ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ И ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ НА ФОНЕ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Воронина, Мария Сергеевна

• Воронина, Мария Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Воронина, Мария Сергеевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину у больных ревматоидным артритом.

3.1. Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину как маркер ревматоидного артрита.

3.2. Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину у разных групп больных ревматоидным артритом.

4.1. Ревматоидный фактор как маркер ревматоидного артрита.

4.2. Ревматоидный фактор у разных групп больных ревматоидным артритом.

Глава 5. Цитокиновый профиль у больных ревматоидным артритом.

5.2. Интерлейкин-8 у больных ревматоидным артритом.

5.3. Интерлейкин-4 у больных ревматоидным артритом.

Глава 6. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ И ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ НА ФОНЕ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ»

Ревматоидный артрит — распространенное и тяжелое хроническое воспалительное заболевание суставов, частота которого в популяции колеблется от 0,5 до 1,0%. У значительного числа больных возникают системные проявления [17; 30; 58]. Ревматоидный артрит приводит не только к ранней инва-лидизации, но и к снижению качества жизни пациентов. Основной причиной преждевременной смерти больных ревматоидным артритом являются сердечно-сосудистые осложнения, связанные с атеросклеротическим поражением сосудов [77; 79].

Ревматоидный артрит относится к группе заболеваний, для которых характерна поляризация иммунного ответа по ТЫ-типу, проявляющаяся гиперпродукцией провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, а-ФНО). Ревматоидный артрит в то же время является классическим В-клеточным аутоиммунным заболеванием, к наиболее ярким проявлениям которого относится синтез широкого спектра аутоантител (РФ 1§М, антитела к цитруллинированным пептидам - АЦЦП), обладающих способностью индуцировать поражение суставов [2; 68; 179; 211; 251]. Эти аутоантитела (АТ) определяются задолго до появления клинических признаков заболевания и ассоциируются с последующим развитием тяжелого ревматоидного артрита [99; 175].

В крупномасштабных клинических исследованиях [106; 170; 206] установлено, что АЦЦП - статус остается стабильным, по меньшей мере, в течение первых 3-5 лет ревматоидного артрита. Последующие колебания уровня этих АТ не отражают изменения активности заболевания, при этом ни НПВП, ни глюкокортикостероиды (ГК), ни большинство базисных препаратов не влияют на уровень АЦЦП. В то же время наблюдалась прямая корреляционная взаимосвязь уровня АЦЦП с числом системных проявлений [13].

Виментин является белком цитоскелета клеток мезенхимы и эндотелия, фибробластов, хондроцитов и остеоцитов. Цитруллинирование виментина, происходящее в процессе апоптоза клеток эпителия и синовиальной оболочки, сопровождается модификацией собственных белков организма в виде обнаружения «скрытых» или формирования новых эпитопов, что приводит к срыву иммунологической толерантности и синтезу активированными В-клетками аутоантител к нему [106].

Данные литературы указывают на достаточно высокую чувствительность и специфичность определения АМЦВ для диагностики ревматоидного артрита [11; 119; 171; 183; 185]. Имеются противоречивые сведения о взаимосвязи АМЦВ с активностью заболевания. Так, Н. Bang и соавторы [118] на небольшой выборке пациентов получили корреляционную зависимость между уровнем АМЦВ и DAS28, в то время как J. Ursum и соавторы [237] такой зависимости не обнаружили. С другой стороны, С. Zimmermann и соавторы [253] описали ассоциацию уровня AMT (В и активности заболевании только у пациентов с DAS28>5,0 баллов.

Характерной особенностью ревматоидного артрита является дисбаланс между гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, преимущественно макрофагальной природы (а-ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6), и антивоспалительных цитокинов (ИЛ-10, растворимый антагонист ИЛ-1, растворимые а-ФНО-рецепторы, ИЛ-4) с преобладанием продукции первых над вторыми. Следует также иметь в виду, что профиль синтеза цитокинов может существенно меняться в различных фазах заболевания. При ревматоидном артрите в хронической стадии отмечается увеличение числа клеток, синтезирующих ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-а. Важное значение придают ИЛ-8, который рассматривается как важный макрофагальный медиатор ангиогенеза [15; 24; 69; 180; 251].

В последние годы ИЛ-6 и а-ФНО отводится большое значение в формировании гипертонической болезни, ИЛ-8 участвует в развитии атеросклероза, а ИЛ-4 обладает антиатерогенными свойствами [56; 72; 81].

Современные подходы к лечению ревматоидного артрита основаны на «агрессивной терапии» на самой ранней стадии заболевания с использованием базисных противовоспалительных препаратов. До сих пор «золотым стандартом» для лечения активного ревматоидного артрита является метотрексат

МТ), особенно в России [9; 99; 108]. В 2007 году были опубликованы рекомендации EULAR по ведению больных ранним артритом [136]. Среди базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) метотрексат рассматривается как основной препарат и должен назначаться первым у пациентов с риском развития персистирующего заболевания.

При развернутом ревматоидном артрите терапия ингибиторами а-ФНО менее эффективна у пациентов с высокими титрами АЦЦП [1; 58; 123; 128; 173; 198]. При НДА высокий уровень АЦЦП ассоциировался с недостаточной эффективностью метотрексата [243], а также инфликсимаба [210] в отношении предотвращения развития ревматоидного артрита. Недавно были получены данные о том, что снижение концентрации АЦЦП не зависит от эффективности терапии [158].

Увеличение содержания цитокинов, отражающих активацию лимфоцитов по ТЪ2-типу (IL-4, IL-5) логично для пациентов с благоприятным исходом лечения, поскольку соотношение между про- и противовоспалительными цитокинами с повышением концентрации последних определяет выраженность и прогрессию воспаления [25]. У пациентов с ранним ревматоидным артритом, получавших метотрексат, было выявлено статистически значимое снижение уровней ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-4 [13].

Актуальным вопросом является изучение серологических маркеров, позволяющих оценивать активность и характер прогрессирования иммуно-воспалительного процесса и контролировать эффективность терапии при ревматоидном артрите. Данные, касающиеся роли РФ IgM, АЦЦП, АМЦВ, ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-8 для контроля активности и в качестве предикторов эффективности терапии, противоречивы.

Цель исследования Изучить взаимосвязи титров АМЦВ, РФ IgM, ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-8 между собой, со степенью активности ревматоидного артрита, системными проявлениями и эффективностью терапии метотрексатом.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту выявления АМЦВ у больных ревматоидным артритом, серонегативных по РФ ^М.

2. Изучить взаимосвязь уровня АМЦВ со степенью активности ревматоидного артрита и наличием системных проявлений.

3. Определить динамику титров РФ 1§М, АМЦВ и ИЛ-4 через 12 месяцев и оценить возможность использования этих показателей для прогноза эффективности терапии метотрексатом.

4. Изучить взаимосвязь титров ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-8 с уровнем АМЦВ и РФ степенью активности заболевания, наличием системных проявлений и сопутствующей патологии у больных ревматоидным артритом.

5. Оценить возможности использования исходных титров ИЛ-6 и ИЛ-8 для прогноза эффективности терапии метотрексатом.

