Многокомпонентная модифицированная аутолимфохимиотерапия в лечении местно-распространенного рака легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Карапетян, Карен Сергеевич

• Карапетян, Карен Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карапетян, Карен Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЛЕГКОГО (обзор литературы).

Глава И. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинико-рентгенологическая характеристика больных.

2.2. Методики полихимиотерапии, примененные в работе.

2.3. Методы функциональных и лабораторных исследований.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОКОМПОНЕНТНОЙ МОДИФИЦИРОВАННОЙ АУТОЛИМФОХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО.

3.1. Непосредственные результаты лечения.

3.2. Токсические реакции, отмеченные при проведении полихимиотерапии.

3.3. Морфологические изменения раковых опухолей легких под действием неоадъювантной химиотерапии на лимфовзвеси.

Глава IV. ВЛИЯНИЕ МЕТОДА МНОГОКОМПОНЕТНОЙ МОДИФИЦИРОВАННОЙ АУТОЛИМФОХИМИОТЕРАПИИ НА ИММУННЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО.

Глава V. ВЛИЯНИЕ ХИМИОПРЕПАРАТОВ НА ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ ЛИМФЫ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Многокомпонентная модифицированная аутолимфохимиотерапия в лечении местно-распространенного рака легкого»

Проблема рака легкого на протяжении последних десятилетий остается весьма актуальной в связи с абсолютным, повсеместным и неуклонным ростом заболеваемости и смертности, трудностями своевременной диагностики, плохим прогнозом и малоудовлетворительными результатами лечения (Аксель Е.М., 2003; Напалков H.JL, 2004).

При первоначальной диагностике лишь у 20-25% пациентов выявляются «ранние» I и II стадии рака легкого, у 30-35% диагностируется метастатическое поражение медиастинальных лимфоузлов, а 40% больных имеют генерализованные формы заболевания (Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е.,2003).

Хирургический метод остается ведущим в лечении рака легкого, так как только радикально выполненная операция позволяет рассчитывать на стойкое выздоровление. Вместе с тем анализ результатов хирургического лечения демонстрирует, что выявление регионарных метастазов, особенно медиастинальных лимфатических коллекторов, значительно ухудшают прогноз заболевания. По мнению большинства авторов, улучшение локального контроля достижимо с помощью выполнения комбинированных и расширенных оперативных вмешательств с одно- или двусторонней медиасти-нальной лимфодиссекцией (Чиссов В.И. и соавт., 2003; Левченко Е.В. и со-авт., 2005).

Причинами смерти 40-60% радикально оперированных больных раком легкого в ближайшие сроки наблюдения является отдаленное метаста-зирование, либо появление внутригрудного рецидива опухоли (Бисенков Л.Н., Шалаев С.А., 2002; Никуличев Л.А., 2000).

Улучшение отдаленных результатов лечения местно-распространен-ного рака легкого связывают с разработкой многокомпонентных программ с применением современной химиотерапии. В последние десятилетия интенсивно изучаются возможности использования полихимиотерапии в качестве неоадьювантного или индукционного компонента комплексного лечения (Переводчикова Н.И., 2003).

В 1986 г. академиком РАМН Ю.С. Сидоренко был предложен метод аутолимфохимиотерапии. Анализ отдаленных результатов комплексного лечения больных местно-распространенным раком легкого показал преимущество использования неоадьювантной аутолимфохимиотерапии, применение которой значительно увеличивает продолжительность жизни и безрецидивного периода (Словеснова В.Г., 1996; Карташов С.З., 2002).

Одним, пожалуй, единственным, недостатком разработанной методики аутолимфохимиотерапии является невозможность длительного, более одного месяца, поддержания функционирования дренажа лимфатической системы и обеспечения фракционного забора лимфы в необходимых количествах. Данные обстоятельства ограничивают возможности применения аутолимфохимиотерапии у больных раком легкого в послеоперационном периоде в качестве адьювантного компонента комплексного лечения.

В 1998 году академиком РАМН Ю.С. Сидоренко были предложены методики лимфохимиотерапии с использованием компонентов центральной лимфы - лимфоцитарной взвеси и лимфоплазмы, полученных в результате сепарации.

В отличие от лимфоцитарной взвеси, сроки хранения которой ограничены 2-3 сутками, лимфоплазма может быть подвергнута замораживанию и длительному хранению.

Таким образом, создаются реальные условия для эффективного использования лимфохимиотерапии в многокомпонентном лечении местно-распространенного рака легкого как в до-, так и в послеоперационном периоде, нуждающиеся в разработке и научном изучении.

Цель и задачи исследования: улучшение результатов лечения больных местно-распространенным раком легкого, путем проведения многокомпонентной модифицированной аутолимфохимиотерапии.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработать и применить способ полихимиотерапии на аутоло-гичной лимфоцитарной взвеси.

2. Разработать и применить способ полихимиотерапии на аутолим-фоплазме.

3. Изучить изменения иммунологических показателей в крови у больных, активность процессов перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы в процессе проводимого лечения.

4. Изучить особенности связывания химиопрепаратов с элементами лимфы больных раком легкого.

5. Изучить лекарственный патоморфоз опухолей под действием неоадьювантной полихимиотерапии на аутологичной лимфоцитарной взвеси.

6. Изучить результаты комбинированного и комплексного лечения больных местно-распространенным раком легкого при применении многокомпонентной модифицированной аутолимфохимиотерапии.

Научная новизна работы. В диссертационной работе впервые:

• разработан и применен в клинике метод полихимиотерапии на аутолимфовзвеси в качестве неоадьювантного или инициального компонента лечения больных местно-распространенным первично-неоперабельным раком легкого, и в качестве адьювантного или самостоятельного компонента - метод аутолимфоплазмохимиотерапии;

• разработан и применен в клинике способ комбинированного лечения местно-распространенного рака легкого с использованием многокомпонентной AJIXT (решение о выдаче патента на изобретение от 14.01.2005 по заявке № 2003 111575/14(012208), приоритет от 21.04.2003 г.);

• разработан и применен в клинике способ комплексного лечения неоперабельного рака легкого с применением многокомпонентной AJIXT (решение о выдаче патента на изобретение от 27.01.2005 по заявке

2003117815/14(018877), приоритет от 16.06.2003 г.);

• показано, что особенности связывания химиопрепаратов с элементами лимфы определяют основные клинические эффекты AJIXT;

• изучено состояние иммунной системы больных местно-распространенным раком легкого в процессе лечения;

• изучены процессы перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы в процессе проводимого лечения;

• изучен лечебный патоморфоз в раковых опухолях различных гис-тотипов после проведения ПХТ на аутолимфовзвеси.

Практическая значимость работы.

• Разработан и внедрен в клинику способ комбинированного лечения местно-распространенного рака легкого с использованием многокомпонентной AJIXT.

• Разработан и внедрен в клинику способ комплексного лечения неоперабельного рака легкого с применением многокомпонентной AJIXT.

• Разработаны рекомендации по лечению больных неоперабельным местно-распространенным раком легкого с применением разработанной методики многокомпонентной модифицированной AJIXT, приведен альтернативный метод лечения при невозможности получения аутолимфы.

• Применение данной методики позволяет провести части больных радикальное лечение, а при консервативном лечении - увеличить продолжительность жизни больных. Предлагаемый метод, в силу своей низкой токсичности, особенно в отношении органов гемопоэза, не ухудшает общего состояния больных и может быть использован у их тяжелого контингента.

