Аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком гортани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Мороко, Евгения Борисовна

• Мороко, Евгения Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мороко, Евгения Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. обзор литературы.

ГЛАВА II. Клиническая характеристика материала и методов исследования.

ГЛАВА III. Методика аутомиелохимиотерапии.

ГЛАВА IV. Результаты аутомиелохимиотерапии.

4.1. Непосредственные результаты АМХТ.

4.2. Гематологическая токсичность АМХТ.

4.3. Особенности костномозгового кроветворения.

4.4. Особенности изменений в периферической крови в процессе АМХТ.

4.5. Негематологическая токсичность.

ГЛАВА V. Оценка иммунного статуса и морфологических изменений в раковых опухолях у больных местно-распространенным раком гортани под влиянием аутомиелохимиотерапии.

5.1. Влияние инкубации химиопрепарата на пролиферативную активность клеток КМ.

5.2. Влияние аутомиелохимиотерапии на иммунный статус больных местно-распространенным раком гортани.

5.3. Морфологические изменения в раковых опухолях гортани под влиянием АМХТ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком гортани»

Актуальность темы Ежегодно в России раком гортани заболевают более 7,5 тыс. человек. Только 3,4% всех случаев рака гортани было выявлено при профилактических осмотрах (Ременник JI.B. с соавт., 2001). Несмотря на то, что заболеваемость раком гортани в России в настоящее время не имеет тенденцию к увеличению, показатель летальности на 1-м году с момента установления диагноза повысился с 28,3 в 1990 году до 32,7 в 2000 году. Во многом это связано с тем, что в половине всех случаев по-прежнему заболевание выявляется в ИМУстадиях -50,9% в 1990г и 50,6% в 2000г. (Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., 2001). К тому же следует отметить, что среди всех выявляемых больных раком гортани у 70-80% заболевших излюбленной локализацией является вестибулярный отдел.

Рак гортаноглотки дает регионарные метастазы в 35-80% случаев (Акопян Р.Л., Романова Т.П., 1998; Fletcher G.H., 1998).

Основным препятствием для успешного комбинированного лечения больных местно-распространенными формами рака гортани является высокая радиорезистентность как первичной опухоли, так и метастатически измененных лимфоузлов (Ольшанский В.О., Битюцкий П.Г., 1998).

Для улучшения непосредственных и отдаленных результатов лечения рака гортани представляет интерес изучение роли химиотерапии в комплексном лечении данного заболевания. Анализ данных литературы по использованию системной химиотерапии рака гортани не показывает обнадеживающих результатов. Выраженная токсичность применяемых химиопре-паратов, а также малая эффективность воздействия на опухоль и отсутствие эффекта на метастатически измененные лимфоузлы, послужили поводом для поиска новых путей в химиотерапии рака гортани. Возникла необходимость создания такого метода лечения, который позволил бы подвести большие концентрации цитостатиков непосредственно к опухоли и лимфатическим узлам, пораженным неопластическим процессом.

Клинический опыт применения в лечении злокачественных опухолей различных локализаций метода химиотерапии на основе естественных биологических сред организма (крови, плазмы, лимфы) позволяет сделать вывод о том, что химиопрепараты, введенные в кровяное русло на указанных средах, являются низкотоксичными, обеспечивают прямое цитотоксическое действие на опухоль, а также положительно влияют на компоненты противоопухолевой системы (Сидоренко Ю.С., 1982; Верховцева А.И. и соавт., 1990; ' Лазутин Ю.Н., 1996; Малейко М.Л., 1998; Попова И.Л., 1999; Владимирова Л.Ю., 2000; Альникин А.Б., 2000; Козель Ю.Ю., 2001).

Применение костного мозга (КМ) представляет особый интерес, так как последний является центральным звеном кроветворной системы, обладает не только гемостимулирующим действием, но также противоопухолевой активностью (Птушкин В.В., 1996; Багдасаров А.А., 1996; Adelstein D.I. et al., 1996; Shah I.F. et al., 1994).

Учитывая уникальные возможности клеток КМ, в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте (РНИОИ) поводится разработка и исследование в клинике нового метода - аутомиелохимиотерапии (АМХТ), предложенного академиком РАМН, профессором Сидоренко Ю.С. в 2001 году.

На основании объективных данных показано, что АМХТ является перспективным методом лечения больных злокачественными опухолями молочной железы с массивными метастатическими поражениями периферических лимфоузлов (Сидоренко Ю.С., Николаева Н.В., 2003).

Основным аргументом в пользу использования АМХТ является: использование КМВ в качестве компонента аутобиотерапии, позволяющего с одной стороны сохранить позитивные стороны химиотерапии на аутокрови и аутолимфе, с другой - усилить терапевтический эффект за счет поистине уникальных свойств кроветворных клеток костного мозга.

Цель исследования - улучшение непосредственных и ближайших результатов лечения больных местно-распространенным раком гортани, используя в качестве неоадъювантного компонента комплексного лечения метод аутомиелохимиотерапии.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработать метод, показания к проведению и схемы аутомиелохимиотерапии больных местно-распространенным раком гортани.

2. Изучить непосредственные и ближайшие клинические результаты лечения, характер и выраженность побочных токсических реакций при проведении аутомиелохимиотерапии.

3. Изучить иммунологические изменения у больных местно-распространенным раком гортани под влиянием аутомиелохимиотерапии.

