.K. Ang. - St. Louis: Mosby, 2003. - P. 884-911.

61. Blum R.H. An overview of studies of adriamycin (NSC-123127) in the United States / R.H. Blum // Cancer Chemother. Rep. 1975. - No 6. - P. 247251.

62. Brooks J.S.J. Malignant "Triton" tumors. Natural history and immunohis-tochemistry of nine new cases with literature review / J.S.J. Brooks, M. Freeman, H.T. Enterline // Cancer. 1985. - V. 55. - P. 2543-2549.

63. Cancer statistics, 1996 / S.L. Parker et al. // CA Cancer J. Clin. 1996. -V. 46. - P. 5-7.

64. Classification of rhabdomyosarcomas and related sarcomas. Pathologic aspects and proposal for a new classification an Intergroup Rhabdomyosarcoma Stydy / W.A. Newton et al. //Cancer. - 1995. - V. 76. - P. 1073-1085.

65. Clinical results of thermo radiotherapy for soft tissue tumors / M. Hiraoka et al. //Int. J. Hyperthermia. 1995. - V.l 1. - No 3. - P. 365-377.

66. Comparison of amputation with limb-sparing operations for adult soft tissue sarcoma of the extremity / W.C. Williard et al. // Ann. Surg. 1992. - V. 215.-P. 269-275.

67. Continuous leakage monitoring during hyperthermia isolated regional perfusion of the lower limb: techniques and results / H.J. Hoekstra et al. // Reg. Cancer. Treat. 1992. - V. 4. - P. 301-304.

68. CyVADic in advanced soft tissue sarcoma: a randomized study comparing two schedules / H.M. Pinedo et al. // Cancer. 1984. - V. 53. - P. 1825-1832.

69. De Vita V. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Ed. / V. De Vita, S. Hellmann. - N.Y.: Lippincott Williams & Wilkins (Copyright). - 2001.

70. Dose response evaluation of adriamycin in human neoplasia / R.M. O'Bryan et al. // Cancer. 1977. - V. 39. - P. 1940-1948.

71. Early postoperative brachytherapy and free flop reconstruction in the management of sarcomas / J.I. Panchal et al. // Eur. J. Surg. Oncol.- 1996.-V.22. No 2. - P. 144-146.

72. Elias A.D. Chemotherapy for soft-tissue sarcomas / A.D. Elias // Clin. Orthopedics and Related Res. 1993. - V. 289. - P. 94-105.

73. Enzinger F.M. Liposarcoma. A sdudy of 103 cases / F.M. Enzinger // Vir-chows. Arch. Pathol. Anat. 1962. - V. 335. - P. 367-388.

74. Enzinger F.M. Malignant fibrogistiocytic tumors / F.M. Enzinger, S.W. Weiss. / Soft Tissue Tumors, 1st ed. / C.V. Mosby: St. Louis. P.166-198.

75. Epirubicin / dacarbazin rapidly alternated with ifosfamide in the treatment of metastatic soft-tissue sarcomas / C. Bokemeyer et al. // Ann. Oncol. 1992. -No 3. - P. 487-488.

76. Ericsson M. Exposure to dioxins as a risk factor for soft tissue sarcoma: a population-based case-control study / M. Ericsson, L. Hardell, H.O. Adami // J. Natl. Cancer Inst. 1990. - V. 82. - P. 486-490.

77. Exstraosseous osteogenic sarcoma. A review of 48 patients / P.P. Sordillo et al. // Cancer. 1983.-V. 51 - P. 727-731.

78. Exstrasceletal osteocarcoma. A clinicopathologic review of 26 cases / B.L. Bane et al. // Cancer. 1990. - V. 65. - P. 2762-2770.

79. Fisher C. The value of electron-microscopy and immunohistochemistry in the diagnosis of soft tissue sarcomas: a study of 200 cases / C. Fisher // Histopa-thology. 1990. -V. 16. - P. 441-454.

80. Fletcher C. Tumors of Soft Tissue and Bone / C. Fletcher, K.K. Unni, F. Mertens / WHO Classification of Tumours. 2002. - P. 106-107.

