Диагностическая и прогностическая значимость клинико-биохимических и цитогенетических маркеров у больных хроническим гастритом, язвой и раком желудка при инвазии Helicobacter pilori тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, Белоусова, Лия Николаевна

• Белоусова, Лия Николаевна
• 2005

Оглавление диссертации Белоусова, Лия Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О Helicobacter pylori И ЕГО РОЛИ В ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ.

1.1. Эпидемиология, молекулярная биология, факторы патогенности Helicobacter pylori.

1.2. Роль Helicobacter pylori в развитии гастродуоденальной патологии.

1.2.1. Хронический гастрит и Helicobacter pylori.

1.2.1.1. Понятие гастрита.

1.2.1.2. Распространенность хронического гастрита.

1.2.1.3. Классификация хронического гастрита.

1.2.2. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori.

1.2.3. Helicobacter pylori и рак желудка.

1.2.4. Helicobacter pylori и MALT - ома.

1.3. Методы диагностики Helicobacter pylori.

1.4. Система пепсиноген — пепсин в норме и при гастроканцерогенезе.

1.4.1. Физико-химические свойства пепсина.

1.4.2. Регуляция выработки пепсина.

1.4.3. Методы определения пепсиногена — пепсина.

1.4.4. Изменения в системе пепсиноген — пепсин в норме и при гастроканцерогенезе.

1.5. Цитогенетика опухолей человека.

1.5.1. Основные положения.

1.5.2. Связь мутагенеза и канцерогенеза.

1.5.3. Микроядерный тест как показатель мутагенных воздействий.

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.1.1. Хронический гастрит.

2.1.2. Язвенная болезнь.

2.1.3. Рак желудка.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Количественное определение пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке желудка.

2.2.2. Радиойммунологический анализ сывороточного пепсиногена I.

2.2.3. Цитогенетическое исследование.

2.2.4. Исследование биоптатов на уреазную активность.

2.2.5. Определение кислотнопротеолитической активности с использованием белково-субстратной цепочки.75 •

2.2.6. Патогистологическое исследование биоптатов.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.77

ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Программа исследования.

3.2. Определение уровня пепсиногена - пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке желудка в зависимости от уровня кислотности и инвазии HP при различных нозологических формах.

3.2.1. Хронический гастрит.

3.2.2. Язвенная болезнь.

3.2.3. Рак желудка.

3.3 Анализ сывороточного пепсиногена I у больных хроническим атрофическим гастритом и раком желудка.

3.4. Цитогенетическое исследование мазков - отпечатков биоптатов слизистой оболочки желудка при различных нозологических фор

3.4.1. Хронический гастрит.

3.4.2. Язвенная болезнь.

3.4.3. Рак желудка.

3.5. Данные патогистологического исследования.

3.5.1. Система пепсиноген - пепсин и атрофия слизистой оболочки желудка.

3.5.2. Цитогенетические нарушения и атрофия слизистой оболочки желудка.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическая и прогностическая значимость клинико-биохимических и цитогенетических маркеров у больных хроническим гастритом, язвой и раком желудка при инвазии Helicobacter pilori»

Актуальность проблемы.

Принципиальная роль Helicobacter pylori (HP) как главной причины в развитии хронического гастрита и язвенной болезни стала очевидной. Обстоятельный анализ проблемы «НР и рак желудка», проведённый Международным агентством по изучению рака (IARC) ВОЗ в 1994 году, отнес инфекцию HP к канцерогенам первой группы. Эпидемиологические исследования показали, что рак желудка у инфицированных HP встречается в 4-6 раз чаще, чем у неинфицированных. На фоне нарушения общего состояния клеток канцерогенез желудка рассматривается как мультистадийный и многофакторный процесс (поверхностный гастрит, атрофический гастрит, метаплазия, диспла-зия, рак).

Доморфологическая диагностика рака — перспективный, но недостаточно разработанный раздел. Имеются факты о своеобразной направленности метаболизма и обменных процессов при опухолях, выявляемых разнообразными методами исследования. К ним относятся снижение содержания протеинки-наз в опухоли; снижение напряжения кислорода в опухоли как проявления гиперметаболизма и повышенного потребления кислорода; показатели эндогенной и экзогенной (при приеме люминофоров) люминесценции: экзогенная люминесценция снижается, эндогенная — возрастает; снижение содержания цАМФ в зоне опухоли как проявление неуправляемого роста и преобладания пролиферации над дифференциацией. Кроме того, отмечено высокая коррелятивная зависимость между динамикой соотношения цАМФ и цГМФ и вероятностью опухолевой трансформации (в норме соотношение составляет 1535, при раке уменьшается до 0,2-1,0).

В комплексной диагностике состояния слизистой оболочки желудка важное значение имеет определение его пепсинообразующей функции, поскольку синтез и секреция пепсиногена-пепсина претерпевают глубокие изменения при различных заболеваниях желудка, включая рак. Эти изменения считаются одним из достоверных ранних маркеров фенотипических нарушений, характерных для опухолевых и предопухолевых заболеваний желудка (Калиновский В.П. и соавт., 1981)

С 1975 года для изучения кластогенности различных агентов применяется микроядерный тест в эксфолиативных клетках, по чувствительности не уступающий тесту по изучению хромосомных аберраций (Нерсесян А.К., 1991).Количество эксфолиативных клеток с микроядрами возрастает при некоторых предраковых заболеваниях (метаплазии, дисплазии, гиперплазии) в органах-мишенях (Rosin М., 1992),что свидетельствует о том, что повышение уровня микроядер в эксфолиативных клетках может служить своеобразным «дозиметром» различных патологических состояний организма.

Цель работы.

Определение с диагностической целью доступных клинико-биохимических и цитогенетических маркеров, характеризующих Helicobacter pylori как агента предопухолевых и опухолевых заболеваний желудка (хронический гастрит, язва, рак).

Задачи исследования.

1. изучить особенности тканеспецифического маркера пепсиногена-пепсина в слизистой оболочке больных хроническим гастритом, язвой и раком желудка в зависимости от инвазии HP;

2. определить диагностическую ценность экспресс-метода определения пеп-синогена - пепсина на фотопленках в желудочном соке и биопсийном материале при различных заболеваниях желудка с целью формирования групп повышенного риска по раку желудка;

3. апробировать клинико-диагностическую ценность экспресс-метода определения тканевой уреазы в биоптатах на планшете с целью определения HP инфекции;

4. провести анализ генетических нарушений и ядерных аномалий в эпите-лиоцитах слизистой желудка с помощью микроядерного теста у больных хроническим гастритом, язвой и раком желудка для формирования группы повышенного риска по раку желудка.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Определение неморфологических предикторов, оценивающих состояние слизистой оболочки желудка — перспективное направление клинических исследований для выявления предраковых состояний желудка.

2. Атрофия слизистой оболочки, нарушение дифференцировки эпителия и снижение пепсиногенобразующей функции желудка тесно коррелируют друг с другом независимо от нозологической принадлежности.

3. Цитологический метод определения Helicobacter pylori - эффективный, быстрый и экономичный способ определения Helicobacter pylori, не уступающий по информативности гистологическому исследованию.