4. Изучить лекарственный патоморфоз в тканях опухолей под воздействием аутомиелохимиотерапии.

Научная новизна работы

Впервые разработан и применен в комплексном лечении местно-распространенного рака гортани метод аутомиелохимиотерапии (патент РФ №2211042 «Способ лечения местно-распространенного рака гортани» от 27.08.2003).

Впервые изучена эффективность и токсичность метода аутомиелохимиотерапии у больных местно-распространенным раком гортани, показана высокая противоопухолевая активность и более низкая токсичность аутомиелохимиотерапии по сравнению со стандартной полихимиотерапией.

Впервые показаны изменения ультразвуковой семиотики при раке гортани в периферических лимфоузлах в результате аутомиелохимиотера-пии.

Впервые изучено состояние иммунной системы больных местно-распространенным раком гортани в процессе аутомиелохимиотерапии.

Впервые изучен лекарственный патоморфоз опухолей гортани под влиянием аутомиелохимиотерапии, показано уменьшение паренхиматозного и увеличение стромального компонентов опухоли.

Практическая значимость работы

Проведенные исследования позволяют рекомендовать применение аутомиелохимиотерапии как первый этап комплексного лечения у больных ме-стно-распространенным раком гортани с метастатическим поражением периферических лимфоузлов.

Аутомиелохимиотерапия позволят уменьшить токсичность лечения, способствует улучшению общего состояния и продлевает жизнь пациентов.

Внедрение результатов исследования

Метод аутомиелохимиотерапии внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института (г. Ростов-на-Дону).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение неоадъювантной аутомиелохимиотерапии в комплексном лечении больных местно-распространенным раком гортани улучшает непосредственные и ближайшие результаты лечения, увеличивает общую и безрецидивную трехлетнюю выживаемость.

2. Аутомиелохимиотерапия обладает низкой токсичностью и не оказывает иммуносупрессивного действия.

Апробация работы

Апробация работы состоялась 1.-4.2004 на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 научные работы, получен патент на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 123 отечественных и 72 зарубежных источников. Работа содержит 25 таблиц и 27 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Мороко, Евгения Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Разработанный метод аутомиелохимиотерапии является эффективным и целесообразным компонентом в комплексном лечении больных местно-распространенным раком гортани, позволяющим достоверно увеличить частоту наступления частичной регрессии опухоли по сравнению со стандартной химиотерапией (86,8 и 48% соответственно), степень регрессии метастатических лимфатических узлов шеи при аутомиелохимиотерапии составила: полная- 23,4%, частичной- 63,3%.

2. Трехлетняя выживаемость при аутомиелохимиотерапии достигает 76,8%о, что достоверно превышает результаты при проведении стандартной полихимиотерапии (44%, р<0,01), трехлетняя безрецидивная выживаемость достоверно выше при аутомиелохимиотерапии и составляет 63,3% против 16% при стандартной химиотерапии (р<0,01).

3. Аутомиелохимиотерапия в сравнении со стандартной химиотерапией позволяет статистически достоверно (р<0,05) снизить частоту токсических осложнений, таких как лейкопения (26,6 и 92% соответственно), ней-тропения (26,6 и 76% соответственно), анемия, нефротоксичность, гастроин-тестинальные осложнения.

4. Аутомиелохимиотерапия у больных местно-распространенным раком гортани не обладает иммуносупрессивным действием, а, напротив, оказывает позитивное действие на иммунную систему больных с исходно сниженными показателями Т- и В-клеточного иммунитета.

5. Изучение лекарственного патоморфоза в опухолях гортани и метастатически измененных лимфоузлах, удаленных после проведения аутомиелохимиотерапии, показало, что аутомиелохимиотерапия вызывает выраженное повреждение первичной опухолевой ткани (сокращению площади паренхимы с 64,7 до 49,5%, увеличение площади стромы с 20,2 до 46,7%). В метастатических лимфоузлах после аутомиелохимиотерапии наблюдался очаговый фиброз, гиалиноз, гиперплазированная лимфоидная ткань, при этом полная морфологическая регрессия лимфоузлов составила 23,4%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведенные исследования показали цесообразность применения аутомиелохимиотерапии в качестве первого этапа комплексного лечения больных местно-распространенным раком гортани с метастатическим поражением регионарных лимфоузлов, что позволяет улучшить непосредственные результаты лечения и повысить показатели динамической выживаемости.

2. Для контроля эффективности неоадъювантной аутомиелохимиотерапии в комплексном лечении больных местно-распространенным раком гортани целесообразно применение протокола стандартизированного УЗ-исследования периферических лимфоузлов.

3. В связи с выраженным стимулирующим влиянием на кроветворение и гематологический статус метод аутомиелохимиотерапии может быть применен у больных местно-распространенным раком гортани с исходной анемией I-II степени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мороко, Евгения Борисовна, 2004 год

1. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. -М., 1973.

2. Акопян Р.Л. Диагностика и лечение регионарных метастазов рака гортани : Дисс. д-ра мед. наук. М., 1994. - 311 с.

3. Акопян Р.Л., Романова Т.П. Метастазирование рака гортани после резекции гортани // Вестник оториноларингологии. -1998. -№ 3. -С. 52-54.

4. Алексеев С.И. Лучевое лечение рака гортани: Дисс. . канд.мед.наук. -М., 1977.

5. Альникин А.Б. Аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении мест-но-распросраненных форм рака органов полости рта и ротоглотки: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук. -Ростов н/Д, 2001. -58с.

