Эффективность и безопасность анестезии с использованием мышечных релаксантов у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Шагинян, Анна Карленовна

• Шагинян, Анна Карленовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шагинян, Анна Карленовна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Классификация мышечных релаксантов

1.2. Механизм действия мышечных релаксантов

1.3. Влияние различных факторов на миоплегию

1.4. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики мышечных релаксантов у детей

1.5. Нежелательные эффекты, связанные с использованием мышечных релаксантов

1.6. Мониторинг нейромышечной проводимости

1.7. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики рокурония

Глава 2. Общая характеристика больных и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных 32 2.1.1. Распределение больных

2.2. Схема проведения общей анестезии

2.2.1. Общий план проведения анестезии

2.2.2. Схема анестезии в группе S (сукцинилхолин)

2.2.3. Схема анестезии в группе RI (рокурония бромид)

2.2.4. Схема анестезии в группе RII (рокурония бромид)

2.2.5. Схема анестезии в группе RIII (рокурония бромид)

2.3. Характеристика методов исследования

Глава 3. Оценка эффективности различных доз рокурония у детей

3.1. Сравнительная оценка скорости начала действия различных нагрузочных доз рокурония у детей

3.2. Сравнительная оценка условий интубации при использовании различных нагрузочных доз рокурония у детей

3.3. Сравнительная оценка длительности действия различных нагрузочных доз рокурония у детей

3.4. Сравнительная оценка продолжительности эффективного нейромышечного блока при использовании поддерживающих доз рокурония у детей

3.5. Сравнительная оценка восстановления нейромышечной проводимости при использовании различных доз рокурония у детей

3.6. Резюме

Глава 4. Сравнительный анализ использования различных доз рокурония и сукцинилхолина при интубации трахеи у детей

Глава 5. Сравнительный анализ нейромышечного профиля рокурония при использовании ингаляционных и внутривенных анестетиков у детей

Глава 6. Клинические аспекты использования различных доз рокурония у детей

6.1. Влияние различных доз рокурония на гемодинамику у детей

6.2. Неблагоприятные реакции при использовании различных доз рокурония у детей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и безопасность анестезии с использованием мышечных релаксантов у детей»

Актуальность темы

Одним из основополагающих этапов развития анестезиологии было внедрение в 1942 году в клиническую практику мышечных релаксантов. Появление мышечных релаксантов облегчило проведение интубации трахеи и искусственной вентиляции легких, позволило отказаться от опасно глубокого уровня анестезии и перейти к комбинированной многокомпонентной анестезии. За более чем полувековую историю было синтезировано большое количество миорелаксантов.

При выборе мышечного релаксанта для вводного наркоза одной из главных характеристик препарата является скорость начала действия. Общеизвестно, что промежуток времени между подавлением защитных рефлексов гортани после вводного наркоза и достижением удовлетворительных условий для интубации трахеи является наиболее опасным. Регургитация и аспирация желудочного содержимого в дыхательные пути чаще всего происходит именно в этот период, поэтому его стремятся свести к минимуму. Соответственно, мышечный релаксант, используемый для индукции, должен иметь быстрое начало действия. В этом отношении непревзойденным остается сукцинилхолин (листенон), но его применение ограничивают многочисленные побочные эффекты, связанные с деполяризующим механизмом действия.

В современной практике для проведения индукции и поддержания миорелаксации чаще используют недеполяризующие миорелаксанты, которые имеют значительно меньше побочных эффектов, но характеризуются медленным наступлением начала действия.

Одним из последних достижений фармацевтической промышленности является появление нового недеполяризующего аминостероидного мышечного релаксанта рокурония (Эсмерона®), который обеспечивает быстрое наступление миоплегии, сравнимое с 6 сукцинилхолином, но лишен недостатков последнего. Однако в отечественной литературе практически нет публикаций, содержащих исчерпывающие комплексные исследования по применению данного препарата у детей.

Цель исследования - оптимизация анестезиологического пособия при проведении операций у детей с использованием недеполяризующих мышечных релаксантов.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи исследования:

1. Оценить эффективность и особенности развития нейромышечного блока при применении различных доз рокурония во время анестезий у детей различного возраста.

2. Провести сравнительный анализ скорости развития нейромышечного блока и условий интубации трахеи при использовании рокурония и сукцинилхолина у детей.

3. Сравнить нейромышечный профиль рокурония на фоне использования ингаляционных (галотан) и внутривенных (пропофол) анестетиков у детей.

4. Исследовать влияние используемых доз рокурония на гемодинамику и развитие побочных эффектов.

Научная новизна исследования

На основании проведённых нами исследований впервые в отечественной практике проведена комплексная оценка эффективности и безопасности анестезии с использованием различных доз рокурония у детей. Изучено развитие нейромышечного блока при применении трех различных доз рокурония у детей с использованием акселерометрии. Обоснованы приоритеты в использовании рокурония на различных этапах анестезии.

Показано, что Рокуроний в дозах 0,6 и 0,9 мг/кг при сопоставимом времени начала действия обеспечивает лучшие, чем сукцинилхолин условия интубации трахеи и может успешно применяться для быстрой интубации трахеи у детей.

Доказано, что использование низких концентраций галотана в схеме анестезии не приводит к изменению нейромышечного профиля рокурония по сравнению с анестезией на основе пропофола.

Практическое значение

Уточнены оптимальные дозы рокурония для проведения успешной плановой и срочной интубации трахеи у детей.

