Роль нейтропептидов в регуляции реакций тучных клеток при хирургическом повреждении миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Синцов, Дмитрий Львович

• Синцов, Дмитрий Львович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Синцов, Дмитрий Львович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Влияние тучных клеток миокарда на процессы регуляции 10 сосудистого тонуса, стимуляцию неоангиогенеза и репарацию ткани

1.2. Роль субстанции Р в активации тучных клеток

1.3. Роль кортикотропин-релизинг фактора в стимуляции 24 функциональной активности тучных клеток

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Экспериментальные животные и условия их содержания

2.2. Методика операции трансмиокардиальной лазерной (ТМЛР) и 31 механической реваскуляризации сердца крыс

2.3. Методика моделирования ишемических изменений миокарда крыс

2.4. Источник лазерного излучения

2.5. Методики оценки динамики морфофункциональных изменений 35 после лазерного и механического повреждения сердца

2.6. Методика морфофункциональной оценки тучных клеток

2.7. Методики определения индекса экспрессии КРФ и субстанции Р в 37 гистологических срезах

2.8. Методы статистической обработки результатов

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Динамика морфологических изменений каналов, созданных в 40 миокарде воздействием высокоинтенсивного лазера и механическим путем

3.2. Динамика экспрессии нейромедиаторов в области хирургического 50 повреждения сердца

3.3. Динамика морфофункциональных изменений тучных клеток в 61 зонах экспрессии нейропептидов после хирургического повреждения сердца

3.4. Динамика сосудистой реакции в ответ на хирургическое 76 повреждение ишемизированного сердца

3.5. Динамика ишемических изменений миокарда после хирургического 82 повреждения

3.6. Корреляционные зависимости между показателями экспрессии 84 нейропептидов, уровнем дегрануляции и количеством тучных клеток и сосудистой реакцией

Глава 4. Обсуждение результатов собственного исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль нейтропептидов в регуляции реакций тучных клеток при хирургическом повреждении миокарда»

В последнее десятилетие операции трансмиокардиальной реваскуляризации (ТМЛР), выполняемые с использованием высокоинтенсивных лазеров, прочно вошли в практику сердечнососудистой хирургии. Однако, несмотря на определенные успехи, достигнутые фундаментальной наукой в изучении механизмов взаимодействия лазерного излучения и миокарда, существует ряд невыясненных моментов, касающихся ранних этапов стимуляции лазером клеточных реакций и процессов неоангиогенеза.

Показано, что одной из первых клеточных популяций, реагирующих на лазерное воздействие, являются тучные клетки. Усиление их дегрануляции и увеличение количества в, миокарде является триггерным моментом формирования новой сосудистой сети [4,8,166].

При этом остается спорным вопрос, какие именно факторы вызывают описанную реакцию мастоцитов, является ли дегрануляция тучных клеток следствием термического повреждения или может быть опосредована какими-то другими воздействиями на клетку.

Ряд исследователей полагает, что в повышении функциональной активности тучных клеток ведущую роль играют нейропептиды, такие как субстанция Р и кортикотропин-релизинг фактор (КРФ). Установлено, что на ранних этапах воспаления именно субстанция Р выступает дегранулятором мастоцитов, однако экспрессия субстанции Р и КРФ и влияние этих нейропептидов на реакции тучных клеток после лазерного повреждения тканей до сих пор не изучались [32,184,202].

Вышеупомянутые нейропептиды поступают в миокард по симпатическим нервным стволам. КРФ может автономно синтезироваться клетками иммунной системы (лимфоцитами и макрофагами), а у некоторых видов животных - кардиомиоцитами и эндотелием [184].

Установлено, что КРФ и родственные ему пептиды способны защищать кардиомиоциты от ишемического повреждения в условиях гипоксии'и устранять сосудистый спазм [212]. Наоборот, субстанция Р, опосредовано через дегрануляцию тучных клеток и сужение просвета сосудов, играет роль в развитии приступов стенокардии и возникновении инфаркта миокарда [123].

Поэтому, важног установить динамику уровней экспрессии нейропептидов в сердце после хирургического вмешательства, что особенно актуально для профилактики возможных осложнений у больных ИБС.

Выяснение роли( нейропептидов в регуляции реакций миокардиальных тучных клеток, несомненно, имеет важное значение* для понимания механизмов неоангиогенеза, стимулированного1 лазерным повреждением тканей«сердца.

Цель исследования.

Целью работы являлось изучение роли* субстанции Р и кортикотропин-релизинг фактора в регуляции морфофункционального состояния тучных клеток при хирургическом1 повреждении нормального и ишемизированного миокарда крыс.

Задачи исследования:

1. Исследовать экспрессию субстанции Р, кортикотропин-релизинг фактора \л> состояние тучных клеток в интактном миокарде и в процессе формирования хронических ишемических изменений на моделитиподинамического стресса.

2. Изучить динамику экспрессии субстанции Р и кортикотропин-релизинг фактора после лазерного и механического повреждения сердца.

3. Провести сравнительное изучение реакции миокардиальных тучных клеток в моделях лазерного и механического повреждения сердца.

4. Изучить взаимосвязи1 между экспрессией нейропептидов в сердце, реакцией тучных клеток и морфофункциональными изменениями миокарда после воздействия лазером и механическим путем.

Теоретическая и практическая значимость.

Получены новые сведения, расширяющие имеющиеся представления о взаимодействии лазерного излучения и' биологических тканей, и уточняющие роль нейропептидной реакции на ранних этапах развития воспалительного процесса в ответ на повреждение тканей.

Установлено, что интенсивная дегрануляция тучных клеток связана с усилением экспрессии субстанции Р в поврежденном сердце в первые сутки.

Повышение уровня экспрессии КРФ в миокарде взаимосвязано с реализаций неоангиогенеза и слабой дегрануляцией тучных клеток.

Полученные данные об усилении экспрессии субстанции Р и дегрануляции тучных клеток в первые сутки после лазерного хирургического повреждения сердца могут являться основанием для обязательного проведения профилактики ишемических состояний в этот период (у пациентов, перенесших операцию ТМЛР).

Внедрение результатов исследования:

Результаты исследований опубликованы в периодической медицинской печати, используются в научно-исследовательской работе Челябинского Государственного института лазерной хирургии, в учебном процессе кафедры анестезиологии и реанимации в программе лекционного курса для курсантов Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования».

Научная новизна работы.

Впервые выявлено усиление экспрессии субстанции Р после хирургического повреждения миокарда высокоинтенсивным лазерным излучением и механическим путем, отмечаемое с первых минут после воздействия и длящееся в течение суток. Установлено, что лазерное повреждение миокарда приводит к достоверно большему усилению экспрессии субстанции Р, чем механическое.

Впервые показано, что экспрессия КРФ в миокарде постепенно нарастает с первых минут после повреждающего воздействия и достигает максимальных значений к пятым суткам эксперимента.

Впервые установлено, что в процессе формирования ишемических изменений миокарда при хроническом гиподинамическом стрессе экспрессия субстанции Р не изменяется, а экспрессия КРФ достоверно увеличивается с первых суток опыта, что сопровождается усилением дегрануляции тучных клеток.

Показано, что индекс дегрануляции тучных клеток в миокарде и содержание тучных клеток в состоянии выраженной дегрануляции взаимосвязано с уровнем экспрессий субстанции Р.

