Диагностическая значимость выявления атеросклеротических поражений сонных артерий у лиц пожилого и старческого возраста по результатам ультразвукового исследования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.52, кандидат медицинских наук Сорока, Надежда Николаевна

• Сорока, Надежда Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сорока, Надежда Николаевна

Введение.

Глава I. Механизмы атерогенеза, современные возможности ранней визуализации атеросклеротических поражений обзор литературы).

1.1. Теории атерогенеза.

1.2. Стадии развития атеросклероза.

1.3. Роль эндотелия сосудов в атерогенезе.

1.4. Атеросклероз и системный воспалительный процесс.

1.5. Обратимость атеросклеротических поражений.

1.6. Факторы риска развития атеросклероза.

1.7. Методы визуализация атеросклеротических поражений сосудов.

1.7.1. Ультразвуковое исследование в В-шоёе режиме.

1.7.2. Компьютерная томография.

1.7.3. Ангиография.

1.7.4. Магнитно-резонансная томография.

Глава II. Материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.1.1. Возраст пациентов.

2.1.2. Основные и сопутствующие заболевания.

2.2. Методы обследования.

2.2.1. Лабораторные методы исследования.

2.2.2. Ультразвуковые методы исследования артерий в В-шоёе режиме.

2.2.3. Ангиография.

2.3. Разделение пациентов на группы.

2.4. Статистические методы исследования.

Глава Ш. Ультразвуковая диагностика и клиническая оценка медио-интималыюй гиперплазии сонных артерий у лиц пожилого и старческого возраста

3.1. Оценка общего состояния пациентов.

3.2. Анализ показателей липидного обмена у лиц пожилого и старческого возраста с медио-интимальной гиперплазией сонных артерий.

3.3. Ультразвуковое исследование сосудов и сердца.

Глава IV. Ультразвуковая диагностика и клиническая оценка атеросклеротических бляшек сонных артерий у лиц пожилого и старческого возраста.

4.1. Оценка общего состояния пациентов.

4.2. Анализ показателей липидного обмена у лиц пожилого и старческого возраста с атеросклеротическими бляшками сонных артерий.

4.3. Ультразвуковое исследование сосудов и сердца.

Глава V. Клиническая оценка панартериального ультразвукового сканирования как скриннингового метода обследования лиц пожилого и старческого возраста.

5.1. Значимость факторов риска у пациентов пожилого и старческого возраста с атеросклеротическими поражениями сонных артерий.

5.2 Возможности неинвазивной комплексной диагностической оценки вероятности атеросклеротических поражений сосудов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическая значимость выявления атеросклеротических поражений сонных артерий у лиц пожилого и старческого возраста по результатам ультразвукового исследования»

Актуальность темы

Заболевания сердечно-сосудистой системы, и, прежде всего, инфаркт миокарда, занимают прочное первое место среди причин смертности населения развитых стран, обусловливают высокий уровень инвалидизации [Анисимов В.Н., Соловьев М.В., 1999; Аронов Д.М., 2000]. На долю болезней сердечно-сосудистой системы в структуре причин общей смертности населения в Санкт-Петербурге приходится более половины - 58,8% всех случаев смерти в популяции [Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999; Липовецкий Б.Н., 2000; Сафарова Г.Л., 2002]. В последние годы благодаря ультразвуковым методам исследования появилась возможность визуализации артериальной стенки для количественной оценки атеросклеротического процесса и мониторирования атеросклероза на различных стадиях его развития [Агаджанова Л.П., 2004]. Своевременная диагностика атеросклероза, его профилактика и лечение могут существенного снизить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста, однако раннее выявление атеросклеротических поражений до настоящего времени не внедрено в широкую клиническую практику.

Научной основой профилактики сердечно-сосудистых заболеваний остается концепция учета факторов риска [Фролькис В.В., 1999; Коркушко О.В. с соавт., 2002; Cannon С.Р., 2003]. Большое число изученных факторов риска свидетельствует о сложном механизме развития атеросклероза. В настоящее время ведутся поиски ключевых факторов, через которые реализуются многие другие факторы риска.

Очевидно, что без определения ранних и информативных признаков атеросклеротических поражений сосудов сложно проводить целенаправленную профилактику сердечно-сосудистых заболеваний, оценивать эффективность проводимой медикаментозной и другой терапии. Ультразвуковая визуализация ранних досимптомных атеросклеротических поражений сосудов может стать перспективным методом диагностики и оценки лечения атеросклероза [Гасилин

B.C. и соавт., 1991; Дуданов И.П., 1993]. Однако до настоящего времени в литературе отсутствует информация о возможности использования ультразвукового метода для скрининга состояния сосудов у лиц пожилого и старческого возраста с целью диагностики атеросклероза. Ультразвуковой метод и другие способы инструментальной визуализации досимптомных атеросклеротических поражений сонных и других артерий остаются недостаточно изученными и требуют дальнейших исследований.

