Фармакогностическое исследование Scabiosa comosa Fischer ex Roemer et Schultes и Scabiosa ochroleuca L., произрастающих в Восточной Сибири тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Крупенникова, Виталия Геннадьевна

• Крупенникова, Виталия Геннадьевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Крупенникова, Виталия Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10 1. Современное состояние исследований скабиозы венечной и скабиозы бледно-желтой

1Л. Общая характеристика семейства 01рзасасеае

1.2. Характеристика рода ЗсаЫоБа

1.3. Морфологические признаки скабиозы венечной

1.4. Морфологические признаки скабиозы бледно-желтой

1.5. Географическое распространение и места обитания видов скабиозы

1.6. Литературные данные о химическом составе и применении видов скабиозы в народной медицине

1.7. Биологическая активность полифенольных соединений 16 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 1 21 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика объектов исследования

2.2. Методики исследования

2.2.1. Методики химического исследования биологически активных веществ видов скабиозы

2.2.2. Хроматографический анализ фенольных соединений

2.2.3. Методики товароведческого исследования

2.2.4. Методики морфологического и микроскопического Исследования

2.2.5. Изучение элементного состава

2.2.6. Исследование фармакологической активности извлечений

2.2.7. Методы статистической обработки результатов исследований

ГЛАВА 3. ХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СКАБИОЗЫ

ВЕНЕЧНОЙ И СКАБИОЗЫ БЛЕДНО-ЖЕЛТОЙ

3.1. Качественное исследование основных групп биологически активных веществ

3.2. Изучение состава суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот скабиозы венечной и скабиозы бледно-желтой и их идентификация

3.2.1. Хроматографическое исследование извлечений из надземных органов скабиозы венечной

3.2.2. Идентификация флавоноидов и фенолкарбоновых кисл :>т с использованием УФ-спектроскопии

3.2.3. Исследование качественного состава фенольных соединений скабиозы венечной и скабиозы желтой методом ВЭЖХ

3.3. Исследование качественного состава антоцианов скабиозы венечной

3.4. Изучение элементного состава сырья исследуемых растений

3.5. Количественное определение биологически активных веществ в надземной части скабиозы венечной и скабиозы бледно-желтой

3.5.1. Определение количественного содержания суммы фенольных соединений

3.5.2. Определение количественного содержания суммы антоцианов

3.5.3. Определение количественного содержания суммы фенолкарбоновых кислот

3.5.4. Определение количественного содержания суммы дубильных веществ

3.5.5. Разработка методики и количественное определение суммы флавоноидов

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 4. АНАТОМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ СКАБИОЗЫ

ВЕНЕЧНОЙ И СКАБИОЗЫ БЛЕДНО-ЖЕЛТОЙ,

РЕСУРСНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Анатомическое исследование скабиозы венечной •

4.2. Анатомическое исследование скабиозы бледно-желтой

4.3. Ресурсно-интродукционные исследования скабиозы венечной на территории некоторых районов Иркутской области

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 5. СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ СКАБИОЗЫ ВЕНЕЧНОЙ

5.1. Определение подлинности сырья на основании анатомо-диагностических признаков

5.2. Определение товароведческих показателей доброкачественности сырья

5.3. Методики качественного обнаружения биологически активных веществ

5.4. Методики количественного определения

5.5. Установка срока годности цветков скабиозы венечной

5.6. Оценка фармакологической активности надземной части скабиозы венечной 105 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 5 112 ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 113 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 115 ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое исследование Scabiosa comosa Fischer ex Roemer et Schultes и Scabiosa ochroleuca L., произрастающих в Восточной Сибири»

Актуальность темы

В настоящее время, несмотря на постоянно растущий ассортимент синтетических лекарственных средств, по-прежнему актуальным является исследование малоизученных отечественных лекарственных растений, разработка и использование лекарственных препаратов на их основе. Такая востребованость связана с малой токсичностью, широким спектром терапевтического действия и высокой биологической доступностью фитопрепаратов. Пополнение арсенала лекарственных средств растительного происхождения является актуальной проблемой, так как спрос на них стремительно растет.

