Физико-химические и кинетические свойства изоформ малатдегидрогеназы из гепатоцитов голодающих крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Косматых, Татьяна Александровна

• Косматых, Татьяна Александровна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Косматых, Татьяна Александровна

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика изоформ малатдегидрогеназы

1.1.1 .Физиологическая роль малатдегидрогеназы в клетке

1.1.2. Внутриклеточное распределение изоформ малатдегидрогеназы

1.1.3 .Физико-химические свойства изоформ малатдегидрогеназы

1.1.4. Кинетические свойства изофом малатдегидрогеназы

1.1.5. Регуляция функционирования малатдегидрогеназной системы

1.1.5.1 .Аллостерические свойства малатдегидрогеназы

1.2. Изоферменты и пространственное разделение путей метаболизма в животной клетке

1.3. Значение глиоксилатного цикла в поддержании внутриклеточного гомеостаза у живых организмов~

1.3.1. Распространение и физиологическая роль глиоксилатного цикла в микроорганизмах

1.3.2. Индукция глиоксилатного цикла у высших растений

1.3.3. Глиоксилатный цикл у низших животных

1.3.4. Трансформация липидов в углеводы в клетках высших животных и человека

1.4. Механизмы адаптации животных к пищевой депривации

1.4.1 .Роль микротелец и лизосом в трансформации липидов в углеводы в клетках млекопитающих

1.4.2. Биохимические сведения о конверсии жирных кислот в углеводы в клетках высших животных

1.4.3. Гормональная регуляция энергетического метаболизма

0 у высших животных при пищевой депривации

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 .Цель и задачи

2.2.Объекты и методы исследования

2.2.1. Объекты исследования

2.2.2. Методы исследования

2.2.2.1. Создание условий пищевой депривации

2.2.2.2. Приготовление ферментных препаратов различных тканей и органов крыс

2.2.2.3. Выделение митохондриальной фракции гепатоцитов печени крыс

2.2.2.4. Определение активности ферментов

2.2.2.5. Определение содержания некоторых субстратов и промежуточных продуктов углеводного обмена в тканях и органах крыс

2.2.2.6. Определение количества белка

2.2.2.7. Методика хроматографического разделения изоформ МДГ

2.2.2.8. Электрофоретические исследования

2.2.2.9. Определение молекулярной массы субъединиц ферментов

2.2.2.10. Определение молекулярной массы нативного фермента

2.2.2.11. Исследование кинетических характеристик и регуляции активности ферментов

2.2.3. Статистическая обработка экспериментальных данных

2.3. Полученные результаты и их обсуждение

2.3.1.Динамика содержания основных субстратов и промежуточных продуктов углеводного обмена в печени контрольных и голодающих крыс

2.3.2.Влияние пищевой депривации на активность некоторых ферментов основных метаболических путей в организме крыс

2.3.3.Действие голодания на активность ферментов метаболизма яблочной кислоты в органах крыс

2.3.4. Влияние пищевой депривации на активность МДГ в гепатоцитах голодающих крыс и ее изоферментный состав

2.3.5. Изучение субклеточной локализации различных изоформ МДГ в гепатоцитах голодающих крыс

2.3.6. Очистка изоформ малатдегидрогеназы из гепатоцитов голодающих крыс

2.3.7. Физико-химические свойства изоформ МДГ из печени крыс

2.3.7.1.Изучение молекулярной массы и субъединичного строения изоформ малатдегидрогеназы из клеток печени крыс при голодании

2.3.8.Кинетические свойства и особенности регуляции изоформ МДГ

2.3.8.1.Влияние концентрации оксалоацетата на активность изоформ малатдегидрогеназы из гепатоцитов крыс при голодании

2.3.8.2. Определение констант Михаэлиса различных изоформ МДГ из гепатоцитов крыс при голодании

2.3.8.3. Влияние концентрации ионов водорода на МДГ из гепатоцитов крыс при голодании

2.3.8.4. Влияние интермедиатов клеточного метаболизма на активность различных изоформ МДГ из клеток печени голодающих крыс

2.3.8.5.Влияние ионов на активность изоформ МДГ из гепатоцитов крыс

2.3.8.6.Влияние температуры на активность МДГ, выделенной из различных органоидов гепатоцитов голодающих крыс

2.3.8.6.1.Термостабильность изоформ МДГ из гепатоцитов крыс

2.3.8.6.2.Температурный оптимум изоформ МДГ из гепатоцитов крыс

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физико-химические и кинетические свойства изоформ малатдегидрогеназы из гепатоцитов голодающих крыс»

Актуальность проблемы. Использование высшими организмами в качестве источников глюконеогенеза аминокислот, пирувата, лактата, кетоновых продуктов, глицерина не вызывает сомнения. В то же время известно, что в стрессовых условиях усиливается поступление в клетки жирных кислот (Кон, Рот, 1986; Николаев, 1989). Важную роль липидов в глюконеогенезе подчеркивали еще Вейнман и др. (1957), Лейтес С.М. (1978) и другие исследователи, считавшие несомненным преобразование их в углеводы.

Исключение поступления питательных веществ в животный организм приводит к мобилизации запасных веществ, и в этой связи важное значение приобретает проблема межорганной кооперации. Особую роль с точки зрения решения данной проблемы выполняет печень, так как в ней протекают глюконеогенетические процессы, синтезируется глюкоза, формируются кетоновые тела, активная транспортная форма жира, используемые другими органами (Лебкова Н.П., 1983; Лебкова Н.П., 2000). При изучении пищевой депривации была показана мобилизация запасов гликогена, расход которого приводит к переключению на метаболизацию жирных кислот, а окисление последних обусловливает ресинтез гликогена, что было впервые установлено в работах Лебковой Н.П. (1980; 1985). Кроме того, при сильных стрессовых воздействиях на животный организм для интенсификации энергетического обмена включается «быстрый» цикл окисления янтарной кислоты, описанный М.Н. Кондрашовой (1989).

Одним из биохимических механизмов синтеза углеводов из запасных жиров в клетках высших животных при голодании является индуцированный синтез ключевых ферментов глиоксилатного цикла (Popov V.N. et al.,1996). Однако его функционирование требует участия не только ключевых ферментов, но и обеспечивается работой других ферментов: цитратсинтазы, аконитатгидратазы и малатдегидрогеназы. Индукция аконитатгидратазы была выявлена в гепатоцитах голодающих крыс и связана с увеличением активности как цитоплазматической, так и митохондриальной изоформ данного фермента (Епринцев и др.,2002). Кроме того, показано, что адаптивной реакцией на тип питания у серобактерий рода Beggiatoa являются структурно-функциональные изменения универсальной малатдегидрогеназ-ной системы, выполняющей в живой клетке ряд важных функций, обусловленных переключением основных метаболических путей, в частности, интенсификацией глиоксилатного цикла (Степанова, Епринцев и др., 2002).

Малатдегидрогеназный комплекс обеспечивает нормальное функционирование клеточного дыхания, перенос восстановительных эквивалентов между цитозолем, митохондриями и микротельцами, отток С^углеродных скелетов на биосинтетические процессы. Кроме того, малатдегидрогеназа (МДГ), КФ.1.1.1.37., участвует в глюконеогенезе при мобилизации запасных жиров и является ферментом глиоксилатного цикла. Наличие в клетке различных процессов, связанных с функционированием одного фермента -малатдегидрогеназы - требует сложной многоуровневой регуляции его активности. К механизмам такой регуляции может относиться наличие пространственно разделенных изоформ, имеющих различные кинетические характеристики и структуру молекул данного фермента. По мнению некоторых исследователей МДГ в клетках живых организмов может быть представлена как димером, так и тетрамером, участвующими в конструктивном и энергетическом метаболизме (Grossebuter et al., 1986; Епринцев и др., 1995; Labrou, Clonis, 1997; Степанова и др., 2002). Причем димерная изоформа имеет митохондриальную локализацию и участвует в катаболизме (ЦТК), а тетрамерная МДГ, локализованная в цитоплазме или этиопластах, функционирует в анаболических процессах клетки.