4. Количество цитогенетических нарушений при инвазии Helicobacter pylori у больных с различными заболеваниями желудка достоверно выше, чем при отсутствии Helicobacter pylori.

Личный вклад автора.

Личное участие автора в полученных результатах осуществлялось на всех этапах работы. Диссертантом собраны и обобщены данные специальной литературы. Проведено полное клиническое обследование больных, получены данные лабораторно-инструментальных методов диагностики, выполнена экспериментальная часть исследования, статистически обработаны и проанализированы все полученные данные.

Научная новизна.

Впервые отмечены цитогенетические изменения при Helicobacter pylori — ассоциированных заболеваниях желудка.

Впервые установлено, что при хроническом гастрите в антральном отделе имеются цитогенетические нарушения, которые достоверно выше при инвазии Helicobacter pylori. В случаях язвенной болезни желудка количество клеток с цитогенетическими нарушениями достоверно возрастает и в теле желудка.

Практическая значимость и внедрение в практику.

В работе показана необходимость изучения неморфологических предикторов опухолевой трансформации у лиц с предраковыми заболеваниями и состояниями. Морфологическую характеристику слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите и раке желудка целесообразно дополнять оценкой уровня пепсиногена-пепсина, степени выраженности цитогенетических нарушений эпителиоцитов и наличия Helicobacter pylori в антральном отделе и теле для оценки фазы развития заболевания в сторону опухолевой трансформации.

Цитологический метод определения Helicobacter pylori может с успехом использоваться в амбулаторной практике ввиду достаточной информативности, не уступающей гистологическому исследованию, превосходя его по своей быстроте и информативности.

Результаты научного исследования внедрены в практику обследования больных на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии СПбГМА им. И.И. Мечникова, на кафедре терапии №2 СПбГМА им. И.И. Мечникова.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции «Физиологические науки — клинической медицине» (Ессентуки, 2001), 3-ем Российском научном форуме «Санкт - Петербург — Гастро-2001», 4-ом Российском научном форуме с международным участием «Санкт — Петербург — Га-стро-2002», на конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (СПб, 2002).

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ. Комитетом по Здравоохранению Администрации Санкт — Петербурга утверждены методические рекомендации: «Применение 24 — часовой интрагастральной рН — мет-рии верхних отделов пищеварительного тракта в клинической практике» (2001 г.), «Количественное определение пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке желудка» (2002 г.).

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Белоусова, Лия Николаевна

ВЫВОДЫ.

1. Морфологическую характеристику хронического гастрита и рака желудка необходимо дополнять неморфологическими предикторами состояния слизистой оболочки желудка (уровень пепсиногена - пепсина, анализ цитоге-нетических нарушений эпителиоцитов) для решения клинико-диагностических и прогностических задач. При наличии выраженной атрофии слизистой оболочки желудка независимо от нозологической единицы целесообразен поиск дополнительных неморфологических предикторов развития в сторону опухолевой трансформации.

2. При наличии морфологически доказанного хронического гастрита возможны различные показатели пепсиногенобразующей функции желудка. Атрофия слизистой оболочки желудка, нарушение дифференцировки эпителия и снижение пепсиногенобразующей функции тесно коррелируют друг с другом независимо от нозологической единицы.

3. Снижение уровня пепсина при выраженной степени атрофии при хроническом гастрите и язве желудка, выявляемое с использованием метода определения пепсиногена — пепсина на фотопленках, сопоставимо с уровнем пепсина у больных раком желудка. Таким образом, тест на пепсиноген — пепсин с использованием фотопленок может применяться как простой, доступный и экономичный метод для формирования групп повышенного риска по раку желудка.

4. Цитологический метод определения Helicobacter pylori по диагностической значимости не уступает гистологическому исследованию, превосходя его по своей быстроте и экономичности, что позволяет с успехом использовать его даже в амбулаторной практике.

5. При анализе цитогенетических нарушений у больных хроническим гастритом в зависимости от инвазии Helicobacter pylori частота нарушений в антральном отделе в группе Helicobacter pylori - положительных достоверно возрастает. В этой же группе частота клеток с цитогенетическими нарушениями при сопоставлении антрального отдела и тела желудка также достоверно различаются. У больных язвой желудка (Helicobacter pylori - ассоциированной) достоверно возрастает количество клеток с цитогенетическими нарушениями в теле желудка по сравнению с хроническим гастритом (Helicobacter pylori - положительным).

6. Анализ цитогенетических нарушений и ядерных аномалий в эпителиоцитах желудка с помощью микроядерного теста достоверно показывает увеличение количества клеток с цитогенетическими нарушениями при инвазии Helicobacter pylori и может быть использован для формирования группы повышенного риска по раку желудка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Формирование групп повышенного риска по раку желудка должно осуществляться с учетом неблагоприятных клинико-морфологических предикторов (наличие инвазии HP, выявление при эндоскопии признаков предраковых изменений слизистой оболочки желудка, а также цитогенетических изменений).

2. Тест на пепсиноген-пепсин - простой и быстрый способ косвенной оценки слизистой оболочки желудка, необходимый для формирования групп повышенного риска.

3. Лицам с инвазией HP, атрофией слизистой оболочки желудка необходимо проводить цитогенетические исследования. Цитогенетические нарушения и ядерные аномалии должны учитываться при прогностической оценке течения предраковых заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования Белоусова, Лия Николаевна, 2005 год

1. Алов И.А. Цитофизиология и патология митоза // М.: Медицина.-1972.-264 с.

2. Азаров Г.В., Соколов Л.К., Гуленков С.И. // Клинический вестник.-1995.-№3.-С.29-30.

3. Анчукова Э.Л., Чечулина А.П., Шаршукова Е.М. и др. Возможности цитологической диагностики Campylobacter pyloridis по материалу га-стробиопсий // Клин, лабораторная диагностика.-1992.-№11-12.-С.66-68.

4. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе гастрита и язвенной болезни // Архив патологии.-1990.-№ 10.-С.З-8.

5. Аруин Л.И. Морфологическое исследование биопсий слизистой оболочки желудка // Архив патологии.-1969.-№3.-С. 11-20.

6. Аруин Л.И. Новая международная классификация гастрита // Архив патологии.- 1991 .-Том 53 .-№8.-С.48-52.

7. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвеной болезни // Материалы 7-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter ру1огь-Н.Новгород.-1998.-С.6-11.

8. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и дисплазия слизистой оболочки желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии.-2001 .-Том Х1.-№2.-С.11-14.

9. Аруин Л.И. Инфекция Helicobacter pylori канцерогенна для человека // Архив патологии.-1997.-Том 59.-№3.-С.74-78.

10. Аруин Л.И. Новая классификация гастрита // Российский журнал гасто-энтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-Том VIII.-№3.

11. Аруин Л.И. Третья Сессия европейской группы по изучению HP // Архив патологии.-1991.-Том 53.-№8.-С.73-75.

12. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А. Хронический гастрит // Ам-стердам.-l993.-362 с.

