Активность тиреоидзависимых ферментов печени при экспериментальной интоксикации хлорированными ароматическими соединениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Абдуллина, Гузель Маратовна

• Абдуллина, Гузель Маратовна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Абдуллина, Гузель Маратовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологическое действие и метаболические эффекты поли-хлорированных бифенилов и 2,4-ДА.

1.2. Влияние тиреоидных гормонов на ферментные системы печени.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Выделение и чистка субклеточных фракций гепатоцитов для анализа активности ферментов.

2.2. Исследование активности ферментов.

2.2.1. Определение активности сукцинатдегидрогеназы.

2.2.2. Определение активности малатдегидрогеназы.

2.2.3. Определение активности глутаматдегидрогеназы.

2.2.4. Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

2.2.5. Определение активности аргиназы.

2.2.6. Определение активности карбамоилфосфатсинтетазы.

Глава 3. ИЗМЕНЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ В КРОВИ КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ ХЛОРИРОВАННЫМИ АРОМАТИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ

Глава 4. СОСТОЯНИЕ ТИРЕОИДЗАВИСИМЫХ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОТРАВЛЕНИИ ХЛОРИРОВАННЫМИ АРОМАТИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ

4.1. Влияние полихлорбифенилов на активность ферментов и содержание белка во фракциях гомогената печени белых крыс

4.2. Влияние гербицида 2,4-ДА на активность ферментных систем и содержание белка во фракциях гомогената печени крыс.

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ НА ФЕРМЕНТНЫЕ

СИСТЕМЫ ПЕЧЕНИ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОТРАВЛЕНИЯ ХЛОР АРОМАТИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ.

5.1. Влияние введения тироксина на активность ферментов и содержа-----------------------ние белка во фракциях гомогената печени крыс с подострой интоксикацией ПХБ.

5.2. Влияние тиреоидных гормонов на активность ферментов и содержание белка в гомогенате печени крыс с подострым отравлением 2,4-ДА.

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Активность тиреоидзависимых ферментов печени при экспериментальной интоксикации хлорированными ароматическими соединениями»

Актуальность проблемы. В биосфере циркулирует огромное число ксенобиотиков техногенного происхождения, многие из которых имеют высокую токсичность. Из органических веществ это, прежде всего, полихлорированные бифенилы, дибензодиоксины, дибензофураны и другие представители класса хлорароматических соединений [31, 32, 48, 70, 210]. Выделенные в особую группу "суперэкотоксикантов", полихлорированные ароматические соединения способны накапливаться в живых организмах, передаваясь по трофическим путям, и представляют опасность не только для настоящих, но и для будущих поколений. Вследствие широкого применения галогенароматических соединений в промышленности и сельском хозяйстве во всех индустриально развитых странах диоксины, бифенилы и хлорсодержащие пестициды в заметных количествах накапливаются в жировой ткани людей [28, 45, 128]. Согласно подсчетам, проведенным в ФРГ, уже грудные дети с молоком матери получают количества ПХБ, в 13 раз превышающие допустимые нормы [48]. Несмотря на сведения о неблагоприятном влиянии на здоровье людей, полихлорированные бифенилы и сегодня интенсивно используются в качестве пластификаторов, гидравлических жидкостей, диэлектриков, трансформаторов, фунгицидов [156, 210]. Применение таких хлорароматических пестицидов, как ДДТ, в настоящее время под запретом, однако продолжается интенсивное использование других хлороргани-ческих соединений, в частности, гербицидов - производных 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д). В Республике Башкортостан около 40% пахотных почв загрязнено гербицидами этой группы [96]. В целом по России ежегодно применяется более 70000 тонн хлорфеноксисоединений [93].

Для прогнозирования и предупреждения возможных последствий загрязнения необходима полная информация о биологических эффектах экотоксикан-тов. Среди полигалогенированных ароматических соединений наибольшей токсичностью обладает 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин (диоксин); сходная биологическая активность обнаружена у определенных изомеров галогениро-ванных дибензофуранов и бифенилов, относящихся к диоксиноподобным соединениям [38, 211]. Во многих странах действуют национальные программы по изучению влияния диоксина и родственных соединений на окружающую среду и население. В Республике Башкортостан, где "диоксиновая" проблема преимущественно связана с выпуском хлорной продукции на заводах г. Стерли-тамака, производством хлорфенолов и феноксигербицидов ПО «Химпром» (г. Уфа), региональная программа была разработана и вступила в действие в 1992 г. В настоящее время действует программа по данной проблеме и в России.

Накопленные данные свидетельствуют о многогранности токсического действия галогенароматических соединений на организм млекопитающих, включающего ряд иммунных, эндокринных и биохимических нарушений, дисфункцию различных систем организма [77, 78, 143, 173, 228]. Важным патогенетическим фактором воздействия указанных токсикантов на организм является повреждение печени, которое, в частности, регистрируется практически во всех случаев экспозиции ПХБ [20, 77]. Действие полигалогенированных ароматических соединений характеризуется сложностью патогенетических механизмов развития эффектов. По мнению некоторых исследователей, большая роль в формировании эффектов хлорированных ароматических соединений принадлежит поражению основных регуляторных систем с изменением продукции и уровня в крови некоторых гормонов - кортикостероидов, андрогенов, пролакти-на, гонадотропинов и, особенно, тироксина [77, 116, 144, 178, 208, 209]. В этой связи возникает вопрос о роли гормональных сдвигов в формировании метаболических эффектов хлорароматических соединений. Выявление сопряженности нарушений деятельности гормональных систем с изменениями хода обменных процессов в тканях-мишенях в условиях токсического действия ксенобиотиков способствует более глубокому пониманию расстройств, возникающих при интоксикации и, следовательно, может обозначить новые подходы к коррекции нарушений.

Цель исследования - определение сдвигов активности тиреоидзависи-мых ферментных систем печени и влияния экзогенных тиреоидных гормонов на их показатели в условиях воздействия на организм полихлорбифенилов и гербицида диметиламинной соли 2,4-Д.

Для реализации цели исследования были поставлены следующие задачи:

1. Определить содержание тиреоидных гормонов в сыворотке крови экспериментальных животных в условиях интоксикации ПХБ и 2,4-ДА.

2. Изучить активность ферментов энергетического метаболизма - сукцинатде-гидрогеназы и малатдегидрогеназы печени при экспериментальном отравлении ПХБ и 2,4-ДА.

3. Исследовать влияние ПХБ и 2,4-ДА на ферментные системы аминокислотного обмена печени - глутаматдегидрогеназу, карбамоилфосфатсинтетазу и аргиназу.

4. Определить активность ключевого фермента окислительной ветви пентозо-фосфатного пути обмена углеводов - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - в ге-патоцитах в условиях отравления ПХБ и 2,4-ДА.

