Беременность, роды и перинатальные исходы у женщин позднего репродуктивного возраста. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Чижова, Мария Андреевна

• Чижова, Мария Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чижова, Мария Андреевна

ВВЕДЕНИЕ.5

ГЛАВА I. БЕРЕМЕННОСТЬ И РОДЫ У ЖЕНЩИН ПОЗДНЕГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА - ОБЪЕКТИВНАЯ РЕАЛЬНОСТЬ СОВРЕМЕННОГО АКУШЕРСТВА (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).12

1.1. Современные социальные и психологические аспекты «поздней» беременности.12

1.2. Особенности состояния органов репродуктивной системы у женщин позднего репродуктивного возраста.16

1.3. Распространенность соматических и гинекологических заболеваний группе пациенток позднего репродуктивного возраста.23

1.4. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода у женщин позднего репродуктивного возраста.28

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ

ПАЦИЕНТОК И МЕТОДЫ ИХ ОБСЛЕДОВАНИЯ.34

2.1. Дизайн исследования.34

2.2 Клиническая характеристика наблюдаемых беременных.35

2.3. Методы психологического и клинико-лабораторного обследования.40

2.4. Методы обследования состояния здоровья и дальнейшего развития детей, рожденных женщинами позднего репродуктивного возраста.49

2.5 Методы статистической обработки данных.53

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.54

3.1. Анализ течения беременности и родов в ретроспективной группе.54

3.2 Особенности социального и психологического статуса у беременных проспективной группы.58

3.3 Особенности течения беременности у женщин позднего репродуктивного возраста (проспективное исследование).60

3.4 Особенности течения родов у женщин позднего репродуктивного возраста (проспективное исследование).64

3.5. Течение беременности и родов у первородящих позднего репродуктивного возраста (проспективное исследование).67

3.6. Исследование гормонального профиля и рецепторного аппарата миометрия у женщин разных возрастных групп (проспективное исследование).73

3.7. Перинатальные исходы и оценка состояния здоровья и развития детей, рожденных женщинами разных возрастов (проспективное исследование).80

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.94

ВЫВОДЫ.115

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Беременность, роды и перинатальные исходы у женщин позднего репродуктивного возраста.»

Уже не первый год данные мировой литературы констатируют тенденцию к увеличению числа женщин, рожающих детей после 40 лет. Большинство авторов рассматривают поздний возраст женщины, как самостоятельный фактор риска осложнений беременности, родов и послеродового периода, заранее относя такую беременность к «проблемной» [7,10,16,19,115].

Аналогичная тенденция в последние десятилетия прослеживается и в России. Согласно данным Госкомстата женщины репродуктивного возраста (15-49 лет) составляют 51 % (38,9 млн) от общей численности женского населения страны (76,3 млн человек). На долю женщин позднего репродуктивного возраста (свыше 35 лет) приходится 42,2% (16,4 млн). Удельный вес детей, рожденных женщинами в возрасте старше 35 лет, в начале 21 века оставался относительно стабильным и в среднем составлял 7,0%, но уже в 2007 г он составил 8,2% [29]. По данным Московской статистики в 2008 году число родов у женщин старше 30 лет в Москве увеличилось на 44%, в том числе после 40 лет - на 3,3%) по сравнению с 2004 годом.

Отношение к этой проблеме не только среди врачей, но и в обществе в целом, за последние годы резко изменилось. Еще в 90-е годы прошлого века факт беременности женщины позднего репродуктивного возраста рассматривался скорее, как ошибка в вопросе планирования семьи [34]. Однако и сейчас ряд исследователей называют «поздние роды» ключевой репродуктивной проблемой современной России [1,10,20,47].

К далеко неполному перечню причин «поздней беременности» можно отнести приобретение женщиной материальной стабильности, изменение семейного положения, и развитие современных репродуктивных технологий [65, 94,160].

Основанием для выделения беременных позднего репродуктивного возраста в отдельную группу служат данные о постепенном снижении функции репродуктивной системы уже после 30 лет [2, 10,35,50,87,154].

Вышеуказанный биологический феномен некоторые исследователи связывают с низким уровнем стероидных гормонов крови, обусловленным истощением овариального резерва («возраст яичников») [15,16,25]. Другие склонны отводить определяющую роль в этом процессе снижению чувствительности гормональных рецепторов миометрия («возраст матки») [7,23,49].

По данным литературы у пациенток позднего репродуктивного возраста чаще встречаются различные осложнения беременности и родов, приводящие к увеличению количества оперативных вмешательств, росту перинатальной заболеваемости и смертности (до 6.6%о и выше) [38,55,98,118,159].

Серьезными осложнениями «поздней беременности» являются гестоз, угроза прерывания, переношенная беременность, аномалии родовой деятельности, акушерские кровотечения, фетоплацентарная недостаточность. Появление последней исследователи связывают с поздним формированием фетоплацентарной системы у женщин в позднем репродуктивном возрасте [34,47,61,85, 126] .

Сведения о частоте и характере экстрагенитальной патологии у беременных старше 35 лет противоречивы. Большинство авторов отмечают, что у данной категории пациенток по сравнению с женщинами более молодого возраста частота экстрагенитальных заболеваний выше. Безусловно, лидируют в старшей возрастной группе артериальная гипертензия, ожирение и сахарный диабет. Наличие подобной соматической патологии во многом определяет течение беременности и исход родов [3,26,54,92,112].

Кроме того, известно, что «поздняя беременность» наиболее угрожаема по высокой частоте аномалий и пороков развития плода, хотя следует признать отсутствие единого мнения по данному вопросу. В частности, не известно, связано ли это только со старением материнской яйцеклетки или принципиальное значение имеет возраст отца будущего ребенка [19,20,86, 105,116].