Следует признать, что пусковые процессы и точные механизмы развития атеросклероза до настоящего времени полностью не изучены. Все большее число последователей находит воспалительная теория атерогенеза, согласно * которой атеросклероз — хронический воспалительный ответ артериальной стенки, инициированный повреждением эндотелия [Белова Л.А., 1997; Ватутин Н.Т., Чупина В.А., 2000; Титов В.Н., 2000; Alvaro-Gonzales L.C. et al., 2002; Knoflach M. et al., 2003]. Системный подход к анализу факторов риска развития атеросклероза показал, что общепринятые факторы, такие как артериальная гипертензия, курение, гиперхолестеринемия, низкий уровень холестерина высокой плотности, диабет, не всегда информативны. Они были дополнены "новыми" факторами1 риска, из которых наиболее существенными следует признать наличие хронических воспалительных заболеваний. В связи с этим выявление, атеросклеротических поражений сосудов ультразвуковым методом является актуальной задачей совершенствования-ранней диагностики атеросклероза.

Цель исследования

Изучение возможностей ультразвуковой диагностики доклинических I атеросклеротических поражений сонных и других артерий с целью выявления наиболее значимых факторов риска развития атеросклероза у лиц пожилого и старческого возраста.

Задачи исследования

1. Оценить возможности ультразвукового исследования сонных артерий как скрининг-метода диагностики досимптомных и манифестных стадий атеросклероза у лиц пожилого и старческого возраста.

2. Изучить диагностическую значимость выявления медио-интимальной гиперплазии сонных артерий ультразвуковым методом как раннего признака атеросклеротического поражения сосудов.

3. Определить значение факторов риска в патогенезе атеросклероза сонных артерий, оценить их влияние на выраженность атеросклеротических поражений сосудов других регионов у лиц пожилого и старческого возраста.

4. Оценить значимость хронических воспалительных заболеваний в возникновении и развитии атеросклеротических поражений сосудов у лиц старших возрастных групп.

5. Разработать наиболее значимые диагностические критерии степени выраженности атеросклероза у пациентов пожилого и старческого возраста по результатам ультразвукового исследования.

Научная новизна

Впервые определены наиболее значимые критерии развития атеросклероза у пациентов пожилого и старческого возраста, основанные на результатах ультразвукового исследования. Доказана диагностическая значимость выявляемой ультразвуковым методом медиоинтимальной гиперплазии сонных артерий в оценке доклинических стадий атеросклероза.

Впервые показано, что выявление ультразвуковым методом медиоинтимальной гиперплазии сонных артерий у лиц пожилого и старческого возраста позволяет прогнозировать мультифокальное атеросклеротическое поражение артерий других регионов.

Показано, что сочетание медиоинтимальной гиперплазии сонных и других артерий с хроническими воспалительными заболеваниями является информативным? фактором риска развития атеросклероза у лиц старших, возрастных групп.

Разработан: оптимальный -диагностический алгоритм ультразвукового обследования пациентов пожилого и старческого возраста с факторами* риска развития атеросклероза:

Основные положения, выносимые на защиту

1. Ультразвуковой метод исследованиям сонных артерий следует ; рассматривать как; один» из наиболее информативных способов; ранней диагностики бессимптомных стадий атеросклероза у лиц пожилого и старческого возраста.

2. Выявление медиоинтималыюй гиперплазии сонных- артерий; ультразвуковым методом позволяет с: высокой: достоверностью:

•, •' прогнозировать наличие: атеросклеротического поражения! артерий других регионов у пациентов старших возрастных групп.

3. Ультразвуковая оценка медиоинтималыюй гиперплазии сонных артерий в сочетании с многофакторным; анализом; основных факторов: риска развития атеросклероза: (возраста, избыточной массы тела; сахарного диабета, артериальной; гипертензии, гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии), наряду с наличием хронических воспалительных заболеваний, позволяет осуществлять раннюю диагностику атеросклероза у лиц пожилого и старческого возраста.

Практическая значимость

Разработан новый подход к проблеме диагностики доклинических форм атеросклеротических, поражениЙА сонных и других артерий у лиц пожилого и старческого возраста. Показана высокая информативность/ ультразвукового метода в; диагностике; бессимптомных и клинически значимых форм атеросклероза, что позволяет, рекомендовать ультразвуковое: сканирование сонных артерий как скрининговый метод визуализации атеросклеротических поражений сосудов у лиц пожилого и старческого возраста.

