Комбинированная профилактическая фармакотерапия пароксизмальных фибрилляции и трепетания предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Федякина, Людмила Федоровна

• Федякина, Людмила Федоровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федякина, Людмила Федоровна

Страницы

Список сокращений и условных обозначений.5

Введение.8

1. Глава 1. Обзор литературы. 16

1.1 .Характеристика фибрилляции и трепетания предсердий. 16

1.1.1. Патогенез и электрофизиологические механизмы фибрилляции и трепетания предсердий. 17

1.1.2. Клиника.20

1.2. Профилактическая антиаритмическая терапия частых пароксизмов фибрилляции и трепетания предсердий.:.22

1.2.1. Профилактическая фармакотерапия (монотерапия) пароксизмов фибрилляции и трепетания предсердий.23

1.2.2. Комбинированная профилактическая фармакотерапия пароксизмов фибрилляции и трепетания предсердий.40

1.2.3. Особенности профилактической антиаритмической терапии трепетания предсердий.46

1.3. Оценка эффективности профилактической антиаритмической терапии рецидивов фибрилляции и трепетания предсердий.47

1.3.1. Оценка эффективности профилактической антиаритмической терапии фибрилляции и трепетания предсердий по спонтанным рецидивам аритмии.48

1.3.2. Оценка эффективности антиаритмической терапии по данным чреспищеводного электрофизиологического исследования . 50

2. Глава 2. Материал и методы исследования.54

2.1.Характеристика больных.54

2.2. Методы исследования.56

2.2.1. Клиническая оценка спонтанной аритмии.56

2.2.2. Функциональные методы исследования.57

2.2.3. Другие методы исследования.62

2.3.Методика проведения антиаритмической терапии.63

2.4. Критерии оценки эффективности антиаритмической терапии . 76

2.4.1. Оценка спонтанной аритмии.76

2.4.2. Оценка результата антиаритмической терапии при чреспищеводном электрофизиологичеком исследовании.

2.5.Статистическая обработка результатов.82

3. Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение .84

3.1. Результаты антиаритмической терапии фибрилляции и трепетания предсердий, проводимой в стационаре.84

3.1.1. Результаты профилактической антиаритмической фармакотерапии пароксизмов фибрилляции и трепетания предсердий, проводимой в стационаре, по данным анализа спонтанной аритмии.84

3.1.2. Результаты профилактической антиаритмической фармакотерапии фибрилляции предсердий, проводимой в стационаре по данным анализа спонтанной аритмии. 108

3.1.3. Результаты профилактической антиаритмической фармакотерапии пароксизмов трепетания предсердий, проводимой в стационаре, по данным анализа спонтанной аритмии. 116

3.2. Результаты антиаритмической терапии фибрилляции и трепетания предсердий, проводимой в стационаре по данным анализа аритмии, спровоцированной чреспищеводной электрофизиологической стимуляцией. 123

3.3. Результаты антиаритмической терапии фибрилляции и трепетания предсердий, проводимой амбулаторно. 130

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированная профилактическая фармакотерапия пароксизмальных фибрилляции и трепетания предсердий»

Лечение больного с фибрилляцией предсердий (ФП) и трепетанием предсердий (ТП) является одной из важных и сложных проблем клинической кардиологии. В последние годы эта проблема стала особенно актуальной и активно изучается.

Пристальный интерес к этим аритмиям проявляется несмотря на то, что для ФП и ТП не столь характерны тяжёлые гемодинамические нарушения и аритмическая смерть, как для желудочковых нарушений сердечного ритма, а состояние насосной функции миокарда зависит от характера основного заболевания сердца. Клиническое значение ФП и ТП обусловлено следующим:

1. ФП - наиболее часто встречающаяся аритмия. Распространенность её в общей популяции составляет 0,4%-1% и увеличивается с возрастом [5,33,34,95,123,238].

2. ФП - один из основных факторов риска развития тромбоэмболических осложнений, включая ишемический инсульт. Частота его среди пациентов с ФП без ревматических пороков сердца, в 2-7 раз выше, чем у таких же больных с синусовым ритмом [38,238].

3. У больных с ФП при отсутствии эффективного удержания синусового ритма или контроля частоты сердечных сокращений развивается дилатация полостей сердца и прогрессирует застойная сердечная недостаточность [245].

4. В значительном числе случаев ФП бывает симптомной, более 30% среди госпитализированных по поводу нарушений сердечного ритма составляют больные с этой аритмией [33,34,57].

5. ФП имеет тенденцию к самоподдержанию, вызывая в миокарде предсердий электрическое и структурное ремоделирование, затрудняющее восстановление и удержание синусового ритма [4,33,34, 39,233].

6. Общая смертность среди больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и фибрилляцией предсердий в два раза выше, чем у таких же больных с синусовым ритмом [121,123, 135].

7. ТП встречается в 9 раз реже, чем ФП, но гемодинамическая значимость делает проблему его лечения не менее важной. У одного и того же больного могут наблюдаться пароксизмы как ФП, так и ТП. Международные рекомендации по лечению фибрилляции предсердий предлагают оценивать эффективность терапии этих аритмий раздельно [5,19].

Несмотря на развитие хирургических и интервенционных методов лечения ФП и ТП [38,69,100,116,120,150,171,180,225], фармакотерапия ФП и в определённой степени ТП, сегодня является основным методом борьбы с этими аритмиями, особенно у пожилых больных, составляющих большинство.

Наиболее трудная задача - медикаментозная профилактика частых симптомных пароксизмов ФП и ТП, при которых показана длительная антиаритмическая терапия [33,34] - высоко эффективная, безопасная, увеличивающая продолжительность жизни и улучшающая её качество. Но, несмотря на многочисленные исследования, препарата, отвечающего всем перечисленным требованиям, нет. Это заставляет искать новые подходы к профилактической терапии пароксизмальных форм ФП и ТП, одним из которых является комбинирование антиаритмических препаратов. Но если монотерапия этих аритмий хорошо изучена, то исследования комбинированной фармакотерапии пароксизмальных ФП и ТП единичны, результаты их противоречивы, среди них мало плацебо контролируемых и длительных исследований.

Несмотря на актуальность проблемы, не существует общепринятых критериев оценки эффективности профилактической терапии пароксизмальных

ФП и ТП по данным анализа их спонтанных рецидивов. Это значительно затрудняет сравнение результатов различных исследований и выбор препарата для практического применения. Исследования, сравнивающие эффект профилактической антиаритмической терапии ФП и ТП, полученный при чреспищеводном электрофизиологическом исследовании (ЧПЭФИ), и при длительном приёме антиаритмических препаратов немногочисленны, а для комбинированной терапии практически отсутствуют.

Кроме того, эффективность различных антиаритмических препаратов изучена в основном при ФП, что может существенно отличаться от эффективности их для ТП, а исследований, посвящённых фармакотерапии ТП, недостаточно. Мало изучена комбинированная терапия ТП и влияние профилактической антиаритмической терапии отдельно на ФП и ТП у больных, страдающих обоими видами аритмии.

Цель исследования

Оценить эффективность и безопасность длительного применения антиаритмических препаратов различных классов и их комбинаций для профилактики частых пароксизмов раздельно ФП и ТП в сравнении с плацебо.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность и безопасность комбинированной профилактической антиаритмической терапии хинидином и пропранололом или верапамилом, этацизином и пропранололом или верапамилом, пропафеноном и пропранололом или верапамилом, амиодароном и пропранололом, верапамилом, этацизином или пропафеноном в половинных и при необходимости в полных среднетерапевтических дозах у больных с частыми пароксизмами совместно ФП и ТП в сравнении с плацебо и монотерапией данными препаратами при стационарном и длительном амбулаторном лечении.

2. Изучить результаты применения тех же комбинаций препаратов при частых пароксизмах ФП в сравнении с плацебо и монотерапией данными препаратами.

3. Оценить эффект профилактической антиаритмической терапии комбинациями тех же препаратов у больных с частыми пароксизмами ТП в сравнении с плацебо и монотерапией этими препаратами.

4. Изучить возможности чреспищеводного электрофизиологического исслндования (ЧПЭФИ) в оценке эффективности профилактической антиаритмической терапии у больных с частыми пароксизмами ФП и ТП.

5. Уточнить способ оценки эффективности профилактической антиаритмической терапии по данным анализа частоты и продолжительности спонтанных рецидивов аритмии.

Научная новизна

1. Впервые оценена эффективность и безопасность профилактической антиаритмической комбинированной и монотерапии раздельно по отношению к пароксизмам ФП и ТП, в том числе у больных, у которых имеются оба вида аритмии.

2. Впервые эффективность и побочные действия комбинированной антиаритмической терапии были оценены в сравнении как с плацебо, так и с монотерапией.

3. Впервые было произведено длительное наблюдение за пациентами, получавшими комбинированную профилактическую антиаритмическую терапию при амбулаторном лечении ФП и ТП.

4. Впервые изучено значение ЧПЭФИ в оценке эффективности комбинированной профилактической антиаритмической фармакотерапии ФП и ТП в сравнении с плацебо.

Изобретение

Разработан и запатентован новый способ оценки эффективности профилактической антиаритмической терапии частых рецидивов ФП и ТП по средней продолжительности аритмии в единицу времени - в сутки (СПАС) -патент № 2315551, заявка на изобретение № 2006106677 с приоритетом от 03.03.2006 г.

Практическая значимость

Проведённое исследование показало:

1. У больных, не имеющих противопоказаний к монотерапии антиаритмическими препаратами, входящими в комбинацию, для профилактики частых рецидивов пароксизмальной ФП эффективными и безопасными являются комбинации половинных среднетерапевтических доз хинидина, этацизина или пропафенона и пропранолола, этацизина и верапамила, а также комбинации амиодар'она и половинных доз пропранолола, верапамила, этацизина, или пропафенона. Для профилактики рецидивов ТП могут применяться комбинации половинных среднетерапевтических доз хинидина или этацизина и пропранолола, комбинации амиодарона с половинными дозами пропранолола, верапамила, или пропафенона.

