Анте- и интранатальные факторы прогноза эффективности сбора пуповинной крови для безвозмездного донорства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Спиридонова, Елена Игоревна

• Спиридонова, Елена Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Спиридонова, Елена Игоревна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ АНТЕ- И ИНТРАНАТАЛЬНЫХ

ФАКТОРОВ НА ОБЪЕМ СОБРАННОЙ ПУПОВИННОЙ КРОВИ («ЧИСТЫЙ ВЕС» ОБРАЗЦА ПУПОВИННОЙ

КРОВИ).

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ХАРАКТЕРИСТИК

АНТЕНАТАЛЬНОГО И ИНТРАНАТАЛЬНОГО

ПЕРИОДА НА СОСТАВ ПУПОВИННОЙ КРОВИ.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СОСТОЯНИЙ

ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ ПЛОДА

НА ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА

ПУПОВИННОЙ КРОВИ ДОНОШЕННЫХ

НОВОРОЖДЕННЫХ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анте- и интранатальные факторы прогноза эффективности сбора пуповинной крови для безвозмездного донорства»

Актуальность темы

Развитие и внедрение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови (ПК) диктует необходимость досконального изучения ее свойств и характеристик [35, 47, 58]. Пуповинная кровь является уникальной средой, отражающей колебания параметров в системе «мать-плод». Исследования последних лет показали, что плацента, пуповина и циркулирующая кровь плода содержат большое количество клеток-предшественников, ростовых факторов и цитокинов, определяющих развитие плода в пренатальный и ранний постнатальный период [22, 23]. Физиологические и патологические состояния течения беременности оказывают влияние на клеточный состав пуповинной- крови доношенных новорожденных [2, 7, 12]. Исследования значимости факторов обычно проводятся без учета пригодности пуповинной крови-для хранения в банках пуповинной крови (ВПК), предназначенных для обеспечения материала для неродственной трансплантации. [3, 5, 6] Влияние различных факторов здоровья матери, расовой и национальной принадлежности родителей, течения антенатального * периода, родов, характеристик состояния плода и новорожденного на количество собираемой-пуповинной. крови, предназначенной для сохранения! в банках пуповинной крови, и ее состав ^ фрагментарно проанализировано в публикациях в зарубежной литературе [14, 57, 74]. Тем не менее, аналогичный подробный анализ для российской популяции не проводился, поскольку отсутствовали предпосылки' для-заготовки пуповинной крови с трансплантационными целями.

Сбор образцов достаточного объема является одним из лимитирующих моментов работы государственных БПК, что делает чрезвычайно важным прогнозирование получения образцов пуповинной крови достаточной клеточности и объема на основании особенностей'антенатального и интранатального периода. Применение сложных методик отбора доноров и прогнозирования качества образцов пуповинной крови в рутинной работе родовспомогательных учреждений неприменимо, поскольку дополнительная, нагрузка на персонал приводит к снижению количества получаемых образцов [59, 78, 90,93].

Своевременное прогнозирование количества гемопоэтических стволовых клеток и их пролиферативной активности, а так же учет факторов оказывающих влияние на состав и биологические свойства клеток ПК является актуальной задачей при проведении сбора ПК [13, 24]. Наличие несложного алгоритма работы позволяет максимально быстро обучить персонал работе по заготовке ПК, однако применение методик работ, разработанных в других учреждениях без учета специфики ведения беременности, наблюдения за будущей матерью и плодом, особенностей организации родовспоможения в различных странах, а также учреждениях с отличающейся интенсивностью работы, приводит к значительному сужению донорского контингента, сбору образцов ПК недостаточного объема и со сниженным содержанием клеток [42, 80, 98].

В связи с этим целью настоящего исследования является определение влияния состояния здоровья матери, течения беременности и родов, состояний перинатального риска на эффективность сбора пуповинной крови доношенных новорожденных для аллогенных неродственных трансплантаций.

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

1. Определить анте- и интранатальные факторы, влияющие на объем собираемой пуповинной крови, взятой в обработку в БПК.

2. Определить особенности течения беременности и родов, оказывающие влияние на клеточный состав пуповинной крови доношенных новорожденных из образцов, допущенных к дальнейшему хранению.

3. Изучить анте- и интранатальные факторы, влияющие на содержание гемопоэтических клеток-предшественников в образцах пуповинной крови, допущенных к дальнейшему хранению.

