Алгоритм лабораторной диагностики вирусного гепатита С у доноров крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Шубина, Юлия Федоровна

• Шубина, Юлия Федоровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шубина, Юлия Федоровна

СОДЕРЖАНИЕ.

ОСНОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Посттрансфузионные инфекционные осложнения.

1.2. Потенциальные риски гемотрансфузий.

1.3. Факторы риска развития посттрансфузионных инфекционных осложнений.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Нормативно-правовые основы обеспечения инфекционной безопасности гемотрансфузий.

2.2. Материалы и этапы исследования.

2.3. Методы исследования.

2.4. Контроль качества при проведении исследования.

2.5. Ретроспективный анализ заболеваемости ВГС доноров крови.

2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Основные понятия и определения.

3.2.Процедура повторного серологического контроля.

3.3. Тестирование нуклеиновых кислот.

3.4. Выявляемость маркеров вирусного гепатита С.

3.5. Оценка остаточного риска трансфузионно-трансмиссивной передачи вирусного гепатита С.

3.6. Социально-экономическое обоснование внедрения алгоритма лабораторной диагностики вирусного гепатита С у доноров крови.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Алгоритм лабораторной диагностики вирусного гепатита С у доноров крови»

Актуальность исследования

Вирусный гепатит С — кровяная вирусная инфекционная болезнь с контактным механизмом передачи. Она характеризуется преимущественным поражением печени и является социальнозначимой инфекционной патологией. На долю вирусного гепатита С в структуре вирусных гепатитов в нашей стране приходится от 5 до 15 % случаев. Возбудитель заболевания -РНК-содержащий вирус. Источником инфекции являются люди, больные острым и хроническим гепатитом С, и вирусоносители. Вирус гепатита С передается парентеральным путем. Один из способов передачи трансмиссивное заражение при проведении гемотрансфузий.

Лабораторное тестирование крови доноров в службе крови необходимо для выбраковки доноров с гепатитом С и для выявления возможных вирусоносителей, так как по литературным данным частота носительства возбудителя гепатита С у доноров достигает 7 % [25].

Существовавшие до последнего времени процедуры лабораторной диагностики вирусного гепатита С в крови доноров включали определение антител к вирусу гепатита С путем иммуноферментного анализа и проведение подтверждающего теста - иммунологического блотинга, метода выявления антител к отдельным антигенам возбудителя. Проведенные в последнее время исследования [20, 37] указывают на недостаточность использования данных методов. Они не обеспечивают максимальную безопасность реципиентов от заражения вирусным гепатитом С и не позволяют с высокой степенью надежности оценить возможность использования заготовленной гемопродукции от лиц, сомнительные результаты первичного обследования которых не связаны с указанным выше вирусом.

Разработка алгоритма лабораторной диагностики вирусного гепатита С у доноров крови и ее компонентов является актуальной, поскольку адекватная схема диагностики снижает риск развития посттрансфузионного вирусного гепатита С у реципиентов, по результатам лабораторных исследований решается вопрос о возможности использования заготовленной от донора гемопродукции, а кроме того, способствует сохранению кадровых доноров.

Цель исследования

Разработать алгоритм лабораторной диагностики вирусного гепатита С у доноров крови и ее компонентов в соответствии с современными достижениями в области лабораторных исследований для снижения риска его трансфузионно-трансмиссивной передачи.

Задачи исследования

1. Обобщить данные о риске развития посттрансфузионного вирусного гепатита С.

2. Провести мониторинг выявления вирусного гепатита С у доноров крови и ее компонентов в зависимости от используемых методов лабораторной диагностики.

3. Разработать алгоритм лабораторной диагностики вирусного гепатита С в крови доноров в соответствии с использованием современных доступных методов.

4. Разработать алгоритм выбраковки гемопродукции по результатам лабораторного обследования донорской крови на наличие маркеров вирусного гепатита С.

5. Оценить медико-экономическую эффективность внедрения разработанного алгоритма лабораторной диагностики вирусного гепатита С у доноров крови и ее компонентов.

Научная новизна

Впервые разработан алгоритм лабораторной диагностики вирусного гепатита С у доноров крови, включающий процедуру повторного серологического контроля крови доноров с неоднозначными значениями по результатам первичного лабораторного скрининга и процедуру тестирования всех серонегативных на антитела к вирусу гепатита С образцов на наличие РНК вируса гепатита С.

Разработан алгоритм выбраковки и использования заготовленной от доноров гемопродукции по итогам лабораторного тестирования крови доноров на наличие маркеров вирусного гепатита С.

Рассчитаны уровни выявляемости вирусного гепатита С среди доноров крови г. Москвы за 2000-2008 гг.

Доказана экономическая эффективность внедрения разработанного алгоритма лабораторной диагностики вирусного гепатита С у доноров крови.

Впервые рассчитан остаточный риск трансфузионно-трансмиссивной передачи вирусного гепатита С в г. Москве, который после внедрения обязательной процедуры тестирования нуклеиновых кислот снизился с 6,7 до 1,1 на миллион донаций, то есть в 6,1 раз.