2. Применение комбинаций антиаритмических препаратов в половинных среднетерапевтических дозах позволяют снизить число и тяжесть побочных эффектов терапии без уменьшения её эффективности в сравнении с монотерапией этими же препаратами в полных среднетерапевтических дозах.

3. У больных с частыми пароксизмами ФП и ТП варианты комбинированной антиаритмической терапии, эффективные в сравнении с плацебо, между собой по эффективности не различаются. Выбор терапии в данном случае определяется наличием противопоказаний к антиаритмическим препаратам и индивидуальной переносимостью лечения каждым конкретным больным.

4. Эффективность профилактической антиаритмической терапии у больных с частыми симптомными пароксизмама ФП и ТП целесообразно оценивать по спонтанным рецидивам аритмии без проведения серийного тестирования препаратов с помощью ЧПЭФИ.

Исследование позволило оценить возможности различных вариантов профилактической комбинированной антиаритмической фармакотерапии у больных с частыми рецидивами пароксизмальных форм ФП и ТП, что расширило возможности предупреждения этих аритмий, уточнило методы контроля эффективности терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение комбинаций антиаритмиков в половинных дозах снижает количество и тяжесть побочных реакций в сравнении с монотерапией этими препаратами в полных дозах и в ряде случаев увеличивает эффективность терапии.

2. Улучшение течения пароксизмальной ФП (полное прекращение или уменьшение частоты и продолжительности эпизодов аритмии) достигается приёмом комбинации полных доз этацизина и верапамила и комбинаций половинных доз хинидина и пропранолола или верапамила, этацизина и пропранолола, пропафенона и пропранолола, амиодарона и половинных доз пропафенона, верапамила, этацизина или пропафенона.

3. Для профилактики пароксизмов ТП у больных с обоими видами аритмии эффективны амиодарон, полные дозы хинидина, этацизина, пропранолола, верапамила, половинные дозы пропранолола и верапамила, комбинации половинных доз хинидина или этацизина и пропранолола, амиодарона и половинных доз пропранолола, верапамила или пропафенона.

4. Наиболее длительным профилактическим антиаритмическим эффектом обладают амиодарон и половинная доза верапамила.

5. У больных с частыми пароксизмами ФП и ТП без тяжёлого органического поражения сердца оценка эффективности профилактической антиаритмической терапии возможна без проведения ЧПЭФИ.

6. Изменение средней продолжительности аритмии в единицу времени на фоне лечения является объективным показателем эффективности терапии.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на II Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 2007г.), на межрегиональной научно-практической конференции «Материалы теоретической и практической медицины» (Ульяновск, 2000г.), межрегиональной научно-практической конференции (Ульяновск, 2007г.), на межкафедральной конференции кафедры кардиологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава, кафедры профилактической и неотложной кардиологии ФППОВ ГОУ ВПО Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова Росздрава, отдела клинической электрофизиологии и рентген-хирургических методов лечения нарушений ритма сердца НИИ кардиологии им. A.JI. Мясникова ФГУ РКНПК «Росмедтехнологии».

По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 2 статьи в центральных журналах, 9 тезисов в материалах международных (2), всероссийских (5) и региональных (2) конгрессов, съездов и конференций.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 181 странице машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, выводов, практических рекомендаций, данных о внедрении результатов исследования в практику и списка литературы, содержащего 246 источников: 31 отечественный и 215 зарубежных. Работа проиллюстрирована 26 таблицами, 7 рисунками и 2 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Федякина, Людмила Федоровна

ВЫВОДЫ

1. При частых пароксизмах как совместно фибрилляции и трепетания предсердий, так и только фибрилляции предсердий комбинации хинидина, этацизина, пропафенона с пропранололом в половинных дозах эффективнее плацебо и более безопасны по сравнению с монотерапией этими препаратами в полных дозах.

2. Комбинации амиодарона с половинными дозами пропранолола, верапамила, этацизина или пропафенона могут использоваться для повышения эффективности терапии частых пароксизмов совместно фибрилляции и трепетания предсердий без увеличения частоты и тяжести побочных эффектов.

3. Статистически значимых различий по эффективности и частоте побочных реакций между отличающимися от плацебо вариантами комбинированной терапии частых пароксизмов фибрилляции и трепетания предсердий нет.

4. Только назначение эффективных вариантов комбинированной антиаритмической терапии, а также амиодарона, среднетерапевтических доз пропафенона и верапамила при частых пароксизмах фибрилляции и трепетания предсердий обеспечивает преобладание полного антиаритмического эффекта над частотой тяжёлых побочных реакций.

5. Наиболее длительным антиаритмическим эффектом у больных с частыми пароксизмами фибрилляции и трепетания предсердий обладают амиодарон, половинная доза верапамила (до 6 месяцев) и комбинации половинных доз этацизина и верапамила и амиодарона с половинной дозой верапамила (до 3 месяцев).

6. Для профилактики частых пароксизмов трепетания предсердий эффективны комбинации половинных доз хинидина или этацизина с пропранололом, а также комбинации амиодарона с половинными дозами пропранолола, верапамила или пропафенона. Различий между этими комбинациями и монотерапией полными дозами входящих в них препаратов нет.

7. У больных без тяжёлого органического поражения сердца с одновременным наличием частых пароксизмов фибрилляции и трепетания предсердий возможности ЧПЭФИ в прогнозировании эффективности профилактической антиаритмической терапии ограничены.

8. Изменение средней продолжительности аритмии в сутки (СПАС) на фоне лечения является объективным показателем эффективности профилактической антиаритмической терапии пароксизмов фибрилляции и трепетания предсердий.

Рекомендации для практического здравоохранения

1. Комбинированная профилактическая антиаритмическая фармакотерапия фибрилляции и трепатания предсердий показана при частых рецидивах аритмии, резистентных к монотерапии антиаритмическими препаратами и при наличии дозозависимых побочных эффектов монотерапии.

2. Комбинации антиаритмических препаратов впервые должны назначаться в стационаре, а каждый из препаратов, составляющих комбинацию, в отдельности не должен иметь противопоказаний к применению у данного больного.

3. Антиаритмические препараты, кроме амиодарона, при применении их в комбинации назначаются в половинных среднетерапевтических дозах.

4. При неэффективности комбинации антиаритмиков в половинных дозах доза одного из препаратов (теоретически более эффективного и/или с менее выраженными побочными эффектами) может быть повышена до полной среднетерапевтической при условии хорошей переносимости такой комбинации. Если при этом не возникло серьёзных побочных эффектов, а эффективность терапии недостаточна, доза второго препарата, составляющего комбинацию, при хорошей индивидуальной переносимости также может быть повышена до полной среднетерапевтической.

5. Амиодарон принимается в насыщающей дозе и при переходе на поддерживающую дозу при недостаточной эффективности терапии может комбинироваться с другими антиаритмиками, назначенными в половинных среднетерапевтических дозах. При отсутствии серьёзных побочных эффектов и недостаточной эффективности доза второго антиаритмического препарата может быть повышена до полной среднетерапевтической при хорошей индивидуальной переносимости.

6. Всем больным, получающим комбинированную антиаритмическую терапию, показано тщательное врачебное наблюдение с регистрацией ЭКГ и проведением ХМЭКГ на третий-пятый день от начала комбинированной терапии для выявления побочных эффектов. Эффективность терапии необходимо оценивать на третий-пятый день приёма комбинации препаратов с учётом характеристики спонтанных рецидивов аритмии.

7. В клинической практике для предупреждения частых рецидивов фибрилляции предсердий возможно использование комбинаций хинидина или этацизина и пропранолола, этацизина и верапамила, пропафенона и пропранолола, амиодарона и пропранолола, амиодарона и верапамила, амиодарона и этацизина, амиодарона и пропафенона.

8. Для профилактики рецидивов трепетания предсердий могут применяться комбинации хинидина или этацизина с пропранололом, амиодарона с пропранололом, верапамилом или пропафеноном.

9. Наряду с другими общепринятыми методами оценки эффективности проводимого лечения частых пароксизмов ФП и ТП рекомендуется использовать показатель средней продолжительности аритмии в единицу времени (в сутки) - СПАС, ЧПЭФИ должно проводиться только для уточнения электрофизиологических показателей на фоне антиаритмической терапии и выявления аритмогенных побочных эффектов.

Внедрение результатов работы в практику

Показания к назначению длительной профилактической комбинированной антиаритмической терапии при частых пароксизмах фибрилляции и трепетания предсердий, методика её назначения в стационаре и наблюдения за пациентами при амбулаторном лечении внедрены в кардиологическом отделении Ульяновской областной клинической больницы, Ульяновском областном кардиологическом диспансере, кардиологическом отделении Центральной клинической медсанчасти г.Ульяновска.

Заключение

Лечение больных с фибрилляцией предсердий (ФП) и трепетанием предсердий (ТП) является актуальной, сложной и социально значимой проблемой клинической аритмологии. Это обусловлено тем, что ФП — самая часто встречающаяся аритмия, в значительном количестве случаев симптомная и служащая основной причиной госпитализаций. Кроме того, она является одним из основных факторов риска тромбоэмболических осложнений, причиной прогрессирования застойной сердечной недостаточности и повышения общей смертности среди больных с сердечнососудистыми заболеваниями. ФП имеет тенденцию к самоподцержанию, вызывая в миокарде предсердий электрическое и структурное ремоделирование, в последующем затрудняющее восстановление и удержание синусового ритма. ТП встречается в 9 раз реже, чем ФП, но гемодинамические нарушения, сопровождающие его, делают проблему лечения ТП не менее важной. При ТП, также как и при ФП, возрастает риск тромбоэмболических осложнений по сравнению с синусовым ритмом. У одного и того же больного могут наблюдаться пароксизмы как ФП, так и ТП.

Несмотря на активное развитие новых немедикаментозных методов лечения фибрилляции и трепетания предсердий, включая хирургические и интервенционные, фармакотерапия ФП и в определённой степени ТП, сегодня является основным методом борьбы с этими аритмиями.

