Актуальные аспекты патоморфологической диагностики опухолей семейства саркомы Юинга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Буланов, Дмитрий Владимирович

• Буланов, Дмитрий Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Буланов, Дмитрий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ МЕЛКОКРУГЛОКЛЕТОЧНЫЕ ОПУХОЛИ СЕМЕЙСТВА САРКОМЫ ЮИНГА: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГИСТОГЕНЕЗЕ, ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРАХ И ПРОГНОСТИЧЕСКИХ критериях (обзор литературы).

1.1 Эпидемиология и клиника опухолей семейства саркомы Юинга.

1.2 Современные представления о гистогенезе опухолей семейства саркомы Юинга.

1.3 Иммуногистохимическая и молекулярно-биологическая характеристика опухолей семейства саркомы Юинга.

1.4 Факторы прогноза и лечение опухолей семейства саркомы Юинга.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая организация работы.

2.2. Характеристика клинических случаев.

2.3 Методы исследования.

2.4 Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Морфологическая характеристика саркомы Юинга.

3.2 Сравнительная цитохимическая характеристика мелкокруглоклеточпых опухолей.

3.3 Оценка иммуногистохимических и биохимических маркеров.

3.4 Зависимость экспрессии маркеров от возраста и пола.

3.5 Экспрессия маркеров у пациентов с различным течением заболевания.

3.5.1 Сравнительная оценка исследуемых показателей у больных с прогрессированием (продолженный рост опухоли, местный рецидив) и без прогрессирования заболевания.

3.5.2 Сравнительная оценка экспрессии маркеров у пациентов с отдаленными метастазами и без метастазов.

3.6 Результаты корреляционного анализа.

3.7 Результаты молекулярно-биологического исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Актуальные аспекты патоморфологической диагностики опухолей семейства саркомы Юинга»

Актуальность проблемы. В последние годы на основании данных классической морфологии и результатов, полученных с помощью новых методов исследования (культура клеток, молекулярная генетика, иммуногистохимия), выделена группа низкодифференцированных мелкокруглоклеточных опухолей нейроэктодермальной природы, развивающихся в мягких тканях и костях у детей и взрослых лиц молодого возраста. С конца 1990-х гг. в мировой литературе стал общепринятым термин «опухоли семейства саркомы Юинга» (ОССЮ), объединяющий классическую саркому Юннга кости (КСЮ), её экстраскелетный аналог - периферическую примитивную нейроэктодермальную опухоль кости (pPNET) и злокачественную мелкоклеточную опухоль торакопульмональной зоны (опухоль Аскина) [Иванова Н.М., 2008]. Злокачественные опухоли семейства саркомы Юинга (ОССЮ) являются одним из труднейших разделов патологии как с точки зрения своевременной и правильной диагностики, так и в свете поиска эффективных методов рационального лечения. Несмотря на значительный прогресс знаний в области костной патологии до настоящего времени остается много неясного в вопросах диагностики мелкокруглоклеточных опухолей. В исследованиях последних лет всё чаще предпринимаются попытки установить связь между так называемыми «мелкокруглоклеточными опухолями скелета» и их аналогами, возникающими в мягких тканях [Hancock J.D. et al., 2008; Kavalar R. et al., 2009]. 4

К настоящему времени удалось достичь прогресса в понимании молекулярно-биологических особенностей гистогенеза данной группы опухолей, что стало возможным с развитием современных методов морфологической, иммуногистохимической, цитогенетической и молекулярно-биологической диагностики. В частности, было показано, что для семейства так называемых периферических примитивных нейроэктодермальных опухолей (РЫЕТ) характерно наличие ряда тканеспецифических маркеров [Киселев Л.П., 2007].

На сегодня количество показателей, рассматриваемых в качестве потенциальных молекулярных маркеров, увеличивается лавинообразно, отражая достижения и находки в области изучения механизмов регуляции, пролиферации и дифференцировки опухолевых клеток. Ввиду обилия сведений об этих факторах и в связи с наличием существенных расхождений мнений авторов об их прогностической ценности, выбор тактики лечения, основанный на биологических характеристиках опухоли, остается затруднительным. Все вышеизложенное определяет высокую актуальность данной работы.

Цель исследования — определить морфологические, иммуногистохимические и молекулярно-биологические свойства опухолей семейства саркомы Юинга, оптимизировать критерии их дифференциальной диагностики с оценкой прогностической значимости в клинико-морфологическом сопоставлении.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать патоморфологические особенности опухолей семейства саркомы Юинга с учетом процессов пролиферативной активности и апоптоза, оцениваемым с использованием иммуногистохимического исследования.

2. Охарактеризовать молекулярно-биологические особенности опухолей семейства саркомы Юинга (ОССЮ) с использованием полимеразной цепной реакции.

3. Провести оценку прогностической значимости экспрессии ряда белков, контролирующих процессы пролиферации и апоптоза в опухолях семейства саркомы Юинга (ОССЮ).

4. Провести сравнительную оценку иммуноморфологических характеристик опухолей семейства саркомы Юинга с учетом возрастных и тендерных признаков.

5. Оптимизировать алгоритмы дифференциальной морфологической диагностики опухолей семейства саркомы Юинга.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное сравнительное исследование морфологических, иммуногистохимических, молекулярно-биологических характеристик и ряда показателей клинического течения опухолей семейства саркомы Юинга.

Проведенная количественная оценка пролиферативной активности и апоптоза в опухолях семейства саркомы Юинга по данным иммуногистохимического исследования продемонстрировало прогностическую значимость ряда признаков при клинико-морфологическом сопоставлении.

Впервые при сравнительном морфометрическом изучении выявлены иммуногистохимические особенности опухолей семейства саркомы Юинга по возрастным и тендерным признакам.

Научно-практическая значимость.

Полученные в работе результаты существенно расширяют имеющиеся представления об опухолях семейства саркомы Юинга у пациентов в возрасте старше 20 лет. В работе обоснованы иммуногистохимические прогностические критерии клинического течения злокачественных опухолей семейства саркомы Юинга (ОССЮ). Оптимизирован алгоритм дифференциальной диагностики ОССЮ в ряду злокачественных мелкокруглоклеточных опухолей костей и мягких тканей с использованием высокоинформативных иммуногистохимических и молекулярнобиологических методов, в том числе с количественной; оценкой уровней пролиферативной активности и апоптоза.

Положения, выносимые на защиту.

1. Идентичные по патоморфологическим, иммуношстохимическим и молекулярно-биологическим свойствам опухоли семейства саркомы Юинга у пациентов старше 201 лет имеют количественные различия при иммуногистохимическом исследовании экспрессии . биомаркеров, характеризующих нейроэктодермальную дифференцировку, контролирующих процессы апоптоза и пролиферации с учетом различий возрастных и тендерных факторов.

2. При сравнительной оценке иммуногистохимических характеристик опухолей семейства саркомы Юинга в различных возрастных и тендерных группах установлено, что наиболее значимыми в прогностическом плане является исследование, экспрессии биомаркеров: 8-100; хромогранина А, синаптофизина, Ьах, р53 и Ьс1-2. Частота обнаружения экспрессии и,удельное количество иммунопозитивных клеток в опухолях семейства саркомы Юинга для ряда иммуногистохимических биомаркеров являются схожими прогностическими критериями, коррелирующими с рецидивированием опухолей и их метастазированием.

3. Для дифференциальной диагностики опухолей семейства саркомы Юинга внутри гетерогенной группы злокачественных мелкокруглоклеточных опухолей костей и мягких тканей необходимо использование комплекса иммуноморфологических и молекулярно-биологических методов;

Апробация работы и публикации.

Основные положения диссертации изложены на научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы костной патологии у детей и взрослых» (Москва, 2008), 66-й открытой научнопрактической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2008), Всероссийской научной конференции посвященной 150-летию кафедры патологической анатомии Военно-медицинской- академии им. С.М. Кирова «Современные проблемы общей и частной патологической анатомии» (Санкт-Петербург, 2009), 67-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2009), 68-й открытой- научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», посвященной 75-летию ВолГМУ (Волгоград, 2010).

Апробация работы осуществлена на совместном заседании кафедр патологической анатомии, гистологии, цитологии и эмбриологии, анатомии человека, судебной медицины Государственного образовательного учереждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе - 4 статьи - в журналах, из перечня рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации результатов кандидатских диссертаций.

Реализация и внедрение результатов исследования.

