Неморфологические критерии оценки состояния слизистой оболочки при опухолевых и неопухолевых заболеваниях желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Успенская, Мария Николаевна

• Успенская, Мария Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Успенская, Мария Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГАСТРОКАНЦЕ

РОГЕНЕЗЕ.

1.1. Этиология рака желудка.

1.1.1. Хеликобактериоз.

1.1.2. Хронический гастрит.

1.1.2.1. Классификация хронического гастрита.

1.1.2.2. Атрофический гастрит.

1.1.2.3. Кишечная метаплазия.

1.1.2.4. Дисплазия и неоплазия.

1.2. Функциональные особенности слизистой оболочки желудка в процессе гастроканцерогенеза.

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.1.1. Клиническая характеристика больных хроническим гастритом.

2.1.2. Клиническая характеристика больных язвенной болезнью.

2.1.3. Клиническая характеристика больных раком желудка.

2.2, Методы исследования.

2.2.1. Исследование биоптатов на уреазную активность.

2.2.2. Определение кислотно-протеолитической активности с использованием белково-субстратной цепочки.

2.2.3. Гистологическое исследование биоптатов.

2.2.4. Количественное определение пепсина в желудочном соке и: слизистой оболочке желудка.

2.2.5. Иммуноферментный анализ.

2.2.5.1. Определение антител к Helicobacter pylori в сыворотке крови.

2.2.5.2. Определение уровня гастрина-17 в сыворотке крови.

2.2.5.3. Определение уровней пепсиногенов I и II в сыворотке крови.

2.2.6. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА III. ДАННЫЕ ЭНДОСКОПИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

ИССЛЕДОВАНИЕ БИОПТАТОВ НА УРЕАЗНУЮ АКТИВНОСТЬ И ГИСТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ. ИССЛЕДОВАНИЕ КИСЛОТНО-ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА.

3.1. Программа исследования

3.2. Данные эндоскопического исследования верхних отделов пищеварительного тракта в зависимости от инвазии Helicobacter pylori.

3.2.1. Данные эндоскопического исследования верхних отделов пищеварительного тракта у больных хроническим гастритом

3.2.2. Данные эндоскопического исследования верхних отделов пищеварительного тракта у больных язвенной болезнью с локализацией язвы в желудке.

3.2.3. Данные эндоскопического исследования верхних отделов пищеварительного тракта у больных язвенной болезнью с локализацией язвы в двенадцатиперстной кишке.

3.2.4. Данные эндоскопического исследования верхних отделов пищеварительного тракта у больных раком желудка.

3.3. Гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка в зависимости от инвазии Helicobacter pylori.

3.3.1. Данные гистологического исследования биоптатов слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом.

3.3.2. Данные гистологического исследования биоптатов слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью с локализацией язвы в желудке.

3.3.3. Данные гистологического исследования биоптатов слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью с локализацией язвы в двенадцатиперстной кишке.

3.3.4. Данные гистологического исследования биоптатов слизистой-оболочки желудка у больных раком желудка.

3.4. Исследование кислотности желудочного содержимого в зависимости от наличия и степени выраженности атрофии в сопоставлении с инвазией Helicobacter pylori.

3.4.1. Исследование кислотности желудочного сока у больных хроническим гастритом в зависимости от наличия и степени выраженности атрофии слизистой оболочки в теле желудка.

3.4.2. Исследование кислотности желудочного сока у больных язвенной болезнью с локализацией язвы в желудке в зависимости от наличия и степени выраженности атрофии слизистой оболочки в теле желудка.

3.4.3. Исследование кислотности желудочного сока у больных язвенной болезнью с локализацией язвы в двенадцатиперстной кишке в зависимости от наличия и степени выраженности атрофииг слизистой оболочки в теле желудка

3.4.4. Исследование кислотности желудочного сока у больных раком желудка в зависимости от наличия и степени выраженности атрофии слизистой оболочки в теле желудка.

ГЛАВА IV. ИССЛЕДОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ПЕПСИНА В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА, ЖЕЛУДОЧНОМ СОКЕ. ИССЛЕДОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПЕПСИНОГЕНОВIИII, ГАСТРИНА-17 МЕТОДОМ ИМ

МУНОФЕРМЕНТНОГОАНАЛИЗА.

4.1. Исследование содержания пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке желудка в зависимости от кислотности желудочного сока в сопоставлении с инвазией Helicobacter pylori.

4.1.1. Содержание пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке у больных хроническим гастритом при различных уровнях кислотности желудочного сока.

4.1.2. Содержание пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке у больных язвенной болезнью с локализацией язвы в желудке при различных уровнях кислотности желудочного сока.

4.1.3. Содержание пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке у больных язвенной болезнью с локализацией язвы в двенадцатиперстной кишке при различных уровнях кислотности желудочного сока.

4.1.4. Содержание пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке желудка у больных раком желудка в зависимости от кислотности желудочного сока

4.2. Исследование содержания пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке при различных степенях атрофии в сопоставлении с инвазией Helicobacter pylori.

4.2.1. Содержание пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке у больных хроническим гастритом при различных степенях атрофии.

4.2.2. Содержание пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке у больных язвенной болезнью с локализацией язвы в желудке при различных степенях атрофии.

4.2.3. Содержание пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке у больных язвенной болезнью с локализацией язвы в двенадцатиперстной кишке при различных степенях атрофии.

4.2.4. Содержание пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке у больных раком желудка при различных степенях атрофии.

4.3. Определение содержания пепсиногена I, пепсиногена П, гастринав сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.

4.3.1. Содержание постпрандиального гастрина-17 в сыворотке крови у группы обследованных больных в зависимости от степени атрофических изменений в антральном отделе желудка

4.3.2. Содержание пепсиногена I в сыворотке крови у группы обследованных больных в зависимости от степени атрофических изменений в теле желудка.