Наиболее трудная задача - медикаментозная профилактика аритмии у больных с частыми устойчивыми симптомными пароксизмами ФП и ТП, которым показана длительная антиаритмическая терапия — высоко эффективная, безопасная при длительном применении, положительно влияющая на увеличение продолжительности жизни и её качество.

Профилактическая терапия частых пароксизмов ФП и ТП комбинациями антиаритмических препаратов является одним из малоизученных подходов к решению проблемы эффективности и безопасности предупреждения рецидивов ФП и ТП. Исследования комбинированной фармакотерапии пароксизмальных форм ФП и ТП единичны, результаты их противоречивы, среди них мало плацебо контролируемых и длительных исследований. Практически отсутствуют исследования эффективности комбинированной фармакотерапии раздельно для ФП и ТП у больных, страдающих обоими видами аритмии. Не существует единых общепринятых критериев оценки эффективности медикаментозной терапии при этих аритмиях по данным анализа спонтанных рецидивов.

Актуальность и научная новизна этой работы состоит в том, что впервые проведена оценка эффективности профилактической антиаритмической монотерапии и комбинированной терапии, а также её побочных эффектов раздельно по отношению к пароксизмам ФП и ТП, в том числе у больных, у которых имеются оба вида аритмии; эффективность и побочные действия комбинированной антиаритмической терапии оценивались в сравнении как с плацебо, так и с монотерапией; проводилось длительное наблюдение за пациентами, получавшими комбинированную профилактическую антиаритмическую терапию при амбулаторном лечении ФП и ТП; впервые изучалось значение различных программ ЧПЭФИ в оцешсе эффективности комбинированной профилактической антиаритмической фармакотерапии ФП и ТП в сравнении с плацебо и при длительном амбулаторном лечении больных; впервые был применен новый, предложенный нами, способ оценки эффективности профилактической антиаритмической терапии частых рецидивов ФП и ТП по показателю средней продолжительности аритмии в сутки (СПАС) - патент № 2315551, заявка на изобретение № 2006106677 с приоритетом от 03.03.2006г.

Исследовались хинидин, этацизин, пропафенон, пропранолол, амиодарон, верапамил, применяемые в качестве монотерапии средними терапевтическими дозами, а также комбинации хинидина и пропранолола, хинидина и верапамила, пропафенона и пропранолола, пропафенона и верапамила, этацизина и пропранолола, этацизина и верапамила в половинных среднетерапевтических дозах. Амиодарон назначался сначала в насыщающей дозе, а при переходе на поддерживающую дозу комбинировался с половинными среднетерапевтическими дозами пропранолола, или верапамила, или этацизина, или пропафенона. У небольшого числа больных применялась комбинация этацизина и верапамила в полных среднетерапевтических дозах. Препараты комбинировались с учётом их электрофизиологических свойств. Имея разные механизмы действия и точки приложения, они дополняли друг друга, и спектр их воздействия на электрофизиологические механизмы развития аритмий расширялся. При этом уменьшенные дозы препаратов, составляющих комбинацию, легче переносились больными. Руководствуясь прежде всего соображениями безопасности, мы не назначали комбинацию препаратов больному, если хотя бы один из препаратов, входящих в комбинацию, был ему противопоказан. Препараты, у которых теоретически могли суммироваться или потенциироваться побочные эффекты, между собой не комбинировались.

В исследовании приняли участие 63 больных в возрасте от 23 до 75 лет без тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваний и сопутствующей патологии, без выраженной гипертрофии миокарда и застойной сердечной недостаточности.

При проведении подбора медикаментозной профилактической антиаритмической терапии план лечения строился так, чтобы каждый больной по возможности получил все варианты терапии, запланированные в этом исследовании или, по крайней мере, большинство из них. В результате, группы, сформированные по признаку проводимой антиаритмической терапии, получились однородными, почти идентичными, поскольку включали (с небольшими вариациями) одних и тех же больных. Это позволило провести корректное сравнение эффективности различных вариантов антиаритмической терапии.

Подбор эффективной антиаритмической терапии проводился в стационаре. До начала лечения все больные получали плацебо. Всем регистрировалась ЭКГ во время каждого рецидива аритмии, случившегося в стационаре, оценивалась их частота и продолжительность, проводилось ХМЭКГ и ЭхоКГ с Допплеровским исследованием. Большинству больных было проведено ЧПЭФИ с серийным тестированием эффективности препаратов и комбинаций препаратов. Результаты оценивались по полному эффекту - проценту больных без рецидивов аритмии на фоне лечения в сравнении с плацебо, а также по эффективности — снижению средней продолжительности аритмии в сутки (СПАС) в сравнении с плацебо. Кроме того, различные варианты моно- и комбинированной терапии сравнивались между собой как по полному эффекту, так; и по степени эффективности (степени снижения СПАС в сравнении с плацебо). У больных, подвергавшихся ЧПЭФИ, результаты терапии оценивались по возможности провокации аритмии на фоне различных вариантов антиаритмической терапии.

Поскольку каждый больной в процессе лечения получал несколько вариантов терапии, число случаев терапии превышало число участвовавших в исследовании больных. Рассмотрено 282 случая терапии без разделения аритмии на ФП и ТП. При раздельной оценке результатов лечения только фибрилляции предсердий рассмотрено 280 случаев терапии. Исследуемая группа (59 человек) состояла из больных только с пароксизмами ФП (38 человек) и больных с пароксизмами и ФП и ТП (21 человек), у которых учитывались только пароксизмы ФП. Затем проводился анализ эффективности 99 случаев терапии только эпизодов трепетания предсердий. Исследуемая группа (25 человек) состояла из больных с пароксизмами только ТП (4 человека) и больных с пароксизмами и ФП и ТП (21 человек), у которых учитывались только пароксизмы ТП.

Эффективную профилактическую антиаритмическую фармакотерапию больные продолжали получать амбулаторно с контрольными визитами через

1, 3, 6 и 12 месяцев после выписки из стационара. Эффективность терапии оценивалась у них по тем же критериям, что и при стационарном лечении. Эффективность терапии при амбулаторном наблюдении оценивалась без разделения аритмии на ФП и ТП.

Результаты профилактической антиаритмической терапии в стационаре без разделения аритмии на ФП и ТП.

Монотерапия отличающимися от плацебо препаратами предотвращала рецидивы аритмии в 51 случае из 130 - 39%. Комбинированная терапия отличающимися от плацебо комбинациями предупреждала рецидивы аритмии в 38 случаях из 102 - 37,3%. Таким образом, по полному эффекту различий между моно- и комбинированной терапией в данном случае не было (р=0,433).

По полному эффекту статистически значимо отличались от плацебо все изучаемые препараты в полных дозах, а пропранолол также и в половинной дозе. По полному эффекту значимо отличались от плацебо комбинации половинных доз хинидина или этацизина и пропранолола, комбинации полных и половинных доз этацизина и верапамила, комбинации амиодарона с половинными дозами пропранолола, или верапамила, или этацизина, или пропафенона.

При оценке эффективности по СПАС в стационаре различий между СПАС при монотерапии отличающимися от плацебо препаратами и СПАС при терапии отличающимися от плацебо комбинациями не было (р=1,000). При этом монотерапия давала снижение СПАС в 34,3 раза в сравнении с плацебо, а комбинированная терапия в 15,5 раз в сравнении с плацебо.

Эффективной (обеспечивающей достоверное отличие значения СПАС в сравнении с плацебо) была монотерапия всеми препаратами в полных дозах, кроме пропафенона, и терапия комбинациями половинных доз этацизина и пропранолола и комбинациями амиодарона с половинными дозами пропранолола, или верапамила, или пропафенона, или этацизина.

Пропафенон был эффективен лишь за счёт полного антиаритмического эффекта, но не давал достоверного частичного эффекта.

Различий между отличающимися от плацебо вариантами терапии (монотерапии, комбинированной терапии или всех вариантов в целом) не было ни по полному эффекту, ни по эффективности (значению СПАС или по степени снижения СПАС на фоне терапии).

В стационаре монотерапия полными среднетерапевтическими дозами препаратов в целом имела серьёзные побочные эффекты в 47 случаях из 119 - 39,5%, а комбинированная терапия половинными дозами этих же препаратов - в 14 случаях из 119 - 11,8%, что выгодно отличало её от монотерапии (р=0,000) за счёт снижения частоты неаритмогенных побочных реакций (5,9% против 30,3%, р=0,000).

По проценту больных с серьёзными побочными действиями л эффективные варианты монотерапии различались между собой (р=0,002, х =9,40) за счёт высокого процента побочных действий полных доз хинидина, этацизина, пропранолола. Эффективные варианты комбинированной терапии также различались между собой (р=0,009 % =6,81) за счёт отсутствия таких побочных действий у комбинаций амиодарона с половинной дозой этацизина или пропафенона.

У больных с недостаточной эффективностью амиодарона результаты терапии улучшались за счёт увеличения полного эффета при дополнительном назначении половинных доз пропранолола (р=0,039) или пропафенона (р=0,043) и за счёт общей эффективности при дополнительном назначении половинной дозы верапамила (р=0,047).

У больных с недостаточной эффективностью пропафенона дополнительное назначение половинных доз пропранолола или верапамила не улучшало результат терапии.

Результаты профилактической антиаритмической терапии ФП в стационаре.

Отличающиеся от плацебо варианты монотерапии (полные дозы хинидина, этацизина, пропафенона, пропранолола, верапамила, амиодарон и половинная доза этацизина) по полному эффекту между собой не л различались (р=0,448, х=0,360). То же и для эффективных вариантов комбинированной терапии - комбинации половинных доз хинидина и пропранолола или верапамила, половинных доз этацизина и пропранолола, полных доз этацизина и верапамила, половинных доз пропафенона и пропранолола, амиодарона и половинных доз пропранолола, или верапамила, или этацизина, или пропафенона (р=0,114, %2 =2,502) и для всех вариантов терапии в целом (р=0,548, х2=0,360).

