Анализ факторов риска и пути оптимизации выживаемости реципиентов сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, доктор медицинских наук Захаревич, Вячеслав Мефодьевич

• Захаревич, Вячеслав Мефодьевич
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Захаревич, Вячеслав Мефодьевич

Список сокращений*.

Общая характеристика.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Предтрансплантационные факторы.

1.2 Интратрансплантационные факторы.

1.3 Посттрансплантационные факторы.

Глава 2. Материал и методы исследования.

Глава 3. Результаты исследования.

Предтрансплантационные факторы.

Глава 4. Результаты исследования.

Интратрансплантационные факторы.

Глава 5. Результаты исследования.

Посттрансплантационные факторы.

Глава 6. Роль эндоваскулярных методов в лечении БКАПС.

Глава 7. Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ факторов риска и пути оптимизации выживаемости реципиентов сердца»

Актуальность исследования.

По данным регистра трансплантации сердца и легких 2004 года в мире выполнено более 70000 трансплантаций сердца (ТС). Выживаемость более 1 года составила 82%. Продолжительность 1А жизни 50% выписанных из клиники пациентов с пересаженным сердцем ( медиана выживаемости ) составила 9.4 года [Taylor D.O. et al., 2004,[199]].

Эти впечатляющие результаты получены благодаря достижениям в следующих направлениях: улучшение селекции реципиентов в конечной стадии застойной сердечной недостаточности перед включением их в лист ожидания; совершенствование селекции и подготовки доноров для изъятия трансплантата при констатации «смерти мозга»; совершенствование противоишемической защиты трансплантата; совершенствование анестезиологического пособия, искусственного кровообращения, хирургической техники пересадки сердца; оптимизация лечения пациентов в посттрансплантационном периоде; использование трехкомпонентной иммуносупрессивной терапии, а также внедрение в практику новых иммуносупрессивных препаратов;

Совершенствование правовых основ трансплантологии.

Однако, полученные результаты не в полной мере удовлетворяют трансплантологов, и поэтому продолжаются поиски предикторов прогноза выживаемости пациентов после трансплантации сердца.

Значительный вклад в увеличение продолжительности жизни пациентов после трансплантации сердца вносят многочисленные исследования зарубежных авторов, направленные на изучение влияния на выживаемость различных факторов. Эти факторы могут быть связаны с реципиентами (предтрансплантационные, реципиент-связанные факторы), с периоперационным процессом (интратрансплантационные факторы). После трансплантации на прогноз выживаемости начинают влиять ряд факторов, которые именуются посттрансплантационными [4,75,138]. В большинство ретроспективных исследований, цитируемых в данной работе, включены значительные по своей численности популяции больных (сотни и даже тысячи наблюдений). В силу этого обстоятельства научно-практическая ценность всех этих исследований достаточно велика. Такие анализы были призваны выявить факторы, негативным или позитивным образом воздействующие на выживаемость реципиентов, а так же индифферентные факторы, воздействие которых на выживаемость минимально. Общепринятыми в мировой практике статистическими инструментами для таких исследований являются анализ выживаемости Каплана-Майера, позволяющий сравнить выживаемость в группах с наличием воздействия фактора и без такового, а также регрессионная модель пропорциональных рисков Кокса, позволяющая оценить воздействие факторов при совокупном влиянии и вычленить наиболее значимые из них. Выявление факторов риска не является самоцелью для исследователей. Результаты факторных анализов позволяют корректировать или изменять тактику селекции реципиентов при включении их в лист ожидания на трансплантацию сердца, значительно расширять критерии пригодности доноров и географию забора донорских сердец, устранять, модифицировать или игнорировать воздействие различных факторов в посттрансплантационном периоде, модифицировать, разрабатывать и реализовывать профилактические и лечебные стратегии в послеоперационном периоде, направленные на увеличение продолжительности и улучшение качества жизни реципиентов сердца.

Опыт российской кардиотрансплантологии к настоящему времени составляет около 200 наблюдений. Научный- материал по клинической трансплантации сердца накапливался постепенно на протяжении более 20 лет в различных клинических учреждениях. Выполнять подобного рода исследования было затруднительно. В относительно немногочисленных работах отечественных авторов, посвященных анализу отдаленных результатов ТС [2,6, 13,17,34,35,43,44,45,50], представлены причины гибели больных в отдаленные сроки после ТС. Большинство этих исследований оперировали малыми количествами наблюдений, поэтому выполнить в их рамках полноценный факторный анализ было невозможно. Анализа выживаемости, включающего в себя пропорциональный регрессионный анализ Кокса и анализ актуриальной выживаемости в этих исследованиях не проводилось, что до настоящего времени не позволяло досговерно оценить влияние на отдаленную выживаемость тех или иных пред-, интра- и посттрансплантационных факторов, и соответственно — наметить пути коррекции их воздействия на перитрансплантационный процесс с целью увеличения продолжительности жизни реципиентов после ТС и улучшения ее качества. Все вышеизложенное обосновывает актуальность выполнения настоящего исследования. Накоплен достаточный отечественный клинический материал, анализ которого, возможно, позволит оптимизировать перитрансплантационный' процесс. Наибольшим массивом информации по клинической кардиотрансплантологии обладает ФГУ «НИИ Трансплантологии и Искусственных органов» Росмедтехнологий. К сентябрю 2006 г (конечная дата включения пациентов в исследование) в ФГУ «НИИТ и ИО» Росздрава было выполнено 114 ТС. 71 больной был выписан из клиники. Максимальный срок наблюдения за пациентами после трансплантации сердца составил около 17 лет. Исследование подобного характера в популяции пациентов после ТС с использованием современных статистических методов анализа выживаемости в Российской Федерации было выполнено впервые. Данное исследование посвящено выявлению и анализу факторов, ограничивающих длительность выживания пациентов после ТС, также в исследовании представлен материал по оптимизации выживаемости реципиентов сердца -эпдоваскулярному лечению прогностически наиболее неблагоприятного осложнения после трансплантации сердца - болезни коронарных артерий пересаженного сердца.

Цель исследования.

Цель настоящего исследования1 - выявление и анализ факторов, влияющих на длительность выживания пациентов после ортотопической трансплантации сердца и обоснование пути оптимизации выживаемости реципиентов сердца после трансплантации - применения чрезкожных коронарных вмешательств при развитии болезни коронарных артерий пересаженного сердца.

Задачи исследования.

Исходя из указанной цели были поставлены следующие задачи:

1) Проанализировать влияние па длительность выживания после трансплантации сердца предтрансплантационных (реципиент-связанных) факторов: гистосовместимости по HLA А, В и DR антигенам, совместимости по группе крови, возраста, пола, характера предтрансплантационной патологии, предтранспланатационного статуса реципиента по UNOS, состояния гемодинамики малого круга кровообращения.

2) Проанализировать влияние на длительность выживания после трансплантации сердца интратрансплантационных факторов: возраста и пола донора, причины наступления «смерти мозга», длительности ишемии трансплантата.

3) Проанализировать влияние на длительность выживания после трансплантации сердца посттрансплантационных факторов: наличия эпизодов острого клеточного и гуморального отторжения трансплантата, наличия болезни коронарных артерий пересаженного сердца, выполнения чрезкожпых коронарных вмешательств (4KB) на коронарных артериях трансплантата с или без стентирования при наличии БКАПС, развития дисфункции синусового узла (ДФСУ), требующей постоянной электрокардиостимуляции (ЭКС), развития блокады правой ножки пучка Гиса (БПНПГ), наличия посттрансплантационной артериальной гипертензии, развития злокачественных новообразований, инфицирования цитомегаловирусом (CMV), инфицирования гепатотропными (HBV и/или HCV) вирусами.