4.3.3. Содержание пепсиногена П в сыворотке крови у группы обследованных больных в зависимости от степени атрофических изменений в антральном отделе желудка.

4.3.4. Соотношение пепсиногенов I и П в сыворотке крови у группы обследованных больных в зависимости от степени атрофических изменений в теле желудка.

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неморфологические критерии оценки состояния слизистой оболочки при опухолевых и неопухолевых заболеваниях желудка»

Актуальность проблемы.

Рак желудка, несмотря на наметившуюся тенденцию к снижению уровня заболеваемости данной патологией, по-прежнему является актуальной проблемой для мирового сообщества. В России в настоящее время рак желудка по частоте занимает 2-е место среди мужчин и 3-е - среди женщин в структуре всех злокачественных новообразований и является причиной около 750 тыс. случаев смертей в год во всем мире [Старинский В.В., 2002г; Current Opinion: Helicobacter pylori and Gastric Cancer: Highlights of an expert round-table workshop held in the U.K. in spring 1998]. Наиболее высокие показатели заболеваемости и смертности населения от рака желудка в России - в возрастной группе 40-60 лет, то есть среди наиболее работоспособной и социально активной группы.

В настоящее время получены убедительные доказательства отсутствия случаев развития рака в гистологически неизмененной слизистой оболочке желудка. Согласно современным представлениям, канцерогенез в желудке рассматривается как мультистадийный и многофакторный процесс эволюции от нормального состояния слизистой желудка до возникновения опухолевых изменений (каскад Корреа) [Соггеа Р., 1992]. Основным триггерным механизмом данного каскада является хеликобактерная инфекция. При инфицировании Helicobacter pylori (HP) отмечается воспалительная реакция в слизистой оболочке желудка с высвобождением биологически активных веществ из клеток воспалительного инфильтрата. Комбинированное воздействие факторов воспаления приводит к нарушению процессов клеточного обновления с формированием очаговой, а затем диффузной атрофии, метаплазии и диспла-зии желудочного эпителия [Blaser M.J., 1992; 2001; Соггеа Р., 1988]. Последние относят к предраковым изменениям слизистой оболочки желудка [Na-gayo Т., 1989; Morson B.S., 1990].

Риск развития рака желудка у больных атрофическим гастритом с поражением тела желудка в 5 раз выше по сравнению со здоровой популяцией, при атрофии только антрального отдела - риск возрастает в 18 раз, при наличии атрофии и в теле и в антральном отделе - риск развития рака желудка повышается в 90 раз [Sipponen Р., 1985].

Возможность предотвратить развитие рака желудка обусловлена потенциальной обратимостью предраковых изменений, что в свою очередь зависит от их ранней диагностики. Таким образом, актуальность и необходимость разработки методов ранней диагностики рака желудка непосредственно связаны, с выявлением предраковых заболеваний и предраковых изменений слизистой оболочки желудка, а также с формированием группы повышенного риска.

Использование эндоскопических и морфологических методов исследования позволяет оценить состояние слизистой оболочки желудка, выявлять ее изменения и проводить длительное динамическое наблюдение за больным. Однако визуальный осмотр слизистой оболочки позволяет выявить только макроскопически эрозивно-язвенные и рубцовые изменения, полипы и т.п., а с помощью исследования даже нескольких биоптатов с поверхностью в 2-3 мм2 нельзя оценить состояние и функцию всей слизистой желудка с поверхностью около 80000 мм [Климов П.К., Барашкова Г.М., 1991].

Одним из наиболее перспективных направлений представляется использование в качестве скрининга предраковых состояний и изменений слизистой оболочки желудка неинвазивных методов. К настоящему времени это недостаточно, разработанное направление диагностики.

Вместе с тем, хорошо известно, что различные патологические процессы в слизистой оболочке желудка вызывают изменения его специфических физиологических функций. В первую очередь страдает синтез тканеспецифиче-ского маркера слизистой оболочки желудка — пепсиногена-пепсина. Целым рядом экспериментальных работ было показано, что изменения в системе пепсиноген-пепсин могут служить субклиничеким маркером раннего гастро-канцерогенеза, причем значительно раньше, чем изменения в структуре елизистой оболочки желудка [Farinati F. al., 1993;Varis К. et al., 2000; Калинов-скийВ.П., 1968; 2004].

Кроме того, появились методы серологического скрининга атрофии-слизистой оболочки желудка, основанные на иммуноферментном анализе. Определение в сыворотке крови уровней пепсиногена и гастрина позволяют выявлять функциональную недостаточность слизистой оболочки желудка, а также осуществить топическую диагностику атрофических изменений. В то же время критерии различных степеней выраженности атрофических изменений на основании этих показателей нуждаются в уточнении. Также спорным остается вопрос о сопряженности их с другими - клинико-биохимическими и морфологическими показателями.

Изучение этих вопросов позволит более четко выделять пациентов, нуждающихся в углубленном обследовании и сформировать группы повышенного риска по развитию рака желудка, не прибегая к инвазивным методам.

Все эти положения обусловливают актуальность настоящего исследования.

Цель работы.

Совершенствование неморфологических методов диагностики предопу-холевых изменений слизистой оболочки желудка путем определения характера и сопряженности изменений уровней пецсиногенов I и П и их соотношения, уровня гастрина-17 в сыворотке крови, содержание пепсина I в желудочном соке и слизистой оболочке желудка при различных степенях ее атрофии.

Задачи исследования.

1. Изучить распространенность атрофических изменений слизистой оболочки в теле и антральном отделе желудка в зависимости от инфицированно-сти Helicobacter pylori и характера заболевания.

2. Изучить особенности энзиматической активности тканеспецифиче-ского маркера пепсина I, как прекурсора предопухолевых изменений, в желудочном соке, слизистой оболочке желудка и сыворотке крови человека в сопряженности со степенью выраженности атрофии слизистой оболочки желудка;, инфицированностью Helicobacter pylori.

