Аза-аналоги солей оксазоло[1,2-а]пиридиния: синтез и трансформации под действием нуклеофилов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Алифанов, Вадим Леонидович

• Алифанов, Вадим Леонидович
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Алифанов, Вадим Леонидович

I. Введение З

II. Литературный обзор

11.1. Введение

11.2. Методы синтеза бициклических солей азоло[3,2-а]пиримидиния и 5 направление их реакций с нуклеофилами

И.2.1. Синтез бициклических катионов 1-5 из азолов (стратегия А).

2.2. Синтез бициклических катионов 1-5 из пиримидинов (стратегия В).

11.3. Реакции солей азоло[3,2-а]пиримидиния 1-5 с нуклеофилами

11.4. Способы синтеза солей оксазоло[3,2-а]пиридиния

11.5. Трансформации солей оксазолопиридиния 6 под действием нуклеофилов

11.6. Другие аза-аналоги солей оксазоло[3,2-а]пиридиния

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аза-аналоги солей оксазоло[1,2-а]пиридиния: синтез и трансформации под действием нуклеофилов»

Склонность ароматических гетероциклов к реакциям гетеролитического раскрытия кольца по связи углерод - гетероатом резко отличает их от карбоциклов. При раскрытии гетероцикла образующийся ациклический фрагмент может замыкаться в новый цикл. Подобные процессы, рециклизации одних гетероциклов в другие, нередко приводят к структурам с необычным расположением функций, зачастую недоступным другими методами и широко используются в современном органическом синтезе. Весьма часто рециклизации являются неординарными стратегиями синтеза биологически активных соединений, красителей, соединений с другими полезными свойствами. Поиск новых примеров рециклизаций остается актуальной задачей органической химии.

В случае конденсированных гетероароматических циклов имеющих, как минимум, два сочлененных гетероядра, раскрытию и рециклизации может подвергаться любое из аннелированных гетероциклических колец, и направление раскрытия трудно предугадать априорно. Интересной модельной системой, в которой раскрытию и рециклизации могут подвергаться циклы разной природы, является класс катионоидных гетероароматических систем с мостиковым атомом азота, в которых оксазольный фрагмент конденсирован с азиновым циклом. с нуклеофилами изучены крайне слабо. Теоретически, их можно получать как из азинов, так и из оксазолов, однако проблема их синтеза разработана крайне слабо.

В этой связи, задача изучения путей синтеза, свойств и реакционной способности мостиковых оксазоло-азинов является актуальной. Такие гетероциклы могли бы служить перспективными реагентами для синтеза различных классов веществ (замещенных азолов, азинов, азолоазинов).

Настоящая работа посвящена разработке путей синтеза таких гетероциклов, и в первую очередь, солей оксазоло[3,2-а]пиримидиния, изучению их превращений под действием различных нуклеофилов и выявлению факторов и закономерностей, позволяющих управлять региоселективностью раскрытия 5- и щестичленных циклов.

Каждое из колец в таких бициклах пи-дефицитно и может подвергаться раскрытию и рециклизации. Между тем, литературные сведения об этом подклассе гетероциклов весьма скудны, и закономерности их реакций

II. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР II. 1. Введение

В соответствии с целями и задачами данной работы, первая часть литературного обзора (разделы П.2 - П.З) будет посвящена химии ароматических катионов азолопиримидиния с мостиковым атомом азота:

Подкласс триазолопиримидинов (Х^Я, У=>1) нами не рассматривается; также вне нашего рассмотрения остаются различные бензо-конденсированные системы. Основное внимание уделено трем семействам катионов 1, 2, 3 , в которых пиримидиновый цикл сочленен с 1,3-азолом:

12 3 а также их 3-аза-аналогам - пиримидо-аннелированным производным 1,3,4-оксадиазола и 1,3,4-тиадиазола 4 5:

Заметим, что если в положениях 2, 3, 5, 6, 7 или 8 таких бициклов содержатся кислые группы АН, то при депротонировании таких групп из исходной катионоидной структуры могут образовываться либо мезоионные (в случаях положений 2, 3, 6), либо ковалентные соединения (положения 5, 7). Типы подобных структур представлены на примере производных катиона 1:

Рассмотрение данных ковалентных соединений выходит за рамки данного обзора. В основном, наше внимание будет сосредоточено на способах синтеза и реакциях катионоидных азолопиримидинов с нуклеофилами.

