Cтимуляция неоангиогенеза при остром инфаркте миокарда (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Рисберг, Роман Юрьевич

• Рисберг, Роман Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рисберг, Роман Юрьевич

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Патогенез острого инфаркта миокарда.

1.2. Ангиогенез.

1.2.1. Гипоксия, как пусковой фактор неоангиогенеза.

1.2.2. Факторы ангиогенеза.

1.2.3. Методы оценки ангиогенеза.

1.3. Возможности регуляции неоангиогенеза.

1.3.1. Введение экзогенных факторов роста.

1.3.2. Использование стволовых и прогениторных клеток.

1.3.3. Мобилизация эндогенных резервов организма.

1.3.4. Трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация.

1.3.5. Механизмы действия препаратов «Аллоплант» и «Иммурег»

1.3.6. Факторы, подавляющие ангиогенез.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1. Моделирование острого инфаркта миокарда и распределение лабораторных животных на серии исследования.

2.2. Общая характеристика экспериментального материала.

2.3. Морфологические исследования с количественной оценкой ре-васкуляризации.

2.4. Комплексные молекулярно-биологические.

2.5. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. Результаты гистологических исследований.

3.1. Модель острого инфаркта миокарда и ее морфофункциональная оценка.

3.2. Данные морфологических исследований сердечной ткани в условиях воздействия Аллопланта (А) при ОЭИМ.

3.3 Результаты гистологических исследований миокарда на фоне приема Иммурег (И) при ОЭИМ.

3.4. Морфологическая оценка воздействия на миокард Аллопланта

Иммурег при ОЭИМ.

ГЛАВА 4. Результаты исследований по определению эксперессии мРНК к белкам стимуляторам ангиогенеза.

ГЛАВА 5. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Cтимуляция неоангиогенеза при остром инфаркте миокарда (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы. Ишемическая болезнь сердца остается одной из главных причин, определяющих высокий уровень инвалидизации и смертности работоспособного населения во всём мире. Высокий уровень летальности при инфаркте миокарда во многом определяется особенностями регенерации миокарда. У человека на поздних стадиях онтогенеза кардиомиоциты утрачивают способность к регенерации. В результате этого погибшие в ходе ишемии кардиомиоциты замещаются соединительной тканью. Необратимое повреждение кардиомиоцитов и сосудистых структур вследствие ишемии миокарда приводит к нарушению функции сердца и, в конечном итоге, сердечной недостаточности. Используемые в настоящее время консервативные и оперативные методы лечения ишемии миокарда не всегда эффективны или не могут быть применены по ряду причин. Так, например, у больных с дис-тальным поражением и диффузными изменениями в коронарных артериях достичь реваскуляризации миокарда с помощью методов хирургической коррекции становится невозможным (Репин B.C., 1998; Потапов И.В., Онищен-коН.А., Крашенинников М.Е., 2001; Шевченко Ю.Л., 2006). В связи с этим разрабатываются новые способы регенерации пораженного миокарда на основе современных достижений молекулярной и клеточной биологии. Таким новым направлением в кардиологии и кардиохирургии является использование клеток костного мозга. Растущее число экспериментальных работ демонстрирует положительный эффект трансплантации этих клеток на регенерацию поврежденного миокарда (Aceves J.L. et al., 2006; Piao H. et al., 2005; Tao L. et al., 2006; Krausgrill В., Schwinger R.H., Muller-Ehmsen J., 2006). Однако введение данных клеток не лишено недостатков: необходимость иммуносупрессивной терапии, риск развития неопластических процессов, а также этические и юридические проблемы.

Все перечисленное диктует необходимость разработки новых подходов к улучшению реваскуляризации миокарда путем стимуляции неоангиогенеза.

Цель работы. Экспериментально изучить возможность применения препаратов «Иммурег» (5-оксиметилурацил) и «Аллоплант - стимулятор вас-кулогенеза» для стимуляции неоангиогенеза при остром инфаркте миокарда.

Задачи исследования:

1. Разработать модель острого инфаркта миокарда в эксперименте на кроликах.

2. Изучить морфологические изменения в зоне ишемического повреждения миокарда при применении препаратов «Иммурег» и «Аллоплант - стимулятор васкулогенеза» в эксперименте.

3. Изучить динамику плотности сосудистой сети по периферии зоны ишемического повреждения миокарда при применении препаратов «Иммурег» и «Аллоплант - стимулятор васкулогенеза» в эксперименте.

4. Исследовать влияние препаратов «Иммурег» и «Аллоплант - стимулятор васкулогенеза» на экспрессию матричной РНК белков - стимуляторов ан-гиогенеза при экспериментальном инфаркте миокарда.

Научная новизна:

1. Впервые разработана экспериментальная модель острого инфаркта миокарда на кроликах, не требующая применения ИВЛ.

2. Впервые изучен неоангиогенез в условиях перорального применения препарата «Иммурег» и интрамиокардиального введения препарата «Аллоплант - стимулятор васкулогенеза» на светооптическом уровне при остром экспериментальном инфаркте миокарда в различные сроки наблюдения.

3. Впервые на молекулярно-биологическом уровне проведен анализ эффективности препарата «Иммурег» и препарата «Аллоплант - стимулятор васулогенеза» для стимуляции экспрессии матричной РНК белков-стимуляторов ангиогенеза при экспериментальном инфаркте миокарда.

4. Получены новые данные о перестройке микроангиоархитектоники в процессе заживления участка некроза миокарда, характеризующиеся ростом количества вновь выявленных сосудов, и неравномерным распределением последних в поле зрения.

Положения выносимые на защиту:

1. Разработанная модель острого инфаркта миокарда позволяет воспроизвести трансмуральный инфаркт в 92% случаев с низким показателем летальности экспериментальных животных.

2. Комплексные клинико-функциональные, морфологические, молеку-лярно-биологические исследования позволяют дать адекватную оценку индуцированному неоангиогенезу в зоне ишемического повреждения миокарда:

- при пероральном воздействии препарата «Иммурег»;

- при интромиокардиальном введении препарата «Аллоплант - стимулятор васкулогенеза»;

- при комбинированном воздействии препаратов «Иммурег» и «Аллоплант - стимулятор васкулогенеза».

3. Направленный на рост новых сосудов в зоне ишемического повреждения миокарда наибольший эффект оказывает суммарное воздействие препаратов «Иммурег» и «Аллоплант - стимулятор васкулогенеза», что подтверждается комплексными морфологическими и молекулярно-биологическими исследованиями.

Практическая значимость работы. Данные, полученные в исследовании, являются теоретической основой для внедрения новых методов стимуляции неоангиогенеза в клиническую практику. Внедрение в клинику результатов экспериментальных исследований позволит улучшить исходы лечения пациентов с ишемической болезнью сердца, снизить летальность, инвалидиза-цию населения, привести к более быстрому и полноценному возвращению их к трудовой деятельности.

Внедрение результатов работы в практику. Результаты морфологического и молекулярно-биологического исследования процессов неоангиогенеза в миокарде внедрены в учебный процесс кафедры патологической анатомии и гистологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирского государственного университета» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Апробация работы и публикации. Основные положения выполненных исследований доложены и обсуждены на Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов. (Москва, 2009). Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Интернациональном конгрессе Европейского общества сердечнососудистой и эндоваскулярной хирургии, (Москва, 2011); на 14-й ежегодной сессии НЦ ССХ им. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых. (Москва, 2010). По теме диссертации опубликовано 11 работ, получено 1 положительное решение о выдаче Патента РФ на изобретение.

Реализация результатов. Результаты морфологического и молекулярно-биологического исследования процессов неоангиогенеза в миокарде внедрены в учебный процесс кафедры патологической анатомии и гистологии ГОУ ВПО «Башкирского государственного университета» Министерства социального развития России.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследо

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Рисберг, Роман Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. Предложенная модель острого инфаркта миокарда осуществляется в условиях самостоятельного дыхания, воспроизводится в 92% случаев, и не требует применения аппарата ИВЛ.

2. Динамические морфологические исследования (от 1 недели до 1,5— 2 мес.) сердечной ткани после моделирования острого инфаркта миокарда у кроликов на фоне применения биоматериала «Аллоплант - стимулятор вас-кулогенеза» и препарата «Иммурег», и их комбинации демонстрируют позитивное влияние последних на элиминацию некротических масс и восстановительный процесс в миокарде.

3. Независимо от применяемого биоматериала и лекарственных средств для стимуляции ангиогенеза при экспериментальном остром инфаркте миокарда выявляется однонаправленный вектор воссоздания сосудистой сети, что намного превышает показатели сосудообразования в условиях естественного течения патологического процесса.