6. Андреев B.C., Оптимизация методов предоперационной лучевой терапии при комбинированном лечении больных распространенным радиорезистентным раком гортани // III Всероссийский съезд онкологов: Те-зиси докладов. -Ростов-на-Дону, 1986. -С. 365-367.

7. Асатиани В.В. Влияние трасплантации костного мозга на рост перевиваемых опухолей: Дис. канд. мед. наук. -Тбилиси, 1968. 193с.

8. Аху Л.А. Диагностика опухолей гортани //Материалы VIII Съезда отоларингологов СССР. -Суздаль, 1982. -С. 235.

9. Багдасаров А.А. Кроветворение при раковой болезни// М.Е. Дульцин, М.Я. Анншевиц и др.// Терапевтический архив. -1996. -№ 3. С.2-11.

10. Байбаков А.Б. Реабилитационные мероприятия в лечении больных опухолями головы и шеи // VII Съезд онкологов УССР. -Симферополь, 1985.-С. 659-661.

11. Байкова Т.К., Фейтин Г.А. Гистотопография рака гортани в определениивозможностей органосохраняющих операций на гортани // Вопросы функциональной хирургии гортани и трахеи. -Фрунзе. -1987. -С. 38-48.

12. Бедрин J1.M. Индивидуальное прогнозирование течения и исходов лечения у больных раком гортани: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1987. -23с.

13. Березкин Д.П. Изучение выживаемости и индивидуальный прогноз при злокачественных опухолях// Общая онкология. -JL, 1989. -С. 608-631.

14. Бирина JI.M. Регионарная внутриартериальная химиотерапия в комплексном лечении распространенных форм рака гортани: Автореф. ди-сю . канд. мед. наук. -Киев., 1982. -32с.

15. Битюцкий П.Г., Трофимов Е.И. Врачебные ошибки в диагностики и лечении рака гортани и гортаноглотки // Медицинская консультация. -1999.-№2.-С. 40-47.

16. Блохин Н.Н., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. М., 1984.-303 с.

17. Богданова Т.В. Наблюдение над ближайшими результатами лечения рака гортани дипином // Ж. ушн., нос. и горл. Бол., 1961. -№ 3. -С. 38-41.

18. Бойков В.П., Гладилина И.А., Павлюк Д.Ю., Струков И.Г. // Практич. онкол. -2003. Т. 4, №1. - С. 51-55.

19. Боровкова Т.С. Рак гортани в возрастном аспекте // Сборник научных трудов. -Л., 2001. -С. 18-22

20. Бронштейн Б.Л., Ходжаев В.Г. регионарная внутриартериальная XT при раке челюстно-лицевой локализации. //Вопросы онкологии. -1964. -№10. -С. 8-14.

21. Бычков А.Б., Волкова М.А., Горин A.M. Противоопухолевая химиотерапия / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 1993. -С. 43-47, 191-206.I

22. Ваккер А.В. Сравнительная оценка эффективности лучевого, хирургического и комбинированного лечения рака гортани // Тезиси докладов V научной конференции онкологов БССР. -Минск, 1985. -С. 158-160.

23. Ванько JI.B., Ванько JI.B., Сухих Г.Т. Естественная цитотоксическая активность клеток костного мозга и селезенки мыши в процессе регенерации после воздействия циклофосфамида // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1903. -№12. С. 12-18.

24. Вержбицкий Г.В., Пачес А.И. Клинико-мофологические критерии для прогнозирования и обоснования тактики лечения регионарных метастазов // Опухоли головы и шеи. -Выпуск VI. -Томск, 1985. -С. 56-60.

25. Вержбицкий Г.В. Некоторые вопросы тактики и лечения больных раком гортани // Опухоли головы и шеи. -Выпуск VIII. -М., 1987. -С. 38-43.

26. Верховцева И.И. и соавт. Новое в решении проблем онкологии / Под. ред. Ю.С. Сидоренко. -1990. -С. 49-65.

27. Владимирова Л.Ю. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000. - 207с.

28. Волота Н.П., Хейфец Л.М. Цитохимическое исследование клеток костного мозга у здоровых //Вопросы теоретической и клинической иммунологии. -Петрозаводск, 1985. -С. 20-23. Межвузовский сборник М-17018.

29. Воробьев Ю.И., Гарбузов М.М., Джаратат И. Лучевая терапия и радиомодификация при распространенном раке головы и шеи // Опухоли головы и шеи. -М., 1991. -С. 35-37.

30. Гамбург Ю.Л. Рак гортаноглотки и шейного отдела пищевода. М., 1974.

31. Гамбург Ю.Л., Горбонидзе И.А., Джорджадзе Н.А. Профилактика регионарного метастазирования у больных раком гортани // Вопросы оториноларингологии. 1984. -№ 4. -С. 59-64.

32. Гарин A.M., Хлебанов А.В., Тагараби Д.З. Справочник по противоопухолевой лекарственной терапии. М., 1993. -199 с.

33. Гаспарян С.А., Островерхов Г.Е., Трапезников Н.Н. Регионарная длительная внутриартериальная химиотерапия злокачественных опухолей. -М., 1970.

34. Гаспарян С.А. Регионарная длительная внутриартериальная химиотерапия злокачественных опухолей. -1972. -186с.