5. Выявить влияние экзогенных тиреоидных гормонов на активность указанных ферментных систем печени на фоне интоксикации ПХБ и 2,4-ДА.

Научная новизна. Изучено влияние экспериментальной интоксикации гербицидом 2,4-ДА и ПХБ на уровень тиреоидных гормонов - тироксина и трийодтиронина в крови. Проведенное комплексное исследование активности важнейших ферментных систем печени при экспериментальном воздействии на организм указанных хлорароматических соединений позволило впервые установить, что длительное поступление в организм 2,4-ДА и ПХБ сопровождается снижением активности основных тиреоидзависимых ферментов гепатоцитов. В условиях подострой интоксикации указанными соединениями установлено значительное снижение активности ферментов энергетического метаболизма, ключевых энзимов мочевинообразования. Впервые показано, что в нарушении функционирования ферментных систем печени при интоксикации ПХБ и 2.4-ДА значительная роль принадлежит отклонениям концентрации тиреоидных гормонов в крови. Сравнительная оценка действия изученных ксенобиотиков свидетельствует о более выраженном повреждающем влиянии полихлорбифе-нилов на метаболические процессы в печени, что проявляется в значительной дезорганизации ферментных систем гепатоцитов при интоксикации.

Научно-практическая значимость. Установлен патогенетический механизм повреждения печени при интоксикации хлорароматическими соединениями, заключающийся во взаимосвязи между сдвигами активности ферментных систем и отклонениями тиреоидного статуса. Показана возможность применения экзогенных тиреоидных гормонов с целью коррекции нарушений ферментативной активности в печени при интоксикации ПХБ и гербицидом 2,4-ДА. Результаты исследования являются экспериментальным обоснованием для постановки вопроса о необходимости периодического контроля показателей состояния тиреоидной системы и метаболической функции печени у рабочих, занятых в производстве хлорароматических соединений, а также других лиц, имеющих профессиональный контакт с указанными веществами.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на 61-й (Уфа, 1997) и 62-й (Уфа, 1998) научных конференциях молодых ученых БГМУ, региональной конференции биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири "Актуальные проблемы биохимии и биотехнологии" (Уфа, 1998), конференции молодых ученых России с международным участием "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 1998), 18-м международном симпозиуме "DIOXIN'98" (Стокгольм, Швеция, 1998), совместном заседании кафедр биохимии и биоорганической и клинической химии с курсом лабораторной диагностики ИПО БГМУ (1999). ю

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 9 рисунками, содержит 21 таблицу, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов, обсуждения, выводов и списка литературы. Библиографический указатель включает 104 отечественных автора и 132 источника иностранной литературы.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Абдуллина, Гузель Маратовна

ВЫВОДЫ

1. Воздействие ПХБ и гербицида 2,4-ДА при подостром отравлении экспериментальных животных сопровождается существенным снижением концентрации тироксина, а в условиях интоксикации ПХБ - и трийодтиронина в сыворотке крови. Обнаруженные отклонения в содержании тиреоидных гормонов являются одним из факторов, приводящих к изменению хода метаболических процессов в печени.

2. 28-дневное поступление ПХБ в суммарной дозе совтола 1/2 LD50 приводит к выраженной перестройке метаболических процессов в печени, что проявляется значительным снижением активности ферментов энергетического метаболизма - сукцинат -, малат-, глутаматдегидрогеназы и ключевых ферментов мочевинообразования - карбамоилфосфатсинтетазы и аргиназы.

3. Введение экзогенного Т4 при интоксикации ПХБ способствует восстановлению активности малат-, глутаматдегидрогеназы и ферментов синтеза мочевины (карбамоилфосфатсинтетазы и аргиназы), не оказывая существенного влияния на активность сукцинатдегидрогеназы.

4. При подострой 28-суточной интоксикации ПХБ в печени ускоряется утилизация углеводов по пентозофосфатному пути, что проявляется значительной активацией его ключевого фермента - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

5. Подострая интоксикация гербицидом 2,4-ДА в суммарных дозах 1/10 LD50 и LD50 приводит к дозозависимому снижению активности ферментов энергетического метаболизма - сукцинат-, малат- и глутаматдегидрогеназы, лимитирующих энзимов мочевинообразования - карбамоилфосфатсинтетазы и аргиназы, а также замедлению использования глюкозо-6-фосфата в пентозо-фосфатном шунте.

105

6. Введение экзогенных тиреоидных гормонов при интоксикации 2,4-ДА способствует нормализации активности исследованных ферментных систем. Стимулирующее влияние Т3 превосходит эффект Т4, что указывает на нарушение периферического метаболизма тиреоидных гормонов при действии 2,4-ДА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Абдуллина, Гузель Маратовна, 1999 год

1. Абдуллаев Н.Х. Патохимия и патогенетическая терапия хронического гепатита и цирроза печени. -Ташкент: Медицина, 1968. -С.45-55.

2. Адылова А.Г. Белки ядерного матрикса печени крыс при различном уровне тиреоидного статуса организма // Биологические науки. 1989. - N.1-С.33-37.

3. Альберт А.А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии,- М.: Медицина, 1989. -Т.1.- С. 55-59.

4. Антипенко Е.Н., Антипенко А.Е., Кавешникова И.В. Участие тиреоидных гормонов в механизмах клеточной защиты // Успехи современной биологии. -1994. -Вып.5. -С.558-561.

5. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран. М.: Наука, 1983. -С.25-29.

6. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа. М.: Наука, 1969. -С.596.

7. Башкатов С.А. Гликозаминогликаны в механизмах адаптации организма. Уфа: Изд. Башкирского университета, 1996. -С.45.

8. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Исследование основных патогенетических линий поражений печени в условиях клинической и экспериментальной патологии и подходы к регуляции и купированию этих процессов // Успехи гепато-логии. Рига. - 1982. - Вып. X. - С. 14.

9. Бурлакова Е.Б., Джалябова М.И., Гвахария В.О. Влияние липидов на активность ферментов // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. -М.: Наука, 1982. -С.113-140.

10. Буслович С. Ю. Хлорпроизводные феноксикислот как антагонисты тиреоидных гормонов // Фармакология и токсикология. 1978. -N4 - С.481.

11. Буслович С. Ю., Колдобская Ф.Д. Активность гексокиназы скелетной мышцы белых крыс при экспериментальной миотонии // Вопросы медицинской химии.- 1972. N4. - С. 403-406.

12. Буслович С.Ю. В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений.- Киев, 1965.-c.388.

13. Буслович Ю.С., Колдобская Ф.Д., Давыденко ЛИ. Роль оксидаз смешанной функции в детоксикации некоторых гербицидов хлорпроизводных феноксикислот // Гигиена и санитария.-1982.-N10,- С.76-77.

14. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача.- Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. С. 141

15. Вахрушев Я.М., Трусов В.В, Виноградов Н.А. Печень и гормоны,-Ижевск, 1992.-С. 55-71.

16. Верещагина Г.В., Трапкова А.А. Некоторые механизмы действия ти-реоидных гормонов // Успехи современной биологии. 1984. - Вып.З - С.468-478.

17. Верещагина Г.В., Трапкова А.А., Кашулина А.П. Взаимодействие трийодтиронина с ядерно-рецепторным комплексом клетки ключевое звено физиологического контроля жизнедеятельности организма // Успехи современной биологии. - 1991. -Вып.1. -С.63-70.

18. Владимиров Ю.А., Гусаков В.М., Федоров В.К. Действие тироксина на процессы перекисного окисления липидов в мембранах митохондрий // Бюллетень экспериментальной, биологии и медицины. 1977. -N5. - С.558-560.

19. Волкова Е.С. Исследование гепатозащитной эффективности оксиме-тилурацила при экспериментальной интоксикации полихлорированными бифенилами и алкоголизации: Автореф. дисс. кандидата биологических наук. Уфа, 1997. - С.10-16.

20. Гадаскина И.Д., Филов В.А. Превращения и определение промышленных органических ядов в организме. Ленинград: Медицина, Ленингр. отд., 1971.-С.280.

21. Герштейн Е.Г. Сравнительная кинетика транспорта 2.4-Д-кислоты, меченой С14 в двух разных положениях в организме крыс // Острые и хронические интоксикации чужеродными химическими соединениями //Сб. научных трудов,- Саратов, 1987,- С.40-44.

22. Гигиенические критерии состояния окружающей среды.- Вып. 29.-2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота. ВОЗ: Женева, 1987 -С. 25-59.

23. Глумакова Н.Е., Мисюк ЕМ. Активность дегидрогеназ ЦТК и содержание адениловых нуклеотидов в головном мозге и печени при экспериментальном гипотиреозе // Проблемы эндокринологии. 1976. -N.1. - С. 50-54.

24. Григорьева Л.В., Дубовой В.П, Макеева A.M. Об особенностях образования 2,4-дихлорфенола при декарбоксилировании 2,4-Д растениях // Химия в сельском хозяйстве. 1975,-N8. -С. 57-61.

25. Гулак П.В., Дудченко A.M., Зайцев В.В. Гепатоцит: Функционально-метаболические свойства. -М.: Наука, 1985. -С.24 -44.

26. Гуляева Л.Ф., Гришанова А.Ю., Громова О.А. Микросомальная окси-геназная система в биомониторинге окружающей среды. Новосибирск: РАН, Сиб. отд-е, серия "Экология", 1994. -С.12-20.

27. Гуртовенко В.М., Трапезникова С.С., Навасардянц Д.Г. Влияние алкогольной интоксикации на активность ферментов окисления этанола и аргиназы печени крыс // Вопросы медицинской химии. -1983. -N4. -С.51 -53.

28. Дагаева ЛН., Гараджа Ю.И., Заболотникова JI.H. Изоферменты лак-татдегидрогеназы и малатдегидрогеназы сердечной мыщцы и печени кроликов с тиреотоксикозом // Вопросы медицинской химии. -1975. -Nl. -С.40-43.

29. Диоксины в научной литературе. Библиографический аннотированный сборник/ УфНИИ медицины труда и экологии человека/ Науч. ред. Кара-мова Л.М. Уфа, 1997. - С. 3-10.

30. Диоксины в окружающей среде. Доклад межведомственной рабочей группы загрязнениям департамента окружающей среды N27 Лондон, 1989. -С.22-25.

31. Довганский А.П., Курцер Б.М., Зорькина Т.А. Печень при экстремальных состояниях. -Кишинев: Штинница, 1989. -С.3-5.

32. Камилов Ф.Х., Давлетов Э.Г. Биохимия гормонов и механизмы гормональной регуляции обмена веществ.- Уфа: Гилем, 1998. С. 98-101.

33. Коркач В.И. Влияние структуры на метаболизм ПХБ в организме млекопитающих // Физиологически активные вещества -1983. Вып.15. -С.80-85.

34. Каскевич JI.M., Соболева Л.П. Случай острого отравления гербицидом 2,4-Д (отдаленные последствия) // Гигиена труда и проф. заболеваний. -1978.-N10. -С. 49-50.

35. Клюев Н.А. Современное состояние эколого-аналитического контроля диоксинов в Российской Федерации // Диоксины супертоксиканты XXI века. Проблемы. Инф. Выпуск. -Nl. -М.: ВИНИТИ. -1998. -С.84-85.

36. Клюева Н.Н. Влияние стероидных гормонов на активность глутамат-дегидрогеназы митохондрий печени крыс // Вопросы медицинской химии. -1978. -Nl. -С.49-51.

37. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян Г.В. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М.: Наука, 1973-С. 112-129.

38. Константинова Т.К., Нечина М.А., Фолина Л.Э. // Тез. докл. Всесоюз. учредительной конференции по токсикологии. М., 1980. - С.32-35.

39. Константинова Т.К., Шевелов Ф.С. Степень опасности действия гербицидов хлорфеноксипроизводных на репродуктивную функцию теплокровных животных и вопросы их гигиенической регламентации // Гигиена и санитария.-1986.-N 10.- С.28-38.

40. Кортуняк Н.А., Цапок П.И., Мещшнен И.Ф. Влияние гипофункции щитовидной железы на процессы гликогенеза и РНК-азную активность печени //Проблемы эндокринологии. 1970,- N.16. - С. 64-67.

41. Красовский Г.Н., Толстопятова Г.В., Жолдакова З.И. Межлабораторные различия в оценке токсичности и опасности трихлорбифенила // Гигиена и санитария.- 1988. N3. - С.15-18.

42. Кратов И.А., Авхименко М.М., Цапкова Н.Н. // Полихлорированные бифенилы и диоксины опасные персистентные загрязнители окружающей среды // Гигиена и санитария. - N12. - 1991. -С.68-72.

43. Лашнева Н.В., Жижина О.Д., Сороковая Г.К. Изучение влияния различных доз дихлордифенила на уровень цитохрома Р-450 и скорость перекис-ного окисления липидов печени крыс // Вопросы питания. -1983,- -N1.- С.53-56.

44. Лоскутова З.Ф. Виварий. М.: Медицина, 1980. - С.93-95.

45. Майстренко В.Н. Супертоксиканты проблема XXI века // Диоксины , - супертоксиканты XXI века. Проблемы. Инф. Выпуск. -N1. - М.: ВИНИТИ. -1998.-С.5-7.

46. Малышева Л.Н., Жаворонков А.А. Морфологические и гистохимические изменения щитовидной железы при однократном воздействии гербицида 2,4-ДА // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - N12. -С.676 - 677.

