Анализ динамики накопления контрастного вещества при многофазной магнитно-резонансной томографии в диагностике метастатических поражений печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Савченков, Юрий Николаевич

• Савченков, Юрий Николаевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Савченков, Юрий Николаевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ (обзор литературы)

1.1. Эпидемиология, этиология и социальное значение метастатического

поражения печени

1.2. Лучевые методы исследования в диагностике метастатического

22

поражения печени

1.2.1. Традиционные рентгенологические методы исследования

1.2.2. Ультразвуковое исследование

1.2.3. Рентгеновская компьютерная томография

1.2.4."Радйонуклидный метод

1.2.5. Магнитно-резонансная томография

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методика бесконтрастной магнитно-резонансной томографии живота

2.3. Методики магнитно-резонансной томографии с многофазным динамическим контрастным усилением

2.4. Методика количественного анализа магнитно-резонансной томографии с многофазным динамическим контрастным усилением

2.5. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОФАЗНОЙ МАГНИТНО-

РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ ЖИВОТА У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ РАЗЛИЧНОЙ

ЭТИОЛОГИИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ МЕТОДИКИ № 1

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОФАЗНОЙ МАГНИТНО-

РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ ЖИВОТА У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ РАЗЛИЧНОЙ

ЭТИОЛОГИИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ МЕТОДИКИ №2

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ динамики накопления контрастного вещества при многофазной магнитно-резонансной томографии в диагностике метастатических поражений печени»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования.

Метастатическое поражение печени - сложная и актуальная проблема в современной онкологической практике. Печень является наиболее частым органом метастатического поражения после регионарных лимфатических узлов, и до 40% пациентов, которые умирают от рака любой этиологии, умирают с наличием метастазов в печени (Flanders V.L., Gervais D.A., 2010).

Заболеваемость метастатическим раком печени в России в несколько раз превышает заболеваемость первичным раком (Вашакмадзе J1.A., Трахтенберг А.Х., Сидоров Д.В. и соавт., 2007; Долгушин Б.И., Патютко Ю.И., Шолохов В.Н. и соавт., 2007). Относительная пропорция частоты поражения печени первичными и вторичными новообразованиями составляет 1:30 (Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Т.П., 2001), достигая 95% случаев от числа всех очаговых образований печени злокачественного характера (Багненко С.Ф., Кабанов М.Ю., Яковлева Д.М. и соавт., 2010; Ганцев Ш.Х., Кулакеев O.K., Арыбжанов Д.Т. и соавт., 2010). Многие исследования указывают на стойкую тенденцию к увеличению частоты встречаемости метастатического поражения печени вне зависимости от локализации первичной опухоли (Балабанова A.A., 2010; КосыревВ.Ю., 2011; Brown В., Geschwind J.H., Soulen М.С. et al., 2006).

Выявление метастазов печени, их количества и локализации, имеет не только диагностическое, но и важное прогностическое значение, поскольку целесообразность, объем и эффективность лечебных мероприятий зависят главным образом от стадии опухолевого заболевания (Ратников В.А., 2009; Ратников В.А., Кузнецов С.В., Савельева Т.В. и соавт., 2010; Bertolotto М., Bartolotta T.V., Belgrano М. et al., 2007; Maniam S., Szklaruk J., 2010).

Степень разработанности темы.

Рентгенологический метод в диагностике метастатического поражения печени не нашел широкого применения и играет незначительную роль

(Milosevic Z., Gajic-Dobrosavljevic M., Stevanovic J., 2006). Обзорные рентгенограммы в условиях естественной контрастности малоинформативны и низкоспецифичны и позволяют выявить только косвенные признаки поражения печени: гепатомегалию, обызвествления и асцит (Араблинский A.B., Черняков P.M., Хитрова А.Н. и др., 2000; Линденбратен Л.Д., Королюк И.П., 2000). Различные рентгеноконтрастные методики диагностики заболеваний и повреждений желчевыводящих путей и сосудистой системы печени предоставляют лишь косвенную информацию о возможном метастатическом поражении в виде деформаций, сужений просвета или блока пассажа контрастного вещества (Балахнин П.В., Таразов П.Г., Поликарпов A.A. и соавт., 2003; Ducreux M., Ychou M., Laplanche A. et al., 2005).

Ультразвуковое исследование (УЗИ) является методом выбора в первичной диагностике заболеваний печени (Лемешко З.А., 2011; Wilson S.R., Gupta С., Eliasziw M. et al., 2009). Однако очаговые образования диаметром до 3 см в большинстве случаев приводят к трудностям в дифференциальной диагностике, поскольку не имеют типичной эхографической и васкулярной картины, особенно на фоне диффузных заболеваний печени (Bolondi L., Gaiani S., Celli N. et al., 2005; Kim S.H., Lee J.M., Lee J.Y. et al., 2005). УЗИ с применением контрастного вещества, при проведении которого требуется смена положения для диагностики всех фаз контрастного усиления, не позволяет одновременно оценивать все изменения в паренхиме печени (Ding H., Wang W.P., Huang B.J. et al., 2005). Субъективность и высокая аппаратозависимость метода ставит достоверность диагностического заключения в сильную зависимость от опыта и квалификации врача.

Компьютерная томография (KT) с применением методики контрастного усиления получила широкое распространение в выявлении метастатического поражения печени (Кармазановский Г.Г., 2005; Valette Р., Pilleul F., Crombe-TernamianA., 2003; Schima W., Kulinna C., Langenberger H. et al., 2005). Однако метастатические очаги малых размеров на фоне диффузных заболеваний печени

могут быть пропущены ввиду низкой тканевой контрастности и эффекта частичного объемного усреднения (Балабанова A.A., 2010).

Ограниченное количество специфических туморотропных радиофармпрепаратов для однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в большинстве случаев не позволяет установить этиологию метастатических очагов (Kaltsas G.A., Besser G.M., Grossman A.B. et al., 2004; Dromain C., de Baere Т., Lumbroso J. et al., 2005). Ввиду низкого пространственного разрешения определение точной локализации патологических изменений, выявленных при помощи методов радионуклидной диагностики, без совмещения с данными KT или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в значительной степени затруднено.

Метод МРТ обладает многими преимуществами по сравнению с другими методами лучевой диагностики. Применение контрастных препаратов, в особенности методики многофазной МРТ, позволяет собрать максимум информации о характере васкуляризации метастатических очагов и состоянии печени в целом (Ратников В.А., Бакушкин И.А, Скульский С.К., 2008; Ратников В.А., Семенов И.И., Бакушкин И.А. и соавт., 2009). Однако не до конца изучены методологические вопросы проведения многофазного сканирования, в частности активно обсуждается вопрос относительно времени начала сканирования после введения контрастного вещества. Публикации в литературе, посвященные данной методике, с точки зрения дифференциальной диагностики метастатического поражения печени, как правило, ограничиваются лишь качественным анализом полученных данных и в значительной степени исчерпаны (Медведева Б.М., 2004; Semelka R.C., 2010).

Количественный анализ динамики накопления и выведения контрастного вещества при многофазной МРТ является наиболее перспективной методикой для улучшения качества диагностики метастатического поражения печени и контроля эффективности проводимого лечения. Публикации в зарубежной литературе, посвященные данной методике, как правило, ограничиваются единичными

работами без применения методов комплексного статистического анализа. В отечественной литературе работы в данной области отсутствуют.

Таким образом, все вышеизложенное обусловливает высокую актуальность, необходимость разработки новых алгоритмов обработки информации и целенаправленного изучения возможностей многофазной МРТ в дифференциальной диагностике метастатического поражения печени различной этиологии.

Цель исследования. Улучшение качества диагностики метастатических поражений печени методом высокопольной магнитно-резонансной томографии с многофазным динамическим контрастным усилением.

Задачи исследования:

1. Определить роль и возможности высокопольной многофазной МРТ в дифференциальной диагностике метастатических поражений печени различной этиологии.

2. По результатам количественного анализа данных многофазной МРТ определить для каждого гистологического типа метастатического поражения печени динамические кривые, основанные на изменении интенсивности сигнала в разные фазы динамического контрастного усиления.

3. Уточнить MP-семиотику метастатических поражений печени различной этиологии на основании определения дифференциально-диагностических показателей по результатам количественного анализа данных МРТ с динамическим контрастным усилением.

4. На основании комплексного статистического анализа количественных данных МРТ с динамическим контрастным усилением построить математические модели дифференциальной диагностики метастазов печени различной этиологии.

5. Провести анализ информативности полученных моделей для различных методик многофазной МРТ.