Внедрение результатов исследования. Основные результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделения торакальной пластической хирургии Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Метод фракционной AJIXT является эффективным компонентом в комбинированном или сочетанном лечении больных местно-распространенным раком легкого, позволяющим в неоадъювантном варианте повысить резектабельность опухоли, а в адъювантном режиме или в сочетании с дистанционной гамма-терапией — повысить продолжительность жизни и увеличить время ремиссии

2. Основные клинические эффекты фракционной AJIXT, касающиеся снижения токсического действия химиопрепаратов, повышения их противоопухолевого действия и сохранения иммунного статуса больных раком легкого определяются характером связывания цитостатиков с элементами лимфы.

Апробация диссертации состоялась 12 мая 2005 г. на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в 5 научных работах, получены 2 решения о выдаче патента на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 158 источников отечественной и 131 зарубежной литературы. Работа иллюстрирована 15 рисунками и 26 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Карапетян, Карен Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Метод полихимиотерапии на аутолимфовзвеси у больных мест-но-распространенным раком легкого III стадии целесообразен, так как способствует улучшению непосредственных результатов лечения. Полная и частичная регрессия составила 36,6%, что значительно превосходит результаты лечения больных с проведенной системной полихимиотерапией - 10,7% (р<0,05).

2. Использование метода полихимиотерапии на аутолимфовзвеси позволяет повысить резектабельность и выполнить радикальное оперативное вмешательство у 23,3% ранее неоперабельных больных раком легкого.

3. Использование комплексного лечения включающего полихимиотерапию на аутолимфовзвеси, лучевую терапию и полихимиотерапию на плазме аутолимфы при нерезектабельных опухолях легкого приводит к стабилизации опухолевого процесса у всех больных и повышает общую выживаемость: 1-летняя выживаемость составила 100%, 2-летняя — 87,5%, что значительно превышает показатели выживаемости у больных контрольной группы с применением системной химиотерапии - 57,1 и 35% соответственно (р<0,001).

4. Данные лечебного патоморфоза свидетельствует, что применение неоадьювантной полихимиотерапии на аутолимфовзвеси приводит к повреждению опухолей различных гистотипов, причем по сравнению с системной химиотерапией выявлялось значимое изменение соотношения паренхима / строма в сторону последней: 50,2 / 30,7% - при системной химиотерапии и 30,8 / 64% - при химиотерапии на аутолимфовзвеси. Индекс повреждения составил 38,6. Степень патоморфоза соответствовала II—III.

5. Применение многокомпонентной аутолимфохимиотерапии не вызывает иммунодепрессии у больных раком легкого.

6. Особенности связывания химиопрепаратов с элементами лимфы определяют клинические эффекты многокомпонентной полихимиотерапии на разделенной лимфе. Препараты платины связываются с глобули-новой и альбуминовой фракциями плазмы лимфы, приводя к глобулини-зации последней, и вызывают в лимфоцитах состояние метаболической готовности к активному реагированию, что обуславливает снижение токсического действия препаратов и отмену иммунодепрессии. Связывание альбумина плазмы лимфы с доксорубицином приводит к фрагментации его молекулы с образованием высокореактивных туморотропных остатков, что способствует повышению противоопухолевого действия аутолимфохимиотерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В случае выявления местно-распространенных форм рака легкого первым этапом лечения можно рекомендовать ПХТ на аутолимфовзвеси (5 введений — 2 раза в неделю с интервалом 3 дня, на протяжении 3-х недель; разовая доза для цисплатина 100 мг/м , доксорубицина - 30 мг/м , циклофосфана - 600 мг/м ; курсовая доза цисплатина 300 мг, доксорубицина - 150 мг, циклофосфана - 3000 мг).

Далее в зависимости от полученного эффекта проводить оперативное или лучевое лечение, с последующей ПХТ на сохраненной размороженной аутолимфоплазме (4 введения - 2 раза/нед с интервалом 3 дня на протяжении 14 дней; разовая доза для цисплатина — 100 мг/м , доксоруби-цина - 30 мг/м , циклофосфана - 600 мг/м ; курсовая доза для цисплатина - 200 мг, доксорубицина - 100 мг, циклофосфана - 2000 мг).

Предлагаемый метод, в силу своей низкой токсичности, особенно в отношении органов гемопоэза, не ухудшает общего состояния больных и может быть использован у их тяжелого контингента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карапетян, Карен Сергеевич, 2005 год

1. Абрамов В. Ф. Современные пути улучшения отдаленных результатов хирургического лечения рака легкого: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1983.

2. Айтаков З.Н., Сдвижков A.M., Урбанович Л.Л. Рак легкого в Москве //1 съезд онкологов стран СНГ. 1996. 4.2. С.370.

3. Акопов А.Л. Пути улучшения результатов хирургического лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого: Автореф. Дис. .д-ра мед. наук.,СПб., 2001.

4. Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от рака легкого в России // Терапия рака легкого начала XXI века. М., 2003. С.8-15.

5. Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Т.И. Статистика рака легкого, желудка и пищевода: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность // Вестник Российской Академии мед. наук. 2001. №9. С.60-65.

6. Анапалян В.Х. Эндолимфатическая химиотерапия в комплексном лечении рака желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1988, 21 с.

7. Андрианов И. Г., Доткин А. Н., Киселев И. И. и др. Иммуномоду-ляция активности естественных киллеров у больных с опухолями молочной железы с помощью вазопрессина и интерлейкина-2 in vitro // Вопр. онкологии. 1989. №10. С.181-191.

8. Ахименко В.А. Комбинированное лечение местно-распространенного рака легкого: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1998.

9. Ю.Барсегян B.C., Вагнер Р.И. Отдаленные результаты лечения рака легкого //1 съезд онкологов стран СНГ. 1996. 4.2. С.371.

10. Барчук А.С., Ергнян С.М., Вагнер Р.И., Келлер Ю.М. Обоснование тактики хирургического лечения рака нижнедолевой локализации с учетом особенностей регионарного метастазирования // Вопросы онкологии. 2004. Т.50. №6. С.706-710.

11. Бебедов X. С. Возможности и пути улучшения диагностики и лечения рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед . наук. М., 1992.

12. Бережная Н. М., Горецкий Б. А., Липнович П. В. и др. Интерлей-кин-2: продукция при злокачественном росте и влияние на биоптаты опухолей человека // Иммунология. 1987. №6. С.66-68.

13. Березкин Д.П. Изучение выживаемости и индивидуальный прогноз при злокачественных опухолях // Общая онкология: руководство для врачей / Под ред. Н.П. Напалкова. Л., 1989. С.608-631.

14. Березкин Д.П., Вагнер Р.И., Филатов В.И., Екимов В.И. Выживаемость больных раком легкого (по материалам ВЦИЭЛ) // Вопросы онкологии. 1988. №7. С.809-814.

15. Бисенков Л.Н., Гришаков С.В., Шалаев С.А. Хирургическое лечение рака легкого в III стадии развития заболевания // Клиническая медицина и патофизиология. 1996. № 3. С.14-18.

16. Бисенков Л.Н., Гришаков С.В., Шалаев С.А. Хирургия рака легкого в далеко зашедших стадиях заболевания. СПб, 1998.

17. Бисенков Л.Н., Шалаев С.А. Реализация основных принципов онкологического радикализма в хируругическом лечении больных раком легкого // Вопросы онкологии. 2002. Т.48. №1. С. 102-105.