4) Определить роль неинвазивных методов в диагностике болезни коронарных артерий пересаженного сердца, представить патогенетическое обоснование выполнения чрезкожных коронарных вмешательств у реципиентов с болезнью коронарных артерий пересаженного сердца (Тип А) как стратегии оптимизации выживаемости реципиентов сердца, оценить влияние возраста реципиента на результаты выполнения 4KB.

Научная новизна исследования.

Впервые в отечественной медицинской практике проведено комплексное ретроспективное исследование, направленное на выявление пред-, интра- и .посттрансплантационных факторов, потенциально способных влиять на длительность выживания пациентов после ТС.

Проведено исследование самой многочисленной и уникальной в отечественной практике популяции пациентов с пересаженным сердцем (со сроком жизни до 17 лет) с использованием основного комплекса статистических методик, используемых в мировой практике для анализа выживаемости и выявления предикторов риска - унивариантного анализа актуриальной выживаемости Каплана-Майера, пропорционального регрессионного анализа Кокса, анализа относительных шансов и относительных рисков выживаемости. Использование современных методов статистического анализа позволило сопоставить результаты настоящего исследования с результатами, полученными зарубежными трансплантологическими центрами.

Показана реальная возможность прогнозирования длительности выживания пациентов в популяции с использованием пропорциональной регрессионной модели Кокса.

Впервые в России изучено влияние целого ряда различных пред-, интра- и посттранплантационных факторов (21 фактор) факторов на отдаленную выживаемость.

Показано влияние возраста и пола реципиента, отсутствие негативного влияния наличия механической и инотропной поддержки в предтрансплантационном периоде на отдаленную выживаемость. Показано отсутствие достоверного влияния оцененных интратрансплантационных факторов (возраст и пол донора, причина наступления смерти мозга, длительность ишемии свыше 3 часов) на прогноз отдаленной выживаемости. БКАПС идентифицирована как основной предиктор риска для отдаленной выживаемости. Доказано отсутствие достоверного влияния инфицирования CMV, HBV и HCV на отдаленную выживаемость реципиентов сердца. Доказано отсутствие негативного влияния посттрансплантационных малигнизаций как фактора, сокращающего отдаленную выживаемость.

Идентификация болезни коронарных артерий пересаженного сердца как наиболее значимого фактора риска для отдаленной выживаемости обосновала, как с точки зрения влияния на отдаленную выживаемость и на риск смерти, так и с точки зрения доказанной эффективности стратегию патогенетически обоснованного лечения болезни коронарных артерий трансплантата с использованием 4KB - стратегию оптимизации выживаемости реципиентов сердца. Доказана эффективность лечебной стратегии применения 4KB методами функциональной диагностики и радиоизотопными методами. Показана зависимость эффекта выполнения 4KB при типе А артериопатии трансплантата от возраста реципиента.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Отсутствие значимого влияния предтрансплантационных иммунологических факторов (степень гистосовместимости по HLA-A-B-DR в паре донор-реципиент, идентичность/совместимость пар по системе АВО) на актуриальную выживаемость и прогноз отдаленной выживаемости допускает вариабельность при формировании пары донор-реципиент из листа ожидания к имеющемуся донору.

2. Достоверное улучшение прогноза выживаемости после трансплантации сердца связано с мужским полом реципиента и принадлежностью его к возрастной группе старше 40 лет.

3. Отсутствие значимого влияния характера предтрансплантационной патологии, степени выраженности легочной гипертензии (при ТПГ <15 мм рт.ст.) и наличия механической или инотропной поддержки в предтрансплантационном периоде на прогноз отдаленной выживаемости.

4. Отсутствие достоверного влияния донор-сцепленных факторов: пол, возраст (до 35/35 и старше лет), причина наступления смерти мозга (ЧМТ/неЧМТ), длительность ишемии трансплантата (до 180/180 и более минут) на прогноз отдаленной выживаемости.

5. Отсутствие достоверного негативного влияния ряда посттрансплантационных факторов (наличие эпизодов острого клеточного и гуморального отторжения без гемодинамических нарушений, наличие постоянной ЭКС, нарушения проводимости по ПНПГ, посттрансплантационная артериальная гипертензия, инфицирование CMV и HBV и/или HCV, посттрансплантационные малигнизации) на прогноз отдаленной выживаемости в исследуемой популяции пациентов с пересаженным сердцем.

6. Идентификация БКАПС как наиболее значимого посттрансплантационного фактора, достоверно ухудшающего прогноз отдаленной выживаемости реципиентов и требующего дальнейших исследований для разработки путей лечения и профилактики.

7. Обоснование лечебной стратегии оптимизации выживаемости реципиентов сердца -патогенетически обоснованного использования 4KB у реципиентов с БКАПС (Тип А) с точки зрения достоверного улучшения прогноза отдаленной выживаемости, безопасности и клинической эффективности.

Практическая значимость исследования.

Проведенное комплексное исследование влияния пред-, интра- и посттрансплантационных факторов .в анализируемой популяции реципиентов сердца (71 наблюдение ) с использованием современных, статистических методов анализа позволило определить предикторы как благоприятного, так и неблагоприятного прогноза выживаемости, а также выявить, индифферентные факторы, существенным образом не влияющие на прогноз выживаемости. Доказанное отсутствие достоверного влияния реципиент-связанных иммунологических факторов (степень несовместимости по HLA — A-B-DR, идентичность/неидентичность по АВО) позволяет более либерально формировать пары донор-реципиент из листа ожидания и тем самым увеличивает реципиентскую базу, позволяя выбирать кандидатов из листа ожидания по другим, клинически более важным критериям (например, статус по UNOS) без опасения ухудшить прогноз отдаленной выживаемости.

Благоприятный прогноз для реципиентов мужского пола возрастом 40 и более лет даст возможность в данной группе (наиболее многочисленной) при соответствующем мониторинге острого отторжения и БКАПС использовать менее напряженные режимы иммуносупрессии, тем самым минимизируя ее побочные эффекты.

Отсутствие негативного влияния на отдаленную выживаемость механической или инотропной поддержки в предтрансплантационном периоде обосновывает более активное использование методов вспомогательного кровообращения при наличии соответствующих показаний.

Донор-зависимые факторы (возраст, пол, причина наступления «смерти мозга») не идентифицированы нами как предикторы неблагоприятного отдаленного прогноза. Данное обстоятельство позволяет более либерально подходить к оценке пригодности донора, особенно, в отношении его возраста. За счет расширения верхней возрастной границы приемлемости донора возможно значительное увеличение количества трансплантаций, особенно у пациентов статуса 1 А-В по UNOS. Сравнение влияния длительности ишемии трансплантата в группах до 180 мин и 180 мин и более так же показало отсутствие достоверного влияния этого фактора на прогноз выживаемости. Поэтому при планировании хронометража и географии забора трансплантата расчетное время ишемии даже до 240 мин не должно вызывать опасений.

В проведенном исследовании БКАПС идентифицирована как основной' фактор, ухудшающий прогноз отдаленной выживаемости. Показана и обоснована, как с точки зрения улучшения прогноза отдаленной выживаемости, так и с точки зрения безопасности и эффективности роль, стратегии применения 4KB для лечения артериопатии) трансплантата типа А как пути оптимизации выживаемости реципиентов сердца.

Обоснованы направленность и сроки начала выполнения мониторинга для выявления злокачественных новообразований в посттрансплантационном периоде. Отсутствие достоверного негативного влияния имплантации постоянного ЭКС при посттрансплантационной ДФСУ на прогноз отдаленной выживаемости позволит более активно использовать данную процедуру в посттрансплантационном периоде. Реализация результатов исследования.