Не сходятся авторы и в вопросе о выборе метода родоразрешения женщин старше 35-40 лет. Известно, что процент операций кесарева сечения в этой группе превышает 40% [10,29,61,71,83]. В некоторых публикациях звучат высказывания о необходимости считать возраст этих пациенток абсолютным показанием к оперативному родоразрешению [136,149]. Так же отмечено, что подобный подход ожидаемо обуславливает как увеличение частоты кесарева сечения, так и послеоперационных осложнений [136]. Кроме того, накоплены данные о неблагоприятном психологическом влиянии операции на эмоциональную связь матери и малыша, особенно у женщин старше 40 лет [17,33].

Безусловно, в настоящее время уточнение особенностей течения беременности, родов и послеродового периода у женщин позднего репродуктивного возраста представляет собой одно из наиболее актуальных и интересных направлений современного акушерства. Существующие данные противоречивы, а по некоторым аспектам недостаточны. К сожалению, оказание эффективной помощи пациенткам этой группы затруднено вследствие отсутствия единого мнения по ряду ключевых вопросов. Несомненно важным представляется нам уточнить связь «зрелого» возраста и психологического статуса беременной, ее личное отношение к методу родоразрешения, определить наиболее частые осложнения «поздней» беременности и родов, выявить влияние «возраста» матки и яичников на течение гестации и родового акта, проследить дальнейшее развитие детей, рожденных пациентками позднего репродуктивного возраста. Полученные данные позволят не только уточнить спорные вопросы, но и оптимизировать алгоритм ведения «поздней» беременности и родов с учетом всех особенностей женского организма в этом возрасте, что снизит процент осложнений и улучшит перинатальные исходы.

Цель работы

Оптимизация подхода к тактике ведения беременности и родов у женщин позднего репродуктивного возраста.

Задачи исследования

1) Определить динамику числа «поздних» родов на протяжении последнего десятилетия.

2) Изучить социальные причины «поздней» беременности, особенности психоэмоционального статуса беременных данной возрастной группы.

3) Уточнить структуру гинекологической и соматической заболеваемости, влияющей на течение и исход беременности у пациенток старше 35 лет.

4) Определить частоту и структуру осложнений беременности и родов у женщин позднего репродуктивного возраста.

5) Исследовать чувствительность рецепторов миометрия к прогестерону и эстрогенам и индекс пролиферативной активности миометрия (Кт67), а так же уточнить ультраструктурные особенности миометрия у беременных позднего репродуктивного возраста.

6) Оценить перинатальные исходы и дальнейшее развитие детей (до 1 года жизни), рожденных женщинами старше 35 лет.

7) Усовершенствовать алгоритм ведения беременности и родов у женщин позднего репродуктивного возраста.

Научная новизна работы

Определены социальные аспекты «поздней беременности», особенности психоэмоционального статуса беременных в этой возрастной категории, уровень их невротизации и социальной фрустрированности.

Детально изучены особенности течения беременности и родов на фоне возрастных изменений гормональной регуляции у женщин старше 35 лет, прослежена взаимосвязь соматических заболеваний с возникновением осложнений гестации в этой возрастной группе.

Впервые для уточнения влияния «возраста матки» на течение «поздней» беременности и родов изучена ультраструктура миометрия, содержание свободных рецепторов к прогестерону и эстрогенам а так же индекс пролиферативной активности миометрия К167. Для исследования возрастного снижения чувствительности стероидных рецепторов миометрия определен уровень половых гормонов крови в конце беременности и в обе фазы родов у женщин разных возрастов, а так же его корреляция с уровнем свободных рецепторов к прогестерону и эстрогенам.

Проведена многофакторальная оценка физического и психического развития детей (до 1 года жизни), рожденных женщинами позднего репродуктивного возраста.

Практическая значимость Выполненные исследования позволили дать комплексную оценку проблеме «поздней» беременности и родов. Выявлены аспекты психологического статуса «поздних» беременных, которые при необходимости могут требовать вмешательства психолога. Изучены наиболее часто возникающие осложнения беременности и родов в данной возрастной группе, определены их причины и пути профилактики. Оценка состояния здоровья и дальнейшего развития детей, рожденных женщинами позднего репродуктивного периода, позволила обосновать целесообразность диспансерного наблюдения за детьми особенно в критические периоды развития.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1) Женщины позднего репродуктивного возраста благополучны по своему психоэмоциональному статусу и уровню невротизации, но, исходя из особенностей соматической заболеваемости, входят в группу высокого риска по возникновению осложнений течения беременности и родов.

2) Возрастное снижение чувствительности рецепторного аппарата миометрия к половым стероидам нарушает у женщин позднего репродуктивного возраста физиологические процессы гестации и родового акта.

3) Дети, рожденные женщинами позднего репродуктивного возраста, нуждаются в проведении профилактических мероприятий и тщательном наблюдении врача педиатра, особенно в периоды наиболее активного физиологического развития.

Личное участие автора в выполнении работы

Выбор методов исследования, их планирование, проведение анкетирования на предмет социального и психоэмоционального статуса, проведение исследования суточного профиля АД, сбор материала для изучения особенностей рецепторного аппарата и ультраструктуры миометрия, ведение беременности и родов, выполнение расчетов, статистическая обработка полученных данных, а так же оформление диссертационного исследования и автореферата выполнены автором самостоятельно.

Внедрение полученных результатов в практику

Полученные результаты с положительным эффектом внедрены в работу отделения патологии беременных и родильного блока родильного дома ГКБ №72 г. Москвы, а так же в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России.

Апробация работы

Основные результаты научной работы доложены на XI Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва 2010г.), Национальном конгрессе «Дискуссионные вопросы современного акушерства» (Санкт-Петербург 2011 г), II Конгрессе акушеров-гинекологов Урала (Екатеринбург 2011), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Барнаул,2011).

Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научной конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России, акушеров-гинекологов гинекологической больницы № 5 г. Москвы и родильного дома ГКБ №72 г. Москвы (протокол № 8 от 16 сентября 2011 г). Диссертация рекомендована к защите.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 1 в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки России.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 135 страницах текста компьютерной верстки и состоит из введения, литературного обзора, описания материалов и методов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиографический указатель содержит 160 источников (84 отечественных и 76 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 22 таблицами и 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Чижова, Мария Андреевна

выводы

1) За период с 2000 по 2010 год количество женщин, родивших ребенка в возрасте 36-39 лет увеличилось в 1,5 раза, а в 40-45лет - в 2,5 раза.

2) Среди социальных причин роста числа «поздних» беременностей ведущими являются: взросление старших детей (56%), достижение необходимого карьерного уровня и финансового положения (28%), развитие ВРТ (10%). Психологический статус беременных позднего репродуктивного периода стабилен, материнское отношение сформировано правильно. Они менее фрустрированы и эмоционально напряжены по сравнению с пациентками оптимального репродуктивного возраста.

3) Спектр гинекологических и соматических заболеваний у беременных старшего репродуктивного возраста значительно шире, чем у пациенток моложе 30 лет. В структуре экстрагениальной заболеваемости в позднем репродуктивном возрасте наиболее распространены нарушения жирового обмена (64%), патология ЖКТ (32%), а так же заболевания системы мочевыделения (25%).

4) Наиболее частыми осложнениями беременности у женщин позднего репродуктивного возраста являются ранний токсикоз (33%), преэклампсия (25%), угроза прерывания беременности и преждевременных родов (22%), анемия (17%). Угроза прерывания беременности с трудом подвергается медикаментозной коррекции и у большинства пациенток старше 35 лет переходит в угрозу преждевременных родов. Самым частым осложнением течения родов у пациенток позднего репродуктивного возраста является преждевременное излитие вод (35%).

5) Нарушение регуляции родового акта у пациенток позднего репродуктивного возраста обусловлено снижением чувствительности рецепторов миометрия к половым стероидным гормонам. Возрастные ультраструктурные особенности миоцитов представлены измененной формой ядра, большим количеством ядрышек, внутриклеточных органелл и вакуолей, выраженным гладким эндоплазматическим ретикулумом.

6) Дети, рожденные женщинами позднего репродуктивного возраста, на протяжении первых лет жизни относятся ко II (88%) и III (12%) группам здоровья, находясь при этом в стадии декомпенсации (63,6%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) Женщинам позднего репродуктивного возраста на этапе планирования беременности необходимо провести полное обследование и предгравидарную подготовку с последующим решением вопроса о возможности выносить беременность с учетом тяжести соматических и гинекологических заболеваний. В случае достижения беременности в позднем репродуктивном возрасте при помощи ВРТ, показана преимплантационная диагностика. Прохождение скрининга на внутриутробные пороки плода является обязательным.

2) Следует тщательно следить за психоэмоциональным статусом беременных старше 35 лет и помочь формированию у них правильного материнского отношения. При необходимости показана консультация перинатального психолога.

3) Все пациентки позднего репродуктивного возраста должны быть отнесены к группе высокого риска по развитию токсикоза, гестоза, угрозы прерывания беременности и преждевременных родов. Необходимо учитывать, что терапия угрозы прерывания в этой группе препаратами ПГ может быть малоэффективна и подбор доз этих препаратов необходимо проводить индивидуально.

4) Пациенткам позднего репродуктивного возраста показаны роды в стационарах П-Ш уровня.

5) Роженицы позднего репродуктивного возраста, особенно первородящие пациентки с дородовым излитием вод, угрожаемы по развитию аномалий родовой деятельности и гипотонических кровотечений. В случае развития осложнений родовой деятельности оправдан выбор операции кесарева сечения, как метода родоразрешения. Проведение у таких пациенток родовозбуждения простогландинами нецелесообразно.

6) Все дети, рожденные женщинами позднего репродуктивного возраста, нуждаются в диспансерном наблюдении педиатров на протяжении как раннего, так и дошкольного возраста.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чижова, Мария Андреевна, 2012 год

1. Абсерханова З.У.Течение и ведение первой гестации и женщин позднего репродуктивного возраста. // Тезисы докладов II Российского форума « Мать и дитя». Москва. - 2000. - С 6-7.

2. Абсерханова З.У. Нарушение лактационной функции и ее коррекция у первородящих женщин позднего репродуктивного возраста. Диссертация кандидата медицинских наук. 2002. - 146 с.

3. Агафонова О.В. Оптимизация оказания медицинской помощи беременным с экстрагенитальными заболеваниями. // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2002. №3. - С 44-46.

4. Акуленко JI.B., Тактаров В.Г. и др. Методы пренатальной диагностики наследственных болезней. Методическое пособие для студентов и врачей. -М.: МГМСУ. 2000.- 21с.

5. Антропова М.Ц. Проблемы урогенитального старения у женщин при дефиците половых стероидов. Диссертация кандидата медицинских наук.-2008.- 138 с.

6. Апресян C.B. Беременность и роды при экстрагенитальных заболеваниях. Учебное пособие для студентов мед. ВУЗов. М.: 2008.146 с.

7. Баев O.P., Белоусова В.С.Аномалии родовой деятельности у первородящих старше 30 лет. // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. 2005. - 4. - №1. - С 5-10.

8. Байни Р.Л., Сперов Л.А. Клиническое руководство по охране здоровья пожилых женщин. Первичная и профилактическая помощь. Перевод с англ.-М.: Медицина. 2001.- 523 с.

9. Баранов A.A., Кучма В.Р., Скоблина H.A. Физическое развитие детей и подростков на рубеже тысячелетий. М.: Научный центр здоровья детей РАМН.-2008.-216 с.

10. Белоусова B.C. Течение беременности, родов и перинатальных исходов у первородящих старше 30 лет. Диссертация кандидата медицинских наук.-2002. -137 с.

11. Белоцерковская Л.Д., Шахламова М.Н. Медико-социальные аспекты искусственного прерывания беременности. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии- 2003. т 2.- № 4.- С. 84-86.