В связи с этим определенный интерес представляет исследование влияния пищевой депривации на структурно-функциональные изменения малатдегидрогеназы в различных органоидах гепатоцитов крыс и их роли в механизмах адаптации, обеспечивающих переключение метаболизма на трансформацию жирных кислот в углеводы.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы было исследование физико-химических и кинетических характеристик изоформ малатдегидрогеназы, связанных с их различной компартментацией в клетках печени крыс и особенностями регуляции в условиях пищевой депривации. Для выполнения цели были поставлены следующие задачи:

1. исследовать изменение концентрации главных субстратов и промежуточных метаболитов углеводного обмена в печени крыс при действии пищевой депривации;

2. изучить влияние голодания на активность некоторых ферментов основных метаболических процессов в органах и тканях крыс;

3. изучить активность ферментов, участвующих в метаболизации яблочной кислоты в органах и тканях крыс, подвергшихся пищевой депривации;

4. исследовать индукцию малатдегидрогеназной активности в гепатоцитах крыс при голодании и определить наличие множественных молекулярных форм изучаемого энзима;

5. получить электрофоретически гомогенные ферментные препараты изоформ малатдегидрогеназы из органоидов гепатоцитов голодающих крыс;

6. изучить физико-химические свойства и кинетические характеристики цитоплазматической, митохондриальной и пероксисомальной форм малатдегидрогеназы из гепатоцитов крыс при действии пищевой депривации;

7. выявить особенности метаболитной регуляции изоформ малатдегидрогеназы из печени голодающих крыс, а также влияние ионов и температуры на активность исследуемых форм фермента.

Научная новизна. В данной работе установлено, что индукция малатдегидрогеназной активности в гепатоцитах крыс в условиях пищевой депривации обусловлена, главным образом, появлением дополнительной пероксисомальной изоформы фермента, участвующей в реализации глиоксилатного цикла. Впервые получены гомогенные ферментные препараты изоформ малатдегидрогеназы из гепатоцитов голодающих крыс, отличающиеся по компартментации, физико-химическим свойствам, особенностям структурной организации и регуляции метаболитами, что связано с участием данных изоформ в биохимических механизмах адаптации метаболизма клеток печени крыс к пищевой депривации. Выявлено, что протекание катаболических процессов обеспечивается димерной изоформой МДГ, локализованной в митохондриях, а функционирование анаболических реакций катализируют тетрамеры - цитозольная и пероксисомальная изоформы фермента. Анализ результатов исследования позволяет утверждать, что структурно-функциональные изменения малатдегидрогеназной системы имеет важное значение в понимании механизмов адаптивных реакций животной клетки к продолжительному голоданию.

Практическая значимость. Научные положения диссертационной работы помогают глубже понять современные положения об организации и механизмах сопряжения анаболических и катаболических процессов при действии экстремальных факторов на организм высших животных, в частности, крыс в условиях пищевой депривации. Практическая значимость настоящей работы состоит в расширении и углублении знаний о роли различно локализованных изоформ малатдегидрогеназы из гепатоцитов крыс в механизмах адаптации к изменяющимся факторам внешней среды. Полученные электрофоретически гомогенные ферментные препараты изоформ МДГ могут быть использованы в научно-исследовательских работах, связанных с изучением ферментативной кинетики, с моделированием сопряженных ферментных систем при голодании, а также для биохимических анализов в лабораторной практике. Вышеназванные методы в настоящее время с учетом действия на организм разгрузочно-диетической терапии (пищевой депривации) находят все более широкое применение в профилактике и лечении болезней обмена веществ (ожирение, подагра, диабет), некоторых нервно-психических и аллергических заболеваний (Mittal, 1988; Wing et al., 1988; Кондратов и др.,1992; Трушина и др., 1994).

Материалы диссертационной работы используются в ходе учебного процесса на биолого-почвенном факультете Воронежского государственного университета, при чтении лекций по биохимии, в спецкурсах по энзимологии, кроме того, они используются при проведении практикумов и выполнении курсовых и дипломных работ.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на международных, региональных и университетских конференциях. Они были представлены на XXXVII международной научной конференции "Студент и научно-технический прогресс" (Новосибирск, 1999), межрегиональных конференциях, посвященных памяти А.А. Землянухина "Организация и регуляция физиолого-биохимических процессов" (Воронеж, 1998, 2002), межрегиональной конференции "Физиология и психофизиология мотиваций" (Воронеж, 1999), международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам "Ломоносов" (Москва, 2001), 5— и вш Пущинской конференции молодых ученых "Биология - наука XXI века" (Пущино, 2001, 2002), ежегодной научной секции отчетной конференции преподавателей и сотрудников Воронежского государственного университета (1999, 2001, 2002).

Публикации. Основные результаты настоящей диссертационной работы изложены в 12 публикациях - 8 статьях и 4 тезисах.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части и обсуждения результатов, заключения, выводов, списка литературы (238 источников). Иллюстрационный материал включает 22 рисунка, 11 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Косматых, Татьяна Александровна

ВЫВОДЫ

1. Пищевая депривация приводит к снижению содержания гликогена в печени голодающих крыс и уменьшению концентрации гликолитических интермедиатов: лактата - на 33%, фосфоенолпирувата - на 20%, пирувата - на 21%, яблочной кислоты - на 26%, а также вызывает индуцированный синтез ферментов глиоксилатного цикла, в том числе и малатдегидрогеназы.

2. Изменение активности ключевых ферментов основных метаболических путей свидетельствует об ингибировании гликолиза и пентозофосфатного пути, индукции глиоксилатного цикла, интенсификации ЦТК в клетках печени и почек голодающих крыс.

3. Установлено, что максимальная активность малатдегидрогеназы проявляется к пятому дню пищевой депривации. С помощью электрофореза, а также по данным ионообменной хроматографии показано появление дополнительной медленно движущейся изоформы МДГ, имеющей пероксисомальную локализацию в гепатоцитах голодающих крыс.

4. Впервые получены электрофоретически гомогенные изоформы малатдегидрогеназы из гепатоцитов голодающих крыс в условиях пищевой депривации. При этом удельная активность для цитозольной МДГ составила - 31,56 ФЕ/мг белка; для митохонд-риальной - 23,0 ФЕ/мг белка и для пероксисомальной МДГ - 24,5 ФЕ/мг белка.

5. Выявлена зависимость субъединичного строения МДГ от типа выполняемой функции: пероксисомальная и цитозольная формы МДГ имеют тетрамерное строение и катализируют окислительные и анаболические реакции соответственно, а митохондриальная изоформа -димер - обеспечивает протекание ЦТК. Молекулярная масса нативного фермента из митохондрий составила 92 кДа, из пероксисом -162 кДа, из цитоплазмы - 170 кДа. При этом Ds-Na-ПААГ электрофорез показал, что молекула фермента состоит из изологических субъединиц с Mr 40-42 кДа.

6. Показано, что все изоформы МДГ из гепатоцитов крыс характеризуются положительной кооперативностью при использовании в качестве субстрата оксалоацетата. Среднее значение коэффициента Хилла для митохондриальной изоформы МДГ составило 2,25±0,1; для цитозольной и пероксисомальной форм фермента 2,07±0,1 и 2,14±0,1 соответственно.