3. Выявить взаимосвязь между показателями пепсиногена I и пепсино-гена II и уровнями постпрандиального гастрина-17 сыворотки крови при различной локализации и выраженности атрофических изменений слизистой оболочки желудка, в сопоставлении с инфицированностью Helicobacter pylori.

4. Определить диагностическую ценность уровней пепсиногена I, пепсиногена П и их соотношения и постпрандиального гастрина-17 ъ сыворотке крови как неморфологических критериев в комплексной оценке состояния слизистой желудка с целью выделения групп повышенного риска по раку желудка.

Научная новизна.

Впервые в комплексной оценке состояния слизистой оболочки проведено исследование пепсинобразующей и гастринсекретирующей функции желудка в зависимости от наличия и степени выраженности атрофии и характера заболевания у HP-позитивных и HP-негативных пациентов.

В процессе исследования установлена взаимосвязь между уровнями пепсиногенов I и П, их соотношением и уровнем постпрандиального гастри-на-17 в сыворотке крови и наличием, локализацией и степенью выраженности атрофии, а также их корреляция с уровнями пепсина I в слизистой оболочке тела желудка и желудочном соке. Определены уровни пепсиногена I и П, их соотношения и гастрина-17 в сыворотке крови, соответствующие различным степеням атрофии тела и антрального отдела желудка. Впервые на основании выделенных показателей определен уровень пепсиногена I и гаст-рина-1.7, соответствующий умеренной и выраженной атрофии слизистой оболочке желудка, выявление которого требует отнесения больного в группу повышенного риска по раку желудка и определяет показания для детального эндоскопического исследования с множественной биопсией.

Личный вклад автора.

Личное участие автора в полученных результатах осуществлялось на всех этапах работы. Диссертантом определены основные направления диссертационного исследования, собраны и обобщены данные специальной литературы. Проведено полное клиническое обследование больных, проанализированы его результаты. Выполнена экспериментальная часть исследования: лично автором производился забор образцов крови обследованных больных, при непосредственном участии диссертанта выполнялось иммунологическое исследование крови, расчет и обработка полученных результатов. Статистически обработаны и проанализированы все полученные данные.

Практическая значимость.

Полученные данные позволяют использовать неморфологический метод определения пепсиногена I и гастрина-17 в сыворотке крови для оценки функционального состояния желудка и скрининговой диагностики атрофии в теле и в антральном отделе желудка, а также выделить группу лиц с низкими уровнями пепсиногена и гастрина, имеющих повышенный риск по предопу-холевым и опухолевым изменениям слизистой оболочки желудка и нуждающихся в более детальном обследовании.

Предложен новый неморфологический метод скрининга предопухоле-вых состояний и изменений слизистой оболочки желудка, который отличается высокой чувствительностью и специфичностью, а также простотой и доступностью исполнения в практике как амбулаторной, так и стационарной сети.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Изменения в системе пепсиноген-пепсин-гастрин-17 отражают особенности морфофункционального состояния слизистой оболочки при неопухолевых и опухолевых заболеваниях желудка.

2. Тактика лечения пациентов с предраковыми изменениями слизистой оболочки желудка зависит от степени выраженности и локализации этих изменений, а также от степени угнетения пепсиногенобразующей функции желудка.

3, Больные со сниженными уровнями пепсиногена I и гастрина-17 в сыворотке крови нуждаются в проведении эндоскопического исследования с множественной биопсией для уточнения степени выраженности и распространенности атрофии слизистой оболочки желудка, как предракового изменения.

4. Выделенная группа лиц с низкими уровнями пепсиногена I и гастрина-17 в сыворотке крови требует динамического наблюдения как группа повышенного риска развития рака желудка, которое может быть осуществлено также с помощью неморфологических методов.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на 5-ом Научном СлавяноБалтийском форуме "Санкт-Петербург - Гастро 2003", 7-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме "Санкт-Петербург - Гастро 2005", на конференции «Проблемы укрепления здоровья и профилактики» заболеваний» (ГОУВПО "СПбГМА им. И.И. Мечникова" Росздрава, 2005).

Внедрение в практику.

Основные положения и результаты исследования нашли применение в практической работе клиник пропедевтики внутренних болезней-с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии, хирургических болезней №1 Клинической больницы им. Петра Великого, консультативно-диагностической поликлиники ГУН «НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», и клиниках Российской военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Данные диссертации используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии СПбГМА им. И.И. Мечникова.

Комитетом по здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга утверждены методические рекомендации: «Количественное определение пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке желудка» (2002 г.), «Способ определения гетерофазного протеолиза в пищеводе» (2003 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав (обзор литературы, описание материалов и методов исследования, две главы результатов собственных исследований, обсуждение результатов), выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 51 таблицами и 30 рисунками. Список литературы содержит 150 источников (47 отечественных и 103 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Успенская, Мария Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Наличие, распространенность и степень выраженности атрофических изменений слизистой оболочки желудка зависит от характера заболевания и инфицирования Helicobacter pylori. У HP-негативных пациентов с хроническим тастритом, язвенной болезнью с локализацией язвы в желудке и раком желудка наблюдались более выраженные и распространенные атрофические изменения слизистой оболочки, что коррелирует с более выраженным снижением уровня пепсина I в слизистой оболочке желудка и желудочном соке.

2. Уровень пепсиногена-пепсина в слизистой оболочке желудка и желудочном соке у больных с язвенной болезнью с локализацией язвы в двенадцатиперстной кишке не зависит от степени выраженности атрофических изменений слизистой оболочки желудка.

3. Снижение содержания пепсиногена Т и гастрина-17 в сыворотке крови пропорционально степени выраженности атрофии в теле и антральном отделе желудка.

