Антиоксидантная активность флавоноидов, их олигокомпонентных комбинаций и полифенолсодержащих препаратов в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Макарова, Марина Николаевна

• Макарова, Марина Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Макарова, Марина Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.л.

1.1 Механизмы образования активных форм кислорода и продуктов перекисного окисления в клетке.

1.2 Роль активных форм кислорода в регуляции биохимических процессов.

1.3 Характеристика антиоксидантной системы организма и ее роль в регуляции свободно-радикальных и перекисных процессов.

1.4 Роль флавоноидов в лечении и профилактике окислительных повреждений.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Изучение состояния антиоксидантной системы в экспериментах in vivo.

2.1.1 Объекты исследования. Обоснование выбора моделей.

2.1.2 Методы, использованные в экспериментах in vivo.

2.1.2.1 Определение каталазной активности.

2.1.2.2 Определение супероксиддисмутазной активности.

2.1.2.3 Определение глутатионпероксидазной активности.

2.1.2.4 Определение глутатионредуктазной активности.

2.1.2.5 Определение глутатион-8-трансферазной активности.

2.1.2.6 Определение концентрации восстановленного глутатиопа.

2.1.2.7 Определение концентрации продуктов ПОЛ.

2.1.2.8 Определение антиоксидантной активности сыворотки крови.

2.1.2.9 Определение в сыворотке крови аланинаминотрансферазной и аспартатаминотрансферазной активности.

2.1.2.10 Определение концентрации 11-оксикортикостероидов.

2.1.2.11 Определение концентрации гемоглобина.

2.1.2.12 Гистологические исследования печени и легких.

2.2. Изучение антирадикальной активности флавоноидов, других биологически активных соединений, и их олигокомпоненгных комбинаций in vitro.

2.2.1. Объекты исследования.

2.2.2. Флуриметрический метод оценки антирадикальной активности флавоноидов и других биологически активных соединений in vitro.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИФЕНОЛ СОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В ПЕЧЕНИ, ВЫЗВАННЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОМ.

3.1 Биохимические изменения при действии ССе4 в печени, плазме крови и эритроцитах.

3.2 Характеристика химической природы и механизмов дейс твия гепатопротекторов.

3.3 Оценка корригирующего влияния препара тов силиьор, кгдромтл п кедростат при экспериментальном токсическом гепатите.

ГЛАВА 4. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛИФЕНОЛ СОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ ИЗ РОМАШКИ АПТЕЧНОЙ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА В УСЛОВИЯХ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ

4.1 Биохимические изменения при перевязке пилорического отдела желудка по методу Shay в слизистой желудка, сыворотке крови и эритроцитах.

4.2 Характеристика химической природы и механизмов действия про тивоязвенных средс тв.

4.3 Изучение корригирующего влияния препаратов ромазулан и гастроромазол на модели экспериментального язвообразования по методу Shay.

ГЛАВА 5. ПРИМЕНЕНИЕ КОМПЛЕКСНЫХ

МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ БРОНХОФИТ И БРОНХИКУМ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОМ ПРОЦЕССЕ В БРОНХАХ

5.1 Биохимические и морфологические изменения при развитии воспалительного процесса в бронхах.

5.2 Характеристика препаратов, применяемых при воспалительных процессах в бронхах.

5.3 Изучение корригирующего влияния препаратов вронхофит и бронхикум на развитие экспериментального воспалительного процесса

ДЫХАТЕЛЬНЫХ путей.

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ АНТИРАДИКАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ФЛАВОНОИДОВ, ДРУГИХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ ОЛИГОКОМПОНЕНТНЫХ КОМБИНАЦИЙ В ОПЫТАХ IN VITRO.

6.1 Обоснование выбора модели.

6.2 Обоснование выбора тестируемых соединений.;.

6.3 Результаты определения антирадикальиой активности флавоноидов, других биологически активных соединений и их олигокомпонентных комбинаций.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиоксидантная активность флавоноидов, их олигокомпонентных комбинаций и полифенолсодержащих препаратов в эксперименте»

Актуальность работы.

В развитии многих патологических процессов важная роль принадлежит избыточной продукции клеткой свободных радикалов, защиту от которых обеспечивает функционирование антиоксидантной системы (АОС) клетки [Ланкин В.З. и др., 2000; Packer L., 1994; Tian L. et al, 1998; Vladimirov Yu., 2002].

В настоящее время для оценки состояния антиокСидантной системы исследуют активность специфичных ферментов: супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, гпутатион-З-трансферазы, определение концентрации биоантиоксидантов или их суммарной антиоксидантной активности. Накоплен большой опыт относительно использования интегральных показателей антиоксидантной активности в эритроцитах, сыворотке крови и других биологических жидкостях [Галактионова Л.П. и др., 1998; Арутюнян А.В. и др., 2000]. Однако остается открытым вопрос о взаимосвязи изменений в пораженном органе с интегральными показателями состояния АОС. Поэтому актуальным является изучение характера изменений состояния основных звеньев АОС в тканях, сыворотке крови и эритроцитах при индукции свобод-норадикального окисления в условиях воспроизведения патологических процессов.

Традиционными средствами профилактики и лечения заболеваний, в ге-незе которых обнаруживается усиление свободнорадикалытого окислении (СРО), являются классические антиоксиданты: аскорбиновая кислота, а-токоферол, (3-каротин, ионол и др. [Бурлакова Е.Б., 1980; Меерсон Ф.З., 1984; Wang X., Quinn P.J., 1999]. В последние годы увеличилось число исследований, направленных на поиск новых средств, обладающих антиоксидантной активностью, поскольку существует ряд серьезных и пока не решенных проблем. Среди них возможность возникновения прооксидантных эффектов при передозировке отдельных, в основном синтетических антиоксидантов, а также отсутствие достаточно эффективных и в то же время нетоксичных средств (Дадали В.А., 2002; Pietta P. et al., 1998].

В этой связи перспективными соединениями для профилактики и лечения многих патологических состояний могут служить флавоноиды и другие полифенолы, антиоксидантные свойства которых реализуются по следующим механизмам: нейтрализация активных форм кислорода, обрыв цепных свободнор^-дикальных реакций, и хелатирование ионов железа [Rice-Evans С. et al., 1996; Carlo G.D. et al., 1999; Sugihara N. et al., 1999]. Поэтому представлялось важным изучить влияние на состояние АОС тканей ряда полифенолсодержащих препаратов на фоне экспериментальных патологических процессов. Для уточнения механизмов действия этих препаратов целесообразно было оценить антирадикальную активность (АРА) индивидуальных биологически активных соединений, входящих в них, и их комбинаций между собой, а также с эндогенными биоантиоксидантами.

Цель и задачи исследования

Целью исследования явилось экспериментальное изучение антиокси-дантной активности некоторых полифенолсодержащих препаратов при различных патологических процессах, сопровождающихся активацией свободнора-дикального окисления, а также оценка антирадикальной активности индивидуальных соединений, в первую очередь флавоноидов и их олигокомпонентных комбинаций, входящих в состав изученных препаратов.

В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:

1. Изучение особенностей изменения показателей АОС на различных моделях экспериментальной активации СРО и оценка взаимосвязи их состояния в пораженном органе с интегральными показателями АОС;

2. Изучение влияния ряда полифенолсодержащих препаратов на состояние звеньев АОС на фоне хронического токсического гепатита, экспериментального язвообразования и воспаления дыхательных путей;

3. Адаптация флуориметрического метода для исследования антирадикальной активности индивидуальных биологически активных соединений;

4. Сравнительная оценка антирадикальной активности флавоноидов, эндогенных антиоксидантов и других природных соединений, а также их комбинаций для понимания механизма действия полифенолсодержащих фитопрепаратов.