4. Препарат «Иммурег» на фоне необратимой ишемии миокарда в эксперименте способствует достоверному увеличению уровня экспрессии гена fgf2 на 26%, гена - на 60%, гена уе§Га - на 131%, биоматериал «Аллоплант -стимулятор васкулогенеза» вызывает почти 2-х кратное увеличение экспрессии генов и igf, а так же небольшое увеличение уровня экспрессии генов fgf2 иуе§5а, совместное администрирование «Иммурега» и «Аллопланта -стимулятор васкулогенез» индуцирует экспрессию гена на 505%, гена igf-l на 336%, гена vegfa на 383% в кардиомиоцитах по сравнению с уровнем экспрессии этих генов в условиях моделирования ишемии сердца без препарата

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Интрамиокардиальное введение биоматериала «Аллоплант - стимулятор васкулогенеза», перроральное применение препарата «Иммурега», и их комбинация могут быть рекомендованы для внедрения в клиническую практику для лечения больных с острым инфарктом миокарда, а также для стимуляции неоангиогенеза при ишемической болезни сердца.

2. Предложенная модель острого инфаркта миокарда у кроликов не требующая применения искусственной вентиляции легких является оптимальной и может быть рекомендована для изучения процессов неоангиогенеза.

3. Исследование экспрессии генов стимуляторов неоангинеза УЕОРА, НвР, РОР-2, ЮР-1 может быть рекомендовано для оценки лечебного эффекта лекарственных препаратов на процессы неоангиогенеза в миокарде.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рисберг, Роман Юрьевич, 2012 год

1. 5-гидрокси-6-метилурацил эффективная ловушка перок-сильных радикалов / H.H. Кабальнова, С.А. Грабовский, Т.Р. Нугуманов и др. // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2008. - № 11.— С. 2223-2227.

2. Антиоксидантные эффекты тонарола, мексидола, оксимети-лурацила, тиетазола и атропина при острой интоксикации карбофосом / В.А. Мышкин, Ш.Ф. Фасхутдинов, Д.В. Срубилин и др. // Медицинский вестник Башкортостана. 2008. - Т. 3, № 5. - С. 83-86.

3. Иммурег / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин, В.В. Плечев, В.М. Тимербулатов, Д.В. Плечева. Уфа, 2004. -104 с.

4. Коррекция острого иммобилизационного стресс-синдрома сукцинатом оксиметилурацила и мексидолом / В.А. Мышкин, А.И. Сав-луков, Р.Б. Ибатуллина, Д.А. Еникеев // Медицинский вестник Башкортостана. 2010. - Т. 5, № 1. - С. 59-62.

5. Мальков, П.Г. Атлас микропрепаратов. Патологическая анатомия / П.Г. Мальков. М.: Медлиб, 2009. - 350 с.

6. Мулдашев, Э.Р. Новое поколение Аллопланта в хирургии вторичной глаукомы / Э.Р. Мулдашев, Г.Г. Корнилаева // Материалы 14 Российской ежегодной научно-практической конференции. Оренбург, 2003.-С. 109-110.

7. Мулдашев, Э.Р. Стафиломы склеры / Э.Р. Мулдашев, Г.Г. Корнилаева. Уфа, 2000. - 96 с.

8. Мусина, Л.А. Влияние имплантированных алло- и ксеноген-ных биоматериалов на клетки Лангерганса кожи / Л.А. Мусина, А.И. Лебедева, С.А. Муслимов // Морфология. 2006. - Т. 129, № 4. - С. 88.

9. Мусина, Л.А. Морфо-функциональные аспекты регуляции регенерации тканей при применении биоматериалов Аллоплант /

10. JI.А. Мусина // Клиническая анатомия и экспериментальная хирургия. Ежегодник Российской ассоциации клинических анатомов. Оренбург, 2006.-Вып. 6.-С. 86-91.

11. Мусина, Л.А. Функциональная морфология макрофагов при регенерации тканей, индуцированной аллогенными биоматериалами: ав-тореф. дис. . д-ра биол. Наук. Уфа, 2007. - 40 с.

12. Муслимов, С.А. Морфологические аспекты регенеративной хирургии / С.А. Муслимов. Уфа: Башкортостан, 2000. - 168 с.

13. Муслимова, С.Ю. Регенерация стромы яичника при имплантации биоматериала Аллоплант (экспериментальное исследование) / С.Ю. Муслимова, Л.А. Мусина // Морфология. 2006. - Т. 129, № 4. -С. 88.

14. Пальцев, М.А. Лекции по патологической анатомии / М.А. Пальцев. М.: Экспо, 2006. - 172 с.

15. Потапов, И.В. Клеточная кардиомиопластика (аналитический обзор) / И.В. Потапов, H.A. Онищенко, М.Е. Крашенинников // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2001. - № 2. - С. 46-53.

16. Репин, B.C. Трансплантация клеток: новые реальности в медицине / B.C. Репин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т. 126, прил. 1. - С. 14-28.

17. Струков, А.И. Патологическая анатомия / А.И. Струков. -М.: Гэотар-Медиа, 2010. 390 с.

18. Структурные преобразования аллотрансплантатов при пластике посттравматических дефектов орбиты / Л.А. Мусина, O.P. Шангина, И.Э. Мулдашева, Р.З. Султанов // Вестник ОГУ. 2006. - № 11.— С.222-223.

19. Чазова, И.Е. Возможности комбинированной терапии артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Consilium medicum. 2010. - № 5. - С. 66-69.

20. Шевченко, Ю.Л. Медико-биологические и физиологические основы клеточных технологий в сердечно-сосудистой хирургии / Ю.Л. Шевченко. СПб.: «Наука», 2006. - 288 с.

21. A novel gene, GliHl, with homology to the Gli zinc finger domain not required for mouse development / W. Auerbach, M. Nakashima, N. Tanese et al. // Mech. Dev. 2002. - Vol. 119, № 1. - P. 21-34.

22. A vigilant, hypoxia-regulated heme oxygenase-1 gene vector in the heart limits cardiac injury after ischemia-reperfusion in vivo / Y.L. Tang, K. Qian, Y.C. Zhang et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2005. -Vol. 10, №4.-P. 251-63.

23. Abrescia, P. Free radicals and antioxidants in cardiovascular diseases / P. Abrescia, P. Golino // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2005. -Vol. 3, № l.-P. 159-71.

24. Acute myocardial infarction during the early postpartum period successfully treated with tirofiban / E. Aksakal, S. Inci, S, Sevimli, S. Karakelleoglu // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2012. - Vol. 16, suppl. l.-P. 22-4.

25. Adenoviral gene transfer of FGF-5 to hibernating myocardium improves function and stimulates myocytes to hypertrophy and reenter the cell cycle / G. Suzuki, T.C. Lee, J.A. Fallavollita, J.M. Canty Jr. // Circ. Res. -2005. Vol. 96, № 7. - P. 767-75.

26. Adenoviral gene transfer of sphingosine kinase 1 protects heart against ischemia/reperfusion-induced injury and attenuates its postischemic failure / H.F. Duan, H. Wang, J. Yi et al. // Hum. Gene Ther. 2007. -Vol. 18, № 11. - P. 1119-28.

27. Agata, J. Kallikrein gene delivery improves cardiac reserve and attenuates remodeling after myocardial infarction / J. Agata, L. Chao, J. Chao // Hypertension. 2002. - Vol. 40, № 5. - P. 653-9.

28. Amphoteric linear poly(amidoamine)s as endosomolytic polymers .-correlation between physiochemical and biological properties / P. Ferruti et al. // Macromolecules. 2001. - Vol. 33. - P. 7793-7800.

29. An integrated approach for experimental target identification of hypoxia-induced miR-210 / J. Folkman, P. Fasanaro, S. Greco et al. // J. Biol. Chem. 2009. - Vol. 284. - P. 35134-35143.

30. Angiogenesis and antiflbrotic action by hepatocyte growth factor in cardiomyopathy / Y. Taniyama, R. Morishita, M. Aoki et al. // Hypertension. 2002. - Vol. 40, № 1. - P. 47-53.

31. Angiogenic Gene Therapy (AGENT) trial in patients with stable angina pectoris / C.L. Grines, M. W. Watkins, G. Helmer et al. // Circulation. -2002.-Vol. 105.-P. 1291-1299.

32. Annex, B.H. Angiogenic therapy for coronary artery and peripheral arterial disease / B.H. Annex, G.C. Hughes // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2005. - Vol. 3, № 3. - P. 521-35.

33. Antioxidant gene therapy for cardiovascular disease: current status and future perspectives / A.L. Levonen, E. Vahakangas, J.K. Koponen, S. Yla-Herttuala // Circulation. 2008. - Vol. 117, № 16. - P. 2142-50.

34. Antiplatelet effects of clopidogrel compared with aspirin after myocardial infarction: enhanced inhibitory effects of combination therapy / K. Moshfegh, M. Redondo, F. Julmy et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2006. Vol. 48, № 6. - P. 314-9.