4. Снижение содержания в сыворотке крови пепсиногена I ниже 55 мкг/л, соотношения пепсиногена I к пепсиногену II ниже 5 в сочетании с уровнем постпрандиального гастрина-17 ниже 6 мкг/л (р<0,05) свидетельствует о наличии у больного атрофических изменений слизистой оболочки желудка умеренной или выраженной степени, что является показанием для проведения эндоскопического исследования с множественной биопсией для исключения опухолевой трансформации слизистой оболочки желудка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении комплексного обследования пациентов с клиническими синдромами язвенной и неязвенной диспепсии при первичном обращении целесообразно определять содержание пепсиногенов I и IT, гастрина-17 в сыворотке крови для скрининга атрофических изменений слизистой оболочки желудка наряду с проведением эндоскопического и гистологического исследования.

2. Выявление низких уровней сывороточного пепсиногена I, соотношения пепсиногена I и пепсиногена II, гастрина-17 требует проведения эндоскопического исследования с множественной биопсией для уточнения степени выраженности и распространенности атрофии, и выделения группы повышенного риска по развитию раку желудка.

3. Для динамического наблюдения за больными с предраковыми изменениями слизистой оболочки желудка, относящимися к группе повышенного риска по развитию рака желудка целесообразно определять сывороточные уровни пепсиногенов I и II, гастрина-17 с помощью неморфологической методики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Успенская, Мария Николаевна, 2006 год

1. Авербах, A.M. Клинико-морфологическая характеристика фоновых заболеваний при раке желудка // Вопросы онкологии. 1985. - № 7. -С. 42-47.

2. Азаров, Г.В. Особенности диагностики изъязвлений желудка в поликлинике / Г.В. Азаров, JI.K. Соколов, С.И. Гуленков // Клинический вестник. 1995. - № 3. - С. 29-30.

3. Аруин, Л.И. Клеточное обновление слизистой оболочки желудка в условиях инфекции Н. Pylori // ПЕДИАТРИЯ журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2002. - № 2. - С. 27-33.

4. Аруин, Л.И. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori / Л.И. Аруин, В.А. Исаков // Архив патологии. -1995.-№3.-С. 75-76.

5. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков М.: Триада-Х, 1998. -483 с.

6. Аруин, Л.И. Новая классификация гастрита // Рос. журнал гастроэнте-рол., гепатол., колопроктол. 1997. - Т. VIII, № 3. - С. 82-85.

7. Аруин, Л.И. Новая международная классификация гастрита // Архив патологии. 1991. - Т. 53, № 8. - С. 48-52.

8. Аруин, Л.И. Новая международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002.-Т. 12, №3.-С. 15-17.

9. Аруин, Л.И. Хронический гастрит / Л.И. Аруин и др.. Амстердам: Академический медицинский центр, 1993. — С. 222, 265-280.

10. Баранская, Е.К. Клинический спектр предраковой патологии желудка / Е.К. Баранская, В.Т. Ивашкин // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12, № 3. - С. 7-14.

11. Василенко, В.X. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Х. Василенко, А.Л. Гребнев-М.: Медицина, 1981.-342 с.

12. Ганина, К.ТТ. Роль генетического компонента в онкологии // Цитология и генетика. 1993. - Т. 27, № 4. - С. 96-104.

13. Горшков, В.А. Диффузионный метод определения кислотности, сопряженный с исследованием протеолиза в верхних отделах пищеварительного тракта. / В.А. Горшков, Е.Б. Колесова, Н.В. Насонова // Лаб. дело. -1988. -№ 9. -С. 35-40.

14. Григорьев, П.Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко М.: РГМУ, 1996. - С. 19-70.

15. Григорьев, П.Я. Клинические аспекты пилорического геликобактериоза // Лечащий врач. 1998. - № 1. - С. 5-9.

16. Давыдов, М.И. Современная. стратегия хирургического лечения рака желудка / М.И. Давыдов, М.Д. Тер-Ованесов // Совр. онкол. 2000. -Т. 2, № 1.-С. 4-10.

17. Зырянов, Б.Н. Рак желудка: Профилактика, ранняя диагностшса, комбинированное лечение, реабилитация / Б.Н. Зырянов, Л.А. Коломиец, С. А. Тузиков Томск: Томский гос. университет, 1998. - С. 3-84.

18. Ивашкин, В.Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии /

19. B.Т. Ивашкин, Ф. Миро, Т.Л. Лапина-М.: Триада-Х, 1999.-225 с.

20. Исаков, В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Домарадский -М.: Медпрактика-М, 2003. 412 с.

21. Калиновский, В.П. Белки желудочного сока больных раком и другими заболеваниями желудка // Вопр. мед. химии. 1968. - Т. 14, № 6.1. C. 577.

22. Калиновский, В.П. Диагностическая и прогностическая значимость экспрессии тканеспецифических биомаркеров в опухолях и при других патологических состояниях желудка : Учебное пособие / В.П. Калиновский, В.Ф. Приворотский, К.П. Хансон СПб, 2001. - 30 С.

23. Калиновский, В.П. Пепсин-пепсиноген диагностический и прогностический маркер при MALT-лимфоме и других заболеваниях желудка /

24. B.П. Калиновский и др. // Материалы Ш-его съезда онкологов и радиологов СНГ, Минск, 2004 г., Ч. 2. С. 144-145

25. Калиновский, В.П. Радиоиммунологический анализ сывороточного пепсиногена Т у больных хроническим гастритом и раком желудка / Калиновский В.П. и др. // Вопр. онкологии. 2000. - Т. 46, № 2. - С. 153155.

26. Калиновский, В.П. Тест на пепсиноген-пепсин в диагностике и дифференциальной диагностике рака желудка у человека // Диагностика рака желудка-Л., 1988.-С. 117-130.

27. Канцерогенез / под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Д.Г.Заридзе М.: Научный мир, 2000. - 420 с.

28. Карпов, А.Б. Динамика и научный прогноз заболеваемости раком желудка / А.Б. Карпов, Н.Н. Павлова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - № 2. - С. 47-49.

