Диагностическая значимость опухолевого маркера Tu М2-РК при новообразованиях почки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, кандидат медицинских наук Мовсесян, Ваге Ваняевич

• Мовсесян, Ваге Ваняевич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мовсесян, Ваге Ваняевич

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РОЛЬ ОНКОМАРКЕРОВ ПРИ ОБЪЕМНЫХ ОБРАЗОВАНИЯХ

ПОЧКИ. (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Статистические сведения о раке почки.

1.2. Клинические проявления рака почки.

1.3. Методы диагностики рака почки.

1.4. Онкомаркеры - что это такое и какова их роль в современной медицине.

1.5. Опухолевые маркеры, используемые в диагностике и мониторинге больных раком почки.

1.6. Метаболический опухолевый маркер Ти М2-РК и его роль в диагностике и мониторинге больных раком почки

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика больных:

2.1.1. с доброкачественными опухолями почек

2.1.2. с кистами почек

2.1.3. раком почечной лоханки и мочеточника

2.1.4. почечно-клеточным раком.

2.2 Методы определения опухолевой пируваткиназы М2-типа

2.3 Статистическая обработка

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Исследование клинической значимости Ти М2-РК при доброкачественных опухолях почки.

3.2. Исследование клинической значимости Ти М2-РК у больных с кистами почек.

3.3. Исследование клинической значимости Ти М2-РК при раке почечной лоханки и мочеточника.

3 .4 Исследование чувствительности и клинической значимости Ти М2-РК при почечно-клеточном раке

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическая значимость опухолевого маркера Tu М2-РК при новообразованиях почки»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

В Российской Федерации, как и в большинстве развитых стран мира, выявляется тенденция к неуклонному росту заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них (4, 8, 44, 45). Причем, в последние годы отмечается устойчивый рост заболеваемости раком почки, с темпом прироста 4,5% в год (37). Среди опухолей мочеполовой системы рак почки занимает третье место, а по смертности находится на первом. Одной из главных причин такой высокой смертности, на наш взгляд, является большая распространенность опухолевого процесса примерно у трети первично выявленных больных. Так как клиническая картина рака почки изменчива и многолика, и, как правило, не имеет ярко выраженной симптоматики, то до 86% опухолей выявляется «случайно». В связи с этим становятся очевидными необходимость разработки скрининговых программ, направленных на активное выявление рака почки и актуальность поиска общедоступного и малоинвазивного диагностического метода. Кроме того, общеизвестно, что успешное лечение больных раком почки (как и других онкологических больных) требует постоянного динамического контроля его эффективности с целью своевременного выявления прогрессирования заболевания. Одним из возможных путей решения этих задач является использование серологических опухолеассоциированных маркеров (ОМ), так как на сегодня они уже заняли свое достойное место в диагностике и мониторинге других онкологических заболеваний (рак предстательной железы, яичников, молочной железы, кишки и др.).

В последние годы предпринимались попытки использования у больных раком почек таких известных ОМ, как SCC, CA-125, СБА, СА-50, CA-19-9, CA-15-3, TATI с целью уточняющей лабораторной диагностики, оценки эффективности проводимой терапии и доклинического выявления рецидивов (79,81,84,85,98,101). Однако, они не нашли широкого применения вследствие их низкой чувствительности и специфичности.

В настоящее время день в отечественной и зарубежной литературе появились отдельные публикации, где описан пока что единственный представитель нового класса онкомаркеров - «метаболических маркеров» -Ти М2-РК, являющийся разновидностью пируваткиназы (РК), ассоциирован ной с опухолевыми клетками (Ти). Немногочисленные исследования (37,87,105,122, 134) данного маркера, проведенные при раке почки, дали обнадеживающие результаты: выявлены четкие различия в уровнях Ти М2 -РК у больных раком почки и у пациентов контрольной группы. Полученные предварительные данные позволяют предположить возможность использования этого маркера для диагностики и мониторинга больных РП. Все вышеизложенное и определяет актуальность настоящего исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Целью настоящего исследования является определение диагностической значимости опухолевого маркера Ти М2-РК при новообразованиях почки.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить диагностическую значимость опухолевого маркера Ти М2

РК:

1. при доброкачественных опухолях и кистах почек.

2. при начальных стадиях рака почки.

3. при местнораспространенном и метастатическом раке почки.

4. для выявления рецидива почечн-клеточного рака и определения прогрессирования заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В результате проведенного исследования впервые определена диагностическая значимость представителя нового класса ОМ-«метаболических маркеров» - Ти М2-РК при раке почки. Установлены достоверные различия уровней данного маркера у больных раком почки и пациентов с доброкачественными опухолями и кистами. На основании анализа уровней изучаемого ОМ у больных раком почки в период ремиссии, в динамике наблюдения и при клинически доказанном прогрессировании опухоли показана целесообразность применения Ти М2-РК для оценки эффективности проведенного лечения и доклинического выявления рецидивирования и метастазирования опухоли.

