Высокопольная магнитно-резонансная томография с применением МР-диффузии в дифференциальной диагностике метастатического поражения костного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Павлов, Денис Геннадиевич

• Павлов, Денис Геннадиевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Павлов, Денис Геннадиевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ СКЕЛЕТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология и клинико-лабораторная диагностика костных метастазов

1.2. Лучевые методы исследований в диагностике костных метастазов

1.2.1. Рентгенография

1.2.2. Рентгеновская компьютерная томография

1.2.3. Радионуклидные методы исследований

1.2.4. Магнитно-резонансная томография

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО

МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методика магнитно-резонансной томографии

2.3. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ

ВИЗУАЛИЗАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА В НОРМЕ. РЕЗУЛЬТАТЫ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ОЧАГОВЫХ ИЗМЕНЕНИИЙ

3.1 Результаты применения МР-диффузии в контрольной группе пациентов

3.2 Результаты МР-диффузии в диагностике доброкачественных изменений костного мозга

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ

4.1. МР-семиотика метастатических очагов на морфологических и диффузионно-взвешенных изображениях

4.2. Количественный анализ МР-диффузии в метастатических очагах

4.3. Сравнительный анализ возможностей МР-диффузии всего

тела и остеосцинтиграфии в выявлении костных

метастазов

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Высокопольная магнитно-резонансная томография с применением МР-диффузии в дифференциальной диагностике метастатического поражения костного мозга»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования.

Метастатическое поражение - сложная и актуальная проблема в современной онкологической практике. Метастазы являются наиболее часто встречающейся злокачественной опухолью костей у взрослых (Давыдов М.И., 2010; Cvitkovic F., 2013; Ibrahim T., 2013).

Точная распространенность скелетных метастазов в популяции неизвестна. По данным аутопсии вторичное поражение костей выявляется у 50% больных при наличии отдаленных метастазов других локализаций (Cvitkovic F., 2013). Согласно мировой статистике у 30% онкологических больных вне зависимости от типа первичной опухоли и ее распространенности имеются метастазы в костях (Ibrahim Т., 2013). Вторичные злокачественные опухоли костной системы встречаются в 50-160 раз чаще, чем первичные (Jemal А., 2002; Moser R.P.; 2003, Yoshihara H., 2013).

Размеры первичной опухоли не связаны с вероятностью вторичного поражения скелета, костные метастазы могут выявляться даже при минимальном местном распространении неопластического процесса, что в особенности характерно для рака щитовидной железы, желудка и легкого (Lang В.H., 2013; Wang G., 2013)

У каждого десятого пациента метастазы являются первым проявлением злокачественного процесса, и первичная опухоль нередко остается нераспознанной (Комаров И.Г., 2002). Известно, что метастазирование в скелет может протекать на фоне полного клинического благополучия со стороны первичной опухоли, иногда спустя 10-20 лет после ее радикального удаления (Jambhekar N.A., 2002; McBride А., 2012; Briganti А., 2013).

Клиническая картина метастатического поражения скелета неспецифична и, как правило, формируется на поздних стадиях процесса и проявляется постепенно нарастающими болями, к которым присоединяются функциональные нарушения, связанные с компрессией и дислокацией прилежащих структур, иногда их первым

клиническим проявлением может быть патологический перелом (Модников О.П., 2004; Ручкин В.Н., 2010).

Наибольшие трудности в дифференциальной диагностике вызывают солитарные костные метастазы (Веснин А.Г., 2002; Meyers S.P., 2008). Правильная и своевременная диагностика вторичного опухолевого поражения скелета имеет большое значение, поскольку оно, как правило, соответствует Т4 стадии неопластического процесса по классификации TNM и налагает определенные ограничения при выборе метода лечения первичной опухоли. Степень разработанности темы.

До настоящего времени рентгенография сохраняет роль первого метода лучевой диагностики костных метастазов, благодаря своей низкой стоимости и широкой доступности (Salvo N., 2009). Однако, при рентгенографии удается выявить лишь те очаги деструкции, где разрушение костных балок превышает 30%, а также очаги, занимающие не менее 40% объема тела позвонка. Специфичным симптомом является деструкция кортикального слоя тела позвонка, однако этот признак характерен для поздней стадии процесса (Badge R., 2011).

Рентгеновская компьютерная томография (КТ) представляет собой доступный метод диагностики, который находит широкое применение в стадировании злокачественных опухолей различных локализаций. Основным ограничением данного метода в аспекте выявления скелетных метастазов является то, что его применениене позволяет выявлять вторичные опухолевые очаги на этапе до деструкции костных трабекул (Труфанов Г.Е. 2008; Hricak Н.,

2007).

Радионуклидные методы исследований позволяют оценить функциональное состояние опухоли и окружающих ее тканей еще до появления видимых структурных нарушений при рентгенологических исследованиях (Гранов A.M.,

2008). Базовым методом является сцинтиграфия костей (остеосцинтиграфия) с использованием меченных 99тТс фосфатов. У 30% больных с позитивными

результатами при остеосцинтиграфии не удается обнаружить каких-либо изменений на рентгенограммах (Лишманов Ю.Б., 2004).

Среди основных недостатков остеосцинтиграфии в литературе преимущественно упоминается невысокая специфичность и недостаточное пространственное разрешение. Кроме того, характер экскреции применяемых радиофармпрепаратов определяет наличие так называемых «слепых» зон, преимущественно расположенных в костях таза (Nakanishi К., 2005).

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с 2-фтор, 18 F-2-дезокси- D -глюкоза (18Р-ФДГ) представляет собой наиболее востребованный и быстро развивающийся метод «позитивной» диагностики не только первичных опухолей различной природы и локализации, но и отдаленных метастазов (Гранов A.M., 2008).

Следует отметить, что совмещенные ПЭТ/КТ томографы обеспечивают более высокую точность получаемой диагностической информации за счет увеличения разрешающей способности (до 5 мм) и возможности точной визуализации анатомических структур. Основным недостатком ПЭТ является низкая чувствительность при обнаружении метастатических очагов с невысокой гликолитической активностью (например, при раке почки) и высокое накопление 18Р-ФДГ при некоторых доброкачественных пролиферативных или воспалительных процессах (Pfannenberg С., 2007).

Магнитно-резонансная томография (МРТ) в отличие от рентгенологических методов позволяет напрямую оценивать состояние костного мозга (Брюханов A.B., 2006; Труфанов Г.Е., 2007; Moulopoulos L.A ., 2003; Helms С.А., 2008).

МРТ всего тела быстро нашла применение в скрининге отдаленных метастазов при злокачественных опухолях различной локализации, стадировании и оценки эффективности лечения (Сергеев Н.И., 2011).

В большинстве опубликованных работ протокол МР-сканирования базируется на импульсной последовательности STIR, однако со временем взгляд исследователей сместился на диффузионно-взвешенные последовательности,

предоставляющие совершенной иной тип контрастности (Koh D.M., 2007; Padhani A.R., 2009).

В 2004 году была предложена методика диффузионно-взвешенной МРТ всего тела с подавлением сигнала от тканей тела, предполагающая сбор данных без задержек дыхания и без синхронизации с дыхательными движениями (Takahara Т., 2004).