35. Гершанович М.Л., Борисов В.И., Сидоренко Ю.С. Современные возможности и перспективы лекарственной терапии в онкологии // IV Все-рос. съезд онкологов « Проблемы современной онкологии»: Тез. докл. -Ростов н/Д, 1995. -С. 306-308.

36. Глаголев Ю.М. Закономерность развития раковых опухолей гортани //Вестник оториноларингологии. -1986. -№4. -С.63-67.

37. Головистиков Н.Н. Отмена аллогенной ингибиции стволовых кроветворных клеток путем обработки мышей-реципиентов циклофосфаном //Бюлллетень экспериментальной биологии и медицины. -1976. -№4. -С. 447.

38. Голубева Л.А. , Зайцева К.К., Бутомо. Подкожнок введение костного мозга при острой лучевой болезни // Мед. радиол. -№12. -1971.

39. Горбунова В.А., Любаев В.Л., Шатохин В.А. и др. Длительная внутривенная инфузия 5-фторурацила в сочетании с платидиамом при местно-распространенном плоскоклеточном раке гортани // Советская медицина.-1989. -№5. С. 92-94.

40. Гордиенко С.П. К вопросу о противоопухолевом иммунитете // Вопросы онкологии. -1987. T.XXXIII, №4. - С.87-105.

41. Дарьялова СЛ., Ольшанский В.О., Битюцкий П.Г. Лучевая терапия и комбинированное лечение больных раком гортани: Методические рекомендации. М., 1989. -12с.

42. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 2000 г. -М., 2001.

43. Дегтярева И.И. Механизм действия трансплантации костного мозга облученным животным. -Киев, 1973. -617.2, Д-26,1.

44. Демидов В.П., Максимов Н.А., Ольшанский В.О. Фиброларингоскопия в диагностике рака гортани: Методические рекомендации. -М., 1981. -13с.

45. Долматова O.K. Аутогемохимиотерапия далеко зашедшего рака яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1995. -23с.

46. Дудницкая Т.К., Матякин Е.Г., Брюзгин В.В., Соколова О.Б. Диагностика внеорганных опухолей шеи // Проблемы современной онкологии: Тез. докл. IV Всероссийского съезда онкологов. -Ростов-на-Дону, 1995. -Т. 1.-С. 288-290.

47. Жуковский И.Л., Чекалин С.И. Зависимость между объемом пунктата и количеством миелокариоцитов при аспирации костного мозга // Проблемы гематологии и переливания крови. -1973. -№ 12. -С. 24-26.

48. Земплен Б. // Опухоли головы и шеи / Под. ред. А.И. Пачеса. -М., 1986. -С. 108-109.

49. Земцов Г.М. Рентгенологическое исследование гортани и гортаноглот-ки: Методические рекомендации. -М., 1984. Юс.

50. Зимонт Д.И. Злокачественные новообразования гортани. -Ростов-на-Дону, 1949.

51. Зубовский Г.А. Ультразвуковая диагностика и электроакупунктура. -М., 1990.-137 с.

52. Иванов М.И. Комплексное рентгенологическое исследование в уточняющей диагностике рака гортани: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1980.-16с.

53. Кисличко А.Г. Адъювантная химиотерапия в функционально-щадящем лечении больных злокачественными опухолями головы и шеи // Проблемы современной онкологии: Тез. докл. IV Всероссийск. съезда онкологов. -Ростов-на-Дону, 1995. -Т. 2. -С. 323-330.

54. Кицманюк З.Д., Чойнозов Е.Л. Оценка эффективности различных схем лечения больных раком органов головы и шеи // Стоматология. 1988. -№4. С.44-46.

55. Клочко А.В., Смотряева М.А. Изучение влияния некоторых противоопухолевых препаратов на популяцию стволовых кроветворных клеток // Известия Академии наук СССР. Серия биологическая. -1979. №3. -С. 448-450.

56. Клочихин А.Л., Виноградский Б.В. Опыт лечения больных раком гортани //Сборник научных трудов МНИОИ им. П.А. Герцева. -М., 1991. -С. 69-70.

57. Козель Ю.Ю. Лимфохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака органов полости рта и ротоглотки: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Ростов н/Д, 2001. 39с.

58. Коноплев О.И. Основные направления диагностики и хирургического лечения больных раком гортани // Сборник научных трудов 1-й Ленинградский медицинский институт им. И.П.Павлова. -Л., 1991. -С. 47-51.

59. Константинова М.М. Химиотерапия плоскоклеточного рака головы и шеи// Практическая онкология. 2003 Т.4 № 1 с. 25-30

60. Кудрявский В.А. Новейшие противоопухолевые препараты в лечении рака гортани. // Вопросы патологии верхних дыхательных путей. -Уфа, 1962.-С. 167-175.

61. Кунцевич Г.И. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии. Мн: Кавалерпаблишерз, 1999. -256 с.

62. Лавникова Г.А. Некоторые итоги и перспективы в изучении морфологии опухолей после лучевого лечение // Морфология злокачественных опухолей человека после лучевого и комплексного лечения. -Обнинск, 1974. -С. 11-16

63. Лаврик С.С. Хранение костного мозга человека при Т= 37С° на протяжении 6 лет// Материалы 5-й Всесоюзной Конфернции по пересадке органов и тканей. Горький, 1970. - С. 495.

64. Лазутин Ю.Н. Неоадъювантная аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 1996. 24с.