Уровень экспрессии КРФ взаимосвязан с содержанием слабо дегранулированных тучных клеток, процессами неоангиогенеза и репарации в поврежденном миокарде.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. После хирургического повреждения сердца лазерным воздействием и механическим путем происходит нарастание экспрессии нейропептидов. Экспрессия субстанции Р максимальна в первые сутки эксперимента, экспрессия КРФ плавно нарастает к пятым суткам.

2. Лазерное повреждение сердца по сравнению с механическим характеризуется более выраженной реакцией тучных клеток, заключающейся в усилении степени дегрануляции, увеличении содержания дегранулированных форм и общего количества тучных клеток.

3. Экспрессия нейропептидов и реакция тучных клеток при лазерном воздействии на сердце взаимосвязаны между собой, что обеспечивает реализацию процессов неоангиогенеза и репарации тканей.

Апробация работы.

Результаты исследований были доложены и обсуждены на Международной научно-практической конференции «Лазерные технологии в медицинской науке и практическом здравоохранении» Москва, 2004; IV Всероссийской конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем» Санкт-Петербург, 2005; межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Типовые патологические процессы» Уфа, 2005; V научно-практической конференции Челябинского государственного института лазерной хирургии, 2006; III Съезде физиологов Урала, Екатеринбург, 2006.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 6 глав, содержащих полученные результаты, обсуждения результатов, выводов, указателя литературы, содержащего 15 отечественных и 207 зарубежных источников. Работа представлена на 133 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 рисунками и 33 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Синцов, Дмитрий Львович

Выводы

1. В процессе формирования хронических ишемических изменений миокарда при гиподинамическом стрессе уровень экспрессии субстанции Р достоверно не изменяется, но происходит усиление экспрессии кортикотропин-релизинг фактора и повышение индекса дегрануляции тучных клеток.

2. Достоверное повышение экспрессии субстанции Р в ткани сердца отмечается с первых минут после хирургического повреждения. Максимальная экспрессия субстанции Р наблюдается при лазерном повреждении ишемизированного миокарда на сроке 1 час.

3. Хирургическое повреждение сердца вызывает усиление экспрессии кортикотропин-релизинг фактора в ткани миокарда на сроках 1-5 суток. Уровень экспрессии КРФ достоверно выше при воздействии лазерного высокоинтенсивного излучения.

4. Индекс дегрануляции тучных клеток и их количество в зонах локализации нейропептидов повышается с первых минут после хирургического повреждения сердца, при этом количество тучных клеток достоверно выше при лазерном воздействии.

5. Интенсивная дегрануляция тучных клеток в миокарде взаимосвязана с уровнем экспрессии субстанции Р. Содержание тучных клеток со слабой дегрануляцией, процессы неоангиогенеза и репарации в поврежденном миокарде взаимосвязаны с уровнем экспрессии кортикотропин-релизинг фактора.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Синцов, Дмитрий Львович, 2007 год

1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. -М.: Медицина, 1990.-С.384.

2. Адо, А.Д. Патологическая физиология. / Под ред. А.Д. Адо.- М.: Триада.-2000.-С. 183-184.

3. Акмаев, И.Г. Нейроиммуноэндокринология: истоки и перспективы развития / И.Г. Акмаев // Успехи физиологических наук.-2003.-т.34(4).-С.4-15.

4. Астахова, Л.В. Роль тучных клеток в приживлении аутодермотрансплантата после воздействия высокоэнергетического лазерного излучения / Л.В. Астахова, Р.У. Гиниатуллин. // Лазерная медицина.-2001 -т.5 вып.З -С.37-40.

5. Быков, В.Л. Секреторные механизмы и секреторные процессы тучных клеток / В.Л. Быков. // Морфология.-1999.-Т.115 (2).-С.64-73.

6. Виноградов, В.В. Тучные клетки (генез, структура, функции) / В.В.Виноградов, Н.Ф. Воробьева. Новосибирск.: «Наука»,-1973.-103с.

7. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. // М. Практика, 1999.

8. Головнева, Е.С. Механизмы лазерной стимуляции неоангиогенеза / Е.С. Головнева, Г.К. Попов, А.И. Козель // Известия Челябинского научного центра. Специальный выпуск (25).-2004.-С.71 -74.

9. Елисеенко, В.И. Морфологические обоснования реваскуляризации миокарда лазерным излучением / В.И. Елисеенко, O.K. Скобелкин, Е.И. Брехов и др. // Бюлл.экспериментальной биологии и медицины.-"! 984.-Т.98.№12.-С.737-739.

10. Клименко, H.A. Роль лейкоцитов в реакции тучных клеток очага воспаления./ H.A. Клименко. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины,- 1993.-t.116 №9.-С. 249-253.

11. Козель, А.И. Реакция тучных клеток миокарда в динамике1 процесса неоангиогенеза индуцированного действием YAG:Nd лазера / А.И.Козель, Г.К. Попов, Е.С. Головнева и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины, -1998.- т.127(№7).-С.116-119.

12. Рузов, И.М. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения и обзидана на сократительный аппарат сердца при ишемии / И.М. Рузов, К.К. Даукша. // Вопросы курортологии.-1990.- №4.- С.51-53.

13. Соловьева, Л.И. Морфофункциональная оценка дегрануляции тучных клеток при воздействии низкоинтенсивного лазерного излучения на брыжейку крыс / Л.И. Соловьева, Е.Е. Куракин, Г.К. Попов // Лазерные технологии в медицине.-Челябинск.-1998.-С.108-110.

14. Ткаченко, Б.И. Физиология Т.З, с.33-40. Москва; Litera 1998, Основы физиологии человека. Под редакцией Б.И. Ткаченко.

15. Шубич, М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М.Г. Шубич, М.Г. Авдеева. // Арх. пат. -1997.- №4.-С.3-8.

16. Akiyama, Н. Rat tracheal epithelial responses to water avoidance stress / H. Akiyama, H. Amano, J. Bienenstock // J. Allergy Clin. Immunol.-2005.-Vol.116(2).-P.318-324.

17. Alexander, R.W. Inflammation and coronary artery disease / R.W. Alexander//N. Engl. J. Med.-1994.-Vol.31.-P.468-469.

18. Amadesi, S. Protease-activated receptor 2 sensitizes the capsaicin receptor transient receptor potential vanilloid receptor 1to induce hyperalgesia / S. Amadesi, J. Nie, N. Vergnolle et. al. // J. Neurosci.-2004.-Vol.24(18).-P.4300-4312.

19. Arai, M. Characterization of three corticotropin-releasing factor receptor in catfish: a novel third receptor Is predominantly expressed in pituitary and urophysis / M. Arai, I.Q. Assil, A.B. Abou-Samra // Endocrinology.-2001 .-Vol.142(1 ).-P.446-454.

20. Arck, P.C. Mast cell deficient and neurokinin-1 receptor knockout mice are protected from stress-induced hair growth inhibition / P.C. Arck, B. Handjiski, A. Kuhlmei et. al. // J. Mol. Med.-2005.-Vol.83(5).-P.386-396.