Разработаны рекомендации по применению различных доз рокурония во время анестезиологического обеспечения плановых хирургических вмешательств различной продолжительности у детей.

Разработаны рекомендации по применению рокурония в зависимости от схемы анестезии.

Обоснована целесообразность использования мониторинга НМП в рутинной практике при проведении анестезий с применением мышечных релаксантов у детей.

В результате проведенной работы ожидается получение экономической прибыли за счёт уменьшения затрат на лечение развивающихся нежелательных эффектов опасных для жизни больного в ходе оказания анестезиологического пособия.

Внедрение результатов работы

Практические рекомендации по применению рокурония у детей, разработанные в диссертации, в настоящее время используются в отделениях анестезиологии и реанимации Детской городской клинической больницы № 13 им. Н. Ф. Филатова, Российской детской клинической больницы (Москва).

Материалы диссертации доложены: на семинаре «Актуальные вопросы анестезии и интенсивной терапии у детей» (Москва, 2006) и IV

Российском конгрессе «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия» (Москва, 2007).

По теме диссертации и тесно связанным с ней вопросам опубликовано 17 научных работ, в том числе 6 работ опубликовано в центральной печати (в журналах: «Детская хирургия» (№ 5,2007 и № 6, 2007), «Анестезиология и реаниматология» (№ 1, 2007; № 1, 2008), «Общая реаниматология» (2009, V, 4),).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 102 страницах и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 164 источника (из них 25 отечественных и 139 зарубежных работ). Текст диссертации содержит 17 таблиц и 16 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Шагинян, Анна Карленовна

выводы

1. У детей среднего (3-6 лет) и старшего (7—14 лет) возраста быстрота наступления, длительность нейромышечного блока, а так же скорость восстановления нейромышечной проводимости одинаковы. Рокуроний при применении у детей обеспечивает быстрое и эффективное наступление нейромышечного блока, составляющее в среднем для дозы 0,3 мг/кг (1xED90) - 87,0 сек, для дозы 0,6 мг/кг (2xED90) - 61,0 сек и для дозы 0,9 мг/кг (3xED90) - 42,3 сек. Увеличение дозы рокурония (0,3 - 0,6 - 0,9 мг/кг) сокращает время наступления нейромышечного блока и удлиняет его продолжительность, что свидетельствует о наличии у препарата дозозависимого эффекта. Кратность введения поддерживающих доз рокурония (0,15 мг/кг) не влияет на характер восстановления нейромышечной проводимости, которое происходит быстро и предсказуемо.

2. Рокуроний в дозах 0,6 (2xED90) и 0,9 мг/кг (3XED90) обеспечивает лучшие условия интубации трахеи (отличные условия в 100%), чем сукцинилхолин (отличные условия в 72%, хорошие условия в 28%) при сопоставимом времени начала действия.

3. Нейромышечный профиль рокурония (время начала действия, продолжительность действия и скорость восстановления нейромышечной проводимости) при использовании в схеме анестезии ингаляционного анестетика галотана и внутривенного анестетика пропофола не отличается.

4. Использование рокурония не оказывает значимого влияния на гемодинамику, не вызывает развитие нежелательных эффектов и осложнений, что свидетельствует о безопасности его применения у детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При кратковременных плановых оперативных вмешательствах у детей целесообразно использовать низкую начальную дозу рокурония — 0,3 мг/кг, которая обеспечивает хорошие или отличные условия интубации трахеи в среднем через 1,5 мин после введения и имеет продолжительность действия в среднем 13-14 мин.

2. Для проведения интубации трахеи у детей 3-14 лет в среднем через минуту после введения рокурония рекомендуется нагрузочная доза 0,6 мг/кг, средняя продолжительностью действия которой составляет 25 - 27 мин.

3. При необходимости проведения интубации трахеи в экстренных случаях рекомендуется увеличение индукционной дозы рокурония до 0,9 мг/кг, что сокращает время наступления максимального блока в среднем до 42 сек, но сопровождается увеличением длительности действия препарата в среднем до 42 - 44 мин.

4. С целью поддержания нейромышечного блока во время проведения анестезиологического пособия у детей рекомендуется доза рокурония 0,15 мг/кг, продолжительность действия которой 8-9 мин.

5. При проведении анестезии с использованием пропофола дозы рокурония остаются такими же, как и при использовании галотана.

6. Для пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом предпочтительно применение рокурония.

7. В связи с тем, что в используемых дозах (0,3 - 0,6 - 0,9 мг/кг) рокуроний не оказывал значимого влияния на гемодинамику, его можно рекомендовать пациентам со скомпроментированной сердечно-сосудистой системой.

8. Во время проведения анестезиологического пособия у детей с использованием рокурония, так же как и любого недеполяризующего мышечного релаксанта, желательно мониторирование нейромышечной проводимости с помощью акселеромиографии (аппарат TOF-Guard).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шагинян, Анна Карленовна, 2009 год

1. Бабский Е.Б., Зубков А.А., Косицкий Г.И. Физиология человека. Москва. Медицина. 1972. С. 377-396.

2. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Москва. Универсум. 1993. С. 376-379.

3. Белоярцев Ф.Ф. Электрофизиология в анестезиологии. Москва. Медицина. 1980. С. 40.

4. Брин В.Б., Вартанян И.А., Данияров С.Б. Основы физиологии человека. СПб., т.1. 1994. С. 146-163.