Работа выполнена на базе патологоанатомического отделения Московской городской онкологической больницы №62 (главный врач, д.м.н., профессор А.Н. Махсон), кафедры патологической анатомии (заведующий кафедрой, д.м.н., доцент A.B. Смирнов) Государственного образовательного учереждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ректор - академик РАМН В.И. Петров).

Полученные данные о морфологических, иммуногистохимических, молекулярно-биологических характеристиках саркомы Юинга, алгоритмах дифференциальной диагностики используются в работе патологоанатомического отделения ГУЗ «Московской городской онкологической больницы №62, г. Москва», ГУЗ «Волгоградское областное патологоанатомическое бюро, г. Волгоград», патологоанатомического отделения ГУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер №1». Результаты данного исследования внедрены в учебный процесс на кафедре патологической анатомии Государственного образовательного учереждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, научно-исследовательскую работу лаборатории патоморфологии ФГУ "Главный военный клинический госпиталь имени академика H.H. Бурденко Министерства обороны Российской Федерации" (начальник госпиталя -д.м.н., проф. И.Б. Максимов).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 151 страницах печатного текста, состоит из оглавления, введения, обзора литературы, главы материала и методов исследования, результатов собственных исследований, изложенных в 7-ми подглавах, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Иллюстрации представлены 9 таблицами, 34 рисунками, включающие 20 микрофотографий. Указатель литературы включает 303 источника (33 отечественных и 270 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Буланов, Дмитрий Владимирович

ВЫВОДЫ

1. При патоморфологическом исследовании определены характерные структурные особенности опухолей семейства саркомы Юинга: рост опухоли в виде солидных полей из мелких, мономорфных округлых клеток, содержащих гликоген, обнаруживаемый при проведении РАБ-реакции, с матово-базофильными ядрами, тонкодисперсным хроматином.

2. При иммуногистохимическом исследовании биомаркеры пролиферации Кт-67 и РСЫА обнаружены во всех образцах опухолей семейства саркомы Юинга. Экспрессия проапотозного мутантного белка р53 и антиапоптозного митохондриального белка Вс1-2 характеризовалась меньшей частотой обнаружения и низким удельным количеством иммунопозитивных опухолевых клеток при достоверных различиях значений данных параметров по сравнению с группой злокачественных мелкокруглоклеточных опухолей костей и мягких тканей, что свидетельствует о гетерогенности исследуемых опухолей по механизмам повреждения апоптоза.

3. У 85% пациентов с морфологически доказанным диагнозом саркомы Юинга характерным является обнаружение устойчивой транслокации EWS/FLI1 typel [t (11; 22) (q24;ql2)] между EWS-геном на хромосоме 22 и FLI1-геном, на хромосоме 11, что приводит к синтезу химерной РНК и нарушению регулирования роста и дифференцировки клеток.

4. У пациентов с относительно благоприятным течением заболевания удельное количество позитивно окрашенных клеток и частота их обнаружения для'биомаркера,Ьах были достоверно выше; чем у пациентов с прогрессированием заболевания. Напротив, достоверно высокие значения удельного количества иммунопозитивных клеток и частоты их обнаружения в опухолях семейства саркомы Юинга для биомаркеров р53 и bcl-2 продемонстрировали прямые корреляционные связи с прогрессированием заболевания. Для прогнозирования течения неоплазии необходимо использовать иммупогистохимическое исследование экспрессии биомаркеров Ьах, р53 и bcl-2, дополненное определением удельного количества иммунопозитивных клеток.

5. Удельное количество иммунопозитивных клеток при проведении реакции с антителами к белкам S-100, синаптофизину и хромогранину А достоверно выше на 9,1%, 9,4% и 1,8% в группе больных старше 30 лет по сравнению с пациентами первой возрастной группы (от 20 .до 30 лет). Экспрессия белка р53 в опухолях семейства саркомы Юинга у больных 1-ой возрастной группы обнаружена в 1,4 раза чаще, у мужчин - реже, чем у женщин. Белок bcl-2, выявлялся в 3,1 раза чаще у больных 2-ой возрастной группы и более чем в 3 раза чаще у мужчин.

6. При проведении дифференциального диагноза опухолей семейства саркомы Юинга с другими злокачественными мелкокруглоклеточными опухолями костей и мягких тканей (нейробластомой, рабдомиосаркомой, неходжкинской лимфомой) дифференциально-диагностическими критериями являются одновременное выявление иммуногистохимических биомаркеров CD99 и виментина (в 100% случаев), нейронспецифической енолазы (в

70,4+4,8% случаев), S-100 (74,9+14,4%) и синаптофизина (65,7+13,8%), а также обнаружение устойчивой транслокации EWS/FLI1 typel, или EWS/FLI1 type2 при проведении полимеразной цепной реакции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Патоморфологическое исследование при злокачественных мелкокруглоклеточных опухолях костей и мягких тканей следует дополнять современными диагностическими методами — молекулярно-биологическим и иммуногистохимическим с количественной обработкой полученных результатов, что позволит существенно улучшить дифференциальную диагностику опухолей семейства саркомы Юинга с другими мелкокруглоклеточными саркомами (рабдомиосаркомой, нейробластомой, круглоклеточной липосаркомой, мезенхималыюй хондросаркомой и др.).

2. При оценке прогнозировании течения опухолей семейства саркомы Юинга следует учитывать возраст, пол, удельное количество иммунопозитивных опухолевых клеток при исследовании ряда иммуногистохимических биомаркеров (Вах, S-100, Хромогранин А, р53 и Вс1-2).

3. Выявление специфических транслокаций EWS/FLI1 typel, или EWS/FLI1 type2 с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени является надежным диагностическим методом, позволяющим подтвердить или установить диагноз опухолей семейства саркомы Юинга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Буланов, Дмитрий Владимирович, 2011 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990.-384 с.

2. Автандилов Г. Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002.

3. Бухаркин Б.В., Давыдов М.И., Карякин О.Б. и др. Клиническая онкоурология. М., 2003.

4. Веснин А.Г., Семенов И.И. Атлас лучевой диагностики опухолей опорно-двигательного аппарата: Часть 1: Опухоли скелета. — СПб.: Невский диалект, 2003.

5. Галахін К., Лломбарт-Бош А., Мельник М. и др. Диференційна імуногістохімічна діагностика злоякісних пухлин сімейства Юїнга // Онкология. 2001. - Т. З, № 2-3. - С.146-150.

6. Гальперин Э.Е., Констайн Л.Д., Тарабел Н.Д Лучевая терапия в детской онкологии. М., 1999. -539 с.

7. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы // Практическая онкология. 2002. - № 1.-С 38-44.

8. Головин Д-И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей: Руководство для врачей. Л.: Медицина, 1982. — 304 с.

9. Дурнов Л.А., Голдлбенко Г.В., Курмашов В.И. Детская онкология. М.,1997. - 305 с.

10. Кешта Расми Ахмад Молекулярно-биологические маркеры как факторы прогноза при саркоме мягких тканей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.,2002. - 29 с.

11. Киселев Л.П. Молекулярная диагностика и интенсификация химиотерапии прогностически неблагоприятных форм саркомы Юинга у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Минск, 2007. - 21 с.

12. Ковалев Д.В. Сравнительная эффективность радикальных операций в комбинированном лечении остеогенной саркомы костей конечностей у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 31 с.

13. Краевский H.A., Смольянниникова А.Г., Сапкисова Д.С. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. М., 1993. - Т. 1,2.

14. Кутателадзе Т.О. Факторы прогноза при остеогенной саркоме: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1983. - 17 с.

15. Кушлинский Н.Е., Трапезников H.H., Соловьев Ю.Н. и др. Биохимические и эндокринологические исследования при остеосаркоме — основа патогенетических методов лечения опухоли // Вестник РАМН. — 2002. -№ 1. С.71-74.

16. Леенман Е.Е., Кочурова Н.В., Белогурова М.Б., Пожариский K.M. Иммуногистохимическое исследование мелкоклеточных сарком и факторов (NM23, 044), прогнозирующих метастазирование у детей // Вопр. онкол. 2003. - Т.49, № 2. - С.21-25.

17. Матвеев Б.П., Фигурин K.M., Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря.- М., 2001.

18. Матвеева И.И. Цитологическая диагностика опухолей костей у детей // Клин. Лаб. Диагностика. 2003. - № 8. - С. 25-33.