4. Изучить возможность использования в качестве трансплантационного материала пуповинной крови, полученной при различных состояниях внутриутробной гипоксии.

5. Разработать алгоритм подбора доноров для сбора пуповинной крови для крупных государственных банков пуповинной крови.

Научная новизна

Подробно охарактеризован клеточный состав пуповинной крови доношенных новорожденных из образцов, принятых для обработки и хранения в государственном БПК. Показано изменение клеточного состава пуповинной крови в зависимости от течения и сроков беременности и родов, состояния, физического развития и пола новорожденного.

Установлено, что наличие инфекционных заболеваний у матери во время беременности не влияет на количество и состав лейкоцитарного пула.

Увеличение длительности безводного периода и периода изгнания плода, внутриутробной гипоксии, обвитии пуповины новорожденных, приводит к повышению содержания количества лейкоцитов в пуповинной крови.

Количество С034+ клеток имеет тенденцию к повышению при увеличении массы новорожденного, зависит от массы плаценты, статистически значимо меньше при сборе пуповинной крови во время 4-х родов по сравнению 1 - 3-ми родами. Показано, что количество С034+ клеток в ПК статистически значимо выше при острой гипоксии плода во время родов и статистически значимо ниже при хронической гипоксии плода в период беременности.

Практическое значение

Получены значения, характеризующие состав лейкоцитов ПК, которые рекомендуется использовать в качестве факторов, определяющих показания и противопоказания к сбору ПК для безвозмездного донорства ГСК. Кроме того, полученные данные имеют важное практическое значение при проведении технологических расчетов в работе банков стволовых клеток.

Разработан комплекс практических рекомендаций по усовершенствованию технологических операций отбора доноров и сбора ПК для последующей трансплантации, изменен перечень относительных противопоказаний к донации ПК.

Научно-практическое значение имеет тот факт, что различные состояния острой и хронической гипоксии плода, не требующие реанимационного пособия, приводят к повышению количества лейкоцитов и гемопоэтических клеток-предшественников и не являются противопоказанием к отбору потенциальных доноров для неродственных трансплантаций.

Работа выполнена в ФГУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии» Росздрава (директор ФГУ ФНКЦ ДГОИ - член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор А.Г.Румянцев), на базе отдела молекулярной и экспериментальной гематологии, онкологии и иммунологии (зав. - д.м.н. Румянцев С.А.), лаборатории контроля количества и жизнеспособности стволовых клеток ГУЗ «Банк стволовых клеток Департамента здравоохранения г. Москвы» (директор - д.м.н., профессор О.А.Майорова).

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Спиридонова, Елена Игоревна

выводы

1. Установлено, что на состав и объем собираемой пуповинной крови не оказывают влияние: анемия матери во время беременности, видимо, вследствие адекватной терапии препаратами железа; угроза прерывания беременности; количество околоплодных вод; внутриутробная задержка развития плода и фетоплацентарная недостаточность.

2. Объем собираемой пуповинной крови в среднем составляет 85,5±0,84 мл, увеличивается с увеличением массы тела новорожденного при рождении и максимален при сборе пуповинной крови до отделения плаценты.

3. Наличие инфекционных заболеваний у матери во время беременности приводит к снижению концентрации гемоглобина (р=0.02) и гематокрита (р<0,0001).

4. Повышение количества лейкоцитов отмечается при увеличении длительности безводного периода; увеличении длительности периода изгнания плода; обвитии пуповины; с увеличением массы тела ребенка при рождении.

5. Внутриутробная гипоксия приводит к увеличению количества нормобластов -11,94 ±3,11 : 100 лейкоцитов против 5,42 ± 0,53 : 100 лейкоцитов (р<0,0001). Увеличения количества нормобластов при острой гипоксии в родах не выявлено 6,21 ± 0,66 : 100 лейкоцитов против 5,32 ± 1,25 : 100 лейкоцитов (р~0,55).