13. Арутинская С.В., Берсимбаев Р.Н. Биохимические механизмы регуляции секреции пепсина в желудке // Вопросы медицинской химии.-1982.-№1.-С.92-98.

14. Белицкий Г.А., Ревазова Ю.А., Абилев С.К. Прогноз канцерогенности фармакологических средств и вспомогательных веществ в краткосрочных тестах (методические рекомендации) // Ведомости фармакологического комитета.-1999.- № 1 .-С .18-31.

15. Белицкий Г.А., Худолей В.В. Краткосрочные тесты в системе выявления канцерогенных для человека химических соединений // Вопросы онкологии.-1986.-Том 32.-№4.-C.3-l 1.

16. Беспалов В.Г. Доклиническое и клиническое изучение средств для хи-миопрофилактики рака // СПб.: Эскулап.-1997.-64с.

17. Блинков И.Л. Проблема Helicobacter pylori — миф и реальность // Клин. медицина.-1997.-№ 12.-С.71-74.

18. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды // М.: Медицина.-1989.-272с.

19. Василенко В.Х., Рапопорт С.И., Сальман М.М. и др. Опухоли желудка //М.: Медицина.-1989.-С.37-38.

20. Василенко В.Х., Гребнев А.Л. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // М.: Медицина.-1981.-342с.

21. Василенко В.Х.,Гребнев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь // М.: Медицина.-1987.-288с.

22. Власов В.В. Деонтологические проблемы инструментальных диагностических исследований // Клиническая медицина.-1991.-№3.-С. 107109.

23. Голиков С.Н., Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. Рациональная фармакотерапия гастроэнтерологических заболеваний // СПб.: Гиппократ.-1993.-288 с.

24. Горбашко А.И., Иванов Н.Н. Эндоскопическая оценка рефлюкс-гастрита у больных, оперированных по поводу язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Вестник хирургии.-1988.-№ 10.-С.22-26.

25. Григорьев П.А. Клинические аспекты пилорического геликобактериоза // Лечащий врач.-1998.-№1.-С.5-9.

26. Григорьев П.А., Тогузов Д.А., Шлевков Б.А., Тогузов Т.А. Особенности кислотности у больных язвенной болезнью, осложненной кровотечением. // Российский гастроэнтерологический журнал.-1998.-№1.-С.25-29.

27. Григорьев П.Я., Агафонова Н.А., Прянишникова А.С. и др. Новые данные по диагностике и лечению заболеваний, ассоциированных с пило-рическим геликобактериозом // Российский гастроэнтерологический журнал.- 1997.-№4.-С.60-64.

28. Григорьев П.Я., Агрба В.З., Исаков В.А. Некоторые особенности эндоскопической диагностики язвенной болезни и хронического гастрита, ассоциированных с Campilobacter pylori // Терапевтический архив.-1989.-№11.- С. 65-69.

29. Григорьев П.Я., Жуховицкий В.Г., Яковенко Э.П., Галанова Б.В. Показания и методы исследования больных на Helicobacter руГогГ//" Российский гастроэнтерологический журнал.-1999.-№1.

30. Григорьев П.Я., Яковеико Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения // М.: Медицина.-1996.-515с.

31. Губарь B.JI. Физиология и экспериментальная патология желудка и двенадцатиперстной кишки // М.: Медицина.- 1970.-308с.

32. Губачев Ю.М., Симаненков В.И. Болезни системы пищеварения // СПб.: Гиппократ.-1996.-68с.

33. Далидович К.К. Предраковые состояния органов пищеварения // Минск.-1996.-213с.

34. Денисов Л.Е., Николаев А.П., Одинцов С.В., Виноградова Н.Н. // Клинический вестник.-1997.-№4.-С. 15-18.

35. Дударь JI.B., Рахмат Сайд, Шкадова М.Г. и др. Микрофлора слизистой оболочки желудка и её роль в развитии рецидивов язвенной болезни // Российский гастроэнтерологический журнал,- 1997.-№4.-С.61-63.

36. Духов Л.Г., Лубянская Т.Г. Хронический гастрит // Учебное пособие.-Москва.-1990-60с.

37. Дышева Н.М. Использование учёта микроядер в клетках человека для выявления цитогенетических повреждений факторами окружающей среды // Вестник РАМН.-1992.-№4.-С.55-59.

38. Жулева Л.Ю., Дубинин Н.П. Использование микроядерного теста для оценки экологической обстановки в районах Астраханской области // Генетика.-1994.-Том 30.-Ж7.-С.999-1004.

39. Заридзе Д.Г., Кувшинов Ю.П., Ходжаева М.Х., Паршикова С.М. и др. Результаты обследования пациентов в регионе с высокой заболеваемостью раком пищевода: предраковые поражения слизистой оболочки пищевода // Вопросы онкологии.-1986.-Том 32.-№7.-С.36-40.

40. Захарова Н.В. Течение хронического Helicobacter pylori ассоциированного гастрита в условиях комплексной антибактериальной и имму-нокорригирующей терапии // Автореф.дис.канд.мед.наук.-СПб.-1998.-20 с.

41. Зырянов Б.Н., Коломиец Л.А., Тузиков С.А. Рак желудка // Томск.-1998. 84с.

42. Ивашкин В.Т. Гастродуоденальная патология и Helicobacter pylori // Русский медицинский журнал.-1995.-Том 1.-№1.-С.18-19.

43. Ивашкин В.Т. Метаболическая организация функций желудка // Л.-1981.-215 с.

44. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Роль молекул адгезии в патогенезе инфекции Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,-1997.-№6.-С.32-37.

45. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии // М.: Триада Х.-1999.-225с.

46. Ивашкин В.Т., Положенцев С.Д., Султанов В.К. и др. О патогенной роли Helicobacter pylori // Терапевтический архив.-1993.-№2.-С.11-13.

47. Ильинских Н.Н., Бочаров Е.Ф., Ильинских И.Н. Инфекционный мутагенез // Новосибирск.: Наука.-1984.-168с.

48. Ильинских Н.Н., Ильинских И.Н., Некрасов В.Н. Использование микроядерного теста в скрининге и мониторинге мутагенов // Цитология и генетика.-1988.-Том 22.-№1.-С.67-72.

49. Калиновский В.П. Белки желудочного сока больных раком желудка и другими заболеваниями // Вопросы медицинской химии.-1968.-№6.-С. 572-577.

50. Калиновский В.П., Вольфсон Н.И., Петров А.С., Сейц И.Ф. Изменение активности пепсина слизистой оболочки желудка крыс на ранних этапах канцерогенеза // Вопросы онкологии.-1985.-№12.-С.76-80.

51. Калиновский В.П., Приворотский В.Ф., Хансон К.П. Диагностическая и пргностическая значимость экспрессии тканеспецифических биомаркеров в опухолях и при других патологических состояний желудка // Спб.-2001.-30с.

52. Каминский JI.C. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных // JL: Медицина.-1964.-251с.

53. Канцерогенез. Под ред.чл.корр. РАМН, проф. Заридзе Д.Г. // М.: Научный мир.-2000.-420с.