35. Arteriogenesis is associated with an induction of the cardiac an-kyrin repeat protein (carp) / F. Pipp, K. Boengler, B. Fernandez et al. // Cardiovasc. Res. 2003. - Vol. 59, № 3. - P. 573-81.

36. Association of vascular endothelial growth factor 2578C/A gene polymorphism in Chinese patients with colon cancer / Y. Cao, L. Zhang, G. Zhang et al. // Genet. Test Mol. Biomarkers. - 2011. - Vol. 15, № 3. -P. 117-21.

37. Autologous mesenchymal stem cell transplantation induce VEGF and neovascularization in ischemic myocardium / Y.L. Tang, Q. Zhao, Y.C. Zhang et al. // Regul. Pept. 2004. - Vol. 117. - P. 3-10.

38. Berger, P. The reception and the party after: how vascular endothelial growth factor receptor 2 explores cytoplasmic space / P. Berger, K. Ballmer-Hofer // Swiss Med. Wkly. 2011. - Vol. 141: wl3318. - doi: 10.4414/smw.2011.13318.

39. Block catiomer polyplexes with regulated densities of charge and disulfide crosslinking directed to enhance gene expression / K. Miyata, Y. Kakizawa, N. Nishiyama et al. // J. Am. Chem. Soc. 2004. - Vol. 126, №8.-P. 2355-2361.

40. Bock, E. FGFR binding peptides Enkam Pharmaceuticals A/S / E. Bock, V. Berezin // PLoS One. 2008. - Vol. 3, № 9. - P. e3223.

41. Bond strength of luting materials to ceramic crowns after different surface treatments / M. Molin, T. Derand, E. Kleven et al. // Eur. J. Pros-thodont. Restor. Dent. 2008. - Vol. 16, № 1. - P. 35-8.

42. Breier, G. Coordinate expression of vascular endothelial growth factor receptor-1 (fit-1) and its ligand suggests a paracrine regulation of murine vascular development / G. Breier, M. Clauss, W. Risau // Dev. Dyn. -1995. Vol. 204, № 3. - P. 228-39.

43. Cardiac functional improvement by a human Bcl-2 transgene in a mouse model of ischemia/reperfusion injury / V. Brocheriou, A.A. Hagege, A. Oubenaissa et al. // J. Gene Med. 2000. - Vol. 2, № 5. - P. 326-33.

44. Cardioprotective effects of thioredoxin in myocardial ischemia and reperfusion: role of S-nitrosation corrected. / L. Tao, E. Gao, N.S. Bryan [et al.]//Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2004. - Vol. 101,№31.-P. 11471-6.

45. Cardioprotective role of cardiotrophin-1 gene transfer in a murine model of myocardial infarction / Y. Ruixing, W. Jinzhen, Y. Dezhai, L. Jiaq-uan // Growth Factors. 2007. - Vol. 25, № 4. p. 286-94.

46. Cardiotrophin-1 (CT-1) can protect the adult heart from injury when added both prior to ischaemia and at reperfusion / Z. Liao, B.K. Brar, Q. Cai et al. // Cardiovasc. Res. 2002. - Vol. 53, № 4. - P. 902-10.

47. Cardiotrophin-1 phosphorylates akt and BAD, and prolongs cell survival via a PI3K-dependent pathway in cardiac myocytes / K. Kuwahara, Y. Saito, I. Kishimoto et al. // J. Mol. Cell Cardiol. 2000. - Vol. 32, № 8. -P. 1385-94.

48. Carmeliet, P. VEGF at the neurovascular interface: therapeutic implications for motor neuron disease / P. Carmeliet, D. Lambrechts // Bio-chim. Biophys. Acta. 2006. - № 1762. - P. 1109-21.

49. Caudal mediastinal node lymph flow in sheep after histamine or endotoxin infusions / N. Matsumoto, K. Koike, S. Yamada, N.C. Staub // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 258, № 1. - P. H24-28.

50. CD151 gene delivery after myocardial infarction promotes functional neovascularization and activates FAK signaling / H. Zuo, Z. Liu, X. Liu et al. // Mol. Med. 2009. - Vol. 15, № 9-10. - P. 307-15.

51. Cellular antioxidant levels influence muscle stem cell therapy / L. Drowley, M. Okada, S. Beckman et al. // Mol. Ther. 2010. - Vol. 18, № 10.-P. 1865-73.

52. Chemical suppression of a genetic mutation in a zebrafish model of aortic coarctation / R.T. Peterson, S.Y. Shaw, T.A. Peterson et al. // Nat. Biotechnol. 2004. - Vol. 22, № 5. - P. 595-9.

53. Chiu, L.L. Bioactive scaffolds for engineering vascularized cardiac tissues / L.L. Chiu, M. Radisic, G. Vunjak-Novakovic // Macromol Bio-sci.- 2010. -Vol. 10, № 11.-P. 1286-301.

54. Cloning and Expression of the Gene for Pro-Urokinase in Escherichia Coli / W.E. Holmes, D. Pennica, M. Blaber et al. // Bio/Technology. 1985. - № 3. - P. 923-929.

55. Comparison of cardioprotective effects using salvianolic acid B and benazepril for the treatment of chronic myocardial infarction in rats / H. He, M. Shi, X. Yang et al. // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. -2008. Vol. 378, № 3. - P. 311-22.

56. Comparison of protein with DNA therapy for chronic myocardial ischemia using fibroblast growth factor-2 / C. Heilmann, P. von Samson, K. Schlegel et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2002. - Vol. 22, № 6. -P. 957-64.

57. Cross, M.J. FGF and VEGF function in angiogenesis: signalling pathways, biological responses and therapeutic inhibition / M.J. Cross, L. Claesson-Welsh // Trends Pharmacol. Sci. 2001. - Vol. 22, № 4. -P. 201-7.

58. Cultured myofibroblasts generate angiotensin peptides de novo / L.C. Katwa, S.E. Campbell, S.C. Tyagi et al. // J. Mol. Cell Cardiol. 1997. -Vol. 29.-P. 1375-1386.

59. Dhalla, N.S. Role of oxidative stress in cardiovascular diseases / N.S. Dhalla, R.M. Temsah, T. Netticadan // J. Hypertens. 2000. - Vol. 18, №6.-P. 655-73.

60. Dimerization, DNA binding, and transactivation properties of hypoxia-inducible factor 1 / B.H. Jiang, E. Rue, G.L. Wang et al. // J. Biol. Chem.-1996.-Vol. 271.-P. 17771-17778.

61. Disruption of the myocardial extracellular matrix leads to cardiac dysfunction / H.E. Kim, S.S. Dalai, E. Young et al. // J. Clin. Invest. 2000. -Vol. 106.-P. 857-866.

62. Disruption of the plasminogen gene in mice abolishes wound healing after myocardial infarction / E. Creemers, J. Cleutjens, J. Smits et al. //Am. J. Pathol.-2000.-Vol. 156.-P. 1865-1873.

63. Drake, C.J. Embryonic and adult vasculogenesis / C.J. Drake // Birth Defects Res. C Embryo Today. 2003. - Vol. 69, № 1. - P. 73-82.

64. Dual regulation of vascular endothelial growth factor bioavailability by genetic and proteolytic mechanisms / K.A. Houck, D.W. Leung, A.M. Rowland et al. // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 26031-26037.

65. Eddy, A.A. Molecular basis of renal fibrosis / A.A. Eddy // Pedi-atr. Nephrol. 2000. - Vol. 15. - P. 290-301.

66. Effect of methyluracil and oxymethacil on free radical oxidation in model systems / V.A. Myshkin, Z.G. Khaibullina, S.A. Bashkatov et al. // Biull. Eksp. Biol. Med. 1995. - Vol. 120, № 8. - P. 142-4.

67. Effect of ramipril on the electrophysiological characteristics of ventricular myocardium after myocardial infarction in rabbits / Y. Zhong, P. Cao, C. Tong, X. Li // Kardiologiia. 2010. - Vol. 50, № 12. - P. 79-83.

68. Effects of bone marrow derived mesenchymal stem cells transplantation in acutely infarcting myocardium / H. Piao, T.J. Youn, J.S. Kwon et al. // Eur. J. Heart Fail. 2005. - № 7. - P. 730-738.

69. Efficacy and safety of therapeutic angiogenesis from direct myocardial administration of an adenoviral vector expressing vascular endothelial growth factor 165 / D. Zhang, L. Gai, R. Fan et al. // Chin. Med. J. (Engl). -2002.-Vol. 115,№5.-P. 643-8.

70. Efficacy of therapeutic angiogenesis by intramyocardial injection of pCK-VEGF165 in pigs / J.S. Choi, K.B. Kim, W. Han et al. // Ann. Tho-rac. Surg. 2006. - Vol. 82, № 2. - P. 679-86.

71. Egginton, S. Invited review: activity-induced angiogenesis / S. Egginton // Pflugers Arch. 2009. - Vol. 457, № 5. p. 963-77.

