Антимикробные факторы фагоцитов крови в диагностике туберкулеза органов дыхания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, кандидат медицинских наук Петрова, Лариса Юрьевна

• Петрова, Лариса Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петрова, Лариса Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Бактерицидные механизмы фагоцитирующих клеток. ^

1.2. Характеристика некоторых антимикробных факторов фагоцитов крови при туберкулезе и другой легочной патологии. ^

1.2.1. Миелопероксидаза.

1.2.2. Неферментные катионные белки.

1.2.3. Нейтрофильная эластаза и ее ингибиторы.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ ФАГОЦИТОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ГРАНУЛЕМАТОЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ

3.1. Общая характеристика антимикробной активности фагоцитов крови у больных с гранулематозными заболеваниями и злокачественными опухолями легких.

3.2 Антимикробая активность фагоцитов крови при гранулематозных заболеваниях легких ^

3.2.1. Антимикробная активность фагоцитов крови у больных туберкулезом легких. ^

3.2.2. Антимикробная активность фагоцитов крови у больных сар-коидозом органов дыхания. ^

Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ МЕТАБОЛИЗМА ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ФАГОЦИТОВ КРОВИ КАК МАРКЕРЫ СКРЫТОЙ АКТИВНОСТИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА.

4.1. Показатели антимикробной активности фагоцитов крови как маркеры скрытой активности туберкулезного воспаления в легких . ^

4.2. Показатели антимикробной активности фагоцитов крови как маркеры скрытой активности саркоидоза органов дыхания.

Глава 5. ЗНАЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ ФАГОЦИТОВ КРОВИ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антимикробные факторы фагоцитов крови в диагностике туберкулеза органов дыхания»

Актуальность темы.

В последние годы в России отмечается рост заболеваемости грануле-матозными болезнями легких, среди которых наиболее частыми являются туберкулез и саркоидоз, что связано с плохими экономическими и социальными условиями жизни населения (А.Г.Чучалин, 2000; С.Е.Борисов, 1999; Ю.К.Новиков, 1999; В.А.Горбунова, 2001), а так же злокачественными опухолевыми заболеваниями легких.

Диагностика этих заболеваний часто затруднена из-за сходства клинических, рентгенологических и лабораторных проявлений, которые связаны с многообразием этиопатогенетических, патоморфологических и патофизиологических факторов. (В.Н.Адамович, 1987; А.Ф.Гавриленко, 1983; Б.Е.Кноринг, 1985; В.Н.Молотков, 1983).

Диагностические ошибки при обследовании больных с легочной патологией не являются редкостью; у пациентов же с так называемыми диссеми-нированными заболеваниями легких ошибки в диагностике при первичном обращении к врачу имеют место в 75-80 % случаев (Е.И.Шмелев, 2001). В результате адекватная специализированная помощь больным оказывается лишь через 1,5-2 года после появления первых признаков заболевания, что отрицательно влияет на эффективность лечения (М.М. Илькович, 1998). Имеются и большие трудности в дифференциальной диагностике округлых образований в легочной ткани, что может привести к позднему выявлению злокачественных опухолей в легких (P.M. Мамиляев, 1998; С.Х. Хаева, 1995).

Дифференциальная диагностика заболеваний легких, как известно, основывается на изучении анамнеза, оценке клинической симптоматики и рентгенологических данных, результатов функционального исследования, данных ряда иммунологических методов и, наконец, на результатах морфологических исследований биоптатов легочной ткани. (В.П.Филлипов и соавт.,

1996; Л.А.Смирнова, 1990).

Клинические проявления, представленные вариациями респираторного, интоксикационного синдромов встречаются при различных по этиологии заболеваниях, как органов дыхания, так и других систем.

Одно из ведущих мест в диагностике легочных заболевании занимают рентгенологические методики, однако, ряд заболеваний со сходной рентгенологической картиной весьма разнообразен (А.Г.Хоменко и соавт., 1989).

Наиболее эффективным методом диагностики саркоидоза и туберкулеза органов дыхания является морфологическое исследование, однако и оно в ряде случаев (до 10%) не позволяет вынести обоснованное суждение о диагнозе (С.Е.Борисов и соавт., 2003; И.П.Соловьева, В.И.Брауде, 1992; А.И.Струков и соавт., 1989).

В этих условиях весьма актуальным представляется поиск новых диагностических методик, которые позволят повысить уровень дифференциальной диагностики наиболее распространенных заболеваний легких.

Одной из таких методик является определение уровня свободно-радикальных процессов в фагоцитирующих клетках легких при саркоидозе, хроническом неспецифическом воспалении и злокачественных опухолях. Было доказано, что комплексное изучение функциональной активности альвеолярных и интерстициальных макрофагов позволяет определить нозологическую принадлежность указанных патологических процессов. Кроме того, была установлена информативность измерения активных форм кислорода в фагоцитирующих клетках крови методом хемилюмшшсценции для определения активности саркоидоза. При активном процессе в фагоцитирующих клетках легких идет образование большого количества активных форм кислорода, в то время как в лейкоцитах и моноцитах крови уровень хемилюми-нисценции не отличается от нормы. При регрессии или стационарном течении саркоидоза имеет место значительное снижение уровня свободно-радикальных процессов (Н.Е.Араблинская, 2001; М.П.Грачева, 1992, 1996).