7. Установлено, что зависимость скорости реакции, катализируемой МДГ от концентрации малата, НАДН и НАД имеет гиперболический характер для всех изоформ фермента из гепатоцитов крыс при голодании. Анализ полученных значений Км указывает на более низкое сродство изофом к малату и НАД, обусловленное конформационными изменениями изоформ МДГ при превращении этого субстрата и связывании кофермента.

8. Выявлено ингибирование изучаемых форм фермента цитратом, сукцинатом и, предшественником гликогена, глюкозо-1-фосфатом по конкурентному типу. Устойчивость к действию ингибиторов была наибольшей у МДГ, выделенной из митохондрий.

9. Установлено, что ионы Mg2+ в исследованных концентрациях оказывали активирующий эффект на цитозольную, пероксисомальную и, главным образом, на митохондриальную МДГ из клеток печени голодающих крыс.

10.Определены значения температурных оптимумов, энергии активации и термостабильности исследованных изоформ МДГ. Индуцированная пищевой депривацией пероксисомальная форма фермента более термостабильна.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные данные о структурно-функциональных изменениях изоформ малатдегидрогеназы из гепатоцитов голодающих крыс свидетельствуют о переключении метаболических путей на использование запасного клеточного жира в качестве основного энергетического субстрата. Главным доказательством протекания глюконеогенеза из жирных кислот у млекопитающих явилось обнаружение, именно в пероксисомах, ключевых ферментов глиоксилатного цикла (Попов и др., 1996). Исходя из наших исследований и данных по субклеточной локализации (Попов и др.,2000) можно утверждать, что появление дополнительной изоформы малатдегидрогеназы связано с индукцией активности фермента именно в пероксисомальной фракции гепатоцитов голодающих крыс, что может служить одним из доказательств по решению вопроса о субклеточной локализации других ферментов глиоксилатного цикла: цитратсинтазы, аконитатгидратазы и малатдегидрогеназы. По всей вероятности, в пероксисомах функционирует ферментный "комплекс", включающий изоцитратлиазу, малатсинтазу, малатдегидрогеназу, цитратсинтазу и аконитатгидратазу, которые обеспечивают протекание данного метаболического пути в гепатоцитах крыс при голодании и в конечном итоге синтез глюкозы de novo из неуглеводных субстратов.

Получение в электрофоретически гомогенном состоянии пероксисомальной, цитозольной и митохондриальной изоформ МДГ позволило провести сравнительные исследования их физико-химических и регуляторных свойств. Установлено, что димерная изоформа МДГ из митохондрий гепатоцитов обеспечивает протекание цикла Кребса, активация которого при голодании играет решающую роль в энергообеспечении клетки, а тетрамерная цитозольная и новая пероксисомальная МДГ катализируют

122 реакции глюконеогенеза и глиоксилатиого цикла, соответственно. Анализируя свойства пероксисомальной изоформы МДГ следует отметить значительное ее сходство с цитозольной формой по ряду физико-химических и регуляторных параметров (коэффициент Хилла, рН-оптимум, Км по субстрату и коферментам, степени устойчивости к ингибиторам). Возможно, именно цитозольная изоформа МДГ претерпевает определенную посттрансляционную модификацию и транспортируется в пероксисомы клеток печени крыс, где и принимает участие в реализации глиоксилатиого цикла, что известно для некоторых пероксисомальных белков (Igamberdiev, Peter, 2002).

На основании анализа изложенных выше фактов и литературных данных можно предложить следующую гипотетическую схему процессов (рис.5), описывающую последовательность превращений распадающегося клеточного жира в глюкозу, как стереотипную адаптивную метаболическую реакцию гепатоцитов крыс на действие пищевой депривации. Выявлено, что участие малатдегидрогеназной системы в данной схеме обусловлено структурно-функциональными изменениями ее белковой молекулы.

Глюкозо-1-Ф, цитрат

2+

ЛТФ

W мышцы мозг

СЕРДЦЕ глюкозо-1-фосфат ^ ° ГНГ trmK030-l-0, цитрат ч>

УГЛЕВОДЫ

Рис.22. Гипотетическая схема участия изоформ малатдегидрогеназы в трансформации углеводного метаболизма в гепатоцитах крыс при голодании. МДГ1 МЖ\ - тетрамерные изоформы, МДГ 9 - димерная форма.

- ингибирование процессов, '-> - активация процессов,

ГНГ - глюконеогенез.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Косматых, Татьяна Александровна, 2002 год

1. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки / Пер. с англ. М., 1986. - Т. 1.

2. Александров В.Я. Реактивность клеток и белки. JI.-.Наука, 1985.-318с.

3. Алюхин Ю.С. Энергетический «бюджет» сердца // Успехи физиологических наук. 2000. - Т.31, № 1. - С.47-54.

4. Анохин П. К. Очерки по физиологии функциональных систем.- М.: Медицина, 1975.- 447с.

5. Артюхов В.Г., Башарина О.В., Вашанов Г.А., Наквасина М.А., Путинцева О.В. Олигомерные белки: структурно-функциональные модификации и роль субъединичных контактов.-Воронеж: Изд-во ВГУД997. 264с.

6. Берстон М. Гистохимия ферментов. М.: Мир, 1985. - 352с.

7. Блюменфельд JI. А., Плешанов П. Г. Единичные циклы прямой (и обратной) ферментативной реакции на примере МДГ // Биофизика. -1986.- Т.30, вып.5. С. 760-763.

8. Бохински Р. Современные воззрения в биохимии. М., 1987. - 469с.

9. Бреслав И.С., Глебовский В.Д. Регуляция дыхания. Л.: Наука, 1981. - 280с.

10. Бурлакова Е.Б., Джалябова М.И. Влияние липидов мембран на активность ферментов // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. 1992. - С.113-140.

11. Быковская К. Н., Мешков Д. А. Особенности синтеза гликогена в кардиомиоцитах при диабете. // Архив патологии. -1981.- Вып. 1. -С. 36-40.

12. Варейкис Э.Й., Матулявичус В.А., Ламас Л.В. Теоретические и практические аспекты познания биохимических процессов. М., 1983.-254с.

13. Васильева Е. Д. Особенности обмена жиров у млекопитающих при голодании // Успехи физиол. наук. -1997.-Т. 8, №3.-С. 97-127.

14. Волвенкин С.В., Попов В. Н., Епринцев А. Т. Субклеточная локализация и свойства ферментов глиоксилатиого цикла в печени крыс с аллоксановым диабетом // Биохимия. 1999. - Т. 64, вып.9. -С.35- 41.

15. Гааль Э., Медьеши Г., Верецкеи Л. Электрофорез в разделении биологических макромолекул. М.:Мир, 1982. - 446с.

16. Горбач З.В., Коноваленко О.В. Гетерогенность L-пируваткиназы печени, выявляемая при голодании животных // Вопросы питания. -1993.-№ 3.- С.36-39.

17. Гродзинский А. М., Гродзинский Д. М. Краткий справочник по физиологии растений. Киев: Наукова думка, 1973,- 273с.

18. Давтян Т.К., Аванесян Л.А. О взаимоотношении имунного и адаптивного ответов // Успехи современной биологии. 2001. - Т. 121, № 3. - С. 275-286.

19. Дарбре А. Практическая химия белка. М., 1989. - 317с.

20. Детерман Г. Гель-хроматография. М.: Мир, 1970. - 173 с.

21. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир, 1982. - Т.З. - 216с.

22. Догаева Л. Н. Ультраструктурные особенности миодарда собак при сахарном диабете // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1960. № 4. -С. 53-55.

23. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика: Пер. с англ.- М.: Мир, 1991.- 544с.

24. Дынник В. В., Сельков Е. Е. Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма.- М.:Наука,1978.-С.51-66.

