Ближайшие и отдаленные результаты хирургической реваскуляризации головного мозга у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Штадлер Владислав Дмитриевич

• Штадлер Владислав Дмитриевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Штадлер Владислав Дмитриевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 5 ГЛАВА 1. ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ИШЕМИЯ ПРИ НЕТРАВМАТИЧЕСКОМ СУБАРАХНОИДАЛЬНОМ КРОВОИЗЛИЯНИИ ВСЛЕДСТВИЕ РАЗРЫВА

ИНТРАКРАНИАЛЬНЫХ АНЕВРИЗМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Концепция отсроченной церебральной ишемии

1.1.1 Патогенез

1.1.2 Нарушение оксигенации и перфузии головного мозга

1.1.3 Предикторы отсроченной церебральной ишемии

1.1.4 Подходы к терапии

1.1.5 Отдаленные последствия

1.2 Применение реваскуляризирующих вмешательств

1.3 Заключение к главе 1 35 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Методика хирургического вмешательства

2.3 Клинико-неврологическое обследование пациентов

2.4 Инструментальные методы обследования пациентов

2.4.1 Компьютерная томография головного мозга

2.4.2 Компьютерно-томографическая ангиография сосудов головного мозга

2.4.3 Однофотонная эмиссионная компьютерная томография головного мозга

2.4.4 Эхокардиография

2.4.5 Ультразвуковое триплексное исследование брахиоцефальных сосудов

2.4.6 Транскраниальное дуплексное исследование

2.4.7 Транскраниальная допплерография с нагрузочными функциональными пробами

2.5 Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. МОДЕЛИРОВАНИЕ ПАРАМЕТРОВ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО КРОВОТОКА

3.1 Моделирование взаимосвязи параметров макро- и микрогемодинамики

3.2 Расчет необходимого объемного кровотока по шунту

3.3 Заключение к главе 3 62 ГЛАВА 4. БЛИЖАЙШИЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ У ПАЦИЕНТОВ С АНЕВРИЗМАТИЧЕСКИМ СУБАРАХНОИДАЛЬНЫМ КРОВОИЗЛИЯНИЕМ

4.1 Сравнение исследуемых групп пациентов по изучаемым признакам

4.2 Летальность, выживаемость и отдаленные функциональные исходы

4.3 Морфофункциональные исходы

4.4 Функциональные, когнитивные и социальные исходы

4.5 Заключение к главе 4 83 ГЛАВА 5. ИЗМЕНЕНИЕ ГЕМОДИНАМИКИ И ПЕРФУЗИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ХИРУРГИЧЕСКУЮ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИЮ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ

5.1 Последствия субарахноидального кровоизлияния для микроциркуляторного русла головного мозга

5.2 Сопоставление параметров церебральной макро- и микрогемодинамики

5.3 Практическое применение модели взаимосвязи параметров мозгового кровотока

5.4 Алгоритм применения хирургической реваскуляризации головного мозга у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием

5.5 Заключение к главе 5 108 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ В ПРАКТИКУ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ближайшие и отдаленные результаты хирургической реваскуляризации головного мозга у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием»

Актуальность

Лечение пациентов с ОНМК остается важной социально-экономической проблемой современной медицины. Нетравматическое субарахноидальное кровоизлияние составляет 2,9% в структуре ОНМК, а заболеваемость среди населения старше 25 лет составляет 8,5 на 100 тыс. населения [1, 33]. Главной причиной нетравматического САК является разрыв интракраниальных аневризм. В 2018 году опубликованы данные ретроспективного исследования работы 22 нейрохирургических отделений региональных сосудистых центров Российской Федерации, наиболее активно занимающихся сосудистой патологией головного мозга, проводившегося в рамках Российского исследования хирургии аневризм (РИХА; Russian Aneurismal Surgery Trial - RAST). За год в этих центрах прооперировано 3160 пациентов по поводу аневризм головного мозга. Результаты анализа продемонстрировали лучшие исходы хирургии аневризм в стационарах с высокой хирургической активностью (свыше 100 операций в год по поводу аневризм), где развиты как микрохирургическая, так и эндоваскулярная методики [24, 31]. Несмотря на совершенствование хирургии и методов интенсивной терапии, а также на низкую распространенность этого заболевания, летальность остается достаточно высокой, однако более значимым социально-экономическим показателем является высокий уровень инвалидизации в трудоспособном возрасте [81, 82, 98].

Важнейшим фактором неблагоприятного исхода при САК является формирование ишемии головного мозга [29, 83]. Одним из малоизученных способов борьбы с церебральной ишемией вследствие аневризматического САК является хирургическая реваскуляризация головного мозга. На сегодняшний день проведено небольшое количество исследований, где авторы подчеркивают эффективность данного метода [17, 18, 28, 30, 32, 43, 44, 73, 74, 130], однако все

эти работы отличаются малой выборкой и отсутствием контрольных групп. В 2018 году, на базе НИИ СП им. Н.В. Склифософского был предложен и внедрен алгоритм отбора и лечения больных с аневризматическим САК для проведения реваскуляризирующих вмешательств [18]. В настоящее время эффективность такого алгоритма до конца не установлена, так как не получены данные об отдаленных исходах у этих пациентов. Все это требует проведения новых исследований в свете современных представлений о церебральной ишемии головного мозга, обусловленной САК вследствие разрыва церебральных аневризм.

Цель исследования

Оценить ближайшие и отдаленные результаты хирургической реваскуляризации головного мозга в остром периоде церебральной ишемии у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием.

Задачи исследования:

1. Оценить госпитальную летальность, выживаемость, ближайшие и отдаленные функциональные исходы, а также трудовую и социальную реабилитацию у пациентов, которым была выполнена хирургическая реваскуляризация головного мозга в остром периоде церебральной ишемии на фоне аневризматического САК.

2. Уточнить зависимость между параметрами макро- и микрогемодинамики головного мозга у пациентов, перенесших аневризматическое САК.

3. Выявить факторы неблагоприятных ближайших и отдаленных исходов у пациентов, которым была выполнена хирургическая реваскуляризация головного мозга в остром периоде церебральной ишемии на фоне аневризматического САК.

4. Уточнить алгоритм отбора на проведение реваскуляризирующих вмешательств, а также выбор функционального типа ЭИКШ головного мозга для пациентов с аневризматическим САК в остром периоде церебральной ишемии.

Научная новизна

1. Выполнено аналитическое сравнение по эпидемиологическим, инструментальным и социальным критериям в ближайшем и отдаленном периоде когорты пациентов с наложенными ЭИКШ с когортой пациентов без наложения шунта в остром периоде САК.

2. Предложена гемодинамическая модель изменения ОК от показателей сердечного выброса до показателей перфузии в бассейне СМА, основанная на аппроксимирующей степенной функции типа:

F(x) = ахь

где а и Ь - коэффициенты, рассчитываемые на основании значений Qмoк, QocА, Qcl, Qмl для каждой стороны по данным УЗТИ и QcвF по данным ОФЭКТ головного мозга.

3. Предложена формула для расчета необходимого ОК по экстра-интракраниальному шунту:

Qш = а х 4Ь - Ом

где Ош - необходимый ОК по анастомозу; Ом1 - ОК в М1 с ипсилатеральной стороны от планируемого вмешательства; а и Ь - коэффициенты, рассчитываемые на основании значений Омок, Ооса, и QкcвF, что позволит выбрать один из функциональных типов ЭИКШ у пациентов с острой церебральной ишемией на фоне аневризматического САК.

4. Уточнены показания и противопоказания к наложению ЭИКШ, алгоритм диагностики и лечения пациентов с аневризматическим САК.

5. Получены новые данные о патофизиологии церебрального кровотока у больных перенесших аневризматическое САК по данным ОФЭКТ головного мозга, функциональной ТКДГ и гемодинамической модели изменения церебрального ОК.

Практическая значимость

1. Уточнены показания и противопоказания к реваскуляризации головного мозга для пациентов с острой церебральной ишемией на фоне аневризматического САК.

2. Уточнен диагностический алгоритм для проведения реваскуляризирующих вмешательств пациентам с острой церебральной ишемией на фоне аневризматического САК.

3. Уточнен выбор функционального типа ЭИКШ для пациентов с острой церебральной ишемией на фоне аневризматического САК.

4. Определен прогноз госпитальной летальности у пациентов, которым в остром периоде САК наложен ЭИКШ, а также изменение загруженности операционных и коечного фонда клиники по сравнению с пациентами без наложения ЭИКШ.

Положения, выносимые на защиту

1. Наложение ЭИКШ в остром периоде САК пациентам старше 18 лет, тяжестью состояния по шкале Hunt-Hess 3 - 4, сроками кровоизлияния 1 - 10 сутки, степенью кровоизлияния по шкале Fisher 1 - 3, наличием церебральных перфузионных нарушений снижает госпитальную летальность и увеличивает выживаемость, а также улучшает ближайшие и отдаленные функциональные исходы.

2. Зависимость между параметрами церебральной макро- и микрогемодинамики можно описать математически, что позволяет моделировать патологические процессы, связанные с нарушением кровоснабжения головного мозга у пациентов с аневризматическим САК, а также рассчитывать необходимый объем реваскуляризирующего вмешательства.

3. Главными факторами неблагоприятных исходов в ближайшем и отдаленном периодах у пациентов после хирургической реваскуляризации головного мозга в остром периоде САК остаются тяжесть (Hunt-Hess 4) и степень (Fisher 3) кровоизлияния, а также формирование очагов ишемии по данным КТ головного мозга, что опосредовано развитием вазоспазма с ЛСК по СМА более 240 см/с, и пожилой возраст пациентов на момент разрыва церебральной аневризмы.

4. Наложение ЭИКШ в остром периоде САК пациентам старше 18 лет, тяжестью состояния по шкале Hunt-Hess 3 - 4, сроками кровоизлияния 1 - 10 сутки,

степенью кровоизлияния по шкале Fisher 1-3 следует проводить после дополнительных перфузионных исследований мозгового кровотока с целью верификации гипоперфузии в зоне планируемой реваскуляризации, а также после определения ОК по магистральным церебральным сосудам с целью расчета необходимого объема хирургической реваскуляризации головного мозга.