В последние годы проводятся исследования различных механизмов бактерицидности разных популяций фагоцитов у больных туберкулезом легких (РЛО.Абдуллаев, 1999; М.П.Грачева, 1994; В.Г.Григорян и соавт.,1990; И.Я.Сахарова и соавт., 2003; В.Л.Доценко и соавт., 1994; А.И.Макинский и соавт., 2000). Изучению некоторых метаболических характеристик циркулирующих фагоцитов у больных с разными вариантами течения туберкулеза легких посвящена работа Г.О.Каминской и Р.Ю. Абдуллаева, 2002.

Данные же о биоцидности фагоцитов при саркоидозе органов дыхания единичны и касаются измерения отдельных показателей кислородзависимой бактерицидности альвеолярных макрофагов и циркулирующих фагоцитов (РЛО.Абдуллаев, 1999; Г.О.Каминская и соавт., 2003).

Известно, что фагоцитирующие клетки крови чутко реагируют изменением своего метаболизма на различные нарушения гомеостаза, в том числе при развитии воспалительного процесса, начиная с его становления и вплоть до заживления (И.И.Долгушин, О.В.Бухарин, 2001). При туберкулезе ведущая роль в защите органов - мишеней принадлежит моионуклеарным фагоцитам (легочные макрофаги). Однако и гранулоциты крови непосредственно участвуют в антимикробной защите (А.Е.Вго\уп с1 а1, 1987; У.ВогеШ е1 а1, 1999). У больных с неспецифическими заболеваниями легких роль полиморфно-ядерных нейтрофилов более значима, уменьшение их количества даже может привести к смертельному исходу. Представляется вероятным, что у больных туберкулезом, саркоидозом, неспецифическими воспалительными процессами в легких и злокачественными опухолями метаболическая активность циркулирующих фагоцитов будет различна.

В литературе отсутствуют детальные сопоставления клинических данных и результатов изучения таких бактерицидных факторов как миелоперок-сидаза, катионные белки, эластаза при туберкулезе легких, саркоидозе органов дыхания и злокачественных опухолевых заболеваниях легких. Нет сведений о различии уровня этих факторов при этих заболеваниях. Отсутствуют предложения о практическом использовании данных показателей бактерицидной активности фагоцитирующих клеток крови для диагностики туберкулеза и саркоидоза органов дыхания.

Настоящая работа посвящена детальному изучению клинических проявлений и уровня некоторых факторов бактерицидной активности фагоцитирующих клеток крови при туберкулезе легких, саркоидозе органов дыхания и злокачественных опухолевых заболеваниях легких.

Цель исследования: Повысить эффективность дифференциальной диагностики наиболее распространенных заболеваний легких (туберкулез, сар-коидоз, злокачественные опухолевые заболевания легких) путем определения у больных показателей биоцидности циркулирующих фагоцитов.

Задачи исследования:

1.Изучить особенности антимикробной активности циркулирующих фагоцитов у больных с гранулематозными заболеваниями легких.

2.Определить информативность различных показателей бактерицидно-сти циркулирующих фагоцитов как маркеров скрытой активности туберкулеза легких и саркоидоза органов дыхания.

3. Выявить диагностическое значение показателей бактерицидности циркулирующих фагоцитов у больных туберкулезом, саркоидозом и злокачественными опухолевыми заболеваниями легких.

Научная новизна

Впервые оценена информативность различных показателей бактерицидности циркулирующих фагоцитов как индикаторов неспецифической реактивности организма у больных с гранулематозным воспалением в легочной ткани.

Выявлены особенности изменений различных звеньев антимикробной активности циркулирующих фагоцитов у больных туберкулезом, саркоидозом и злокачественными опухолями легких.

Определено значение показателей биоцидности циркулирующих фагоцитов как маркеров скрытой активности туберкулеза легких и саркоидоза органов дыхания.

Практическая значимость работы

Определена дифференциально-диагностическая значимость показателей бактерицидности циркулирующих фагоцитов у больных туберкулезом легких, саркоидозом органов дыхания и злокачественными опухолевыми заболеваниями легких.

Предложен новый способ дифференциальной диагностики туберкулеза легких и саркоидоза органов дыхания, заключающийся в одновременном определении в фагоцитах крови уровня неферментных катионных белков и активности миелопероксидазы.

Положения выносимые на защиту

1. Гранулематозное воспаление при туберкулезе и саркоидозе характеризуется несколькими вариантами изменений показателей антимикробной активности фагоцитов крови, которые достоверно различаются по ряду параметров как от злокачественных опухолей легких, так и между собой.

2. Миелопероксидаза, неферментпые катионные белки, а также ней-трофильная эластаза и ее ингибиторы могут быть маркерами скрытой активности гранулематозного воспаления.

3. Показатели антимикробной активности могут служить дополнительными критериями при диагностике туберкулеза и сходных с ним заболеваний легких.

Апробация работы

Результаты исследований доложены на Конференции молодых ученых, посвященной Международному дню борьбы с туберкулезом (Москва, 2003); на III Конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, 2004). Материалы работы были представлены на 14-м Национальном российском конгрессе по болезням органов дыхания и 3-ем Конгрессе

Европейского региона Международного союза по борьбе с туберкулезом и заболеваниями легких (Москва, 2003).

Внедрение результатов исследования в практику

Методы определения показателей антибактериальной активности крови внедрены в клинике фтизиопульмонологии ММА им. И.М.Сеченова.

Подана заявка на изобретение «Метод дифференциальной диагностики туберкулеза и саркоидоза органов дыхания с помощью определения показателей бактерицидности фагоцитов крови» (№ 2004106113 от 03.03.2004 г.)