29. Карпов, А.Б. Проблема этиологической мультифакторности рака желудка в современных исследованиях / А.Б. Карпов, Н.Н. Павлова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003. № 3. —1. C. 32-38.

30. Климов, П.К. Физиология желудка: механизмы регуляции. / П.К. Климов, Г.М. Барашкова Л.: Наука, 1991. - 256 с.

31. Логинов, А.С. Проблемы клинической гастроэнтерологии. // Терапевтический архив. 1993. - № 2. - С. 4-7.

32. Масевич, Ц.Г. Аспирационная биопсия слизистых оболочек желудка, двенадцатиперстной и тонкой кишки. Л.: Медицина, 1967. - С. 159.

33. Масевич, Ц.Г. Гастриты. // Библиотека врача общей практики / Под общ. ред. Г.Б. Федосеева / Т. 1. Заболевания органов пищеварения. Ч. 1 /

34. Масевич Ц.Г. и др. ; под. ред. Е.С. Рысса. — СПб.: Мед. информ. аген-ство, 1995.-С. 153.

35. Минушкин, О.Н., Зверков И.В. Хронический гастрит / О.Н. Минуппсин, И.В. Зверков // Лечащий врач. 2003. - № 5. - С. 24-31

36. Онкологическая служба Санкт-Петербурга в 2001 году : ежегодник по-пуляционного ракового регистра / под ред. проф. В.М. Мерабишвили -СПб.: Изд-во НИИХ СПбГУ, 2002. 98 с.

37. Пальцев, М.А. Патологическая анатомия : учебник для студентов мед. вузов: в 2 т. / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков М.: Медицина, 2001.

38. Пепсиноген-пепсин диагностический и прогностический маркер при опухолевых и других патологических состояниях желудка : пособие для врачей. - СПб, 2004. - С. 21.

39. Пиманов, С.И. Хронический гастрит: достижения и проблемы последнего десятилетия / С.И. Пиманов, Е.В. Макаренко // Клин. мед. 2005.Т. 83, № 1. - С. 54-58.

40. Поддубный Б.К. Современные эндоскопические методики диагностики и лечения предопухолевой патологии и раннего рака желудка / Б.К. Поддубный и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрок-тол. 2002. - Т. 12, № 3. - С. 52-56.

41. Рысс, Е.С. Болезни органов пищеварения / Е.С. Рысс, Б.И. Шулутко -СПб.: Ренкор, 1998.-336 с.

42. Рысс, Е.С. Современные представления о хроническом гастрите (определение, механизмы развития, классификация, клиническая картина, лечение) // Тер. архив. 1999. - Т. 71, №2. - С. 7-13.

43. Старинский, В.В. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 году / В.В. Старинский и др. // Рос. онкол. журнал. 2002. - № 3. - С. 39-44.

44. Федоров, А.В. Дуодено-гастральный рефлюкс при язвенной болезни / А.В. Федоров и др. //Хирургия. 1992. -№ 9/10. -С. 81-87.

45. Хансон, К.П. Биохимические и молекулярно-биологические аспекты га-строканцерогенеза у человека и животных / К.П. Хансон и др. // Вопр. мед. химии. 1991. - Т. 37, № 6. - С. 84-87.

46. Чиссов, В.И. Предрак желудка / В.И. Чиссов, Г.А. Франк, Т.А. Белоус // Клин. мед. 1999. - № 7. - С. 23-26.

47. Чиссов, В.И. Хроническая язва и рак желудка / В.И. Чиссов, Т.А. Белоус Г.А. Франк // Рос. онкол. журнал. 1997. - № 1. - С. 7-10.

48. Шевченко, О.П. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение / О.П.Шевченко, Г.А. Олефиренко // Лаборатория. 2002. - №1. -С. 3-6.

49. Щербаков, П.Д. Значение пилорического кампилобактериоза в поражении верхних отделов пищеварительного тракта у детей // Автореф. дисс. к.м.н. -М.,1991. -20 с.

50. Achtman, М. Recombination and clonal groupings within Helicobacter pylori from different geographical regions / M. Achtman et al.// Mol. microbiol. -1999. Vol. 32, № 3. - P. 459-470.

51. Akopyants, N.S. Analyses of the cag pathogenicity island of Helicobacter pylori / N.S. Akopyants et al. // Mol. microbiol. 1998. - Vol. 28, № 1. -P. 37-53.

52. Annibale, B. Two-thirds of atrophic body gastritis patients have evidence of Helicobacter pylori infection / B. Annibale et al. // Helicobacter. 2001. -Vol. 6, №3.-P. 225-233.

53. Arvind, A.S. One-minute endoscopy room test for Campylobacter pylori / A.S. Arvind et al. // Lancet. 1988. - Vol. 26, № 1 (8587) - P. 704.

54. Asaka, M. Atrophic gastritis and intestinal metaplasia in Japan: results of a large multicenter study / M. Asaka et al. // Helicobacter. 2001. - Vol. 6, №4.-P. 294-299.

55. Benaissa, M. Changes in Helicobacter pylori ultrastructure and antigens during conversion from the bacillary to the coccoid form / M. Benaissa et al. // Infect, bnmun. 1996. - Vol. 64, № 6. - P. 2331-2335.

56. Blaser, M.J. Helicobacter pylori genetic diversity and risk of human disease / M.J. Blaser, D.E. Berg // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107, №7. -P. 767-773.

57. Blaser, M.J. Hypotheses on the pathogenesis and natural history of Helicobacter pylori-induced inflammation (Review) // Gastroenterol. 1992. -Vol. 102, №2. -P. 720-727.

58. Blaser, M.J. Not all Helicobacter pylori strains are created equal: should all be eliminated? // Lancet. 1997. - Vol. 349 (9057). - P. 1020-1022.

59. Correa, P. Chronic gastritis: a clinico-pathological classification // Amer. J. Gastroenterol. 1988. - Vol. 83, № 5. p. 504-509.

