Анализ связи артериальной гипертонии с некоторыми ее факторами риска в различных биогеохимических субрегионах Чувашии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Чепурная, Оксана Павловна

• Чепурная, Оксана Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чепурная, Оксана Павловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА БИОГЕОХИМИЧЕСКИХ СУБРЕГИОНОВ И СВЯЗЬ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ С НЕКОТОРЫМИ ЕЕ ФАКТОРАМИ РИСКА (Обзор литературы).

1.1. Характеристика биогеохимических субрегионов.

1.2. Анализ связи артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями.

1.3. Роль генетических факторов в развитии артериальной гипертонии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика эпидемиологических групп.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Изучение распространенности артериальной гипертонии в различных биогеохимических субрегионах Чувашии.

3.2. Сравнительный анализ связи артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями и показателями перекисного окисления липидов в Присурском и Прикубниноцивильском субрегионах.

3.3. Результаты опроса по уратной диагностической анкете и их связь с артериальной гипертонией и некоторыми клинико-метаболическими показателями у городского населения исследуемых субрегионов.

3.4. Анализ связи артериальной гипертонии с полиморфизмом гена ан-гиотензинпревращающего фермента у городских жителей исследуемых субрегионов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ связи артериальной гипертонии с некоторыми ее факторами риска в различных биогеохимических субрегионах Чувашии»

Актуальность проблемы. Артериальную гипертонию (АГ) называют величайшей в истории человечества неинфекционной пандемией [109]. Распространенность этого заболевания среди взрослого населения по данным различных авторов колеблется в пределах от 15 до 43% [19, 24, 68, 138]. Крупномасштабные эпидемиологические исследования показали, что в России частота АГ составляет среди мужчин 39,2%, среди женщин - 41,1% [109].

Вне зависимости от пола по мере увеличения возраста риск развития АГ существенно возрастает [82, 101, 268]. В возрастной группе 30-50 лет этим недугом страдают каждые третий мужчина и женщина, после 50 лет АГ наблюдается у 50-70% мужчин и 50-80% женщин [7, 138].

За последние два десятилетия в России наблюдается рост заболеваемости АГ, а также смертность от инсульта и ИБС, являющихся основными осложнениями АГ [40, 109]. По образному выражению Р.Г. Оганова [102], артериальная гипертония - это "таинственный и молчаливый убийца" населения России.

Борьба с АГ в первую очередь предполагает изучение механизмов развития заболевания, без учета которых нельзя решать вопросы ни профилактики, ни эффективного лечения этого заболевания.

Уточнению природы АГ может способствовать изучение зональности ее распространения и анализ связи АГ с факторами риска заболевания в различных регионах. Ведь распространенность АГ и смертность от ее осложнений неравномерна в различных этнических группах, в отдельных популяциях и регионах [68, 138, 177, 207,211,288].

На территории Чувашии В Л. Сусликовым и В. Д. Семеновым [133] выделены Присурский и Прикубниноцивильский биогеохимические субрегионы, которые существенно отличаются между собой не только по содержанию и соотношениям микроэлементов в почве и воде, но и по распространенности основных неинфекционных заболеваний. Частота последних значительно выше в Присурском субрегионе [73, 74,78,113,117], причем они формируются здесь в более молодом возрасте (до 40 лет) и им сопутствуют нарушения углеводного, липидного и пу-ринового обменов [56,78,114,122].

Учитывая вышеизложенное и важное значение метаболической составляющей в генезе АГ [39, 105, 182, 212, 228, 252], представляло интерес изучить распространенность АГ в различных биогеохимических субрегионах Чувашии, а также оценить ее связь с возрастом и обменными нарушениями, которые, согласно современным взглядам, трактуются как факторы риска АГ и вместе с тем могут быть обусловлены дисбалансом микроэлементов в пищевой цепи.

Общеизвестно значение генетических факторов в детерминации АГ. В последние годы исследуется связь АГ с так называемыми полиморфными генетическим маркерами. Особый интерес представляют гены, кодирующие белки рени-нангиотензиновой системы (РАС). Одним из важных элементов РАС является ан-гиотензинпревращающий фермент (АПФ), для которого установлен двухаллель-ный полиморфизм по типу вставка/отсутствие вставки (insertion/deletion — I/D) в 16 интроне 17 хромосомы [259].

Показано, что I/D полиморфизм гена АПФ может в той или иной степени определять активность АПФ. Важно, что вклад I/D полиморфизма гена АПФ в генетическую составляющую АГ в зависимости от популяции может быть различным [45, 86, 106,141].

Связь I/D полиморфизма гена АПФ с АГ у жителей Чувашии до настоящего времени не исследовалась. Не исключено, что она отличается в различных биогеохимических субрегионах. Поэтому представлялось целесообразным в каждом сравниваемом субрегионе при оценке связи АГ с ее факторами риска среди последних рассматривать и I/D полиморфизм гена АПФ.

Вышеизложенным продиктованы цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить связь артериальной гипертонии с некоторыми ее факторами риска в различных биогеохимических субрегионах Чувашии.

Задачи исследования

1. Изучить по данным официальной медицинской статистики и результатам эпидемиологического исследования распространенность АГ среди жителей При-сурского и Прикубниноцивильского биогеохимических субрегионов Чувашии.

2. Оценить в сравниваемых субрегионах связь АГ и параметров АД с возрастом, индексами массы тела и талия/бедро, а также показателями, отражающими состояние липидного, углеводного, пуринового обменов и свободно-радикального окисления.

3. Оценить значение уратной диагностической анкеты и определения урикемии для выявления групп повышенного риска по АГ в исследуемых биогеохимических субрегионах.

4. Изучить характер распределения I/D полиморфизма гена АПФ и оценить его связь с АГ у жителей Присурского и Прикубниноцивильского биогеохимических субр<=1 ионов биосферы Чувашии.

Научная новизна работы.

Впервые, на основании результатов эпидемиологического исследования, изучена связь АГ с нарушениями углеводного, липидного и пуринового обменов, активностью ПОЛ и полиморфизмом гена АПФ в различных биогеохимических субрегионах, отличающихся содержанием и соотношением микроэлементов в почве и воде. Показано, что в Присурском субрегионе, по сравнению с таковой в контрольном (Прикубниноцивильском), более высокая частота АГ связана с увеличением удельного веса в генезе заболевания метаболической составляющей, что подтверждается более выраженными отклонениями у жителей этого субрегиона углеводного, липидного, пуринового обменов, более высокой активностью ПОЛ и развитием этих изменений в молодом возрасте. Правомерность этого заключения становится еще более очевидной с учетом минимальной роли генетических факторов (по данным исследования полиморфизма гена АПФ) в детерминации АГ в этом субрегионе.

В ходе анализа полученных данных сделан вывод, согласно которому более высокая, чем в Прикубниноцивильском, распространенность АГ в Присурском субрегионе обусловлена биогеохимическими особенностями местности.

Практическая значимость работы. Результаты исследования ориентируют органы здравоохранения Присурского субрегиона в своей профилактической и просветительской работе, направленной на предупреждение и раннее выявление АГ, учитывать, что данное заболевание у жителей этого субрегиона не только встречается чаще, чем в благоприятных в биогеохимическом отношении субрегионах, но и формируется в молодом (до 40 лет) возрасте.

Результаты работы, указывающие на особую подверженность населения Присурского субрегиона к обменным нарушениям, позволяют рекомендовать при профилактических осмотрах и амбулаторных приемах в поликлинике шире и независимо от возраста осуществлять у жителей этого субрегиона метаболическое тестирование, включающее, как минимум, определение индекса талия/бедро, постпрандиальной гликемии, показателей липидограммы крови и урикемии.

