Бронхиальная астма, ассоциированная с Chlamydophila pneumoniae-инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Белоцерковская, Юлия Геннадьевна

• Белоцерковская, Юлия Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белоцерковская, Юлия Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Бронхиальная астма, ассоциированная с Chlamydophila pneumoniae-инфекцией»

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.10

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.10

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.11

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.12

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.12

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.13

АПРОБАЦИЯ.13

ПУБЛИКАЦИИ.13

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.14

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Белоцерковская, Юлия Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность хронической персистирующей C.pneumoniae-инфекции у пациентов с бронхиальной астмой не превышает таковую в общей популяции (при сравнении с данными эпидемиологических исследований у людей возрасте >18 лет). При этом серопозитивными чаще оказываются мужчины, нежели женщины.

2. Легкое течение бронхиальной астмы в меньшей степени ассоциируется с хронической персистирующей C.pneumoniae-инфекцией, нежели среднетяжелое. Частота среднетяжелого течения у серопозитивных и серонегативных пациентов составляет 66,7 и 42,1%, соответственно. Выявление хронической персистирующей C.pneumoniae-инфекции может служить маркером тяжелого течения бронхиальной астмы наряду со степенью бронхиальной обструкции и частотой ежедневных симптомов заболевания.

3. Длительная терапия азитромицином (250 мг 2 раза в неделю в течение 8 недель) улучшает показатели функции внешнего дыхания, но только в группе пациентов с доказанной хронической персистирующей С.рпеитотае-ияфекцией. Назначение азитромицина всем пациентам с бронхиальной астмой без предварительной оценки на наличие хронической персистирующей C.pneumoniae-инфекции не является целесообразным.

4. Терапия азитромицином позволяет добиться лучшего уровня контроля над бронхиальной астмой у пациентов с доказанной C.pneumoniae-инфекцией без изменения объема основной противовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

5. Применение азитромицина в дозе 250 мг 2 раза в неделю в течение 8 недель у пациентов с бронхиальной астмой является безопасным. Спектр и выраженность нежелательных явлений при таком режиме дозирования в сравнении со стандартным режимом дозирования не различаются.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявление хронической персистирующей C.pneumoniae-mi^QKnjm может служить предиктором более тяжелого течения и недостаточного контроля над проявлениями БА даже на фоне стандартной противовоспалительной терапии

2. Назначение активных в отношении C.pneumoniae антибиотиков класса макролидов не помогает улучшить контроль над течением БА только за счет своих иммуномодулирующих свойств, а потому не является целесообразным для всех пациентов.

3. Модификация терапии БА за счет добавления азитромицина к базисной терапии показана только в группе пациентов с подтвержденной хронической персистирующей С.риег/тош'яе-инфекцией

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белоцерковская, Юлия Геннадьевна, 2009 год

1. Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. Роль эозинофилов в патогенезе бронхиальной астмы // Бронхиальная астма / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. -Т.1.-С. 82-101.

2. Белевский А.С. Взгляд на пациента с точки зрения пациента: исследование INSPIRE // Consilium Medicum. 2007. - №3. - С. 40-44.

3. Биличенко Г.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы // Бронхиальная астма / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - Т.1. - С. 400-423.

4. Веселов А.В., Козлов Р.С. Азитромицин: современные аспекты клинического применения // Клин микробиол антимикроб химиотер. -2006.-№i.c. 18-32.

5. Глазкова Л.К., Акилов О.Е. Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции // Инфекции, перед, пол. путем. 1999. - №4. - С. 29-34.

6. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. Чучалина А.Г. — М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. — 104 с.

7. Голевцова З.Ш., Багишева Н.В., Овсянников Н.В. Диагностическая ценность и информативность клинических и фенотипических признаков в ранней диагностике бронхиальной астмы // Пульмонология. 2005. - №1. -С. 48-52.

8. Гущин И.С. Клеточно-молекулярная организация аллергического воспаления // Бронхиальная астма / Под ред. А.Г.Чучалина.- М.: Агар, 1997.-Т.1.-С. 160-198.