18. Блинов Н.Н. , Келлер Ю. М. Пробные торакотомии при раке легкого // Вопр. онкологии. 1982. №9. С.53-57.

19. Бойко А.В., Черниченко А.В. Лучевая терапия рака легкого // Лучевая терапия злокачественных опухолей. М., 1996. С. 165-192.

20. Бойко А.В., Черниченко А.В., Мещерякова И.А., Соколов Д.В. Лучевая терапия немелкоклеточного рака легкого // Практическая онкология. 2000. №3. С.24-28.

21. Бордюшков Ю.Н. Исследование экспериментальных данных для улучшения результатов аутогемо- и аутолимфохимиотерапии // Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Казань, 4-7 октября 2000 г. Казань, 2000. Т.З. С.307-308.

22. Бордюшков Ю.Н., Малютина Л.И., Трепитаки Л.К. и др. Пути улучшения результатов аутогемо- и аутолимфохимиотерапии в эксперименте // Перспективы развития научных исследований в предстоящем столетии. М., 2001. С.253-261.

23. Бычков М.Б., Орел Н.Ф., Нахлеташвили Д.Р. Современные возможности лечения мелкоклеточного рака легкого // Вопросы онкологии. 2001. Т.47. №6. С.757-761.

24. Вагнер Р.И., Блинов Н.Н. Влияние морфологического строения рака легкого на частоту и характер регионарного метастазирования // Вопросы онкологии. 1984. №8. С.33-37.

25. Василенко И.В., Садчиков В.Д., Галахин К.А. и др. Предрак и рак желудка: этиология, патогенез, морфология, лечебный патоморфоз. Киев: Книга плюс, 2001. 173 с.

26. Владимирова Л.Ю. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000.

27. Внуков В.В. Железосодержащие белки и протеолитическая активность в сыворотке крови при гипероксии и защитном действии мочевины: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Харьков, 1979.

28. Гагуа P.O. Местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1990.

29. Гагуа P.O., Давыдов М.И. и др. Местнораспространенный рак легкого: диагностика и результаты хирургического лечения // I съезд онкологов стран СНГ. Материалы съезда. М., 1996. 4.2. С. 373.

30. Гагуа P.O., Кучава В.О., Георгадзе Д.М. и др. 20-летний опыт хирургического лечения рака легкого // Онкология 2000. Тезисы II съезда онкологов стран СНГ. Киев, 2000. С.493.

31. Галахин К.А., Курик Е.Г. Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей пищеварительного тракта. Киев: Книга плюс, 2000. 176 с.

32. Галкина Ю.С. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей мягких тканей: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д. 2000.

33. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М., 1982. 222 с.

34. Горбунова В.А. Неоадъювантная химиотерапия немелкоклеточ-ного рака легкого // Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей: II ежегодная Российская онкологическая конференция. М., 1998. С.94-103.

35. Горбунова В.А. Разные синтетические препараты // Блохин Н.Н., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний 1984, С.95—100.

36. Горшков В.Ю. Хирургическое лечение рака легкого III стадии заболевания: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Н.Новгород, 1996.

37. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медикобиологических исследованиях. JL, 1973.142 с.

38. Гублер Е.В. Вычислительные методики анализа и распознавания патологических процессов. М., 1978.

39. Давыдов М.И. Современная стратегия торакоабдоминальной хирургии//Казанский мед. журнал. 2000. №4. С.254-258.

40. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Рак легкого. М., 1994.

41. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Современные принципы выбора лечебной тактики и возможности хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого / Терапия рака легкого начала XXI века/ М., 2003. С.41^13.

42. Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Черниченко А.В. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей // Российский онкологический журнал. 2000. №1. С.48-55.

43. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1980-1993 гг. М., 1995. С.8-12.

44. Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. М., 1985. С.82-85.

45. Деева B.C., Подгородниченко В.К., Гончарова А .Я., Скворцов В.Г. Связывание катионизированного альбумина очагами патологии и его адсорбция in vitro опухолевыми клетками // Вопр. биол., мед. и фармац.1. Химии. 1999. №1. С.23-26.

46. Демченко Т.А., Джагинян А.И. Методы количественной оценки макрофагов в клинической иммунологии // Иммунология. 1981. №4. С.83-85.

47. Денисов JI. Е. Результаты хирургического лечения некоторых малоизученных групп больных раком легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1975.

48. Денисов JI.E., Одинцов С.В., Николаев А.П., Виноградова Н.Н. Вопросы диагностики и лечения рака легкого в условиях диспансеризации // Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Киев, 2000. С.504.

49. Джафаров A.M., Алиев JI.A. Структура и конформационные особенности сывороточного альбумина. Баку, 1990. 204 с.

50. Долматова O.K. Аутогемохимиотерапия далеко зашедшего рака яичников: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1995.

51. Друкин Э.Я., Карасева Н.А. О клинической классификации центрального рака легкого в свете отдаленных результатов хирургического лечения // Вестник хирургии. 1990. №7. С. 117—120.

52. Зырянов Б.Н., Сиянов B.C., Величко С.А., Макаркин Н.А. Рак легкого. Новые подходы в диагностике и лечении. Томск, 1997.

53. Иванова В.А. Эндолимфатическая плазмохимиотерапия в лечении больных хорионэпителиомой матки: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д., 1986. 159 с.

54. Игитов В.И., Блинов А.П., Чиликиди К.Ю. и др. Эндолимфатическая химиотерапия рака прямой кишки // Актуальные вопросы онкологии. Материалы междунар. симп. Санкт-Петербург, 14-17 мая 1996 г. СПб, 1996. С. 178-179.

55. Иммунологические методы. / Под ред. Г. Фримель. М., 1987.

56. Каган В.Е., Архипенко Ю.В., Ритов В.Б., Козлов Ю.П. Модификация ферментной системы транспорта Са2+ // Биохимия. 1983. Т.48. №2. С.320-330.

57. Карташев С. 3. Нетрадиционные методы лечения рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2001.

58. Карташов С.З., Чирвина Е.Д., Лазутин Ю.Н. и др. Мелкоклеточный рака легкого: хирургическое и комплексное лечение // Отечественная онкология — основные пути развития. М., 2001. С.58-74.

59. Касьяненко В.Н. Неоадъювантная аутогемохимиотерапия местно-распространенного рака ободочной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2001. 28 с.

60. Киселева Е.С., Дарьялова С.А., Трахтенберг А.К. и др. Мелкоклеточный рак легкого (особенности клиники и принципиальные подходы к выбору лечебной тактики) // Терапевтический архив. 1982. № 12. С.94-98.

61. Киселева Е. С., Дорьянова С. А., Трахтенберг А. К. и др. Мелкоклеточный рак легкого (особенности клиники и принципиальные подходы к выбору лечебной тактики) // Тер. архив. 1982. №12. С.94-98.

62. Ковалевский А.Н., Нифантьев О.Е. Замечания по скрининговому методу определения молекул средней массы // Лабораторное дело. 1989. №10. С. 35-39.

63. Кодагидзе 3. Г. Изучение иммунологического статуса у онкологических больных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1977. С.38.

64. Козель Ю.Ю. Лимфохимиотерапия в комплексном лечении мест-но-распространенного рака органов полости рта и ротоглотки // Автореф. дис.канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2001.