Научная новизна исследования

Впервые выявлены особенности изменений показателей антиоксидантной системы (АОС) в тканях, в условиях моделирования разных патологических процессов, сопровождающихся активацией СРО и общие закономерности ответа со стороны различных звеньев АОС в пораженном органе, сыворотке крови и эритроцитах. При этом впервые получены данные об антиоксидантной активности новых полифенолсодержащих препаратов природного происхождения: кедростат, кедромет, гастроромазол и бронхофит и расширены представления о влиянии на состояние компонентов АОС таких известных фитопрепаратов, как силибор, ромазулан и бронхикум.

Адаптирован флуориметрический метод для оценки антирадикальной активности (АРА) по отношению к гидроксил-радикалу и определены необходимые условия для проведения количественной оценки АРА как отдельных биологически активных соединений, так и их олигокомпонентных комбинаций в опытах in vitro. Получены новые данные об антирадикальной активности ряда флавоноидов и других биологически активных соединений, а также их комбинаций, что способствует пониманию механизма антиоксидантного действия изученных фитопрепаратов.

Практическая значимость.

Данные настоящего исследования включены в официальные отчеты, представленные в Государственный Фармакологический комитет МЗ РФ об эффективности и безвредности препаратов бронхофит (ФСП 42-0056-1686-01), кедростат (ФСП 42-0058-1925-01), кедромет (ФСП 42-0058-2537-02) и гастроромазол (акт о внедрении от 10.12.2002 г.).

Модифицированный и апробированный нами метод определения антирадикальной активности, как отдельных соединений, так и их комбинаций используется для скрининга и сравнительной оценки эффективности новых препаратов, биологически активных добавок и косметических средств (акт о внедрении от 11.11.2002 г.).

Результаты клинических исследований препарата кедровит (р. 97/202/12) будут использованы для расширения показаний к применению, данного препарата (акт о внедрении от 10.09.2002 г.).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. В результате проведенных биохимических исследований показаны особенности влияния полифенолсодержащих препаратов кедростат, кедромет, си-либор, гастроромазол, ромазулан, бронхофит и бронхикум на состояние АОС различных тканей в условиях экспериментальных моделей токсического гепатита, язвообразования и бронхита.

2. В опытах in vitro установлена АРА ряда флавоноидов, эндогенных айтиок-сидантов, фенолокислот, таннинов, лигнинов, терпеноидов, кумаринов и простых фенолов. Выявлена высокая АРА превышающая таковую эндогенных антиоксидантов, установлена для флавоноидов кверцетина, рутиня, дайдзеина, биоханина А, лютеолин-7-глюкозида, апигенина, а также для галловой кислоты, лигнина, дикумарина и таннинов.

3. При количественной оценке антирадикальной активности флавоноидов в комбинации с другими биологически активными соединениями установлены явления синергизма, аддитивности и антагонизма. Выраженную способность к синергизму проявили кверцетин и генистеин. Нарингенин, 7-гидроксифлавон и дигидрокверцетин либо проявляли синергизм, либо аддитивные эффекты. В случае комбинации рутина или лютеолин-7-глюкозида с рядом антиоксидантов наблюдалось явление антагонизма.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на VII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (г. Москва. -2000), на IV Международном съезде "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения" (г. Санкт-Петербург, 2000), Всероссийской научной конференции "Биохимия - медицине" (Санкт-Петербург, 2002), 67-й Республиканской научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан (Уфа, 2002), II межвузовской конференции молодых ученых и студентов (Ижевск, 2002), Научной конференции " Проблемы охраны здоровья населения и окружающей среды" (Санкт-Петербург, 2002), Международной научной конференции "Биохимия - медицине" (Махачкала, 2002), III Съезде биохимического общества (Санкт-Петербург, 2002), VI Международном съезде "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения" (г. Санкт-Петербург, 2002), а также на Интернациональном симпозиуме "Reactive Oxygen and Nitrogen Species: diagnostic, preventive and therapeutic values" (St.-Petersburg-Kizhi- St.-Petersburg, 2002).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Основное содержание диссертации изложено на 179 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 87 формулами, 11 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав, содержащих результаты собственных исследований и их обсуждение, заключения, выводов, списка основной использованной литературы (165 отечественных и 119 иностранных источников) и четырех приложений.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Макарова, Марина Николаевна

Выводы:

1. На трех экспериментальных моделях поражения печени, слизистой желудка и бронхов показано, что в основе главных патологических сдвигов в исследуемых органах лежат процессы неконтролируемого усиления сво-боднорадикального окисления, которые сопровождаются характерными изменениями показателей состояния антиоксидантной системы. Общим для изученных патологических процессов является усиление перекисного окисления кипидов (на 24-30 %) и уменьшение концентрации восстановленного глутатиона (на 24-42 %) в пораженном органе, а также снижение общей антиоксидантной активности (на 23-47 %) в сыворотке крови и эритроцитах.

2. Установлено, что защитное действие ряда изученных полифенолсодержа-щих препаратов связано с их антиоксидантной активностью. Препараты кедростат, кедромет и силибор были эффективны в отношении токсического поражения печени, гастроромазол и ромазулан обладали гастропро-текторным эффектом, препараты бронхофит и бронхикум снижали деструктивные процессы при воспалении бронхов. Исследованные препараты уменьшали интенсивность перекисного окисления липидов, восстанавливали общую антиоксидантную активность и концентрацию глутатиона, а также нормализовали активность антирадикальных ферментов и ферментов обмена глутатиона в эритроцитах.

3. Доказана возможность применения флуориметрического метода оценки антирадикальной активности по отношению к гидроксильному радикалу в присутствии плазмы крови применительно к индивидуальным биологически активным соединениям (флавоноиды, биоантиоксиданты, фенолокис-лоты, таннины, лигнины, терпеноиды, кумарины, простые фенолы).

4. Установлено, что среди флавоноидов наибольшей антирадикальной активностью обладают флавонолы - кверцетин и его гликозид рутин. Высокая активность, превышающая таковую для эндогенных антиоксидантов, характерна для флавоноидов - дайдзеина, биоханина А, лютеолин-7-глюкозида и апигенина, а также для галловой кислоты, лигнина, дикумарина и таннинов. Простые фенолы и большинство фенолокислот существенно уступали по этому показателю биоантиоксидантам. Антирадикальная активность изученных соединений зависела от их структуры (число и расположение гидроксильных групп, наличие сопряженных двойных связей).

5. Показано, что кверцетин, генистеин и нарингенин проявили эффект синергизма с глутатионом, мочевой и аскорбиновой кислотами; антирадикальная активность дигидрокверцетина усиливалась в присутствии глута-тиона и мочевой кислоты, а 7-гидроксифлавона в присутствии аскорбиновой кислоты; при комбинировании гликозилированных флавоноидов с биоантиоксидантами отмечено явление антагонизма (рутина с глутатионом, лютеолина-7-глюкозида с мочевой и аскорбиновой кислотами), в остальных изученных комбинациях наблюдался аддитивный эффект.

6. Установлено, что кверцетин проявляет эффект синергизма с умбеллифе-роном, камфорой, лецитином, коричной и кофейной кислотами, а также с флавоноидами-агликонами. Явление потенцирования антирадикальной активности отмечено также при сочетании глицирризиновой кислоты с кверцетином, 7-гидроксифлавоном и генистеином. Присутствие галловой кислоты синергетически увеличивает антирадикальную активность кверцетина, апигенина, 7-гидроксифлавона и генистеина. Рутин и нарингенин в присутствии глицирризиновой и галловой кислот проявляют антирадикальную активность по принципу аддитивности. Полученные в эксперименте in vitro данные по изучению антирадикальной активности индивидуальных и бинарных комбинаций, способствуют пониманию механизмов действия полифенолсодержащих препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Макарова, Марина Николаевна, 2003 год

1. Автократов Ф. Диетическое значение кедрового ореха //Новое в медицине. -1913. -№ 7. -С. 394-396.

2. Александрова А.Е., Соколова Л.И., Пожарицкая О.Н. и др. Эликсир "Бронхофит": главные летучие компоненты и оценка отхаркивающего действия //Фармация. 2001. - № 1. - С, 18-21.