47. Малышева Л.Н., Жаворонков А.А. Структурно-фукнкциональные изменения в щитовидной железе при хроническом воздействии диоксинсодержа-щего гербицида 2,4-ДА // Архив патологии,- 1998. -N3. -С. 10-13.

48. Медведь JI.И. Справочник по пестицидам.- Киев: Урожай, 1974.1. С.448.

49. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен) / Под ред. Прохоровой М.И. -Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1982. -С. 168178.

50. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) / Под ред. Саноцкого И.В. -М.: Медицина, 1970. -С. 238-239.

51. Мирахмедов М., Туракулов Я. Роль метаболизма тиреоидных гормонов в регуляции тиреоидного статуса организма // Вестник академии мед. наук СССР. 1983. - N2. - С.64-69.

52. Михайлова И.А., Кодирова Г.Я., Давидовский А.А. Влияние тироксина на активность некоторых окислительных ферментов в аорте крыс // Проблемы эндокринологии.-1976. -N2. -С.71-75.

53. Мишанов Л.Н. Токсикология диоксинов и родственных соединений // Диоксины супертоксиканты XXI века. Проблемы. Инф. Выпуск N1. - М.: ВИНИТИ.-1998.-С. 43-46.

54. Мышкин В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами: Авторе-фер. дисс. доктора мед. наук. Челябинск, 1998. -С. 18-24.

55. Набиева Н.М., Махмудов Э.С. Влияние тиреоидэктомии и последующего введения тироксина на содержание некоторых липидов в органах животных разного возраста // Проблемы эндокринологии. 1977. - N3,- С. 106-110.

56. Нагь Ж.Г., Штойка И., Гаук М. // Тр. 16-й конф. ФЕБО. Т.1. - М.: Наука, 1987.-С. 104

57. Ньюсхолм Э., Старт К. Регуляция метаболизма. М.: Мир, 1977.-С. 166-168, 180-181.

58. Павлюк П.М. Состояние углеводного обмена при гипертиреозе // Врачебное дело. 1989. -N.2- С. 14-19.

59. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-е, 1983. - С.14-20, 44-50.

60. Панин JI.E., Третьякова Т.А. О механизме переключения организма с "углеводного" типа на "жировой" в процессе адаптации и голодания. В кн.: Медико-биологические процессы адаптации. - Новосибирск, 1975. - С.144-152.

61. Пашкова А.А., Малеев Р.Б., Седова Н.Р. Влияние тироксина на интенсивность окисления жирных кислот в печени крыс разного возраста // Актуальные проблемы возрастной физиологии, биохимии и биофизики // Сб. науч. трудов Киев, 1979,- С.174-179.

62. Пинус Е.А. Об энергообеспечении синтеза белка в митохондриях // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М.: Наука, 1973—СЛ 66-170.

63. Плохинский П. А. Биометрия. -М.: Изд-во МГУ, 1970. -С.368.

64. Половая дифференцировка функций печени. Розен В.Б., Матарадзе Г.Д., Смирнова О.В., Смирнов А.Н. М.: Медицина, 1991.-С.20-29.

65. Поляченко Л.Ю., Покотиленко Г.М. Показатели обмена липидов при нарушении функции щитовидной железы // Врачебное дело,- 1976. -N10,- С.70-75.

66. Порядин А.Ф. Диоксины и экологическая опасность России // Диоксины супертоксиканты XXI века. Проблемы. Инф. Выпуск. -N1. - М.: ВИНИТИ. -1998.-С. 2.-5.

67. Протасова Т.Н. Гормональная регуляция активности ферментов. М.: Медицина, 1975. - С.38-56.

68. Рачев P.P. Митохондрии и тиреоидные гормоны. М.: Медицина, 1969.-С. 56-57, 167-169.

69. Рачев P.P., Ещенко Н.Д. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры,- М.: Медицина, 1975.- С.27-29, 167-171.

70. Розанов А.Я. Механизмы регуляции биокатализа: Учебное пособие. -К.: Выща шк., 1989. -С. 22-25, 173-182.

71. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика. Минск: Вышейшая школа, 1973. - С. 110-120.

72. Руководство по клинической эндокринологии / Александрова Г.Ф., Антонов А.В., Бабичев В.Н. и др. Под ред. Старковой Н.Т. 2-е изд., Питер-Пресс, 1996. -С.378-380.

73. Румак B.C., Позняков С.П., Умнова Н.В. 2,3,7,8-Тетрахлордибензо-п-диоксин гормоноподобный суперэкотоксикант. I. Молекулярные, клеточные и системные механизмы биологического действия // Журнал экологической химии. - 1993.-N3.-С. 193-195.

74. Румак B.C., Позняков С.П., Умнова Н.В. Основы медико-биологической опасности диоксинов // Диоксины супертоксиканты XXI века. Медикобиологические проблемы. Инф. Выпуск N4. - М.:ВНИТИ. - 1998. -С.40-60.

75. Румак B.C., Позняков С.П. Методологические проблемы токсикометрии диоксинсодержащих воздействий внешней среды // Диоксины супертоксиканты XXI века. Проблемы. Инф. Выпуск N1. - М.: ВИНИТИ. -1998. -С. 6979.

76. Саатов Т., Исаев З.И., Абидов А.А. Тиреоидные гормоны и метаболизм липидов. В кн.: Механизм действия гормонов. - Ташкент: Фан, 1976. -С.86-91.

77. Салоп М. Диоксин-89: Обзор // Химия и жизнь. -1990. N11. - С.2324.

78. Смирнова О.В., Вишнякова Т.Г., Розен В.Б. Роль некоторых гормонов общеметаболического действия в экспрессии половой дифференцировки печени крыс по особому эстрогенсвязывающему белку // Проблемы эндокринологии. 1989. - N.3. - С.59-60.

79. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство / Аруин Л.И., Бабаева А.Г., Гельфанд В.Б. и др.; Под ред. Саркисова Д.С. М.: Медицина, 1987. - С.366.

80. Толстопятова Г.В., Коркач В.И. Токсикологическая характеристика полихлорированных бифенилов. Обзор литературы // Врачебное дело.- 1982.-N7.-С. 101-106.

81. Трапезникова С.С., Навасардянц Д.Г., Давтян М.А. Множественные формы аргиназы печени крыс // Биохимия. 1982. - Вып. 12. - с.2022.

82. Трахтенберг И.М., Тимофеевская А.А., Квятковская И .Я. Методы изучения хронического действия химических и биологических загрязнителей // Рига: Знание , 1987. -С.59.

83. Трегер Ю.А., Розанов В.Н. Источники образования диоксинов // Диоксины суперэкотоксиканты XXI века. Проблемы. Информационный выпуск N1,- М.-.ВНИТИ,- 1997,- С.27-28.

84. Туракулов Я.Х. Обмен йода и тиреоидные гормоны // Проблемы эндокринологии. 1986,- N12. - С.81.