Научная новизна В работе выявлено, что позитивными по АМЦВ на первом визите были 68,4 % пациентов с ревматоидным артритом. АМЦВ определялся у 46,2 % больных, серонегативных по РФ 1§М. Показано, что титр АМЦВ не зависит от длительности ревматоидного артрита. Не получено достоверных положительных корреляций уровня АМЦВ с основными клинико-лабораторными показателями, отражающими активность ревматоидного артрита. У больных с ревматоидным артритом с исходно высокими титрами АМЦВ выявлена тенденция к снижению уровня данного маркера через 12 месяцев на фоне приема метотрексата. Выявлено, что высокие титры АМЦВ ассоциировались с наличием системных проявлений, низким уровнем ИЛ-6 и отсутствием эффекта терапии метотрексатом. Исходно высокие титры РФ 1§М у больных ревматоидным артритом ассоциировались с высоким уровнем ИЛ-6 и хорошим/умеренным эффектом терапии метотрексатом. Обнаружено, что для больных ревматоидным артритом характерны повышенные уровни ИЛ-6 и ИЛ-8, которые коррелировали с наличием гипертонической болезни и ише-мической болезни сердца. В группе пациентов с высокой степенью активности ревматоидного артрита получены достоверно более высокие титры ИЛ-6. Показано, что исходный уровень ИЛ-6 является дополнительным маркером эффективности терапии метотрексатом. Высокий титр ИЛ-8 ассоциировался с низкой степенью активности, либо наличием сопутствующей ИБС.

Практическая значимость У пациентов с ревматоидным артритом наблюдается повышение концентрации РФ ^М, АМЦВ, ИЛ-6, ИЛ-8 и низкий титр ИЛ-4.

Титр АМЦВ не отражает степень активности ревматоидного артрита. Высокий уровень АМЦВ ассоциируется с наличием системных проявлений, низким титром ИЛ-6 и отсутствием эффекта терапии метотрексатом. Снижение концентрации АМЦВ при этом не зависело от эффективности терапии метотрексатом.

Повышение титра РФ ассоциируется с высокой степенью активности заболевания, наличием системных проявлений, высоким уровнем ИЛ-6 и хорошим/умеренным эффектом терапии метотрексатом у больных ревматоидным артритом.

Титры ИЛ-6 и ИЛ-8 являются дополнительными показателями степени активности ревматоидного артрита.

Высокие титры ИЛ-6 и ИЛ-8 ассоциируются с наличием сопутствующей сердечно-сосудистой патологии у больных ревматоидным артритом.

Положения, выносимые на защиту:

1. АМЦВ - чувствительный маркер ревматоидного артрита, который определялся у 46,2 % больных, серонегативных по РФ 1§М. Позитивными по АМЦВ на первом визите были 68,4 % пациентов с ревматоидным артритом.

2. У пациентов с ревматоидным артритом не выявлено взаимосвязи титра АМЦВ со степенью активности заболевания (р>0,05). Высокий уровень АМЦВ у больных ревматоидным артритом ассоциировался с наличием системных проявлений (р=0,002), низким титром ИЛ-6 (р=0,03) и отсутствием эффекта терапии метотрексатом. Снижение концентрации АМЦВ (р=0,06) при этом не зависело от эффективности терапии метотрексатом.

3. Высокий уровень РФ ^М у больных ревматоидным артритом ассоциировался с высокой степенью активности (р=0,0006), наличием системных проявлений (р=0,04), высоким уровнем ИЛ-6 (р=0,01) и хорошим/умеренным (ДВА828>0,6) эффектом терапии метотрексатом (ДБА828>0,6).

4. Высокий уровень ИЛ-6 ассоциировался с высокой степенью активности РА (р=0,01), наличием сопутствующей сердечно-сосудистой патологии (р=0,01) и являлся дополнительным маркером эффективности терапии метотрексатом у больных ревматоидным артритом.

5. Высокий уровень ИЛ-8 у больных ревматоидным артритом ассоциировался с низкой степенью активности (р=0,04) и наличием сопутствующей ишемической болезни сердца (р=0,04).

6. У больных ревматоидным артритом не выявлены взаимосвязи титра ИЛ-4 с уровнем АМЦВ и РФ ^М, наличием системных проявлений, степенью активности заболевания и эффективностью терапии метотрексатом (Р>0,05).

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международной научной конференции «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль, 2009), на VII Съезде ревматологов России (Ярославль, 2011). Внедрение результатов исследования в практику Основные положения диссертации внедрены в практику работы терапевтического отделения Муниципального клинического учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть Ново-Ярославского нефтеперерабатывающего завода» г. Ярославля, терапевтического отделения поликлиники № 2 Муниципального клинического учреждения здравоохранения Клинической больницы № 9 г. Ярославля. Результаты исследования включены в материалы для чтения лекций для интернов, ординаторов и аспирантов.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 научных работы, из них 3 - в изданиях, определенных ВАК Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами, 44 рисунками. Библиографический указатель включает 253 источника, в том числе 109 отечественных и 144 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Воронина, Мария Сергеевна

Выводы

1. АМЦВ - чувствительный маркер ревматоидного артрита, который определялся у 46,2 % больных, серонегативных по РФ 1§М. Позитивными по АМЦВ на первом визите были 68,4 % пациентов с ревматоидным артритом.

2. У больных ревматоидным артритом не выявлено взаимосвязи титра АМЦВ со степенью активности заболевания (р>0,05). Не получено достоверной динамики титра АМЦВ через 12 месяцев, как на фоне приема метотрек-сата, так и без базисной терапии (р>0,05). Высокий уровень АМЦВ ассоциировался с наличием системных проявлений (р=0,002), низким титром ИЛ-6 (р=0,03) и отсутствием эффекта терапии метотрексатом. Снижение концентрации АМЦВ (р=0,06) при этом не зависело от эффективности терапии метотрексатом.

3. Высокий уровень РФ ^М у больных ревматоидным артритом ассоциировался с высокой степенью активности (р=0,0006), наличием системных проявлений (р=0,04), высоким уровнем ИЛ-6 (р=0,01) и хорошим/умеренным эффектом терапии метотрексатом (АВА828>0,6). Не получено достоверной динамики титра РФ ^М через 12 месяцев, как на фоне приема метотрексата, так и без базисной терапии (р>0,05).

4. Высокий уровень ИЛ-6 ассоциировался с высокой степенью активности ревматоидного артрита (р=0,01), наличием сопутствующей гипертонической болезни и ишемической болезни сердца (р=0,01), и являлся дополнительным маркером эффективности терапии метотрексатом у больных ревматоидным артритом.

5. Высокий уровень ИЛ-8 у больных ревматоидным артритом ассоциировался с низкой степенью активности (р=0,04) и наличием сопутствующей ишемической болезни сердца (р=0,04). Не получено взаимосвязи титра ИЛ-8 с уровнем РФ ^М, АМЦВ, наличием системных проявлений и эффективностью терапии метотрексатом (р>0,05).

6. У больных ревматоидным артритом не выявлены взаимосвязи титра ИЛ-4 с уровнем АМЦВ и РФ ^М, наличием системных проявлений, степенью активности заболевания и эффективностью терапии метотрексатом (р>0,05). Не получено достоверной динамики титра ИЛ-4 через 12 месяцев, как на фоне приема метотрексата, так и без базисной терапии (р>0,05).

Практические рекомендации

1. Определение концентрации АМЦВ должно использоваться для диагностики ревматоидного артрита, особенно у пациентов, серонегативных по РФ ^М.

2. Титр АМЦВ у больных ревматоидным артритом рекомендуется применять в качестве маркера системных проявлений при оценке прогноза дальнейшего развития заболевания.

3. Исследование уровня РФ ^М позволяет определить степень активности заболевания и риск формирования системных проявлений.

4. Концентрации РФ АМЦВ и ИЛ-6 могут использоваться как предикторы эффективности терапии метотрексатом у больных ревматоидным артритом.