21. Arizmendi-Puga, N.G. Trichinella spiralis: histamine secretion induced by TSL-1 antigens from unsensitized mast cells / N.G. Arizmendi-Puga, J.A. Enciso, G. Ortega-Pierres et. al. // Exp. Parasitol.-2006.

22. Aubineau, P. Direct innervation of neurolipomastocytes in the rabbit and rat cerebral artery wall / P. Aubineau, V. Dimitriadou, C. Bouchaud et. al. // Acta Physiol. Scand.-1986.-Vol.127.-P.21-24.

23. Azzolina, A. Substance P induces TNF-alpha and IL-6 production through NF kappa B in peritoneal mast cells / A. Azzolina, A. Bongiovanni, N. Lampiasi // Biochim. Biophys. Acta.-2003.-VOI.1643(1 -3).-P.75-83.

24. Bale, T.L. The cardiovascular physiologic actions of urocortin II: acute effects in murine heart failure / T.L. Bale, M. Hoshijima, Y. Gu et. al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-2004.-Vol.101 (10).-P.3697-3702.

25. Baraniuk, J.N. Covariates of corticotropin-releasing hormone (CRH) concentrations in cerebrospinal fluid (CSF) from healthy humans / J.N. Baraniuk, H. Maibach, G. Whalen et. al. // BMC Neurosci.-2004.-Vol.5(1 ).-P.58.

26. Basak, S. Early and late effects of capsaicin pretreatment in otitis media with effusion / S. Basak, E. Dikicioglu, S. Turkutanit et. al. // Otol. Neurotol.-2005.-Vol.26(3).-P.344-350.

27. Batbayar, B. Morphological basis of sensory neuropathy and neuroimmunomodulation in minor salivary glands of patients with Sjogren's syndrome / B. Batbayar, G. Nagy, G. Kovesi et. al. // Arch. Oral. Biol.-2004.-Vol.49(7).-P.529-538.

28. Batbayar, B. Plasticity of the different neuropeptide-containing nerve fibres in the tongue of the diabetic rat / B. Batbayar, T. Zelles, A. Ver et. al. // J. Peripher. Nerv. Syst.-2004.-Vol.9(4).-P.215-223.

29. Bhatia, V. Stress and gastrointestinal tract / V. Bhatia, R.K. Tandon//J. Gastroenterol. Hepatol.-2005.-Vol.20(3).-P.332-339.

30. Bienenstock, J. The role of mast cells in inflammatory processes: evidence for nerve mast cell interactions / J. Bienenstock, M. Tomioka, H. Matsuda et. al. // Int. Arch. Allergy Appl. lmmunol.-1987.-Vol.82.-P.238-243.

31. Bischoff, S.C. Substance P and other neuropeptides do not induce mediator release in isolated human intestinal mast cells / S.C. Bischoff, S. Schwengberg, A. Lorentz et. al. // Neurogastroenterol. Motil.-2004.-Vol.16(2).-P.185-193.

32. Blennerhassett, M.G. Sympathetic nerve contact causes maturation of mast cells in vitro / M.G. Blennerhassett, J. Bienenstock // John Wiley & Sons, Inc. J. Neurobiol.-1998.-Vol.35.-P. 173-182.

33. Bobryshev, Y.V. Subset of cells immunopositive for neurokinin-1 receptoridentified as arterial interstitial cells of Cajal inhuman large arteries / Y.V. Bobryshev // Cell Tissue Res.-2005.-Vol.321 (1).-P.45-55.

34. Brar, B.K. Cardiotropin-1 can protect cardiac myocytes from injury when added both prior to simulated ischaemia and at reoxygenation / B.K. Brar, A.S. Stephanou, Z. Liao et. al. // Cardiovascular Research. -2001.-Vol.51.-P.265-274.

35. Brar, B.K. Urocortin increases the exoression of heat shock protein 90 in rat cardiac myocytes in a MEK Yz -dependent manner / B.K. Brar, J. Railson, A.S. Stephanou et. al. // Journal of Endocrinology.-2002.-Vol. 172.-P.283-293.

36. Brar, B.K. Urocortin protects against ischemic and reperfusion injury via a MAPK-dependent pathway / B.K. Brar, A.K. Jonassen, A.S. Stephanou et. al. // J. Biol. Chem.-2000.-Vol.275(12).-P.8508-8514.

37. Bunnett, N.W. Protease-activated receptors: how proteases signal to cells to cause inflammation and pain / N.W. Bunnett // Semin. Thromb. Hemost.-2006.-Vol.1.~P.39-48.

38. Cao, J. Human mast cells express corticotropin-releasing hormone (CRH) receptors and CRH leads to selective secretion of vascular endothelial growth factor / J. Cao, N Papadopoulou, D. Kempuraj et. al. //J. lmmunol.-2005.-Vol.174(12).-P.7665-7675.

39. Chan, R.K. Ischaemia-reperfusion is an event triggered by immune complexes and complement / R.K. Chan, S.I. Ibrahim, N. Verna et. al. // Br. J. Surg.-2003.-Vol.90(12).-P. 1470-1478.

40. Chen, W.L. Neurokinin-1 receptor in peripheral nerve terminals mediates thermal hyperalgesia / W.L. Chen, Y.Q. Zhang,

41. Z.Q. Zhao // Biochem. Biophys. Res. Commun.-2006.-Vol.339(1 J.P.I 32-136.

42. Chen, X.Y. Development and distribution of mast cells and neuropeptides in human fetus duodenum / X.Y. Chen, X.M. Jia, Y.S. Jia et. al. // World J. Gastroenterol.-2004.-Vol.10(22).-P.3349-3352.

43. Church, M.K. Interaction of neuropeptides with human mast cells / M.K. Church, M.A. Lowman, C. Robinson et. al. // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol.-1989.-Vol.88.-P.70-78.

44. Church, M.K. The human mast cell / M.K. Church, F. Levi-Schaffer. //J.AIIerg. Clin.lmm. -1997.-Vol.99(2).-P.1-6.

45. Clifton, V.L. Microvascular effects of corticotropin-releasing hormone in human scin vary in relation to estrogen concentration during the menstrual cycle / V.L. Clifton, R. Crompton, M.A. Read et. al.// J. Endocrinol.-2005.-Vol.186(1 ).-P.69-76.

46. Coste, S.C. IL-1 alpha and TNFalpha down-regulate CRH receptor-2 mRNA expression in the mouse heart / S.C. Coste, K.A. Heldwein, S.L. Stevens et. al. // Endocrinology.-2001 .-Vol. 142(8).-P.3537-3545.

47. Crompton, R. Corticotropin-releasing hormone causes vasodilation in human scin via mast cell-dependent pathways / R. Crompton, V.L. Clifton, A.T. Bisits et. al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2003.-Vol.88(11 ).-P.5427-5432.

48. Cuesta, M.C. Opposite modulation of capsaicin-evoked substance P release by glutamate receptors / M.C. Cuesta, J.L. Arcaya, G. Cano et. al. // Neurochemistry lnternational.-1999.-Vol.35.-P.471-478.

49. De Jonge, F. In vitro activation of murine DRG neurons by CGRP-mediated mucosal mast cell degranulation / F. De Jonge, A. De Laet, L. Van Nassaum et. al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol.-2004.-Vol.287(1 ).-P.G178-191.