72. Endothelin-1 receptor blockade prevented the electrophysiological dysfunction in cardiac myocytes of streptozotocin-induced diabetic rats / J. Zhong, Y. Ding, R. Zou, R.L. Judd // Endocrine. 2006. - Vol. 30, № 1. -P. 121-7.

73. Enhanced Na+/H+ exchange during ischemia and reperfusion impairs mitochondrial bioenergetics and myocardial function / M. Aldakkak, D.F. Stowe, J.S. Heisner et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2008. -Vol. 52, №3.-P. 236-44.

74. Epigallocatechin-3-gallate inhibits VEGF expression induced by IL-6 via Statt in gastric cancer / B.H. Zhu, H.Y. Chen, W.H. Zhan et al. // World J. Gastroenterol. 2011. - Vol. 17, № 18. - P. 2315-25.

75. Evidence of multiyear factor IX expression by AAV-mediated gene transfer to skeletal muscle in an individual with severe hemophilia B / H. Jiang, G.F. Pierce, M.C. Ozelo et al. // Mol. Ther. 2006. - Vol. 14, № 3. - P. 452-455.

76. Fallahzadeh, A.R. Restoration of angiogenesis by enalapril in diabetic hindlimb ischemc rats / A.R. Fallahzadeh, M. Khazaei, M.R. Sharifi // J. Biomed.-2011.-Vol. 155, №2.-P. 137-42.

77. Fazzini, P.F. Verapamil after MI / P.F. Fazzini, F. Marchi, P. Pucci // J. Am. Coll Cardiol. 2000. - Vol. 36, № 3. - P. 699-705.

78. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor: molecular and biological aspects / N. Ferrara // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1999. -№237.-P. 1-30.

79. Ferruti, P. Poly (amido-amine)s: Biomedical applications / P. Fer-ruti, M.A. Marchisio, A.R. Duncan // Macromol. Rapid Commun. 2002. -Vol. 23.-P. 332-355.

80. Ferulic acid augments angiogenesis via VEGF, PDGF and HIF-1 alpha / C.M. Lin, J.H. Chiu, I.H. Wu et al. // J. Nutr. Biochem. 2010. -Vol. 21, №7.-P. 627-33.

81. Ferulic acid promotes endothelial cells proliferation through up-regulating cyclin D1 and VEGF / J. Wang, Z. Yuan, H. Zhao et al. // J. Eth-nopharmacol. 2011. - Vol. 137, № 2. - P. 992-7.

82. Focal angiogen therapy using intramyocardial delivery of an adenovirus vector coding for vascular endothelial growth factor 121 / L.Y. Lee, S.R. Patel, N.R. Hackett et al. // Ann. Thorac Surg. 2000. - Vol. 69, № 1. -P. 14-23.

83. FOXO transcription factors and VEGF neutralizing antibody enhance antiangiogenic effects of resveratrol // Mol. Cell Biochem. 2010. -Vol. 337, № 1-2.-P. 201-12.

84. Functional significance of hemodynamic overload-induced expression of leukemia-inhibitory factor in the adult mammalian heart / F. Wang, Y. Seta, G. Baumgarten et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103, №9.-P. 1296-302.

85. Gadient, R.A. Leukemia inhibitory factor, Interleukin 6, and other cytokines using the GP130 transducing receptor: roles in inflammation and injury / R.A. Gadient, P.H. Patterson // Stem Cells. 1999. - Vol. 17, № 3. -P. 127-137.

86. Gale, N.W. Growth factors acting via endothelial cell-specific receptor tyrosine kinases: VEGFs, angiopoietins, and ephrins in vascular development / N.W. Gale, G.D. Yancopoulos // Genes Dev. 1999. - Vol. 13. -P. 1055-1066.

87. Gene therapy strategy for long-term myocardial protection using adeno-associated virus-mediated delivery of heme oxygenase gene / L.G. Melo, R. Agrawal, L. Zhang et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105, № 5. -P. 602-7.

88. Gene therapy with extracellular superoxide dismutase attenuates myocardial stunning in conscious rabbits / Q. Li, R. Bolli, Y. Qiu et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98, № 14. - P. 1438-48.

89. Gene therapy with extracellular superoxide dismutase protects conscious rabbits against myocardial infarction / Q. Li, R. Bolli, Y. Qiu et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103, № 14. - P. 1893-8.

90. Gene therapy with inducible nitric oxide synthase protects against myocardial infarction via a cyclooxygenase-2-dependent mechanism / Q. Li, Y. Guo, Y.T. Xuan et al. // Circ. Res. 2003. - Vol. 92, № 7. - P. 741-8.

91. Gene therapy with iNOS provides longterm protection against myocardial infarction without adverse functional consequences / Q. Li, Y. Guo, W. Tan et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. - Vol. 290, №2.-P. H584-9.

92. Gene transfection of hepatocyte growth factor attenuates cardiac remodeling in the canine heart: A novel gene therapy for cardiomyopathy / I. Ahmet, Y. Sawa, K. Iwata, H. Matsuda // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.2002. Vol. 124, № 5. - P. 957-63.

93. Gene transfer of CD151 enhanced myocardial angiogenesis and improved cardiac function in rats with experimental myocardial infarction / L. Wang, J. Yang, Z.X. Liu et al. // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. -2006. Vol. 34, № 2. - P. 159-63.

94. Gene transfer of heat-shock protein 70 reduces infarct size in vivo after ischemia/reperfusion in the rabbit heart / S. Okubo, O. Wildner, M.R. Shah et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103, № 6. - P. 877-81.

95. Gene transfer of hepatocyte growth factor attenuates postinfarction heart failure / V. Jayasankar, Y.J. Woo, L.T. Bish et al. // Circulation.2003. Vol. 108. - P. II230-6.

96. Gene transfer of hepatocyte growth factor improves angiogenesis and function of chronic ischemic myocardium in canine heart / I. Ahmet, Y. Sawa, T. Yamaguchi, H. Matsuda // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol. 75, №4.-P. 1283-7.

97. Gene transfer of inducible nitric oxide synthase affords cardioprotection by upregulating heme oxygenase-1 via a nuclear factor-{kappa}Bdependent pathway / Q. Li, Y. Guo, Q. Ou et al. // Circulation. -2009. Vol. 120, № 13. - P. 1222-30.

98. Gerhardt, H. VEGF and Notch signaling: the yin and yang of angiogenic sprouting / H. Gerhardt, M. Hellstrom, L.K. Phng // Cell Adh. Migr. 2007. - Vol. 1, № 3. - P. 133-6.

99. Gibbons, R.J. The year in cardiac imaging / R.J. Gibbons, P.A. Araoz, E.E. Williamson // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. - Vol. 55, № 5. -P. 483-95.

100. Graham, C.H. Hypoxia stimulates urokinase receptor expression through a heme protein-dependent pathway / C.H. Graham, T.E. Fitzpatrick, K.R. McCrae // Blood. 1998. - № 191. - P. 3300-7.

101. Growth factor release from a chemically modified elastomeric poly(l,8-octanediol-co-citrate) thin film promotes angiogenesis in vivo / A.K. Sharma, M.I. Bury, N.J. Fuller et al. // J. Biomed. Mater Res. A. -2012. Vol. 100, № 3. - P. 561-70.

102. Gustafsson, T. Exercise induced angiogenesis related growth and transcription factors in skeletal muscle, and their modification in muscle pathology / T.Gustafsson, W.E. Kraus // Frontiers Bioscience. 2001. - Vol. 6, № l.-P. 75-89.

103. Handb, S.J. Glycosaminoglycan and chemokine/growth factor interactions / S.J. Handb // Exp. Pharmacol. 2012. - № 207. - P. 307-24.

104. Harrington, R.A. Controversies surrounding platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibitors in percutaneous coronary intervention and acute coronary syndromes / R.A. Harrington // Semin. Thromb. Hemost. 2004. - Vol. 30. -P. 639^7.

105. Heart disease and stroke statistics—2006 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / T. Thom, N. Haase, W. Rosamond et al. // Circulation. 2006. -Vol. 113,№ 6.-P. e85—151.

106. Heart disease and stroke statistics—2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / D. Lloyd-Jones, R. Adams, M. Carnethon et al. // Circulation. 2009. - Vol. 119. - P. e21-e 181.

107. Helish, A. Arteriogenesis: the development and growth of collateral arteries / A. Helish // Microcirculation. 2003. - Vol. 10, № 1. - P. 83-97.

108. Heme oxygenase activity modulates vascular endothelial growth factor synthesis in vascular smooth muscle cells / J. Dulak, A. Jozkowicz, R. Foresti et al. // Antioxid. Redox. Signal. 2002. - Vol. 4, № 2. - P. 229-40;

109. Heme oxygenase-1 (HO-1) inhibits postmyocardial infarct remodeling and restores ventricular function / X. Liu, A.S. Pachori, C.A. Ward et al. // FASEB J. 2006. - Vol. 20, № 2. - P. 207-16.