65. Ларионов Л.Ф. О возможности клинического излечения злокачественных опухолей с помощью химиотерапии //Тр. 3 Всесоюз конф. онкол. -М., 1970. -С. 318-322.

66. Ларионов Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей на современном этапе и ее ближайшие задачи // Клинич. и экспер. исслед. в онкол. -Ростов н/Д, 1972. С. 147-149.

67. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. -М.: Реальное время, 1999. -279с.

68. Любаев В.Л. Оценка результатов химиотерапии метотрексатом некоторых злокачественных опухолей головы и шеи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М, 1972. -23с.

69. Малейко М.Л. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка : Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 1998. -22с.

70. Матякин Е.Г. Клинические аспекты регионарного метастазирования рака языка и гортани: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. М.,1988. -29с.

71. Матякин Е.Г., Ольховская И.Г. Зависимость выживаемости больных раком гортани от некоторых клинических и морфологических факторов, характеризующих регионарные метастазы // Вестник оториноларингологии. -1998. -№ 5. -С. 57-60.

72. Мингалев Н.В. Клинические и иммуноморфологические особенности рака гортани в диагностике, прогнозировании течения заболевания и выборе метода лечения: Дисс. .д-ра мед. наук. -Новокузнецк, 1998. -256с.

73. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. -М.: Видар, 1997.-Т.4.

74. Моисеев С.И., Грицаев С.В., Гананиев А.А., Баланова В.А. Опыт заготовки костного мозга для аутотрансплантации. //Гематология и транс-фузиология.-1994. №3. -С. 33-36.

75. Мостовой С.И. Лечение больных с регионарными метастазами рака гортани. Киев, 1964.

76. Николаева Н.В. Неоадъювантная аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенными формами рака молочной железы: Дис. . канд.мед. наук. Ростов н/Д, 2003. -194с.

77. Нормантович В.А. Новые аспекты адоптивной иммунохимиотерапии распространенных форм рака// Вопросы онкологии. -1992. -Т. 38, № 6. -С. 682-687.

78. Огольцова Е.С., Матякин Е.Г. Диагностические и тактические ошибки при раке гортани. М., 1989. -222с.

79. Огольцова Е.С. Злокачественные опухоли верхних дыхательных путей. -М., 1998.-223с.

80. Ольшанский В.О., Битюцкий П.Г. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями: Руководство /Под редакцией В.И. Чиссова. -М.,1998. -С.162-180.

81. Ольшанский В.О., Битюцкий П.Г., Дарьялова С.Л. Современное состояние лечение рака гортани // Вопросы онкологии. -1987. -T.XXXIII, № 2. -С.41-48.

82. Панков А.К. Эндолимфатическая полихимиотерапия в лечении злокачественных опухолей // Эндолимфатическая химиотерапия в лечении злокачественных опухолей. -М., 1985. -С. 38-53.

83. Пачес А.И., Ольшанский В.О., Любаев В.Л. Злокачественные опухолиполости рта, глотки и гортани. -М., 1988. -304 с.

84. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М., 2000. -368с.

85. Переводчикова Н.И. Применение препаратов группы хлорэтиламинов в онкологической клинике: Дисс. . д-ра. мед. наук. М., 1965.

86. Петров Н.Н. Руководство по общей онкологии. -М., 1958.

87. Петров Р.В. Иммунология. -М., 1992.

88. Платинский JI.B., Брюзкин В.В. Возможности химиотерапии злокачественных опухолей головы и шеи в амбулаторных условиях // Актуальные вопросы лекарственной терапии злокачественных опухолей головы и шеи.- М., 2001.-С. 11-14.

89. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и медицинской био, логии.-М., 2000.-158с.

90. Погосов B.C., Триантафилиди И.Г. Доброкачественные и злокачественные опухоли гортани. М., 1987.

91. Погосов B.C. Материалы к распознаванию и лечению рака гортани: Дисс. . д-ра мед. наук. М., 1963.

92. Попова И.Л. Нетрадиционный способ введения химиопрепаратов в лечении лимфогранулематоза: Дис. . канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону. 1999.

93. Птушкин В.В. Применение анологичных клеток-предшественников ге-мопоэза из периферической крови для восстановления гемопоэза после высокодозной химиотерапии // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. Москва, 3-6 декабря. -М.,1996. -Т. 2. -С. 552-553.

94. Разживин А.И. Проспидин в лечении рака гортани // Вестн. оторинолар. -1969.-№3.-С. 42-45.

95. Ременник J1.B. Злокачественные новообразования в Российской Федерации в 1998г.-М., 2001.

96. Светлаков М.И. Раковые опухоли гортани. Л., 1964.

97. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. -Ростов н/Д, 2002. 299с.

98. Сидоренко Ю.С. Клинико-эксперементальные аспекты эндолимфатиче-ской полихимиотерапии //Эндолимфатическая химиотерапия в лечении злокачественных опухолей / Под ред. Ю.С. Сидоренко, А.К.Панкова. -М., 1985. -С.95-104.

99. Сидоренко Ю.С. Способ лечения рака: АС№940379 СССР. -1982

100. Сидоренко Ю.С., Златник Е.Ю., Закора Г.И. и др. Дозозависимые действия на иммунобиологические свойства лимфоцитов // Отечественная онкология. Основные пути развития. -М., 2001. -301 с.

101. Сорбун А., Армитэдж Дж., Гейл Р.П. Аутотрансплантация при лимфо-мах: является ли она эффективной // Гематология и трансфузиология. -1992.-№7-8.-С. 3-5.