Флора Восточной Сибири богата перспективными лекарственными растениями народной медицины, которые могут быть использованы в медицинской практике после проведения необходимых дополнительных испытаний. Среди них особого внимания заслуживают растения, содержащие полифенолы (флавоноиды, антоцианы, фенолкарбоновые кислоты, дубильные вещества, кумарины и др.). Эти соединения представляют собой довольно широко распространенные в растительном мире биологически активные вещества (БАВ), которые достаточно хорошо изучены в химическом и фармакологическом отношении. Но несмотря на то, что арсенал лекарственных препаратов на основе полифенольных соединений на российском рынке довольно распространен, во многих странах продолжаются интенсивные исследования по созданию новых поколений лекарственных средств на их основе.

Наше внимание привлекли многолетние травянистые растения -скабиоза бледно-желтая и скабиоза венечная, которые применяются в тибетской медицине как рвотное, жаропонижающее, при болезнях мочевого пузыря, желудка. В монгольской медицине - как мочегонное и потогонное средство. В народной медицине Сибири отвар травы пьют при респираторных инфекциях, ревматизме и лихорадке. Настой травы скабиозы бледно-желтой принимают при болезнях желудка и женских заболеваниях, туберкулезе легких, сифилисе.

Цель и задачи исследования

Целью наших исследований явилось обоснование возможности использования надземной части скабиозы венечной и скабиозы бледно-желтой в качестве новых видов лекарственного растительного сырья для удовлетворения потребности здравоохранения в лекарственных препаратах, обладающих антиоксидантным, противовоспалительным, желчегонным и диуретическим действием.

Для достижения поставленной цели были определены и решались следующие задачи:

1. Изучить химический состав основных групп биологически активных веществ исследуемых растений и определить их количественное содержание по органам и фазам развития.

2. Установить места произрастания и определить ресурсы скабиозы вене шой в некоторых районах Иркутской области.

3. Провести морфологическое исследование скабиозы венечной и скабиозы бледно-желтой, выявить их основные диагностические признаки.

4. Разработать рациональную методику количественного определения суммы флавоноидов в цветках скабиозы венечной.

5. Определить показатели и нормы качества сырья скабиозы венечной, разработать нормативную документацию на сырье и инструкцию по его заготовке.

6. Осуществить фармакологическую оценку извлечения из цветков скабиозы венечной, определить их специфическую активность.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Изучены биологически активные вещества надземной части скабиозы венечной и скабиозы бледно-желтой. Установлено, что в их состав входят дубильные вещества, кумарины, сапонины, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты. Методом ВЭЖХ в листьях скабиозы венечной идентифицировано

13 фенольных соединений. Флавоноиды - апигенин, лютеолин-7-гликозид, гиперозид, гесперидин; фенолкарбоновые кислоты - галловая, хлорогеновая, кофейная, феруловая кислоты; кумарины - эскулетин, дигидрокумарин. В цветках скабиозы венечной помимо перечисленных веществ, присутствует виценин. В траве скабиозы бледно-желтой обнаружены - гесперидин, апигенин, гиперозид, кверцетин, рутин, виценин, робинии, дигидрокумарин, галловая, цикоревая, хлорогеновая, феруловая, кофейная кислоты. Изучен состав углеводов в обоих видах скабиозы, установлено наличие глюкозы, галактозы. В цветках скабиозы венечной с помощью бумажной хроматографии обнаружен антоциан, который идентифицирован как хризантемин. Изучен макро- и микроэлементный состав растений, который представлен 30 элементами. В надземной части обоих видов скабиозы кроме фосфора, магния, кальция, кремния, которые преимущественно накапливают все растения, в больших количествах присутствуют хром, молибден, медь, никель и в наименьших — натрий, железо, ванадий.

Осуществлены ресурсные исследования скабиозы венечной в некоторых районах Иркутской области, выявлены места произрастания, определены запасы сырья. Интродукционные исследования позволили прогнозировать выращивание этого вида в условиях культуры.

Проведено микроскопическое исследование скабиозы венечной и скаб юзы бледно-желтой, выявлены их основные диагностические признаки.

Разработана методика дифференциального спектрофотометрического определения суммы флавоноидов в цветках скабиозы венечной в пересчете на рутин.