Внедрение результатов исследования. Материалы диссертации нашли отражение в методических указаниях к практическим занятиям для студентов 4-6 курсов лечебного факультета Чувашского госуниверситета им. И.Н. Ульянова. Основные положения диссертации используются в учебном процессе со слушателями курсов повышения квалификации терапевтов, с клиническими ординаторами и интернами. Результаты исследования внедрены в работу Республиканского кардиологического диспансера МЗ Чувашской Республики. Издано методическое письмо для врачей общей практики «Артериальная гипертония: распространенность, диагностика, классификация, лечение».

Основные положения, выносимые на защиту

1. На основании результатов эпидемиологического исследования и данных официальной медицинской отчетности установлено, что в Присурском биогеохимическом субрегионе Чувашии распространенность АГ значительно выше, чем в Прикубниноцивильском субрегионе.

2. В Присурском субрегионе АГ формируется в более молодом возрасте (до 40 лет), чем в Прикубниноцивильском субрегионе. При этом формирование АГ в Присурском субрегионе происходит на более неблагоприятном метаболическом фоне: при увеличении индексов массы тела, талия/бедро, триглице-ридемии, снижении толерантности к углеводам и активации процессов пере-кисного окисления липидов (ПОЛ).

3. Параметры АД 4 Присурском биогеохимическом субрегионе обнаруживают более выраженную, чем в контрольном (Прикубниноцивильском) субрегионе, связь с нарушениями пуринового обмена (по данным "Уратной диагностической анкеты" и определения урикемии).

4. Более высокая распространенность АГ в Присурском субрегионе не имеет генетической детерминированности, обусловленной I/D полиморфизмом гена АПФ.

5. Сравнительно высокая частота, преимущественное развитие АГ в молодом возрасте (до 40 лет) и ее связь с метаболическими факторами при отсутствии генетической детерминированности (по I/D полиморфизму гена АПФ) указывают на то, что в формировании этого заболевания в Присурском субрегионе немаловажную роль играют биогеохимические факторы.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Первом Международном симпозиуме «Современные проблемы геохимической экологии болезней» (Чебоксары, 2001), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины» (Чебоксары,, 2001), заседании Республиканского научно-медицинского общества терапевтов Чувашии (Чебоксары, 2002), совместном заседании кафедр внутренних болезней и профилактической медицины Чувашского госуниверситета им. И.Н. Ульянова (Чебоксары, 2002).

Публикации. Материалы диссертации отражены в 18 опубликованных научных работах, в том числе в центральной и зарубежной печати.

Настоящая исследовательская работа проводилась согласно плана научно-исследовательских работ Чувашского госуниверситета по теме «Распространенность и заболеваемость артериальной гипертензией и ишемической болезни сердца и их связь со средовыми и наследственными факторами у жителей Чувашии» (№ государственной регистрации 01870032448).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 121 странице печатного текста, имеет 20 таблиц, иллюстрирована 3 рисунками. Указатель литературы содержит 290 работ, из которых 149 - отечественных, 141 - иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Чепурная, Оксана Павловна

ВЫВОДЫ

1. Присурский биогеохимический субрегион Чувашии, по сравнению с Прикубниноцивильским субрегионом, как по данным официальной медицинской отчетности, так и результатам эпидемиологического исследования характеризуется более высокой (примерно в 1,4 раза) распространенностью АГ.

2. В Присурском субрегионе АГ формируется в более молодом возрасте (38,7±4,5% у лиц до 40 лет) и значительно (в 2,7 раза) превосходит соответствующий показатель (14,4±3,7%) в аналогичной возрастной группе жителей Прикубниноцивильского субрегиона.

3. У жителей Присурского субрегиона статистически значимое повышение параметров АД (САД, ДАД) над соответствующими показателями у жителей Прикубниноцивильского субрегиона сопровождается и достоверно более высокими значениями индекса талия/бедро, триглицеридемии, концентрации в крови промежуточных и конечных продуктов перекисного окисления липидов, а также гликемии натощак и через 2 часа после нагрузки глюкозой. Увеличение индексов массы тела, талия/бе цро и отклонения в жировом и углеводных обменах, активация перекисного окисления липидов у жителей Присурского субрегиона происходит значительно раньше (в возрасте до 40 лет), чем у обследованных Прикубниноцивильского субрегиона.

4. У жителей Присурского биогеохимического субрегиона отмечена более устойчивая, чем у жителей Прикубниноцивильского субрегиона, связь нарушений пуринового обмена с АГ, что объясняется положительными коррелятивными взаимоотношениями параметров АД (САД, ДАД) с урикемией и более высокой частотой положительных результатов опроса по уратной диагностической анкете (уратный индекс выше 100).

5. У жителей Присурского субрегиона значительно чаще, чем у представителей Прикубниноцивильского субрегиона, встречается генотип II (в 4 раза) и аллель I (в 1,6 раза) гена АПФ. В исследуемых субрегионах не обнаружено ощутимой связи полиморфизм этого гена ни с параметрами АД, ни с основными факторами риска АГ.

6. В Присурском биогеохимическом субрегионе развитие АГ в возрасте до 40 лет при отсутствии генетической предрасположенности (по данным I/D полиморфизма гена АПФ), связь заболевания с обменными нарушениями и повышением активности ПОЛ, которые также развиваются в молодом возрасте, позволяют связать более высокую распространенность АГ в данном субрегионе с биогеохимическими особенностями местности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Органам здравоохранения Присурского субрегиона, в своей профилактической и просветительной работе среди населения, направленной на предупреждение и своевременную диагностику АГ, следует иметь в виду, что данное заболевание у жителей этого региона встречается чаще, чем в благоприятных в биогеохимическом отношении территориях и формируется в более молодом (до 40 лет) возрасте. Жители Присурского субрегиона при профилактических осмотрах или обращении в поликлинику независимо от возраста, как более подверженные к обменным нарушениям, должны подвергаться метаболическому тестированию, включающему, как минимум, определение индекса талия-бедро, постпрандиальной гликемии, показателей липидограммы крови и урикемии.

У жителей Присурского субрегиона при выявлении АГ необходимо проводить обязательное тестирование пуринового обмена. У лиц с нарушениями пуринового обмена гиперурикемизирующей направленности независимо от принадлежности к тому или иному субрегиону должен осуществляться мониторинг АД.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чепурная, Оксана Павловна, 2003 год

1. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. -М.: Наука, 1994. - 228 с.

2. Авцын А.П. Введение в географическую патологию. М.: Медицина, 1972.-186 с.

3. Авцын А.П. Микроэлементозы человека// Клин. мед. 1987. - №6. - С.36.44.

4. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

5. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндоте-лиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможность терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента// Consilium Medicum. 2001. -т.З., №2. - С.61-65.

6. Александров А.А., Кухоренко С.С., Белякова О.А. и др. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости// Кардиология. 1996. - т. 36, №3. - С.56-63.

7. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. -208 с.

8. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кадиология для врачей общей практики. Т.1. Гипертоническая болезнь. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2001. - 128 с.

9. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиаковская А.Л. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания// Тер. Арх. -2001. -№8. С.66-69.

10. Андреев А.Н. Изучение причинно-следственных связей возрастной катаракты с биогеохимическими факторами: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Одесса, 1992. 18 с.

11. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994. - 384 с.

12. Балкаров И.М. Терапевтические аспекты уратной нефропатии// Практикующий врач. 1996. - №4. - С. 14-17.

13. Балкаров И.М. Распознавание уратного тубулоинтерстициального нефрита с использованием диагностической анкеты// Тер. арх. 1999.- №6. - С. 57-60.

14. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней. М., Медицина, 1988 - С. 193-210.

15. Бойцов С.А., Марков М.А., Хирманов В.Н. Артериальная гипертензия у жителей Санкт-Петербурга: частота встречаемости, отношение к профилактике и адекватность терапии// Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -1997. -№ 1. С.8-10.

16. Бошманский К., Ондрашин М., Микуликова Д. Факторы риска при подагре// Ревматология. 1988. - №2. - С.45-50.

17. Бритов А.Н., Мухин Н.А., Елисеева Н.А. и др. Изучение взаимосвязей артериального давления и некоторых показателей пуринового и электролитного обмена на выборке из организованного населения// Тер. арх. 1991. - №4. - С. 5054.

18. Бубнов Ю.И., Арабидзе Г.Г., Максимова Н.В. и др. Семейные и несемейные формы артериальной гипертонии// Тер. арх. 1993. - №12. - С.16-19.

19. Бубнов Ю.И., Арабидзе Г.Г., Павлов А.А. Семейная артериальная гипертония// Кардиология. 1997. - №1. - С.4-7.

20. Буганов А.А., Саламатина Л.В., Уманская Е.Л. Распространенность артериальной гипертонии в г. Надыме и её связь с факторами риска// Кардиология. 1999. -№11. - С.69.

21. Бугаева Н.В. Диагностика уратной нефропатии у больных с синдромом артериальной гипертензии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1996.- 19 с.

22. Бугаева Н.В., Балкаров И.М. Артериальная гипертония и нарушение пуринового обмена// Тер. арх. 1996. - №1. - С.36-39.

23. Бутрова С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении// Лечащий врач. 1999. - №7. - С.32-36.

24. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению// Русский медицинский журнал. 2001. - т.9. - №2. - С. 56-62.

25. Варенинов А.А., Матвеев В.В., Глушанкова Л.Н. и др. Изменения уровня мРНК Na/H обменника, Р-субъединицы натриевого обмена и NaK2Cl сим-портера в лимфоцитах человека при эссенциальной гипертонии// Артериальная гипертензия. 1999. - т.5. - №1. - С.16-17.

26. Васильева Н.П. Значение средовых и генетических факторов в развитии артериальной гипертензии у сельских жителей Чувашской Республики: Авто-реф. дис. канд. мед. наук. Самара, 1994. - 16 с.

27. Вананг И.Г. Мочевая кислота крови у здоровых и больных ишемиче-ской болезнью сердца: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1987. -22 с.

28. Вернадский В.Н. Биогеохимические очерки (1922-1932 гг.).- M.J1.: Изд-во АН СССР.- 1940 250 с.

29. Вернадский В.И. Избранные сочинения. М.: Изд-во АН СССР.- 1960. - т.5. - 442 с.

30. Виноградов А.П. Биогеохимические провинции и эндемии// Докл. АН СССР. 1938.- Т.18. - №4-5.- С.283-286.

31. Виноградов А.П. Биогеохимические провинции и их роль в органической эволюции// Геохимия. 1963. - №3. - С.199-213.

32. Волков B.C., Платонов Д.Ю. Контроль артериальной гипертонии среди населения: состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследования)// Кардиология. 2001.- №9. -с. 22-25.

33. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.Н. Спектрофотометрическое определение гидроперекисей липидов в плазме крови// Лаб. дело. 1983. - №3. - С.30-35.

34. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997. - 48 с.

35. Гогин Е.Е. Гипертония гипертоническая болезнь: 75 лет изучения и современные воззрения в публикациях "Терапевтического архива"// Тер. арх. -1998. - №9. - С.24-29.

36. Гогин Е.Е. Клинические аспекты генетических расстройств при артериальной гипертензии. В кн.: Б.И. Шулутко. Артериальная гипертензия 2000. -СПб.: РЕНКОР, 2001. С.109-125.

37. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. JL: Медицина, 1990. - 176 с.

38. Дильман В.М. Четыре модели медицины. JL: Медицина. - 1987. - 246с.

39. Доборджгинидзе JI.M., Нечаев А.С., Коннов М.В., Грацианский Н.А. Уровень инсулина в плазме крови и коронарные факторы риска сердца у больных не страдающих сахарным диабетом// Кардиология. 1997. - №7. - С.23-27.

40. Долгих М.М. Молекулярно-генетическое исследование гипертрофии левого желудочка в популяции города Новосибирска: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1998.- 23с.

41. Долгов И.Н. Первично-множественные метахронные злокачественные новообразования (клиника, лечение, закономерности развития): Автореф. дис. . докт. мед. наук. М, 2000. - 44 с.

42. Донсков А.С., Балкаров И.М., Фадина З.М. и др. Уратное поражение почек и метаболические сдвиги у пациентов с артериальной гипертонией// Тер. арх. -1999. №6. - С.53-56.

43. Донсков А.С., Балкаров И.М., Голубь Г.В. и др. Клиническое значение индекса массы тела и индекса талия/бедро у пациентов с артериальной гипертонией: связь с уровнем мочевой кислоты в крови// Клиническая медицина. -2002. -№1.~ С. 31-34.

44. Донсков А.С., Фадина З.М., Голубь Г.В. и др. Нарушение пуринового обмена у больных артериальной гипертонией// Кардиология. 1998. - т. 38. - №10. -С. 41-43.

45. Ермаков В.В. Биогеохимические провинции: концепция, классификация и экологическая оценка// Современные проблемы геохимии. М.: Наука. -1995. - С.183-196,

46. Ермаков В.В. Геохимическая экология как следствие системного изучения биосферы// Тр. Биогеохимической лаборатории: Проблемы биогеохимии и геохимической экологии. М.: Наука - 1998. -т.23. - С. 152-183.

47. Ермаков В.В. Геохимическая экология и реализация ее идей// Матер. Второй Российской школы "Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы". М., 1999. - С. 13-16.

48. Ермаков В.В. Биогеохимические аспекты изучения и экологической оценки природно-техногенных комплексов// Матер. 3-й Российской биогеохимической школы "Геохимическая экология и биогеохимическое изучение таксонов биосферы". Новосибирск, 2000. С. 5-30.

49. Зонис Б.Я., Волкова Н.И., Грицаева Г.В. Рациональная терапия метаболического синдрома// ТОП медицина. 2001. - №2. - С.30-32.

50. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. JL: Медицина, 1964. - 251 с.

51. Капитова И.Н. Гигиеническое изучение этиологии сахарного диабета в условиях биогеохимических провинций Чувашской Республики: Автореф. дис. . канд мед наук. Казань, 1997. - 18 с.

52. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Липопротеиды, дислипротеидемии и атеросклероз. Л.: Медицина, 1984. - 186 с.

53. Кобалова Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999. - С.141-179.

54. Кобалова Ж. Д., Котовская Ю.В., Чистяков Д.А. и др. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенци-альной гипертонией// Кардиология. №7. - 2001. - С. 39-44.

55. Ковалев Ю.Р. Роль наследственных факторов в развитии гипертонической болезни. В кн. Б.И. Шулутко. Артериальная гипертензия 2000.- СПб.: Рен-кор, 2001. С.97-108.

56. Ковальский В.В. Биогеохимические основы экологического строения биосферы// Эндемические болезни и микроэлементы: Матер. 2-ой зональной научной конференции Поволжья и Приуралья. Казань, 1977 - С. 13-14.

57. Ковальский В.В. Геохимическая экология. М.: наука, 1974. - 299 с.

58. Ковальский В.В. Геохимическая среда, здоровье, болезни// Физиологическая роль и практическое применение микроэлементов. Рига: Зинатие. -1976.-С. 71-93.