50. Deanfield, J.E. Silent myocardial ischaemia due to mental stress / J. E. Deanfield, M. Shea, M. Kensett et. al. // Lancet.-1984.-VoL1.-P.1001-1004.

51. Dimitriadou, V. Cluster headache: ultrastructural evidence for mast cell degranulation and interaction with nerve fibres in the human temporal artery / V. Dimitriadou, P. Henry, B. Brochet et. al. // Cephalalgia.^ 990.-Vol.10.-P.221 -228.

52. Dimitriadou, V. Histochemical and ultrastructural characteristics of rat brain perivascular mast cells stimulated with compound 48/80 and carbachol / V. Dimitriadou, M. Lambracht-Hall, J. Reichler et. al. // Neuroscience.-1990.-Vol.39.-P.209-224.

53. Dimitriadou, V. Trigeminal sensory fiber stimulation induces morphological changes reflecting secretion in rat dura mater mast cells / V. Dimitriadou, M.G. Buzzi, M.A. Moskowitz et. al. // Neuroscience.-1991 .-Vol.44.-P.97-112.

54. Dinh, Q.T. Protease-activated receptor 2 expression in trigeminal neurons innervating the rat nasal mucosa / Q.T. Dinh, A. Cryer, S. Dinh et. al. // Neuropeptides.-2005.-Vol.39(5).-P.461-466.

55. Donelan, J. Corticotropin-releasing hormone induces skin vascular permeability through a neurotensin-dependent process / J. Donelan, W. Boucher, N. Papadopoulou et. al. // Proc. Nat. Acad. Scl. USA.-2006.-Vol.103(20).-P.7759-7764.

56. Donelan, J. Perifollicular and perivascular mouse skin mast cells express corticotropin-releasing hormone receptor / J. Donelan, J.E. Marchand, D. Kempuraj et. al. //J. Invest. Dermatol.-2006.-Vol.126(4).-P.929-932.

57. Dong, W.Z. Study of visceral hypersensitivity in irritable bowel syndrome / W.Z. Dong, D.W. Zou, Z.S. Li et. al. // Chin. J. Dig. Dis.-2004.-Vol.5(3).-P.103-109.

58. Dong, W.Z. The changes of mucosal mast cells and substance P in patients with irritable bowel syndrome / W.Z. Dong, Z.S. Li, D.W. Zou et. al. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi.-2003.-Vol.42(9).-P.611-614.

59. Dvorak, A.M. Human gut mucosal mast cells: ultrastructural observations and anatomic variation in mast cell-nerve associations in vivo / A.M. Dvorak, R.S. McLeod, A.B. Onderdonk et. al. // Int. Arch. Allergy lmmunol.-1992.-Vol.98.-P.158-168.

60. Ebata, T. Generalized pruritus in hemodialysis patients / T. Ebata // Nippon Rinsho.-2004.-Vol.6.-P.378-382.

61. Ebertz, J.M. Substance P-induced histamine release in human cutaneous mast cells / J.M. Ebertz, C.A. Hirshman, N.S. Kettelkamp et. al. //J. Invest Dermatol.-1987.-Vol.88.-P.682-685.

62. El-Assal, O.N. The clinicopathological significance of heparanase and basic fibroblast growth factor / O.N. El-Assal, A. Yamanoi, T. Ono et.al. // Clin.Cancer Res.-2001.-Vol.7(5).-P.1299-1305.

63. Elenkov, I.J. Glucocorticoids and the Th1/Th2 balance / I.J. Elenkov//Ann. N. Y. Acad. Sci.-2004.-Vol.1024.-P.138-146.

64. Elenkov, I.J. Stress, cytokine patterns and susceptibility to disease / I.J. Elenkov, G.P. Chrousos // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab.-1999.-Vol.13(4).-P.583-595.

65. Ercan, F. Inhibition of substance P activity prevents stress-induced bladder damage / F. Ercan, A. Akici, Y. Ersoy et. al. // Regul. Pept.-2006.-Vol.133(1 -3).-P.82-89.

66. Erin, N. NK-1 antagonist CP99994 inhibits stress-induced mast cell degranulation in rats / N. Erin, Y. Ersoy, F. Ercan et. al. // Clin. Exp. Dermatol.-2004.-Vol.29(6).-P.644-648.

67. Esposito, P. Acute stress increases permeability of the blood-brain-barrier through activation of brain mast cells / P. Esposito, D. Gheorhe, K. Kandere et. al. // Brain Res.-2001.-Vol.888(1).-P.117-127.

68. Esposito, P. Corticotropin-releasing factor (CRF) can directly affect brain microvessel endothelial cells / P. Esposito, S. Basu, R. Letourneau et. al. // Brain. Res.-2003.-Vol.968(2).-P.192-198.

69. Esposito, P. Corticotropin-releasing hormone and brain mast cells regulate blood-brain-barrier permeability induced by acute stress / P. Esposito, N. Chandler, K. Kandere et. al. // J. Pharmacol. Exp. Ther.-2002.-Vol.303(3).-P.1061-1066.

70. Fischer, A. Neuronal plasticity in persistent perennial allergic rhinitis / A. Fischer, A. Wussow, A. Cryer et. al. // J. Occup. Environ. Med.-2005.-Vol.47(1 ).-P.20~25.

71. Foreman, J.C. Neuropeptides and the pathogenesis of allergy / J.C. Foreman // Allergy.-1987.-Vol.42.-P.1 -11.

72. Fujimoto, T. Inhibitory effects of intravenous anesthetics on mast cell function / T. Fujimoto, T. Nishiyama, K. Hanaoka // Anesth. Analg.-2005.-Vol.101 (4).-P.1054-1059.

73. Fung, K.C. Mast cells expression of gelatinases A and B is regulated by kit ligand and TGF(3 / K.C.Fung, P.J. Wolters, M. Steinhoff et.al. //J.lmmunol.-1999.-Vol.162(9).-P.5528-5535.

74. Furuno, T. Confocal laser scanning microscopy to study molecular mechanism of mast cell activation / T. Furuno // Yakugaku Zasshi.-2005.-Vol.125(9).-P.671-683.

75. Grable, J. Comparative cytokine release from human monocytes, mast cells and human mast cell line. / J. Grable, P. Welker, A. Meller. // J. Invest. Dermatol. -1994.-Voi. 103.-P. 504511.

76. Gue, M. Stress-induced visceral hypersensitivity to rectal distension in rats: role of CRF and mast cells / M. Gue, C. Del Rio-Lacheze, H. Eutamene et. al. // Neurogastroenterol. Motil.-1997.-Vol.9(4).-P.271 -279.

77. Guhl, S. Evidence for a restricted rather than generalized stimulatory response of scin-derived human mast cells to substance P / S. Guhl, H.H. Lee, M. Babina et. al. // J. Neuroimmunol.-2005.-Vol.163(1 -2).-P.92-101.

78. Gui, X. Involvement of mast cells in basal and neurotensin-induced intestinal absorption of taurocholate in rats / X. Gui, R.E. Carraway // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.-2004.-Vol.287(2).-P.G408-416.

79. Gulbenkian, S. Peptidergic innervation of human epicardial coronary arteries / S. Gulbenkian, O. Saetrum Opgaard, R. Ekman et. al.//Circulation Res.-1993.-Vol.73.-P.579-588.