Проведена стандартизация сырья скабиозы с учетом современных требований, предъявляемых к подлинности и качеству лекарственного растительного сырья. Разработан проект ФС «Скабиозы венечной цветки» и инструкция по заготовке сырья.

Практическая значимость результатов исследовании

На основе проведенных исследований разработаны показатели и нормы качества сырья - цветков скабиозы венечной. Определены диагностические особенности и предложены методики качественного и количественного анализа полифенольных соединений с использованием методов бумажной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии и УФ-спектрофотометрии. Проведены ресурсные исследования в некоторых районах Иркутской области. Разработана методика дифференциального спектрофотометрического определения суммы флавоноидов в цветках скабиозы венечной в пересчете на рутин. Установлены оптимальные сроки заготовки сырья. Выявлена возможность использования надземных органов скабиозы венечной в качестве нового сырьевого источника антиоксидантных, желчегонных и мочегонных препаратов.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы диссертационной работы включены в методическое пособие для интернов «Микродиагностика лекарственных растений народной медицины Восточной Сибири» и внедрены в учебный процесс кафедры фармакогнозии ИГМУ (акт внедрения от 14.09.07). По результатам исследований разработан проект ФС «Скабиозы венечной цветки» и инструкция по заготовке сырья.

Анробацня и публикации результатов исследования

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на Международной научно-практической конференции «Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности» (Томск, 2000); научно-практической конференции, посвященной 40-летию фармацевтического факультета ДВГМУ «Фармация на рубеже третьего тысячелетия» (Хабаровск 2005); на ежегодных научных конференциях ИГМУ (2004 - 2006). По материалам диссертации опубликовано 8 работ, из них 3 статьи - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры фармакогнозии с курсом ботаники Иркутского государственного медицинского университета ИГМУ по программе: «Лекарственные растения Сибири и Дальнего Востока», являющейся разделом (6.3) Государственной программы «Сибирь» (номер государственной регистрации 01.2.00304320).

Основные положения, выносимые на защиту:

• данные фитохимического исследования надземной части видов скабиозы;

• итоги интродукционных и ресурсоведческих исследований скабиозы венечной в районах Иркутской области;

• результаты анатомо-диагностического исследования скабиозы венечной и скабиозы бледно-желтой;

• методики анализа и нормы качества по основным биологически активным веществам на предлагаемое растительное сырье.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Крупенникова, Виталия Геннадьевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Установлено содержание суммы полифенолов, флавоноидов, фенолкарбоновых кислот и дубильных веществ в надземных органах скабиозы венечной и скабиозы бледно-желтой. Методом ВЭЖХ в листьях скабиозы венечной идентифицировано 13 фенольных соединений. Флавоноиды -апигенин, лютеолин-7-гликозид, гиперозид, гесперидин; фенолкарбоновые кислоты - галловая, хлорогеновая, кофейная, феруловая кислоты; кумарины — эскулетин, дигидрокумарин. В цветках скабиозы венечной помимо перечисленных веществ, присутствует виценин. В траве скабиозы бледно-желтой обнаружены флавоноиды - гесперидин, апигенин, гиперозид, кверцетин, рутин, виценин, робинин; кумарин - дигидрокумарин; фенолкарбоновые кислоты - галловая, цикоревая, хлорогеновая, феруловая, кофейная кислоты. Изучен состав углеводов в обоих видах скабиозы, установлено наличие глюкозы, галактозы. Определен элементный состав.

2. На основании микроскопических исследований двух видов скабиоз выявлены основные диагностические признаки (характер клеток эпидермиса, тип устьичного аппарата, строение волосков, включений оксалата кальция), дающие возможность проводить диагностику сырья.

3. Проведены ресурсные исследования в некоторых районах Иркутской области, выявлены места произрастания скабиозы венечной, определены запасы сырья.

4. Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в цветках скабиозы венечной в пересчете на рутин с использованием дифференциальной спектрофотомерии. Изучена динамика накопления БАВ в цветках скабиозы венечной и установлены оптимальные сроки заготовки сырья.

5. Проведена стандартизация сырья (цветки) скабиозы венечной. Определены показатели подлинности и качества сырья: диагностические признаки, содержание флавоноидов (не менее 3,51 %) , антоцианов (не менее 1,62 %) и товароведческие показатели.