5. Бутров А.В., Дробышев М.Ф., Миронов B.C., Максимов Н.Н., Фоломеева И.Ю., Цимбалов С.Г., Головецкий И.Я., Кириаку Г.Я. Опыт использования акселерографа TOF-GUARD. Вестник интенсивной терапии. 1997. №4. - С. 27-32.

6. Бутров А.В., Дробышев М.Ф., Киселевич В.Е. Технология использования миорелаксантов на основе мониторинга нейромышечной проводимости. Москва. Издательство НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. 1999г. Стр. 14-27.

7. Вершута Д.В. Мивакуриум и рокурониум при анестезиологическом обеспечении операций с искусственным кровообращением. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. 2002. -С. 20-28.

8. Вершута Д.В. Рокуроний (Эсмерон) при интубации трахеи. Реаниматология. Интенсивная терапия. Анестезиология. 2002. №3. - С. 16-19.

9. Виноградов В.М., Дьяченко П.К. Основы клинической, анестезиологии. Л.: Медгиз, 1961. - С. 200-202.

10. Гордеев В.А., Александрович Ю.С. Педиатрическая анестезиология и реаниматология. Санкт-Петербургское медицинское издательство. 2004г. С. 326-327.

11. Грегори Д.А. Анестезия в педиатрии перевод с английского доктора мед. Наук профессора Карачунского М.А. и соавт. Москва. Медицина. 2003.-С. 39-45.

12. Дешко Ю.В., Мизиков В.М., Стамов В.И., Головкин А.С., Винницкий Л.И. Применение недеполяризующих миорелаксантов средней продолжительности действия в абдоминальной хирургии. Анестезиология и реаниматология. 2006. №5. - С. 66-70.

13. Евдокимов Е.А., Бугров А.В., Вершута Д.В., Клебановский М.Б. Контролируемая мономиоплегия миорелаксантом Эсмерон® в анестезиологической практике. Москва. Московский медицинский журнал. 2003. март. - С. 36-39.

14. Косинский Г.И. Физиология человека. Москва. Медицина. 1985. С. 74-83.

15. Лекманов А.У. Мышечные релаксанты в практике анестезиолога-реаниматолога. Смоленск. Фармаграфикс. 1996. С. 58-61.

16. Макушкин В.В., Миронов П.И., Ишкова С.Ю., Естехин A.M. Сравнительная оценка использования рокурония бромида и цисатракуриума бесилата при эндохирургических операциях у детей. Анестезиология и реаниматология. 2005. № 3. - С. 20-22.

17. Михельсон В. А. Мышечные релаксанты, как компонент комбинированной анестезии. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва. 1967. С. 30-38.

18. Михельсон В. А., Гребенников В. А. Детская анестезиология и реаниматология: учебник для студентов медицинских вузов (2-е изд., перераб. и доп.). Москва. Медицина. 2001. С. 396-401.

19. Морган-мл Дж. Эд., Михаил М.С. Клиническая анестезиология. Книга третья, перевод с английского под редакцией академика РАМН Бунятяна А.А. Москва. Бином. 2004. С. 189-198.

20. Регистр лекарственных средств России РЛС-доктор. Москва. РЛС -2006.-С. 771,817.

21. Смирнов В.М. Особенности физиологии детей. Москва. 1993. С. 58.

22. Харкевич Д.А. Фармакология. Москва. Медицина. 1993. С. 44-48.

23. Харкевич Д.А. Фармакология миорелаксантов. Москва. Медицина. 1989.-С. 91-95.

24. Хлебникова М.А. Применение мышечных релаксантов бензилизохинолинового ряда у детей. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. 2003. — С. 14-18.

25. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека под. ред. Костюка П.Г. Москва. Мир. 1996. С. 61-67.

26. Abouleish Е., Abboud Т., Lechevalier Т., Zhu J., Chalian A., Alford К. Rocuronium (Org 9426) for caesarean section. Br J Anaesth. 1994; 73: 336-341.

27. Agoston S., Salt P., Newton D. et al. The neuromuscular blocking action of Org NC 45 a new pancuronium derivative in anaesthetized patients. Br. J. Anaesth. 1980. Vol.52, p. 53S.

28. Agoston S. Interactions of volatile anaesthetics with rocuronium bromide in perspective. Eur J Anaesth, 1994; 11(9): 107-111.

29. Agoston S. Onset time and evaluation of intubating conditions-rocuro-nium in perspective: a review. Eur J Anesth. 1995; 12(11): 31-37.

30. Alvarez-Gomez J.A., Estelles M.E., Fabregat J., Perez F., Brutjoor AJ. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuronium bromide in adult patients. Eur J Anaesth. 1994; 11 (9): 53-56.

31. M.C., Alvarez-Gomez J. A., Fabregat J., Estelles M.E., Brugger A J., Aguilar R., Perez F. Rapidez de intubation de un nuevo bloqueador neuromuscular. Bromuro derocuronio (Org 9426). Rev Esp Anestesiol Reanim. 1994; 41(1): 3-6.

32. Barash P.Q. et al.: Muscle relaxants. In: Handbook of clinical anesthesia. JB Lippincott Co, Philadelphia PA. 1993; 190.

33. Bartkowski R.R., Witkowski Т.A., Azad S., Lessin J., Marr A. Rocuronium onset of action: a comparison with atracurium and vecuronium. Anesth Analg. 1993; 77: 574-578.

34. Bartkowski R.R., Witkowski T.A., Azad S.S., Epstein R.H., Marr A., Lessin J. Dose-response and recovery of Org 9426 under enflurane anesthesia. Anesthesiology. 1990; 73(3A): A902.