Научная новизна исследования. Впервые на достаточном объеме клинического материала проведен углубленный количественный анализ

динамики накопления и выведения контрастного вещества очагами метастатического поражения печени при многофазной МРТ.

По результатам количественного анализа многофазной МРТ для каждой этиологической группы метастазов определены характерные динамические кривые, основанные на изменении интенсивности сигнала, позволяющие высказывать предположение о первоисточнике опухоли.

На основании углубленного количественного анализа уточнена МР-семиотика метастатических очагов различной этиологии при МРТ с динамическим контрастным усилением, основанная на их патоморфологических особенностях строения.

По результатам комплексного статистического анализа выявлены группы наиболее информативных показателей для проведения дифференциальной диагностики метастазов печени различной этиологии.

Разработаны дискриминантные модели дифференциальной диагностики метастатического поражения печени различной этиологии, позволяющие с высокой долей вероятности высказываться о природе метастатического очага, а также существенно снижающие роль субъективного фактора в принятии решения.

Определена информативность методик высокопольной МРТ с динамическим контрастным усилением в дифференциальной диагностике метастатических поражений печени различной этиологии.

Произведен сравнительный анализ информативности двух методик многофазной МРТ и ретроспективный анализ ошибок построенных математических моделей.

Обоснованы рекомендации по применению метода многофазной МРТ в диагностике метастатических поражений печени.

Теоретическая и практическая значимость. Количественный анализ динамики накопления и выведения контрастного вещества метастатическими очагами печени позволяет детально изучать характер изменений в выявляемых очагах, основанный на их гистологическом строении, и отслеживать происходящую в них трансформацию ткани.

Проведенная работа выявила ряд количественных показателей, статистически достоверно различающихся в группах пациентов с рассматриваемыми типами патологии, которые позволяют с высокой долей вероятности высказываться о первоисточнике опухоли.

Переход от качественной оценки к числовым значениям существенно снижает субъективность, а применение линейных дискриминантных моделей позволяет в значительной степени автоматизировать процесс принятия решения.

Результаты проведенной научной работы могут быть полезны в проведении дифференциальной диагностики очагов метастатического поражения печени в тех случаях, когда характер первичной опухоли неизвестен.

Методология и методы исследования. Диссертационное исследование выполнялось в несколько этапов. На первом этапе изучалась отечественная и зарубежная литература, посвященная данной проблеме. Всего проанализировано 177 источников, из них отечественных - 58, зарубежных - 119.

На втором этапе научной работы были обследованы 103 пациента с метастатическим поражением печени различной этиологии.

На третьем этапе диссертационного исследования был произведен комплексный статистический анализ количественных данных двух методик многофазной МРТ с построением математических моделей дифференциальной диагностики метастатического поражения печени различной этиологии.

Клиническая характеристика пациентов. Всего было обследовано 103 пациента с метастатическим поражением печени различной этиологии. Подтверждение этиологии первичного очага основано на результатах патоморфологических исследований, клинико-лучевых симптомах и совокупности данных анамнеза, инструментальных и лабораторных тестов, а также длительном динамическом наблюдении пациентов.

МРТ с многофазным динамическим контрастным усилением выполняли на кафедре рентгенологии и радиологии (с курсом ультразвуковой диагностики) ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ в период с 2010 по 2013 годы. Среди обследованных пациентов превалировали

мужчины (68%). Лица в возрасте от 50 до 69 лет составили основную возрастную группу пациентов (82,5%). Средний возраст обследованных пациентов составил 58,9±5,3 года. Минимальный возраст обследованных - 38 лет, максимальный -81 год.

Многофазное MP-исследование проводилось по одной из двух методик, отличие между которыми заключалось во времени начала сбора данных артериальной фазы после внутривенного введения парамагнитного контрастного вещества. По методике №1 (получение доминантной артериальной фазы) было обследовано 56 пациентов, по методике №2 (получение поздней артериальной фазы) - 47 пациентов.

Всего было выявлено 549 очагов метастатического поражения печени различной этиологии, из числа которых 174 метастаза аденокарциномы толстой кишки, 154 - мелкоклеточного рака легкого, 119 - аденокарциномы поджелудочной железы, 57 - аденокарциномы желудка, 18 - аденокарциномы предстательной железы, 16 - аденокарциномы молочной железы, по 3 - почечно-клеточного рака почки, аденокарциномы языка и меланомы кожи, 2 - серозной цистаденокарциномы яичника.

Для комплексного статистического анализа отбирали не более 5 метастатических очагов у каждого пациента. Для злокачественных опухолей толстой кишки, поджелудочной железы, желудка, молочной железы и предстательной железы обязательным условием включения в комплексный статистический анализ было наличие гистологического заключения умеренно-или высокодифференцированной аденокарциномы. В комплексный статистический анализ не вошли по 3 очага почечно-клеточного рака, аденокарциномы языка и меланомы кожи, а также 2 очага серозной цистаденокарциномы яичника вследствие недостаточного объема данных для получения достоверных статистических результатов.

MP-исследование производили на высокопольных томографах "Magnetom Symphony" и "Magnetom Sonata" (Siemens, Германия) с индукцией магнитного поля 1,5 Тл. В протокол исследования входило получение Т1-ВИ и Т2-ВИ в

и

стандартных плоскостях (в том числе с применением методик подавления сигнала от жировой ткани и различным временем эхо), диффузионно-взвешенных изображений, изображений химического сдвига, магнитно-резонансной холангиопанкреатографии по методикам толстого блока и тонких срезов, а также введение парамагнитного контрастного вещества с последующим сбором серий постконтрастных изображений.

В качестве парамагнитных контрастных веществ использовали разрешенные к клиническому применению в РФ препараты, содержащие хелаты гадолиния: Дотарем® (Gadoteric acid), Гадовист® (Gadobutrol), Магневист® (Gadopentetate dimeglumine), Омнискан® (Gadodiamide), Примовист® (Gd-EOB-DTPA). При использовании методики №1 (получение доминантной артериальной фазы) контрастные вещества, за исключением Гадовиста и Примовиста, всем пациентам вводили мануально из расчета 0,25 ммоль/10 кг массы тела (0,2 мл/кг) в неразведенном виде со скоростью 1,5-2,5 мл/сек, а при использовании методики №2 - 2,5-3,5 мл/сек. Поскольку контрастные препараты Гадовист (с внеклеточными свойствами) и Примовист (с комбинированными внутри- и внеклеточными свойствами) являются высококонцентрированными, дозу введения рассчитывали из учета 1 ммоль/10 кг (0,1 мл/кг) с аналогичными способом и скоростью введения.

При использовании методики №1 после внутривенного введения контрастного вещества сканирование проводили на 20-25 секундах, 60-65 секундах, 3 минуте и 7-10 минутах от момента введения контрастного вещества, что соответствовало доминантной артериальной, венозной, ранней и поздней интерстициальным фазам, соответственно. При использовании методики №2 начало сбора данных многофазного динамического контрастного усиления осуществляли на 11-13 секундах, что позволяло получить позднюю артериальную фазу.

Для дальнейших измерений динамики накопления и выведения контрастного вещества использовали импульсную последовательность 3D VIBE (Three Dimension Volume Interpolated Breath-hold Examination) с толщиной среза

2,5-3,5 мм, позволяющую получать как традиционные томограммы (Т1-ВИ с жироподавлением), так и строить ангиографические изображения с применением МГР-протоколов.

В виду неоднородности магнитного поля все измерения старались производить в пределах одного аксиального среза. Измеряли интенсивность сигнала (ИС) в патологическом очаге, интактной паренхиме печени, аорте, нижней полой вене и селезенке, выделяя в виде области интереса окружность в пределах их контуров. Оценивали не только средние значения интенсивности сигнала, но и среднеквадратичное отклонение данного показателя. Все расчеты осуществляли как на преконтрастных, так и на постконтрастных изображениях в артериальную, венозную, раннюю и позднюю интерстициальные фазы.

Поскольку ИС от каждой конкретной точки тела человека, находящегося в томографе, изменяется нелинейно и зависит от многих параметров (удаленность от изоцентра аппарата, однородность магнитного поля, физических характеристик соседних тканей, свойств принимающей катушки и т.д.) исследовать ее абсолютное значение некорректно. Поэтому использовали коэффициенты, рассчитываемые на основании соотношения измеренных величин в различных участках печени или в одной и той же области печени, в нескольких органах (селезенка, аорта, нижняя полая вена) в разные фазы сканирования: ИС0Чаг до ДКу/ИСочаг арт.фаза? ИСочаг до ДКу/ИСочаг вен.фаза? ИСочаг до ДКу/ИС0чаг Зминэ ИС0Чаг арт.фаза/ИСочаг вен.фаза И Т.Д.