6. При сравнении полученных результатов выявлено, что у мальчиков СБ34+ клеток больше, чем у девочек как в процентном соотношении (0,88±0,03 - мальчики; 0,77±0,03 - девочки; р=0,01), так и в абсолютном количестве (0,106±0,005 -мальчики; 0,095±0,005 - девочки; р=0,002). Количество С034+клеток имеет тенденцию к увеличению при повышении массы тела новорожденного, зависит от веса плаценты, статистически значимо меньше при сборе пуповинной крови во время 4 родов по сравнению 1 — 3 родами. Статистически значимо выше при острой гипоксии плода и ниже при хронической гипоксии плода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные о влиянии особенностей течения беременности и родов на количество СЭ34+ клеток пуповинной крови рекомендуется использовать при определении показаний и противопоказаний к сбору клеток пуповинной крови для безвозмездного донорства.

2. Процедуру сбора пуповинной крови рекомендуется проводить не позднее 10 минут после пересечения пуповины.

3. Процедуру сбора пуповинной крови рекомендуется проводить до отделения плаценты.

4. Разработанный алгоритм необходимо использовать при получении образцов пуповинной крови для неродственных аллогенных трансплантаций в крупных родовспомогательных учреждениях. 4

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Спиридонова, Елена Игоревна, 2007 год

1. Боякова Е.В., Шутьева А.Б., Абдуллаев Р.Т., Плясунова С.А., и соавт. Состав пула стволовых клеток пуповинной крови доношенных новорожденных. Вопросы современной педиатрии, 2006, т.5, №1, стр. .79.

2. Боякова Е.В. Состав лейкоцитарного пула и гемопоэтических стволовых, клеток пуповинной крови доношенных новорожденных. Дисс.канд. мед. наук, Москва, 2006.

3. Владимирская Е.Б., Майорова О.А., Румянцев С.А., Румянцев А.Г.Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками. Москва, «Медпрактика-М», 2005,391 с.

4. Плясунова С.А. Клеточный состав пуповинной крови доношенных новорожденных. Дисс. .канд. мед. наук, Москва, 2006.

5. Плясунова C.A., Румянцев С.А., Боякова Е.В:, Шутьева Л.Б., и соавт. Зависимость клеточного состава-пуповинной крови от пола и веса новорожденных, Российский иммунологический журнал, 2006, т. 9., Suppl 3, стр. 114;

6. Румянцев С.А. Гемопоэтические стволовые клетки пуповинной и периферической крови у детей (характеристика, процессинг и моделирование биологических свойств для клинического использования) Дисс.докт. мед. наук, Москва, 2007.

7. Aladangady N, McHugh S, Aitchison TC, Wardrop CA, Holland BM. Infants' blood volume in a controlled trial of placental transfusion at preterm delivery. Pediatrics. 2006 Jan;117(l):93-8.

8. Armson BA Umbilical cord blood banking: implications for perinatal care providers. J Obstet Gynaecol Can. 2005 Mar;27(3):263-90.

9. Armson, В A; Maternal/Fetal Medicine Committee, Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Umbilical cord blood banking: implications for perinatal care providers. J Obstet Gynaecol Can. 2005 Mar;27(3):263-90.

10. Aroviita P, Teramo K, Hiilesmaa V, Kekomaki R. Cord blood hematopoietic progenitor cell concentration and infant sex. Transfusion. 2005 Apr;45(4):613-21.

11. Askari S, Miller J, Chrysler G, McCullough J. Impact of donor- and collection-related variables on product quality in ex utero cord blood banking. Transfusion. 2005 Feb;45(2): 189-94.

12. Aufderhaar U, Holzgreve W, Danzer E, Tichelli A, Troeger C, Surbek DV. The impact of intrapartum factors on umbilical cord blood stem cell banking. J Perinat Med. 2003;31(4):317-22.

13. Ballen KK, Wilson M, Wuu J, Ceredona AM, Hsieh C, Stewart FM, Popovsky MA, Quesenberry PJ. Bigger is better: maternal and neonatal predictors of hematopoietic potential of umbilical cord blood units. Bone Marrow Transplant. 2001 Jan;27(l):7-14.

14. Barker JN, Krepski TP, DeFor TE, Davies SM, Wagner JE, Weisdorf DJ. Searching for unrelated donor hematopoietic stem cells: availability and speed of umbilical cord blood versus bone marrow. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(5):257-60.

15. Bertolini F, Lazzari L, Lauri E, Corsini C, Castelli C, Gorini F, Sirchia G. Comparative study of different procedures for the collection and banking of umbilical cord blood. J Hematother. 1995 Feb;4(l):29-36.