35. Bartolek D., Fuckar В., Munitic A., Rak I., Borcic V., Znaor T. Cost analysis of low-dose rocuronium for day-case tonsillectomy in children. Anesth Analg. 2002; 94; S-l-S-350.

36. Baurain M.J., Dernovoi B.S., d'Hollander A.A., Bollen P.C. Comparison between spontaneous recoveries of Org 9426 and vecuronium paralysis in thiopental, fentanyl, N2O/O2 adult anesthetized patients. Anesthesiology. 1992; 77; A932.

37. Baykara N., Woelfel S., Fine G.F., Solak M., Toker K., Brandom B.W. Predicting recovery from deep neuromuscular block by rocuronium in children and adults. Journal of Clinical Anesthesia. 2002. 14:214-217.

38. Beaufort A.M, Wierda J.M., Belapavlovic M, Nederveen P.J, Kleef W.W., Agoston S. The influence of hypothermia (surface cooling) on the time course action and the pharmacokinetics of rocuronium in humans. Eur J Anesth. 1995; 12(11): 95-106.

39. Bevan D.R., Fiset P., Balendran P., Law-Min J.C., Ratcliffe A., Donati F. Pharmacodynamic behaviour of rocuronium in the elderly. Can J Anaesth. 1993; 40(2): 127-132.

40. Bevan D.R. Rocuronium bromide and organ failure. Eur J Anaesth. 1994; 11(9): 87-91.

41. Bikhazi G.B., Marin F., Mouhanna J., Halliday N .J., Foldes F.F. The dose response of Org 9426 in children anesthetized with halothane. Anesthesiology. 1991; 75: АЮ67.

42. Booij L.H., Knape H.T. The neuromuscular blocking effect of Org 9426. Anaesthesia. 1991; 46: 341-343.

43. Booij L.H., Marshall R.J., Crul J.F., Muir A.W. Pharmacology of four steroidal muscle relaxants. 9th World Congress of Anesthesiologists. Washington, DC, 1988; A 0533.

44. Booth M.G., Marsh В., Bryden F.M., Robertson E.N., Baird W.M. A comparison of the pharmacodynamics of rocuronium and vecuronium during halothane anaesthesia. Anaesthesia. 1992; 47: 832-834.

45. Bowman W.C. Nicotinic cholinoceptors at the neuromuscular function. In: Eds Bowman WC et al., Neuromuscular blocking agents: past, present and future. Excerpta Mecica Amsterdam. 1990: 20-35.

46. Boyd A.H., Van Miert M.M., Eastwood N.B., Parker C.R., Hunter J.M. Pharmacodynamics of rocuronium in patients with hepatic cirrhosis, Br J Anaesth. 1994; 73:262P.

47. Brandom B.W., Woelfel S.K., Sarner J.B., Cook D.R. ORG-9426 infusion requirements in children during halothane anesthesia. Anesthesiology. 1991; 75:A1072.

48. Cantineau J.P., Porte F., D'Honneur G., Duvaldestin P. Neuromuscular effects of rocuronium on the diaphragm and adductor pollicis muscles in anesthetized patients. Anesthesiology. 1994; 81: 585-590.

49. Chaudhry I., Foldes F.F., Ohta Y., Nagashima H. The protein bindof ing of Org 9426 and its inhibitory effect on human cholinesterases. Anesthesiology. 1991; 75:A786.

50. Cheng K.I., Chu K.S., Chen W.C., Tang C.S. The train of four raitio decreases to zero in anesthetizede children is the guide to achieve a satisfactory intubation condition. Kaohsiung J Med Sci. 2002; 18: 23- 29.

51. Cooper R., Maddineni V.R., Mirakhur R.K. Clinical study of interaction between rocuronium and some commonly used antimicrobial agents. Eur J Anaesth. 1993; 10: 331-335.

52. Cooper R., Maddineni V.R., Mirakhur R.K., Fee J.P. Influence of dose and anesthetic technique on the onset and duration of action of rocuronium (Org 9426). Anesthesiology. 1992; 77(3A): A905.

53. Cooper R., Mirakhur R.K., Clarke R.J., Boules Z. Comparison of intubating conditions after administration of Org 9426 (rocuronium) and suxamethonium. Br J Anaesth. 1992; 69: 269-273.

54. Cooper R.A., Mirakhur R.K., Maddineni V.R. Neuromuscular effects of rocuronium bromide (Org 9426) during fentanyl and halothane anaesthesia. Anaesthesia. 1993; 48: 103-105.

55. Cornet J.P., Abiad M., Coriat P., Saada M., Gosgnach M.L., Viars P. Evaluation of the effects of rocuronium bromide on haemodynamics and left ventricular function in patients undergoing abdominal aortic surgery. Eur J Anaesth. 1994; 11 (9): 78-81.

56. Crul J.F., Vanbelleghem V., Buyse L., Heylen R., Von Egmond J. Rocuronium with alfentanil and propofol allows intubation within 45 seconds. Eur JAnesth. 1995:12(11): 111-112.

57. Davis L., Jayarajah M.J., Toner C.C., Flynn PJ. Evaluation of neuromuscular effects and antagonism of rocuronium bromide: a preliminary report. Eur JAnesth. 1995; 12(11): 65-68.

58. De Mey J.C., Debrock M., Roily G. Evaluation of the onset and intubation conditions of rocuronium bromide. Eur J Anaesth. 1994; 11 (9): 3740.

