Нарушения системы глутатиона в тканях репродуктивных органов и печени самцов крыс при интоксикации полихлорированными бифенилами и эффективность их коррекции витаминно-минеральным комплексом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Макашева, Луиза Ойратовна

• Макашева, Луиза Ойратовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Макашева, Луиза Ойратовна

ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы токсического действия полихлорбифенилов.

1.2. Значение системы глутатиона в процессах обезвреживания ксенобиотиков и активированных кислородных метаболитов.

1.3.Окислительный стресс в патологии мужской половой системы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования и экспериментальная модель интоксикации.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Состояние глутатионзависимой антиоксидантной системы тканей репродуктивных органов и печени экспериментальных животных при подострой интоксикации «Соволом».

3.2. Экспериментальная оценка патогенетической коррекции токсических проявлений подострого отравления полихлорированными бифенилами.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения системы глутатиона в тканях репродуктивных органов и печени самцов крыс при интоксикации полихлорированными бифенилами и эффективность их коррекции витаминно-минеральным комплексом»

Интенсивное загрязнение окружающей среды химическими соединениями представляет серьезную угрозу здоровью населения и является важной медико-социальной проблемой современности. Несмотря на проводимые природоохранные мероприятия с учетом современных технологий производства и природопользования, невозможно ожидать в ближайшей перспективе снижения техногенной нагрузки и, соответственно, существенного улучшения состояния окружающей среды [Ревич, 2002; Майстренко, 2004].

Наибольшую опасность среди прочих токсичных веществ искусственного происхождения представляют так называемые стойкие органические загрязнители (СОЗ), подлежащие по инициативе ООН запрещению и уничтожению. Это группа из 12 высокотоксичных и весьма устойчивых соединений, способных накапливаться в живых организмах и переноситься на большие расстояния, вследствие чего проблема СОЗ выходит на межгосударственный уровень [Юфит, 1998; Стокгольмская конвенция о СОЗ, 2001]. Сегодня одну из центральных позиций в спектре внимания научной общественности занимают полихлорированные бифенилы, представляющие среди СОЗ отдельный класс галогенированных углеводородов.

Благодаря высокой липофильности и низкой водорастворимости, бифенилы обладают выраженной способность к аккумуляции в звеньях пищевой цепи, а в последующем в органах с высоким содержанием липидов и интенсивным стероидогенезом, таких как нервная ткань, надпочечники, яичники, яички [Абдуллина, 2003; Andric, 2000; Murugesan, 2007]. В результате интоксикации ПХБ развиваются многоуровневые патохимические сдвиги, лежащие в основе нейро-, гепато-, иммунотоксичности, эндокринных, кардиоваскулярных, репродуктивных, канцерогенных и других их эффектов [Абдуллина, 1999; 2003; Габдуллина, 2001; Аглетдинов, 2007; 2009; Муфазалова, 2002; Камилов, 2003, 2005; 2009; Галимова, 2003, 2004; Хабиров, 2005; 2007; Галимов, 2005; 2006; Гайнуллина, 2008; Булыгин, 2009; Faroon, 2001; Vineis, 4

2009].

Исследования, выполненные в разных странах, подтверждают, что на протяжении последних десятилетий наблюдается постоянное снижение качества спермы человеческой популяции в целом [Carlsen, 1992; Sharpe, 2004]. Большинство авторов при попытке объяснения причин данного феномена отмечают связь выявленных тенденций с изменявшимися на протяжении прошлого века внешними факторами и прежде всего прогрессивным ростом уровня загрязнения окружающей среды [Perry, 2008; Lehraiki, 2009]. В пользу этого предположения свидетельствует и тот факт, что абсолютное большинство экополлютантов появились именно в середине прошлого века и имеют искусственное антропогенное происхождение [Ревич, 2002; Майстренко, 2004].