59. Ковальский В.В. Геохимическая экология основа системы биогеохимического районирования// Тр. Биогеохимической лаборатории. - М.: Наука. -1978. -т.15. -С.3-21.

60. Ковальский В.В. Геохимическая среда, микроэлементы, реакции организмов// Тр. Биогеохимической лаборатории. -1991. -Т.22. С.5-25.

61. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И.Я. О механизмах усиления свободно-радикальных процессов у больных ИБС стенокардией в зависимости от её тяжести// Тер. архив. - 1994. - т. 66. - №4, - С.32-35.

62. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н. и др. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов// Кардиология. №4. -2001.-С. 39-43.

63. Кутырина И.М., Тареева И.Е., Носиков В.В. и др. Изучение полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента при хроническом гломеруло-нефрите// Тер. арх. 1999. - №6. - С.30-34.

64. Лабораторные методы исследования в клинике/ Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина. - 1987. - 368 с.

65. Лебедева М.В., Лукичева Т.И., Балкаров И.М. Лабораторные маркеры ранней стадии поражения почек при нарушении пуринового обмена// Клиническая лабораторная диагностика. 1992. - №6. - С.33-34.

66. Леженина С.В. Гигиеническая оценка причинно-следственных связей язвенной болезни с биогеохимическими факторами: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Казань, 2000.- 22 с.

67. Мадянов И.В. Связь урикемии с некоторыми клиническими и метаболическими ассоциациями сахарного диабета на стадиях его развития: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Самара. - 1992. - 24 с.

68. Мадянов И.В. Особенности пуринового обмена на этапах развития и прогрессирования сахарного диабета (диагностические, патогенетические и лечебные аспекты): Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва. - 2000. -44 с.

69. Мадянов И.В. К анализу факторов риска сахарного диабета у сельского населения, проживающего в эндемичном по уролитиазу субрегионе биосферы//

70. Здоровье и медицинское обслуживание населения: межвузовский сб. науч. тр. -Чебоксары, 1989. С. 84-88.

71. Максимов Ю.Г. Состояние здоровья населения в регионах с эколого-биогеохимическими факторами риска (по материалам Чувашской Республики): Автореф. дис. докт. мед. наук. Москва, 2000. - 44 с.

72. Малыгина Н.А., Костомарова И.В., Криводубская Т.Ю. и др. Анализ связи полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента у больных ише-мической болезнью сердца и гипертонией// Кардиология. 2000. - №4. - С. 19-22.

73. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А. и др. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией// Кардиология. -1997. №12. - С.37-41.

74. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией// Кардиология. 1999. - №9. - С. 18-22.

75. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Ролик H.J1. Артериальная гипертония у больных пожилого и старческого возраста: этиология, клиника, диагностика, лечение// Клин. мед. 1997. - №12. - С. 8-14.

76. Мельниченко Г.А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинорезистент-ность факторы риска и составная часть метаболического синдрома// Тер. Арх. -2001. - №12. - с.5-8.

77. Милягина И.В. Особенности суточного профиля семейной артериальной гипертензии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Смоленск - 1999.- с.24

78. Минушкина Л.О., Затейшиков Д.А., Сидоренко Б.А. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии// Кардиология. 2000. -№3. - С.68-75.

79. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни// Тер. арх. 1997. - №8. - С. 75-77.

80. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Максимов М.А. Клинические проявления нарушения пуринового обмена в практике интерниста// Тер. арх. 1994. - №6. - С. 35-39.

81. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Лебедева М.В. и др. Уратная нефропатия от "бессимптомной" гиперурикозурии до хронического гемодиализа// Нефрология. - 1997. - №3. - С.7-10.

82. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Бритов А.Н. и др. Популяционные аспекты почечной артериальной гипертонии// Тер. арх. 1997. - №8. - С. 77-79.

83. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Бритов А.Н. и др. Тубулоинтерстициаль-ный нефрит и артериальная гипертония клиническое и популяционное значение// Тер. арх. - 1997. - №6. - С.5-10.

84. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Шоничев Д.Г., Лебедева М.В. Формирование артериальной гипертонии при уратном тубулоинтерстициальном поражении почек// Тер. арх. 1999. - т.71, №6. - С.23-27.

85. Нефрология: Руководство для врачей /Под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 2000. - 688с.

86. Никитин Ю.П., Казека Г.Р., Бабин В.П., Маллютина С.К. Распространенность ишемической болезни сердца у лиц с гиперинсулинемией (популяционное исследование)// Кардиология. 2001. - т.44. - №1. - С.12-15.

87. Никитин Ю.П., Казека Г.Р., Симонова Г.И. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование)// Кардиология. 2001. - №9. - с.37-40.

88. Николаев К.Ю., Николаева А.А., Николаева Е.И. и др. Изменения сосудистой реактивности, липидов плазмы, перекисного окисления липидов и компонентов системы антиоксидантной защиты при прогрессировании артериальной гипертензии. -1998. -№1. С.28-30.

89. Новиков В.И., Милягина И.В. Влияние эналаприла на суточный профиль артериального давления и клинико-метаболические показатели у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертонией// Кардиология. 2001. - т.42, №2. - С.27-29.

90. Образцова Г.И., Ковалев Ю.Р., Талалаева Е.И. и др. Анализ факторов, влияющих на развитие и становление первичной артериальной гипертензии у де-*. i и подростков// Артериальная гипертензия. 1998. - т.4, №2, - С.43-50.

91. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики// Тер. арх. 1997. - №8. - С.66-69.

92. Оганов Р.Г. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и необходимость профилактики заболеваний// Первичное здравоохранение. Available from: URL: http://www.depart.drugreg.ru/TACIS/MEDIA/gl.htm.

93. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца. М., 1990.-160 с.

94. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции// Кардиология. 2001. -№3. - С. 4-8.

95. Петрова Т.В., Стрюк Р.И., Бобровницкий И.П. и др. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, гиперинсулинемии и нарушения толерантности к глюкозе// Кардиология. 2001.- №2. - С.30-33.

96. Постнов Ю.В. О мембранной концепции первичной артериальной ги-пертензии: К развитию представлений о природе гипертонической болезни// Кардиология. 1985. - Т.25. - №10. - С.63-71.

97. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М.: Медицина, 1987. - 190 с.

98. Рубин Х.М., Романчук J1.A. Количественное определение SH-групп в цельной и депротеинизированной крови спектрофотометрическим методом// Вопр. мед. химии. -1961. №6. - С.652-654.

99. Руяткина Л.А., Галенок В.А., Бондарева З.Г. Анализ информативности показателей инсулиноглюкозного гомеостаза у больных с метаболическим синдромом X// Тер. Арх. №4 - 2002. - с.63-65.

100. Сапожников С.П. Гигиеническая оценка причинно-следственных связей микроэлементного состава водно-пищевых рационов с хроническими неинфекционными заболеваниями: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань.1991.- 23 с.

101. Сапожников С.П. К вопросу о роли эколого-биогеохимических неинфекционных заболеваний// Матер. Второй Российской школы "Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы". М., 1999. - С.207-208.

102. Сапожников С.П. Влияние эколого-биогеохимических факторов среды обитания на функциональное состояние и здоровье населения Чувашии: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2001.- с.44.

103. Сахарный диабет. Доклад комитета экспертов ВОЗ. Серия технических докладов, 727. М.: Медицина, 1987. - 126 с.

104. Соколов Е.И., Старкова Н.Т., Дворяшина И.В. и др. Гиперинсулине-мия у юношей с ожирением// Рус. Мед. жур. 1997. - №3. - С.20-24.