60. Correa, P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis (review) // Am. J. Surg. Pathol. 1995. - Vol. 19, Suppl. 1. -P. S37-S43.

61. Current Opinion: Helicobacter pylori and Gastric Cancer: Highlights of an expert round-table workshop held in the UK in spring 1998.

62. Danesh, J. Helicobacter pylori infection and gastric cancer: systematic review of the epidemiological studies // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. -Vol. 13, №7.-P. 851-856.

63. DeKoster, E. Influence of Helicobacter pylori vacuolating toxin on gastric antrum and corpus mucosal cell proliferation status / E. De Koster et al. // Acta Gastroenterol. Belg. 1993. - Vol. 56, Suppl. - P. 54.

64. Di Mario, F. Non-invasive diagnosis for gastric diseases / F. Di Mario, A. Franze, L.G. Cavallaro Milano: One Global Medicine s.r.l., 2004. -48 p.

65. Dixon, M.F. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System / M.F. Dixon et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1996 - Vol. 20, № 10. -P. 1161-1181.

66. Dixon, M.F. Classification of gastritis / M.F. Dixon, J. Wyatt // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol. 20, № 10. -P. 13-15.

67. Doniach,D. The significance of gastric antibodies. Family study on gastric autoimmunity / D. Doniach, I.M. Roitt // Proc. R. Soc. Med. 1966. -Vol. 59, №8.-P. 691-694.

68. Dorrell, N. Characterization of Helicobacter pylori PldA, a phospholipase with a role in colonization of the gastric mucosa / N. Dorrell et al. // Gastroenterol. 1999. - Vol. 117, № 5. - P. 1098-1104.

69. Farinati, F. Aspartic proteinases and gastrin in the diagnosis of gastric cancer and gastric precancerous changes / F. Farinati et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1993. - Vol. 5. - P. 707-712.

70. Figura, N. Helicobacter pylori exotoxins and gastroduodenal diseases associated with cytotoxic strain infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. -Vol. 10, Suppl. l.-P. 79-96.

71. Filipe, M.I. Expression of transforming growth factor alpha, epidermal growth factor receptor and epidermal growth factor in precursor lesions to gastric carcinoma / M.I. Filipe et al. //Br. J. Cancer. 1995. - Vol. 71, № 1 -P. 30-36.

72. Filipe, M.I. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia / M.I. Filipe et al. // Int. J. Cancer. 1994. - Vol. 57, № 3. - P. 324-329.

73. Fontham, E.T. Determinants of Helicobacter pylori infection and chronic gastritis / E.T. Fontham et al. // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90, № 7. -P. 1094-1101.

74. Fox, J.G. Helicobacter pylori not a good bug after all ! / J.G. Fox, T.C. Wang//New Engl. J. Med. -2001. - Vol. 345, № 11 - P. 829-832.

75. Gerhard, M. Clinical relevance of the Helicobacter pylori gene for blood-group antigen-binging adhesin / M. Gerhard et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96, №22. - P. 12778-12783.

76. Goldstone, A.R. Helicobacter pylori infection and gastric cancer / A.R. Goldstone, P. Quirke, M.F. Dixon // J. Pathol. 1996. - Vol. 179, № 2. -P. 129-137.

77. Goodgame, R.W. Decrease in gastric permeability to sucrose following cure of Helicobacter pylori infection / R.W. Goodgame et al. // Helicobacter. -1997. Vol. 2, № 1. -P. 44-47.

78. Goodwin, C.S. Campylobacter pyloridis, gastritis, and peptic ulceration / C.S. Goodwin, J.A. Armstrong, B.J. Marshall // J. Clin. Pathol. 1986. -Vol. 39, №4.-P. 353-365.

79. Guimber, D. Paediatrics / D. Guimber et al. // The year in Helicobacter pylori 1999 / eds. P. Malfertheiner [et al.] Curr. Opin. Gastroenterol. - 1999. -Vol. 15, Suppl. 1. -P. S49-S52.

80. Hallissey, M.T. Evaluation of pepsinogen A and gastrin-17 as markers of gastric cancer and high risk pathologic conditions / M.T. Hallissey, J.A. Dunn, J.W. Fielding // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29, № 12. -P. 1129-1134.

81. Hansson, L.E. Risk of stomach cancer in patients with peptic ulcer disease // World J. Surg. 2000. - Vol. 24, № 3. - P. 315-320.

82. Hansson, L.E. The risk of stomach cancer in patients with gastric or duodenal ulcer disease / Hansson, L.E. et al. // New Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335, №4.-P. 242-249.

83. Hengels, K.-J. Das menschliche Pepsinogen-pepsin-System. Stuttgart, 1986.

84. Isaacson, P. Malignant lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue. A distinctive type of B-cell lymphoma / P. Isaacson, D.H. Wright // Cancer. -1983. Vol. 52, № 8. -P. 1410-1416.

85. Ito, M. Helicobacter pylori eradication therapy improves atrophic gastritis and intestinal metaplasia: a 5-year prospective study of patients with atrophicgastritis / M. Tto et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16, № 8. -P. 1449-1456.

86. Jass, J.R. Role of intestinal metaplasia in the histogenesis of gastric carcinoma//J. Clin. Pathol. 1980. - Vol. 33, № 9. - P. 801-810.

87. Jass, J.R. Sulphomucins and precancerous lesions of the human stomach / J.R. Jass, M.I. Filipe //Histopathology. 1980. - Vol. 4, № 3. - P. 271-279.

88. Jass, J.R. The mucin profiles of normal gastric mucosa, intestinal metaplasia and its variants and gastric carcinoma / J.R. Jass, M.T. Filipe // Histochem. J. 1981. - Vol. 13, № 6. - P. 931-939.