16. Bornstein R, Flores AI, Montalban MA, del Rey MJ, de la Serna J, Gilsanz F. A modified cord blood collection method achieves sufficient cell levels for transplantation in most adult patients. Stem Cells. 2005 Mar;23(3):324-34.

17. Broxmeyer H. E. Cord Blood: Biology, Immunology, Banking, and Clinical Transplantation. American Association of Blood Banks Bethesda, Maryland, 2004. -455 p.

18. Broxmeyer HE, Gluckman E, Auerbach A, Douglas GW, Friedman H, Cooper S, et al. Human umbilical cord blood: a clinically useful source of transplantable hematopoietic stem/progenitor cells review. IntJ Cell Cloning 1990;8 Suppi 1:76-91.

19. Chang YJ, Tseng CP, Hsu LF, Hsieh TB, Hwang SM.Characterization of two populations of mesenchymal progenitor cells in umbilical cord blood. Cell Biol Int. 2006 Jun;30(6):495-9.

20. Dhot PS, Nair V, Swarup D, Sirohi D, Ganguli P. Cord blood stem cell banking and transplantation.Indian J Pediatr. 2003 Dec;70(12):989-92.

21. Donaldson C, Armitage WJ, Laundy V, Barron C, Buchanan R, Webster J, Bradley B, Hows J. Impact of obstetric factors on cord blood donation for transplantation. Br J Haematol. 1999 Jul;106(l):128-32.

22. Eder JM, Cutter GR. A new device for collecting cord blood. Obstet Gynecol. 1995 Nov;86(5):850-2.

23. Elchalal U, Fasouliotis SJ, Shtockheim D, Brautbar C, Schenker JG, Weinstein D, Nagler A. Postpartum umbilical cord blood collection for transplantation: a comparison of three methods. Am J Obstet Gynecol. 2000 Jan; 182(1 Pt l):227-32.

24. Fisk NM, Roberts IA, Markwald R, Mironov V. Can routine commercial cord blood banking be scientifically and ethically justified? PLoS Med. 2005 Feb;2(2):e44

25. George TJ, Sugrue MW, George SN, Wingard JR. Factors associated with parameters of engraftment potential of umbilical cord blood. Transfusion. 2006 0ct;46(10): 1803-12.

26. Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD, Friedman HS, Douglas GW, Devergie A, et al.Hematopoietic reconstitution in a patient with Franconis anemia by means of umbilical cord blood from an HLA-identical sibling. N Engi J Med 1989;321:1174-8.

27. Gluckman E, Rocha V, Arcese W, Michel G, Sanz G, Chan KW, et al. On behalf of Eurocord group. Factors associated with outcome of unrelated cord blood transplant: guidelines for donor choice. Exp Hematol 2004; 32:397-407.

28. Gluckman E, Wagner J, Hows J, Reman N, Bradley B, Broxmeyer HE. Cord blood banking for hematopoietic stem cell transplantation: an international cord blood transplant registry. Bone Marrow Transplant 1993:11:199-200.

29. Gluckman E. Hematopoietic stem-cell transplants donor selection: bone marrow or cord blood? 4243 Blood, 1 June 2003 volume 101, number 11 using umbilical-cord blood. N Engl J Med. 2001; 344:1860-1861.

30. Graves BW, DeJoy SA, Heath A, Pekow P. Maternal body mass index, delivery route, and induction of labor in a midwifery caseload. J Midwifery Womens Health. 2006 Jul-Aug;51(4):254-7

31. Hubel A, Carlquist D, Clay M, McCullough J. Short-term liquid storage of umbilical cord blood. Transfusion. 2003 May;43(5):626-32.

32. Jefferies LC, Albertus M, Morgan MA, Moolten D. High deferral rate for maternal-neonatal donor pairs for an allogeneic umbilical cord blood bank. Transfusion. 1999 Apr;39(4):415-9.

33. Jones J, Stevens CE, Rubinstein P, Robertazzi RR, Kerr A, Cabbad MF. Obstetric predictors of placental/umbilical cord blood volume for transplantation. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):503-9.

34. Kogler G, Callejas J, Hakenberg P, Enczmann J, Adams O, Daubener W, Krempe C, Gobel U, Somville T, Wernet P. Hematopoietic transplant potential of unrelated cord blood: critical issues. J Hematother. 1996 Apr;5(2): 105-16.