Степень достоверности и личный вклад автора

Проведено ретроспективное когортное исследование выборки из 115 пациентов с аневризматическим САК, степенью кровоизлияния по шкале Fisher 1 -3, тяжестью кровоизлияния по шкале Hunt-Hess 3 - 4 и возрастом от 21 до 70 лет, части из которых (n = 55) выполнено симультанное наложение ЭИКШ после выключение аневризмы из кровотока. Выбран уровень значимости 95% - ошибка первого рода (а = 0,05). При средней точности и мощности исследования 80% -ошибка второго рода (ß = 0,2), необходимое количество пациентов составило 100 (метод расчета M. Bland). Автор работы принимал непосредственное участие в обследовании пациентов. Автором впервые предложена и апробирована методика расчета необходимого объемного кровотока по ЭИКШ. Математическая часть настоящей работы проведена в лаборатории медицинских компьютерных систем отдела микроэлектроники НИИ ядерной физики ФГБОУ ВО Московского государственного университета МЗ РФ совместно с заведующим лабораторией медицинских компьютерных систем отдела микроэлектроники, к.т.н. Гавриловым Андреем Васильевичем.

Автор единолично участвовал в создании и заполнении электронной базы данных, анализе, статистической обработке и обобщении клинического материала, полученного при лечении пациентов в остром периоде кровоизлияния.

Апробация результатов

Материалы диссертации апробированы и обсуждены на II Всероссийской конференции молодых нейрохирургов (15.06.2021, г. Москва), IX Всероссийском съезде нейрохирургов (15.06.2021 - 18.06.2021, г. Москва), «Неврологических

чтениях в Перми» Межрегиональной, ежегодной научно-практической конференции, посвященной 100-летию кафедры неврологии ФГБОУ ВО «ПГМУ им. Е.А. Вагнера» (21.10.2021 - 23.10.2021, г. Пермь), Всероссийском нейрохирургическом Форуме (15.06.2022 - 17.06.2022, г. Москва).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 5 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Внедрение результатов в практику

Результаты диссертации внедрены в работу нейрохирургических отделений НИИ СП им. Н.В. Склифосовского г. Москва. Материалы диссертационной работы вошли в лекционный курс научного отделения нейрохирургии НИИ СП Н.В. Склифосовского, кафедры нейрохирургии и нейрореанимации ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова МЗ РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, рекомендаций в практику, списка сокращений, списка литературы, который содержит 152 источника (из них 34 отечественных и 118 зарубежных), 5 приложений. Текст диссертации изложен на 153 страницах печатного текста, включая 12 таблиц, 45 рисунков.

ГЛАВА 1. ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ИШЕМИЯ ПРИ НЕТРАВМАТИЧЕСКОМ СУБАРАХНОИДАЛЬНОМ КРОВОИЗЛИЯНИИ ВСЛЕДСТВИЕ РАЗРЫВА ИНТРАКРАНИАЛЬНЫХ АНЕВРИЗМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Концепция отсроченной церебральной ишемии

Отсроченная церебральная ишемия является наиболее важной предотвратимой причиной плохих клинико-неврологических исходов у пациентов, которые пережили аневризматическое САК [77]. Частота развития ОЦИ среди больных достигает 30% и связана с тяжестью первичного кровоизлияния, при котором происходит массивное проникновение крови в субарахноидальные и цистернальные пространства [21, 106, 131]. В классическом представлении, ишемическое повреждение головного мозга при данном заболевании возникает вследствие стойкого рефрактерного спазма магистральных церебральных сосудов, что ухудшает локальную перфузию в бассейне спазмированной артерии. Однако, M.R. Crompton и соавт. в 1964 г. показали, что бассейн спазмированной артерии может не совпадать с зонами инфарктов головного мозга [56]. Позднее R. Dhar и соавт. в 2012 г. выявили, что региональная гипоперфузия чаще развивалась в зоне кровоснабщения артерий без спазма [126]. По данным R.L. Macdonald и соавт. (2009-2010 гг.) применение антагониста рецепторов эндотелина (клазосентан) у пациентов с нетравматическим САК позволило купировать сосудистый спазм и поддерживать мозговой кровоток выше ишемического порога [51, 120]. Однако устранение вазоспазма не привело к улучшению клинических исходов и не повлияло на летальность. Подобные результаты позволили предположить об иных причинах, определяющих повреждение головного мозга вследствие аневризматического САК.

Новый подход предложили J.A. Frontera и соавт. в 2009 г., когда установили связь исходов у больных с САК с 4 вариантами определений последствий: «симптомный вазоспазм» как появление очагового неврологического дефицита

или угнетение сознания, являющееся следствием спазма церебральных сосудов при других исключенных церебральных патологиях; «отсроченная церебральная ишемия» как «симптомный вазоспазм» и/или появление очага/очагов инфаркта по данным КТ или МРТ головного мозга; «ангиографический спазм» как спазм церебральных артерий, выявленный на ЦАГ или КАГ; «спазм по ТКДГ» как увеличение средней ЛСК по любой лоцируемой церебральной артерии более 120 см/с. Авторы пришли к выводу, что концепция «отсроченной церебральной ишемии» имеет наилучшую связь с негативными исходами [60].

В дальнейшем, в 2010 году, международной исследовательской группой было вынесено предложение определений: «отсроченная церебральная ишемия» -возникновение очагового неврологического дефицита или угнетение уровня бодрствования на 2 балла по ШКГ, которые длятся не менее 1 часа, не связаны с выключением аневризмы из кровотока и не могут быть отнесены к другим причинам, выявленным по данным КТ или МРТ головного мозга; «церебральный вазоспазм» - сужение просвета крупных церебральных артерий, выявленных по данным КАГ, ЦАГ, МРАГ; «инфаркт головного мозга» - гибель ткани головного мозга, видимая на КТ или МРТ в течение 6 недель после САК или на последнем сканировании, выполненном перед смертью, в течение 6 недель после САК, но отсутствует от 24 до 48 часов после выключения аневризмы из кровотока. Таким образом, морфологические и клинические проявления были разобщены, а «отсроченная церебральная ишемия» рекомендована в качестве основного исхода аневризматического САК [61], наряду с ШИГ и mRs [36, 55].

1.1.1 Патогенез

За последние годы были получены многочисленные данные, подтверждающие многофакторный и сложный патогенез ОЦИ. Спазм крупных артерий головного мозга все еще играет большую роль, но в причинную структуру ОЦИ были добавлены микроциркуляторная дисфункция с нарушением ауторегуляции мозгового кровотока, микротромбозы и распространяющаяся корковая деполяризация. Большое значение имеет выраженность раннего

повреждения головного мозга, которое в первые часы после кровоизлияния запускает «глиальную активацию», эндотелиальную дисфункцию и воспалительные каскады в поврежденном головном мозге. Возникающие процессы некроза и апоптоза, а также эндотелиальная дисфункция, приводят к гибели нейронов и отеку головного мозга [77].

В период раннего церебрального повреждения происходит активация симпатоадреналовой системы и выброс большого количества стрессовых гормонов, что может привести к формированию 3 основных системных синдромов: синдрому системного воспалительного ответа [92], нейрогенному отеку легких [49, 109, 123] и стрессовой кардиомиопатии Такоцубо [22, 97, 137]. Такие системные проявления, наряду с глобальной церебральной ишемией, являются причиной высокой летальности в первые несколько суток от разрыва интракраниальных аневризм [133].

К ведущим факторам, активирующим патологические биохимические каскады в головном мозге, относят нарушение метаболизма внеклеточного оксигемоглобина [128]. Устранение внеклеточного гемоглобина в кровеносных сосудах происходит вследствие присоединения к нему гаптоглобина, который позволяет макрофагам распознать этот комплекс и утилизировать его без образования свободных радикалов кислорода [146, 128]. При аневризматическом кровоизлиянии часть эритроцитов, попадая в субарахноидальное пространство, успевает лизироваться макрофагами, а другая часть разрушается, высвобождая огромное количество оксигемоглобина, который не может полностью утилизироваться из-за недостаточного содержания гаптоглобина в цереброспинальной жидкости [141]. В результате в субарахноидальном пространстве образуются свободные радикалы кислорода, которые активируют провоспалительный, прокоагулянтый каскады, приводя к оксидативному стрессу и эндотелиальной дисфункции [128, 146]. Известно, что 2 генотип гаптоглобина является важным предиктором неблагоприятного исхода, из-за его худшего антиоксидантного действия и низкого сродства к гемоглобину [84 - 86].

В настоящее время, кроме сосудистого спазма, выделяют 4 основных механизма формирования отсроченной церебральной ишемии [75, 78, 142]:

- Распространяющаяся корковая деполяризация

- Воспаление нервной ткани

- Микроциркуляторные нарушения

- Микротромбозы

Распространяющаяся корковая деполяризация представляет собой нарушение ионных градиентов в нервных клетках в ответ на энергетический дефицит и определяется, как диффузная, медленно распространяющаяся волна деполяризации по данным электрокортикографии [99, 100]. Подобные паттерны замедления ритма электрической активности мозга находили Н.С. Куксова и соавт. (2011-2012 гг.) по данным электроэнцефалографии у больных с аневризматическим САК [15, 16]. В результате энергетического дефицита на фоне глобальной церебральной ишемии перестают работать энергозависимые мембранные ионные помпы, происходит увеличение внутриклеточных концентраций натрия и кальция. Падение разницы потенциалов между внутренней и внешней сторонами клеточной мембраны является причиной перехода нейронов в состояние рефрактерности. За натрием в клетку устремляется вода, а в ответ на повышение внутриклеточного кальция происходит выброс большого количества нейромедиаторов, в частности глутамата, который вызывает еще большую деполяризацию постсинаптических мембран, что приводит к еще большему выбросу глутамата, замыкая тем самым порочный круг [66, 133]. Главным проявлением распространяющейся корковой деполяризации, помимо отека тел нейронов и их отростков, является инверсия нервно-сосудистой связи, которая обеспечивает увеличение регионарного мозгового кровотока в ответ на увеличение активности нервной ткани, поддерживая тем самым адекватный уровень перфузии. В результате энергозатраты нейронов на фоне выраженной деполяризации достигают максимальных значений, но при этом возникает парадоксальная вазоконстрикция, приводящая к гипоперфузии коры головного мозга и энергетическому дефициту [77]. Инверсия нервно-сосудистой связи происходит стадийно. Сначала

развивается стадия гиперемии, затем олигемии, а при активации нейронов прогрессирует снижение мозгового кровотока [66, 143]. J.P. Dreier и соавт. в 2006 г. показали, что распространяющаяся корковая деполяризация коррелирует с формированием церебральной ишемии вне зависимости от вазоспазма [63]. Распространяющаяся корковая деполяризация в некоторых случаях обнаруживается уже через 40 минут после кровоизлияния, продолжая нарастать при развивающихся микроциркуляторных нарушениях [66, 71].