ПЛАНИРУЕМЫЕ ВИДЫ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Клинический, инструментальный, лабораторный, морфологический, статистический.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Результаты исследования позволяют использовать онкомаркер Ти М2-РК в скрининговых программах для уточнения диагноза при подозрении на злокачественное заболевание, выявления РП на более ранних стадиях, в динамическом наблюдении после оперативного лечения с целью доклинического выявления прогрессирования опухолевого процесса и развития рецидива, что, в конечном итоге, позволит улучшить результаты лечения и существенно снизить смертность от этого заболевания.

БАЗА ПРОВЕДЕНИЯ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Кафедра урологии и хирургической андрологии Российской медицинской академии последипломного образования (РМАПО).

Лаборатория Федерального государственного учреждения Московского научно-исследовательского онкологического института им. П.А.Герцена Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Лабораторное определение онкомаркера Ти М2-РК внедрено в практику исследования больных раком почки в урологическом отделении ГКБ им. С.П.Боткина и в Московском научно-исследовательском онкологическом институте им. П.А.Герцена Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Фрагменты работы входят в лекционный материал для курсантов, ординаторов и аспирантов кафедры урологии и хирургической андрологии Российской медицинской академии последипломного образования.

В соавторстве с коллективом авторов ФГУ МНИОИ им. П. А. Герцена разработано и выпущено практическое пособие по использованию серологического маркера Ти М2-РК при раке почки.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации доложены на:

1. Третьей осковской Ассамблее «Здоровье столицы» г.Москва декабрь 2004 г.

2. Конгрессе: «Национальные дни лабораторной медицины России», 10 октября 2005 г. г.Москва.

3. Конференции: «Онкоурология: основные аспекты» в рамках Российского Медицинского Форума -2006 г.

ПУБЛИКАЦИИ:

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 92 листах машинописного текста, состоит из введения, 3-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 53 отечественных и 103 иностранных источников. Работа содержит 28 таблиц, 13 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Урология», Мовсесян, Ваге Ваняевич

ВЫВОДЫ

1. Полученные результаты свидетельствуют о возможности и целесообразности применения нового опухолевого маркера Ти М2-РК в диагностике почечно-клеточного рака. Его чувствительность составляет 80,1 %, а специфичность 85,2%.

2. Выявлена высокая специфичность Ти М2-РК по отношению к пациентам с доброкачественными опухолями (93,3%) и кистами (72,7%) почек, это позволяет применять данный ОМ в дифференциальной диагностике объемных образований почек.

3. Установлено (на основании анализа средних и индивидуальных значений Ти М2-РК), что данный маркер не проявляет свойства стадиоспецифичности на ранних стадиях процесса, и только в 4 стадии оно резко возрастает.

4. Показано, что по степени выраженности уровня Ти М2-РК можно судить о распространенности и активности опухолевого процесса, так как его концентрация в плазме крови отражает массу опухоли и интенсивность жизнедеятельности опухолевых клеток.

5. Выявлена высокая (94,4%) диагностическая чувствительность Ти М2-РК при клиническом доказанном прогрессировании рака почки. Показано, что повышение уровня ОМ до клинического проявления рецидива заболевания свидетельствует о прогрессировании опухолевого процесса, что является аргументом в пользу использования Ти М2-РК в мониторинге больных раком почек с целью доклинического выявления рецидивирования и/или метастазирования.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование уровня опухолевого маркера Ти М2-РК целесообразно включать в скрининговые программы по активному выявлению рака почки, так как метод высокочувствительный, малоинвазивный и экономичный,

2. С целью повышения качества диагностики рака почки показано определение уровня опухолевого маркера Ти М2-РК в комплексе с другими диагностическими методами.

3. Исследование уровня Ти М2-РК необходимо использовать при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных образований почки.

4. Уровень Ти М2 -РК следует исследовать через 3 месяца после операции, и каждые 6 месяцев в течение первых двух лет, для оценки эффективности ее выполнения, тактики дальнейшего лечения, необходимости и целесообразности назначения адьювантной терапии, а также с целью доклинического выявления прогрессирования заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мовсесян, Ваге Ваняевич, 0 год

1. Аль-Агбар Н.И. Пункционная биопсия опухоли почки под ультразвуковым наведением: Автореф. Дис.канд. мед, наук /Аль-Агбар Н.И. М., 1998,- 22 С.

2. Аляев Ю Г. Опухоль почки /Аляев Ю.Г., Григорян В.А., Крапивин A.A., Султанова Е.А.- М.: Гэотар-Мед. 2002. 53 С.