Результаты настоящего исследования и выдвинутые в нем положения используются в клинической практике отделения коронарной хирургии и трансплантации сердца и отделения лучевой диагностики и рентгенохирургических методов лечения ФГУ «ФНЦ Трансплантологии и Искусственных органов им. академика В.И.Шумакова» Минздравсоцразвития России в части, касающейся селекции потенциальных реципиентов, подготовки их к трансплантации, формирования пар донор-реципиент, определения риска использования субоптимальных доноров, а также при мониторинге и лечении пациентов после ТС. Результаты настоящего исследования учитываются при выборе и реализации лечебной стратегии при обнаружении ангиопатий сердечного трансплантата. Результаты настоящего исследования также внедрены в клиническую практику НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН в части, касающейся реализации программы трансплантации сердца. Результаты исследования внедрены в учебно-методическую работу кафедры Трансплантологии и искусственных органов ММА им. И.М.Сеченова.

Апробация работы.

Материалы и основные положения диссертации доложены:

1) 7-й Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2001 г.).

2) 11-й Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2005 г.).

3) 7-th Symposium of World Artificial Organ Immunology and Transplantation Society (WAITS). (Санкт-Петербург, 2005 г.).

4) 4-й Всероссийский Съезд Трансплантологов памяти академика В.И.Шумакова (Москва, 9-10 ноября 2008 г.)

5) III Конгресс московских хирургов « Неотложная и специализированная хирургическая помощь ». Москва, 14-15 мая 2009 г.

6) Объединенная научная конференция отделений ФГУ «НИИ Трансплантологии и Искусственных органов» Росмедтехнологий (Москва, 19 декабря 2008г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 29 печатных работ, из них соавторство в 3 монографиях, 11 работ в центральной печати. Объём и структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Захаревич, Вячеслав Мефодьевич

ВЫВОДЫ.

1. ■ Степень гистоеовместимоети по HLA A-B-DR, а также отсутствие идентичности по системе АВО в паре донор-реципиент не оказывают достоверного негативного влияния на прогноз отдаленной выживаемости.

Наилучший прогноз отдаленной выживаемости ассоциируется с мужским полом реципиентов и принадлежностью их к возрастной группе старше 40 лет.

Характер предтрансплантационной патологии и клинический статус реципиента по UNOS не идентифицированы как факторы риска. Наличие в предтрансплантационном периоде механической или инотропной поддержки кровообращения не ухудшает прогноз отдаленной выживаемости.

2. ■ Возраст донора (<35 лет/35 лет и более), пол донора, причина наступления смерти мозга», длительность ишемии трансплантата (<180 мин/180 мин и более) не оказывают достоверного негативного влияния на прогноз выживаемости.

3. ■ Наличие в посттрансплантационном периоде эпизодов острого клеточного и гуморального отторжения без нарушений насосной функции трансплантата не является предиктором неблагоприятного прогноза отдаленной выживаемости.

БКАПС идентифицирована как наиболее важный предиктор риска, достоверно ухудшающий прогноз отдаленной выживаемости. Наличие типов Bl, В2 и С артериопатии трансплантата, причем как в сопоставлении с типом А БКАПС, так и в сопоставлении с пациентами без БКАПС является особенно неблагоприятным фактором прогноза.

Нарушение проводимости по правой ножке пучка Гиса, а также посттрансплантационная дисфункция синусового узла, требующая постоянной ЭКС и посттрансплантационная артериальная гипертензия не идентифицированы как факторы риска, ухудшающие прогноз отдаленной выживаемости.

Наличие злокачественных новообразований в посттрансплантационном периоде не идентифицировано как фактор, лимитирующий отдаленную выживаемость реципиентов.

Цитомегаловирусная и гепатотропная инфекция (HBV и HCY) в посттрансплантационном периоде достоверно не ухудшают прогноз отдаленной выживаемости.

Проведение 4KB у больных БКАПС с типом поражения А достоверно улучшает актуриальную выживаемость по сравнению с больными, страдавшими БКАПС с дистальным поражением (тип В1,В2 и С), которым не могло быть выполнено 4KB.

Возможности применения ЭКГ-методов неинвазивной диагностики БКАПС ограничены. Наиболее обоснованным следует считать применение методов, отражающих механическую функциональную активность сердечного трансплантата — ультразвуковых и радиоизотопных (радиоизотопная вентрикулография и перфузионная томосцинтиграфия).

4KB является патогенетически обоснованным методом лечения БКАПС типа А, так как способствует устранению стенозов КА трансплантата, восстановлению коронарной перфузии, устранению ишемии и улучшению механических параметров функционирования миокарда трансплантата.

Принадлежность реципиентов к возрастной группе менее 40 лет обусловливает более раннее развитие артериопатии трансплантата и более частое рестенозирование после стентирования, что требует выполнения большего количества процедур реваскуляризации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Отсутствие достоверного влияния иммунологических факторов (степень несовместимости по HLA A-B-DR, идентичность/неидентичность по АВО) позволяет с большей степенью вариабельности формировать пары донор-реципиент и тем самым увеличивает доступную для конкретного донора реципиентскую базу, позволяя выбирать кандидатов из листа ожидания по другим, клинически более важным критериям (статус по UNOS, степень ургентности) без опасения ухудшить прогноз отдаленной выживаемости.

2. Результаты ретроспективного типирования должны учитываться при подборе режима иммуносупрессии, мониторинге клеточного и гуморального отторжения, при мониторинге БКАПС. Чем выше степень мисматча по HLA A-B-DR, тем пристальнее должно быть внимание к указанным аспектам.

3. Благоприятный прогноз отдаленной выживаемости для пациентов мужского пола старше 40 лет позволяет в данной группе (наиболее многочисленной) при прецизионном мониторинге острого отторжения и БКАПС использовать менее напряженные режимы иммуносупрессии. У более молодых реципиентов необходим особенно пристальный мониторинг отторжения и БКАПС ввиду более высокой иммунореактивности.

4. У реципиентов женского пола необходим более тщательный мониторинг отторжения и инфекций.

5. У реципиентов с предтрансплантационной ИКМП необходимы более тщательный контроль и коррекция факторов риска развития нативного атеросклероза, а также - более пристальный мониторинг и активное лечение БКАПС. i

6. Учитывая отсутствие влияния на прогноз отдаленной выживаемости статуса кандидата на трансплантацию сердца по UNOS, обосновано более активное применение методов вспомогательного кровообращения в предтрансплантационном периоде при наличии соответствующих клинических показаний.

7. Нет оснований считать наличие у реципиента ЛГ с ТПГ<15 мм рт.ст. фактором риска, ухудшающим прогноз отдаленной выживаемости.

8. При наличии клинически приемлемого возрастного донора (старше 45 лет) нет оснований отказываться от использования сердечного трансплантата, так как возраст донора не оказывает достоверного влияния на прогноз выживаемости. У доноров старше 45 лет желательно выполнять коронарографию. При выполнении ТС с использованием трансплантата от возрастного донора и развитии первичной недостаточности функции трансплантата необходимо выполнение коронарографии, а при необходимости — 4KB в ургентном порядке.

9. Пол донора не имеет принципиального значения при принятии решения о выполнении ТС, т.к. не оказывает достоверного влияния на прогноз выживаемости. При использовании сердечного трансплантата от донора женского пола необходимо уделять более пристальное внимание мониторингу и лечению отторжения.