Воспаление нервной ткани возникает при разрушении гематоэнцефалического барьера вследствие ишемического повреждения нейронов и нейроглии, а также опосредовано процессами свободнорадикального окисления. В результате, в субарахноидальное и интерстициальное пространства, в стенки сосудов мозга мигрирует большое количество клеток иммунной системы, выбрасывающих огромное количество медиаторов воспаления. Активируется микроглия, увеличивается количество лейкоцитов в периферической крови [93]. В цереброспинальной жидкости появляются высокие концентрации интерликина-1 и 6, С-реактивного белка, которые являются модуляторами воспалительного ответа. Повышение их концентрации считают предиктором формирования ОЦИ [72, 78, 94, 135, 136]. Все это приводит к усугублению микроциркуляторных нарушений из-за активации прокоагулянтного пути, тромбоцитов, дезактивации фибринолитических ферментов, а также выброса вазоконстрикторных веществ, в частности эндотелина-1, который вырабатывается мигрирующими в очаг воспаления мононуклеарами - моноцитами и лимфоцитами [51, 120].

Микроциркуляторные нарушения проявляются срывом механизмов ауторегуляции мозгового кровотока [75, 78, 142]. Ауторегуляция мозгового кровотока направлена на поддержание стабильного кровоснабжения мозга в физиологическом диапазоне ЦПД 50-150 мм рт. ст. за счет рефлекторной вазодилатации или вазоконстрикции [152]. После аневризматического САК артериолы теряют способность к изменению диаметра из-за нарушения регуляции тонуса гладкомышечных клеток. Мозговой кровоток начинает полностью зависеть от колебаний ЦПД, которое может снижаться при повышении ВЧД [5, 150]. Все это

происходит на фоне прогрессирования процессов перекисного окисления в субарахноидальном и интерстициальном пространствах головного мозга. В результате усиливается сосудосуживающее влияние простагландинов. Мигрирующие в область разрушенного ГЭБ иммунные клетки выбрасывают вазоконстрикторные факторы, потенцирующие спазм сосудов. Постепенно истощаются резервы эндотелиального оксида азота, как одного из наиболее сильных вазодилатирующих агентов. Доминирование вазоконстрикторных факторов приводит к спазму церебральных артериол и артерий, усугубляя гипоксическое повреждение мозга [4, 13, 41, 132].

Микротромбозы на уровне капилляров и артериол головного мозга являются еще одним механизмом формирования церебральной ишемии при аневризматическом САК. S. Suzuki и соавт. в 1983 г. одними из первых указали, что образование микротромбов в системе кровоснабжения мозга является причиной его ишемического повреждения [129]. Экспериментальные исследования на животных подтвердили эту гипотезу [104]. При аневризматическом САК в дистальных участках артериального русла возникают гемодинамические предпосылки к тромбообразованию за счет морфологических изменений капилляров и артериол, просвет которых становится деформированным из-за отека окружающих тканей, неконтролируемого спазма артериол, а также из-за изменения морфологии эндотелиальных клеток [132]. На фоне продолжающегося оксидативного стресса, нарастающей эндотелиальной дисфункции, а также нейровоспаления происходит активация факторов прокоагулянтного пути и тромбоцитов, нарушается работа фибринолитического каскада. Совокупность этих причин приводит к образованию микротромбов в дистальных отделах артериального русла головного мозга и, как следствие, к отсроченному церебральному повреждению [75, 78, 104, 105, 142].

Патологические процессы, возникающие в ответ на САК, тесно взаимосвязаны и могут потенцировать друг друга, приводя к формированию очагов инфаркта в головном мозге (рисунок 1).

Примечание: ВЧД - внутричерепное давление, ЦПД - центральное перфузионное давление, МК - мозговой кровоток, ССВО - синдром системного воспалительного ответа.

Рисунок 1 - Патогенез церебральной ишемии при субарахноидальном

кровоизлиянии

Современные подходы к лечению пациентов с разрывом интракраниальных аневризм направлены на профилактику и устранение ОЦИ [3, 59, 68, 112, 139]. Большое внимание уделяют разработке методов, препятствующих формированию

распространяющейся корковой деполяризации, нейровоспаления, нарушений микроциркуляции и микротромбозов. Однако основной задачей интенсивной терапии таких пациентов остается поддержание адекватной оксигенации и перфузии головного мозга в остром периоде САК.

1.1.2 Нарушение оксигенации и перфузии головного мозга

В основе нормального церебрального метаболизма лежит физиологическое равновесие между потреблением кислорода в головном мозге и перфузионными параметрами мозгового кровотока. Грубые нарушения этого взаимодействия у пациентов с нетравматическим САК вследствие разрыва интракраниальных аневризм приводит к формированию отсроченной церебральной ишемии.

Важнейшим показателем определяющим церебральную оксигенацию является церебральный уровень метаболизма кислорода (CMRO2), который измеряется как объем кислорода необходимый 100 граммам вещества головного мозга за 1 минуту. «Золотой стандарт» определения CMRO2 - ПЭТ, менее точные результаты получают по данным МРТ, расчетных методов диагностики [50, 124]. Нормальные значения CMRO2 для здоровых людей варьируют от 2,54 мл/мин/100г до 4,76 мл/мин/100г [42]. Основным показателем перфузии является объемный мозговой кровоток (CBF), который отражает способность микроциркуляторного русла головного мозга обеспечивать адекватный уровень доставки кислорода и измеряется как объем крови, который проходит через 100 грамм вещества мозга за 1 минуту [147]. Нормальные значения CBF для белого вещества мозга составляют 20-25 мл/мин/100г, для серого вещества - 55-70 мл/мин/100г, средние значения -46-55 мл/мин/100г. «Золотым стандартом» диагностики CBF также является ПЭТ [53].

Зависимость между церебральным уровнем метаболизма кислорода (CMRO2) и объемным мозговым кровотоком (CBF) выведена на основании расчета потока-диффузии Рэнкина-Крона (рисунок 2). Чем выше CBF, тем менее эффективным она становится для поддержания CMRO2, что связано со снижением фракции экстракции кислорода (O2EF). O2EF напрямую зависит от градиента парциального

давления кислорода в ткани и в артериальной крови, а также от скорости прохождения эритроцитов вдоль капилляра [57, 127]. P.T. Fox и M.E. Raichle в 1986 г. при помощи ПЭТ установили, что соматосенсорная стимуляция вызывает больший прирост CBF, когда CMRO2 остается практически на прежнем уровне, доказав при этом наличие биофизического предела гиперемии как средства удовлетворения метаболических потребностей нервной ткани в кислороде [76].

CBF

(мл/мин/100г)

Рисунок 2 - Зависимость между церебральным уровнем метаболизма кислорода (CMRO2) и объемным мозговым кровотоком (CBF)

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Штадлер Владислав Дмитриевич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ динамики основных типов инсульта и патогенетических вариантов ишемического инсульта [Текст] / Н. А. Шамалов, Л. В. Стаховская, О. А. Клочихина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. С. Корсакова. -2019. - Т. 119. - №. 3-2. - C. 5-10.

2. Влияние гипотермии на напряжение кислорода в паренхиме головного мозга при аневризматическом субарахноидальном кровоизлиянии [Текст] / С. А. Абудеев, К. А. Попугаев, Н. М. Кругляков [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2016. - Т. 61. - №. 2. - C. 155-158.

3. Влияние нормобарической гипероксии на оксигенацию и метаболизм головного мозга, состояние окислительного стресса у больных с субарахноидальным кровоизлиянием вследствие разрыва аневризмы сосудов головного мозга [Текст] / А. А. Солодов, С. С. Петриков, Е. В. Клычникова [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2013. - №. 4. - C. 66-71.

4. Влияние терапии антагонистами кальция на исходы лечения больных с разрывом церебральных аневризм и высоким риском развития сосудистого спазма [Текст] / В. В. Крылов, С. С. Петриков, А. А. Калинкин [и др.] // Неврологический журнал. - 2016. - Т. 21. - №. 5. - C. 280-286.

5. Влияние церебрального перфузионного давления и сердечного выброса на оксигенацию и метаболизм головного мозга [Текст] / Ю. В. Титова, С. С. Петриков, А. А. Солодов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2013. - №. 4. - C. 5459.

6. Выбор сроков открытого хирургического лечения больных с разрывом церебральных аневризм, осложненных массивным базальным субарахноидальным кровоизлиянием (Fisher 3) [Текст] / В. В. Крылов, В. Г. Дашьян, Т. А. Шатохин [и др.] // Нейрохирургия. - 2015. - №. 3. - C. 11-17.

7. Гипербарическая оксигенация при острых заболеваниях и повреждениях

головного мозга. Новые возможности. Новые решения [Текст] / О. А. Левина, М. В. Ромасенко, В. В. Крылов [и др.] // Нейрохирургия. - 2014. - №. 4. - С. 9-15.

8. Декомпрессивная краниотомия в хирургии разорвавшихся аневризм головного мозга [Текст]: В. Г. Дашьян, О. В. Левченко, А. А. Айрапетян [и др.] // Российский нейрохирургический журнал им. профессора А. Л. Поленова. - 2015. -Т. 7. - №. 4. - С. 18-25.