3. Александрова В.А. Современная фармакотерапия гастродуоденальных заболеваний у детей //Terra Medica. -1999. -№ 3. -С. 19-23.

4. Андрженюк Н.И., Круглова Е.Г., Новоселова В.П. О механизмах противовоспалительного действия антиоксидантов при туберкулезе легких //Пробл. туберкулеза. -1994. -№ 2. -С. 49-53.

5. Аничков С.В., Заводская И.С. Фармакотерапия язвенной болезни. Л.: Медицина, 1965. -187 с.

6. Антоненков В.Д., Панченко Л.Ф. Дегидрогеназы пентозофосфатного цикла в пероксисомах печени крысы //Биохимия. -1984. -Т. 49, вып. 7. -С. 1159-1165.

7. Ю.Арзамасцев А.П., Шкарина Е.И., Максимова Т.В. и др. Оценка показателей антиоксидантной активности препаратов на основе лекарственного растительного сырья //Хим.-Фармац. Журнал. -1999. -Т. 33, № 11. -С. 1720

8. П.Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнора-дикального окисления и антиоксидантной системы организма /Методические рекомендации. -СПб.: ИКФ "Фолиант", 2000. -104 с.

9. Багирова B.JL, Северцев В.А. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация /Под ред. проф. B.JI. Багировой, проф. В.А. Северцева. СПб.: СпецЛит, 2001.-223 с.

10. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. -Киев, "Наукова думка". -1976. -260 с.

11. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. -М.: Наука. -1984. -160 с.

12. Барилян И.Р., Исаева А.В. Антимутагенные и природные свойства препаратов природного происхождения // Цитология и генетика. -1994. -Т. 28, №3.-С. 3-12.

13. Безрукавникова JI.M. Перекисное окисление липидов в бронхоальвеолярном смыве животных после интратрахеального введения пыли //Матер. 7 национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2-5 июля 1997 г. -Москва. -1997 -220 с.

14. Березовская Н.Н. Витамины. -М.: Наука, 1974. -363 с.

15. Бияшева И.Р., Мальцев Г.Ю., Пустовойтов В.В., Лоранская Т.И. Исследование системы антиокислительной защиты и активности лизосомальных гидролаз в слизистой оболочке желудка при язвенной болезни //Вопросы медицинской химии. -1991. -Т. 37, №3. -С. 58-60.

16. Блинова К.Ф., Вандышев В.В., Комарова М.Н. и др. Растения для нас. Справочное издание /под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. Из-во "Учебная книга". -1996. -653 с.

17. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике //Терапев. архив. -1989. -Т. 61, № 3. -С. 122-125.

18. Болдырев А.А. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса. -М.: Диалог-МГУ, 1999. -362 с.

19. Болевич С., Попова Е.Н., Коган А.Х. и др. Сравнительная характеристика свободнорадикальных процессов у больных с заболеваниями легких //Матер. 7 национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2-5 июля 1997 г. -Москва, 1997. -С. 102-104.

20. Бровкович В.М., Беневоленский Д.С., Левицкий Д.О. Нарушение функции саркоплазматического ретикулума при тотальной ишемии миокарда, защитное действие кверцетина //Кардиология. -1987. -Т. 27, № 10. -С. 102105.

21. Бурлакова Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний //Кардиология. -1980. -Т. 20, № 8. -С. 48-52.

22. БурлаковаЕ.Б., ХраповаН.Г. Перекисное окисление липидов и природные антиоксиданты //Успехи химии. -1985. -Т. 54, № 9. -С. 1540-1558.

23. Вайнштейн С.Г., Звершхановский Ф.А., Гривенко Г.П. Состояние пере-кисного окисления липидов у лиц пожилого возраста, страдающих язвенной болезнью желудка //Терапев. архив. -1984. -Т. 56, №2. -С. 26-28.

24. Венгеровский А.И., Головина E.JL, Коваленко М.Ю. и др. Совместное применение преднизолона и гепатопротекторов, содержащих фосфолипи-ды, при экспериментальном хроническом гепатите //Эксперим. и клинич. фармакология. -1999. -Т.62, №2. -С.28-30.

25. Венгеровский А.И., Чучалин B.C., Морокова Е.А. и др. Гепатозащитное действие силибинина при экспериментальной интоксикации СС14 //Фармакология и токсикология. -1987. -№ 5. -С. 67-69.

26. Веселов А.П., Курганова JI.H., Брилкина А.А. и др. Возможная регулятор-ная роль перекисного окисления липидов в индукции стресс-ответа у растений ///III Съезд биохимического общества. 26 июня-1июля 2002: Тезисы науч. докл. -СПб., 2002.-С. 432.

27. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах //Соровский Образовательный журнал. -2000. -Т. 6, № 12. -С. 13-19.

28. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биоло?-гических мембранах. М.: Наука, 1972. -252 с.

29. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания У/Вопросы медицинской химии. -1992. -Т. 38", № 4. -С. 2126.

30. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В. Антиок-сидантная система, онтогенез и старение //Вопросы мед. химии. -1982. -Т. 28, №1.-С. 14-27.

31. Воскресенский О.Н., Левицкий А.П. Перекиси липидов в живом организме (обзор) //Вопросы мед. химии. -1970. -Т. 16, № 6. -С. 563-583.

32. Вышковский Г.Л. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств /под ред. Г.Л. Вышковского 2002. -Вып. 9. -1502 с.

33. Гаврилова А.Р., Хмара Н.Ф. Определение активности глутатионперокси-дазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстрата //Лабораторное дело. -1986, №12. -С. 721-724.

34. Галактионова Л.П., Молчанов А.В., Ельчанинова С.А., Варшавский Б.Я. Состояние перекисного окисления больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки //Клиническая лабораторная диагностика. -1998.-№6,-С.10-14.

35. Галсанов Щ.К. О применении отхаркивающих средств //Сов. мед. -1987. -№ 2. -С. 100-105.

36. Гальченко В.М. Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с учетом активности перекисного окисления липидов и уровня среднемолекулярных пептидов крови: Автореф. дис. канд.мед.наук. -Минск. 1991.-26 с.

37. Гамалей И.А., Клюбин И.В. Активные метаболиты кислорода в регуляции клеточных функций/Международная конференция "Рецепция и внутриклеточная сигнализация" 21-25 сентября 1998. Тезисы докладов. -М. 1998. -С. 102.

38. Глазунова Т.Ю., Березникова М.Е., Бунетян Н.Д. и др. Биологическая активность новых производных фумаровой кислоты /ЯХ конгресс "Человек и лекарство". -М., 2002. -С. 600.

39. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медикобиологических исследованиях. Л.:Медицина, 1969. -141с.

40. Дадали В.А. (ред.) Биохимические основы микронутриентологии. Учебное пособие / Шабров А.В., Дадали В.А. Макаров В.Г., Кулеба В.А. -СПб: СПбГМА им И.И. Мечникова. 2002. -172 с.

41. Дадали В.А. Процессы перекисного окисления в организме и природные антиоксиданты. В кн.: "Введение в частную микронутриентологию" /под ред. Гичева Ю.П. и Огановой Э. -Новосибирск, 1999. -С. 240-263.

42. Дадали В.А., Березов Т.Т. Биохимические механизмы детоксицирующего и онкопротекторного действия микронутриентов, растительных индолов и изотиоцианатов //Вопр. биол. мед. и фарм. химии. -1998. -№ 4. с. 44-52.

43. Дадали В.А., Макаров В.Г. Вопросы методологии разработки эликсиров (биохимические аспекты). В кн.: Эликсиры /под ред. Макарова В.Г. -СПб., 1999. -С. 27-57.

44. Далидович К.К., Мараховский Ю.Х., Шестаков B.JI. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная обеспеченность при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки //Клиническая медицина. -1988. -№10. -С. 109-112.

45. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. Пер. с англ./ Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. М.: Мир, 1991. -544 с.

46. Дремина Е.С., Шаров B.C., Владимиров Ю.А. Определение антиоксидантной активности биологических и лекарственных препаратов: методологические аспекты //Пульмонология. -1995. -№ 1. -С. 73-75.

47. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса //Вопросы мед. химии. -2001. -Т. 47, № 6. -С. 561-581.

48. Дубинина Е.Е., Шугалей И.В. Окислительная модификация белков //Успехи современной биологии. -1993. -Т. 113, № 1. -С. 71-81.

49. Епишин А.В., Рудяк Г.И. Применение антиоксидантов у больных хроническими заболеваниями гепатобилиарной системы. Обзор литературы //Врачебное дело. -1990. -№ 4. -С. 24-27.

50. Журавлева К.И. Статистика в здравоохранении. М.: Медицина. -1979. -176 с.

51. Зуева Е.П., Крылова С.Г., Турецкова В.Ф. и др. Экспериментальное изучение противоязвенных свойств экстракта коры осины //Эксперим. и кли-нич. фармакол. -1997. -Т. 60, №4. -С. 38-40.

52. Кабанов М.Ю. Антиоксиданты и антигипоксанты в профилактике острых послеоперационных язв желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Санкт-Петербург, 1995. -19 с.

53. Капитанов А.Б., Пименов A.M. Каротиноиды как антиоксидантные модуляторы клеточного метаболизма //Успехи соврем, биол. -1996. -Вып. 2. -С. 179-193.

54. Карпухина Г.В., Эмануэль Н.М. Классификация синергических смесей ан-тиоксидантов и механизмов синергизма //Доклады АН СССР. -1984. -Т. 276, №5.-С. 1163-1167.

55. Каррер П. Курс органической химии. / Под ред. М.Н. Колосова. Издание 2-е. Пер. с немец. Л.: 1962. -1216 с.

56. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология /Пер. с англ., T.l. -М.: Бином, Санкт-Петербург: Невский диалект, 1998. -С. 226-231.

57. Кветная А.С. Микробиологические аспекты патогенеза пневмококковой инфекции у детей. Автореф. дисс. доктора мед. наук. -Санкт-Петербург. -1995. -41 с.

58. Кнунянц И.Л. Химическая энциклопедия. В 5-ти томах. Том. 3./ Под ред. И.Л. Кнунянц. Науч. из-во.: "Большая российская энциклопедия". -1992. -639 с.

59. Кокосов А.Н. Хронический необструктивный бронхит//Клин. мед. -1999. -Т.77, №1. -С.11-16.

60. Коломоец М.Ю., Мещишен И.Ф., Волошин А.И. Состояние системы глу-татиона при язвенных поражения желудка и двенадцатиперстной кишки //Клиническая медицина -1991, -№7. -С.66-68.

61. Колосович И.В. Язвенная болезнь 12-ти перстной кишки и пилорического отдела желудка; вопросы лечебной тактики //Междун. мед. журн. -1998. -№2. -С. 26-28.

62. Колчин Ю.Н., Максютина Н.П., Баланда П.П.и др. Кардиопротекторное действие кверцетина при экспериментальной окклюзии и реперфузии коронарной артерии у собак //Фармакология и токсикология. -1991. -Т. 54, № 6. -С. 20-23.

63. Колчин Ю.Н., Попович Л.Ф., Грабовский Л.А. и др. Влияние блокатора 5-липоксигеназы кверцетина на функциональные и морфологические проявления поражения миокарда при ишемии и реперфузии сердца //Кардиология. -1990. -Т. 30, № 3. -С. 72-75.

64. Кольман Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия. Пер. с нем. -М.: Мир, 2000. -469 с.

65. Коркина Л.Г., Величковский Б.Т., Черемисина З.П. и др. Скрининг препаратов, обладающих свойствами антиоксидантов и хелаторов //Ведомости Фармакологического Комитета. -1999. -№ 2. -С. 13-14.

66. Косман В.М., Пожарицкая О.Н., Зенкевич И.Г. и др. Особенности химической характеристики экстрактивных водорастворимых веществ семян Pinus sibiricaDu Toour//Растительные ресурсы. -2001. -Вып. 4. -С. 81-90.

67. Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева Ж.В. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина //Вопросы мед. химии. -1990. -Т. 36. -Вып. 2. -С. 88-91.

68. Костючек Д.Ф, Рыжова Р.К. Тиолдисульфидная и аскорбатная системы крови при послеабортном сепсисе //Антиоксиданты и адаптация. Сборник научных трудов /под ред. проф. В.В. Соколовского. Л. -1984. -С.41-44.

69. Крылов Ю.Ф. РЛС Энциклопедия лекарств. Издание седьмое, переработанное и дополненное /под ред. Ю.Ф. Крылова. М: "РЛС-2000", 2000. -1520 с.

70. Кубатиев А.А., Ядигарова З.Т., Рудько И.А. и др. Подавление дикверти-ном АДФ- и тромбин-индуцированного накопления цитоплазматическогокальция в тромбоцитах человека //Хим.-фармац. журнал. -1999. -Т. 33, № 12.-С. 3-4.

71. Кудрин А.Н., Родина Л.Г. Определение сравнительной нейротропной активности препаратов из растений// Фармация. -1985. -Т. 34, №3. -С.51-55.

72. Куликов В.Ю., Казначеев В.П., Колесникова Л.И., Молчанова Л.В. Пере-кисное окисление липидов эритроцитов человека при различных патологических состояниях //Вопросы медицинской химии. -1976. -Т. 22, вып. 5. -С. 617-620.

73. Куфлина С.А., Павлова Т.Н. Эвтаназия экспериментальных животных: методические рекомендации. -М. -1985. -9 с.

74. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболевания сердечно-сосудистой системы //Кардиология -2000. -№7. -С. 48-61.

75. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Влияние кверцетина на метаболические процессы при сочетанном воздействии на организм гипоксии и гипертермии //Экспериментальная и клиническая фармакология. -1993. -Т. 56, № 1.-С. 44-47.

76. Макаров В.Г., Александрова А.Е., Дмитриева О.Л. и др. Изучение гепа-топротекторной активности "Сосны кедровой настойки" //Проблемы охраны здоровья населения и окружающей среды: Тезисы науч. конференции. -СПб. -2002. -С. 177-178.

77. Макаров В.Г., Беляков Н.А., Чубриева С.Ю., Рыженков В.Е. Применение эликсира Кедровит при метаболических нарушениях //Терра-Медика. -2001. -№ 1. -С. 20-22.

78. Макаров В.Г., Рыженков В.Е., Александрова А.Е. Эффективность эликсира Кедровит при патологии печени и нарушениях липидного обменаэкспериментальные данные). В кн.: Эликсиры -СПб: МЦ "Адаптоген", 1999. -С.108-127.

79. Максютина Н.П., Комиссаренко Н.Ф., Прокопенко А.П. и др. Растительные лекарственные средства /под ред. Максютиной Н.П. -К.: Здоров'я, 1985. -280 с.

80. Мамаев С.Н. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Махачкала, 1997.-21 с.

81. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цибулькина Э.К., Неженцев М.В. Клиническая токсикология детей и подростков. -Санкт-Петербург: Интермедика, 1998.-168 с.

82. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ.: -М.: Мир. -1993. -384 с.

83. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т.2. -Изд. 13-е. -Харьков: Торсинг. -1997. -592.

84. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца. -М.: Медицина, 1984. -272 с.

85. Мельникова В.А., Арзуманян Н.О. Helicobacter pilory при желудочно-кишечных заболеваниях и у здоровых лиц //Ж. микробиол. -2000. -№6. -С.108-112.

86. Меныцикова. Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов //Успехи современной биологии. -1993. -Т. 113, Вып. 4. -С. 442-455.

87. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтетазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях//Биохимия. -2000. -Т. 65, Вып. 4. -С. 485-503.