При анализе эффективности терапии ФП по СПАС установлено, что группы больных, получавших эффективную комбинированую терапию достоверно не различаются между собой ни по значению СПАСфп на фоне лечения (р=0,387), ни по степени снижения СПАСфп в сравнении с плацебо (р=0,391). Напротив: группы, получавшие эффективную монотерапию, имели статистически значимые различия как по тому, так и по другому показателю (р=0,048 и р=0,035 соответственно) за счёт более высокой эффективности полных доз хинидина, пропафенона, пропранолола и амиодарона.

У больных с недостаточной эффективностью амиодарона по отношению к ФП только дополнительное назначение половинной дозы пропафенона достоверно улучшало результат терапии за счёт полного эффекта (р=0,039).

Полная доза верапамила, половинная доза этацизина, комбинации половинных доз пропафенона и пропранолола и комбинации половинных доз хинидина с половинными дозами пропранолола или верапамила. были эффективны по отношению к ФП только за счёт полного эффекта, достоверного частичного эффекта не отмечалось.

Результаты профилактической антиаритмической терапии ТП.

Между эффективными в сравнении с плацебо вариантами терапии не было статистически значимых различий как при монотерапии - полные дозы хинидина, этацизина, амиодарон, полные и половинные дозы пропранолола и верапамила (р=0,496, х2=0,463) или комбинированной терапии - комбинации половинных доз хинидина и пропранолола, этацизина и пропранолола, амиодарона с половинными дозами пропранолола, или верапамила, или пропафенона. (р=0,401, %2 =0,707), так и для всех вариантов терапии в целом (р=0,602, X2 =0,273).

При стационарном лечении ТП статистически значимое различие с плацебо по эффективности, определяемой величиной СПАСтп, имели только полные дозы пропранолола и верапамила и половинная доза пропранолола.

Между эффективными вариантами терапии ТП в стационаре не было выявлено статистически значимых различий ни по уровню СПАСтп на фоне лечения (р=0,524), ни по степени снижения СПАСтп в сравнении с плацебо (р=0,779).

У некоторых больных, у которых до лечения наблюдалась только ФП, на фоне антиаритмической терапии рецидивы аритмии сохранялись, но были представлены трепетанием предсердий, то есть происходила своеобразная трансформация одного вида аритмии в другой. Наблюдался также эффект исчезновения рецидивов ФП при сохраняющихся рецидивах ТП у некоторых из тех больных, у которых до лечения были пароксизмы как ФП, так и ТП.

Статистически значимо отличающиеся от плацебо варианты антиаритмической терапии по полному эффекту в отношении ФП и ТП не различались.

Результаты профилактической антиаритмической терапии, проводимой амбулаторно без разделения аритмии на ФП и ТП.

Приверженность к антиаритмической терапии концу первого месяца составлявшая 90,5% для монотерапии и 73,3% для комбинированной терапии, к концу года была не более 13,4%. Приверженность к монотерапии и к комбинированной терапии между собой не различались.

Статистически значимое отличие полного эффекта терапии от эффекта плацебо сохранялось при амбулаторном лечении амиодароном или половинной дозой верапамила до 6 месяцев, комбинацией половинных доз этацизина и верапамила и комбинациями амиодарона с половинными дозами верапамила или этацизина - до 3 месяцев, полной дозой верапамила и комбинацией половинных доз этацизина и пропранолола - до 1 месяца. Во всех этих группах эффект терапии на амбулаторном этапе не отличался от эффекта терапии, проводимой в стационаре.

Эффективность терапии, оцененная по изменению (уменьшению) СПАС на фоне антиаритмической терапии в сравнении с исходным значением СПАС и СПАС на плацебо при приёме амиодарона сохранялась статистически значимой до 6 месяцев, при приёме комбинации амиодарона с половинной дозой верапамила — до 1 месяца. Эффективность половинной дозы верапамила, комбинация половинных доз этацизина и верапамила, комбинация амиодарона с половинной дозой этацизина через месяц от начала лечения имела тенденцию к достоверности.

Результаты подбора профилактической антиаритмической терапии методом серийного тестирования препаратов при ЧПЭФИ без разделения аритмии на ФП и ТИ

Во время ЧПЭФИ на фоне приёма плацебо у большинства больных провоцировалось ТП, даже в тех случаях, когда спонтанные пароксизмы аритмии были представлены только ФП. Чаще всего ТП и ФП провоцировались частой стимуляцией. Кроме того, значимость ЧПЭФИ для подбора профилактической антиаритмической терапии методом серийного тестирования препаратов и комбинаций препаратов у наших больных была ограничена низким процентом провокации аритмии, соответствующей спонтанным рецидивам, на фоне плацебо.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федякина, Людмила Федоровна, 2008 год

1. Ардашев В.Н. Лечение нарушений сердечного ритма. / В.Н.Ардашев,

2. A.В.Ардашев, В.И.Стеклов. // Под ред. В.М.Клюжева. М.: Медпрактика-М, 2005. - Гл.4. - С.63-106.

3. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. / Д.М.Аронов,

4. B.П.Лупанов. -М.: МЕДпресс-информ, 2007. Гл. II-VII. - С. 14-172.

5. Bart В.Ia. A trial of the long-term use of Sedacorone (amiodarone) under polyclinic conditions for the prevention of paroxysms of atrial fibrillation / B.Ia.Bart, B.N.Mamtsev, V.G.Larin, O.L.Smirnova // Ter.Arkh. 1997. -Vol.69(Suppl.9). - P.55-59.

6. Бокерия Л.А. Электрофизиологические механизмы фибрилляции предсердий / Л.А.Бокерия, В.А.Базаев, А.Г.Филатов и др. // Анналы аритмологии. М., 2004. - № 1. - С.43-49.

7. Бунин Ю.А. Лечение тахиаритмий сердца / Ю.А. Бунин. М.: Прогресс-Традиция, 2003. - Гл. 1. - С. 14-31.

8. Бунин Ю.А. Купирующая и профилактическая эффективность пропанорма у больных с фибрилляцией и трепетанием предсердий / Ю.А. Бунин, Л.К.Анфалова // Материалы XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2004. - С.98-99.

9. Bunin Y. Efficacy of propafenone as singl oral loading dose in pharmacology converting recent-onset atrial fibrillation end atrial flutter / Y.Bunin, L.Anfalova // Europace (supplements). 2005.-№7.- P121-122.

10. Бунин Ю.А. Неотложная терапия пароксизмальных тахиаритмий / Ю.А.Бунин. М.: Прогресс-Традиция, 2005.-Гл.2. - С.14-38.

11. Бунин Ю.А. Эффективность моно- и комбинированной антиаритмической фармакотерапии пропафеноном в профилактике рецидивов пароксизмальной фибрилляции предсердий / Ю.А.Бунин, Л.Ф.Федякина // Российский кардиологический журнал. М., 2007. - №3. - С.62-65.

12. Головина В.А. Амиодарон: механизмы антиаритмического действия /

13. B.А.Головина, Л.В.Розенштраух // Кардиология. М., 1990. - т. 30. - №5.1. C.110-115.

14. Дощицин В.Л. Диагностика и лечение аритмий .сердца / В.Л.Дощицин. -М.: Медицина, 1993. С.202.

15. Егоров Д.Ф. Мерцательная аритмия. Стратегия и тактика лечения на пороге XXI века / Д.Ф.Егоров, Л.А.Лещинский, А.В .Недоступ, Е.Е.Тюлькина. СПб., Ижевск, М.: Алфавит, 1998. - Гл.1. - С. 15-82.

16. Канорский С.Г. Пароксизмальная фибрилляция предсердий (патогенетическое обоснование и оптимизация медикаментозного лечения): Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.06 / С.Г.Канорский. -Краснодар, 1998.

17. Кушаковский М.С. Опыт длительного амбулаторного применения кордарона для профилактики пароксизмов фибрилляции (трепетания)предсердий / М.С.Кушаковский, Г.А.Реброва // Кардиология. М., 1990. -№6. - С.59-62.

18. Кушаковский М.С. Аритмии сердца / М.С.Кушаковский. СПб.: Гиппократ, 1992.-Гл.4.-С.64-101.

19. Кушаковский М.С. Фибрилляция и трепетание предсердий (сходство и различия)//Вестник аритмологии. СПб., 1995.- №5.-С.5-9.

20. Кушаковский М.С. Фибрилляция и трепетание предсердий. Лечение фармакологическими и электрофизиологическими (нехирургическими) методами // Вестник аритмологии. СПб., 1998. - №7. - С.56-64.

21. Мазур Н.А. Эффективность и безопасность лекарственного лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Терапевтический архив. М., 1993. -Т.65. - №8. - С.4-7.

22. Мазур Н.А. Фармакотепапия аритмий / Н.А.Мазур, А.М.Абдалла. М.: Оверлей, 1995. - Гл.1-8. - С.8-145.

23. Мерцательная аритмия / Под ред. С.А.Бойцова СПб.: «ЭЛБИ СПб», 2001.-Гл.6-11.-С.86-247.

24. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. / О.Ю.Реброва. М.: Медиа Сфера. - 2003. - Гл.6-14. - С.75-226.

25. Российские национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (второй пересмотр). -М., 2007.-С.З-9.

26. Чреспищеводная электрическая стимуляция сердца / Под ред.

27. B.А.Сулимова, В.И.Маколкина. М.: Медицина, 2001. - Гл.9. - С.164-201.

28. Шугушев Х.Х. Новая группа антиаритмических препаратов -производные фенотиазина в лечении и профилактике нарушений ритма сердца (клинико-экспериментальное иследование): Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.06 / Х.Х.Шугушев. М., 1986.

29. Экспертная группа по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности. Рекомендации по лечению и диагностике хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2001. - №6.1. C.251-276.

30. Фогорос P.M. Антиаритмические средства: Практическое руководство / Р.М.Фогорос // Перевод с английского под ред. Э.Э.Звартау. СПб.: Binom publishers. Невский диалект, 1999. - ЧастьИ. - Гл.3-6. - С.64-120.

31. ACC/AHA/ESC Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: Executive Summary // Circulation. 2001. - V.104. - P.2118-2150.

32. ACC/AHA/ESC Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: Executive Summary // Circulation. 2006. - Aug. 15. - P.700-752.