85. Туракулов Я.Х., Халиков С.К., Саатов Т.С. Действие тиреоидных гормонов на аденилатциклазную систему в различных органах животных // Биохимия. 1980. -Т.45. -С.1196-1199.

86. Тутельян В.А., Лашнева Н.В., Хан А.В. Цитохром Р-450 и охрана внутренней среды человека. Пущино, 1985. - С.81-83.

87. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р. Основы биохимии. М.: Мир, 1981.-Т.2,- С.845.

88. Федоров Л.А. Диоксины как экологическая безопасность: ретроспектива и перспективы. М.: Наука, 1993,- С.450.

89. Федорова Л.М., Белова Л.С. Включение 2.4-Д в органы животных, пути и динамика их выведения // Гигиена и санитария. -1974,- N2.-C.105-107.

90. Федотов В.П., Баранова В.И. Гудошников В.И. Гормональная регуляция биосинтеза белка в культурах клеток печени // Проблемы эндокринологии,- 1990. N4. -С. 35-42.

91. Фоломеев В.Ф. Содержание тиогрупп при развитии экспериментального тироксинового криза у крыс // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1983,- Вып.З. -С.85-88.

92. Халидов Г.К., Гуниев У.Г., Юлдашев Т.А. Функция щитовидной железы у больных с инфекционным гепатитом // Врач. Дело. 1970. -N 9,- С.99.

93. Хочачка Р. Пути регуляции метаболизма. М.:Мир, 1980. -С. 180.

94. Цырлов И.Б. Хлорированные диоксины: биологические и медицинские аспекты. Аналитический обзор.- Новосибирск: ГПНТБСО АНСССР, 1990.-С. 5-6., 20.

95. Черкасова JI.C., Тайц М.Ю, Тыртышины Г.Ф. Влияние кортизола на активность некоторых дегидрогеназ, цитохромоксидазы и поглощение кислорода митохондриями // Митохондрии. Ферментативные процессы и их регуляция. -М.: Наука, 1968.-С.189-192.

96. Шарина Е.Г., Смирнова Л.И. Токсикологическая характеристика аминной соли 2,4-Д (обзор литературы) // Вопросы питания,- 1983.-N1.-C.59-60.

97. Шош И., Гати Г., Чалан JI. Патогенез болезней цивилизации / Будапешт. -1976,- С. 191.

98. Щепанский В.О. Биохимические изменения в эритроцитах при действии гербицида 2,4-Д в эксперименте: Авторефер. дисс. кан. мед наук. Уфа, 1996,- С.14-16.

99. Эммануэль Н.С. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. М.: Наука, 1977.-С.450.

100. Abbot B.D., Held G., Diliberto J. Adverse reproductive outcomes in the transgenic Ah-R deficient mouse // Organohalogen Compounds 1997. -V. 34. - P. 417-420.

101. Allen J. Distribution and biliary excretion of PCBs // Feder. Proc. 1975. -34 - N8,- P.1670-1675.

102. Alvares A.P., Fishbien A., Anderson R. E. Alterations in drug metabolism in wokers exposed to PSBs // Clin. Pharmacol Ther 1977. - N22. - P. 140-146.

103. Andreasik Z., Kolon S., Smolik K.R. Health status evaluation in workers packagin the herbicide "Pielik" // Arch. Hig. Rad. Toxicol. 1979. -V.30. -P. 599602.

104. Angelique B.V., Fase K.M., Kolk I. Synergistic Effect of 2,2',4,4'5,5'-hexachlorobiphenyl and 2,3,7,8-TCDD on Hepatic porphyrin levels in the Rat // Environ. Health. Perspect. 1996. -V. 104. -N.5. - P. 550-555.

105. Azais S.A., Pascal G., Anand M at al. The distribution of PCBs and its effects on the vitamin A transport // Chemosphere . 1986. -V.15. - P. 1905-1908.

106. Boveris A., Cadenas E., Stoppani A.O. Pole of ubiqinone in the mitochondrial generation of hydrogen peroxide // Biochem. J.- 1993. V.156. - P.435-444.

107. Bowman C., Seinep W. Effect of 2,3,7,8-tetrachlorodibenso -p-dioxin or 2,2',4,4',5,5'-hexachlorobiphenyl on vitamin K-dependet blood cogulation // Toxicology. 1992. -V.75. - N.2. - P.109-120.

108. Bowman R., Heironiimus M., Allen J. Liver alterations by PCBs in the rat // Pharmacol. Biochem. and Benay. 1978. -V. 9 - N1. - P. 49-56.

109. Brower A., Murk A. Effect of polyhalogenated aromatic hydrocarbons on thyroid hormone and vitamin A metabolism // Hum. And Exp. Toxicol. 1994. -V.13. -N.9. - P. 1699-1709.

110. Buttle W., Juhl V. // Abst. Book DIOXIN'87 1987,- Vol.2.-p.l39-141

111. Byrne J.J., Carbone J.P., Hanson E.A. Hypothyroidism and abnormalities in the kinetic of thyroid honnone in rats treated chronically which PCBs // Endocrinology. 1987.-V. 121.-P. 520-527.

112. Cappen C.C., Delellis R.A., Yarrington J.T. Endocrine system. In: Hand Book of Toxicologic Pathology. San Diego: Academic Press. 1991. - P. 711-736.

113. Chakaraborty D., Bhattacharya A., Chatterjee J. The effect of "Aroclore-1254" on the vitamin С metabolism and ecxretion // Int. J. Vitam. and Nutr. Res. -1978.-V. 48.-Nl.-P. 22-31.

114. Chang K., Lu-F., Tung H. Studies on patients wich polychlorinated biphenyl poisoning // Res Coimnun Chem Pathol Pharmacol. 1980. -V.30. - P. 547-554.

115. Chapman D.E., Schiller C.M. Dose- related effect of 2,3,7,8-TCDD in mice // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1985. -V. 78. - N1. - P. 147-157.

116. Chappell J.B. Some aspects of hepatic energy metabolism // Biochem. J. -1962.-V.84.-P.62.

117. Cooce R., Porcelli J. Estrogenic and anti-estrogenic actions of PCBs in the famale rat: in vitro and in vivo studies // Reprod Toxicol. -1993. -N7.- P.237-248.

118. Crishwold M.D., Cohen P.P. // J. biol. Chem.- 1972,- V.-247. -P.353.

119. Curran P.G., De Groot L.J. The effect of hepatic enzyme inducting drugs on thyroid hormones and thyroid gland // Endocr. Rev. -1991. -V.12.- P.135-156.

120. Davis P.L., Bias S.D. The Thyroid and its control // Biochem et Biophys. Acta. 1974,- V.7.- P. 139.

121. De Vito M., Thomas Т., Meeker R. The interaction between TCDD and growth hormone in regulating the hepatic estrogen receptor. In: Dioxin. -1991. -Abstr. Book.-Nl. -P.29.