3. Аляев Ю.А. Диагностика и лечение опухоли почки. Пленум правления Всеросс. общества урологов: Тез. докл. / Аляев Ю.А. Кемерово, 1995. - С. 432.

4. Аляев ЮГ. Двухсторонний рак почек. / Аляев ЮТ Л Матер. Европейской школы по онкологии. М., 2001. - С. 1-18.

5. Аляев Ю Г. Рак почки диагностика и лечение / Аляев ЮГ.// Новый мед. журнал - 1997. - № 1. - С. 23-28.

6. Аграненко В.А., Скачилова H.H. Гемотрансфузионные реакции и осложнения. М. Медицина. 1996.317 с.

7. Ахмедов Б.П. Метастатические опухоли. / Ахмедов Б.П. М.:Медицина. -1984.-46 С.

8. Вилянский М.П., Активное выявление опухолей толстой кишки с использованием автоматизированного скрининга. / Вилянский М П., Чумаков A.A., Чекарин А Н. // Вопросы онкологии 1992. № 7.С.829-837.

9. Ганзен Т.Н. Аденома почки / Ганзен Т.Н., Секалова С М., Радионов К.В.//Арх.патол.-1991.-№53(7)- С. 48-55.

10. Ганцев Ш.Х. Специфические подходы к организации вторичной профилактики в регионах высокого риска онкологической заболеваемости населения. /Ганцев Ш.Х., Сотникова E.H., Ибрагимов В.Р. . М.,1994. С.8-11.

11. Гринстейн Б. Наглядная биохимия. / Гринстейн Б., Гринстейн А., // ГЭОТАР Медицина.-2000,-с.86-88.

12. Гуськова Н.К. Разработка скрининга маркеров- ферментов для формирования групп повышенного риска злокачественных новообразований полости рта / Гуськова Н.К. / АМН СССР. Всесоюз. Онкол.науч.центр канд.биол.наук. М., 1990 С.20.

13. Давыдов М.И. Экспериментальная онкология на рубеже веков. / Давыдов М.И., Барышников А.Ю. (Ред.) М., 2003. 552 с.

14. Дарьялова СЛ. Наш взгляд на комбинированное лечение зло качественных опухолей / Дарьялова СЛ., Бойко A.B., Черниченко A.B.// Рос. онколог, журнал . 1998. - № 3. - С. 76-79.

15. Даренков А.Ф. Онкоцитома почки / Даренков А.Ф., Матвеев В.Б., Матвеев Б.П., Кучинский Г.А. // Урология и нефрология 1994 - № 6 - С.3536.

16. Двойрин В.В. Статистика онкоурологических заболеваний в России / Двойрин В.В., Матвеев Б.П., Аксель Е.М. // Урология и нефрология. 1995. -№ 6. - С. 2-3.

17. Дворецкий Л.И. Паранеопластические синдромы / Дворецкий Л.И. //Consilium medicum -1999.- Т.1,№ 4.-е. 180-183.

18. Денискова М.В. Ультразвуковые допплеровские исследования при опухоли почки: Дис. . канд. мед. наук. / Денискова М.В. М.,2000.

19. Джавад-Заде М.Д. К диагностике и оперативному лечению печеночного метастаза гипернефроидного рака почки / Джавад-Заде М.Д. // Урология. -1960. -№ 4. С. 57-61.

20. Ибрагимов В.Р. Новые подходы в организации онкологической службы в рамках городской противораковой программы / Ибрагимов В.Р., Ручкин В.Н.// Здравоохранение Башкортостана. 1995.-№6. С.48-51.

21. Козлова А.В. Лучевая терапия злокачественных опухолей / Козлова А.В. М.,- 1976.-С. 173-178.

22. Кузнецов В.В. Клинико-патогенетические обоснования усовершенствования скрининга рака органов репродуктивной системы у женщин (матка, яичники, молочная железа): Дис. д-ра мед.наук. / Кузнецов В.В. М.,1991 С. 53.

23. Кучине кий Г А. Некоторые вопросы клиники и диагностики ангиомиолипомы почки / Кучинский Г.А., Матвеев В.Б, Миронова Г.Т., Лукьянченко А.Б. // Урология и нефрология 1995 № 2. - С. 41-45.

24. Ленинжер А. Биохимия. /. Ленинжер А. // Москва 1974.-с.378.

25. Лопаткин Н А. Злокачественные опухоли паренхимы почки / Лопаткин Н.А., Козлов В.П., М.А. Гришин, Суриков В.Н. // Кремлевская медицина 1999.-№ 1.-С. 44-46.

26. Лопаткин Н А. Роль диспансерного ультразвукового исследования в выявлении и дифференциальной диагностике доброкачественных опухолейпочки / Лопаткин H.A., Игнашин Н.С., Королев М.К., Алферов Ь.В. // Урология, и нефрология 1989,- № 5. С. 3-6.