105. Стаут Р.У. Гормоны и атеросклероз М.: Медицина, 1985. - С.38-72.

106. Степанов Р.В. Материалы к изучению причинно-следственных связей инфаркта миокарда с водным фактором: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань, 1992.-c.22

107. Степанов Р.В. Роль биогеохимических факторов в развитии атеросклероза// Матер. 2-й Российской школы "Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы" М., 1999. - С.211-212.

108. Сусликов В.JI. Этиология и гигиеническая профилактика эндемического уролитиаза в условиях кремниевых биогеохимических провинций: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1982. - 42 с.

109. Сусликов В.Л. Гигиеническое районирование методическая основа первичной профилактики хронических неинфекционных заболеваний// Здоровье и медицинское обслуживание населения: межвузовский сб. науч. тр. - Чебоксары. -1989. - С.4-9.

110. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней. Т.1: диалектика биосферы и нообиосферы. - М.: Гелиос АРВ; 1999. - 410 с.

111. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней Т.2: Атомовиты. -М.: Гелиос АРВ; 2000 - 672 с.

112. Сусликов В.Л. Геохимическая экология главных хронических неинфекционных болезней человека в Чувашии// Матер. 2-й Российской школы "Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы" М., 1999. -С. 212-213.

113. Сусликов В.Л., Андреев А.Н., Степанов Р.В., Мадянов И.В. К вопросу о роли биогеохимических факторов в патогенезе возрастной катаракты// Офтальмолог. Журнал. 1990. - №5. - С. 296-299.

114. Сусликов В.Л., Капланова А.Ш. Об эколого-биохимических критериях оценки территорий// Матер. 3-й Российской биогеохимической школы "Геохимическая экология и биогеохимическое изучение таксонов биосферы". Новосибирск, 2000. - С.81-82.

115. Сусликов B.JL, Максимов Ю.Г., Сусликова Т.Ф., Толмачева Н.В. К вопросу об экологическом районировании территории Чувашской Республики// Известия инженерно-технической академии Чувашской Республики. 1997. - №2 (7). - С.263-266.

116. Сусликов В.Л., Семенов В.Д. Биогеохимическое районирование территории Чувашской АССР// Сб. тр. Биогеохимической лаборатории. М.: Наука. -1982. - Т.18. - С.17-25.

117. Терещенко С.Н., Джаиани Н.А., Моисеев B.C. Генетические аспекты хронической сердечной недостаточности// Тер. архив. 2000. - №4. - С.75-77.

118. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. Изд-во Мерк, Шарп и Доум. 1997.-255 с.

119. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии: в 3 т.; пер. с англ. М.: Мир, 1981.

120. Фомин И.В., Мареев В.Ю., Фадеева И.П. и др. Истинная распространенность артериальной гипертонии и современное состояние гипотензивной терапии в Нижегородской области (данные регистра 1998 г.)// Кардиология. 2000. -№9. - С.33-37.

121. Фомичева Е.В. Роль структурных полиморфизмов генов ренинангио-тензинового каскада в развитии инфаркта миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1999.- 18 с.

122. Фомичева Е.В., Ларионова В.И,, Ковалев Ю.Р., Шварц Е.И. Ген-генные взаимодействия в ренин-ангиотензиновой системе в группе больных инфарктом миокарда пожилого возраста// Артериальная гипертензия. 1999. - т.5. -№1. - С.56.

123. Чистяков А.Д., Демуров Л.М., Кондратьев Я.Ю. и др. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента при артериальной гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваниях в московской популяции// Молекул, биол. 1998. - т.32, №2. - С.410-415.

124. Шарм А. Как лечить больных ожирением и артериальной гипертензи-ей с нарушением толерантности к глюкозе. В кн. "Ожирение. Актуальные вопросы" Берлин. 2000. - т.2. - С.3-4.

125. Шестакова М.В. Проблема артериальной гипертензии при сахарном диабете// Русский медицинский журнал. 1998. - т.6, №12. - С.12-18.

126. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома?// РМЖ. - 2001. - т.9, №2. - С. 88-93.

127. Шестакова М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения// Consilium Medicum 2001. - т.З, №2. - С.83-86.

128. Шестой доклад Объединенного комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению повышенного кровяного давления. Пер. с анг. В.И. Метелицы и Р.Г. Оганова// Клин. мед. 1999. - №1. - С- 47-54.

129. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. СПб: РЕНКОР, 2001. -328 с.

130. Шустов С.Б., Баранов В.Л., Яковлев В.А., Карлов В.А. Артериальные гипертензии. СПб.: Специальная Литература, 1997. - 320 с.

131. Яровая Г.А. Молибден регулятор ферментативной активности. Ретроспективные и перспективные аспекты в концепциях В.В. Ковальского// Матер.2.й Российской школы "Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы". М., 1999. - С.228-230.

132. Abate N., Gard A., Peschock R.M. et al. Relationships of generalized and regional adiposity to insulin sensivity in men//J Clin Invest. 1995.- №96. - P. 88-89.

133. Abholz H.H. Das metabolische Syndrom Schlussforgerung fur die Praxis// Z. Arztl. Fortbild. Jena. - 1992. - Vol. 86 (18). - P.915-919.

134. Agerholm-Larsen В., Tybjaerg-Hansen A., Frikke-Schmidt R. Et al. ACE gene polymorphism as a risk factor for ischemic cerebrovascular disease// Ann Intern Med. 1997. - Vol. 127 (5):3. - P. 46-55.

135. Benetos A., Jautier S., Ricard S. et al. Influents of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism on aortic stiffness in normotensive and hypertensive patient// Circulation. 1996. - Vol. 94, №3. - P. 698703.

136. Berge K., Berg K. Cardiovascular risk factors in people with different genotypes in the insertion/ deletion (I/D) polymorphism at the locus for angiotensin-1-converting enzyme ACE// Clin. Jenet. 1997. - Vol.52. - P.422-426.

137. Betteridge D.J. In: Obesity and cardiovascular disease. London; 1998. - P.6.7.

138. Bo S., Cavallo-Perin P., Gentile L. et al. Hypouricemia in type 2 diabetes: two different phenotypes// Eur J Clin Invest. 2001. - Vol.34. №4. - P.318-321.

139. Bonnardeaux A., Davies E., Jeunemaitre X. et al. Angiotensine II type 1 receptor polymorphism in human essential hypertension// Hypertension. 1994. -Vol.24. - P.63-69.

140. Bonora E., Kiechl S., Willeit J. Et al. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders: the Bruneck Study// Diabetes. 1998. - Vol. 47. -- P. 1643-1649.

141. Bjorntorp P. Abdominal obesity and the metabolic syndrome// Ann. Med. -1992. №6. - P. 465-468.

142. Cambien F., Poirier O., Lecert L. et al. Familial resemblance of plasma angiotensin converting enzyme levels// Nature. 1992. - Vol.3. - P.641-644.

143. Cannon P.J., Stason W.B., Demartini F.E. et al. Hyperuricemia in primary and renal hypertension//N. Engl. J. Med. 1966. - 275. - P.457-464.

144. Caro F. Insulin resistance in obese nonobese men// J. Clin. Endocrin. Me-tab. -1991. Vol. 73. - P.691-695.

145. Caulfield M., Lavender P., Forrall M. et al. Linkage of the angiotensinogen gene to essential hypertension// New Engl. J. Med. 1996. - Vol. 330. - P.1629-1633.

146. Celentano A., Mancini FP., Crivaro M. et al. Cardiovascular risk factors, angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphism, and left ventricular mass in systemic hypertension// Am J. Cardiol. 1999. - Apr. 15; 83 (8):1. - P. 196-200.