35. Kohler A, Hafer R, Muller A, Zintl F. Residual placental blood and bone marrow as sources of hematopoietic stem cells for allogenic stem cell transplantation. Comparative analysis of hematopoietic potential. Klin Padiatr. 1995 Jul-Aug;207(4):215-8.

36. Krolak-Olejnik B, Mazur B. Influence of mode and time of delivery on leukocyte subpopulations in umbilical cord blood Ginekol Pol. 2000 Jun;71(6):566-70.

37. Kurtzberg J, Cairo MS, Fraser JK, Baxter-Lowe L, Cohen G, Carter SL, Kernan NA. Results of the cord blood transplantation (COBLT) study unrelated donor banking program. Transfusion. 2005 Jun;45(6):842-55.

38. Kurtzberg J, Scaradavou M, Wagner J, et al. Banked umbilical cord blood is an excellent source of donor hematopoietic stem cells for infants with malignant and nonmalignant conditions lacking a related donor abstract. Blood. 2000; 96:587a.

39. Lasky LC, Lane TA, Miller JP, Lindgren B, Patterson HA, Haley NR, Ballen K. In utero or ex utero cord blood collection: which is better? Translusion. 2002 Oct;42(10):1261-7.

40. Lecchi L, Rebulla P, Ratti I, Magri M, Garcea F, Marangoni F, Bertele T, Giordano R, Sirchia G. Outcomes of a program to evaluate mother and baby 6 months after umbilical cord blood donation. Translusion. 2001 May;41(5):606-10.

41. Lim FT, van Winsen L, Willemze R, Kanhai HH, Falkenburg JH. Influence of delivery on numbers of leukocytes, leukocyte subpopulations, and hematopoietic progenitor cells in human umbilical cord blood. Blood Cells. 1994;20(2-3):547-58; discussion 558-9.

42. Mancinelli F, Tamburini A, Spagnoli A, Malerba C, Suppo G, Lasorella R, de Fabritiis P, Calugi A. Optimizing umbilical cord blood collection: impact of obstetric factors versus quality of cord blood units. : Transplant Proc. 2006 May;38(4):l 174-6.

43. McGuckin CP, Basford C, Hanger K, Habibollah S, Forraz N. Cord blood revelations-The importance of being a first born girl, big, on time and to a young mother'.Early Hum Dev. 2007 Oct 15

44. Meyer TP, Hofinann B, Zaisserer J, Jacobs VR, Fuchs B, Rapp S, Weinauer F, Burkhart J. Analysis and cryopreservation of hematopoietic stem and progenitor cells from umbilical cord blood. Cytotherapy. 2006;8(3):265-76.

45. M-Reboredo N, Diaz A, Castro A, Villaescusa RG. Collection, processing and cryopreservation of umbilical cord blood for unrelated transplantation. Bone Marrow Transplant. 2000 Dec;26(12):1263-70.

46. Nikischin W, Peter M, Oldigs HD. The influence of mode of delivery on hematologic values in the umbilical vein.Gynecol Obstet Invest. 1997;43(2): 104-7.

47. O'Brien TA, Tiedemann K, Vowels MR. No longer a biological waste product: umbilical cord blood. Med J Aust. 2006 Apr 17;184(8):407-10.

48. Ohnuma K, Nishihira H. Harvest techniques for cord blood after delivery of placenta Rinsho Byori. 1999 May;Suppl 110:21-7.

49. Ophir E, Dourleshter G, Hirsh Y, Fait V, German L, Bornstein J. Newborns of preeclamptic women: a biochemical difference present in utero. Acta Obstet Gynecol Scand. 2006;85(10):1172-8.

50. Pafumi C, Bosco P, Cavallaro A, Farina M, Leonardi I, Pernicone G, Bandiera S, Russo A, Giardina P, Chiarenza M, Calogero AE. Two CD34+ stem cells from umbilical cord blood enrichment methods. Pediatr Hematol Oncol. 2002 Jun;19(4):239-45.

51. Pafumi C, Farina M, Maggi I, Russo A, Pernicone G, Bandiera S, Giardina P, Mangiafico L, Leonardi I, Calogero AE, Cianci A. Influence of the kind of delivery on umbilical cord blood collection. Haematologia (Budap). 2002;31(4):341-5.