81. Fletcher C. WHO Classification of tumors. Pathology and genetics of tumors of soft tissue and bone / C. Fletcher, K.K. Unni, F. Mertens // Lyon, 2002. -171.

82. Fletcher C.D. Soft tissue tumors / C.D. Fletcher / Diagnostic Histopathol-ogy of tumors London: Churchill Livingstone. - 2000.

83. Gibbs CP. Oncological outcomes of operative treatment of subcutaneous soft-tissue sarcomas of the extremities / C.P. Gibbs, T.D. Peabody, A.J. Mundt // J. Bone. Joint Surg. Am. 1997. - V. 79. - No 6. - P. 888-897.

84. Gustafson P. Soft tissue sarcoma. Epidemiology and prognosis in 508 patients / P. Gustafson // Acta Orthop. Scand. 1994. - Suppl. 259. - P. 1-31.

85. Gwin J.L. Optimizing local control in soft tissue sarcoma of the extremity / J.L. Gwin, J.L. Bell // Oncology (Huntinqt). 1994. - V.8. - P. 25.

86. High dose ifosfamide (HDI) can circumvent resistance to standard dose ifosfamide (DDI) in advanced soft tissue sarcomas (ASTS) / E. Brain et al. // Proc. ASCO. 1993. - No 12. - P. 1641.

87. High-dose ifosfamide: Circumvention of resistance to standard dose ifosfamide in advanced soft tissue sarcomas / A. Le Cesne et al. // Semin. Oncol. -1995.-V. 13.-P. 1600-1608.

88. Histopathological classification of childhood rhabdomyosarcoma: a report from the Society of Pediatric Oncology pathology panel / J.M. Caillaud et al. // Med. Pediatr. Oncol. 1989. - V. 17. - P. 384-391.

89. Histopathology of childhood sarcomas. Intergroup Rhabdomyosarcoma Stydies I and II: clinicopathologic correlation / W.A. Newton et al. // J. Clin. Oncol. 1988. - No 6. - P. 67-75.

90. Identification of herpes virus-like DNA sequences in AIDS-associated Kaposi's sarcoma / C.H. Chang et al. // Science. 1994. -V. 266. - P. 1865-1869.

91. Improved complete response rate with neoadjuvant chemotherapy and radiation for high grade extremity soft tissue sarcoma / F. R. Eilber et al. // ASCO. 1994. - V. 13. - P. 473.

92. Inflamatory fibrous gistiocytoma presenting leukemoid reaction / K. Taka-hashi et al. // Pathol. Res. Pract. 1989. - V. 184. - P. 489-506.

93. Internal hemipelvectomy-excision of the hemipelvis with limb preservation / F.R. Eilber et al. // Cancer. 1979. - V. 43. - P. 806.

94. Intravenous (iv) vs. intraarterial (ia) Adriamicin, 2800 radiation an surgical excision for extremity soft tissue sarcomas: a randomized prospective trial / F.R. Eilber, et al. // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. 1990. - V. 19. - P. 309.

95. Introduction to Pain Электронный ресурс. / E. Loren Buhle; Американская онкологическая база данных. Электрон, дан. - Режим доступа: http//www.OncoLink.

96. Karakousis С.Р. Primary soft tissue sarcoma of the extremities in adults / C.P. Karakousis, C. Proimakis, D.L. Walsh // Brit. J. Surg. 1995. - V. 82. - P. 1208-1212.

97. Karakousis C.P. Variants of hemipelvectomy and their complications / C.P. Karakousis, L. Enrich, D. Driscoll // Am. J. Surg. 1989.- V. 158,- P. 404408.

98. Kransdorf M.J. Malignant soft-tissue tumors in a large referral population: distribution of diagnoses by age, sex, and location / M.J. Kransdorf // AJR Am. J. Roentgenol. 1995.-V. 164. - P. 129-134.