5. Титры ИЛ-6 и ИЛ-8 могут использоваться в качестве показателей степени активности ревматоидного артрита.

6. Необходимо учитывать уровни ИЛ-6 и ИЛ-8 у больных ревматоидным артритом в качестве косвенных факторов риска развития сопутствующей гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Воронина, Мария Сергеевна, 2011 год

1. Александрова E.H., Новиков A.A., Диатроптов М.Е. и др. Подходы к прогнозированию терапии генно-инженерными биологическими препаратами при ревматоидном артрите. // Научно-практич. ревматол. — 2009. № 3. — С. 3-18.

2. Александрова E.H., Новиков A.A., Насонов E.JI. Клиническое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду: новые данные. // Клин. мед. 2007. - Т. 85. - № 8. - С. 4-9.

3. Александрова E.H., Чемерис H.A., Каратеев Д.Е. и др. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду при ревматоидном артрите. // Тер. арх. 2004. - Т. 65. - № 12. - С. 64-68.

4. Алекберова З.С. Адалимумаб в терапии ревматоидного артрита (обзор материалов Конгресса EULAR, 2007). // Научно-практич. ревматол. 2007. -№4.-С. 103-108.

5. Алиханов Б.А., Демкин В.В., Кобылянский А.Г. и др. Диагностическое значение антител к антигенным эпитопам белка филаггрина при ревматоидном артрите. // Мат. V съезда ревматологов России. Москва, 2009. - С. 9. -№20.

6. Амирджанова В.Н., Лукина Г.В., Насонов Е.Л. Качество жизни больных ревматоидным артритом при применении анти-В-клеточной терапии (результаты международных исследований и данных российского регистра). // Научно-практич. ревматол. 2009. - № 1. - С. 73-78.

7. Андрианова И.А., Фоломеева О.М., Насонов Е.Л. и др. Оценка функционального состояния популяции российских больных ревматоидным артритом по данным исследования RAiSeR. // Научно-практич. ревматол. — 2010;' № 3. - С. 15-23.

8. Антипова О.В., Злобина Т.И., Меньшикова Л.В. и др. Опыт применения ритуксимаба для лечения ревматоидного артрита по данным Иркутского городского ревматологического центра. // Сибирский медицинский журнал. -2008.-№3.-С. 106-108.

9. Бийболатова К.А., Ахмедханов С.Ш., Джамалутдинова А.Д. Нарушения функции внешнего дыхания у больных ревматоидным артритом. // Научно-практич. ревматол. 2008. - № 2. — С. 16-21.

10. Бунчук Н.В., Насонова В.А., Избранные лекции по клинической:ревматологии. М: Медицина, 2001. - С. 272.

11. Галушко Е.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Распространенность ревматических заболеваний в популяции населения России и США. // Научно-практич. ревматол. 2008. - № 4. - С. 4-14.

12. Горячев Д.В., Амирджанова В.Н., Лукина Г.В. и др. Российский регистр ритуксимаба. Анализ эффективности терапии и функционального состояния больных ревматоидным артритом. // Научно-практич. ревматол.2010.-№ 4.-С. 31-40.

13. Горячев Д.В., Эрдес Ш.Ф. Мониторирование больных ревматоидным артритом: клиническая значимость и предлагаемые подходы. // Научно-практич. ревматол. 2006. - № 2. — С. 45-51.

14. Гусева И.А., Демидова Н.В., Лучихина Е.Л. и др. Иммуногенетические и иммунологические маркеры раннего ревматоидного артрита (результаты первого этапа исследований по программе «Радикал»). // Научно-практич. ревматол. 2008. - № 6. - С. 17-26.

15. Демидова Н.В. Взаимосвязь иммуногенетических и иммунологических маркеров и их влияние на активность заболевания и рентгенологическое про-грессирование у больных ранним ревматоидным артритом. // Научно-практич. ревматол. 2009. - №3. - С. 12-17.

16. Демидова Н.В., Каратеев Д.Е., Александрова E.H. и др. Антицитрул-линовые антитела и данные магнитно-резонансной томографии суставов кисти у больных ранним артритом. // Тер. арх. 2008. - Т. 80. - № 10. - С. 72-77.

17. Диатроптова М.А., Новиков A.A., Александрова E.H. и др. Роль цито-кинов в патогенезе ревматоидного артрита. // Научно-практич. ревматол. -2010.-№2.-С. 71-83.

18. Зонова Е.В., Голованова О.В., Леонова Ю.Б. и др. Зависимость эффективности терапии от уровня сывороточных цитокинов у больных ревматоидным артритом. // Бюллетень СО РАМН. 2008. - Т. 133. - № 5. с. 72-77.

19. Иванова М.М., Сигидин Я.А., Гусева Н.Г. Диффузные болезни соединительной ткани. М.: Медицина, 2004. - С. 129-133.

20. Имаметдинова Г.Р., Чичасова Н.В., Каневская М.З. и др. Отдаленные исходы ревматоидного артрита в зависимости от сроков начала терапии базисными противовоспалительными препаратами. // Научно-практич. ревматол. 2010. -№ 3. - С. 23-31.

21. Кайгородцева Е.Ю., Амирджанова В.Н., Савенкова H.A. Качество жизни больных ревматоидным артритом, получающих этанерцёпт. // Научно-практич. ревматол. 2009. - № 4. — С. 73-77.

22. Каратеев Д.Е. Современная медикаментозная терапия ревматоидного артрита. // Лечащий врач. 2007. - № 2. - С. 40-46.

23. Каратеев Д.Е. Современные возможности достижения клинической ремиссии при ревматоидном артрите. // Трудный пациент. 2007. - № 11. - С. 45-48.

24. Каратеев Д.Е. Этанерцепт при ревматоидном артрите. // Научно-практич. ревматол. 2009. - № 5. - С. 52-58.

25. Каратеев Д.Е. Вопросы имунногенности биологических препаратов: теория и практика. // Современная ревматология. 2009. - № 1. - С. 67-72.

26. Каратеев Д.Е. Низкая активность и ремиссия при ревматоидном артрите: клинические, иммунологические и морфологические аспекты. // Научно-практич. ревматол. — 2009. № 5. — С. 4-12.

27. Каратеев Д.Е. Вопросы безопасности терапии ингибиторами а-ФНО. // Современная ревматология. 2009. - № 3. - С. 733-738.

28. Каратеев Д.Е. Ритуксимаб в современной терапии ревматоидного артрита. // Фарматека. 2010. - № 5. - С. 1-7.i

29. Каратеев Д.Е., Насонов E.JI. Перспективы применения моноклональ-ных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите. // Клин, фармакология и терапия. 2006. - № 1. - С. 55-58.

30. Койлубаева Г.М., Амирджанова В.Н., Горячев Д.В. и др. Стоимость ревматоидного артрита в условиях реальной клинической практики. // Мат. IV съезда ревматологов России. Москва, 2005. — С. 3. - № 236.

31. Койлубаева Г.М., Амирджанова В.Н., Горячев Д.В. и др. Валидация русскоязычной версии Health assessment questionare (HAQ). // Научно-практич. ревматол. 2004. - № 2. — С. 59-64.

32. Колотова Г.Б., Лагерева Ю.Г., Бейкин Я:Б. Особенности цитокинового профиля Т-лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. // Тер. арх. 2008. - Т. 80. - № 5. - С. 21-26.

33. Кремлева О.В., Колотова Г.Б. Ревматоидный артрит: влияние болезни на социальные аспекты качества жизни. // Научно-практич. ревматол. — 2004. № 2. - С. 14-18.