80. Gulubova, M.V. Mast cells in human bile duct obstruction / M.V. Gulubova, T.I. Vlaykova / J. Mol. Histol.-2004.-Vol.35(8-9).-P.791-801.

81. Gurish, M.F. The diverse roles of mast cells / M.F. Gurish, K.F. Austen/J. Exp. Med.-2001 .-Vol.194(1 ).-P.F1-5.

82. Hartmann, К. СЗа and C5a stimulate Chemotaxis of human mast cells / K. Hartmann, B.M. Henz, S. Kruger.// Blood.-1997.-Vol. 89.- P.2863-2870.

83. Hashimoto, K. Physiological roles of corticotropin-releasing hormone receptor type 2 / K. Hashimoto, S. Makino, K. Asaba et. al.//Endoer. J.-2001 .-Vol.48(1).-P.1-9.

84. He, S.H. Key role of mast cells and their major secretory products in inflammatory bowel disease / S.H. He // World J. Gastroenterol.-2004.-Vol.10(3).-P.309-318.

85. Heppt, W. Phenotypic alteration of neuropeptide-containing nerve fibres in seasonal intermittent allergic rhinitis / W. Heppt, Q.T. Dinh, A. Cryer et. al. // Clin. Exp. Allergy.-2004.-Vol.34(7).-P.1105-1110.

86. Horrigan, M.C. Reduction in myocardial infarct size by basic fibroblast growth factor after temporary coronary occlusion in canine model / M.C. Horrigan, A.I. Maclsaac, F.A. Nicolini. // Circ.-1996.-Vol.94.-P.1927-1933.

87. Hosoi, J. Regulation of plasma substance P and skin mast cells by odorants / J. Hosoi, M. Tanida, T. Tsuchiya // J. Cutan. Med. Surg.-2003.-Vol.7(4).-P.287-291.

88. Hossen, M.A. Histamine H3 receptors regulate vascular permeability changes in the skin of mast cell-deficient mice / M.A. Hossen, Y. Fujii, Y. Sugimoto et. al. // Int. Immunopharmacol.-2003.-Vol.3(12).-P.1563-1568.

89. Hossen, M.A. Involvement of histamine H3 receptors in scratching behaviour in mast cell-deficient mice / M.A. Hossen, Y. Sugimoto, R. Kayasuga et. al. // Br. J. Dermatol.-2003.-Vol. 149(1 J.P.I 7-22.

90. Hossen, M.A. Role of substance P on histamine H(3) antagonist-induced scratching behavior in mice / M.A. Hossen, T. Inoue, Y. Shinmei et. al. // J. Pharmacol. Sci.-2006.-Vol. 100(4).-P.297-302.

91. Huang, C.H. Mite allergen induces allergic dermatitis with concomitant neurogenic inflammation in mouse / C.H. Huang, I.C. Kuo, H. Xu et. al. // J. Invest. Dermatol.-2003.-Vol. 121 (2).-P.289-293.

92. Huang, M. Stress-induced interleukin-6 release in mice is mast cell-dependent and more pronounced in Apolipoprotein E knockout mice / M. Huang, X. Pang, K. Karalis et. al. // Cardiovasc. Res.-2003.-Vol.59(1 ).-P.241 -249.

93. Huang, Y. Urocortin and cardiovascular protection / Y. Huang, XQ. Yao, CW. Lau et. al. // Acta Pharmacol. Sin.-2004.-Vol.25(3).-P.257-265.

94. Hurwitz, E.L. Immediate and longterm effects of immune stimulation: hypothesis linking the immune response to subsequent physical and psychological wellbeing / E.L. Hurwitz, H. Morgenstern // Med. Hypotheses.-2001 .-Vol.56(6).-P.620-624.

95. Itoh, Y. Role of sensory nerve peptides rather than mast cell histamine in paclitaxel hypersensitivity / Y. Itoh, T. Sendo, T. Hirakawa et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2004.-Vol.169(1).-P.113-119.

96. Iwai-Kanai, E. Basic fibroblast growth factor protects cardiac myocytes from iNOS-mediated apoptosis. / E.Iwai-Kanai, K. Hasegawa, M. Fujita et.al. // J. Cell Physiol.- 2002.- Vol.190(1).-P.54-62.

97. Jakobsson, A.E. Angiogenesis induced by mast cell secretion in rat peritoneal connective tissue is a process of three phases / A.E. Jakobsson.// Microvasc. Res. -1994.-Vol. 47.- P. 252-269.

98. Kandere-Grzybowska, K. Stress-induced dura vascular permeability does not develop in mast cell-deficient and neurokinin-1 receptor knockout mice / K. Kandere-Grzybowska, D. Gheorghe, J. Priller et. al. // Brain Res.-2003.-Vol.980(2).-P.213-220.

99. Kaneko, K. Corticotropin-releasing factor receptor type 1 is involved in the stress-induced exacerbation of chronic contact dermatitis in rats / K. Kaneko, S. Kawana, K. Arai et. al. // Exp. Dermatol.-2003.-Vol.12(1 ).-P.47-52.

100. Karalis, K. CRH and the immune system / K. Karalis, JM. Louis, D. Bae et. al.//J. Neuroimmunol.-1997.-Vol.72.-P. 131-136.

101. Karimi, K. Substance P can stimulate prostaglandin D2 and leukotriene C4 generation without granule exocytosis in murine mast cells / K. Karimi, M. Kool, F.P. Nijkamp et. al. // Eur. J. Pharmacol.-2004.-Vol.489(1-2).-P.49-54.

102. Karisen, T.V. Neurogenic inflammation in mice deficient in heparin-synthesizing enzyme / T.V. Karisen, V.V. Iversen, E. Forsberg et. al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-2004.-Vol.286(3).-P.H884-888.

103. Katz, H.R. Mast cell biochemical and functional heterogeneity / H.R. Katz, R.E. Kaye, K.F. Austein. // Transplant. Proc.- 1991 .-Vol. 23.-P. 2900-2904.

104. Kawana, S. Role of substance P in stress-derived degranulation of dermal mast cells in mice / S. Kawana, Z. Liang, M. Nagano et. al. //J. Dermatol. Sci.-2006.-Vol.42(1).-P.47-54.

105. Kempuraj, D. Corticotropin-releasing hormone and its structurally related urocortin are synthesized and secreted by human mast cells / D. Kempuraj, N.G. Papadopoulou, M. Lytinas et. al. // Endocrinology.-2004.-Vol.145(1).-P.43-48.

106. Kempuraj, D. Increased numbers of activated mast cells in endometriosis lesions positive for corticotropin-releasing hormone and urocortin / D. Kempuraj, N Papadopoulou, E.J. Stanford et. al. //Am. J. Reprod. lmmunol.-2004.-Vol.52(4).-P.267-275.

107. Kimura, Y. Expression of urocortin and corticotropin-releasing factor receptor subtypes in the human heart / Y. Kimura, K. Takahashi, K. Totsune et. al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002.-Vol.87(6).-P.2992-2993.

108. Kirkup, A.J. Stimulation of proteinase-activated receptor 2 excites jejunal afferent nerves in anaesthetised rats / A.J. Kirkup, W. Jiang, N.W. Bunnett et. al. // J. Physiol.-2003.-Vol.552(Pt 2).-P.589-601.