88. Миррахимов М.М., Бримкулов Н.Н., Фарибекова Ж.С. Оптимальное применение отхаркивающих препаратов //Тер. арх. -1981. -№1. -С. 110-117.

89. Мосин В.И., Павленко В.В. Простагландины при язвенной болезни //Клиническая медицина. -1982. -Т. 60, №12. -С. 68-73.

90. Насыров Х.М. Антиоксидантные свойства противовоспалительных средств // Сб. тезисов 1-го Съезда Росс, научн. общества фармакологов, -М., 1995. -С. 299.

91. Нечаев А.П., Траубенберг С.Е., Кочеткова А.А и др. Пищевая химия, /под ред. А.П. Нечаева. -СПб.: ГИОРД. -2001. -592 с.

92. Оболенцева Г.В., Хаджай Я.И. Влияние некоторых флавоноидных соединений на образование экспериментальных язв желудка у крыс //Бюл. экспер. биологии и медицины. -1964. -№ 9. -С. 86-88.

93. Опарин А.Г., Богоявленский В.Ф., Газизов P.M. Роль гипоксии клеток слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в механизме язвообразования //Клиническая медицина. -1982. -Т. 60, №6. -С. 45-47.

94. Пасечников В.Д., Мосин В.И., Вирганский А.О. Перекисное окисление липидов и антиокислительная ферментная система слизистой оболочкижелудка при язвенной болезни. Терапевтический архив. -1988. Т.60, № 2. с.30-33

95. Плужников Н.Н., Тяптин А.А., Лупачев Ю.А. и др. Состояние антиоксидантной системы крови и легких крыс при токсическом отеке легких //Вопросы медицинской химии. -2000. -№ 6. -С. 34-38.

96. Подколзин А.А., Мегреладзе А.Г., Донцов В.И. и др. Система антиоксидантной защиты организма и старение //Профилактика старения. -2000. -Вып.З. -С. 15-20.

97. Радзинский В.Е., Михайленко Е.Т., Захаров К.А. Лекарственные растения и биологически активные добавки в акушерстве и гинекологии /под редакцией В.Е. Радзинского 4-е издание. Элиста: АПП "Джангар". 1998. -288 с.

98. Рубенчик Б.Л. Образование канцерогенов из соединений азота. -Киев: Наукова думка, 1990. -220 с.

99. Рутгайзер Я.М., Байбусинов Р.Ш. Анемии при хронических воспалительных заболеваниях. В кн.: Диагностика и лечение заболеваний внутренних органов /под ред. Я.М. Рутгайзер, Р.Ш. Байбусинов. -1998. -288с.

100. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. -М., 1998. -252 с.

101. Савина Е. В., Слонимская Е. М., Кондакова И. В., Гарбуков Е. Ю. Антиоксидантная система и перекисное окисление липидов у больных спредопухолевыми заболеваниями и раком молочной железы //Росс, онколог. журнал. -2001. -№ 1. -С. 20-23.

102. Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Батурина Н.О., Чучалин B.C. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите //Экспериментальная и клиническая фармакология. -1995. -Т. 59, № 1.-С. 24-26.

103. Семенов B.JL, Ярош A.M. Патофизиологическое значение перекисного окисления липидов при воспалительных заболеваниях легких //Матер. 7 национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2-5 июля 1997 г. -Москва, 1997. -С. 211-212.

104. Скакун Н.П., Охримович JI.M., Шманько В.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов. -Тернополь. -1995. -272 с.

105. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. Фитотерапия. М.: Недра, 1990. - 428 с.

106. Соловьев А.И., Стефанов А.В. Фармакология и токсикология оксида азота: два "лица" одной и той же молекулы //Современные проблемы токсикологии. Раздел: Медицинская токсикология.-1998, № 1. -С. 12-18.

107. Солопов В.Н., Луничкина И.В., Плиско Л.Ф. Эффективность ласольва-на и бромгексина при хронических неспецифических заболеваниях легких //Сов. мед. -1989. -№6. -С.82-84.

108. Степуро И.И. Антиоксидантные свойства витаминов и их комлексов с белками крови //Вопросы медицинской химии. -1992. -Т. 38, № 4. -С. 2633.

109. Сторожок Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природных липидов в процессе окисления. -Автореф. доктора хим. наук. -Москва: Ин-т биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, 1996. -50 с.

110. Стрельникова Е.П., Прохорова Л.В. Семена сосны кедровой сибирской компонент эликсиров. В кн.: Эликсиры /под ред. Макарова В.Г. -Санкт-Петербург. -1999. -С. 87-106.

111. Сыров В.Н., Хушбактова З.А., Гукасов В.М. и др. Антиоксидантная активность некоторых растительных фенольных соединений //Хим.-фармц. журнал. -1987. -Т. 21, № 1. -С. 59-62.

112. Тананова Г.В. и др. Влияние фосфолипидов на адгезивные свойства бактерий. В кн.: Микробиология. -Санкт-Петербург: Медицина, 1992. -С. 4-6.

113. Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири. -Иркутск. -1987. -400 с.

114. Тиунов JI.A. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты //Вестник РАН. -1995. -№3. -С. 9-13.

115. Тиунов JI.A., Иванова В.А. Роль глутатиона в процессах детоксикации //Вестник АМН СССР. -1988. -№ 1. -С. 62-69.

116. Тихомирова Н. И., Олейникова О. Н., Швецов С. Э. И др. Применение альфа-токоферола ацетата у гинекологических больных с хронической кровопотерей //Российский медицинский журнал. -2001. -№2. -С. 23-26.

117. Усватова И.Я., Панков Ю.А. Современные методы определения стери-одных гормонов в биологических жидкостях. —М. -1968. -38 с.

118. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода. В кн.: Свободные радикалы в биологии /под ред. акад. Н.М. Эмануэля.-М., 1979.-Гл.6.-С. 272-284.

119. Хаджай Я.И., Николаева А.В. Влияние нарингенина на ломкость и проницаемость капилляров //Фармакология и токсикология. -1970. № 3. -С. 313-316.

120. Хамадьянова А.У. Клинико-иммунологические особенности хронического неспецифического сальпингоофорита в стадии обострения и комплексное его лечение с применением альфа-интерферона //Вестник Росс, ассоциации акушеров-гинекологов. -1999. -№ 1. -С. 15-18.

121. Харборн Дж. Биохимия фенольных соединений /под ред. Дж Харборна /Пер. с англ. под ред. Н.М. Эмануэля. -М. "Мир", 1968. -451 с.

122. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения. -М.: Бином, Санкт-Петербург: Невский диалект, 1997. -287 с.

123. Храпова Н.Г. Изучение антирадикальной активности токоферолов хе-милюминесцентным методом //Витамины. -Киев. -1975. -Вып. 8. -С. 22-30.

124. Циммерман Я.С., Зинатуллин М.Р. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни //Клин, медицина. -1997. -№4. -С. 8-13.

125. Черняк Н.Б. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Гл-6-ФДГ) в эритроцитах человека // Всесоюз. симп. "Окислительные ферменты животной клетки и регуляция их активности", Горький, 4-7 сентября. -1978. Тезисы докладов. -Горький, 4-7 сентября. -1978. -С. 15-16.

126. Чучалин А.Г. Дыхательная недостаточность при обструктивных заболеваниях легких//Тер. архив. -1990. -Т.62, №3. -С.3-7.

127. Шмерко Е.П., Мазан И.Ф. Практическая фитотерапия. Опыт лечения растениями. -Минск, 1996. -640 с.

128. Эседов Э.М., Мурадова В.Р., Мамаев С.Н. Роль ферментной антиоксидантной системы и инфекции Helicobacter pylori в патогенезе язвенной 69-лезни и их влияния на эффективность лечения //Терапевтический архив. -1999. -Т. 71, №2. -С. 19-22.

129. Юденфренд С.Ю. Флуоресцентный анализ в биологии и медицине. — М.: Мир, 1965.

130. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты). -Санкт-Петербург: из-во "Игра", 2000. -294 с.

131. Abu-Mahfowz M.Z. Helycobacter pylori reccurence after successful eradication. 5-year follow-up in the Unites States Am. //J. Gastr. -1997. -Vol. 92, №11.-P. 2025-2028.

132. Acker S.A.B.E., Tromp M.N.J.L., Haenen G.R.M.M., Vijgh W.J.F., Bast A. Flavonoids as scavengers of nitric oxide radical //Biochem. and biophisical research communications. -1995. -Vol. 214, № 3. -P. 755-759.

133. Acker van S.A.B.E., Balen van G.P., Berg van den D-J. et al., Influence of iron chelation on the antioxidant activity of flavonoids.// Biochem.Pharm. -1998. -Vol. 56. -P. 935-945.

134. Acker van S.A.B.E., Bast A., Vijgh W.J.F. Structural aspects of antioxidant activity of flavonoids /Flavonoids in helth and diseases. -Chapter, 5. -1999. -P. 221-251.

135. Alarcon D.L.L.C., Martin M.J., Lacasa C., Motilva V. Antiulcerogenic activity of flavonoids and gastric protection//Ethnopharmacol. -1994. -Vol. 42. -P. 161-170.

136. Amellal M., Bronner C., Briancon F., Haag R., Anton and Y. Landry. Inhibition of mast cell histamine release by flavonoids and bioflavonoids //Planta Medica. -1985. -Vol. 51. -P. 16-20.

137. Arora A., Nair M.G., Strasburg G.M. Antioxidant activities of isoflavones and their biological metabolites in a liposomal system //Arch-Biochem-Biophys. 1998. - Vol. 356, № 2. -P. 133-141.

138. Bae Y.S., Kang S.W., Seo M.S., Baines I.C., Tekle E, Chock P.B., Rhee S.G. Epidermal growth factor (EGF)-induced generation of hydrogen peroxide //J. Biol. Chem. -1997. -Vol. 272. -P. 217-221.

139. Bergmeyer H. U. et al. //J. Clin. Chem. Clin. Biochem. -1986. -Vol. 24. -P. 497.

140. Beutler E. Red cell metabolism. A manual of biochemical metods. Sec. edition. N.Y., S.Francisco, London: Grune and Stratton. -1975. -P. 69-71.

141. Borody T.J., Cole P., Noonan S. et al. Recurrence of duodenal ulcer and Campylobacter pylori infection after eradication //Med. J. Aust. -1989. -№ 151 (8). -P. 431-435.

142. Bors W., Mishel C., Saran M. Flavonoids antioxidants: rate constants for reactions with oxigen radicals /Packer L. Oxigen Radicals in Biological Systems /Methods in ensymology /J.N. Abelson, M.I. Simon. Academic press. -1994. -Vol. 234. -P. 420-429.

143. Bown D. Encyclopedia of Herbs and their Uses. Dorling Kindersley. -London.-1995.-458 c.

144. Brin M. Nutrition and vitamin С //Chemtech. -1982. -Vol. 12, № 7. -P.428-433.

145. Brown J.E., Khodr H., Hider R.C., Rice-Evans C.A. Structural dependence of flavonoid interaction with Cu2+ ions: implication for their antioxidant properties //Biochem. J. -1998. -Vol. 330. -P. 1173-1178.

146. Buettner Garry R., Jurkiewicz B. A. Catalytic metals, ascorbate and free radicals: Combinations to avoid//Radiat. Res. -1996. -Vol. 5. -P. 532-541.

147. Carle R., Isaac O. Camomile oils having a high content of natural poly-ynes and process for their preparation /Pat. № 6.300.370 Bl.(US). -09/095/146 filed Jun. 10. 1998. Date of pat. Oct. 9, 2001. Assignee: ASTA Medica Aktiengesellschaft (DE).

148. Carlo G.D., Mascolo N., Izzo A.A., Capasso F. Flavonoids: old and new aspects of a class of natural therapeutic drags //Life Sciences. -1999. -Vol. 65, № 4. -P. 337-353.

149. Casteilla L., Rigoulet M., Penicaud L. Mitochondrial ROS metabolism: modulation by uncoupling proteins //IUBMB Life. -2001. -Vol.52. -P. 181-188.

150. Connor H.D. Lacagnin L.B., Knecht K.T. et al. Reaction of glutathione with a free radical metabolite of CC14 //Mol.Pharmacol. -1989. -№ 37. -P. 443-451.

151. Connor H.D., Thurman R.G., Galizi M.D. et al. The formation of a novel free radical metabolite from Ccl, in the perfused rat liver and in vivo //J Biol. Chem. -1986.-Vol. 261. -P. 4542-4548.

152. Cross C.E., Halliwell D., Borish E.T. et al. Oxygen radical and human disease //Ann. Intern. Med. -1987. -Vol. 107, № 5. -P. 526-545.

153. Dana R., Malech H.L., Levy R. The requirement for phospholipase A2 for activation of the assembled NADPH oxidase in human neutrophils //Biochem. J.-1994. -Vol. 297.-P. 217-223.

154. De Boer W.A., Tytgat G.N.J. How to treat Helicobacter pylori infection: should treatment strategies be based on testing bacterial susceptibility. A personal view point //Eur. J. Gastr. Hepatology. -1996. -Vol. 7. -P. 709-716.

155. Doan T.N., Gentry D.L., Taylor A.A., Elliott S.J. Hydrogen peroxide activates agonist-sensitive Ca(2+)-flux pathways in canine venous endothelial cells //Biochem. J. -1994. -Vol. 297. -P. 209-215.

156. Eisemann J.H., Argenzio R.A. Effect of diets differing in propensity to promote gastric lesions on defense systems in gastric mucosae //J. Anim Sci. -1999. -Oct. -Vol. 77, №10. -P. 2715.

157. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups //Arch. Biochem. Biophys. -1959. -Vol. 82.-P. 70-71.

158. Fadeel В., Orrenius S. Regulation of apoptosis by oxidative stress //Reactive Oxygen and Nitrogen Species: diagnostic, preventive and therapeutic values: International symposium. -St.-Petersburg-Kizhi-St.-Petersburg. -2002. -P. 17.

159. Florence T.M. Cancer and ageing. The free radical conmection //Chem. Austr. -1983. -Vol. 50, № 6. -P. 166-174.

160. Fuhrman В., Lvy A., Aviram M. Consumption of red wine with meals reduces the susceptibility of human plasma and low-density lipoproteins to lipid peroxidation//Am. Soc. ClinNutr. -1995. -Vol. 61. -P. 549-554.

161. Fumio N., Masao M., Keiichi G., Yukihiko H. Radical scavenging activity of tea catechins and their related compounds //Biosci., Biotechnol. and Biochem. -1999. -Vol. 9. -P. 1621-1623.

162. Garcia-Morales P., Minami Y., Luong E., Klausner R. D., Samelson L. E.Tyrosine phosphorylation in T cells is regulated by phosphatase activity: Studies with phenylarsine oxide //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1990. -Vol. 87. -P. 9255-9259.

163. Goodman L.S., Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics. Hardman J.G., Limbird L.E. et al. (eds) 9th ed McGraw-Hill. -1996. -P. 159.

164. Gorbunov N.V., Osipov A.N., Sweetland M.A., Day B.W., Elsayed N.M., Kagan V.E. NO-redox paradox: Direct oxidation of a-tocopherol and a-tocopherol-mediated oxidation of ascorbate //Biochem. and Biophys. Res. Commun. -1996. -Vol. 3. -P. 835-841.

165. Graham D.G. Helicobacter pylori infection in the pathogenesis of duodenal ulcer and gastric cancer: a model //Gastroenterology. -1997. -№ 113. -P. 19831991.

166. Greger H. Laubblatt-Flavonoide und Systematik bei Matricaria und Tripleurospermum //Planta Syst. Evol. -1975. -Vol. 124, № 41. -P. 35-55.