65. Кондратюк Б.П., Яковец Ю.И., Гончар А.Г. Эндолимфатическая полихимиотерапия в комплексном лечении рака легкого // Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Киев, 2000. С.517.

66. Копылова Т.Н. Новый метод определения конъюгированных диенов в сыворотке крови. // Клеточная и субклеточная экспериментальная патология печени. Рига, 1982. С.135.

67. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. 1988. №1. С. 16

68. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии., М., 1980

69. Лазутин Ю.Н. Неоадъювантная аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1996.

70. Левченко Е.В., Шутов В.А., Пришин А.А., Попов А.В. Лимфо-диссекция в хирургическом лечении немелкоклеточного рака легкого // Российский онкологический журнал. 2005. №1. С. 18-23.

71. Левченко Н. В. Полихимиотерапия на аутокрови в консервативном лечении местно-распространенного рака легкого: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2002.

72. Луцевич Э.В., Праздников Э.Н., Габуния З.Р., Вальтер Л.З., Гва-хария Н.В., Решетов Д.Н. Поиск сторожевого лимфоузла путь к оптимизации объема лимфодиссекции при опухолях различных локализаций // Вестник хирургии. 2002. №1 С. 120-123.

73. Максимов Г.К. Комплексный метод лечения рака прямой кишки с предоперационной эндолимфатической химиотерапией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1985. 25 с.

74. Максимов Г.К. Опыт радикального и консервативного лечения рака толстой кишки. Ростов н/Д, 2001. 413 с.

75. Малейко М.Л. Аутогемохимотерапия распространенных форм рака желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1998.

76. Марри Р., Греннер Д. Мейес П., Роуэлл В. Биохимия человека., Т.2., М., 1993. 415 с.

77. Мерабишвили В.М., Дятченко О.Т. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) // Практическая онкология. 2000. №3. С. 3-7.

78. Моисеенко В.М. Биотерапия солидных опухолей // Вопросы онкологии. 1998. №1. С. 120-127.

79. Мосиенко B.C. Химиотерапия опухолевой болезни и перспективы ее развития в третьем тысячелетии // Экспериментальная онкология. 2000. №8. С.77.

80. Напалков Н.П. Рак и демографический переход // Вопросы онкологии. 2004. Т.50. №2. С.127-148.

81. Непомнящая Е.М. Сравнительная характеристика патоморфоза злокачественных опухолей под действием неоадъювантной химиотерапии на естественных средах в различных модификациях. Дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2002. 285 с.

82. Неродо Г.А. Химиотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей наружных половых органов у женщин: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1994. 46 с.

83. Николаева Н.В. Неоадъювантная аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распрстраненным раком молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003.

84. Никуличев JI.A. Хирургическое лечение низкодифференцирован-ного немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000.

85. Никуличев JI.A., Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. и др. Результаты хирургического лечения больных низкодифференцированными формами рака легкого // Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Киев, 2000. С.523.

86. Орлова Р.В. Современное стандартное лечение больных немелко-клеточным раком легкого с учетом стадии заболевания // Практическая онкология. 2000. №3. С. 17-20.

87. Панков А. К., Чирвина Е. Д. Пневмонэктомия с медиастинальной лимфодиссекцией по поводу рака легкого // Грудная и сердечнососудистая хирургия М., 1990. №5. С.47-49.

88. Парсаданян A.M. Хирургическое лечение местнораспространен-ного немелкоклеточного рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1998.

89. Парханов В.А., Мова B.C., Колоненко В.Б., Бодня В.Н., Поляков И.С. Хирургическое лечение пациентов с IIIА стадией немелкоклеточного рака легкого // Вопросы онкологии. 2000. Т.46. №1. С.74-76.

90. Переводчикова Н.И. Прогноз и терапевтическая тактика при мелкоклеточном раке легкого // VII Росс, онколог, конгресс М., 2003 С.32-35.

91. Переводчикова Н.И., Бычков М.Б. Мелкоклеточный рак легкого. М., 1984.

92. Перельман М.И., Денисов Л.Е., Одинцов С.В., Николаев А.П. Результаты диагностики и лечения рака легкого в условиях диспансеризации населения //1 съезд онкологов стран СНГ. 1996. Ч.Г. С.386.

93. Петерсон Б. Е. Хирургическое лечение злокачественных опухолей. М., 1976.

94. Погосян М.Ф. Хирургическое лечение немелкоклеточного ракалегкого I стадии Т1.2NoMo: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997.

95. Полежаев А.А. Хирургическое и комбинированное лечение немелкоклеточного рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Владивосток, 1999.

96. Полоцкий Б.Е. Хирургическое лечение немелкоклеточного рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1995.

97. Полоцкий Б.Е., Давыдов М.И., Нормонтович В.А. Результаты хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого и факторы прогноза// I съезд онкологов стран СНГ. 1996. 4.2. С.387.

98. Поляничко М.Ф., Раевский В А. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении злокачественных новообразований яичка // Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Казань, 4-7 октября 2000 г. Казань, 2000. Т.З. С.335-336.

99. Потанин В.П., Ларюков А.В. Анализ отдаленного метастази-рования рака легкого // Российский онкологический журнал. 2003 №3 С.35-37.

100. Потанин В.П., Тазиев P.M. и др. Хирургическое лечение рака легкого в III А стадии // I съезд онкологов стран СНГ. М., 1996. 4.2. С.387-388.

101. Розенко Л.Я. Комплексное химиолучевое лечение рака шейкиматки II и III степени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1975. 24 с.

102. Рубцов В.Р. Консервативное лечение местно-распространен-ного рака пищевода: Автореф. дис. . канд. мед. наук, Д., 1989. 27 с

103. Салатов Р.Н., Сем Л.Д., Семилеткин О.М. и др. Непосредственные результаты аутогемохимиотерапии в лечении местно-распро-страненного рака молочной железы // Аутолимфохимиотерапия и другие вопросы онкологии. М., 1997. С.39-43.

104. Сащенко Л. П., Гнучев Н. В., Кабанова О. Д. и др. Функциональные изменения лимфокин-активированных лимфоцитов в зависимости от времени инкубации с интерлейкином-2. // Доклады РАН. 1992. №2. С.475-479.

105. Семилеткин О.М. Аутогемохимиотерапия в лечении рака молочной железы: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1999.

106. Сидоренко Ю.С., Айрапетов К.Г., Верховцева А.И. и др. Первый опыт лечения больных неходжкинскими лимфомами методом аутогемохимиотерапии // Паллиативная медицина и реабилитация. 2000. №1. С. 66.

107. Сидоренко Ю.С., Владимирова Л.Ю., Златник Е.Ю. и др. Новые возможности аутогемохимиотерапии в лечении рака молочной железы // Перспективы развития научных исследований в предстоящем столетии. М., 2001. С. 16-20.

108. Сидоренко Ю.С., Голотина Л.Ю., Неродо Г.А. и др. Лимфохи-миотерапия распространенного рака яичников // Онкология. 2000. Тез.Н съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000.г. Киев, 2000. С.1016.

109. Сидоренко Ю.С., Карташов С.З., Бордюшков Ю.Н. и др. Использование ауто- и гомолимфохимиотерапии в консервативном лечении больных раком легкого // Проблемы современной онкологии: Тез. докл. IV

110. Всероссийского съезда онкологов. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С.387-389.