9. Дрожжев М.Е., Лев Н.С., Костюченко М.В. с соавт. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей // Пульмонология. 2002. - №1. - С. 42-46.

10. Карбон К., Пул М.Д. Значение новых макролидов при лечениивнебольничных инфекций дыхательных путей: обзор экспериментальных и клинических данных // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерпия. 2000. - №1. - С. 47-58.

11. Княжеская Н.П. Бронхиальная астма: некоторые аспекты диагностики и лечения // Consilium Medicum. 2001. - №3. - С. 575-579.'

12. Кухтинова Н.В., Кротов С.А., Кротова В.А. Рецидивирующие и хронические формы хламидофилеза у детей: современные стандарты диагностики, клинические особенности, схемы семейной реабилитации. -Кольцово: Вектор-Бест, 2004. 87 с.

13. Синопальников А. И., Гучев И. А. Макролиды: современная концепция применения// Рус. мед. журнал.- 2003.- № 11.- С. 88-93.

14. Смирнова В.В., Демихов В.Г., А.В., Шаровская Г.И. и др. Инфицированность детей с бронхиальной астмой внутриклеточными микроорганизмами {Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis,

15. Chlamidophila pneumoniae) II Тез. докл. XIV Росийского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2007. — С. 741.

16. Страчунский JI.C., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск: Русич, 1998; 304 с.

17. Сумароков А.Б., Лякишев А.А. Хламидийная инфекция, вызванная С. Pneumoniae, и атеросклероз // Клин. мед. 1999. - №77. - С. 4-10.

18. Тартаковский И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - №1. - С. 60-68.

19. Хамитов Р. Ф., Пальмова JI. Ю., Новоженов В. Г. Значение антибактериальной терапии при Chlamydophila pneumoniae инфекции у больных бронхиальной астмой // Терапевтический архив. 2004. - №10. -С. 28-33.

20. Черняк А.В., Пашкова Т.В. Бронхиальная гиперреактивность: механизмы развития и ее изменение // Бронхиальная астма / Под ред А.Г. Чучалина. -М.: Агар, 1997. Т.1. - С. 343-356.

21. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии // Пульмонология. 2001. - №1. - С. 6-11.

22. Чучалин А.Г. Белая книга. Пулмонология. М.: Атмосфера, 2003. - С. 730.

23. Чучалин А.Г. Пульмонология. Клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С. 1-37.

24. Чучалин А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы // Consilium Medicum. -2000.-№10.-С. 51-55.

25. Airenne S., Surcel H.M., Alakarppa H. et al. Chlamydia pneumoniae infection in human monocytes // Infect Immun. 1999. - Vol.67. - P. 1445-1449.

26. Allegra L., Blasi F., Centanni S. et al. Acute exacerbations of asthma in adults: role of Chlamydia pneumoniae infection 11 Eur Respir J. 1994. - Vol.7. -P. 2165-2168.

27. Amayasu H., Yoshida S., Ebana S. et al. Clarithromycin suppresses bronchial hyperresponsiveness associated with eosinophilic inflammation in patients with asthma // Ann Allergy Asthma Immunol. 2000. - Vol.4. - P.594-598.

28. Annesi-Maesano I. Asthma epidemiology // Rev Prat.- 2005. Vol.55. - P. 1295-1298.

29. Anwar GA, Bourke SC, Afolabi G, Middleton P, Ward C, Rutherford RM. Effects of long-term low-dose azithromycin in patients with non-CF bronchiectasis. RespirMed. 2008 Oct; 102(10): 1494-6

30. Baquero F. Trends in antibiotic resistance of respiratory pathogens: an analysis and commentary on a collaborative surveillance study // J Antimicrob Chemother. 1996. - Vol.38. - P. 117-132.

31. Beatty W.L., Morrison R.P., Byrne G. Persistent Chlamydiae: from cell culture to a paradigm for chlamydial pathogenesis // Microbiol Rev. 1994. - Vol.58. - P.686-699.

32. Benjamin W., Starcher B.C., Samten B. et al. Multiple Chlamydia pneumoniae Antigens Prime CD8+ Tel Responses That Inhibit Intracellular Growth of This Vacuolar Pathogen // The Journal of Immunology. 2002. - Vol.169. -P.2524-2535.