Практическая значимость

Полученные в работе результаты обосновывают целесообразность внедрения в практику лабораторий службы крови процедуры повторного серологического контроля крови доноров с неоднозначными значениями по результатам первичного лабораторного скрининга и определения РНК вируса гепатита С во всех серонегативных на апй-НСУ образцах. На примере анализа выявляемости вирусного гепатита С у доноров крови Москвы разработаны методические основы вычисления остаточного риска трансфузионно-трансмиссивной передачи вирусных инфекций в службе крови, что играет важную роль в обеспечении инфекционной безопасности гемотрансфузий.

Разработан алгоритм лабораторной диагностики ВГС у доноров крови позволяющий сократить количество ложноположительных результатов исследования и решить вопрос об использовании или утилизации заготовленной от донора гемопродукции.

Внедрение полученных результатов исследования в практику

Разработанный алгоритм лабораторной диагностики вирусного гепатита С у доноров* крови лег в основу Приказа Департамента здравоохранения г. Москвы № 513 от 29 ноября 2007 г «Об усилении мер, направленных на снижение риска развития посттрансфузионных осложнений».

Методика расчета относительного риска развития трансфузионно-трансмиссивной передачи ВГС используется централизованной клинико-диагностической лабораторией станции переливания крови ДЗ. г. Москвы для оценки качества заготовленной гемопродукции.

Результаты полученные в ходе диссертационного исследования используются в процессе обучения врачей и биологов клинико-диагностических лабораторий на циклах усовершенствования и профессиональной переподготовки на кафедре клинической лабораторной диагностики ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Положения, выносимые на защиту

1. Введение повторного серологического контроля через 1-3 месяца крови доноров с неопределенными или сомнительными результатами скринингового лабораторного исследования на наличие маркеров вирусного гепатита С позволяет снизить риск инфицирования реципиентов при применении компонентов крови.

2. Внедрение тестирования крови доноров на наличие РНК вируса гепатита С позволяет уменьшить остаточный риск инфицирования гепатитом

С потенциальных реципиентов.

3. Алгоритм лабораторной диагностики вирусного гепатита С в крови доноров, включающий повторное обследование доноров через 1-3 месяца и РНК-тестирование, позволяет увеличить безопасность гемотрансфузий и минимизировать получение ложноположительных результатов.

4. Разработанный алгоритм выбраковки гемопродукции по результатам лабораторного обследования донорской крови на наличие маркеров вирусного гепатита С позволяет сохранить пригодные к использованию компоненты крови.

5. Медико-экономическая эффективность внедрения разработанного алгоритма лабораторной диагностики вирусного гепатита С у доноров крови и ее компонентов заключается в снижении остаточного риска посттрансфузионного инфицирования ВГС, уменьшении заболеваемости в данном спектре патологии и сокращении затрат на лечение.

Апробация работы

Результаты исследования были доложены на Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Ялта-Гурзуф, 2006); на VI научно-практической конференции "Внутрибольничные инфекции в стационарах различного профиля, профилактика, лечение осложнений" (Москва, 2008).

Апробация состоялась 23 марта 2009 г. на совместном заседании кафедры клинической лабораторной диагностики ФУВ, ПНИЛ нуклеинового и белкового обмена ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и централизованной клинико-диагностической лаборатории станции переливания крови Департамента здравоохранения г. Москвы.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 113 страницах машинописного текста.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и библиографического списка, включающего 113 отечественных и 63 иностранных источников. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 10 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Шубина, Юлия Федоровна

ВЫВОДЫ

1. При обобщении данных о риске развития посттрансфузионного вирусного гепатита С установлено, что внедрение тестирования крови доноров на наличие РНК НСУ позволяет в 8 раз снизить остаточный риск инфицирования вирусным гепатитом С потенциальных реципиентов.

2. При оценке выявляемости вирусного гепатита С у доноров крови и ее компонентов различными методами лабораторной диагностики за период с 2000-2008 г. определено достоверное снижение выявляемости вирусного гепатита С у доноров крови с 28,08±0,02 в 2000г до 10,37±0,01 на 1000 доноров в 2008 г.

3. Разработан алгоритм лабораторной диагностики вирусного гепатита С у доноров крови и ее компонентов, включающий повторное обследование доноров через 1-3 месяца и определение РНК вируса гепатита С, позволивший увеличить безопасность гемотрансфузий на 0,0212% (р<б,05) и минимизировать получение ложноположительных результатов.

4. Разработан алгоритм выбраковки и/или использования гемопродукции по результатам лабораторного обследования донорской крови на наличие маркеров вирусного гепатита С, позволяющий на 0,19% сократить количество абсолютных отводов от донорства и сохранить заготовленную гемопродукцию.

5. Медико-экономическая эффективность внедрения, разработанного алгоритма лабораторной диагностики вирусного гепатита С у доноров крови и ее компонентов заключается в достоверном снижении остаточного риска посттрансфузионного инфицирования ВГС до 1,1± 1,7 на 1 млн. донаций (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Донорам с неоднозначными результатами первичного скринингового исследования на маркеры вирусного гепатита С рекомендуется проводить повторный серологический контроль через 1-3 месяца.

2. Все пробы донорской крови с отрицательным результатом на антитела к вирусу гепатита С рекомендуется проверять на наличие РНК вируса методом ПНР - анализа в режиме реального времени или другим аналогичным методом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шубина, Юлия Федоровна, 2009 год

1. Аграненко В.А., Алексеев В.Е., Суханов Ю.С. Служба крови и трансфузиология на пути в XXI столентие (состояние, задачи, перспектива) // Вестник Службы крови России.- 1999.-№4 С. 3-10.