19. Мельник М.М. Морфологічні аспекта діагностики і оцінки хіміотерапії саркоми Юїнга // Український хіміотерапевтичний журнал. -2001.-№ 2.-С. 43 -46.

20. Новик В.И., Красильникова Л.А., Кочнев В.А. и др. Результаты цитологической диагностики опухолей костей // Вопросы онкологии. 1999.- Т.45, № 6. С.685-689.

21. Птушкина Е.А. Лечение прогностически неблагоприятных форм саркомы Юинга у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2002. - 22 с.

22. Радченко А. А. Рецепторы эпидермального фактора роста, ЭФР-подобные пептиды и рецепторы глюкокортикоидов в остеогенной саркоме: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1997. - 27 с.

23. Рейнберг С. А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. М., 1955. - Т.1.

24. Рыжков А.Д. Комплексная радионуклидная диагностика остеогенной саркомы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1997. - 31 с.

25. Смирнов A.B. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. Петрова C.B. и Райхлина Н.Т. -Казань: Титул, 2004.

26. Соловьев Ю.Н. Саркома Юинга // Вопр. Онкологии. 2002. -Т.48, № 1. - С.7-16.

27. Трапезников H.H., Соловьев Ю.Н., Кушлинский Н.Е. и др. Прогресс и перспективы развития методов лечения сарком костей // Рос. онкол. жури. 1998. - Т. 10, № 3. - Р.21-25.

28. Трапезников H.H., Мачак Г.Н., Соловьев Ю.Н. и др. Лечение остеосаркомы конечностей на рубеже столетий (полувековой опыт исследований) // Вестник РАМН. 2001. - № 9. - С.46-48.

29. Трапезников H.H., Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Алиев М.Д. Остеогенная саркома и андрогены // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - № 9. - С.305-331.

30. Трапезников H.H., Еремина JI.A., Алиев М.Д. Ошибки в диагностике и лечении злокачественных , опухолей костей // Ошибки в клинической онкологии: руководство для врачей. Под ред. В.И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга: М.: Медицина, 2001. - С. 494-502.

31. Трапезников H.H., Соловьев Ю.Н., Еремина JI.A. и др. Прогресс в лечении остеогенной саркомы // Вестник ОНЦ АМН России. -1993. № 1. -С.3-10.

32. Arvand A., Denny C.T. Biology of EWS. ETS fusions in Ewing's family tumors // Oncogene. 2001. - Vol. 20. - P.5747-5754.

33. Arvand A., Welford S.M., Teitell M.A., Denny C.T. The COOH-terminal domain of FLI-1 is necessary for full tumorigenesis and transcriptional modulation by EWS // Cancer Res. 2001. - Vol. 61.- P.5311-5317.

34. Askin F.B., Rosai J., Sibley R.K. et al. Malignant small cell tumor of the thoracopulmonary region in childhood: a distinctive clinicopathology entity of uncertain histogenesis // Cancer. 1979. - Vol.43. - P.2438-2451.

35. Axe S., Kuhajda F.P. Esthesioneuroblastoma: intermediate filaments, neuroendocrine, and tissue-specific antigens // Am. J. Clin Pathol. 1992. -Vol.88.-P.139-145.

36. Bacci G., Toni A., Avella M. et al. Long-term results in 144 localized Ewing sarcoma patients treated with combined therapy // Cancer. 1989. - Vol.63.- P.1477-1486.

37. Bacci G., Ferrari S., Bertoni F. et al. Prognostic factors in non-metastatic Ewing sarcoma of bone treated with adjuvant chemotherapy: analysis of 359 patients at the Instituto Ostopedico Rizoli // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol.18.- P.4-11.

38. Bacci G., Balladelli A., Forni C. et al. Ewing's sarcoma family tumours: Differences in clinicopathological characteristics at presentation between localised and metastatic tumours // J. Bone Joint. Surg. Br. 2007. - Vol.89, № 9.- P.1229-1233.

39. Banerjee A.K., Sharma B.S., Vashista R.K. Intracranial olfactory neuroblastoma: evidence for olfactory epithelial origin // J. Clin. Patol. 1992. -Vol.45.-P.299-302.

40. Barker L.M., Pendergrass T. W., Sanders J.E. et al. Survival after recurrence of Ewing's sarcoma family of tumors // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23.-P. 4354.

41. Dellattre O., Zucman J., Plougastel B. et al. The Ewing family of tumors A subgroup of small-round-cell tumors defined by specific chimeric transcripts // Nature. - 1992. - Vol.359. - P. 162-165.

42. Delattre O., Zucman J., Melot T. et al. The Ewing family of tumors. A subgroup of small-round-cell tumors defined by specific chimeric transcripts // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.331. - P.294-299.

43. De Long E.R., Delong D.M., Clarke-Pearson D.L. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating curves: a non parametric approach // Biometrics. 1988. - Vol.44. - P. 837-845.

44. Desmaze C., Brizard F., Ture-Carel C. et al. Multiple chromosomal mechanisms generate an EWS/FLI1 or an EWS/ERG fusion gene in Ewing tumors // Cancer Genet. Cytogenet. 1997. - Vol. 97. - P. 12-19.

45. De Vita V., Hellmann S., Rosenberg S. Cancer: Principles and Practice of Oncology, 6 th Edition. Published by Lippincott Williams & Wilkins, 2001.

46. Dias P., Parham D.M., Shapiro D.N. ct al. Myogenic regulatory protein (MyoDl) expression in childhood solid tumors: diagnostic utility in rhabdomyosarcoma//Am. J. Pathol. 1990.-Vol. 137. - P. 1283-1291.

47. Dierick A.M., Langlois M., Van Oostveldt P. et al. The prognostic significance of the DNA content in Ewing's sarcoma: a retrespective cytophotometric and flow cytometric study // Histopathology. 1993. - Vol.23. -P.333-339.

48. Dockhorn-Dworniczak B., Schaefer K.L., Dantcheva R. et al. Diagnostic value of the molecular genetic detection of the t(l 1;22) translocation in Ewing's tumours // Virchows Arch. 1994. - Vol.425. - P. 107-112.

49. Donaldson S.S. A story of continuing succes- radiotherapy for Ewing's sarcoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1981. -Vol.7. - P.279-281.

50. Dos Santos Silva I., Swerdlow A.J. Sex differences in the risks of hormone-dependent cancers // Am. J. Epidemiol. 1993. - Vol. 138. - P.10-28.

51. Douglass E.S., Rowe S.T., Valentine M. et al. A second nonrandom translocation, der(16)t(l;16)(q21;ql3), in Evving sarcoma and peripheral neuroectoderal tumor // Cytogenet. Cell. Genet. 1990. - Vol.53. - P.87-90.

52. Douglass E.C., Valentine M., Green A.A. et al. t(ll;22) and other chromosomal rearrangements in Ewing's sarcoma // JNCI. 1986. — Vol. 77. — P.1211-1215.

53. Dunst J., Jürgens H., Sauer R. et al. Radiation therapy in Ewing sarcoma: an update of the CESS 86 trial // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - Vol.32.-P.919-930.

54. Dunst J., Sauer R., Burgers J.M.V. et al. Radiation therapy in Ewing's sarcoma: an update of the CESS 86 trial // Cancer. 1991. - Vol.67. - P.2818-2825.

55. Durbin M., Randall R.L., James M. et al. Ewing's sarcoma masquerading as osteomyelitis // Clin. Orthop. 1998. - Vol. 357. - P. 176-185.

56. Dworzak M., Stock C., Stiehl S. et al. Ewing's tumor X mouse hybrids expressing the MIC2 antigen: analyses using fluorescence CDD-banding and non-isotopic ISH // Hum.Genet. 1992. - Vol.88. - P.273-278.

57. Evans R.G., Burgert E.O., Gilchrist G.S. et al. Sequential half-body irradiation (SHBI) and combination chemotherapy as salvage treatment for failed Ewing sarcoma: a pilot study // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1984. - Vol.10. - P.2363-2368.

58. Evans A.E., Cavazzana A.O., Navarro S., Noguera R. Advances in Neuroblostoma Research. Vol. 2. Philadelphia: Alan R, Liss, 1988. - P.463-473.

59. Evans R.G., Nesbit M.E., Gehan E.A. et al. Multimodal therapy for the management of localized Ewing's sarcoma of pelvic and sacral bones: a report from the second intergroup study // Journal of Clinical Oncology. 1991. -Vol.9(7).-P.l 173-1180.