Однако, нам не встретилось исследований, в которых детально описана ДВ-семиотика доброкачественных и злокачественных очаговых изменений костного мозга, а также его нормы в различные возрастные периоды, не только в аспекте качественной оценки диффузионно-взвешенных изображений (ДВИ), но и с анализом количественных показателей диффузии.

Цель исследования.

Повысить эффективность дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных очаговых изменений костного мозга в позвоночнике и костях таза на основе применения высокопольной МРТ с МР-диффузией.

Задачи исследования:

1. Разработать и оптимизировать методику MP-диффузии аксиального скелета.

2. Обобщить и систематизировать семиотику доброкачественных и злокачественных очаговых изменений костного мозга на диффузионно-взвешенных изображениях, а также проанализировать количественные характеристики неизмененного костного мозга у пациентов различных возрастных групп.

3. Определить диагностическую информативность методики МР-диффузии в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных очаговых изменений костного мозга аксиального скелета.

4. Сравнить чувствительность МРТ всего тела с применением методики MP-диффузии и остеосцинтиграфии в выявлении костных метастазов аксиального скелета.

Научная новизна исследования.

Оценены возможности МРТ с применением MP-диффузии в выявлении очагового поражения костного мозга, определена его высокая информативность превышающая остеосцинтиграфию. Чувствительность ДВ-МРТ в выявлении костных метастазов составляет 91,7%, превышая результаты радионуклидного метода (83,3%).

Выявлено, что средние значения измеряемого коэффициента диффузии (ИКД) неизмененного костного мозга составляют 0,45±0,11х10" мм /с, данные количественные показатели достоверно не отличаются в различных анатомических областях и снижаются в старших возрастных группах.

Впервые на достаточном объеме клинического материала проведен углубленный количественный анализ показателей доброкачественных и злокачественных очагов, выявлено, что среднее значение ИКД для

л <1

доброкачественных очагов составляет 1,55±0,58х10" мм /с и значимо выше, чем

Ч О

ИКД в группе метастатических очагов 0,81±0,24х10" мм /с (р<0,0001), что позволяет использовать данный критерий для дифференциальной диагностики очагового поражения костного мозга.

Разработана методика скринингового обследования пациентов с подозрением на вторичные изменения костного мозга включающая в себя помимо ДВИ, морфологические последовательности Т1 взвешенные изображения (Т1-ВИ) и STIR.

При дифференциальной диагностике очагового поражения костного мозга

______^ /у

очаги гипоинтенсивные на Т1-ВИ с ИКД менее 1,08x10' мм /с, могут считаться злокачественными со специфичностью 93,1% и чувствительностью 84,7%.

Выявлена высокая чувствительность метода МРТ всего тела с применением MP-диффузии в скрининге отдаленных метастазов у пациентов с первичными злокачественными опухолями различной локализации.

Теоретическая и практическая значимость.

На основании разработанной методики МРТ с применением МР-диффузии улучшено качество диагностики вторичных изменений костного мозга.

Показана необходимость применения не только качественной оценки морфологических последовательностей и MP-диффузии, но и количественных показателей ДВИ.

Продемонстрирована высокая эффективность применения разработанной методики в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных очаговых изменений костного мозга.

Изучены показатели неизмененного костного мозга в различных анатомических областях и определены характерные возрастные изменения, показано, что они отличаются от таковых в доброкачественных и злокачественных очагах.

Уточнено место МРТ с применением MP-диффузии в алгоритме диагностики онкологических пациентов, показано, что данная методика может использоваться как уточняющая в сочетании с другими методиками, так и изолированно в скрининге вторичных изменений.

Результаты работы могут быть успешно применены в проведении дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных очагов костного мозга.

Методология и методы исследования.

Диссертационное исследование выполнялось в несколько этапов. На первом этапе изучалась отечественная и зарубежная литература, посвященная данной проблеме. Всего проанализировано 138 источников, из них отечественных - 35, зарубежных - 103.

На втором этапе научной работы были обследованы 210 пациентов, разделенных на три группы (контрольная группа, группа с доброкачественными очаговыми изменениями и группа с злокачественными вторичными изменениями костного мозга).

На третьем этапе диссертационного исследования был произведен комплексный статистический анализ качественных и количественных данных дифференциальной диагностики очагового поражения костного мозга.

Клиническая характеристика пациентов.

Основу работы составили результаты клинико-лабораторного, лучевого и морфологического обследования 210 пациентов, находившихся на обследовании и лечении на отделениях урологии, хирургии и онкологии СПб ГБУЗ «Городская больница №40» в период с 2011 по 2013 гг.

На основании клинико-лабораторных данных и результатов лучевого обследования были сформированы следующие группы:

Группа I — контрольная группа (п=75 - 35,7%), средний возраст пациентов составил 47,4±17,4 года, в группе несколько преобладали женщины - 57% (п=43); была разработана семиотика неизмененного костного мозга аксиального скелета в различные возрастные периоды с точки зрения качественных и количественных показателей на ДВИ.

Группа II - пациенты с доброкачественными очаговыми изменениями в костном мозге (п=55 — 26,2%), средний возраст пациентов во II группе составил 55,2±13,7 лет, преобладали женщины (67,3%); были определены количественные и качественные показатели MP-диффузии в 69 доброкачественных очагах в костном мозге позвонков и/или костей таза.

Группа III - пациенты с вторичными злокачественными (метастатическими) очаговыми изменениями в костном мозге (п=80 - 38,1%), средний возраст пациентов III группе составил 64,2±10,5 лет, в группе преобладали мужчины (п=43, 53,7%); были проанализированы качественные и количественные показатели диффузии в 203 очагах, из которых 191 очаг являлся остеолитическим и 12 очагов - остеосклеротическими.

Исследования выполняли на MP-томографе «Magnetom Espree» (Siemens Medical Systems, Германия) с индукцией магнитного поля 1,5 Тл. Вокруг зоны интереса (от свода черепа до середины бедра) размещали принимающие катушки: квадратурные катушки для исследования головы и шеи и две поверхностные катушки для туловища. Поверхностные катушки размещали строго друг за другом без свободных промежутков, что обеспечивало непрерывность получаемых изображений.

После получения scout изображений в трех ортогональных плоскостях выполняли модифицированные ДВИ. Сканирование последовательно осуществлялось для 4 «отделов» (голова-шея, грудь-живот, живот-таз, таз-бедро).

Усовершенствованная методика получения ДВИ всего тела основывалась на реализации двух основных целей: поддержание максимально высокого соотношения сигнал/шум (SNR) и минимизации артефактов, к которым весьма восприимчивы эхо-планарные импульсные последовательности.

Для поддержания высокого соотношения сигнал/шум использовали толщину среза 5 мм при матрице в направлении фазового кодирования 128 и максимальным возможным числом усреднений в пределах отведенного времени, а также минимальные значений времени эхо (ТЕ).

Для поддержания минимального ТЕ и нивелирования артефакта химического сдвига целесообразным являлось использование высоких значений полосы частот, оптимальным оказалось значение 2050 Гц/пиксель.

С целью минимизации артефактов химического сдвига MP-диффузии мы использовали жироподавление на основании алгоритма инверсии-восстановление (STIR) со временем инверсии 180 мс. Такое сочетание, в отличие от частотно-селективного жироподавления, во-первых, позволяло минимизировать артефакты, обусловленные негомогенностью магнитного поля, т.е. нивелировало артефакты от газа в легких и просвете кишки, от обызвествлений, кровоизлияний и металлических структур (к примеру, хирургических клипс). Это также делало возможным получение изображений такой сложной для MP визуализации зоны как грудная клетка, а также существенно уменьшало число артефактов при визуализации нижнего отдела шеи, области плеч, молочных желез и ног.