Наличие атеросклеротических поражений сонных артерий ассоциировано с высокой частотой атеросклероза аорты и других артерий, поэтому пациентам с медиоинтимальной гиперплазией сонных артерий, а также с бляшками сонных артерий следует назначать не только исследование других факторов риска развития атеросклероза (дислипидемии и др.), но и ультразвуковое обследование аорты и артерий других регионов, что позволяет улучшить раннюю диагностику атеросклероза у пациентов пожилого и старческого возраста.

Результаты исследования используются в практической деятельности Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии, Санкт-Петербургского НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, Государственного учреждения здравоохранения поликлиники № 52 г. Санкт-Петербурга.

Апробация работы

Основные результаты исследования и положения диссертационной работы, выносимые на защиту, были представлены и доложены на научной конференции: "Вопросы лучевой диагностики, актуальные для военно-медицинской службы" (Санкт-Петербург, ВМедА, 1995), международном съезде "Актуальные проблемы ангиологии и сосудистой хирургии" (Москва, 1996), I научно-практической геронтологической конференции с международным участием, посвященной памяти Э.С.Пушковой (Санкт-Петербург, 2005), II Всероссийской научно-практической конференции "Общество, государство и медицина для пожилых и инвалидов" (Москва, 2005), II Международной конференции "Проблемы современной ангиологии 2005" (Санкт-Петербург, 2005). По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Социология медицины», Сорока, Надежда Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Ультразвуковое исследование медиоинтимального слоя сонных артерий является информативным, неинвазивным и доступным методом определения атеросклеротических поражений у лиц пожилого и старческого возраста.

2. Наличие медиоинтимальной гиперплазии сонных артерий у пациентов старших возрастных групп, выявленной методом ультразвукового сканирования, позволяет с высокой достоверностью прогнозировать мультифокальное атеросклеротическое поражение артерий других регионов.

3. Наиболее часто у пациентов пожилого и старческого возраста с медиоинтимальной гиперплазией и атеросклеротическим поражением сонных артерий помимо сердечно-сосудистых заболеваний встречаются хронические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта.

4. Проведение многофакторного анализа, учитывающего основные факторы риска развития атеросклероза (возраста, избыточной массы тела, сахарного диабета, артериальной гипертензии, гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии) наряду с ультразвуковой оценкой медиоинтимальной гиперплазии сонной артерии позволяет с точностью 85,48% осуществлять раннюю диагностику атеросклероза у лиц пожилого и старческого возраста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Медиоинтимальную гиперплазию сонных артерий следует рассматривать как важный предиктор генерализованного атеросклероза у лиц старших возрастных групп.

2. Относительная простота процедуры ультразвукового определения толщины медио-интимального слоя, безопасность, репрезентативность, точность и доступность исследования позволяют рекомендовать его для скрининговых обследований пациентов пожилого и старческого возраста, а также изучения результатов терапевтического и хирургического лечения больных с атеросклеротическими поражениями сосудов.

3. Нормальный уровень общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме крови не исключает риск развития атеросклероза: для оценки риска атеросклеротического поражения сосудов необходимо более детальное ультразвуковое исследование сонных артерий в В-тос1е режиме.

4. Пациенты пожилого и старческого возраста с длительным анамнезом хронических воспалительных заболеваний должны рассматриваться как группа риска атеросклероза. Таким пациентам целесообразно назначать скрининговое ультразвуковое исследование сонных артерий, а при наличии медиоинтимальной гиперплазии - и других магистральных артерий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сорока, Надежда Николаевна, 2006 год

1. Агаджанова Л.П. Ультразвуковая диагностика заболеваний ветвей дуги аорты и периферических сосудов / Л.П. Агаджанова. - М.: Видар, 2004.- 176 с.

2. Амосова E.H. Атеросклероз: некоторые факты о холестерине / E.H. Амосова // Журнал практического врача. 1996. -N.5. - С.34-38.

3. Анисимов В.Н., Эволюция концепций в геронтологии / В.Н. Анисимов, М.В. Соловьев. СПб.: Эскулап, 1999. - 130 с.

4. Анохина Г.А. К патогенезу нарушений липидного обмена у больных с атеросклерозом сосудов нижних конечностей / Г.А. Анохина, П.С. Федышин, Т.А. Фурманец, Г.А. Григораш // Клиническая хирургия. -1989. -№3.- С.14-16.

5. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. — М.: Триада-Х, 2000. 411 с.

6. Арутюнов Г.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения / Г.П. Арутюнов // Клиническая фармакология и терапия. 2001 - Т.З, N.10. - С.2-7.

7. Балас П. Эндартерэктомия из сонной артерии без предварительной артериографии / П. Балас, Е. Бастоунис // 2 Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов. СПб. - 1993.- С.ЗЗ.