60. Ewing J. Diffuse endotelioma of bone // Proc. NY Pathol. Soc. -1921.- Vol.21. -P. 17-24.

61. Fellinger E.J., Garin-Chesa P., Su S.L. et al. Biochemical and genetic characterization of the HBA71 Ewing's sarcoma cell surface antigen // Cancer. Res. 1991. - Vol.51. - P.336-340.

62. Fellinger E.J., Garin-Chesa P., Triche T.J. et al. Immunohistochemical analysis of Ewing's sarcoma cell surface antigen p30/32MIC2 // Am. J. Pathol. -1991.-Vol.139.-P.317-325.

63. Ferrari S., Palmerini E. Adjuvant and neoadjuvant combination chemoterapy for osteogenic sarcoma // Curr. Opin. Oncol. — 2007. Vol.19. — P.341-346.

64. Fletcher C.D., Unni K.K., Mertens F. Pathology and genetics of tumors of soft tissue and bone. Lyon: IARC Press, 2002.

65. Flugstad D.L., Wilke C.P., McNutt M.A. et al. Importance of surgical resection in the successful management of soft tissue sarcoma // Arch. Surg. — 1999. Vol.134. - P.856-861.

66. Folpe A.L., Chand E.M., Goldblum J.R., Weiss S.W. Expression of FLI-1, a nuclear transcription factor, distinguishes vascular neoplasms from potential mimics // Am. J. Surg. Pathol. 2001. - Vol.25. - P. 1061-1066.

67. Folpe A.L., Goldblum J.R., Rubin B.P. et al. Morphologic and immunophenotyping diversity in Ewing family tumors. A study of 66 genetically confirmed cases // Am. J. Surg. Pathol. 2005. - Vol.29. - P.1025-1033.

68. Frassica F.J., Frassica D.A., Pritchard D.J. et al. Ewing sarcoma of the pelvis. Glinicopathological features and treatment // J. Bone and Joint Surg. -1993. Vol. 75-A. - P.1457-1465.

69. Frierson H.F., Ross G.W. Mills S.E. et al. Olfactory neuroblastoma: Additional immunohistochemical characterization // Am. J. Clin. Pathol. 1990. -Vol.94.-P.547-553

70. Frustaci S., Gherlinzoni F., De Paoli A. et al. Adjuvant chemotherapy for adult soft tissue sarcomas of the extremities and girdles: results of the Italian Randomized Cooperative Trial // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol.19. - P. 1238-1247.

71. Fuchs B., Valenzuela R.G., Inwards C. et al. Complications in long-term survivors of Ewing sarcoma // Cancer. 2003. - Vol.15. - P.2687-2692.

72. Gammeltoft S. Peptidehormone receptors // Siddle K., Hutton J.C. eds. Peptide hormone action. A practical approach. Oxford: Oxford University Press, 1990.-P. 1-41.

73. Gobel V., Jürgens H., Etspuler G. et al. Prognostic significance of tumor volume in localized Ewing's sarcoma of bone in children and adolescents // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. 1987. - Vol. 113. - P. 187.

74. Gortzak E., Azarelli A., Buesa J. et al. A randomized study II on neoadjuvant chemotherapy for «high-risk» soft-tissue sarcoma // Eur. J. Cancer. -2001. Vol.37. -P.l 096-1103.

75. Gown A.M. Пособие по диагностической иммуногистохимии. -Сиэтл: PhenoPath, 1999.

76. Grier H.E. The Ewing family of tumors. Ewing's sarcoma and primitive neuroectodermal tumors // Pediatr. Clin. North. Am. 1997. - Vol.44. -P.991-1004.

77. Gu M, Antonescu C., Guiter G., Huvos A.G. et al. Cytokeratin immunoreactivity in Ewing's sarcoma: prevalencein 50 cases conrmed by molecular diagnostic studies // Am. J. Surg. Pathol. 2000. - Vol.24. - P.410-416.

78. Guarino M., Tricomi P., Giordano F., Cristofori E. Sarcomatoid carcinomas: pathological and histopathogenetic considerations // Pathology. -1996.- Vol.28. -P.298-305.

79. Hamilton G., Fellinger E.J., Schratter I. et al Characterization of a human endocrine tissue and tumor-associated Ewing's sarcoma antigen // Cancer Res. 1988.- Vol.48. -P.6127-6134.

80. Hartman K.R., Triche T.J., Kinsella T.J. et al. Prognostic value of histopathology in Ewing's sarcoma: long-term follow-up of distal extremity primary tumors//Cancer. 1991.-Vol.67, № 1. - P. 163-171.

81. Hashimoto H., Enjoji M., Nakajima T. et al. Malignant neuroepithelioma (peripheral neuroblastoma): a clinicopathologic study of 15 cases // Am. J. Surg. Pathol. 1983. - Vol.7. - P.309-318.

82. Hayashida Y., Yakushiji T., Awai K. et al. Monitoring therapeutic responses of primary bone tumors by diffusion-weighted image: initial results // Eur. Radiol. -2006. Vol.16. - P.2637-2643.

83. Horowitz M.E., Malawer M.M., Woo S.Y. et al. Ewing's sarcoma family of tumors: Ewing's sarcoma of bone // Principles and practice of pediatric oncology, 3rd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997. - P. 815-831.

84. Horowitz M.E., Delaney T.F., Malawer M.M. et al. Ewing's sarcoma of bone and soft tissue and peripheral primitive neuroectodermal tumor // Principles and practice of pediatric oncology. Philadelphia: Lippincott 1997. -P.831-863.

85. Horowitz M.E., Kinsella T.J., Wexler L.H. et al. Total-body irradiation and autologous bone marrow transplant in the treatment of high-risk

86. Ewing's sarcoma and rhabdomyosarcoma // Journal of Clinical Oncology. 1993. -Vol.11(10). - P.1911-1918.

87. Hromas R., May W., Denny C. et al. Human FLI-1 localizes to chromosome 11Q24 and has an aberrant transcript in neuroepithelioma // Biochem. Biophys. Acta. 1993.-Vol.1172.-P.155-158.

88. Huvos A.G. Bone tumor. Diagnosis, treatment and prognosis. -Saudenders. Philadelphia, 1991.

89. Iwamoto Y. Diagnosis and treatment of Ewing's sarcoma // Jpn. J. Clin. Oncol. 2007. - Vol.37, № 2. - P.79-89.

90. Jeon I.S., David J.N., Braun B.S. et al. A variant Ewing's sarcoma translocation t(7;22) fuses the Ewing gene to the ETS gene ETV1 // Oncogene. -1995.-Vol. 10.-P. 1229-1234.

91. Jereb B., Ong R.L., Mohan M. et al. Redefined role of radiation in combined treatment of Ewing sarcoma // Pediatr. Oncol. Hematol. 1986. -Vol.3.-P.lll-118.

92. Jürgens H., Bier V., Dunst J. et al. Die GPO cooperativen Ewing-Sarcom Studien CESS 81/86: Bericht nach 61/2 Jäheren // Klin. Padiatr. 1988. -Vol.200.-P.243-252.

93. Jürgens H., Bier V., Harms D. et al. Malignant peripheral neuroectodermal tumors. A retrospective analisis of 42 patients // Cancer. 1988. - Vol.61.-P.349-357.

94. Jürgens H., Exner U., Gadner H. et al. Multidisciplinary treatment of primary Ewing's sarcoma of bone. A 6-year experience of a European cooperative trial // Cancer. 1988. - Vol.61. - P.349-357.

95. Kasper B., Lehnert T., Bernard L. et al. High-dose chemotherapy with autologous peripheral blood stem cell transplantation for bone and soft-tissue sarcomas // Bone Marrow Transplant. 2004. - Vol.34. - P.37-41.

96. Kawaguchi K., Koike M. Neuron-specific enolase and Leu-7 immunoreactive small round-cell neoplasm: the relationship to Ewing's sarcoma in bone and soft tissue // Am. J. Clin. Patol. 1986. - Vol.86. - P.79-83.

97. Kinsella T.J., Glaubiger D., Diesseroth A. et al. Intensive combined modality therapy including low-dose TBI in high-risk Ewing" s sarcoma patients // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1983. - Vol.9. - P. 1955-1960.

98. Kinsella T.J., Miser J.S., Waller B. et al. Long-term follow-up of Ewing sarcoma of bone treated with combined modality therapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - Vol.20. - P.389-395.