9. Декомпрессивная трепанация черепа у больных с внутричерепным кровоизлиянием аневризматического генеза [Текст] / А. Н. Коновалов, О. Б. Белоусова, Ю. В. Пилипенко [и др.] // Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. - 2016. - Т. 80. - №. 5. - С. 144-150.

10. Интраартериальное введение верапамила для лечения церебрального вазоспазма у больной в остром периоде субарахноидального кровоизлияния из аневризмы: клиническое наблюдение [Текст] / К. Г. Микеладзе, Ш. Ш. Элиава, О. Д Шехтман [и др.] // Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. - 2013. -Т. 77. - №. 4. - С. 57-60.

11. Интраартериальное введение верапамила для профилактики и лечения церебрального ангиоспазма после САК вследствие разрыва аневризм сосудов головного мозга [Текст] / К. Г. Микеладзе, Д. Н. Окишев, О. Б. Белоусова [и др.] // Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. - 2018. - Т. 82. - №. 4. - С. 23-31.

12. Контролируемая осмотерапия у больных с синдромом внутричерепной гипертензии в остром периоде субарахноидального кровоизлияния [Текст] / Е. А. Гриненко, А. Л. Парфенов, В. К. Емельянов [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - Т. 21. - №. 5. - С. 67-70.

13. Крылов, В. В. Патогенез сосудистого спазма и ишемии головного мозга при нетравматическом субарахноидальном кровоизлиянии вследствие разрыва церебральных аневризм [Текст] / В. В. Крылов, А. А. Калинкин, С. С. Петриков // Неврологический журнал. - 2014. - Т. 19. - №. 5. - С. 4-12.

14. Крылов, В. В. Хирургические методы профилактики и лечения сосудистого спазма у больных после разрыва аневризм сосудов головного мозга [Текст] / В. В. Крылов, А. В. Природов, Т. К. Кузнецова // Нейрохирургия. - 2014. -

№. 1. - С. 104-115.

15. Куксова, Н. С. Оценка функционального состояния головного мозга при нетравматическом субарахноидальном кровоизлиянии. Часть I. Сосудистый спазм, ишемия мозга и электрическая активность [Текст] / Н. С. Куксова, Л. Т. Хамидова, Е. Ю. Трофимова // Нейрохирургия. - 2011. - №. 3. - С. 34-42.

16. Куксова, Н. С. Оценка функционального состояния головного мозга при нетравматическом субарахноидальном кровоизлиянии. Часть II. Электрическая активность мозга при внутримозговых и внутрижелудочковых кровоизлияниях, зависимость исхода заболевания от уровня функциональных нарушений [Текст] / Н. С. Куксова, Л. Т Хамидова // Нейрохирургия. - 2012. - №. 2. - С. 27-33.

17. Лукьянчиков, В. А. Обходное шунтирование в лечении ишемии головного мозга, обусловленной сосудистым спазмом после разрыва аневризм [Текст] / В. А. Лукьянчиков // Нейрохирургия. - 2015. - №. 1. - С. 90-96.

18. Лукьянчиков, В. А. Хирургическая реваскуляризация головного мозга в остром периоде церебральной ишемии [Рукопись]: дис. ... док. мед. наук /

B. А. Лукьянчиков : 14.00.28 - Нейрохирургия / НИИ СП им. Н. В. Склифосовского. - М., 2018. - 316 с. : ил.

19. Мельникова, Е. А. Когнитивные нарушения после хирургического лечения внутричерепных артериальных аневризм в остром периоде кровоизлияния [Текст] / Е. А. Мельникова, В. В. Крылов // Журнал неврологии и психиатрии им.

C. С. Корсакова. - 2007. - Т. 107. - №. S21. - С. 16-24.

20. Мельникова, Е. А. Нейропсихологические исходы после раннего хирургического лечения аневризм сосудов головного мозга [Текст] / Е. А. Мельникова, В. В. Крылов // Нейрохирургия. - 2008. - №. 4. - С. 21-29.

21. Методы профилактики сосудистого спазма и отсроченной ишемии головного мозга у пациентов с массивным субарахноидальным кровоизлиянием вследствие разрыва аневризм сосудов головного мозга [Текст] / В. В. Крылов, А. В. Природов, Г. П. Титова [и др.] // Нейрохирургия. - 2019. - Т. 21. - №. 1. -С. 12-26.

22. Нейрогенная стрессорная кардиомиопатия вызванная аневризматическим

субарахноидальным кровоизлиянием [Текст] / Д. А. Распутина, Р. В. Рутковский, С. А. Мерцалов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2019. - Т. 24. -№. 2. - C. 81-85.

23. Нейропсихологические последствия и качество жизни пациентов после хирургического лечения аневризм головного мозга [Текст] / Д. В. Войцеховский, Д. В. Свистов, А. В. Савелло [и др.] // Нейрохирургия. - 2017. - №. 4. - C. 74-79.

24. Нейрохирургическая помощь больным с сосудистыми заболеваниями головного мозга в Российской Федерации [Текст] / В. В. Крылов, В. Г. Дашьян, И. М. Шетова [и др.] // Нейрохирургия. - 2017. - №. 4. - C. 11-20.

25. Операции реваскуляризации головного мозга в сосудистой нейрохирургии [Текст] / под ред. В. В. Крылова, В. Л. Леменева. - М. : Бином, 2014. - 272 с. : ил.

26. Определение оправданности и эффективности декомпрессивной трепанации черепа у больных с субарахноидальным кровоизлиянием после микрохирургического выключения аневризм [Текст] / Ю. В. Пилипенко, А. Н. Коновалов, Ш. Ш. Элиава [и др.] // Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. - 2018. - Т. 82. - №. 1. - C. 59-71.

27. Оценка церебральной перфузии в отдаленном послеоперационном периоде у пациентов с интракраниальными аневризмами [Текст] / В. В. Крылов, Е. В. Григорьева, Лукьянчиков В. А. [и др.] // Неврологический журнал. - 2018. -Т. 23. - №. 5. - C. 241-247.

28. Применение экстра-интракраниального микроанастомоза в лечении ишемии головного мозга у больных с нетравматическим субарахноидальным кровоизлиянием [Текст] / В. В. Крылов, В. Г. Дашьян, В. А. Лукьянчиков [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. С. Корсакова. - 2016. - Т. 116. - №. 3. -C. 4-9.

29. Рекомендательный протокол ведения больных с субарахноидальным кровоизлиянием вследствие разрыва аневризм сосудов головного мозга [Текст] / А. Н. Коновалов, В. В. Крылов, Ю. М. Филатов [и др.] // Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. - 2006. - №. 3. - C. 3-10.

30. Современная хирургия церебральных аневризм. Хирургические технологии защиты мозга [Текст] / А. Л. Кривошапкин, Е. Г. Мелиди, П. А. Семин [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2010. - №. 3. - C. 78-82.

31. Хирургическое лечение церебральных аневризм в Российской Федерации [Текст] / В. В. Крылов, В. Г. Дашьян, Т. А. Шатохин [и др.] // Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. - 2018. - Т. 82. - №. 6. - C. 5-14.

32. Экстренный микрохирургический анастомоз у пациента с ангиоспазмом и ишемией головного мозга после разрыва аневризмы головного мозга [Текст] / Е. В. Григорьева, В. А. Лукьянчиков, В. В. Крылов [и др.] // Российский нейрохирургический журнал им. профессора А. Л. Поленова. - 2015. - Т. 7. -№. 1. - C. 53-58.

33. Эпидемиология и прогноз уровня заболеваемости и смертности от инсульта в разных возрастных группах по данным территориально-популяционного регистра [Текст] / О. А. Клочихина, Л. В. Стаховская, Е. А. Полунина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. С. Корсакова. -2019. - Т. 119. - №. 8-2. - C. 5-12.

34. Эффективность симвастатина в лечении ангиоспазма у больных в остром периоде субарахноидального кровоизлияния из аневризмы [Текст] / О. Д., Шехтман Ш. Ш. Элиава, О. Б. Белоусова [и др.] // Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. - 2012. - Т. 76. - №. 5. - C. 13-19.

35. A novel rescue therapy for cerebral vasospasm: Cisternal Nimodipine application via stereotactic catheter ventriculocisternostomy [Text] / R. Roelz, C. Scheiwe, V. A. Coenen [et al.] // Journal of Clinical Neuroscience. - 2019. - Vol. 63. -P. 244-248.

36. A systematic review of outcome measures employed in aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH) clinical research [Text] / C. R. Andersen, E. Fitzgerald, A. Delaney [et al.] // Neurocritical Care. - 2019. - Vol. 30. - №. 3. - P. 534-541.

37. Al-Khindi, T. Cognitive and functional outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / T. Al-Khindi, R. L. Macdonald, Schweizer T. A. // Stroke. - 2010. - Vol. 41. - №. 8. - P. e519-e536.

38. Anti-high mobility group box-1 (HMGB1) antibody attenuates delayed cerebral vasospasm and brain injury after subarachnoid hemorrhage in rats [Text] / J. Haruma, K. Teshigawara, T. Hishikawa [et al.] // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6. - 13 p.

39. Antiplatelet therapy for aneurysmal subarachnoid haemorrhage [Text] / S. M. Dorhout Mees, W. M. van den Bergh, A. Algra [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2007. - Vol. 2007. - №. 4. - 25 p.

40. Atrophic enlargement of CSF volume after subarachnoid hemorrhage: correlation with neuropsychological outcome [Text] / P. Bendel, T. Koivisto, M. Aikia [et al.] // AJNR. American journal of neuroradiology. - 2010. - Vol. 31 - №. 2. - P. 370376.

41. Autoregulatory vasodilation of parenchymal vessels is impaired during cerebral vasospasm [Text] / K. D. Yundt, R. L. Grubb, M. N. Jr, Diringer [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 1998. - Vol. 18. - №. 4. - P. 419-424.