89. Jones, N.L. Increase in proliferation and apoptosis of gastric epithelial cells early in the natural history of Helicobacter pylori infection / N.L. Jones et al. //Am. J. Pathol. 1997. - Vol. 151, № 6. -P. 1695-1703.

90. Kalinovsky, V.P. Pepsinogen A gene, carcinogenesis and gastric cancer: biochemical and molecular-biological investigations / V.P. Kalinovsky et al. // J. of BUON. 1998. - Vol. 4. - P. 341-346.

91. Khulusi, S. Helicobacter pylori-infection density and gastric inflammation in duodenal ulcer and non-ulcer subjects / S. Khulusi et al. // Gut. 1995. -Vol. 37, №3.-P. 319-324.

92. Koch H.K, Oehlert M, Oehlert W. An evaluation of gastric dysplasia in the years 1986 and 1987 //Pathol. Res. Pract. 1990. - Vol. 186, № 1 -P. 80-84.

93. Kokkola A., Sipponen P., Rautelin H. et al. The effect of Helicobacter pylori eradication on the natural course of atrophic gastritis with dysplasia // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16, № 3. -P. 515-520.

94. Kolk H., Maaroos H.I. Do dyspeptic patients under the age of 45 need to investigated? // 6th United European Gastroenterology Week. 1997.-Abstracts-on-disk. - P. 58-1404.

95. Kumar, V. Neoplasia. // Robbins Basic Pathology / Eds. V. Kumar, R.S. Co-tran, S.L. Robbins. 7th ed. - Philadelphia, Pa. : WB Saunders, 2003, P. 165210.

96. Leung, W.K. Review article: intestinal metaplasia and gastric carcinogenesis / W.K. Leung, J.J. Sung // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16, № 7. -P. 1209-1216.

97. Li, H. Hypergastrinemia increases proliferation of gastroduodenal epithelium during gastric ulcer healing in rats / H. Li, H.F. Helander // Dig. Dis. Sci. -1996. Vol. 41, № 1. - P. 40-48.

98. Martin, E.D. Description histologique des gastrites. / E.D. Martin et al. // Acta Endosc.-1982.-Vol. 12.-P. 106-116.

99. Miki, K. The significance of low serum pepsinogen levels to detect stomach cancer associated with extensive chronic gastritis in Japanese subjects / K. Miki et al. // Jpn. J. Cancer Res. 1989. - Vol. 80, № 2. - P. 111-114.

100. Mobley, H.L. The role of Helicobacter pylori urease in the pathogenesis of gastritis and peptic ulceration // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10, Suppl. 1. - P. 57-64.

101. Morson, B.C. Gastrointestinal Pathology / B.C. Morson, l.M.P. Dawson. -3rd ed. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1990. - 748 p.

102. Morson, B.C. Precancerous conditions and epithelial dysplasia in the stomach / B.C. Morson et al. // J. Clin. Pathol. 1980. - Vol. 33, № 8. - P. 711-721.

103. Moss, S.F. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori / S.F. Moss et al. // Gut. 1996. - Vol. 38, № 4. -P. 498-501.

104. Nagayo, T. Histogenesis and precursors of human gastric cancer: research and practice / T. Nagayo. Berlin; New York: Springer-Verlag, 1986. -190 p.

105. Nomura, A.M. Serum pepsinogen I as a predictor of stomach cancer / A.M. Nomura, G.N. Stemmermann, I.M. Samloff // Ann. Intern. Med. -1980. Vol. 93, № 4. - P. 537-540.

106. Parkin, D.M. Cancer incidence in five continents, Vol. VII / eds. D.M. Parkin et al. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 1997.

107. Parkin, D.M. Estimates of the worldwide incidence of 25 major cancers in 1990 / D.M. Parkin, P. Pisani, J. Ferlay // Int. J. Cancer. 1999. - Vol. 80, №6.-P. 827-841.

108. Parkin, D.M. Global cancer statistics in the year 2000 // Lancet oncol. -2001. Vol. 2, № 9. -P. 533-543.

109. Parsonnet, J. Helicobacter pylori infection and gastric lymphoma / J. Parson-net et al. //N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330, № 18. -P. 1267-1271.

110. Peek, R.M. Jr. Heightened inflammatory response and cytokine expression in vivo to cagA+ Helicobacter pylori strains / R.M. Jr. Peek et al. // Lab. Invest. 1995. - V. 73, № 6. - P. 760-770.

111. Piotrowski, J. Induction of acute gastritis and epithelial apoptosis by Helicobacter pylori lipopolysaccharide / J. Piotrowski et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32, № 3. -P. 203-211.

112. Reid, W.A. Gastricsin in the benign and malignant prostate / W.A. Reid et al. //J Clin. Pathol. 1985. - Vol. 38, № 6. - P. 639-643.

113. Rokkas, T. Relationship of Helicobacter pylori CagA status to gastric cell proliferation and apoptosis / T. Rokkas et al. // Dig. Dis. Sci. 1999. -Vol. 44, №3.-P. 487-493.

114. Rugge, M. Gastric dysplasia: the Padova international classification / M. Rugge et al. //Am. J. Surg. Pathol. 2000. - Vol. 24, № 2. - P. 167-176.

115. Rugge, M. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading / M. Rugge et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002. Vol. 16, № 7. - P. 1249-1259.

116. Samloff, I.M. Cellular localization of group I pepsinogens in human gastric mucosa by immunofluorescence // Gastroenterology. 1971. - Vol. 61, № 2. -P. 185-188.

117. Samloff, I.M. Cellular localization of group II pepsinogens in human stomach and duodenum by immunofluorescence / I.M. Samloff, W.M. Liebman // Gastroenterology. 1973. - Vol. 65, № 1. - P. 36-42.

118. Samloff, T.M. Pepsinogens T and IT: purification from gastric mucosa and radioimmunoassay in serum // Gastroenterology. 1982. - Vol. 82, № 1. -P. 26-33.