109. Kirschbaum, C. Impact of gender, menstrual cycle phase, and oral contraceptives on the activity of the hypothalamuspituitary-adrenal axis / C. Kirschbaum, B.M. Kudielka, J. Gaab et. al. // Psychosom. Med.-1999.-Vol.61 (2).-P.154-162.

110. Kohchi, K. Significance of adventitial inflammation of the coronary artery in patients with unstable angina: results at autopsy / K. Kohchi, S. Takebayashi, T. Hiroki et. al. // Circulation.-1985.-Vol.71 .-P.709-716.

111. Kruger, P.G. Catestatin (CgA344-364) stimulates rat mast cell release of histamine in a manner comparable to mastoparan and other cationic charged neuropeptides / P.G. Kruger, S.K. Mahata, K.B. Helle// Regul. Pept.-2003.-Vol.114(1 ).-P.29-35.

112. Kumamoto, T. Hair follicles serve as local reservoirs of skin mast cell precursors / T. Kumamoto, D. Shalhevet, H. Matsue et. al. // Blood.-2003.-Vol.102(5).-P.1654-1660.

113. Laine, P. Adventitial mast cells connect with sensory nerve fibers in atherosclerotic coronary arteries / P. Laine, A. Naukkarinen, L. Heikkilá et. al. // Circulation.-2000.-Vol. 101 .-P.1665-1669.

114. Laine, P. Association between myocardial infarction and the mast cells in the adventitia of the infarct-related coronary artery / P. Laine, M. Kaartinen, A. Penttilá et. al. // Circulation.-1999.-Vol.99.-P.361-369.

115. Lawrence, K.M. Urocortin protects cardiac myocytes from ischemia/reperfusion injury by attenuating calcium-insensitive phospholipase A2 gene expression / K.M. Lawrence, T.M. Scarabelli, L. Turtle et. al. // Faseb. J.-2003.-Vol.17(5).-P.2313-2315.

116. Lee, M.R. Prurigo nodularis: a review / M.R. Lee, S. Shumack // Australas J. Dermatol.-2005.-Vol.46(4).-P.211-218.

117. Letourneau, R. Intragranular activation of bladder mast cells and their association with nerve processes in interstitial cystitis / R. Letourneau, G.R. Sant, T.C. Theoharides // Br. J. Urol.-1995.-in press.

118. Lonne-Rahm, S. Atopic dermatitis, stinging, and effects of chronic stress: a pathocausal study / S. Lonne-Rahm, M. Berg, P. Marin et. al. //J. Am. Acsd. Dermatol.-2004.-Vol.51(6).-P.899-905.

119. Lucas, H.J. Fibromyalgia new concepts of pathogenesis and treatment / H.J. Lucas, C.M. Brauch, L. Settas et. al. // Int. J. Immunopathol. Pharmacol.-2006.-Vol.19(1 ).-P.5-10.

120. Madhappan, B. High levels of intrauterine corticotropin-releasing hormone, urocortin, tryptase, and interleukin-8 in spontaneous abortions / B. Madhappan, D. Kempyraj, S. Christodoulou et. al. // Endocrinology.-2003.-Vol.144(6).-P.2285-2290.

121. Maria, C. Opposite modulation of capsaicin-evoked substance P release by glutamate receptors / C. Maria, JL. Arcaya, G. Cano et. al. // Neurochemistry lnternational.-1999.-Vol.35.-P.471-478.

122. Matsuda, H. Substance P induces granulocyte infiltration through degranulation of mast cells / H. Matsuda, K. Kawakita, Y. Kiso et. al.//J. lmmuno!.-1989.-Vol. 142.-P.927-931.

123. Matsumoto, I. Acidic fibroblast growth factor activates adrenomedullary secretion and sympathetic outflow in rats / I.

124. Matsumoto, A. Niijima, Y. Oomura et. al. // Am. J. Physiol.-1998.-Vol.275(4Pt2).-P.1003-1012.

125. Matsumoto, I. Brain mast cells act as an immune gate to the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in dogs / I. Matsumoto, Y. Inoue, T. Shimada et. al. // J. Exp. Med.-2001 .-Vol. 194(1 ).-P.71-78.

126. Meininger, C.J. Mast cells and angiogenesis / C.J. Meininger, B.R. Zetter. // Semin. Cancer Biol.-1992.-Vol. 3.-P. 7379.

127. Mimassi, N. Cardiovascular actions of centrally and peripherally administered trout urotensin-l in the trout / N'. Mimassi, F. Shahbazi, J. Jensen et. al. // Am. J.Physiol. Regul. lntegr.Comp.Physiol.-2000.-Vol. 279(2).-P. 484-491.

128. Moon, T.C. Degranulation and cytokine expression in human cord blood-derived mast cells cultured in serum-free medium with recombinant human stem cell factor / T.C. Moon, E. Lee, S.H. Baek et. al. // Mol. Cells.-2003.-Vol.16(2).-P.154-160.

129. Nagamitsu, S. Age-related1 changes in the cerebrospinal fluid level of ß-endorphin and substance P / S. Nagamitsu, T. Matsuishi, H. Komori et. al. //J. Neural. Transm.-1998.-Vol.105.-P.53-58.

130. Nakamura, M. Pruritogenic mediators in psoriasis vulgaris: comparative evaluation of itch-associated cutaneous factors / M. Nakamura, M. Toyoda, M. Morohashi // Br. J. Dermatol.-2003.-Vol.149(4).-P.718-730.

131. Naukkarinen, A. Quantitative analysis of mast cells and sensory nerves in psoriatic sein / A. Naukkarinen, A. Järvikallio, J. Lakkakorpi et. al. //J. Pathol.-1996;-Vol.180.-P.200-205.

132. Newson, B. Suggestive evidence for a direct innervation of mucosal mast cells / B. Newson, A. Dahlstrom, L. Enerback et. al. // Neuroscience.-1983.-Vol.10.-P.565-570.

133. Nishikimi, T. Urocortin, a member of the corticotropin-releasing factor family, in normal and diseased heart / T. Nishikimi, A. Miyata, T. Horio // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-2000.-Vol.279(6).-P.3031 -3039.

134. Norrby, K. Mast cell secretion and angiogenesis, a quantitar stady in rats and mice / K. Norrby, A. Jacobsson, J. Sorbo. // Virch. Arch. Cell. Pathol.-1989.-Vol. 57.-P. 251-256.

135. Norrby, K. Mast cells mediated angiogenesis: a novel experimental model using the rat mesentery / K. Norrby, A. Jacobsson, J. Sorbo. // Vich. Arch. Cell Pathol.- 1986.-Vol. 52.-P. 195-206.

136. Norrby, K. Quantitative angiogenesis in spreads of intact rat mesenteric windows / K. Norrby, A. Jacobsson, J. Sorbo. // Microvasc. Res. -1990.-Vol. 39.P 341-348.

137. O'Kane, M. The role of corticotropin-releasing hormone in immune-mediated cutaneous inflammatory disease / M. O'Kane, E.P. Murphy, B. Kirby // Exp. Dermatol.-2006.-Vol.15(3).-P.143-153.

138. Oehlke, J. Studies on the cellular uptake of substance P and lysine-rich, KLA-derived model peptides / J. Oehlke, D. Lorenz, B. Wiesneret. al.//J. Mol. Recognit.-2005.-Vol.18(1).-P.50-59.