Во второй части литературного обзора (разделы П.4 - П.7) мы рассмотрим методы синтеза бициклических катионов оксазолия (оксадиазолия), аннелированных по связи N(1) -С(2) и их известных аза-производных, в которых дополнительная аза-группа расположена как в пяти- так и в шестичленном цикле. Мы рассмотрим катионы оксазоло[3,2-а]пиридиния 6 оксазоло[3,2-а]пиридазиния 7 и оксадиазоло[3,2-а]пиридиния 8. Также, в этой части обзора будут подробно рассмотрены реакции солей 6-8 с различными нуклеофилами.

-О

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Алифанов, Вадим Леонидович

V. выводы

1. Разработаны удобные методы синтеза солей оксазоло[3,2-а]пиримидиния из оксазолов и пиримидинов.

2. Исследовано взаимодействие солей оксазоло[3,2-а]пиримидиния с нуклеофилами различной природы, выявлены основные закономерности и направление раскрытия оксазольного и пиримидинового циклов в зависимости от природы нуклеофилов и заместителей в пиримидиновом и оксазольном цикле.

3. Разработан новый удобный метод синтеза функционализованных пирроло[1,2-с]пиримидинов рециклизацией солей 5-метилоксазоло[3,2-а]пиримидиния и их циклогомологов.

4. Обнаружена необычная трансформация соли 2,3-дифенил-5,7-диметилоксазоло[3,2-а]пиримидиния в 2-аминоимидазолы, включающая двойную деструкцию оксазольного и пиримидинового фрагментов исходного бицикла.

5. На основе исследования региоселективности алкилирования пиримидонов и пиразинонов а-галогенкарбонильными соединениями разработаны методы синтеза ранее неизвестных гетероциклических систем оксазоло[3,2-а]пиразиния и оксазоло[2,1-с]пиримидиния.

6. Разработан новый удобный метод синтеза 2-замещенных оксазолов из соединений пиримидинового и пиразинового ряда через промежуточное образование солей оксазоло-азиния.

7. Проведено сравнительное изучено направление раскрытия циклов для серии аза-аналогов катиона оксазоло[3,2-а]пиридиния.

8. Сделана попытка теоретической интерпретации направления раскрытия изученных катионоидных систем под действием нуклеофилов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Алифанов, Вадим Леонидович, 2011 год

1. Е.В.Бабаев, В. JI. Алифанов, А. В. Ефимов. Соли оксазоло3,2-а.пиридиния и оксазоло[3,2-а]пиримидиния в органическом синтезе.// Известия АН, Сер. Хим., 2008, № 4, с. 837-848.

2. Д. Джоуль, К. Миллс. Химия Гетероциклических Соединений, М. «Мир», 2004, с. 256.

3. S. Tamura, М. Ono. Reaction of heterocyclic amino compound with malonaldehyde derivatives. // Chem. Pharm. Bull., 1978, 26, p. 3167-3177.

4. С. И. Шульга, В. А. Чуйгук. Реакция солей 2-аминотиазолов с 1,1,3,3-тетраэтокси-пропаном. // Укр. Хим. Журн., 1972, 38, № 2, с. 169-171.

5. С. И. Шульга, В. А. Чуйгук. Тиазоло3,2-а.пиримидиниевые соли. Синтез из солей а-аминотиазолов и симметричных ß-дикетонов.// Укр. Хим. Журн., 1970, 36, № 5, с. 483-485.