33. Ali I.M. Beta-blocker effects on postoperative atrial fibrillation / I.M.Ali, A.A.Sanalla, V.Clark // EurJ.Cardiothorac.Surg. 1997. - Vol.1 l(Suppl.6). -P.1154-1157.

34. Allen La Pointe N.M. Continuous intravenous quinidine infusion for the treatment of atrial fibrillation or flutter: a case series / N.M. Allen La Pointe, P.Li //Am.Heart.J. 2000. - Jan. - Vol.l39(Suppl.l, Pt.l). - P.l 14-121.

35. Allessie M.A. Mechanisms of iniciation of atrial fibrillation: implications for non-farmacogical treatment // Int.Cardiol. 2000.- Spec.Issue. - P. S34-S39.

36. Allessie M.A. Electrical, contractile end structural remodeling during atrial fibrillation / M.A. Allessie, J.Ausma, U.Schotten // Cardiovas. Res. 2002. -Vol.54. - P.230-246.

37. Ali I.M. Beta-blocker effects on postoperative atrial fibrillation / I.M.Ali, A.A.Sanalla, V.Clark // Eur.J.Cardiothorac.Surg. 1997. - Jun. -Vol.1 l(Suppl.6). - P.l 154-1157.

38. Antonelli D. Propafenone dose for emergency room conversion of paroxysmal atrial fibrillation / D.Antonelli, A.Darawsha, S.Rimbrot et al. // Harefuah -1999. Jun. 1.- Vol.l36(Suppl.ll). -P.857-859, 915.

39. Aouate P. Atrial flutter with 1/1 nodo-ventricular conduction with amiodarone. From physiopathology to diagnosis / P.Aouate, N.Elbaz, D.Klug et al. // Arch.Mal.Coeur.Vaiss. 2002. - Dec. Vol.95(Suppl.l2). - P.l 181-1187. // [e-mail]

40. Asensio-Lafuente E. Atrial fibrillation. New views on an old disease / E.Asensio-Lafuente, J.B. Alvarez-Mo squera, J.E.Lozano-Diaz et al. // Gac.Med.Mex. 2001. - Sep-Oct. - Vol.l37(Suppl.5). - P.445-458. // [e-mail]

41. Atrial fibrillation follow-up investigation of rhythm management the AFFIRM study design. The Planning end Steering Committees of the AFFIRMstudy for the NHLBI AFFIRM investigators // Am J.Cardiol. 1997. - Vol.79. -P.l 198-1202.

42. Auer J. Amiodarone in the prevention and treatment of arrhythmia / J.Auer, R.Berent, B.Eber // Curr.Opin.Investi.Drugs. 2002. - Jul. - Vol.3(Suppl.7). -P.1037-1044. // [e-mail]

43. Ausma J. Changes in ultrastructural calcium distribution in goat atria during atrial fibrillation / J.Ausma, G.D.Dispersyn, H.Duimel et al. // J.Mol.Cell.Cardiol. 2000. - Mar. - Vol.32(Suppl.3). - P.355-364. // [e-mail]

44. Balser J.R. Beta-adrenergic blockade accelerates conversion of postoperative supraventricular tachyarrhythmias / J.R.Balser, B.D.Winters, E.A. Martinez, et al. //Anesthesiology. 1998. - Nov. - Vol.89(Suppl.5). -P.1052-1059.

45. Barbier P. Ehocardiographic determinants of flow propagation velocity / P. Barbier, A. Grimaldi, M. Alimento et al. // Am.J.Cardiol. 2002. - Vol.90. -P.613-619.

46. Bellet S. Clinical Disorders of the Heart Beat / S.Bellet. 3rd ed. -Philadelphia: Lea & Febiger.1971.

47. Bernard E.O. Ibutilide versus amiodarone in atrial fibrillation: a double-blinded, randomized study / E.O.Bernard, E.R.Schmid, D Schmidlin et al. // Crit.Care.Med. 2003.- Apr.- Vol.3l(Suppl.4). -P.1031-1034.

48. Bialy D. Hospitalization for Arrythmias in the United States: Importance of Atrial Fibrillation abstr. / D.Bialy, M.N.Lehmann, D.N.Schumacher et al. // J.Am.Coll.Cardiol. 1992.- Vol.19.-P.41A.

49. Biblo L.A. Risk of stroke in patients with atrial flutter / L.A.Biblo, Z.Ynan, IC.J.Quan et al. // Am.J.Cardiol. 2000. - Vol.87. - P.346-349.

50. Boriani G. Oral loading with propafenone for conversion of recent-onset atrial fibrillation: a review on in-hospital treatment / G.Boriani, C.Martignani, M.Biffi et al. // Drugs. 2002. - Vol.62(Suppl.3). - P.415-423. // cardio 1 @almadns.unibo.it

51. Bouhour J.B. Digitalis and beta-blockers: what treatment, what dose and for which patient? / Bouhour J.B. // Arch.Mal.Coeur.Vaiss. 2000. - Feb. -Vol.93. - Spec. No. - Vol.2. - P.17-21.

52. Brachmann J. The role of class III antiarrhythmic agents in maintaining sinus rhythm // Europace. 2000. - Jul. - Vol.l(Suppl С). - P.10C-15C.

53. Brembilla-Perrot В. Can 1/1 atrial flutter be foreseen by class I antiarrhythmics? / B.Brembilla-Perrot, A.Terrier de la Chaise, L.Jacquemin et al. // Arch.Mal.Coeur.Vaiss. 1997. - Jul. - Vol.90(Suppl.7). - P.961-966.

54. Brembilla-Perrot B. Antiarrhythmic drugs in atrial fibrillation // Rev.Prat. -2002. Jun.15.- Vol.52(Suppl.l2).-P.1317-1323. // [e-mail]

55. Brendorp B. A benefit-risk assessment of class III antiarrhythmic agents /

56. B.Brendorp, O.Pedersen, C.Torp-Pedersen et al. // Drug Saf. 2002. -Vol.25(Suppl.l2). - P.847-865. // [e-mail]

57. Brun P. Left ventricular flow propagation during early filling is related to wall relaxation: a color M-mode Doppler analysis / P. Brun, C. Tribouilloy, A.M. Duval et al. // J.Am.Coll.Cardiol. 1992. - Vol.20(Suppl.2). - P.420-432.

58. Capucci A. Effects of Class III drugs on atrial fibrillation / A.Capucci, G.Q.Villani, D.Aschieri, M. Piepoli // J.Cardiovasc.Electrophysiol. 1998. -Aug. - Vol.9(Suppl.8). - P.109-120.

59. Chen YJ. Electrophysiologic characteristics of a dilated atrium in patients with paroxysmal atrial fibrillation and atrial flutter / Y.J. Chen, S.A. Chen, C.T. Tai et al. // J.Interventt.Cardiol.Electrophysiol. 1998. - Vol.2 - P. 181-186.

60. Chen S.A. Iniciation of atrial fibrillation by ectopic beats originating from the pulmonary veins: electrophysiological characteristics, pharmacological responses end effects of radiofrequency ablation / S.A.Chen, M.H.Hsieh,

61. C.T.Tai//Circulation. 1999. - Vol.100. - №18.- P.1879-1886.

62. Chen J. Atrial flutter—diagnosis and therapeutic possibilities / J.Chen, O.J.Ohm, P.I.Hoff et al. // Tidsskr.Nor.Laegeforen. 2001. - Mar.20. -Vol.l21(Suppl.8). - P.931-934.

63. Chun S.H. Long-term efficacy of amiodarone for the maintenance of normal sinus rhythm in patients with refractory atrial fibrillation or flutter / S.H.Chun, P.T.Sager, W.G.Stevenson et al. // Am.J.Cardiol. 1995. - Jul.l. -Vol.76(Suppl.l). - P.47-50.

64. Cocozzella D., Curciarello J., Corallini O. et al. Propafenone hepatotoxicity: report of two new cases. Dig.Dis.Sci 2003 - Feb;48(2) - P354-357.

65. Coplen S.E. Efficacy and safety of quinidine therapy for maintenance of sinus rhythm after cardioversion: a meta-analysis of randomized control trials (published erratum appears in Circulation -1991 -Vol83 -P714) / S.E.Coplen,

66. E.M.Antman, J.A.Berlin et al. // Circulation. 1990. - Vol.82. - P.l 106-1116.

67. Cosio F.G. Electrophysiologic studies in atrial fibrillation. Slow conduction of premature impulses: a possible manifestation of the background for reentry /

68. F.G.Cosio, J.Palacios, J.M.Vidal et al. // Amer.J.Cardiol. 1983. - Vol.51. -P.122-130.

69. Cybulski J. Intravenous amiodarone for cardioversion of recent-onset atrial fibrillation / J.Cybulski, P.Kulakowski, A.Budaj et al. // Clin.Cardiol. 2003. -Jul. - Vol.26(Suppl.7). - P.329-335. // [e-mail]

70. Daoud E.G. Effect of verapamil and procainamide on atrial fibrillation-induced electrical remodeling in humans / E.G.Daoud, B.P.Knight, R.Weiss et al. // Circulation. 1997. - Sep.2 - Vol.96(Suppl. 5). - P.l542-1550.

71. Daoud E.G. Pathophysiology of atrial flutter / E.G.Daoud, F.Morady // Annu.Rev.Med. 1998.- Vol.49. -P.77-83. // [e-mail]

72. Daoud E.G. Effect of verapamil on immediate recurrence of atrial fibrillation / E.G.Daoud, J.D.Hummel, R.Augostini et al. // J.Cardiovasc.Electrophysiol. -2000. Nov. - Vol.ll(Suppl.ll). - P.1231-1237. // [e-mail]

73. Diederichsen A.C. Clinical heart arrest after emergency "direct current" cardioversion of atrial flutter / A.C.Diederichsen, I.Christensen // Ugeskr.Laeger. 2003. - Feb.3. - Vol.l65(Suppl.6). - P.585-586. // [e-mail]

74. Dobrev D. Electrical remodeling in atrial fibrillation // Herz. 2006. - Apr. -Vol.3 l(Suppl.2). - P. 108-112. - quiz 142-143.