Также рассчитывали изменения первой группы показателей в различные фазы сканирования: (ИСочаг до ДКу/ИСпечень до ДКу)/(ИС0чаг арт.фаза/ИСпечень арт.фаза) И Т.П. При подобных вычислениях удается перейти от абсолютных к относительным величинам, тем самым решив (или существенно нивелировав) озвученную выше проблему. Всего было изучено 74 показателя и соотношения интенсивности сигнала для каждого выявленного очага метастатического поражения печени.

Дополнительно оценивали следующие характеристики накопления:

1) интенсивность накопления (сильное, слабое);

2) характер накопления (равномерный, неравномерный);

3) время появления пика накопления контрастного вещества в зависимости от фазы (артериальная, интерстициальная, отсроченная на 3 и 7-10 минутах);

4) тип динамической кривой.

В завершение исследования осуществляли постпроцессорную обработку полученных данных с использованием методики цифровой субтракции.

Положения, выносимые на защиту:

1. Методика количественного анализа динамики накопления и выведения контрастного вещества является дополнительной методикой многофазной МРТ, применение которой позволяет детально изучать характер васкуляризации метастатических очагов, основываясь на их гистологическом строении, что особенно важно, когда первоисточник опухоли не установлен.

2. Построение динамических кривых изменения интенсивности МР-сигнала в метастатических очагах при многофазной МРТ в некоторых случаях позволяет провести дифференциальную диагностику вторичных изменений.

3. Количественный анализ данных многофазной МРТ позволяет осуществлять более качественную дифференциальную диагностику метастатических очагов различной этиологии в результате перехода от качественных характеристик к числовым значениям.

4. Использование линейных дискриминантных моделей, построенных на основании наиболее информативных соотношений интенсивности МР-сигнала, способствует упрощению методики количественного анализа данных многофазной МРТ, позволяя автоматизировать процесс принятия решения относительно первоисточника опухолевого процесса.

5. Информативность построенных линейных дискриминантных моделей в дифференциальной диагностике метастатических очагов мелкоклеточного рака легкого, аденокарцином толстой кишки, поджелудочной железы и желудка для

методики №1 и методики №2 составляет 82,5% и 62,9%, соответственно, тем самым определяя использование методики №1 как приоритетное.

Степень достоверности и апробация результатов. Степень достоверности результатов проведенного исследования определяется значительным и репрезентативным объемом выборки обследованных пациентов (п=103) и количеством метастатических очагов, вошедших в комплексный статистический анализ (п=326), применением современных методов исследования (высокопольная МРТ), а также обработкой полученных данных современными статистическими методами.

Результаты диссертационного исследования используются в практической работе клиники общей хирургии, факультетской хирургии, военно-морской и госпитальной хирургии, отделениях магнитно-резонансной томографии кафедры рентгенологии и радиологии (с курсом ультразвуковой диагностики) Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова и внедрены в учебный процесс.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на отечественных и международных конференциях: заседаниях Санкт-Петербургского радиологического общества (СПб., 2012, 2013); Невском радиологическом форуме (СПб., 2013); Европейском обществе магнитно-резонансной томографии в медицине и биологии (ESMRMB) (Лиссабон, 2012); Европейском конгрессе радиологов (ECR) (Вена, 2013).

Апробация диссертационной работы проведена на межкафедральном совещании кафедр: рентгенологии и радиологии (с курсом ультразвуковой диагностики), общей хирургии ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ (протокол №4 от 20.09.2013г.).

Личный вклад. Тема и план диссертации, ее основные идеи и содержание разработаны совместно с научным руководителем на основании многолетних целенаправленных исследований.

Автор самостоятельно обосновал актуальность темы диссертации, цель, задачи и этапы научного исследования. Разработана формализованная карта и на ее основании создана электронная база данных.

Диссертант лично провел MP-исследования 103 пациентам, самостоятельно проводил обработку полученных данных.

Личный вклад автора в изучение литературы, сбор, обобщение, анализ, статистическую обработку клинических материалов и написание диссертации — 100%.

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 9 печатных работ, из них 2 публикации в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. Внедрены 3 рационализаторских предложения (ВМедА №12829/6 от 11.11.11 г.; №13198/5 от 25.10.12 г.; №13223/6 от 26.10.12 г.).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, обсуждения результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка используемой литературы. Работа содержит 30 рисунков, 11 таблиц. Список литературы включает 177 источников (58 отечественных и 119 зарубежных). Текст диссертации изложен на 148 листах машинописного текста.

Методы статистической обработки результатов исследования.

Данные о пациентах и результаты МРТ с многофазным динамическим контрастным усилением заносили в специально разработанную электронную базу данных.

Статистический анализ результатов исследования выполняли с помощью пакетов прикладных программ: SPSS PASW Statistics 18, OpenEpi 2.2.1, StatSoft Statistica for Windows 8.0 - для статистического анализа, Microsoft Office 2003 -для организации и формирования матрицы данных.

Анализировали показатели интенсивности сигнала в метастатических очагах, интактной паренхиме печени, аорте, нижней полой вене и селезенке как на нативных, так и на постконтрастных изображениях.

Оценку связи этиологии метастатического поражения печени с показателями, измеренными в ходе исследования в количественной шкале, проводили с использованием однофакторного дисперсионного анализа. Изучали

разложение дисперсии показателей на составляющие по влиянию контролируемого фактора (этиологии метастатического поражения печени) и дисперсию, вызываемую действием неконтролируемых, случайных факторов и ошибками измерения.

Для оценки эффективности высокопольной МРТ в дифференциальной диагностике метастатического поражения печени использовали следующие показатели:

1. Показатель чувствительности, определяемый как относительная величина частоты положительных ответов в группе с истинной патологией. Показатель характеризует способность методики распознать патологию, когда она есть.

2. Точность - комплексный показатель диагностической эффективности метода исследования, определяемый как относительная величина частоты правильных ответов в общем количестве наблюдений.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология, этиология и социальное значение метастатического

поражения печени

Диагностика и лечение метастатического поражения печени - сложная и актуальная проблема. Метастазы злокачественных опухолей относятся к наиболее распространенным очаговым поражениям печени злокачественного характера, и в настоящее время отмечается стойкая тенденция к увеличению уровня метастатического поражения печени при раке любой этиологии (Балабанова A.A., 2010; Косырев В.Ю., 2011; Brown В., Geschwind J.H., SoulenM.C. et al., 2006). Часто метастазирование происходит на ранних стадиях заболевания и в дальнейшем доминирует в клинической картине (Трапезников H.H., 2001; Фомичев О.М., 2004). Лечение этой тяжелой категории больных остается до настоящего времени сложной и окончательно нерешенной проблемой, а оказание полноценной помощи является одной из важнейших задач современной клинической онкологии.

Ряд исследований указывают на ожидающийся рост к 2020 году частоты встречаемости некоторых онкологических заболеваний на треть к уровню 2000 года (Parkin D. М., Bray F., Ferlay J. et al., 2002). Метастазы обнаруживаются у каждого третьего онкологического больного, независимо от первичной локализации опухоли, и особенно часто они возникают при новообразованиях толстой кишки, поджелудочной железы, желудка, молочной железы и легких (Долгушин Б.И., Патютко Ю.И., Шолохов В.Н. и соавт. 2007; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2007; Балабанова A.A., 2010; Косырев В.Ю., 2011; Parkin D.M., Bray F., Ferlay J. et al., 2002). Более редкая локализация первичных опухолей, метастазирующих в печень: желчевыводящие пути, пищевод, яичники, предстательная железа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Савченков, Юрий Николаевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксель, Е. М. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции / Е. М. Аксель, М.И.Давыдов, Т.П.Ушакова // Современная онкология. - 2001. - Т. 3, №4.-С. 141-145.

2. Алентьев, С. А. Применение лучевых методов исследования регионарного кровообращения при портальной гипертензии / С. А. Алентьев, Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава [и др.] // Актуальные вопросы клинической хирургии. Сборник научных трудов. - СПб.: ВМедА, 2004. -С. 12-16.

3. Алентьев, С. А. Масляная химиоэмболизация печеночной артерии с использованием оксалиплатина при метастазах колоректального рака в печень / С. А. Алентьев, Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2006. - Т. 11, №3. - С. 178.

4. Алентьев, С. А. Контроль эффективности регионарной химиотерапии при злокачественных опухолях печени с помощью совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии / С. А. Алентьев, Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. -2006.-Т. 11, №3. - С. 177-178.