52. Pafumi C, Milone G, Maggi I, Russo A, Farina M, Pernicone G, Bandiera S, Giardina P, Mangiafico L, Mancari R, Calogero AE, Cianci A. Early clamping of umbilical cord blood and foetal CD34 enrichment. Acta Med Austriaca. 2001;28(5):141-4.

53. Picardi A, Tamburini A, Caravita T, De Angelis C, Ballatore G, Spagnoli A Diagnosis of acute foetal distress does not preclude banking of umbilical cord blood units. Transfus Med. 2006 Oct;16(5):349-54.

54. Redzko S, Przepiesc J, Zak J, Urban J, Wysocka J. Influence of perinatal factors on hematological variables in umbilical cord blood. J Perinat Med. 2005;33(l):42-5.

55. Reyftmann L, Dechaud H, Hamamah S, Puceat M, Hedon B. Fetal and-umbilical blood cord stem cells: a room for the obstetrician and gynaecologist. Part two. Gynecol Obstet Fertil. 2004

56. Rocha V., Labopin M, Sanz G, M.D., ArceseW, Schwerdtfeger R, Bosi A, et al. Transplants of Umbilical-Cord Blood or Bone Marrow from Unrelated Donors in Adults with Acute Leukemia. N Engl J Med 2004;351:2276-85.

57. Rubinstein P, Carrier C, Carpenter C, et al. Graft selection in unrelated placental/umbilical cord blood (PCB) transplantation: influence and weight of HLA match and cell dose on engraftment and survival abstract. Blood. 2000;96:588a.

58. Rubinstein P, Dobrila L, Rosenfield RE,Adamson JW, Migliaccio G, Taylor PE, etal. Processing and cryopreservation of placental-umbilical cord blood for unrelated marrow reconstitution. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92:101-19.

59. Rubinstein P, Rosenfield RE, Adamson JW, Stevens CE. Stored placental blood for unrelated bone marrow reconstitution review. Blood 1993:81:1679-90.

60. Rubinstein P, Stevens CE. Placental blood for bone marrow replacement: the New York Blood Center's program and clinical results. Baillieres Best Pract Res Clin Haematol. 2000;13:565-584.

61. Shields LE, Andrews RG. Gestational age changes in circulating CD34+ hematopoietic stem/progenitor cells in fetal cord blood. Am J Obstet Gynecol. 1998 May;178(5):931-7.

62. Shlebak AA, Roberts IA, Stevens TA, Syzdlo RM, Goldman JM, Gordon MY. The impact of antenatal and perinatal variables on cord blood haemopoietic stem/progenitor cell yield available for transplantation. Br J Haematol. 1998 Dec; 103(4): 1167-71.

63. Sirchia G, Rebulla P, Tibaldi S, Lecchi L. Cost of umbilical cord blood units released for transplantation. Transfusion. 1999 Jun;39(6):645-50.

64. Solves P, Fillol M, Lopez M, Perales A, Bonilla-Musoles F, Mirabet V, Soler MA, Roig RJ. Mode of collection does not influence haematopoietic content of umbilical cord blood units from caesarean deliveries. Gynecol Obstet Invest. 2006;61(l):34-9.

65. Solves P, Mirabet V, Larrea L, Moraga R, Planelles D, Saucedo E, Uberos FC, Planells T, Guillen M, Andres A, Monleon J, Soler MA, Franco E. Comparison between two cord blood collection strategies. Acta Obstet Gynecol Scand. 2003 May;82(5):439-42.

66. Solves P, Perales A, Mirabet V, Blasco I, Blanquer A, Planelles D, Larrea L, Monleon J, Carbonell-Uberos F, Angeles Soler M. Optimizing donor selection in a cord blood bank. Eur J Haematol. 2004 Feb;72(2):107-12.

67. Solves P, Perales A, Moraga R, Saucedo E, Soler MA, Monleon J. Maternal, neonatal and collection factors influencing the haematopoietic content of cord blood units. Acta Haematol. 2005;113(4):241-6.

68. Sparrow RL, Cauchi JA, Ramadi LT, Waugh CM, Kirkland MA. Influence of mode of birth and collection on WBC yields of umbilical cord blood units. Transfusion. 2002 Feb;42(2):210-5.

69. Stepan H, Scheithauer S, Dornhofer N, Kramer T, Faber R. Obesity as an obstetric risk factor: does it matter in a perinatal center? Obesity (Silver Spring). 2006 May;14(5):770-3.