75. Doggrell S.A. Amiodarone ~ waxed and waned and waxed again // Expert Opin Pharmacother. 2001. - Nov. - Vol.2(Suppl.l 1). - P. 1877-1890. // s [e-mail]

76. Duytschaever M.F. Profibrillatory effects of verapamil but not of digoxin in the goat model of atrial fibrillation / M.F.Duytschaever, C.J.Garratt, M.A.Allessie // J.Cardiovasc.Electrophysiol. 2000. - Dec. - Vol.1 l(Suppl. 12). - P.1375A-1385A.

77. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to diagnose diastolic heart failure // Eur. Heart J. 1998. - Vol.19. - P.990-1003.

78. Fazekas T. Drug therapy of atrial fibrillation / T.Fazekas, Z.Csanadi, A.Varro // Orv.Hetil. 2003. - Jun.15. - Vol.144(Suppl.24). - P.l 199-1206. // fat@inl st.szote.u-szeged.hu

79. Franz M.R. Electrical remodeling of the human atrium: similar effects in patients with chronic atrial fibrillation and' atrial flutter / M.R.Franz, P.L.Karasik, C.Li et al. // J.Am.Coll.Cardiol. 1997. ~ Vol.30 - P. 1785-1792.

80. Friedman H.S. Verapamil prolongs atrial fibrillation by evoking an intense sympathetic neurohumoral effect / H.S.Friedman, E.Rodney, B.Sinha et al. // J.Investig.Med. 1999.- Jul. - Vol.47(Suppl.6). - P.293-303.

81. Frustaci A. Histological substrate of atrial biopsies in pacients with lone atrial fbrillation / A.Frustaci, C.Chimenti, F.Bellocci et al. // Circulation. 1997. -Vol.96.-P.l 180-1184.

82. Furberg C.D. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (the Cardiovascular Health Study) / C.D.Furberg, B.M.Psaty, T.A.Manolio et al. // Am.J.Cardiol. 1994. - Vol.74. - P.236-241.

83. Gallik D.M. Efficacy and safety of sotalol in patients with refractory atrial fibrillation or flutter / D.M.Gallik, S.G.Kim, К.J.Ferrick et al. // Am.Heart.J. -1997. Aug. - Vol.l34(Suppl.2, Pt.l). - P.l55-160.

84. Galve E. Intravenous amiodarone in treatment of recent-onset atrial fibrillation: results of a randomized, controlled study / E.Galve, T.Rius, R.Ballester et al. // J.Am.Coll.Cardiol. 1996.- Apr. - Vol.27(Suppl.5). - P.1079-1082.

85. Garcia M.J. Color M-mode Doppler flow propagation velocity is a preload insensitive index of left ventricular relaxation: Animal and human validation / M.J. Garcia, N.G. Smedira, N.L. Greenberg et al. // J.Am.Coll.Cardiol. 2000. — Vol.35.-P.201-208.

86. Gehi A.K. The modern surgical management of atrial fibrillation / A.K.Gehi, D.H.Adams, F.Filsoufi // Mt. Sinai J.Med. 2006. - Sep. — Vol.73(Suppl.5). - P.751-758.

87. Geller J.C. Efficacy and safety of moricizine in the maintenance of sinus rhythm in patients with recurrent atrial fibrillation / J.C.Geller, M.Geller, M.D.Carlson, A.L.Waldo // Am.J.Cardiol. 2001. - Jan. 15. - Vol.87(Suppl.2). -P.172-177.

88. Goette A. Morphological remodeling in atrial fibrillation Article in German. / A.Goette, U.Lendeckel // Herz. 2006. - Apr. - Vol.3l(Suppl.2). -P. 101-107. — quiz 142-143.

89. Gondo N. Electrophysiological mechanism of combination therapy with disopyramide and propranolol for paroxysmal atrial fibrillation / N.Gondo, K.Kumagai, Y.Yamanouchi et al. // J.Cardiol. 2000. - Dec. - Vol.36(Suppl.6). -P.405-410.

90. Greenberg N.L. Effect of scanline orientation on ventricular flow propagation: assessment using high frame-rate color Doppler echocardiography / N.L. Greenberg, P.L. Castro, J.Drinco et al. // Biomed. Sci.Instrum. 2000. -Vol.36. -P.203-208.

91. Greenberg N.L. Estimation of diastolic intraventricular pressure gradients by Doppler M-mode echocardiography / N.L. Greenberg, P.M. Vandervoot, M.S.Fristenberg et al. // Am.J.Physiol.Heart.Circ.Physiol. 2001. - Vol.280. -P.2507-2015.

92. Guaragna J.C. Use of high-dose oral amiodarone for the reversion of atrial fibrillation during the postoperative period of cardiac surgery / J.C.Guaragna, V.Martins, T.M.Brunini et al. // Arq.Bras.Cardiol. 1997. - Dec. -Vol.69(Suppl.6). - P.401-405.

93. Haissaguerre M. Spontaneosus iniciation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins / M.Haissaguerre, PJais, D.C.Shah et al. // N.Engl.J.Med. 1998. - Vol.339. - №10. - P.659-666.

94. Hashiba K. Electrophysiological properties of atrial muscle in parohysmal atrial fibrillation / K.Hashiba, M.Tanigawa, M.Fukatani et al. // Amer.J.Cardiol. 1989.- Vol.64. -P.20-23.

95. Heywood J.T. Calcium channel blockers for heart rate control in atrial fibrillation complicated by congestive heart failure // Can.J.Cardiol. 1995. -Oct. - Vol. 11 (Suppl.9). - P.823-826.

96. Hohnloser SH. van de Loo A. Baedeker F. Efficacy and proarrhythmic hazards of pharmacologic cardioversion of atrial fibrillation: prospective comparison of sotalol versus quinidine. J.Am.Coll.Cardiol. 1995 - Oct. -Vol.26(Suppl.4). - P.852-858.

97. Hohnloser S.H. Atrial fibrillation maintaining sinus rhythm versus ventricular rate control: the PIAF trial. Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation / S.H.Hohnloser, K.H.Kuck // J.Cardiovasc.Electrophysiol. - 1998. -Vol.9.-P.121S-S126S.

98. Hohnloser S.H. Pharmacological management of atrial fibrillation: an update / S.H.Hohnloser, Y.G.Li, B.Bender, G.Gronefeld // J.Cardiovasc.Pharmacol.Ther. 2000. - Jan. - Vol.5(Suppl.l). -P.l 1-16.

99. Howard P.A. Amiodarone for the maintenance of sinus rhythm in patients with atrial fibrillation // Ann.Pharmacother. 1995. - Jun. - Vol.29(Suppl.6). -P.596-602.

100. Hrovatin E. Proarrhythmic effects of propafenone in a woman with hepatopathy: is it always a simple drug in clinical practice? / E.Hrovatin, R.Piazza, M.Brieda et al. // Ital.Heart.J. 2002. - Jul. - Vol.3(Suppl.7). - P.770-775.

101. HRS/EHRA/ECAS Expert consensus statement on cateter surgical ablation of atrial fibrillation // Europ.Heart J. 2007. - Vol. 9. - P.335-375.

102. Incze A. The efficacy of sublingual verapamil in controlling rapid ventricular rate in chronic atrial fibrillation / A.Incze, A.Frigy, S.Cotoi // Rom.J.Intern.Med. 1998. - Jul-Dec. - Vol.36(Suppl.3-4). - P.219-225.

103. Jais P. A focal sourse of atrial fibrillation treated" by discrete radiofrequency ablation / P.Jais, M.Haissaguerre, D.C.Shah et al. // Circulation. 1997. -Vol.95.-P.572-576.

104. Kannel W.B. Coronary heart disease end atrial fibrillation: the Framingham Study / W.B.Kannel, R.D.Abbott, D.D.Savage, P.M.McNamara // Am.Heart.J. -1983. Vol.106. -P.389-396.

105. Karch M. Torsade de pointes tachycardia during administration of quinidine and verapamil in atrial fibrillation / M.Karch, C.Schmitt, A.Plewan et al. // Herz. 1997. - Feb. - Vol.22(Suppl.l). - P.51-56.

106. Kastor J.A. Arrhythmias / J.A. Kastor. Philadelphia: W.B.Saunders company, 1994.-P.25-124.

107. Katariya K. Oral amiodarone reduces incidence of postoperative atrial fibrillation / K.Katariya, E.De Marchena, H.Bolooki // Ann.Thorac.Surg. — 1999. Nov. - Vol.68(Suppl.5). - P. 1599-1603. - discussion 1603-1604.

108. Kerin N.Z. Efficacy of low-dose amiodarone in the prevention of paroxysmal atrial fibrillation resistant to type IA antiarrhythmic drugs / N.Z.Kerin, K.Faitel, I.A Kerin. et al. // Am.J.Ther. 2000. - Aug. -Vol.7(Suppl.4). - P.245-250.

109. Khan I.A. Single oral loading dose of propafenone for pharmacological cardioversion of recent-onset atrial fibrillation // J.Am.Coll.Cardiol. 2001. -Feb. - Vol.37(Suppl.2). - P.542-547. // [e-mail]

110. Khan I.A. Amiodarone for pharmacological ardioversion of recent-onset atrial fibrillation / I.A.Khan, N.J.Mehta, RM.Gowda // Int J.Cardiol. 2003. -Jun. - Vol.89(Suppl.2-3). - P.239-248.

111. Kirpizidis C. Safety and effectiveness of oral quinidine in cardioversion of persistent atrial fibrillation / C.Kirpizidis, A.Stavrati, P.Geleris, H.Boudoulas // J.Cardiol. 2001. - Dec. - Vol.38(Suppl.6). - P.351-354.

112. Kochiadakis G.E. Low-dose amiodarone versus sotalol for suppression of recurrent symptomatic atrial fibrillation / G.E.Kochiadakis, N.E.Igoumenidis, M.E.Marketou et al. // Am.J.Cardiol. 1998. - Apr.15. - Vol.8l(Suppl.8). -P.995-998.