54. Климов П.К., Барашкова Г.М. Физиология желудка: механизмы регуляции//Л.-1991.-256с.

55. Кожанова М.Г. Helicobacter pylori: роль в развитии гастродуоденальных заболеваний и методы диагностики // Клиническая лабораторная диаг-ностика.-1999.-№11.-С.52-55.

56. Коротько Г.Ф. Желудочное пищеварение, его функциональная организация и роль в пищеварительном конвейере // Ташкент: Медицина.-1980.-78с.

57. Корчмару И.Ф., Мустяце JI.3, Яковлева И.А., Ткаченко А.Е. и соавт. MALT лимфомы с первичным поражением желудка // Вопросы онко-логии.-2000.-Том 46.-№2.-С. 156-159.

58. Липар Е.Ю. Кислотообразовательная функция желудка в норме и патологии // Рига.-1968.-438с.

59. Лисочкин Б.Г. Изменения ультраструктуры слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите // Автореф. дис. докт. мед. наук.-Л.-1974,-35с.

60. Логинов А.С. Проблемы клинической гастроэнтерологии // Терапевтический архив.-1993 .-№2.-С.4-7.

61. Логинов А.С., Капрельянц А.С., Решетняк В.И. и соавт. О возможности генетического типирования штаммов Helicobacter pylori в биоптатах слизистой оболочки желудка // Российский гастроэнтерологический журнал.-1999.- №4.-С.5-9.

62. Масевич Ц.Г. Гастриты // В кн.: Заболевания органов пищеварения. Часть 1. Под редакцией Е.С.Рысса.-СПб.: Мед. информ. агенство.-1995. -С.153-214.

63. Масевич Ц.Г. Аспирационная биопсия слизистых оболочек желудка, двенадцатиперстной и тонкой кишки // Л.: Медицина.-1967.-159с.

64. Масевич Ц.Г., Айлюб А.К., Петруик А.В. Новый подход к антигелико-бактерной терапии хронического антрального гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori // Клиническая медицина.-1992.-№12.-С.53-54.

65. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А., Масловский JI.B. Язвенная болезнь // М.: Медицина.-1996.-220с.

66. Морозов И.А. Цитогенетическая диагностика инфекции Helicobacter pylori в желудке // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2000.-№2.-С.7-10.

67. Мыш В.Г. Секреторная функция желудка и язвенная болезнь // Новосибирск: Наука.-1987.-176с.

68. Нерсесян А.К., Зильфян В.Н., Кумкумяджан В.А., Нерсесян Ан.К. Анализ микроядер в слизистой ротовой полости онкологических больных для оценки эффекта химиопрепаратов // Цитология и генетика.-1993.-Том 27.-№1.-С.77-80.

69. Онкологическая служба Санкт Петербурга в 2001 г. (ежегодник попу-ляционного ракового регистра). Под редакцией проф. В.М. Мераби-швили // СПб.-2002.-98с.

70. Павлов И.П. Лекции о работе главных пищеварительных желез // В кн.: Полн. Собр. соч.-М., Л.-1995.-Том 2.-кн. 2.-С.1-195.

71. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Значение геномной гетерогенности штаммов Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастро-дуоденальной зоны // Российский журнал гастроэнерологии, гепатологии, колопроктологии.-2000.-№3.-С.7-11.

72. Пашин Ю.В., Торопцев С.Н. Метод учета микроядер в генетическом скрининге // М.-1983.-14с.

73. Полищук Л.З. Изменения хромосом и злокачественные опухоли человека // Цитология и генетика.-1998.-Том 22.-№4.-С.65-72.

74. Поташов Л.В., Морозов В.П., Савранский В.М., Арутюнян А.А. Хели-кобактериоз в хирургической гастроэнтерологии // СПб.-1999.-143с.

75. Приворотский В.Ф., Калиновский В.П., Александрова В.А., Хансон К.П. Система пепсиноген пепсин в норме и при гастроканцерогенезе // Вопросы онкологии.-1993.-Том 39.-№7-12.-С.251-259.

76. Рекомендации по диагностике и лечению Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, кол опроктологии.-1998.-№1.-С.105-107.

77. Рекомендации по диагностике и лечению геликобактерной инфекции // Научн. конф. "Язвенная болезнь и рак желудка. Новые взгляды в эру Helicobacter pylori",посвященная 100-летию со дня рождения акад. В.Х.Василенко // М.-1997.

78. Решетников О.В., Усов С.А., Курилович СЛ. и др. Клинические и мор-фофункциональные особенности различных типов язвы желудка // Терапевтический архив, 1998. Том 70.-№2.-С.16-19.

79. Руководство по клинической эндоскопии. Под ред. B.C. Савельева, В.М. Буянова, Г.И.Лукомского // М.г Медицина.-1985.

80. Рысс Е.С. Современные представления о хроническом гастрите (определение, механизмы развития, классификация, клиническая картина) // Терапевтический архив.-1999.-№2.-С.7-13.

81. Рысс Е.С. Некоторые актуальные вопросы происхождения и лечения язвенной болезни // Новости фармакотерапии.-1997.-Том №3-4.-С.51-56.

82. Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. О механизмах происхождения дуоденальной язвы // Клиническая медицина.-1990.-№3.-С.17-21.

83. Рысс Е.С., Шулутко Б.И. Болезни органов пищеварения // СПб.: Рен-кор.-1998.-336с.

84. Рятсеп В.И. Предраковые состояния и начальные формы рака желудка (клиническое исследование) // Автореф.дис.докт.мед.наук.-Тарту.-1972.-40с.

85. Салупере В.П. Клиническая гастроэнтерология // Таллин: Валгус.-1988.-282с.

86. Сейц И.Ф., Калиновский В.П. Использование в клинической диагностике опухолевых и предопухолевых заболеваний желудка и дифференцированная диагностика рака желудка. // Методические рекоменда-ции.-Л.-1978.-17с.

87. Стандарты по диагностике и лечению заболеваний органов пищеварения. Приказ Министерства здравоохранения РФ №125 от 17 апреля 1998. // М.-1998.

88. Степанов В.М., Левина Е.Д., Орехович В.Н. Исследование пепсина методом электрофореза на бумаге. // Доклады Академии Наук СССР.-1961 .-Том. 136.-№5 .-С .1238-1240.

89. Тихонов В.И. Совершенствование методов ранней диагностики и лечения рака желудка // Автореф. дис. докт. мед. наук.-Томск.-1993.-41с.

90. Ткаченко Е.И. Новые подходы к терапии патологии внутренних органов. // Мир медицины.-1999.-№9-10.-С.28-29.

91. Ткаченко Е.И. Теория адекватного питания и трофология как методологическая основа лечения и профилактики заболеваний внутренних органов. // Материалы 16 Сессии Школы-семинара, Пущино-на-Оке.-2001.

92. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. // РАМН.-ОНЦ.-М.-1997.-302с.

93. Туголуков В.Н. Современные методы функциональной диагностики состояния слизистой оболочки желудка и их клиническое значение // Л.: Медицина.-1965.-211с.