2. Афанасьев А.Ю.,Зубов C.B., Жданов Ю.Е., Кривопускова А. В. ИФА-диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения.// Росс. журн. гастроэнтер., колопрокт.- 1995,- № 3.- С. 12.

3. Балаян М.С. Вирусные гепатиты // Новое в трансфузиологии. — 2000. -№25.-С. 67-74.

4. Белошевский В.А., Некрасова Н.В. Гемотрансмиссивные инфекции и проблемы безопасной гемотрансфузионной терапии: Методические рекомендации. Воронеж, 2007. - 23 с.

5. Брико Н.И. Эпидемиология парентеральных гепатитов В и С // Вирусные гепатиты. 2001. - №6(18).

6. Быстрые и простые методы определения вирусных инфекций в лабораторной службе России.- метод, реком. Под ред В.В. Покровского М.: ЗАО «Астра-Х» - 2004 - 240 с.

7. Вирусные гепатиты и их диагностика в иммуноферментных системах: Методические рекомендации. Н-Новгород, 1999.

8. Воронин Е.Е. ВИЧ-инфекция у детей (клинико-организационные аспекты): Автореф. дис. . д.м.н. С-Пет., 2001.-44 с.

9. Гаджимурадов М.Н., Максудова С.М., Аминов A.M. Исследование потенциального риска заражения сифилисом через препараты крови // ЮжноРоссийский медицинский журнал. 1998. - № 3.

10. Гепатит С (диагностика, эпидемиология, лечение, профилактика) // Вирусные гепатиты: Информационный бюллетень. — 2000. -№3. — С.3-9.

11. Глобальный доклад ЮНЭЙДС о состоянии эпидемии СПИДа на 2004 год.

12. Голосова Т.В. Никитин И.К. Гемотрансмиссивные инфекции. М.:

13. Медицинское информационное агентство, 2003. 192с.

14. Голосова Т.В., Сомова A.B. Ретроспективное обследование вспышек вирусных гепатитов неясной этиологии: Сборник докладов. Американский симпозиум. -М., 1995. -С.12-14.

15. Голосова Т.В., Сомова A.B., Ковалева Е.П. Организация и стратегия профилактики вирусных инфекций в учреждениях службы крови // Проблемы гематологии и переливания крови. -1996. № 1. - С. 5-10.

16. Голосова Т.В., Сомова A.B., Туполева Т.А. и др. Оценка риска передачи вирусных инфекций при гемотрансфузиях // Вестник Службы крови России.- 2000.-№2 С. 25-32.

17. Голосова Т.В., Туполева Т.А.,Сомова A.B. Еще раз о концепции вирусной безопасности гемотрансфузий // Вестник Службы крови России.-1998.-№1 С. 6-9.

18. Голосова Т.В., Туполева Т.А.,Сомова A.B. Обеспечение безопасности передачи вирусных инфекций при гемотрансфузиях //Трансфузионная медицина (спец. Выпуск «Медицинские технологии») -1995. -№ 5. С. 75-77.

19. Гураль А.Л., Криштоф А.Н., Шагинян В.Р. и др: Оптимизация методов обеспечения вирусной безопасности в службе крови // Лабораторная диагностика. 2004. - № 3.

20. Дашкова Н.Г. Обеспечение инфекционной безопасности гемотрансфузий. //Вестник службы крови России. 2006. -№ 3.

21. Дашкова Н.Г. Система обеспечения иммунологической безопасности гемокомпонентной терапии: автореф. дисс. . д.м.н. М., 2006 -44с.

22. Дашкова Н.Г., Рагимов A.A. Никишова H.A., Асоскова Т.К.- Частота распространения маркеров гемотрансмиссивных инфекций у больных и медперсонала многопрофильных хирургических клиник //Вестник службы крови России. 2005. - № 4. - С. 18-22.

23. Дашкова Н.Г., Рагимов A.A., Никишова H.A., Асоскова Т.К., Неоптерин -неспецифических маркер для оценки состояния здоровья доноров (к 80-летию Института переливания крови имени А.А.Богданова) //Вестникслужбы крови России. 2006. - № 1. - С. 24-26.

24. Дашкова Н.Г., Рагимов A.A., Расницын С.П., Никишова H.A. Диагностическое значение активности аланинаминотрансферазы у доноров крови. (К 80-летию Института переливания крови имени А.А.Богданова) //Вестник службы крови России. 2006. - № 1. - С.19-23.

25. Дашкова Н.Г., Расницын С.П., Рагимов A.A. Оценка влияния диагностических и лечебных мероприятий на риск передачи возбудителей гемотрансмиссивных инфекций. //Врач. 2004. - № 5.-С. 34-37.

26. Дашкова Н.Г., Расницын С.П., Рагимов A.A., Никишова H.A. Частота выявления маркеров гемотрансмиссивных инфекций у доноров. //Вестник службы крови России 2005. - №3. - С. 17-21.

27. Елов A.A. Федоров H.A., Жибурт Е.Б. Универсальные технологии генотестирования донорской крови и других клинических материалов на патогенны. М., 2005. -20 с.

28. Жибурт Е.Б. О вирусной безопасности препаратов крови // Трансфузиология . 2003. - Т.4. - № 3 - С. 107 - 113.