34. Кричевская О.А., Горячев Д.В., Смирнов А.В. и др. Некоторые методы оценки прогрессирования рентгенологических проявлений ревматоидного артрита. // Научно-практич. ревматол. 2007. - № 2\ - С. 56-64.

35. Кузнецова Е.Г., Лушпаева Ю.А., Фадиенко Г.Р. и др. Антитела к циклическому цитруллинированному виментину основной диагностический маркер ревматоидного артрита. // Мат. V съезда ревматологов России: - Москва, 2009. - С. 35.

36. Лазарчик И.В., Русакович В.А. Антагонист рецептора интерлейкина-1 альфа новый иммунологический маркер ювенильного ревматоидного артрита (ЮРА). // Мат. V съезда ревматологов России. - Москва, 2009. - С. 62. -№ 232.

37. Лайне В.М., Насонова В.А. Ревматоидный артрит. — М.: Медицина, 1983.-С. 240.

38. Лапин C.B., Маслянский А.Л., Мазуров В.И. и др. Сравнительная характеристика специфических аутоантител при ревматоидном артрите. // Тер. арх. 2005. - Т. 69. - № 12. - С. 53-59.

39. Линева О.Г., Попкова Т.В., Новикова Д.С. и др. Ингибиторы а-ФНО и их влияние на факторы риска поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с ревматоидным артритом. // Научно-практич. ревматол. 2010. - № 1.-С. 15-19.

40. Логвиненко O.A., Васильев В.И. Применение ритуксимаба при болезни Шегрена и криоглобулинэмическом васкулите. // Научно-практич. ревматол. 2009. - № 1.-С. 61-72.

41. Лукина Г.В., Насонов Е.Л., Сигидин Я.А. и др. Применение монокло-нальных антител к B-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите в России. (Предварительные результаты Российского регистра) // Тер. арх. -2008. Т. 79. - № 8. - С. 57-62.

42. Лукина Г.В., Сигидин Я.А. Адалимумаб в терапии ревматоидного артрита. // Научно-практич. ревматол. 2008. - № 2. - С. 56-60.

43. Лукина Г.В., Сигидин Я.А. Анти-В-клеточная терапия ревматоидного артрита. // Научно-практич. ревматол. 2009. - № 1. - С. 50-55.

44. Лучихина Е.Л. Ритуксимаб: современная терапия ревматоидного артрита. // Современная ревматология. 2008. - № 2. - С. 74-78.

45. Лучихина Е.Л., Каратеев Д.Е. Ранняя диагностика РА: проблемы и решения. // Российский медицинский вестник. 2007. - № 4. - С. 21-25.

46. Лучихина Е.Л., Каратеев Д.Е. Актуальные вопросы применения ингибиторов альфа-фактора некроза опухоли при ревматоидном артрите. // Современная ревматология. 2008. - № 4. С. - 46-51.

47. Лучихина Е.Л., Каратеев Д.Е., Насонов Е.Л. Первый опыт применения адалимумаба в России: предварительные результаты 24-недельного открытого исследования. // Научно-практич. ревматол. — 2008. № 5. - С. 59-64.

48. Мазуров В.И., Лила A.M., Жугрова Е.С. и др. Выявление антител к инфликсимабу у больных ревматоидным артритом. // Мат. V съезда ревматологов России. Москва, 2009. - С. 67. - № 251.

49. Мазуров В.И., Столов C.B., Зарайский М.И. Иммунологические механизмы в патогенезе коронарного атеросклероза / В.И. Мазуров, C.B. Столов, М.И. Зарайский // Тер. арх. 2005. - Т. 77. - № 9 . - С. 24-28.

50. Марьяновский А.А. Ревматические заболевания опорно-двигательного аппарата: биотерапевтическая концепция комплексной терапии. // Лечащий врач. 2003. -№ 1.-С. 3-5.

51. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита в эру генно-инженерных биологических препаратов. // Тер. арх. 2007. — Т. 74. - № 5. — С. 5-8.

52. Насонов Е.Л. Перспективы применения ритуксимаба при аутоиммунных заболеваниях человека. // РМЖ. 2007. - № 26. - С. 1-6.

53. Насонов Е.Л. Ритуксимаб в лчении ревматических болезней. // Научно-практич. ревматол. 2008. - № 1. - С. 3-10.

54. Насонов Е.Л. Новые возможности фармакотерапии ревматических болезней ингибирование интерлейкина-6. // Клин, фармакология и терапия. -2008.-№ 1.-С. 60-67.

55. Насонов Е.Л. Применение ритуксимаба при ревматоидном артрите. // Научно-практич. ревматол. 2009. - № 1. - С. 4-22.

56. Насонов Е.Л. Применение ритуксимаба при ревматоидном артрите: новые данные. // Тер. арх. 2009. - Т. 81. - № 6. - С. 82-91.

57. Насонов Е.Л. Применение тоцилизумаба (Актемры) при ревматоидном артрите. // Научно-практич. ревматол. 2009. - № 3. - С. 18-36.

58. Невская Т.А., Ананьева Л.П., Гусева Н.Г. В-клеточные нарушения при системной склеродермии: взаимосвязь с фиброзом и васкулопатией, новые подходы к лечению. // Научно-практич. ревматол. 2009. - № 1. - С. 43-60.

59. Никитина H.A., Мутовина З.Ю., Пожаров И.В. и др. Лефлуномид в базисной терапии ревматоидного артрита у больных пожилого возраста. // На-учно-практич. ревматол. — 2008. № 6. — С. 56-64.

60. Никитин В.Ю., Повзун A.C. Диагностика иммунологической неоднородности у больных ревматоидным артритом. // Мат. V съезда ревматологов России. Москва, 2009. - С. 79. - № 299.

61. Новиков A.A., Александрова E.H., Каратеев Д.Е. и др. Диагностическое значение антител к модифицированному цитруллинированному вимен-тину при раннем ревматоидном артрите. // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - № 8. - С. 27-29.

62. Новиков A.A., Александрова Е.А., Каратеев Д.Е. и др. Мультиплексный анализ цитокинов при раннем ревматоидном артрите (РРА). // Мат. V съезда ревматологов России. Москва, 2009. - С. 80. - № 304.

63. Олюнин» Ю.А., Каратеев Д.Е. О классификации ревматоидного артрита. // Научно-практич. ревматол. 2008. - № 1. - С. 5-16.

64. Оттева Э.Н. Структурированная обучающая программа для пациентов с ревматоидным артритом. // Научно-практич. ревматол. 2009. - № 4. - С. 101-105.

65. Ощепкова Е.В., Дмитриев В.А., Титов В.Н. и др. Показатели неспецифического воспаления у больных гипертонической болезнью. // Тер. арх. — 2007. Т. 80. - № 12. - С. 18-25.

66. Панасюк Е.Ю., Насонов Е.Л., Булдаков С.Г. и др. Эффективность и безопасность тоцилизумаба при ревматоидном артрите (промежуточные результаты российского многоцентрового исследования). // Научно-практич. ревматол. 2010. - № 2. - С. 21—29.

67. Погожева Е.Ю. Значение магнитно-резонансной томографии для оценки активности раннего ревматоидного артрита. // Научно-практич. ревматол. -2009.-№ 1.-С. 24-30.

68. Погожева Е.Ю., Смирнов A.B., Рапопорт И.Э. и др. Применение магнитно-резонансной томографии кистей при раннем ревматоидном артрите. // Российские Медицинские Вести. 2009. - № 2. - Т. 14. - С. 37-43.

69. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Писарев В.В. и др. Факторы риска кар-диоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите. // Научно-практич. ревматол. 2009. - № 3. - С. 4-11.