6. С. И. Шульга, В. А. Чуйгук. Реакция солей 2-аминотиазолов с несимметричными ß-дикетонами. // Укр. Хим. Журн., 1971, 37, № 4, с. 350-353.

7. С. И. Шульга, В. А. Чуйгук. Конденсация 2-аминотиазолов, 2-аминобензотиазолов и их солей с ß-хлорвинилкетонами. //ХГС, 1972, № 5, с. 632-636.

8. С. И. Шульга, В. А. Чуйгук. Реакция 2-аминотиазолов с ß-хлорвинилкетонами. // Укр. Хим. Журн., 1971, 37, № 3, с. 257-260.

9. С. И. Шульга, В. А. Чуйгук. Реакция солей 2-аминотиазолов с ß-хлорвинилальдеги-дами. // Укр. Хим. Журн., 1973, 39, № 1, с. 66-68.

10. В. А. Чуйгук, Е. А. Лещенко. Пиримидо(2,1-Ь)бензоксазолиевые и оксазоло(3,2-а)-пиримидиниевые соли. // Укр. Хим. Журн., 1974, 40, № 6, с. 633-635.

11. Е. В. Бабаев. Дис. докт. хим. наук, МГУ им. Ломоносова, Москва, 2007, с. 165

12. М. К. Порделли, В. В. Оксанич, В. А. Чуйгук. Конденсация солей 2-амино-1,3,4-тиадиазолов с ß-хлорвинилкетонами, ß-хлорвшшлальдегидами и 1,1,3,3-тетра-этоксипропаном. И ХГС, 1973, №9, с. 1285-1288.

13. М. К. Порделли, В. А. Чуйгук. Конденсация солей 2-амино-1,3,4-тиадиазолов с нессиметричными ß-дикетонами. II ХГС, 1973, №2, с. 199-201.

14. В. А. Чуйгук, К.В.Федотов, Ю. П. Бойко, И. П. Бачковский, Г. М. Голубишина, О. М. Мостовая. Синтез солей 1,3,4-оксадиазоло3,2-а.пиримидиния.// ХГС, 1973, №11, с. 1432-1440.

15. Г. М. Голубишина, Г. Н. Поштарук, В. А. Чуйгук. Конденсация солей N-алкилзамещенных амино-симм-триазолов с Р-дикетонами и Р-хлорвинилкетонами. // ХГС, 1974, №4, с. 491.

16. С. К. Bradsher, D. F. Lohr. New Aromating Systems Having a Fused Thiazolium Ring. // J. Het. Chem., 1967,4, p. 75-79.

17. А. В. Борисов, Г. H. Борисова, Ю. А. Никонова, В. К. Османов, Ж. В. Мацулевич. Циклоприсоединение 4,6-диметилпиримидин-2-сульфенилхлорида по ацетиленовой связи И ХГС, 2003, № 8, с. 1273-1274.

18. J. Liebscher, A. Hassoun. Synthesis of thiazolo3,2-a.pyrimidines and oxazolo[3,2-ajpyrimidinium salts from 3-isothiocyanato-2-propeniminium salts and a-aminocarbonyl compounds. II Synthesis, 1988,10, p. 816-820.

19. S. Ponnala, S. Т. V. S. Kiran Kumar, B. A. Bhat, D. P. Sahu. Synthesis of Bridgehead Nitrogen Heterocycles on a Solid Surface. // Synth. Comm., 2005, 35, №7, p. 901-906.

20. W. W. Paudler, L. S. Helmick. Position of protonation and of N-methylation in the s-triazolol,5-a.pyrimidine ring system. // J. Heterocycl. Chem., 1968, 5, p. 691-693.

21. D. S. Ermolat'ev, E. V. Babaev, E. V. Van der Eycken. Efficient One-Pot, Two-Step, Microwave-Assisted Procedure for the Synthesis of Polysubstituted 2-Aminoimidazoles. // Org. Lett., 2006, 8, № 25, p. 5781-5784.