147. Clarkson P., Prasad N., Macleod C. et al. Influence of the angiotensin converting enzyme I/D gene polymorphism on left ventricular diastolic filling in patients with essential hypertension// J. Hypertens. 1997. - Vol.15, №9. - P.995-1000.

148. Coast A.J., Ancer S. Insulin resistance in chronic heat failure// J. Cardio-vasc. Pharmacol. 2000. - Vol.35. - P.S9-14.

149. De Fronzo R.A., Ferranini E. Insulin resistance: A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension dyslipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease// Diabetes Care. -1991. №14. - P. 173-194.

150. Emmerson B.T., Row P.Y. An evaluation of the pathogenesis of the gouty kidney// Kydney int. 1975. - Vol. 8. - P. 65-71.

151. Espinosa J.S., Rueda E., Munoz E. et al. Association between myocardial infarction and angiotensin converting enzyme gene polymorphism// Med. Clin. (Bare). -1998.-Vol. 18.-P.488-491.

152. Ezenwaka C.E., Davis G., Offlah N.V. Evaluation of features of syndrome X in offspring of Caribbean patients with type 2 diabetes// Scand J Clin Lab Invest -2001.-Vol. 61 (l).-P. 19-26.

153. Facchini F., Chen Y.D., Hollenbeek C.B., Reaven G.M. Relationship between resistance to insulin mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance, and plasma uric acid concentration// JAMA. -1991. - №21. - P.3008-3011.

154. Facchini F., Chen Y.D., Clinkingdtard C. et al. Insulin resistance hyperin-sulinemia, and dyslipidemia in nonobese individuals with a family history of hyperten-sion//Amer. J. Hypertens. 1992. - Vol.5. - P. 694- 699.

155. Falkner B. Differences in blacks and whites with essential hypertension// Hypertension. 1990. - Vol.15. - P. 681-686.

156. Fang J., Alderman M.H. Serum Uric Acid and Cardiovascular Mortality// JAMA. 2000. - Vol. 283 (18). - 1971-1992.

157. Fatini C., Abbate R., Pepe Y. et al. The role of ACE, A-II type 1 receptor and angiotensinogen gene polymorphisms// Europ. Heart J. 2000. - Vol.21. - P.633-638.

158. Fernandez-Llama P., Poch E., Oriola J et al. Angiotensin converting enzyme gene I/D polymorphism in essential hypertension and nephroangiosclerosis// Kidney Int. 1998. - Vol. 53 (6). - P. 1743-1747.

159. Ferranini E., Haffner S.M., Mitchell B.D., Stern M.P. Hyperinsulinemia: the key feature of cardiovascular and metabolic syndrome// Diabetologia. 1991. - Vol. 6.-P.416-422.

160. Ferranini E., Natali A. Essential hypertension, metabolic disorders and insulin resistance// Am Heart J. -1991. Vol.121. - P. 1274-1282.

161. Fontbonne A., Charli A. The insulin resistance syndrome and the Paris Prospective Study// Cardiovasc. Risk Factors. 1993. - Vol.3. - P. 36-43.

162. Fornage M., Amos C.J., Kardic S. et all. Variation in the region of the an-giotensin-converting enzyme gene influences interidividual differences in blood pressure levels in young white males// Circulation. 1998. - Vol.97. - P. 1773-1779.

163. Francesconi U.D. Dr. M. Сахарный диабет и избыточная масса тела. -Диабетография. 1993. - №8. - С.5-7.

164. Frost D., Pfohl М., Clemens P. Evalution of insertion/deletion ACE gene polymorphism as a risk factor for carotid artery intima-media thickening and hypertension in young type 1 diabetic patients// Diabetes Care. 1998. - Vol. 21 (5). - P.836-840.

165. Fuenmayor N., Moreira E., Cubeddu L. Salt sensitivity is associated with insulin resistance in essential hypertension// American Journal of Hypertension. 1998. -Vol. 11. -P.397-402.

166. Fuentes R.M., Perola M., Nissinen A., Tuomilehto J. ACE gene and physical activity, blood pressure, and hypertension: a population study in Finland// Appl. Physiol. 2002. - Vol. 92 (6). - P.2508-12.

167. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelial cell in relaxion of arterial smooth muscle by acetylcholine// Nature. 1980. - Vol.288. - P. 373-376.

168. Gesang L., Liu G., Cen W. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and its association with essential hypertension in a Tibetan population// Hypertens Res. 2002. - Vol.25 (3). - P.481-5.

169. Gifford R. Resistant hypertension. Introduction and definitions// Hypertension. 1988. - Vol. II. - P. 1165-1166.

170. Grodzicki Т., Palmer A., Bulpitt C. Incidence of diabetes and gout in hypertensive patients during 8 years of follow-up. The General Practice Hypertension Study Group// J. Hum. Hypertens. -1997. P.583-585.

171. Gumprecht J., Zychma M., Grzeszczak W. et al Angiotensin I-converting enzyme and chymase polymorphism D relationship to left ventricular mass in type 2 diabetes// Med Sci Monit. 2002. - Vol.8. - P. 603-6.

172. Haffner S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective analyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X)// Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P.751-722.

173. Henefeld М., Leonardt W. Das metabolische Syndrome. Deutsch// Ges. Wes. 1980. - Vol.36. - P.545-551.

174. Hernandes N., Torres S.H., Vera O. et al. Muscle fiber composition and cappilarization in relation to metabolic alterations in hypertensive men// J.Med. 2001. -Vol. 32 (1-2). - P.67-82.

175. Hrnciar J., Hrnciarova M., Jakubikova K., Okapcova J. Klinicke prejavy inzulinovej rezistencie. Hormonalno-metabolicky syndrom X (5H), jeno vyskyt a dopad na kardiovaskulamu morbititu a mortalitu. I. Cast// Vnitr. Lek. 1992. - №5. - P.426-437.

176. Huang X.H., Rantalaiho V., Witra O. et all. Relationship of the angioten-sin-converting enzyme gene polymorphism to glucose intolerance, and hypertension in NIDDM// Hum Genet. 1998. - Vol.102 (3). - P.372-378.

177. Hunt, William, 1996. Цит. Б.И. Шулутко. Артериальная гипертензия 2000. СПб: РЕНКОР, 2001. - С.100.

178. Iannello S., Cavaliere G., Ferr G. Tophaceous gout in plurimetabolic syndrome// Minerva Med. 1998. - Vol.89. - P.419-437.

179. Ishigami Т., Iwamoto Т., Tamura K. et all. Angiotensin 1 converting enzyme (ACE) gene polymorphism and essential hypertension in Japan. Ethnic difference of ACE genotype// AM. J. Hypertens. 1995. - Vol.8, №1. - P.85-97.

180. Ishigami Т., Umemura S., Tamura K. et all. Impact of polymorphisms of gene in the renin angiotensin system on left ventricular hypertrophy// J. Hypertens. -1996. Vol.14. - Suppl.l. - P.33-39.

181. Iwai N., Nakamura V., Ohmichi N. et all. The DD genotype of the ACE// Circulation. 1994. - Vol. 4.- 2:1. - P. 263 (1414).

182. Jalil J, Crdova S., Ocaranza M. et al. Angiotensin I-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and adrenergic response to exercise in hypertensive patients// Med. Sci. Monit. 2002. - Vol.8. - P.566-71.

183. James Y.D., Baker P.T. Human Population Biology and Hypertension. //Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis and Management// Ed. By J.K. Zaragh and B.M. Brenner. №4.: raven Press, 1990. - P.137-143.