70. Попкова Т.В., Хелковская А.Н., Мач Э.С. и др. Сердечно-сосудистые заболевания при ревматоидном артрите. // Тер. арх. 2007. - Т. 79. - № 5. - С. 9-14.

71. Прокопьева H.JL, Везикова H.H., Марусенко И.М. и др. Ревматоидный артрит и бактериальные инфекции. // Научно-практич.,ревматол. 2008. - № 1.-С. 25-30.

72. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Кветной И.М. и др. Изменения эндотелия при сердечно-сосудистой патологии у пожилых. Сигнальные молекулы и функции эндотелия. // Клин. мед. 2007. - Т. 86. - № 11. - С. 9-13.

73. Рапопорт И.Э., Смирнов A.B. МРТ в ранней диагностике и прогностической оценке пациентов с ревматоидным артритом. // Тер. арх. — 2007. Т. 79. - № 5. - С. 92-96.

74. Рапопорт И.Э., Погожева Е.Ю., Лучихина Е.Л. и др. Магнитно-резонансная томография кистей как метод ранней диагностики ревматоидного артрита. // Тер. арх. 2010. - Т. 82. - № 5. - С. 14-22.

75. Савенкова H.A., Амирджанова В.Н., Кайгородцева Е.Ю. Тоцилизумаб (Актемра) и качество жизни больных ревматоидным артритом. // Научно-практич. ревматол. 2009. - № 3. - С. 36-43.

76. Салугина С.О., Федоров Е.С., Баранов A.A. Частота определения и диагностическое значение анти-ЦЦП и анти-МЦВ у детей с ранним ювениль-ным артритом. // Научно-практич. ревматол. 2008. - № 6. - С. 74-81.

77. Сергиец H.A., Еров Н.К. Комбинированная базисная терапия ревматоидного артрита метотрексатом и плаквенилом. // Научно-практич. ревматол. -2009.-№ 1.-С. 30-36.

78. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Новые подходы к анализу патогенеза и патогенетической терапии ревматоидного артрита. // Научно-практич. ревматол. 2001.-№ 5. - С. 4-11.

79. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Безопасность терапии адалимумабом. // Научно-практич. ревматол. — 2008. № 2. — С. 60-64.

80. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Препарат этанерцепт в современной ревматологии. // Научно-практич. ревматол. 2010. - № 3. - С. 78-83.

81. Сигидин Я.А., Лукина Г.В., Насонов Е.Л. и др. Первый опыт применения моноклональных антител к B-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите в России. // Научно-практич. ревматол. 2008. - № 1. - С. 11-14.

82. Смирнов A.B., Рапопорт Н.Э. Лучевые методы оценки прогрессирова-ния деструкции суставов при ревматоидном артрите. // Научно-практич. ревматол. 2009. - № 3. - С. 53-61.

83. Соловьев С.К., Котовская М.А., Насонов Е.Л. Ритуксимаб в лечение системной красной волчанки. //РМЖ. 2005. - № 13. - С. 1731-1735.

84. Суслова Т.А., Бурмистрова А.Л., Хромова Е.Б. и др. Генетическая предрасположенность к ревматоидному артриту: роль генов и гаплотипов HLA класса И. //Иммунология. 2008. - Т. 29. -№ 3. - С. 137-141.

85. Тогизбаев Г., Новиков A.A., Каратеев Д.Е. Прогностическое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АДЦП) при раннем недифференцированном артрите. // Мат. V съезда ревматологов России. -Москва, 2009. С. 112. - № 429.

86. Топчиева З.С., Гладилин Г.П., Зрячкин Н.И. Уровень некоторых цито-кинов у больных ревматоидным артритом. // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 9. - С. 51-54.

87. Торгашина A.B., Соловьев С.К., Насонов Е.Л. Применение ритуксима-ба при системной красной волчанке. // Научно-практич. ревматол. 2009. - № 1.-С. 23-41.

88. Федоренко Е.В., Лукина Г.В., Сигидин Я.А. и др. Сравнительная эффективность современных методов терапии раннего ревматоидного артрита (предварительные результаты). // Научно-практич. ревматол. — 2008. № 4. — С. 36-41.

89. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Эрдес Ш.Ф. Валидация индекса функциональной активности пациента с ревматоидным артритом (PAS). // Научно-практич. ревматол. 2007. - № 4. — С. 89-96.

90. Фоломеева О.М., Насонова В.А., Амирджанова В.Н. Динамика основных статистических показателей при ревматических заболеваниях в Российской Федерации. // Тер. арх. 1992. - Т. 64. - № 5. - С. 3-6.

91. Фоломеева О.М., Насонова В.А., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики. // Тер. арх. -2009.-Т. 81.-№9. -С. 5-10.

92. Чемерис H.A., Каратеев Д.Е., Насонов E.JI. Новые подходы к оценке активности ревматоидного артрита: упрощенный индекс активности болезни SDAI (Simplified Disease Activity Index) при раннем артрите. // Научно-практич. ревматол. — 2005. № 2. - С. 7-13.

93. Черкасова М.В., Новиков A.A., Александрова E.H. и др. Современные методы лабораторной диагностики ревматоидного артрита. // Научно-практич. ревматол. 2010. - № 1. - С. 31-46.

94. Черкашиной М.О., Князевой JI.A. Динамика показателей цитокинового статуса у больных ишемической болезнью. // Мат. Международного симпозиума «Императивы экологии человека в XXI веке». Санкт-Петербург, 2008. -С. 110.

95. Чичасова Н.В., Насонов E.JL, Каратеев Д.Е. и др. Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артрита. // Клин. Фармакология и терапия. 2005. - Т. 14. - № 1. - С. 72-75.

96. Эрдес Ш.Ф., Эрдес К.Ш. Вопросник SF-36 и использование его при ревматоидном артрите. // Научно-практич. ревматол. — 2003. № 2. - С. 4752.

97. Ahmed М.М., Mubashir Е., Wolf R.E. et al. Impact of treatment with infliximab on anticyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor in patientswith rheumatoid arthritis. // South Med. J. 2006. - Vol. 99. - N 2 - P. 12091215.

98. Aletaha D., Landewee R., Karonitsch T. et al. Reporting disease activity in clinical trials of patients with rheumatoid arthritis: EULAR/ACR collaborative recommendations. // Arfhr. Care. Res. 2008. - Vol. 59. -N 6. - P. 1371-1377.

99. American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. (2002) Guidelines for the management of rheumatoid arthritis. 2002 Update. // Arthr. Rheum. 2002. - Vol. 46. - N 4. - P.328-346.

100. Arnett F.C., Edworthy S., Bloch D.A. et al. The American rheumatism association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. // Arthr. Rheum. 1988. - Vol. 31. -N 5. - P. 315-324.

101. Avouac J., Gossec L., Dougados M. Diagnostic and predictive value of anti-cyclic citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: a systematic literature review. // Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 65. - N 1. - P. 845-851.

102. Bacquet-Deschryver H., Jouen F., Quillard M. et al. Impact of three anti-TNFalpha biologies on existing and emergent autoimmunity in rheumatoid arthritis and spondylarthropathy patients. // J. Clin. Immunol. 2008. - Vol. 28. - N 5. - P. 445-455.

103. Bang H., Luthke K., Gauliard A. et al. Mutated citrullinated vimentin (MCV) as a candidate autoantigen for diagnosis and monitoring of disease activity in rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 65. - N 2. - P. 144.