99. Kinsella T.J., Lichter A.S., Miser J. et al. Local treatment of Ewing"s sarcoms: radiaton, therapy versus surgery // Cancer Treat. Rep. — 1984. Vol.68. — P.695-701.

100. Kirkwood J.M., Strawderman M.H., Ernstoff M.S. et al. Interferon alfa-2b adjuvant therapy of high-risk resected cutaneous melanoma: the Eastern Cooperative Oncology Group Trial EST 1684 // J. Clin. Oncol. 1996. - Vol.14. -P.7-17.

101. Kirkwood J., Manola J., Ibrahim J. et al. A pooled analysis of Eastern Cooperative Oncology Group and Intergroup trials of adjuvant high-dose interferon for melanoma // Clin. Cancer. Res. 2004. - Vol.10. - P. 1670-1677.

102. Kirkwood J.M., Ibrahim J.G., Sondak V.K. et al. High- and low-dose interferon alfa-2b in high-risk melanoma: first analysis of Intergroup Trial E1690/S9111/C9190 // J Clin Oncol. 2000. - Vol.18. - P.2444-2458.

103. Kovar H. Progress in the molecular biology of Ewing tumors // Sarcoma. 1998.-Vol.23.-P.17.

104. Kovar H., Dworzak M., Strehl S. et al. Overexpression of the pseudoautosomal gene MIC2 in Ewing" s sarcoma and peripheral primitive neuroectodermal tumor // Oncogene. 1990. - Vol.5. - P. 1067-1070.

105. Kowal-Vern A., Walloch J., Chou P. et al. Flow and image cytometric DNA analisis in Ewing's sarcoma // Mod. Pathol. 1992. - Vol.5. - P.56-60.

106. Kumar S., Perlman E., Hams C.A. et al. Myogenin is a specific marker for rhabdomyosarcoma: an immunohistochemical study in paraffin-embedded tissues // Mod. Pathol. 2000. - Vol. 13. - P. 988-993.

107. Kutluk M.T., Yalcin B., Akyuz C. et al. Treatment results and prognostic factors in Ewing sarcoma // Pediatr. Hematol. Oncol. 2004. - Vol.21. - P.597-610.

108. Kuttesch J.F., Wexler L.H., Marcus R.B. et al. Second malignancies after Ewing's sarcoma: radiation dose-depcndency of secondary sarcomas // J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 14. - P. 2818.

109. Ladanyi M., Bridge J.A. Contribution of molecular genetic data to the classification of sarcomas // Hum. Pathol. 2000. - Vol. 31.- P.532-538.

110. Ladanyi M., Gerald W. Fusion of the EWS and WT1 genes in the desmoplastic small round cell tumor // Cancer Res. 1994. - Vol. 54. - P.2837-2840.

111. Laemmli U.K. Cleavage of structuial proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 //.Nature. 1970. - Vol.227. - P.680-685.

112. Le Duran N.M., Ziller C. Plasticity in neural crest cell differentiation // Curr. Opin. Cell. Biol. 1993. - Vol.5. -P.1036-1043.

113. Le VayJ., O'Sullivan B., Cotton C. et al. Outcome and prognostic factors in soft tissue sarcoma // Int. J. Radiol. Oncol. Biol. Phys. 1992. - Vol. 24, (Suppl 1). -P.182-183.

114. Lewis J.J., Leung D., Espat J. et al. Effect of reresection in extremity soft tissue sarcoma // Ann. Surg. 2000. - Vol.231.- P.655-663.

115. Lin P.P., Brody R.I., Hamelin A.C. et al. Differential transactivation by alternative EWS-FLI-1 fusion proteins correlates with clinical heterogeneity in Ewing's sarcoma // Cancer Res. 1999. - Vol. 59. -P.1428-1432.

116. Llombart-Bosch A., Monteagudo C., Lopez-Guerrero J.A. et al. Clinicopathological and immunohistochemical analysis of 20 cases of merkel cell carcinoma in search of prognostic markers // Histopathology. 2005. - Vol. 46. -P.622-634.

117. Llombart-Bosch A., Contesso G., Peydro-Olaya A. et al. Histology, immunohistochemistry, and election microscopy of small round cell tumors of bone// Semin. Diagn. Pathol. 1996. - Vol.13, № 3.-P. 153-170.

118. Lochrin C. Esthesioneuroblastoma // Med. Pediatr. Oncol. 1989. -Vol.17.-P.433-438.

119. Lopes S.L., Almeida S.M., Costa A.L. et al. Imaging findings of E wing's sarcoma in the mandible //J. Oral. Sci. 2007. - Vol.49, № 2. - P. 167171.

120. Luksch R., Sampietro G., Collini P. et al. Prognostic value of clinicopathologic characteristics including neuroectodermal differentiation inosseous Ewing's sarcoma family of tumors in children // Tumori. 1999. - Vol.85, № 2. - P. 101-107.

121. Lumadue J.A., Askin F.B., Perlman E.J. MIC2 analysis of small cell carcinoma // Am. J. Clin. Pathol. 1994. - Vol. 102. - P. 692-694.

122. Maletz N., McMorrow L.E., Greco M.A. et al. Ewing's sarcoma: pathology, tissue culture and cytogenetics // Cancer. 1986. - Vol. 58. - P.252-257.

123. Marcus P.B., Million R.R. The effect of primary tumor size on the prognosis of Ewing's sarcoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1984. -Vol.10.-P.88.

124. Marec-Berard P., Philip T. Ewing sarcoma: the pediatrician point of view // Pediatr. Blood Cancer. 2004. - Vol.42. - P.477-480.

125. Marina N.M., Etcubanas E., Parham D.M. et al. Peripheral neuroectodermal tumor (peripheral neuroepithelioma) in children: a review of the St. Jude experience and controversies and management // Cancer. 1989. -Vol.64.-P. 1952-1960.

126. Martin R.C., Brennan M.F. Adult soft tissue Ewing sarcoma or primitive neuroectoderm tumors: predictors of survival? // Arch. Surg. 2003. -Vol.138. -P.281-285.

127. May W.A., Lessnick S.L., Braun B.S. et al. The Ewing's sarcoma EWS/FLI-1 fusion gene encodes a more potent transcriptional activator and is a more powerful transforming gene than FLI-1 // Mol. Cell Biol. 1993. - Vol.13. -P.7393-7398.

128. Melot T., Gruel N., Doubeikovski A. et al. Production and characterization of mouse monoclonal antibodies to wild-type and oncogenic FLI-1 proteins // Hybridoma. 1997. - Vol.16. - P.457-464.

129. Miettinen M., Lehto V.P., Virtanen I. Histogenesis of Ewing's sarcoma. An evaluation of intermediate filaments and endothelial cell markers // Virchows Arch. B. Cell. Patol. 1982. - Vol.41. - P.277-284.

130. Mierau G.W., Berry P.J., Malott R.L., Weeks D.A. Appraisal of the comparative utility of immunohistochemistry and electron microscopy in the diagnosis of childhood round cell tumors // Ultrastruct. Pathol. 1996. - Vol. 20. -P.507-517.

131. Miettinen M., Limon J., Niezabitowski A., Lasota J. Patterns of keratin polypeptides in 110 biphasic, monophasic, and poorly differentiated synovial sarcomas // Virchows Arch. 2000. - Vol. 437. - P.275-283.

132. Miller R.W. Contrasting epidemiology of childhood osteosarcoma, Ewing's tumor, and rhabdomyosarcoma // Natl. Cancer Inst. Monogr. 1981. -Vol.56.-P.9-14.

133. Millon R.R., Cassini N.J. Managment of head and neck cancer: a multidisciplinary approach. Philadelphia: J.B.Lippincott, 1984.

134. Miser J.S., Kinsella T.J. Ifosfamide with mesna uroprotection and etoposide: an effective regimen in the treatment of recurrent sarcomas and other tumors of children and young adults // J. Clin. Oncol.- 1987. Vol.5. - P.l 1911198.

135. Moll R., Lee I., Gould V.E. Immunocytochemical analysis of Ewing's tumors: patterns of expression of filaments and desmosomal proteins indicate cell type heterogeneity and pluripotential differentiation // Am. J. Patol. 1987. — Vol.127.- P.288-304.

