Антимикробная фотодинамическая терапия в комплексном лечении гнойного воспаления околоносовых пазух тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Лапченко, Александр Александрович

• Лапченко, Александр Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лапченко, Александр Александрович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Этиологические и патогенетические аспекты гнойного воспаления околоносовых пазух.

1.2 Особенности и принципы традиционных методов лечения гнойных синуситов.

1.3 Принципы фотодинамической терапии.

1.4. Антимикробная фотодинамическая терапия.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Аппаратура и инструментарий.

2.1.1 .Эндоскопическая аппаратура.

2.1.2. Источники света (лазерная и светодиодная аппаратура).

2.1.3. Физико-химические свойства фотосенсибилизатора.

2.2. Общая характеристика обследованных больных.

2.2.1. Общая характеристика больных с гнойными синуситами.

2.2.2. Общая характеристика больных с гнойно-септическими осложнениями синуситов.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Клинические методы исследования.

2.3.2. Инструментальные (эндоскопические) методы исследования.

2.3.3. Микробиологическое исследование.

Глава 3 Собственные исследования.

3.1. Экспериментальные исследования.

3.1.1. Результаты микробиологического исследования.

3.1.2. Исследование антимикробного действия фото динамической терапии.

3.1.2.1. Моделирование фотодинамической реакции in vitro с когерентным светом (лазерное излучение) и различной концентрацией фотосенсибилизатора.

3.1.2.2. Моделирование фотодинамической реакции in vitro с некогерентным (светодиодное излучение) светом и различной концентрацией фотосенсибилизатора.

3.2. Клинические исследования.

3.2.1. Фото динамическая терапия острого и обострения хронического гнойного гайморита.

3.2.2. Фото динамическая терапия острого и обострения хронического гнойного фронтита.

3.2.3. Фото динамическая терапия гнойно-септических осложнений воспаления околоносовых пазух.

3.2.4. Оценка клинической эффективности фото динамической терапии острого и обострения хронического воспаления околоносовых пазух и их гнойно-септических осложнений.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антимикробная фотодинамическая терапия в комплексном лечении гнойного воспаления околоносовых пазух»

Актуальность темы.

Проблема диагностики и лечения острого и обострения хронического параназального синусита в настоящее время снова приобретает все большее медицинское и социальное значение.

Прежде всего, это связано с тем, что острое и обострение хронического воспаления околоносовых пазух имеет высокий удельный вес в общей структуре заболеваний ЛОР-органов и больные с данной патологией создают основной фронт работы для оториноларингологов амбулаторий и стационаров. По мнению многих авторитетных исследователей, в мире наблюдается устойчивая тенденция к существенному росту заболеваемости, переходу процессов в хронические с учащением и утяжелением рецидивов заболевания после проведенного консервативного и хирургического лечения. Это происходит несмотря на значительные успехи в изучении этиологии, патогенеза заболевания, а также на фоне внедрения в практику принципиально новых методов лечения, профилактики и самых сильных антибактериальных и противовоспалительных медикаментов. (Исаев В.М., Наседкин А.Н., Решетников А.В и др., 2004, Лихачева Е.В., Зенгер В.Г., Алексеев Ю.В., 2006).

Результаты научных исследований показывают, что под влиянием аллергических, инфекционных, аутоиммунных процессов происходит нарушение систем защиты слизистой оболочки верхних дыхательных путей с последующим развитием процессов острого и хронического воспаления. В развитии гнойного процесса в верхнечелюстных пазухах важное значение имеет не только наличие возбудителя и его чувствительность к антимикробным препаратам, но и такие патогенетические факторы, как нарушение дренажной функции естественного соустья пазухи, снижение общей и местной иммунореактивности организма (О.В.Бухарин, 1999).

Учащение случаев возникновения гнойных воспалений околоносовых пазух можно связать с увеличением необоснованного применения мощных антибактериальных средств последнего поколения, что приводит к значительному угнетению клеточных и гуморальных факторов резистентности организма. (Мамыкина В.М., 1990, Щербанюк

A.И., Касаткина И.В., Макаровская Л.Н. 1992, Покровский В.И., 1996, Страчунский JI.C., Белоусова Е.Б., Козлова С.Н. 2002., Под редакцией Покровского В.И.1993, Станева-Стойчева Л., Стойчев Ц. 1990, Avanko К., Olkkola K.G., Hiller A., Saarnivara L., 1992, Izzettin F.V., Ayka В., Vras F., et al. Gen. Pharmacol. 1994).

Для развития орбитальных и внутричерепных осложнений воспалительных заболеваний околоносовых пазух имеются анатомические предпосылки. Несмотря на многообразие методов лечения острого и обострения хронического синусита, частота гнойно-септических осложнений этих заболеваний продолжает неуклонно увеличиваться. В настоящее время она колеблется от 6,6 до 12,4 % среди всей воспалительной патологии околоносовых пазух. У 24,4% больных осложнения возникают в результате острых воспалительных процессов в околоносовых пазухах, а у 75,6% - в результате обострения хронического процесса, при этом у 24% больных — после проводившегося ранее консервативного или хирургического лечения. (Пальчун В.Т., 2002).