33. Berger W.E. New approaches managing asthma: a US perspective // Therapeutics and Clinical Risk Management. 2008. - Vol. 4. - P. 363-379.

34. Biscione G.L., Corne J., Chauhan A.J. et al. Increased frequency of detection of Chlamydophila pneumoniae in asthma // Eur Respir J. 2004. - Vol. 24. -P. 745-749.

35. Bisgaard H., Hermansen M.N., Buchvald F., et al. Childhood asthma after bacterial colonization of the airway in neonates // N Engl J Med. 2007. — Vol.15. -P.1487-1495.

36. Black P.N., Bagg В., Brodie S.M. et al. A double-blind crossover study of roxithromycin in the treatment of asthma // Eur Respir J. 1998. - Vol. 12. -P. 190 (abstract).

37. Black P.N., Blasi F., Jenkins C.R. et al. Trial of Roxithromycin in Subjects with Asthma and Serological Evidence of Infection with Chlamydia pneumoniae II Am J Respir Crit Care. 2001. - Vol.164. - P.536-541.

38. Black P.N., Scicchitano R., Jenkins C.R. Serological evidence of infection with Chlamydia pneumoniae is related to the severity of asthma // Eur Respir J. -2000. Vol.15. - P.254-259.

39. Blasi F. Atipical pathogens and respiratory tract infections // Eur Respir J. -2004.-Vol. 24.-P. 171-182.

40. Blasi F., Cosentini R., Tarsia P. et al. Atypical pathogens and asthma: can they influence the natural history of the disease? // Monaldi Arch Chest Dis. 2001. -Vol. 56.-P. 276-280.

41. Blasi F., Tarsia P., Arosio C. et al. Epidemiology of Chlamydia pneumoniae И Clin Microbiol Infect. 1998. - Vol. 4. - P. 1-6.

42. Boulet L.P., Boulet V., Milot J. How should we quantify asthma control? A proposal // Chest. 2002. - Vol.6. - P.2217-2223.

43. Boutin-Forzano S., Moreau D., Kalaboka S. et al. Reported prevalence and comorbidity of asthma, chronic bronchitis and emphysema: a pan-European estimation // Int J Tuberc Lung Dis. 2007. - Vol. 11. - P. 695-702.

44. Brunham R.C., Peeling R., Maclean I. et al. Chlamydia trachomatis-assoc'mted ectopic pregnancy: serologic and histologic correlates // J Infect Dis. 1992. -Vol.165. -P.1076-1081.

45. Cazzola M., Matera M.G., Blasi F. Macrolide and occult infection in asthma // Curr Opin Pulm Med. 2004. - Vol. 10. - P.7-14.

46. Cook P.J., Davies P., Tunnicliffe W. et al. Chlamydia pneumoniae and asthma // Thorax. 1998. - Vol. 53. - P. 254-259.

47. Cosentini L.R., Tarsia P., Canetta C. et al. Severe asthma exacerbation: role of acute Chlamydophila pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae infection // Respiratory Research. 2008. - Vol. 9. - P. 48-66.

48. Cunningham A.F., Johnston S.L., Julious S.A. et al. Chronic Chlamydia pneumoniae infection and asthma exacerbations in children // Eur Respir J. — 1998. Vol.ll. -P.345-349.

49. Daian C.M., Wolff A.H., Bielory L. The role of atypical organisms in asthma // Allergy Asthma Proc. 2000. - Vol. 21. - P. 107-111.

50. Ekici A., Ekici M., Erdemoglu A.K. Effect of azithromycin on the severity of bronchial hyperresponsiveness in patients with mild asthma // J Asthma. -2002.-Vol.39.-P.181-185.

51. Esposito S., Principi N. Asthma in children: are chlamydia or mycoplasma involved? // Paediatr Drugs. 2001. - Vol.3. - P. 159-168.