111. Сидоренко Ю.С., Карташов С.З., Лазутин Ю.Н. Аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком легкого // Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ, Украина, Киев, 23-26 мая 2000 г. Киев, 2000. С.535.

112. Сидоренко Ю.С., Кацман М.В. Способ лечения рака // Описание изобретения к А.с. № 940379000231А от 15.05. 1980 г.

113. Сидоренко Ю.С., Лазутин Ю.Н., Карташов С.З. Предоперационная аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении дифференциальных форм рака легкого // Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000 г. Киев, 2000. С.942.

114. Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А., Голотина Л.Ю., Гладких О.М. Первый опыт применения метода аутолимфохимиотерапии в лечении распространенного рака яичников // Аутолимфохимиотерапия и другие вопросы онкологии. М., 1997. С.88-94.

115. Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А., Пустовалов А.В. Неоадъювант-ная аутолимфохимиотерапия в лечении распространенных форм рака эндометрия // Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000 г. Киев, 2000. С. 1063.

116. Сидоренко Ю.С., Нормонтович В.А. Пути повышения эффективности противоопухолевой терапии // Новое в решении проблем онкологии. М., 1990. С.49-65.

117. Сидоренко Ю.С., Салатов Р.Н., Семилеткин О.М. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы // I съезд онкологов стран СНГ. Москва, 3-6 декабря, 1996 г. М., 1996. 4.II. С.516.

118. Сидоренко Ю.С., Светицкий П.В., Бордюшков Ю.Н., Альни-кин А.Б. Первые наблюдения внутриартериальной аутолимфохимиотера-пии у больных орофарингеальным раком // Аутолимфохимиотерапия и другие вопросы онкологии. М., 1997. С.336.

119. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Бордюшков Ю.Н. и др. Особенности распределения циклофосфана при аутогемохимиотерапии // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. М., 2000. С.384-387.

120. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Бордюшков Ю.Н. и др. Особенности распределения циклофосфана при аутогемохимиотерапии // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. М., 2000. С.384-387.

121. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Мусиенко Н.В., Ткачева Г.Н., Шалашная Е.В., Карташов С.З., Касьян Э.Г. Влияние аутолимфы на систему антиокислительной защиты периферической крови больных раком легкого //Вопр. онкологии. 1999. Т.45. №3. С.245-248.

122. Сидоренко Ю.С., Шелякина Т.В. Современное состояние онко-помощи и пути ее выживания в современных социально-экономических условиях // Проблемы современной онкологии. Тез. докл. IV Всероссийского съезда онкологов. Ростов н/Д, 1995. С.5-7.

123. Сидоренко ЮС. Энд о лимфатическая полихимиотерапия в лечении рака шейки матки. М., 1978.

124. Словеснова В. Г. Аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака легкого: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1996.

125. Стукалов М.А. Клинико-морфологическое обоснование медиа-стинальной лимфаденэктомии при немелкоклеточном раке: Автореф. дис. . канд. мед.наук. М. 2001.

126. Трапезников Н. Н., Кадагидзе 3. Г., Полявка Е. Б. и др. Исследование показателей клеточного гуморального иммунитета у больных раком молочной железы // Иммунология опухолей. Рига, 1982. С.70-77.

127. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1998 г. М., 2000.

128. Трахтенберг А.И., Франк Г.А., Колбанов К.И. Хирургия опухолей легких: современное состояние и перспективы (опыт 5000 операций) // Российский онкологический журнал. 1998. №3. С.25-30.

129. Трахтенберг А.Х., Бойко А.В., Борисов В.И. и др. Хирургическое и комбинированное лечение больных немелкоклеточным раком легкого III-А стадии //1 съезд онкологов стран СНГ. 1996. 4.2. С.З 89-390.

130. Трахтенберг А.Х., Иванов В.П. Хирургическое лечение при мелкоклеточном раке легкого // Рак легкого. М., 1992. С.94-100.

131. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмоноло-гия. М., 2000. С.240-242.

132. Усков Д.А., Макаева И.П., Помэ А.В. и др. Неоадъювантная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого // Рос. Онкологический журнал 2001. №3. С.4-9.

133. Харченко В.П., Галил-Оглы Г.А., Чхиквадзе В.Д. и др. Перспективы лечения рака легкого // Онкология 2000. Тез. докл. II съезда онкологов стран СНГ. Киев, 2000. С.550.

134. Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого. М., 1994.

135. Харченко И.В., Старинский В.В., Петрова Г.В., Грецова О.П. Смертность населения России от злокачественных новообразований в 2000 г. // Российский онкологический журнал. 2002. №4. С.37-40.

136. Чирвина Е. Д. Усовершенствование хирургического метода при комбинированном методе лечения рака легкого и гормональные изменения в организме: Автореф. . д-ра мед. наук. Ленинград., 1976.

137. Чиссов В.И. Современные тенденции развития онкологии // Росс. Онкологический журнал. 1999. №4. С.49-56.

138. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 1998 году. М., 2000.

139. Чиссов В.И., Старинский В.В. Состояние онкологической помощи населению в России в 1999 году. М., 2000.

140. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х., Мамонтов А.С. Торакальная онкология. М., 1994.

141. Чхиквадзе В.Д. Комбинированное и хирургическое лечение рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1990.

142. Шелякина Т.В. Оценка эффективности и оптимизация основных организационных форм профилактики рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1994.

143. Шехтер А.И., Завражина И.Н., Ванник Т.Н. и др. Оценка распространенности центрального рака легкого по рентгенологическим, радиологическим и эндоскопическим данным // Вестник рентгенологии. 1987.

144. Aggarwal S., Chadha S.K., Kulpati D. et al. Efficacy of CPT-11, paclitaxel and carboplatin combination in advanced NSCLC. Proc ASCO 2002, Vol.21. P.237. abs. 2766.

145. Albain K.S., Crowley J.J., Le Blanc M. et al. Survival determinants in extensive stage non-small cell lung cancer. The Southwest Oncology Group Experience//J. Clin. Oncol. 1991. Vol.9. P. 1618-1626.

146. Angeletti С ., Mussi A., et al. Surgical treatment of non-smol-cell lung and solitary brain metastasis. Lung Cancer frontiens in Science and Treatment. Ed. G. Mott.- Genoa: GnaPical J. P. 1994.- P 549-55.

147. Arriagada R., Le Chevalier T. et al. Cisplatin based chemotherapy (CT) in patients with loully advanced NSCLC: late analysis of a French randomized trial // Proc. ASCO. 1997. №16. P. 446 a.

148. Aurea P., Di Gaetano P., Caira A. et al. La chirungia trattamento del cancro pol monane (non microcitoma) con positive N2 (stadio Ilia) // Acta chin. Ital. 1994.№4. P.488-490.

149. Belani C., Natale R., Ice J. et al. Randomized phase III trial comparing cisplatin / etoposide versus carhoplatin | paclitaxel in advanced and metastatic non-small cell lung cancer (NSCKC) // Proc. Fm. Soc. Oncol. 1998. №17. P 455.

150. Belani C.P. Weekly paclitaxel and carboplatin in non-small cell lung cancer // Lung Cancer. 200/ 99 (Suppl. 2). P. 128-136.

151. Bonomi P. Brief overview of combination chemotherapy in non-small cell lung cancer // Semin. Oncol. 1986. №13 (Suppl. 31). P.89-91.

