Алкогольный абстинентный синдром: методы коррекции метаболических нарушений на ранних и поздних этапах развития тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Федоров, Александр Васильевич

• Федоров, Александр Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федоров, Александр Васильевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Употребление алкоголя и алкоголизм

1.2. Патофизиологические механизмы алкогольной зависимости и алкогольного абстинентного синдрома

1.3. Метаболические и ферментные изменения при алкоголизме (собственные представления на основе литературных данных) и возможные пути коррекции

1.4. Кумуляция ацетальдегида и ее последствия

1.5. Изменения липидного и углеводного обмена при злоупотреблении алкоголем

1.6. Алкогольное поражение печени и ферментопатии при алкоголизме

1.7. Детоксикационные методы лечения алкогольного абстинентого синдрома 29 Резюме по 1 главе

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Исследуемый контингент

2.2. Обоснование применения в качестве энтеросорбента цеолитов

2.3. Обоснование применения препарата Реамберин

2.4. Клинико-лабораторные методы исследования

2.5. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Применение энтеросорбции при лечении алкогольного абстинентного синдрома — монотерапия цеолитами

3.2. Анализ динамики активности трансаминаз в зависимости от фазы абстинентного синдрома

3.3. Оценка клинической эффективности препарата янтарной кислоты - реамберина

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Алкогольный абстинентный синдром: методы коррекции метаболических нарушений на ранних и поздних этапах развития»

Актуальность темы. Алкоголизм среди психической патологии занимает особое место. Каскад патологических сдвигов в жизнедеятельности органов и систем происходит из-за избыточного поступления этанола, который, по сути дела, является нормальным метаболитом человеческого организма, обладающим в эндогенных концентрациях регулирующими функциями (Островский Ю.М., 1982; Островский Ю.М., Садовник М.И., 1984; Панин JLE., Чухрова M.F., 1989). Экзогенные концентрации этанола и его метаболитов приводят к активации ряда ферментных систем, извращению обмена веществ, срыву нормального функционирования организма в целом и изменению психического состояния (Пятницкая И.Н., Карлов В.А., Элконин Б.Л., 1977; Альтшулер В.Б. и др., 1993; Нужный В,П., Тезиков Е.Б., Успенский А.Е., 1995; Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., Шабанов П.Д., 2002). Началом активной противоалкогольной терапии чаще всего становится купирование алкогольной интоксикации и алкогольного абстинентного синдрома и устранение связанных с ними психосоматических расстройств (Бокий И.В., Лапин И.П., 1976; Буров Ю.И., Ведерникова Н.Н., 1985; Ерышев О.Ф., 1996). В обобщенном виде нарушения, имеющиеся в этот период, представляют собой результат системных метаболических изменений, ослабления функции печени из-за накопления вторичных эндогенных токсинов, что усиливает системные нарушения (Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю., 1998; Ефремов А.В., Антонов А.Р., Новоселов Я.Б., 2001). Чем раньше удастся помочь печени справиться с экзогенным количеством алкоголя, поступившего в организм накануне, тем скорее может быть начата активная противоалкогольная терапия (Штерева Л.В„ Неженцев В.М., Рамазанов Р. А., 1971). Выработка оптимальной и патогенетически обоснованной стратегии фармакологической коррекции нарушения функций при алкоголизме в настоящее время не перестает быть актуальной задачей.

Алкоголизм - болезнь сознания, и бороться с психической зависимостью от алкоголя можно начинать, если физические последствия злоупотребления алкоголем устранены. Основные последствия - это интоксикация продуктами распада алкоголя и метаболические сдвиги, связанные с активной работой ферментных систем, метаболизирующих этанол (Усатенко М.С., 1991; Шабанов П.Д., 1998). Детоксикационной терапии при этом уделяется особое внимание (Стрельчук И.В., 1973, 1985; Штерева Л.В., 1980; Sellers Е.М. et al, 1983, Иванец Н.Н., Даренский И.Д., Стрелец Н.В., Уткин С.И., 2000 и др.). В ряде случаев, как показывает клинический опыт, массивная дезинтоксикационная и симптоматическая медикаментозная терапия приводят к увеличению интоксикационной нагрузки на организм (Гриненко А .Я. и др., 1988; Пострелко В.М., 1990) . Весьма перспективным для лечения алкогольного абстинентного синдрома и последствий алкогольной интоксикации представляется использование методов сорбционной детоксикации, например, энтеросорбции, с применением различных сорбентов ( Николаев В.Н., 1984; Пострелко В.М., 1990; Казначеев В.П. и др., 1993; Бгатова Н.П. и др., 1995; Любарский М.С. и др., 1995; Рачковская JI.H., 1995; Назаралиев Д.Б., Бауэр В.Р., 1995; Чухрова М.Г. и др., 1995; Ефремов А.В. и др., 2001; Новоселов Я.Б., 2001; Веретенина О.А. и др., 2003), которые применяются в наркологии, хотя механизмы их эффектов остаются не до конца выясненными. Другая задача -коррекция метаболических нарушений вследствие алкогольного злоупотребления. В последние годы начинает широко применяться в качестве метаболического корректора янтарная кислота и комплексные препараты, ее содержащие (мексилол, реамберин, цитофлавин и др.) (Комиссарова И.А., Магалиф А.Ю., Ротенберг Ю.С., 1983; Комиссарова И.А., 1994; Кривенков А.Н., Игонин A.JL, 1996; Ливанов Г.А. и др., 2002; Яковлев В.А., 2003; Захаров В.В. и др., 2004). Однако механизмы лечебного воздействия препаратов янтарной кислоты не до конца выяснены, и сводятся к ее антиоксидантному эффекту (Оболенский С.В., 2002; Румянцева С.А.,2002).

Цель работы: Выявить особенности состояния основных видов обмена веществ при алкогольном абстинентном синдроме и разработать патогенетически обоснованные методы их коррекции. Предусматривалось решение следующих задач:

1. Оценить активность ферментов-трансаминаз сыворотки крови на разных стадиях алкогольного абстинентного синдрома.