52. European lung white book. Brussels, Belgium: European Respiratory Society and the European Lung Foundation, 2003.

53. Falck G., Gnarpe J., Hansson L.-O. et al. Comparison of individuals with and without specific IgA antibodies to Chlamydia pneumoniae. Respiratory morbidity and the metabolic syndrome. Chest. - 2002. - Vol.122. - P. 15871593.

54. Ferrari M., Poli A., Olivieri M., et al. Seroprevalence of Chlamydia pneumoniae antibodies in a young adult population sample living in Verona. European Community Respiratory Health Survey (ECRHS) Verona // Infection. 2000. - Vol.28. - P.38-41.

55. Fietta A.M., Meloni F. Lung transplantation: the role of azithromycin in the management of patients with bronchiolitis obliterans syndrome // Curr Med Chem. 2008. - Vol.15. - P.716-723.

56. Fuhlbrigge A.L. Asthma severity and asthma control: symptoms, pulmonary function, and inflammatory markers // Curr Opin Pulm Med. 2004. - Vol. 10. -P. 1-6.

57. Gaydos G.A., Summersgill J.T., Sahany N.N. et al. Replication of Chlamydia pneumoniae in vitro in human macrophages, endothelial cells, and aortic artery smooth muscle cells // Infect Immun. 1996. - Vol.64. - P.1614-1620.

58. Gelfand EW. Advances in therapy for adult asthma //// Clin Cornerstone. -2008.-Vol. 8.-P. 62-75.

59. Gencay M., Rudiger J.J., Tamm M. et al. Increased frequency of Chlamydia pneumoniae antibodies in patients with asthma // Am J Respir Crit Care Med. -2000. Vol.163. - P.1097-1100.

60. Godard P., Chanez P., Siraudin L. et al. Costs of asthma are correlated with severity: a 1-yr prospective study // Eur Respir J. 2002. - Vol.19. - P.61-67.

61. Gonzales R., Steiner J.F., Sande M.A. Antibiotic prescribing for adults with colds, upper respiratory tract infections, and bronchitis by ambulatory care physicians // J Am Med Assoc. 1997. - Vol.278. - P. 901-904.

62. Green R.H., Brightling C.E., McKenna S. et al. Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts: a randomised controlled trial // Lancet. 2002. -Vol. 360.-P. 1715-1721.

63. Hahn D.L. Chlamydia pneumoniae, asthma and COPD: What is the evidence? // Ann Allergy Asthma Immunol. 1999; 83: 271-288

64. Hahn D.L., Dodge R.W., Golubjatnikov R. Association of Chlamydia pneumoniae (strain TWAR) infection with wheezing, asthmatic bronchitis, and adult-onset asthma // JAMA. 1991. - Vol.266. - P.225-230.

65. Hahn D.L., Golubjatnikov R. Asthma and chlamydial infection: a case series. -J Fam Pract. 1994. - Vol.38. - P.589-595.

66. Hahn D.L., McDonald R. Can acute Chlamydia pneumoniae respiratory tract infection initiate chronic asthma? // Ann Allergy Asthma Immunol. 1998. -Vol. 81.-P. 339-344.

67. Hahn D.L., Peeling R.W., Dillon E. et al. Serologic markers for Chlamydia pneumoniae in asthma // Ann Allergy Asthma Immunol. 2000. - Vol.84. -P.227-233.

68. Hahn D.L., Plane M.B., Mahdi O.S. et al. Secondary Outcomes of a Pilot Randomized Trial of Azithromycin Treatment for Asthma // PLoS Clin Trials. -2006.-Vol. l.-P. 11-17.

69. Halme S., Latvala J., Karttunen R. et al. Cell-mediated innune response during primary Chlamydia pneumoniae infection // Infect. Immun. 2000. — Vol.68. — P.7156-7158.

70. Hansen C.R., Pressler Т., Hoiby N. et al. Long-term, low-dose azithromycin treatment reduces the incidence but increases macrolide resistance in Staphylococcus aureus in Danish CF patients // J Cyst Fibros. 2008. -Vol.10.-P.171-177.

71. Hatipoglu U., Rubinstein I. Low-dose, long-term macrolide therapy in asthma: An overview // Clinical and Molecular Allergy. 2004. - Vol. 2. - P. 1-4.