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Содержит 21 таблицу и иллюстрирована 5 рисунками. Указатель литературы включает 98 работ отечественных и 56 работ зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Петрова, Лариса Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Развитие граиулематозного воспаления сопровождается различными исходными уровнями активности миелопероксидазы и неферментных ка-тионных белков: в 59% случаев наблюдается высокий уровень активности МП и КБ, в 28,5% случаев - низкий, а в 12% - в пределах нормы.

2. Активность нейтрофильной эластазы и ее основного ингибитора -а1-ПИ - при туберкулезе легких превышает норму в 100% случаев (в среднем 8,95±0,50 Е/мл и 42,4±1,5 иЕ/мл), тогда как при саркоидозе - только в 72,1% и 67,4% соответственно, в остальных случаях отмечены показатели ниже нормы и в пределах нормы, что достоверно ниже, чем при туберкулезе.

3. На фоне клинического улучшения у больных туберкулезом легких и саркоидозом органов дыхания активность МП, КБ и НЭ с ее ингибитором остаются высокими, что свидетельствует о сохранении скрытой активности граиулематозного воспаления на клеточном уровне.

4. Снижение уровня а-2М в сыворотке крови от 3,89 до 4,2 иЕ/мл позволяет выделить из всех обследуемых больных пациентов со злокачественными опухолевыми процессами в легких.

5. Увеличение содержания КБ от 101 до 112 усл.ед. или его снижение по сравнению с нормой от 43 до 53 усл.ед. позволяет выделить больных с саркоидозом органов дыхания.

6. Наличие высокого уровня активности НЭ от 6,2 до 7,6 Е/мл, а также уровня КБ от 72 до 79 усл.ед. может указывать на туберкулез легких.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Предложен метод дифференциальной диагностики туберкулеза и сар-коидоза легких по одновременному определению уровня неферментныхкати-онных белков и активности миелопероксидазы в фагоцитах крови.

Определение активности МП и уровня КБ позволяет с вероятностью 95% определить наличие активного гранулематозного воспаления (при повышении активности МП до 45,4 усл.ед. и выше), а затем диагностировать активный туберкулез (при уровне КБ от 72 до 79 усл.ед.) или активный сар-коидоз (при уровне КБ 101 усл.ед. и выше).

При уровне КБ не укладывающихся в диапазон указанных выше значений необходимо определить активность НЭ: при значениях от 6,2 до 7,6 Е/мл диагностируется туберкулез, ниже 6,2 Е/мл - саркоидоз легких.

Использование данного метода не рекомендуется при наличии у больных на момент обследования острых воспалительных заболеваний любой локализации, сахарного диабета, язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки, системных заболеваний соединительной ткани.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петрова, Лариса Юрьевна, 2005 год

1. Абдуллаев Р.Ю. Течение туберкулеза легких у больных с разным метаболическим статусом циркулирующих и легочных фагоцитов: Автореф. дис. . докт.мед.наук. М., 1999.-48 с.

2. Адамович В.Н. Дифференциальная диагностика туберкулеза и других заболеваний легких. Краснодар, 1987. - С. 4 —7.

3. Алдатов А.Г., Вишнякова А.П. Цитохимический анализ катион-ных белков гранулоцитов.//Лаб. дело 1978.-№9.-С.525-529.

4. Амосов В.И. Комплексное рентгенофункциональное и радионук-лидное исследование в диагностике хронических заболеваний легких: Дисс. . канд. мед. наук: 14.00.19.-Л., 1990.

5. Араблинская Н.Е. Диагностическое значение уровня свободнора-дикальных процессов в фагоцитирующих клетках крови при гранулематоз-ных заболеваниях: Дис. .канд.мед.наук. М., 2001. -106с.

6. Ашмарин М.П., Кокряков В.Н., Пигаревский В.Е.//Вопросы мед. химии.-1973. -№4. -С.381.

7. Баласанянц Г.С., Малахова М.Я. Дифференциальная диагностика острых неспецифических пневмоний и активного туберкулеза легких. // Пробл. туберкулеза. 1993. - №4. - С. 26 - 29.

8. Белоцкий С.М., Карлов В.А. Иммунология хирургической инфекции в сб.: Актуальные вопросы хирургии, Москва, 1985. С.172 - 175.

9. Берстон М. Гистохимия ферментов: Пер. с англ. М., 1965.

10. Борисов С.Е. Дифференциальная диагностика саркоидоза. // Вестник НИИ фтизиопульмонологии, М., 1999. -№1. С.34 - 46.

11. Борисов С.Е. Саркоидоз органов дыхания (эпидемиология, клиника, диагностика и лечение): Автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.26/ЦНИИ туберкулеза. М., 1995.

12. Бриткова Т.А., Гришкин И.Г., Лаврова И.И. Состояние системы протеазы-антипротеазы при тяжелом течении острой пневмонии у детей.// VIII нац. конгр. по болезням органов дыхания. Сб.рез. - 1998. - XLI. 1. - С. 342.

13. Бутаков A.A. Разработка комплекса экспресс-методов исследования функциональной активности фагоцитирующих клеток крови для клинических и массовых иммунологических исследований: Дис. .канд.мед.наук. -М., 1992.- 125с.

14. Васильев B.C., Юшкевич С.Б. Клииико-терапевтическая оценка роли лизосомальных катионных белков крови при вирусном гепатите в аспекте неспецифической резистентности организма.//Тер. Арх. 1980. - №11. -С.51 -53.

15. Венглинская Е.А., Павлищук С.М. Изменение содержания кати-онного белка в нейтрофильных гранулоцитах крови и их фагоцитарная функция при ревматоидном артрите. //Тер. архив.-1979.-№6.-С.73-76.