110. Heparan sulfate proteoglycans mediate the angiogenic activity of the vascular endothelial growth factor receptor-2 agonist gremlin / P. Chio-delli, S. Mitola, C. Ravelli et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2011. -Vol. 31,№ 12.-P. el 16-27.

111. Heparin- and basic fibroblast growth factor-incorporated degrad-able stent: comparison with traditional transmyocardial revascularization / G.W. Zhang, X.C. Liu, Y.L. Mphil et al. // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). -2011. Vol. 52, № 2. - P. 261-70.

112. Heparin mimetic peptide nanofibers promote angiogenesis / R. Mammadov, B. Mammadov, S. Toksoz et al. // Biomacromolecules. -2011.-Vol. 12, № 10.-P. 3508-19.

113. Hepatocyte growth factor as cardiovascular hormone: role of HGF in the pathogenesis of cardiovascular disease / R. Morishita, M. Aoki, Y. Yo, T. Ogihara // Endocr. J. 2002. - Vol. 49, № 3. - P. 273-84.

114. Heterozygous embryonic lethality induced by targeted inactiva-tion of the VEGF gene / N. Ferrara, K. Carver-Moore, H. Chen et al. // Nature. 1996. - Vol. 380, № 6573. - P. 439-42.

115. HIF-1 attenuates Ref-1 expression in endothelial cells: reversal by siRNA and inhibition of geranylgeranylation / A. Loboda, A. Stachurska, J. Dorosz et al. // Vascul. Pharmacol. 2009a. - Vol. 51. - P. 133-139.

116. HIF-1 induction attenuates Nrf2-dependent IL-8 expression in human endothelial cells / A. Loboda, A. Stachurska, U. Florczyk et al. // Antioxid. Redox Signal. -2009b. № 11. - P. 1501-1517.

117. HIF-independent regulation of VEGF and angiogenesis by the transcriptional coactivator PGC-1 alpha / Z. Arany, S.Y. Foo, Y. Ma et al. // Nature. -2008. Vol. 451, № 7181. - P. 1008-12;

118. Hodgson, C.P. The vector void in gene therapy / C.P. Hodgson // BioTechnology. 1995. - Vol. 13. - P. 222-225.

119. Hou, D.X. Rhein induces apoptosis in HL-60 cells via reactive oxygen species-independent mitochondrial death pathway / D.X. Hou, S. Lin, M. Fujii // Arch. Biochem Biophys. 2003. - Vol. 418, № 2. - P. 99-107.

120. Hua, Su Adeno-associated viral vector-mediated VEGF transfer induces neovascular formation in ischemic heart / Hua Su, Ronghua Lu, Yuet Wai Kan // PNAS. 2000. - Vol. 97, № 25. - P. 13801-13806.

121. Human endothelial nitric oxide synthase gene delivery protects against cardiac remodeling and reduces oxidative stress after myocardial infarction / R.S. Smith Jr., J. Agata, C.F. Xia et al. // Life Sci. 2005. - Vol. 76, №21.-P. 2457-71.

122. Hypoxia-mediated stimulation of carcinoma cell invasiveness via upregulation of urokinase receptor expression / C.H. Graham, J. Forsdike, C.J. Fitzgerald, S. Macdonald-Goodfellow // Int. J. Cancer. 2001. - Vol. 80, №4.-P. 617-23.

123. In vivo transfer of soluble TNF-alpha receptor 1 gene improves cardiac function and reduces infarct size after myocardial infarction in rats / M. Sugano, K. Tsuchida, T. Hata, N. Makino // FASEB J. 2004. - Vol. 18, №7.-P. 911-3.

124. Increased regional function and perfusion after intracoronary delivery of adenovirus encoding fibroblast growth factor 4: report of preclinical data / M.H. Gao, N.C. Lai, M.D. McKirnan et al. // Hum Gene Ther. 2004. -Vol. 15,№6.-P. 574-87.

125. Induction of collateral artery growth and improvement of postinfarct heart function by hepatocyte growth factor gene transfer / W. Wang,

126. Z.J. Yang, D.C. Ma et al. // Acta Pharmacol. Sin. 2006. - Vol. 27, № 5. -P. 555-60.

127. Inflammatory mast cells up-regulate angiogenesis during squamous epithelial carcinogenesis / L.M. Coussens, W.W. Raymond, G. Bergers et al. // Genes Dev. -1999. -Vol. 13.-P. 1382-1397.

128. Inhibition of MAPK signaling by eNOS gene transfer improves ventricular remodeling after myocardial infarction through reduction of inflammation / L.L. Chen, T.B. Zhu, H. Yin et al. // Mol. Biol. Rep. 2009. -Nov 12.

129. INTERSTROKE Investigators. Risk factors for ischaemic and intracerebral hemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE study): a case-control study / M.J. O'Donnel, D. Xavier, L. Liu et al. // Lancet. -2010.-Vol. 376.-P. 112-123.

130. Intracoronary gene transfer of fibroblast growth factor-5 increases blood flow and contractile function in an ischemic region of the heart / F.J. Giordano, P. Ping, M.D. McKirnan et al. // Nat. Med. 1996. - Vol. 2, №5.-P. 534-9.

131. Intracoronary, adenovirus-mediated Akt gene transfer in heart limits infarct size following ischemia-reperfusion injury in vivo / W. Miao, Z. Luo, R.N. Kitsis, K. Walsh // J. Mol. Cell Cardiol. 2000. - Vol. 32, № 12. -P. 2397-402.

132. Intramyocardial gene therapy with naked DNA encoding vascular endothelial growth factor improves collateral flow to ischemic myocardium / R.A. Tio, T. Tkebuchava, T.H. Scheuermann et al. // Hum. Gene Ther. -1999.-Vol. 10, № 18.-P. 2953-60.

133. Intravenous administration of vascular endothelial growth factor improves cardiac performance and inhibits cardiomyocyte apoptosis / Y. Ruixing, L. Jiaquan, C. Jie, Y. Dezhai // Growth Factors. 2006. -Vol. 24, №3.-P. 209-17.

134. Jaffe, A.S. Chasing troponin: how low can you go if you can see the rise? / A.S. Jaffe // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - Vol. 48. - P. 1763^1.

135. Jain, R.K. Molecular regulation of vessel maturation / R.K. Jain // Nat. Med. 2003. - № 9. - P. 685-693.

136. Jewell, U.R. A conserved family of prolyl-4-hydroxylases that modify HIF / U.R. Jewell, R.K. Bruick, S.L. McKnight // Science. 2001. -Vol. 294.-P. 1337-1340.

137. Kamiya, A. Adaptive regulation of wall shear stress to flow change in the canine carotid artery / A. Kamiya, T. Togawa // Am. J. Physiol. 1980. - Vol. 239. - P. H14-21.

138. Katz, A.M. New molecular mechanism in diastolic heart failure / A.M. Katz, M.R. Zile // Circulation. 2006. - Vol. 113, № 16. - P. 1922-5.

139. Kavazis, A.N. Exercise preconditioning of the myocardium / A.N. Kavazis // Sports Med. 2009. - Vol. 39, № 11. - P. 923-35.

140. Kay, M.A. Gene therapy for methabolic disorders / M.A. Kay, S.L.C. Woo // Trends Genet. 1994. - Vol. 10, № 7. - P. 253-257.

141. Khachigian, L.M. Inducible expression of Egr-1 -dependent genes. A paradigm of transcriptional activation in vascular endothelium / L.M. Khachigian, T. Collins // Circ. Res. 1997. - Vol. 81, № 4. - P. 457-61.

142. Khurana, R. Insights from angiogenesis trials using fibroblast growth factor for advanced arteriosclerotic disease / R. Khurana, M. Simons // Trends Cardiovasc. Med. 2003. - Vol. 13, № 3. - P. 116-22.

143. Kinase rescues failing myocardium after myocardial infarction: evidence for angiogenic and anti-apoptotic mechanisms / O. Tenhunen, Y. Soini, M. lives et al. // FASEB J. 2006. - Vol. 20, № 11. - P. 1907-9.

144. Kirchheimer, J.C. Endogenous receptor-bound urokinase mediates tissue invasion of human monocytes / J.C. Kirchheimer, H.G. Remold // J. Immunol. 1989. - Vol. 143. - P. 2634-2639.

145. Klagsbrun, M. Vascular endothelial growth factor and its receptors / M. Klagsbrun, P.D. D'Amore // Cytokine Growth Factor. 1996. - № 7. - P. 259-270.

146. Knoepfler, P.S. Urokinase plasminogen activator activity is increased in the myocardium during coronary artery occlusion /P.S. Knoepfler, C.M. Bloor, S.M. Carroll // J. Mol. Cell Cardiol. 1995. - Vol. 27, № 6. -P. 1317-24.