5. Араблинский, А. В. Лучевая диагностика острого панкреатита / А. В. Араблинский, Р. М. Черняков, А. Н. Хитрова и др. // Медицинская визуализация. - 2000. - № 1. - С. 2-14.

6. Багненко, С. С. Возможности фосфорной магнитно-резонансной спектроскопии в диагностике хронических диффузных заболеваний печени: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.19/ Багненко Сергей Сергеевич. - СПб., 2006. - 24 с.

7. Багненко, С. Ф. Тактика лечения метастазов колоректального рака в печень / С. Ф. Багненко, М. Ю. Кабанов, Д. М. Яковлева [и др.] //

Материалы Пленума правления «Ассоциации хирургов-гепатологов». -Сургут, 2010.-С. 32-33.

8. Балабанова, А. А. Роль позитронной эмиссионной томографии с 18Р-ФДГ в диагностике метастатического поражения печени : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.13/ Балабанова Анна Андреевна. - СПб., 2010. - 23 с.

9. Балахнин, П. В. Длительная регионарная химиотерапия при метастазах колоректального рака в печень: Значение артериальной анатомии для хирургической установки имплантируемых инфузионных систем / П. В. Балахнин, П. Г. Таразов, А. А. Поликарпов [и др.] // Вопросы онкологии. - 2003. - Т. 49, №50. - С. 588-594.

10. Бахтиозин, Р. Ф. Магнитно-резонансная томография в диагностическом алгоритме при очаговых поражениях печени : автореф. дисс. ... д-ра мед. наук : 14.00.19/ Бахтиозин Рустам Фаридович. - Казань, 1996. - 27 с.

11. Березин, С. М. Возможности магнитно-резонансной холангио-панкреатографии в диагностике опухолевых заболеваний гепатопанкреатобилиарной системы / С. М. Березин // Сборник научных трудов Юбилейной конференции «Современная лучевая диагностика в многопрофильном лечебном учреждении», посвященной 75-летию кафедры рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии. -СПб.: «Элби-СПб», 2004. - С. 38-39.

12. Вашакмадзе, Л. А. Результаты циторедуктивных операций у больных колоректальным раком с отдаленными метастазами / Л. А. Вашакмадзе, А. X. Трахтенберг, Д. В. Сидоров [и др.] // Актуальные вопросы колопроктологии: Материалы II съезда колопроктологов России. - Уфа, 2007.-С. 233-234.

13. Вишневский, В. А. Анатомические сегментарные резекции при метастазах колоректального рака в печень / В. А. Вишневский, М. Г. Ефанов, О. В. Паклина [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - Т. 15, №3. - С. 48-57.

14. Воробьев, Г. И. Заболеваемость населения болезнями толстой кишки, анального канала и промежности / Г. И. Воробьев, В. Г. Зайцев // Актуальные вопросы колопроктологии. Съезд колопроктологов России с международным участием, 2-й: Материалы. - Уфа, 2007. - С. 553-554.

15. Ганцев, Ш. X. Способ регионарной химиотерапии рака желудка с метастазами в печень / Ш. X. Ганцев, О. К. Кулакеев, Д. Т. Арыбжанов [и др.] // Материалы Пленума правления «Ассоциации хирургов-гепатологов». - Сургут, 2010. - С. 47—49.

16. Гарин, А. М. Злокачественные опухоли пищеварительной системы / А. М. Гарин, И. С. Базин. - М.: Инфомедиа Паблишерз, 2003. - 264 с.

17. Гранов, А. М. Интервенционная радиология в комбинированном хирургическом лечении рака печени / А. М. Гранов, П. Г. Таразов, Д. А. Гранов // Вопр. онкологии. - 2002. - Т. 48, №2. - С.480-488.

18. Гранов, А. М. Интервенционная радиология в онкологии / А. М. Гранов, М. И. Давыдов, П. Г. Таразов [и др.]. - СПб.: Фолиант, 2007. - 344 с.

19. Гранов, Л. М. Современные тенденции в комбинированном хирургическом лечении первичного и метастатического рака печени / Л. М. Гранов, П. Г. Таразов, Д. А. Гранов [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2002. - Т. 7, №2. - С. 9-17.

20. Голощапов, Р. С. Регионарная артериальная химиоэмболизация и химиоиммуноэмболизация в комплексном лечении рака толстой кишки с метастазами в печень / Р. С. Голощапов, Л. С. Коков, В. А. Вишневский [и др.] // Хирургия. - 2003. - №7. - С. 66-71.

21. Гуц, О. И. Методические аспекты инвазивного и неинвазивного ультразвукового исследования печени у больных с метастазами колоректального рака при планировании хирургического лечения : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.12/ Гуц Ольга Владимировна. -М., 2012.-24 с.

22. Давыдов, М. И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005г. / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вестник ГУ РОЩ им. Блохина РАМН. - 2007.-Т. 18, №2. (прил.1). - С. 136-139.

23. Долгушин, Б. И. Радиочастотная термоабляция опухолей печени / Б.И.Долгушин, Ю. И. Патютко, В.Н.Шолохов [и др.]. - М.: Практическая медицина, 2007. - 192 с.

24. Егоров, В. И. КТ-ангиография как надежный метод верификации заболеваний, вариантов строения и послеоперационных изменений артерий целиако-мезентериального бассейна / В. И. Егоров, Н. И. Яшина, Г. Г. Кармазановский [и др.] // Медицинская визуализация. - 2009. - №3. -С.82.

25. Калашников, П. А. Роль KT в диагностике опухолевых поражений печени / П. А. Калашников // Сборник научных трудов Юбилейной конференции «Современная лучевая диагностика в многопрофильном лечебном учреждении», посвященной 75-летию кафедры рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии. - СПб.: ВМедА, «Элби-СПб», 2004.-С. 127-128.

26. Кармазановский, Г. Г. Спиральная компьютерная томография в хирургической гепатологии / Г. Г. Кармазановский, В. Д. Федоров, И. В. Шипулева. - М.: Рус врач, 2000. - 152 с.

27. Кармазановский, Г. Г. Спиральная компьютерная томография: Болюсное контрастное усиление / Г. Г. Кармазановский. - М.: Видар, - 2005. - 374 с.

28. Календер, В. Компьютерная томография. Основы, техника, качество изображений и области клинического использования / В. Календер // М.: Техносфера, 2006. - 344 с.

29. Комаров, И. Г. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага / И. Г. Комаров, Д. В. Комов. - М.: PJIC, - 2004. - 692 с.

30. Косырев, В. Ю. Радиочастотная термоабляция при раке печени. Опыт РОНЦ им. H.H. Блохина / В. Ю. Косырев, Б. И. Долгушин, Ю. И. Патютко

[и др.] // Вестник Московского онкологического общества. - 2005. - №11. -С. 5.

31. Косырев, В. Ю. Радиочастотная термоаблация в комбинированном лечении злокачественных опухолей печени : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.12, 14.01.13/Косырев Владислав Юрьевич.-М., 2011. - 42 с.

32. Лемешко, 3. А. Лучевая диагностика в гастроэнтерологии / 3. А. Лемешко // РЖГГК. - 2011. - Т. 21, №1. - С.79-84.

33. Линденбратен, Л. Д. Медицинская радиология и рентгенология (основы лучевой диагностики и лучевой терапии): / Л. Д. Линденбратен, И. П. Королюк. - М.: Медицина, 2000. - 667 с.

34. Лишманов, Ю. Б. Радионуклидная диагностика для практических врачей / Ю. Б. Лишманов, В. И. Чернов - Томск: 8ТТ, 2004 - 388 с.

35. Лыткин, М. В. Высокопольная магнитно-резонансная томография в комплексной лучевой диагностике и стадировании опухолей желудка // дис.... канд. мед. наук: 14.00.19/ Лыткин Михаил Владимирович. - СПб., 2006.- 170 с.

36. Медведева, Б. М. Возможности ультразвуковой томографии с внутривенным контрастированием в диагностике метастазов колоректального рака в печень / Б. М. Медведева, А. Б. Лукьянченко, В. Н. Шолохов [и др.] // Медицинская визуализация. - 2003. - №4. - С.53-56.

37. Медведева, Б. М. Сравнительные возможности методик внутривенного контрастирования при ультразвуковой, рентгеновской компьютерной и магнитно-резонансной томографии у больных с метастатическим поражением печени : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14, 14.00.19/ Медведева Бэлла Михайловна. - М., 2004. - 23 с.

38. Минько, Б. А. Комплексная лучевая диагностика заболеваний поджелудочной железы / Б. А. Минько, В. С. Пручанский, Л. И. Корытова. - СПб.: Гиппократ, 2001. - 135 с.