22. D. S. Ermolat'ev, E. V. Eycken. A Divergent Synthesis of Substituted 2-Aminoimidazoles from 2-Aminopyrimidines. // J. Org. Chem., 2008, V. 73, №17, p. 6691 6697.

23. D. S. Ermolat'ev, E. P. Svidritsky, E. V. Babaev, E. Van der Eycken. Microwave-assisted synthesis of substituted 2-amino-lH-imidazoles from imidazol,2-a.pyrimidines.// Tetrahedron Letters, 2009, 50, № 37, p. 5218-5220.

24. G. Illuminati. Nucleophilic heteroaromatic substitution. // Adv. Heterocycl. Chem., 1964, 3, p. 275-283.

25. D. J. Brown, E. Hoerger, S. F. Mason. Simple pyrimidines. III. Methylation and structureof the aminopyrimidines. // J. Chem. Soc., 1955, p. 4035-4040.

26. А. А. Цисевич, Дис. канд. хим. наук, МГУ им. Ломоносова, Москва, 2005, с. 125.

27. Р. В. Koswatta, С. J. Lovely. Structure and synthesis of 2-aminoimidazole alkaloids from Leucetta and Clathrina sponges. //Nat. Prod. Rep., 2011, 28, p. 511-528.

28. H. Hoffman, T. Lindel. Synthesis of the Pyrrole-Imidazole Alkaloids. // Synthesis, 2003, № 12, p. 1753.

29. В. А. Чуйгук, Ю. M. Воловенко. Действие основания на соли 1,3,4-тиадиазоло3,2-а.пиримидиния. //ХГС, 1974, № 12, с. 1459-1464.

30. И. П. Бачковский, В. А. Чуйгук. Соли 1,3,4-оксадиазоло3,2-а.пиримидиния. // ХГС, 1975, №11, с.1493-1498.

31. С. К. Bradsher, М. F. Zinn. The pyrido2,l-b.oxazolium cation A new aromatic system. II J. Heterocycl. Chem., 1964,1, p. 219-222.

32. С. K. Bradsher, M. F. Zinn. Oxazolo3,2-a.pyridinium salts. // J. Heterocycl. Chem., 1967, 4, p. 66-70.

33. H. H. Wasserman, F. J. Vinick. Mechanism of the Robinson-Gabriel synthesis of oxazoles. II J. Org. Chem., 1973, 38, p. 2407-2408.

34. Д. А. Майборода, E. В. Бабаев, JI. В. Гончаренко. Синтез и изучение спектральных и фармакологических свойств 1-амино-4-5-арилазолил-2.-бутадиенов. // Хим. форм, журн,, 1998, 32, № 6, с. 24-28.

35. Д. А. Майборода, Дис. канд. хим. наук, МГУ им. Ломоносова, Москва, 1998, с. 165

36. Е. V. Babaev, А. V. Efimov, D. A. Maiboroda, К. Jug. Unusual Ambident Behavior and Novel Ring Transformation of Oxazolo3,2-a.pyridinium Salts.// Eur. J. Org. Chem., 1998, l,p. 193-196.

37. E. В. Бабаев, А. В. Ефимов, Д. А. Майборода. Гетарены с мостиковым атомом азота. 1. Фенацилирование 2-замещенных 6-метилпиридинов. II ХГС, 1995, 8, с.1104.

38. Ефимов А. В., Дис. канд. хим. наук, МГУ им. Ломоносова, Москва, 2006, с. 137.

39. Е. V. Babaev, А. V. Efimov, A. A. Tsisevich, A. A. Nevskaya, V. В. Rybakov. Synthesisof 5-alkoxyindolizines from oxazolo3,2-a.pyridinium salts. // Mendeleev Comm., 2007, 17, N2, p. 130.