59. De Mey J.C., Van Overschelde H., De Laat M., Fonck K., Roily G. The influence of dose on the profile of onset of neuromuscular blockade after a bolus dose of rocuronium. Br J Anaeslh. 1995; 71 (1): A285.

60. Donati F., Meistelman C., Plaud B. Vecuronium neuromusctilar blockade at the adductor muscles of the larynx and adductor pollicis. Anesthesiology. 1991; 74: 833-837.

61. Donati F. Effect of dose and potency on onset. Anaesthetic Pharmacology Review. 1993 1: 34-43.

62. Driessen J.J., Robertson E. N., Egmond J.V., Booij L.H. Time-course of action of rocuronium 0.3 mg/kg in children with and without endstage renal failure. Pediatric Anaesthesia. 2002; 12: 507-510.

63. Dubois M.Y., Lapeyre G., Lea D., Tran D.O., Kataria B.K. Pharmacodynamic effects of three doses of Org 9426 used for endotracheal intubation in humans. J Clin Anesth. 1992; 4: 472-475.

64. Dubois M.Y., Dawn E.L., Bideshwar K., Prasad L.G., Shearrow T. Pharmacodynamics of rocuronium with and without prior administration of succinylcholine. J Clin Anesth. 1995; 7: 44-48.

65. Eikermann M., Hunkemoller I., Peine L., Armbruster W., Stegen, J. Hiising В., Peters J. Optimal rocuronium dose for intubation during inhalation induction with sevoflurane in children. British Journal of Anaesthesia. 89 (2). 277-281 (2002).

66. Fawcett W.J., Fauvel N.J., Feldman S.A. Comparison of recovery index of rocuronium or vecuronium with simultaneously administered pancuronium in the isolated forearm. Anaesthesia. 1993; 48: 200-201.

67. Fisher M.M., Munro I. Life-threatening anaphylactoid reactions to muscle relaxants. Anesth Analg. 1983; 62: 559-564.

68. Fisher M.M., Baldo B.A. The incidence and clinical features of anaphylactic reactions during anesthesia in Australia. Ann Fr Anesth Reanim. 1993; 12: 97-104.

69. Foldes F.F., Nagashima H., Nguyen H., Ohta Y. The clinical pharmacology of Org 9426. In: Eds Bowman W.C. et al., Neuromuscular blocking agents: past, present and future. Excerpta Medica Amsterdam. 1990: 171-181.

70. Foldes F.F., Nagashima H., Nguyen H.D., Schiller W.S., Mason M.M., Ohta Y. The neuromuscular effects of Org 9426 in patients receiving balanced anesthesia. Anesthesiology. 1991; 75: 191-196.

71. Fuchs-Buder Т., Tassonyi E. Intubating conditions and time course of rocuronium-induced neuromuscular block in children. British Journal of Anaesthesia. 1996;77: 335-338.

72. Goldberg M.E., Larijani G.E., Azad S.S. et al. Comparison of tracheal intubating conditions and neuromuscular blocking profiles after intubating doses of mivacurium chloride or succinylcholine in surgical outpatients. Anesth Analg. 1989; 69: 93-99.

73. Hans P., Franzen A., Falieres X., Brichant J.F. Onset and recovery of neuromuscular block in adults: A comparison between atracurium and rocuronium. Br J Anaesth. 1995; 74(1): A284.

74. Hofmockel R., Benad G. Time course of action and intubating conditions with rocuronium bromide under propofol-alfentanil anaesthesia. Eur J Anesth. 1995;12(11): 69-72.

75. Hopkinson J.M., Meakin G., McCluskey A., Baker R.D. Dose-response relationship and effective time to satisfactory intubation conditions after rocuronium in children. Anaesthesia, 1997, 52, p. 428-432.

76. Huizinga A.C., Vandenbrom R.H., Wierda J.M., Hommes F.D., Hennis P.J. Intubating conditions and onset of neuromuscular block of rocuronium (Org 9426); a comparison with suxamethonium. Acta Anaesthesiol Scand. 1992; 36: 463-468.

77. Hull J.M., Robertson E.N., Booij L.H. Comparison of onset times, clinical duration and reversibility of Org 9426 and vecuronium. I Olh world congress of Anaesthesiologists. The Hague. 1992; A322.

78. Hunter J.M. Histamine release and neuromuscular blocking drugs. Anaesthesia. 1993; 48: 561-563.

79. Khalil M., D'Honneur G., Duvaldestin P., Slavov V., De Hys C., Gomeni R. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuronium in patients with cirrhosis. Anesthesiology. 1994; 80: 1241-1247.

80. Khuenl-Brady K.S., Pdhringer F., Koller J., Mitterschiffthaler G. Evaluation of the time course of action of maintenance doses of rocuronium (Org 9426) under halothane anaesthesia. Acta Anaesthesiol Scand. 1993; 37: 137-139.

81. Khuenl-Brady K.S., Pomaroli A., Puhringer F., Mitterschiffthaler G, Koller J. The use of rocuronium (Org 9426) in patients with chronic renal failure. Anaesthesia. 1993; 48: 873-875.

82. Khuenl-Brady K.S. Rocuronium, das «ideale» nicht depolarisierende Muskelrelaxans? Anaesthesist. 1993; 42: 757-765.

83. Krieg N., Mazur L., Booij L.H., Crul J.F. Intubation conditions and reversibility of a new non-depolarizing neuromuscular blocking agent, Org NC45. Acta Anaesthesiol Scand. 1980; 24: 423-425.