72. Hoffmann F. Prevalence of Asthma among German Adults: Analysis of the German National Telephone Survey // J Asthma. 2007. - Vol44. - P. 433436.

73. Horvath I., Barnes P.J. Exhaled monoxides in asymptomatic atopic subjects // Clin Exp Allergy. 1999. - Vol.9. - P. 1276-1280.

74. Huittinen Т., Hahn D., Anttila T. et al. Host immune response to Chlamidia pneumoniae heat shock protein 60 is assotiated with asthma // Eur Respir J. — 2001.-Vol.17.-P.1078-1082.

75. Isaacs D., Joshi P. Respiratory infections and asthma // Med J Aust. 2002. -Vol.177.-P.50-51.

76. Jahnz-Rozyk K., Targowski T. Atypical infection of the respiratory tract and bronchial asthma // Pol Merkur Lekarski. 2007. - Vol. 23. - P. 325-327.

77. Johnston S.L., Martin R.J. Chlamydophila pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae. A role in Asthma pathogenesis // Am J Respir Crit Care Med. -2005.-Vol. 172.-P. 1078-1089.

78. Juniper E.F., Buist A.S., Cox F.M. et al. Validation of a standardized version of the Asthma Quality of Life Questionnaire // Chest. 1999. -Vol.115. -P.1265-1270.

79. Kamada A.K., Hill M.R., Ikle D.N. et al. Efficacy and safety of low-dose troleandomycin therapy in children with severe, steroid-requiring asthma // J Allergy Clin Immunol. 1993. - Vol.91. - P.873-882.

80. Kaplan M.A., Goldin M. The use of triacetyloleandomycin in chronic infectious asthma // Antibiotic annual 1958-1959. 1959. - Vol.1. - P.273-276.

81. Kaukoranta-Tolvanen S.S., Laitinen K., Saikku P. et al. Chlamydia pneumoniae multiplies in human endothelial cells in vitro // Microb Pathog. -1994.-Vol.16.-P.313-319.

82. Kaukoranta-Tolvanen S.S., Teppo A.M., Laitinen К. et al. Growth of Chlamydia pneumoniae in cultured human peripheral blood mononuclear cells and induction of a cytokine response // Microb Pathog. 1996. - Vol.21. -215-221.

83. Kharitonov S., Alving K., Barnes P.J. Exhaled and nasal nitric oxide measurements: recommendations. The European Respiratory Society Task Force // Eur Respir J. 1997. - Vol.10. - P.l683-1693.

84. Koh W.P., Taylor M.B., Hughes K. et al. Seroprevalence of IgG antibodies against Chlamydia pneumoniae in Chinese, Malays and Asian Indians in Singapore // Int J Epidemiol. 2002. - Vol.31. - P. 1001-1007.

85. Kostadima E., Tsiodras S., Alexopoulos E.I. et al. Clarithromycin reduces the severity of bronchial hyperresponsiveness in patients with asthma // Eur Respir J. 2004. - Vol.23. - P.714-717.

86. Kraft M. The role of bacterial infections in asthma // Clin Chest Med. 2000. -Vol.21.-P.301-313.

87. Kraft M., Cassell G.H., Рак J. et al. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in Asthma. Effect of Clarithromycin // Chest. 2002. - Vol.121. -P.1782-1788.

88. Kuo C.C., Jackson L.A., Campbell L.A. et al. Chlamydia pneumoniae (TWAR) // Clin Microbiol Rev. 1995. - Vol.8. - P.451-461.

89. Kutlin A., Roblin P.M., Hammerschlag R. Effect of Prolonged Treatment with Azithromycin, Clarithromycin or Levofloxacin on Chlamydia pneumoniae in a Continuous-Infection Model // Antimicrob. Agents Chemother. 2002. - Vol.2. - P.409-412.

90. Kwon H.-S., Lee S.-H., Yang M.-S. et al. Correlation between the Korean Version of Asthma Control Test and Health-Related Quality of Life in Adult Asthmatics // J Korean Med Sci. 2008. - Vol.23. - P.621-627.