99. Kransdorf M.J. Radiologic evaluation of soft tissue masses: a current perspective / M.J. Kransdorf, M.D. Murpbey // A.J.R. 2000. - V. 175.

100. Local recurrences of soft tissue sarcomas in adult: a retrospective analysis of prognostic factors in 102 cases after surgery and radiation therapy / S. Dinges et al. // Europ. J. Cancer. 1994. -V. 30A. - P. 1636-1642.

101. Long term outcome of patients with American Joint Committee on Cancer stage IIB extremity soft tissue sarcomas / J. Fleming et al. // J. Clin. Oncol. - 1999. - V. 17. - P. 2772-2779.

102. Management of small soft tissue sarcoma of the extremity in adults / R. Geer et al. // Arch. Surg. 1992. - V. 127. - P. 1285-1293.

103. McGrath P.C. Adjuvant therapy of soft tissue sarcomas / P.C. McGrath, D.A. Sloan, D.E. Kenady // Clin. Plast. Surg. 1995.-V. 22. - P. 2129.

104. Meis-Kindblom J.M. Sclerosing epithelioid fibrosarcoma. A variant of fibrosarcoma simulating carcinoma / J.M. Meis-Kindblom, L.J. Kindblom, F.M. Enzinger // Am. J. Surg. Pathol. 1995. - V. 19. - P. 979-993.

105. Miettinen M. Synovial sarcoma a misnomer / M. Miettinen, I. Virtanen // Am. J. Pathol. - 1984. - V. 117. - P. 18-25.

106. Neuroendocrine differentiation in glandular peripheral nerve sheath tumor. Pathologic distinction from the biphasic synovial sarcoma with glands / W.N. Christensen et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1988. - No 12. - P. 417-426.

107. O'Sullivan B. Sarcomas of the soft tissues. / B. O'Sullivan, R.S. Bell, H.C. B ram well N.Y., 2003. - P. 2495-2523.

108. Peripheral nerve tumors with rhabdomyosarcomatous differentiation (malignant "Triton" tumors) / J.M. Woodruff et al. // Cancer. 1973. - V. 32. -P. 426-439.

109. Phase II study of topotecan (NSC 609699) in patients with recurrent or metastatic soft-tissue sarcoma / V.N.C. Bramwell et al. // Ann. Oncol. -1995. No 6.-P. 847-849.

110. Phase II trials of ifosfamide and mesna in advanced soft tissue sarcoma (STS) patients: A definite dose-response relationship / T. Cerny et al. // Proc. ASCO.- 1992. No 11.-A1462.

111. Preoperative and postoperative irradiation of soft tissue sarcomas: effect of radiation field size / O.S. Nielsen et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991.-V. 21.-P. 1595-1603.

112. Preoperative radiation, surgical margins, and local control of extremity sarcomas of soft tissues / C. Sadoski et al. // J. Surg. Oncol. 1993. - V. 52. -P. 223-226.

113. Preoperative therapy for soft tissue sarcoma / F.R. Eilber et al. // Hematol. Oncol. Clin. North Amer. 1995. - V. 9. - P. 817-823.

114. Primary adult soft tissue sarcoma: time-dependent influence of prognostic variables / A. Stojadinovic et al. // J. Clin. Oncol. 2002 - V. 20 (21).-P. 4344-4352.

115. Primary leiomyosarcoma of bone: report of eight cases / G. Jundt et al. // Hum. Pathol. 1994. - V. 25 - P. 1205-1212.

116. Radiation-associated synovial sarcoma / M. Van de Rijn et al. // Hum. Pathol. 1997. - V. 28. - P. 1325-1328.

117. Randomized comparison of adriamycin regimen for treatment of metastatic soft tissue sarcomas / E.C. Borden et al. // J. Clin. Oncol. 1987. - No 5.-P. 840-849.

118. Randomized prospective study of the benefit of adjuvant radiation therapy in the treatment of soft tissue sarcomas of the extremity / J.C. Yang et al. // J. Clin. Oncol. 1998. - V. 16. - P. 197-203.