6. Разработан проект ФС «Скабиозы венечной цветки» и инструкция по заготовке сырья.

7. Установлено, что извлечение из цветков скабиозы венечной проявляет антирадикальную активность, мембраностабилизирующее, желчегонное и мочегонное действие.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Крупенникова, Виталия Геннадьевна, 2007 год

1. Блинова К.Ф., Стуккей K.JI. Качественное фитохимическое исследование некоторых растений тибетской медицины Забайкалья // Вопросы фармакогнозии. 1961.-Вып.1. - С. 135-155.

2. Бандюкова В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографирования на бумаге // Растительные ресурсы. 1965. -Т.1, Вып.4. - С. 591-596.

3. Бандюкова В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды //химия природных соединений. 1983.- №3. - С. 263-273.

4. Бандюкова В.А., Аванесов Э.Т. О вероятности обнаружения флавонов, флавоноидов, изофлавоноидов в некоторых семействах высших растений // Растительные ресурсы. -1973. Т.9, Вып. 4. - С. 508-515.

5. Бандюкова, В. А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В. А. Бандюкова // Раститительные ресурсы 1965. - Т.1, Вып. 4. - С. 591-596.

6. Бандюкова, В. А. Фенолокислоты растений и их эфиры // Химия природных соединений. 1983. - №3. - С. 263-273.

7. Бандюкова, В.А. Исследование химии флавоноидных соединений и закономерности их распределения в растениях: Автореф. дисс . д-ра биол. наук. Ереван, 1975. - 41 с.

8. Бандюкова, В.А. Качественный анализ флавоноидов в растительном материале при помощи хроматографии на бумаге. Методические рекомендации. Пятигорск, 1972. - 45 с.,

9. Барабой В. А. Биологическое действие растительных фенольных соединений.— Киев, 1976. 260 с.

10. Беликов. В. В. Унифицированная методика определения флавоноидов и стандартизации фитохимических препаратов // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тезисы Всесоюзной конференции.- Томск, 1989.- С. 21-22.

11. Беляков. К. В. Количественное определение полисахаридов влистьях мать и мачехи (Tussilago tarfarae L.) II Фармация. 1999. - N21. - С. 23.

12. Берхин Е.Б., Иванов Ю.И. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена. Барнаул. - 1972. - С. 110.

13. Бобров Е.Г. Семейство Ворсянковые Dipsacaceae. В кн.: Флора СССР. М. - Л., Изд. АН СССР, 1957. - Т. 24. - С. 10-91.

14. Бондарцев А.С. Шкала цветов: Пособие для биологов при научных и научно-прикладных исследованиях). М.: Издательство Академии Наук СССР, 1954. - 28 с.

15. Бошко З.И. Фитохимическое исследование некоторых видов скабиозы сем. Ворсянковых, произрастающих в Казахстане. Тр. Алма-Атин. мед. института, 1970. Т. 26. - С. 445-448.

16. Брехман И. И., Деряка Н. Р., Гриневич М. А., Саратиков А. Р. Задачи изучения новых желчегонных растений // Растительные ресурсы. 1983. - Т. 19, Вып. 4.- С. 438-444.

17. Вайс, Р.Ф. Фитотерапия. Руководство: Пер. с нем. / Р.Ф Вайс, Ф. Д. Финтельманн. М.: Медицина, 2004. - 552 с.

18. Варлаков М.Н. Избранные труды / Под ред. А.Д. Трудовой. М., 1963.- 172 с.

19. Варлаков М.Н. Лекарственные средства тибетской медицины. // Бюлл. научн.-исслед. хим.-фармац. института. 1931. - № 6. - С. 137-140.

20. Верменичев С.М. Фенольные соединения и их физиологические свойства. Алма-Ата: Наука, 1973. - 210 с.

21. Высочина Г.И. Содержание суммы и некоторых основных флавоноидов в надземной части Polygonum aviculare L., произрастающего в Сибири // Растительные ресурсы.- 1998.- Вып. 4.- С. 47-54.

22. Гариков, А.К. Математическая обработка результатовхимического анализа. Методы обнаружения и оценки ошибок. Ленинград: Химия, 1984.- 168 с.

23. Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1990. - 333 с.