Среди современных медицинских технологий, используемых в лечении ряда онкологических и неопухолевых заболеваний особое место принадлежит фотодинамической терапии, признанной наиболее щадящим, а также относительно безвредным, хорошо переносимым больными методом, позволяющем повторять, при необходимости, лечение многократно. (Миронов А.Ф. 1999., Толстых П.И., Дербенев

B.А., Гусейнов А.И. и др. 2004).

В связи со снижением эффективности антибактериальной терапии, образованием устойчивых к большинству известных антибиотиков штаммов микроорганизмов, роста числа послеоперационных инфекционных осложнений, малой эффективностью большинства общепринятых методов терапии, длительностью сроков лечения поиск новых способов лечения гнойно-воспалительных процессов на всех этапах медицинской науки является актуальным.

В настоящее время самыми перспективными среди них являются физические методы, в частности антимикробная фотодинамическая терапия с использованием катионных фотосенсибилизаторов и когерентного лазерного и некогерентного светодиодного излучения. Метод обладает выраженной бактерицидной активностью, противовоспалительным действием, вызывает положительный иммунный ответ, предупреждает дистрофические и склеротические процессы. (Соколов В.В., 1999, Карандашов В.И., 2001, Странадко Е.Ф., 2006).

Кроме того, применение физических методов в лечении острого, обострения хронического синусита и их гнойно-септических осложнений способствует снижению медикаментозной нагрузки на организм, что в свою очередь предотвращает его аллергизацию, развитие токсических, иммуносупрессивных и других побочных эффектов.

Все вышесказанное и послужило основанием для проведения данного научного исследования.

Цель исследования.

Повышение эффективности антимикробного лечения острого и обострения хронического воспаления околоносовых пазух и их гнойно-септических осложнений с использованием метода фотодинамической терапии.

Задачи исследования:

1. С помощью микробиологического исследования определить состав и приоритетность патогенной микрофлоры в полости околоносовых пазух при остром и обострении хронического воспаления и при развитии гнойно-септических осложнений этих заболеваний.

2. Изучить возможность получения бактерицидного эффекта фотодинамической терапии на патогенные штаммы микроорганизмов, выделенных из инфицированных околоносовых пазух и послеоперационных ран при использовании различных концентраций катионного фотосенсибилизатора (метиленового синего) и когерентного и некогерентного света в биологическом эксперименте in vitro.

3. Разработать методы антимикробной фотодинамической терапии острого и обострения хронического гнойного гайморита и фронтита.

4. Разработать методы антимикробной фотодинамической терапии гнойно-септических осложнений острого и хронического воспаления околоносовых пазух.

5.Сравнить эффективность антимикробной фотодинамической терапии и традиционных методов лечения острого и обострения хронического воспаления околоносовых пазух и их гнойно-септических осложнений.

Научная новизна.

Впервые разработаны и предложены методы применения и определены тип, концентрация и экспозиция фотосенсибилизатора для эффективной антимикробной фото динамической терапии острого и обострения хронического воспаления околоносовых пазух и их гнойных осложнений.

Впервые установлен наиболее эффективный источник светового излучения для возбуждения фотохимической реакции при использовании данного фотосенсибилизатора.

Разработаны новые эффективные альтернативные методы антибактериальной терапии острого и обострения хронического воспаления околоносовых пазух и их гнойно-септических осложнений, что особенно важно при полиаллергии к антибиотикам и тяжелых и среднетяжелых формах сахарного диабета.

Практическая значимость работы.

Разработаны принципиально новые высокоэффективные мало инвазивные методы антимикробной фотодинамической терапии воспалительных заболеваний околоносовых пазух и их гнойно септических осложнений.

Определена оптимальная концентрация фотосенсибилизатора для проведения фотодинамической терапии.

Определена эффективность источников света, используемых при проведении антимикробной фотодинамической терапии.

Выработаны показания и противопоказания для проведения антимикробной фотодинамической терапии острого и обострения хронического воспаления околоносовых пазух и их гнойно-септических осложнений.

Получен выраженный клинический эффект от проведения фотодинамической терапии, и уменьшение сроков временной нетрудоспособности при лечении данных заболеваний.

Внедрение результатов исследования в практику.

Метод антимикробной фотодинамической терапии острого и обострения хронического воспаления околоносовых пазух и их гнойно-септических осложнений внедрен в лечебную практику скоропомощных оториноларингологических отделений и консультативно-диагностического оториноларингологического центра 1ГКБ им.Н.И.Пирогова - клинической базы кафедры ЛОР-болезней лечебного факультета РГМУ, с курсом ФУВ. Результаты исследования включены в учебную программу кафедры оториноларингологии лечебного факультета РГМУ по обучению студентов, врачей - интернов, ординаторов, курсантов факультета усовершенствования врачей. Изданы методические рекомендации и медицинская технология по теме диссертации.

Апробация диссертации.

Основные положения и выводы диссертации доложены на V Всероссийской конференции оториноларингологов 15-16 ноября 2007 года в г. Москве. На VII Всероссийской конференции оториноларингологов 11-12 ноября 2008 года в г. Москве. На международной конференции молодых ученых 26 - 28 мая 2008 года в г. Санкт Петербурге. На совместной научно-практической конференции кафедры JIOP-болезней лечебного факультета РГМУ, с курсом ФУВ, научно- исследовательской лаборатории «Патологии ЛОР-органов», ЛОР-отделений и консультативно-диагностического центра оториноларингологии 1 ГКБ им.Н.И.Пирогова.