136. Mugneret F., Lizard S., Aurias A. et al. Chromsomes in Ewing's sarcoma. II. Nonrandom additional changes, trisomy 8 and der(16)t(l;16) // Cancer Genet. Cytogenet. 1988. - Vol.32. - P.239-245.

137. Nascimento A.G., Unni K.K., Pritchard D.J. et al. A clinicopathologic study of 20 cases of large-cell (atypical) Ewing's sarcoma of bone // Am. J. Surg. Pathol. 1980. - Vol.4. - P.29-36.

138. Nesbit M.E., Gehan E.A., Burgert O.B.Jr. et al. Multimodal therapy for the management of primary, nonmetastatic Ewing sarcoma of bone: a long-term follow-up of the first intergroup study // J. Clin. Oncol. — 1990. Vol.8. -P.1664-1674.

139. Nesbitt KA., Vidone RA. Primitive neuroectodermal tumor (neuroblastoma) arising in sciatic nerve of a child // Cancer. 1976. - Vol.37. -P.1562-1570.

140. O'Byrne K., Steward W.P. The role of chemotherapy in the treatment of adult soft tissue sarcomas // Oncology. 1999. - Vol.56. - P. 13-23.

141. Okamoto S., Hisaoka M., Ishida T. et al. Extraskeletal myxoid chondrosarcoma: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular analysis of 18 cases // Hum. Pathol. 2001. - Vol. 32. - P. 1116-1124.

142. Ong F., Moonen L.M., Gallee M.P. et al. Prognostic factor in transitional cell cancer of the bladder: an emerging role for bcl-2 and p53 // Radioter. Oncol. 2001.- Vol.61 (2).-P.169-175.

143. Ordonez N.G. Application of immunocytochemistry in the diagnosis of soft tissue sarcomas: a review and update // Adv. Anat. Pathol. 1998. - Vol. 5. - P.67-85.

144. O'Sullivan P., O'Dwyer H., Flint J. et al. Malignant chest wall neoplasms of bone and cartilage: a pictorial review of CT and MR findings // Br. J. Radiol. 2007. - Vol.80, № 956. - P.678-684.

145. Ozaki T., Hillmann A., Hoffmann C. et al. Significance of surgical margin on the prognosis of patients with Ewing sarcoma // Cancer. 1996. -Vol.78.-P.892-900.

146. Panagopoulos I., Mertens F., Isaksson M. et al. Molecular genetic characterization of the EWS. CHN and RBP56. CHN fusion genes in extraskeletal myxoid chondrosarcoma // Genes Chromosomes Cancer. 2002. - Vol.35. -P.340-352.

147. Parham D.M., Hijazi Y., Steinberg S.M. et al. Neuroectodermal differentiation in Ewing's sarcoma family of tumors does not predict tumor behavior// Hum. Pathol. 1999. - Vol.30. - P.911-918.

148. Parija T., Shirley S., Uma S. et al. Type 1 (11; 22) (q24:ql2) translocation is common in Ewing's sarcoma/peripheral neuroectodermal tumour in South Indian patients // J. Biosci. 2005. - Vol.30.- P.371-376.

149. Patel R.M., Downs-Kelly E., Weiss S.W. et al. Dual-color, break-apart fluorescence in situ hybridization for EWS gene rearrangement distinguishes clear cell sarcoma of soft tissue from malignant melanoma // Mod. Pathol. 2005. -Vol.18.-P.1585-1590.

150. Paulsen M., Ahrens S., Burdach S. et al. Primary metastatic (stage IV) Ewing tumor: survival analysis of 171 patients from the EICESS studies // Ann. Oncol. 1998. - Vol. 9. - P. 275.

151. Paulussen M., Ahrens S., Dunst J. et al. Localised Ewing tumor of bone: final results of the cooperative Ewing sarcoma study CESS 86 // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19. - P. 1818-1829.

152. Paulussen M., Ahrens S., Lehnert M. et al. Second malignancies after Ewing tumor treatment in 690 patients from a cooperative German/Austrian/Dutch study//Ann. Oncol. -2001.-Vol.12.-P. 1619-1630.

153. Pehamberger H., Soyer H.P., Steiner A. et al. Adjuvant interferon alfa-2a treatment in resected primary Stage II cutaneous melanoma. Austrian Malignant Melanoma Cooperative Group // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol.16. - P. 1425-1429.

154. Pellin A., Boix J., Blesa J.R. et al. EWS/FLI-1 rearrangement in small round cell sarcomas of bone and soft tissue detected by reverse transcriptase polymerase chain reaction amplification // Eur. J. Cancer. — 1994. Vol.30A. — P.827-831.

155. Perentes E., Rubinstein L.J. Immunohistochemical recognition of human neuroepithelial tumors by anti-Leu 7 (HNK-1) monoclonal antibody // Acta. Neropathol. (Berl). 1986. - Vol.69. - P.227-233.

156. Perentesis J., Katsanis E., De For T. et al. Autologous stem cell transplantation for high-risk pediatric solid tumors // Bone Marrow Transplant. -1999.-Vol. 24.-P. 609.

157. Perlman E.J., Dickman P.S., Askin F.B. et al. Ewing's sarcoma-routine diagnostic utilization of MIC2 analysis: a Pediatric Oncology Group. Children's Cancer Group Intergroup Study // Hum. Pathol. 1994. - Vol.25. -P.304-307.

158. Perlman E.J., Lumadue J.A., Hawkins A.L. et al. Primary cutanous neuroendocrine tumors. Diagnostic use of cytogenetic and MIC2 analysis // Cancer Genet. Cytogenet. 1995. - Vol.82. - P.30-34.

159. Peter M., Couturier J., Pacquement H. et al. A new member of the ETS family fused to EWS in Ewing tumors // Oncogene. 1997. — Vol.14. -P.l 159-1164.

160. Petrioli R., Coratti A., Correale R. et al. Adjuvant epirubicin with or without ifosfamide for adult soft-tissue sarcoma // Am. J. Clin. Oncol. 2002. -Vol.25. -P.468-473.

161. Picci P., Sangiorgi L., Rougraff B.T. et al. Relationship of chemotherapy-induced necrosis and surgical margins to local recurrence in osteosarcoma // J. Clin. Oncol. 1994. - Vol.12. - P.2699-2705.

162. Picci P., Bohling T., Bacci G. et al. Chemotherapy-induced tumor necrosis as a prognostic factor in localized Ewing's sarcoma of the extremities // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 15. - P. 1553.

163. Pinkerton C.R. Rhabdomyosarcoma // Clinical challenges in paediatric oncology. Ed by C.R. Pinkertoln et al. Oxford: Isis Medieal Media Ltd, 1999. - 143 p.

164. Pinto A., Grant L.H., Hayes F.A. et al. Immunohistochemical expression of neuron-specific enolase and leucin Ewing's sarcoma of bone // Cancer. 1989. - Vol.64. - P. 1266-1273.

165. Pisters P.W.T., CTSallivan B., Maki R.G. Evidence-Based Recommendations for Local Therapy for Soft Tissue Sarcomas // J. Clin. Oncol. -2007. Vol.25. - P. 1003-1008.

166. Polonowski J.M., Brasnu D., Roux F.X. et al. Esthesioneuroblastoma: complete tumorresponse after induction chemotherapy // Ent. J. 1992. - Vol.69. — P.743-745.

167. Pratt C.B., Meyer W.H., Marina N. et al. Ewing sarcoma under the age of 12 years // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 1994. - Vol.12. -A1431.

168. Prindull G., Jurgens H., Jentsch F. et al. Radiotherapy of non metastatic Ewing's sarcoma // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. 1985. - Vol. 110. - P. 127.

169. Qian X., Jin L., Shearer B.M. et al. Molecular diagnosis of Ewing's sarcoma primitive neuroectodermal tumor in formalin-fixed paraffin-embedded tissues by RT-PCR and fluorescence in situ hybridization // Diagn. Mol. Pathol. -2005.-Vol. 14. P.23-28.

170. Raftopoulos H., Antman K.H. Chemotherapy of sarcomas of bone and soft tissue: The chemotherapy source book, 3rd Edition. Published by Lippincott Williams & Wilkins, 2001. P. 760-778.

171. Raney B., Schnaufer L., Ziegler M. et al. Treatment of children with neurogenic sarcoma: experience at the Children's Hospital of Philadelphia, 19581984 // Cancer. 1987. - Vol.59. - P.l-5.

172. Raney R.B., Alien A., O'Neill J. et al. Malignant fibrous histiocytoma of soft tissue in childhood // Cancer. 1991. - Vol.262. - P.58-63.