24. Гордиенко А. Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов //Фармация. 1990. - № 3. - С. 75-78.

25. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. М.,1968. - 1079 с.

26. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. 11-е изд., доп. -М;, 1987.-335 с.

27. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССр. 11-е изд., доп. -М., 1989.-400 с.

28. Гринкевич. И. Н. Химический анализ лекарственных растений. -М.: Высшая школа, 1983. 176 с.

29. Губский Ю. И., Сильченко И. А., Селезнева А. И. Роль антиоксидантных витаминов в ограничении токсинов. // В кн.: Биофизические и физико-химические исследования в витаминологии.— М.: Наука, 1981.— С. 104-106.

30. Гусева А.П. Применение в тибетской медицине забайкальских растений // Вопросы фармакогнозии. 1961. - Вып. 1. - С. 363-366.

31. Гусева А.П. Применение важнейших лекарственных растений тибетской медицины по рецептам П.А. Бадмаева // Элеутерококк и другие адаптогены из дальневосточных растений. Владивосток, 1966. - С. 302324.

32. Даргаева Т.Д. Химическое исследование скабиозы венечной и поповника сибирского, произрастающих в Забайкалье: Автореф. дисс. . канд. фармац. наук. М.,1976. - 18 с.

33. Даргаева Т.Д., Брутко Л.И. Гентриаконтан из Scabiosa comosa // Химия природных соединений. 1976. - № 4. - С. 532.

34. Даргаева Т.Д., Брутко Л.И. Кумарины надземной части Scabiosa comosa // Химия природных соединений. 1976. - № 3. - С. 387.

35. Даргаева Т.Д., Брутко Л.И. Кумарины скабиозы венечной // Растительные ресурсы. 1977. - Т. 13, Вып. 1. - С. 78-80.

36. Демина Т.Г. Антоцианы зрелых плодов некоторых дикорастущих кустарников Горного Алтая. Автореф. канд. дисс. . канд. Биол. Наук. -1968.- 19 с.

37. Демина Т.Г. Антоцианы и флавонолы' плодов черемухи обыкновенной // Труды III Всесоюзного семинара по биологически (лечебным) активным веществам плодов и ягод. Свердловск. 1968. - С. 461-464.

38. Драник Л.И., Чернобай В.Т. Фенолкарбоновые кислоты артишока колючего //Растительные ресурсы 1967. - Т.З, Вып.2. - С. 250-254.

39. Дроговоз С. М.,Николаев С. М. Влияния полифенольных комплексов из растений на течение экспериментального гепатита //Фармакол. и токсикол.— 1983.— Т.32, № 4.— С.74-76.

40. Ермакова, В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, брикетов, растительных порошков: Автореф. дисс . докт. фарм. наук. Москва, 1999. - 46 с.

41. Запрометов H.H. Основы биохимии фенолышх соединений. М.: Выс. школа, 1974. - 214 с.

42. Земцова Г.Н. химическое изучение полифенольных соединений и сапонинов скабиозы бледно-желтой. Автореф. канд. дисс. — Ставрополь, 1969.-23 с.

43. Земцова Г.Н., Бандюкова В.А. Кверцимеритрин и лютеолин-7-гликозид в некоторых видах Ворсянковых. Химия природных соединений. -1968.- № 4 С. 247.

44. Земцова Г.Н., Геращенко Г.И. Источники получения лю.теолина и его 7-глюкозида. Фармация. 1972. - № 3. - С. 37-39.

45. Литвиненко И., Максютина И.П. Спектральные исследования флавоноидов. Обнаружение свободных фенольных оксигрупп в различных положениях// Химия природных соединений. 1969. - №5 - С.366-369.

46. Лонцих С. В., Недпер В.В., Спектральный анализ при поисках рудных месторождений. Л.: Недра, 1969. - 294 с.

47. Клышев. Л.К. Флавониоды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследования) Алма-Ата: Наука, 1978. - 220 с.

48. Ковалев И.Е. и др. Влияние эноламина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами // Фармакология и токсикология. 1986. - № 4. - С. 89 - 91.

49. Коган В. Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биомембран при перекисном окислении липидов.// Автореф. дисс. д-ра биол. наук.— М., 1981.— 24с!