2. Оценить состояние углеводного, липидного и белкового обменов при алкогольном абстинентном синдроме.

3. Исследовать воздействие энтеросорбции на динамику клинических показателей и состояния основных видов обмена веществ при алкогольном абстинентном синдроме.

4. Оценить эффективность применения сукцината на динамику клинических показателей и состояния основных видов обмена веществ при алкогольном абстинентном синдроме.

5. Обосновать необходимость сорбционной и метаболической терапии при лечении алкогольного абстинентного синдрома.

Научная новизна Выявлена высокая активность ферментов-трансаминаз в сыворотке крови при развитии алкогольного абстинентного синдрома, особенно на ранних стадиях, что свидетельствует о выраженных токсических и повреждающих эффектах избыточного количества этанола. Выявлены метаболические эффекты этанола, которые заключаются в активации липидного обмена и редукции углеводного и проявляются повышением уровня общих липидов, триглицеридов, снижением уровня глюкозы. Применение энтеросорбции приводит к купированию клинических проявлений и нормализации биохимических показателей при алкогольном абстинентном синдроме. Нормализация активности ферментов-трансаминаз сыворотки крови в процессе энтеросорбции с применением цеолитов происходит тем быстрее, чем в более ранней фазе абстинентного синдрома начато лечение. Применение сукцината как субстрата цикла трикарбоновых кислот приводит к активации углеводного метаболизма, нормализации показателей липидного обмена. Показано, что его использование более эффективно, в отличие от энтеросорбции, на поздних этапах алкогольного абстинентного синдрома. Установлено, что применение как энтеросорбции, так и сукцината, соответственно, преимущественно, в ранние или поздние сроки развития синдрома, эффективно купирует его клинические проявления.

Практическая значимость

Показана возможность повышения эффективности лечения алкогольного абстинентного синдрома методами энтеросорбции, которые наиболее эффективны в строго определенные фазы абстиненции. Определены показания и разработана схема применения минерала цеолита в качестве энтеросорбента. Включение энтеросорбции на ранних стадиях абстинентного синдрома приводит к быстрой редукции клинической симптоматики и биохимических показателей. На основании данных динамики соматовегетативного и психопатологического статуса и биохимических показателей было выявлено, что в разных фазах алкогольного абстинентного синдрома необходимы различные патогенетически обусловленные терапевтические подходы: если в начале абстинентного периода необходимо активизировать детоксикационные мероприятия, то в фазе развертутой абстиненции основной упор должен быть сделан на коррекцию метаболических расстройств, что обеспечит максимальный терапевтический эффект. Применение энтеросорбции и сукцината при лечении алкогольного абстинентного синдрома позволяет существенно повысить эффективность терапии и уменьшить сроки пребывания пациентов в стационаре.

Положения, выносимые на защиту.

1. Хроническая алкоголизация приводит к усилению деструктивных процессов в организме и нарушению основных видов обмена, заключающихся, преимущественно, в активизации липидного и снижении интенсивности углеводного.

2. Энтеросорбция на ранней стадии алкогольного абстинентного синдрома способствует нормализации активности ферментов-трансаминаз, что свидетельствует о снижении повреждающего действия избыточного количества этанола.

3. Применение сукцината в поздние сроки развития алкогольного абстинентного синдрома позволяет активизировать углеводный обмен и купировать метаболические нарушения, вызванные хронической алкогольной интоксикацией.

Апробация материалов диссертации.

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на 11-й научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины», Новосибирск, 2001; на Международной научно-практической конференции «Современные проблемы анестезии, интенсивной терапии и реабилитации», Пенза, 2001; in 8-th Congress of the European Society for Bio-medical Research on Alcoholism. Paris, 2001; на 2 Международной конференци «Стресс и экстремальные состояния», Крым, Феодосия, 2003, на Межрегиональной научно-практической конференции «Психотерапия адциктивных и эндогенных расстройств», Новосибирск, 2004; на 12 Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, фармакологии, биологии и экологии», Гурзуф, 2004; на Международной научно-практической конференции «Новые методы лечения и реабилитации в наркологии (заместительная терапия, психофармакотерапия, психотерапия)», Казань, 2004.

Публикации. Всего автором опубликовано 16 работ, из них 10 по теме диссертации, 7 статей, из них 2 в центральных журналах, 1 работа в зарубежной печати, 2 методических пособия, получен патент на изобретение № 2183454 «Средство для купирования наркотического абстинентного синдрома» от 20.06.2002.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Федоров, Александр Васильевич

выводы

1. При алкогольном абстинентном синдроме наблюдается значительное повышение активности ферментов-трансаминаз, что свидетельствует о токсических эффектах избыточного количества этанола.

2. Метаболические эффекты алкогольной интоксикации на фоне алкогольной зависимости заключаются в активации липидного обмена и редукции углеводного, что проявляется повышением в сыворотке крови субстратов липидного обмена и снижением субстратов углеводного обмена. Состояние белкового обмена при этом существенно не меняется.

3. Энтеросорбция с применением цеолитов на разных этапах алкогольного абстинентного синдрома приводит к быстрой редукции клинической симптоматики, что сопровождается снижением до нормы активности ферментов-трансаминаз.

4. Нормализация активности ферментов-трансаминаз в процессе энтеросорбции с применением цеолитов происходит тем быстрее, чем в более ранней фазе абстинентного синдрома начато лечение.

5. Сукцинат как субстрат цикла трикарбоновых кислот приводит к активации углеводного обмена, что проявляется повышением в сыворотке крови глюкозы и снижением общих липидов, триглицеридов и ЛДГ.