8. Балас П. Панартериальная ультразвукография неинвазивная оценка системы периферических артерий / П. Балас, Н. Пангратис // 1 Всесоюзный съезд сердечно-сосудистых хирургов. - М. - 1990. -С.538-540.

9. Барабай В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов /

10. B.А. Барабай // Успехи современой биологии. 1991. - Т.З, № 6.1. C.923-931.

11. Безруков B.B. Тенденции геронтологических исследований в мире /

12. B.В. Безруков, Ю.К. Дупленко, С.Г. Бурчинский // Клиническая медицина мед. 1999. №3. - С. 3-12

13. Белова JI.A. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов / JI.A. Белова // Биохимия. 1997. - Т. 62, N.6.1. C.659-668.

14. Богомолец A.A. Продление жизни / A.A. Богомолец. Киев, 1938. — 92 с.

15. Булынин В.И. Возможности ультразвуковой допплерографии в диагностике окклюзирующих заболеваний аорто-подвздошной зоны / В.И. Булынин, С.В. Мартемьянов В.В. Есипенко, В.Н. Казанский // Кардиология.- 1989. -Т.29,№3. С.96-98.

16. Н.Бусленко Н.С. Особенности изменений липидного обмена после операций аортокоронарного шунтирования / Н.С. Бусленко, В.И. Белявский, Д.Б. Сапрыгин, В.П. Керцман // Кардиология. — 1989. -Т.29, № 6. С.108-110.

17. Ватутин Н.Т. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений / Н.Т. Ватутин, В.А. Чупина // Кардиология. 2000. - N.2. - С.13-22.

18. Гайдар Б.В. Определение состояния коллатерального кровообращения у больных с поражением сонных артерий в предоперационном периоде / Б.В. Гайдар, Д.В. Свистов // 2 Всероссийский съезд сердечнососудистых хирургов. СПб. - 1993. - 4.2. -С.51-52.

19. Геворгян Д.Г. Роль неинвазивного скрининга в отборе больных с сочетанными поражениями коронарных и брахиоцефальных артерий на хирургическое лечение / Д.Г. Геворгян, Е.Б. Куперберг, С.Д. Калугин //

20. Всесоюзный съезд сердечно-сосудистых хирургов. М. 1990. — С. 485-486.

21. Горюнова В.М. Неинвазивная диагностика ишемической болезни сердца и ишемии нижних конечностей в свете показаний к хирургическому лечению: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М. — 1991.-24 с.

22. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики / H.A. Грацианский // Кардиология. -1997. - N.11. - С.4-17.

23. Грацианский H.A. Все больше данных указывает на то, что практически каждый больной коронарной болезнью сердца должен получать гиполипидемическое средство / H.A. Грацианский // Клиническская фармакология и терапия 1997. - Т.6, N.5. - С.1-4.

24. Губаревич И.Г. Клинико-диагностические особенности сочетанных с ИБС окклюзионных поражений магистральных артерий различных бассейнов: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Минск. 1991. —21 с.

25. Губка A.B. Липидный обмен и выбор метода реконстуктивной операции у больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей / A.B. Губка, B.C. Тишкин // Клиническая хирургия. -1989. №7. - С. 18-20.

26. Гульмурадов Т.Г. Диагностика и хирургическое лечение сочетанных окклюзирующих поражений брюшной аорты и брахиоцефальных артерий: Автореф. дисс. . д-ра мед.наук. М. - 1988. -29 с.

27. Дзяк Г.В. Атеросклероз и воспаление / Г.В. Дзяк, E.JL Коваль // Проблемы старения и долголетия.- 1999-N.3. -С.316-326.

28. Дзяк Г.В. Клинико-иммунологические критерии оценки прогноза и лечения атеросклероза и ревматизма / Г.В. Дзяк, E.JI. Коваль // Журнал АМН Украши. 1998. - Т.4, N.l. - С.78-87.

29. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови. Обзор / Е.Е. Дубинина// Укр. биохим. журн. 1992. -Т.64, № 2. - С.3-5.

30. Дуданов И.П. Хирургическое лечение сочетанных атеросклеротических поражений брахиоцефальных артерий и брюшной аорты : Автореф. дисс. докт. мед.наук. СПб. - 1993. - 36 с.

31. Дюжиков A.A. Предоперационная подготовка больных с облитерирующим атеросклерозом / А.А.Дюжиков, С.Г. Бурлаков, Н.М. Долженко // Хирургия. 1989. - № 3. - С. 41-44.

32. Зайцев В.Т. Изменение липидного спектра сыворотки крови при облитерирующих заболеваниях кровеносных сосудов конечности / В.Т. Зайцев, В.И. Губский, С.И. Понакшина, B.JI. Володось // Клиническая хирургия. 1984. - №7. -С.22-25.