152. Bonomi P., Kim K., Jonson D. Phase III experience with paclitaxel in non-small cell lung cancer. North American experience // Taxanes in lung cancer therapy WI: Marcel Dekker. 1998. P.81.

153. Buffani L., Dongiovanni D., Addeo A. et al. Sequential chemotherapy with cisplatin/vinorelbin followed by paclitaxel/gemcitabin in advanced NSCLC: a phase II stady. Proc. ASCO 2002, Vol.21. P.21 lb, abs. 2664.

154. Bunn P. A. Defining the role of paclitaxel in lung cancerA summary of recent studies and implications for future directions // Semin. Oncol. 1997. №24. (Suppl. 12). P.S12-153. S.12-162.

155. Bunn P.A. Surgical adjuvant chemotherapy in operable and inoperable stage III non-small-cell lung cancer // Lung cancer. Frontires in Science and Treatment / Ed. G. Molta. Genoa: Grafica. L.P. 1994.

156. Bunn P.A., Kelly K. Combinations of Three chemotherapeutic agents and two chemotherapeutic agents plus a targeted biologic agent in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer // Clin. Lung cancer. 2000. Vol.2. (Suppl. 1). P.S23-S28.

157. Bunn P.A., Kelly К. New treatment agents for advanced small cell and non-small-cell lung cancer // Seminars in oncology. 1995 (Suppl. 6). №22. P.53-63.

158. Carrel Т., Nachbur В., Veraguth P. En bloc resection for bronchogenic carcinoma with chest wall invasion. Value of pre operative radiotherapy // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1990. №10. P.534-537.

159. Cellerino P., Tummarello D., Guidid F. et al. A randomized trial of alternating chemotherapy versus best supportive care in advanced non-small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 1991. №9. P.1453-1461.

160. Ceresoli G., Reni H., Chiesa G. et al. Multimodality therapy (MMT) in stage III-A NSCLC: long term results and pattern of relapse in resected patients // Lung Cancer. 1998. Vol.21 (Suppl. 1). P.S40.

161. Ciriaco P., Rendina E.A., Venuta F. et al. Preoperative chemotherapy and immunochemotherapy for locally advanced stage III-A and III-B non-small-cell lung cancer. Preliminary results // Europ. J. of Cardio-Thoracic Surgery. 1995. №9. P.305-309.

162. Radiation Therapy Oncology Group 83-11 // J. Clin. Oncol. 1990. Vol.8. P.1543-1555.

163. Crino L., Scagliotti G., Ricci S. et al. Gemcitabine and cisplatin versus mitomycin, ifosfamide and cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer//J. Clin. Oncol. 1999. Vol.17. P.3522-3530.

164. Cuisci R. Ruolo della chinungia nel trattamento dei tumoni del pulmone al III stadio // G. Ital. mfitorace. 1989. №4. C. 282- 289.V

165. Curran WJ. Issues in the nonoperative management of patients with loully advanced non-small-cell lung cancer // Proc. ASCO, 1999. Educational book. P.370-373.

166. Davis S., Crinol, Tonoto N. et al. A prospective analysis of chemotherapy following surgical resection of clinical stage I-II small-cell lung cancer // Am. J. Clin. Oncol. 1993. №16. P.93-95.

167. Depierre A. Neo-adjuvant chemotherapy in non-small-cell lung cancer: hope for progress // Lung Cancer. 1998. V. 21 (Suppl. 1). P.S24-25.

168. Dillman R.O., Herndon J., Seagren S.J. et al. Improved survival in stage III non-small-cell lung cancer: Seven-year follow-up of Cancer and Leukemia Group В (CALGB) 8433 trial // J. Nat. Cancer Inst. 1996. Vol.88. P.1210-1215.

169. Edelman M., Gandara D., Lan D. et al. Squential carboplatin (gemcitabine (C/G) paclitaxel (P) in advanced non-small cell lung cancer: an effective and well tolerated regimen // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1999. Vol.18. P.502 a.

170. Edelman M., Gandara D., Lan D. et al. Squentrial chemotherapy innon-small cell lung cancer (NSCLC): carboplatin (C) and gemcitabine (G) followed by paclitaxel (P) // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2000. Vol.19. P.525 a (Abstract, 2063).

171. Elias A.D., Ayash I. et al. Intensive combined modality therapy for limited-stage small-cell lung cancer // J. CNatl. Cancer Inst. 1993. Vol.85. №7. P.559-566.

172. Feld K., Rubinstein J., Thomas P. et al. Adjuvant chemotherapy with cyclophosphamide, doxorubicin and cisplatin in patients with completely resected stage I non-small-cell lung cancer // J. Nat. Cane. Inst. 1993. Vol.85. P.299-306.

173. Fosella F.V. Docetaxel (Doc) for non-small-cell lung cancer // Lung Cancer. 1997. Vol.18. (Suppl. 2). P.62-63.

174. Fosella F.V., Lee J.S., Shin D.M. et al. Phase II stady of docetaxel for advanced or metastatic platinum-refactory non-small-cell lung cancer // J. of Clinic. Oncol. 1995. №3. P.645-651.

175. Friedel G., Hruske D., Poomes H. Neoadjuvant chemotherapy for stage III NSCLC // Lung Cancer. 1998. V. 21 (Suppl. 1). P. S26.

176. Fukuoka M. Camptothecines // Lung Cancer. 1997. V. 18. (Suppl. 2). P. 57.

177. Fukuoka M., Nagao K., Ohashi I. et al. Impact of irinotecan (CPT-II) and cisplatin (CDDP) on survival in previously untreated metastatic non-small cell lung cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2000. №19. P.495a (Abstract, 1938).

178. Furuse K., Kubota K., Kawahara M. et al. Phase II study of concurrent radiotherapy and chemotherapy for unresectable stage III non-small-cell lung cancer. Southern Osaka Lung Cancer study group // J.J. of Clinical Oncology. 1995. №4. p.869-875.

179. Gandara D.R., Edelman M.J., Lara P., Lan D. Current status and novel therapeutic approaches in advanced non-small-cell lung cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. Educational book. Ed. Perry M.C., ASCO. 1999.

180. Ganz P.A., Figlin P.A., Haskell C.M. et al. Supportive care versus supportive care and combination chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer; dose chemotherapy make a difference? // Cancer. 1989. Vol.63. P.1271-1278.

181. Gatzemeier U. Protoadjuvant chemotherapy prior to radiotherapy // Lung Cancer. 1998 (Suppl. 1). Vol.21. P.S28-S29.

182. Georgoulias V., Kouroussis C., Androulakis N. et al. Front-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with docetaxel and gemcit-abine: a multicenter phase II trial // J. Clin. Oncol. 1999. №17. P.914-920.

183. Giaccone G., Smit F., van Meerbeeck J. et al. A phase I-II study of gemci-tabine and paclitazel in advanced non-small-cell lung cancer patients //Ann. Clin. Oncol. 1996. Vol.15. P.373.

184. Gordon M.S., Talpaz M., Margolin E. et al. Phase I of recombinant humanized anti-vascular endothelial growth factor in patients with metastatic cancer//Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1998. Vol.17. (Abstr. 809). P. 210a.

185. Gralla R.J. Docetaxel trials in non-small-cell lung cancinoma // Tax-anes in lung cancer: ed. Johnson D. and Klastersky J., Marcel Dekker, NY, 1998. P. 105-115.