Во-вторых, сочетание ДВИ-STIR позволяло достичь однородного подавления сигнала от жировой ткани при использовании большого поля обзора, а также характеризовалось более высокой контрастностью патологических очагов на фоне низкого сигнала от фоновых неизмененных тканей чем альтернативное частотно-селективное жироподавление.

При получении ДВИ нами использовались два фактора взвешенности (Ь-

л

фактор). Меньший b-фактор составлял 50 с/мм использовался для получения изображений с подавлением сигнала от движущейся крови, в остальном контрастность таких сканов мало отличалась от Т2-ВИ с подавлением сигнала от жировой ткани. Максимальный b фактор составлял 900 с/мм , что позволяло, во-первых, эффективно подавлять сигнал от фоновых неизмененных тканей, во-вторых, контрастно визуализировать участки отека, патологической инфильтрации и новообразования различной локализации, и, наконец, поддерживать достаточно высокий уровень соотношения сигнал/шум, ведь чем выше значение b фактора, тем меньше сигнала будет присутствовать на изображениях. Кроме того, максимальное значение b 900 с/мм позволяло удерживать приемлемое время сбора данных, т.к. чем больше максимальный b фактор, тем больше времени требуется для получения изображений.

Использование двух b-факторов позволяло рассчитать ИКД, который представляет собой ее количественный эквивалент.

ИКД рассчитывали для каждого вокселя изображения и представляли в виде параметрических карт, автоматически генерируемых MP системой на основании расчета сложной биэкспоненциальной зависимости. Измерения ИКД производили вручную, для этого на ДВ изображениях выбирали зону интереса, которую затем копировали на карту ИКД.

После получения всех блоков ДВИ их объединяли в единый массив, для этого, а также во избежание краевой дисторции изображений, при планировании серий необходимо было убедиться в том, что последовательные блоки перекрываются не менее чем на 2 см по z-оси. Из такого массива затем вторично получали многоплоскостные реконструкции с толщиной среза 5 мм и изображения максимальной интенсивности (MIP). Для удобства интерпретации вторичные изображения также представляли с инверсией шкалы серого.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработанная методика МРТ с применением MP-диффузии характеризуется высокой чувствительностью в выявлении очаговых изменений

костного мозга, так как в дифференциальной диагностике помимо качественных показателей используются количественные значения ДВИ.

2. Интенсивность сигнала неизмененного костного мозга на ДВИ имеет сильную корреляцию с возрастом пациентов, а значения ИКД обратно пропорциональны возрасту обследуемых.

3. Важным фактором дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных очагов является ИКД, значения которого обратно пропорциональны степени злокачественности очага. Качественная оценка ДВИ с высоким фактором взвешенности позволяет с высокой степенью чувствительности выявлять очаговые изменения в костном мозге аксиального скелета; для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных очагов требуется комплексный анализ Т1-ВИ и ИКД.

4. МРТ всего тела с применением MP-диффузии является высокочувствительным методом выявления костных метастазов, сопоставимым со сцинтиграфией.

Степень достоверности и апробация результатов.

Степень достоверности результатов проведенного исследования определяется значительным и репрезентативным объемом выборки обследованных пациентов (п=210) и количеством метастатических очагов, вошедших в комплексный статистический анализ (п=251), применением современных методов исследования (высокопольная МРТ), а также обработкой полученных данных современными статистическими методами.

Материалы работы используются в диагностической и лечебной работе отделений урологии, хирургии и онкологии СПб ГБУЗ «Городская больница №40», отделении магнитно-резонансной томографии кафедры рентгенологии и радиологии с курсом ультразвуковой диагностики Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на отечественных и международных конференциях: Невском радиологическом форуме (СПб., 2013,

2014); Европейском конгрессе радиологов (ЕСЯ) (Вена, 2013, 2014); Радиол огия-2014 (М., 2014).

Апробация диссертационной работы проведена на расширенном межкафедральном заседании кафедры рентгенологии и радиологии с курсом ультразвуковой диагностики, кафедры общей хирургии ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ и СПб ГБУЗ «Городская больница №40» (протокол №13 от 26.12.2013 г.).

Личный вклад.

Тема и план диссертации, ее основные идеи и содержание разработаны совместно с научным руководителем на основании многолетних целенаправленных исследований.

Автор самостоятельно обосновал актуальность темы диссертации, цель, задачи и этапы научного исследования. Разработана формализованная карта и на ее основании создана электронная база данных.

Диссертант лично провел МР-исследования 210 пациентам, самостоятельно проводил обработку полученных данных.

Личный вклад автора в изучение литературы, сбор, обобщение, анализ, статистическую обработку клинических материалов и написание диссертации — 100%.

Публикации.

По теме диссертационного исследования опубликовано 7 печатных работ, из них 2 публикации в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, обсуждения результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Работа содержит 28 рисунков, 14 таблиц, 11 диаграмм. Список литературы включает 138 источников (35 отечественных и 103 зарубежных). Текст диссертации изложен на 144 листах машинописного текста.

Методы статистической обработки результатов исследования.

Данные о пациентах, результаты МРТ и других методов обследования заносили в специально разработанную электронную базу данных.

Статистический анализ и графическое представление результатов выполняли с использованием программ MedCalc для Windows 7, SPSS PASW Statistics 18, для организации и формирования матрицы данных - Microsoft Office 2003.

В ходе исследования применяли следующие процедуры и методы статистического анализа:

■ определение числовых характеристик переменных;

■ оценка соответствия эмпирического закона распределения количественных переменных теоретическому закону нормального распределения по критерию Колмогорова-Смирнова;

■ оценка значимости различий средних значений количественных показателей в независимых выборках с применением t-теста Стьюдента или теста Манна-Уитни;

■ оценка корреляции между двумя количественными признаками с применением теста ранговой корреляции Спирмена;

■ исследование корреляции признаков, а также чувствительности и специфичности используемых методов исследования с применением ROC анализа (receiver operating characteristic) и расчетом AUC (площади под кривой);

■ сравнение аналитических методов с использованием метода Бланда-Альтмана;

■ оценка различий распространенности признака в популяциях с использованием критерия хи-вадрат (Pearson Chi-square) и/ или двустороннего точного теста Фишера (Fisher exact test).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ СКЕЛЕТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология и клинико-лабораторная диагностика костных метастазов

Метастазы являются наиболее часто встречающейся злокачественной опухолью костей у взрослых (Давыдов М.И., 2010; Cvitkovic F., 2013; Ibrahim Т. 2013). Несмотря на то, что по данным ряда работ фактически все злокачественные новообразования могут давать отсевы в скелет, различные первичные злокачественные опухоли характеризуются неодинаковой склонностью к такому типу метастазирования (Greenspan F., 2007). Основными источниками вторичного поражения скелета у взрослых являются новообразования предстательной железы, молочной железы, легкого, щитовидной железы, почки, а также саркомы (Веснин А.Г., 2002; Лупаенко И.Я., 2012).