33. Климов А.Н. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца / А.Н. Климов. JI. : Медицина. - 1989. - 174 с.

34. Климов А.Н. Атеросклероз / А.Н. Климов. Ред. Г.И.Косицкого // Превентивная кардиология. М.: Медицина. - 1987. - С.239-316.

35. Климов А.Н. Иммунореактивность и атеросклероз / А.Н. Климов. Л.: Медицина, 1986. - 192 с.

36. Климов А.Н.Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб: Питер Ком, 1999. - 512 с.

37. Коган А.Х. Фагоцитозависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Кокан // Вестник Российской АМН. 1999. - №2. - С.3-10.

38. Кожемякин JI.A., Лабораторная диагностика атерогенных нарушений у военнослужащих / Л.А. Кожемякин, A.B. Черный, В.И. Скорняков,

39. B.А. Шпаковский//ВМЖ. 1993. №3. - С.33-34.

40. Кохан Е.П. Ультразвуковые и рентгенологические параллели при исследовании аневризмы абдоминального отдела аорты / Е.П. Кохан,

41. C.И. Попандопуло, A.C. Смирнов // Вестник рентгенологии и радиологии. 1988. -№1. -С.37-44.

42. Кухарчук В.В. Актуальные вопросы лечения атеросклероза / В.В. Кухарчук// Тер. архив. 1996. - N. 12. - С.5-8.

43. Ланкин В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью сердца / В.З. Ланкин, А.Н. Закирова, Л.В. Касаткина, Н.В. Котелевцева. В.Н.Титов//Кардиология. 1980.- N.7. -С.69-72.

44. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология / Б.М. Липовецкий. — СПб: Наука, 2000. 119 с.

45. Липовецкий Б.М. Холестерин крови и сердце человека / Б.М. Липовецкий, В.О. Константинов. СПб.: Наука. - 1993. - 128 с.

46. Лопухин Ю.М. Холестериноз /Ю.М. Лопухин, А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров, Э.М. Коган. М.: Медицина. - 1983. - С.134-187.

47. Лутай М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? / М.И. Лутай // Укр. кардюл. журн. 2002. - N.5. - С.45-49.

48. Нагорнев В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз / В.А. нагорнев, Е.Г. Зота // Успехи современной биологии. 1996. Т. 120, N.3. -С. 320-331.

49. Перова Н.В. Значение дислипопротеидемий в атерогенезе / Н.В. Перова//Кардиология. 1985. - Т.25, № 8. - С.5-8.

50. Петухов В.А. Коррекция дислипидемии у больных облитерирующим атеросклерозом как способ улучшения результатов эндоваскулярнойангиопластики / В.А. Петухов, М.Д. Сейтмухамедов, А.Д. Дибиров // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1992. -№7/8.— С.33-35.

51. Покровский A.B. Заболевания аорты и ее ветвей / A.B. Покровский. — М.: Медицина 1979. - 326 с.

52. Покровский A.B. Актуальные проблемы сосудистой хирургии /A.B. Покровский // Кардиология. 1988. - Т.28, № 6. - С.5-7.

53. Покровский A.B. Транскраниальное ультразвуковое исследование артерий мозга / A.B. Покровский, Г.И. Кунцевич, М.А. Лаврентьева // Кардиология.- 1988.- Т.28, № 9. С.114-120.

54. Покровский A.B. Хронические окклюзирующие заболевания аорты и ее ветвей / A.B. Покровский, A.A. Спиридонов, П.О. Казанчян, Ш.И. Каримов. Ташкент. - 1982. - 412 с.

55. Сафарова Г.Л. Демографические закономерности старения населения: Автореф. Дис. . д-ра биол. наук. СПб, 2002. - 42 с.

56. Сердечно-сосудистая хирургия. / Ред. В.И. Бураковского, Л.А. Бокерия. М.: Медицина. - 1989. - 752 с.

57. Спиридонов A.A. Аспекты клинической классификации окклюзирующих поражений ветвей дуги аорты / A.A. Спиридонов, Ю.Л. Грозовский, Е.Б. Куперберг // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1988. -№ 4. - С. 19-26.

58. Титов В.Н. Биохимические основы повышения периферического сопротивления кровотоку/ В.Н. Титов // Российский кардиологический журнал.- 1998.- №6. С.35-43.

59. Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №1. - С.3-11.

60. Титов В.Н. Филогенез и становление транспорта жирных кислот / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №2. — С. 1-6.

61. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) / В.Н. Титов // Биохимия. 2000. - №4. - С.3-10.

62. Титов В.Н. Дефицит в клетках эссенциальных полиеновых жирних кислот как основа патогенеза атеросклероза / В.Н. Титов, В.В. Кухарчук // Международный медицинский журнал. 2001. - №2. -С.19-28.

63. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии : Лондон. 1991. - 255 с.

64. Фролькис В.В. Геронтология: прогнозы и гипотезы / В.В. Фролькис // Вестник НАН Украины. 1999. - №7. - С. 28-40.

65. Хавинсон В.Х. Увеличение продолжительности жизни с помощью пептидных регуляторов / В.Х. Хавинсон // Клиническая геронтология. 2000. - Т.6, №7-8. - С. 107.

66. Хавинсон В.Х. Пептидная регуляция старения / В.Х. Хавинсон // Вестник РАМН.-2001.-№ 12.-С.16-20.

67. Хлызов В.И. Клиника, диагностика и результаты хирургического лечения патологии брахиоцефальных ветвей / В.И. Хлызов // Кардиология. 1989. - Т.29, № 3. - С.47-50.

68. Черницкий Е.А. Интенсификация перекисного окисления липидов при повреждении мембран клеток / Е.А. Черницкий, В.Н. Болодон, А.В. Воробей//Биофизика. 1991.- Т.36, № 5. - С.855-857.

69. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

70. Ярустовский М.Б. Распространенность, отбор и эффективность хирургического лечения окклюзионных поражений брахиоцефальных артерий: Дисс. д-ра мед. наук. М. - 1993. - 66 с.

71. Afek A., Keren G., Harats D., George J. Whole body hyperthermia accelerates atherogenesis in low-density lipoprotein receptor deficient mice //Exp. Mol. Pathol. 2001.- Vol.71, N.l. -P.63-72.

72. Alcocer F., Whitley D., Salazar J., Jordan W., Bland K.I. Mutual exclusion of apoptosis and hsp70 in human vein intimal hyperplasia in vitro // J. Surg. Res. 2001.-Vol.96, N.l. - P.75-80.

73. Anderson J.L., Muhlestein J.B. Antibiotic trials for coronary heart disease // Tex. Heart Inst. J. 2004. Vol.31, N.l. -P.33-38.

74. Anzini A., Cassone A., Rasura M., Ciervo A., Beccia M., Di Lisi F., Fieschi C. Chlamydia pneumoniae infection in young stroke patients: a case-control study// Eur. J. Neurol. 2004. - Vol.11, N.5. - P.321-327.

75. Alvaro-Gonzalez L.C., Freijo-Guerrero M.M., Sadaba-Garay F. Inflammatory mechanisms, arteriosclerosis and ischemic stroke: clinical data and perspectives// Rev. Neurol. 2002. - Vol.35, N.5. - P.452-62.

76. Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation, and genetics // Circulation. 1995. -Vol. 91, N.4. - P. 2488-2496.

77. Bentzon J.F., Falk E. Coronary plaques calling for action why, where and how many? // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 3, N1. - P.3-9.

78. Beiland R.J., Ouellette S.P., Gieffers J., Byrne G.I. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis// Cell Microbiol. 2004. - Vol.6, N.2. - P. 117-127.

79. Biasucci L.M., Luizzo G., Grillo R.L. et al. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability // Circulation. 1999. - Vol.99, N.3. - P.855-860.

80. Blann A.D. Endothelial cell activation, injury, damage and dysfunction: separate entities or mutual terms? // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2000. -Vol. 11, N.7. - P. 623-630.

81. Bobryshev Y.V., Lord R.S. Expression of heat shock protein-70 by dendritic cells in the arterial intima and its potential significance in atherogenesis // Vase. Surg. 2002. - Vol.35, N.2. - P.368-375.

82. Cannon C.P. The next step in cardiovascular protection // Atheroscler. Suppl. 2003. - Vol.4, N.5. - P.3-9.

83. Chen W , S yldath U., B ellmann K., B urkart V., K olb H. H uman 6 0-kDa heat-shock protein: a danger signal to the innate immune system // J. Immunol. 1999. - Vol.162, N.6. -P.3212-3219.

84. Fabricant C.G., Fabricant J., Minick C.R., Literna M.M. Herpes virus induced atherosclerosis in chicken // Fed. Proc.- 1983.- Vol. 42.- P. 2467 -2469.

85. Ferreira M.B., Carlos A.G. Heat-shock proteins and atherosclerosis // Allerg. Immunol. 2002. - Vol.34, N.6. - P.204-207.

86. Festa A., Dagostino R., Howard G. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome. The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) // Circulation. - 2000. - Vol. 102, N.l. -P.42-47.

87. Fischer S.F., Hacker G. Characterization of antiapoptotic activities of Chlamydia pneumoniae in infected cells // Ann. NY Acad. Sci. 2003. Vol.1010, N.3. -P.565-567.