Публикации работы.

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них в центральной печати - 3 - работы, получен Патент РФ на изобретение № 2317121 «Способ фото динамической терапии гаймороэтмоидита» от 13.07.2006.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 129 листе машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, который включает в себя 150 источников, из них 90 отечественных и 60 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 3 диаграммами и 21 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Лапченко, Александр Александрович

ВЫВОДЫ:

1. С помощью микробиологического исследования у 150 больных мы установили, что при остром воспалении в околоносовых пазухах главенствует грампозитивная бактериальная флора, а при обострении хронического воспаления и гнойно-септических осложнениях в области лица и орбиты преобладает грамнегативная бактериальная флора, а также анаэробная и грибковая флора.

2. Экспериментальное микробиологическое исследование показало, что при использовании в антимикробной фотодинамической терапии катионного фотосенсибилизатора (метиленового синего, в концентрации — 20 мкг/мл) происходит инактивация как грампозитивной, так и грамнегативной бактериальной флоры, а также анаэробов и грибов, что выражается в снижении микробной обсемененности в 100 и более раз после первого сеанса.

3. Применение в клинике антимикробной фото динамической терапии острого и обострения хронического воспаления околоносовых пазух и их гнойно-септических осложнений ускоряет в 3 раза очищение гнойных ран от микробной флоры и некротического детрита, что значительно сокращает сроки реабилитации больных.

4. При тяжелом течении очаговой инфекции в околоносовых пазухах, а также в области орбиты, лица и головы, и недостаточной эффективности антибиотиков использование методов фотодинамической терапии приводит к значительно более быстрому купированию гнойного процесса.

5. На основании полученных нами данных об эффективности фотодинамического воздействия на внутрибольничные штаммы микроорганизмов и штаммы микроорганизмов, полученных от больных с острым и обострением хронического воспаления околоносовых пазух и их гнойно-септических осложнений было установлено, что максимальной антибактериальной активностью обладает лазерное излучение с применением в качестве фотосенсибилизатора «метиленового синего» в концентрации 20 микрограмм в мл.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Результаты экспериментальных и клинических исследований позволяют рекомендовать для внедрения в амбулаторную и стационарную оториноларингологическую практику метод антимикробной фотодинамической терапии острого и обострения хронического воспаления околоносовых пазух и их гнойно-септических осложнений.

Схема комплексного лечения гнойного воспаления околоносовых пазух и их осложнений должна быть основана на результатах оценки в процессе обследования и лечения состава и количества патогенной микрофлоры и ее антибиотикорезистентности.

В антимикробной фотодинамической терапии вышеуказанных заболеваний рекомендуется использовать в качестве катионного фотосенсибилизатора «метиленовый синий», в концентрации - 20 мкг/мл, в результате чего происходит инактивация грампозитивной и грамнегативной бактериальной флоры, а также анаэробов и грибов, что выражается в снижении микробной обсемененности в 100 и более раз после первого сеанса.

На основании полученных нами данных об эффективности фотодинамического воздействия на внутрибольничные штаммы микроорганизмов и штаммы микроорганизмов, полученных от больных с острым и обострением хронического воспаления околоносовых пазух и их гнойно-септических осложнений было установлено, что для развития фотохимической реакции в гнойном субстрате оптимально использовать излучение полупроводникового лазера с длиной волны 0,67мкм.

Проведение повторных курсов лечения не вызывает развития резистентности к лечению и не сказывается отрицательно на здоровье пациентов, осложнений от проводимого лечения не выявлено.

Количество сеансов АФДТ определяется в зависимости от выраженности воспалительного процесса и количества гнойного отделяемого в полости пазухи или гнойника до полного очищения, под контролем микробиологического исследования.

Противопоказаний к проведению антимикробной фотодинамической терапии не определяется, кроме индивидуальной непереносимости пациентом химической формулы фотосенсибилизатора.

Проведение антимикробной фотодинамической терапии особенно показано у больных, гнойные процессы у которых отягощены сахарным диабетом, полиаллергией к различным антимикробным препаратам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лапченко, Александр Александрович, 2009 год

1. Арефьева Н.А. Патогенез, клиника и лечение различных форм ринита и риносинусита с рецидивирующим течением: //Автореф. дис. докт. мед. наук. М, 1996.-40с.

2. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. //М.: «Медицина»; Екатеринбург: 1999.-366с.

3. Быкова В.П. Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух как иммунный барьер верхних дыхательных путей. //Российская ринология. -1993.-№ 1.-С.40-45.

4. Вайман М.А., Буссель Л.Г., Миразизов К.Д., Исхакова Х.И., Баженов Л.Г. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний околоносо-вых пазух анаэробной этиологии // Метод, рекоменд. -Ташкент, 1987. -28 с.

5. Вайман М.А., Буссель Л.Г., Баженов Л.Г. Особенности клиники и лечения гнойных синуитов при анаэробной неклостридиальной инфекции //VII Съезд оториноларингологов УССР: Тез. докл. и сообщ. -Киев, 1989.-С. 202-203.