29. Жибурт Е.Б., Бельгесов Н.В., Данильченко В.В., Серебряная Н.Б. Значимость обследования доноров крови в профилактике гепатита С. Журнал микробиология, эпидемиология и иммунобиология; № 6, 1995 г.

30. Жибурт Е.Б., Касьянов А.Д. Возилкин О.В. Новые вирусные гемотрансмиссивные инфекции. // Новое в трансфузиологии. / 2000. №25 -С.85-92.

31. Жибурт Е.Б., Баранова О.В., Вечерко A.B. и др. К вопросу о карантинизации плазмы //Трансфузиология -2001. -№ 4. С. 26-31.

32. Жибурт Е.Б., Данильченко В.В., Сидоркевич C.B. и др. Инфекционная безопасность гемотрансфузионной терапии // Новое втрансфузиологии. 1997. - № 17.С. 61-68.

33. Ильина E.H., Гущин А.Г., Говорун В .М., Знойко О.О., Климова Е.А., Ющук Н.Д. Новый подход в генотипировании вируса гепатита С // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 5. - С.23-26.

34. Калинина О.В., Мукомолов C.JI. Молекулярная эпидемиология гепатита С // Вирусные гепатиты: Информационный бюллетень. 2000. -№3. -С. 9-14.

35. Карслян Л.С. Гемотрансмиссивные вирусные инфекции: выявляемость, специфика метаболизма, связь с групповой принадлежностью крови. Автореф. дис. . к.м.н. Саратов., 2007.-22 с.

36. Карякин A.B. Ситуация с обеспечением вирусной безопасности продуктов донорской крови в Российской Федерации. М.: Гематологический научный Центр РАМН, 2004. Москва.

37. Ковалева Е.П. О механизмах передачи инфекций в свете новых данных //ЖМЕИ. 1995. - № 1 - С. 103-106.

38. Ковалева Е.П., Семина H.A. Профилактика внутрибольничных инфекций: Руководство для врачей. М., 1993.

39. Кудрявцева E.H., Лобанова O.A., Донская О.В. Определение иммуноглобулинов класса IgM и IgG при диагностике вирусного гепатита С // Новости «Вектор-Бест». 2002. - № 26. - С. 9-10.

40. Кузин С.Н., Лисицина Е.В., Самохвалов Е.И. и др. Распространение гепатита С и отдельных генотипов в регионе с умеренной активностью эпидимического процесса // Вопросы вирусологии. -1999. № 2. -С. 79-28.

41. Лозовская И.С. Тезисы докладов конференции «Гепатит С» (Российский консенсус), 26-27 сентября 2005 г. С. 55-56.

42. Лопаткина Т.Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, оосбенности клинического течения, диагностика //Вирусные гепатиты: Информационный бюллетень. -2000. № 2. С.5-6.

43. Львов Д.К., Самохвалов Е.И ., Миширо С., Тсуда Ф., Селиванов H.A., Окамото X. и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ// Вопросы вирусологии . 1997. - № 4 - С. 157-161.

44. Люляева О.Д. Белова Е.А., Волынская Е.Л. и др. Современные технологии карантинизации донорской плазмы в условиях многопрофильного стационара // Вестник Службы крови России.- 2001.-№2 С. 23-26.

45. Макарик Т. В:, Романова Е. А., Глинщикова О. А., Судариков А. Б. Вирусный гепатит С: новое в эпидемиологии, методах диагностики и терапии (обзор литературы)// Гематология и трансфузиология. 2001. Т.46. - № 3. — С. 86-91.

46. Маккреди Б.Дж., Чимера Д.А. Обнаружение и идентификация патогенных микроорганизмов молекулярными методами. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. М.: Мир, 2000. с. 496-506.

47. Марданлы С.Г. Тест на неоптерин как критерий отбора потенциальных доноров крови //Лабораторная медицина. — 2003. № 3.

48. Масяго A.B. Некоторые ошибки при постановке ИФА. Кольцово, 2001.-139с.

49. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика гепатита С // Вирусные гепатиты: Информационный бюллетень. 2001. -№2(12). — С.8-17.

50. Момыналиев К.Т, Говорун В.М. Перспективы применения методов ДНК-диагностики в лабораторной службе. Клиническая лабораторнаядиагностика, 2000, № 4., с.25-32.

51. Мукомолов C.JI. Валькова И.В., Чайк H.JT. Вирусные гепатиты. -СПб, 1992. -23с.

52. Мукомолов C.JI. Колобов A.A., Плотникова В.А. и др. Использование метода серотипирования для определения генотипов вирусов гепатита С, циркулирующих в Санкт -Петербурге: Сборник материалов симпозиума. -СПб.: ФАЛЬК, 2001. № 92. -266с.

53. Мукомолов C.JI., Шляхтенко Л.И. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Аналитический обзор. СПб., 1997.

54. Никитин И.К. Современные аспекты заготовки плазмы // Новое в трансфузиологии. 2001. -№ 28. -С. 45-54.

55. Никитин И.К., Голосова Т.В. Карантинизация дополнительная гарантия вирусной безопасности плазмы и ее компонентов // Вестник Службы крови России.- 2002.-№1 - С. 10-12.