6. Основными патологическими эффектами хронической массивной алкоголизации являются синдром интоксикации и метаболические сдвиги, поэтому патогенетически оправданным является применение энтеросорбции на ранних этапах алкогольной абстиненции и восстановление нормального углеводного метаболизма с помощью сукцината.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для повышения эффективности купирования алкогольного абстинентного синдрома патогенетически обоснованным является: 1) применение энтеросорбции с помощью цеолитов на возможно более ранних стадиях ААС и 2) нормализация нарушенного углеводного метаболизма с помощью субстрата цикла трикарбоновых кислот - сукцината, в составе клинически разрешенных инъекционных препаратов. Применение этих методов позволит значительно повысить эффективность и уменьшить сроки интенсивной терапии при ААС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федоров, Александр Васильевич, 2005 год

1. Альтшулер В.Б., Демидов А.Н., Пузиенко В.А., Садеков Р.А. Физиологическая характеристика вегетативных расстройств в клинике алкоголизма у женщин // Вопросы наркологии, 1993. - N 3. -С, 12-17.

2. Анохина И.П., Морозов Г.В. О некоторых механизмах тера певтической эффективности гемосорбции при психических заболе ваниях. В кн.: Сорбционные методы детоксикации и иммунокор-рекции в медицине. X.: Б.И, 1982, - с. 6-16.

3. Бабаян Э.А., Посохов В.В. Клинико-неврологические крите рии в дифференциальной диагностике легкой и средней степени алкогольного опьянения. В кн.: 4-й Всерос. съезд невропатоло гов и психиатров: Тезисы докладов.-М-, 1980, т. 2, с. 23-27.

4. Банщиков В.М., Короленко Ц.П. Алкоголизм и алкогольные психозы. М. - 1968.

5. Безрукова Г.А., Иванов Л.Н., Анисимова О.М. Влияние вы нужденной трезвости на активность гаммаглутамилтрансферазы и лактакдегидрогеназы в крови больных алкоголизмом // Вопросынаркологии, N 1, 1993, с. 49-52.

6. Беляков Н.А., Соломенников А.В., Шугаев А.И. Энтеросорб-ция: Введение в проблему. Сиб. Институт усовершенствования врачей, 1991. - 35 с.

7. Бокий И.В., Лапин И.П., Алкогольный абстинентный синдром, Л., "Медицина". - 1976. - 120 с.

8. Ю.Борисов М.М. Неврологические нарушения при алкогольной абстиненции и их коррекция // Журнал невропатолог, и психиатр. -1981. Т. 81, N 7. - с. 1094-1099.

9. Буров Ю.И., Ведерникова Н.Н. Нейрохимия и фармакология алкоголизма.-М„ 1985.-240 с.

10. Вальдман А.В., Звартау Э.Э. Фармакологические основы те рапии абстинентного синдрома // Журнал невропатолог, и психиат рии. 1980. - Т. 80, N 7. - с. 1020-1024.

11. Васильев В.Н., Чугунов B.C. Симпатоадреналовая актив ность при различных функциональных состояниях человека. М.-1985, 254 с.

12. Васильев В.Н., Шихирев П.Н. О перспективах метода адре-нограмм в комплексном исследовании алкоголизма // Психологичес кий ж., т, 8, N 4, 1987, с. 69-72.

13. Великанова Л.К. Некоторые стороны механизма осморецеп-ции. Автореф. докт. дисс. Новосибирск, 1971, 27 с.

14. Веретенина О.А. Нарушения обмена биометаллов при остром инфаркте миокарда и методы их коррекции. Автореф. дисс. к.м.н. Новосибирск, 2004 г.

15. Веретенина О.А., Костина Н.В., Новоселова Т.И., Новоселов Я.Б., Ронинсон А.Г. Литовит. Новосибирск, 2003. 104 с.

16. Вирченко С.Б., Повжиткова М.С., Лысенко М.К., Кожекова Т.Н. Адсорбция пепсина желудочного сока активированным углем // Физиол.ж.- 1986. т. 32, N 3, с. 293-297.

17. Волгарев М.Н., Крашкина И.И., Батурин А.К. и др. Метаболический статус больных алкоголизмом в процессе фармакотерапии // Клинико-биологические основы фармакотерапии алкоголизма. М. - 1987, с. 36-39.

18. Гальперин Ю.М., Лазарев П.И. Пищеварение и гомеостаз. -М.: Наука. 1986,-303 с.

19. Гофман А.Г. Закономерности влечения к алкоголю в различ ных стадиях алкоголизма.- В кн.: Матер, науч. конф. НИИ психи атрии МЗ РСФСР, март, 1964 г.-М.б вып.2, с. 43-47.

20. Гулямов М.Г., Погосов А.В. Некоторые аспекты патогенеза и интенсивная терапия опийного абстинентного синдрома // Воп росы наркологии, 1993, N 7, с.20-22.

21. Доценко В.Л., Финкинштейн Я.Д. О возможном механизме срочной осморегуляции // Бюлл. эксперим. биол, и мед. 1968, т. 66, N 12, с. 19-22.

22. Езриелев Г.И. Новые аспекты патогенеза алкоголизма. Л., 1975.-147 с.

23. Ерышев О.Ф. Динамика ремиссий при алкоголизме и противорецидивное лечение. Санкт-Петербург, 1996 г. — 189 с.

24. Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., Шабанов П.Д. Алкогольная зависимость. Формирование, течение, противорецидивная терапия. Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2002 г. - 193 с.

25. Ефремов А.В., Антонов А.Р., Новоселов Я.Б. Понятие «системный микроэлементоз», его коррекция при алкогольной интоксикации // Консилиум, №2 (20), 2001, с. 18.

26. Жаков Я.И. «Литовит» в педиатрической практике. Челябинск, 1999 г.— 45 с.

27. Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии. Клинико-патогенетические зависимости. М., 1965, с. 320.

28. Жислин С.Г., Каневская Ф.0. К вопросу о клинике похмелья //Проблемы наркологии. М., 1934, с. 44-55.