104. Bang H., Egerer K., Gauliard A. et al. Mutation and citmllination modifies vimentin to a novel autoantigen for rheumatoid arthritis. // Arthr. Rheum. 2007. -Vol. 56. - N 8. - P. 2503-2511.

105. Blomm M., Wenink M.H., Huijbens RJ.F et al. Altered circulating cytokine pattern after administration of rituximab is correlated with response to therapy in rheumatoid arthritis. // ACR. 2008. - Vol. 26. -N 2. - P. 764.

106. Bobbio-Pallavicini F., Alpini C., Caporali R. et al. Autoantibody profile in rheumatoid arthritis during long-term infliximab treatment. // Arthr. Res. Ther. -2004. Vol. 10. - N 6. - P. R264-R272.

107. Bobbio-Pallavicini F., Caporali R., Bugatti S. et al. What can we learn from treatmentinduced changes in rheumatoid factor and anti-citrullinated peptide antibodies? // J. Rheumatol. 2008. - Vol. 35. - N 10. - P. 1903-1906.

108. Boers M., Verhoeven A.C., Marcusse H.M. et al. Randomised comparison of combined step-down prednisolone, methotrexate and sulphasalazine with sul-phasalazine alone in early rheumatoid arthritis. // Lancet. — 1997. Vol. 350. — N 10.-P. 309-318.

109. Boire G., Gosette P., Combe B. et al. Anti-Sa antibodies against cyclic ci-trullinated peptide are not equivalent as predictors of severe outcomes in patients with recent-onset polyarthritis. // Arthr. Res. Ther. 2005. - Vol. 12. - N 7. - P. 529-603.

110. Bokareva M., Lindholm C., Zendjanchi K. et al. Efficacy of Anti-CD20 treatment in patients with rheumatoid arthritis resistant to a combination of methotrexate/anti-TNF therapy. // Scand. J. Immunol. 2007. - Vol. 66. - N 5. - P. 467483.

111. Cambridge G., Leandro M.J., Edards J.C.W. et al. Serologic changes following B lymphocyte depletion therapy for rheumatoid arthritis. // Arthr. Rheum. -2003. Vol. 48. -N 5. - P. 2146-2154.

112. Caramaschi P., Biasi D., Tonolli E. et al. Antibodies against cyclic citrullinated peptides in patients affected by rheumatoid arthritis before and after infliximab treatment. // Rheumatol Int. 2005. - Vol. 26. - N 2. - P. 58-62.

113. Chatzidionysiou K., van Vollenhohoven R.F., Nasonov E.L. et al. Efficacy of Rituximab retreatment in clinical practice: data from the CERERRA collaboration. // Ann. Rheum. Dis. 2010. - Vol. 69. - N 3. - P. 380.

114. Chen H.A., Lin K.C., Chen C.H. et al. The effect of etanercept on anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and rheumatois factor in patients with rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 65. - N 7. - P. 35-39.

115. Damjanovska L., Thabet M.M., Levarht E.W. et al. The diagnostic value of anti-MCV antibodies in differentiating early inflammatory arthritis. // Ann. Rheum. Dis. 2009. - Vol. 95. - N 5. - P. 17.

116. Dayer J.-M., Choy E. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the inter-leukin-6 receptor. // Rheumatology. 2010. - Vol. 49. - N 1. - P. 15-24.

117. Dejaco C., Klotz W., Larcher H. et al. Diagnostic value of antibodies against a modified citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis. // Arthr. Res. Ther. — 2006. Vol. 4. - N 8. - P. R119.

118. De Rycke L., Verhelst X., Kruithof E. et al. Rheumatoid factor, but not anti-citrullinated protein antibodies, is modulated by infliximab treatment in rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64. - N 6. - P. 299-302.

119. Dougados M., Awada H., Amor B. Cyclosporin in rheumatoid arthritis: a double blind, placebo controlled study in 52 patients. // Ann. Rheum. Dis. 1988. -Vol. 47.-N2.-P. 127-133.

120. Egerer K., Feist E., Burmester G.R. et al. The serological diagnosis of rheumatoid arthritis: antibodies to citrullinated antigens. // Dtsch. Arztebl. Int. — 2009. -Vol. 106. -N 10.-P. 159-163.

121. Emery P., Breedveld F.C., Dougados M. et al. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide. // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. -N 2. - P. 290-297.

122. Emery P., Breedveld F.C., Lemmel E.M. et al. A comparison of the efficacy and safety of leflunomide and metotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis. // Rheumatology. 2000. - Vol. 39. - N 3. - P. 655-665.

123. Fabre S., Gvisset C., Tatem L. et al. Protein biochip array technology to monitor rituximab in rheumatoid arthritis. // Clin. Exp. Immunol. 2008. - Vol. 155.-N 7.-P. 395-402.

124. Foseca J.E., Santos M.J., Canhao H. et al. Interleukin-6 as a key player in systemic inflammation and joint destruction. // Autoimmune Rev. 2009. - N 10. -P. 1016.

125. Fransen J., Stucki G., van Riel P. The merits of monitoring: should we follow all our rheumatoid arthritis patients in daily practice? // Rheumatol. 2002. -Vol. 41.-N l.-P. 601-604.

126. Furst D.E. Rational use of disease-modifying antirheumatic drugs. // Drugs. 1990. - Vol. 39. - N 1. - P. 19-37.

127. Gabriel S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. -2001. Vol. 27. -N 2. - P. 269-281.

128. Goekoop-Ruiterman Y.P., de Vries-Bouwstra J.K., Allaart C.F. et al. Comparison of Treatment Strategies in Early Rheumatoid rthritis. A Randomized Trial. // Ann. Intern. Med. 2007. - N 14. - P. 406-415.

129. Grigor C., Capell H., Stirling A. et al. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single blind randomized controlled trial. // Lancet. 2004. - Vol. 364. - N 1. - P. 263-269.

130. Guidelines for monitoring drug therapy in rheumatoid arthritis. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Clinical Guidelines. // Arthr. Rheum. 1996. - Vol. 39. - N 3. - P. 723-731.

131. Hansen A., Lipsky P.E., Dorner T. B-cell lymphoproliferation in chronic inflammatory rheumatic diseases. // Nat. Clin. Pract. . Rheumatol. — 2007. N 3. — P. 561-570.

132. Horneff G., Burmester G.R., Emmrich F. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with an anti-CD4 monoclonal antibody. // Arthritis Rheum. 1991. — Vol. 34.-N2.-P. 129-140.

133. Horst-Bruinsma I., Dijkmans B. One year outcome of undifferentiated polyarthritis. // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. - N 5. - P. 700-703.

134. Isaacs J.D. Autoantibody-positive RA patients have enhanced clinical response to rituximab when compared with seronegative patients. // Ann. Rheum. Dis. 2009. - Vol. 68. - N 3. - P. 442.

135. Jacobsson L.T., Askling J., Rantapaa-Dahlgvist S. Anti-TNF therapy and risk of death up to 8 years after treatment start. Results from the Swedish biologies register (ARTIS). // Ann. Rheum. Dis. 2008. - Vol. 67. - N 2. - P. 183.

136. Kang S.Y., Kim M.H. Measurement of inflammatory cytokines in patients with rheumatoid arthritis. // Korean J. Lab. Med. 2010. - Vol. 30. - N 6. - P. 301-306.

137. Kastbom A., Strandberg G., Lindroos A. et al. Anti-CCP antibody test predicts the disease course during 3 years in early rheumatoid arthritis (the Swedish TIRA project). // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. - N 2. - P. 1085-1089.