40. D. V. Albov, V. B. Rybakov, E. V. Babaev, L. A. Aslanov. 2-(4-Chlorophenyl)-5-methyl-7,8-dihydro-6H-cyclopentae.[l,3]oxazolo[3,2-a]pyridin-9-ium Perchlorate. // Acta Cryst., Section E, 2004, E60, o2313.

41. Д. В. Альбов, Дис. канд. хим. наук, МГУ им. Ломоносова, Москва, 2005, с. 140.

42. Д. В. Альбов, В. Б. Рыбаков, Е. В. Бабаев, Л. А. Асланов. Рентгеноструктурное картирование в гетероциклическом дизайне. 13. Строение замещенных производных тетрагидрохинолина. // Кристаллография, 2004, № 3, с. 49.

43. D. V. Albov, V. В. Rybakov, E. V. Babaev, L. A. Aslanov. 2-(4-Chlorophenyl)-5-methyl-7,8,9,10-tetrahydro-6H-cycloheptae.[l,3]oxazolo[3,2-a]pyridin-l 1-ium Perchlorate, Acta Cryst., Section E, 2004, E60, ol096.

44. D. V. Albov, V. B. Rybakov, E. V. Babaev, L. A. Aslanov. 2-(4-Chlorophenyl)-5-methyl-6,7,8,9,10,1 l-hexahydrocyclooctae.[l,3]oxazolo[3,2-a]pyridin-12-ium Perchlorate. // Acta Cryst., Section E, 2004, E60, ol301.

45. D. V. Albov, E. I. Turubanova, V. B. Rybakov, E. V. Babaev, L. A. Aslanov. 2-(4-Bromophenyl)-8-cyano-5,7-dimethyloxazolo3,2-a.pyridin-l-ylium Perchlorate. // Acta Cryst., Section E, 2004, E60, ol303.

46. О. С. Мазина, Дис. канд. хим. наук, МГУ им. Ломоносова, Москва, 2005, с.150.

47. А. А. Буш, Дис. канд. хим. наук, МГУ им. Ломоносова, Москва, 2006, с. 140.

48. A. A. Bush, E. V. Babaev. Synthesis of 6-Nitroderivatives of Oxazolo3,2-a.-pyridines and Their Reactions with Nucleophiles. II Molecules, 2003, 8, p. 460.

49. Z.-G. M. Kazhkenov, A. A. Bush, E. V. Babaev. Dakin-West Trick in the Design of

50. Novel 2-Alkyl(aralkyl) Derivatives of Oxazolo3,2-a.pyridines. // Molecules, 2005, 10, p. 1109.

51. H.Pauls, F. Krohnke. Untersuchungen an 2-Chlorpyridinium-Salzen, I Dipyridol,2-a: r,2'-c.imidazol-10-ium- und Pyrido[2,l-b]oxazolium-Salze.// Chem. Ber., 1976, 109, p. 3646-3655.

52. E. В. Бабаев, В. Б. Рыбаков, И. А. Орлова, А. А. Буш, К. В. Маерле, А. Ф. Насонов. Новые мезоионные системы ряда азолопиридина. 1. Синтез и строение тиазоло3,2-а.пиридиний-2 тиолата. И Изв. АН. Сер. хим., 2004, с. 170.

53. Е. V. Babaev, A. F. Nasonov. Formation of oxazoles from 2-methylsulfanyl-N-phenacylpyridinium salts. // ARKIVOC, 2001, 2, p. 139.

54. Д. Г. Ким, Г. Г. Скворцова. Гетероциклизация 2-(винилокси)пиридина. И ХГС., 1986, 10, с. 1396.

55. R. Н. Good, G. Jones. The synthesis of oxazolo3,2-a.pyridinium salts. // J. Chem. Soc. C,1970, p. 1938.

56. E. V. Babaev. Fused Munchnones in Recyclization Tandems. // J. Heterocycl. Chem., 2000, 37, p. 519.

57. A. R. Katritzky, A. Zia. Reacton of five-membered heteroaromatic oxonium kationes with amines. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1982, p. 131.