29. Жуков В.Н., Ходорова И.А., Буров Ю.В. Влияние бензодиа-зепинов на уровень эндогенного этанола в сыворотке крови // Бюл. экспер. биол. 1982 - Т. 94, N 7. - с. 35-37.

30. Звартау Э.Э. Нейрохимические основы неврологических на рушений при алкоголизме // Журн. высш. нервн. деят. 1982. - Т. 32,N4.-с. 651-657.

31. Зурабашвили З.А„ Арвеладзе М.А., Гамкрелидзе А.Ш. Уров ни эндогенного этанола и ацетальдегида крови подростков и юно шей в семьях, неблагополучных в отношении алкоголя // Алкого лизм и наследственность. М., 1987. - с. 67-72.

32. Иванец Н.Н., Игонин А.Л, Клиника и симптоматика алкоголизма // Алкоголизм: Руководство для врачей /Под ред. Г.В. Моро зова и др. М., 1988, 432 с.

33. Иванец Н.Н., Нойман И. Руководство по психиатрии / Под ред. Г.В. Морозова. М.: Медицина. - 1988. - Т. 2, с. 113-114.

34. Иванец Н.Н., Пелипас В.Е., Никифоров И.А. и др. Новая концепция организации наркологической помощи в СССР//Вопр. наркологии, 1991, вып. 3, с. 2-6.

35. Иванец Н.Н., Даренский И.Д., Стрелец Н.В., Уткин С.И. Лечение алкоголизма, наркоманий, токсикоманий (в таблицах). Москва, «Анахарсис», 2000. - 60 с.

36. Качаев А.К. Влияние соматических заболеваний и длитель ности злоупотребления алкоголем на возникновение алкогольных психозов // Вопросы клиники и терапии психических заболеваний. -М., 1971.-с. 189-191.

37. Качаев А.К., Ураков И.Г. Цель и задачи региональных комплексных программ по изучению алкоголизма // Эпидемиология нервных и психических болезней. Москва, 1979, с.24-27.

38. Кершенгольц Б.М., Алексеев В.Г. Эколого-биохимические аспекты алкоголизма. В кн. : Эпидемиология нервных и психичес ких заболеваний в ЯАССР. Якутск, изд. ЯГУ, 1985, с. 66-73.

39. Кириллова JI.A., Кондратьев Ф.В. Особенности динамики опьянения у лиц, страдающих алкоголизмом М., 1977, с. 114-126

40. Комаров Б.Д., Лужников Е.А., Чурин Е.А. и др. Новые воз можности применения детоксикационной гемосорбции в психиатри ческой практике. Советская медицина, 1979, N3,. с. 78-82.

41. Комиссарова И,А. Механизмы формирования алкоголизма // Вопросы наркологии, N 4; 1994, с, 19-22.

42. Комиссарова И.А., Магалиф А.Ю., Ротенберг Ю.С. и др Метаболические аспекты формирования алкогольной зависимости // Изв. АН СССР- Сер. Биол. 1983. - N 2. - с. 260-267.

43. Короленко Ц.П. Психофизиология человека в экстремальных условиях. Л.: Медицина, 1978. - 272 с.

44. Короленко Ц.П., Бочкарева Н.Л. Особенности некоторых эк зогенных интоксикаций в условиях Севера. Новосибирск, 1982, 120 с.

45. Корсунский И.В. Условнорефлекторные механизмы в клинике хронического алкоголизма.- В кн.: Вопросы алкоголизма. М., 1973, с. 193-195.

46. Кривощеков С.Г., Леутин В.П., Чухрова М.Г. Психофизиологические аспекты незавершенных адаптаций. Новосибирск, Изд-во СО РАМН, 1998. 100 с.

47. Кудрявцев Р.В., Ушакова М.М., Небаракова Т.П., Валентик Ю.В., Ионова К.П., Барков Н.К. Эндогенный этанол и его возмож ное участие в деятельности ЦНС в норме и при алкоголизме // Ж.невропатол. и психиатрии, 1987, т. 87, N 2, с.275-279.

48. Лисицын Ю.П., Копыт Н.Я. Алкоголизм (социально-гигиени ческие аспекты).- М.: Медицина, 1983.-264 с.

49. Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медици не. М., Мед. - 1989.- 352 с.

50. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н. Гемосорбция. 2 изд., пе реработ, и дополн,- М., Мед. - 1985, - 288 с.

51. Лукачер Г.Я. Классификация неврологических проявлений алкоголизма // 8 Всесоюз. съезд невропатол. и нарколог. М., 1988, т. I, с. 387-390.

52. Лукомский И.И., Никитин Ю.И. Лечение психических раст-ройств при алкоголизме. Киев, 1977.-159 с.

53. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука. - 1987. - 250 с.

54. Миневич В.Б. Анализ некоторых симптомов алкоголизма // Ак туальные вопросы психиатрии. Томск, 1987, с. 171-172.

55. Морозов Г.В., Иванец Н.Н. Новые данные о клинике и лече нии алкоголизма.- В кн.: Вопросы клиники и лечения алкоголиз ма.- М., 1980, с. 3-9.

56. Николаев В.Г., Метод гемокарбоперфузии в эксперименте и клинике. Киев, Нэукова Думка. - 1984.- 360 с.

57. Николаев В.Н. Медико-биологические аспекты применения цеолитов // Природные цеолиты в социальной сфере к охране окру жающей среды.- Новосибирск,- 1990- с.4-14.

58. Новоселов Я.Б. Нарушения обмена биометаллов при острой алкогольной интоксикации и коррекция нарушений «Литовитом». Автореф. дисс. к.м.н. Новосибирск, 2001 г.

59. Нужный В,П., Тезиков Е.Б., Успенский А.Е. Постинток сикационный алкогольный синдром // Вопросы наркологии, N 2, 1995, с. 50-59.