27. Лопаткин H.A. Диагностика злокачественных опухолей почки / Лопаткин H.A. // Всесоюзный съезд урологов, 2-й: Т. Киев, 1978,-С. 259-271.

28. Лопаткин H.A. Лечение острой и хронической почечной недостаточности. / Лопаткин H.A., Кучинский И.Н. Москва, 1972. 272 с

29. Мавричев A.C. Почечно-клеточный рак //Минск. 1996. - 334 С.

30. Матвеев Б.П. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными новообразованиями / Матвеев Б.П. М. Медицина, 1989. -С. 409-423.

31. Микич Г. Роль хирургических методов в лечении диссеминированного рака почки / Микич Г.// Европейская школа по онкологии. М., - 2001. - С. 130.

32. Переверзев A.C. Оперативное лечение рака почки с инвазией опухолевого тромба в нижнюю полую вену / Переверзев A.C. // Урология и нефрология. -1995. -№ 6. С. 10-16.

33. Родина И. А. Исследование значимости опухолеассоциированных маркеров UBC, Tu М2-РК, и TPS в онкоурологии: Дис. . канд. мед. наук / Родина И. А. М„ 2006.

34. Ручкин В Н. Обоснование противораковой программы в городе с развитой химической промышленностью / Ибрагимов В.Р., Давлетов Э.Г., Голощанов А.П. // Здравоохранение Башкортостана 1995,-№6-С.51-54.

35. Ручкин В Н. Новые подходы в организации онкологической службы Башкортостана / Ручкин В.Н., Ганцев Ш.Х., Ибрагимов В.Р. // Вопросы онкологии 1995.-Т.41.-С.26-27.

36. Седова Т.И. Диагностика ранних стадий предстательной железы / Седова Т.Н., Мазанов Г.П., Шубина С.И. Алексеева В.Е. //Клинич. вестн -1995.№4.С.24-26.

37. Серегин A.B. Органосохраняющие операции при раке почки: Дис. . докт.мед. наук / Серегин A.B. М., 2002.

38. Сухачев В.Я. К вопросу о разроботке государственной противораковой программы / Сухачев В.Я. // Вопросы онкологии 1995.-Т.41.-С.35-36.

39. Трапезников H.H., Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1998г. / Трапезников H.H., Аксель Е.М. М.,-1997.

40. Трапезникова М.Ф. Опухоли почек / Трапезникова М.Ф. М.: Медицина, 1978. - 183 с.

41. Трапезникова М.Ф. Опухоли почек: клиника, диагностика, лечение. / Трапезникова М.Ф. М., 1972.

42. Теппермен Д., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Теппермен Д., Теппермен X. М.: Мир.1989.с.165.

43. Чисов В.И. Основные пути развития проблемы вторичной профилактики онкологических заболеваний / Чисов В.И., Сотникова E.H., Соловьева Н.П. // Ранняя диагностика онкологических заболеваний М., 1994. С. 4-8.

44. Чисов В.И., Основные показатели состояния онкологической помощи населению Российской Федерации в 1994г. / Чисов В.И., Старинский В.В., Ременник Л .В. М., 1995.-163с.

45. Чисов В.И., Состояние онкологической помощи населению Российской Федерации / Чисов В.И., Старинский В В., Ковалев Б.Н., Ременник Л.В. // Российский онкологический журнал 1996.-№1 С.5-12.

46. Чисов В.И., Противораковая программа Республики Башкортостан. / Чисов В.И., Ганцев Ш.Х., Старинский В.В. // « Проблемы современной онкологии». Тезисы докладов 4 Всероссийского съезда онкологов Ростов-на-Дону. - 1995.-С-123-125.

47. Шибав Г.П. Аденома почки / Шибав Г.П., Урываев Ю.М. // Урология и нефрология 1998,- №1.- С.63.

48. Allen T.D. Renal angiomyolipoma / Allen T.D., Risk W. // J.Urol., 94:203, 1965.

49. Alexandroff A.V. Tumor immunologi: False hopes new horizons? / A.V.Alexandroff, R.A.Robins, A.Murrey et al. // Immunol. Todey. - 1998. -Vol.19,№6.-P.247-250.

50. Aragona F. Association de angiomyolipoma у adenocarcinoma renal; correlaciones histologicas, arteriograficas у microangiograficas / Aragona F., Spinneli C., Marconi A. // Actas urol. Esp., 9; 523, 1985.

51. Ardaens Y. Efficaicite de 1 imagerie moderne dans le diagnostic des angiomyolipomes isoles du rein / Ardaens Y., Bisertr J., Lambin G., Lemaitre G.