94. Фармакотерапия кислотозависимых заболеваний органов пищеварения и синдром раздраженного кишечника // Методические рекомендации.-СПб.-2001.-36с.

95. Федоров А.В., Ступин В.А., Грошев Н.Н., Чернова Т.Г. Дуоденогаст-ральный рефлюкс при язвенной болезни. // Хирургия.-1992.-№9-10.-С. 81-87.

96. Физиология пищеварения. // Серия "Руководство по физиологии".-Л.-1974.-742с.

97. Фишелева ЕЛ. Helicobacter pylori и злокачественые опухоли желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии, 1996. №4. С.23-25.

98. Фишзон Рысс Ю.И. Современные методы исследования желудочной секреции// Л.: Медицина, 1972—247с.

99. Фишзон-Рысс Ю.И. Гастриты // Л.: Медицина, 1974.

100. Фраш В.Н., Ванчугова Н.Н. Микроядерный тест как краткосрочный метод выявления потенциальной онкогенности различных групп химических веществ // Экспериментальная онкология.-1991.-Том 9.-№2.-С.8-14.

101. Хазанов А.И., Ажанашия Е.А., Некрасова Н.Н. Причины смерти и смертность при заболеваниях органов пищеварения в Российской Федерации и Европейских странах // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1996.-Т.6.-№1.-С.14-15.

102. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения. // СП6.-1997.-265с.

103. Худолей В.В. Мутагенез и канцерогенез // Природа.-1997.-№2.- С.15-19.

104. Худолей В.В. Канцерогены: характеристика, закономерность, механизмы действия // СПб.-1999.-256с.

105. Циммерман Я.С. Пилорический кампилобактер, хронический гастрит и язвенная болезнь // Сов. мед.-1991.-№7.-С.34-37.

106. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни // Клиническая медицина.-1997.-№4.-С. 8-13.

107. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Концепция взаимоотношений организма человека и Helicobacter pylori // Клиническая медицина.-1999.-№2.- С.52-56.

108. Шептулин А.А. Обзор докладов 2-ой Российской гастроэнтерологической недели // Российский журнал гастроэнтерологии.-1997.-Том7.-№3.-С.35-38.

109. Шептулин А.А., Мурадов Н.Н. Обсуждение проблемы геликобактерной инфекции в докладах 5-й Объединенной европейской недели гастроэнтерологии // Клиническая медицина.- 1997.-№10.-С.77-78.

110. Шлыгин Г.К. Пепсин: его свойства, секреция и физиологическая роль // Клиническая медицина.-1985.-№ 11.-С. 18-26.

111. Шмидт Р. Физиология человека. // М.-1986.

112. Шубникова Е.А., Коротько Г.Д. Секреция желез. // М.-1986.-131с.

113. Щербаков П.Л. Значение пилорического кампилобактериоза в поражении верхних отделов пищеварительного тракта у детей // Авторферат дисс. канд.мед.наук.-М.-1991 .-20с.

114. Янсонс И.Я. Протеолитическая активность и белковые компоненты жеудочного сока. // Рига.-1975.-167с.

115. Amendola М., Farias R., Katz J. et al. Absence of reccurence of peptic ulcer after long term follow-up of successful eradication of Helicobacter pylori // Acta Gastroent. Latinoam.-1999.-Vol. 29-№ 2.-P.47-50.

116. Chira C., Rovinaru I. Gastric cancer and Helicobacter pylori infection // Gut.-1996.-Vol.39.-Suppl 3.- P.A68.

117. Filip Isabel M., Munoz Nubida, Mateo I. et al. Intestinal metapiasia types and the risk of gastric cancer: a cohort stady in Slovenia // Int.J.Cancer.-1994.-Vol.57.-P.324-329.

118. Forman D. Helicobacter pylori and gastric cancer // Scan.J.Gastroenterol.-1996.-Vol.31 -Suppl 215.-P.48-51.

119. Go M.F. Helicobacter pylori: its role in ulcer disease and gastric cancer andhow to detect the infection // Acta Gastroenterol.-1996.-Vol.26.-P.45-49.

120. Hulst R.W.M., Keller J.J.et al. Лечение Helicobacter pylori // Русский медицинский журнал.-1997.-Том 5.-№5.-С.281-285.

121. Keenan J., Hampton M., Allardyce R. H.Pylori Proteases and the Development of Gastric Cancer // Gut.-2000.-Vol.47- Suppl 1.-P.26.

122. Loffeld R.J.L.F., Willems I.,Flendrig J.A., Arends N.A. A role of Helicobacter pylori in gastric carcinoma // Rev. Esp. Enf. Digest.-1990.-Vol.78.-Suppl.l.-P.91.

123. Nishiya D., Shimoyama Т., Yamagata R. Cyclooxygenase-2 Expression is Increased in Gastric Mucosa with Intestinal Metaplasia in Patient with H.pylori Infection//Gut.-2000.-Vol.47-Suppl 1.-P.54.

124. Shiotani A., Okada K., Yanaoka K. The effect of NO in the gastric lumen on the mucosal ijury and apoptosis indused by H.pylori infection // Gut, 2000. Vol.47, Suppl 1. -P.55.

125. Adson M.A., Akwari O.E. Management of Gastrointestinal Dysfunction After Gastric Surgery // Surg.Clin.N.Amer.-1971.-Vol.5 l-№4.-P.815-926.

126. Asaka M., Kimura Т., Kato M. et al. // Cancer (Philad).-1994.-Vol.73.-P.2691-2694

127. Atherton J.C. Helicobacter pylori vac A: Diversity and disease // Gut.-1997.-Vol.41 .-Suppl.3 .-P. 1303.

128. Atherton J.C., Cao P., Peek R.M. Mosaicism in vacuolating cytotoxin alleles of Helicobacter pylori. Association of specific vac A typs with cytotoxin production and peptic ulceration // J.Biol.Chem.-1995.-Vol.270.-№30.-P. 17771-17777.

129. Axon A.T. Helicobacter pylori infection // J.Antimicrobial chemother.-1993.-Vol.32.-SupplA.- P.61-68.

130. Barreto-Ziniga R., Maruyna M., Kato Y.et. al. Significance of Helicobacter pylori infection as a risk factor in gastric cancer: serological and histological studies // J.Gastroenterol.-1997.-Vol.32-P.286-294.

131. Bartel J.S., Everett E.D. Diagnosis of Campylobacter pylopi infection: the "gold standart" and the alternatives // Rev.Inf.Dis.-1990.-Vol.l2.-Suppl.l.-P. S107-S114.

132. Bioxede D., San Roman A.L., Erdozain J.et al. Increased inciden.ce of Helicobacter pylori in gastric cancer // Rev.Esp.Inf.Digest.-1990.-Vol.78.-Suppl.l.-P. 92

133. Blaser J.M. Hypotheses on the pathogenesis and natural history of Helicobacter pylori induced inflammation. (Review) // Gastroenterology.-1992.-Vol.102.- P.720-727.

134. Blaser M. Helicobacter pylori: Cjsts of commensalism (State of the art lecture) // 6-th United European Gastroenterology Week.-1997.-Abstracts on — disk.