42. Average blood flow and oxygen uptake in the human brain during resting wakefulness: a critical appraisal of the Kety-Schmidt technique [Text] / P. L. Madsen, S. Holm, M. Herning [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 1993. -Vol. 13. - №. 4. - P. 646-655.

43. Batjer, H. Use of extracranial-intracranial bypass in the management of symptomatic vasospasm [Text] / Batjer H., Samson D. // Neurosurgery. - 1986. -Vol. 19. - №. 2. - P. 235-246.

44. Benzel, E. C. Extracranial-intracranial bypass surgery for the management of vasospasm after subarachnoid hemorrhage [Text] / E. C. Benzel, L. Kesterson // Surgical Neurology. - 1988. - Vol. 30. - №. 3. - P. 231-234.

45. Bidirectional control of CNS capillary diameter by pericytes [Text] / C. M. Peppiatt, C. Howarth, P. Mobbs [et al.] // Nature. - 2006. - Vol. 443. - №. 7112. -P. 700-704.

46. Blood flow distribution in cerebral arteries [Text] / L. Zarrinkoob, K. Ambarki, A. Wahlin [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of

the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2015. - Vol. 35. -№. 4. - P. 648-654.

47. Capillary flow disturbances after experimental subarachnoid hemorrhage: A contributor to delayed cerebral ischemia? [Text] / M. Anzabi, H. Angleys, R. Aamand [et al.] // Microcirculation (New York, N.Y.: 1994). - 2019. - Vol. 26. - №. 3. - 45 p.

48. Capillary perfusion of the rat brain cortex. An in vivo confocal microscopy study [Text] / A. Villringer, A. Them, U. Lindauer [et al.] // Circulation Research. -1994. - Vol. 75. - №. 1. - P. 55-62.

49. Cardiovascular and pulmonary complications of aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / N. Bruder, A. Rabinstein [et al.] // Neurocritical Care. - 2011. -Vol. 15. - №. 2. - P. 257-269.

50. Cerebral metabolic rate of oxygen (CMRO2) assessed by combined Doppler and spectroscopic OCT [Text] / S. P. Chong, C. W. Merkle, C. Leahy [et al.] // Biomedical Optics Express. - 2015. - Vol. 6. - №. 10. - P. 3941-3951.

51. Clazosentan to overcome neurological ischemia and infarction occurring after subarachnoid hemorrhage (CONSCIOUS-1): randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 dose-finding trial [Text] / R. L. Macdonald, N. F. Kassell, S. Mayer [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39. - №. 11. - P. 3015-3021.

52. Clinical Trial Protocol: Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Efficacy, and Safety Study Comparing EG-1962 to Standard of Care Oral Nimodipine in Adults with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage [NEWTON-2 (Nimodipine Microparticles to Enhance Recovery While Reducing TOxicity After SubarachNoid Hemorrhage)] [Text] / D. Hanggi, N. Etminan, S. A. Mayer [et al.] // Neurocritical Care. - 2019. - Vol. 30. - №. 1. - P. 88-97.

53. Comparison of cerebral blood flow measurement with [15O]-water positron emission tomography and arterial spin labeling magnetic resonance imaging: A systematic review [Text] / A. P. Fan, H. Jahanian, S. J. Holdsworth [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2016. - Vol. 36. - №. 5. - P. 842-861.

54. Continuous intra-arterial infusion of verapamil for treatment of severe

vasospasm after subarachnoid hemorrhage [Text] / D. Sigounas, I. Moeini-Naghani, A. Patsalides [et al.] // Interdisciplinary Neurosurgery-Advanced Techniques and Case Management. - 2020. - Vol. 19. - 4 p.

55. Core outcomes for subarachnoid haemorrhage [Text] / C. R. Andersen, J. Presseau, V. Saigle [et al.] // The Lancet Neurology. - 2019. - Vol. 18. - №. 12. -P. 1075-1076.

56. Crompton, M. R. The pathogenesis of cerebral infarction following the rupture of cerebral berry aneurysms [Text] / M. R. Crompton // Brain: A Journal of Neurology. -1964. - Vol. 87. - P. 491-510.

57. Crone, C. The permeability of capillaries in various organs as determined by use of the «indicator diffusion» method [Text] / C. Crone // Acta Physiologica Scandinavica. - 1963. - Vol. 58. - P. 292-305.

58. CT Perfusion for Identification of Patients at Risk for Delayed Cerebral Ischemia during the Acute Phase after Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Metaanalysis [Text] / H. Sun, J. Ma, Y. Liu [et al.] // Neurology India. - 2019. - Vol. 67. -№. 5. - P. 1235-1239.

59. De Oliveira Manoel, A. L. Neuroinflammation as a Target for Intervention in Subarachnoid Hemorrhage [Text] / A. L. de Oliveira Manoel, R. L. Macdonald // Frontiers in Neurology. - 2018. - Vol. 9. - 12 p.

60. Defining Vasospasm After Subarachnoid Hemorrhage: What Is the Most Clinically Relevant Definition? [Text] / J. A. Frontera, A. Fernandez, J. M. Schmidt // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - №. 6. - P. 1963-1968.

61. Definition of Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage as an Outcome Event in Clinical Trials and Observational Studies: Proposal of a Multidisciplinary Research Group [Text] / M. D. Vergouwen, M. Vermeulen, J. van Gijn [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41. - №. 10. - P. 2391-2395.

62. Delayed Cerebral Ischemia in Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage - Serum D-dimer and C-reactive Protein as Early Markers [Text] / H. Hurth, U. Birkenhauer, J. Steiner [et al.] // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. -2020. - Vol. 29 - №. 3. - 10 p.

63. Delayed ischaemic neurological deficits after subarachnoid haemorrhage are associated with clusters of spreading depolarizations [Text] / J. P. Dreier, J. Woitzik, M. Fabricius [et al.] // Brain: A Journal of Neurology. - 2006. - Vol. 129. - №. Pt 12. -P. 3224-3237.

64. Direct visualization of microcirculation impairment after acute subdural hemorrhage in a novel animal model [Text] / H. C. Wang, J. C. Tsai, J. E. Lee [et al.] // Journal of Neurosurgery. - 2018. - Vol. 129. - №. 4. - P. 997-1007.

65. Dombovy, M. L. Recovery and rehabilitation following subarachnoid haemorrhage: Part II. Long-term follow-up [Text] / M. L. Dombovy, J. Drew-Cates, R. Serdans // Brain Injury. - 1998. - Vol. 12. - №. 10. - P. 887-894.

66. Dreier, J. P. The role of spreading depression, spreading depolarization and spreading ischemia in neurological disease [Text] / J. P. Dreier // Nature Medicine. -2011. - Vol. 17. - №. 4. - P. 439-447.

67. Early Serum Calprotectin (S100A8/A9) Predicts Delayed Cerebral Ischemia and Outcomes after Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage. [Text] / C. Wang, Y. Kou, Y. Han [et al.] // Journal of stroke and cerebrovascular diseases: the official journal of National Stroke Association. - 2020. - Vol. 29. - №. 5. - 12 p.

68. Effect of Intracranial Pressure Control on Improvement of Cerebral Perfusion After Acute Subarachnoid Hemorrhage: A Comparative Angiography Study Based on Temporal Changes of Intracranial Pressure and Systemic Pressure [Text] / A. Y. Wang, P. C. Hsieh, C. C. Chen [et al.] // World Neurosurgery. - 2018. - Vol. 120. - P. e290-e296.

69. Effect of magnesium treatment and glucose levels on delayed cerebral ischemia in patients with subarachnoid hemorrhage: a substudy of the Magnesium in Aneurysmal Subarachnoid Haemorrhage trial (MASH-II) [Text] / J. F. Leijenaar, S. M. Dorhout Mees, A. Algra [et al.] // International Journal of Stroke. - 2015. - Vol. 10. - P. 108-112.

70. Effects of extracellular calcium and of calcium antagonists on the contractile responses of isolated human pial and mesenteric arteries [Text] / L. Brandt, K. E. Andersson, L. Edvinsson [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. -

1981. - Vol. 1. - №. 3. - P. 339-347.

71. Effects of S-nitrosoglutathione on acute vasoconstriction and glutamate release after subarachnoid hemorrhage [Text] / F. A. Sehba, W. H. Ding, I. Chereshnev [et al.] // Stroke. - 1999. - Vol. 30. - №. 9. - P. 1955-1961.

72. Elevated IL-6 and TNF-a Levels in Cerebrospinal Fluid of Subarachnoid Hemorrhage Patients [Text] / W. Wu, Y. Guan, G. Zhao [et al.] // Molecular Neurobiology. - 2016. - Vol. 53. - №. 5. - P. 3277-3285.

73. Emergency extra-intracranial bypass surgery in the treatment of cerebral aneurysms [Text] / N. Krayenbuhl, N. Khan, E. Cesnulis [et al.] // Acta Neurochirurgica. Supplement. - 2008. - Vol. 103. - P. 93-101.

74. Extracranial-intracranial arterial bypass in the management of symptomatic vasospasm [Text] / K. Korosue, T. Kondoh, A. Ishikawa [et al.] // Neurologia Medico-Chirurgica. - 1989. - Vol. 29. - №. 4. - P. 285-291.

75. Foreman, B. The Pathophysiology of Delayed Cerebral Ischemia [Text] / B. Foreman // Journal of Clinical Neurophysiology. - 2016. - Vol. 33. - №. 3. - P. 174182.

76. Fox, P. T. Focal physiological uncoupling of cerebral blood flow and oxidative metabolism during somatosensory stimulation in human subjects [Text] / P. T. Fox, M. E. Raichle // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1986. - Vol. 83. - №. 4. - P. 1140-1144.

77. Francoeur, C. L. Management of delayed cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage [Text] / C. L. Francoeur, S. A. Mayer // Critical Care (London, England). -2016. - Vol. 20. - №. 1. - 12 p.

78. Geraghty, J. R. Delayed Cerebral Ischemia after Subarachnoid Hemorrhage: Beyond Vasospasm and Towards a Multifactorial Pathophysiology [Text] / J. R. Geraghty, F. D. Testai // Current Atherosclerosis Reports. - 2017. - Vol. 19. -№. 12. - 12 p.