119. Response to ifosfamide and mesna in 124 previously treated patients with metastatic or unresectable sarcoma / K.H. Antman et al. // J. Clin. Oncol. -1989. No 7.-P. 126-131.

120. Response to mesna, doxorubicin, ifosfamide, and dacarbazine in 108 patients with metastatic or unresectable sarcoma and no prior chemotherapy / A. Elias et al. // J. Clin. Oncol. 1989. - No 7. - P. 1208-1216.

121. Results of isolated regional perfusion in the treatment of malignant soft tissue tumors of the extremities / H.J. Hoekstra et al. // Cancer. 1987. - V. 60.-P. 1703-1707.

122. Sarcomas of the soft tissues / M.D. Abeloff et al. N.Y.: Clinical Oncology. - 2003. - 3rd ed. - P. 9.

123. Sclerosing epithelioid fibrosarcoma: a study of 16 cases and confirmation of a clinicopathologically distinct tumor / C.R. Antonescu et al. // Am. J. Surg. Pathol. 2001. - V. 25. - P. 699-709.

124. Should patients with advanced sarcomas be treated with chemotherapy // R.S. Benjamin et al. // Eur. Cancer. 1998. - V. 34. - P. 958-965

125. Small-cell osteosarcoma / S.E. Martin et al. // Cancer. 1982 - V. 50. - P. 990-996.

126. So-called congenital-infantile fibrosarcoma: a clinical and what is it? / C.M. Coffin et al.. // Pediatr. Pathol. 1994. - V. 14. - P. 133-150.

127. Soft tissue sarcomas of adults. State of the translational science / E.C. Borden et al. // Clin. Cancer Res. 1956. - V. 9. - P. 1941-1953.

128. Soft tissues fibrosarcoma. A clinicopathologic study of 132 cases / S.M. Scott et al. //Cancer. 1989. - V. 64. - P. 925-931.

129. Soft-tissue sarcomas and exposure to chemical substances: a case-referent study / M. Ericsson et al. // Br. J. Int. Med. 1981. - V. 38. - P. 27-33.

130. Surgical margins, local recurrence and metastasis in soft tissue sarcomas: 559 surgically treated patients from the Scandinavian Sarcoma Group Register / C.S. Trovik et al. // Europ. J. Cancer. 2000. - V. 36. - No 6. - P. 688-690.

131. Synovial sarcoma: uniform response of metastases to high-dose ifos-famide / G. Rosen et al. // Cancer 1994. - V. 73. - P. 2506-2511.

132. The potential Role of Topotecan in the Treatment of Pediatric and adult Soft-tissue Sarcomas / C. Bokemeyer et al. // Oncology. 1998. - V. 21 (suppl.4). - P. 32-36.

133. The role of multimodality therapy in soft tissue sarcoma / M.F. Brennan et al. // Ann. Surg. -1991. - V. 214. - P. 328-337.

134. Treatment of extremity soft tissue sarcomas with surgery and radiotherapy / M.H. Robinson et al. // Radiother. Oncol. 1990 - V. 18. - P. 221233.

135. Trends in cancer incidence among children in the U.S. / J.G. Gurney et al. // Cancer. 1994. - V. 78. - P. 532-541.

136. Weiss S.W. Enzinger and Weiss's Soft Tissue Tumors. 4th ed. / S.W. Weiss, J.R. Goldblum. - Mosby: St. Louis, 2001.

137. WHO Classification of tumors of the central nervous system / D.N. Louis / Lyon, 2007. P. 9.

138. Woodruff J.M. Peripheral nerve sheath tumors showing glandular differentiation (glandular schwannomas) / J.M. Woodruff // Cancer. 1976. - V. 37. - P. 2399-2413.

139. Wound healing complications after soft - tissue sarcoma surgery / B.G. Peat et al. // Plast. Reconst. Surg. - 1994. - V. 93. - P. 980-984.

140. Zahm S.H. The epidemiology of soft tissue sarcoma / S.H. Zahm, J.F. Fraumeni // Semin. Oncol. 1997. - V. 24. - P. 504-514.