56. Никитин И.К., Голосова Т.В. Платные первичные доноры крови -факторы высокого риска гемотрансмиссивных инфекций //Новое в трансфузиологии. 2001. -№ 29. -С. 33-45.

57. Никитин И.К., Козинец Г.И., Лобовская Л.В. Вирусная и бактериальная безопасность клеточных компонентов крови: Обзор литературы // Гематология и трансфузиология. -2001. Т.46. № 3. - С. 91-95.

58. Новик A.A., Цыган В.Н. и др. Дифференциальная лабораторная иммунодиагностика вирусных гепатитов. М., 2002 80 с.

59. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2007 году: Государственный доклад. -М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2008. 399 с.

60. Овчинникова E.H., Сомова A.B., Бондаренко И. А. и др.

61. Сравнительная частота выявления маркеров гепатитов В и С у доноров различных категорий // Новое в трансфузиологии. 2001. -№ 28. -С. 68-74.

62. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическакя обстановка в Российской Федерации и основные направления деятельности по ее стабилизации: VIII Всероссийский съезд эпидемиологов и паразитологов. М., 2002. - 56с.

63. Подымова С.Д., Азов А.Г. Вирусные гепатиты у пожилых пациентов. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактики и лечения //Вирусные гепатиты: Информационный бюллетень. 2001. - № 1(11). -С. 311.

64. Покровский В.В., Ладная H.H., Савченко И.Г. и др. Эпидемия ВИЧ-инфекции в России // Эпидемиол. инфекц. бол. 1998. - № 5. - С. 4-33.

65. Понятишина М.В. Острый вирусный гепатит С и его сравнительная клинико-биохимическая характеристика с вирусными гепатитами А и В: автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.10.- М., 1997. 21с.

66. Постановление Правительства Российской Федерации от 1 декабря 2004 г. N 715 «Об утверждении перечня социально значимых заболевания и перечня заболеваний, представляющих опасность для окружающих».

67. Потапова A.A., Редченко Е.Б., Богуш П.Г., Ковальчук Л.В. Иммунодиагностика вирусного гепатита С в скрининговой лаборатории при массовых исследованиях. Руководство для практических врачей. - М.: ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, 2008. - 110 с.

68. Приказ Минздрава РФ от 14 сентября 2001 г. N 364 «Об утверждении порядка медицинского обследования донора крови и ее компонентов».

69. Приказ Минздрава РФ от 07 февраля 2000г. № 45 «О системах мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения Российской Федерации».

70. Приказ Комитета Здравоохранения г. Москвы от 24 марта 2000 г. № 118 «О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения г. Москвы».

71. Приказ Минздрава РФ от 26 мая 2003 г. № 220 «Правила проведениявнутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов».

72. Приказ Комитета здравоохранения правительства Москвы от 19 февраля 2001 г. № 87 «Об организации карантинизации плазмы крови на станции переливания крови и в отделениях переливания крови лечебных учреждений комитета здравоохранения г. Москвы».

73. Приказ Минздрава РФ от 25 ноября 2002 г. N 363 "Об утверждении Инструкции по применению компонентов крови".

74. Приказ Минздрава РФ от 7 мая 2003 г. №193 "О внедрении в практику работы службы крови в Российской Федерации метода карантинизации свежезамороженной плазмы".

75. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ 8ТАТ18Т1СА. М., МедиаСфера, 2006. -С.290-293.

76. Рейзис А.Р., Дронина А.Н., Никитина Т.С. и др. Полимеразная цепная реакция в диагностике вирусных гепатитов В и С у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - № 2. — С. 27-30.

77. Рейзман П. Профилактика инфекций в службе крови //Медицинская газета. 2005. - №34.

78. Руководство по диагностике инфекционных заболеваний методом полимеразной цепной реакции. — М.: Ниармедик, 1996.

79. Руководство по инфекционным болезням с атласом инфекционной патологии. Под редакцией Ю.В.Лобзина, С.С.Козлова, А.Н.Ускова. СПб, 2000/

80. Русанов В.М. Плазма донорской крови некоторые аспекты и достижения ее вирусной безопасности и самообеспечения регионов России //Вестник Службы крови России -2000. - № 2. - С. 42-45.

81. Селиванов Е.А., Белов Е.В., Данилова Т.Н. Результаты деятельности учреждений Службы крови России в 1996 г. // Вестник Службы крови России-1997.-№2.-С. 6-8.

82. Селиванов Е.А., Белов Е.В., Данилова Т.Н. Результаты деятельности учреждений Службы крови России в 2000 году // Трансфузиология. 2001. -№5.-С. 6-20.

83. Смирнов Ф. Формула безопасной трансфузиологии // Медицинская газета. 2002. - №73.

84. Сомова A.B., Голосова Т.В., Марголина А.Н. Серодиагностика вирусных гепатитов С и В среди различных групп населения // Вопросы вирусологии. 1992. - № 4. - С. 15-17.

85. Соринсон С.Н . Вирусные гепатиты. СПб.:Теза, 1998 г .

86. Социально-экономическое положение России.- Госкомстат №12. -М.2002, С.250.

87. Суханов Ю.С., Федоров H.A., Артемьев М.А. и др. На путях к полнойвирусной безопасности донорской крови и ее компонентов // Вестник Службы крови России 1997. - № 1. - С. 37-38.