16. Винник Л.А., Герович Л.М. Эластаза крови при туберкулезе и других заболеваниях легких. // Пробл. туберкулеза. 1985. - №12. — С. 35 -39.

17. Вишневецкая И.Ф. // Материалы 20-й студенческой научной конференции высших мед. учебных заведений. -Каунас.-1978.-С.24.

18. Гавриленко А.Ф.//Иммунология и иммуногенетика туберкулеза. — М., 1983.-С. 14-16.

19. Горбунова В.А. Химиотерапия рака легкого. //Русс.мед. журнал.-2001.-№5 .-С. 186-188.

20. Грачева М.П. Легочные макрофаги при развитии туберкулезного воспаления в легких и пути коррекции их функциональной активности: дис. . докт.мед.наук. М., 1994.-214 с.

21. Грачева М.П. Определение бактерицидной силы альвеолярных макрофагов с помощью НСТ-теста // Микробиология, эпидемиология и иммунология. 1984. - №2. - С. 87 - 88.

22. Грачева М.П. Функциональная активность легочных макрофагов у больных туберкулезом и другими заболеваниями легких.// II нац. конгр. по болезням органов дыхания. Сб.рез. - 1992.-№ 414. - С. 138.

23. Грачева М.П., Калинина М.В. К вопросу дифференциальной диагностики туберкулеза.// VIII-й нац. конгр. по болезням органов дыхания. -Сб.рез.-М., 1999.- Х.9.- С.163.

24. Грачева М.П., Калинина М.В., Макарова С.А. Значение НСТ-теста в диагностике туберкулеза и других заболеваний легких.//Сб.: Новые формы работы по профилактике, выявлению и лечению туберкулеза в современных условиях. 1992. С. 56 - 57.

25. Григорян В.Г., Кирошка B.C., Рывняк Л.П. Значение количественного исследования катионных белков нейтрофилов у больных инфильтра-тивным туберкулезом легких.//Пробл. туберкулеза. 1990. - №3. - С. 26 -29.

26. Диагностика и лечение саркоидоза органов дыхания (пособие для фтизиатров и пульмонологов). /Борисов С.Е., Соловьева И.П., Евфимьевский

27. B.П., Купавцева Е.А., Богородская ЕМ.// Пробл. туберкулеза.- 2003. №6.1. C. 51-64.

28. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. 278с.

29. Доценко В.Л., Нешкова Е.А., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным al- протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом. //Вопр.мед.химии. 1994.-№3.- С.20-25.

30. Драгомирецкая Н.В., Батора Ю.И. Диагностическое значение определения лизосомальных катионных белков и активности миелопероксида-зы в дуоденальном содержимом при вирусном гепатите.// Лаб. дело. 1992. -№7- 8. - С. 52-54.

31. Жукова Н.Л. Роль ингибиторов протеолитических ферментов в течение операции и послеоперационного периода у больных туберкулезом легких: Автореф. дис. . канд.мед.наук. Москва, 1981.- 19 с.

32. Ильина И.Я. Этиология и патогенез инфекционного процесса при острых и хронических воспалительных заболеваниях легких.-Л.-1982.-С.ЗЗ-34.

33. Илькович М.М. Заболевания органов дыхания.//С-Пб. Нормед-издат. - 1998. -452с.

34. Иммунологические критерии прогноза идиопатического фибро-зирующего альвеолита и саркоидоза легких./Сесь Т.П., Походзей И.В., Орлова Г.П., Баранова О.П., Бажанов A.A.// VI нац. конгр. по болезням органов дыхания. -Сб.рез. 1996.-№ 724.-С. 193.

35. Казак Т.И. Морфологические критерии достоверной диагностики саркоидоза.// XII нац. конгр. по болезням органов дыхания, Сб.рез. Екатеринбург, 2002 . -XLIV.8. - С. 255.

36. Каминская Г.О., Жукова H.J1., Чуканов В.И. Закономерности изменений главных сывороточных ингибиторов протеиназ (al-антитрипсина и а2-макроглобулина) у больных туберкулезом легких.// Пробл. туберкулеза.- 1983.- № 12.-С. 50-56.

37. Каминская Г.О., Муминов Т.А., Жукова H.JI. Активность al- антитрипсина, а2-макроглобулина и экскреции метаболитов соединительной ткани у больных туберкулезом легких.// Тер. архив. 1986. - TVIII. - №4. — С.110-113.

38. Каминская Г.О., Муминов Т.А., Жукова H.JI. Значение сывороточных ингибиторов протеиназ при туберкулезе легких.// Клин, медицина. -1984. №12. - T.LXII. - С. 89 - 91.

39. Клинико-морфологическая диагностика хронических воспалительных заболеваний легких (пособие для врачей)./ Борисов С.Е., Соловьева И.П., Купавцева Е.А., Гончарова Е.В.// Пробл. туберкулеза.-2003.-№11.-С.42-55.

40. Клиническое значение цитохимического исследования неферментных катионных белков лейкоцитов периферической крови.

41. Вишневецкий Ф.Е., Вишневецкая И.Ф., Назарова Е.К., Тимофеева Н.И., Карпенко H.A.// Клин, медицина. 1981. - № 11. - С. 88 - 92.

42. Значение иммунологических показателей при диагностике туберкулеза и неспецифических заболеваний легких./ Кноринг Б.Е., Сабуренкова Е.П., Сахарова И.Я. Т.Т.Тимофеева, И.Л.Родионова, А.Ф.Фонарева.// Пробл. туберкулеза. 1985. - №2. - С. 48 - 52.