10. Причина наступления «смерти мозга» донора при его клинической пригодности может не обсуждаться как фактор риска для отдаленной выживаемости реципиента. Однако, доноры, у которых причиной развития смерти мозга явились сосудистые нарушения ( разрыв аневризмы, субарахноидальное кровоизлияние и т.д.) доляшы подвергаться более тщательной ЭКГ и ЭХОКГ оценке с целью исключения ишемии, перегрузки и критической гипертрофии миокарда.

11. При планировании хронометража и географии потенциального забора трансплантата расчетное время длительности ишемии трансплантата до 240 мин. приемлемо и не должно вызывать опасений за отдаленную выживаемость реципиента.

12. Эпизоды острого клеточного и гуморального отторжения, не сопровождающиеся гемодинамическими нарушениями, прогностически не ухудшают отдаленную выживаемость. Опасность для жизни реципиента представляют эпизоды отторжения, сопровождающиеся снижением насосной функции трансплантата и гемодинамическими нарушениями. Эти эпизоды требуют проведения незамедлительных комплексных активных терапевтических мероприятий.

13. Важными предикторами развития БКАПС являются проявления ЦМВИ в посттрансплантационном периоде, предсуществующая до ТС ИКМП, старший возраст донора. Именно у таких пациентов высокого риска необходимо проведение наиболее тщательного и пристального мониторинга коронарной ситуации, возможно, с более частым, чем это предусмотрено общепринятым регламентом, выполнением контрольных КГ.

14. При развитии ДФСУ после ТС имплантация постоянного ЭКС не лимитирует отдаленную выживаемость, однако, у данной категории больных необходим более тщательный ЭХОКГ- контроль за состоянием трикуспидального клапана, проведение мероприятий, направленных на профилактику развития электродного эндокардита.

15. Возникновение после ТС нарушения проводимости по ПНПГ не должно вызывать опасений, однако, целесообразно отслеживать степень изменения этих нарушений с течением времени, памятуя о возможном воздействии ОРО и БКАПС на проводящую систему трансплантата.

16. При выявлении АГ в посттрансплантационном периоде необходимо своевременное назначение эффективной гипотензивной терапии, возможно — оптимизация режима иммуносупрессии, т.к. АГ в посттрансплантационном периоде зачастую связана с побочным воздействием иммуносупрессоров. Медикаментозно контролируемая АГ после ТС не связана с ухудшением прогноза отдаленной выживаемости.

17. В посттрансплантационном периоде, особенно на сроках 4-5 лет после ТС, необходима онкологическая настороженность. Она подразумевает регулярный тщательный мониторинг реципиента по органам и системам с целью проведения онкологического поиска с использованием необходимых инструментальных методик. С учетом того, что в посттрансплантационном периоде наиболее распространены опухоли кожи, рекомендуем проводить ежегодные осмотры дерматолога. При выявлении злокачественных новообразований вопрос о возможности и необходимости хирургического лечения необходимо решать со специалистами-онкологами.

18. Считаем необходимым проведение активной вакцинации против HBY у реципиентов, стоящих в листе ожидания. Также необходимо выполнение всего комплекса мер, направленных на профилактику внутригоспитального заражения HBY и HCV.

19. Выполнение 4KB при развитии БКАПС типа А является патогенетически обоснованной лечебной стратегией, эффективность которой подтверждается ангиографически, а также неинвазивными методами, позволяющими оценить механическую активность миокарда - эхокардиографией и радиоизотопными методами исследования. Использование этой лечебной стратегии представляется необходимым при выявлении всех случаев БКАПС, в которых возможно восстановить коронарную перфузию трансплантата эндоваскулярными методами.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Захаревич, Вячеслав Мефодьевич, 2009 год

1. Белецкая Л.В, Баранова Ф.С, Халимова З.А.и др. Итоги исследования гуморальных иммунопатологических изменений в миокарде приаллотрансплантации сердца (1991-1994). Трансплантология и искусственные органы 1995, №1, стр. 20-24

2. Белецкая Л.В., Куприянова А.Г., Кормер А.Я. и др. Ревмоподобное течение отторжение гуморального (сосудистого) типа при аллотрансплантации сердца. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006, т.142, №9, с. 337-340.

3. БелецкаяЛ.В., Баранова Ф.С. Роль антител и факторов сосудистой стенки в нарушении функции аллотрансплантата сердца. Трансплантология и искусственные органы . 1997;3;29-41

4. Бляхман Ф.А., Честухин В.В.,Шумаков В.И. Асинхронизм как модулятор сократимости миокарда и насосной функции левого желудочка. Очерки по физиологии. Под ред.В.И.Шумакова,М., Медицина, 1998,253с.

5. Бокина Т. В., Кормер А. Я. Рябоштанова Е. И., Казаков Э. Н. Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца. Трансплантология и искусственные органы 1995, 3, 52-60.

6. Гиоргадзе О. А. Клинико-функциональная оценка ортотопической аллотрансплантации сердца в постгоспитальном периоде. Дис. доктора мед. наук. Москва, 1991.

7. Голубицкий В. В. Коронарные ангиопатии трансплантата после пересадки сердца. Дис. кандидата мед. наук. Москва, 1999.

8. Губенко Т. В. Вирусные гепатиты В и С до и после трансплантации сердца. Дис кандидата мед. наук. Москва, 2002, 28 стр.

9. Залем И. А. Особенности липидного обмена у больных после трансплантации сердца. Дис. кандидата мед. наук. Москва, 1998.I

10. Казаков Э. Н, Хубутия М. Ш. Причины, ограничивающие длительное выживаниепосле трансплантации сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2001,3-4,29-32.

11. Казаков Э. Н., Хубутия М. Ш., Матвеев Ю. Г., Кормер А. Я., Шемакип С. Ю., Гуреев С. В., Прохорова Е. А., Попцов В. Н., Шумаков Д. Н. Медикаментозная и механическая поддержка до трансплантации. Трансплантология и искусственные органы, 1998,4,1.

12. Казаков Э.1 Н., Честухин В. В!, Кормер А. Я., Шемакин С. Ю., Голубицкий В. В., Прохорова Е. А. Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца по данным коронарографии. Тезисы I конгресса ассоциации кардиологов стран*СНГ 20 23 мая 1997 года, стр. 111.

13. Казаков Э.Н., Кормер А.Я., Честухин В.В., Голубицкий В.В. Патология коронарных артерий пересаженного сердца по данным коронарографии. «Трансплантология и искусственные органы» 1996, №4 с 74-77.

14. Кормер А. Я., Васильев К. Н., Честухин В. В., Белова А. Э., Морозов Б. Н., Рябоштанова Е. И., Казаков Э. Н. Персистирующее отторжение пересаженного сердца. Материалы 7-го Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. Москва, 27 30 ноября 2001 г.

15. Коротеев А. В. Трансплантация сердца: ближайшие и отдаленные результаты. Дис. доктора мед. наук. Москва, 2000.

16. Куприянова А. Г., Белецкая JI. В., Баранова Ф. С., Рябоштанова Е. И., Ильинский

17. Миронков Б.Л. Оценка функционального состояния миокарда и эффективности его реваскуляризации у больных с осложненными формами ишемической болезни сердца. Автореф. дис. д-ра. мед. наук, М., 2000, 49с.

18. Морозов Б.Н., Остроумов Е. Н., Могирева И. А. и др. Влияние программного плазмофереза на региональную функцию миокарда левого желудочка пересаженного сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2002, №3, с. 39-40.

19. Найдич A.M., Механическая активность миокарда трансплантированного сердца в зависимости от течения болезни коронарных артерий. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. М 2001, 21-23.

20. Попцов В. Н. Коррекция NO-зависимых расстройств кровообращения и газообмена при кардиохирургических операциях и трансплантации сердца. Дис. доктора мед. наук. Москва, 2004.