39. Нариманян, 3. Н. Оптимизация тактики оперативного лечения метастатического рака почки : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.23/ Нариманян Захар Наириевич. - СПб., 2012. - 22 с.

40. Патютко, Ю. И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени / Ю. И. Патютко. - М.: Практическая медицина, 2005. - 312 с.

41. Патютко, Ю. И. Синхронные операции при метастатическом раке печени / Ю. И. Патютко, Е. С. Чучуев, А. Г. Котельников [и др.] // Материалы Российской научно-практической конференции. - Барнаул. -2005.-С. 47.

42. Пахмутова, Ю. А. Выбор метода диагностики и хирургического лечения доброкачественных очаговых поражений печени : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.27/ Пахмутова Юлия Александровна. - СПб., 2009. -23 с.

43. Ратников, В. А. Высокопольная (1,5 Т) магнитно-резонансная томография в диагностике неопухолевых заболеваний печени и желчных путей : дис.... д-ра мед. наук: 14.00.19/ Ратников Вячеслав Альбертович. -СПб., 2002. - 404 с.

44. Ратников, В. А. Магнитно-резонансная томография с применением гадоксетовой кислоты: новые возможности диагностики заболеваний гепатобилиарной системы / В. А. Ратников, И. А. Бакушкин, С. К. Скульский [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2008. -Т. 13, №4. - С.85-95.

45. Ратников, В. А. Примовист в изучении гепатобилиарной системы: оптимизация методики магнитно-резонансного исследования/ В. А. Ратников, И. И. Семенов, И. А. Бакушкин [и др.] // Медицинская визуализация. - 2009. - Спец. выпуск. - С.330.

46. Ратников, В. А. Примовист: актуально и перспективно / В. А. Ратников // Медицинская визуализация. - 2009. - Спец. выпуск. - С.330-331.

47. Ратников, В. А. Магнитно-резонансная томография гепатобилиарной системы с применением Примовиста: современное состояние проблемы /

В. А. Ратников, С. В. Кузнецов, Т. В. Савельева [и др.] // Лучевая диагностика и терапии. - 2010. - Т. 1, №1. - С. 53-64.

48. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 81а1л81лса / О. Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2003. - 312 с.

49. Ринк, П. А. Магнитный резонанс в медицине / П. А. Ринк. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 256 с.

50. Рязанов, В. В. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в определении морфофункциональных характеристик опухолей пищеварительного тракта : автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук: 14.00.19/ Рязанов Владимир Викторович. - СПб., 2008. - 42 с.

51. Станжевский, А. А. Разработка методов совмещения лучевых мультимодальных изображений и их применение в клинике : автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.19/ Станжевский Андрей Алексеевич. -СПб., 2004.

52. Телен, М. Лучевые методы диагностики болезней сердца / М. Телен, Р. Эрбел, К.-Ф. Крейтнер [и др.]; пер. с нем. под общ. ред. проф. В.Е. Синицына // М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 408 с.

53. Трапезников, Н. Н. Состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность / Н. Н. Трапезников, Е. М. Аксель. - М.: Рос. акад. мед. наук. Онкол. науч. центр им. Н. Н. Блохина, 2001. - 295 с.

54. Фомичев, О. М. Малоинвазивные манипуляции для диагностики и лечения злокачественных опухолей печени : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.19/ Фомичев Олег Михайлович. - М., 2004. - 21 с.

55. Чучуев, Е. С. Симультантные операции у больных синхронным метастатическим раком печени : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14/ Чучуев Евгений Станиславович. - М., 2006. - 24 с.

56. Ширяев, С. В. Эмиссионная томография в комплексной диагностике опухолевых поражений печени : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.14, 14.00.19/ Ширяев Сергей Вадимович. - М., 2009. - 45 с.

57. Шолохов, В. Н. Интраоперационное ультразвуковое исследование при операциях по поводу опухолей печени / В. Н. Шолохов, Д. Б. Бухаркина, Ю. И. Патютко // Анналы хирургической гепатологии. - 2004. - Т. 9, №2. -С. 1-6.

58. Юнкеров В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 3-е изд., доп. / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев, М. В. Резванцев - СПб.: ВМедА, 2011. - 318 с.

59. Adam, R. Hepatic colorectal metastases: methods of improving respectability / R. Adam, V. Delvart, H. Bismuth // Surg. Clin. N. Am. - 2004. - Vol. 84, N3. -P. 659-671.

60. Adie, S. Resection of liver metastases from colorectal cancer: does preoperative chemotherapy affect the accuracy of PET in preoperative planning / S. Adie, C. Yip, F. Chu [et al.] // ANZ J. Surg. - 2009. - Vol. 79, N5. - P. 358361.

61. Akhurst, T. Recent chemotherapy reduces the sensitivity of [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the detection of colorectal metastases / T. Akhurst, T. J. Kates, M. Mazumdar [et al.] // J. Clin. Oncol. 2005.- Vol. 23, N34. - P. 8713-8716.

62. Albrecht, T. Detection and characterisation of liver metastases / T. Albrecht, J. Hohmann, A. Oldenburg [et al.] // Eur. Radiol. - 2004. - Vol. 14 (suppl. 8). -P. 25 -33.

63. Albrecht, T. Guidelines for the use of contrast agents in ultrasound / T. Albrecht, M. Blomley, L. Bolondi [et al.] // Ultraschall Med. - 2004. -Vol. 25, N4.-P. 249-256.

64. Antoch, G. Whole-body dual-modality PET/CT and whole-body MRI for tumor staging in oncology / G. Antoch, F. M. Vogt, L. S. Freudenberg [et al.] // Jama. - 2003. - Vol. 290, N24. - P. 3199-3206.

65. Antoch, G. Non-small cell lung cancer: dualmodality PET/CT in preoperative staging / G. Antoch, J. Stattaus, A. T. Nemat [et al.] // Radiology. - 2003. -Vol. 229, N2. -P 526-533.

66. Aschoff, A. J. MDCT of the abdomen / A. J. Aschoff // Book of abstracts. 18th European Congress of Radiology. - Vienna, 2006. - Vol. 76, N5. - P. 501— 504.

67. Athar, U. Treatment options for metastatic renal cell carcinoma: a review / U. Athar, T. C. Gentile // Can. J. Urol. -2008. - Vol. 15, N2. - P. 3954-3966.

68. Avramovski, P. Value of Ultrasound Machine Settings Optimization for Better Diagnosis of Focal Liver Lesions / P. Avramovski // Maced. J. Med. Sci.

- 2009. - Vol. 2, N2. - P. 149-152.

69. Bertolotto, M. Detection of Liver Metastases with Contrast Enhanced Ultrasonography / M. Bertolotto, T. V. Bartolotta, M. Belgrano [et al.] // Current Medical Imaging Reviews. - 2007. - Vol. 3, N1. - P. 37-44.

70. Beyer, T. Putting 'clear' into nuclear medicine: a decade of PET/CT development / T. Beyer, D. W. Townsend // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2006. - Vol. 33, N8. - P. 857-861.

71. Bipat, S. Colorectal liver metastases: CT, MR imaging, and PET for diagnosis

- meta-analysis / S. Bipat, M. S. van Leeuwen, E. F. Comans [et al.] // Radiology.-2005.-Vol. 237, N1.-P. 123-131.

72. Bolondi, L. Characterization of small nodules in cirrhosis by assessment of vascularity: the problem of hypovascular hepatocellular carcinoma / L. Bolondi, S. Gaiani, N. Celli [et al.] // Hepatology. - 2005. - Vol. 42 (issue 1) - P. 27-34.

73. Bolus, N. E. PET/MRI: the "blended-modality choice of the future? / N. E. Bolus, R. George, J. Washington [et al.] // J Nucl Med Technol. - 2009. Vol. 37, N2.-P. 63-71.

74. Brown, D. B. Society of interventional radiology position statement on chemoembolization of hepatic malignancies / D. B. Brown, J. H. Geschwind, M. C. Soulen [et al.] // J. Vase. Interv. Radiol. - 2006. - Vol. 17, N2. - P. 217223.

75. Bruegel, M. Hepatic metastases: use of diffusion-weighted echo-planar imaging / M. Bruegel, E. J. Rummeny // Abdom. Imaging. - 2010. - Vol. 35, N4.-P. 454-461.

76. Brush, J. The value of FDG positron emission tomography/computerised tomography (PET/CT) in pre-operative staging of colorectal cancer: a systematic review and economic evaluation / J. Brush, K. Boyd, F. Chappell [et al.]//Health Technol. Assess. - 2011. - Vol. 15, N35.-P. 1-192.