60. Нужный В.П., Угрюмов А.И., Забирова И.Г., Успенский А.Е. Участие катехоламинов в механизме повреждения сердца при синд роме отмены этанола у крыс // Бюлл. Экспер. Биол. и медицины, N9,1987, с. 293-294.

61. Оболенский С. В. Реамберин новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний // Реамберин: реальность и перспективы: Сборник научных статей. ~ СПб., 2002. - с. 5-17.

62. Островский Ю.М. Этанол и ацетальдегид в механизмах формирования алкогольной зависимости // Этанол и обмен веществ. Минск, 1982. с. 6-41.

63. Островский Ю.М., Садовник М.И. Метаболическая концепция алкоголизма // Итоги науки и техники: Сер. Токсикология. М., 1984.-Т. 13.-с. 93-150,

64. Панин JI.E., Чухрова М.Г. Алкоголизм и стресс// 8 съезд невропатологов, психиатров и наркологов. Тезисы докладов. — Т. 1. М., 1988. -С.408-410.

65. Панин JI.E., Чухрова М.Г. Хронический стресс и алкоголизм// Бюлл. СО АМН СССР. 1989. - № 5. - С. 88-91.

66. Пелипас В.Е., Мирошниченко Л.Д. Динамика заболеваемости алкоголизмом в СССР за 25 лет (1965 1989 гг.) и оценка ело жившейся ситуации // Ворп. наркологии. 1991, вьтп.1, с. 31-34.

67. Пивень Б.Н. Смешанные формы патологии в общей структуре психических заболеваний II Клинико-социальные и биологические аспекты адаптации при нервно-психических и наркологических за болеваниях, Красноярск. - 1990. - Т. 1, с. 72-75.

68. Портнов А.А., Пятницкая И.Н. Клиника алкоголизма. Л., 1972, 392 с.

69. Пострелко В.М. Энтеросорбционная детоксикация в комп лексном лечении хронического алкоголизма. Автореф. канд. дисс. Москва, 1990. 20 с.

70. Проблемы, связанные с потреблением алкоголя. Докл. Ком. экспертов ВОЗ.- М.: Медицина, 1989. 82 с.

71. Пронько П.С., Шишкин С.Н., Островский Ю.М, Эндогенный этанол крови у здоровых лиц с отягощенной алкоголизмом нас ледственностью. // Алкоголизм и наследственность. Материалы меж дународного симпозиума. Ленинград, 1986, М., 1987, - с. 127-130.

72. Прохорчик А.А. Сравнительная эффективность углеволокнистого и кремнийсодержащих энтеросорбентов при некоторых острых кишечных инфекциях. Автореф. дисс.канд. наук. - Санкт-Петербург.-1995.18 с.

73. Пылев JI.H. О биологической агрессивности цеолитсодержащих туфов. Москва, 1998 г. — 32 с.

74. Пылеев Л.Н. Медико-биологические свойства природных цеолитов // Консилиум, № 7 (17), 2000, с. 88-89.

75. Пятницкая И.Н., Карлов В.А., Элконин Б.Л. Терапевтичес кие и неврологические проявления алкоголизма. М,: Медицина, 1977. - 127 с.

76. Рачковская Л.Н. Использование сорбентов для детоксикации // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма (Материалы 2 Между народного симпозиума). Часть 2. - Чолпон-Ата, 1.995. С. 56-62.

77. Румянцева С. А., Федин А. И., Гридчик И. Е., Евсеев В. Я. Комплексная антиоксидантная терапия реамберином больных с критическими состояниями различного генеза // Реамберин: реальность и перспективы: Сборник научных статей. СПб., 2002. — с. 54-74.

78. Сегал Б.М., Неробкова Л.Н., Рыбалкина С.В. Вегетативные и неврологические нарушения при алкогольном абстинентном синдроме // Журн. высш. нервн. деят., 1969. - Т. 19, N 4. - с. 688-691.

79. Соломенников А.В. Профилактика легочных посттрансфузион-ных осложнений сорбцией консервированной крови. Автореферат канд. мед. наук. Л., .1986. - 20 с.

80. Соцевич Г.Н., Семке В.Я., Прядухин Ю.И. Основные направ ления научных исследований наркологии в регионе Сибири и Даль него Востока // Клинические аспекты и орг. вопросы наркол. по мощи в регионе Сибири и Дальнего Востока. Благовещенск, 1984,с. 15-18.

81. Стрельчук И.В. Острая и хроническая интоксикация алкого лем.-М., 1973.-384 с.

82. Судаков К.В. Биологические мотивации. М., 1971.

83. Судаков К.В., Котов А.В., Келешева Л.Ф. Физиологические основы алкогольных мотиваций // Докл. АН СССР.- 1979. Т. 246, N1. -с. 243-246.

84. Сытинский И.А. Биохимические основы метода сорбционной детоксикации для купирования алкогольного абстинентного синдрома (ААС), В кн.: Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине. X.- Б.И., 1982. - с. 160-162.

85. Сытинский И.А. Биохимические аспекты ГАМК-ергической ре гуляции в формировании зависимости от этанола // Этанол и обмен веществ. Минск, 1982. - с. 161-174.

86. Табеева Д.М. Сравнительный анализ эффективности различ ных способов рефлексотерапии при алкоголизме // Вопросы нарколо гии, N 2, 1988, с.37-42,

87. Тезиков Е.Б., Нужный В.П., Забирова И.Г. Фармакологичес кая коррекция синдрома отмены // Экспериментальная и клиническая фармакология, N 4,1992, с. 59-62.

88. Траков И.Г., Игонин А.Л. Взаимоотношение социально-пси хологических и биологических " факторов в патогенезе хроническо го алкоголизма // Актуальные вопросы психиатрии. М., 1978, с. 31-37.

89. Уголев А.М. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций: элементы современного функционализма. Л., Наука, 1985. 543 с.

90. Ураков И.Г., Куликов В.В. Хронический алкоголизм. М.: Медицина, 1977,167 с.