У детей основными источниками костных метастазов считаются нейробластома, рабдомиосаркома, остеосаркома и саркома Юинга, лимфома, лейкозы, опухоль Вильмса, примитивные нейроэктодермальные опухоли, ретинобластома, ретинобластома и медуллобластома (Веснин А.Г., 2002).

Для оценки частоты скелетных метастазов важны как экстенсивные, так и интенсивные статистические показатели, т.е. должна учитываться не только частота метастазирования при той или иной локализации первичной опухоли, но и частота ее встречаемости в популяции. Так, например, если рак щитовидной железы дает костные метастазы значительно чаще, чем колоректальный рак, то все же на практике метастазы рака кишки наблюдаются чаще метастазов рака щитовидной железы по той причине, что и сам по себе колоректальный рак встречается чаще рака щитовидной железы. Большинство исследователей сходятся во мнении, что порядка 80% всех случаев метастатического поражения скелета приходится на долю рака легкого в совокупности опухолями предстательной и молочной железы (Комаров И.Г., 2002; Rosenberg А., 1999).

Точная распространенность скелетных метастазов в популяции неизвестна. По данным аутопсии вторичное поражение костей в той или иной степени выявляется у 50% больных с диссеминированным опухолевым процессом, т.е. при наличии отдаленных метастазов других локализаций (Cvitkovic F., 2013). Согласно мировой статистике у 30% онкологических больных вне зависимости от типа первичной опухоли и ее распространенности присутствуют метастазы в кости (Ibrahim Т. 2013). Таким образом, вторичные злокачественные опухоли костной системы встречаются в 50-160 раз чаще, чем первичные (Jemal А., 2002; Moser R.P., 2003; Yoshihara Н. 2013).

Для метастатического поражения скелета не характерна половая предрасположенность, соотношение больных мужчин и женщин составляет 1,2:1 (Greenspan А., 2007).

Известно, что размеры первичной опухоли не коррелируют с вероятностью вторичного поражения скелета, костные метастазы могут выявляться даже при минимальном местном распространении неопластического процесса, что в особенности характерно для рака щитовидной железы, желудка и легкого (Lang В.Н., 2013; Wang,G., 2013). Интересно отметить, что гистологическая характеристика опухоли имеет большее значение, чем орган, в котором новообразование локализуется. К примеру, аденокарцинома шейки матки значительно чаще дает метастазы в кости, чем плоскоклеточный рак той же локализации (Thanapprapasr D., 2010).

У каждого десятого пациента метастазы являются первым проявлением злокачественного процесса, и первичная опухоль нередко остается нераспознанной (Комаров И.Г., 2002). Также хорошо известно, что метастазирование в скелет может протекать на фоне полного клинического благополучия со стороны первичной опухоли, иногда спустя 10-20 лет после ее радикального удаления (Jambhekar N.A., 2002; McBride А., 2012; Briganti А., 2013).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Павлов, Денис Геннадиевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бойков, И.В. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в мониторинге комбинированного лечения и выявлении рецидивов злокачественных опухолей груди и живота : автореф. дис. ...д-ра мед. наук / И.В. Бойков. ВМедА, 2012.- 34 с.

2. Брюханов, A.B. Магнитно-резонансная томография в остеологии /

A.B. Брюханов, А.Ю. Васильев. -М.: Медицина, 2006. -200 с.

3. Бургенер, Ф.А. Лучевая диагностика заболеваний костей и суставов. Руководство-атлас / Ф.А. Бургенер, М. Кормано, Т. Пудас / Под ред. С.К. Тернового, А.И. Шехтера - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011 -552 с.

4. Веснин, А.Г. Атлас лучевой диагностики опухолей опорно-двигательного аппарата / А.Г.Веснин, И.И.Семенов. - СПб.: Невский Диалект, 2002. -С.129-139.

5. Гуничева, Н.В. Возможности магнитно-резонансной томографии в разграничении злокачественных костных опухолей у пациентов старших возрастных групп / Н.В. Гуничева, Т.А. Ахадов, В.Н. Шубкин. // Медицинская визуализация. - 2008. - № 5. - С. 120-130.

6. Давыдов, М.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2008 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник Российского онкологического научного центра имени H.H. Блохина РАМН. -2010. - Т. 21, Прил. 1 к №2. - С. 52-86.

7. Егоренков, В.В. Пограничные и доброкачественные опухоли костей /

B.В. Егоренков. // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11, № 1 (41). - С. 37-44.

8. Зедгенидзе, Г.А. Клиническая рентгенорадиология: Руководство для врачей в 5-ти томах / Под ред. Г.А. Зедгенидзе. - М.: Медицина, 1985.-Т. 3. - 464 с.

9. Комаров, И.Г. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага / И.Г. Комаров, Д.В. Комов. - М.:Триада- X, 2002. - С.56-60.

10. Корниенко, В.Н. Диагностическая нейрорадиология / В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин. - М.: Москва, 2006. - 1327 с.

11. Крживицкий, П.И. Клинико-лучевая диагностика метастатического поражения скелета / П.И. Крживицкий // Практическая онкология. - 2011. - Т. 12, №3 - С.103-111.

12. Лагунова, И.Г. Опухоли скелета / И.Г. Лагунова. - М.: Гос. изд. мед. литературы, 1962. - 366 с.

13. Лишманов, Ю.Б. Радионуклидная диагностика для практических врачей / Ю.Б .Лишманов, В.И. Чернов. - Томск: STT, 2004. - С.280-285.

14. Лукьянченко, А.Б., РКТ и МРТ в диагностике опухолей опорно-двигательного аппарата (современное состояние вопроса) / А.Б. Лукьянченко, М.Д. Алиев, Б.М. Медведева и др. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. -2010.-Т. 21,№2.-С. 44-51.

15. Лупаенко, И.Я., Возможности раннего выявления метастазов рака предстательной железы в кости / И.Я. Лупаенко, А.И. Мрачковская, А.И. Зеленый и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. -№ 2. - С. 125-128.

16. Мещерякова, Л.М. Первичный Миелофиброз / Л.М. Мещерякова, О.В. Пороткова, Л.Г. Ковалева и др. // Онкогематология. - 2011. - № 4. - С. 50-58.

17. Модников, О.П. Метастазы в костный мозг у больных раком молочной железы / О.П. Модников, В.В. Родионов, Л.А.Данилова и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2004. - № 2. - С. 50а-50.

18. Неледов, Д.В. Диагностика метастазов в кости: возможности методики магнитно-резонансной томографии всего тела / Д.В. Неледов, Н.З. Шавладзе. // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № S1. - С. 142-143.

19. Очкуренко, A.A. Доброкачественные опухоли, опухолеподобные и воспалительные заболевания костей кисти / A.A. Очкуренко, Х.Х. Молов. // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. -2012. - № 3. - С. 80-86.

20. Позитронная Эмиссионная Томография: Руководство для врачей / Под ред. A.M. Гранова, Л.А. Тютина. - СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», -2008. -С.182-188.

21. Прокоп, М. Спиральная и многослойная компьютерная томография в 2-х томах / М. Прокоп, М. Галански. - МЕДпресс-информ. 2011. - Т. 1. - 416 с.

22. Пронин, И.Н. Диффузионно-взвешенные изображения в исследовании опухолей головного мозга и перитуморального отека / И.Н. Пронин, В.Н. Корниенко, Л.М. Фадеева и др. // Вопросы нейрохирургии, - 2000. - №3. - С. 1417.