77. Carnaghi, C. Utility of 18F-FDG PET and contrast-enhanced CT scan in the assessment of residual liver metastasis from colorectal cancer following adjuvant chemotherapy / C. Carnaghi, M. C. Tronconi, L. Rimassa [et al.] // Nucl. Med. Rev. Cent. East Eur.-2007.-Vol. 10, N1.-P. 12-15.

78. Chen, W. H. Multi-slice spiral CT angiography in evaluating donors of living-related liver transplantation / W. H. Chen, W. Xin, J. Wang [et al.] // Hepatobiliary. Pancreat. Dis. Int. - 2007. - Vol. 6, N4. - P. 364-914.

79. Chua, S. C. The impact of 18F-FDG PET/CT in patients with liver metastases / S. C. Chua, A. M. Groves, I. Kayani [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2007. - Vol. 34, N12. - P. 1906-1914.

80. Chung, P. H. Renal cell carcinoma with metastases to the gallbladder: four cases from the National Cancer institute (NCI) and review of the literature / P. H. Chung, R. Srinivasan, W. M. Linehan [et al.] // Urol. Oncol. - 2012. -Vol. 30,N4.-P. 476-481.

81. Coenegrachts, K. Improved focal liver lesion detection: comparison of singleshot diffusion-weighted echoplanar and single-shot T2 weighted turbo spin echo techniques / K. Coenegrachts, J. Deianote, L. T. Beek [et al.] // Br. J. Radiol. -2007. - Vol. 80, N955.-P. 524-531.

82. Coenegrachts, K. Improved focal liver lesion detection: comparison of singleshot spin-echo echo-planar and superparamagnetic iron oxide (SPIO)-enhanced MRI / K. Coenegrachts, H. Orient, L. T. Beek [et al.] // J. Magn. Reson. Imaging. - 2008. - Vol. 27, N1. - P. 117-124.

83. Coenegrachts, K. Comparison of MRI (including SS SE-EPI and SPIO-enhanced MRI) and FDG-PET/CT for the detection of colorectal liver metastases / K. Coenegrachts, F. D. Geeter, L. T. Beek [et al.] // Eur. Radiol. 2009. - Vol. 19, N2. - P. 370-379.

84. Colagrande, S. Magnetic resonance diffusion-weighted imaging: extraneurological applications / S. Colagrande, S. F. Carbone, L. M. Carusi [et al.] // Radiol. Med. - 2006. - Vol. 111, N3. - P. 392-419.

85. Dietrich, C. F. Characterisation of focal liver lesions with contrast enhanced ultrasonography / C. F. Dietrich // Eur. J. Radiol. - 2004. - Vol. 51 (suppl). -P. 9-17.

86. Dietrich, C. F. Assessment of metastatic liver disease in patients with primary extrahepatic tumors by contrast-enhanced sonography versus CT and MRI / C. F. Dietrich, W. Kratzer, D. Strobe [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2006/ -Vol. 12, N1.-P. 1699-1705.

87. Ding, H. Imaging of focal liver lesions: low-mechanical-index real-time ultrasonography with SonoVue / H. Ding, W. P. Wang, B. J. Huang [et al.] // J. Ultrasound Med. - 2005. - Vol. 24, N3. - P. 285-297.

88. Dirisamer, A. Dual-time-point FDG-PET/CT for the detection of hepatic metastases / A. Dirisamer, B. S. Halpern, W. Schima [et al.] // Mol. Imaging. Biol. - 2008. - Vol. 10, N6. - P. 335-340.

89. Donati, O. F. Value of Retrospective Fusion of PET and MR Images in Detection of Hepatic Metastases: Comparison with 18F-FDG PET/CT and Gd-EOB-DTPA-Enhanced MRI / O. F. Donati, T. F. Hany, C. S. Reiner [et al.] // J. Nucl. Med.-2010.-Vol. 51, N2.-P. 692-699.

90. Dromain, C. Detection of liver metastases from endocrine tumors: a prospective comparison of somatostatin receptor scintigraphy, computed tomography, and magnetic resonance imaging / C. Dromain, T. de Baere, J. Lumbroso [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23, N1. - P. 70-78.

91. Ducreux, M. Hepatic arterial oxaliplatin infusion plus intravenous chemotherapy in colorectal cancer with inoperable hepatic metastases: a trial of the gastrointestinal group of the Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer / M. Ducreux, M. Ychou, A. Laplanche [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23, N22. - P. 4881^1887.

92. Elias, D. Surgery for liver metastases from breast cancer / D. Elias, D. D. Pietroantonio // HPB (Oxford). - 2006. - Vol. 8, N2. - P. 97-99.

93. Endo, K. PET and PET/CT using 18F-FDG in the diagnosis and management of cancer patients / K. Endo, N. Oriuchi, T. Higuchi [et al.] // Int. J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 11, N4. - P. 286-296.

94. Ferlay, J. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 / J. Ferlay, H. R. Shin, F. Bray [et al.] // Int. J. Cancer. - 2010. -Vol. 127, N12.-P. 2893-2917.

95. Fizazi, K. Cancers of unknown primary site: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / K. Fizazi, F. Greco, N. Pavlidis [et al.] // Annals of Oncology. - 2011. - Vol. 22 (suppl. 6) - P. 6468.

96. Flanders, V. L. Ablation of Liver Metastases: Current Status. / V. L. Flanders, D. A. Gervais // J. Vase. Interv. Radiol. - 2010. - Vol. 21 (suppl. 8) - P. 214222.

97. Gaiani, S. Usefulness of contrast-enhanced perfusional sonography in the assessment of hepatocellular carcinoma hypervascular at spiral computed tomography / S. Gaiani, N. Celli, F. Piscaglia [et al.] // J. Hepatol. - 2004. -Vol. 41, N3.-P. 421-426.

98. Ghanem, N. Detectability of liver metastases in malignant melanoma: prospective comparison of magnetic resonance imaging and positron emission tomography / N. Ghanem, C. Altehoefer, S. Hogerle [et al.] // Eur. J. Radiol. -2005. - Vol. 54, N2. - P. 264-270.

99. Goshima, S. Diffusion-weighted imaging of the liver: optimizing b value for the detection and characterization of benign and malignant hepatic lesions / S. Goshima, M. Kanematsu, H. Kondo [et al.] // J. Magn. Reson. Imaging. -2008. - Vol. 28, N3. - P. 691-697.

100. Greenlee, R. T. Global cancer statistics, 2001 / R. T. Greenlee, T.Murray, S. Bolden [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2001. - Vol. 50, N1. - P. 7-33.

101. Grundmann, R. T. Diagnosis and treatment of colorectal liver metastases -worklow / R. T. Grundmann, P. Hermanek, S. Merkel [et al.] // Zentralb. Chir. -2008. Vol. 133, N3. - P. 267-284.

102. Gupta, K. Epidemiologic and socioeconomic burden of metastatic renal cell carcinoma (mRCC): a literature review / K. Gupta, J. D. Miller, J. Z. Li [et al.] // Cancer Treat. Rev. - 2008 - Vol. 34, N3. - P. 193-205.

103. Hammerstingl R. M. Abdominal MDCT: Protocols and contrast considerations / R. M. Hammerstingl, T. J. Vogl // Eur. Radiol. - 2005. -Vol. 15 (suppl. 5). - P. 78-90.

104. Harisinghani, M. Teaching Atlas of Abdominal Imaging / M. Harisinghani, P. Mueller. - THIEME, 2009. - 544 p.

105. Harvey, C. J. Pulse-inversion mode imaging of liver specific microbubbles: improved detection of subcentimetre metastases / C. J. Harvey, M. J. Blomley, R. J. Eckersley [et al.] // Lancet. - 2000. - Vol. 355, N9206. - P. 807-808.

106. Harvey, C. J. Ultrasound of focal liver lesions / C. J. Harvey, T. Albrecht // Eur. Radiol. - 2001. - Vol. 11, N9. - P. 1578-1593.

107. Horlings, H. M. Gene expression profiling to identify the histogenetic origin of metastatic adenocarcinomas of unknown primary / H. M. Horlings, R. K. van Laar, J. M. Kerst [et al.] //. J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 20, N26. -P. 4435-4441.

108. Hopt, U. T. Timing of resection in patients with colorectal carcinoma and synchronous liver metastases / U. T. Hopt, O. Drognitz, H. Neeff // Zentralbl. Chir. - 2009. - Vol. 134, N5. - P. 425^129.