91. Усатенко М.С. Функциональные взаимоотношения дегидрогеназпри иейрогенных и гормональных нарушениях обмена и алкоголизме / Автореф. дисс. д-ра мед.наук. СПб, 1991. 48 с.

92. Федоров Д.Д., Чудин А.С., Фандей А.Н. Патогенетический подход к терапии абстинентного синдрома // Сб. Патогенез, клини ка и лечение алкоголизма,- М., 1976, с. 304-307.

93. Финкинпггейн Я.Д. Саморегулирующая система организма выс ших животных. Новосибирск: Наука, 1983. - 126 с.

94. Чекулаев В.А., Шелепов В.П., Паша-Заде Г.Р., Шапот B.C. Активация липолиза и кетогенеза в опухолевом организме как отражение хронического стрессорного состояния // Биохимия. 1987, т.52, вып. 9, с. 1501-1511.

95. Чернобровкина Т.В. Энзимопатии при алкоголизме. — Киев: Здоровье, 1992 г. 311 с.

96. Чернобровкина Т.В. Ферментемии и физиолого-биохимическая адаптация при заболеваниях с химической зависимостью. Автореф. дисс. д.м.н. Москва, 1996 г.

97. Чернобровкина Т.В., Пятницкая И.Н. О некоторых биологи ческих факторах регуляции индивидуальной чувствительности к алкогольной интоксикации // Алкоголизм и наследственность (Ма териалы междунар. симпоз.), Ленинград, 1986. М., 1987, с. 179-182.

98. Чугунов B.C., Васильев В.Н. Неврозы, неврозолодобные состояния и симпатоадреналовая система. М., 1984. - 124 с.

99. Чухрова М.Г., Курилович С.А., Леутин В.П. Патофизиологические и психосоматические аспекты потребления алкоголя в Туве. Новосибирск-Кызыл, Изд-во СО РАМН, 1999. 148 с.

100. Чухрова М.Г., Курилович С.А., Мочалов А.И., Валов Р.П. Применение скрининговых методов в раннем выявлении злоупотреблений алкоголем // Бюлл. СО АМН СССР. 1988. - N 2. - с.16-19.

101. Чухрова М.Г., Леутин В.П., Захаров В.В., Николаев В.Н. и др. Применение цеолитов при лечении похмельно-интоксикационного синдрома у больных алкоголизмом // Вопросы наркологии. 1995. - № 3. - С. 27-30.

102. Чолпон-Ата. 1996. -С. 12-14.

103. Чухрова М.Г., Хунан-оол А.С. Изучение иммунокоррегирующего действия пирувата натрия // Актуальные вопросы современной медицины. Тезисы докладов 5 научно-практической конференции. — Новосибирск. — 1995.-С. 95.

104. Шабанов П.Д. Руководство по наркологии. СПб: Лань, 1998. 352с.

105. Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю. Биология алкоголизма. СПб.: Изд-во «Лань», 1998. - 272 с.

106. Штерева Л.В„ Неженцев В.М., Рамазанов Р.А. Комплексное лечение белой горячки // Проблемы алкоголизма. Ленинград., 1971, с. 5-12,

107. Штерева Л.В„ Неженцев В.М. Клиника и лечение алкоголиз ма. Л., Мед., 1976. - 128 с.

108. Энтеросорбция. Под ред. Н.А. Беляева. -Л.: Центр сорб-ционных технологий, 1991. 336 с.

109. Энтин Г.М. Практическое руководство по лечению алкого лизма. М., 1972. 345 с.

110. Энтин Г.М. Лечение алкоголизма и организация наркологи ческой помощи.- М., 1979.-288 с.

111. Яншин А.Л. Профилактические и лечебные свойства природных цеолитов (Биологически активные добавки к пище типа «Литовит»), Новосибирск. 1999 г. —158 с.

112. Adeniei F.A. Review and evaluation of current drug therapies in alcoholism //J. Clin. Pathol. 1986. - Vol. 5, N1, p. 346-370.

113. Amir Shimon, Stern M.H. Delirium Tremens: reduction of mortality and morbidity with promazine // Phichopharmacology. 1978, - Vol. 57,N 2. - p. 167-174.

114. Amit Z., Meade R.G., Levitan D.E. et al. Do psychotropicdrugs help the alcoholic? //J. Stud. Ale. 1976. - Vol. 37, N10.-p. 118-196.

115. Atrens D.M., Marfaing-Jallat P., MagrenJ. Evaluation of chlormethiazole in treatment for alcohol withdrowal sindrome. Results of a controlled study trial // Pharmacol, Biochem. Behav. 1983, - Vol. 19, N 4. - p. 571-575.

116. Bares G.E. Clinical and prealcoholic charaeristics // The patohgenesis of alcoholism / Eds B. Kissen, H. Regleiter. N.J.: Plenum Press, 1983, p. 113-195.

117. Beard J.D., Sagrent W.Q, Treatment of the Actute Alcohol Witndrowal Sindrome // Biochemistry and Pharmacology of Ethanol. Vol. 2, N.Y.t Plenum, 1979. - p. 114-125,

118. Beard J.D., Knott D,H. Comparative evaluation of treatments of alcohol withdrowal sindromes //J. Amer, Med. Assoc. 1968. - Vol. 204. - p. 135-145.

119. Blum Kenneth J. Alcohol withdrowal reaction in mice-effects of drugs that modify neurotransmission //Suppl, and Alcohol. Act. Misure. 1983. Vol. 4, N 2. - p. 73-87.

120. Bronk Т., Shaw M. The transport of uric acid across mouse small intestine in vitro.// J. Physiol, 1986, - Vol. 378, p. 229-239.