23. Райзер, М. Лучевая диагностика. Костно-мышечная система / М. Райзер, А. Баур-Мельник, К. Гласер пер. с англ. / М.: МЕДпресс-информ, 2011. -382 с.

24. Рейнберг, С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов в 2-х томах/ С.А. Рейнберг. - М.: Медицина, 1964. - Т. 1. - 529 с.

25. Рейнберг, С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов в 2-х томах/ С.А. Рейнберг. - М.: Медицина, 1964. - Т. 2. - 571 с.

26. Ручкин, В.Н. Лечение костных метастазов у онкологических больных / В.Н. Ручкин, К.Ш. Ганцев. // Креативная хирургия и онкология. - 2010. - № 2. -С. 78-83.

27. Сергеев, Н.И. Лучевые методы в диагностике метастатического поражения костной системы / Н.И. Сергеев. // Медицинская визуализация. - 2011. - №4.- С.46-51.

28. Соловьев, Ю.Н. Опухоли костей: классификация, номенклатура, проблемы диагностики / Ю.Н. Соловьев. // Архив патологии. - 2003. - Т. 65, № 5. -С. 3-6.

29. Тарасов, А.Н. Лечебная тактика при патологических переломах (Обзор литературы) / А.Н. Тарасов. //Травматология и ортопедия России. - 2009. -№2. -С. 150-156.

30. Терновой, С.К. Компьютерная томография / С.К. Терновой, А.Б. Абдураимов, И.С. Федотенков. - ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 176 с.

31. Труфанов, Г.Е. Магнитно-резонансная томография (руководство для врачей) / Под ред. Г.Е.Труфанова, В.А.Фокина. - СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2007. - 688 с.

32. Труфанов, Г.Е. Рентгеновская компьютерная томография (руководство для врачей) / Под ред. Г.Е.Труфанова, С.Д. Рудь. - СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2008. - 600 с.

33. Труфанов, Г.Е. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография (ПЭТ-КТ) в онкологии / Г.Е. Труфанов, В.В. Рязанов,

H.И. Дергунова — СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005.- 212 с.

34. Федик, О.Е. Особенности метастазирования рака легкого / О.Е.Федик, В.П.Гордиенко. / Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № S1. - С. 202-203.

35. Хрящеобразующие опухоли костей и матриксные металлопротеиназы

I, 2, 9 / И.В. Булычева, Н.Е. Кушлинский, Ю.Н. Соловьев и др. // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. -2011. - № 1. - С. 44-49.

36. Abe, К. Comparison of 18FDG-PET with 99mTc-HDMP scintigraphy for the detection of bone metastases in patients with breast cancer/ K. Abe, M.Sasaki, Y. Kuwabara et al. // Ann. Nucl. Med. - 2005. - Vol.19. - P.573-579.

37. Antoch, G. Whole-body dual-modality PET/CT and whole-body MRI for tumor staging in oncology / G. Antoch, F.M. Vogt, L.S. Freudenberg et al. / JAMA. — 2003. - Vol.290, №24. - P.3199-3206.

38. Badge, R. Early periprosthetic metastasis following total hip replacement in a patient with breast carcinoma: a case report and review of literature / R. Badge, H. Divecha, D. Sochart // J. Clin. Med. Res. - 2011. - Vol.26, №3. - P. 203-206.

39. Bammer, R. Improved diffusion-weighted single-shot echo-planar imaging (EPI) in stroke using sensitivity encoding (SENSE) / R. Bammer, S.L. Keeling, M. Augustin et al. / Magn. Reson. Med. - 2001. - Vol.46. - P.548-554.

40. Bartels, R. H. M. A. Spinal extradural metastasis: review of current treatment options / R. H. M. A. Bartels, Y. M. van der Linden, W. T. A. van der Graaf. // CA Cancer Journal for Clinicians. - 2008. - Vol. 58, №4. P. 245-259.

41. Baur, A. Differentiation of benign osteoporotic and neoplastic vertebral compression fractures with a diffusionweighted, steady-state free precession sequence // A. Baur, A. Huber, H.R. Durr et al И Fortschr. Rontgenstr. 2002. - Vol.174. - P. 7075.

42. Blaimer, M. SMASH, SENSE, PILS, GRAPPA: how to choose the optimal method // M. Blaimer, F. Breuer, M. Mueller et al. // Top Magn. Reson. Imaging. -2004. - Vol.15. -P.223-236.

43. Bonakdarpour, A. Diagnostic Imaging of Musculoskeletal Diseases. A Systematic Approach. / Editors. A.Bonakdarpour, W.R.Reinus, J.S. Khurana // Springer Science+Business Media, LLC, 2010. -P.302-308.

44. Briganti, A. Predicting the risk of bone metastasis in prostate cancer. / A. Briganti, N. Suardi, A. Gallinaet al. // Cancer Treat. Rev. - 2013. - Vol.40, №1. - P.3-11.

45. Buhmann, K.S. Detection of osseous metastases of the spine: comparison of high resolution multi-detector-CT with MRI / K.S. Buhmann, C. Becker, H. R. Duerr et al. // European Journal of Radiology. - 2009. - Vol. 69, №3. - P. 567-573.

46. Burns, J.E. Automated detection of sclerotic metastases in the thoracolumbar spine at CT / J.E. Burns, J. Yao , T.S. Wiese et al. // Radiology. - 2013. Vol.268, №1. -P.69-78.

47. Chan, J.H. Acute vertbral body compression fractures: discrimination between benign and malignant causes using apparent diffusion coefficients / J.H. Chan, W.C. Peh, E.Y. Tsui et al. // Br. J. Radiol. - 2002. Vol.75. - P.207-214.

48. Chassang, M. Can low dose computed tomographic scan of the spine replace conventional radiography? An evaluation basd on imaging myelomas, bone metastases, and fractures from osteoporosis / M. Chassang, A. Grimaud, J.M. Cucchi et al. // J.N. Clin. Imaging. - 2007. - Vol.31. P.225-227.

49. Chen, W. Whole-body diffusion-weighted imaging vs. FDG-PET for the detection of non-small-cell lung cancer: how do they measure up? / W.Chen, W. Jian, H.T. Li, et al. // Magn. Reson. Imaging. - 2010. Vol.28. - P.613-620.

50. Chen, W.T. Vertebral bone marrow perfusion evaluated with dynamic contrast-enhanced MR imaging: significance of aging and sex / W.T. Chen, T.T. Shih, R.C. Chen et al. // Radiology. - 2001. - Vol.220. - P.213-218.

51. Chen, Y.B. Staging of uterine cervical carcinoma: whole-body diffusion-weighted magnetic resonance imaging / Y.B. Chen, C.M. Hu, G.L. Chen et al. // J. Abdom. Imaging. - 2011. - Vol.36. - P.619-626.

52. Choi, J. Diagnostic imaging and image-guided therapy of skeletal metastases / J. Choi, M. Raghavan // Cancer Control. - 2012. - Vol.19, № 2. - P. 102112.

53. Cook ,G.J. The role of positron emission tomography in the management of bone metastases / G.J. Cook, I. Fogelman. // Cancer. - 2000. - Vol.88. - P.2927-2933.

54. Cook, G.J. Detection of bone metastases in cancer patients by 18. F-fluoride and 18 F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography / G.J. Cook, I. Fogelman. // Q. J. Nucl. Med. - 2001. - Vol.45, №1. - P.47-52.