25. Дэвени Т., Гергей Я. Аминокислоты, пептиды и белки. М.: Мир,1976.-364с.

26. Дюга Г., Пенни К. Биоорганическая химия. М.: Мир,1983.-512с.

27. Епринцев А.Т. Малатдегидрогеназная и аконитазная системы высших растений: физиолого-биохимическая характеристика, регуляция и роль в адаптации к факторам внешней среды.Дис. д-ра биол. наук.-Воронеж,1995.- 457с.

28. Епринцев А.Т., Землянухин J1.A., Алекскж М.П. Очистка и некоторые свойства аконитатгидратазы (АГ) из щитка кукурузы // Биохимия. -1995. Т.60, №8. - С. 1244-1250.

29. Епринцев А.Т., Игамбердиев А.У. Активность и изоформы малатдегидрогеназы в высоко- и низкомасличных линиях кукурузы // Физиология растений. 1995. - Т.42, №5. - С.760-767.

30. Епринцев А.Т., Игамбердиев А.У., Ашнин JI. Малатдегидрогеназная система Wolfia arrhiza: характеристика и роль в адаптации к свету и темноте // Физиология растений.-1996.-Т.43. -С.36-42.

31. Епринцев А.Т., Попов В. Н. Ферментативная регуляция метаболизма ди- и трикарбоновых кислот в растениях. -Воронеж: ВГУ, 1999.-192с.

32. Епринцев А.Т., Семенова Е.В., Попов В.Н. Индукция аконитатгидратазы в гепатоцитах голодающих крыс // Биохимия. 2002.- Т. , № .-С.

33. Ершов Ю.А., Мушкамбаров Н.Н. Кинетика и термодинамика биохимических и физиологических процессов.- М.: Медицина, 1990.-208с.

34. Землянухин А.А., Землянухин JI.A. Большой практикум по физиологии и биохимии растений.- Воронеж: ВГУ, 1996.-188с.

35. Землянухин А.А., Землянухин JI А., Епринцев А. Т., Игамбердиев А.У. Глиоксилатный цикл растений. Воронеж: ВГУ, 1986.-148с.

36. Землянухин А.А., Иванов Б.Ф. Метаболизм эндогенных 1- 14С-глицерина и 3- 14С-аланина в проростках гороха, экспонированных в различных средах // Физиология растений -1980. -Т. 27, вып. 2. -С. 348-355.

37. Зенгбуш П. Молекулярная и клеточная биология. М., 1982. - Т.1. -С.263-271.

38. Иванищев В.В., Курганов Б.И. Ферменты метаболизации малата: характеристика, регуляция активности и биологическая роль // Биохимия. 1992. -Т.57, вып.5.-С.653-661.

39. Игамбердиев А.У. Логика организации живых систем.-Воронеж:ВГУ, 1995.-152с.

40. Игамбердиев А.У., Землянухин А.А. Исследование кинетических свойств изоцитратлиазы из щитка кукурузы // Биохимия. -1987.- Т.52, вып.8.- С.1286-1293.

41. Келети Т. Основы ферментативной кинетики. М.:Мир,1990.-350с.

42. Кнорре Д. Г., Мызина С. Д. Биологическая химия.- М.:Высшая школа, 1992.-416с.

43. Коваленко Н. Я. Функциональный элемент печени в норме и патологии // Пат. физиол. 1984. - № 1. - С.83-84.

44. Кондрашова М.Н. Терапевтическое действие янтарной кислоты. -Пущино, 1976. 162с.

45. Кондрашова М.Н. //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. - С. 51-66.

46. Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани // Биохимия. 1991. - Т.56, вып. 3. - С. 388-403.

47. Кондрашова М.Н., Григоренко Е.В., Бабский A.M. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий. Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Новосибирск.: Наука, 1987. -С.40-66.

48. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии. М.: Высшая школа, 1980. - 217с.

49. Коэн Ф. Регуляция ферментативной активности: Пер. с англ. -М:Мир, 1986.-144с.

50. Кузьменко Д.И. Влияние липопротеидов крови и цАМФ на окислительное фосфорилирование митохондрий печени в условиях функционального напряжения организма: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1982.

51. Курганов Б. И. Аллостерические ферменты. М.,1987. - 248с.

52. Курганов Б.И. Методологические подходы при изучении регуляторных функций метаболических систем // Биол. науки. -1986а.-№3.-С.5-8.

53. Курганов Б.И. Новый подход к анализу отклонений от гиперболического закона в ферментативной кинетике // Биохимия.-2000. Т.65, вып. 8. - С. 1058-1071.

54. Курганов Б.И. Принципы интеграции клеточного метаболизма // Молекулярная биология. 19866. - Т.20, вып.2. - С.369-377.

55. Курганов Б.И. Роль мультиферментных комплексов в интеграции клеточного метаболизма // Молекулярная биология. 1986в. - Т.20, вып.6. - С.1530-1538.

56. Курганов Б.И., Щорс Е.И., Ливанова Н.Б., Еронина Т.Б., Чеботарева Н.А. Медленные конфрмационные переходы в мышечной гликоген-фосфорилазе Ь, индуцированные специфическими лигандами // Биохимия. 1994. - Т. 59, вып. 4. - С. 559-567.

57. Лакин Г. Ф. Биометрия. -М.: Высшая школа, 1990. -352с.

58. Лакомкин А. И. Голод и жажда (в физиологическом аспекте). М.: Медицина, 1975. - 216с.

59. Ландау М. А. Молекулярные механизмы действия физиологически активных соединений. М.: Наука, 1981. - 262с.

60. Лебкова Н. П. Изучение субклеточной локализации УДФ-глюкозил-трансферазы в печени голодающих крыс // Цитология. -1985. -Т. 27, № 2. -С. 35-40.

61. Лебкова Н.П. Современные представления о внутриклеточных механизмах обеспечения энергетического гомеостаза в норме и при патологии // Вестник РАМН.- 2000.- № 9. С.6-22.

62. Лебкова Н. П. Субклеточная локализация карнитинацилтранферазы в клетках разных органов интактных и голодающих крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1983. -№ 7. -С. 32-35.

63. Лебкова Н.П. Субстратное обеспечение энергетического гомеостаза при голодании // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1991.-№11.-С.475-480

64. Лебкова Н. П. Транформация липидов в гликоген в клетках животных и человека // Архив патологии. -1981.- № 2. -С. 72-77.

65. Лебкова Н. П., Бондаренко М. Ф. Особенности липидного обмена в период голодания // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1980.- № 5. -С. 614-617.

66. Лебкова Н. П., Колесова О. Е. Внутриклеточное превращение жирных кислот в гликоген у крыс с аллоксановым диабетом по данным электронной авторадиографии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1984.- № 12. -С. 734-736.

67. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3-х т.- М.: Мир,1985. 975с.

68. Липская Т. Ю. Митохондриальная креатинкиназа: свойства и функция // Биохимия.-2001 .-Т.66, вып. 10.-С. 1361 -1376.

69. Любарев А.Е., Курганов Б.И. Надмолекулярная организация ферментов цикла трикарбоновых кислот // Молекул, биология. 1987. - Т.21, вып.5. - С.1286-1296.

70. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека. -М.: Мир, 1981.-257 с.

71. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. -М.: Мир, 1993.-Т. 1.-418с.

72. Марчиладзе З.Н., Ткемаладзе Г.Ш., Джамаспишвили Ц.Ш., Соселия М.Ф. Влияние некоторых метаболитов на активность МДГ чайного растения // Сообщ. АН ГССР. 1972. - Т.65, № 2.

73. Мауэр Г. Диск-электрофорез.-М.: Мир, 1971.- 222с.