121. Chafetz M. , Blane H., Hill M. Frontiers of alkoholism.NJ., 1978.- 424 p.

122. Clansy G. Leizure behaviour and attitudes toward leisure of alkoholism.-NJ., 1978.- 248 p.

123. Cohen J. Chance skill and luck: psyhology of guessing and gambling.-Baltimore, 1980.- 260 p.

124. Cooperman M.T., Davidoff F., Spark R., Pallota J. Sleep disturbances in alcoholic intoxication and withdrowal // Diabetes 1974. - Vol. 23. - p. 433-439.

125. Cowan D. Effekt of alcoholism in hemostasis,//Semin. Hematol., 1980. Vol. 17, N 2. - p. 1-6.

126. Criteria for the diagnosis of alcoholism.-Ann. Int. Med., 1972, v. 77, N 2, p. 249-257.

127. Edvards W.M. Drug Addiction and Drug Abuse //South. Med. J. 1973. - Vol. 66. - p. 281-282.

128. Eisenhofer G. , Lohnson R.H. The alcohol-withdrowal sindromes //Amer, Jornal of Physiolgy. 1983. - Vol. 244. -p. R568-R572.

129. Eisenstein A.B. Optimal therapy of the alcohol withdrawal state // J. Amer. Diet. Assoc, 1982.- Vol. 81. - p. 247-251,

130. Ema M., Gebrewold A., Altura B,T. Prevention nf Delirium Tremens-use of phenothiazines versus drugs cross-dependent with alcohol //Magnes Trace Elem, 1991-92, -Vol. 10. - p. 269-280.

131. Ettinger P.O. and al. Treatment of the acute alcohol withdrawal state: a comparison of four drugs //Amer. Heart J. 1978 - Vol. 95. - p. 556-561.

132. Ewe K. Intestinal transport in constripation and diarrhea// Pharm. 1988. - Vol. 36, Suppl. N 1,- p. 73-84.

133. Fankushen D., Raskin D., Dimich A., Wallach S. Intravenous vitamines in acute alcoholic intoxication; effects on physiological and psychological functions //Amer. J. Med, 1964.- Vol. 37.-p. 802-808.

134. Ferrara A., Zinner M., Jaffe B.M Intraluminal release of serotonin, substance P and gastrin in the canine small intestine// Dig., Diseases and sci., 1987.- Vol. 32, N 3. p. 289-294.

135. Fulop M., Ben-Ezra J., Bock J. Drug therapy in alcoholism //Alcoholism 1986. - Vol. 10. - p. 610-615.

136. Geller J., Hartmann R.A., Correlation of urinary biogenir amines with sleep stages in chronic alcoholization and withdrowal //Alcohol Intoxication and Withdrawal. -N.J, 1976. -p. 223-233.

137. Goodwin D.W. Alkoholism: The facts.- Toronto, 1981.129 p.

138. Gutrie A., Elliot W. The nature and reversibility of cerebral impairment in alcoholism.//Stud. Alcohol., 1980.- Vol. 41, N 1. p. 147155.

139. Halperin M.I., Hammeke M M, Josse R.G., Jungas R.I. Acute withdrawal from alcohol //Metabolism. 1983. - Vol. 32. -p. 308-315.

140. Halstead H.H., Robles E.A., Mezey E. Involvement of brain serotonin in the stimulant action of amphetamine and of cholinolytics //Amer. J. Clin, Nutrition, 1973. - Vol. 26.p. 831-834.

141. Harris R.A. Experimentally induced intoxication in alcoholics: a comparision between programmed and spontaneous drinking //Biochemistry and Pharmacology of Ethanol. Vol. 2. - N.J. Plenum, 1979. - p. 185-201.

142. Hines J.D. A quantitative analisis of drinking patterns in alcoholics // Erythrocyte Structure and Function. Alam. R. Liss. Inc., N.J. - 1975. - p. 621-640.

143. Ibsen H. and al. Experimentally induced chronic intoxication and withdrawal in alcoholics. Bacsground and experimental design //Clin. Sci. 1981. - Vol. 61. - p. 377-379.

144. Ibsen H. and al. Metabolic impairment and recovery time in acute ethanol intoxication //Scand. J. Clin. and Lab» Invest. 1985. - Vol. 45. Suppl. N 176. - p. 87-91.

145. Iseri L.T., Freed J., Bures A.R. Acute alcohol-withdrowal syndromes: a controlled study of phenothiazine effectiveness //Amer. J. Med. 1975. - Vol. 58. -p. 837-843.

146. Jones J.E., Shane S.R., Jakobs W.H., Flinc E.B. Oral vitamines in alcohol intoxication//Ann. N.J. Acad. Sci. 1969.-Vol. 162. p. 934940.

147. Jrupp L.A., Stewart R.B., Perlanski E. Salt restriction and the voluntary intake of ethanol in rats.// Physiol. Psychol., 1984, 12, N 3, p.242-246.

148. Kalbflesch J.W., Lindeman R.D., Ginn H.E., Smith W.O. Affective changes during 6 days of experimental alcoholization and subsequent withdrawal //J. Clin. Invest. 1963. - Vol.42. - p. 1471-1586.

149. Knott R.A., Beard J.D. Drug treatment of the alcohol withdrawal syndrome and delirium tremens //South. Med. J. 1969. Vol. 62. - p. 485-494.

150. Krotkievski A. and al. A comparison of haloperidol with mesoridazine and hydroxyzyne //Pol. Tyg. Lek. 1975.- Vol. 30.-p. 1-4.

151. Lieber C. Metabolism and metabolic effects of alcohol.//Semin. Hematol. 1980. - Vol. 17, N 2. - p. 85-99.

152. Lim P., Jacob E. The use of drugs in the treatment of the alcohol withdrawal sindrome //Metabol. Clin. Exp. 1972. -Vol. 21.-p. 1945-1953.

153. Liu J. Effects of alcohol on granulocytes and lymfocytes,//Semin. Hematol., 1980. Vol. 17, N 2, - p. 130-135.

154. Lnomanmarki K., Heikkila J., Harikainen M. The affect of alcohol on the nervous system //Eur. J. Cardiol. 1975. -Vol.3.-p. 167-174.