12. Берштейн J1.M. Эстрогены, старение и возрастная патология. // Успехи геронтологии. 1998. 2. - С. 90-97.

13. Блощинская И.А., Мисайлова И.Ю. Особенности течения беременности у женщин в группе высокого риска венозно-тромбоэмболических осложнений. // Тезисы докладов IX научного форума «Мать и дитя». Москва. 2007. - С. 25-26.

14. Боровская Т.Ф., Ганьчева Е.А., Козлов В.К. Иммунофенотипическая характеристика лимфоидных клеток в системе мать-плацента-новорожденный. // Материалы V Конгресса педиатров России "Здоровый ребенок". Москва. 1999. - С.50-51.

15. Боярский К.Ю. Старение репродуктивной системы и результаты вспомогательных репродуктивных технологий. // Проблемы репродукции. 1996. - 2. - С.57-62.

16. Боярский К.Ю., Василевская С.Е. Цитогенетический анализ ооцитов, полученных у женщин старших возрастных групп в программе ЭКО. // Проблемы репродукции.- 1998. 2. - С. 34-36.

17. Васильева Е.В. Выявление специфики когнитивных решеток беременных женщин с различным материнским отношением. // Перинатальная психология и психология родительства. 2008. - № 2. -С. 15- 28.

18. Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №1. - С 5-9.

19. Воскресенская C.B. Пренатальная диагностика хромосомной патологии у беременных старше 35 лет. Диссертация кандидата медицинских наук. -2002.-146 с.

20. Воскресенская C.B., Удалова О.В., Войцехович И.Л., Староверова Е.Г. Пренатальная диагностика хромосомной патологии плода в группе беременных старше 35 лет. // Акушерство и гинекология. 2002.-№5- С. 54-56.

21. Гасанова Р.П. Значение КТГ при оценке состояния плода у юных и пожилых первородящих с угрозой прерывания беременности. // Российский вестник акушера-гинеколога.-2001.-Т 1. № 1- С 50-52.

22. Гаспарян Н.Д., Краснопольский В.И., Карева E.H. Рецепция половых стероидов у рожениц с рубцом на матке. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2001. - Т1. - № 1.- С.1-4.

23. Горин B.C., Серов В.Н., Жабин С.Г. Пренатальная диагностика хромосомных заболеваний: новые направления и методы. // Акушерство и гинекология. 2001.-№1- С. 5-8.

24. Гошовская C.B., Бурдина Н.В. и др., Эффективность программ ЭКО у женщин позднего репродуктивного возраста. // Проблемы репродукции. Специальный выпуск.- 2009.- С. 301.

25. Григорян O.P. Инсулинорезистентность и патоморфологические аспекты старения у женщин. // Проблемы репродукции.- 2001. -Т 7. -№ 1. -С. 11-17.

26. Грицько B.C. Внутрипеченочный холестаз беременных. // Медицинские аспекты здоровья женщины. 2007. - №5. - С. 27-29.

27. Гришин В.JI. Коагулограмма в проблеме диагностики, прогнозов и контроля за лечением плацентарной недостаточности. Автореферат диссертации д.м.н.- М.: 2000.- 24 с.

28. Гусева Е.В., Филлипов О.С. Особенности материнской смертности женщин позднего репродуктивного возраста в Российской Федерации. // Проблемы репродукции. Специальный выпуск. 2009. - С. 12-13.

29. Добрянская Р.Г., Евтушенко И.Д. Результаты организации дифференцированной медико-психологической помощи беременным женщинам. // Тезисы докладов IX Российского форума « Мать и дитя». -Москва. 2007.- С. 64-65.

30. Доскин В.А., Макарова З.С. Справочник врача по профилактической педиатрии. М.: 1995. 100 с.

31. Дударь O.A., Смирнова А.Ю. и др., Репродуктивное здоровье и перинатальные исходы у женщин группы риска по рождению детей с врожденными аномалиями развития. // Проблемы репродукции. Специальный выпуск.- 2009.-С. 13-15.

32. Захарова Г.А. Психологическая готовность женщин к материнству. // Перинатальная психология и психология родительства. 2007. - №3. - С. 19-30.

33. Захидова В.М. Течение и исход родов у многорожавших женщин в возрасте 40 лет и старше.// Тезисы докладов III съезда акушеров-гинекологов Узбекистана. 1990. - С.85-87.

34. Здановский В.М. К вопросу о достижении беременности после 50 лет. // Проблемы репродукции. 1996. -№3. - С. 10-13.

35. Ивлева JI.A. Медико-социальные аспекты осложнений беременности и родов и пути их профилактики в современных условиях. Диссертация кандидата медицинских наук. Воронеж. - 2004. - 167 с.

36. Идрисова М.Я. Клиническое значение диагностики и коррекции нарушений в системе гемостаза у женщин старше 35 лет. Диссертация кандидата медицинских наук. 2007. - 149 с.

37. Каюпова JI.C. Репродуктивные потери у первородящих 30 лет и старше // Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии». Москва. - 1999.- С.166-167.

38. Кан Н.И., Николаева-Балл Д.Р. Адаптационные процессы у женщин с ожирением и гестозом. // Проблемы репродукции. Специальный выпуск.- 2009. С. 84-85.

39. Коваль И.П. Влияние психоэмоционального статуса и вегетативной регуляции беременных женщин групп высокого риска по перинатальным осложнениям на исход родов и состояние новорожденных. Диссертация кандидата медицинских наук. 2002. - 136 с.

40. Кононова И.Н. Влияние психоиммунных нарушений у беременных с проблемами репродукции в анамнезе на становление противоинфекционной защиты новорожденных. // Тезисы докладов IX Российского форума « Мать и дитя»- Москва. 2007.- С. 84-85.

41. Колбая Т.Т., Сичинава Л.Г., О.Б. Панина «Беременность и роды у женщин различных возрастных групп» // «Вопросы практической педиатрии». «5-ый ежегодный конгресс специалистов перинатальной медицины». 2010. - том 5. - приложение № 1. - С.32.