102. Титиевская В.В. Регионарная внутриартериальная химиотерапия рака гортани: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1970.

103. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения СНГ в 1996году. М., 1997.-302с.

104. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ // Состояние онкологической помощи, заболеваемости и смертности. -М., 2001. -295с.

105. Трофимов Е.И. Профилактика послеоперационных гнойных осложнений при комбинированном лечении больных раком гортани: Авто-реф.дисс. . канд. мед. наук. -М., 1982. -29с.

106. Тюляндин С.А. Трансплантация костного мозга в онкологии // Вопросы онкологии. -1991. -Т.37,№3. -С. 259-265.

107. Усс A.JL, Миланович Н.Ф., Снигирь В.М. и др. Трансплантация стволовых гемопоэтических клеток при ЛГМ // Вопросы онкологии. 1997. -Т.43, №2. -С.188-191.

108. Фейгин Г.А., Насыров В.А., Егоров В.И. Методические основы кормления больных с расстройством акта глотания, обусловленного хирургическим лечением рака гортани // Вестник оториноларингологии. 1979, № 1.-С. 41-44.

109. Фейгин Г.А., Джунушалиев К.К., Байков Т.К. Органосохраняющая хирургия рака надгортанника при распространении его на корень языка и гортаноглотку. //Новости оториноларингологии и логопатологии. -2000. -№1. -С. 96-100.

110. Цыганов А.И. Щадящие методы хирургического лечения рака гортани // ЖУНГБ. 1978. -№ 3. -С. 84-87.

111. Чиж Г.И. Методическое письмо по применению внутриартериальной химиотерапии (инфузии) при злокачественных опухолях JTOP-органов и смежных областей. -Ростов н/Д, 1969.

112. Чиж Г.И., Бирина Л.М., Ильдасов Б.Б. Роль артериосканирования в оценке эффективности регионарной внутриартериальной химиотерапиирака гортани. -Ростов н/Д , 1992. 7с.

113. Чойнозов ЕЛ., Кицманюк З.Д., Зобнина М.Н. и др. Влияние морфологических особенностей опухоли на клиническое течение и прогноз рака гортани // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. -1995. -№ 1. -С. 5-8.

114. Шантуров А.Г. К тактике лечения рака гортани // Вопросы клинической JIOP-онкологии. Чита, 1972. - С. 42-46.

115. Шантуров А.Г. Регионарная и системная химиотерапия в сочетании с экономными операциями у больных раком гортани // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. -1975. №5. - С. 75-80.

116. Шимкус Г.П. Применение цитостатиков при комплексном лечении рака гортани // Материалы VII онкологической конференции. -Вильнюс, 1964.-С. 61-62.

117. Шолохов В.Н. Ультразвуковая диагностика в онкологии. Новые направления и перспективы //Современная онкология. -2001. -Т. 2, №2. -С. 2431.

118. Шотемор Ш.Ш., Пурижанский И.И., Шевякова Т.В. Путеводитель по диагностическим изображениям.

119. Шуст В.Ф. О возможности усиления защитного действия экранирования участка костного мозга при облучении крыс и мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1968. -Т. 66, №11. -С. 55-57.

120. Юдов Н.Н. Наблюдения по применению химиотерапевтических препаратов при лечении больных раком гортани //Вестник оториноларингологии. 1962. -№3. - С. 57-63.

121. Ярмоненко С.П., Коноплянников А.Г., Вайсон А.А. Клиническая радиобиология. -М, 1992. -С. 30, 115-139.

122. Adelstein D.J. Induction chemotherapy in HNC //Hematol. Oncol. Clin. Noth. Amer. -1999. -Vol. 13. -P 689-696.

123. Al-Konzainy K., Kish J., Ensley J. et al.//Cancer (Ph: lad). -1978. -Vol. 59. -P.233-238.

124. Alonso I.M. La chirurgie physiologique du cancer du larynx son etat actuel // Rev. Med. -1968.-P. 575-578.

125. Ang K.K. Fractionation Effect in Clinical Practice // Textbook of Radiation oncology Philadelphia: W.B. Saunders company.- 1998 . -P. 26-42.

126. Aurer J. //Bone macrotransplantation. -1990. -Vol. 6. -P. 79-81 (Обработка костного мозга химиопрепаратами).

127. Bailey and Biller. Surgery of the larynx. -W.B. Sauders Compani. Philadelphia, London, Toronto, Mexico City, Riodejaneero, Sydney, Tokyo. 1985. -P. 459.

128. Benazzo M., Occhini A., Castelnuovo P. et al. // Acta Otorhinolaryngol. Ital. 2001. - Vol. 20, № 1. - P. 34-39.

129. Biller H.F., Back S. // Arch. Otolaryngol. 1981. - Vol. 23, № 6. -P.107-113.

130. Bottger Т., Bumb P., Dutkowski P. et al. // Eur. J. Surg. 1999. -Vol.165, №10.-P. 940-946.

131. Brasnu D. Mobilite de la corde vocale et de l'arytenoide dans les cancers du larynx et de l'hypopharynx.// H. Laccourcye. Ann. Otolaryngol. Chir. Cervi-cofac. 1988. -Vol.105, № 6. -P. 435-441.

132. Brizel D.M., Albers M.E., Fisber S.R. et al. Hyperfracconcurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer// N. Engl. Med. -1998. -Vol.338.-P. 1798-1804.