88. Уразов С.Х., Афонин Н.И. Карантинизация плазмы фактор, гарантирующий вирусную безопасность трансфузионной терапии // Вестник Службы крови России -2001. - № 1. - С. 7-12.

89. Федоров E.H., Блохина Н.П., Елов A.A. Длительность бессимптомного носительства вирусов гепатита В и С среди доноров и лиц групп риска // Вестник Службы крови России -2000. № 1. - С. 1-8.

90. Федоров H.A.,Суханов Ю.С. Полимеразная цепная реакция (ПЦР): Методическое пособие. -М., 1996.

91. Федоров H.A., Федоров E.H., Елов A.A. Новые факты об отсутствии клинических симптомов заболевания у молодых людей, инфицированных вирусными гепатитами С // Вестник Службы крови России -2001. № 2. - С.37.38.

92. Филатов Ф.П. , Голосова Т.В. Общие принципы национальной концепции вирусной безопасности гемотрансфузий // Новое в трансфузиологии. 2001. - № 28. - С. 19-24.

93. Филатов Ф.П. Вирусная безопасность переливания крови -«Природа» №3, 2005г.

94. Филатов Ф.П., Голосова Т.В. Проблемы вирусной безопасности в службе крови России. М.: Гематологический научный Центр РАМН, 2004.

95. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины /Пер с англ. М.: Медиа сфера. - 1998. -352 с.

96. Фукс Д., Самсонов М.Ю., Вейс Г. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека //Терапевтический архив, 1993, №5, с. 80-87.

97. ХазановА.И. , Кубенский У.И. , Пономарева C.B. и др. Этиологические профили и исходы острых вирусных гепатитов у больных, лечебных стационаров в последние 29 лет //Российские медицинские вести. — 2000.- Т.2. № 5. - С. 30-35.

98. Хронический вирусный гепатит/ Под ред. В.В.Серова, 3. Г. Апросииой.-М.: Медицина, 2004 .- 384с.

99. Черкасов Е.Г., Елов A.A. Федоров H.A. и др. Первый российский опыт ручного и полуавтоматического минипул-NAT- тестирования донорской крови на ВИЧ, ВГС , ВГВ // Вестник Службы крови России -2001. № 1. - С. 4-8.

100. Черкасов Е.Г. Разработка технологии паралельного иммуноферментного и генамплификационного (ТНК) минипул-тестирования донорской крови на ВИЧ, вирусы гепатитов В и С.: автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.29.- М., 2002. 24с.

101. Черкасский Б.Л. Инфекционные и паразитарные болезни человека. Справочник эпидемиолога. М.: Медицинская газета, 1994 - С. 30-37, 184194, 232-236.

102. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации // Вирусные гепатиты: Информационный бюллетень. 1999. - № 3 (17). - С. 9-16.

103. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г. Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384с.

104. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Орлова О.В. Неоптерин. М.: Реафарм, 2003.-64с.

105. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б. Безопасное переливание крови. СПб., 2000.

106. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б., Бельгесов Н.В., Серебряная Н.Б. Инфекционная безопасность гемотрансфузионной терапии. Международные мед. обзоры; Т.З, № 3, С.91-94, 1995

107. Шляхтенко JI. И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов. Руководство для врачей эпидемиологов, инфекционистов, гепатологов и руководителей здравоохранения. СПб., 2001.- 183 с.

108. Шляхтенко Л.И. Мукомолов С.Л, Сулягина Л.Г., Шаргородская Е.П.,. Плотникова В.А, Птичникова И.И. Пути совершенствования эпидемиологической диагностики вирусных гепатитов В и С//Мир вирусных гепатитов. 2007. № 1.

109. Ястребова О.Н. Гепатит С. Кольцово, 2001.

110. Aach RD, Stevens СЕ, Hollinger BF, et al. Hepatitis С vims infection in posttransfusion hepatitis. An analysis with first second-generation assays. N Engi J Med 1991. V. 325:P. 1325-1329.

111. Andreu G, Morel P, Forestier F, Debeir J, Rebibo D, Janvier G, Herv P. Hemovigilance network in France: organization and analysis of immediate transfusion incident reports from 1994 to 1998. Transfusion. 2002.- V.42. -P.1356-1364.

112. Aoyagi K., jida K., Ohue C. et al. Performance of conventional enzyme immunoassay for hepatitis C virus core antifen in the early phases of hepatits C infection // Clin Lab. 2001. - № 47 (3-4). - P. 119-127.

113. AuBuschon J.P. Birkmeyer J.D. Busch M.P. Safety of the blood supplies in the USA: opportunities and controversies // Ann. Intern.J. 1997. - V.127. - P.905-909.

114. Barrera J.M., Francis B.,Ercilla G. Et al., Improved detection of anti-HCV in post-transfusion hepatitis by a third-generation ELISA// Vox Sang 1995; 69: 15-18.

115. Berger A., Braner G., Does H.W. et al. Quantification of viral load: clinical relevance for Human Immunodeficiency Virus, hepatitis B virus and hepatitis C virus infection // Infectology. 1998. - V.41. - P.24-34.

116. Blajchman M.A., Vamvakas E.C. The continuing risk of transfusion-transmitted infections //NEJM.- 2006. - Vol 28.

117. Blood plasma safety: product rise is low manufacturing practices are gollowed: Publ. GAO/HEHS 98-205. Washington: General Accounting Office. -1998. -21 p.