184. Jeffers B.W., Esttacio R., Raynolds M.V., Schrier R. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in non-insulin- dependent diabetes mellitus and its relationship with diabetic nephropathy// Kidney int. 1997. - Vol.52. - P.473-477.

185. Jeunemaitre X., Inoue I., Tichet J. et all. Angiotensinogen genetic polymorphism in essential hypertension// J. Hypertens. 1996. - Vol.14. - Suppl. 1. - P.- 2936.

186. Jeunemaitre X., Lifton R.P., Hunt S.C. et all. Absence of linkage between the angiotensin-converting enzyme locus and human essential hypertension// Nature Genet. -1992. Vol. 1. - P.72-75.

187. Johansson T. Arterielle Hypertonic und rasch progradiente Niereninsuf-fizienz// Ther-Umsch. 1999. - Vol.56. - P.55-60.

188. Julius S. Sympathetic hyperactivity and coronary risk in hypertension// Hypertension. 1993. - Vol.21. - P.886-893.

189. Kannel W.B., Castelli W.P., McNamara M.P. The coronary profile: 12-year follow-up in Framingham Study// J. Occup. Med. 1987. - Vol. 9. - P. 611-619.

190. Kaplan N.M. The deadly quartet upper-body obesty, glucosae intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension// Arch. Intenn. Med. 1989. - V.149. - P.1514-1520.

191. Katakam P., Ujhelyi M., Hoenig M., Miller A. Endothelial dysfunction precedes hypertension in diet-induced insulin resistance// American Journal of Physiology. 1998. - Vol. 275. - P.788-792.

192. Kario K., Nafo N., Kayaba K. et all. Characteristics of the insulin resistance syndrome in a Japanese population. The Jichi Medical School Cohort Study// Atheroslerosis, Thrombolisis and Vascular. Biology. 1996. - Vol. 16. - P.270-274.

193. Kister K., Krefting E., Spieker C. et all. Increased Na+ and decreased Mg2+intracellular concentrations in vascular smooth muscle cell from spontaneously hypertensive rats// Clin. Sci. 1998. - Vol.95. - P.583-587.

194. Knappe G. Adipositas Schritt macher des metabolischen Syndroms// Z. Arztl. Fortbild. Jena. - 1992. - Vol.18. - P.891-894.

195. Kohlman O., De Assis Racho Neves F., Ginoza M. et al. Role of brady-kinin in insulin sensitivity and blood pressure, regulation during hyperinsulinemia// Hypertension. 1995. - Vol.25. - P.1003-1007.

196. Kostis J.B., Abbud Z.A., Wilson A.C. ACE-gene polymorphism in hypertension// Europ. Heat. J. 1995. - Vol.16 (Abstr. Suppl.).- P.3(82).

197. Krentz R., Hankinson S., Manson J. et all. The M235T variant of the an-giotensinogen gene// Europ. Heat J. 1994. - Vol.15 (Abstr. Suppl.). - P. 162 (975).

198. Kinz R., Kreutz R., Beige J. et all. Meta-analysis on the association between the angiotensinogen gene variant M235T and hypertension// J. Hypertens. 1997. - Vol.15. -Suppl.4.-P.101.

199. Kylin E. Studient uber das Hypertonic, Hyperglikamie, Hyperuricamie syndrom// Zentralbl Innere Med. 1923. - Vol.7. - P.105-112.

200. Landsberg L. Patophysiology of obesity-related hypertension role of insulin and the sympathic nervous system// J. Cardiovasc. Pharmacol. -1994. Vol.23 (11).-P.l-8.

201. Lee Y.J., Tsai J.C. ACE Gene Insertion/Deletion Polymorphism Associated With 1998 World Health Organization Definition of Metabolic Syndrome in Chines Type 2 Diabetic Patients// Diabetes Care. 2002. - Vol. 25 (6). - P. 1002-1008.

202. Lesage S., Velho G., Vionnet et al. Genetic studies of the renin-angiotensin system in arterial hypertension associated with non-insulin-dependent diabetes melli-tus// J. Hypertens. 1997. - Vol.15. - P.601-606.

203. Lifton R.P. Genetic determinants of human hypertension// Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol.92. - P.8545-8551.

204. Lind L., Berne Ch., Lithell H. Prevalence of insulin resistance in essential hypertension// J. Hypertens. 1995. - Vol.13. - №13. - Pt.l.- P.1457-1462.

205. Marre M., Jeunemaitre X., Gallois J. Contribution of genetic polymorphism in renin-angiotensin system to the development of renal complications in insulin-dependent diabetes// J. Clin. Invest. 1997. - Vol.99. - №7. - P. 1585-1595.

206. Marymont J.H., London M. Direct determination of uric acid by ultraviolet adsorption// Clin. Chim. 1964. - Vol.10. - P.934-941.

207. Milionis H., Elisaf M. Management of hypertension and Dislipidemia in Patients Presenting With Hyperuricemia// Case Histories. Current Medical Research and Opinion. 2000. - Vol. 16 (3). - P. 164-170.

208. Moden M., Halkin H., Almog S. et al. Hyperinsulinemia. A link between hypertension, obesty and glucose intolerance// J. Clin. Invest. 1985. - Vol.75. - P.809-817.

209. Modan M., Halkin H., Karasik A., Lysky A. Elevates serum uric acid A fact of insulinemia// Diabetologia. - 1987. - Vol.30. - №9. - P.713-718.

210. Morris B.J., Zee R.V.L., Schrader A.P, Different frequencies of angiotensin converting enzyme genotypes in older hypertensive individuals// J. Clin. Invest. -1994. Vol. 94. - P. 1085-1089.

211. Newland H. Antagonism of the antithrombotis effect of warfarin by uric acid// Amer. J. Med. Sci. 1968. - V.256. - №1. - P.44-55.

212. Oethjeng Т., Erdmann I., Fleck E. Genetic variants of the human endothelial nitric oxide synthase and hypertension// Europ. Heart J. 1999. - Abstr. Suppl., Vol.20. - P.588 (3153)

213. Okamoto H., Kawaguchi H., Kageyma K. et al. Identification of a cardiac ACE// Europ. Heart J. 1994. - Vol.15 (Abstr. Suppl). - P.52 (470).

214. Okura Т., Kitami J., Hiwada K., 1993. Цит. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. Генетические аспекты в патогенезе и лечении артериальных гипертоний// Тер. арх. 1999. - №4. - С.68-71.

215. Patton М.А. Genetics and heart disease. In: Disease of the heart. Ed. By D.G. Julian et al. W.B. Saunders Company Ltd. London. 1996. - P. 1398.

216. Perin P.C., Maule S., Quadri R. Sympathetic nervous system, diabetes, and hypertension// Clin. Exp. Hypertens. 2001. - Vol.23 (1-2). - P.45-55.

217. Pfohl M., Fetter M., Koch M et al. Association between angiotensin 1-converting enzyme genotypes, extracranial artery stenosis and stroke// Atherosclerosis. -1998.-Vol.140 (1).-P.161-166.

218. Poch E., Fernandez-Liama P., Botey A., Oriola J. Variants of the angioten-sinogen gene and essential hypertension// J. Hypertens. 1997. - Vol.15. - Suppl. 4. -P.182-188.

219. Poch E., La Sierra Ad A., Conzalz-Nunez D. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and essential hypertension// Med. Clin. 2002. - Vol. 118(15).-P. 575-579.

220. Pollare Т., Lithell H., Berne C. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity// Metabolism. 1990. - Vol.39. - P. 167174.

221. Pollare Т., Vessby В., Lithell H. Lipoprotein lipase activity in skeletal muscle is related to insulin sensitivity// Arterioscler. Thromb. 1991. - Vol.11. -P.l 192-1203.