50. Колинин С. К., Файн Э.Е. «Эмиссионный спектральный анализ минерального сырья». М.: Недра, 1969. - 238 с.

51. Краснов В.А., Березовская Т.П. Выделение и анализ природных биологически активных веществ Томск: изд-во ТГУ., 1987. - 184 с.

52. Крылова И.Л., Шретер А.И. Методические указания по изучению запасов дикорастущих лекарственных растений. М.: ВИЛР, 1971 -31с.

53. Куваев В.Б., Блинова К.Ф. Предварительная химическая оценка лекарственных растений тибетской медицины, произрастающих в Забайкалье // Вопросы фармакогнозии. 1961. - Вып. 1. — С. 213-262.

54. Кузменко Д.И., Лаптев Б.И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для перекисного окисления в динамике окислительного стресса у крыс // Вопросы медицинской химии, 1999. Т.45, № 1. - С. 85-89.

55. Кузнецова Г.А. Природные кумарины и фурокумарины. Л.: Наука, 1967.-254 с.

56. Кульмагамбетова Э.А. Флавоноиды Artemisia, Populus, Salsola, их химическая модификация и биологическая активность: Автореф. дисс. . канд. Караганда, 2001.- 26 с.

57. Куренцова Г.Э. Лекарственные растения Приморского края. -Владивосток, 1954. 84 с.

58. Лавренов В.К., Лавренова Г.В. Полная энциклопедия лекарственных растений. М.: Олма - Пресс., 1999. - Т.2 - С.388.

59. Максютина И.П., Литвиненко В.И. Методы выделения и исследования флавоноидных соединений// Фенольные соединения и их биологические функции. М., 1968. - С.7-26.

60. Медик В. А. Руководство по статистике в медицине и биологии. В 2-х томах. В. А. Медик, М. С. Токмачев, Б. Б. Фишман; Под ред. проф. Ю.М. Комарова. Т.1. Теоретическая статистика. М.: Медицина, 2000. -412 с.

61. Методы исследования углеводов / Перевод с англ. В. Н. Несмеянова; Под. ред. А.Я. Харлина. М 1975. - 445 с.

62. Методы химии углеводов / Под ред. Р.И. Красновой. М.: Мир, 1967.- 507с.

63. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири.- Новосибирск: Наука, 1991. 429 с.

64. Николаев С.М. Полифенольные комплексы при повреждении гепатобилиарной ситстемы // Биологическое действие веществ природного происхождения. Улан-Удэ, 1983. - С. 149-154.

65. Николаева Г.Г., Даргаева Т.Д. К фитохимическому исследованию скабиозы венечной // Экспериментальное исследования биологически активных веществ лекарственных препаратов растительного и минерального происхождения. Улан-Удэ, 1979. - С. 9-11.

66. Оболенцева Г.В. Фармакологическое изучение влияния некоторых природных и модифицированных полисахаридов на функцию пищеварительной системы.: Автореф. дисс. . доктора мед. наук. М., 1984.-36 с.

67. Ойвин И.А., Шетель С.Л. Методика изучения местных нарушений капиллярной проницаемости // Материал по патогенезу воспаления и патологии белков крови. Душанбе, 1961. - № 5. - С. 167 — 173.

68. Резанова О.И., Найдакова Ц.А. Химический состав ЗсаЫоэа сотоБа // Растительные ресурсы. 1974. - Т. 10, Вып. 3. - С. 379-382.

69. Резанова О.И., Николаева Г.Г. Полифенольные соединения скабиозы венечной // Материалы 3-й республиканской научно-практич. конф. врачей Бурятии. Улан-Удэ, 1975. - С. 201-203.

70. Резанова О.И., Николаева Г.Г., Очнрова С.Ц. Физиологически активные вещества скабиозы венечной // Флора, растительность и растительные ресурсы Забайкалья и сопредельных областей. Чита, 1975. -Вып. 5. - С. 89-90.

71. Резанова О.И., Николаева Г.Г., Танхаева JI.M. Накопление полифенольных соединений в различных органах скабиозы венечной -Scabiosa comosa // Изучение препаратов растительного и синтетического происхождения. Томск, 1978. - С.119-120.