74. Мальцев Т. Ю., Васильев А.В. Исследование деградации эндо- и экзогенного альбумина у нормальных и голодающих крыс // Вопросы мед. химии. 1992. - Т. 38, № 5. - С. 10-12.

75. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен). Учеб. Пособие / Под ред. М. И. Прохоровой.-JI.: Изд-во Ленингр. Ун-та, 1982.- 272с.

76. Мецлер Д. Е. Биохимия. -М.: Мир, 1987. -358с.

77. Мешкова Н. П. Практикум по биохимии / Под ред. Н. П. Мешковой и С. Е. Северина. -М., 1979. 430с.

78. Наградова Н. К. Белок-белковые взаимодействия в функционировании NAD+-3aBHCHMbix дегидрогеназ.-М.: Наука,1990.-С.52-55.

79. Николаев С.Л., Стрелкова М.А., Комов В.П. Метаболизм инсулина в эритроцитах крови крыс в норме и при экспериментальном диабете // Вопросы биол. мед. и фармацев. химии. 2002. - № 2. - С. 15-21.

80. Общий курс физиологии человека и животных / Под ред. А. Д. Ноздрачева. М.:Высш. шк., 1991.-Т. 1.-512с.

81. Озернюк Н.Д. Механизмы адаптаций.-М.: Наука, 1992. 272с.

82. Остерман Л. А. Исследование биологических макромолекул. -М.: Мир, 1983. -297с.

83. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск, 1983. -213с.

84. Панин Л. Е. Энергетические аспекты адаптации. М. Мир, 1987. - 225с.

85. Пантилеев П.А. Биоэнергетика мелких млекопитающих. -М.: Наука, 1983.-271с.

86. Пашинский Н.К. Лизосомы. Методы исследования. М.: Мир, 1986-230с.

87. Попов В.Н., Игамбердиев А.У., Волвенкин С.В. Очистка и свойства изоцитратлиазы и малатсинтазы из печени голодающих крыс // Биохимия.- 1996.- Т.61, вып. 9.-С. 1902-1907.

88. Попов В.Н., Волвенкин С.В, Епринцев А.Т., Игамбердиев А.У. Индукция ферментов глиоксилатиого цикла в различных тканях голодающих крыс // Известия АН. Серия биологическая.- 2000.-№ 6.-С.672-678.

89. Путинцева О.В., Артюхов В.Г. Особенности самоорганизации сложных белков // Критерии самоорганизации в физических, химических и биологических системах: Тез. докл. междунар. конференции. Москва-Суздаль. 1995. - С. 107-109.

90. Райдер К., Тейлор К. Изоферменты. М., 1983. - 375с.

91. Райхлин Н. Т. Гистохимия и электронная микроскопия в клеточной и экспериментальной онкологии. -М.: Мир, 1985. -321с.

92. Рахманов А.Х. Морфогистохимические изменения в печени при частичном голодании крыс в онтогенезе // Структурные изменения печени и поджелудочной железы в норме и экспериментальных условиях: Сборник научных трудов. Томск, 1987. - 157с.

93. Роговин В.В. Роль микротелец в расщиплении липидов // Известия РАН СССР.- 1979. -№ 1. -С. 21-32.

94. Роговин В.В. Структура и функции лизосом. М.:Мир,1989.- 351с.

95. Рубин А.Б., Шинкарев В.П. Транспорт электронов в биологических системах. М., 1984. - 332с.

96. Рябов С.И., Кожевников А.Д. Почки и обмен веществ. Л.: Наука, 1980.- 160с.

97. Рязанов А.Г., Спирин А.С. Организация ферментов на внутриклеточных структурах: эстафета у поверхности // Биохимия. 1989. -Т.54., вып.5. - С.709-715.

98. Сабурова Е.А., Ягодина JI.O. Кинетические исследования механизма снятия субстратного ингибирования лактатдегидрогеназы анионами и рН//Биохимия.- 1990.-Т.55.вып. 10. С. 1817-1821.

99. Сидирова В.Ф., Рябина З.А. Регенерация печени у млекопитающих. -М.: Медицина, 1996. 240с.

100. Скулачев В. П. Энергетика биологических мембран. М.:Наука,1989.-564с.

101. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Современные методы в биохимии (под ред. Ореховича В.Н.). -М.: Медицина, 1997. 187с.

102. Страйер JI. Биохимия: В 3-х т. М.: Мир,1985.-Т.2.-312с.

103. Строев Е.А. Биологическая химия: Учебник для фармац. ин-тов и фармац. фак. мед. ин-тов. М.:Высшая шк.,1986. - 479с.

104. Титов В.Н., Амелюшкина В.А., Коткина Т.И., Шапошников А.В. Лактатдегидрогеназа в диагностике инфаркта миокарда: диагностические и методические аспекты // Лабор. дело. 1988. -№11.- С. 31- 41.

105. Ткемаладзе Г. Ш. Кинетические свойства МДГ // Биохимия.-1981.-Т.46, вып.6.-С.1133-1141.

106. Трушина Э.Н., Кондрашов С.Ю., Волгарев М.Н. Морфологические изменения периферических лимфоидных органов и печениэкспериментальных животных в условиях голодания // Вопросы питания.- 1994.- № 5.- С.9-12.

107. Урбауэр Дж.Л., Брэдшоу Д., Клилэнд В.В. Изучение кинетического и химического механизма малатдегидрогеназы с использованием (2R, 3R) эритрофтормалата как медленного альтернативного субстрата // Биохимия. - 1998. -Т.37, №51. - С. 18026-18031.

108. Фершт Э. Структура и механизм действия ферментов. М., 1989. -356с.

109. Филиппович Ю.Б. Основы бихимии. М.: Агар, 1999. - 512с.

110. Фрайфельдер Д. Физическая биохимия. М., 1980. - 528с.

111. Фридрих П. Ферменты: четвертичная структура и надмолекулярные комплексы. М., 1986. - 374с.

112. ПЗ.Хексон А. П. Введение в экспериментальные основы патологии сердечной мышцы. -М.: Мир, 1981. -214с.

113. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. М.: Мир, 1988. -568 с.

114. Храпова Н.Г. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука,1981. - 211с.

115. Чернышев Г. А., Стариков В. Н. Вероятность и статистика в биологии и химии. Воронеж: ВГУ, 1998. - 270 с.

116. Шульц Г., Ширмер Р. Принципы структурной органгизации белков. -М., 1982.-354с.

117. Шустов Е. Б. Физиология экстремальных состояний.-М.:Наука,1998.-247с.

118. Якубке Х.-Д., Эшкайт X. Аминокислоты. Пептиды. Белки. М., 1985. -419с.

119. Alldread R.M., Halsall D.M., Clarke A.R. et al. Catalitic-rate improvement of a thermostable malate dehydrogenase by a sutble alteration in cofactor binding // Biochem. J. -1995. -V.305, № 2. -P.539-548.

120. Allonso M.D., Lomako J., Lomako W.M., Whelan W.J. A new look at the biogenesis of glycogen // FASEB J. 1995. - V.9. - P. 1126-1137.

121. Barrett G., Ward C. W. The glyoxylate cycle and the conversion of triglycerides to carbohydrates in developing eggs of Ascaris lumbricoides. // Сотр. Biochem. and Phylos. -1970. -Vol. 35, № 4. -P. 577-585.

122. Beeckmans S., Khan A.S., Driessche E., Kanarek L. A specific association between the glyoxylic cycle enzymes isocitrate lyase and malate synthase // European J. of Biochemistry. 1994. - V.224. - P. 197-201.