6. Васильев Н.Е., Огиренко А.П. Антимикробная фотодинамическая терапия // Лазерная медицина. 2002. - № 6 (1). - С. 32 — 38.

7. Волосевич Л.И., Заболотный Д.И. Динамика изменения микрофлоры верхнечелюстных полостей у больных гнойным синуитом, леченных лево-мизолом.// Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1983.-№2.-С.50-53.

8. Грасманис Н.Б., Керман Т.Я. Лечение больных с сообщениями между полостью рта и верхнечелюстной пазухой // Стоматологическая помощь: Сб. статей Риж. мед. института. Рига, 1988. - С. 219-223.

9. Давлетов Р.Г. Особенности генерации активных форм кислорода клетками промывных вод верхнечелюстных пазух при различном характере течения воспалительного процесса. //Автореф. дис. канд. мед. наук.-Челябинск. 1998.-26с.

10. Дашкевич Ю.М., Носков A.JI. Гипербарическая оксигенация в интенсивной терапии оториноларингологических больных. //Вестн. оторинолар. -1986.-№2. -С.68-69.

11. Дербенёв В. А. Лазеры, низкочастотный ультразвук и иммобилизованные протеиназы в комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей: //Дис. д-ра мед. наук. -М., 1990. -210 с.

12. Джамалудинов Ю.А. Гаджиев A.C., Гаджимирзаева Р.Г. // Применение рибомунила для профилактики рецидивов у больных хроническим риноси-нуситом. // Российская ринология. -1996.- № 2-3. -С, 27-28.

13. Дуванский В.А., Толстых П.И., Корабаев У.М.,Толстых М.П. Фотодинамическая терапия гнойных, длительно не заживающих ран и трофических язв // Пособие для врачей. М., 2001. - 11с.

14. Дуванский В.А. Физические и физико-химические методы в комплексном лечении гнойных ран и трофических язв: //Автореф. дисс. док. мед. наук М. 2002, 30 с.

15. Дуванский В. А. Фото динамическая терапия в комплексном лечении больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей.// Лазерная медицина. 2003. №7. с. 41-45.

16. Единак Е.М., Сытник И.А., Яшан И.А. Сочетанное применение антибиотиков и нормобарическая оксигенация при гайморитах.//Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1981.-№ 2.-С.56.

17. Единак E.H. О принудительной аэрации при комплексном лечении больных гайморитом.//Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1982.-№ 4.-С.25-28.

18. Еремин С.Р., Зуева Л.П., Ланцов A.A. Яфаев Р.Х. Эпидемиологические особенности госпитальных гнойно-септических инфекций в оториноларингологических отделениях. // ЖМЭИ 1992 №3 с.36-39.

19. Еремин С.Р., Трушинская Э.П. Особенности эпидемического процесса гнойно-септических инфекций в ЛОР-стационаре. //

20. Госпитальная эпидемиология. Сборник трудов. Ленинград 1989 г., с. 7075.

21. Заболотный Д.И., Фаль Н.И. Динамика изменений микрофлоры слизистой оболочки носа у больных хроническим инфекционно-аллергическим ринитом, леченных ингаляциями левамизола. //Вестн. оторинолар.- 1982.-№5.- С.52-54.

22. Исаев В.М., Наседкин А.Н., Решетников A.B. и др. Опыт лечения хронических гайморитов с помощью фотодинамической терапии. //Лазерная медицина., 2004., 8(3)., с.139-140.

23. Кабисов Р.К., Соколов В.В., Шехтер А.Б., Пекшев A.B., Манейлова М.В. Первый опыт применения экзогенной NO-терапии для лечения послеоперационных ран и лучевых реакций у онкологических больных //Российский онкологический журнал.-2000.-№1.-С. 24-29.

24. Камалов Ш.М., Гаджимирзаев Г.А., Омаров A.A. Применение этерицида и нормобарической оксигенации при лечении больных гнойным гайморитом. // Журн. ушн., нос. и горл, бол.-1987.- № 3.- С. 2931.

25. Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Зродников B.C. Фототерапия. Под редакцией академика Н.Р. Палеева. Москва «МЕДИЦИНА»., 2001., с. 389.

26. Клебанов Г.И. Молекулярно-клеточные механизмы лазерной и антиоксидантной терапии ран//В кн. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв. //М.: Издательский дом «Эко». 2001. -С.7-101.

27. Козлов М.Я. Воспаление придаточных пазух носа у детей. //М.: «Медицина», 1985.-208 с.

28. Козлов B.C., Марков Г.И. Устройство для лечения синуситов. //Патент СССР №4432024 от 13.06.88г.

29. Корабоев У.М., Толстых М.П., Дуванский В.А., Усманов Д.Н. Изучение активности фотодинамической терапии в эксперименте. // Лазерная медицина. 2001. №5(2). С. 27-29.

30. Кравченко О.В., Пискунов С.З. Результаты клинического испытания рибомулина в оториноларингологии. //Российская ринология, 1996. - № 2-3. -С. 29-30.

31. Кручинский Г.В., Филиппенко В.И. Одонтогенный верхнечелюстной синуит. Минск, 1991. - 167 с.

32. Кудрявцев Б.П. Применение плазменных потоков в хирургии. Военно-медицинские аспекты. //Дисс. докт. мед. наук. -М., 1993.267с.