21. Рябоштанова Е. И. Клинико-морфологический анализ осложнений после ортотопической трансплантации сердца. Дис. доктора мед. наук. Москва, 1995.

22. Рябоштанова Е.И, Ильинский И.М, Белецкая JI.B. и др. Морфология хронического отторжения трансплантированного сердца. Трансплантология и искусственные органы 1995, №1, стр. 16-19.

23. Селезнева Е.А. Особенности ритма сердца и переносимости физических нагрузок у больных после ортотопической трансплантации сердца. Автореферат дис. канд. мед. наук. Москва, 1993.

24. Сонин С.А. Радионуклидная вентрикулография в оценке функции миокарда левого и правого желудочков пересаженного сердца. Автореф. Дисс.юм.н. М. 2001г. 24с.

25. Хубутия М. Ш. Казаков Э. Н, Кормер А. Я. Причины, ограничивающие длительное выживание после трансплантации сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2001, 3-4, 29-32.

26. Хубутия М. Ш. Ортотопическая трансплантация сердца (первый клинический опыт). Дис. доктора мед. наук. Москва, 1991.

27. Честухин В.В. Оценка функционального резерва сердца при аневризме левого желудочка в комплексе показаний к ортотопической трансплантации сердца. Автореф. дис. д-ра. мед. наук, М., 1994, 62с.

28. Честухин В.В., Миронков Б.Л. Бляхман Ф.А. Функциональня неоднородность миокарда левого желудочка при ишемической болезни сердца как фактор, определяющий показания к трансплантации сердца. Трансплантология и искусственные органы. 1995;2;3-8.

29. Шумаков В. И., Казаков Э. Н., Зимин Н. К., Иткин Г. П и др. Терапия прогрессирующей сердечной недостаточности перед трансплантацией сердца. Клиническая фармакология и терапия 1993, 4, 35-39.

30. Шумаков В. И., Казаков Э. Н., Кормер А. Я. и др. Иммуносупрессивная терапия после трансплантации сердца. Клиническая фармакология и терапия 1994, 4, 45-49.

31. Шумаков В. И., Казаков Э. Н., Кормер А. Я., Голубицкий В. В., Честухин В. В. Васкулопатии пересаженного сердца. Тезисы докладов 5 Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. 23-26 ноября 1999 г. Новосибирск.

32. Шумаков В. И., Казаков Э. Н., Кормер А. Я., Хубутия А. Ш., Могилевский Г. М. и др. Хроническое отторжение пересаженного сердца. Грудная и сердечнососудистая хирургия. 1991,1, 18-21.

33. Шумаков В. И., Казаков Э. Н., Семеновский М. J1., Хубутия М. Ш и др. Первый клинический опыт трансплантации сердца. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 1990, 5, 8-12.

34. Шумаков В. И., Казаков Э. Н., Хубутия А. Ш., Кормер А. Я., Могилевский Г. М. и др. Инфекционные осложнения после трансплантации сердца. Грудная и сердечнососудистая хирургия. 1991, 2, 3-5.

35. Шумаков В. И., Казаков Э. Н., Хубутия М. Ш., Колпаков Е. В и др. Дисфункции синусового узла после трансплантации сердца. Кардиология 1994, 1, 29-32.

36. Шумаков В. И., Казаков Э. Н., Хубутия М. Ш., Кормер А. Я., Воронцов С. И., Крючков А. И. и др. Трансплантация сердца. Актуальные вопросы отбора, обследования и лечения больных. Терапевтический архив 1990, 8, 74-77.

37. Шумаков В. И., Казаков Э. П., Хубутия М. Ш., Кормер А. Я., Козлов И. А и др. Ортотопическая трансплантация сердца. Результаты 50 операций. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 1993, 1, 3-7.

38. Шумаков В. И., Казаков Э. Н., Хубутия М. ILL, Кормер А. Я., Козлов И. А. Трансплантация сердца. Итоги работы 1986 1999 годы. Вестник трансплантологии и искусственных органов 1999, стр. 75.

39. Шумаков В. И., Кормер А. Я, Залем И. А, Казаков Э. II и др. Нарушения липидного обмена у больных с пересаженным сердцем. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 1999, 1 стр. 27-31.

40. Шумаков В. И., Кормер А. Я., Казаков Э. Н., Честухин В. В., Шемакин С. Ю. Гемодинамика малого круга кровообращения до и после трансплантации сердца при дилатационной кардиомиопатии. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 1993, 6, 4-7.

41. Шумаков В. И., Кормер А. Я., Казаков Э. Н., Шемакин С. Ю., Честухин В. В. Гемодинамика малого круга кровообращения у больных с дилатационной кардиомиопатией. Кардиология 1994, 7, 43-46.

42. Шумаков В. И., Толпекин В. Е. Шумаков Д. В. Искусственное сердце и вспомогательное кровообращение Москва, Янус-К 2003, 376 с.

43. Шумаков В. И., Хубутия М. Ш, Шевченко О. П Отторжение пересаженного сердца. Москва, Реафарм, 2005, 240 с.

44. Шумаков В. И., Хубутия М. Ш., Селезнева Е. А., Олейникова JI. Г., Честухин В. В., Казаков Э. Н. и. др. Электрофизиологические исследования после ортотопической трансплантации сердца. Кардиология 1995, 2, 28-31.

45. Шумаков В.И., Семеновский М.Л.", Казаков Э.Н. и др. Первые успешные операции и обсуждение проблемы. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. — 1988;4;5-11.

46. Шумаков Д. В. Первый опыт двухэтапной трансплантации сердца. Дис. кандидата мед. наук. Москва, 1998.

47. Agel RA, Wells BJ, Hage FG, Tallaj J, Benza R, Pamboukian S, Rayburn B, McGiffin D, Kirklin J, Bourge R. Re-stenosis after drug-eluting stents in cardiac allograft vasculopathy. J Heart Lung Transplant, 2008 Jun;27(6):610-5. Epub 2008 Apr 23.

48. Al-Khaldi A, Oyer PE, Robbins RC. Outcome analysis of donor gender in heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 2006 Apr; 25(4):461-8.

49. Alonso D.R., Starek P.K., Minick C.R., et al. Studies on the patho-genesis of atheroarteriosclerosis induced in rabbit cardiac allografts by the synergy of graft rejection and hypercholesterolemia. Am. J. Pathol. - 1987;87;415 - 435.

50. Avedissian M.G., Bush H.S, Leachman D.R. et al. Percutaneous transluminal coronary angioplasty after cardiac transplantation. Texas Heart Institute J. 1989;16; 288 291.

51. Aziz T. Burgess M, Rahman AN, Campbell CS, Yonan N. Cardiac transplantation for cardiomyopathy and ischemic heart disease:differences in outcome up to 10 years. J Heart Lung Transplant. 2001 May; 20(5):525-33.

52. Aziz T, el-Gamel A, Krysiak P, Rahman A, Campbell C, Yonan N, Deiraniya1 A. Risk factors for early mortality, acute rejection, and factors affecting first-year survival after heart transplantation. Transplant Proc. 1998 Aug; 30(5): 1912-4.

53. Bacal F, Bocclii EA, Vieira ML, Lopes N, Moreira LF, Fiorelli A, Costa R, Martinelli M, Stolf NA, Bellotti G, Ramires JA. Permanent and temporary pacemaker implantation after orthotopic heart transplantation. Arg Bras Cardiol, 2000 Jan;74(l):5-12.

54. Balk A. H., Simoon M. L., Linden M.J., et al. Antiendothelial antibodies after heart transplantation: the accelerating factor in transplant associated coronary artery disease. J. Heart Lung Transplant 1994; 13; 1381 - 1392.