55. Costelloe, C.M. Fast Dixon whole-body MRI for detecting distant cancer metastasis: a preliminary clinical study / C.M. Costelloe, V. Kundra, J. Ma, et al. // J. Magn. Reson. Imaging. - 2012. - Vol.35, № 2. - P.399-408.

56. Courcoutsakis, N. Perfusion parameters analysis of the vertebral bone marrow in patients with Ph'~ chronic myeloproliferative neoplasms (Ph(neg) MPN): a dynamic contrast-enhanced MRI (DCE-MRI) study / N. Courcoutsakis, A. Spanoudaki, T.G. Maris et al. // J. Magn. Reson. Imaging. - 2012. - Vol.35, №3. - P. 696-702.

57. Cvitkovic, F. Epidemiology and clinical features of bone metastases / F. Cvitkovic , E. Mouret-Fourme. //Bull Cancer. -2013. - Vol.100, №11. - P. 1073-1081.

58. Daffner, R. H. MRI in the detection of malignant infiltration of bone marrow / R. H. Daffner, A. R. Lupetin, N. Dash. // AJR. - 1986. - Vol. 146, № 2. P.353-358.

59. Daldrup-Link, H.E. Whole-body MR imaging for detection of bone metastases in children and young adults: comparison with skeletal scintigraphy and FDG PET / H.E. Daldrup-Link , C. Franzius , T.M. Link et al. // AJR. - 2001. Vol.177, №1. -P.229-236.

60. Delbeke, D. Martin W.H. Positron emission tomography imaging in oncology / D. Delbeke. // Radiol. Clin. North Am. - 2001. - Vol.39, № 5. - P.883-917.

61. Destombe, C. Investigations for bone metastasis from an unknown primary / C. Destombe, E. Botton, Gal. G. Le et al. // Joint Bone Spine. - 2007. -Vol.74.-P.85-89.

62. Dietrich, O. Diffusion-weighted imaging of the spine using radial k-space trajectories / O. Dietrich, A. Herlihy, W.R. Dannels et al. / MAGMA. - 2001. - Vol.12. - P.23-31.

63. Disler, D.G. In-phase and out-of-phase MR imaging of bone marrow: prediction of neoplasia based on the detection of coexistent fat and water / D.G. Disler, T.R. McCauley, L.M. Ratner et al. // AJR. - 1999. - Vol.169. - P. 1439-1447.

64. Erly, W.K. The utility of inphase/opposed-phase imaging in differentiating malignancy from acute benign compression fractures of the spine / W.K. Erly, E.S. Oh, E.K. Outwater. // AJNR. - 2006. - Vol.27. - P. 1183-1188.

65. Evangelista, L. Early bone marrow metastasis detection: the additional value of FDG-PET/CT vs. CT imaging / L. Evangelista, A. Panunzio, R. Polverosi, et al. // Biomed. Pharmacother. - 2012. - Vol.66, №6. - P.448-453.

66. Feydy, A. Diffusion-weighted MRI and ADC measurement of tumoral bone marrow / A. Feydy, J.L. Drape, C. Argaud. // Proc. Intl. Soc. Mag. Reson. Med. -2001.-Vol. 9.-2117 p.

67. Feydy, A. Morphological imaging for response assessment in metastatic bone disease / A.Feydy // Bull. Cancer. 2013. - Vol.100, №11. - P. 11251134.

68. Genovese, E.A. Effectiveness of conventional diagnostic radiology and nuclear medicine in the treatment ofpainfrom bone metastases / E.A. Genovese, V. Mallardo, A. Vaccaro, et al. // Recenti. Prog. Med. - 2013. - Vol.104, № 7-8. - P.350-355.

69. Ghanem, N. Whole-body MRI in comparison to skeletal scintigraphy in detection of skeletal metastases in patients with solid tumors / N. Ghanem , C. Altehoefer, T. Kelly et al. // In Vivo. - 2006. Vol.20, №1. - P. 173-182.

70. Giraudet, A.L. Imaging medullary thyroid carcinoma with persistent elevated calcitonin levels / A.L. Giraudet, D. Vanel , S. Leboulleux et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2007. - Vol.92. №11. -P.4185-4190.

71. Gokalp, G. Evaluation of vertebral bone marrow fat content by chemical-shift MRI in osteopor / G. Gokalp, F.S. Mutlu, Z. Yazici et al. // Skeletal Radiol. -2011.-Vol.40.-P.577-585.

72. Greenspan, A. Differential Diagnosis in Orthopaedic Oncology / A. Greenspan, G. Jundt, W. Remagen // 2nd ed. - Lippincott Williams and Wilkins. -2007. -P.458-478.

73. Groves, A.M. Can 16-detector multislice CT exclude skeletal lesions during tumour staging? Implications for the cancer patient / A.M. Groves, C.J. Beadsmoore, H.K. Cheow et al. // Eur. Radiol. - 2006. - Vol.16. - P. 1066-1073.

74. Guo, J. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging as a prognostic factor in predicting event-free and overall survival in pediatric patients with osteosarcoma / J. Guo, W.E. Reddick, J.O. Glass et al. // Cancer. - 2012. Vol.118, №15. -P.3776-3785.

75. Helms, C.A. Musculoskeletal MRI -2ed / C.A. Helms, N.M. Major, M.W. Anderson et al. // Philadelphia Saunders Elsevier, 2009. - 442 p.

76. Horger, M. Whole body low dose multidetector row-CT in the diagnosis of multiple myeloma: an alternative to conventional radiography / M. Horger, C.D. Claussen, U. Bross-Bach et al. // Eur. J. Radiol. - 2005. - Vol.54. - P.289-297.

77. Hricak, H. Imaging prostate cancer: a multidisciplinary perspective / H. Hricak, P.L. Choyke, S.C. Eberhardt et al. // Radiology. - 2007. -Vol.243, №1. - P.28-53.

78. Ibrahim, T. Bone and cancer: the osteoncology / T.Ibrahim , L.Mercatali, D.Amadori // Clin. Cases Miner. Bone. Metab. - 2013. - Vol.10, №2. - P.121-123.

79. Jambhekar, N.A. Metastases involving bone / N.A. Jambhekar, A. Borges / Fletcher C.D.M., Unni K.K., Mertens F. eds. // World Health Organization classification of tumours. Pathology and genetics. Tumours of soft tissue and bone Lyon: IARS Press. -2002. -P.334-335.

80. Jemal, A. Cancer statistics 2002 / A. Jemal, A.Thomas, T.Murray, M.Thun. // CA Cancer J. Clin. - 2002. - Vol.52. - P.23-47.

81. Kaste, S.C. Pediatric surface osteosarcoma: clinical, pathologic, and radiologic features / S.C. Kaste, C.E. Fuller, A. Saharia, et al. // Pediatr. Blood Cancer. 2006. - Vol.47, №2. - P.152-162.

82. Kellenberger, C.J. Fast STIR whole-body MR imaging in children / C.J. Kellenberger, M. Epelman, S.F. Miller, et al. // Radiographics. - 2004. - Vol.24, №5. -P.1317- 1330.

83. Klimo, P. Jr. Surgical management of spinal metastases / P. Jr. Klimo, M. H. Schmidt. // Oncologist. - 2004. Vol. 9, №2. - P. 188-196.