118. Bukh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetic heterogeneity of hepatitis C virus: quasispecies and genotypes. // Semin Liver Dis. 1995 Feb;15(l):41-63.

119. Bush M.P., Lee T.H., Heitman J. Allogenic leukocytes by not therapeutic blood lements induce reactivation and dissemination of latent HTV-I infection: implications for transfudion for support of infected pacients// Blood. — 1992. — V.36.-P 2128-2135

120. Cardoso M.S. Koerner K. Kubanek B. Mini—pool screening by nucleic acid testing for hepatitis B virus, hepatitis C virus, and HIV: preliminary results // Transfusion. 1998. - V. 38. - P. 905-907.

121. Catolono L., Abbonnizio P., Hassan H.J. Collection and use of blood in Italyin 1999 //Transfus. Clin Biol. 2001. - V. 8. -Suppl. 1. - 500 p.

122. Chiavetta J .A., Tarz F., Guilivib A. et al. Estimated risk of hepatic C infection through blood transfusion 1986-1990//Transfusion. 1998 - P. 38-39.

123. Chiavetta J .A, Escobar M. et al Incidence and estimated rates of residual risk for HTV, hepatitis C, hepatitis B and T-cell lymphotropic viruses in blood donors in Canada, 1990-2000 // CMAJ. 2003.- 169(8).

124. Christenson P.B., Gronboek K., Krarup H.V. Transfusion—acquired Hepatitis C the Danish lookback—experince // Transfusion. 1999 V.39. P. - 188193.

125. Courouce A.M., Pillonel J. Residual risk of transfusion — transmitted viral infections in France // Vox Sang. 1998. - V. 74. - P. 1186.

126. Deikamp U., Beyer J., Adamo W. Prevalence and incident of HBV, HCV and HIV — markers among 3.8 Mio blood donations given 774,187 donors from 1990 to 1996// Infusionsther Transfusionsmed. 1997. - V. 24. - 217 p.

127. Dodd R.Y., Stramer S.L. Current prevalence and incidence of infection disease markers and estimated window-period risk in the American Red Cross blood donor population // Transfusion.-2002.-42(8): 966-72.

128. Eastlund T. Monetary incentive to blood donors and the risk of transmitted infection // Tranafusion. 1998. - V. 38. - P. 874-882.

129. Esteban J.I., Esteban R., Viladomiu I., et al. Hepatitis C virus antibodies among risk groups in Spain. //Lancet. 1989. - V.2. - P.294-297.

130. Finhammer S., Veichert W. et al. Prevelence of infection markers in autologus versus ho mo I of o us blood donors // Transfusion. Clin. Biol.- 2001. V. 8.-Suppl. 1. - PDSI-003

131. Gabriel A. Schmunis, Zicker F. et al. Risk for Transfusion-Transmitted infectious diseases in Central and South America // Emerging Infectious Diseases. 1998.- Vol.4. -№ 1.-P.5-11.

132. Gang Min Hur, Joonlk Lee et al. Gradual Accumulation of Mutations in Precore Core Region of HBV in Patients with Chronic Active Hepatitis: Implications of Clustering Changes in a Small Region of the HBV Core Region.//

133. J.Med.Virol. (1996) 48, P.38-46

134. Gonzalez-Peralta R.P., Fang W., Davis G.L. Optimization for the detection of hepatitis C virus antigen in the liver // J. Hepatol. -1994. V. 20(1)/ P. 143-147.

135. Gonzales S., Navas S., Madejon A. et al. Hepatitis B and D Genomes in Hepatitis B Surface Antigen Negative Patients with Chronic Hepatitis CM J.Med.Virol. (1995) 45, P.168-173.

136. Gretch D.R., Diagnostic test for hepatitis C // Hepatology. 1997. -Sep26. -P.43-47.

137. Guide to the preparation, use, and quality assurance of blood components. // Council of Europe Press, 1995. 35 p.

138. Hasegawa K., Huang J. et al. Association of hepatitis B viral precore mutations with fulminant hepatitis B in Japan.//Virology (1991) 185, P.460-463.

139. Hofmann B. Neopterin and human immunodeficiency virus infection// Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. -1993.-v. 31.-p. 191-195

140. Huber K.R. Sebesta C. Bauer K. Detection of common hepatitis C virus subtypes with a third-generation enzyme immunoassay.// Hepatology 1996, 24; 471-473.

141. Karmochkine M., Carrat F., Dos Santos O.,. et al. A case-control study of risk factors for hepatitis C infection in patients with unexplained routes of infection //J Viral Hepat. 2006 Nov; 13(11):775-82.

142. Komatsu F., Takasaki K. Determination of serum hepatitis C vims (HCV) core protein using a novel approach for quantitative evaluation of HCV viraemia in anti-HCV-positive patients. //Liver 1999 0ct;19(5):375-80.

143. Komatsu F., Takasaki K. Determination of serum hepatitis C virus core protein using a novel approach for quantitative evaluation of hepatitis C virus viremia in anti—hepatitis C virus—positive patients // Liver. 1999. - №19(5). - P. 375-380.

144. Krawezynsky K., Beach M.J., Bradly D.W. et al. Hepatitis C virus antigen in gepatocytes immunomorphologic detection and identification // Gastroenterology. -1992. V. 103(2). -P. 622-629.