91. Leowattana W., Mahanonda N., Bhuripanyo K. et al. Seroprevalence of Chlamydia pneumoniae infection in Thailand // J med Assoc Thai. 2000. -Vol.83. -P.l-5.

92. Lugogo N.L., Kraft M. Epidemiology of asthma // Clin Chest Med. 2006. -Vol.27.-Pl-15.

93. Rudd R.A., Moorman J.E. Asthma incidence: data from the National Health Interview Survey, 1980-1996 // J Asthma. 2007. - Vol.44. - P.65-70.

94. Masoli M., Fabian D., Holt S. et al. Global Initiative for Asthma (GINA) program: the global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report // Allergy. 2004. - Vol.59. - P.469-478.

95. Mills G.D., Lindeman J.A., Fawcett J.P. et al. Chlamydia pneumoniae serological status is not associated with asthma in children or young adults // Int J Epidemiol. 2000. - Vol.29. - P.280-284.

96. Miyashita N., Kubota Y., Nakajima M. et al. Chlamydia pneumoniae and exacerbations of asthma in adults // Ann Allergy Asthma Immunol. 1998. -Vol.80.-P.405-409.

97. Miyashita N., Obase Y., Fukuda M. et al. Evaluation of the diagnostic usefulness of real-time PCR for detection of Chlamydophila pneumoniae in acute respiratory infections // J Infect Chemother. 2007. - Vol.13. - P.183-187.

98. Nagayama Y., Tsubaki Т., Nakayama S. et al. Bacterial colonization in respiratory secretions from acute andrecurrent wheezing infants and children // Pediatr Allergy Immunol. 2007. - Vol.18. - P. 110-117.

99. Nathan R.A., Sorkness C.A., Kosinski M. et al. Development of the Asthma Control Test: A survey for assessing asthma control // J Allergy Clin Immunol. 2004. - Vol.113. - P.59-65.

100. Peeling R.W., Bailey R.L., Conway D.J. et al. Antibody response to the 60-kDa chlamydial heat-shock protein is associated with scarring trachoma // J Infect Dis. 1998. - Vol. 177. - P.256- 259.

101. Peeling R.W., Kimani J., Plummer F. et al. Antibody to chlamydial hsp60 predicts an increased risk for chlamydial pelvic inflammatory disease // J Infect Dis.- 1997.-Vol.175.-P.l 153- 1158.

102. Phaff S.J., Tiddens H.A., Verbrugh H.A. et al. Macrolide resistance of Staphylococcus aureus and Haemophilus species associated with long-term azithromycin use in cystic fibrosis // J Antimicrob Chemother. 2006. -Vol.57.-P.741-746.

103. Pizzichini M.M., Popov T.A., Efithimiadis A. et al. Spontaneous and induced sputum to measure indices of airway inflammation in asthma // Am J Respir Crit Care Med. 1996. - Vol.154. - P.866-869.

104. Rabe K.F., Vermeire P.A., Soriano J.B. et al. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) study // Eur Respir J. 2000. - Vol.16. - P.802-807.

105. Redecke V., Dalhoff К., Bohnet S. et al. Interaction of Chlamydia pneumoniae and human alveolar macrophages: infection and inflammatory response // Am J Respir Cell Mol Biol. 1998. - Vol.19. - P.721-727.

106. Rohde G., Rupp J. Infections and asthma // Internist (Berl). 2008. - Vol. 8. - P.10-18.

107. Rottenberg M.E., Rothfuchs A.C., Gigliotti D. et al. Regulation and role of IFN-i in the innate resistance to infection with Chlamydia pneumoniae II J. Immunol. 2000.-Vol.164.-P.4812-4816.

108. Rottenberg M.E., Rothfuchs A.C., Gigliotti D. et al. Role of innate and adaptive immunity in the outcome of primary infection with Chlamydia pneumoniae, as analyzed in genetically modified mice // J. Immunol. 1999. -Vol.162.-P.2829-2834.