79. Global cerebral atrophy after subarachnoid hemorrhage: a possible marker of acute brain injury and assessment of its impact on outcome [Text] / A. K. Tam, D. Ilodigwe, Z. Li [et al.] // Acta Neurochirurgica. Supplement. - 2013. - Vol. 115. -

P. 17-21.

80. Global cerebral edema after subarachnoid hemorrhage: frequency, predictors, and impact on outcome [Text] / J. Claassen, J. R. Carhuapoma, K. T. Kreiter [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - №. 5. - P. 1225-1232.

81. Global, regional, and national age-sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 [Text] / GBD 2017 Causes of Death Collaborators // The Lancet. - 2018. - Vol. 392. - №. 10159. - P. 1736-1788.

82. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 [Text] / GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators // The Lancet. - 2018. -Vol. 392. - №. 10159. - P. 1789-1858.

83. Guidelines for the management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association [Text] / E. S. Connolly, A. A. Jr Rabinstein, J. R. Carhuapoma [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43. - №. 6. - P. 1711-1737.

84. Haptoglobin genotype and functional outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / Kantor E., Bayir H., Ren D. [et al.] // Journal of Neurosurgery. -2014. - Vol. 120. - №. 2. - P. 386-390.

85. Haptoglobin phenotype predicts cerebral vasospasm and clinical deterioration after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / H. Ohnishi, K. Iihara, Y. Kaku [et al.] // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases: The Official Journal of National Stroke Association. - 2013. - Vol. 22. - №. 4. - P. 520-526.

86. Haptoglobin phenotype predicts the development of focal and global cerebral vasospasm and may influence outcomes after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / J. L. Leclerc, S. Blackburn, D. Neal [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2015. - Vol. 112. - №. 4. -P. 1155-1160.

87. Harrison, P. J. Meta-analysis of brain weight in schizophrenia [Text] /

P. J. Harrison, N. Freemantle, J. R. Geddes // Schizophrenia Research. - 2003. - Vol. 64 -№. 1. - P. 25-34.

88. High glucose variability increases cerebral infarction in patients with spontaneous subarachnoid hemorrhage [Text] / J. F. Barletta, B. E. Figueroa, R. DeShane [et al.] // Journal of Critical Care. - 2013. - Vol. 28. - №. 5. P. 798-803.

89. High Leukocyte Count and Risk of Poor Outcome After Subarachnoid Hemorrhage: A Meta-Analysis [Text] / R. M. Krzyzewski, K. M. Klis, B. M. Kwinta [et al.] // World Neurosurgery. - 2020. - Vol. 135. - P. e541-e547.

90. Hippocampal Atrophy Following Subarachnoid Hemorrhage Correlates with Disruption of Astrocyte Morphology and Capillary Coverage by AQP4 [Text] / M. Anzabi, M. Ardalan, N. K. Iversen [et al.] // Frontiers in Cellular Neuroscience. -2018. - Vol. 12. - 15 p.

91. Impact of medical complications on outcome after subarachnoid hemorrhage [Text] / K. E. Wartenberg, J. M. Schmidt, J. Claassen [et al.] // Critical Care Medicine. -2006. - Vol. 34. - №. 3. - P. 617-623.

92. Impact of systemic inflammatory response syndrome on vasospasm, cerebral infarction, and outcome after subarachnoid hemorrhage: exploratory analysis of CONSCIOUS-1 database [Text] / A. K. Tam, D. Ilodigwe, J. Mocco [et al.] // Neurocritical Care. - 2010. - Vol. 13. - №. 2. - P. 182-189.

93. Inflammation and cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage [Text] / G. Pradilla, K. L. Chaichana, S. Hoang [et al.] // Neurosurgery Clinics of North America. - 2010. - Vol. 21. - №. 2. - P. 365-379.

94. Inflammation in delayed ischemia and functional outcomes after subarachnoid hemorrhage [Text] / S.-H. Ahn, J. P. J. Savarra, K. Parsha [et al.] // Journal of Neuroinflammation. - 2019. - Vol. 16. - №. 1. - 10 p.

95. Intra-arterial vasodilators for vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a meta-analysis [Text] / A. Venkatraman, A. M. Khawaja, S. Gupta [et al.] // Journal of Neurointerventional Surgery. - 2018. - Vol. 10. - №. 4. - P. 380-387.

96. Jespersen, S. N. The roles of cerebral blood flow, capillary transit time heterogeneity, and oxygen tension in brain oxygenation and metabolism [Text] /

S. N. Jespersen, L. Ostergaard // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. -2012. - Vol. 32. - №. 2. - P. 264-277.

97. Kerro, A. Neurogenic stunned myocardium in subarachnoid hemorrhage [Text] / A. Kerro, T. Woods, J. J. Chang // Journal of Critical Care. - 2017. - Vol. 38. -P. 27-34.

98. Krishnamurthi, R. V. Global, Regional and Country-Specific Burden of Ischaemic Stroke, Intracerebral Haemorrhage and Subarachnoid Haemorrhage: A Systematic Analysis of the Global Burden of Disease Study 2017 [Text] / R. V. Krishnamurthi, T. Ikeda, V. L. Feigin // Neuroepidemiology. - 2020. - Vol. 54. -№. Suppl. 2. - P. 171-179.

99. Leao, A. A. Further observations on the spreading depression of activity in the cerebral cortex [Text] / A. A. P. Leao // Journal of Neurophysiology. - 1947. - Vol. 10. -№. 6. - P. 409-414.

100. Leao, A. A. Spreading depression of activity in the cerebral cortex [Text] / A. A. P. Leao // Journal of Neurophysiology. - 1944. - Vol. 7. - №. 6. - P. 359-390.

101. Long-acting statin for aneurysmal subarachnoid hemorrhage: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial [Text] / M. Naraoka, N. Matsuda, N. Shimamura [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2018. - Vol. 38. -№. 7. - P. 1190-1198.

102. Lovelock, C. E. Time trends in outcome of subarachnoid hemorrhage: Population-based study and systematic review [Text] / C. E. Lovelock, G. J. E. Rinkel, P. M. Rothwell // Neurology. - 2010. - Vol. 74. - №. 19. - P. 1494-1501.

103. McLean, R. M. Magnesium and its therapeutic uses: a review [Text] / R. M. McLean // The American Journal of Medicine. - 1994. - Vol. 96. - №. 1. - P. 6376.

104. Mechanisms of microthrombi formation after experimental subarachnoid hemorrhage [Text] / M. Sabri, J. Ai, K. Lakovic [et al.] // Neuroscience. - 2012. -Vol. 224. - P. 26-37.

105. Microthrombosis after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: an additional explanation for delayed cerebral ischemia [Text] / M. D. Vergouwen, M. Vermeulen, B. A. Coert [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2008. - Vol. 28. -№. 11. - P. 1761-1770.

106. Millikan, C. H. Cerebral vasospasm and ruptured intracranial aneurysm [Text] / C. H. Millikan // Archives of Neurology. - 1975. - Vol. 32. - №. 7. - P. 433-449.

107. Modified Lund Concept Versus Cerebral Perfusion Pressure-Targeted Therapy: A Randomised Controlled Study in Patients With Secondary Brain Ischaemia [Text] / K. Dizdarevic, A. Hamdan, I. Omerhodzic [et al.] // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2012. - Vol. 114. - №. 2. - P. 142-148.

108. Neurosonology and Neuroimaging of Stroke [Text] / J. M. Valdueza [et al.]. -Thieme, 2008. - 400 p.

109. New determinants for casual peripheral mechanism of neurogenic lung edema in subarachnoid hemorrhage due to ischemic degeneration of vagal nerve, kidney and lung circuitry. Experimental study1 [Text] / C. Soyalp, M. N. Kocak, A. Ahiskalioglu [et al.] // Acta Cirurgica Brasileira. - 2019. - Vol. 34. - №. 3. - 9 p.

110. Nimodipine increases fibrinolytic activity in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / Y. B. Roos, M. Levi, T. A. Carroll [et al.] // Stroke. -2001. - Vol. 32. - №. 8. - P. 1860-1862.

111. No effect of enoxaparin on outcome of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial [Text] / J. Siironen, S. Juvela, J. Varis [et al.] // Journal of Neurosurgery. - 2003. - Vol. 99. - №. 6. - P. 953959.

112. Novel management strategies for medically-refractory vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / F. Al-Mufti, K. Amuluru, N. Damodara [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. - 2018. - Vol. 390. - P. 44-51.

113. Onesti, S. T. Cerebral revascularization: a review [Text] / S. T. Onesti, R. A. Solomon, D. O. Quest // Neurosurgery. - 1989. - Vol. 25. - №. 4. - P. 618-628.

114. Patients Experience High Levels of Anxiety 2 Years Following Aneurysmal

Subarachnoid Hemorrhage [Text] / A. C. von Vogelsang, C. Forsberg, M. Svensson [et al.] // World Neurosurgery. - 2015. - Vol. 83. - №. 6. - P. 1090-1097.

115. Patterns of cerebral infarction in aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / A. A. Rabinstein, S. Weigand, J. L. Atkinson [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36. -№. 5. - P. 992-997.

116. Pawlik, G. Quantitative capillary topography and blood flow in the cerebral cortex of cats: an in vivo microscopic study [Text] / G. Pawlik, A. Rackl, R. J. Bing // Brain Research. - 1981. - Vol. 208. - №. 1. - P. 35-58.

117. Peripheral Monocytosis at Admission to Predict Cerebral Infarct and Poor Functional Outcomes in Subarachnoid Hemorrhage Patients. [Text] / S. R. Unda, J. Birnbaum, K. Labagnara [et al.] // World neurosurgery. - 2020. - Vol. 138. - P. e523-e529.

118. Predictive Accuracy of Alpha-Delta Ratio on Quantitative Electroencephalography for Delayed Cerebral Ischemia in Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: Meta-Analysis [Text] / Z. Yu, D. Wen, J. Zheng [et al.] // World Neurosurgery. - 2019. - Vol. 126. - P. e510-e516.