43. О влиянии in vitro катионных белков лейкоцитов на активность возбудителя менингопневмонии./ Кокряков В.Н., Толыбеков A.C., Ашмарин М.П. Пигаревский В.Е. //Ж. микробиологии.-1977.-№9.-С. 94 -96.

44. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и система защиты организма// Арх. пат. 1991. - №9. -С. 70-73.

45. Макинский А.И., Доценко В.Л., Спирина А.Я. Содержание катионных белков в нейтрофилах и активность эластазы у больных туберкулезом легких. Съезд науч.-мед. Ассоц. фтизиатров, 4-й (14-й):Тез. докл.-М.-Йошкар-Ола, 1999.-№833

46. Макинский А.И., Доценко В.Л., Спирина А.Я. Эластаза нейтро-филов в сыворотке крови и активность ее ингибиторов у больных туберкулезом легких //Пробл. туберкулеза.-2000.-№4.-С.36 39.

47. Малета Ю.С., Тарасов В.В. Математические методы статистического анализа в биологии и медицине. М., МГУ, 1982. - 177с.

48. Малиев Б.М. Коррекция терапии больных туберкулезом легких, осложненным неспецифическим эндобронхитом, с учетом активности про-теиназно-ингибиторной системы бронхиального секрета. //Автореф. дис. . канд. мед. наук., Москва, 1983. — 15 с.

49. Мамиляев P.M. Рентгенологическая дифференциальная диагностика очагового туберкулеза и периферического рака легких. // Пробл. туберкулеза. 1998. - №6. - С. 52 - 53.

50. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. // «Наука», Новосибирск, 1989. 343 с.

51. Молотков В.Н., Когосова JI.C., Юхно Н.Н.//Иммунология и им-муногенетика туберкулеза. М., 1983. - С. 49 - 52.

52. Нагоев Б.С. //Катионный белок лейкоцитов и его значение // Нальчик, 1982.

53. Нагоев Б.С. Некоторые показатели неспецифической резистентности организма у больных гриппом.// Клин. мед. 1988. - №11. - С. 118122.

54. Нагоев Б.С. Очерки о нейтрофильном гранулоците. Нальчик; Эльбрус, 1986,- 144с.

55. Нартикова В.Р., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности а 1-антитрипсина и а2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека. //Вопросы мед.химии-1979.-№4.-С.494-499.

56. Мешкова Е.А. Гранулоцитарные сериновые протеиназы и их действие на каллекреин-кининовую систему плазмы крови человека //Дис. . канд. биол. наук, Москва, 1994. 96с.

57. Новиков Ю.К. Внебольничные пневмонии.//Русский мед. жур-нал.-1999.-Т7.-№17.-С.825-829.

58. Оглоблина О.Г., Малиев Б.М. Активность протеиназ гранулоци-тов и их кислотостабильных ингибиторов в бронхиальном секрете больных туберкулезом, осложненным неспецифическим эндобронхитом. //Пробл. туберкулеза. 1983. - №2. - С. 51 - 55.

59. Озерова Л.В. Саркоидоз: диагностика, клиника, течение и лечение.// Пробл. туберкулеза, 1995, №4. С. - 51 - 54.

60. Папаян A.B., Пономарева В.Н., Бабаченко И.В. Функциональная активность полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови при гло-мерулонефрите у детей.// Вопр. охр. мат. 1981. - №9. -С.22 - 26.

61. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства.// М.: Медицина, 1978.- 128с.

62. Пигаревский В.Е. Клиническая морфология пейтрофильных гранулоцитов.//М., 1988.

63. Пигаревский В.Е. Лизосомально-катионный тест и перспективы его применения в патоморфологической и лабораторной диагностической практике.//Архив патологии. 1979. - №5. -С.74 - 80.

64. Пигаревский В.Е. Морфо-функциональные аспекты неспецифической резистентности и демиелинизирующих заболеваний.//Кпеточно-тканевые факторы неспецифической резистентности. Л., 1981

65. Пигаревский В.Е., Мазинг Ю.А. К методике применения лизосо-мально-катионного теста в лабораторной диагностической практике.// Лаб. дело.- 1981.- №10.-С. 579-582.

66. Подильчак М.Д., Терлецкая Л.М., Кимак С.М. Катионные белки нейтрофильных лейкоцитов периферической крови у больных с заболеваниями печени и желчных путей.// Врач. дело. -1986. №7. - С. 66 - 68.

67. Показатели приобретенного иммунитета и катионные белки нейтрофильных гранулоцитов при туберкулезе легких. /Сахарова И.Я., Ариэль Б.М., Скворцова Л.А., Кноринг Б.Е., Алешина Г.М., Кокряков В.Н.// Пробл. туберкулеза. № 10. - 2003. - С. 50 - 53.

68. Прийма О.Б. Неферментные катионные белки лейкоцитов периферической крови фактор неспецифической реакции организма на повреждение. // Клин, медицина. - 1997. - №2. -С.4 - 6.

69. Принципы дифференциальной диагностики диффузных поражений легких. /Хоменко А.Г., Озерова Л.В., Добычина А.И., Старилова И.П., Романов В.В.//Пробл. туберкулеза. 1991. - №11. - С. 33 - 37.

70. Проценко В.А., Шпак С.И., Кристенко Г.И. Содержание катион-ных белков в клетках миелоидного ряда костного мозга у здоровых людей и у больных с острым и хроническимимиелолейкозом.// Пробл. гематол. -1981.- №8. С.54-57.

71. Саркисов Д.С., Пальцын A.A. Новые данные о функциональной морфологии лейкоцитов при гнойносептических процессах.//Арх. пат. 1992. - №1. - С. 3 - 8.