135. Blaser M.J. Helicobacter pylori and the pathogenesis of gastroduodenal inflammation // J.Infect.Dis.-1990.-Vol. 161. P. 626-633.

136. Blaser M.J., Perez-Perez G.T., Kleanthous H., Cover T.L. Infection with Helicobacter pylori strains posessing cag A in associated with an increased-brisk of developing adenocarcinoma of the stomach // Cancer Res.-1995.-Vol.55.- P. 2111-2115.

137. Blok P., Craanen M.E., Offerhaus GJ. et al. Molecular alteration in early gastric carcinomas. Nomapparent correlation with Helicobacter pylori status // Am.J.Clin.Pathol.-1999.-№l l. P.241-247.

138. Boixeda D., Montalben C., Manzanal A. Sequenal Histological and Molecular Follow Up of Low Grade Gastric Malt Lymphoma after Eradication therapy for Helicobacter pylori // Gut.-1996.-Vol.39.-Suppl 3.- A 68.

139. Borsch G., Adamek R., Sandmann M.et al. Comparison of biopsy urea test and histological examination for detection of Campylobacter pylori in duodenal, antral and fundic biopsies // HepatoGastroenterology.-1987.-Vol.34.-P. 236-241.

140. Brito M.J., Williams G.T., Thompson H., Filip M.I. Expresion og p53 in early T1 gastric carcinoma and precarcenous adjacent mucosa // Gut.-1994.-Vol.35 .-P. 1697-1700.

141. Chang D.C., Chin Y.J., Kim J.S. et al. Limph node involvement rate in low-grade gastric mucosaassociated lymphoid tissue lymphoma too High to be negiected // Hepatogastroenterology.-1999.-Vol.46- №28. - P.2494-2700.

142. Cheli R., Simon L., Ahle H.et al. Atrophic gastritis and intestinal metaplasia in asymptomatic. Hungarian and Italian population // Endoscopy.-1980.-Vol.l2.-P.105-108.

143. Chira C., Rovinaru I., Pop F., Raducan L. Gastric Cancer and Helicobacter pylori infection // Gut.-1996.-Vol.39.-Suppl 3.- A 68.

144. Cohen H., Gramisu M., Fitzgibbons P.et al. Campylobacter pylori: associations with antral and fundal mucosal histology // Amer.J.Gastroenterol.-1989.-Vol.84. -P.367-371.

145. Correa P. Chronic gastritis: a clinico-pathological classification // Amer.J.Gastroenterol.-1988.-Vol.83. P.504-509.

146. Correa P. Human gastric carcinogenesis^ multistep and multifunctional process First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention // Cancer Res.-1992.-Vol.52. - P.6735-6740.

147. Correa P. // Amer. J. Surg. Pathol.-1995. -Vol.19. P.37-43

148. Cover T.L., Blaser M.J. Purification and characterization of the vacuolating toxin from Helicobacter pylori // J.Biol. Chem.-1992.-Vol.26.-T».! 057010575.

149. Dixon M.F., Wyatt J. Classification of gastritis // Amer. J.Surg.Pathol -1996.-Vol.20.-№10. - P.13-15.

150. Doniach D., Roitt I.M. Family study on gastric autoimmunity H Proc.R.J.Med.-1996.-Vol.59. P.691.

151. Dorrell N., Martino M.C., Stabler R.A. et al. Characterization of Helicibac-ter pylori Pld A, a phospholipase with a role in colonisation of the gastric mucous // Gastroent.-1999.-Vol. 117.- №5. P.1098-1104.

152. Dwyer В., Kaldor J., Tee W., Raios K. The prevalence of Campylobacter pylori in human population // In:Rathbone B.J., Heatley R.V. Campylobacter pylori and gastroduodenal diseases Blackwell.-Oxford.-1999.- P. 190—1 96.

153. E.T.Fontham, Ruiz В., Petez A. et al. Determinants of Helicobacter pylori infection and chronic gastritis // Am. J.Gastroenterol.-1995.-Vo 1-90(7).—1. P. 1094-1100.

154. Evrensel Т., Manavoglu O., Oziardimci C.et al. Helicobacter pylori and intestinal metaplasia // J.Environ.Pathol.Toxicol.Oncol.-1996.-Vol.lS— -N"®2-4.-P. 215-219.

155. Fan X.G., Kelleher D., Fan X.J., Keeling PWN, .Xia H.X Helicobacter pylori increases proliferation of gastric epithelial cells // Gut.-1996.-J4<T52 38.- P. 19-22.

156. Fernandes E., Devis G. Endoscopic examination of the operated stomach: A review and systematic approach // J.Gastroenterol.-1994.-Vol.29.-P.7 -796.

157. Figura N. Helicobacter pylori exotoxinis and gastroduodenal deseas^s associated with cytotoxic strain infection // Aliment.Pharmacol.Therap — 1996.-^ Vol.lO.-Suppl.l.- P.79-96.

158. Figura N. Helicobacter pylori factors involved in the development of gastro-duodenal mucosal dasmage and ulceration // J. Clin.Gastroenterol.-1997.-Vol.25.-Suppl.l. P.149-163.

159. Fiocca R., Luinetti G., Vilani L.et al. High incidence of Helicobacter pylori colonization in early gastric cancer and the possible relationship to canciro-genesis // Eur.J.Gastroenterol. Hepatol. -1993.-Vol.31.-Suppl.215. P.48-51.

160. Fujida K., Ohuchi N., Yao Т., Okumura M., Fukushima Y. et al. Frequent overexpression but not activation dy point mutation of ras genes in primary human gastric cancers // Gastroenterol.-1987.-№93.- P. 1339-1345.

161. Goldston A.R., Quirket P., Dixon M.F. // J.Pathol.-1996.-Vol. 179. P.129-137.

162. Goodwin C.S. Duodenal ulcer, Campilobacter pylori and the "leaking roof' concept // Lancet.-1988.-P. 1467-1469.

163. Goodwin C.S., Mendall M.M., Northfield T.C. et al. Helicobacter pylori infection//Lancet.-1997.-Vol.349. P.265-269.

164. Graham D.Y. Campylobacter pylori and peptic ulcer disease // Gastroenterology.-! 989.-Vol.96.- P. 615-625.

165. Graham D.Y. Helicobacter pylori: it is epidemiology and its role in duodenal ulcer disiases // J.Gastroenterol.Hepatol.-1991.-Vol.6.- P.974-980

166. Hazell S.L., Barody T.J., Gal A., Lee A. Campylobacter pyloridis gastritis. Detection of ureas as a marcer of bacterial colonization and gastritis // Amer.J.Gastroenterol.-1987.-Vol.82. P. 292-296.

167. Held M., Ekstrom A.M., Granath F., Engstrand L. Conventional elisa se-rotesting underestimates the assotiation between h.pylori infection and gastric cancer risk in case-control studies // Gut.-1999.-Vol.45.- Suppl 111-A.71.