52. J. radiol., 66: 189, 1985.

53. Atkinson DE & Walton CM (1967) Adenosine triphosphate conservation in metabolic regulation. The Journal of Biological Chemistry 10, 3239-3241.

54. Aulwurm UR & Brand KA (2000) Increased formation of reactive oxygen species due to glucose depletion in primary cultures of rat thymocytes inhibits proliferation. European Journal of Biochemistry 267, 5693-5698.

55. Baccala C. Serum vascular endothelial growth factor is a candidate biomarker of metastatic tumor response to ex vivo gene therapy of renal cell cancer / Baccala C„ Zhong H., Clift J.C. // Urology. 1998.-V.51 .-pp.327-332.

56. Behan M. The echographic characteristics of fatty tissues and tumors / Behan M., Kazam E. // Radiologi 129:142, 1978.

57. Bennington J.L. Renal adenoma / Bennington J.L. World J. Urology., 5:66, 1987.

58. Bennington J.L. Tumors of the kidney, renal pelvis, and ureter, in: Atlas of tumor pathology Washington DC. / Bennington J.L. Beckwith J.B.// Armed Forces Institute of Patology, 2nd series, fasc.12, p.215,1975.

59. Bond CJ Determinants of allosteric activation of yeast pyruvate kinase and identification of novel effectors using computational screening. / Bond CJ, Jurica MS, Mesecar A & Stoddard BL // Biochemistry 2000. Vol. 39, P. 15333-15343.

60. Bono A.V. Renal cell carcinoma-diagnosis and treatment: state of the art. / Bono A.V., Lovisolo J.A. // Eur.Urol. 1997. - Vol.31. - Suppl.l. - P.47-55.

61. Bosca L & Corredor C Is phosphofructokinase the rate limiting step of glycolysis? Trends in Biochemical Sciences 9, 1984., P. 372-373.

62. Brinck U. L-and M-2- piruvate kinase expression in renal cell carcinomas and their metastases / Brinck U., Eigenbrodt E., Oehmke M. // Virchows Arch -1994. Vol.424(2).-P. 177-185.

63. Chamberlain S. Planning of screening programmes for evalution and nonrandomized approaches to evalutions// Screening for cancer/ Eds. P.Prorok and A.Miller, UICC Techn. Rep.ser -Vol.78.-UICC. Genewa-1984. P. 15-17.

64. Chow W.H. Risk of renal cell carcinoma in relation to diuretics, antihypertensive drugs and hypertension / Chow W.H., Mclaughlin J.K.,Mandel J.S. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.-1995.-v.4 P.327-331.

65. Concato J. What is a screening test? Musclassification bias in observational studies of screening for cancer. I J-Gen-Inter-Med. 1997 Oct; 12(10): 607-12.

66. Debourdeau P. A serologic marker of paraneoplastic limbic and brainstem encephalitis in patients with testicular cancer letter. / Debourdeau P., Gligorov J., Zammit C. // N-Engl-J-Med. 1999. - V. 341, №19. - P.6-10.

67. Decrer K., Toepler M. //ISOBM. 2004.19-23.06.2004. - Helsinki, - P.84.

68. Dies M. Value of serum neuron specific enolase in small cell lung cancer/ Dies M„ Torres A., Ortega L. // Oncology-1993.-V.50„ №2.-P. 127-131.

69. Echenique J. Significance of lipid-associated sialic acid and CA 19-9 as tumor markers for renal cell carcinoma / Echenique J., Graham S. // J Urology. 1998,-Vol 32 (5). -P.397-400.

70. Eigenbrodt E.(1985) New perspectives on carbohydrate metabolism in tumor cells, in regulation of carbohydrate metabolism / Eigenbrodt E, Fister P & Reinacher M.// pp. 141-179 R Beitner, editor. Boca Raton, FL: CRC Press.

71. Eigenbrodt E. Pyruvate kinase and the interaction of amino acid and carbohydrate metabolism in solid tumors / Eigenbrodt E., Kallinowski F., Ott M., Mazurek S. & Vaupel P. // Anticancer Research 18,1998. P. 3267-3274.

72. Eigenbrodt E. Quantification of tumor type M2-pyruvate kinase (Tu M2-PK) in human carcinomas / Eigenbrodt E., Basenau D., Holthusen S // Anticancer Res. -1997. -V.17. P.3153-3156.

73. Fateh-Moghadam A. Sensible use of tumor markers / Fateh-Moghadam A., Stieber P. // Switzerland: Springer Verlag.-Elitiones Roche.-1993 P.78.

74. Fujii Y., Oruno T., Masuda M. // Hyniokika Kiyo. 1992. - Vol.38. - P.55-59.

75. Gerwenka H., Aigner R., Bacher H. et al. Tu M2-PK( Pyruvate Kinase Type Tumor M2), Ca 19-9 and CEA in patients with benign, malignant and metastasizing Pancreatic lesions. // Anticancer Research. 1999. - Vol.19.-P.849852.