139. Ohmura, T. Role of substance P in an NC/Nga mouse model of atopic dermatitis-like disease / T. Ohmura, I. Tsunenari, T.

140. Hayashi et. al. // Int. Arch. Allergy. Immunol.-2004.-Vol.133(4).-P.389-397.

141. Oskeritzian, C.A. Surface CD88 functionally distinguishes the MCTC from the MCT type of human lung mast cell / C.A. Oskeritzian, W. Zhao, H.K. Min et. al. // J. Allergy Clin. Immunol.-2005.-Vol.115(6).-P.1162-1168.

142. Palgan, K. Role of neurotrophin and neuropeptides in bronchial asthma / K. Palgan, A. Dziedziczko // Pol. Merkuriusz Lek.-2004.-Vol.16(92).-P.101 -103.

143. Pang, X. Bladder mast cell expression of high affinity estrogen receptors in patients with interstitial cystitis / X. Pang, M.M. Corteau-Bibbo, G.R. Sant et. al. // Br. J. Urol.-1995.-Vol.75.-P.154-161.

144. Papadopoulou, N. Corticotropin-releasing hormone receptor-1 and histidine decarboxylase expression in chronic urticaria / N Papadopoulou, D. Kalogeromitros, N.G. Straurianeas et. al. // J. Invest. Dermatol.-2005.-Vol.125(5).-P.952-955.

145. Papadopoulou, N.G. Regulation of corticotropin-releasing hormone receptor-2 expression in human cord blood-derived cultured mast cells / N.G. Papadopoulou, L. Oleson, D. Kempuraj et. al.//J. Mol. Endocrinol.-2005.-Vol.35(3).-P. 1-8.

146. Patella, V. Human heart mast cells. Isolation, purification, ultrastructure, immunologic characterization / V. Patella, I. Marino, A. Lamparter. //J. lmmunol.-1995.-Vol. 154.-P.2855-2861.

147. Paus, R. Neuroimmunoendocrine circuitry of the "brain-scin connection" / R. Paus, T.C. Theoharides, P.C. Arck // Trends Immunol.-2006.-Vol.27(1).-P.32-39.

148. Payan, D.G. Substance P: a modulator of neuroendocrine-immune function / D.G. Payan // Hosp. Pract.-1989.-Vol. 24.-P.63-76.

149. Pepine, C.J. Prognostic implications of silent myocardial ischemia / C.J. Pepine // N. Engl. J. Med.-1996.-Vol. 334.-P.113-114.

150. Peters, E.M. Hair growth inhibition by psychoemotional stress: a mouse model for neural mechanisms in hair growth control / E.M. Peters, P.C. Arck, R. Paus // Exp. Dermatol.-2006.-Vol.15(1).-P.1-13.

151. Peters, E.M. Stress exposure modulates peptidergic innervation and degranulates mast cells in murine scin / E.M. Peters, A. Kuhlmei, D.J. Tobin et. al. // Brain Behav. Immun.-2005.-Vol.19(3).-P.252-262.

152. Pinheiro, A.L. Mast cells in laser and surgical wounds / A.L. Pinheiro, R.M. Browne, J.W.Frome. // Brasil. Dent. J.-1995.- №6.-P.11-16:

153. Popov, G.K. Mechanism of neoangiogenesis development after transmyocardial laser revascularization / G.K. Popov, E.S. Golovneva. // Proceeding of SPIE. Lasers in surgery, -2000. -Vol.3907.-P.552-559.

154. Pothoulakis, C. Neuroimmune mechanisms of intestinal responses to stress. Role of corticotropin-releasing factor and neurotensin / C. Pothoulakis, I. Castagliuolo, S.E. Leeman // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1998.-Vol.840.-P.635-648.

155. Qu, Z. Mast cells are a major sourse of basic fibroblast growth factor in chronic inflamation and cutaneous hemangioma/ Z.Qu, J.M. Liebler, M.R.Rowers et.al. // Am.J.Pathol.-1995.-Vol.147.-P.564-573.

156. Rakusan, K. Mast cells in the rat heart during normal growth and in cardiac hypertrophy / K. Rakusan, K. Sarkar, Z.Turek.// Circ. Res. -1990.-Vol. 66.-P.511 -512.

157. Ratliff, T.L. Short analytical review: role of the immune response in interstitial cystitis / T.L. Ratliff, C.G. Klutke, M. Hofmeister et. al. // Clin. Immunol. lmmunopathol.-1995.-Vol.74.-P.209-216.

158. Reed, J. A. Human cutaneas mast cells express basic FGF / J. A. Reed, A.P. Albino. // Lab. Invest.- 1994.-Vol. 70.-P.48-50.

159. Rother, M.J. The mast cell in health and disease / M.J. Rother, M. Novak, F.A. Kerdel. // J. Am. Acad. Dermatol. -1990.-Vol.23.-P.615-624.

160. Rozniecki, J.J. Morphological and functional demonstration of rat dura mater mast cell-neuron interactions in vitro and in vivo / J.J. Rozniecki, V. Dimitriadou, M. Lambracht-Hall et. al. // Brain Res.-1999.-Vol.849(1 -2).-P.1 -15.

161. Rudolph, M.I. Uterine mast cells: a new hypothesis to understand how we are born / M.I. Rudolph, I.G. Rojas, A.B. Penissi // Biocell.-2004.-Vol.28(1 ).-P.1 -11.

162. Russell, J. Advances in fibromyalgia: possible role for central neurochemicals / J. Russell // Am. J. Med. Sci.-1998.-Vol.315(6).-P.377-384.

163. Sacerdote, A.S. Hypoglycemic urticaria revisited / A.S. Sacerdote // Diabetes Care.-1999.-Vol.22(5).-P.861.

164. Santos, J. Stress and neuroimmune regulation of gut mucosal function / J. Santos, M.H. Perdue // Gut.-200.-47.-P.49-51.

165. Schubert, T.E. Dupuytren's contracture is associated with sprouting of substance P positive nervefibres and infiltration by mast cells / T.E. Schubert, C. Weidler, N. Borisch et. al. // Ann. Rheum. Dis.-2006.-Vol.65(3).-P.414-415.

166. Schulman, D. Urocortin protects the heart from reperfusion injury via upregulation of p42/p44 MAPK signaling pathway / D. Schulman, D.S. Latchman, D.M. Yellon // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-2002.-Vol.283(4).-P.1481 -1488.

167. Scofitsch, G. Suggestive evidence for a functional unit between mast cells and substance P fibers in the rat diaphragm and mesentery / G. Skofitsch, J.M. Savitt, D.M. Jacobowitz // Histochemistry.^ 985.-Vol.82.-P.5-8.

168. Singh, L.K. Potent mast cell degranulation and vascular permeability triggered by urocortin through activation of corticotropin-releasing hormone receptors / L.K. Singh, W. Boucher, X. Pang et. al. //JPET. 1999.-Vol.288.-P.1349-1356.

169. Spanos, C. Stress-induced bladder mast cell activation: implications for interstitial cystitis / C. Spanos, X. Pang, K. Ligris et. al. //J. Urol.-1997.-Vol.157(2).-P.669-672.