168. Herrera-Coepfert R., Arista-Nars J., Alba-Campomanes A. Pathologic features of the gastric mucosa adjacent to primary MALT lymphomas // J.Clin.Gastroent.-1999.-Vol.29.- №3.- P.266-269.

169. Hui W.M. Persistence of Campilobacter pyloridis despite healing of duodenal ulcer and improvement of accompaning duodenitis and gastritis // Dig-gest.Dis.-1987.-Vol.32.- №11.- P.1255-1260.

170. Ieradi E., Monno R.A., Mena G.et al. Evaluation of duodenogastric reflux (DGR) and Helicobacter pylori (HP) in patient with chronic dispepsia of operated stomach // Acta gastroent.belg.-1993.-Vol.56. P. 113.

171. Isacov V.A., Gurevitch L.E. Low-Grade Malt Lymphoma of the Stomach, associated with Helicobacter pylori: Russian Experience // Gut.-1996.-Vol.39.-Suppl 3.- A.68.

172. J.T.Lin. J.T.Wang, T.H.Wang, M.S.Wu, C.J.Chen Helicobacter pylori infection in early and advanced gastric adenocarcinoma: a seroprevalence study in 143 taiwanese patients // Hepato-Gastroenterology.-1993 .-Vol.40. -P. 596-599.

173. Jaspersen D., Koerner Т., Schorr W. et al. Helicobacter pylori eradication reduces the rate of rebleeding in ulcer hemorrage // Gastrointest.Endosc.-1995.-Vol.41.- P.5-7.

174. Kawanishi M., Fukunda S., Kawaguchi H.et al. Significant of rapid urease test for identification of Helicobacter pylori in comparison with histological and culture stadies // J.Gastroenterol.-1995.- Vol. -30. P. 16-20.

175. Kawano S., Muramaki M. et al. Effect of lansoprazole in mono-, dual-, or triple therapy on Helicobacter pylori eradication // J.Gastroenterology.-1996. Vol.31.- Suppl 9.-P.41-43.

176. Kidd M., Lonw J.A., Marks T.N. Helicobacter pylori in Africa: observations on an "enigma within enigma" // J.Gastroent.Hepatol.-1999.-Vol.l4.-№9.-P.851-858.

177. Kikuchi S., Wada O., Miki K. Et al. Serum pepsinogen as a new marker for gastric carcinoma among young adalts. // Jpn. J. Cancer Res.-1994.-Vol.73.-P.2695-2702.

178. Kimura K.,Satoh K., Saifuku K. et al. One hour topical therapy for the treatment of Helicobacter pylori // Am.J.Gastroenterol.-1995.-Vol.90.-P.60-63.

179. Kolk H., Maaroos H. Do dyspeptic patients under the age of 45 need to investigated? // 6-th United European Gastroenterology Week.-1997.-Abstracts on — disk. - P.58-1404.

180. Konturek S.J., Starzynska T. Helicobacter pylori, Cag A Status and Plazma Gastrin in the Development of Gastric Cancer // Gut.-2000.-Vol.47.-Suppl.l.-A 74.

181. Korman M.G., Tytgat G.N. Helicobacter pylori and peptic ulcer // Scand.J.Gastroenterol.-1995.-Vol.30.-Suppl.210. P.92-96.

182. Kuipers E.J. Helicobacter pylori and the risk and management of assotiated diseases: gastritis, ulcer diseas, atrophic gastritis and gastric cancer // Aliment. Pharmacol. Ther.-1997. -Vol.11.- Suppl 1. P. 71-88.

183. Lat K.-H., Wiskoff J., Samloff J.M. Aspartic proteinases in gastric mucosa of rat. // Gastroenterology.-1988.-Vol.95.- P. 295-301.

184. Leodolter A., Wolle K., Ebert M. H.Pylori cag A, vac A, bab A and ice A and ice A Genotype in Patient with Gastroesophageal Reflux Diseases (GERD) Compared to other Upper Gastrointestinal Diseases // Gut.-2000.-Vol.47.-Suppl. 1 .-A 24.

185. Loogna P., Franzen L., Sipponen P. Helicobacter pylori as a Promoter in Gastric Preneoplastic Events // Gut.- 2000.-Vol.47.-Suppl.l.-A 75.

186. Marshall В ,J. Prospective double blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of Campylobacter pylori // Lancet.-1988.-Vol.2.- P. 1437-1442.

187. Marshall B.J., McGechin D.B., Rogers P.A. et al. Pyloric Campylobacter infection and gastroduodenal disease // Med.J.Aust.-1985.-Vol. 142.-P.439-444.

188. Marshall В J., Armstrong J.A., McGechin D.B. et al. Attempt to fulfil Koch's postulates for pyloric Campylobacter // Med.J.Aust.-1985.-Vol. 142. P. 436439.

189. Marshall B.J., Warren J.R. Unidenlified curved bacilli in the stomach of the patients with gastritis and peptic ulceretion // Lancet.-1984.-Vol.l.-P. 13111315.

190. Martin de Argila C., Boixed D.et al. Gastric adenocarcinoma location and Helicobacter pylori infection// Gut.-1996.-Vol.39.-Suppl.3.-A67.

191. Masci E., Viake E., Freschi M., Tittobello A. Precancerous Lesions in Patient HP Positive and Gastric Risk Index // Gut.-1996.-Vol.39.-Suppl.3.-A 68.

192. Mobley H. The role of Helicobacter pylori urease in pathogensis of gastritis and peptic ulceration // Aliment.Pharmacol.Therap.-1996,-Vol. 10.-Suppl.l. -P. 57-64.

193. Morgner A., Miehike S., Bayerdorffer E. Complete Remission of Gastric High Grade B-Cell MALT-Lymphoma after Cure of Helicobacter pylori infection // Gut.-2000.-Vol.47.-Suppl. 1 .-A 72.

194. Morgner A., Miehike S., Bayerdorffer E. Development of Early Gastric Cancer 4 Years after Cremission of Helicobacter pylori-Associated Gastric Low-Grade B-Cell MALT-.Lymphoma // Gut.-2000.-Vol.47.- Suppl. 1.- A 75.

195. Morris A., Nicholson G. Ingestion of Campylobacter pyloridis causes gastritis and raised fasting gastric pH // Amer. J. Gastroenterol.- 1987.-Vol.82. -P. 192-199.

196. MPA Ebert Recent advanced in the molecular biology of gastric cancer // European J. of Gastroenterology and Hepatology.-2000.-Vol. 12.- P. 795-798.

197. Nomura Н., Stemmermann G.N., Samloff G.M. Serum pepsinogen I as a predictor of stomach cancer. // Ann. Intern. Med.-1980.-Vol.94. P.537-542.

198. Nordic Study Group of Health Risk of Chomosome Damage. A Nordic data base on somatic chromosome damage in humans // Mutation Research.-1990.- Vol.241. P.325-337.

199. Ohcusa Т., Takashimizu I., Fujiki K. et al. Регрессия гиперпластических полипов после эрадикации Helicobacter pylori: результаты рандомизированного контролируемого исследования // Gastoenterology Hepatology — update.-1999.-№1. С. 3

200. Ottini L., Palli D., Falchetti M.et al. Microsatellite instability in gastric cancer is associated with tumor location and family history in a high risk population from Tuscany // Cancer Res.-1997.- Vol.57.- P. 4523-4529.