55. Baron O, Trochu JN, Treilhaud M, al Habash O, Remadi JP, Petit T, Duveau D, Despins P, Michaud JL. Cardiac transplantation in patients over 60 years of age. Transplant Proc. 1999 Feb-Mar; 31(l-2):75-8.

56. Baumgartner W.A. Heart and lung transplantation. Saunders, 2nd edition, 2002. 597 pages.

57. Beletskaya L.V., Baranova F.S., Khalimova Z.A. Comment concerning humoral rejection. Letters to the editor. J. Heart Lung Transplant.-1992; 5; 1009-1010.

58. Billingham M. E. Cardiac transplant atherosclerosis. Transplant Proc. 1987; 19 ( suppl 5); 19-25.

59. Billingham M. E. Histopathology of graft coronary disease. J. Heart Lung Transplant. 1992;11; S38-44.

60. Billingham M. E. Pathology of graft vascular disease after heart and heart-lung transplantati on and its relationship to obliterative bronchiolitis.Transplant Proc. 1995; 27; 2013 -2016.

61. Billingham M.E. Pathology and etiology of chronic rejection of the heart. Clinical Transplantation 1994;8: 289-292

62. Billingham M.E. Endomyocardial biopsy diagnosis of acute rejection in cardiac allograft. Prog.Cardiovasc.Dis. 1990;1;11-18.

63. Bombeli Т., Karsan A., Tait J.F., Harlan J.M. Apoptotic vascular endothelial cells become procoagulant. Blood. 1997;90;2429.

64. Borkon AM, Muehlebach GF, Jones PG, Bresnahan DR Jr, Genton RE, Gorton ME, Long ND. Magalski A, Porter CB, Reed WA, Rowe SK. An analysis of the effect of age on survival after heart transplant. J Heart Lung Transplant. 1999 Jul; 18(7):668-74.

65. Briganti EM, Bergin PJ, Rosenfeldt FL, Esmore DS, Rabinov M. Successful long-term outcome with prolonged ischemic time cardiac allografts. J Heart Lung Transplant. 1995 Sep-Oct; 14(5):840-5.

66. Butman S.M., Copeland J.G. et al. Coronary stenting for transplant coronary artery disease.Am. Heart J. 1996; 131Д218 1221

67. Cantin B, Kwok BW, Chan MC, Valantine HA, Oyer PE, Robbins RC, Hunt SA. The impact of brain death on survival after heart transplantation:timc is of the essence. Transplantation. 2003 Nov 15; 76(9): 1275-9.

68. Cecka JM. The roles of sex, race, and ABO groups. Clin Transpl. 1986;: 199-221.

69. Cimato TR, Jessup M. Recipient selection in cardiac transplantation:contraindications and risk factors for mortality. J Heart Lung Transplant. 2002 Nov; 21(11): 1161-73. Review.

70. Cines D.B., Pollac E.S., Buck C.A. et al. Endotelial celles in physiology and' in the pathophysiology of vascular disorders. Blood. 1998; 10; 3527-3561.

71. Constanzo-Nordin M., Heroux A.L., Radvany R. et. al. Role of humorab immunity in acute cardiac allograft disfunction. 1993; 2; 143-152.

72. Costanzo-Nordin M.R., Naftel D.C., Pritzker M.R. et al. Heart transplant coronary artery disease detected by angiography: a multiinstitutional study. J. Heart Lung Transplant 1996; 15; S 39l

73. Crumbley AJ 3rd, Van Bakel AB. Tricuspid valve repair for biopsy-induced regurgitation after cardiac transplantation. Ann Thorac Surg. 1994 Oct; 58(4): 1156-60.

74. Czerny M, Sahin V, Fasching P, Zuckermann A, Zimpfer D, Kilo J, Wolner E, Grimm M. The impact of diabetes mellitus at' the time of heart transplantation on long-term survival. Diabetologia. 2002 Nov; 45(11): 1498-508. Epub 2002 Oct 18.

75. Del Rizzo DF, Menkis AH, Pflugfelder PW, Novick RJ, McKenzie FN, Boyd WD, Kostuk WJ. The role of donor age and ischemic time on survival following orthotopic heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 1999 Apr; 18(4):310-9.

76. Drinkwater DC, Laks H, Blitz A, Kobashigawa J, Sabad A, Moriguchi J, Hamilton M. Outcomes of patients undergoing transplantation with older donor hearts. J Heart Lung Transplant. 1996 Jul; 15(7):684-91.

77. Dyer PA, Claas FH. A future for HLA matching in clinical transplantation. Eur J Immunogenet. 1997 Feb; 24(1): 17-28.

78. Esmore D, Keogh A, Spratt P, Jones B, Chang V. Heart transplantation in females. J Heart Lung Transplant. 1991 May-Jun; 10(3):335-41.

79. Fabbri A, Bryan AJ, Sharpies LD, Dunning J, Caine N, Schofield P, Wallwork J; Large SR. Influence of recipient and donor gender on outcome after heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 1992 Jul-Aug; 11(4 Pt l):701-7.

80. Fagiuoli S, Minniti F, Pevere S, Farinati F, Burra P, Livi U, Naccarato R, Chiaramonte M. HBV and HCV infections in heart transplant recipients. J' Heart Lung Transplant. 2001 Jul; 20(7):718-24.

81. Fateh-Moghadam S, Bocksch W, Wessley R, Jager J, Hetzer R, Gawaz M. Cytomegalovirus infection status predicts progression of heart transplant vasculopathy. Transplantation. 2003 Nov 27; 76(10): 1470-4.

82. Faulk WP, Labarrere С A, Pitts D, Halbrook H Vascular lesions in biopsy specimens devoid of cellular infiltrates: qualitative and quantitative immunocytochemical studies of human cardiac allografts. J Heart Lung Transplant. — 1993; 2; 219-29.

83. Fressy P. Role of the ABO system in transplants and grafts. Rev Fr Transfus Hemobiol. 1992 Oct;35(5):363-77.

84. Ganesh JS, Rogers CA, Banner NR, Bonser RS. Donor cause of death and medium-term survival after heart transplantation:a United Kingdom national study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 May; 129(5): 1153-9.

85. Gao SZ., Schroeder J.S., Alderman E.L. et al. Clinical and laboratory correlates of accelerated coronary artery disease in the cardiac transplant patient. Circulation 1987; 76 ( suppl 5 ) ; 56 61

86. Gao S., Schroeder J., Hunt S. et al. Influence of graft rejection incidence on accelerated graft coronary disease. J.Heart Lung Transplant.- 1993; 12;1029-1035.

87. Gao SZ, Alderman EL, Schroeder JS, Silverman JF, HuntSA. Accelerated coronary vascular disease in the heart transplant patient: coronary arteriographic findings. J Am Coll Cardiol. 1988 Aug; 12(3):334-40.

88. Garlicki M. May preservation solution affect the incidence of graft vasculopathy in transplanted heart? Ann Transplant. 2003; 8(1): 19-24.

89. Gotto A.M., Farmer J.A., et al. Risk factors for coronary artery disease. In: Heart disease. Philadelphia., 1997.

90. Grauhan O, Knosalla C, Ewert R et al. Plasmapheresis and cyclophosphamide in the treatment of humoral rejection after heart transplantation. J Heart Lung Transplant 2001; 20; 316-321.

91. Haddad M, Pflugfelder PW, Guiraudon C, Novick RJ, McKenzie FN, Menkis A, Kostuk WJ. Angiographic, pathologic and clinical relationships in coronary artery disease in cardiac allografts. J Heart Lung Transplant. 2005 Sep; 24(9): 1218-25.