33. Кунельская В.Я. Клиника и терапия грибковых заболеваний полости носа. //Российская ринология. 1994.- № 2. -С. 62-63.

34. Кунельская В.Я. Новые методы лечения грибковых заболеваний околоно-совых пазух. //Российская ринология. 1996.- № 2-3. - С. 30.

35. Курбангалиев СМ. Гнойная инфекция в хирургии. //М. :Медицина. -1985.-272с.

36. Мамытова А.Б., Лесогоров С.Ф., Мамытов A.M. Особенности лечения одонтогенных гайморитов // Здравоохран. Киргизии. 1989. -№ 5. - С. 52-53.

37. Мамыкина В.М. Внутрибольничная инфекция. Эпидемиология и профилактика. Саранск 1990; 6-9.

38. Мареев О.В. Князев А.Б., Чикина Е.Э. Опыт применения фотодинамической терапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний верхнечелюстной пазухи. //Тез. докл. «Проблема реабилитации в оториноларингологии». Самара .- 2003. -С. 174-175.

39. Миразизов К.Д., Джаббаров А.К. Особенности клиники и лечения гнойных этмоидитов при неклостридиальной инфекции. //Вестн. оторинолар.-1998.-№5.-С. 43-45.

40. Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака — новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей. //Соросовский образовательный журнал., №6., 1999. с.32-40.

41. Митрохина Н.М., Гудкова Е.И. К вопросу о бактериальной аллергии и специфической десенсибилизации при риносинусопатии и бронхиальной астме. //Вестн. оторинолар.-1968.-№ 2.-С,62-65.

42. Огиренко А.П., Васильев Н.Е. Возможности фотодинамической терапии в лечении социально-значимых заболеваний. //Материалы научно-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 20-летию ФГУ «ГНЦ лазерная медицина Росздрава». М., 2006. с. 154-155.

43. Окунь О.С, Колесникова А.Г. Эпидемиологический анализ хронического гнойного гайморита. // Российская ринология. 1997. - № 1. - С. 17-25.

44. Острое поражение придаточных пазух носа при вирусных заболеваниях. Грушинская И.А., Кетиладзе Е.С., Алексеева A.A. и др. //Вестн. оторино-лар.- 1975.-№4.-С.81-84.

45. Оценка иммунного статуса слизистых оболочек при хроническом риносинусите. Хмельницкая Н.М., Рязанцев СВ., Кокряков В.Н, и др. //Вести, оторинолар. 1998. - № 4. - С.47-50.

46. Пальчун В.Т., Устьянов Ю.А., Дмитриев И.С. Параназальные синуиты. //М.: «Медицина», 1982,-12-18 с.

47. Пальчун В.Т., Сагалович //ВОРЛ //1995№5 С5-13)

48. Пальчун В.Т., Кунельская Н.Л., Кислова Н.М. Экстренная патология носа и околоносовых пазух // Вестник оториноларингологии. 1998 №3, с.4-12.

49. Пальчун В.Т., Магомедов М.М., Лучихин Л. А Оториноларингология // Медицина // Москва 2002, С 144.

50. Пальчун В.Т., Гуров A.B., Закариева А.Н. Патологические и клинические особенности острого гнойного синусита. //Вестн. оторинолар.-2008.-№ 5.-С. 196-200.

51. Пальчун В.Т., Гуров A.B., Закариева А.Н., Чиквин В.Ю. Хронический экссудативный синусит. //Вестн. оторинолар.-2008.-№ 5.-С.200-206.

52. Пальчун В.Т., Гуров A.B., Мужичкова A.B. Эпидемиологические аспекты синуситов и основные подходы к лечению. //Вестн. оторинолар.-2008.-№ 5.-С.206-207.

53. Пискунов С.З. Функциональная диагностика и лечение различных форм ринита. //Дисс. докт. мед. наук. -Курск,- 1986.

54. Пискунов Г.З., Кострова И.Н. Применение кислорода в лечении больных хроническими гнойными синуитами. //Журн. ушн., нос. и горл, бол,—1986, -№4.-С. 21-23.

55. Пискунов С.З., Пискунов Г.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Воронеж, 1991.- 182 с.

56. Покровский В.И. Проблема внутрибольничных инфекций. Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996; 2; 4-9.

57. Под редакцией Покровского В.И. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. В 2-х т., Медицина, 1993, т.1, с.16-30.

58. Решетников A.B., Пономарев Г.В., Странадко Е.Ф. Новые водорастворимые фотосенсибилизаторы хлоринового ряда дляфотодинамической терапии рака (обзор) // Фотодинамическая терапия. -1999. -С. 187-198.

59. Рязанцев СВ., Яковлев Н.В., Кривицкая В.Э. Вирусологическое обследование больных хроническим полипозным синуситом. //Журн. ушн., нос. и горл. бол. -1989. № 4. - С. 66-67.

60. Сагалович Б.М. Физиология и патофизиология верхних дыхательных путей, //М.: «Медицина», 1967. - 328 с.

61. Сибил ев A.B. Сравнение эффективности лечения гнойных ран мягких тканей углекислотным лазером и плпзменными потоками: //Дис.канд. мед. наук. -М., 2000. 126 с.

62. Скобелкин O.K. Лазеры в хирургии. //М.: Медицина, 1989. - С. 256.