201. Owen RJ. Helicobacter soecies classification and identification // British Medical Bulletin.-1998.-Vol.54.-№l. - P.17-30.

202. Parri J.M., Foy R.C., Woodman C.B. Do general practiones inform patients of the association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer prior to determining serostatus? // Br. J. Gen. Pract.-1997.-Vol.47(418). -P.311-312.

203. Parsonnet J. The incidence of Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Therap.-1995.-Vol.9.-Suppl.2. P.45-51.

204. Peura D.A. Helicobacter pylori and ulcerogenesis // Am. J. Med.-1996.-Vol.l00.-№5. P. 19-25.

205. Rauws E.A.J., Tytgat J.G.N. Campylobacter pylori // Amsterdam.-1989. — 68p.

206. Ravizza M., Dusio P., Navone R. Helicobacter pylori infection and antral intestinal metaplasia one year follow-up after eradication // Gut.-1996.-Vol.39.-Suppl.3.-A 37.

207. Rosin M. The use of the micronucleus test on exfoliated cells to identifi an-ticlastogenic action in humans // Mutat. Research.-1990.-Vol.228.-№2.-P.265-276.

208. Sacamoto H., Mori M., Taira M., Yoshida Т. et al. Transforming gene from human stomach cancer and a non-cancerous portion of stomach mucosa // Proc. Nat. Acad. Sci.-1986.- Vol.83. P. 3999-4001.

209. Sachs G., Scott D., Weeks D. et al. Physiologic aspects of Helicobacter pylori and acid homeostasis // In: Peptic Ulcer Disease Perspectives, Understanding and Development.-JAMA.-1998.-Vol. 14.-№2. - P. 1-5.

210. Sakagami Т., Yamomoto N., Fukuda Y., Tanaka J. Dose H.Pyliri Infection Promote Gastric Carcinogenesis? // Gut.-2000.-Vol.47.-Suppl. 1 .-A 75.

211. Salandin S., Dal Bo N., Grassi S. et al. Eradication of Helicobacter pylori infection in preventing duodenal ulcer rebleeding: One year interim repot in prospective five year study // Gut.-1996.-Vol.39.-Suppl.2.-A 28.

212. Samloff J.M. Peptic ulcer: the many proteinases of aggression. // Ibid.-1989.-Vol. 96. P.986-995.

213. Sarto F., Tomarin R., Giacomelli L. et al. Evaluation of chromosomal aberration in limphocytes and micronuclei in limphocytes, oral mucosa and hair root cells of patients under antiblastic therapy // Mutation Research.-1990.-Vol.228.-№2. P. 157-169.

214. Sarto F., Finotti S., Giacomelli L. et al. The micronucleus assay in exfoliate.d cells of the human buceal mucosa // Mutagenesis.-1987.-Vol.2.-№l.- P. 11-17

215. Schepp W. Helicobacter pylori bacteriologische, histologische and epide-miolig.ische aspecte // Ranitidin Hrsg.Classen.M.-1992. P. 114-124.

216. Schlege R., MacGregor J.T., Everson R. Assessment of cytologic damage by quantitation of micronuclei in human perypheral blood erythrocytes // Cancer Res.-1986.- Vol.46.-№7. P.3717-3721.

217. Schramm Т., Wettig K., Ziebarth D., Potzsch J. Etiology of stomach carcinoma opinions and facts-yesterday and today// Arztl.Fortdild.Qualitatssich.-1997.-Vol.91.-№2. - P. 111-115.

218. Schubert T.T., Schnell G.A. Prevalence of Campylobacter pylori in patients undergoing upper endoscopy // Amer. J. Gastroenterology.-1989.-Vol.8.-№6.-P. 637-642.

219. Sepulveda A.R., Kim J. Deficiency of DNA Mismatch Repair Induced by H.pylori Infection: A Molecular Mechanism of H.pylori-associated gastric carcinogenesis // Gut.-2000.-Vol.47.-Suppl.l.-A 71.

220. Shimoyama Т., Miwa T. Clinical significance of Campylobacter pylori in upper gastrointestinal tract // Gastroenterol.-199l.-Vol.26.-№l. P. 119-120.

221. Simjee A. Campylobacter pylori // S. Afr. Med. J.-1988.-Vol.74.-Suppl.2. -P. 38-40.

222. Sinues D., Nuez E., Bernal M.L. Et al. Micronucleus assay in biomonitoring of patients undergoing with excretory urography with diazoate and oxaglate // Mutat. Research.-199l.-Vol.260.-№4. P.337-342.

223. Sipponen P., Kekki M., Haapakoski J. et al. Gastric cancer risk in chronic atrothic gastritis: statistical calculations of cross-sectional data // Int.J.Cancer.-1985.- Vol.35. P.173-177.

224. Smith J.L., Torres E.L. Effect of topical acid on pepsinogen secretion in men // Scand. J. Gastroenter.-1990.-Vol.25. P.372-378.

225. Soderholm J.D., Olaison G., Franzen L., Borch K. // Digestion.-1996.-Vol.57.- №3. P.191-195.

226. Stal. Von Holstein C., Anderson H., Ahsberg K., Huldt B. // Cur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 1997.-Vol 9.-№l. P.33-40

227. Stolte M., Eidit S., Ritter M., Bathke B. Camplobacter pylori and gastritis // Patholog.-1989.-Bd. 10. P.21-26.

228. Talley N.J., Zinsmeister A.R., Weaver A. Gastric adenocarcinoma and Helicobacter pylori infection // J. Nal. Cancer Inst.-1991.-Vol.8. P. 1734-1739.

229. The EUROGAST Study Group. An internetional assotiation between Helicobacter pylori infection and gastric cancer // Lancet.-1993.-Vol.341. P.l 1271131.

230. Thiede C., Morgner A., Alpen B. et al. Какую роль играет Helicobacter pylori в развитии лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT) и MALT лимфомы желудка? // Gastoenter-ology Hepatology - update.-1998.-№2. - C.2

231. Topinca J., Sram K.J., Siringian G. et al. Mutagenicity studies on paracetamol in human volunteers III unscheduled DNA syntesis and micronucleus test // Mutat. Research.- 1989.-Vol.227.-№3. P. 147-152.

232. Tytgat G.N. Helicobacter pylori: recent developments // J.Gastroenterol.-1994.-Vol29.- Suppl.7. P.30-33.

233. Tytgat G.N., Lee A., Graham D.Y. et al. The role of infectious agents in peptic ulcer, desease // Gastroenterology Internetional.-1993 .-Vol.6.- №2. P.76-89.

234. Tytgat G.N.J. Current indications for Helicobacter pylori eradication therapy // Scand. J. Gastroenterol.-1996.-Vol.31.-Suppl 215. P.70-73.

235. Vaira D., Holton J., Osborn J.et al. Use of endoscopy in patients with dyspepsia // Brit. Med.J.-1989.-Vol.299. P.237.