72. Сахарова Н.Я. Неспецифическая резистентность по показателям катионных белков нейтрофильных гранулоцитов при развитии туберкулезного процесса. // Пробл. туберкулеза. 1994. - №4. - С. 51 - 53.

73. Славинский A.A. Цитоплазматическая зернистость нейтрофильных лейкоцитов (обзор литературы). //Клин, лабор. диагностика. 2992. -№3. - С. 39-43.

74. Славинский A.A., Г.В.Никитина. Компьютерный анализ изображения нейтрофильных лейкоцитов: миелопероксидаза.// Клин, лабор. диагностика.-2000. №1. - С. 21 -24.

75. Смирнова JI.A. Цитологическое и биохимическое исследование бронхиального содержимого в дифференциальной диагностике туберкулеза, рака легких и пневмонии: Автореф. дис. канд. мед. наук: Ленинград. 1990. -21с.

76. Соколов В. А. и соавт. Дифференциальная диагностика диссеминированного туберкулеза и саркоидоза легких.// Вестник рентгенол., №1. 1985. - С 13-21.

77. Соловьева И.П., Брауде В.И. Неклаееифицируемые легочные гранулематозы.// Пробл. туберкулеза.-1988.-№10.-С63-65.

78. Состояние протеазно-ингибиторной системы при разных формах пневмонии. /Егоршина Е.В., Бородин Е.А., Новик Р.И., Коротич О.П., Круг-лякова JI.B. // VIII-й нац. конгр. по болезням органов дыхания, Сб.рез. Благовещенск, 1999.- XLI.3. — С. 342.

79. Спирина А.Я. Клиническая значимость эластазы нейтрофилов и ее плазменных ингибиторов у больных туберкулезом легких: Автореф. дис. .канд.мед.наук.- Москва, 2000.

80. Спирина А.Я., Макинский А.И., Петрова Л.Ю. Содержание кати-онных белков в циркулирующих фагоцитах и их дегрануляционная активность у больных туберкулезом легких.// XI нац. конгр. по болезням органов дыхания, Сб.рез.-М.,2001.-ХЬУН.119.

81. Струков А.И., Соловьева И.П. Морфология туберкулеза в современных условиях.// Медицина. 1989. - 256 с.

82. Туберкулез и пневмония. /Греймер М.С., Фейгин М.И., Сабурен-кова Е.П., Гяургиева О.Х., Кноринг Б.Е. // Пробл. туберкулеза . 1991. - №7. -С. 27-30.

83. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов.// М., «Медицина», 1984.-217с.

84. Хаева С.Х., Гяургиева О.Х. Трудности дифференциальной диагностики туберкулеза и рака легких.// V-й нац. конгр. по болезням органов дыхания, Сб.рез. С-Пб. - 1995.- 773.

85. Хоменко А.Г., Дмитриева Л.И., Хиккель Х.Г. Дифференциальная рентгенодиагностика диссеминированного туберкулеза и саркоидоза лег-ких.//Пробл. туберкулеза. 1989. - № 1. - С. 16-21.

86. Худзик Л.Б., Морозова Т.И. Протеолитические системы крови у больных туберкулезом легких.// Пробл. туберкулеза. -1994. -№5.-С.56-58.г92. Чучалин AT. Хронические обструктивные болезни легких.//М.: ЗАО «издательство БИНОМ».- 2000.-512с.

87. Шестерина М.В., Оглоблина О.Г., Малиев Б.М. Активность про-теиназ гранулоцитов и их кислотостабильных ингибиторов в бронхиальном секрете больных туберкулезом, осложненным неспецифическим эндобронхи-том. // Пробл. туберкулеза. 1983. - №2. - С. 51 - 55.

88. Шилова М.В. Эпидемиология туберкулеза в Российской Федерации.// Вестник НИИ фтизиопульмонологии, М., 1999.- выпуск 1.-С. 14-23.

89. Шмелев Е.И. Дифференциальная диагностика диссеминирован-ных заболеваний легких неопухолевой природы.// Пробл. туберкулеза. -2002. -№12. -С. 58-61.

90. Юшкевич С.Б.//Неспецнфическая резистентность организма и методы ее регуляции.-Гродно.-1981.-С.81-84.

91. Якушин С.С. Лизосомальные катионные белки нейтрофилов крови при острой пневмонии и хроническом бронхите.// Клин, медицина. 1989. - №2. — С. 102- 104.

92. Ященко Л.В., Остапяк З.Н., Гах Л.М. Повышение информативности исследований содержания катионных белков в лейкоцитах крови при воспалительных заболеваниях легких.//Лабор. дело. 1989. - №6. - С.22 - 25.

93. Albrecht G., Hochstrasser К., Salier J. Elastase inhibition by the in-ter-a-tripsin inhibitor and derived inhibitors of man and cattle.// Hoppe-Seyler's Z.Physiol.chem. 1983. - vol.364. - P. 1703-1708.

94. Baggiolini M. The neutrophil, in The Cell Biology of Inflammation, edited by Weissman. Elsevier North Holland. N. Y., 1980. P. 163-187.

95. Banks R.E. Measurement of plasma concentration of polymorphonuclear elastase-al-proteinase inhibitor in patients with rheumatoid arthritis: interference by rheumatoid factor // Am.Rheum.Dis.- 1990. vol.49. - P. 18-21.

96. Bation D.F. The cells of inflamation In: Cell Biology of Inflamation, ed. By G. Weissman//New York, 1980.

97. Baugh R.J., Travis J. Human leukocyte granulocyte elastase: rapid isolation and characterization// Biochem. 1976. - vol. 15. - P. 836-841.