84. Koh, D.M. Diffusion-weighted MRI in the body: applications and challenges in oncology / D.M. Koh, D.J. Collins. // AJR. - 2007. - Vol.188. - P. 16221635.

85. Kubota, T. High resolution imaging of the spine using multidetectornoncomputed tomography: differentiation between benign and malignant vertebral compression fractures // T. Kubota, K. Yamada, H. Ito et al. // J. Comput. Assist. Tomogr. -2005. - Vol.29, №5. -P.712-718.

86. Kumar, J. Whole-body MR imaging with the use of parallel imaging for detection of skeletal metastases in pediatric patients with small-cell neoplasms: comparison with skeletal scintigraphy and FDG PET/CT / J. Kumar, A. Seith, A Kumar et al. // Pediatr. Radiol. - 2008. - Vol.38, №9. - P.953-962.

87. Kwee, T.C. Whole-body diffiisionweighted imaging for staging malignant lymphoma in children / T.C. Kwee, T. Takahara, M.A. Vermoolen et al. // Pediatr. Radiol. -2010. - Vol.40. -P.1592-1602.

88. Kwon, T. Bone Mineral Density in Prostate Cancer: A Comparative Study of Patients With Prostate Cancer and Healthy Controls Using Propensity Score Matching / T. Kwon, I.G. Jeong, M. Park, et al. // Urology. - 2013. - Vol.13. - P. 1126.

89. Lang, B.H. Evaluating the prognostic factors associated with cancer-specific survival of differentiated thyroid carcinoma presenting with distant metastasis /

B.H. Lang , K.P. Wong , C.Y. Cheung , et al. // Ann. Surg. Oncol. -2013. - Vol.20, №4. -P.1329-1335.

90. Lauenstein, T.C. Whole-body MR imaging: evaluation of patients for metastases / T.C. Lauenstein, S.C. Goehde , C.U. Herborn // Radiology. - 2004. -Vol.233, №1.-P.139-148.

91. Le Bihan, D. Artifacts and pitfalls in diffusion MRI / D. Le Bihan, C. Poupon, A. Amadon et al. II J. Magn. Reson. Imaging. - 2006. - Vol.24. - P.478-488.

92. Lecouvet, F.E. Can whole-body magnetic resonance imaging with diffusion-weighted imaging replace Tc 99m bone scanning and computed tomography for single-step detection of metastases in patients with high-risk prostate cancer? / F.E. Lecouvet, J. Mouedden, L. Collette, et al. // Eur. Urol. 2012. - Vol.62, №1. -P.68-75.

93. Li, C. Clinical value of whole-body magnetic resonance diffusion weighted imaging on detection of malignant metastases // C. Li, Z.S. Liu, X.M. Du, et al.//Chin. Med. Sci. J. - 2009. - Vol.24, №2 - P. 112-116.

94. Liang, X. Whole-body diffusion-weighted MR imaging with fat suppression by using STIR: clinical utility for detection of primary malignancies in patients initially presented with metastasis / X. Liang, W. Congxin, Z. Yi, et al. // Eur. J. Radiol. - 2011. - Vol.79, №3. -P.359-362.

95. Lin, C. Whole-body diffusion-weighted magnetic resonance imaging with apparent diffusion coefficient mapping for staging patients with diffuse large B-cell lymphoma / C. Lin, A. Luciani, E. Itti, et al. // Eur. Radiol. - 2010. - Vol.20. - P.2027-2038.

96. Liu, N.B. Diagnostic value of 18F-FDG PET/CT in comparison to bone scintigraphy, CT and 18F-FDG PET for the detection of bone metastasis / N.B. Liu, L. Zhu, M.H. Li, et al. // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2013. - Vol.14, №6. - P. 3647-3652.

97. Mathieu, I. Inconclusive triple diagnosis in breast cancer imaging: is there a place for scintimammography? / I. Mathieu, S. Mazy, B. Willemart et al. // J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2005. - Vol.46. -P.1574-1581.

98. McBride, A. Recognizing and managing the expanded risk of tumor lysis syndrome in hematologic and solid malignancies / A. McBride, P. Westervelt // J. Hematol. Oncol. - 2012. - Vol.13, №5. - P.75

99. Meyers, S.P. MRI of Bone and Soft Tissue Tumors and Tumorlike Lesions / S.P. Meyers // Differential Diagnosis and Atlas. - Thieme, 2008. - 798 p.

100. Montazel, J.L. Normal spinal bone marrow in adults: dynamic gadolinium-enhanced MR imaging / J.L. Montazel, M. Divine, E. Lepage et al. // Radiology. — 2003. Vol.229. -P.703-709.

101. Moser, R.P. Metastatic bone disease / R.P. Moser, J.E. Madewell. / eds. J.M. Travlers, J.T. Ferrucci. // Radiology: Diagnosis-Imaging-Intervention. - 2003. -Vol 5, №100. -P.l-8.

102. Moulopoulos, L.A. Detection of malignant bone marrow involvement with dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging / L.A. Moulopoulos, T.G. Maris, N. Papanikolaou et al. // Ann. Oncol. - 2003. - Vol.14, №1. - P.152-158.

103. Moynagh, M.R. Whole-body magnetic resonance imaging: assessment of skeletal metastases / M.R. Moynagh, G.C. Colleran, K. Tavernaraki et al. // Musculoskelet Radiol. - 2010. - Vol.14, №1. - P.22-36.

104. Mtiller-Horvat, C. Prospective comparison of the impact on treatment decisions of whole-body magnetic resonance imaging and computed tomography in patients with metastatic malignant melanoma / C. Miiller-Horvat , P. Radny , T.K. Eigentler //. Eur. J. Cancer. - 2006. - Vol.42, №3. - P. 342-350.

105. Nakagawa, K. Vertebral compression fractures: differentiation between benign and malignant lesions with diffusion-weighted single-shot echo planar MR imaging / K. Nakagawa, H. Sakuma, Y. Ichikawa et al. // Book of abstracts. Society of Magnetic Resonance in Medicine. - Colorado, 2000. - 2144 p.

106. Nakanishi, K. Whole body MRI for detecting metastatic bone tumor: comparison with bone scintigrams / K. Nakanishi, M. Kobayashi, S. Takahashi et al. // Magn. Reson. Med. Sci. - 2005. - Vol.4, №1. - P. 11-17.

107. Nieweg, O.E. Sentinel node biopsy and selective lymph node clearance — impact on regional control and survival in breast cancer and melanoma / O.E. Nieweg, M.C. Rijk, R.A.V. Olmos et al. // J. Nucl. Med. - 2005. - Vol.32. - P.631-634.

108. Nosas-Garcia, S. Dynamic contrast-enhanced MRI for assessing the disease activity of multiple myeloma: a comparative study with histology and clinical markers / S. Nosas-Garcia , T. Moehler , K. Wasser et al. // J. Magn. Reson. Imaging. - 2005. — Vol.22, №1.- P.154-162.

109. Ohno, Y. Whole-body MR imaging vs. FDG-PET: comparison of accuracy of M-stage diagnosis for lung cancer patients / Y. Ohno , H. Koyama , M. Nogami et al. // J. Magn. Reson. Imaging. - 2007. - Vol.26, №3. - P.498-509.

110. Padhani, A.R. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging as a cancer biomarker: consensus and recommendations / A.R. Padhani, G. Liu, D. Mu-Koh et al. // Neoplasia. - 2009. - Vol.11. - P.102-125.