76. Gettman M.T. Pathologic staging of renal cell carcinoma: significance of tumor classification with the 1997 TNM staging system / Gettman M.T., Blute M.L., Spotts B., Bryant S C., Zincke H. // Cancer. 2001 (Jan). - Vol.91. - №2. - P.354361.

77. Gohji K. Serum basic fetoprotein in patients with renal cell carcinoma / Gohji K., Ishii M., Nagata H. // Cancer.-1990.-Vol. 65(6).-P. 1405-1411.

78. Grankvist K. Evaluation of five glycoprotein tumor markers (CEA,CA-50,CA 19-9, Ca-125, CA-15-3) for the prognosis of renal cell carcinoma / Grankvist K., Ljunberg B., Rasmuson T. // Int J Cancer -1997.-Vol. 74(2).-P.233-236.

79. Hardt P., Toepler M., Ngoumou B. II Anticancer Research. 2003. - Vol. 23. -P. 851-854.

80. Heise J. Tumor markers: Their uses and significaance in clinical practice / Heise J., Dizol P. // Boehringer Mannheim. -1991. P.85.

81. Hess B. Control of metabolic rates. In Control in Respiration and Fermentation, / B Hess, Wright B. / New York: Ronald Press. 1963. P.333-350

82. Hoffman J. Intraoperative and postoperative kinetics of serum tumor markers in patients with oral carcinoma / Hoffman J., Munz A., Krimmel M. //J-Oral-Maxillofac-Surg.-l998. Vol. 56, №12. - P.3.

83. Hugo F. Quantitative Detection of tumor M2-PK in serum and plasma / Hugo F., Fischer G., Eigenbrodt E. //Anticancer Res-1999. V.19.-P.2753-2602.

84. Iguala I., Novarro X., Molina R. // ISOBM 2001. 29. 09. 2001. - Barcelona. -P.146.

85. Joffe J.K. A phase II study of interferon-alpha, interleukin-2 and 5-FU in advanced renal cell carcinoma: Clinical data and laboratory evidence of protease activation // Br J Urol 1996; 77: P.638-649.

86. Kazama T. Serum and urinary tissue polipeptide antigen (TPA) in patients with urological cancer / Kazama T., Katayama T., Yamazaki N. // Hinyokika Kiyo-1985.-Vol.31(12).-P.2113-2119.

87. Kusama K., Asano M., Moro I. Tumour Biology -1991.-Vol.12 (4).- P.189-197.

88. Larsson P. Cell proliferation in renal cell carcinoma-a comparative study of cell kinetic meyhods / Larsson P., Roos G., Stenling R. // Urol.Res.-1996.-V.24,-P.291-295.

89. Live TR & Kaminskas E Changes in adenylate energy charge in Ehrlich ascites tumor cells deprived of serum, glucose, or amino acids /The Journal of Biological Chemistry 1975. Vol. 250. P. 1786-1789.

90. Linderkamp C., Floren W., Schulz E. // Monattsschr Kinderheilkd. 1992. -Vol. 140. -P.799-802.

91. Luesink E.J. Molecular characterization of the lactococcus lactis ptshl operon and analysis of the regulatory role of HPr / Luesink E.J., Kuipers O P. & De Vos W.M. II Journal of Bacteriology 1999/ Vol.181, P.764-771.

92. Luffher D. Tumor type M2 Piruvate kinase expression in advanced Breast Cancer / Luffner D., Mesterharm J., Akrivakis C. II Anticancer Research.-2000,-Vol.20.-P.5077-5082.

93. Lukkonen A., Lintula S., von Boguslawski K., et al. II Int. J Cancer -1999. -Vol. 83. P.486-490.

94. Maeba P. & Sanwal B.D. The regulation of pyruvate kinase of Escherichia coli by fructose diphosphate and adenylic acid. // The Journal of Biological Chemistry-1968. Vol. 243, P.448-450.

95. Maxwell P. Carcinoembryonic antigen: cell adgesion molecule and useful 1 diagnostic marker / Maxwell P. // Brit. J.Biomed. Sci.-1999.-Vol.56, №3.P.209-214.

96. Mazurek S. The role of phosphometabolites in cell proliferation, energy metabolism, and tumor therapy / Mazurek S., Boschek C.B. & Eigenbrodt E. // Journal of Bioenergetics and Biomem- branes 1997/ Vol.29. P.315-330.

97. Mclaughlin J.K. Rise factors for renal-cell carcinoma in Shanghai, China / Mclaughlin J.K., Gao Y.T., Gao R.N. et al. // Int J.Cancer.-1992.-Vol.52. P.562-565.