122. Duane P. A rapid colometrik Assay for Carbamyl Phosphate Synthetase I // Journal of Biochemical Methods. -1983. -N3. -P.31-37.

123. Duffard E., Duffard R Behavioral Toxicology, Risk Assessment of Chlorinated Hydrocarbons 11 Environmental Health perspectives. V. 104 - Supp.2. -1996,-P. 353-360.

124. Eberstein & Goodgold. Experimental myotonia induced in genervated muscles by 2,4-D // Muscle Nerve. 1979. - N2. -P. 364-368.

125. Echterhott M., Pereria L., Campello A. Effect of the herbicide 2,4-D on the energy metabolism of rat renal cortical mitochondria // Arq. Biol. Tecnol.- 1995,-38,-N1.- P.55-62.

126. Eggelston L.V., Lumeng L. Byphasic stimulation of amino acid uptake by glucagon in hepatocytes // Biochem. and Biophys. Res. Communs -1980. -V.96. -P.61-68.

127. Elo H., McDonald E. Effect of 2,4-DA and their acidic metabolites in brain and cerebrospinal fluid of rats // Arch. Toxicol.-1989.-V.63.-N2,- P.127-130.

128. Elo H., Ylitano P. Distribution of 2-methyl-chlorophenoxyacetic acid and 2,4-D in male rats // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1979. - N. 51. - P. 439-446.

129. Elo H., Ylitano P. Substantial increase in the levels of chlorphenoxyacetic acids in the CNS of rats as a result of severs intoxication // Acta pharmacol. Toxicol. -1977. V.41.- P.280-284.

130. Forok P. Reproductive disease induced by PCBs in male and female rats // Bull. Environ. Contain and Toxicol.- 1976. 16-N1. P.-33-36.

131. Fujiwara M., Kuriyama K. The effect of PCBs on the pyridoxine phosphate contain in the rat liver // Jap. J. Pharmacol. 1977. -V. 27. - N5. - P. 621627.

132. Gebhard R.L., Stone B.G., Andreini J. P. Thyroid hormone differentially augments biliary sterol secretion in the rat // J. Lipid. Res. -1992. V.33. -N.10. -P.1459-11466.

133. Gehring p., Blau g., Watanal P. In: Advances in modern toxicology. -Newer concepts in Safety evaluation.- Washington, Hemisphere Publ. Corp.- 1976.-P.45.

134. Gellert R. E Examination of the Estrogenicity of "Aroclore-1221" // Environ. Res. 1978,- N3. - P.-123-130.

135. Gibson G.G. The cytochrome P450 family: constitutive and inducible proteins // Biochem. Soc. Transact. 1990. - V. 18. - P.14-15.

136. Glock G., McLean P. Further studies on the properties and assay of glu-soce-6-phosphate dehydrogenase and 6-phosphogluconate dehydrogenase of rate liver //Biochem. J. -1953. -V.55. -N3. -P. 400-408.

137. Hansen L.G. Food chain modification and toxicity of the composition of PCB residues. In: Reviews in environmental toxicology. V.3 (Hodson E, ed). New York: Elsewier. - 1987. - P. 149-212.

138. Hansen LG. Stepping Backward to improve Assessment of PCB Congener Toxicities //Environ. Health. Perspect. 1998. - V.106. - Suppl.l. -P. 171-179.

139. Hansen LG., Foley G. Looking beyond TEQs for association between thy-rotoxicity and behavioral effects // Organohalogen Compounds. -1997. -34. -P.391-395.

140. Hung T.Y., Chopra I.J., Beredo A. Evidence for the pathwaus of thyroxine 5-deiodination in rat // Endocrinology. -1985. -V.l 17. P.2106.

141. Iwasaki M., Kato H. Peroxisomal oxidation in liver homogenates and isolated hepatocytes from control and PCB-treated rats // Fukuoka Acta Med 1995. -V.86.-N5,-P. 144-152.

142. Joannides C. and Parke D. V. The cytochrome P450 gene family of microsomal hepatoproteins and their role in the metabolic activation of chemicals // Drug. Metab. Rev. 1990. - N20. - P. 1-85.

143. Johnson D., Lardy H. In: Mehtods in enzymology. New Jork. - 1967. -V.10. -P. 94-102.

144. Jones D., Eklow L., Tolir H. Metabolism of hydrogen peroxide in isolated hepatocytes //Arch. Biochem. and Biophys. -1981. -V.210. -N2. -P.505-516.

145. Juarez de Ku., Stoccermans SH., Meservel A. Thyroxine normalizes PCB dose-related depression of ChAT activity in hippocampus and basal forebrain of 15-day old rats // Toxicology. -1994,- V.94. P. 19-30.

146. Kawashima Y., Katoh A., Nakajama T. The stimulation of peroxisomal oxidation by herbicides 2,4-D and 2,4,5-T // Biochem Pharmacol. 1984. -V.33 - P. 241-249.

147. Kazutoshi H., Akira Y. Role of amino acid catabolizing enzymes in urea synthesis of rats treated with the thyroid hormone // Biosci., Biotechnol. and Biochem.- 1993. - V.57. -N10.- P. 1722-1725.

148. Kebbaj M.N., Cherkaoui-Malk M., Latruffe N. Effect of peroxisomes proliterators and hypolipemic agents on mitochondrial inner membrane linked D-3 hydroxibutyrate dehydrogenase (BDG) // Biochem. Mol. Biol. Int. -1995. -V.35. -N1. -P.65-77.

149. Kimbrough M., binder E., Gaines B. Morphological Changes in Livers of Rats Fed PCBs // Arch. Of Environmental Health.- 1972. V.5. -N.5.- P. 356.

150. Kimbrough R., Buckey J. Toxicity of chlorinated hydrocarbons and related compounds including chlorinated dibenzodioxins and chlorinated dibenzofu-rans: a rewiew // Perspect. 1978. - N24. - P.273-275.

151. King J. In: Praktical clinical enzymologi. -Toronto. -1965. -P.93-99.

152. Kodavanti P.R., Shaper T.J., Ward S. Differential effect of PCB congeners on phosphoinositide hydrolysis and protein kinase С translocation in rat cerebral granule cells // Brain Res. 1994. - V.662. - P. 75-82.

153. Kohli K., Gupta В., Albro P. // Chem. Biol. Interact. 1979. -V. 25. - N2-3.-P. 139-156.

154. Kohn M.C., Sewall C.H., Lucier G.W. A mechanistic model of the effect of dioxin on thyroid hormones in the rat // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1996. -V.165 -P. 29-48.