155. Mandel P., Leding M., Para J. Ethanol and neuronal metabolism. //Pharmacol. Biochem. Behav., 1981. Vol. 13, suppl. 1. - p. 1-8.

156. Manhel P. and al. The acute alcoholic debauch (rehabilitation oriented management of the withdrawal phenomena) //Lancet. 1984. -N 78. - p. 679.

157. Mayer-Gross W., Slater E., Roth M. Clinical Phychiatiy.1.ndon, 1969. 168 p.

158. Medalle R., Waterhause C. Alcohol and alcoholism //Ann. Intern. Med. 1973. - Vol. 79. - p. 76-81.

159. Mello N.K., Mendelson J.H. Experimentally induced intoxication in alcoholics: a comparision betveen programmed and spontaneous drinking J. Pharmacol. exp. Ther., 1970, vol. 173.-p. 101-106.

160. Mello N.K., Mendelson J.H. A quantitative analisis of drinking patterns in alcoholics. Arch. Gen. Psyohiat., 1971. -Vol. 25.-p. 527 539.

161. Nielsen J. The role respiratore in the genesis of alcohol-withdrowal symptomes //Dan. Med. Bull. 1963.- Vol. 162.-p. 973-981.

162. Nieminen M.M., Linkola J., Sovery P., Fyhrquist F. Treatment of the alcohol withdrowal syndromme //Intern. J. Clin. Pharmacol. 1983. - Vol. 21. -p. 552-557.

163. Ogata M., Mendelson J.H. Validity of alcoholics self-reported drinking history //Psychosomatic Med. 1986. Vol. 30.-p. 463-488.

164. Puddey Т.Е., Vandongen R.N., Beilin T.J., Rouse I.I. The acute alcoholic debauch //J. Clin. Fndocrinol. and Metabolism. 1985. - Vol. 61., N 1. - p. 37-42.

165. Shulsinger O.Z., Forny P.J., Climan B.B. Delirium tremens and certain other acute» sequels of alcohol abuse //Current in Alcoholism. N.J.,1977. - Vol. 3. - p. 319-327.

166. Suematsu Т., Matsumura Т., Sato N. at al. Lipid peroxidation in alcoholic liver disease in humans.//Alcoholism: Clin, and Experim. Res., 1981. Vol. 5, N3, - p. 103-117.

167. Tahakoff В., Hoffman J.H. Prevention of alcoholwithdrawal seizures //J. Pharmacol. Exp. 1979. - Vol . 208, N2.-p. 216-222.

168. Tezikov E.B., Nuzny V.P., Zabirova I.J., Uspenskiy E.A. Experimental analysis of drinking patterns of alcoholics //Addiktologia kutatosok orszorszagban. 1992. - p. 84-93.

169. Van Ree J.M., De Wied D. Blood methanol concentrations during experimentally induced ethanol intoxication in alcoholics //Res. Adv. Alcohol, and Drug. Probl. 1981. -Vol. 6. - p 67-105.

170. Verdy M., Caron D. Delirium tremens // Biol. Gastro-Enterol. 1973. - Vol. 6. - p. 157-166.

171. Wadstein J., Skude G, Dees hipokalemia precede delirium tremenes // Lancet., 1978. N 8. - p. 549-550.

172. Wadstein J., Skude G. at al. Changes in amilase, hepatic enzymes and bilirubin in serum upon initiation of alcohol abstinence // Acta Med. Scand., 1979. Vol. 205. -p. 313-316.

173. Wartburg J.P. Pharmacokinetics of alcohol//J. Stud. Alcohol. 1987, v. 49, N 3, p. 97-104.

174. Warzyniuk I., Buczko W., Wisniewski K. Interaction of fibrinopeptides A and В with dopaminergic receptors in central nervous system. // Pol. J. Pharmakol. and Pharm., 1979, Vol. 31. - p.365-373.

175. Weil A.T. Nutmeg as a psychoactive drug//Eds, Efron. -1967,-p 188-201.

176. Weil A.T. The Natural Mind. Harmandsworth, Middlesex, 1975.-217 p.

177. Winter E. Klinische Aspekte der Alkoholkrankheit//Wiss. Friedrich-Schiller-Univ. Jene: Naturwiese. R., 1986, Vol.35, N2, p. 135-141.

178. Wrenn K.D., Slovis C.N., Minion G.E , Rutkovsky M.

179. Experience with three drugs in ambulatory treatment of alcohol patients //Amer. J. Med. -1991. Vol. 91. - p. 119-128,

180. Wright J. Intoxication and withdrowal //Brit. A. Alcohol and Alcoholism. 1979. - Vol. 14, N 4. - p. 174-176.

181. Wright J., Talbott J.D. Treatment of acute alcohol withdoawal //J. Psychoact. Drugs. 1988. - Vol. 20. - p. 337-348.

182. Ylikahry R.H., Roso A.R., Huttunen N.O., Hillbom M.E. Experimental study of the alcohol intoxication //Scan. J. Clin, and Lab. Invest. 1974. - Vol. 34. - p. 327-336,

183. СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

184. ААС алкогольный абстинентный синдром1. АД артериальное давление1. АДГ алкогольдегидрогеназа

185. АлДГ альдегидцегидрогеназа

186. АЛТ аланинаминотрансфераза

187. ACT аспартатаминотрансфераза

188. ГГТ гаммаглутамилтранспептидаза1. ЛДГ лактатдегидрогеназа

189. ЛПНП липопротеиды низкой плотности

190. ЛПОНП —липопротеиды очень низкой плотности1. МДА малоновый диальдегид1. ОХС общий холестерин

191. ПОЛ перекисное окисление липидов1. ТГ триглицериды

192. ХС ЛПВП холестерин липопротеидов высокой плотности ЧСС - частота сердечных сокращений