98. Mclaughlin J.K. Smoking and cancer mortality among US veterans: a 26-years follow-up / Mclaughlin J.K., Hrubec Z., Blot W.J., Ory-Paoletti C. et al. // Int J.Cancer.-1995.-Vol.60.-P. 190-193.

99. McKeehan W.L. Glycolysis, glutaminolysis and cell proliferation / McKeehan W.L. // Cell Biology International Reports 1982 Vol. 6. P.635-650.

100. Meria P. Tumor-associated trypsin inhibitor and renall cell carcinoma /. Meria P., Toubert M„ Cussenot O. et al. // J European Urology.-1995.-Vol.27(3).-P.223-226.

101. Mellemgaard A. Risk factor for renal cell carcinoma in Denmark. Role of socioeconomic status, tobacco use, beverages, and family history / Mellemgaard A., Engholm G., Mclaughlin J.K. //Cancer Causes Control.-l994.-Vol.5.-P. 105113.

102. Mogensen O. Tumor-associated trypsin inhibitor and cancer antigen 125 in pelvic masses / Mogensen O., Mogensen B., Jakobsen A. II Gynecol. Oncol.-1990.-Vol.38 (2).-P. 170-174.

103. Nakamura T. Expression of CA 15-3 in renal cell carcinoma / Nakamura T., Hayama M., Shimada M. // Pathol. Int. 1995. - Vol.45 (10). - P.787-789.

104. Nelson DL & Kornberg A Biochemical studies of bacterial sporulation and germination. Phosphate metabolism during sporulation // Journal of Biological Chemistry-1979. Vol. 245. P.l 137-1145.

105. Noto K. Determination of urinary CA 19-9 Levels in urothelial cancer-assessment of its rol in diagnosis / Noto K., Fujime M., Isobe et al. // Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi.-1997.-Vol.88 (3).-P.406-413.

106. Oehler R., Weingatmann G., Manhart N. et al // Blood 1995.- Vol.3. P. 10861092.

107. Oremek G., Value of Tumor M2(Tu M2-PK) in patients with renal carcinoma /Oremek G., Sapoutzis N., Kramer W. et al.// Anticancer Research.-2000 Vol.20,-P.5095-5098.

108. Oremek G.M. Value of tumor M2-PK in patients with renal carcinoma / Oremek G.M., Sapoutzis N., Bickeboeller R. et al. // Tumor Biology .-2000.-V.21.S1.-P.116.

109. Oremek G., The Pyruvate Kinase Isoenzyme Tumor M2(Tu M2-PK) as a tumor marker for renal carcinoma / Oremek G., Teigeikamp S., Kramer W. et al. // Anticancer Research.- 1999.-Vol.l9.-P.2599-2602.

110. Oremek, G.M., Bickeboeller, R., Seiffert, U.B., Jonas, D. (1995) Aussagekraft des neuen Tumormarkers Tumor M2-PK bei Patienten mit Hodentumor 12. Symposium für Experimentelle Urologie, Berlin, 16. v 18. März 1995.

111. Oremek, GM., Kramer, W„ Eigenbrodt, E., Usadel, K.H. (1998) Tumor M2-PK as a Marker for the Diagnosis of Malignant Tumors of the Kidney Tumor Biol 19 (suppl 2): 42

112. Oremek G.M. The Pyruvate Kinase Isoenzyme Tumor M2 (Tu M2-PK) as a Tumor Marker for Renal Carcinoma / Oremek G.M. // Anticancer Research. Vol. 19. - P.2599-2602.

113. Presek P. Pyruvate kinase type M2 is phosphorylated at tyrosine residues in cells transformed by Rous sarcoma virus / Presek P, Reinacber M & Eigenbrodt E // FEBS Letters 1988. Vol. 242. - P.194-198.

114. Rhaese H. Studies on the control of development / Rhaese H., Grade R & Dichtelmiiller H // European Journal of Biochemistry 1976. Vol.64. - P.205-213.

115. Roigas J. Tumor M2 pyruvate kinase in plasma of patients with urological tumors. / Roigas J., Schulze G., Raytarowski S. et al. // Tumor Biology.-2001 -Vol.22.-P.282-285.

116. Roigas J. Tumor M2 pyruvate kinase in renal carcinoma / Roigas J., Schulze G., Raytarowski S. et al. // J. Urology.-2000.-Vol. 39(6).-P.554-556.

117. Shim H. A unique glucose dependent apoptotic pathway induced by c-myc. / Shim H., Chun Y.S., Lewis B.C. & Dang C.V. // Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 1998. Vol. 95. P. 1511-1516.

118. Schramm A. Pyruvate kinase of the hyperthermophilic Crenarchaeote Thermoproteus tenax: Physiological role and phylogenetic aspects / Schramm A, Siebers B, Tjaden B, Brinkmann H & Hensel R // Journal of Bacteriology 2000. Vol. 182. P.2001-2009.