42. Коринова О.В. Нейроциркуляторная дистония и беременность. // Акушерство и гинекология. 2001. -№ 4.- С. 5-7.

43. Корниенко С.М., Чайка К.В. Депрессивность беременных: удовлетворенность жизнью и течение родов. // Тезисы докладов IX Российского форума « Мать и дитя». Москва. - 2007. - С. 87-88.

44. Корсак B.C. ВРТ в России. Отчет за 2007 год. // Проблемы репродукции. -2009.-6. -С.10-18.

45. Красникова М.Б., Глебова Н.Н. Влияние семьи юных матерей на их психоэмоциональный статус. // Тезисы докладов IX Российского форума « Мать и дитя». Москва. -2007. - С. 17-18.

46. Кузнецова C.B. Течение беременности и родов у женщин старше 40 лет. Диссертация кандидата медицинских наук. 2004. -143 с.

47. Кулаков В.И., Вихляева Е.М., Николаева Е.И., Брандрук-Луканова А. Современные тенденции в репродуктивном поведении женщин в странах Восточной Европы // Акушерство и гинекология. 2001. № 4. - С. 11 - 14.

48. Курцер М.А., Кузьмина З.В., Фомичева E.H., Шацкая В.А. Состояние стероидных рецепторов в матке, плаценте и околоплодных оболочках. // Акушерство и гинекология. 1990. (5). - С. 42-44.

49. Кустаров В.Н., Боярский К.Ю. Влияние возраста на частоту наступления беременности в программе ЭКО. // Проблемы репродукции. 1999.- 1.-С. 46-49.

50. Лавлинская Е.К. Комплексное социально-гигиеническое изучение первородящих старше 30 лет. Диссертация кандидата медицинских наук. 1995. 148 с.

51. Ляпунова Т.В. Комплексное социально-гигиеническое исследование родильниц и их семей. Диссертация кандидата медицинских наук. 2005. 105 с.

52. Макарова З.С. Закономерности формирования состояния здоровья и реабилитация детей с неблагоприятным течением раннего онтогенеза. Автореферат диссертации д.м.н. М.: 2001. 48 с.

53. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. М.: Триада-Х.- 2003.-904 с.

54. Мезинова H.H., Желпакова М.С. Факторы риска перинатальной смертности у первородящих позднего возраста и их профилактика. // Здравоохранение Казахстана. -1991.-№10.- С.73-75.

55. Мишиева И.Г., Лечение бесплодия у женщин позднего репродуктивного возраста. //Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. Т8. - №5.- С. 51-55.

56. Мурашко Л.Е., Елизарова A.B., Оган A.C. Тромбофилические отклонения у беременных, страдающих хронической венозной недостаточностью. // Акушерство и гинекология.-2001.-№ 4.- С. 38-39.

57. Назаренко Т.А. Значение оценки овариального резерва в лечении бесплодия у женщин позднего репродуктивного возраста. // Проблемы репродукции. 2005.-T.il. - №2.- С. 56-59.

58. Нежданов И.Г., Зубенко И.В. Пути снижения частоты выполнения операции кесарева сечения. // Проблемы репродукции. Специальный выпуск. 2009. С. 105- 106.

59. Оразмурадов A.A. Особенности плацентарного ложа матки при осложненной беременности и экстрагенитальных заболеваниях. Диссертация кандидата медицинских наук. 2002. -132 с.

60. Ошуркевич O.E. Программируемые роды у пожилых первородящих. Диссертация кандидата медицинских наук. 1990. -137 с.

61. Пантюхина Г.В., Печора K.JL, Фрухт Э.Л. Методы диагностики нервно-психического развития детей раннего возраста. М.: 1996. 71с.

62. Печенкина Н.С., Хлыбова C.B. Сравнительные аспекты течения родов у женщин юного и позднего возраста. // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. Москва 2008.- С. 200-201.

63. Подзолкова Н.М., Глазкова O.JI. Симптом. Синдром. Диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии. 2-е изд., испр. и доп. -М.: ГЭОТАР-Медиа,2005. - 520 с.

64. Познанская A.B. Оптимизация системы профилактики и реабилитации нарушений репродуктивного здоровья и поведения женщин позднего репродуктивного возраста. Диссертация кандидата медицинских наук. Иваново. 1999.-206 с.

65. Пуртов И.И. Пути оптимизации здоровья детей в раннем и дошкольном возрасте. Автореферат диссертации д.м.н., Москва.- 1994. 45с.

66. Радутный В.Н., Хайруллина Ф.Л., Васюкевич Я.Т., Сахарова Н.В., Исход беременности и родов у женщин старше 40 лет. // Пути совершенствования медицинского обеспечения Башкирии: Сборник научных работ. -Уфа. -1991. С. 130-131.

67. Саламех И.Х. Рациональная пренатальная подготовка и родоразрешение женщин позднего репродуктивного возраста. Диссертация кандидата медицинских наук. Москва. 2001. - 149 с.

68. Санькова И.В. Возрастные особенности архитектоники артериальных сосудов матки и структурных элементов ее стенки. // Тезисы докладов 1 Научной сессии Рост.ГМУ. Ростов-на-Дону.-1996.- С.50-51.

69. Серова О.Ф. Опыт применения дюфастона для лечения женщин с угрожающим прерыванием беременности в I триместре // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - №3. - С 118120.

70. Сичинава Л.Г., Панина О.Б. и др., Течение беременности и родов у женщин различных возрастных групп. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. Т. 8. - №5. - С. 40-44.

71. Слепокурова Н.Е. Социально-гигиенические характеристики первородящих женщин старше 30 лет. // Советское здравоохранение. 1990.-№ 1.-С. 30-33.

72. Солдатова Е.Ю., Манаева О.С. Анализ перинатальных исходов при головном предлежании плода первородящих старше 30 лет. // Тезисы докладов VIII Российского форума « Мать и дитя». Москва. - 2006. -С. 248-249.

73. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М. Системные нарушения гемодинамики при гестозах, патогенез, диагностика и акушерская тактика // Акушерство и гинекология. 1998. - №5. - С. 13-18.

74. Суханова Л.П., Глушенкова В.А. Эволюция репродуктивного процесса в России в переходный период (с позиций службы охраны материнства и детства). Социальные аспекты здоровья населения. М.: Медицина. -2007. -116с.

75. Сухих Г.Т., Торшин И.Ю. и соавт. Молекулярные механизмы дидрогестерона (дюфастона). Исследование селективности взаимодействия дидрогестерона с прогестероновыми рецепторамиметодами молекулярной механики. // Проблемы репродукции. №1. -2010.-С. 14-23.

76. Тишкевич О.Л., Жабинская А.Б. Эффективность ЭКО и частота многоплодной беременности в зависимости от числа и качества переносимых эмбрионов у женщин разного возраста. // Проблемы репродукции. Том 14.- 2.- 2008. С. 22-28.

77. Филькина О.М., Кочерова О.Ю., Чиненова Н.С., Васильев М.Д., Сотникова Н.Ю. Особенности иммунного статуса детей с минимальной мозговой дисфункцией. // Материалы V Конгресса педиатров России "Здоровый ребенок". Москва. 1999. - С.500.

78. Черток Т.Я. Методы исследования и оценки состояния здоровья. Состояние здоровья и диспансеризация детей раннего возраста. М.: 1987. -33 с.

79. Шелехов И.Л., Берестнева О.Г., Жаркова О.С. Анализ факторов, определяющих демографическую ситуацию в современной России. // Вестник ТГПУ 2010. Выпуск 5 (95). - С. 135-140.

80. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных.- М.: «Триада». 2008. - 816 с.

81. Щербаков В.Ю., Сумнов Д.Г. Пиелонефрит и беременность. //Международный медицинский журнал.- 2003.- Т.9. № 1. - С.82-84.

82. Юдочкина И.В. Резервы снижения перинатальной заболеваемости и смертности у первородящих старших возрастных групп. Диссертация кандидата медицинских наук. Москва.- 2008. 114с.

83. Яцык Г.В., Хан Э.Р., Сенцова Т.Б. Характеристика гуморального иммунитета у здоровых новорожденных детей. // Педиатрия. 1996. -№1.-С .6-8.

84. Abu-Heija А,Т., Jallad M.F., Abukteish F. Maiernal and perinatal outcome of pregnancies after the age of 45.// J.Obstet.Gynaecol.Res. 2000. Vol.26. - № l.-p. 27-30.

85. Allen E.G, Freeman S.B. Maternal age and risk for trisomy 21 assessed by the origin of chromosome nondisjunction: a report from the Atlanta and National Down Syndrome Projects. // Hum Genet. 2009 Feb. 125(1). - p. 41-52.

86. Al-Turki H.A., Abu-Heija A.T., Al-Sibai M.H. The outcome of pregnancy in elderly primigrávidas. // Saudi Med J. 2003. - 24. - p. 1230-1233.

87. American Society for Reproductive Medicine (ASRM). Age and Fertility: A Guide for Patients. ASRM, Birmingham. AL. 2003. p. 7-9.

88. Ananth C., Peltier M. et al. Chronic hypertension and risk of placental abruption: is the association modifited by ischemic placental disease? // Am. J Obst «fe Gyn.- September 2007. p. 273-275.

89. Antinori S. A child is a joy at any age. // Human Reproduction 1993. 8: p. 1542.

90. Antinori S., Versaci C. Oocyte donation in menopausal women. // Human Reproduction. 1993; 8: p. 1487.

91. Barton J., Bergauer N. Does maternal age affect pregnancy outcome in women with mild hypertension remote from term? // Am J Obstet Gynecol. June 1997. p. 1236-40.

92. Bateman B.T., Simpson L.L. Higher rate of stillbirth at the extremes of reproductive age: a'large nationwide sample of deliveries in the United States //Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 194. - №12. - p. 840-845.

93. Benzies K., Tough S., Tofflemire K. et al. Factors influencing women's decisions about timing of motherhood // J. Obstet. Gynecol. Neonatal Nurs. -2006. Vol. 35. №5. - p. 625-33.

94. Beydoun H., Itani M., Tamim H. et al. Impact of Maternal Age on Preterm Delivery and Low Birthweight: A Hospital-Based Collaborative Study of Nulliparous Lebanese Women in Greater Beirut // Journal of Perinatology. -2004.-№24.-p. 228-235.

95. Bialobok K.M, Monga M. Fatigue and work during pregnancy // J. Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 12. - №4. - p. 97-100.

96. Blickstein I. Motherhood at or beyond the edge of reproductive age. // Int J Fértil Womens Med. 2003 Jan-Feb;48(l). p. 17-24.

97. Canterino J.C., Ananth C.V., SmulianJ. et al. Maternal age and"risk of fetal death in singleton gestations: USA, 1995-2000 // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2004: №15. - p. 193-197.

98. Carolan M. Late motherhood: the experience of parturition for first time mothers aged over 35 years. Aust J Midwifery 2003; 16.- p. 17-20.

99. Cero' n-Mireles P., Harlow S.D., Sa'ncehz-Carillo C.I. The risk of prematurity and small-for-gestational-age birth in Mexico City: the effect of working conditions and antenatal leave // Am. J. Public Health. 1996. Vol. 86. №6. - p. 825-831.

100. Cherkaoui S, Laaloui A. Pregnancy and delivery in a patient with Willebrand's disease. Apropos of a case. // Transfus Clin Biol. 2007 Nov; 14(5). p. 474-80.

101. Cleary-Goldman J., Malone F.D., Yidaver J. et al. Impact of Maternal Age on Obstetric Outcome // J. Obstet. Gynecol. 2005. Vol. 105. - №5. - pt.l. - p. 983-990.