123. Bell J.K., Yennawar H.P., Wright S.K., Thompson J.R., Viola R.E., Banaszak L.J. Structuranalyses of a malatedehydrogenase with a variable active site // J.Biol.Chem.-2001.-V.276, № 33.-P.31156-31162.

124. Bergamini E., Dolfi C., Parentini I., Cavallini G., Donati A., Maccheroni M., Innocenti В., Gori Z., Pollera M. Effects of caloric restriction on dolichol accumulation in different tissues of the ageing rats // Gerontology. -2000.-№5. p.36-37.

125. Bernardi R. Mitochondrial transport of cations: channels, exchangers, and permeability transition // Physiol.Rev. 1999. - V.79. - P. 1127-1155.

126. Bontmeps F., Hue L. Phosphorylation of glucose in isolated rat hepatocytes. Sigmoidal kinetics explained by the activity of glucokinase alone // Biochem. J. -1978. -Vol. 174, № 2. -P. 603-611.

127. Breiter D. R., Resnik E., Banaszak L. J. Engineering the quaternary structure of an enzyme: construction and analysis of a monomeric form of malate dehydrogenase from Escherichia coli // Protein Sci.-1994.-V.3, №ll.-P.2023-2032

128. Campbell I.I.R., Smith R.A. A deviation from the convertional tricarboxylic acid cycle in Pseudomonas aeruginosa // Biochem. Biophis Acta. -1953. -Vol. 11, № 4. -P. 594-597.

129. Cannon В., Nedergaard J. The biochemistry of an inefficient tissue // Essays in Biochem. 1985. - V.20. - P. 110-164.

130. Chen J., Smith D. L. Amide hydrogen exchange shows that malate dehydrogenase is a folded monomer at pH 5 // Protein Sci. 2001. - V.10, №5.-P. 1079-1083.

131. Clarke A. R., Wilks H. M., Holbrook J. J. The role of an aspartate-histidine pair in active site of lactate dehydrogenase // Protein Eng.-1987.-V.l, № 3.

132. Coinoi M., Pinzauti G. Comprative biochemestry of glyoxylate cycle. // Сотр. Biochem. And Physiol. -1981. -Vol. 70, №1. -P. 1-26.

133. Cornberg H.L., Madsen N.B. The metabolism of C2 compounds in microorganisms. Synthesis of malate from acetate via the glyoxylate cycle // Biochem. J. -1958. -Vol. 68, № 3. -P. 549-557.

134. Cornberg H.L., Phizackerley P.J.R., Sadler J.R. The metabolism of C2 compounds in microorganisms. Biosyntesis of all materials from acetate in Eschirichia coli // Biochem. J. -1960. -Vol. 77, № 3. -P. 438-445.

135. Corpas F.J., Barroso J.B., del Rio L.A. Peroxisomes as a source of reactive oxygen species and nitric oxide signal molecules in plant cells. // Trends in Plant Science. 2001. - Vol.6. - P. 145-150.

136. Corpas F.J., Barroso J.B., Sandalio L.M., Distefano S., Palma J.M., Lupianez J.A., del Rio L.A. A dehydrogenase-mediated recycling system of NADPH in plant peroxisomes. // Biochemical Journal. 1998. -Vol.330.-P.777-784.

137. Craves L. В., Hanzely L. The occurence and fine structural characterization of microbodies in Euglena gracilis. // Protoplasma. -1971. Vol. 72, № 2. -P. 141-152.

138. Dansen T.B., Pap E.H.W., Wanders R.J.A., Wirtz K.W.A. Targeted fluorescent probes in peroxisome function. // Histochemical Journal. -2001.-Vol.33.-P.65-69.

139. Davis W.L. Hibernation activates glyoxylate cycle and gluconeogenesis in black bear brown adipose tissue. // Biochem. Biophys. Acta. 1990. - Vol. 1051.-P. 276-278.

140. Davis W.L., Goodman D.B. Evidence for the glyoxylate cycle in human liver // Source Anatomical Record. 1992. - V.234, №4. p. 461-468.

141. Davis B. J., Jones R. G., Farmer G. R. Disk-Electrophoresis.Method and application to human surum proteins // Ann. N. Y. Acad. Sci.-1964.-V.121.-P.404-427.

142. Deng H., Zheng J., Sloan D., Burgner J., Callender R. A vibrational analysis of the catalitically important C4-H bonds of NADH bound to lactate or malate dehydrogenase: ground-state effects // Biochemistry.-1992.-V.31, № 21.-P.5085-5092.

143. Domenech C., Hazo A., Artigas R., Cortes A., Bozal J. Malate dehydrogenase species in the cytosolic fraction of chicken liver // Biologycal. Chemistry Hoppe-Seyler.-1986.-V.367, № 10.

144. Dordal A., Mazo A., Gelpi J. L., Cortes A. Factors affecting L-malate activation of mitochondrial malate dehydrogenase from chicken liver // Biochem. Int.-1990.-V.20, №1.-P.177-182

145. Drmota Т., Tachezy J., Kulda J. Isolation and characterisation of cytosolic malate dehydrogenase from Trichomonas vaginalis // Folia Parasitol. (Praha). 1997. - V.44, № 2. - P.103-108.

146. Duntze W., Neuman D. Stadies of the regulation and localization of the glyoxylate cycle enzymes in Saccharomyces cerevisiae // Eur. J. Biochem. 1969. -Vol. 10, № 1. -P. 83-89.

147. Eastmond P.J., Germain V., Lange P.R., Bryce J.H., Smith S.M., Graham I.A. Postgerminative growth and lipid catabolism in oilseeds lacking the glyoxylate cycle // National Academy of Sciences USA. 2000b. - Vol.97. -P.5669-5674.

148. Eastmond P.J., Graham I.A. Re-examining the role of the glyoxylate cycle in oilseeds // Plant Science. 2001. - Vol.6. - P. 72-77.

149. Erdmann R., Veenhuis K., Kunau W.H. Peroxisomes, organelles at the crossroads // Cell Biology. 1997. - Vol.7. - P. 400-407.

150. Firenzuoli A. M., Vanni P. Enzymes of glyoxylate cycle in coniferes // Plant. Physiol. -1968. -Vol. 43, № 7. -P. 1125-1128.

151. Flavel R. В., Woodward D. O. Metabolic role, regulation of syntesis, cellular localization and genetic control of glyoxylate shunt enzymes in Neurospora crassa // J. Bacterial. -1971. -Vol. 105, № 1. -P. 200-210.

152. Flier J.S. The adipocyte: storage deposit or node on the energy information superhighway//Cell. 1995. -V. 80. -P.15-18.

153. Forslund A.H., El-Khoury A.E., Olsson R.M. Effect of protein intake and physical activation 24-pattern and rate of macronutrient utilization // Amer. J. Physiol. 1999. - V.276, №5. - P.E964-976.

154. Frevert J., Koller W. Occurrence and biosynthesis of glyoxysomal enzymes in ripening cucumber seeds // Z. Physiol. Chem. -1980. -Vol. 361, №10. -P. 1557-1565.

155. Frieden C., Honegger J., Gilbert H. R. Malate dehydrogenase. The lack of evidence for dissociation of the dimeric enzyme in kinetic analysis // J. Biol. Chem.-1978. V.253, №3. - P.816-820.

156. Fujiki Y. Peroxisome biogenesis and peroxisome biogenesis disorders // FEBS Letters. 2000. - Vol.476. - P.42-46.

157. Gamalei Y.V. The origin and location of plant organells // Russian Journal of Plant Phisiology. 1997. - Vol.44. -P.100-120.

158. Gelpi J. L., Domenech C., Mazo A., Cortes A., Bozal J. Purification of malate dehydrogenase from chicken liver mitochondria. Existence of a small quantity of cytosolic isoenzyme // Int. J. Biochemistry.-1988.-V.20, № 9.-P.989-996.