147. Konakova, M. Downstream targets of urokinase-type plasmino-gen-activator-mediated signal transduction / M. Konakova, F. Hucho, W.D. Schleuning // Eur. J. Biochem. 1998. - Vol. 253. - P. 421-9.

148. Krausgrill, B. Mesenchymal stem cells for cardiac regeneration / B. Krausgrill, R.H. Schwinger, J. Muller-Ehmsen // Med. Klin. (Munich). -2006. -Bd. 101, № 22 (Suppl. 1). P. 202-206.

149. Lack of pericytes leads to endothelial hyperplasia and abnormal vascular morphogenesis / M. Hellstrom, H. Gerhardt, M. Kaien et al. // J. Cell Biol. 2001. - Vol. 153. - P. 543-553.

150. Lavu, M. Gene Therapy For Ischemic Heart Disease / M. Lavu, S. Gundewar, D.J. Lefer // J. Mol. Cell Cardiol. 2011. - Vol. 50, № 5. -P. 742-750.

151. Leonova, M.V. Evolution of oral drug forms of metoprolol: advantages of long acting modified release forms with modified release / M.V. Leonova, O.A. Maneshina, Iu.B. Belousov // Kardiologiia. 2010. -Vol. 50, №12.-P. 79-83.

152. Leonurine (SCM-198) improves cardiac recovery in rat during chronic infarction / X. Liu, L. Pan, Q. Gong, Y. Zhu // Eur. J. Pharmacol. -2010.-Vol. 649, № 1-3.-P. 236-41.

153. Leukemia inhibitory factor, a potent cardiac hypertrophic cytokine, activates the JAK/STAT pathway in rat cardiomyocytes / H. Kodama, K. Fukuda, J. Pan et al. // Circ. Res. 1997. - Vol. 81, № 5. - P. 656-63.

154. Levin, C.S. Primer on molecular imaging technology / C.S. Levin // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2005. - Vol. 32. - P. 25-45.

155. Lilly, M.D. Pathophysioligy of heart disease. A Collaborative Project of Medical Students And Faculty / M.D. Lilly. - 2006. - 146 p.

156. Long-term effect of trabeculotomy on primary congenital glaucoma / Y. Cai, M.Y. Li, Y.Y. Shen, L.N. Liu // Chinese J. Ophthalmol. -2004. Vol. 40, № 11. - P. 733-736.

157. M6P/IGFII-receptor complexes urokinase receptor and plasminogen for activation of transforming growth factor-beta I / S. Godar, V. Horejsi, U.H. Weidle et al. // Eur. J. Immunol. 1999. - Vol. 29, № 3. - P. 1004-13.

158. Magic-factor 1, a partial agonist of Met, induces muscle hypertrophy by protecting myogenic progenitors from apoptosis / M. Cassano, S. Biressi, A. Finan et al. // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). 2012. -Vol. 13, №5.-P. 313-8.

159. Mast cell granules cause proliferation of human microvascular endothelial cells / R.M. Marks, W.R. Roche, M. Czerniecki et al. // Lab. Invest. 1986. - Vol. 55, № 3. - P. 289-294.

160. Matsumori, A. Roles of hepatocyte growth factor and mast cells in thrombosis and angiogenesis / A. Matsumori // Cardiovasc. Drugs Ther. 2004. Vol. 18, № 4. - P. 321-326.

161. Mattsby-Baltzcr, I. Endotoxin is angiogenic / I. Mattsby-Baltzcr, A. Jakobsson // Int. J. Exp. Pathol. 1994. - Vol. 75, № 3. - P. 191-196.

162. Maulik, N. Reactive oxygen species drives myocardial angiogenesis? / N. Maulik // Antioxid. Redox. Signal. 2006. - Vol. 8, № 11-12. -P. 2161-8.

163. Mavili, M.E. Modified Charles operation for primary fibroscle-rotic lymphedema / M.E. Mavili, S. Naldoken, T. Safak // Lymphology. -1994. Vol. 27, №1.-P. 1420.

164. Mazure, N.M. Protein kinases and the hypoxia-inducible factor-1, two switches in angiogenesis / N.M. Mazure, M.C. Brahimi-Horn, J. Pouysse-gur// Curr. Pharm. Des. -2003. Vol. 9, № 7. - P. 531-41.

165. McLean, D.H. Autotransplantat of omentum to a large scalp defect with microsurgical revascularization / D.H. McLean, H.J. Buncke // Plast. Reconstr. Surg. 1972. - Vol. 49, № 3. - P. 268-274.

166. Meininger, C.J. Mast cells and angiogenesis / C.J. Meininger,

167. B.R. Zetter // Semin. Cancer Biol. 1992. - Vol. 3, № 2. - P. 73-79.

168. Meininger, C.J. Mast cells and tumor-associated angiogenesis /

169. C.J. Meininger // Chem. Immunol. 1995. - Vol. 62. - P. 239-257.

170. Metastable polymerization of sickle hemoglobin in droplets / A. Aprelev, W. Weng, M. Zakharov et al. // J. Mol. Biol. 2011. - Vol. 229, №5.-P. 1170—4.

171. Metcalfe, D.D. Mast cells / D.D. Metcalfe, D. Baram, Y.A. Me-kori // Physiol. Rev. 1997. - Vol. 77, № 4. - P. 1033-1079.

172. Modulators of hepatocyte growth factor/c-Met activity / D.E. Zembower, J. Singh, N. Mishra et al. // Nat. Biotechnol. 2004. - Vol. 22,№5.-P. 595-9.

173. Molecular ordering of the cell death pathway. Bcl-2 and Bcl-xL function upstream of the CED-3-like apoptotic proteases / A.M. Chinnaiyan, K. Orth, K. O'Rourke et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271, № 9. -P. 4573-6.

174. Molin, M. Dihydroxyacetone detoxification in Saccharomyces cerevisiae involves formaldehyde dissimilation / M. Molin, A. Blomberg // Mol. Microbiol. 2006. - Vol. 60, № 4. - P. 925-38.

175. Murray, C.J. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study / C.J. Murray, A.D. Lopez // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 1498-1504.

176. Myocardial angiogenesis after plasmid or adenoviral VEGF-A(165) gene transfer in rat myocardial infarction model / X. Hao, A. Mans-son-Broberg, K.H. Grinnemo et al. // Cardiovasc. Res. 2007. - Vol. 73, № 3.-P. 481-7.

177. Myocardial functional recovery after fibroblast growth factor 2 gene therapy as assessed by echocardiography and magnetic resonance imaging / K.A. Horvath, J. Doukas, C.Y. Lu et al. // Ann. Thorac Surg. 2002. -Vol. 74, №2.-P. 481-6.

178. Natarajan, R. Interferon-gamma-inducible protein (IP)-10 mRNA stabilized by RNA-binding proteins in monocytes treated with SI00b / R. Natarajan, N. Shanmugam, R.M. Ransohoff// J Biol. Chem. 2006. - Vol. 281, №42.-P. 31212-21.

179. N-terminal pro B-type natriuretic peptide is an independent predictor of postoperative myocardial injury in patients undergoing major vascular surgery / S. Rajagopalan, B.L. Croal, P. Bachoo et al. // J. Vase. Surg. -2008. Vol. 48, № 4. - P. 912-7.

180. Ornitz, D.M. Fibroblast growth factors / D.M. Ornitz, N. Itoh // Genome Biol. 2001. - Vol. 2, № 3.

181. Overexpression of urokinase by macrophages or deficiency of plasminogen activator type 1 causes cardiac fibrosis in mice / H. Moriwaki, A. Stempien-Otero, M. Kremen et al. // Circ. Res. 2004. - Vol. 95. -P. 637-644.

182. Oxidative stress and heart disease: cardiac dysfunction, nutrition, and gene therapy / E.J. Cantor, E.V. Mancini, R. Seth et al. // Curr. Hyper-tens. Rep. -2003. Vol. 5, № 3. - P. 215-20.

183. Oxidative stress, endothelial function and angiogenesis induced by cell therapy and gene therapy / Y. Higashi, K. Nishioka, T. Umemura et al. // Curr. Pharm. Biotechnol. 2006. - Vol. 7, № 2. - P. 109-16.

184. Oxygen modulates the release of urokinase and plasminogen activator inhibitor-1 by retinal pigment epithelial cells / J.T. Erichsen, J. Jarvis-Evans, A. Khaliq, M. Boulton // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2001. - Vol. 33, № 3. - P. 237-47.

185. Persistent vascular collagen accumulation alters hemodynamic recovery from chronic hypoxia / F. Gordsan, D.M. Tabima, A. Roldan-Alzate et al. // J. Biomech. 2011. - № 4. - P. 455-61.