133. Califano J.A., Sidransky N. Molecular biology of head and neck. Head and neck cancer. A mutidisciplinary approach. -New York, 1998. -P.3-15.

134. Carlson G.W., Batsakis J.G. Surgical margins in Squamous cell carcinomas // Ann. otology, rhinology and laringology. -1977. -Vol.97. -P. 213-214.

135. Chong H., Vile R.Gene therapy for cancer //Drugs Future. -1997. -Vol.22, №8ю -P.857-874.

136. Chu P.Y., Chang S.Y. // Head Neck. 2002. - Vol. 24, №10. -P. 933-939.

137. Coggins R.R., Radvin G.R., Eisman S. Clinical pharmocology and preliminary evaluation of Cytoxan (cyclophosphamide). // Cancer che mother. Rep. -1959.-№3.-P. 9-12.

138. Colevas A.D, Adak S., Amrein P.C. et al. A phase II trial of palliative docet-taxel +5-fluorouracil for squamous cell cancer of the head and neck // Ann. Oncol. - 2000.-Vol.11.-P.535-539.

139. Cordeiro P.G. General principal of reconstructive surgery for head and neck cancer. Amultidisciplinary approach. -New York, 1999. -P. 197-217.

140. Couch M.E. // Otolaryngol. Clin. N. Am. 2002. - Vol.35, №5. -P. 1097-1114.

141. Couteau et al. A phase II study of docetoxel in patients with metastaticsgu-mous cell carcinoma of the head and neck //Breits. Cancer -1999. -Vol.81. -P.457-462.

142. Danova et al. //International Journal of Cancer. 1995. - №63. - P.646-651.

143. Deleyiannis F.W., Weymuller E.A., Coltrera M.D., Futran N. // Head Neck. -1999. Vol. 21, № 4. - P. 319-324.

144. Fletcher G.H., Liberg R., Haberger A. et al. Reasons for irradiation failuro insquamous cell carcinoma of the laryng //Laryngoscope. -1975. -Vol. 85, № 6. -P. 987-1003.

145. Frei E., Cnellos G.P. Dose: a critical factor in cancer chemotherapy //Amer.J.Med. -1986. -Vol.69. -P.585-594.

146. Garcia-Tapia R., Verhulst A. Apport des optiques modernes dans l'examen du larynx et des corde vocals. // Otolar.,Rhinol. -1987. -Vol. 108, №1. -P.379-382.

147. Geddes A. S. Laryngeal and Hypolaryngeal Cancer //Clinical radiation oncology. -New York, 2000. -P.485-503.

148. Ghossein N.A., Bataini P. The role of radiotherapy in the treatment of neck metastases from head and neck cancer, in Wolf C.T. (ed) // Head and Neck Oncology. Boston: Martinus Ninjhoff. - 1984. - P. 169-197.

149. Goepfert H.,Barker Ch.J.L., Close l.g. et al. Head and neck cancer // Техас. Med. J.-1987.-Vol. 9.-P.4-17.

150. Gregor R. Framework invaision by lrryngeal carcinoma. // Amer.J. Surg. 1987. -Vol. 154, № 4. -P. 452-458.

151. Guerrier Y. Anatomie du larynx et chirurgie fonctionnelle du cancer du larynx// Cah. Otorhinolaryng. -1984. -Vol. 189, № 2. -P. 97-102.

152. Hassman-Posnausha E. Kicrunki rozpzestrenia sic raka krtani ich znaczenie kliniczne. // Otolar. Pol. -1987. -Vol. 41, № 1-2. -P. 115-126.

153. Helfrich G., Niskels M. et al.// Amer J. Surg. -1972. -Vol.124, №4. -P.559-562.

154. Hirano M. Technique for glottic reconstruction following vertical partial laryngectomy.// Ann. Otolar. -1976. -Vol. 85, № 1. -P. 25-31.

155. Holley R.W. A unifying concept concerning the nature of malignant growth //

156. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1972. - Vol. 69. - P.2840-2841.

157. Keidan R.D. Surgical Treatment of Head and Neck Tumors Grane and Stra-ton.-New York, 1992. P.81-112.

158. Keller A. //N. T. State J. med. 1980. - Vol. 80, № 8. - P. 1245-1250.

159. Klopp C.T., Bateman I., Berry W. Fractionated regional cancer chemotherapy.//Cancer Res. 1950.-Vol. 10, №11. - P.27-28.

160. Kotwall C.,Saako K., Razack M. et al. Metastasic pattens in Squamous cell cancer of the head and neck//Amer.J. Surg. 1987. -Vol.154. - P.439-442.

161. Laramore G.E.,Coltrera M.D.,Karen J.H. Tumors of Head and Neck // Clinical Oncology. -2001. -P.405-461.

162. Lefebvre J.L., Buisset E., Ton Van J. Et al. Les facteur prognostic chirurgi-caux. Impact des donnees histopathologiques //Facteurs prognostics des carcinomas des voies aero-digestives superieurs /Ed.Demard F., Masson. -Paris, 1997. -P.141-145.

163. Lohar Y., Rohima M., Shvili Y. et al. The controversial treatment of anterior commissure carcinoma of the larynx.// Lryngoscope. -1992. -Vol.102, № 2. -P. 67-77.