92. Halle A.A., Disciascio G., Jonson M.R. et al. Coronary angioplasty, atherectomy and bypass surgery in cardiac transplant recipients. J. Am. Coll. Cardiol., 1995, vol.26, p. 120-128.

93. Hammond E.H., Yowell R.L., Price G.D. et al.Vascular rejection and its relationship to allograft coronary artery disease.J. Heart Lung Transplant 1992; 11;111 119.

94. Hammond E.H., Hansen J.K.,Spencer L.S. et al. Vascular rejection and its relationship to allograft coronary disease. J.Heart Lung Transplant.-1992; 2; 111-119.

95. Hammond EH, Yowell RL, Nunoda S, Menlove RL, Renlund DG, Bristow MR, Gayi

96. WA Jr, Jones KW, O'Connell JB. Vascular (humoral) rejection in heart transplantation: pathologic observations and clinical implications. J Heart Transplant. 1989 Nov-Dec; 8(6):430-43.

97. Hartmann A., Mazzilli N., Weis M. et al. Time course of endothelial function in epicardial conduit coronary arteries add in the microcirculation in the long-term follow-up after cardiac transplantation.Inst. J. Cardiol. 1996; 53;127 136.

98. Heublein В., Pethig K., Maab Ch., Wahless Th., Haverich A. Coronary artery stenting in cardiac allograft vascular disease. Am. Heart J. 1997, 134, 930-938.

99. Hofftneier A, Wagner T, Nashan D, Rukosujew A, Erren M, Schmid C, Wirtz SP, Scheld HI I. Malignomas following heart transplantation. Z Kardiol. 2002 Dec;91(12):1013-23

100. Hosenpud JD, Bennett LE, Keck BM, Boucek MM, Novick RJ. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation:seventeenth official report-2000. J Heart Lung Transplant. 2000 Oct; 19(10):909-31.

101. Hunt B.J., Segal H., Yacoub M., et al. Haemostatic changes after heart transplantation and their relationship to accelerated coronary sclerosis. Transplant Proc. 1991;23;1233- 1235.

102. John R, Lietz K, Schuster M, Mancini D. Naka Y, Oz M, Edwards N, Itescu S Older recipient age is associated with reduced alloreactivity and graft rejection after cardiac transplantation. J Heart Lung Transplant. 2001 Feb; 20(2):212.

103. Karamlou T, Shen I, Slater M. Crispell K, Chan B, Ravichandran P. Decreased recipient survival following orthotopic heart transplantation with use of hearts from donors with projectile brain injury. J Heart Lung Transplant. 2005 Jan; 24(l):29-33.

104. Kirklin J. K„ Yong J. В., McGiffin J. B. Heart transplantation. Churchill Livingstone, 1st edition, 2002. 883 pages.

105. Kirklin JK, Pambukian SV, McGiffin DC, Benza RL. Current outcomes following heart transplantation. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Winter; 16(4):395-403.

106. Kosek JC, Hurley EJ, Lower RR. Histopathology of orthotopic canine cardiac homografts. Lab Invest. 1968 Jul; 19(1):97-112

107. Lesny P, Goncalvesova E, Fabian J. Arterial hypertension after heart transplantation. Bratisl Lek Listy. 2000; 101(9):533-4.

108. Libby Р.Дапака H. The patogenesis of coronary arteriosclerosis(«Cronic rejection») in transplanted hearts. Transplantation.- 1994; 8;313-318.

109. Lietz K, John R, Burke EA, Ankersmit JH, McCue JD, Naka Y, Oz MC, Mancini DM, Edwards NM. Pretransplant cachexia and morbid obesity are predictors of increased mortality after heart transplantation. Transplantation. 2001 Jul 27; 72(2):277-83.

110. Livi U, Bortolotti U, Luciani GB, Boffa GM, Milano A, Thiene G, Casarotto D. Donor shortage in heart transplantation. Is extension of donor age limits justified? J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 May; 107(5): 134*6-54; discussion 1354-5.

111. Loebe M, Potapov EV, Hummel M, Weng Y, Bocksch W, Hetzer R. Medium-term results of heart transplantation using older donor organs. J Heart Lung Transplant. 2000 Oct; 19(10):957-63.

112. Loh E, Bergin* JD, Couper GS, Mudge GH Jr. Role of panel-reactive antibody cross-reactivity in predicting survival after orthotopic heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 1994 Mar-Apr; 13(2): 194-201.

113. Lones MA, Czer LS, Trento A, Harasty D, Miller JM, Fishbein MC. Clinical-pathologic features of humoral rejection in cardiac allografts:a study in 81 consecutive patients. J Heart Lung Transplant. 1995 Jan-Feb; 14(1 Pt l):151-62.

114. Luckraz H, Charman SC, Wreghitt T, Wallwoik J, Parameshwar J, Large SR. Does cytomegalovirus status influence acute and chronic rejection in heart transplantation during the ganciclovir prophylaxis era? J Heart Lung Transplant. 2003 Sep; 22(9): 10237.

115. Mancini D, Beniaminovitz A, Edwards N, Chen J, Maybaum S. Survival of diabetic patients following cardiac transplant. J Heart Lung Transplant. 2001 Feb; 20(2):168.

116. Marcum J.A. The Development of heparin in Toronto. J Hist Med Allied Sci. 1997 Jul; 52(3):310-37.

117. Marcus GM, Hoang KL, Hunt SA, Chun SH, Lee BK. Prevalence, patterns of development, and prognosis of right bundle branch block in heart transplant recipients. Am J Cardiol. 2006 Nov 1; 98(9): 1288-90.

118. Mehra MR, Uber PA, Ventura HO, Scott RL, Park MH. The impact of mode of donor brain death on cardiac allograft vasculopathy:an intravascular ultrasound study. J Am Coll Cardiol. 2004 Mar 3; 43(5):806-10.

119. Mihalov ML, Gattuso P, Abraham K, Holmes EW, Reddy W. Incidence of post-transplant malignancy among 674 solid-organ-transplant recipients at a single center. Clin Transplant. 1996 Jun;10(3):248-55.

120. Mills R. M., Hill J. A. et al. Serial quantitative coronary angiography in the assessment of coronary disease in the transplanted heart. J. Heart Lung Transplant. 1992;ll; 5255

121. Mullins P.A., Shapiro L.M., Aravot D.A. et al.Experienee of percutaneous transluminal coronary angioplasty in orthotopic cardiac transplant recipients. Eur. Heart J.1991;12;1205- 1207.

122. Nakatani T, Aida H, Frazier OH, Macris MP. Effect of ABO blood type on survival of heart transplant patients treated with cyclosporine. J Heart Transplant. 1989 Jan-Feb; 8(l):27-33.

123. Nitenberg A., Aptecar E., Benvenuti C. et al. Effects of time and previous acute rejection episodes on coronary vascular reserve in human heart transplant recipients. J. Am: Coll. Cardiol. 1992; 20; 1333 1338.

124. O'Connell J.B., Bourge R.C., Costanzo-Nordin M.R., et al. Cardiac transplantation: recipient selection, donor procurement, and medical follow-up. Circulation 1992; 86; 1061 1079.

125. Opelz G, Wujciak T. The influence of HLA compatibility on graft survival after heart transplantation. The Collaborative Transplant Study. N Engl J Med. 1994 Mar 24: 330(12):816-9.

126. Osa A, Almenar L, Aman MA, Martinez-Dolz L, Rueda J, Morillas P, Palencia M. Is the prognosis poorer in heart transplant patients who develop a right bundle branch block? J Heart Lung Transplant. 2000 Feb;19(2):207-14.