186. Granone P., Margaritora S., Cesario A., Bonatti P. et al. Concurrent radio-chemotherapy in N2 non-small-cell lung cancer: interim analysis // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1997. sep 12 (3). P. 366-371.

187. Grilli R., Oxman A.D., Julian J.A. Chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer: how much benefit is enough // J. Ckin. Oncol. 1993. Vol.11. P.1866-1872.

188. Gumerlock P.H. Molecular-clinical correlative studies in non-small-cell lung carcinoma // In American Society of Clinical Oncology Educational book. Ed. Perry M.C., ASCO. 1999. P.374-381.

189. Haffty В., Goldberg N., Gerstley J. Results of radical radiation therapy in clinical stage I, technically operable non-small-cell lung cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1988. Vol.15. P.69-73.

190. Hansen H. Is there any impact of new drugs on the outcome of lung cancer // 23 th ESMO Educational book. 1998. P.27-31.

191. Hansen H. The effect of gemcitabine in NSCLC // Lung Cancer. 1997. Vol.18 (Suppl. 2). P.60-61.

192. Hayakawa K., Mitsuhashi N., Furuta M. et al. High-dose radiation therapy for inoperable non-small cell lung cancer without mediastinal involvement// Strahlenther. Oncol. 1996. Vol.172 (9). P.489-495.

193. Hernandez Hernandez JR, Tapias del Pozo JA, Moreno Canelo P. et al. Lung cancer incidence in the province of Avila, Spain in 2002 and decade-long trends // Arch Bronconeumol. 2004. Jul;40(7):304-10.

194. Hirsh V., Phase II multicenter trial with weekly paclitaxel and gemcitabine in patients with advanced stage NSCLC: final report. Proc. ASCO 2002, Vol.21. P.246b, abs.2673.

195. Holmes A.C. Surgical adjuvant therapy for stage III adenocarcinoma and large cell undifferentiated carcinoma // Chest. 1994. Vol.106 (Suppl. 6). P.293-296.

196. Hopwood P. Evidence for the impact on quality of life // Lung Cancer. 1997. Vol.18. (Suppl. 2). P. 66.

197. Iho I. S., Golub S., Shau H. Interleukin-6 is a mediator of TNF-alfa regulation of IAK cell fimetion // Scand. J. Immunol. 1993. №2. P. 137-141.

198. Ishikawa Т., Imawari M., Mariama T. et al. Immunotherapy of hepatocellular carcinoma with autologous limphokine- activated killtr cells and lonr recombinant interleukin -2 // J. Cancer Res .Clin. Oncol. 1988.

199. Janssen-Heijnen ML, Coebergh JW. The changing epidemiology of lung cancer in Europe // Lung Cancer. 2003 Sep;41(3):245-58.

200. Jayson G.C., Crotether D., Prendiville J. et al. A phase I trial of bryostatin-I in patients with advanced malignancy using a 24-hour intravenous infusion //Br. J. Cancer. 1995. Vol.72. P.461-468.

201. Jemal A, Travis WD, Tarone RE, Travis L, Devesa SS. Lung cancer rates convergence in young men and women in the United States: analysis by birth cohort and histologic type // Int J Cancer. 2003 May 20;105(l):101-7.

202. Johnson D.H. Paclitaxel-combination chemotherapy in non-small cell lung cancer//Lung Cancer. 1997. Vol.18. (Suppl. 20). P.55-56.

203. Kannen K. The impontance of surgeni in the multimodality treatment of svall cell lung cancer// Second Cantral Europian Cont Lung Cfncer April 1994, Ljubliana, Slovenia. P. 48.

204. Kelly K. Future Directions for New Cytotaxic Agents in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer // Proc. ASCO, 2000. Educational book. P.357-367.

205. Kelly K., Crowley J., Bunn P. et al. A randomized phase III trial of paclitaxel plus carloplatin versus vinorelbine plus cisplatin in untreated advanced non-small-cell lung cancer: A Southwest Oncology Group (SWOG) trial

206. Proc. ASCO. 1999. Vol.18. Abstr. 1777.

207. Kern J.A., Schwartz D.A., Nordberg J.E. et al. P 185 new expression in human lung adenocarcinoma predicts shortened survival // Cancer Res. 1990. Vol.50. P.5184-5191.

208. Kris M.G., Laurie S.A., Miller V.A. Integrating new agents and ap-proachs into chemotherapy regiments for non-small-cell lung cancer // ASCO, 2000. Educational book. P. 368-374.

209. Lad Т., Rubinstein L., Sadeghi A. The benefit of adjuvant treatment for resected locally advanced non-small cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 1988. Vol.6 (1). P.9-17.

210. Laguet I. K., Klavenen R. J. et al. Complete resection for unsuspected N2 non small cell Lung Cancter(Stage - IIIA)// Radiol, and Oncol. 1994. №4. P.341-345.

211. Lam WK, White NW, Chan-Yeung MM. Lung cancer epidemiology and risk factors in Asia and Africa // Int J Tuberc Lung Dis. 2004. Sep;8(9): 1045-57.

212. Le Chevalier T. Vinorelbine (Navelbine) in non-small-cell lung carcinoma // Lung Cancer. 1997. Vol.18. (Suppl. 2) P.58-59.

213. Lindemann A., Hermaann F ., Osten W. et al. Lymphokine activated killen cells // Blut 1989. №4. P. 375- 384.

214. Lotze M., Leh H., Elden E. et al: Use of T cell growth factors (in-terleukin 2 4 7 10 and 12) in the evaluation T cell reactivity to melanoma // Im-munorothen. 1992 N3. P.212-217.

215. Maestru I., Torregrose M., Llorca C. et al. Carboplatin and gemi-tabine in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: preliminary results // Eur. J. Cancer. 1999. № 35 (Suppl. 4). P.1040-1046.

216. Mancuso N., Oliano A., Cianci R. et al. Resecton and radical lym-phadenektomy for lung cancer: Prognostic significance// Int. Sung. 1990. №1. P.17-21.

217. Manegold C., Gatzemeir U., von Pawel J. et al. Front-line treatment of of advanced non-small-cell lung cancer with MTA and cisplatin; a multicen-ter phase II trial // Ann. Oncol. 2000. №11. P.435-440.

218. Masters G.A. Gemcitabine and Carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer: a review // Clin. Lung cancer. 2000. Vol.2. (Suppl. 1). P. SI 1-S14.

219. Mountain C.F. Surgery for stage IIIA N2 non - small sell lung cancer// Cancer. 1994. №10. P.2589- 2598.

220. Niiranen A., Niitamo-Korhonen R. et al. Adjuvant chemotherapy after radical surgery for non-small-cell lung cancerA A randomized study // J.

221. Clin. Oncol. 1992. №10. P. 1927-1932.

222. Non Small Cell Lung Cancer Collaborative Group. Chemotherapy in non-small-cell lung cancer. A mettaanalysis using updated data on individual patients from 52 randomized clinical trials // British Medical J. 1995. Vol.311 (7010). P.899-909.

223. Parkin DM. International variation // Oncogene. 2004. Aug 23; 23(38):6329-40.

224. Plasswilm L. Role of radiotherapy in the framework of curative chemotherapy concept in local advanced non-small-cell bronchial carcinoma // Strahlentherapie und Oncologie. 1995. №5. P.306-308.

225. Ramanathan R., Belani C. Chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer: past, present and future // Semin. Oncol. 1997. №24. P.440-454.