98. Bieth J. Elastases: catalytic and biologycal propertiers. In: Regulation of matrix accumulation//Acad.Press.- 1986. P.217-320.

99. Brantly M., Nukiwa T., Crystal R. Molecular basis of alpha-1-antitrypsin deficiency// Am. J.Med.- 1988.-vol. 84.-P. 13-31.

100. Brower M., Harpel P. Proteolytic cleavage and inactivation of a2-plasmin inhibitor and CI inactivator by human polymorphonuclear leukocyte elastase// J.Biol.chem. 1982. - vol. 257. - P. 9849-9854.

101. Cochrane C.G. Cellular injury by oxidants. //Amer. J. med., 1991, v.91, N 3, p.23-30.

102. Crystallization and properties of a glycoprotein isolated from human plasma/ R.K.Brown, W.H.Baker, A.Peterkofsky, D.L.Kaufman// J.Amer.Chem.Soc. 1954. - vol.76. - № 16. - P. 4244-4245.

103. Defensis:natural peptide antibiotics of human neutrophils/ Ganz T., Selsted M.S., Szlarek D., Harwig S.L., Daker K., Bainton D.F., Lenzer R.J. // J.Clin.Infest.- 1985. vol.76. - P.1427-1434.

104. Degradation of basement membrane laminin by neutrophil elastase and cathepsin G/ Heck L.W., Blaskburn W.D., Irwin M.H., Abrahamson D.R. // Am.J.Pathol.- 1990.-vol. 136.-P. 1267-1274.

105. Degradation of cartilage proteoglycan by human leukocyte granule proteases. A model of joint injury/ Keiser H., Greenwald R.A., Feinstein G., Janoff A. // J.Clin.Invest.- 1976. vol. 57. - P. 625-632.

106. Densen P., Clark W.R., Nauseef W.M. Granulocytic phagocytes// Infectious Diseases. 5th ed. 1995. P. 78-101.

107. Detensins: natural peptide antibiotics of human neutrophils/ Ganz T., Selsted M.S., Szlarek D., Harwig S.L., Daher K., Bainton D.F., Lehrer R.I. //J. Clin. Invest.-Vol. 76.-P. 1427- 1434, 1985.

108. Dietl T., Dobrinski W., Baggiolini M. Subcellular localization and heterogeneity of neutral proteinases in neutrophilic polymorphonuclear leukocytes//J.Exp.Med.- 1975. — vol. 141.-P. 709-723.

109. Donnelly S.L., Strieter R.M., Kunkel St. L. Interleukin-8 and development of adult respiratory distress syndrom in at-risk patient groups// Lancet.-1993.-vol. 341.-P. 643-647.

110. Effect of human granulocyte elastase on isolated human antithrombin III/ Jochum M., Lander S., Heimburger N., Fritz H. // Hoppe-Seyler's Z.Physiol.Chem. 1981. -vol.362. -P. 103-112.

111. Falloon J., Gallin J.I. Neutrophil granules in health and disease// J. Allergy. Clin. Immunol. 1986. - Vol. 77, №5. - P.653 - 662.

112. Greenwald G.I., Ganz T. Detensins mediate the microbicidal activity of human neutrophile granule extract against actinobacter calcoaceticus// Int. Immun., Vol. 55, P. 1365 - 1368, 1987.

113. Greenwald G.J.,Gauz T. Defensins mediate the microbicidal activity of human neutrophile granule ex fract against actinobacter calcoaceticus // Inf. Immun. 1987. - vol.55. - P. 1365-1368.

114. Harpel P.C. Studies on human plasma a2 macroglobulin - enzyme interaction: Evidence for proteolitic modification of subunits chain structur // J.Exp. Med. - 1973.-vol. 138. - № 3.-P. 508-521.

115. Harpel P.C., Lewin M.F., Kaplan A.P. Distribution of plasma kallik-rein between C-l inactivator and alpha2-macroglobulin-kallikrein complex // J. Biol. Chem. 1985. - vol. 260. - № 7. - P. 4257-4263.

116. Hoffstein S.T., Friedman R.S., Weissman G. Degranulation membrane addition and shape ehang during chemotactic factor induced aggregation of human neutrophils //J.Cell. Biol. 1982. - Vol. 4, № 1. - P. 104 - 123.

117. Horwitz M.A. Phagocytosis of microorganisms// Rev. Infect, dis. -1982. Vol.4, №1.-P. 104- 123.

118. Human neutrophil elastase functions as a type III collagen "colla-genase'V Gadek J., Frlls G.A., Wright D.G., Grystal R.G.// Bio-chem.biophys.res.comm.- 1980.-vol. 95.-P. 1815-1822.

119. Human plasma kallikrein releases neutrophil elastase during blood coagulation/ Wachtfogel Y.T., Kucich U., James H.J., Scott C.F., Schapira M., Zimmerman M., Cohen A.B., Colman R.W. // J.Clin.Invest.- 1983. vol. 72. - P. 1672-1677.

120. Janoff A. Elastase in tissue injury// Am.Rev.Med.- 1985. vol. 36. -P. 207-216.128. . Johnson D., Travis J . Inactivation of human alpha-1-proteinase inhibitor by thiol proteinases// Biochem. J.- 1977. vol. 163. - P. 639-641.

121. Johnson D., Travis J. Structural evidences for metheonine at the reactive site of human al-proteinase inhibitor// J.Biol.Chem.- 1979. vol. 253. - P. 7142-7144.