88. Frostegard J., Kjellman B.,Gidlund M., Fndersson B., Jindal S., Kiessling R. Induction of heat shock protein in monocytic cells by oxidized low density lipoprotein// Atherosclerosis. 1996. - Vol.121, N.l. - P.93-103.

89. Geetanjali B., Uma S., Bansal M.P. Changes in heat shock protein 70 localization and its content in rabbit aorta at various stages of experimental atherosclerosis// Cardiovasc. Pathol. 2002. - Vol.11, N.2. - P.97-103.

90. George J., Afek A., Gilburd B., Harats D., Shoenfeld Y. Autoimmunity in atherosclerosis: lessons from experimental models // Lupus. 2000. Vol.9, N.3. - P.223-227.

91. George J., Shoenfeld Y., Gilburd B., Afek A., Shaish A., Harats D. Requisite role for interleukin-4 in the acceleration of fatty streaks inducedby heat shock protein 65 or Mycobacterium tuberculosis // Circ. Res. -2000. Vol.86, N.12. - P. 1203-1210.

92. Gupta M., Vavasis C., Frishman W.H. Heat shock proteins in cardiovascular disease a new therapeutic target // Cardiol. Rev. 2004. -Vol.12, N1.-P.26-30.

93. Gupta S., L eatham E.W., C arrington D. E levated C hlamydia p neumoniae antibodies, cardiovascular events and azithromycin in male survivors of myocardial infarction //Circulation. 1997. - Vol.96, N.3. - P.404—407.

94. Haffher S.M., Lehto S., Ronnemaa T. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol.339, N.2.-P.229—234.

95. Hansson G.K. Immune mechanisms in atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol.21, N.12. - P. 1876-1890.

96. Hansson G.K., Zhou X., Tornquist E., Paulsson G. The role of adaptive immunity in atherosclerosis //Ann. NY Acad. Sci. 2000. - Vol.902, N.l. -P.53-64.

97. Harats D., George J. Beta2-glycoprotein I and atherosclerosis // Curr. Opin. Lipidol. 2001. - Vol.12, N.5. - P.543-546.

98. Hirono S., Dibrov E., Hurtado C., Kostenuk A., Ducas R., Pierce G.N. Chlamydia pneumoniae stimulates proliferation of vascular smooth muscle cells through induction of endogenous heat shock protein 60 // Circ. Res. -2003. Vol.93, N.8. - P.710-716.

99. Kaartinen M., van der Wal A.C., van der Loos C.M. Mast cell infiltration in acute coronary syndromes: implications for plaque rupture // J. Amer. Coll. Cardiology. 1998. - Vol.32, N.5. - P.606-612.

100. Kaski J.C., Zouridakis E.G. Inflammation, infection and acute coronary plaque events // Eur. Heart J. 2001. - Vol.3, N.l. - P.10-15.

101. Knoflach M., Mayrl B., Mayerl C., Sedivy R., Wick G. Atherosclerosis as a paradigmatic disease of the elderly: role of the immune system // Immunol. Allergy Clin. North Am. 2003. - Vol.23, N. 1. - P. 117-132.

102. Kuroda S., Kobayashi T., Ishii N., Ikeda J., Shinohe Y., Houkin K., Iwasaki Y., Nagashima K. Role of Chlamydia pneumoniae-infected macrophages in atherosclerosis developments of the carotid artery // Neuropathology. 2003. - Vol.23, N. 1. - P. 1 -8.

103. Lamb D.J., El-Sankary W., Ferns G.A. Molecular mimicry in atherosclerosis: a role for heat shock proteins in immunization // Atherosclerosis. 2003. - Vol.167, N.2. - P. 177-185.

104. Lindholt J.S., Stovring J., Andersen P.L., Henneberg E.W., Ostergaard L. A review of macrolide treatment of atherosclerosis and abdominal aortic aneurysms // Curr. Drug Targets Infect. Disord. 2003. - Vol.3, N.l. -P.55-63.

105. Markus H.S., Mendall M.A. Helicobacter pylori: a risk factor for ischaemic cerebrovascular disease and carotid atheroma // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1998. - Vol. 64, N.l. - P. 104-107.

106. Maseri A., Cianflone D. Inflammation in acute coronary syndromes // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 4, (Suppl. B). - P. 8-13.

107. Mendall M.A., Patel P., Ballan L., Strachan D., Nithfield T.C. C-reactive protein and its relation to cardiovascular risk factor: a population based cros-section study // Brit. Med. J. 1996. - Vol.312, N.7. - P. 1061-1065.

108. Meyer O. Atherosclerosis and connective tissue diseases // Joint Bone Spine. 2001. - Vol.68, N.6. - P.564-575.

109. Millonig G., Schwentner C., Mueller P., Mayerl C., Wick G. The vascular-associated lymphoid tissue: a new site of local immunity // Curr. Opin. Lipidol. 2001. - Vol.12, N.5. - P.547-553.