226. Rapp E., Pater J., Willan A. et al. Chemotherapy can prolong survival in patients with advanced non-small-cell lung cancer — report of a Canadian multicenter randomized trial // J. Clin. Oncol. 1988. №6. P.633-641.

227. Rasmussen H., Rugg Т., Brown P. et al. A 371 patients metaanalysis of studies of maromostat in patients with advanced cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997. Vol.16 (abstr. 1538). P.429.

228. Rosell R., Gomez-Codina J., Camps C. et al. A randomized trial comparing preoperative chemotherapy plus surgery with surgery alone in patients with non-small-cell lung cancer // New Engl. J. of Med. 1994. Vol.330 (3). P.153-158.

229. Rosenberg S.A., Mule J.J., Spiess P. et al. Regression of establishedpulmonary metastases and subcutaneustumor administration of high-dose recombinant interleukin 2 // J. Exp. Med. 1985. Vol.161. P.l 169-1188.

230. Rosental S., Curran W., Herbert S. et al. Clinical stage II non-small-cell lung cancer treated with radiation therapy alone: The significance of clinically staged ipsilateus hilar adenopathy // Cancer (Philad.). 1992. Vol.70. P.2410-2417.

231. Roth J.A., Fossella F., Komaki R. et al. A randomized trial comparing perioperative chemotherapy and surgery alone in resectable stage IIIA non-small cell lung cancer // J. Natl. Cancer. Inst. 1994. V. 86 (9). P. 673-680.

232. Saijo N. New chemotherapeutic agents for the treatment of non-small cell lung cancer: the Japonese experience // Chest. 1998. Jan. 113 (Suppl. 1).P. S17-S23.

233. Sandler A., Nemunaitis J., Denhom C. et al. Phase III trial of gem-citabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer//J. Clin. Oncol. 2000. №18. P.122-130.

234. Saunders M., Diche S. Continuounse, hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) in non-small-cell lung carcinoma of the bronchus // Int. J. Radiot. Oncol. Biol. Phys. 1990. Vol.19. P. 1211-1215.

235. Sause W., Scott C., Taylor S. et al. Radiation Therapy Oncology

236. Group (RTOG) 88-08 and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 4588: Preliminary results of a phase III trial in regionally advanced, unresectable non-small cell lung cancer // J. Nat. Cancer Inst. 1995. Vol.87. P. 198-205.

237. Schaake-Koning, Van Den Bogert W., Dalesio O. et al. Effect of concomitant cisplatin and radiotherapy in inoperable non-small cell lung cancer // N. Engl. J. Med. 1992. Vol.326. P.524-530.

238. Sederholm C. A phase II study of gemcitabine plus carboplatin in chemonaive patients with advanced non-small cell lung cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1999. Vol.8. P.490 a.

239. Shepherd F.A., Daucey J., Ramlau R. A prospective randomized trial of dosetaxel versus best supportive care in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy // J. Clin. Oncol. 2000. Vol.8. P.2095-2103.

240. Shniepp-Mendelssohn K., Hohle K. D., Tricdems M. et al. Bronchial karzinoms: Sind die Engebnisse Zu Verbessern Sump annlasslich 30 kol-log. «Bronchial karzinom: Ihen. 1997 // Atemwegs -und Landgtmbrakh. 1997. Vol.23. №6. P. 316-371.

241. Robertson J. H., Punnisi А. Т., Hazuka M. J. et al. Pose escalation for Ns CLC usimg conformal radiotherapy.// Int. V. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. №55. P.197-201.

242. Smartt P. Mortality, morbidity, and asbestosis in New Zealand: the hidden legacy of asbestos exposure //N Z Med J. 2004. Nov 05; 117(1205).

243. Smith I.E. Chemotherapy of advanced stage non SCLC. Impact on quality of life and symptom control // Lung Cancer. 1997. Vol.18. (Suppl. 2). P. 67.

244. Smith W, Khuri FR. The care of the lung cancer patient in the 21st century: a new age // Semin Oncol. 2004. Apr;31(2 Suppl 4):11-5.

245. Sucena M, Fernandes G, Queiroga H, Hespanhol V. Lung cancer -what changed in 2 decades // Rev Port Pneumol. 2003. Nov;IX(5 Suppl 1): 19-20

246. Sundler A., Ettinger D.S. Gemcitabine: single-agent and combination therapy in non-small-cell lung cancer I I Oncologist. 1999. №11. P.241-251.

247. Swisher S.G., Roth J.A., Lawrence D.D. et al. Adenoviralmediated p53 gene transfer in patients with advanced NSCLC // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.1997.Vol.16. P.437 a.

248. Tabata M., Harita S., Keoka M. et al. Fractionated administration of cisplatin, docetaxel and gemcitabine for treatment of NSCLC. Proc ASCO2002, Vol.21. P.21 lb,abs 2663.

249. Takita H., Blumenson L., Raghavan D. Neoadjuvant chemotherapy of stage III-B and III-B lung carcinoma using the PACCO regimen // J. of Surgical Oncology. 1995. №3. P.147-150.

250. Treat J., Haynes В., Johnson E. et al. Trapazamine with cisplatin. A phase II trial in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) // J. Clin. Oncol.1998. Vol.16. P.3524-3527.

251. Trovo M., Minatel E., Veronesi A. et al. Combined radiotherapy and chemotherapy vs radiotherapy alone in locally advanced bronchogenic carcinoma: A randomized study // Cancer. 1990. №65. P.400-404.

252. Tsukuma H, Ajiki W, Oshima A. Cancer incidence in Japan // Gan To Kagaku Ryoho. 2004/ Jun;31 (6):840-6. Sucena M, Fernandes G, Queiroga H, Hespanhol V. Lung cancer what changed in 2 decades // Rev Port Pneumol.2003. Nov;IX(5 Suppl 1): 19-20

253. Veys CA. A study of mortality patterns at a tyre factory 1951-1985: a reference statistic dilemma // Occup Med (Lond). 2004 Aug;54(5):330-5.

254. Wen CP, Tsai SP, Chen CJ, Cheng TY. The mortality risks ofsmokers in Taiwan; Part I: cause-specific mortality // Prev Med. 2004. Sep;39(3):528-35.

255. Wingren G. Mortality and cancer incidence in a Swedish art glass-works-an updated cohort study // Int Arch Occup Environ Health. 2004 Nov 4; Epub ahead of print.

256. Wojtowicz-Praga S., Torri J., Johnston M. et al. Phase I trial of marimostat a novel matrix metalloproteinase inhibitor, administered orally to patients with advanced lung cancer // J. Clin. Oncol. 1998. Vol.16(6). P.2150-3155.

257. Woods R., Williams C., Levy J. et al. A randomized trial of cis-platin and vindesine versus supportive care only in advanced non-small-cell lung cancer//Br. J. Cancer. 1990. Vol.61. P.608-611.

258. Yong C., Hsu C. et al. A phase II study of weekly paclitaxel and gemcitarabine as first line treatment for stage IIIB/IV NSCLC patients. ASCO 2002, Vol.20. P.246b, abs. 2735.

259. Zalcberg J., Millward M., Bishop J. et al. Phase II study of do-cetaxel and cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 1998. №16. P.1948-1953.

260. Zujewski J., Horak I.D., Woestenborgbs R. et al. Phase I trial of farnesyltansferase inhibitor, R 115777, in advanced cancer // Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 1998. Vol.39. (Abstr. 1848). P. 270.