119. Samloff, I.M. Peptic ulcer: the many proteinases of aggression // Gastroenterology. 1989. - Vol. 96, № 2, Pt. 2, Suppl. - P. 586-595.

120. Samloff, I.M. Purification and immunochemical characterization of group II pepsinogens in human seminal fluid / I.M. Samloff, W.M. Licbman // Clin. Exp. Immunol. 1972. - Vol. 11, № 3. - P. 405-414.

121. Samloff, I.M. Relationships among serum pepsinogen I, serum pepsinogen II, and gastric mucosal histology. A study in relatives of patients with pernicious anemia / I.M. Samloff et al. // Gastroenterology. 1982. - Vol. 83, № l, Pt. 2.-P. 204-209.

122. Sande, N. Increased risk of developing atrophic gastritis in patients infected with CagA+ Helicobacter pylori / N. Sande et al. // Scand. J. Gastroenterol. -2001.-Vol. 36, №9.-P. 928-933.

123. Satoh, K. Does eradication of Helicobacter pylori reverse atrophic gastritis or intestinal metaplasia? Data from Japan // Gastroenterol. Clin. North. Am. -2000. Vol. 29, № 4. - P. 829-835.

124. Savarino, V. Histological and functional recovery in patients with multifocal atrophic gastritis after eradication of Helicobacter pylori infection / V. Savarino et al. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31, № 1. -P. 4-8.

125. Schlemper, R.J. The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia/R.J. Schlemper et al. // Gut. 2000. - Vol. 47, № 2. - P. 251-255.

126. Simjee, A.E. Campylobacter pylori // S. Afr. Med. J. 1988. - V. 74, Suppl. -P. 38-40.

127. Sipponen, P. Application of blood levels of gastrin-17, pepsinogen I and H. pylori antibody for nonendoscopic diagnosis of atrophic gastritis / P. Sipponen et al. // Presented at the Digestive Disease Week, USA, May 20-23, 2001.

128. Sipponen, P. Diagnosis of atrophic gastritis from a serum sample / P. Sipponen // Clin. Lab. 2002. - Vol. 48, № 9/Ю. - P. 505-515.

129. Sipponen, P. Fasting levels of serum gastrin in different functional and morphologic states of the antrofundal mucosa. An analysis of 860 subjects / P. Sipponen et al. // Scand. J. Gastroenterol. -1990. Vol. 25, № 5. - P. 513-519.

130. Sipponen, P. Gastric cancer: pathogenesis, risks and prevention // J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37, Suppl. 13. - P. 39-44.

131. Sipponen, P. Gastric cancer risk in chronic atrophic gastritis: statistical calculations of cross-sectional data / P. Sipponen et al. // Int. J. Cancer. 1985. -Vol. 35, №2.-P. 173-177.

132. Sipponen, P. Helicobacter pylori infection a common worldwide environmental risk factor for gastric cancer? // Endoscopy. - 1992. - Vol. 24, № 5. -P. 424-427.

133. Sipponen, P. Serum levels of amidated gastrin-17 and pepsinogen I in atrophic gastritis: an observational case-control study / P. Sipponen et al. // Scand. J. Gastroenterol. -2002. Vol. 37, № 7. -P. 785-791.

134. Stemmermann, G.N. Intestinal metaplasia of the stomach. A status report. // Cancer. 1994. - Vol. 74, № 2. - P. 556-564.

135. Stemmermann, G.N. Serum pepsinogen I and gastrin in relation to extent and location of intestinal metaplasia in the surgically resected stomach / G.N. Stemmermann et al. //Dig. Dis. Sci. 1980. - Vol. 25, № 9. - P. 680-687.

136. Strickland, R.G. A reappraisal of the nature and significance of chronic atrophic gastritis / R.G. Strickland, I.R. Mackay // Am. J. Dig. Dis. 1973. -Vol. 18, №5.-P. 426-440.

137. Sugimura, T. Intestinal metaplasia of the stomach as a precancerous stage / T. Sugimura, N. Matsukura, S. Sato // IARC Sci. Publ. 1982. - Vol. 39. -P. 515-530.

138. Tahara, E. Molecular mechanism of stomach carcinogenesis // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 119, № 5. -P. 265-272.

139. Tamm, A. Serum pepsinogen T and the state of gastric mucosa in an Estonian population sample / A. Tamm etal. // Scand. J. Gastroenterol. 1984. -Vol. 19, №8. -P. 1091-1094.

140. Valle, J. Helicobacter pylori infection and precancerous lesions of the stomach / J. Valle, J.P. Gisbert // Hepatogastroenterology. 2001. - Vol. 48, №42.-P. 1548-1551.

141. Varis, K. Implications of serum pepsinogen I in early endoscopic diagnosis of gastric cancer and dysplasia. Helsinki Gastritis Study Group / K. Varis et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35, № 9. - P. 950-956.

142. Walker, M.M. Is intestinal metaplasia of the stomach reversible? // Gut. -2003.-Vol. 52, № l.-P. 1-4.

143. Willems, G. Stimulating effect of gastrin on cell proliferation kinetics in canine fimdic mucosa / G. Willems, Y. Vansteenkiste, J.M. Limbosch // Gastroenterol. 1972. - Vol. 62, № 4. - P. 583-589.

144. Yoshida, S. Gastric premalignancy and cancer screening in high-risk patients / S. Yoshida, D. Saito // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91, № 5. -P. 839-843.

145. Young, K.A. Morphological analysis of Helicobacter pylori from gastric biopsies and dental plaque by scanning electron microscopy / K.A. Young, R.P. Allaker, J.M. Hardie // Oral Microbiol. Immunol. 2001. - Vol. 16, № 3. -P. 178-181.

146. Yu, J. Effect of Helicobacter pylori eradication on expression of cyclin D2 and p27 in gastric intestinal metaplasia / J. Yu et al. // Aliment. Pharmacol. Ther.-2001.-Vol. 15, №9.-P. 1505-1511.