72. Румянцева Ж. Н. Фармакодинамика гепатопротекторов из расторопши пятнистой // Врачебное дело.— 1981.— № 5.— С. 15—19.

73. Русанов А. К. Основы количественного спектрального анализа руд и минералов. М.: Недра 1971,- 400 с.

74. Минина С. А. Химия и технология фитопрепаратов. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 560 с.

75. Самородова-Бианки Г.Б. Хроматография на бумаге антоцианов и флавоноидов. Физиология растений. 1969. - Т.2, Вып.З. - С. 544.

76. Сафонов В.В., Саканян Е.И., Лесиловская Е.Е. Спектрофотометрический метод определения содержания суммы флавоноидов в лекарственном сырье Caragana spinosa. // Растительные ресурсы 2000. - Т.36, Вып.2.-С. 129-132.

77. Сейфулла Р. Д., Борисова И. Г. Проблемы фармакологии антиоксидантов. // Фармакол. и токсиколог.- 1990 -Т.53, № 6. С.3-16.

78. Скакун Н. П., Шманько В. В., Охримович JT. М. Клиническая фармокология гепатопротекторов.- Тернополь, 1995. 272с.

79. Скорикова Ю.Г., Шафтан Э.А. К выбору рациональной схемы производства антоциановых красителей // Труды III Всесоюзного семинара по биологически (лечебным) активным веществам ■ плодов и ягод. -Свердловск, 1968.- С. 228-233.

80. Скорикова Ю.Г., Шафтан Э.А. Методика определения антоцианов в плодах и ягодах // Труды III Всесоюзного семинара по биологически (лечебным) активным веществам плодов и ягод. -Свердловск, 1968. С. 451-459.

81. Стрельников Ю.Е. Сравнительная характеристика противоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных // Фармакология и токсикология. 1960. - № 6. - С. 526 - 531.

82. Строев А. Е. Биологическая химия // М.: Высшая школа, 1985.-263 с.

83. Тринус Ф.П., Клебанов Б.М., Ганджа И.М., Сейфулла Р.Д. Фармакологическая регуляция воспаления. Киев, 1987. - 144 с.

84. Тюкавкина Н. А., Колесник Ю. А., Селиванова И. А., Саютеев А.

85. Харборн Дж. Б. Фенольные гликозиды и их распространение в природе.// Биохимия фенольных соединений. М.: Мир, 1968. - С 109-139.

86. Хайдав Ц. Лекарственные растения, применяемые в монгольской народной медицине //Тез. докл. 41-й итоговой науч. конф. Черновицкого мед. института. 1965. - С. 41-45.

87. Хайдав Ц., Алтанчимэг Б., Варламова Т.С. Лекарственные растения монгольской медицины. Улан-Батор, 1985. -390 с.

88. Хайдав Ц., Меньшикова Т.А. Лекарственные растения в монгольской народной медицине. Улан-Батор, 1978. - 192 с.- 96. Хайс И, Мацерк К. Хроматография на бумаге. М.: ИЛ,1962. - 851 с.

89. Шелютто В.Л., Бурак И.И., Кирилов В.М. Фармакологическая активность лютеин-7-гликозида // Актуальные вопросы фармацевтической науки и практики. Курск, 1991. С. 172-173.

90. Шинкаренко, А.Л. Методы исследования природных флавоноидов. Пятигорск, 1977. - 70 с.

91. Шматков Д.А., Попов Д.М. Определение суммы фенолкарбоновых кислот в корнях лопуха большого // Фармация на современном этапе проблемы и достижения: Научные труды, том XXXIX. - Часть II. -М., 2000. - С. 174-178.

92. Ягода А. В., Смирнова А. В., Мосин В. И. Перекисное окисление липидов и некоторые механизмы повреждения и защиты гепатоцитов при хроническом гепатите и циррозе // Терапевтический архив.— 1988.— T.IX, № 2 — С. 54-58.

93. Arion W.J., Canfield W.K., Ramos F.C., et al. Chlorogenic acid and hydroxynitrobenzaldehyde: new inhibitors of hepatic glycose-6-phosphotase // Arch Biochem Biophys. 1997. - P.315-322.

94. Binutu O.A., Adesogan K.E., Okogun J.I. On the mechanism of antithrombotic action of phenolcarbons acids // Planta-Med. 1996. - Vol. 62, N. 4.-P. 352-353.