145. Leonard B., Seeff M.D., Richard N. et al. 45 year, follow—up of hepatitis C virus infection in healthy young adults // Ann. Internal. Med. 2000. - V. 132. -№2. -P. 105-111.

146. Makris M., Garson J.A., Ring C.J. Hepatitis C viral RNA in clotting factor concentrates and the development of hepatitis in recipient // Blood. 1993. - V. 81. -P. 1898-1902.

147. Maple P.A., McKee T., Desselburger U. et al. Hepatitis C virus infections in transplant patients: serological and virological investigations // J. Med. Virol. -1994.-V. 44.- P. 43-44.

148. Moor C.F. Transfusion—transmitted diseases: risk, prevention and perspectives. Portugal, Lisbon.// Blood Safety—Europe. - 1998. -P.109-116.

149. Niitsuma H., Ishii M., Saito J. et al. Prevalence of Precore-Defective Mutant of Hepatitis B Virus in HBV Carriers.// J.Med.Virol. (1995) 46, P.397-402.

150. Nucleic acid amplification tests of blood donors for transfusion—transmitted infectious diseases: Report of Interorganization Task Force on Nucleic acid amplification testing of blood donors // Transfusion. 2000. - V. 40. - P. 143-160.

151. Omata M., Ekata T. et al. Mutations in the precore region of HBV DNA in patients with fulminant and severe hepatitis.// New Engl.J.Med. (1991) 324, P. 16991704.

152. Pawlotsky J.M. Diagnostic tests for hepatitis C // Journal of Hepatology, Suppl. 1, Vol 31, 1999,71-79.

153. Pawlotsky J.M., Bastie A., Pellet C., et al. Significance of indeterminate third-generation hepatitis C vims recombinant immunoblot assay // J Clin Microbiol 1996 Jan;34(l):80-3.

154. Peres—Blanco R. Santarolli M.T. Analysis of National serological survey fordiseases transmitted by blood transfusion I I Medicine (B. Airros). 1993. - V. 53. № 6.-P. 491-496.

155. Peterson J., Green G., Jida K. et al. Detection of hepatitis C core antigen in the antibody negative windowphase of hepatitis C infection // Vox Sang. 2000. V. 78 (2). - P. 80-86.

156. Pillonel J., Laperche S et al. Trends in risk of transfusion-transmitted viral infections (HIV, HCV, HBV) in France between 1992 and 2003 and impact of nucleic acid testing (NAT).// Vox Sang. 2005.

157. Polltls s., Richardson C. Autologous bloods donation and transfusion In Europe // Vox Sang. 2001. - V. 81. - P. 119-128.

158. Pozzato G., Kaneko S. et al. Different Genotypes of Hepatitis C Virus Are Associated with Different Severity of Chronic Liver Disease.// J.Med.Virol. (1994) 43, P.291-296,

159. Reibnegger G, Auhuber I, Fuchs D, et al. Urinary neopterin levels in acute viral hepatitis.//Hepatology 1988;8: 771-774.

160. Roth W.K., Waller M., Selfrled K. Feasibility and efficacy of routine PCR screening of blood donations for hepatitis C virus, hepatitis B virus, and HTV-1 In a blood bank setting // Lancet. 1999. - V. 35. - P. 359-363.

161. Scheiblauer H., El-Nageh M. et al. Evaluation of the perfomance of 44 assays used in countries with limited resources for the detection of antibodies to hepatitis C virus//Transfision.-2006. Vol. 46.-P.708-718.

162. Schif E.R., de Medina M., Kahn R.S. New perspectives in the diagnosis of hepatitis C. //Semin Liver Dis 1999;19 Suppl 1:3-15

163. Schreiber G.B., Bused M.P., Kleiman S.H. et al. The risk of transfusion-transmitted viral infections // N. Engl. J. Med. 1996. - V. 334. - P. 1685-1690.

164. Schroter M., Feucht H.H, Schäfer P., et al. Definition of false-positive reactions in screening for hepatitis C virus antibodies // J Clin Microbiol 1999 Jan;37(l):233-4.

165. Schroter M., Schafer P. et al. Serological determination of hepatitis C virus (HCV) subtype la, lb, 2b. 3a, and 4a by a Recombinant Immunoblot Assay // J. Clin.

166. Microbiol. 1999. - V. 37. - № 8. - P. 2876-2880.

167. Seifried E. Optimal bloods donation screening // British J. Haemotol. 2000.-V. 109.-P. 694-698.

168. Seifried E., Roth W.K. First statistical survey of HCV, HBV, HIV-I NAT technology screening of blood donors in the Red Cross service centres in Germany // Transfusion. 2000. V. 40. - P. 29-30.

169. Simmonds P., Holme B.C., Cha T.A.et al. Classification of hepatitis C virusinto six major genotypes and series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region // J. Clin. Virol. 1993.- V. 74. № 11. - P. 2391-2399.

170. Stramer S.L. Blood Safety in the New Millennium. American Association of Blood Banks. //Infectious Risks of Blood Transfusions.-Vol. 4, No. 2 2001.

171. Wu L.C., Chen C.M. et al. Prevalence and Type of Precore HBV Mutants and Hepatitis D Virus Superinfection and Its Clinical Implication. J.Inf.Diseases (1996) 173, №2, 457-459.