138. Keskin G., Inal A., Keskin D. et al. Diagnostic utility of anti-cyclic citrulli-nated peptide and anti-modified citrullinated vimentin antibodies in rheumatoid arthritis. // Protein Pept. Lett. 2008. - Vol. 15. - N 3. - P. 314-317.

139. Keystone E., Fleishmann R., Emery P. et al. Safety and efficacy of additional course of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis. An open label extension analysis. // Arthr. Rheum. 2007. - Vol. 56. - N 4. - P. 3896-3908.

140. Koivula M.-K., Aman S., Karjalainen A. et al. Are there autoantibodies reacting against citrullinated peptides derived from type I and type II collagens in patients with rheumatoid arthritis? // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64. -N 6. -P. 1443-1450.

141. Kuhn K.A., Kulik L., Tomooka B. et al. Antibodies against citrullinated proteins anhance tissue injury in experimental autoimmune arthritis. // J. Clin. Invest. 2006. - Vol. 116. -N 8. - P. 961-979.

142. Kwon H.J., Cote T.R., Cuffe M.S. et al. Case reports of heart failure after therapy with a tumor necrosis factor antagonist. // Ann. Intern. Med. 2003. - Vol. 138. —N 11.-P. 807-811.

143. Liu X., Jia R., Zhao J. et al. The role of anti-mutated citrullinated vimentin antibodies in the diagnosis of early rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. 2009. -Vol. 36.-N 6.-P. 1136-1142.

144. Martin F., Chan F.C. B cell immunobiology in disease: evolving concepts from the clinics. // Ann. Rheum. Immunol. 2006. - Vol. 24. -N 1. - P. 467-496.

145. McGonagle D., Tan A.L., Madden J. et al. Rituximab use in everyday clinical practice as a first-line biologic therapy for the treatment of DMARD-resistant rheumatoid arthritis. // Rheumatology (Oxford). 2008. - Vol. 47. - N 6. - P. 865867.

146. Mutlu N., Bicakcigil M., Tasan D.A. et al. Comparative Performance Analysis of 4 Different Anti-Citrullinated Protein Assays in the Diagnosis of Rheumatoid Arthritis. // J. Rheumatol. 2009. - Vol. 36. - N 3. - P. 491-500.

147. Naranjo A., Sokka T., Descalzo M.A. et al. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study. // Arthr. Res. Ther.-2008.-Vol. 21.-N 10.-P. R30.

148. Nell V.P.K., Machold K.P., Stamm T.A. et al. Autoantibody profiling as early diagnostic and prognostic tool for rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis. -2005.-Vol. 64.-N 2.-P. 1731-1736.

149. Nicaise-Roland P., Grootenboer Mignot S. et al. Antibodies to mutated ci-trullinated vimentin for diagnosing rheumatoid arthritis in anti-CCP-negative patients and for monitoring infliximab therapy. // Arthr. Res. Ther. 2008. - Vol. 10. -N6.-P. 142.

150. Nieien M.M.J., van der Horst A.R., van Schaardenburg D. et al. Antibodies to citrullinated human fibrinogen (ACF) have diagnostic and prognostic value in early arthritis. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64. - N 3. - P. 1199-1204.

151. Nieien M.M.J., van Schaardenburg D., Reesink H.W. et al. Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blood donors. // Arthr. Rheum. 2004. - Vol. 50. - N 2. - P. 380-386.

152. Nienhuis R.L., Mandema E. A new serum factor in patients with rheumatoid arthritis, the antiperinuclear factor. // Ann. Rheum. Dis. 1964. - Vol. 23. - N 1. -P. 302-305.

153. Nishimoto N., Kishimoto T. Interleukin 6, from bench to bedside. // Nat. Clin. Prac. Rheumatol. 2006. - N 11. - P. 619-626.

154. Nissinen R., Leirisalo-Repo M., Peltomaa R. et al. Autoantibody profile in rheumatoid arthritis during long-term infliximab treatment. // Ann. Rheum. Dis. — 2004. Vol. 52. - N 3. - P. 681-687.

155. Olsen N.J., Teal G.P., Brooks R.H. IgM-rheumatoid factor and responses to second-line drugs in rheumatoid arthritis. // Agents Actions. — 1991. — Vol. 34. -N 2.-P. 169-171.

156. Onrio Teng Y.K., Nivine Levarht E.W., Mojtaba H. et al. Immunohisto-chemical analysis as a means to predict responsiveness to rituximab treatment. // Arthr. Rheum. 2007. - Vol. 56. - N 12. - P. 3909-3918.

157. Peluso G., Fuustin F., Gremese E. et al. B-cell depletion in rheumatoid arthritis: searching for serologic and clinical baseline factors that could predictlong-term efficacy. // Ann. Rheum. Dis. 2010. - Vol. 69. - N 3. - P. 683.

158. Pinals R.S., Masi A.T., Larsen R.A. Preliminary criteria for clinical remission in rheumatoid arthritis. // Arthr. Rheum. 1981. - Vol. 24. - N 1. - P. 13081315.

159. Poulsom H., Charles P.J. Antibodies to Citrullinated Vimentin are a Specific and Sensitive Marker for the Diagnosis of Rheumatoid Arthritis. // Clin. Rev. Allergy. Immunol. 2008. - Vol. 34. - N 1. - P. 4-10.

160. Quinn M., Emery P. Are early arthritis clinics necessary? // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol.-2005.-Vol. 19.-N1.-P. 1-17.

161. Rantapaa-Dahlqvist S., de Jong B.A., Berglin E. et al. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid arthritis. // Arthr. Rheum. 2003. - Vol. 48. -N 9. - P. 2741-2749.

162. Renger F., Bang H. Immediate determination of ACPA and rheumatoid fac-tora novel point of care test for detection of anti-MCV antibodies and rheumatoid factor using a lateral-flow immunoassay. // Arthr. Res. Ther. — 2010. — Vol. 12. N 3.-P. 120.

163. Rodrigues-Mahou M., Lopez-Longo F., Sanchez-Ramon S. et al. Association of Anti-Cyclic Citrullinated Peptide and Anti-Sa/ Citrullinated Vimentin Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis. // Arthr. Rheum. 2006. - Vol. 55. - N 4. -P. 657-661.

164. Rose-John S., Scheller J., Elson G. et al. Interleukin-6 is coordinated by membranebound and soluble receptors: role in inflammation and cancer. // J. Leukocyte Biol. 2006. - Vol. 80. - N 4. - P. 227.

165. Rosengren S., Wei N., Kalunian K.C. et al. elevated autoantibody content in rheumatoid arthritis synovia with lymphoid aggregates and the effect of Rituximab. // Arthr. Res. Ther. — 2008. Vol. 21. - N 10. - P. 105.

166. Saleem B., Mackie S., Quinn M. et al. Does the use of TNF antagonist therapy on poor prognosis, undifferentiated arthritis prevent progression to rheumatoid arthritis? // Ann. Rheum. Dis. 2008. - Vol. 106. - N 6. - P. 30.

167. Saleem B., Nizam S., Emery P. Can remission be maintained with or without further drug therapy in rheumatoid arthritis? // Clin. Exp. Rheumatol. 2006. -Vol. 24.-N6.-P. S33-S36.

168. Sanmarti R., Hernandez M.V., Gomes-Pueta J.A. Serum arthritis antibodies in rheumatoid arthritis. // Int. J. Adv. Rheumatol. 2008. - N 6. - P. 47-52.

169. Sato K., Tsuchiya M., Saldanha J. et al. Reshaping a human antibody to inhibit the inerieukin-6-dependent tumor cell growth. // Cancer. Res. 1993. - Vol. 53.-N2.-P. 851-856.