63. Соколов В.В. Фотодинамическая терапия. Возможности и перспективы. //Межден. Конгресс «Лазер и здоровье 99».- М. = С. 413414.

64. Сорбционные методы лечения стафилококковых риносинуситов. /Цецарский Б.М., Манукян Д.Э., Фаянс А.А и др. //Российская ринология. -1996.-№2-3.-С. 142-143.

65. Станева-Стойчева Л., Стойчев Ц. Лекарственные взаимодействия. Перевод с болгарского. Ташкент, 1990 г. 303 с.

66. Страчунский Л.С., Каманин Е.И.,Тарасов A.A. и др. Антибактериальная терапия синусита. //Антибиотики и химиотерапия., 1999.-№ 9.-С.24-28.

67. Страчунский Л.С., Белоусова Е.Б., Козлова С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. М., Борис., 2002, стр. 6-8.

68. Странадко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии. //Лазерная медицина 2002. Т. 6. Вып. 1. С. 4-8.

69. Странадко Е.Ф., Астраханкина Т.А. Лечение рака кожи методом фотодинамической терапии., "Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий" //

70. Международная конференция., Казань. 12-14 сентября 1995. Москва-Казань., 1995., с.439-440.

71. Странадко Е.Ф., Астраханкина Т.А. Развитие метода фотодинамической терапии рака в России // В сб. "Применение низкоинтенсивных лазеров и излучения миллиметрового диапазона в эксперименте и клинике". -Саратов.-1994.-С. 14-22.

72. Странадко Е.Ф., Астраханкина Т.А. ФДТ злокачественных новообразований кожи // Физическая медицина. Т.4.-№ 1-2.-1994.-С. 80-81.

73. Странадко Е.Ф., Маркичев H.A., Рябов М.В. Роль фотодинамической терапии в лечении злокачественных опухолей головы и шеи// Фотодинамическая терапия //Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва. -1999. -С.92-95

74. Странадко Е.Ф., Роль фотодинамической терапии в хирургии. //Материалы научно-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 20-летию ФГУ «ГНЦ лазерная медицина Росздрава»., 2006-с. 157-158.

75. Сытник И.А., Ковалик П.В. Микробная флора при воспалении верхнечелюстных полостей и ее чувствительность к антибиотикам и прополису. // Журн. ушн., нос. и горл. бол. -1980. № 4. - С. 17-20.

76. Сытник И.А., Ковалик П.В. Оценка с помощью НГТ-теста выраженности воспалительного процесса и эффективности проводимого лечения у больных хроническим гнойным гайморитом. //Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1987.-№3.-С. 27-29.

77. Тарасов Д.И. К этиологии, патогенезу, клинике и лечению при полипозных риносинуситах.: //Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М., 1965.-32с.

78. Тарасов A.A., Каманин Е.И., Крюков А.И., Страчунский JI.C. Острый бактериальный риносинусит: современные подходы к диагностике и антибактериальной терапии в амбулаторных условиях //

79. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2002 г.,т.4 №1 с.70-82.

80. Толстых М.П. Комплексная оценка нового раневого покрытия дальцекс-трипсин-серебро в лечении экспериментальных гнойных ран // Дисс. на соискание учёной степени кандидата мед. наук. -М. -1999. -С. 131.

81. Толстых П.И., Корабоев У.М., Шехтер А.Б. и др. Экспериментальное обоснование применения фотодинамической терапии для лечения гнойных ран // Лазерная медицина. — 2001.- №5(3). -С. 8- 13.

82. Толстых П.И., Дербенев В.А., Гусейнов А.И. и др. Фотодинамическая и NO терапия гнойных ран. //Лазерная медицина., 2004., 8(3)., с. 1527.

83. Фейгин Г.А., Барбариева A.A. Антибактериальная терапия острого и хронического риносинусита // Рос. ринол. 1998. - № 2. - С. 45.

84. Шаргородский А.Г. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи. М, 1985. - 352 с.

85. Шеврыгин Б.В. Синусит у детей и взрослых. //М.: «Медицина», 1998. -256 с.

86. Шеврыгин Б.В., Агаев Г.Б. Лечение лиц с воспалительными заболеваниями верхнечелюстных и лобных пазух методом дренирования и оксигенации. //Журн. ушн., нос. и горл, бол.- 1986.-№ 1,-С.64-65.

87. Щербанюк А.И., Касаткина И.В., Макаровская Л.Н. Антибиотики и химиотерапия 1992.- Т.97 № 11 с.29-30.

88. Экспериментальное исследование и клиническое применение октенисепта в ринологии. / Пискунов Г.З., Пискунов С.З., Разиньков СП, и др. //Российская ринология. 1996.- № 5.- С.23-25.

89. Ярлыков С.А., Никонов H.A., Шагова B.C. и др. Лечение хронических синуситов //Материалы 15-го Рос. съезда оториноларингологов. СПб. 1995 -т.2. с. 58-61.

90. Яшан И.А., Ковалик П.В., Гавура И.А. Местное применение метрогила при лечении больных острым и хроническим гнойным гайморитом //Журн. ушн. нос. и горл. бол. 1988. - № 2. - С. 55-58.