113. Kongsgaard E. Management of atrial flutter / E.Kongsgaard, H.Aass // Curr.Cardiol.Rep. 2000. - Jul. - Vol.2(Suppl.4). - P.314-321. // [e-mail]

114. Konings K.T. High-density mapping of the right atrium during acute and chronic atrial fibrillation in the goat / K.T.Konings, M.C.Wijffels, R.Dorland et al. // PACE. 1999. - Vol.22. - P.727.

115. Krahn A.D. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk faktors, and prognosis in the Manitoba Follow-up Study / A.D.Krahn, J.Manfreda, R.B.Tate et al. // Am J.Med. 1995. - Vol.98. - P.476-484.

116. Kurita Y. Daily oral verapamil before but not after rapid atrial excitation prevents electrical remodeling / Y.Kurita, H.Mitamura, A.Shiroshita-Takeshita et al. // Cardiovasc.Res. 2002. - May. - Vol.54(Suppl.2). - P.447-455.

117. Lau C.P. Control of paroxysmal atrial fibrillation recurrence using combined administration of propafenone and quinidine / C.P Lau, M.S.Chow, H.F.Tse et al. //Am.J.Cardiol. 2000. - Dec. 15. - Vol.86(Suppl.l2). - P. 13271332.

118. Lee S.H. Effect of verapamil on long-term tachycardia-induced atrial electrical remodeling / S.H.Lee, W.C.Yu, J.J.Cheng et al. // Circulation. 2000. - Jan. 18. - Vol. 101 (Suppl.2). - P.200-206.

119. Lee S.H. Intravenous amiodarone for prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting / S.H.Lee, C.M.Chang, M.J.Lu et al. // Ann.Thorac.Surg. 2000. - Jul. - Vol.70(Suppl.l). - P. 157-161. // ufae0061 @,ms7.hinet.net

120. Levy S. Amiodarone in atrial fibrillation // Int.J.Clin.Pract. 1998. - Sep. -Vol.52(Suppl.6). -P.429-431.

121. Levy S. Characterization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France: the ALFA study. The College of French Cardiologists / S.Levy, M.Maarek, P.Coumel et al. // Circulation. 1999. - Vol.99. - P.3028-3035.

122. Lumer G.B. Amiodarone reduces procedures and costs related to atrial fibrillation in a controlled clinical trial / G.B.Lumer, D.Roy, M.Talajic et al. // Eur.Heart.J. 2002. - Jul. - Vol.23(Suppl.13). - P.1050-1056.

123. Martinez-Marcos F.J. Comparison of intravenous flecainide, propafenone, and amiodarone for conversion of acute atrial fibrillation to sinus rhythm /

124. F.J.Martinez-Marcos, J.L.Garcia-Garmendia, A.Ortega-Carpio et al. // Am.J.Cardiol. 2000. - Nov.l. - Vol.86(Suppl.9). - P.950-953. // [e-mail]

125. Meinertz T. Efficacy and safety of propafenone sustained release in the prophylaxis of symptomatic paroxysmal atrial fibrillation (The European Rythmol/Rytmonorm Atrial Fibrillation Trial ERAFT. Study) / T.Meinertz,

126. G.Y.Lip, F.Lombardi et al. // Am.J.Cardiol. 2002. - Dec. 15. -Vol.90(Suppl. 12). - P. 1300-1306.

127. Melby S.J. A new era in the surgical treatment of atrial fibrillation: the impact of ablation technology and lesion set on procedural efficacy / S.J.Melby, A.Zierer, M.S.Bailey et al. // Ann.Surg. 2006. - Oct. - Vol.244(Suppl.4). -P.583-592.

128. Meurling C.J. Attenuation of electrical remodelling in chronic atrial fibrillation following oral treatment with verapamil / C.J.Meurling, M.P.Ingemansson, A.Roijer et al. // Europace. 1999. - Oct. - Vol.l(Suppl.4). - P.234-241.

129. Van Mieghem W. Verapamil as prophylactic treatment for atrial fibrillation after lung operations / W.Van Mieghem, G.Tits, K.Demuynck et al. // Ann.Thorac.Surg. 1996. - Apr. - Vol.6l(Suppl.4). - P.1083-1085. -discussion 1086.

130. Modified with permission from Vaughn Williams E.M. A classification of antiarrhythmic action as reassessed after a decade of new drugs // J.Clin Pharmacol. 1984. - Vol.24. - P.129-147.

131. Morgantroth G. Risk factors for the development of proarrhythmic events // Am.J.Cardiol. 1987. - Vol.59. - P.32E-37E.

132. Morillo C.A. Chronic rapid atrial pacing. Structural, functional and electrophysiological characteristics of a new model of sustained atrialfibrillation / C.A.Morillo, GJ.Klein, D.L Jones, C.M.Guiraudon // Circulation. -1995.-Vol.91.-P.1588-1595.

133. Murgatroyd F.D. Double-blind placebo-controlled trial of digoxin in symptomatic paroxysmal atrial fibrillation / F.D.Murgatroyd, S.M.Gibson, X.Baiyan et al. // Circulation. 1999. - Vol.99. - P.2765-2770.

134. Niebauer M.J. Management of atrial flutter / MJ.Niebauer, M.K.Chung // Cardiol.Rev. 2001. - Sep-Oct. - Vol.9(Suppl.5). - P.253-258.

135. Nolan P.E. Clinical efficacy of amiodarone / P.E.Nolan, J.Jr.Nappi, P.T.Pollak // Pharmacotherapy. 1998. - Nov-Dec. - Vol.18(Suppl.6, Pt.2). -P.127S-137S.

136. Novotny E. Programmed esophageal stimulation of the atrium and the long-term effects of anti-arrhythmia therapy of atrial fibrillation and flutter / E.Novotny, V.Uhrova, J.Suda // Vnitr.Lek. 1995. - Sep. - Vol.41(Suppl.9). -P.586-589.

137. Odeh M. Propafenone-induced ataxia: report of three cases / M.Odeh, H.Seligmann, A.Oliven // Am.J.Med.Sci. 2000. - Aug. - Vol.320(Suppl.2). -P.151-153.

138. Paull D.L. Beta blockade to prevent atrial dysrhythmias following coronary bypass surgery / D.L.Paull, S.L.Tidwell, S.W. Guyton et al. // Am.J.Surg. -1997. May. - Vol.173(Suppl.5). - P.419-421.

139. Peciuliene I. Pharmacological cardioversion of atrial fibrillation with intravenous and oral propafenone / I.Peciuliene, A.Lukoseviciute // Medicina (Kaunas). 2002. - Vol^SfSuppl.m - P.1212-1216. // [e-mail]

140. Peuhkurinen K. Effectiveness of amiodarone as a single oral dose for recent-onset atrial fibrillation / K.Peuhkurinen, M.Niemela, A.Ylitalo et al. // Am.J.Cardiol. 2000. - Feb.15. - Vol.85(Suppl.4). - P.462-465. // [e-mail]

141. Phillips B.G. Comparison of intravenous iltiazem and verapamil for the acute treatment of atrial fibrillation and atrial flutter / P B.G.hillips, A.J.Gandhi C.A.Sanoski et al. // Pharmacotherapy. 1997. - Nov-Dec. - Vol.l7(Suppl.6). -P.1238-1245.

142. Podrid P J. Amiodarone: reevaluation of an old drug. // Ann.Intern.Med. -1995.- May. 1.- Vol. 122(Suppl.9). P.689-700.

143. Polontchouk L. Effects of chronic atrial fibrillation on gap junction distribution in human and rat atria / L.Polontchouk, J.A.Haefliger, B.Ebelt et al. // J.Am.Coll.Cardiol. 2001. - Vol.38. - P.883-891.

144. Prystowsky E. N. Atrial fibrillation / E.N.Prystowsky, Katz A.M. // In: Topol E.S., editor. Textbook of Cardiovascular Medicine. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1998. P. 1827-1861.

145. Ramirez S. Surgical treatment of atrial fibrillation associated with mitral valve disease Article in Spanish. / S.Ramirez, N.Sandoval, J.L.Cervantes // Arch.Cardiol.Mex. 2006. - Apr-Jun. - Vol.76(Suppl.2). - P.200S-203S.

146. Redle J.D. Prophylactic oral amiodarone compared with placebo for prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery / J.D.Redle, S.Khurana, R.Marzan et al. // Am.Heart.J. 1999. - Jul. - Vol.l38(Suppl.l, Pt.l). -P.144-150.

147. Reiffel J.A. Impact of structural heart disease on the selection of class III antiarrhythmics for the prevention of atrial fibrillation and flutter // Am.Heart.J. 1998.- Apr. - Vol.135(Suppl.4), - P.551-556.

148. Rensma P.L. Length of exitation wave and susceptibility to reentrant atrial arrythmias in normal conscious dogs / P.L.Rensma, M.A.Allessie, W.J.Lammers et al. // Circ.Res. 1988. - Vol.62. - P.395-410.

149. Rinkenberger R.L. Effects of intravenous and chronic oral verapamil administration in patients with supraventricular tachyarrhythmias / R.L,Rinkenberger E.N Prystowsky, J.J.Heger et al. // Circulation. 1980. -Vol.62. -P.996-1010.

150. Romano S. Effectiveness and side effects of the treatment with propafenone and flecainide for recent-onset atrial fibrillation / S.Romano, L.Fattore, G.Toscano et al. Ital.Heart.J. - 2001. - Jan. - Vol.2(Suppl.l). - P.41-45.

151. Roy D. Amiodarone to prevent recurrence of atrial fibrillation. Canadian Trial of Atrial Fibrillation Investigators / D.Roy, M.Talajic, P.Dorian et al. -N.Engl.J.Med. 2000. - Mar.30. - Vol.342(Suppl.l3). - P.913-920. // [e-mail]

152. Sahn D.S. Recommendations regarding quantitation in M-mode echocardiography: results of a survey of ehocardiographic measurements / D.S.