170. Schellekens G.A., de Jong B.A., van den Hoogen F.H. et al. Citrulline is an essential constituent of antigenic determinants recognised by rheumatoid arthritis specific autoantibodies. // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. - N 3. - P. 273-281.

171. Schellekens G.A., Visser H., de Jong B.A. et al. The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide. // Arthr. Rheum.-2000.-Vol. 43.-N l.-P. 155-163.

172. Sellam J., Rouanet S., Taoufic Y. et al. Predictive factors of response to ri-tuximab in rheumatoid arthritis with inadequate response or intolerance to anti-TNF: data from SMART trial. // Ann. Rheum. Dis. 2010. - Vol. 69. - N 3. - P. 68.

173. Sghiri R., Bouajina E., Bargaoui D. et al. Value of anti-mutated citrullinated vimentin antibodies in diagnosing rheumatoid arthritis. // Rheumatol. Int. 2008. -Vol. 29.-N1.-P. 59-62.

174. Silverman G.J., Schwartzman S., Townsend M. et al. Identification of bio-markers for enhanced benefit to Rituximab in rheumatoid arthritis: role for autoantibodies and inflammatory markers. // Arthr. Rheum. 2009. - Vol. 60. - N 1. - P. 628.

175. Sinclair D., Hull R.G. Why do general practitioners request rheumatoid factor? A study of symptoms, requesting patterns and patient outcome. // Ann. Clin. Biochem. 2003. - Vol. 40. -N 2. - P. 131-137.

176. Smolen J.S., Kalden J.K., Scott D.L. et al. Efficacy and safety of lefluno-mide compared with placebo and sulphasalazine in active rheumatoid arthritis: A double-blind, randomized, multicentre trial. // Lancet. 1999. - Vol. 353. — N 11. -P. 259-266.

177. Smolen J.S., Sokka T., Pincus T. et al. A proposed treatment algorythm for rheumatoid arthritis: aggressive therapy, methotrexate and quantitative measures. // Clin. Exp. Rheumatol. -2003. Vol. 31. -N 21. - P. 209-210.

178. Socca T., Willoughby J., Yazici Y. et al. Databases of patients with early rheumatoid arthritis in the USA. // Clin. Exp. Rheumatol. 2003. - Vol. 2. - N 1. -P. S146-S153.

179. Sokka N.T., Kautiainen H., Mottonen T. et al. Work disability in rheumatoid arthritis 10 years after the diagnosis. // J.Rheumatol. 1999. - Vol. 81. - N 4. - P. 565-578.

180. Solomon D.H., Avorn J., Katz J.N. Immunosuppressive medications and hospitalization for cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis. // Arthr. Rheum. 2006. - Vol. 54. - N 6. - P. 3790-3798.

181. Soos L., Szekanecz Z., Szabo Z. et al. Clinical evaluation of anti-mutated citrullinated vimentin by ELISA in rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol. — 2007. -Vol. 34.-N8.-P. 1658-1663.

182. Steinbrocker O., Traeger G.H., Batterman R.C. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis. // J. Am. Med. Assoc. 1949. - Vol. 140. - N 3. - P. 659-662.

183. Strangefeld A., Evaslage M., Kekow J. et al. Effectiveness of treatment with Rituximab depends on autoantibody status results from 1 years experience in German Biologies Register RABBIT. // Arthr. Rheum. - 2009. - Vol. 60. - N 1. -P. 643.

184. Szekanecz Z., Soos L., Szabo Z. at al. Anti-citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: as good as it gets? // Clin. Rev. Allergy. Immunol. — 2008. -Vol. 34.-N1.-P. 26-31.

185. Tak P.P., Cohen S.B., Emery P. et al. baseline autoantibody status (RF, ant-CCP) and clinical response following the first treatment course with rituximab. // Arthr. Rheum. 2006. - Vol. 54. - N 9. - P. 368.

186. Teng Y.K., Levarht E.W., Hashemi M. et al. Immunohistochemical analysis as a means to predict responsiveness to rituximab treatment. // Arthr. Rheum. — 2007. Vol. 56. -N 4. - P. 3909-3918.

187. Thurling R.M., Boumans M., Tekstra J. et al. The relationship between the type 1 interferon signature and the response to Rituximab in rheumatoid arthritis. // Arthr. Rheum. 2010. - Vol. 86. - N 10. - P. 1002.

188. Thurling R.M., Boumans M.J.H., Vos K. et al. Early changes in serum levels of cytokines and chemokines are predictive of the response to Rituximab treatment in rheumatoid arthritis. // Arthr. Rheum. 2009. - Vol. 60. - N 1. - P. 630.

189. Thurling R.M., Vos K., Wijbrandts C.A. et al. synovial tissue response to Rituximab: mechanism of action and identification of biomarkers of response. // Ann. Rheum. Dis. 2008. - Vol. 67. - N 2. - P. 917-925.

190. Toubi E., Kessel A., Slobodin G. et al. Changes in macrophage function after rituximab treatment in patients with rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis. -2007. Vol. 66. - N 6. - P. 818-820.

191. Uppal S.S., Raghupathy R., Hayat S.J. et al. Disease activity and cytokine production in mitogen-stimulated peripheral blood mononuclear cells from patients with rheumatoid arthritis. // Med. Princ. Pract. 2010. - Vol. 19. - N 1. - P. 33-39.

192. Ursum J., Nielen M.M., van Schaardenburg D. et al. Antibodies to mutated citrullinated vimentin and disease activity score in early arthritis: a cohort study. // Arthr. Res. Ther. 2008. - Vol. 10. -N 1. - P. R12.

193. Van Boekel M.A., Vossenaar E.R., van den Hoogen F. et al. Autoantibody systems in rheumatoid arthritis: specificity, sensitivity and diagnostic value. // Arthr. Res. Ther. 2002. - Vol. 6. - N 4. - P. 87-93.

194. Voskuyl A.E., Zwinderman A.H., Westedt M.L. et al. Factors associated with the development of vasculitis in rheumatoid arthritis: results of a case-control study.//Ann. Rheum. Dis. 1996. - Vol. 55. -N 1. - P. 190-192.

195. Vossenaar E.R., Despres N., Lapointe E. et al. Rheumatoid arthritis specific anti-SA antibodies target citrullinated vimentin. // Arthr. Res. Ther. 2004. - Vol. 9.-N6.-P. R142-R150.

196. Vossenaar E.R., Robinson W.H. Citrullination and autoimmune disease: 8th Bertine koperberg meeting. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64. - N 3. - P. 1513-1515.

197. Wagner E., Skoumal M., Bayer P.M. et al. Antibody against mutated citrullinated vimentin: a new sensitive marker in the diagnosis of rheumatoid arthritis. // Rheumatol Int. 2009. - Vol. 29. -N 1. - P. 1315-1321.

198. Yamada R., Suzuki A., Chang X. et al. Citrullinated proteins in rheumatoid arthritis. // Front. Biosci. 2005. - N 10. - P. 54-64.

199. Youinou P., Jamin C., Saraux F. B-cell: a logical target for treatment of rheumatoid arthritis. // Clin. Exp. Rheumatol. 2007. - Vol. 25. - N 2. - P. 318328.

200. Young B., Mallya R.K., Leslie R.D. et al. Antikeratin antibodies in rheumatoid arthritis. // B.M.J. 1979. - N 11. - P. 97-99.

201. Zimmermann C., Hoefler E., Steiner G. Diagnostic value of anti-CCP and anti-mutated citrullinated vimentin (MCV) testing in patients with rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis. 2008. - Vol. 67. - N 2. - P. 149.