173. Rangdaeng S., Truong L.D. Comparative immunohistochemical staining for desmin and muscle-specific actin. A study of 576 cases // Am. J. Clin. Pathol. 1991.-Vol. 96.-P. 32-45.

174. Razek A., Perez C.A., Tefft M. et al. Local control related to radiation dose, volume and site of primary lession in Ewing's sarcoma // Cancer. 1980. -Vol.46.-P.516-521.

175. Rettig W.J., Garin-Chesa P., Huvos A.G. Ewing's sarcoma: new approaches to histogenesis and molecular plasticity (editorial comment) // Lab. Invest. 1992. - Vol.66. - P.133-137.

176. Riggi N., Stamenkovic I. The biology of Ewing sarcoma // Cancer Lett. 2007. - Vol.254 (1). - P.l-10.

177. Rodriguez-Galindo C., Spunt S.L., Pappo A.S. Treatment of Ewing sarcoma family of tumors: current status and outlook for the future // Med. Pediatr. Oncol. 2003.-Vol.40.-P.276-287.

178. Rodriguez-Galindo C., Liu T., Krasin M.J. et al. Analysis of prognostic factors in Ewing sarcoma family of tumors: review of St.Jude Children's Research Hospital studies //Cancer. -2007. Vol.110 (2). - P.375-384.

179. Roessner A.J., Ergens H. Round cell tumors of bone // Pathol. Res. Pract. 1993. - Vol. 189. - P. 1111 -1136.

180. Rosen G., Caparros B., Nirenberg A. et al. Ewing sarcoma: ten-year experience with adjuvant chemotherapy // Cancer. 1981. - Vol.47. - P.2204-2213.

181. Rosen G. Management of malignant bone tumors in children and adolescents // Pediatr. Clin. North. Am. 1976. - Vol.23. - P.183-213.

182. Rosito P., Mancini A.F., Rondell R. et al. Italian cooperative study for the treatment of children and young adults with localized Ewing sarcoma of bone // Cancer. 1999. - Vol. 86. - P. 421.

183. Rossi S., Orvieto E., Furlanetto A. et al. Utility of the immunohistochemical detection of FLI-1 expression in round cell and monoclonal antibody // Mod. Pathol. 2004. - Vol.17. - P.547-552.

184. Sandberg A.A., Bridge J.A. Updates on cytogenetics and molecular genetics of bone and soft tissue tumors: Ewing sarcoma and peripheral primitive neuroectodermal tumors // Cancer Genet. Cytogenet. 2000. - Vol. 123. - P.1-26.

185. Sauer R., Jurgens H., Burgers J.M.V. et al. Prognostic factors in the treatment of Ewing's sarcoma // Radiother. Oncol. 1987. - Vol. 10. - P. 101.

186. Schmidt D., Harms D., Burdach S. Malignant peripheral neuroectodermal tumors of childhood and adolescence // Virchows. Arch. A Histopathol. Anat. 1985. - Vol.406. - P.351-365.

187. Schmidt D., Herrmann C., Jurgens H., Harms H. Malignant peripheral neuroectodermal tumor and its necessary distinction from Ewing's sarcoma: a report from the Kiel Pediatric Tumor Registry // Cancer. 1991. - Vol.68. -P.2251-2259.

188. Schmidt D., Harms D. The applicability of immunohistochemistry in the diagnosis and differential diagnosis of malignant soft tissue tumors // Klin. Paediatr. 1990. - Vol.202. - P.224-229.

189. Schmidt D., Harms D., Jurgens H. et al. Small-cell pediatric tumors: histology, immunohistochemistry, and electron microscopy // Clin. Lab. Med. -1987.-Vol. 7. P.63-89.

190. Schuck A., Ahrens S., Paulussen M. et al. Local therapy in localised Ewing tumors: results of 1058 patients treated in the CESS 81, CESS 86, and EICESS 92 trials // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003. - Vol.55. - P. 168177.

191. Scotlandi K., Serra M., Manara M. et al. Immunostaining of the p30.32MIC2 antigen and molecular detection of EWS rearrangements for the diagnosis of Ewing's sarcoma and peripheral neuroectodermal tumor // Hum. Pathol. — 1996. Vol.27. - P.408-416.

192. Scully S.P., Temple H.T., O'Keefe R.J. et al. Role of surgical resection in pelvic Ewing's sarcoma // J. Clin. Oncol. 1995. - Vol.13. -P.2336-2341.

193. Seemeayer T.A., Vekemans M., de Chadarevian J. Histological and cytogenetic findings in a malignant tumor of the chest wall and lung (Askin tumor) // Virchows Arch. A Histopathol. Anat. 1985. - Vol.408. - P289-296.

194. Shankar A.G., Pinkerton C.R., Atra A. et.al. Local therapy and other factors influencing site of relapse in patients with localised Ewing sarcoma // Eur. J. Cancer. 1999. - Vol.12. - P.1698-1704.

195. Simon M:A., Finn H.A. Diagnostic strategy for bone and soft-tissue tumors // J. Bone and Joint Surg. 1993. - Vol.75-A. - P.622-631.

196. Smith M.A., Ungerleider R.S., Horowitz M.E., Simon R. Influence of doxorubicin dose intensity on response and outcome for patients with osteogenic sarcoma and Ewing's sarcoma // J. Natl. Cancer. Inst. 1991. - Vol. 83. - P. 1460.

197. Smith T.A., Machen S.K., Fisher C., Goldblum J.R. Usefulness of cytokeratin subsets for distinguishing monophasic synovial sarcoma from malignant peripheral nerve sheath tumor // Am. J. Clin. Pathol. 1999. - Vol. 112. -P. 641-648.

198. Smorenburg C.H., Van Groeningen C.J., Meijer O.W. et al. Ewing's sarcoma and primitive neuroectodermal tumour in adults: single-centre experience in The Netherlands//Neth. J. Med. 2007. - Vol.65(4).- P.132-136.

199. Sorensen P.H.B., Lessnick S.L., Lopez-Terrada D. et al. A second Ewing's sarcoma translocation, t(21;22) fuses the EWS gene to another ETS-family transcription factor, ERG // Nat. Genet. 1994. - Vol. 6. - P. 146-151.

200. Stavropoulos N.E., Filiadis I., Ioachim E. et al. Prognostic significance of p53, bcl-2 and Ki-67 in high risk superficial bladder cancer // Anticancer Res. 2002. - Vol.22(6B). - P.3759-3764.

201. Strauss S.J., Mc Tiernan R., Driver D. et al. Single center experience of a new intensive induction therapy for Ewing family of tumors: feasibility, toxicity, and stem cell mobilization properties // J. Clin. Oncol. 2003. - Vol.15. -P.2974-2981.

202. Sugimoto T., Umezawa A., Hata J. Neurogenic potential of Ewing's sarcoma cells // Virchows. Arch. 1997. - Vol.430(l).- P.41-46.

203. Suster S. Recent advances in the application of immunohistochemical markers for the diagnosis of soft tissue tumors // Semin. Diagn. Pathol. 2000. -Vol.17.-P.225-235.

204. Swanson P.E., Wick M.R. 50ft tissue tumors. In: Diagnostic imunopathology, 2nd ed. Ed by R.B. Colvill, A.K. Bhan, R.T. McCluskey. New York: Raven Press, 1995. - P.599-616.

205. Takahashi H., Ohara S., Yamada M. et al. Esthesioneuroepithelioma: a tumor of true olfactory epithelium origin. An ultrastructural and immunohistochemical study // Acta. Neropathol. (Berl). 1987. - Vol.75. - P. 147155.

206. Takatoshi O., Veena N., Rao E., Reddy S.P. EWS/Fli-1 chimeric protein is a transcriptional activator // Cancer Res. 1993. — Vol.53. - P.5859-5863.

207. Tanaka K., Iwakuma T., Harimaya K. et al. EWS-Flil antisense oligodeoxynucleotide inhibits proliferation of human Ewing's sarcoma and primitive neuroectodermal tumor cells // J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 15; 99(2). -P.239-247.

208. Thiele C.J. Pediatric peripheral neuroectodermal tumours, oncogenes and differentiation // Cancer Invest. 1990. - Vol.8. - P.629-639.