109. Hosny, I. A. Diffusion mri of focal liver lesions / I. A. Hosny // PJR. -2010.-Vol.20, N1.-P. 1-7.

110. Huppertz, A. Improved detection of focal liver lesions at MR imaging: multicenter comparison of gadoxetic acid-enhanced MR images with intraoperative findings / A. Huppertz, T. Balzer, A. Blakeborough [et al.] // Radiology. - 2004. - Vol. 230, N1. - P. 266-275.

111. Imam, K. MR imaging in the evaluation of hepatic metastases / K. Imam, D. A. Bluemke // Magn. Reson. Imaging Clin. N. Am. - 2000. - Vol. 8, N4. -P. 741-756.

112. Jemal, A. Cancer Statistics, 2010 / A. Jemal // A Cancer Journal for Clinicians. - 2010. - Vol. 60, N5. - P. 277-300.

113. Jemal, A. Cancer statistics / A. Jemal, R. Siegel, E. Ward [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2008. - Vol. 58, N2. - P. 71-96.

114. Kaltsas, G. A. The diagnosis and medical management of advanced neuroendocrine tumors / G. A. Kaltsas, G. M. Besser, A. B. Grossman // Endocrine Reviews. - 2004. - Vol. 25, N3. - P. 458-511.

115. Khatri, V. P. Modern multimodality approach to hepatic colorectal metastases: solutions and controversies / V. P. Khatri, K. G. Chee, N. J. Petrelli //Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 16, N1.-P. 71-83.

116. Kim, Y. K. Detection of liver malignancy with gadoxetic acid-enhanced MRI: is addition of diffusion-weighted MRI beneficial / Y. K. Kim, C. S. Kim, Y. M. Han [et al.] // Clin. Radiol. - 2011. - Vol. - 66, N6. - P. 489-496.

117. Kim, S. H. Value of contrast-enhanced sonography for the characterization of focal hepatic lesions in patients with diffuse liver disease: receiver operating characteristic analysis / S. H. Kim, J. M. Lee, J. Y. Lee // Am. J. Roentgenol. -2005.-Vol. 184, N4.-P. 1077-1084.

118. Kim, Y. K. Detection and characterization of liver metastases: 16-slice multidetector computed tomography versus superparamagnetic iron oxide-enhanced magnetic resonance imaging / Y. K. Kim, S. W. Ko, S. B. Hwang [et al.] // Eur. Radiol. - 2006. - Vol. 16, N6. - P. 1337-1345.

119. Kim, Y. Detection of Liver Metastases: Gadobenate Dimeglumine-Enhanced Three-Dimensional Dynamic Phases and One-Hour Delayed Phase MR Imaging Versus Superparamagnetic Iron Oxide-Enhanced MR Imaging / Y. Kim, J. Lee, C. Kim [et al.] // Eur. Radiol. - 2005. - Vol. 15, N2. - P. 220228.

120. Kim, J. H. Characterization of focal hepatic lesions with ferumoxidesenhanced MR imaging: utility of Tl-weighted spoiled gradient recalled echo images using different echo times / J. H. Kim, M. J. Kim, S. H. Suh [et al.] // J. Magn. Reson. Imaging. - 2002. - Vol. 15, N5. - P. 573583.

121. King, D. M. Imaging of metastatic melanoma / D. M. King // Cancer Imaging.

- 2006. - Vol. 6, N1. - P. 204-208.

122. Kinkel, K. Detection of hepatic metastases from cancers of the gastrointestinal tract by using noninvasive imaging methods (US, CT, MR imaging, PET): a meta-analysis / K. Kinkel, Y. Lu, M. Both [et al.] // Radiology. - 2002. - Vol. 224, N3. - P. 748-756.

123. Koike, N. Role of diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the differential diagnosis of focal hepatic lesions / N. Koike, A. Cho, K. Nasu [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15, N46. - P. 5805-5812.

124. Kolesnikov-Gauthier, H. FDG PET in patients with cancer of an unknown primary / H. Kolesnikov-Gauthier, E. Levy, P. Merlet [et al.] // Nucl. Med. Commun. - 2005. - Vol. 26, N12. - P. 1059-1066.

125. Konopke, R. Contrast-enhanced ultrasonography to detect liver metastases: a prospective trial to compare transcutaneous unenhanced and contrastenhanced ultrasonography in patients undergoing laparotomy / R. Konopke, S. Kersting, H. Bergert [et al.] // Int. J. Colorectal. Dis. - 2007. - Vol. 22, N2. - P.201-207.

126. Leen, E. Potential impact and utilization of ultrasound contrast media / E. Leen, S. Moug, P. Horgan // Eur. Radiol. - 2004. - Vol. 14 (suppl 8). -P. 16-24.

127. Lencioni, R. Clinical Management of Hepatic Malignancies: Ferucarbotran-Enhanced Magnetic Resonance Imaging versus Contrast-Enhanced Spiral Computed Tomography / R. Lencioni, P. Delia, J. Bruix [et al.] // Dig. Dis. Sci.

- 2005. - Vol. 50, N3. - P. 533-537.

128. Levi, F. Epidemiology of unknown primary tumours / F.Levi, V. C. Te, G. Erler [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2002. - Vol.38, N13. - P. 1810-1812.

129. Lloyd, M. S. "Occult' breast cancer / M. S. Lloyd, A. G. Nash// Ann. R. Coll. Surg. Engl. - 2001. - Vol. 83, N6. - P. 420-424.

130. Lodge, J. Ex Vivo and In Situ Resection of Inferior Vena Cava with Hepatectomy for Colorectal Metastases / J. Lodge, B. Ammori, K. Prasad [et al.] // Ann. Surg. - 2000. - Vol. 231, N4. - P. 471-479.

131. Lortholary, A. Cancers of unknown origin: 311 cases / A. Lortholary, S. Abadie-Lacourtoisie, O. Guerin [et al.] // Bull Cancer. - 2001. - Vol. 88, N6. -P. 619-627.

132. Low, R. N. Abdominal MRI advances in the detection of liver tumours and characterization / R. N. Low // Lancet Oncol. - 2007. - Vol. 8, N6. - P. 525535.

133. Lubezky, N. The role and limitations of 18-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography (FDG-PET) scan and computerized tomography (CT) in restaging patients with hepatic colorectal metastases following neoadjuvant chemotherapy: comparison with operative and pathological findings / N. Lubezky, U. Metser, R. Geva [et al.] // J. Gastrointest. Surg. -2007. - Vol. 11, N4. - P. 472^478.

134. Malafosse, R. Surgical Management of Hepatic Metastases from Colorectal Malignancies / R. Malafosse, C. Penna, A. Sa Cunha [et al.] // Ann. Oncol. -2001. - Vol. 12, N12. - P. 887-894.

135. Maniam, S. Magnetic resonance imaging: Review of imaging techniques and overview of liver imaging / S. Maniam, J. Szklaruk // World J. Radiol. - 2010. — Vol. 2, N8.-P. 309-322.

136. Milosevic, Z. Diagnostic imaging methods in metastatic disease / Z. Milosevic, M. Gajic-Dobrosavljevic, J. Stevanovic // Archive of Oncology. -2006. - Vol. 14 (suppl. 1). - P. 73-74.

137. McMillan, D. C. Epidemiology of colorectal liver metastases / D. C. McMillan, C. S. McArdle // Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 16, N1. - P. 3-5.

138. Morana, G. Contrast agents for hepatic magnetic resonance imaging / G. Morana, L. Grazioli, M. Testoni [et al.] // Top Magn. Reson. Imaging. -

2002.-Vol. 13, N3.-P. 117-150.

139. Neeff, H. P. Outcome after repeat resection of liver metastases from colorectal cancer / H. P. Neeff, O. Drognitz, P. Holzner [et al.] // Int. J. Colorectal. Dis. - 2013. - Vol. 8 (issue 8). - P. 1135-1141.

140. Parkin, D. M. Global cancer statistics, 2002 / D. M. Parkin, F. Bray, J. Ferlay [et al.] //. CA Cancer J. Clin. - 2005. - Vol. 55, N2. - P. 74-108.

141. Paschos, K. A. Current diagnostic and therapeutic approaches for colorectal cancer liver metastasis / K. A. Paschos, N. Bird // Hippokratia. - 2008. -Vol. 12, N3.-P. 132-138.

142. Pavlidis, N. Diagnostic and therapeutic management of cancer of an unknown primary / N. Pavlidis, E. Briasoulis, J. Hainsworth [et al.] // Eur. J. Cancer. -

2003. - Vol. 39, N14. - P. 1990-2005.

143. Pavlidis, N. Cancer of unknown primary (CUP). / N. Pavlidis, K. Fizazi // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2005. - Vol. 54, N3. - P. 243-250.