119. Predictive Value of Cerebral Autoregulation Impairment for Delayed Cerebral Ischemia in Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Meta-Analysis [Text] / Z. Yu, J. Zheng, L. Ma [et al.] // World Neurosurgery. - 2019. - Vol. 126. - C. e853-e859.

120. Preventing vasospasm improves outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: rationale and design of CONSCIOUS-2 and CONSCIOUS-3 trials [Text] / R. L. Macdonald, R. T. Higashida, E. Keller [et al.] // Neurocritical Care. - 2010. -Vol. 137 - №. 3. - P. 416-424.

121. Prognostic factors for outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / A. J. Rosengart, K. E. Schultheiss, J. Tolentino [et al.] // Stroke. -2007. - Vol. 38. - №. 8. - P. 2315-2321.

122. Prospective Multicenter Study of Changes in MTT after Aneurysmal SAH and Relationship to Delayed Cerebral Ischemia in Patients with Good- and Poor-Grade Admission Status [Text] / A. Murphy, T. Y. Lee, T. R. Marotta [et al.] // American Journal of Neuroradiology. - 2018. - Vol. 39. - №. 11. - P. 2027-2033.

123. Pulmonary Complications After Spontaneous Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: Experience from Barrow Neurological Institute [Text] / C. Cavallo, S. Safavi-Abbasi, M. Kalani [et al.] // World Neurosurgery. - 2018. - Vol. 119. - P. e366-e373.

124. Quantitative assessment of global cerebral metabolic rate of oxygen (CMRO2) in neonates using MRI [Text] / P. Liu, H. Huang, N. Rollins [et al.] // NMR in biomedicine. - 2014. - Vol. 27. - №. 3. - P. 332-340.

125. Reduction of ischemic sequelae following spontaneous subarachnoid hemorrhage: a double-blind, randomized comparison of enoxaparin versus placebo [Text] / G. Wurm, B. Tomancok, K. Nussbaumer [et al.] // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2004. - Vol. 106. - №. 2. - P. 97-103.

126. Relationship Between Angiographic Vasospasm and Regional Hypoperfusion in Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage [Text] / R. Dhar, M. T. Scalfani, S. Blackburn [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43. - №. 7. - P. 1788-1794.

127. Renkin, E. M. Effects of blood flow on diffusion kinetics in isolated, perfused hindlegs of cats; a double circulation hypothesis [Text] / E. M. Renkin // The American Journal of Physiology. - 1955. - Vol. 183. - №. 1. - P. 125-136.

128. Rifkind, J. M. The pathophysiology of extracellular hemoglobin associated with enhanced oxidative reactions [Text] / J. M. Rifkind, J. G. Mohanty, E. Nagababu // Frontiers in Physiology. - 2015. - Vol. 5. - 7 p.

129. Role of multiple cerebral microthrombosis in symptomatic cerebral vasospasm: with a case report [Text] / S. Suzuki, M. Suzuki, T. Iwabuchi [et al.] // Neurosurgery. - 1983. - Vol. 13. - №. 2. - P. 199-203.

130. Rosenstein, J. Use of the extracranial-intracranial arterial bypass in the management of refractory vasospasm: a case report [Text] / J. Rosenstein, H. H. Batjer, D. S. Samson // Neurosurgery. - 1985. - Vol. 17. - №. 3. - P. 474-479.

131. Schweizer, T. A. Mini-Mental State Examination versus Montreal Cognitive Assessment: rapid assessment tools for cognitive and functional outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / T. A. Schweizer, T. Al-Khindi, R. L. Macdonald // Journal of the Neurological Sciences. - 2012. - Vol. 316. - №. 1-2. -

P. 137-140.

132. Sehba, F. A. Cerebral microvasculature is an early target of subarachnoid hemorrhage [Text] / F. A. Sehba, V. Friedrich // Acta Neurochirurgica. Supplement. -2013. - Vol. 115. - P. 199-205.

133. Sehba, F. A. Early events after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / F. A. Sehba, V. Friedrich // Acta Neurochirurgica. Supplement. - 2015. - Vol. 120. -P. 23-28.

134. Single-Dose Intraventricular Nimodipine Microparticles Versus Oral Nimodipine for Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage [Text] / A. P. Carlson,

D. Hanggi, G. K. Wong [et al.] // Stroke. - 2020. - Vol. 51. - №. 4. - P. 1142-1149.

135. Spontaneous Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage and Related Cortisol and Immunologic Alterations: Impact on Patients' Health-related Quality of Life [Text] / Ridwan S., Greschus S., Bostrom J. [et al.] // Journal of Neurological Surgery. Part A, Central European Neurosurgery. - 2019. - Vol. 80. - №. 5. - P. 371-380.

136. Systemic and CSF Interleukin-1a Expression in a Rabbit Closed Cranium Subarachnoid Hemorrhage Model: An Exploratory Study [Text] / D. M. Croci, S. Wanderer, F. Strange [et al.] // Brain Sciences. - 2019. - Vol. 9. - №. 10. - 10 p.

137. Takotsubo Cardiomyopathy: A Clinical Update for the Cardiovascular Anesthesiologist [Text] / M. M. Weiner, D. I. Asher, J. G. Augoustides [et al.] // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2017. - Vol. 31. - №. 1. - P. 334-344.

138. The Association Between Serum Macrophage Migration Inhibitory Factor and Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage [Text] / X. Yang, J. Peng, J. Pang [et al.] // Neurotoxicity Research. - 2020. - Vol. 37. - №. 2. -P. 397-405.

139. The effects of normobaric hyperoxia on oxidative stress and factors of endogenous vascular regulation in patients who suffered from non-traumatic subarachnoid hemorrhages and remained in critical condition [Text] / E. V. Klychnikova,

E. V. Tazina, A. A. Solodov [et al.] // Neurochemical Journal. - 2013. - Vol. 7. - №. 3. -P. 234-239.

140. The influence of nimodipine and vasopressors on outcome in patients with

delayed cerebral ischemia after spontaneous subarachnoid hemorrhage [Text] / A. Pal'a, J. Schick, M. Klein [et al.] // Journal of Neurosurgery. - 2020. - Vol. 132. - №. 4. -P. 1096-1104.

141. The intrathecal CD163-haptoglobin-hemoglobin scavenging system in subarachnoid hemorrhage [Text] / J. Galea, G. Cruickshank, J. L. Teeling [et al.] // Journal of Neurochemistry. - 2012. - Vol. 121. - №. 5. - P. 785-792.

142. The pathophysiology and treatment of delayed cerebral ischaemia following subarachnoid haemorrhage [Text] / K. P. Budohoski, M. Guilfoyle, A. Helmy [et al.] // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. - 2014. - Vol. 857. - №. 12. -P. 1343-1353.

143. The role of spreading depolarization in subarachnoid hemorrhage [Text] / R. Sanchez-Porras, Z. Zheng, E. Santos [et al.] // European Journal of Neurology. -2013. - Vol. 20. - №. 8. - P. 1121-1127.

144. The role of the cerebral capillaries in acute ischemic stroke: the extended penumbra model [Text] / L. Ostergaard, S. N. Jespersen, K. Mouridsen [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2013. - Vol. 33. - №. 5. - P. 635-648.

145. The role of the microcirculation in delayed cerebral ischemia and chronic degenerative changes after subarachnoid hemorrhage [Text] / L. Ostergaard, R. Aamand, S. Karabegovic [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2013. -Vol. 33. - №. 12. - P. 1825-1837.

146. Unique Contribution of Haptoglobin and Haptoglobin Genotype in Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage [Text] / S. L. Blackburn, P. T. Kumar, D. McBride [et al.] // Frontiers in Physiology. - 2018. - Vol. 9. - №. 592. - 12 p.

147. Vavilala, M. S. Cerebral blood flow and vascular physiology [Text] / M. S. Vavilala, L. A. Lee, A. M. Lam // Anesthesiology Clinics of North America. -2002. - Vol. 20. - №. 2. - P. 247-264.

148. Vasopressor Infusion After Subarachnoid Hemorrhage Does Not Increase Regional Cerebral Tissue Oxygenation [Text] / K. M. Yousef, E. Crago, Y. Chang

[et al.] // The Journal of Neuroscience Nursing: Journal of the American Association of Neuroscience Nurses. - 2018. - Vol. 50. - №. 4. - P. 225-230.

149. Vilela, M. D. Superficial temporal artery to middle cerebral artery bypass: past, present, and future [Text] / M. D. Vilela, D. W. Newell // Neurosurgical Focus. -2008. - Vol. 24. - №. 2. - 9 p.

150. Wellman, G. C. Impact of subarachnoid hemorrhage on parenchymal arteriolar function [Text] / G. C. Wellman, M. Koide // Acta Neurochirurgica. Supplement. - 2013. - Vol. 115. - P. 173-177.

151. Wessels, L. Bypass in neurosurgery - indications and techniques [Text] / L. Wessels, N. Hecht, P. Vajkoczy // Neurosurgical Review. - 2019. - Vol. 42. - №. 2. -P. 389-393.

152. Wolf, M. E. Functional TCD: regulation of cerebral hemodynamics - cerebral autoregulation, vasomotor reactivity, and neurovascular coupling [Text] / M. E. Wolf // Frontiers of Neurology and Neuroscience. - 2015. - Vol. 36. - P. 40-56.

Шкала Hunt-Hess

Степень Описание

I Бессимптомное течение, или слабая головная боль и легкая ригидность мышц затылка.

II Умеренная или сильная головная боль, ригидность мышц затылка, парез черепно-мозговых нервов.

III Оглушение, сонливость, спутанность. Умеренный неврологический дефицит.

IV Сопор, умеренный или выраженный гемипарез, ранняя децеребрационная ригидность.

V Глубокая кома, децеребрационная ригидность, внешний вид умирающего.

Модифицированная шкала Рэнкина

0 Нет симптомов.

1 Отсутствие существенных нарушений жизнедеятельности, несмотря на наличие некоторых симптомов болезни; пациент способен выполнять все обычные все дневные обязанности.