109. Schatz M., Stempel D., Casale T.B. et al. Asthma quality-of-care measures using administrative data: relationships to subsequent exacerbations in multiple databases // Ann Allergy Asthma Immunol. 2008. - Vol. 101. - P. 235-239. ■

110. Shemer-Avni Y., Lieberman D. Chlamydia pneumoniae induced ciliostasis in ciliated bronchial epithelial cells // Infect Dis. 1995. - Vol.171. - P. 12741278.

111. Shinkai M., Henke M.O., Rubin B.K. Macrolide antibiotics as immunomodulatory medications: Proposed mechanisms of action // Pharmacol Ther. 2008. - Vol. 117. - P.393-405.

112. Shoji Т., Yoshida S., Sakamoto H. et al. Anti-inflammatory effect of roxithromycin in patients with aspirin-intolerant asthma // Clin Exp Allergy. -1999.-Vol.29.-P.950-956.

113. Smith A.D., Cowan J.O., Brassett K.P. et al. Use of exhaled nitric oxide measurements to guide treatment in chronic asthma // N Engl J Med. 2005. -Vol.352.-P.2163-2173.

114. Sutherland E.R., Martin R.J. Asthma and atypical bacterial infection // Chest. -2007. Vol.132. -P.1962-1966.

115. Taylor D.R., Bateman E.D., Boulet L.P. et al. A new perspective on concepts of asthma severity and control // Eur Respir J. 2008. - Vol. 32. - P. 545-554.

116. Thomas M., Gruffydd-Jones K., Stonham C. et al. Assessing asthma control in routine clinical practice: use of the Royal College of Physicians '3 Questions' // Primary Care Respiratory Journal. 2008. - Vol.17. - P.311-317.

117. Tondella M.L.C., Talkington D.F., Holloway B.P. et al. Development and Evaluation of Real-Time PCR-Based Fluorescence Assays for Detection of Chlamydia pneumoniae IIJ Clin Microbiol. 2002. - Vol.40. - P.575-583.

118. Toye В., Laferrie C., Claman P. et al. Association between antibody to the chlamydial heat-shock protein and tubal infertility // J Infect Dis. 1993. -Vol.168.-P.1236-1240.

119. Viegi G., Anneci I., Mattfeli G. Epidemiology of asthma // Eur. Respir. Mon. -2003.-Vol.8.-P. 1-25.

120. Vollmer W.M., Markson L.E., O'Connor E. et al. Association of asthma control with health care utilization and quality of life // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol.160. - P.1647-1652.

121. Von Hertzen L. Role of persistent infection in the control and severity of asthma: focus on Chlamydia pneumoniae // Eur Respir J. 2002. - Vol.19. -P.546-556.

122. Von Hertzen L., Toyryla M., Gimishanov A. et al. Asthma, atopy and Chlamydia pneumoniae antibodies in adults // Clin Exp Allergy. 1999. -Vol.29. - P.522-528.

123. Von Hertzen L., Vasankari Т., Liippo K. et al. Chlamydia pneumoniae and severity of asthma 11 Scand J Infect Dis. 2002. - Vol.34. - P.22-27.

124. Ward M.E. The immunobiology and immunopathology of chlamydial infections //APMIS. 1995. - Vol.103. -P.769-796.

125. Weinberger M. Respiratory infections and asthma: current treatment strategies // Drug Discov Today. 2004. - Vol.9. - P.831-837.

126. Wilms E.B., Touw D.J., Heijerman H.G. Pharmacokinetics of azithromycin in plasma, blood, polymorphonuclear neutrophils and sputum during long-term therapy in patients with cystic fibrosis // Ther Drug Monit. 2006. - Vol.28. -P.219-225.

127. Yang J., Hooper W.C., Phillips D.J. et al. Induction of Proinflammatory Cytokines in Human Lung Epithelial Cells during Chlamydia pneumoniae Infection // Infect Immun. 2003. - Vol.71. - P.614-620.

128. Yang Z., Cummings P.K., Patton D.L et al. Ultrastructural lung pathology of experimental Chlamydia pneumoniae pneumonitis in mice // J Infect Dis. — 1994. Vol. 170. - P.464-467.