122. Killing of proteus mirabilis by polymorphonuclear leukocyte granule proteins: evidence for specificity by antimicrobial proteins /Shapher W.M., Engle S.A., Martin L.E., Spitznagel J.K. // Inf. Immun. Vol 56. P 51-53, 1988.

123. Killing of proteus mirabilis by proteins: evidens for specitifity by antimicrobial proteins / Shapher W.M., Engle S.A.,Martin L.E.,Spitznagel J.K.// Inf. Immun. 1988. - vol.56. - P. 51-53.

124. Kinetics of the different susceptibilities of the four human immunoglobulin G subclasses to proteolysis by human lysosomal elastase/ Baici A., Knopfel M., Skvaril F., Boni A. // Scan. J. Immunol. 1980. - vol. 12. - P. 41-50.

125. Klebanoff S.J Hamon C.B. Role of myeloperoxidase-mediated antimicrobial sytem in infect leukocytes// J. Reticuloenothel. Soc. 1972, 12, 170-196.

126. Klebanoff S.J. Antimicrobial mechanism in neutrophilic PMN leukocytes // Semin. Hematol. 1975. Vol.12. P. 117.

127. Klebanoff S.J. Antimicrobial mechanism of fhagocytes: Abstr. State of Art Symp. 24 th Congr. Soc. Haematol.// Brit. J. Haematol. 1992. Vol. 82, N 1. P. 243-244.

128. Klebanoff S.J. Myeloperoxidase. Occurence and biological function // Peroxidases in Chemistry and Biology. Boca raton, FL; 1991. P. 1-36.

129. Klebanoff S.J., Clark R.X. The neutrophil elsevier North Holland, New York. 1978.

130. Klebanoff S.J., Clark R.X. The neutrophil: function and clinical disor-ers.- Amsterdam: North Holland Publ. Co., 1978.-313 p.

131. Morii M., Travis J. Aminoacid sequences at the reactive site of human al-antichymotrypsin// J.Biol.Chem. 1983. - vol. 258. - P. 12749-12752.

132. Mutation of antitrypsin to antithrombin, a 1-antitrypsin Pittsburgh (358 Met to Arg), a fatal blooding disorder/ Owen M.C., Brennan S.O., Lewis J.H., Carrell R.W. // N.Engl.J.Med.- 1983. vol. 309. - P. 694-698.

133. Myeloperoxidase exerts microbicidal activity against Mycobacterium tuberculosis / Borelli V., Banfi E., Perrotta M.G., Zabucchi G./ Inf. Immunol. -1999.-vol. 67.-P. 4149-4152.

134. Nauseef W.M., Volpp B.D., Mc Cormick S. Assembly of the neutrophil respiratory burst oxidase. Protein kinase C promotes cytoskeletal and membrane association of cytosolic oxidase components// J. Biol. Chem. 1991. Vol. 266. P. 5911-5917.

135. Pipoly D., Crouch E. Degradation of basement membrane collagen by human leukocyte elastase and hydrogen peroxide // Am.Rev.Resp.Dis. 1986. -vol. 133.-P. A258.

136. Plow E.F., Plescia J. Progress in Fibrinolysis V // Churchill Livingstone, Edinburg, London, Melbourne, N.Y.P. 1981. - P. 70-74.

137. Preparation and characterization of a2 — trypsin inhibitor and a2-plasmin inhibitor of human serum/ H.E.Shultze, N. Heimburger, K. Heiden et al. // Proc. 9 th. Congr. Europ. Societ. Haematol. New York, 1963. - P. 1315-1320.

138. Purified plasma factor Xlla aggregates human neutrophils and causes degranulation/ Wachtfogel Y.T.,Pixley R.A.,Kucich U., Abrams W., Weinbaum G., Shapira M., Colman R.W. // Blood.- 1986.-vol. 67.-P. 1731-1737.

139. Release granulocytic elastase: an indicator of pathobiochemical alterations in septicemia after abmorminal surgery/ Duswald K., Jochum M., Schramm W., Fritz H. // Surgery.- 1989. vol. 98. - P. 892-899.

140. Ryter A., Chartellier C. Phagocyte-pathogenic microbe interactions// Int. Rev. Cytol. 1983. - Vol. 85. - P. 287 - 327.

141. Shafer W.M., Martin L.E., Spitznagel J.K. Cationic antimicrobial proteins isolated from human neutrophile granulocytes in the presens of diisopropyl fluorophosphate // Infect. Immun. 1984. - vol. 45. - P. 29-35.

142. Smith C.E., Johnson D.A. Human bronchial leukocyte proteinase inhibitor. Rapid isolation and kinetic analysis with human leukocyte proteinases// Biochem.J.- 1985. vol. 225. - P. 463-472.

143. Smolen J.E., Boxer L.A. Function of neutrophils// Williams Hematology. 5th ed. 1995. P.779-798.

144. Sterrenberg L., Nieuwenhuizen W., Hermans J . Purification and partial characterization of D-like fragment from human fibrinogen, produced by human leukocyte elastase// Biochem.Biophys.Acta.- 1983. vol. 755. - P. 300-306.

145. The acid-stable proteinase inhibitor of human mucous secretion/ See-muller U., Arnold M., Fritz H., Wiedenman K., Machleidt W., Heinzel R., Applause H,, Gassen H., Lottspeich F. // FEBS Letters. 1986. - vol. 199. - P. 4348.

146. Tschesche H., Engelbrecht S., Wenzel H.R. Leukocyte elastase. In Methods of enzymatic analysis// Weinhim: Verlag Chemie.- 1984. P. 176-184.