164. Mak-Kregar S., Hilgers F.J.M., Levendag P.C. et al. A nationwide study of the epidemiologist, treatment and survival of oropharyngeal carcinoma in the Netherlands // European Archives of Oto Rhino-Laryngology. -1995. -V.252, № 3. P.133-138.

165. Mathe G., Weiner R. Investigation and stimulation of immunity in cancer patients . -R.R.C.R., Heidelberg ,Springier Verlage, 1980. -Vol.47.

166. Nakayama M., Takahashi H., Yao K., Inagi K., Makoshi Т., Nagai H., Oka-moto M. Threedimensional analysis of supracriocoid hemilaryngopharyngec-tomized hypopharyngeal cancer // Acta Otolaryngol. 1984. - Suppl. 547. -P.35-40.

167. Ogura J.H., Marks J.S., Freeman R.B. Results of conservation surgery for cancer of the supreglorris and pyrifom sinus // Laryngoscope. -1980. -Vol.80, №4. -P. 591-600.

168. Pignon J.P., Bourbis J. et al. Chemotherapy added to locoregionel treatment for head and neck squamous cell carcinoma : three meta-analyses of updated individual date . MACH-NC Collaborative Group //Lancet. -2000. -Vol.355.-P.949-955.

169. Pinel J. Traitement des cancers de la vallecule et de epiglotte par la chirurgie susglottique. //Ann. Otolaryngol. -1982. Vol. 99, № 7-8. -P. 349-357.

170. Piquet J.J., Dany J.A., BerrierA. Les laryngectomies subtotales fonction-nelles avec oriconyoidopexie.Technique, indication, resultas // Ann. Oto-laryn. Chir. Cervico-fac. -1986. -Vol. 103, № 6. -P. 411-415.

171. Remacle M., Hamoire M. Interest in frozen section examination of margins and lymph nodes laryngeal surgery. // J. Laryngol. -1988. -Vol. 102, № 9. -P.818-821.

172. Renner C., Pfeundsschuh M. Tumor therapy by immune recruitment with bispecific antibodies //Immunol Rev. -1976. -№145. -P. 178-209.

173. Resta I., Santangelo A., Bufo P. Sullestensione del cancro laringeo alia commessura anteriore. // Otolaryn. -1985. -Vol. 35, № 3. P. 91-95.

174. Rosenberg S.A. The development of cancer vaccines // 8 Intern. Congress of Anti-Cancer Treatment 120, 1998.

175. Shinitzky M. Membrane fluidity in malignancy adwersative and recuperative //Biochim Biophys. Acta. -1984. Vol.738. - P.251-262.

176. Schuller D.E., Metch В., Stein D.W. et al. Preoperative chemotherapy in advanced respectable head and neck cancer // Final report of the Southwest Oncology Group. Laryngoscope. 1990. - №.98. -P.1205-1211.

177. Schusterman M.A., Sbstrik K., Devris E.I. et al. Reconstruction of the cervical esophagus : free jejunal tranfer or versus gastric pull-up //Plastic Re-constr. Surg. -1990. -Vol.85, №1. P. 16.

178. Sellei C., Echard S. Clinical observation with 1,6-bis (B-chloroethylamino-1,6-deoty-d-mannital dihydrochloride (BCM) in malignant diseases.// Ann. of the New York Acad, of Sciences. 1958.-Vol. 68, №3.-P. 1164-1180.

179. Semoru K.B., Klonovski S., Welento A. Laryngoscopia microskopowa: mik-rochirurgia indiagnostyce: leczeniu nowotoworowvch zapalnuch chorob kztani.// Otolar. Pol. -1984. -Vol. 38, № 5. -P. 366-368.

180. Shah J.F., Spire I.N., Shemen В., Strong E. // Ann. Otol. 1994. - Vol. 93, №4.-P. 318-321.

181. Skipper H.E. Criteria associated with destruction of leukemia and solid tumors cell in animals // Cancer Res. -1982. -№27. P.2636-2654.

182. Soba J.D., Obeid L.M., Hanuum J.H. Ceramide an intracellular mediator of apoptosis and growth suppression // Phil. Trous. Roy. Soc. London, 1996. -Vol.351, №336. - P. 233-241.

183. Stell P.M., Morton R.P., Singh S.D. //Clin. Oncol. -1985. -Vol.9, №2. -P.101-108

184. Stevenson J.M., Millard G.J., Selch M.T. Stages I and II epidermoid carcinoma of the glottic larynx: Involement of anterior commissure // Radiology. -1992. -Vol. 182, № 3. -P. 797-799.

185. Stuschre H., Thames H.D. Hyper-fractionated radiotherapy of human tumors : overview of the randomized clinical trials //Int. J. Radiat. Oncol. Biol.Phys. -1997. -Vol.37. -P.259-267.

186. Vikram В., Strong E.W., Shah J.P. et al. Failure in the neck following milti-nodulity treatment for advanced head and neck cancer // Head and Neck Surgery. 1984. - № 6. - P. 724-729.

187. Wbra H. Neue Wege der krebstherapieasblick. -Krebsarzt, 1969. -Vol. 24,5.-281-288.

188. Wendt T.G., Grabenbauer G.G., Rodel C.M. et al. Simultaneous radiochemo-therapy versus radiotherapy alone in advanced head and neck cancer : a randomized multicenter study // J.Oncol. -1998. Vol.16. -P.1318-1324.

189. Wong E.K., Eaves C., Klingemann H.G.//Bone Marrow Transplant, -1996. -V.18, №1. P.63-71.