70. Stylianou J, Vowels M, Hadfield K. Novel cryoprotectant significantly improves the post-thaw recovery and quality of HSC from CB. Cytotherapy. 2006;8(1):57-61.

71. Surbek DV, Danzer E, Steinmann C, Tichelli A, Wodnar-Filipowicz A, Hahn S, Holzgreve W. Effect of preeclampsia on umbilical cord blood hematopoietic progenitor-stem cells. Am J Obstet Gynecol. 2001 Sep;185(3):725-9.

72. Surbek DV, Holzgreve W, Steinmann C, Hahn S, Gratwohl A, Wodnar-Filipowicz A, Tichelli A. Preterm birth and the availability of cord blood for HPC transplantation. Transfusion. 2000 Jul;40(7):817-20.

73. Surbek DV, Schonfeld B, Tichelli A, Gratwohl A, Holzgreve W. Optimizing cord blood mononuclear cell yield: a randomized comparison of collection before vs after placenta delivery. Bone Marrow Transplant. 1998 Aug;22(3):311-2.

74. Szolomicka-Kurzawa P. Improved method for delivery room collection and storage of human cord blood cells for grafting Ann Acad Med Stetin. 2001 ;47:107-24.

75. Tamburini A, Malerba C, Picardi A, Amadori S, Calugi A. Placental/umbilical cord blood: experience of st. Eugenio Hospital collection center. Transplant Proc. 2005 Jul-Aug;37(6):2670-2.

76. Tsang KS, Wong AP, Cheung MS, Tang SH, Leung Y, Li CK, Lau TT, Ng MH, Yuen PM. Implication of maternal-cell contamination in the clinical banking of umbilical cord blood. Cytotherapy. 2002;4(4):375-83.

77. Wacharaprechanont T, O-Charoen R, Vanichsetakul P, Sudjai D, Kupatawintu P, Seksarn P, Samritpradit P, Charoenvidhya D. Cord blood collection for the National Cord Blood Bank in Thailand. J Med Assoc Thai. 2003 Jun;86 Suppl 2:S409-16.

78. Wagner JE, Broxmeyer HE, Byrd RL, Zehnbauer B, Smeckpeper B, Shah N, et al. Transplantation of umbilical cord blood after myeloablative therapy: analysis of engraftment. Blood 1992:79:1874-81.

79. Wagner JE, Kernan NA, Broxmeyer HE, Gluckman E. Allogeneic umbilical cord transplantation: report of results in 26 patients abstract. Blood 1993;82:86.

80. Weber-Nordt RM; Sctíott E, Finke J, Henschler R, Schulz G, Mertelsmann R. Umbilical cord blood: an alternative to the transplantation of bone marrow stem cells. Cancer Treat Rev. 1996 Sep;22(5):381-91.

81. Wong A, Yuen PM, Li K, Yu AL, Tsoi WC. Cord blood collection before and after placental delivery: levels of nucleated cells, haematopoietic progenitor cells, leukocyte subpopulations and macroscopic clots. Bone Marrow Transplant. 2001 Jan;27(2): 133-8.

82. Wu JY, Liao.C, Xu ZP, Chen JS, Gu SL, Huang YN, Li Y, Tang XW, Yang X, Tang PH, Tsang KS. Banking and transplantation of umbilical cord blood in Guangzhou, China. Cytotherapy. 2006;8(5):488-97.

83. Yamada T, Okamoto Y, Kasamatsu H, Horie Y, Yamashita N, Matsumoto. K. Factors affecting the volume of umbilical cord blood collections. Acta Obstet Gynecol Scand. 2000 C>ct;79(10):830-3.

84. Yang H, Acker JP, Abley D, McGann LE, Akabutu J. High-efficiency volume reduction of cord blood using pentastarch. Bone Marrow Transplant. 2001 Feb;27(4):457-61.

85. Yasutake M, Sumita M, Terashima S, Tokushima Y, Nitadori Y, Takahashi TA. Stem cell collection filter system for human placental/umbilical cord-blood processing. Vox Sang. 2001 Feb;80(2):101-5.

86. Zhou SL, Shen BJ, Yan WY, Xu R, Pan J; Ma XF, Song DG. Operating Procedure of Collection, Processing and Preservation of 3000 Units Umbilical Cord Blood in Shangdong Cord Blood Bank. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2001 Jun;9(2): 153-159