127. Pollack M.S., Ballantyne C.M., Payton-Ross C. et al. HLA match and other immunological parameters in relation to survival, rejection severity,and accelerated coronary artery disease after heart transplant. Clin. Transplant. 1990; Pt 4; 269 275

128. Potapov EV, Loebe M, Hubler M, Musci M, Hummel M, Weng Y, Hetzer R. Medium-term results of heart transplantation using donors over 63 years of age. Transplantation. 1999 Dec 27;68(12): 1834-8.

129. Prendergast TW, Furukawa S, Beyer A J 3rd, Browne В J, EisenHJ, Jeevanandam V. The role of gender in heart transplantation. Ann Thorac Surg. 1998 Jan; 65(l):88-94.

130. Pullman M.J., Yamada Т., Gibbons G.H. et al. Vascular endothelial cell HLA-DR antigen and myocyte necrosis in human allograft rejection. J. heart transplant. 1985; 4; 293-295.

131. Radonnet M., Tron C., Konig R. Coronary angioplacty and stenting in cardiac allograft vasculopathy following heart'transplantation. Transpl. Proceedings 2000,32,463-465.

132. Raghavan-C, Maloney JD, Nitta J, Lowry RW, Saliba WI, Cocanougher B, Zhu WX, Young JB. Long-term follow-up of heart transplant recipients requiring permanent pacemakers. J Heart Lung Transplant, 1995 Now-Dec;14(6ptl):1081 -9.

133. Rickenbacher PR, Lewis NP, Valantine HA, Luikart H, Stinson EB, Hunt SA Heart transplantation in patients over 54 years of age. Mortality, morbidity and quality of life. Eur Heart J. 1997 May; 18(5):870-8.

134. Rinaldi M, Pellegrini C, D'Armini AM, Aiello M, Negri M, Arbustini E, Ippoliti G, Vigano M. Neoplastic disease after heart transplantation:single center experience. Eur J Cardiothorac Surg. 2001 May; 19(5):696-701.

135. Robbins RC, Barlow CW, Oyer PE, Hunt SA, Miller JL, Reitz BA, Stinson EB, Shumway NE. Thirty years of cardiac transplantation at Stanford university. J Thorac Cardiovasc Surg. 1999 May; 117(5):939-51.

136. Rose E.A., Smith C.R., Petrossian G.A., Barr M.L., Reemtsma K. Humoral immune responses after cardiac transplantation: correlation- with fatal rejection and graft atherosclerosis. Surgery. 1989; 2; 203-207.

137. Salomon R.N., Hughes C.C.W., et al. Human coronary transplantation associated arteriosclerosis : Evidence for a chronic immune reaction to activated graft endothelial cells. Am. J. Pathol. 1991; 138;791- 798.

138. Scott CD, Dark JH, McComb JM. Sinus node function after cardiac transplantation. J Am Coll Cardiol, 1994 Now 1;24(5):1334-41.

139. Shiba N, Chan MC, Valantine HA, Gao SZ, Robbins RC, Hunt SA. Longer-term risks associated with 10-year survival after heart transplantation in the cyclosporine era. J Heart Lung Transplant. 2003 Oct; 22(10): 1098-106.

140. Shumway S.J, Shumway N.E. Thoracic Transplantation. Blackwell Publishers, 1st edition, 1995, 481 pages.

141. Simpson L. Lee EK, Hott В J, Vega DJ, Book WM. Long-term results of angioplasty vs stenting in cardiac transplant recipients with allograft vasculopathy. J Heart Lung Transplant, 2005 Sep;24(9):1211-7.

142. Smith E.B. Fibrinogen, fibrin and fibrin degradation products in relation to atherosclerosis. Atherosclerosis. VI. Amsterdam: Elsevier,1990; 456 462.

143. Smith JD, Danskine AJ, Laylor RM, Rose ML, Yacoub MH. The effect of panel reactive antibodies and the donor specific crossmatch on graft survival after heart and heart-lung transplantation. Transpl Immunol. 1993; l(l):60-5.

144. Smith JD, Rose ML, Pomerance A, Burke M, Yacoub MH. Reduction , of cellular rejection and increase in longer-term survival after heart transplantation after HLA-DR* matching. Lancet. 1995 Nov 18; 346(8986):1318-22

145. Sonnenblick E.H. Force-velocity relation in mammalian heart muscle. Amer.J.Physiol. - 1962;6;931-939.

146. Spinarova L. Hypertension after heart transplantation. Vnitr Lek. 1999 Sep; 45(9):555-8.

147. Syeda B, Roedler S, Schukro C, Yahya N, Zckermann A, Glogar D. Transplant coronary artery disease: Incidence, progression and interventional revascularization. Int J Cardiol, 2005 Oct 10; 104(3):269-74.

148. Thomson JG. Production of severe athero in a transplanted human heart. Lancet. 1969 Nov 22; 2(7630): 1088-92.

149. Topkara VK, Cheema FH, Kesavaramanujam S, Mercando ML, Forster CS, Argenziano M, Esrig ВС, Oz MC, Naka Y Effect of donor age on long-term survival following cardiac transplantation. J Card Surg. 2006 Mar-Apr; 21(2): 125-9.

150. Tsai FC, Marelli D, Bresson J, Gjertson D,1 Kermani R, Patel J, Kobashigawa JA, Laks H; UCLA Heart Transplant Group. Use of hearts transplanted from donors with atraumatic intracranial bleeds. J Heart Lung Transplant. 2002 Jun; 21(6):623-8.

151. Valantine HA. The role of viruses in cardiac allograft vasculopathy. Am J Transplant. 2004 Feb; 4(2): 169-77.

152. Ventura H.D., White C.J., Jain S.P. et al. Assessment of intracoronary morphology in cardiac transplant recipients by angioscopy and intravascular ultrasound.Am. J. Cardiol. 1993; 72; 805 809.

153. Von Sheidt W., Uberfuhr P., Reichert В., Steinbeck G. The role of PTCA in menegement of focal critical lesions in trasplant coronary artery disease. Transpl. Proceeding 1995,27,1936-1938

154. Wedemeyer H, Pethig K, Manns MP, Boker KH. Hepatitis В infection in heart transplant patients. Gastroenterology. 2001 Apr; 120(5):1311-3.

155. Wedemeyer H, Pethig K, Wagner D, Flemming P, Oppelt P, Petzold DR. Haverich A, Manns MP, Boeker KH. Long-term outcome of chronic hepatitis В in heart transplant recipients. Transplantation. 1998 Nov 27; 66(10):1347-53.

156. Weill D. Role of cytomegalovirus in cardiac allograft vasculopathy. Transpl Infect Dis. 2001; 3 Suppl 2:44-8.

157. Weis M., Hartmamr A., Olbrich H.G. et al. Prognostic significance of coronary flow reserve on left ventricuiar ejection fraction in heart transplant patients. Circulation 1995, 92 (suppl I): 1-245.

158. Wierzbicki K, Garlicki M; Przybylowski P, Biernat M, Rudzinski P, Kapelak B, Kocurek A, Zmudka K, Dziatkowiak A. Risk of hypertension after heart transplantation in the follow-up period. Przegl Lek. 2001; 58(5):405-10.

159. Zabrisky D.B., Ingl M.A., Billarril L. Clinical heart immunology, 1984;134-171.i

160. Zieroth S, Ross H, Rao V, Delgado DH, Cusimano RJ, Thevarajah M, Cameron DA, Nanthakumar K. Permanent pacing after cardiac transplantation in the era of extended donors. J Heart Lung Transplant, 2006 Sep;25(9):l 142-7.