110. Munro J.M., Cotran R.S., Biology of disease. The pathogenesis of atherosclerosis; atherogenesis and inflammation // Lab. Invest. — 1988. -Vol. 58,N.3. -P.249-261.

111. Napoli C. Oxidation of LDL, atherogenesis, and apoptosis // Ann. NY Acad. Sci. 2003. - Vol.1010, N.5. - P.698-709.

112. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells // Circulation. 2000. -Vol.102, N.10. - P.2165-2168.

113. Patel P., Carington D., Strachan D.P., Leatham E., Goggin P., Nitrfield T.C., Mendall M.A. Fibrinogen; a link between chronic infection and coronary heart disease//Lancet 1994.-Vol. 343, N.ll.-P.1634-1635.

114. Pirillo A., Zhu W., Norata G.D., Zanelli T., Barberi L., Roma P., Catapano A.L. Oxidized lipoproteins and endothelium // Clin. Chem. Lab. Med. — 2000. Vol.38, N.2. - P.155-160.

115. Prohaszka Z., Fust G. Immunological aspects of heat-shock proteins-the optimum stress of life // Mol. Immunol. 2004. - Vol.41, N.l. - P.29-44.

116. Ridker P.M. Inflammation, infection and cardiovackular risk: How. good in clinical evidence? // Circulation. 1998. - Vol.98, N.l 1. - P. 1671-1674.

117. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease // New Engl. J. Med.1999. Vol. 340, N. 1. - P. 115-126.

118. Saikku P. Chlamydia pneumoniae in atherosclerosis // J. Intern. Med.2000. Vol.247, N.3. - P.391-396.

119. Schett G., Metzler B., Mayr M., Amberger A., Niederwieser D., Gupta R.S., Mizzen L., Xu Q., Wick G. Macrophage-lysis mediated by autoantibodies to heat shock protein 65/60 // Atherosclerosis. 1997. -Vol.128, N.l. -P.27-38.

120. Stefanadis C., Diamantopoulos L., Dernellis J. Heat production of atherosclerotic plaques and inflammation assessed by the acute phase proteins in acute coronary syndromes // J. Mol. Cel. Cardiol. 2000. -Vol.32, N.l. -P.43-52.

121. Steunberg D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation partners in crime // Nat. Med. 2002. - Vol.8, N.10. -P.1211-1217.

122. Thompson G.R. A Handbook of Hyperlipidaemia- London: Current Science Ltd, 1990.-236 p.

123. Trion A., Van der Laarse A. Vascular smooth muscle cells and calcification in atherosclerosis // Am. Heart J. 2004. - Vol.147, N.5. -P.808-814.

124. Wick G. Atherosclerosis an autoimmune disease due to an immune reaction against heat-shock protein 60 // Herz. - 2000. - Vol.25, N.2. - P.87-90.

125. Wick G., Berger P., Jansen-Durr P., Grubeck-Loebenstein B. A Darwinian-evolutionary concept of age-related diseases// Exp.Gerontol. -2003. Vol.38, N.l-2. - P. 13-25.

126. Wick G., Kleindienst R., Schett G., Amberger A., Xu Q. Role of heat shock protein 65/60 in the pathogenesis of atherosclerosis // Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. - Vol. 107, N. 1. - P. 130-131.

127. Wick G., Knoflach M., Xu Q. Autoimmune and inflammatory mechanisms in atherosclerosis // Annu. Rev. Immunol. 2004. - Vol.22, N.3. - P.361-403.

128. Wick G., Perschinka H., Millonig G. Atherosclerosis as an autoimmune disease: an update // Trends Immunol. 2001. - Vol.22, N. 12. - P.665-669.

129. Wick G., Schett G., Amberger A., Kleindienst R., Xu Q. Is atherosclerosis an immunologically mediated disease? // Immunol. Today. 1995. -Vol.16, N.l. - P.27-33.

130. Wick G., Xu Q. Atherosclerosis an autoimmune disease // Exp. Gerontol. - 1999. - Vol.34, N.4. - P.559-566.

131. Woods A., Brull D.J., Humphries S.E., Montgomery H.E. Genetics inflammation and risk of coronary artery disease: the central role oi interleukin-6 // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21, N.12. - P.1574-1583.

132. Xu Q. Role of heat shock proteins in atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vascular. Biol. 2002. - Vol.22, N.10. - P. 1547-59.

133. Xu Q. Infections, heat shock proteins, and atherosclerosis // Curr. Opin. Cardiol. 2003. - Vol.18, N.4. - P.245-52.