222. Quinanes-Galvan A., Natali A., Baldi S. Effect of insulin on uric acid excretion in humans// Am J Physiol. 1995. - Vol.1. - P. 1-5.

223. Ramos F., Barlivo H.P., Ramires A.J., Sanchez R. The metabolic syndrome and related cardiovascular risk// Curr Hypertens Rep. 2001. - Vol.3 (2). - P. 100-106.

224. Rao G. Insulin resistance syndrome// Am Farm Physician. 2001. - Vol. 63 (6).-P.l 159-1163.

225. Ratzmann K.P. Das metabolische Syndrom// Z. Arztl. Fortbild. Jena. -1991. №14. - P.651-656.

226. Reaven G.M. The role of insulin resistance in human disease// Diabetes. -1988.- Vol.37. -P.1595-1607.

227. Reaven G.M. Role of abdominalities in carbohydrate and lipoprotein mechanism in the pathogenesis and clinical course of hypertension// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - Vol.15. - Suppl.5. - P.4-5.

228. Reaven G.M. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia role in hypertension, dyslipidemia and coronary heart disease// Amer. Heat J. 1991. -Vol.121. - P.1283-1288.

229. Reaven G.M. Are triglycerides important as a risk factor for coronary disease// Heat Dis. Stroke. 1993. - №2. - P.44-48.

230. Reissell E., Perola M., Koskinen P. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism// European Heart J. 1999. - Vol.20. - Suppl.: 27 (3291). - P. 238(1315).

231. Report of the diagnosis and classification diabetes mellitus// Diabetes Care.- 1997. Vol.20. - №7. - P. 1183-1197.

232. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease, and related disorders. The mechanism of "Syndrome X"// Amer. J. Hypertens. -1993. Vol.6. - №4. - P.1235-1345.

233. Rett K., Wicrlmayr M., Standi E. Das metabolische Syndrom. Pathophysi-ologishe ursachen, diagnostik, therapie// Wien. Klin. Wochenshr. 1994. - №24. -P.750-757.

234. Rigat В., Hubert C., Corvol P. et al. PCR detection the insertion-deletion polymorphism of the hymen ace gene// Nucleic Acid Research. 1991. - V.20. -P.1433.

235. Rocic B. Research in experimental diabetes. Structure activity relation -shipsot alloxan-like compounds derived from uric acid// Diabetol. Croat. - 1989. - №3.- P.145-149.

236. Rossi G.P., Taddei S., Virdis A. et al. Exclusion of the ACE D/I gene polymorphism as a determinant of endothelial dysfunction// Hypertension. 2001. -Vol.37 (2). - P.293-300.

237. Schmidt S., Ritz E. Genetic determinants of diabetic renal disease and their impact on therapeutic interventions// Kidney Int. Suppl. 1997. - V.63. - P.27-31.

238. Schunkert H., Hene H.-W., Holmer S.R. et al. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy//N. Engl. J. Med. -1994. Vol.330. - P.1634-1638.

239. Smithies O. Gene targeting for studying hypertension// J. Hypertension. -1996.-Vol.14. (S.l): S2(1A5).

240. Soulrier F. Candidate genes and genome screening mapping hypertension genes//16 Sc. Meeting JSH. -1996. Glasgow. Prelim. Progr. - P.22(5)

241. Sowers J., Khowy S., Standtey P. Et al. Mechanisms of hypertension in diabetes// AM. Heart J. 1991. - Vol.4. - P.171-182.

242. Sowers J.R., Standley P.R., Ram J.L. et al. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis// Am. J. Hypertens. -1993. -Vol.6. P.8260-8270.

243. Staessen J., Amery A., Fagard R. Isolated Systolic Hypertension in the Elderly// J. Hypertens. -1990. -Vol.8 P.393-405

244. Staessen J.A., Ginocchio G., Wang J.G. et al. Meta-analysis of human studies on genetic variability in the renin-angiotensin system: prevalence of alleles and genotypes// J. Hypertens. 1997. - Vol.15. - №9. - P.196-344.

245. Staessen J.A., Wang J.G., Ginocchio G. E et al. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and cardiovascular-renal risk// J. Hypertens. 1997. -Vol.15. - P.1579-1992.

246. Staessen J.A., Kuznetsova Т., Wand Ii G. et al. M235T angiotensinogen gene polymorphism and cardiovascular renal risk// J. Hypertens. -1999. Vol.!7. - P.9-17.

247. Stacpoole P.W., Moore G.W., Kornhauser D.M. Metabolic effect of di-chloracetate in patients with diabetes mellitus and hyperlipoproteinemia// N. Engl. J. Med. 1978. - V.298. - №10. - P.526-530.

248. Sun J.H., See L.C., Hsu W.C. et al. Hyperinsulinemia and insulin resistance related metabolic syndrome// Chang Gung Med J. 2001. - Vol.24. (1) - P.l 1-18.

249. Takahashi N, Murakami H, Kodama К et al. Association of polymorphism at the 5'-region of the angiotensin II type 1 receptor with hypertension// Ann Hum Genet. 2000. - Vol.64 (3). - P.197-205.

250. Takami S., Katsuya Т., Rakugi H. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with increase of left ventricular mass but not with hypertension// Am. J. Hypertens. 1998. - Vol.ll. - P.316-321.

251. Tappel A.L., Lalkin H. Lipid peroxidation in isolated mitochondria// Arch. Biochem. 1959. - V.80. - P.326-332.

252. Tiret L., Rigat В., Visvikis S. et al. Evidence from combined segregation and linkage analysis that a variant of the angiotensin 1-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels// Am. J. Human Genet. 1992. - Vol.51. - P.197-205.

253. Toft I., Bonaa K., Jenssen T. Insulin resistance in hypertension is associated with body fat rather than blood pressure// Hypertension. 1998. - Vol.32. - P.15-22.

254. Vaccaro O., Impertor G., Iovino V. et al. Does impaired glucose tolerance predict hypertension?// Diabetologia. 1996. - Vol. 39. - P.70-76.

255. Vague P., Roccah D. The syndrome of insulin resistance// Horm. Res. -1992.- №1-2. -P.28-32.

256. Wand W.Y., Zee R.Y., Morris B.J. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension// Clin. Genetic. 1997. - Vol.51, №1. - P.31-34.

257. Ward K.D., Sparrow D., Vokonas P.S. et al. The relationships of abdominal obesty, hyperinsulinemia and saturated fat intake to serum lipid levels: the Normative Aging Study// Int. J. Obes. Relate Metab. Dis. 1994. - Vol.18. - P. 137-144.

258. Wedmann P., Buhler L., de Courten M. Insulin resistance and hyperinsulinemia in hypertension// J. Hypertens. 1995. - Vol.13. - Suppl.2. - P.S67-S72.

259. Wesolowska E., Marcil M., Lussier-Cacan S. et al. Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism in French Canadian subjects with premature coronary artery disease// Pathol Biol. -1998. Vol.46 (5). -P.295-300.

260. Wold Health Organization International Society of Hypertension: Guidelines for the Management of Hypertension// Journal of Hypertension. - 1999. - Vol.17. -P.151-184.

261. Zaman M.M., Yoshiike N, Date C. et al. Angiotensin converting enzyme genetic polymorphism is not associated with hypertension in a cross-sectional sample of a Japanese population: The Shibata Study// J. Hypertens. 2001. - Vol.19 (1). - P.47-53.

262. Zinner S.H., Levy P.S., Kass E.H. Familial aggregation of blood pressure in childhood// N. Engl. J. Med. -1971. Vol.284. - P.401-409.