91. Adili F., Statius van Eps R.G., Karp S.J. et al. Diferential modulation of vascular endothelial and smooth muscle cell function by photodynamic therapy of extracellular matrix// J.Vasc. Surg. 1996. - V. 23. - P. 698-705.

92. Adili F., Statius van Eps R.G., LaMuraglia G.M. Significance of dosimetry in photodynamic therapy of injured arteries: classification of biological responses // Photochem. Photobiol. 1999. Oct.; 70 (4): 663-8.

93. Akhlynina T.V., Jans D.A., Rozenkranz A.A., Statsyuk N.V., Balashova I.Y., Toth G., Pavo I., Rubin А.В., Sobolev A.S. Nuclear targeting of chlorin Q. enhances its photosensitizing activiti. //J. Biol. Chem. -1997. -V.272. -N33. -P.20328-20331.

94. American Academy of Pediatrics. Clinical practice guidelines: Management of sinusitis. //Pediatrics 2001; 108; 798-808.

95. Avanko K., Olkkola K.G., Hiller A., Saarnivara L., // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1992 v.33, № 2 p. 217-218.

96. Axelsson A., Grebelins N., Lensen C. Treatment of acute maxillary sinusitis.//Acta Oto-laryngol.(Stockh.).- 1976.-Vol 79,- №5. -P.466 -472.

97. Axelsson A., Jensen C, Melin O., Singer F., Von Sydow C, Treatment of acute maxillary sinusitis. //Acta oto-laryngol.- 1981.-Vol 91.-№3-4. P. 313-318.

98. Berg K., Western A., Bommer J.C., Moan J. Intrasellular localization of sulfonated mesotetr phenylporphyns in a human carcinoma cell line. //Ohotochem. Photobiol. -1990. -V.52. -P.481-487.

99. Brandtzaeg P. Immune functions of the human nasal mucosa and tonsil in health and disease. // Immunology of the lung and upper respiratory tract. Ed. S. Bieneustock. New-York: McGrow Hill- 1984,- P. 28-95.

100. Brandtzaeg P. The human secretoryimmune system: general review. // Muco-sal immunity: IgA and polymorphonuclear neutrophils surensnes. / Ed. Revillard J.P., Voisin S., Wierzbicki N. Fondation Franco-Allemande. 1985. -P.I 1-43.

101. Brook I. Aerobic and anaerobic bacterial flora of normal maxillary sinuses // Laryngos. 1981- v.91.p.372

102. Brook I., Frazier E.H, Microbiology of subperiosteal orbital abscess and associated maxillary sinusitis // Laryngoscope. 1996. - Vol. 106, № 8. -P.1010-1013.

103. Brook I., Frazier E.H., Gher M.E. Microbiology of periapical abscesses and associated maxillary sinusitis // J. Periodontol. 1996. - Vol. 67, № 6. -P.608-610.

104. Brook I., Yocum P., Frazier E.H. Bacteriology and beta-lactamase activity inacute and chronic maxillary sinusitis // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg.-1996.-Vol. 122, №4.-P. 418-422.

105. Carenfelt S., Lunderberg S., Karl en K. Immunoglobulins in maxillary sinus secretion. //Acta Otolaryngol. 1976. -Vol. 82.- №5. - P.123-130.

106. Dogan A., Gatt S., Cerbu-Karabat S. et al. Uptake by cells and photosensitizing effectiveness of novel pheophorbide derivatives in vitro // Lnt. J. Cancer. -1995.-Vol.63.-P.831-839.

107. Dougherty T.J. Haematoporphyrin as a photosensitiser of tumours. //Photochem Photobiol. -1983. -V.38. -P.377-379.

108. Demidova TN, Hamblin MR. Photodynamic therapy targeted to pathogens (2004). Int J Immunopathol Pharmacol.6 17(3), 245-254.

109. Drettner B. The paranasal Sinuses. The nose. // Elsevier: Biomedical Press.-1982.-P. 145-161.

110. Erkan M., Asian T., Ozean M., Koc N. Bacteriology of antrum in adults with chronic maxillary sinusitis // Laryngoscope. 1994. - Vol. 104, № 3. -P.321-324.

111. Gijsens A., De Witte P. Targeting of chhlorine E6 by EGF increasing its photodynamic activity in selective ways // Verh. K. Acad.Geneeskd. Belg. 2000; 62 (4): 329-52.

112. Gwalthey J.M. Acute sinusitis in adults. //Amer. J. Otol. 1983.- Vol. 4,-№6. -P. 422-423.

113. Hadley J. A. The microbiology and management of Acute and Chronic Rhinosinusitis // Curr. Infect. Dis. Rep. 2001. Vol. 3. P.209-216.

114. Hamblin MR, Hasan T. (2004) Photodynamic therapy: a new antimicrobial approach to infectious disease? //Photochem Photobiol Sei., 3(5), 436-450.

115. Hickner J.M., Bartlett J.G., Besser R.E., et al. Principles of appropriate antibiotic use for acute rhinosinusitis in adults: background. Ann. Intern. Med.2001; 134; 498-505.

116. Hurlimann A.F., Hanggi G., Panizzon R.G. Photodynamic therapy of superficial basal cell carcinomas using topical 5aminolevulinic acid in a nanocolloid lotion // Dermatology. -Switzerland. -1998. -Vol.197. -N3. -P.248-254.