186. Poly(amidoamine)s as potential nonviral vectors: ability to form interpolyelectrolyte complexes and to mediate transfection in vitro / S.C. Richardson, N.G. Pattrick, Y.K. Man et al. // Biomacromolecules. -2001.-Vol. 2, № 3. P. 1023-1028.

187. PolyLys-(AEDTP).: a cationic polymer that allows dissociation of pDNA/cationic polymer complexes in a reductive medium and enhances polyfection / C. Pichon, E. LeCam, B. Guerin [et al.] // Bioconjug Chem. -2002.-Vol. 13, № l.-P. 76-82.

188. Postinfarction treatment with an adenoviral vector expressing he-patocyte growth factor relieves chronic left ventricular remodeling and dysfunction in mice / Y. Li, G. Takemura, K. Kosai et al. // Circulation. 2003. -Vol. 107, № 19. -P. 2499-506.

189. Prous Integrity Database. URL: http://www.integrity.thomson-pharma.com

190. Psoriasin (S100A7) increases the expression of ROS and VEGF and acts through RAGE to promote endothelial cell proliferation / E. Shubbar, J. Vegfors, M. Carlstrom et al. // Breast Cancer Res. Treat. 2011. -Dec. 22.

191. Ray, K.K. Time to benefit: an emerging concept for assessing the efficacy of statin therapy in cardiovascular disease / K.K. Ray, C.P. Cannon // Crit. Pathw. Cardiol. 2005. - Vol. 4, № 1. - P. 43-5.

192. Rebamipide activates genes encoding angiogenic growth factors and Cox2 and stimulates angiogenesis: a key to its ulcer healing action? / A.S. Tarnawski, J. Chai, R. Pai, S.K. Chiou // Dig. Dis. Sci. 2004. - Vol. 49, №2.-P. 202-9.

193. Recent results on functional polymers and macromonomers of interest asbiomaterials or for biomaterial modification / P. Ferruti, E. Ranucci, L. Sartore et al. //Biomaterials. 1994. - Vol. 15, № 15.-P. 1235-1241.

194. Recommendations for screening for thrombophilic tendencies in teenage females prior to contraceptive initiation / M.A. Springer, K.L. Monda, J.D. Thornton et al. // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2006. - Vol. 19, № 4. -P. 313-6.

195. Recruitment of stem cells by hepatocyte growth factor via intra-coronary gene transfection in the postinfarction heart failure / Z. Yang, W. Wang, D. Ma et al. // Sci China C Life Sci. 2007. - Vol. 50, № 6. -P. 748-52.

196. Reduction in myocardial infarct size by basic fibroblast growth factor following coronary occlusion in a canine model / M.C. Horrigan, J.L. Malycky, S.G. Ellis et al. // J. Cardiol. 1999. - Vol. 68. - P. S85-91.

197. Reduction of low molecular weight protein-tyrosine phosphatase expression improves hyperglycemia and insulin sensitivity in obese mice / A.R. Rivard, S.K. Pandey, X.X. Yu et al. // J. Biol. Chem. 2007. -Vol. 282, № 19.-P. 14291-9.

198. Réévaluation of the role of VEGF-B suggests a restricted role in the revascularization of the ischemic myocardium / X. Li, M. Tjwa, I. Van Hove et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008. - Vol. 28, № 9. -P. 1614-20.

199. Regulation of cardiac fibroblast cellular function by leukemia inhibitory factor / F. Wang, J. Trial, A. Diwan et al. // J. Mol. Cell Cardiol. -2002. Vol. 34, № 10. - P. 1309-16.

200. Regulation of colon carcinoma cell invasion by hypoxia-inducible factor 1 / B. Krishnamachary, S. Berg-Dixon, B. Kelly et al. // Cancer Res. 2003. - Vol. 63, № 5. - P. 1138-43.

201. Regulation of endogenous gene expression with a small-molecule dimerizer / R. Pollock, M. Giel, K. Linher, T. Clackson // Nat. Biotechnol. -2002. Vol. 20, № 7. - P. 729-33.

202. Resveratrol attenuates ischemic brain damage in the delayed phase after stroke and induces messenger RNA and protein express for angiogenic factors / W. Dong, N. Li, D. Gao et al. // J. Vase. Surg. 2008. - Vol. 48, №3.-P. 709-14.

203. Resveratrol enhances antitumor activity of TRAIL in prostate cancer xenografts through activation of FOXO transcription factor / S. Gana-pathy, Q. Chen, K.P. Singh et al. // PLoS One. 2010. - Vol. 5, № 12. -P. el5627.

204. Rissanen, T.T. Current status of cardiovascular gene therapy / T.T. Rissanen, S. Yla-Herttuala // Mol. Ther. 2007. - Vol. 15, № 7. -P. 1233-47.

205. Role of nitric oxide in skin flap delay / W.S. McDonald, T.P. Lo Jr., M. Thurmond et al. // Plast. Reconstr. Surg. 2004. - Vol. 113, № 3. -P. 927-931.

206. Role of repulsive factors in vascularization dynamics / G. Serini, S. Di Talia, A. Gamba, F. Lamberti // Phys. Rev. E Stat Nonlin Soft Matter Phys. 2006. - Vo. 73, № 4. - P. 917.

207. Sazontova, T.G. Regularity of the modulation of cell antioxida-tive status in response of the activation of free radical oidation / T.G. Sazontova // Hypoxia Med. J. 2002. - Vol. 10, № 1-2. - P. 2-9.

208. Schaper, W. On arteriogenesis~a reply / W. Schaper // Basic Res. Cardiol. 2003. - Vol. 98, № 3. - P. 183-4.

209. Smith, S.C. New CPR guidelines: what you need to know / S.C. Smith // Insight. 2006. - Vol. 31, № 4. - P. 8-9.

210. Sonic Hedgehog gene delivery to the rodent heart promotes an-giogenesis via iNOS/netrin-l/PKC pathway / R.P. Ahmed, K.H. Haider, J. Shujia et al. // PLoS One. 2010. - Vol. 5, № 1. - P. e8576.

211. Sonic hedgehog myocardial gene therapy: tissue repair through transient reconstitution of embryonic signaling / K.F. Kusano, R. Pola, T. Mu-rayama et al. // Nat. Med. 2005. - Vol. 11, № 11. - P. 1197-204.

212. Specific antitumor effects of tumor vaccine produced by electro-fusion between osteosarcoma cell and dendritic cell in rats / X. Hao, Z. Yu, Q. Fan, H. Long // Cell Mol. Immunol. 2004. - № 4. - P. 454-60.

213. Sphingosine-1-phosphate signaling and biological activities in the cardiovascular system / Y. Takuwa, Y. Okamoto, K. Yoshioka, N. Takuwa // Biochim. Biophys. Acta. 2008. - Vol. 1781, № 9. - P. 483-8.

214. Statin and resveratrol in combination induces cardioprotection against myocardial infarction in hypercholesterolemic rat / S.V. Penumathsa, M. Thirunavukkarasu, S. Koneru et al. // J. Mol. Cell Cardiol. 2007. -Vol. 42, №3.-P. 508-16.

215. Stem cell perspectives in myocardial infarctions / J.L. Aceves, A. Archundia, G. Diaz et al. // Rev. Invest. Clin. 2006. - Vol. 57, № 2. -P. 156-162.

216. Stem cells in the heart: what's the buzz all about?~Part 1: preclinical considerations / R.R. Smith, L. Barile, E. Messina et al. // Heart Rhythm. 2008. - № 5. - P. 749-57.

217. Successful gene transfer in a porcine ischemia model using the Biosense guided transendocardial injection catheter / R. Kornowski, S. Fuchs, Y. Vodovotz et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P. 355A.

218. Sympathetic nerve sprouting, electrical remodeling and the mechanisms of sudden cardiac death / P.S. Chen, L.S. Chen, J.M. Cao et al. // Cardiovasc. Res. 2011. - Vol. 50. - P. 409-416.

219. Synthesis and efficiency of a chelating fiber for preconcentration and separation of trace Au(III) and Pd(IV) from solution samples / N. Lian, X. Chang, H. Zhen et al. // Ann. Chem. 2005. - Vol. 95, № 9-10. - P. 677-83.

220. Takemura, G. Role of apoptosis in remodeling after myocardial infarction / G. Takemura, H. Fujiwara. // Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 104. -P. 1-16.

221. Taking the ACC/AHA guidelines for care of Acute Myocardial Infarction to the bedside: the GAP projects in southeastern Michigan / K.A. Eagle, R.H. Mehta, A.L. Riba et al. // Am. Heart J. 2004. - Vol. 148, №5.-P. 49-51.

222. Targeted overexpression of leukemia inhibitory factor to preserve myocardium in a rat model of postinfarction heart failure / M.F. Berry, T.J. Pirolli, V. Jayasankar et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004. -Vol. 128, №6.-P. 866-75.