167. Habig W.H., Jaroby W.B. Assay for differentiation of glutathione-S-transferases //Meth. Enzymol. -1981. -Vol. 77. -P. 398-405.

168. Haenen Guido R.M.M., Paquay J.B.G., Korthouwer R.E.M., Bast A. Peroxynitrite scavenging by flavonoids //Biochem. and Biophys. Res. Commun. -1997. -Vol. 3. -P. 591-593.

169. Halliwell В., Gutteridge J.M.C., Aruoma O.L. The deoxyribose method: a simple "test-tube" assay determination of rate constants for reactions of hydroxyl radical //Anal.Biochem. -1987. -Vol. 165. -P. 215-219.

170. Hill K.E., Burk R.F. Effect of selenium deficiency and vitamin E deficince on glutathione metabolism in isolated rat hepatocytes // J. Biol. Chem. -1982. -Vol. 257, № 18. -P. 10668-10672.

171. Hirano T. Gotoh M., Oak K. Natural flavonoids and lignans are plant cytostatic agents against human leukemic Hl-60 cells //Life Sci. -1994. -Vol. 55. -P. 1061-1069.

172. Houwing R., Overgoor M., Коп M., Jansen G., van Asbeck B.S., Haalboom J.R. Pressureinduced skin lesion in pigs: reperfusion injury and the effects of vitamin E //J. Wound Care. -2000, Jan. -Vol. 9, № 1. -P. 36-40.

173. Huang R., Okuno H., Takasu M., Shiozaki Y., Inoue K. Protective Effect of Rifampicin against Acute Liver Injury Induced by Carbon Tetrachloride in Mice //Jpn. J. Pharmacol. -1995. -Vol. 69. -P. 325-334.

174. Huesken B.C.P., Dejong J., Beekman В., Onderwater R.C.A. Flavonoids as cardio protective agents //Cancer Chemother Pharmacol. -1995. -Vol. 37. -P. 55-62.

175. Hung C.R., Cheng J.T., Shih C.S. Castric mucosal damage induced by arecoline seizure in rats //Life Sci. -2000. -May 5. -V. 66, №.24. -P. 2337.

176. Hunter D.S., Hodges L.C., Vonier P.M. et al. Activation of function a£2 estrogen receptors as criterion agonism ksenoestrogens in normal and neoplastic cells //Cancer Res. -1999. -Vol. 59 (13). -P. 3090-3309.

177. Isenberg G.I., Thompson G.C. Medical progress and ulcer disease. Three key observation that changed the compass //Gastroenterology. -1997. -P. 1031.

178. Itoigawa M., Takeya K., Ito C., Furu Kawa H. Structure activity relationship of cardiotonic flavonoids in guinea pig papillary muscle //J. Ethnopharmacol. -1999. -Vol. 65. -P. 267-272.

179. Kagan V. Phosphatidylserine oxidative signaling during apoptosis and phagocytosis //Reactive Oxygen and Nitrogen Species: diagnostic, preventive and therapeutic values: International symposium. -St.-Petersburg-Kizhi-St.-Petersburg.-2002.-P. 13.

180. Kamal-Eldin A., Appelqvist L.A. The chemistry and antioxidant properties of tocopherols and tocotrienols //Lipids. -1996. -Vol. 7. -P. 671-701.

181. Kandaswami C., Middleton E.Jr. Flavonoids as Antioxidants //Natural Antioxidants: Chemistry, Health Effects, and Applications ,/F. Shahidi. Hardbound. -1997. -P. 174-203.

182. Kang S.W., Chae H.Z., Seo M.S., Kim K., Baines I.C., Rhee S.G. Mammalian peroxiredoxin isoforms can reduce hydrogen peroxide generated in response to growth factors and tumor necrosis factor-alpha //J. Biol. Chem. -1998.-Vol. 273.-P. 6297-6302.

183. Kazue S., Hiroshi S. Ascorbyl radical scavenging activity of polyphenols //Anticancer Res. -1996. -Vol. 5a. -P. 2885-2890.

184. Kirsch J.D. Flavonoids: The good, the bad, and the ugly /В-180 Medical Laboratories. Free radicals and Radiation Biology Program. -2001. -10 pp.

185. Lackeman G.M., Claeys M., Rwangabo P.C., Herman A.G., Vlietinck A. Chronotropic effect of quercetin on guinea pig right atrium //J. Planta Med. -1986. -Vol. 52. -P. 433-439.

186. Leff J.A., Oppengard M.A., Curiel T.J. et al. Progressive increases in serum catalase activity in advancing human immunodeficiency virus infection //Free Radic. Biol. Medicine. -1992. -Vol.13, № 2. -P. 143 149.

187. Leonarduzzi G., Arkan M.C., Basaga H., Chiarpotto E., Sevanian A. and Poli G. Lipid oxidation products in cell signaling //Free Rad. Biol. Med. -2000. -Vol. 28. -P. 1370-1378.

188. Lo Y, Cruz TF. Involvement of reactive oxygen species in cytokine and growth factor induction of c-fos expression //J. Biol. Chem. -1995. -Vol. 270. -P. 11727-11730.

189. Lobysheva I.I., Serezhenkov V.A., Vanin A.F. Interaction of peroxynitrite and hydrogen peroxide with dinitrosyl iron complexes containing thiol ligands in vitro //Biochemistry. -1999. -Vol. 64, № 2. -P. 153-158.

190. Lorenz W., Kusche J., Barth H., Mathias C.H. Action of several flavonoids on enzyme of histidine metabolism in vitro //In book: Histamine /Ed. Cz. Maslinski. Dowden, Hutchinson and Ross. Stroudsberg. Pnnsylvania. -1973. -P. 265-269.

191. Mabry T.J., Markham K.R., Thomas M.B. The Systematic Identification of Flavonoids, Springer Verlag, Berlin-Heidelberg-New York. 1970. - 354 pp.

192. Maples R. K., Mason R. P. Free Radical Metabolite of Uric Acid //J. Biol. Med. -1988. -Vol. 263. -P. 1709-1712.

193. Meier В., Radeke H.H., Selle S., Younes M., Sies H., Resch K., Habermehl G.G. Human fibroblasts release reactive oxygen species in response to interleukin-1 or tumour necrosis factor-alpha//Biochem. J. -1989. -Vol. 263. -P. 539-545.

194. Narayana K.R., Reddy M.S., Chaluvadi M.R., Krishna D.R. Bioflavonoids classification, pharmacological, biochemical effects and therapeutic potential //Indian Journal of Pharmacology. -2001. -Vol. 33. -P. 2-16.

195. Olinescu R., Cotae M. The action of reduced glutathione on catalase activity //Revue romaine de biochim. -1973, № 10. -P. 221-231.

196. Packer L. Oxigen Radicals in Biological Systems /Methods in ensymology /J.N. Abelson, M.I. Simon. Academic press. -1994. -Vol. 234. -P. 3-122.

197. Parmar N.S., Parmar S. Anti-ulcer potential of flavonoids //Indian J. Physiology and Pharmacology. -1998. -Vol. 42. -P. 343-351.

198. Percy M.E. Catalase: an old enzyme with a new role? //Canad. J. of Biochem. and Cell Biol. -1984. -Vol. 62, № 10. -P. 1006-1014.

199. Pietta P., Simonetti P., Mauri P. Antioxidant activity of selected medicinal plants //J. Agric. Food Chem. -1998. -Vol. 46. -P. 4487-4490.

200. Qian S.Y., Buettner G.R. Iron and dioxigen chemistry is an important route to initiation of biological free radical oxidations: an electron paramagnetic resonanse spin trapping study //Free Radical Biol.Med. -1999. -Vol. 26, № 11/12.-P. 1447-1456.

201. Ratty A.K., Das N.P. Effect of flavonoids on non-enzymatic lipid peroxidation: Structure-activity relationship //Biochem.Med. Metab. Biol. -1988.-Vol. 39.-P. 69-79.