117. Izzettin F.V., Ayka B., Vras F., et al. Gen. Pharmacol. 1994 v.25 № 6 -p.1185-1189.

118. Jori G. Photodinamic Therapy of Microdial Infections: State of the art and Perspectives. //Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology. 2006., 25 (1-2) 1-15.

119. Kaliner M.A. I Allergy Clin. //Immunol. 1992.,90. №2.- P. 424-430.

120. Langer S., Abels C, Botzlar A., Pahernik S., Rick K., Szeimies R.M., Goetz A.E. Active and higher intracellular uptake of 5-aminolevulinic acid in tumors may be inhibited by glycine // J-Invest-Dermatol. -United-States. -1999. -Vol.112.-N5.-P.723-728.

121. Luna M.C., Ferrario A., Wong S. et al. Photodynamic therapy -mediated oxidative stress as a molecular switch for the temporal expression of genes ligated to the human heat shock promoter // Cancer Res. 2000. Mar. 15; 60 (6): 1637-44.

122. Lu X M., Fishman A.G., Stevens E., Lee T.T., Strong L., Tompkins R.J., Yarmush M.L. Sn-chlorin E6 antibacterial immunoconjugates: an in vitro and in vivo analysis. //J. Immunol. Meth. -1992.-V.I56. -P.85.

123. Lund V., Gwaltney I., Baguero F., et al. Infections rhinosinusitis in adults. Classification, etiology and management // J. Ea, Nose and Throat — 1997. v. 76.Suppl-p.22.

124. Malik Z., Hanania J., Nitzan Y. (1990) Bactericidal effects of photoactivated porphyrins an alternative approach to antimicrobial drugs. //J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 5, 281-293.

125. MacRobert A.J., Bown S.G., Pblllips D. What are the ideal properties of a photosensitiser? In: Dougherty T.J., ed. "Photosensitizing Compounds:Their Chemistry, Biology and Clinical Use." Chichester: Wiley. -1989. -P.4-16.

126. Millson C.E., Wilson M., MacRobert A.J., Bown S.G. (1996) Ex-vivo treatment of gastric Helicobacter infection by photodynamic therapy. //J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 32, 59-66.

127. Mogi G. A new Immunoglobulin in allergic rhinitis (IgE) // Laryngoscope.-1972. Vol.82.- № 12. - P.2193-2197.

128. Moneret-Vautrin D.A., Wayoff M., Kanny G.I I Ann //Otolaringol. Chir Cervu-cifac-1992.-№ 3.-P. 162-166.

129. Nikaido H. and Vaara M. (1985) Molecular basis of bacterial outer membrane permeability. //Microbiol. Rev., 49, 1-32.

130. Pelz K., Mann W. Epidemiologie und Keimspektrum der entzündlichen Masenneben-hohlenerkrankungen. //Laryngol. Rhinol.- 1980.- Vol.59.- № 5.-P. 304-307.

131. Popovici Gh., Costas V. Aspectedeobsebite ale sinuzitelor eu stafilococ. //Oto-Rhino-laryngol.- 1979.-Vol. 24.- № 4.- P. 291-294.

132. Sener B., Hascelic G., Onerci M., Tunckanat F. Evaluation of the microbiology of chronic sinusitis // J. Laryngol. Otol. 1996. - Vol. 110, № 6. - P.547-550.

133. Soukos N.S., Ximenez-Fyvie L.A., Hamblin M.R., Socransky S.S., Hasan T. Targeted antimicrobial photochemotherapy. //Antimicrob. Agents Chemother., 1998.,2, 2595-2601.

134. Thissen M.R., Neumann M.H., Schouten L.J. A systematic review of treatment modalities for primary basal cell carcinomas // Arch-Dermatol. -The Netherlands. -1999. -Vol.35. -N10. -P.I 177-83.

135. Tsubokawa T., Saito H., Takanami N., Kurokawa T., Matsumoto N. Fundamental and clinical studies on nasal aerosol therapy with gentamicin.// Pract. OtoL- 1987-Vol. 80.-№ll.-P. 1729-1739.

136. Vaara M.and Vaara T. Poly cations as outer membrane-disorganizing agents. //Antimicrobial. Agents Chemother., 1983. 24, 114-122.

137. Van Canwenberge P., Van Renterghem L. De rol van anaerobe Bacterien big Sinusitis. //Acta oto-rhino-laryngol.- 1975.- Vol. 29.- №4. P. 613.

138. Wainwright M. Photodynamic antimicrobial chemotherapy (PACT). //Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1998. 42. P. 13-28.

139. Wen-Yang Su, Chen Liu, Shuian-Yeng et. al. Bacteriological Study in chronic maxillary sinusitis. //Laryngoscope ( St. Louis). 1983. - Vol. 93.-№7.-P. 931-934.

140. Zeina B, Greenman J, Corry D, Purcell W.M. (2002) Cytotoxic effects of antimicrobial photodynamic therapy on keratinocytes in vitro. //Br. J. Dermatol., 146, 568-573.

141. Ziuzio S., Stepniewicz W. Flora bakteryina w ostrym i przewleklym-zapaleniu zatok szczekowych. //Otolaryng.pol.- 1980.-Vol.34.- № 4.- P.351-355.