119. Schneider J. Comparison of the Tumors markers Tu M2-PK, CEA, CYFRA 21-1, NSE and SCC in the diagnosis of Lung Cancer / Schneider J., Vercovsky H., Morr H„ et al // Anticancer Research. 2000,- Vol.20.-P.5053-5058.

120. Schneider J., Schulze G. // Anticancer Research. 2003. - Vol.23.-P.5089-5094.

121. Schulze G. // Anticancer Research. 2000. - Vol.20.-P.4961-4964.

122. Sell S. Cancer markers of the 1990. Comparison of the new generation of markers defined by monoclonal antibodies and oncogene probes to prototypic markers / Sell S. //Clin. Lab. Med.-1990-V. 10, №l.-P.l-37.

123. Schechter M. Selection of women of hingh risk of breast cancer for initial screening//J.ChronDis. 1986.-Vol.39.-N4.-P.253-260.

124. Stefanovic V. Tissue polypeptide antigen and carcinoembrionic antigen lack diagnostic accuracy in urothelial carcinoma / Stefanovic V., Mitic-Zlatkovic M„ Ignjatovic I. et al. // Int J Urology and Nefrology.-1999.-Vol, 31 (4).-P.443-449.

125. Stenman U. Prognostic significance of tumor-associated trypsin inhibitor in renal cell carcinoma / Stenman U., Paju A., Jakobsen A. // Libro de Abstracts.-2001.-P.125.

126. Thevelein J.M. & Hohmann S. Trehalose synthase: guard to the gate of glycolysis in yeast? // Trends in Biochemical Sciences 1995, - Vol.20, P.3-10.

127. Teusink B. The danger of metabolic pathways with turbo design / Teusink B., Walsh M.C., van Dam K. & Westerhoff H.V. // Trends in Biochemical Sciences -1998. Vol. 23. P.162-169.

128. Thomas S. & Fell D.A. A control analysis exploration of the role of ATP utilisation in glycolytic-flux control and glycolytic metabolite concentration regulation // European Journal of Biochemistry 1998. Vol.258. - P. 956-967.

129. Tuominen F.W. & Bemiohr R.W. Pyruvate kinast of the spore-forming bacterium, bacillus licheniformis // The Journal of Biological Chemistry 1971. Vol.246. -P.1746-1755.

130. Valle F. Basic and applied aspects of metabolic diversity, the phosphoenopyruvate node / Valle F., Munoz E., Ponce E., Flores N. & Bolivar F. // Journal of Industrial Microbiology 1996. Vol. 17. - P.458-462.

131. Vanara F. , Zappa M. , Rossell,- del- Turco M. Analis ; costo-efficaciad ; un programma d: serecning mammografico esteso a tutto il territorio nationale Epidemiol- Prev. 1997 Apr-Jun; 21(2); 118-28.

132. Wang H. & Iynedjian P.B. Acute glucose intolerance in insulinoma cells with unbalanced overexpression of gluco kinase // The Journal of Biological Chemistry 1997. Vol. 272. -P.25731 -25736.

133. Wechsel H. Marker for renal cell carcinoma (RCC): the dimeric form pyruvate kinase type M2 (Tu M2-PK) / Wechsel H., Petri E., Bichler K., Feil G. // Anticancer Research. 1999. - Vol. 19. - P. 2583-2590.

134. Wechsel, H.W. Tumor Specific Pyruvate Kinase (Tumor M2-PK): A potential marker for renal cell carcinoma (RCC) / Wechsel H.W., Petri E., Feil G., Bichler K.H. // J Urology 1997. Vol.157. - P.424

135. Wynder E.L. Epidemiology of adenocarcinoma of the kidney / Wynder E.L., Mabuchi K„ Withmore W.F. // J.Nati Cancer Inst.-1974. Vol.53. - P.1619-1634.

136. Yamazaki K. Immunosuppressive acidic protein (IAP) and immunosuppressive substance (ISS) in patients with renal cell carcinoma / Yamazaki K., Kumamoto Y., Tsukamoto T. et al. // Hinyokika Kiyo.-1991. -Vol.37 (5).-P.467-474.

137. Yuan J.M. Tobacco use in relation to renal cell carcinoma / Yuan J.M., Castelao J.E., Gago-Domingues M., Yu M.C. // Cancer Epidemiol Biomakers Prev.-1998.-Vol.7.-P.429-433.

138. Xippel W.D. The incidence of benign renal nodules (a clinicopathogical study) / Xippel W.D.// J.Urol. 1971. Vol.106. - P.503.

139. Zhang B. // Word Journal of Gastroenterology. 2004. - Vol. 10. -N.ll. -P. 1643-1646.