84. Lambalk L.M., De Wit A.P., Wierda J.M., Hennis P.J., Agoston S. Dose-response relationship and time course of action of Org 9426. Anaesthesia. 1991:46: 907-911.

85. Larijani G.E., Gratz I., Afshar M., McDonald P.A., Fischer D.M. The effect of isoflurane versus balanced anesthesia on rocuronium's pharmacokinetics and infusion requirement. Pharmacotherapy. 1995; 15: 36-41.

86. Laxenaire Gastin I., Moneret-Vautrin D.A., Widmer S., Gueant J.L. Cross-reactivity of rocuronium with other neuromuscular blocking agents. Eur J Anesth. 1995; 12(11): 55-64.

87. Laxenaire M.C., Moneret-Vautrin D.A., Gueant J.L. et al. Drugs and other agents involved in anaphylactic shock occurring during anesthesia. A French multicentre epidemiological inquiry. Ann Fr. Anesth R(anim.) 1993; 12: 91-96.

88. Levy J.H., Davis G., Duggan J., Szlam F. Determination of the hemodynamics and histamine release of rocuronium (Org 9426) when administered in increased doses under N20/02-sufentanil anesthesia. Anesth Analg. 1994; 78:318-321.

89. Levy J.H. In: Ed Denissen P. The development of aminosteroidal neuromuscular blocking agents. Interface, 1992; 39-41.

90. Maddineni V.R., McCoy E.P., Mirakhur R.K., McBridge R.J. Onset and duration of action and hemodynamic effects of rocuronium bromide under balanced and volatile anesthesia. Acta Anesth Belg. 1994; 45: 41-48.

91. Magorian Т., Wood P., Caldwell J., Fisher D., Segredo V., Szenohradszky J., Sharma M., Gruenke L., Miller R. The pharmacokinetics and neuromuscular effects of rocuronium bromide in patients with liver disease. Anesth Analg. 1995; 80: 754-759.

92. Magorian Т., Flannery K.B., Miller R.D. Comparison of rocuronium, suc-cinylcholine, and vecuronium for rapid-sequence induction' of anesthesia in adult patients. Anesthesiology. 1993; 79: 913-918.

93. Matteo R.S., Ornstein E., Schwartz A.E., Ostapkovich N., Stone J.G. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuronium (Org 9426) in elderly surgical patients. Anesth. Analg. 1993; 77: 1193-1197.

94. Mayer M., Doenicke A., Hofmann A., Angster R., Peter K. The neuromuscular blocking effects of Org 9426. Anaesthesist. 1991; 40: 668-671.

95. Mayer M., Doenicke A., Hofmann A., Peter K. Onset and recovery of rocuronium (Org 9426) and vecuronium under enflurane anaesthesia. Br J Anaesth. 1992; 69: 511-512.

96. Mayer M., Doenicke A., Lorenz W., Nebauer A.E., Rull Т., Kapp В., Peter K. Histamine releasing potency of rocuronium. Anesthesiology. 1992; 77: A906.

97. McCoy E.P., Mirakhur R.K., Maddineni V.R, Loan P.B., Connolly F. Administration of rocuronium (ORG 9426) by continuous infusion and its reversibility with anticholinesterases. Anesthesia. 1994; 49: 940-945.

98. McCoy E.P., Maddineni V.R., Elliot P., Mirakhur R.K., Carson I.W., Cooper R.A. Haemodynamic effects of rocuronium during fentanyl anaesthesia: comparison with vecuronium. Can J Anaesth. 1993; 40(8): 703-708.

99. McDonald P. F., Sainsbury D. A., Laing R. J. Evaluation of the onset time and intubation conditions of rocuronium bromide in children. Anaesth Intens Care. 1997; 25: 260-261

100. Meakin G. H. Muscle relaxants in paediatric day case surgery. European Journal of Anaesthesiology 2001, 18 (Suppl. 23), 47-52

101. Meisteiman C., Piaud Б., Donati F. Rocuronium (Org 9426) neuromuscular blockade at the adductor muscles of the larynx and adductor pollicis in humans. Can J Anaesth. 1992; 39: 665-669.

102. Meisteiman C., McLoughlin C. Suxamethonium current controversies. Curr Anaesth Crit Care. 1993; 4: 53-58.

103. Meisteiman C., Plaud В., Donati F. A comparison of the neuromuscular blocking effects of rocuronium bromide at the adductor pollicis and laryngeal adductor muscles. Eur J Anaesth. 1994; 11(9): 33-36.

104. Mellinghoff H., Diefenbach C., Bischoff A., Grond S., Buzello W. Dose-response relationship of rocuronium bromide during intravenous anaesthesia. Eur J Anaesth. 1994; 11 (9): 20-24.

105. Meretoja O.A., Taivainen Т., Erkola O., Rautoma P., Juvakoski M. Rocuronium in infants, children and adults. Eur J Anesth. 1995; 12(11): 19-22.

106. Meretoja O.A., Taivainen Т., Erkola O., Rautomat P. and Juvakoskit M. Dose-response and time-course of effect of rocuronium bromide in paediatric patients. European Journal of Anaesthesiology. 1995; 12 (Suppl. 11), 19-22.

107. Mirakhur R.K., Cooper A.R. and Maddineni V.R. An evaluation of the interactions of rocuronium bromide with antibiotics. Eur J Anaesth. 1994; 11(9): 103-106.