155. Kornbiihtt A.R., Umezawa R., Vife-Petersen R. // EMBO J. 1985. -V.4.-P.1755

156. Kumar M.P., Anand K., Pratima G. Loss of membrane in tegriti and intibition of type I iodothyronine 5' -monodiodinase activity by fenvalerate in female mouse //Biochem. and Biophys. RES. Commun. -1995. -V.214. -N3. -P.905-909.

157. Landers J.P., Safe H., Bunce N. TCDD: An efficient photoaffinity label for the AliR // Chemosphere. 1990. -V. 20. - N7. - P. 1241-1248.

158. Larsen P.R. The role of the liver in optimization of the thyriod status // New Engi. J. Med. -1982. -V.306. -P.23-32.

159. Larsen P.R., Silva J.E., Kaplan M.M. The extrathyroidal triiodthyronine production// Endocrine Res. -1981. -V.2. -P.87.

160. Lee K.E., Miller I.N. The effect of the thyroid status on the a-glycerophosphate dehydrogenase activity // Arch. Biochem. Biophys. .- 1967,-V.120.-P.638.

161. Lee M., Debro R., Lucia S.P. The effect of thyroxine on the activity of D-3 hydroxibutyrate dehydrogenase //Arch. Biochem. Biophys.- 1962.- V.98.- P.49.

162. Lehninger A.L. // AnnN. Y. Acad. Sci. .- 1960. V.86. - P. 484.

163. Linki J. // Arch. Environ. Contam. and Toxicol. 1977. -V.5. - N2. -P. 217- 228.

164. Lowry O., Rosebrough N., Farr A. Protein measurement with folinphenol reagent//J.Biol. Chem. -1951. -V.193. P.265-275.

165. Lucier C., Nelson K., Everson. B. Humans are a sensitive species to some of the biochemical effects of structural analogs of dioxin // Environmental Health perspectives.- 1987.- V.76.-N12.- P.79-87.

166. McKinney J., Waller C. PCBs as hormonally active structural analogues // Environmental Health perspectives.- 1994. -N102.- P.290-297.

167. McKinney J.D., Korach K.S., McLachan J.A. Detoxication of PCBs // Lancet. 1990. -V.335. -P.222-233.

168. Mekenyak, Gilman D., Daniel J. A QSAK Evaluation of Ah Receptor Binding of Halogenated Aromatic // Environmental Health perspectives. -1996. -N12,- P.1302-1309.

169. Melman M„ Friend В., Tobin R. // Toxicology. 1974. -V. 2. - N3. - P. 301-308.

170. Menahan L. A., Wieland O. Effect of triiodthyronine on the phosphoenol-pyruvatecarboxykinase activity in rat liver // Europ. J. Biochem. 1969. N.10. -P.188.

171. Moore R., Bookstaff R., Mably T. Differential effects of TCDD on responsivenes of male rats to androgens, 17-beta-estradiol, luteinising hormone, gonadotropin-releaising hormone and progesterone. In: Dioxin. -1991. Abstr. Book. -NC. -P.31.

172. Morse P.C., Wehler E., Wesseling W. Alterations in rat brain thyroid hormone status following pre- and postnatal exposure to PCBs // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1996. -V.135 - P.269-279.

173. Muller M. J., Seitz H. J. Interrelation between thyroid state and the effect of glucagon on gluconeogenesis in perfused rat livers // Biochem. Pharmacol.-1987. -V.36. -N.36. P.1623-1627.

174. Nakamura H., Yorota T.,Akamitzu T. The dose-depended effect of thy-riod gormones //Metabolism. -1987. -V.36. -Nl. -P.931.

175. Narbonne J. // Bull. Environ. Contam. and Toxicol. 1979. -V. 22. - N1-2. - P. 49-54.

176. Nazaro M., Cohen Ph. Effect of Thyroxine on Enzymes of Urea Cycle In Regenerating Rat Lever // P.S.E.B.M.- 1961. V.106.- P. 492-500.

177. Ochoa S. In: Methods in enzymologi. -1955. -V.l. -P.739.

178. Orberg R. Observations on the 2,4-D ecxretion in the Goat // Acta Pharmacol. toxicol. 1980,- N.46.- P. 138-140.

179. Orrenius S., Sies H. Compartmentation of detoxication reactions. In: Metabolic comparatmentation. Ed. H. Sies. L.: Acad. Press. -1982,- P.485-520.

180. Ortiz-Caro J., Montiel F„ Ysta B. // Mol. And Cell Endocrinol. -1987.1. V.49. -P.255.

181. Orunsen M„ Fugassa E., Pranzetti P Effect of thyroxine on hepatic glu-cose-6-phosphatase and phosphorylase of rats // Ital. J. Biochem 1969. -N18. P.327.

182. Palmeira C., Moreno A., Modiera V. Metabolic alterations in hepatocytes promoted by the herbicides paraquat, dinoseb and 2,4-D // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1994. -V.127. -Nl. P.51-57.

183. Palmeira C., Moreno A., Modiera V. Interaction of herbicides 2,4-D and dinoseb with liver mitochondrial bioenergetics // Toxicol. Apple Pharmacol. 1994. -V.127.-N1.-P. 50-57.

184. Palmer K. Toxicity of 45 organic herbicides to cattle and sheep. In: production Reseach Report, Washington, ОС, Agricultural Reseach Service.- 1972. -P.1-38.

185. Papple C. Formation of dioxins and related compounds in industrial processes //Arch. Environ Health. 1986,- N34. - P.33-35.

186. Parke P.V., Ioannides C., Lewis P.V. The role of CYP450 in the detoxication and activation of chemicals // Can J. Physiol and Pharmacol. -1991. V.69. -P. 537-540.

187. Paulino C., Palermo N. Effect of acute 2,4-D intoxication on the cattle serum components and enzyme activities. Vet - Hum- Tocicol. -1995. - 37(4). -P.329-332.

188. Paine A. Extided states of oxygen biology: Their possible involvement in CYP450 linked oxidation as well as in the induction of the P450 system by many diverse compounds // Biochem. Pharmacol. 1978. - V.27. - P.1805.

189. Piper W., Raunwises S., Bestrerwelt S. Human chorionic gonadotropin treatment prevents TCDD-induced decrease in Leyding cell P450 17-alfa activities and testosterone production in vitro // In: Dioxin. -1991. Abstr. Book. -NC. -P.277.

190. Pitot H.S., Kaplan J., Cinar A. In: Enzyme synthesis and degradation. -Ed. M. Pechcigl. 1971. - P. 217.

191. Pitt-Rivers R., Tata J.R. The Thyroid Hormones. London. - 1959.-P.151

192. Poland A., Glover E. Biological Mechanisms of Dioxin Action // J. of Biol. Chem. 1975. ~V.11. - P. 389-398.

193. Poland A., Knuston J.C. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin and related halogenated aromatic hydrocarbons: Examination of the mechanisms of toxicity // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1982. - V22.- P.517

194. Poland A., Smith P. Health survey workers in 2,4-D and 2,4,5-T plant // Arch. Environ Health. 1971. -V.22. - P. 316-327.