111. Peller, P.J. Role of positron emission tomography/computed tomography in bone malignancies / P.J. Peller // Radiol. Clin. North Am. - 2013. - Vol.51, №5. -P.845-864.

112. Pfannenberg, C. Prospective comparison of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography and whole-body magnetic resonance imaging in staging of advanced malignant melanoma / C. Pfannenberg, P. Aschoff, S. Schanz et al. // Eur. J. Cancer. - 2007. - Vol.43, №3. - P. 557-564.

113. Ragab, Y. Differentiation of osteoporotic and neoplastic vertebral fractures by chemical shift (in-phase and out-of-phase) MR imaging / Y. Ragab, Y. Emad, T. Gheita, et al. // Eur. J. Radiol. - 2009. - Vol.72. - P. 125-133.

114. Rahmouni, A. Bone marrow with diffuse tumor infiltration in patients with lymphoproliferative diseases: dynamic gadolinium-enhanced MR imaging / A.Rahmouni, J.L. Montazel, M. Divine, et al. // Radiology. - 2003. Vol. 229. - P.710-717.

115. Rosenberg, A. Bones, joints and soft tissue tissues / A. Rosenberg. / eds. R.S. Cortan, V Kumar, T. Collins. // Pathologic Basis of Disease 6th ed. - Philadelphia, Pa: W.B. Saunders, 1999. - P. 1215-1268.

116. Rosenthal, D.I. Radiologic diagnosis of bone metastases / D.I. Rosenthal. // Cancer. - 1997. - Vol. 80, № 8. - P. 1595-1607.

117. Rumpel, H. Benign versus metastatic vertebral compression fractures: combined diffusion-weighted MRI and MR spectroscopy aids differentiation / H. Rumpel, Y. Chong, D.A. Porter, et al. // Eur. Radiol. - 2013. - Vol.23, №2. - P. 541550.

118. Salvo, N. The role of plain radiographs in management of bone metastases / N. Salvo, M. Christakis, J. Rubenstein et al. / Journal of Palliative Medicine. - 2009. -Vol. 12, № 2. - P.195-198.

119. Schaefer, P.W. Diffusion-weighted MR imaging of the brain / P.W. Schaefer, P.E. Grant, R.G. Gonzalez. // Radiology. - 2000. - Vol.217 - P.331-345.

120. Schmidt, G.P. Screening for bone metastases: whole-body MRI using a 32-channel system versus dual-modality PET-CT / G.P. Schmidt, S.O. Schoenberg, R. Schmid et al. // Eur. Radiol. - 2007. Vol.17, №4. - P.939-49.

121. Schmidt, G.P. Whole-body MRI at 1.5 T and 3 T compared with FDG-PET-CT for the detection of tumour recurrence in patients with colorectal cancer / G.P. Schmidt , A. Baur-Melnyk , A. Haug et al. // Eur. Radiol. - 2009. - Vol.19, №6. -P.1366-1378.

122. Shie, P. Meta-analysis: comparison of F-18 Fluorodeoxyglucose-positron emission tomography and bone scintigraphy in the detection of bone metastases in patients with breast cancer / P. Shie, R. Cardarelli, D. Brandon. // Clin. Nucl. Med. — 2008. - Vol.33, №2. - P.97-101.

123. Sisodia, G.B. Methods of predicting vertebral body fractures of the lumbar spine / G.B. Sisodia. // World J. Orthop. - 2013. - Vol.4, №4. - P.241-247.

124. Spuntrup, E. Diffusion-weighted MR imaging for differentiation of benign fracture edema and tumor infiltration of the vertebral body / E. Spuntrup, A. Buecker, G. Adam, J. van Vaals et al. // AJR. - 2001. - Vol.176. - P.351-358.

125. Steinborn, M.M. Whole-body bone marrow MRI in patients with metastatic disease to the skeletal system / M.M. Steinborn, A.F. Heuck, R. Tiling et al. // J. Comput. Assist. Tomogr. - 1999. - Vol.23, №1. - P. 123-129.

126. Swartz, P.G. Radiological reasoning: bone marrow changes on MRI / P.G. Swartz, C.C. Roberts. // AJR. - 2009. - Vol.193, №3 suppl. - S1-S4. - quiz, S5-S9.

127. Takahara, T. Diffusion weighted whole body imaging with background body signal suppression (DWIBS): technical improvement using free breathing, STIR and high resolu-tion 3D display / T. Takahara, Y. Imai, T. Yamashita et al. // Radiat. Med. - 2004. - Vol.22. - P.275-282.

128. Tasaly, N. Can we differentiate benign versus malignant vertebral fractures with Diffusionweighted MR imaging? / N.Tasaly, E. Unlu, N. Cokal et al. // Radiology. - 2000. - Vol. 217 Suppl. - 68 p.

129. Thanapprapasr, D. Bone metastasis in cervical cancer patients over a 10-year period / D. Thanapprapasr, A. Nartthanarung, P. Likittanasombut et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2010. - Vol.20. - P.373-378.

130. Urhan, M. Imaging for the diagnosis of thyroid cancer / M. Urhan, M. Velioglu, J. Rosenbaum, et al. // Expert. Opin. Med. Diagn. - 2009. - Vol.3, №3. -P.237-249.

131. Vaccaro, A. Multimodal imaging in bone metastases / A. Vaccaro, M.R. Prisco, G. Gatta // Recenti. Prog. Med. - 2012. - Vol.103, №11. - P.397-403.

132. Wang, G. Clinical study of disseminated tumor cells in bone marrow of patients with gastric cancer / G. Wang , S. Wang , Y. Li , et al. // Hepatogastroenterology.- 2013. - Vol. 60, №122. -P.273-276.

133. Wang, L.X. Application value of magnetic resonance sequences in diagnosis of early spinal metastatic tumor / L.X. Wang, X.Q. Kong, H.S. Shi, et al. //Chin. Med. Sci. J. - 2007. - Vol.22, №1. -P.9-12.

134. Ward, R. Analysis of diffusion changes in posttraumatic bone marrow using navigator-corrected diffusion gradients / R. Ward, S. Caruthers, C. Yablon et al. // AJR. - 2000.-Vol.174.-P.731-734.

135. Yoshihara, H. Trends in the surgical treatment for spinal metastasis and the in-hospital patient outcomes in the United States from 2000 to 2009 / H. Yoshihara , D. Yoneoka// Spine J. 2013. - Vol.13.- P.1844-1845.

136. Zanglis, A. Positive Tc-99m-MIBI scan in a patient with confirmed Paget's disease of bone / A. Zanglis , D. Andreopoulos , A. Zissimopoulos, et al. //. Clin. Nucl. Med. - 2005. - Vol.30, №5. - P. 363-364.

137. Zhang, Y. Added value of SPECT/spiral CT versus SPECT in diagnosing solitary spinallesions in patients with extraskeletal malignancies / Y. Zhang, H. Shi, D. Cheng et al. // Nucl. Med. Commun. - 2013. - Vol.34, №5. - P.451-458.

138. Zhao, J. MRI of the spine: image quality and normal-neoplastic bone marrow contrast at 3T versus 1.5T / J. Zhao, R. Krug, D. Xu et al. // AJR. - 2009. - Vol. 192, № 4. - P.873-880.