170. Stander, S. Expression of vanilloid receptor subtype 1 in cutaneous sensory nerve fibers, mast cells, and epithelial cells of appendage structures / S. Stander, C. Moormann, M. Schumacher et. al. // Exp. Dermatol.-2004.-Vol. 13(3).-P.129-139.

171. Stoyanova, I.I. Relevance of mast cells and hepatic lobule innervation to liver unjury / I.I. Stoyanova // Rom. J. Gastroenterol.-2004.-Vol.13(3).-P.203-209.

172. Tabeta, I. Comment: the corticotropin-releasing hormone stimulation test in white coat hypertension /1. Tabeta, H. Ueshiba, T. Ichijo et. al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2002.-Vol.87(8).-P.3672-3675.

173. Tache, Y. Role of peripheral CRF signalling pathways in stress-related alterations of gut motility and mucosal function / Y. Tache, M.H. Perdue // Neurogastroenterol. Motil.-2004.-Vol.I.P.I 37-142.

174. Takahashi, K. Translational medicine in fish-derived peptides: from fish endocrinology to human physiology and diseases / K. Takahashi // Endocr. J.-2004.-Vol.51 (1 ).-P.1 -17.

175. Teofoli, P. The role of proopiomelanocortin-derived peptides in skin fibroblast and mast cell functions / P. Teofoli, A. Frezzolini, P. Puddu et. al. //Ann. N.Y. Acad. Sci.-1999.-Vol.885.-P.268-276.

176. Terui, K. Coronary vasodilation and positive inotropism by urocortin in the isolated rat heart / K. Terui, A. Higashiyama, N. Horiba et. al. // Journal of Endocrinology.-2001.-Vol.169.-P.177-183.

177. Theoharic, C. Critical role of mast cells in inflammatory diseases and the effect of acute stress / C. Theoharic, T.C. Theoharides, D.E. Cochrane // Journal of Neuroimmunology.-2004.-Vol.146.-P.1-12.

178. Theoharic, C. Mast cells and stress a psychoneuroimmunological perspective / C. Theoharic, T.C. Theoharides // Journal of clinical psychopharmacology.-2002.-Vol.22.-N.2.

179. Theoharides, T.C. Interstitial cystitis: a neuroimmunoendocrine disotder / T.C. Theoharides, X. Pang, R.1.tourneau et. al. // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1998.-Vol.840.-P.619-634.

180. Theoharides, T.C. Mast cells as targets of corticotropin-releasing factor and related peptides / T.C. Theoharides, ü.M. Donelan, N Papadopoulou et. al. // Trends Pharmacol. Sci.-2004.-Vol.25(11).-P.563-568.

181. Theoharides, T.C. Stress-induced intracranial mast cell degranulation: a corticotropin-releasing hormone-mediated effect / T.C. Theoharides, C. Spanos, X. Pang et. al. // Endocrinology.-1995.-V01.136.-P.5745-5750.

182. Theoharides, T.C. The role of mast cells in migraine pathophysiology / T.C. Theoharides, J. Donelan, K. Kandere-Grzybowska et. al. // Brain Res. Rev.-2005.-Vol.49(1).-P.65-76.

183. Toyoda, M. Characteristic alterations of cutaneous neurogenic factors in photoaged sein / M. Toyoda, M. Nakamura, K. Nakada et. al. // Br. J. Dermatol.-2005.-Vol.2.-P.13-22.

184. Van der Kleij, H.P. Functional expression of neurokinin 1 receptors on mast cells induced by IL-4 and stem cell factor / H.P. van der Kleij, D. Ma, F.A. Redegeld et. al. // J: lmmunol.-2003.-Vol.171 (4).-P.2074-2079.

185. Vliagoftis, H. Estradiol augments while tamoxifen inhibits rat mast cell secretion / H. Vliagoftis, V. Dimitriadou, W. Boucher et. al. // Int. Arch. Allergy, Immunol.-1992.-Vol.98.-P.398-409.

186. Wang, J. Regulation of early and delayed radiation responses in rat small intestine by capsaicin-sensitive nerves / J. Wang, H. Zheng, A. Kulkarni et. al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2006.-Vol.64(5).-P.1528-1536.

187. Wang, L.H. Bacillary disentery as a causative factor of irritable bowel syndrome and its pathogenesis / L.H. Wang, X.C. Fang, G.Z. Pan //Gut.-2004.-Vol.53(8).-P.1096-1101.

188. Wang, X.S. Functional characterization of human mast cells cultured from adult peripheral blood / X.S. Wang, Sze Wing Sam, Kwok Ho Yip et. al. // Int. Immunopharmacol.-2006.-Vol.6(5).-P.839-847.

189. Webster, E.L. Corticotropin-releasing hormone and inflammation / E.L. Webster, D.J. Torpy, I.J. Elenkov et. al. // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1998.-Vol.840.-P.21-32.

190. Wiesner-Menzel, L. Electron microscopical evidence for a direct contact between nerve fibers and mast cells / L. WiesnerMenzel, B. Schulz, F. Vakilzadeh et. al. // Acta Derm. Venereol (Stockh).-1981 .-Vol.61 .-P.465-469.

191. Whittaker, P. Transmural channels can protect ischemic tissue (Laser and needle -made channels) / P. Whittaker, K. Rakusan, R.A. Kloner.//Circ.,-1996.-Vol. 93.-P. 143-152.

192. Wu, L.L. Mast cells and reactive oxygen species in citric acid-induced airway constriction / L.L. Wu, F.J. Lu, Y.L. Lai // J. Appl. Physiol.-2004.-Vol.96(5).-P.1879-1885.

193. Wu, Y. Enhanced expression of urocortin in lung tissues of rats with allergic asthma / Y. Wu, H. Zhou, Y. Xu et. al. // Biochem. Biophys Res Commun.-2006.-Vol.341 (2).-P.532-540.

194. Wu, Y. Expression of urocortin in rat lung and its effect on pulmonary vascular permeability / Y. Wu, Y. Xu, H. Zhou et. al. // J. Endocrinol.-2006.-Vol.189(1 ).-P.167-178.

195. Yamada, N. Generation of a large number of connective tissue type mast cells by culture of murine fetal skin cells / N.

196. Yamada, H. Matsushima, Y. Tagaya et. ai. // J. Invest. Dermatol.-2003.-Vol.121 (6).-P.1425-1432.

197. Yanagisava- Miva, A. Solvage of infarcted myocardium by angiogenic action of basic fibroblast growth factor / A. Yanagisava-Miva, Y. Uchida, F. Nacamura. // Science-1992.-Vol. 257.-P.1401-1405.

198. Yang, P.C. Chronic psychological stress in rats induces intestinal sensitization to luminal antigens / P.C. Yang, J. Jury, J.D. Soderholm et. al. // Am. J. Pathol.-2006.-Vol.168(1 ).-P.104-114.

199. Yanovski, J.A. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity during exercise in African American and Caucasian women / J.A. Yanovski, S.Z. Yanovski, A.J. Boyle et. al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2000.-Vol.85(8).-P.2660-2663.

200. Yoshikudo, T. Differentiation and maintenance of mast cells from CD34(+) human cord blood cells / T. Yoshikudo, T. Inoue, M. Noguchi et. al. // Exp. Hematol. 2006.-Vol.34(3).-P.320-329.