223. Taylor, D.A. Cell-based myocardial repair: how should we proceed? / D.A. Taylor // Int. J. Cardiol. 2004. - Vol. 95. - P. 8-12.

224. The biology of vascular endothelial growth factors / T. Tammela, B. Enholm, K. Alitalo, K. Paavonen // Cardiovasc. Res. 2005. - Vol. 65, №3.- P. 550-63.

225. The global burden of chronic diseases: overcoming impediments to prevention and control / D. Yach, C. Hawkes, C.L. Gould et al. // JAMA. 2004. - Vol. 291. - P. 2616-2622.

226. The intact urokinase receptor is required for efficient vitronectin binding: receptor cleavage prevents ligand interaction / G. Hoyer-Hansen, N. Behrendt, M. Ploug et al. // FEBS Lett. 1997. - Vol. 420, № 1. - P. 79-85.

227. The role of plasminogen activation in smooth muscle cell migration after arterial injury / Y. Huang, M. Haraguchi, D.A. Lawrence et al. // Ann. NY Acad. Sei. 1992. - Vol. 667. - P. 141-50.

228. The therapeutic potential of hepatocyte growth factor for myocardial infarction and heart failure / H. Jin, J.M. Wyss, R. Yang, R. Schwall // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol. 10, № 20. - P. 2525-33.

229. Therapeutic angiogenesis for critical limb ischemia: design of the hepatocyte growth factor therapeutic angiogenesis clinical trial / R. Morishita, R.J. Powell, J. Dormandy et al. // Vase. Med. 2004. - Vol. 9, № 3. -P. 193-8.

230. Therapeutic angiogenesis using naked DNA expressing two iso-forms of the hepatocyte growth factor in a porcine acute myocardial infarction model / K.R. Cho, J.S. Choi, W. Hahn et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2008. Vol. 34, № 4. - P. 857-63.

231. Therapeutic angiogenesis with intramyocardial administration of basic fibroblast growth factor / M. Kawasuji, H. Nagamine, M. Ikeda et al. // Ann. Thorac Surg. 2000. - Vol. 69, № 4. - P. 1155-61.

232. Thioredoxin reduces postischemic myocardial apoptosis by reducing oxidative/nitrative stress / L. Tao, E. Gao, A. Hu et al. // Br. J. Pharmacol. 2006. - Vol. 149, № 3. - P. 311-8.

233. Thioredoxin-1 gene therapy enhances angiogenic signaling and reduces ventricular remodeling in infarcted myocardium of diabetic rats / S.M. Samuel, M. Thirunavukkarasu, S.V. Penumathsa et al. // Circulation. -2010.-Vol. 121, № 10.-P. 1244-55.

234. Three redox states of Trypanosoma brucei alternative oxidase identified by infrared spectroscopy and electrochemistry / Y. Kido, K. Kita, A. Maréchal et al. // J. Biol. Chem. 2009. - Vol. 284, № 46. - P. 827-33.

235. Trans-Chalcone prevents VEGF expression and retinal neovascularization in the ischemic retina / F. Lamoke, M. Labazi, A. Montemari et al. // Exp. Eye Res. 2011. - Vol. 93, № 4. - P. 350^1.

236. Transplantation of fetal cardiomyocytes into infarcted rat hearts results in long-term functional improvement / E. Skobel, A. Schuh, E.R. Schwarz et al. // Tissue Eng. 2004. - № 10. - P. 849-864.

237. Treatment of no-reflow during acute myocardial infarction / A. Arrivi, G. Tanzilli, N. Cocco et al. // Head to head dipyridamole versus verapamil ESC Congr (August 27-31, Paris). 2011. - Abst. P4858.

238. Trends in acute myocardial infarction incidence and mortality over 30 years in Japan: report from the MIYAGI-AMI Registry Study / T. Takii, S. Yasuda, J. Takahashi et al. // Circ. J. 2010. - Vol. 74, № 1. -P. 93-100.

239. Tumor imaging using P866, a high-relaxivity gadolinium chelate designed for folate receptor targeting / C. Corot, P. Robert, E. Lancelot et al. // Magn. Reson. Med. 2008. - Vol. 60, № 6. - P. 1337-46.

240. Tumor-host interactions in the gallbladder suppress distal angio-genesis and tumor growth: involvement of transforming growth factor betal / T. Gohongi, D. Fukumura, Y. Boucher et al. // Nat. Med. 1999. - № 5. -P. 1203-1208.

241. Two Endogenous Antiangiogenic Inhibitors, Endostatin and An-giostatin, Demonstrate Biphasic Curves in their Antitumor Profiles / K. Java-herian, T.Y. Lee, R.M. Tjin Tham Sjin et al. // Dose Response. 2011. -Vol. 9, №3.-P. 369-76.

242. Urokinase-type plasminogen activator overexpression enhances the invasive capacity of endothelial cells / A. Gualandris, T. Lopez Conejo, D. Giunciuglio et al. // Microvasc. Res. 1997. - Vol. 53, № 3. - P. 254-60.

243. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-A: Role on Cardiac Angiogenesis following Myocardial Infarction / T. Zhao, W. Zhao, Y. Chen et al. // Microvasc. Res. 2010. - Mar 31.

244. Vascular endothelial growth factor B controls endothelial fatty acid uptake / C.E. Hagberg, A. Falkevall, X. Wang et al. // Nature. 2010. -Mar 14.

245. Vascular endothelial growth factor C-induced collateral formation in a model of myocardial ischemia / T. Patila, T. Ikonen, J. Rutanen et al. // J. Heart Lung Transplant. 2006. - Vol. 25, № 2. - P. 206-13.

246. Vascular endothelial growth factor-B and VEGF-C / V. Joukov, A. Kaipainen, M. Jeltsch et al. // J. Cell Physiol. 1997. - Vol. 173. -P. 211-215.

247. VEGF contributes to postnatal neovascularization by mobilizing bone marrow-derived endothelial progenitor cells / T. Asahara, T. Takahashi, H. Masuda et al. // EMBO J. 1999. - Vol. 18, № 14. - P. 3964-72.

248. VEGF increases the proliferative capacity and eNOS/NO levels of endothelial progenitor cells through the calcineurin/NFAT signalling pathway / L. Yang, H. Guan, J. He et al. // J. Cell Biol. Int. 2012. - Vol. 36, № 1,-P. 21-7.

249. VEGF is required for growth and survival in neonatal mice / H.P. Gerber, K.J. Hillan, A.M. Ryan et al. // Development. 1999. - Vol. 126.-P. 1149-1159.

250. VEGF upregulates ecNOS message, protein, and NO production in human endothelial cells / J.D. Hood, C.J. Meininger, M. Ziehe, H.J. Granger // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1998. - № 274. - P. HI054-H1058.

251. VEGF 165 transfection decreases postischemic NF-kappa independent myocardial reperfusion injury in vivo: role of eNOS phosphorylation / C. Kupatt, R. Hinkel, R. Vachenauer et al. // FASEB J. 2003. -Vol. 17, №6.-P. 705-7.

252. Vessel cooption, regression, and growth in tumors mediated by angiopoietins and VEGF / J. Holash, P.C. Maisonpierre, D. Compton et al. // Science. 1999. - № 284. - P. 1994-1998.

253. Viral gene transfer of the antiapoptotic factor Bcl-2 protects against chronic postischemic heart failure / S. Chatterjee, A.S. Stewart, L.T. Bish et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106, № 12. - P. 1212-7.

254. Walter, D.H. Endothelial progenitor cells: regulation and contribution to adult neovascularization / D.H. Walter, S. Dimmeler // Herz. 2002. -Vol. 27, №7.-P. 579-88.

255. Wilcox, B.R. The surgical anatomy of ventricular septal defect / B.R. Wilcox, R.H. Anderson // J. Card. Surg. 2005. - Vol. 7, № 1. -P. 17-35.

256. Wu, J. Antioxidant enzyme gene transfer for ischemic diseases / J. Wu, J.G. Hecker, N. Chiamvimonvat // Adv. Drug Deliv. Rev. 2009. -Vol. 61, №4.-P. 351-63.

257. Xu, W. Cardioprotective effects of tanshinone IIA on myocardial ischemia injury in rats / W. Xu, J. Yang, L.M. Wu // Pharmazie. 2009. -Vol. 64, №5.-P. 332-6.

258. Zhu, Y.H. Gene transfer of heat-shock protein 20 protects against ischemia/reperfusion injury in rat hearts / Y.H. Zhu, T.M. Ma, X. Wang // Acta Pharmacol. Sin. 2005. - Vol. 26, № 10. - P. 1193-200.

259. Zima, A.V. Redox regulation of cardiac calcium channels and transporters / A.V. Zima, L.A. Blatter // Cardiovasc. Res. 2006. - Vol. 71, №2.-P. 310-21.