102. Cooper W., Willy M. Increasing use of antidepressants in pregnancy. // Am. J Obst & Gyn. June 2007. p. 544-546.

103. Creus M., Penarrubia J. et al Day 3 serum inhibin B and FSH and age as a predictors of assisted reproduction treatment outcome. // Human Reproduction 2000; 15.-p. 2341-2346

104. Durkin M.S, Maenner MJ. Advanced parental age and the risk of autism spectrum disorder. // Am J Epidemiol. 2008 Dec 1; 168(11). p. 1268-76.

105. Ebclab U., Vilpa T. Pregnancy in women over forty.// Ann Chir Gynaecol Suppl. 1994; 208.-p. 68-71.

106. Ekwo E.E., Moawad A. Maternal age and preterm birth in a black population // Paediatr. Perinat. Epidemiol. .- 2000. Vol. 14. №2. - p. 145151.

107. Fasouliotis, -S-J; Schenker, -J-G Ethical aspects of reproduction in the next century 11 Ann-N-Y-Acad-Sci. 2000. p. 900357-74.

108. Frans E.M, Sandin S. Advancing paternal age and bipolar disorder. // Arch Gen Psychiatry. 2008 Sep;65(9). p. 1034-40.

109. Gareen I.F., Morgenstern H., Greenland S., Spelliscy GifFord D. Explaining the association of maternal age with cesarean delivery for nulliparous and parous women // J. Clin. Epidemiol. 2003. №56. - p. 1100-1110.

110. Goldenberg R. The management of preterm labour. High risk pregnancy series: an experts view // J. Obstet. Gynaecol. 2002. Vol. 100. - p. 10201034.

111. Gonzalez-Gonzalez N.L. Et al. Factors influencing pregnancy outcome in women with type 2 versus type 1 diabetes mellitus. // Zaklad AnestezjoActa Obstet Gynecol Scand. 2008;87(1). p.43-49.

112. Grandone E, De Stefano V. Et al. Antithrombotic prophylaxis during pregnancy in women with deficiency of natural anticoagulants.// Blood Coagul Fibrinolysis. 2008 Apr; 19(3). p. 226-30.

113. Grawford B.S., Davis J., Harrigill K. Uterin artery atherosclerotic disease. Histologic features and clinical correlation. // Obstetrics and Gynecology 1997; 90.-p. 210-215.

114. Greenberg M., Cheng Y. et al. Does length of labor vary by maternal age? // Am. J Obst & Gyn. October 2007,- p. 428-431.

115. Hardarson T, Hanson C. et al. Preimplantation genetic screening in women of advanced maternal age caused a decrease in clinical pregnancy rate: a randomized controlled trial. // Hum Reprod. 2008 Dec; 23(12). p. 2617-21.

116. Hefiner L. Ji, Elkin E., Fretts R.C. Impact of labor induction; gestational; age, and maternal age on cesarean delivery rates // J. Obstet. Gynecol. 2003. -Vol. 102.-№2.-p. 287-293.

117. Huang L., Sauve R., Birkett N. et al: Maternal age and risk of stillbirth: a systematic review // CMAJ. 2008. Vol. 178. - №2, - p. 16-18.

118. Hunter A.G, Cappelli M. A randomized trial comparing alternative approaches to prenatal diagnosis counseling in advanced maternal age patients. //Clin Genet. 2005 Apr; 67(4). p. 303-13.

119. Jacobsson B., Ladfors L., Milsom I. Advanced maternal age and adverse perinatal outcome // J. Obstet. Gynecol. 2004. Vol. 104. - №7. - p. 27-33.

120. Jaques A.M, Bell RJ. People who influence women's decisions and preferred sources of information about prenatal testing for birth defects. // Aust N J Obstet Gynaecol. 2004 Jun; 44(3). p. 233-238.

121. Jensen D., Korshlom L. Adverse pregnancy outcome in women with mild glucose intolerance : is there a clinically meangful threshold value for glucose? // Acta Obstet Gynecol Scand. 2008; 87 (1). p. 59-62.

122. Jolly M., Sebire N., Harris J. et al. The risks associated with pregnancy in women aged 35 years or older // Hum. Reprod. 2000. Vol: 15. - №11. - p. 2433-2437.

123. Khoshnood B., Leridon H. Impact of maternal age on fecundity and womens and childrens health. J. Gynecology, Obstetrics and Reprodaction (Paris). 2008 Dec; 37 (8). p. 733-747.

124. Kirchengast. S., Hartmann. B. Advanced maternal age is not only associated with newborn somaiometrics but also with the mode of delivery.// Ann.Hum.Biol. -2003.-Vol. 30. № 1. p. 1-12.

125. Kleyn J., Sauer M. Assesing fertility in women of advanced reproductive age. Am. J. Obstetrics and Gynecology 2001; 185 (3). p. 758- 767.

126. Kozinszky Z., Orvos H., Zoboki T. et al. Risk factors for cesarean section of primiparous women aged over 35 years. // Acta.Obstct.Gynecol.Scand. 2002. -Vol. 81.-№4.-p. 313-316.

127. Krieg S.A, Henne M.B, Westphal L.M. Obstetric outcomes in donor oocyte pregnancies compared with advanced maternal age in in vitro fertilization pregnancies. // Fértil Steril. 2008 Jul; 90(1). p. 65-70.

128. Lapaire O, Volgmann T, et al. Significant correlation between maternal body mass index at delivery and in the second trimester, and second trimestercirculating total cell-free DNA levels.//Reprod Sci.2009 Mar; 16(3).- p. 274279.

129. Lumley M.A, Zamerowski S.T. Psychosocial correlates of pregnant women's attitudes toward prenatal maternal serum screening and invasive diagnostic testing: beyond traditional risk status. // Genet Test. 2006 Summer; 10(2). p. 131-138.