195. Presscot J.F., Park L., Darrien J. Treatment of servers 2,4-D and mocop-rop intoxication wich alkaline flounder // J. Pharmacol. Exp. Therap.-1979. -V.208.-P.lll-116.

196. Puhvel S. M., Ertl D.C., Lynberg C.A. Encreased epidermal transglutaminase activity following 2,3,7,8-TCDD // Toxicol. And Appl. Pharmacol. 1984. -V.73. -Nl.- P. 42-47.

197. Riffkind A.B., Cannon M., Gross S.S. Arachidonic acid metabolism by dioxin-induced cytochrome P 450. A new hypothesis on the role of CYP-450 in dioxin toxicity//BBRS.- 1990.-1972/-P. 1180-1188.

198. Rivlin R.S. The effect of thyroid hormones on the flavocynase activity and FAD level in rat liver // Adv. Enzyme regul.- 1979,- V.8.- P.239.

199. Rozman К., Greim H. Thyroid hormones modulate the toxicity of 2,3,7,8-TCDD//Arch. Toxicol. 1986. - V.59. -P.211-215.

200. Rozman K., Rozman H., Greim H. Effect of thyroidectomy and thyroxine on 2,3,7,8-TCDD induced toxicity // Toxicol. And Appl. Pharmacol. 1994. - V.72.-P. 372-376

201. Rozman K., Leborfsky M.,Stahl B. The role of insulin and corticosterone in the toxity of dioxins. In: Dioxin. -1991. Abstr. Book. -NC. -P.28.

202. Safe S. PCBs: environmental impact, biochemical and toxic responses and implications for risk assessment // Crit. Rev. Toxicol. — 1994. -V. 24. N2. - P. 87149.

203. Safe S., Bandiera S., Sawyer T. PCBs. Structure function relationship and mechanism of action // Environ. Health. Perspect. - 1985. - N60. - P. 47-56.

204. Safe S., Camplell M.A., Laneher L.I. // Cytochrome P-450, Biochemistry, Biophysic Environmintal Implications. 1982. - P. 341.

205. Safe S.H. Comparative toxicology and mechanism of action of PCDDs and PCDFs // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1986. - N26. - P.391- 399.

206. Schmidt E., Sehmidt F. Glutamate dehydrogenase: biochemical and clinical aspect of an interesting enzyme // Clin. Chim. Acta.- 1988,- N. l.-P. 43-56.

207. Schuetz E. G., Wrightoon C.a., Sate S. H. // Biochemistry 1986. -V. 25. -Nl.-P. 1124.

208. Seegl R.F., Bush В., Brosh K.O. Subchronic exposure of the rat by Aro-clore 1254 selectiveli alters central dopaminergic function // Neurotoxicology. -1991.-V.12.-P.55-56.

209. Shlatterer В., Dasenbrock C., Oemke M. Effect of two different PCCD-cocktails on activities of thyroid- responsive and thyroid- nonresponsive hepatic enzymes in mice // Organohalogen Compounds. 1993. - V.13. - P.269-272

210. Shuko Т., Masaharu Y. Subacute toxicity of phenoxy herbicides in mice // Acta med et biol. 1990. -V. 38. -N2. - P.97-101.

211. Smals R. Clofibrate induced mioglobinuria and cardiomyopathy // N. Engl. J. Mag. 1977. - V. 296 - P. 942.

212. Soboll S., Horst C., Hummerich H. Mitochondrial metabolism in different thyroid states// Biochem. J.- 1992,-V.281.-N1.- P. 171-173.

213. Sohal P., Roesler W., Khandewal R. Hormonal regulation of malic-enzyme and glucose-6-phosphate dehydrogenase in adult rat liver // Biochem Soc. Trans. 1989,- V.16.- N.l - P.33-34.

214. Stalil B.U., Beer D.g., Weber L. Reduction of hepatic PEPCK activity by TCDD is due to decreased mRNA levels // Toxicol. 1993. - V.79.- P. 81-95.

215. Surks M. I., Oppenheimer J.H. Nuclear Receptors and the Thyroid Hormone Action // Clin. Invest. -1973. -V.52. P.805.

216. Talal N., Tomkins G.M. Dissociation of Glutamate dehydrogenase by thyroxine in vitro // J.Mol. Biol. -1964. V.8. - P.46.

217. Tata J.R. Action of Hormones о Molecular Processes / Eds G. Litwak. -New York. 1963. - P.58-132.

218. Thunberg T. Effect of 2,3,7,8-TCDD on vitamin A and its relation to TCDD toxicity. In: Bunbury Report 18. Eds Poland A., Kimbrough. -1984,- P.333-344.

219. Tithof P.K., Schiamberg E., Golden M.P. Phospholipase A2 is involved in the mechanism of activation of neutrophils by PCBs // Environ. Health. Perspect. -1996. V. 104. - N1. - P. 52-57.

220. US EPA Health assessment document for 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and related compounds. // External Review Draft. EPA /600/ВР/-92/001 a-c. -1994. -V.I-III.

221. Vierengo A., Zucheddu A., Tanigher M // Endocrinology. 1975. - V.97. - P.955.

222. Viluksela Matti, Also R., Tuomisto Joko. Effect of 2,3,7,8,-TCDD on the activity of liver type I 5'-deiodinase and of brown adipose tissue type II 5'-deiodinase // Hum. And Exp Toxicol. -1995. V.14. - N10. - P. 844-846.127

223. Wills E.D. The effect of some organic peroxides on sulphydril enzymes // Biochem. Pharmacol. 1959. - V.2.- P. 276-285.

224. Weber L., Stahl В., Rozman R. Are serotonergic mechanism involved in acute toxicity of TCDDs // DIOXIN' 91, Abstr. Book, NC. 1991,- P.55.

225. Wolfe W., Miner J., Michaelec J. An epidemiologic investigation of health effects in Air Force person's following exposure to herbicides: serum dioxin analysis of 1987 examination results // Dioxin. -1991. Abstr. Book. -NC. -P.76.

226. Wolff J., Wolff E. The effect of the thyroxine on the Malate dehydrogenase activity // Fed Proc.- 1956. V.15. - P.387.

227. Yamamoto H., Yoshimura H. Metabolic Studies on Polychlorinated Bi-phenyls. Complete Structure and Acute Toxicity of 2,4,3',4'- Tetrachlorobiphenyl // Clinical and Pharmaceutical Bulletin. 1973. -V.21. - N10. - P. 2237-2240.

228. Ylikahri R.H., Hassinen I.E., Kahonen M.T. The relationship between thyroid state and glucose oxydation in rat liver // Metabol. Clin. Exp.- 1971,- V.20.-P.555.