202. Redaelli C., Formentiui L., Santaniello E. HPLC determination of coumarins in Matricaria chamomilla //PlantaMed. -1981. -Vol. 43, №4. -P. 412-413.

203. Rice-Evans C., Miller N.J., Paganga G., Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids //Free Radical Biol.Med. -1996. -Vol. 20, № 7. -P. 933-956.

204. Rice-Evans C.A., Miller N.J. Structure antioxidant activity relationships of flavonoids and isoflavonoids /Flavonoids in helth and diseases. -Chapter, 5. -1999. -P. 199-219.

205. Roveri A., Coassin M., Maiorino M., Zamburlini A., van Amsterdam F.TH.M., Ratti E., Ursini F. Effect of hydrogen peroxide on calcium homeostasis in smooth muscle cells //Arch. Biochem. Biophys. -1992. -Vol. 297. -P. 265-270.

206. Safa О., Hensley К., Smirnov M.D., Esmon С.Т. and Esmon N.L. Lipid oxidation enhances the function of activated protein С //J.Biol.Chem. -2001. -Vol. 276. -P. 1829-1836.

207. Saija F., Scalese M., Lanza M. et al. Flavonoid and antioxidant agents: impotance of their interaction with biomembranes //Free Radical Biol.Med. -1995. -Vol. 19, № 4. -P. 481-486.

208. Sanchez de R.V.R., Somoza В., Ortega Т., Villar A. Flavonoids action on heart //Planta Med. -1996. -Vol. 62. -P. 554-562.

209. Santra A., Chowdhury A., Chaudhuri S., Das Gupta J., Banerjee P.K., Mazumder D.N. Oxidative stress in gastric mucosa in Helicobacter pylori infection. Indian J Gastroenterol. -2000. -Jan-Mar. -Vol. 19. №.1. -P. 21-23.

210. Setchell K.D. Phytoestrogens: the biochemistry, physiology, and implications for human health of soy isoflavones. //Am. J. Clin. Nutr. 1998. — Vol. 68 (suppl.). - P. 1333 - 1346.

211. Sevanian A., Davies K.J., Hochstein P. Serum urate as an antioxidant for ascorbic acid//Am. J. Clin. Nutr. -1991. -Vol. 54. -P. 1129S-1134S.

212. Shertzer H.G., Sainsbury M. Chemoprotective and hepatic enzyme induction properties of indole and indenoindole antioxidants in rats //Food Chem. Toxicol. -1991. -Vol.29(6). -P. 391-400.

213. Shutenko Z., Henry Y., Pinard E., Seylaz J. Influence of the antioxidant quercetin in vivo on the level of nitric oxide determined by electron paramagnetic resonance in rat brain during global ishemia and reperfusion

214. Biochemical Pharmacology. -1999. -Vol. 57. -P. 199-208.i

215. Singh S., Hider R.C., Colorimetric detection of the hydroxyl radical: comparison of hydroxyl radical generating ability of various iron complexes //Anal.Biochem. -1988. -Vol. 171. № 1. -P. 47-54.

216. Skulachev V.P. Oxygen and mechanisms of the programmed death //Reactive Oxygen and Nitrogen Species: diagnostic, preventive and therapeutic values: International symposium. -St.-Petersburg-Kizhi-St.-Petersburg. -2002. -P. 11.

217. Sorata Y, Takahama U, Kimura M. Protective effect of quercetin and rutin on photosensitizedlysis of human erythrocytes in the presence of hematoporphyrin//Biochem. Biophys. Acta. -1982. -Vol. 799. -P. 313-317.

218. Stein T.A., Keegan L.M., Auguste L.J., Bailey В., Wise L. Stress-induced gastric lesion and the synthesis of prostaglandins and leukotrienes //J. Surg Res. -1991.-Nov.-Vol. 51, № 5.-P. 368-371.

219. Sugihara N., Ohnish M., Imamura M., Furuno K. Differences in antioxidative efficiency of catechins in various metal-induced lipid hydroperoxidations in cultured hepatocytes //Journal of health science. -2001. -Vol.47, №2. -P. 99-106.

220. Sullivan S.G., Chiu D.T., Errasfa M., Wang J.M., Qi J.S., Stern A. Effects of H202 on protein tyrosine phosphatase activity in HER 14 cells //Free Radic. Biol. Med. -1994. -Vol. 16. -P. 399-403.

221. Sundaresan M., Yu Z.-X., Ferrans V. J., Irani K., Finkel T. Requirement for generation of H2O2 for platelet-derived growth factor signal transduction //Science. -1995. -Vol. 270. -P. 296-299.

222. Suzuki Y.J., Forman H.J., Sevanian A. Oxidants as stimulators of signal transduction // Free Radic. Biol. Med. -1997. -Vol. 22. -P. 269-285.

223. Svingen B.A., Buege J.A., O'Neal F.O., Aust S.D. The mechanism of NADPH-dependent lipid peroxidation. The propagation of lipid peroxidation //J. Biol. Chem. -1979. -Vol. 254 (13), № 10. -P. 5892-5899.

224. Tencate J.W., van Haeringen N.J., Gerritsen J., Glasius E. Biological activity of a semisynthetic flavonoid, 0-((3-hydroxyethyl) rutosine: lightscattering and metabolic studies of human red cells and platelets //Clin. Chem. -1973.-Vol. 19. -P. 31-35.

225. Thannickal V.J., Fanburg B.L. Activation of an H202-generating NADH oxidase in human lung fibroblasts by transforming growth factor-bl //J. Biol. Chem. -1995. -Vol. 270. -P. 30334-30340.

226. Thomas P.R.S., Nash G.B., Dormandly J.A. White cell accumulation in dependant legs of patients with venous hypertension: A possible mechanism for trophic changes in the skin //Br. Med. J. -1988. -Vol. 296. -P. 1673-1695.

227. Tian L., Cal Q., Wei H. Alteration of antioxidant ensymes and oxidative damage to macromolecules in different organs of rats during aging //Free Radical Biol. Med. -1998. -Vol.24, № 9. -P. 1477-1484.

228. Tubaro F., Ghiselli A., Rapurri P., Maiorino M., Ursini F. Analisis of plasma antioxidant capacity by competition kinetics //Free Radical Biology & Medicine. -1998. -Vol. 24, №. 7/8. -P. 1228-1234.

229. Valconen M., Kuusi Т., Spectrophotometric assay for total peroxyl radical-trapping antioxidant potential in human serum //J.Lipid Res. 1997. -Vol. 38. -P. 823-833.

230. Vladimirov Yu. Protein-bound metals as a source of free radicals //Reactive Oxygen and Nitrogen Species: diagnostic, preventive and therapeutic values: International symposium. -St.-Petersburg-Kizhi-St.-Petersburg. -2002. -P. 21.

231. Wang X., Quinn P. J. Vitamin E and its function in membranes // Progress in Lipid Research. -1999. -Vol. 38. -P. 309-336.

232. Wei H., Туе L., Bresnick E., Birt D. Inhibitory effect of apigenin, a plant flavonoid on epidermal ornithine decarboxilase skin tumor promotion in mice //Cancer Res. -1990. -Vol. 50. -P. 499-502.168

233. Weisburger J.H., Dolan L., Pittman B. Inhibition of PhIP mutagenicity by caffeine, lycopene, daidzein, and genistein//Mutat-Res. 1998. - Vol. 416. - № 1-2.-P. 125-128.

234. Wieslander E., Engman L., Svensjo E., Erlansson M., Johansson U., Linden M., Andersson C.-M., Brattsand R. Antioxidative properties of organotellurium compounds in cell systems //Biochemical pharmacology. -1998. -Vol. 55. -P. 573-584.

235. Wild C., Fasel J. Effect of flavonoid on the capillari resistance of the rectal mucosa in hepatic cirrhosis //Am. J. Proct. -1969. -Vol. 20. -P. 60-62.