153. Sahn, A.De Maria, J. Kissio, A.Weyman // Circulation. 1978. -Vol.58(Suppl.6). - P.1072-1083.

154. Sarkozy A. Advances in the acute pharmacologic management of cardiac arrhythmias / A.Sarkozy, P.Dorian // Curr.Cardiol.Rep. 2003. - Sep. -Vol.5(Suppl.5). - P.387-394. // [e-mail]

155. Satullo G. A comparison between propafenone and hydroquinidine perorally in the treatment of recent-onset atrial fibrillation / G.Satullo, F.Arrigo, L.Cavallaro et al. // Minerva Cardioangiol. 1996. - Mar. - Vol.44(Suppl.3). -P.141-144.

156. Segal J.B. The evidence regarding the drugs used for ventricular rate control / J.B.Segal, R.L.McNamara et al. // J.Fam.Pract. 2000. - Vol.49. - P.47-59.

157. Shimada M. Preventive use of diltiazem to suppress supraventricular tachyarrhythmia in the patients after esophagectomy / M.Shimada, H.Namai, H.Morisaki et al. // Masui. 1997. - May. - Vol.46(Suppl.5). - P.658-663.

158. De Simone A. Pretreatment with verapamil in patients with persistent or chronic atrial fibrillation who underwent electrical cardioversion / A.De Simone, G.Stabile, D.F.Vitale et al. // J.Am.Coll.Cardiol. 1999. - Sep. -Vol.34(Suppl.3). - P.810-814.

159. Singh B.N. Antiarrhythmic actions of amiodarone: a profile of a paradoxical agent // Am.J.Cardiol. 1996. - Aug.29. - Vol.78(Suppl.4A). - P.41-53.

160. Skanes A.C. Spatiotemporal periodicity during atrial fibrillation in the isolated sheep heart / A.C.Skanes, R.Mandapati, O.Berenfeld et al. // Circulation. 1998. - Vol.98. - P. 1236-1248.

161. Slavik R.S. Pharmacologic conversion of atrial fibrillation: a systematic review of available evidence / R.S.Slavik, J.E.Tisdale, S.Borzak // Prog.Cardiovasc.Dis. 2001. - Sep-Oct. - Vol.44(Suppl.2). - P.l21-152.

162. Steeds R.P. An open label, randomized, crossover study comparing sotalol and atenolol in the treatment of symptomatic paroxysmal atrial fibrillation /

163. R.P.Steeds, A.S.Birchall, M.Smith, K.S.Channer // Heart. 1999. - Vol.82. -P.170-175.

164. Steinbeck G. Effects of Class I drugs on atrial fibrillation / G.Steinbeck, T.Remp, E. Hoffmann // J.Cardiovasc.Electrophysiol. 1998. - Aug. -Vol.9(Suppl.8). - P. 104S -108S.

165. Stern S. Treatment and prevention of cardiac arrhrythmias with propranolol and guanidine // Br.Heart.J. 1971. - Vol.33. - P.522-526.

166. Sticherling C. Effects of verapamil and ibutilide on atrial fibrillation and postfibrillation atrial refractoriness / C.Sticherling, W.Hsu, H.Tada et al. // J.Cardiovasc.Electrophysiol. 2002. - Feb. - Vol.13(Suppl.2). - P. 151-157.

167. Stroobandt R. Propafenone for conversion and prophylaxis of atrial fibrillation. Propafenone Atrial Fibrillation Trial Investigators / R.Stroobandt, B.Stiels, R.Hoebrechts // Am.J.Cardiol. 1997. - Feb.15. - Vol.79(Suppl.4). -P.418-423.

168. Stugaard M. Intracavitary filling pattern in the failing left ventricle assessed by color M-mode Doppler echocardiography / M.Stugaard, C.Risme, H.Ihlen, O.A. Smiseth // J.Am.Coll.Cardiol. 1994. - Vol.24. - P.663-670.

169. Suttorp M.J. Recurrence of paroxysmal atrial fibrillation or flutter after successful cardioversion in patients with normal left ventricular function / M.J.Suttorp, J.H.Kingma, E.M.Koomen et al. // Am.J.Cardiol. 1993. - Vol.71. -P.710-713.

170. Task Forse of the Working Group on Arrythmias of the European Society of Cardiology: The Sicilian Gambit // Circulation. 1991. - Vol.84 - P. 1831-1835.

171. Taylor S.E. Amiodarone: an emergency medicine perspective // Emerg.Med.(Fremantle). 2002. - Dec. - Vol.l4(Suppl.4). - P.422-429. // [e-mail]

172. Tieleman R.G. Efficacy, safety, and determinants of conversion of atrial fibrillation and flutter with oral amiodarone / R.G.Tieleman, A.T.Gosselink, H.J.Crijns et al. // Am.J.Cardiol. 1997. - Jan.l. - Vol.79(Supp01.1). - P.53-57.

173. Tieleman R.G. Verapamil reduces tachycardia-induced electrical remodeling of the atria / R.G.Tieleman, C.De Langen, I.C.Van Gelder et al. // Circulation. 1997. - Apr.l. - Vol.95(Suppl.7) - P.1945-1953.

174. Tomcsanyi J. Patients admitted with atrial fibrillation to a regional hospital / J.Tomcsanyi, M.Somloi // Orv.Hetil. 2002. - Sep.8. - Vol.l43(Suppl.36). -P.2073-2076.

175. Toscano D. Recent onset atrial fibrillation at a unit of internal medicine // Recenti.Prog.Med. 2002. - Oct. - Vol.93(Suppl.lO). - P.529-537. // [e-mail]

176. Trappe H.J. Conversion rate and prevention of recurrence of paroxysmal and sustained atrial fibrillation or atrial flutter with verapamil/quinidine / H.J.Trappe, P.Pfitzner // Med.Klin. 1996. - Oct.15. - Vol.9l(Suppl. 10). -P.617-625.

177. Tse H.F. Effect of verapamil on prevention of atrial fibrillation in patients implanted with an implantable atrial defibrillator / H.F.Tse, Q.Wang, C.M.Yu et al. // Clin.Cardiol. 2001. - Jul. - Vol.24(Suppl.7). - P.503-505.

178. Tsikouris J.P. A review of class III antiarrhythmic agents for atrial fibrillation: maintenance of normal sinus rhythm / J.P.Tsikouris, C.D.Cox // Pharmacotherapy. 2001. - Dec. - Vol.2l(Suppl. 12). - P.1514-1529. // [e-mail]

179. Verdino RJ. The evolution of atrial fibrillation ablation from triggers to substrate //J.Electrocardiol. 2006. - Oct. - Vol.39(Suppl.4). -P.184S -187S.

180. Waldo A.L. Mechanisms and medical management of patients with atrial flutter / A.L.Waldo, J.A.Mackall, L.A.Biblo // Cardiol.Clin. 1997. - Nov. -Vol. 15(Suppl.4).-P.661-676.

181. Waldo A.,L. Mechanisms of artial flutter end atrial fibrillation distinct entities or two sides of a coin? // Cardiovas.Res. - 2002. -Vol.54. - P.217-229.

182. Wattanasuwan N. Acute ventricular rate control in atrial fibrillation: IV combination of diltiazem and digoxin vs. IV diltiazem alone / N. Wattanasuwan, I.A.Khan, N.J.Mehta et al. // Chest. 2001. - Feb. - Vol.l 19(Suppl.2). - P.502

183. Wehling M. Comparison beta-blockers and their relevance to pharmacologic therapy of cardiovascular diseases // Arzneimittelforschung. -2002. Vol.52(Suppl.2). - P.73-80. // [e-mail]

184. Wenke K. Efficacy of metoprolol in prevention of supraventricular arrhythmias after coronary artery bypass grafting / K.Wenke, M.H.Parsa, M.Imhof, B.M.Kemkes // Z.Kardiol. 1999. - Sep. - Vol.88(Suppl.9). - P.647-652.

185. Wijffels M.C. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation: a study in awake chronically instrumented goats / M.C.Wijffels, C.J.Kirchhof, R.Dorland, M.A.Allessie // Circulation. 1995. - Vol.92. - P. 1954-1968.

186. Wingard DM. Feeks EF. Bower EA. Piepenbrink RA. Carlberg MA. A case of a naval aviator on quinidine for lone atrial fibrillation. Aviat Space Environ Med. 1996 - Apr67;(4) - P341-343.

187. Wolbrette D.L. Risk of proarrhythmia with class III antiarrhythmic agents: sex-based differences and other issues // Am.J.Cardiol. 2003. - Mar.20. -Vol.9l(Suppl.6A). - P.39D-44D.

188. Wolf P.A. Atrial fibrillation as an independent risk faktor for stroke: the Framingham Study / P.A Wolf., W.B.Kannel // Stroke. 1991. - Vol.22. -P.983-988.

189. Wurdeman R.L. Amiodarone vs. sotalol as prophylaxis against atrial fibrillation/flutter after heart surgery: a meta-analysis / R.L.Wurdeman,h

190. A.N.Mooss, S.M.Mohiuddin, T.L.Lenz // Chest. 2002. - Apr. -Vol. 121 (Suppl.4). - P. 1203-1210. // [e-mail]

191. Yamreudeewong W. Bone marrow granulomas possibly associated with amiodarone / W.Yamreudeewong, W.W.McIntyre, T.J.Sun, P.L.Ranelli // Pharmacotherapy. 2000. - Jul. - Vol.20(Suppl.7). - P.855-859.

192. Zadura M. Comparison of efficacy, safety and cost-effectiveness of intravenous versus oral propafenone in paroxysmal atrial fibrillation / M.Zadura, G.Grossmann, A.Modrzewska // Pol.Merkuriusz.Lek. 2001. - Aug. -Vol.1 l(Suppl.62). -P.137-139.

193. Zipes D.P. Proarrhythmic events // Amer.J.Cardiol. 1988. - Vol.61. - №2. - P. 70A-76A.

194. Zipes D.P. Atrial fibrillation. A tachycardia induced cardiomyopathy // Circulation. 1997. - Vol.95. - P.562-564.

195. Zipes D.P. Specific arrythmias: diagnosis end treatment / In Braunwald E. (eds). Heart disease. A textbook of cardiovascular medicine. Philadelphia: W.B. Saunders compani, 2001. - P.815-863.