108. Mirakhur R.K. Dose-response and time-course of action of rocuronium bromide. Eur J Anesth. 1995; 12(11): 23-25.

109. Mirakhur R.K. Safety aspects of neuromuscular blocking agents with special reference to rocuronium bromide. Eur J Anaesth. 1994; 11(9): 133-140.

110. Motsch J., Hutschenreuter K., Ismaily A.Y., Blohn K. Vecuronium in infants and children: clinical and neuromuscular effects. Anaesthesist. 1985; 34: 382-387.

111. Motsch J., Leuwer M., Bottiger B.W., Bach A., Schonsledt R., Martin E. Dose-response, time course of action and recovery of rocuronium bromide in children during halothane anaesthesia. Eur J Anesth. 1995; 12(11): 73-78.

112. Muir A.W., Anderson K.A., Pow E. Interaction between rocuronium bromide and some drugs used during anaesthesia. Eur J Anaesth. 1994; 11 (9): 93-98.

113. Muir A.W., Houston J., Green K.L., Marshall R.J., Bowman W.C., Marshall I.G. Effects of a new neuromuscular blocking agent (Org 9426) in anaesthetized cats and pigs and in isolated nerve-muscle preparations. Br J Anaesth. 1989; 63: 400-410.

114. Naguib M., Abdulatif M., AI-Ghamdi A. Dose-response relationships for edrophonium and neostigmine antagonism of rocuronium bromide (Org 9426)-induced neuromuscular blockade. Anesthesiology. 1993; 79: 739-745.

115. Naguib M., Samarkand A.H., Bakhamees H.S., Magboul A.M., El-Bakry A. Histamine-release haemodynamic changes produced by rocuronium, vecuronium, mivacurium, atracurium and tubocurarine. Br J Anesth. 1995; 75: 588-592.

116. Naguib M. Different priming techniques including mivacurium, accelerate the onset of rocuronium. Can J Anaesth. 1994; 41: 902-907.

117. Nitschmann P., Oberkogler W., Hertsig M., Schwarz S. Comparison of haemodynamic effects of rocuronium bromide with those of vecuronium in patients undergoing CABG surgery. Eur J Anaesth. 1994; 11(9): 113-115.

118. Oikkola K.T., Tammisto Т. Quantifying the interaction of rocuronium (ORG 9426) with etomidate, fentanyl, midazolam, propofol, thiopental and isoflurane, using closed-loop feedback control of rocuronium infusion. Anesth Analg. 1994; 78: 691-696.

119. O'Kelly В., Fiset P., Meistelman C., Frossard J., Plaud В., Ecoffey C. Pharmacokinetics of rocuronium in pediatric patients during N20-halothane anesthesia. Anesthesiology. 1992; 77 (ЗА): A907.

120. O'Kelly В., Fiset P., Meistelman C., Ecoffey C. Pharmacokinetics of rocuronium bromide in paediatric patients. Eur J Anaesth. 1994; 11(9): 57-58.

121. O'Kelly В., Frossard J., Meistelman C., Ecoffey C. Neuromuscular blockade following Org 9426 in children during N20-halothane anesthesia. Anesthesiology. 1991; 75: A787.

122. Oris В., Crul J.F., Vandermeersch E, Van Aken H, Van Egmond J, Sabbe M.B. Muscle paralysis by rocuronium during halothane, enflurane, isoflurane and total intravenous anesthesia. Anesth Analg. 1993; 77: 570-573.

123. Ornstein E., Matteo R.S. Pharmacokinetics of rocuronium in elderly surgical patients. Eur J Anaesth. 1994; 11 (9): 59-62.

124. Patel N., Kamath N., Smith C.E., Pinchak A.C., Hagen J.F. Tracheal intubaing conditions and neuromuscular blocking characteristics of divided dose mivacurium and single dose rocuronium. Can J Anaesth. 1995; 42: A73.

125. Pearson K.S., From R.P., Kirshner B.S., Sokoll M.D. Pharmacodynamics of Org 9426 in obese patients. Anesth Analg. 1993; 76: S327.

126. Pendeville P. Recent neuromuscular bloking drugs in paediatrik practice. APA-BAPA joint meeting, Bruges, 2002, p. 13-17.

127. Pollard B.J., Chetty M.S., Wilson A., Healy Т.Е. Intubation conditions and time course of action of low-dose rocuronium bromide in day case dental surgery. Eur J Anesth. 1995; 12(11): 81-83.

128. Prien Т., Zahn P., Menges M., Brussel T. 1xED90 dose of rocuronium bromide: tracheal intubation conditions and time course of action. Eur J Anesth. 1995; 12(11): 85-90.

129. Puhringer F.K., Khuenl-Brady K.S., Koller J., Mitterschiffthaler G. Evaluation of the endotracheal intubating conditions of rocuronium (Org 9426) and succinylcholine in outpatient surgery. Anesth Analg. 1992; 75: 37-40.

130. Puhringer F.K., Khuenl-Brady K.S., Mitterschiffthaler G. Rocuronium bromide: time-course of action in underweight, normal weight, overweight and obese patients. Eur J Anesth. 1995; 12(11): 107-110.

131. Quill T.J., Begin M., Glass P.S. Ginsberg В., Gorback M.S. Clinical responses to Org 9426 during isoflurane anesthesia. Anesth Analg. 1991; 72: 203-206.