209. Tiemey J.F., Mosseri V., Stewart L.A. et al. Adjuvant chemotherapy for soft-tissue sarcoma: Review and meta-analysis of the published results of randomized clinical trials // Brit. J. Cancer. 1995. - Vol.72. - P.469-457.

210. Toretsky J.A., Connell Y., Neckers L. et al. Inhibition of EWS-FLI-1 fusion protein with antisense oligodeoxynucleotides // J. Neurooncol. 1997. -VoI.31(l-2). - P.9-16.

211. Triche T.J., Askin F.B., Kissane J.M. Neuroblastoma, Ewing sarcoma, and the differential diagnosis of small, round, blue cell tumour // Major problem in pathology. Feingold M., Bennington J., eds. Vol.18. Philadelphia: Saunders, 1987. -P.145-195.

212. Triche T.J. Neuroblastoma and other childhood neural tumours: a review//Pediat. Pathol. 1990,- Vol. 10. -P. 175-193.

213. Tsokos M., Linnoila R.I., Chandra R.S., Triche T.J. Neurospecific enolase in the diagnosis of neuroblastoma and other small, round-cell tumors in children // Hum. Pathol. 1993. - Vol. 15. - P.575-584.

214. Ture-Carel C., Aurias A., Mugneret F. et al. Chromosomesin Ewing's sarcoma. I. An evaluation of 85 cases of remarkable consistency of t(l I;22)(q24;ql2) // Cancer Genet. Cytogenet. 1988. - Vol.32. - P.229-238.

215. Ture-Carel C., Philip I., Berger M.P. et al. Chromosome study of Ewing's sarcoma (ES) cell lines. Consistency of a reciprocal translocation t( 11 ;22)(q24;q 12) // Cancer.Genet.Cytogenet. 1984. - Vol.12. - P. 1-19.

216. Van Geel A.N., Pastorino V., Jauch K.W. et al. Surgical treatment of lung metastases. The EORTC-STBSG study of 255 patients // Cancer. 1996. -Vol.77. -P.675-682.

217. Van Unnik J.A., Coindre J.M., Contesso C. et al. Grading of soft tissue sarcomas: experience of the EORTC soft tissue and bone sarcoma group // Eur. J. Cancer. 1993. - Vol.29 A. - P.2089-2093.

218. Vander G.R.A. Osteosarcoma and its variants // Orthop. Clin. North America. 1996. - Vol.27. - P.575-581.

219. Van Valen F., Winkelmann W., Jurgens H. Type I and type II insulinlike growth factor reccptors and their function in human Ewing's sarcoma cells // J. Cancer. Res. Oncol. 1992. - Vol.118. - P.269-275.

220. Verma S., Quirt I., McCready D. et al. Systematic Review of Systemic Adjuvant Therapy for patients at High Risk for Recurrent Melanoma // Cancer. -2006. Vol.10, № 7. - P. 1431-1442.

221. Veronesi U., Adamus J., Aubert C. et al. A randomized trial of adjuvant chemotherapy and immunotherapy in cutaneous melanoma // N. Engl. J. Med. 1982. - Vol.307. - P.913-916.

222. Vietti T.J., Gehan E.A., Nesbit M.E. et al. Multimodal therapy in metastatic Ewing's sarcoma: an intergroup study // Natl. Cancer. Inst. Monogr. -1981.-Vol.56.-P.279-284.

223. Vlasak R., Sim F.H. Ewing's sarcoma // Orthop. Clin. North America. 1996.-Vol.27.-P.591-603.

224. Vohra V.G. Roentgen manifestations in Ewing's sarcoma. A study of 156 cases // Cancer. 1967. - Vol.20. - P.727-733.

225. Wang M., Nilsson G., Carlberg M. et al. Specific and sensitive detection of the EWS/FLI1 fusion protein in Ewing's sarcoma by Western blotting //Virchows Arch. 1998.-Vol.432.-P.131-134.

226. Wasylyk B., Hahn S.L., Giovane A. The Ets family of transcription factors // Eur. J. Biochem. 1993. - Vol.211. - P.7-18.

227. Weidner N., Tjoe J. Immunohistochemical profile of monoclonal antibody 013: antibody that recognizes glycoprotein p30.32MIC2 and is useful in diagnosing Ewing's sarcoma and peripheral neuroepithelioma // Am. J. Surg. Pathol. 1994.-Vol. 18. -P.486-494.

228. Weiss S.W. Histological typing of soft tissue tumors. Heidelberg: Springer-Verlag/World Health Organization, 1994.

229. Wexler L.H., Delaney T.F., Tsokos M. et al. Ifosfamide and etoposide plus vincristine, doxorubicin, and cyclophosphamide for newly diagnosed Ewing's sarcoma family of tumors // Cancer. 1998. - Vol. 78. - P. 901.

230. Whang-Peng J., Triche T.J., Knutsen T. Cytogenetic characterization of selected small round cell tumors of childhood // Cancer Genet. Cytogenet. -1986. Vol.21. - P. 185-208.

231. Wheatley K., Ives N., Hancock B. et al. Does adjuvant interferon-a for high-risk melanoma provide a worthwhile benefit? A meta-analysis of the randomized trial // Cancer. Treatment. Reviews. 2003. - Vol.29. - P.241-252.

232. Wilkins R.M., Pritchard D.J., Burgert E.O. et al. Ewing's sarcoma of bone: experience with 140 patients // Cancer. 1986. - Vol.58. - P.2551-2555.

233. Winkelmann W., Jürgens H. Lokalkontrolle beim Ewing-Sarcom. Vergleichende Ergebnisse nach intralasionaler, marginaler bzw. Tumorresektion im Gesunden // Z. Orthoph. Grenzgeb. 1989. - Vol. 127. - P.424-426.

234. Workman M.L., Soukup S.W., Neely J.E. et al. Biologie characteristics of four Ewings's sarcomas // Cancer Genet. Cytogenet. 1985. -Vol.15.-P.215-225.

235. Wunder J.S., Paulian G., Huvos A.G. et al. The histological response to chemotherapy as a predictor of the oncological outcome of operative treatment of Ewing sarcoma // J. Bone. Surg. Amer. 1998. - Vol. 80. - P. 1020.

236. Wylie J.P., O'Sullivan B., Catton C., Gutierrez E. Contemporary radiotherapy for soft tissue sarcoma // Semin. Surg. Oncol. 1999. - Vol.17. — P.33-46.

237. Xin J.H., Cowie A., Lachance P., Hassel J.A. Molecular cloning and characterization of REA3, a new member of the Ets oncogene family that is differentially expressed in mouse embryonic cells // Genes Dev. 1992. - Vol.6. -P.481-496.

238. Yang R.S., Eckardt J.J., Eilber F.R. et al. Surgical indications for Ewing sarcoma of the pelvis // Cancer. 1995. - Vol.76. - P.1388-1397.

239. Yee D., Favoni R.E., Lebovic G.S. et al. Insulin-like growth factor I expression by tumors of neuroectodermal origin with the t(ll;22) chromosomal translocation. A potential autocrine growth factor // J. Din Invest. 1990. - Vol. 86. - P.1806-1814.

240. Yoshino N., Kojima T., Asami S. et al. Diagnostic significance and clinical applications of chimeric genes in Ewing's sarcoma // Biol. Pharm. Bull. -2003. Vol.26. - P.585-588.

241. Zhang W.D., Xie C.M., Mo Y.X., Li J.Y. CT and MRI features of peripheral primitive neuroectodermal tumor // Ai Zheng. 2007. - Vol.26(6). -P.643-646.

242. Zoubek A., Dockhorn-Dwornniczak B., Delattre O. et al. Does expression of different EWS chimeric transcripts define clinically distinct risk groups of Ewing tumor patients? // J. Clin. Oncol. 1996. - Vol.14. - P.1245-1251.

243. Zucman-Rossi J., Batzer M.A., Stoneking M. et al. Interethnic polymorphism of EWS intron 6: genome plasticity mediated by Alu retroposition and recombination // Hum. Genet. 1997. - Vol.99, № 3. - P.357-363.

244. Zucman J., Delattre O., Desmaze C. et al. Cloning and characterization of the Ewing's sarcoma and peripheral neuroepithelioma t(ll;22) translocation break points // Genes Chromosomes Cancer. 1992. - Vol.5. -P.271-277.

245. Zucman J., Melot T., Desmaze C. et al. Combinatorial generation of variable fusion proteins in the Ewing family of tumors // EMBO J. 1993. -Vol. 12.-P.4481-4487.