159. Gelpi J. L., Dordal A., Montserrat J., Mazo A., Cortes A. Kinetic studies of the regulation of mitochondrial malate dehydrogenase by citrate // Biochem. J.-1992.-V.283, № 1.-P.289-297

160. Gemmrich A. M. Isocitrate lyase in germinating spores of the fern Anemia phyllitidis // Phytochemistery. -1979. -Vol. 18, № 6. -P. 1143-1146.

161. Gietl C. Malate dehydrogenase isoenzymes: cellular locations and role in the flow of metabolites between the cytoplasm and cell organelles // Biochem. Biophys. Acta. -1992. -V.l 100, № 3. -P.217-234.

162. Gilmiiarova F. N., Radomskaia V. M., Vinogradova L. N., Kretova I. G., Samykina L. N. Structure-activity features of malate dehydrogenase from human myocardium in atherosclerosis // Vopr. Med. Khim. 1993.-V.39, №5. - P. 17-18.

163. Gos Т., Raszeja S. Postmorten activity of lactate and malate dehydrogenase in human liver in relation to time after death // Int. J. Legal. Med.-1993.-V.l06, № 1.-P.25-29.

164. Gupta A.K., Pal Yash, Yadav M.P. Effect of feed deprivation on biochemical indices in equids // J. Equine Sci. 1999. - V.10, №2. - P. 33-38.

165. Hagele E., Neeff J., Meek D. The malate dehydrogenase izoenzymes of Saccharomyces cerevisiae. Purification, characterisation and studies on their regulation // Eur. J. Biochem.-1978.-V.83.-P.67-76.

166. Hall M. D., Levitt D. G., Mc Allister-Henn L., Banaszak L. S. Purification and crystallization of recombinant Escherichia coli malate dehydrogenase // J. Mol. Biol. -1991.-V.220, № 3.-P551-553.

167. Hardy I. Purification and partial characterization of cytosolic malate dehydrogenase from Trichomonas foetus // Folia Parasitol (Praha).-1993.-V.40, № 3.-P.181-185.

168. Hones J., Pfleiderer P. Chemical modification of the essential arginine in malate dehydrogenase // Biolog. Chem. Hoppe-Seyler.-1985.-V.366.

169. Hunter G. R., Hellman U., Cazzulo J. J., Nowicki C. Tetrameric and dimeric malate dehydrogenase isoenzymes in Trypanosoma cruzi epimastigotes // Mol. Biochem. Parasitol.-2000.-V.105, № 2.-P.203-214.

170. Igamberdiev A.U., Lea P.J. The role of peroxisomes in the integration of metabolism and evolutionary diversity of photosynthetic organisms // Phytochemistry. 2002. - Vol.60. - P. 651-674.

171. Iynedjian P. В., Salavert A. Efact of glucagon, dexamethasone and triiodothyronine on phosphoenolpyruvate carboxykinase (GTP) synthesis and mRNA level in rat liver cells // J. Biol. Chem. -1982. -Vol. 257, № 21.-P. 12546-12552.

172. Johnson L.N. Glycogen phosphorylase: control by phosphorylation and allosteric effectors // FASEB J. V.6. - P. 2274 - 2282.

173. Jones C.D., Burnett L., Zollman J. Сотр. Biochem. Physiol B. Biochem. Mol. Biol. 1999. - V.124, № 2. - P. 177-179.

174. Kalinowski A., Radlowski M., Bartkowiak S. Maize pollen enzymes after two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis in the presence orabsence of sodium dodecyl sulfate // Electrophoresis.-2002.-V.23, №1.-P.138-143.

175. Koller W., Frevert J. Incomplete glyoxysomes appering at late stage of maturation of cucumber seeds // Z. Naturforsch. -1979. Bd 34, Ser. C., № 12.-P. 1232-1236.

176. Korb M. J., Vanderhaenge F. Particulate enzymes of the glyoxylate cycle in Neurospora crassa // Biochem. Biophis. Res. Communs. -1969. -Vol. 37, № 3. -P. 640-645.

177. Labrou N. E., Clonis Y. D. Biomemetic-dye affinity chromatography for the purification of mitochondrial L-malate dehydrogenase from bovine heart// J. Biotechnol.-1996.-V.45,№3.-P.185-194.

178. Laemmly U. K. Cleavage of structural proteins during assembly of the head of bacteriophage T4 //Nature.-1970.-V.77, №4.-P.680-683.

179. Lancar-Benba J., Foucher В., Saint-Macary M. Purification of the rat-liver mitochondrial dicarboxylate carrier by affinity chromatography on immobilized malate dehydrogenase // Biochem. Biophys. Acta.-1994,-V.1190, № 2.-P.213-216.

180. Lardy H., Shrago E. Biochemical aspects of obesity // Ann. Rev. Biochem. 1990.-V. 59. -P.689-710.

181. Lowry O., Rosenbrough N. Protein measurement with the Folinphenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. -V. 194. -P. 265-275.Jacob F., Monod J.

182. Genetic regulatory mechanisms in the synthesis of proteins // J. Molecular. Biology. 1951.- №3.

183. Malick A.W., Weiner N.D. Effect of lipids on enzymatic activity of pig heart mitochondrial malate dehydrogenase monomolecular films // J. Pharm. Science. -1977. -V.66, №10.

184. Malik P., Mc Kenna M.C., Tildon J.T. Regulation of malate dehydrogenases from neonatal, alolescent, and mature rat brain // Neurochem. Res. 1993.- V. 18, № 3.-P.247-257.

185. Markina V.L., Eremin A.N., Metelitsa D.I. The effect of modification of lactate and malate dehydrogenases on their stability and activity // Biophis.-1990.-V.35, №l.-P.30-35.

186. Mavrides C., Nadeau G. Purification and properties of the cytosolic and mitochondrial formes of aspartate aminotransferase and malate dehydrogenase from rat heart // Biochem. Cell Biol.-1987.-V.65, № 3.-P.239-244.

187. Maxwell D. P., Maxwell M. D. Microbodies and glyoxylate cycle enzymes activities in filamentous fungi // Planta. -1975. -Vol. 124, №1. -P 109-123.

188. McGarry J.D., Foster D.W. Regulation of hepatic fatty acid oxidation and ketone body production // Ann. Rev. Biochem. V. 49. - P. 395- 420.

189. McKinley M. P., Trelease R. N. Glyoxylate cycle enzymes and catalase in digitoninfractionated mitochondria in Turbatrix aceti // Protoplasma. -1978. -Vol. 94, № 2. -P. 249-261.

190. Minard К. I., Mc Alister-Henn L. Glucose-induced degradation of the MDH2 isozymes of malate dehydrogenase in yeast // J. Biol. Chem.-1992. -V.267, №24. P.17458-17464.

191. Misra M. K., Khanna A. K., Sharma R., Srinivasan S. Serum malate dehydrogenase (MDH) in portal hypertension is value as a diagnostic and prognostic indicator // Indian J. Med. Sci. 1991. - V.45, № 2. - P.31-34.

192. Miyatake К., Sakuraba H., Ynui Hiroshi, Kitabka Sh., Nakano Yoshihisa The subcelluler localisaition and some properties of NADP+-bounding MDH from Euglena sp. // Biosci. Biotechnol. and Biochem. 1993. -V.57, № 3. -P.488-489.

193. Moore R. E., Hansel J. В., Lardy H. A. The development and application of a radioimmunoassay for rat phosphoenolpyruvate carboxyrinase // J. Biol. Chem.-1982. Vol.257, № 21. - P.603-611.