132. Redai I., Feldman S.A. Priming studies with rocuronium and vecuronium. Eur J Anesth. 1995; 12(11): 11-13.

133. Ribeiro F.C., Scheiber G., Marichal A. Comparison of time course of neuromuscular blockade in young children following rocuronium and atracurium. European Journal of Anaesthesiology. 1998; 15, 310-313.

134. Richardson F.J., Agoston S. Side-effects of neuromuscular blocking drugs. In Eds Agoston S. and Bowman B. «Muscle Relaxants». Elsevier Science Publishers, Amsterdam, 1990; 351-387.

135. Robertson E.N., Hull J.M., Verbeek A.M., Booij L.H. A comparison of rocuronium and vecuronium: the pharmacodynamic, cardiovascular and intraocular effects. EurJAnaesth. 1994; 11(9): 116-121.

136. Scheiber G., Ribeiro F. C., Marichal A., Bredendiek M., Renzingt K. Intubating conditions and onset of action after rocuronium, vecuronium, and atracurium in young children. Anesth Analg. 1996;83: 320-324.

137. Servin F.S., Lavaut E., Desmonts J.M. Clinical evaluation of Org 9426 in cirrhotic and control patients: preliminary data. Anesthesiology. 1992; 77: A389.

138. Shanks C.A., Matteo R.S., Kim K.S., Ornstein E., Dee C.M., Kirn K.S. Pharmacodynamic modelling of rocuronium in young and elderly. Anesthesiology. 1994; 81: A1073.

139. Shanks C.A., Fragan R.J., Ling D. Continuous intravenous infusion of rocuronium (Org 9426) in patients receiving balanced, enflurane, or isoflurane anesthesia. Anesthesiology. 1993: 78: 649-651.

140. Smeulers N.J., Wierda J.M., Van den Broek L, Gallandat Huet, Hennis PJ. Hypothermic cardiopulmonary bypass influences the concentration-response relationship and the biodisposition of rocuronium. Eur J Anesth. 1995; 12(11): 91-94.

141. Spacek A., Neiger F.X., Katz R.L., Watkins W.D., Spiss C.K. Chronic carbamazepine therapy does not affect neuromuscular blockade by rocuronium. Anesth Analg. 1995; 80: S463.

142. Sparr H.J., Khuenl-Brady K.S., Eriksson L.I. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of rocuronium following continuous infusion in patients during intravenous anaesthesia. Eur J Anaesth. 1994; 11(9): 63-65.

143. Taivainen N.T., Meretoja O. A., Erkola O., Rautoma P., Juvakoski M. Rocuronium in infants, children and adults during balanced anaesthesia. Paediatric Anaesthesia. 1996; 6: 271-275

144. Tian L., Mehta M.P., Prior C., Marshall I.G. Relative pre- and postfunctional effects of a new vecuronium analogue, Org 9426, at the rat neuromuscular function. BrJ Anaesth. 1992; 69: 284-287.

145. Tryba M., Zorn A., Thole H., Zenz M. Rapid-sequence orotracheal intubation with rocuronium: a randomized double-blind comparison with suxametho-nium-preliminary communication. Eur J Anaesth. 1994; 11 (9): 4448.

146. Tullock W.C., Wilks D.H., Brandom B.W., Diana P., Cook D.R. Org 9426: Single-dose response, onset, and duration with halothane anesthesia. Anesthesiology. 1990; 73(3A): A877.

147. Viby-Mogensen J. Dose-response relationship and time course of action of rocuronium bromide in perspective. Eur J Anaesth. 1994; 11(9): 28-32.

148. Vinik H.R. Rapid sequence induction and intubation with rocuronium without increasing intraocular pressure. Anesth Analg. 1995; 80: S53 I.

149. Vuksanaj D., Skjonsby В., Dunbar B. S. Neuromuscular effects of rocuronium in children during halothane anaesthesia. Paediatric Anaesthesia. 1996; 6:277-281.

150. Watkins J. Second report from an Anaesthetic Reactions Advisory Service. Anaesthesia. 1989:44: 157-159.

151. Wierda J.M., De Wit A.P., Kuizenga K., Agoston S. Clinical observations on the neuromuscular blocking action of Org 9426, a new steroidal nondepolarizing agent. Br J Anaesth. 1990; 64: 521-523.

152. Wierda J.M., Hennis P.J., De Wit A.P., Lambalk L.M., Kleef C.W.,

153. Agoston S. Pharmacodynamic and pharmacokinetic studies with Org 9426. In eds Bowman et al. Neuromuscular blocking agents: past, present and future. Interface Symposium London 1990; 182-193.

154. Wierda J.M., Hommes F.D., Nap H.J., Van den Broek L. Comparison of the time course of action and endotracheal intubating conditions of vecuronium bromide, rocuronium bromide, and mivacurium chloride. Anaesthesia. 1995; 50: 393-396.

155. Wierda J.M., Proost J.H., Schiere S, Hommes H.M. Pharmarokinetics and pharmacokinetic/dynamic relationship ol rocuronium bromide in humans. Eur J Anaesth. 1994; 11 (9): 66-74.

156. Woelfel S.K., Brandom B.W., Cook D.R., Sarner J.B. Effects of bolus administration of Org 9426 in children during nitrous oxide-halothane anesthesia. Anesthesiology. 1992; 76: 939-942.

157. Woloszczuk-Gerbicka В., Lapczynski Т., Wierzejski W. The influence of halothane, isoflurane and sevoflurane on rocuronium infusion in children. Acta Anaesthesiol Scand. 2001; 45: 73-77.