2 Легкое нарушение жизнедеятельности; пациент неспособен выполнять некоторые прежние обязанности, но справляется с собственными делами без посторонней помощи.

3 Умеренное нарушение жизнедеятельности; потребность в некоторой помощи, но ходит самостоятельно.

4 Выраженное нарушение жизнедеятельности; не способен ходить без посторонней помощи, справляться со своими физическими потребностями без посторонней помощи.

5 Грубое нарушение жизнедеятельности; прикован к постели, недержание кала и мочи, потребность в постоянной помощи медицинского персонала.

6 Смерть пациента.

Индекс Бартел

Показатель Балл

Контроль дефикации

-недержание (или нуждается в применении клизмы, которую ставит ухаживающее лицо) 0

-случайные инциденты (не чаще 1 раза в неделю), либо требуется помощь при использовании клизмы, свеч 5

-полный контроль дефекации, при необходимости может использовать клизму или свечи, не нуждается в помощи 10

Контроль мочеиспускания

-недержание, или используется катетер, управлять которым сам больной не может 0

-случайные инциденты (максимум 1 раз за 24 часа) 5

-полный контроль мочеиспускания (в том числе те случаи катетеризации мочевого пузыря, когда больной самостоятельно управляется с катетером) 10

Персональная гигиена (чистка зубов, манипуляции с зубными протезами, причесывание, бритье, умывание лица)

-нуждается в помощи при выполнении процедур личной гигиены 0

-независимость при умывании лица, причесывании, чистке зубов, бритье (орудия для этого обеспечиваются) 5

Посещение туалета (перемещение в туалете, раздевание, очищение кожных покровов, одевание, выход из туалета)

-полностью зависим от помощи окружающих 0

-нуждается в некоторой помощи, однако часть действий, в том числе гигиенические процедуры, может выполнять самостоятельно 5

-не нуждается в помощи (при перемещении, снятии и одевании одежды, выполнении гигиенических процедур) 10

Прием пищи

-полностью зависим от помощи окружающих (необходимо кормление с посторонней помощью) 0

-частично нуждается в помощи, например, при разрезании пищи, намазывании масла на хлеб и т.д., при этом принимает пищу самостоятельно 5

-не нуждается в помощи (способен есть любую нормальную пищу, не только мягкую; самостоятельно пользуется всеми необходимыми столовыми приборами; пища приготавливается и сервируется другими лицами, но не разрезается) 10

Перемещение (с кровати на стул и обратно)

-перемещение невозможно, не способен сидеть (удерживать равновесие), для поднятия с постели требуется помощь двух человек 0

-при вставании с постели требуется значительная физическая помощь (одного сильного/обученного лица или двух обычных лиц) 5

-может самостоятельно сидеть в постели, при вставании с постели требуется незначительная помощь (физическая, одного лица) или требуется присмотр, вербальная помощь 10

-не нуждается в помощи 15

Мобильность (перемещения в пределах дома/палаты и вне дома; могут использоваться вспомогательные средства)

-не способен к передвижению 0

-может передвигаться с помощью инвалидной коляски, в том числе огибать углы и пользоваться дверями 5

-может ходить с помощью одного лица (физическая поддержка либо присмотр и моральная поддержка) 10

-не нуждается в помощи (но может использовать вспомогательные средства, например, трость) 15

Одевание

-полностью зависим от помощи окружающим 0

-частично нуждается в помощи (например, при застегивании пуговиц, кнопок и т.п.), но более половины действий выполняет самостоятельно, некоторые виды одежды может одевать полностью самостоятельно, затрачивая на это разумное количество времени 5

-не нуждается в помощи, в том числе при застегивании пуговиц, кнопок, завязывании шнурков и т.п., может выбирать и надевать любую одежду 10

Подъем по лестнице

-не способен подниматься по лестнице, даже с поддержкой 0

-нуждается в присмотре или физической поддержке 5

-не нуждается в помощи (может использовать вспомогательные средства) 10

Прием ванны

-нуждается в помощи 0

-принимает ванну (входит и выходит из нее, моется) без посторонней помощи и присмотра, или моется под душем, не требуя присмотра и помощи 5

Результат:

Полная зависимость от постороннего ухода - менее 20 баллов; Выраженная зависимость от постороннего ухода - от 21 до 60 баллов; Умеренная зависимость от постороннего ухода - от 61 до 90 баллов; Лёгкая зависимость от постороннего ухода - более 91 балла.

Краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE)

Показатель Балл

Ориентация

Какой сейчас год? 1

Какое сейчас время года? 1

Какая сегодня дата? 1

Какой сегодня день недели? 1

Какой сейчас месяц? 1

Скажите, где вы сейчас находитесь (Например, как называется эта клиника/больница?) 1

В какой стране вы находитесь? 1

В каком городе вы находитесь? 1

Назовите, пожалуйста адрес того места, где мы сейчас находимся 1

На каком этаже вы находитесь? 1

Немедленная память (запоминание)

Сейчас я назову три предмета. После того, как я их назову, пожалуйста, повторите их название. Повторите их, потому что через несколько минут я вновь попрошу вас их назвать. АВТОБУС ДВЕРЬ РОЗА Пожалуйста. повторите названия предметов для меня (1 секунда для названия каждого предмета. Засчитывайте по 1 баллу за каждое слово из трех, правильно повторенное с первой попытки. Сосчитайте количество попыток). Запишите число попыток: 3

Внимание и счет

Последовательно вычитайте из 100 число 7. (93-86-79-72-65). (Оценка: Один балл дается за каждое правильное вычитание числа 7, подсчитайте количество правильных вычитаний (0-5)) 5

Воспроизведение слов

Назовите те три слова, которые я просил вас запомнить

АВТОБУС 1

ДВЕРЬ 1

РОЗА 1

Речь

(Покажите наручные часы) Как это называется? 1

(Покажите карандаш) Как это называется? 1

Повторите за мной фразу: «Никаких если, и или но». Только одна попытка 1

Прочитайте слова, которые написаны на этом листе, и сделайте то, что написано. На бумаге написано «Закройте глаза». Засчитывается правильный ответ, если пациент закрывает глаза. 1

Сейчас я дам вам лист бумаги. Возьмите бумагу в правую руку, согните ее пополам двумя руками и положите на колени. Сначала прочитайте инструкцию полностью, затем передавайте бумагу. Не повторяйте инструкцию. (Засчитывается 1 балл за каждый правильно выполненный компонент задания) 3

Напишите на листе бумаги законченное предложение 1

Вот рисунок, пожалуйста, скопируйте его на том же листе бумаги. Правильный ответ засчитывается, если два 1 \ пятиугольника пересекаются, образуя при этом \ О У четырехугольник '-' 1

Результат:

Нет нарушений - от 29 до 30 баллов; Легкие когнитивные нарушения - 28 баллов; Умеренные когнитивные нарушения - от 25 до 27 баллов; Легкая деменция - от 20 до 24 баллов; Умеренная деменция - от 10 до 19 баллов; Тяжелая деменция - менее 10 баллов.

Госпитальная шкала тревоги и депрессии (The hospital Anxiety and Depression Scale, HADS)

Каждому утверждению соответствуют 4 варианта ответа. Выберите тот из ответов, который соответствует вашему состоянию, а затем просуммируйте баллы в каждой части.

Часть I (оценка уровня ТРЕВОГИ)

1. Я испытываю напряжение, мне не по себе 3 - все время

2 - часто

1 - время от времени, иногда

0 - совсем не испытываю

2. Я испытываю страх, кажется, что что-то ужасное может вот-вот случиться

3 - определенно это так, и страх очень велик

2 - да, это так, но страх не очень велик

1 - иногда, но это меня не беспокоит

0 - совсем не испытываю

3. Беспокойные мысли крутятся у меня в голове

3 - постоянно

2 - большую часть времени

1 - время от времени и не так часто 0 - только иногда

4. Я легко могу присесть и расслабиться

0 - определенно, это так

1 - наверно, это так

2 - лишь изредка, это так

3 - совсем не могу

5. Я испытываю внутреннее напряжение или дрожь

0 - совсем не испытываю

1 - иногда

2 - часто

3 - очень часто

6. Я испытываю неусидчивость, мне постоянно нужно двигаться

3 - определенно, это так

2 - наверно, это так

1 - лишь в некоторой степени, это так

0 - совсем не испытываю

7. У меня бывает внезапное чувство паники

3 - очень часто

2 - довольно часто

1 - не так уж часто

0 - совсем не бывает

Количество баллов_

Часть II (оценка уровня ДЕПРЕССИИ)

1. То, что приносило мне большое удовольствие, и сейчас вызывает у меня такое же чувство

0 - определенно, это так

1 - наверное, это так

2 - лишь в очень малой степени, это так

3 - это совсем не так

2. Я способен рассмеяться и увидеть в том или ином событии смешное

0 - определенно, это так

1 - наверное, это так

2 - лишь в очень малой степени, это так

3 - совсем не способен

3. Я испытываю бодрость

3 - совсем не испытываю

2 - очень редко

1 - иногда

0 - практически все время

4. Мне кажется, что я стал все делать очень медленно

3 - практически все время

2 - часто

1 - иногда

0 - совсем нет

5. Я не слежу за своей внешностью

3 - определенно, это так

2 - я не уделяю этому столько времени, сколько нужно

1 - может быть, я стал меньше уделять этому времени 0 - я слежу за собой так же, как и раньше

6. Я считаю, что мои дела (занятия, увлечения) могут принести мне чувство удовлетворения

0 - точно так же, как и обычно

1 - да, но не в той степени, как раньше

2 - значительно меньше, чем обычно

3 - совсем так не считаю

7. Я могу получить удовольствие от хорошей книги, радио- или телепрограммы

0 - часто

1 - иногда

2 - редко

3 - очень редко Количество баллов

Результат:

Норма (отсутствие достоверно выраженных симптомов тревоги и депрессии) - от 0 до 7 баллов;

Субклинически выраженная тревога/депрессия - от 8 до10 баллов; Клинически выраженная тревога/депрессия - более 11 баллов.