194. Nesterenko M. V., Tilley M., Upton S. J. A simple modification of Blum's silver stain method allows for 30 minute detection of proteins in polyacrylamide gels // J. Biochem. Biol. 1994. - V.28. - P.239-242.

195. Newsholme E.A., Leach A.R. Biochemistry for medical sciences. Wiley, 1983.-P. 417-429.

196. Novak M., Slijepcevic M., Svetina A., Francetic D., Hadlizija M. Glycolysis and gluconeogenesis under experimental diabet in rats // Diabetol. Croat. 1992. - V. 21, № 1-2. - P. 19-23.

197. O'Sullivan J., Casseltor P. J. The subcellular localization of glyoxylate cycle enzymes in Coprinus lagopus // J. Cen. Microbiol. -1973. -Vol. 75, № 2. -P. 333-337.

198. Patnaik S.R. Differential regulation of malate dehydrogenase isoenzymes by estradiol in the brain of rats of various ages // Biochem. Int.-1990.-V.20, № 3.-P.633-639.

199. Pilkis S.J., El-Maghrabi M.R., Claus Т.Н. Hormonal regulation of hepatic gluconeogenesis and glycogen // Ann. Rev. Biochem. 1988. - V. 57. -P.755-783.

200. Popov V.N., Igamberdiev A.U., Schnarenberger C., Volvenkin S.V. Induction of glyoxylate cycle in rat liver upon food starvation // FEBS Letters.- 1996.- № 390.- P. 258-260.

201. Prichard P. K., Schofild P. J. The glyoxylate cycle, fructose-1, 6-diphosphatase and glyconeogenesis in Fasciola hepatica // Сотр. Biochem. and Physiol. -1969. -Vol. 29, № 4. -P. 581-590.

202. Quant P.A. The role of mitochondrial HMG CoA syntase in regulation of ketogenesis // Essays in Biochem. - 1994. - V.28. - P. 13-25.

203. Reshef L. Hanson R. W. The interaction of catecholamines and adrenal corticosteroids in the induction of phosphoenolpyruvate carboxykinase in rat liver and adipose tissue // Biochem. J. -1972. -Vol. 127, № 5. -P. 809818.

204. Rest M.E., Frank C., Molenaar D. Functions of the membrane-associated and cytoplasmic malate dehydrogenases in the citric acid cycle of E. coli // J. Bacteriol. 2000. - V.182, № 24. - P.6892-6899.

205. Roth S., Schuller H.L. Cat 8 and Sip 4 mediate regulated transcriptional activation of the yeast malate dehydroganase gene MDH2 by the carbon source- responsive promoter elements // Yeast.- 2001.- V. 18, №2.- P. 151162.

206. Rubin H., Trelease R. N. Subcellular localization of glyoxylate cycle enzymes in Ascaric suum larve // J. Cell. Biol. -1976. -Vol. 70,№1. -P. 374-383.

207. Shanley Daryl P., Kirkwood Thomas B.L. Calorie restriction and aging: A life-history analysis //Evolution (USA). 2000. - T.54, JVb 3. - P.740-750.

208. Sharma R., Dey S., Verma R. Evolutional development of the malate shuttle mechanism in mouses liver and kidneys // Biochem. Int. J. 1992. -V.27, № 6. - P. 1059-1066.

209. Sheikh S., Katiyar S.S. Active site mapping studies of malate dehydroganase: identification of essential aminoacid residues by 0-phthalaldehyde //Biochem. Int.- 1992. V.27, № 3. - P.517-524.

210. Sloan R., Elliott R.J. A kinetic assay for the isoenzymes of malate dehydrogenase // Biochem. Soc. Trans. 1991. - V.l9, № 1. - P. 54-57.

211. Snell K. Alanine as a gluconeogenic carrier // Trends Biochem. 1979. -V. 4.-P. 124-128.

212. Steffan J.S., McAlister-Henn L. Structural and functional effects of mutations altering the subunit interface of mitochondrial malate dehydrogenase // Arch. Biochem. Biophys. 1991. - V.287, №2. - P.276-282.

213. Syrett P.I., Merrett M.J., Bocks S.M. Enzymes of the glyoxylate cycle in Chlorella vulgaris // J. Exp. Bot. -1963. -Vol. 14, № 2. -P. 249-264.

214. Telipe A., Remesar Xavier, Pastor-Angeada M. // Amer. J. Physiol. 1995. - V.268, № 3. - P. R598 - R604.

215. Tessarolo D., Liquori M., Giacanelli M. Malate dehydrogenase from man s heart and muscle tissues: the signes of selective localisation // Biochem.

216. Med. andMetab. Biol. 1991. - V.45, № 1. -P. 1-5.

217. Trejo F., Gelpi J.L., Ferrer A., Boronat A., Busquets M., Cortes A. Contribution of engineered electrostatic interactions to the stability of cytosolic malate dehydrogenase // Protein Eng. 2001. - V. 14, № 11. - P. 911-917.

218. Tripathi G. Molecular weight of cytoplasmic malate dehydrogenase and lactate dehydrogenase of freshwater catfish // Biomed. Environ. Sci. -1994. V. 7, № 2. - P. 122-129.

219. Valverde A.M., Benito M., Lorenzo Margarita Hormonal regulation of MDH and Glucose-6-Р expression in primary cells culture of embryo s brown adipocytes under nonprolipheration conditions // Eur. J. Biochem. -1992.-V. 203, № 1-2.-P. 313-319.

220. Vusse Ger J. van der, Groof Monique J.M.de Interrelationship between lactate and cardiac fatty acid metabolism // Mol. and Cell Biochem. 1992.- V.116, № 1-2. P. 11-17.

221. Washizu Т., Tarahashi M., Azakami D., Ikeela M., Arai T. Activities of enzymes in the malate aspartate shuttle in the peripheral leukocytes of dogs and cats // Vet. Res. Commun. - 2001. - V. 25, № 8. - P.623 - 629.

222. Wilson T.M., Lehmann J.M., Moore L.B., Smith-Oliver T.A., Wilkison W.O., Kliewer S.A. Peroxisomes. Biology and role in toxicology and disease symposium // Aspen and NY Acad Sci. 1995. - Vol.35. - P.231.

223. Wiseman M.S., McKay D., Grow K.E., Hardman M.J. Rat liver mitochondrial malate dehydrogenase: purification, kinetic properties, and colein ethanol metabolism // Arch. Biochem. Biophys. 1991. V. 290, № 3. -P.191-196.

224. Wong D. Т. O., Ajls I. Isocitrate in Eschirichia coli // Nature. -1955. -Vol. 176.-P. 970-971.

225. Wright S.K., Viola R.I. Alteration of the specifity of malate dehydrogenase by chemical modulation of an active site arginine // J. Biol. Chem. 2001.- V.276, № 33. -P. 31151-31155.149

226. Xu Dan, Thambirajah R., Palmer T.N. Ethanol and glycogen synthesis in rats heart-lung's and skeleton's muscles under food deprivation after renewal glucose feeding // Biocem. J. 1992. - V.288, № 2. - P. 445-450.

227. Yamamoto S., Storey К. B. Influence of glycerol on the activity and tetramer-dimer state of lactate dehydrogenase isozymes // Int. J. Biochem. 1988b. -V.20, №11. -P.1267-1271.

228. Zarivi O., Cesare P., Aimola P., Ragnelli A.M. Biochemical, electropforetic and immunohistochemical aspects of malate dehydrogenase in truffles (Ascomycotina) // FEMS Microbiol. Lett. 2000. - V.185, № 2. -P. 213-219.

229. Zimmerle C.T., Alter G.M. Cooperativity in the mechanism of malate dehydrogenase // Biochemistry. 1993. - V. 32, № 47. - P. 12743-12748.