95. Clifford M.N. Chlorogenic acid and other cinnamates nature, occurrence, dietary burden, absorption and metabolism. J Sci Food Agric. 2000. -Vol. 80-P. 1033-1043.

96. Davila J. C., Lenherr A., Acosta D. Protective effect of flavonoids on drug induced hepatotoxicity in vitro //Toxicology.- 1989.- Vol. 57, № 3.- P.267-286.

97. Edeas M., Khalfoun Y., Lazizi Y., Vergnes L., Labidalle S., Postaire E., Lindenbaum A. C.R. Antivirus action of herbs containing polyphenolic connections // Seances Soc. Biol. Fil. 1995. - Vol. 189, N. 3. - P 367-373.

98. Gunter M. I.,Kim K. S., Magee D. E. Choleretic potencies of some syntetic compounds // J. Pharmacol. Exptl. Therap.-1950.-Vol. 99, N. 4. P. 465.

99. Hirabayashi T., Ochiai H., Sakai S., Nakajima K., Terasawa K. Antiinflammatory action ferulic acids // Planta. Med. 1995. - Vol. 61, N. 3. - P. 221-226.

100. Johnston K.L., Clifford M.N., Morgan L.M. Coffee acutely modifies gastrointestinal hormone secretion and glucose tolerance in humans: glycemic effects of chlorogenic acid and caffeine. Am J Clin Nutr- 2003. P. 728-733.

101. Lee J.H., Park J.H., Choi J.S. The antioxidant activity of Ecklonia stolonifera // Archieve Pharmaceutical Research. 1996. - Vol. 19. - № 3. - P. 223-227.

102. Liu Y., Dai Y. Enteric disposition and recycling of flavonoids and ginkgo flavonoids // J. Altern. Complement. Med.- 2003.- Vol. 9, № 5.- P. 631640.

103. Lalory, T.J The systematic identitlcation of tlavonoids / T.J. Mary.

104. K.R. \Farkham. M.B. Tlas.- New York-Heidelberg-Berlin, 1970. 351 p.

105. Maga J.A. Simple phenol and phenolic compounds in food flavor // Crit Rev Food Sci Nutr. 1978. - P.323-372.

106. Muzes L., Diak L., Lang J., Jekam K., Gergely P., Feher J. Effect of bioflavonoid silymarin on the in vitro activity and expression of superoxide dismutase (SOD) enzyme //Acta. Physid. Hung.- 1991.- Vol. 78, № 1.- P. 3-9.

107. Olthof M.R., Hollman P.C.H., Katan M.B. Chlorogenic acid and caffeic acid are absorbed in humans. J Nutr.- 2000. Vol. 131. - P. 66-71.

108. Rice-Evans C., Miller N.J., Paganga G. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids. Free Radie Biol Med. 1996.-Vol.20. - P. 933-956.

109. Rice-Evans C., Miller N.J., Paganga G. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids // Free Radic Biol Med. 1996. -P. 933-956.

110. Swies J., Robak J., Dabrowski L. Anti-aggregatori effects of flavonoids in vivo and their influence on lypoxegenase and cycloxygenase in vitro // Pol. J. Pharmacol. Pharm.- 1984.- Vol. 36.- P. 455-463.

111. Wang Z, Gao YH, Huang RS, Zhu G.Q. Zhongguo. Cardioprotective and anti-oxidant effects of the polyphenols constituents of Ginkgo biloba extract //Yao. Li.Xue.Bao. 1988. - Vol. 9. - P. 430-433.

112. Wu D.F., Peng R.X., Wang H. Caffeine as an antioxidant inhibition of lipid per oxidation induced by reactive oxygen species // Yao.Xue.Xue.Bao. -1995.-Vol. 30, N. 11.-P. 801-805.

113. Sondheimer E. On the distribution of coffeic acids and the chlorogenic acid isomers in plants. Arch. Biochem. Biophys. 1958. - Vol. 74. -P.131.

114. Sondheimer E., Szymanski C. D., Corse J. W. Isolation of chlorogenic acid and its isomer from coffee. J. Agric. and Food Chemistry.- 1961. Vol. 9, N.2.-P.146.