58. G. Markl, S. Pflaum. 1.3A3-Azaphospholo1.2-a.pyridine 1.2.4.X,3-diazaphospholo[1.5-a]pyridine - 1.3>»3-azaarsolo[1.5-a]pyridine - 1.2.4X3-diazaarsolo[1.5-a]pyridine.// Tetrahedron Lett., 1987, 28, № 14, p. 1511.

59. E. В. Бабаев, К. Ю. Пасичниченко, Д. А. Майборода. Амбидентные свойства ядра оксазоло3,2-а.пиридиния в реакциях с нуклеофилами: прогноз и эксперимент. // ХГС, 1997, № 3, с. 397.

60. Е. В. Бабаев, С. В. Боженко, Д. А. Майборода. Синтез 1-нитро-2-фенилиндолизина рециклизацией соли оксазоло3,2-а.пиридиния под действием нитрометана. //

61. Изе. АН. Сер. хим., 1995, с. 2298.

62. Е. В. Бабаев, С. В. Боженко. Синтез ядра индолизина трансформацией катиона оксазоло3,2-а.пиридиния под действием ацетилацетона. // ХГС, 1997, № 1, с. 141.

63. Е. V. Babaev, S. V. Bozhenko, D. A. Maiboroda, V. B.Rybakov, S. G. Zhukov. Unexpected Ring Opening of Oxazolo3,2-a.pyridinium Cation in Reaction with MeONa. II Bull. Soc. Chim. Belg., 1997, 106, N 11, p. 631.

64. В. Б. Рыбаков, E. В. Бабаев, А. А. Цисевич, А. В. Аракчеева, А. Т. Шонлебер. Рентгеноструктурное картирование в гетероциклическом дизайне. 9. Рентгеноструктурное исследование сопряженных аминодиенов. // Кристаллография, 2002,47, №6, с. 1042.

65. P. Tielmann, С. Hoenke. Optimisation, scope and limitations of the synthesis of 5-aminoindolizines from oxazolo3,2-a.pyridinium salts. // Tetrahedron Lett., 2006, 47, N 4, P. 261.

66. K. Satoh, T. Miyasaka. The reaction of Oxazolo3,2-b.pyridazinum salts with hydroxylamines. // Chem. Pharm. Bull., 1983, 31, N 11, p. 3811-3815.

67. K. Satoh, T. Miyasaka, K. Akagava. The synthesis of Oxazolo3,2-b.pyridazinum salts and their reactions with some C-nucleophiles. // Yakugaku Zasshi, 1977, 97, N 4, p. 422430.

68. G.V.Boyd, S. R. Dando. Synthesis of 1,3,4-oxadiazolium and l,3,4-oxadiazolo3,2-a.pyridinium salts. II J. Chem. Soc. Section C, 1970, p. 1397-1401.

69. K. Toshiko, J. L. Schuppiser, J. C. Schwaller, J. Streith. Photochemical syntheses of 1,2-diazepines. 11. Regiospecific synthesis of l,2-dihydro-l,2-diazepin-3-ones.// J. Org. Chem., 1980,45, N 25, p. 5095 5100.

70. P. Molina, A. Arques, I. Cartagena, P. M. Fresneda. Fused Mesoionic Heterocycles Analogues of Heptafulvene: Synthesis of 1, 3, 4-Thiadiazolo3, 2-a.Pyridylium-2-Methylides. // Synth. Comm., 1987, 17, N. 16, p. 1929- 1938.

71. A. Holy, A. Ludzisa, I. Votruba. Preparation of analogues of cytosine and 2-pyrimidone nucleosides. II Coll. Czech. Chem. Comm., 1984, 50, p. 393-415.

72. В. И. Гефенас, П. И. Вайнилавичус. Алкилирование 2-оксопиримидина этиловым эфиром бромуксусной кислоты. НХГС., 1984, № 10, с. 1429-1430.