144. Pentheroudakis, G. Chemotherapy for patients with two favourable subsets of unknown primary carcinoma: Active, but how effective? / G. Pentheroudakis, E. Briasoulis, V. Karavasilis [et al.] // Acta. Oncol. - 2005. - Vol. 44, N5. -P. 155-160.

145. Poeppel, T. D. PET/CT for the staging and follow-up of patients with malignancies / T. D. Poeppel, B. J. Krause, T. A. Heusner [et al.] // Eur. J. Radiol. - 2009. - Vol. 70, N3. - P. 382-392.

146. Quaia, E. Comparison of contrast-enhanced ultrasonography versus baseline ultrasound and contrast-enhanced computed tomography in metastatic disease of the liver: diagnostic performance and confidence / E. Quaia, M. D'Onofrio, A. Palumbo [et al.] // Eur. Radiol. - 2006. - Vol. 16, N7. - P. 1599-1609.

147. Quaia, E. Detection of liver metastases by pulse inversion harmonic imaging during Levovist late phase: comparison with conventional ultrasound and helical

CT in 160 patients / E. Quaia, M. Bertolotto, B. Forgacs [et al.] // Eur. Radiol. -2003. - Vol. 13, N3. - P. 475-483.

148. Rambaldi, P. F. The present and future role of (In-111) pentetreo-tide in the PET era / P. F. Rambaldi, V. Cuccurullo, V. Briganti [et al.] // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2005. - Vol. 49, N3. - P. 225-235.

149. Robinson, P. J. Imaging liver metastases: current limitations and future prospects / P. J. Robinson // Br. J. Radiol. - 2000. - Vol. 73, N876. - P. 234241.

150. Rohren, E. M. The role of F-18 FDG positron emission tomography in preoperative assessment of the liver in patients being considered for curative resection of hepatic metastases from colorectal cancer / E. M. Rohren, E. K. Paulson, R. Hagge [et al.] // Clin. Nucl. Med. - 2002. - Vol. 27, N8. -P. 550-555.

151. Rothbarth, J. Treatment of liver metastases of colorectal cancer / J. Rothbarth, C. L. van de Velde // Ann. Oncol. - 2005. - Vol. 16 (suppl. 2). - P. 144-149.

152. Rubin, B. P. Use of cytokeratins 7 and 20 in determining the origin of metastatic carcinoma of unknown primary, with special emphasis on lung cancer / B. P. Rubin, A. T. Skarin, E. Pisick [et al.] // Eur. J. Cancer Prev. - 2001. -Vol. 10, N1.-P. 77-82.

153. Ruers, T.J. Value of positron emission tomography with [F— 18]fluorodeoxyglucose in patients with colorectal liver metastases: a prospective study / T. J. Ruers, B. S. Langenhoff, N. Neeleman [et al.] // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20, N2. - P. 388-395.

154. Sahani, D. V. Detection of liver metastases from adenocarcinoma of the colon and pancreas: comparison of mangafodipir trisodium-enhanced liver MRI and whole-body FDG PET / D. V. Sahani, S. P. Kalva, A. J. Fischman [et al.] // Am. J. Roentgenol. -2005. Vol. 185, N1. - P. 239-246.

155. Sai, J. MRCP. Early Diagnosis of Pancreatobiliary Diseases / J. Sai, J. Ariyama. - Tokyo: Springer. - Verlag, 2000. - 155 p.

156. Schima, W. Liver Metastases of Colorectal Cancer: US, CT or MR? / W. Schima, C. Kulinna, H. Langenberger [et al.] // Cancer Imaging. - 2005. -Vol. 5, spec. NA.-P. 149-155.

157. Selzner, M. Does the novel PET/CT imaging modality impact on the treatment of patients with metastatic colorectal cancer of the liver? / M. Selzner, T. F. Hany, P. Wildbrett [et al.] // Ann. Surg. - 2004. - Vol. 240, N6. - P. 10271034.

158. Semelka, R. C. Focal liver lesions: comparison of dual-phase CT and multisequence multiplanar MR imaging including dynamic gadolinium enhancement / R. C. Semelka, D. R. Martin, C. Balci [et al.] // J. Magn. Reson. Imaging.-2001.-Vol. 13, N3.-P. 397^101.

159. Semelka R. C. Abdominal-Pelvic MRI / R. C. Semelka. - New Jersey: John Wiley & Sons, 2010. - 1440 p.

160. Sherman, M. Diagnosis of small hepatocellular carcinoma / M. Sherman // Hepatology. - 2005. - Vol. 42 (issue 1) - P. 14-16.

161. Sone, M. Impact of multislice CT angiography on planning of radiological catheter placement for hepatic arterial infusion chemotherapy / M. Sone, K. Kato, A. Hirose [et al.] // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2008. - Vol. 31, N1.-P. 91-97.

162. Sun, X. J. Quantitative evaluation of diffusion-weighted magnetic resonance imaging of focal hepatic lesions / X. J. Sun, X. Y. Quan, F. H. Huang [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 11, N41.-P 6535-6537.

163. Vahrmeijer, A. Treatment of Melanoma Metastases Confined to the Liver and Future Perspectives / A. Vahrmeijer, C. van de Velde, H. Hartgrink [et al.] // Dig. Surg. - 2008. - Vol. 25, N6. - P. 467-472.

164. Valette, P., MDCT of benign liver tumors and metastases / P. Valette, F. Pilleul, A. Crombe-Ternamian // Eur. Radiol. - 2003. - Vol. 13 (suppl. 5) -P. 31-41.

165. Veit-Haibach, P. Diagnostic accuracy of colorectal cancer staging with whole-body PET/CT colonography / P. Veit-Haibach, C. A. Kuehle, T. Beyer [et al.] // Jama. - 2006. - Vol. 296, N21. - P. 2590-2600.

166. Veit-Haibach, P. TNM staging with FDG-PET/CT in patients with primary head and neck cancer / P. Veit-Haibach, C. Luczak, I. Wanke [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2007. - Vol. 34, N12. - P. 1953-1962.

167. Votrubova, J. The role of FDG-PET/CT in the detection of recurrent colorectal cancer / J. Votrubova, O. Belohlavek, M. Jaruskova [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2006. - Vol. 33, N7. - P. 779-784.

168. Ward, J. New MR techniques for the detection of liver metastases / J. Ward // Cancer Imaging. - 2006. - Vol. 6. - P. 33^12.

169. Wiering, B. Comparison of multiphase CT, FDG-PET and intra-operative ultrasound in patients with colorectal liver metastases selected for surgery / B. Wiering, T. J. Ruers, P. F. Krabbe [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2007. -Vol. 14,N2.-P. 818-826.

170. Wehrl, H. F. Pre-clinical PET/MR: technological advances and new perspectives in biomedical research / H. F. Wehrl, M. C. Judenhofer, S. Wiehr [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2009. - Vol. 36 (suppl. 1). - P. 5668.

171. Wilson, S. R. Volume Imaging in the Abdomen With Ultrasound: How We Do It / S. R. Wilson, C. Gupta, M. Eliasziw [et al.] // Am. J. Roentgenol. -2009.-Vol. 193, N1.-P. 79-85.

172. Wilson, S. R. An algorithm for the diagnosis of focal liver masses using microbubble contrast-enhanced pulse-inversion sonography / S. R. Wilson, P. N. Burns//Am. J. Roentgenol. - 2006. - Vol. 186, N5.-P. 1401-1412.

173. Wyld, L. Prognostic factors for patients with hepatic metastases from breast cancer / L. Wyld, E. Gutteridge, S. E. Pinder [et al.] // British Journal of Cancer. - 2003. - Vol. 89, N2. - P. 284-290.

174. Xiao-Ping, L. Treatment for liver metastases frojn breast cancer: Results and prognostic factors / L. Xiao-Ping, M. Zhi-Qiang, G. Wei-Jian [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 11, N24. - P. 3782-3787.

175. Xu, H. Characterization of Small Focal Liver Lesions Using Real-time Contrast-Enhanced Sonography Diagnostic Performance Analysis in 200 Patients / H. Xu, G. Liu, M. Lu [et al.] // JUM. - 2006. - Vol. 25, N3. - P. 349361.

176. Yang, M. Comparison of MR and PET imaging for the evaluation of liver metastases / M. Yang, D. R. Martin, N. Karabulut [et al.]// J. Magn. Reson. Imaging. - 2003. - Vol. 17, N3. - P. 343-349.

177. Yoshikawa, T. ADC measurement of abdominal organs and lesions using parallel imaging technique / T. Yoshikawa, H. Kawamitsu, D. G. Mitchell [et al.] //. Am. J. Roentgenol. - 2006. - Vol. 187, N6. - P. 1521-1530.