130. Main D., Moore D. et al. The relationships between maternal age and uterine dysfanction: A continuous effect throughout reproductive life. // Am. J Obst & Gyn. Volume 182. № 6. - p. 1312-1318.

131. Miletic T., Aberle N., Mikulandra F. et al. Perinatal outcome of pregnancies in women aged 40 and over. // Coll.Antropol. 2002. Vol. 26. - № 1. - p. 251258.

132. Miller D A. Is advanced maternal age an independent risk factor for uteroplacental insufficiency? // Am. J; Obstet. Gynecol: 2005. Vol: 192. -№i. - p. 974-980.

133. Montan S. Increased risk in the elderly parturient. // Obstetrics and Gynecology. 2007 Apr; 19(2). p. 110-112.

134. Munne S, Chen S. Preimplantation genetic diagnosis reduces pregnancy loss in women aged 35 years and older with a history of recurrent miscarriages. // Fertil Steril. 2006 Feb; 85(2). p.534-535.

135. Maslow A S., Sweeny A.L. Elective induction of labor as a risk factor for cesarean delivery among low-risk women at term // J. Obstet. Gynecol. -2000.- Vol. 95. №6. Pt. 1. - p. 917-922.

136. Paulson R.J., Boostanfar R., Saadat P. et al. Pregnancy in the sixth decade of life: Obstetric outcomes in women of advanced reproductive age // JAMA. -2002. Vol. 288. №2. - p. 320-323.

137. Pellestor F, Anahory T, Hamamah S. Effect of maternal age on the frequency of cytogenetic abnormalities in human oocytes. // Cytogenet Genome Res. 2005; 111(3-4) p. 206-212.

138. Pomp E.R, Lenselink A.M et al. Pregnancy, the postpartum period and prothrombotic defects: risk of venous thrombosis in the MEGA study. //J Thromb Haemost. 2008 Apr; 6(4). p. 632-637.

139. Prapas N, Kalogiannidis I. Twin gestation in older women: antepartum, intrapartum complications, and perinatal outcomes. // Arch Gynecol Obstet. 2006 Feb; 273(5) p. 293-297.

140. Reddy U.M., Ko C-W., Willinger M. Maternal age and the risk of stillbirth throughout pregnancy in the United States // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. -Vol. 195.- p. 764-770.

141. Reyes H. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: an estrogen related disease // Semin. Liver Di. 1993. - Vol. 13. - p.289-301.

142. Rochebrochard E., Thonneau P. Paternal age and maternal age are risk factors for miscarriage; results of a multicentre European study. II Hum.Reprod. 2002. -Vol. 17. -№6. p.1649-1656.

143. Salihu H.M., Shumpert M.N., Slay M. et al. Childbearing Beyond Maternal Age 50 and Fetal Outcomes in the United States // J. Obstet. Gynecol. 2003. -Vol. 102.-p. 1006-1014.

144. Sentilhes L, Bacq Y. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2008 Apr; 37(2). p. 118-26.

145. Seoud M.A., Nassar A.H., Usta I.M. et al. Impact of advanced maternal age on pregnancy outcome. // Am.J.Perinatol. 2002. Vol. 19. - № 1. - p. 1-8.

146. Sheiner E., Shoham-Vardi I., Hershkovitz R. et al. Infertility treatment is an independent risk factor for cesarean section among nulliparous women aged 40 and above // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. Vol. 185. - №4. . p. 888 -892.

147. Shipp T.D., Zelop C., Repke J.T. et al. The association of maternal age and symptomatic uterine rupture during a trial of labor after prior cesarean delivery. // Obstet.Gynecol. 2002. Vol. 99. - № 4. - p. 585-588.

148. Sibai B.M., Caritis S.N., Hauth J.C. et al. Preterm delivery in women with progestational diabetes mellitus or chronic hypertension relative to women with uncomplicated pregnancies // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 183. -№6.-p. 1520-1524.

149. Sit D.K., Perel J.M. Changes in antidepressant metabolism across pregnancy and early postpartum. // J. Clin Psychiatry. 2008 Apr; 69(4). p. 633-4.

150. Srinivas S.K., Sammel M.D. Vaginal birth after caesarean delivery: does maternal age affect safety and success? Pediatric Perinatal Epidemiology. 2007 Mar; 21(2).-p. 114-120.

151. Twisk M, Mastenbroek S. No beneficial effect of preimplantation genetic screening in women of advanced maternal age with a high risk for embryonic aneuploidy. //Hum Reprod. 2008 Dec;23(12). p. 2617-2621.

152. Usta I.M, Nassar A.H. Maternal age. Part I: obstetric complications.// Am. J. Obstetrics and Gynecology. October 2010. p. 432-437.

153. Vergani P., Locatelli A., Biffi A. et al. Factors affecting the decision regarding amniocentesis in women at genetic risk because of age 35 years or older. // Prenat.Diagn. 2002. Vol. 22. - № 9. - p. 769-774.

154. Watanabe C, Takahashi E.N., Conçoives M. et al. Evolution of pregnancy in old pregnants with heart diseas. // Hypert.Pregn. 11 World Cong.of the Int.Society for the Study of Hypertens. in Pregnancy: Abstr. 2000. № l.-p. -133.

155. Zeteroglu S, Sahin GH, Sahin HA. Induction of labor with misoprostol in pregnancies with advanced maternal age. // pr'Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006 Dec; 129(2). p. 140-144.

156. Zhang J., Mciklc S., Grainger D.A., Trumble A. Mullifcial pregnancy in older women and perinatal outcomes. // Fértil.Steril. 2002. Vol. 78. - № 3. -p. 562.

157. Ziadeh S.M. Maternal and perinatal outcome in nulliparous women aged 35 and older. // Gynecoi.Obstef.Invesi.- 2002. Vol. 54. № L. - p. 6-10.

158. Ziadeh S., Yahaya A. Pregnancy outcome at age 40 and older // Arch. Gynecol. Obstet. 2001. Vol. 265. - p. 30-33.