73. Т. Benneche, L. Gandersen. (tert-Butyldimethylsilyloxy)methyl chloride: synthesis and use as N-protecting group in pyrimidinones. // Acta. Chem. Scand., 1988, B42, p. 384389.

74. G. Crank, H. Khan. Formation of thioamide derivatives from reactions of isothiocyanates with oxazol-2-amines. // Aust. J. Chem., 1985, 38, p. 447-458.

75. A. Cockerill, A. Deacon, R. Harrison, D. Osbornne. An improved synthesis of 2-amino-1,3-oxazoles under basic catalysis. // Synthesis, 1976, p. 591-593.

76. Ю. А. Шаранин. Реакции циклизации нитрилов. I. Синез 2-амино-4,5-диарил-оксазолов. IIЖ. Орг. Хим., 1980, 16, с. 2186-2188.

77. V. Wolf, Р. Hauschildt, W. Loop. Uber 2-amino-oxazole und ihre 2-p-amino-benzolsulfonyl.-derivative. II Chem. Ber., 1962, 52, s. 2419-2423.

78. R. Gompper, O. Christmann. 2-Aminooxazole. II Chem. Ber., 1959, 92, s. 1945-1949.

79. C. Tanaka, H. Nishiki. Synthesis of oxazolecarboxylic acid derivatives. VIII. Hydrogenolysis of aminooxazoles. II Yakugaku Zasshi. 1967, 87, № 1, p. 14-21.

80. A. van-Leusen, H. Jeuring, J. Widelmann, S. van Nispen. Synthesis of N-(Tosylmethyl)carbodiimides and their application in the synthesis of 2-amino-l,3-oxazoles from aldehydes. II J. Org. Chem., 1981,46, № 10, p. 2069-2072.

81. H.Beyer, H. Schilling. Uber die reactivitat des cyanharnstoff mit a-halogenketonen.// Chem. Ber., 1966, 99, s. 2110-2217.

82. G. Crank, M. Foulis. Derivatives of 2-aminooxazoles showing antiinflammatory activity. II J. Med. Chem., 1971, 14, № 19, p. 1075-1077.

83. P. A. Harris, M. Cheung, R. N Hunter. Discovery and Evaluation of 2-Anilino-5-aryloxazoles as a Novel Class of VEGFR2 Kinase Inhibitors. // J. Med. Chem., 2005, 48, №5, p. 1610-1619.

84. R. Buchan, M. Fräser, C. Shand. Azaindolizxnes. 5. Nucleophilic substitution on chloro-6-and -8-azaindolizines. II J. Org. Chem., 1978, 43, p. 3544.

85. P. Guerret, R. Jacquier, and G. Maury. // Bull. Soc. Chim. France, 1972, p. 3503.

86. Organic Synthesis. New York. Willey and sons. 1966, V. 46, p. 18-19.

87. R. G. Jones. A new synthesis of 2-hydroxy pyrazines. // J A CS, 1949, 71, p. 78-82.

88. H. R. Snyder, H. M. Foster. 2,6-dimethyl-4-hydroxypyrimidine. // J ACS, 1953, 76, p. 11882.

89. О. И. Протопопова, В. M. Сколдинов. Синтезы гетероциклов на основе тетраацеталя малонового диальдегида. //Ж. Общ. Хим., 1957, 27, с. 1276-1280.

90. В. С. Резник, А. А. Муслинкин, А. А. Ширшов, Н. А. Спиридонова. Реакции пири-мидиновых эфиров некоторых фосфорных кислот с изомерными бутиловыми спиртами. НЖ. Орг. Хим., 1999, 69, № 9, с. 1386-1388.

91. В.Я.Алексеева, Ю. А. Ботиков, И. В. Викторовский, К. А. Вьюнов. Конверсия 2-амино-5-фенил-1,3,4-оксадиазола в 3-фенил-5-алкокси-1,2,4-триазолы. // ХГС, 1986, №11, с. 1553-1556.