Наблюдающемуся снижению качества репродуктивного здоровья мужчин принадлежит существенная роль в нарастании депопуляционных процессов в развитых странах. Доля бесплодных браков на территории России колеблется от 8,0 до 17,8%, превышая в отдельных регионах определенный группой экспертов ВОЗ (1993) критический уровень - 15%, при котором бесплодие следует рассматривать как фактор, значительно влияющий проблему государственного масштаба. Частота инфертильного состояния мужчин в структуре бесплодного брака достигает в РФ 30-50%, что также влияет на демографические показатели в стране и представляет собой сохранение отрицательной динамики рождаемости.

В литературе накапливаются сведения о том, что интоксикация ПХБ мужского организма сопровождается угнетением продукции половых гормонов, нарушениями объема и функциональных параметров спермы [Галимова, 2003, 2004; Камилов, 2003, 2005, 2009; Хабиров, 2005,2007; Галимов, 2006; Аглетдинов, 2007; 2009; Абдуллина 2007; Булыгин, 2008; 2009; Sager, 1987, Faqi, 1998; Murugesan, 2007]. Однако в проблеме токсического поражения мужской половой системы данным классом СОЗ остается еще много нерешенных вопросов. Объективный анализ причин, вызывающих угнетение мужской фертильности, и разработка эффективных патогенетически обоснованных методов коррекции нарушений требуют целенаправленного исследования 5 молекулярно-биологических механизмов патогенеза токсического действия бифенилов.

Особое значение при биотрансформации химических веществ имеет антиоксидантная защита, объединяющая антирадикальные и антиперекисные механизмы [Владимиров, 1987; Колесниченко, 1989; Кулинский, 1990, 1993] В условиях несостоятельности последних радикалы инициируют неуправляемое цепное свободнорадикальное окисление фосфолипидов мембран [Ланкин, 2005]. Это приводит к ослаблению гидрофобных связей, белок-липидных взаимодействий, разрыхлению клеточных мембран, следствием чего становится нарушение всех мембранозависимых процессов [Меньшикова, 2006; 2008].

В ряде исследований подчеркивается важнейшая роль восстановленного глутатиона в механизмах детоксикации ксенобиотиков [Колесниченко, 1989, Кулинский, 1990, Карпищенко, 1997]. При этом установлено, что глутатион прямо или опосредованно участвует в функционировании всех звеньев системы детоксикации, связывая в единое целое реакции монооксигеназ, конъюгации, антирадикальной и антиперекисной защиты [Тиунов, 1988, 1995; Meister, 1983,]. Сложноорганизованная и многоуровневая система межорганного оборота и регенерации глутатиона также способствует поддержанию восстановленного состояния других прямых антиоксидантов и редокс-статуса клетки в целом.

В то же время имеющиеся в литературе сведения о влиянии полихлорбифенилов на обмен глутатиона носят отрывочный и неоднозначный характер [Hsu, 2003, Murugesan, 2007]. К4ежду тем детальное изучение и анализ этих аспектов необходимы для разработки патогенетически обоснованных подходов к ранней диагностике, профилактике, прогнозированию исходов интоксикации, а также методов коррекции в условиях продолжающегося поступления ПХБ в окружающую среду и организм человека.

Цель исследования: Выявление основных закономерностей реакции системы глутатиона в тканях репродуктивных органов и печени самцов экспериментальных животных на воздействие низких доз полихлорированных бифенилов и оценка эффективности влияния на эти процессы витаминного 6 препарата антиоксидантного действия.

Задачи исследования:

1. Определить уровень продуктов пероксидации и общую антиоксидантную активность в семенниках, простате, эпидидимисе и печени самцов крыс, подвергшихся подострой интоксикации полихлорированными бифенилами в суммарных дозах 0,05 ЛД50 и 0,1 ЛД50.

2. Изучить содержание восстановленного глутатиона и свободных сульфгидрильных групп, активность системы регенерации глутатиона и состояние глутатионзависимых процессов в репродуктивных органах и печени самцов крыс при действии полихлорбифенилов.

3. Определить концентрацию важнейших водо- и жирорастворимых антиоксидантов (аскорбиновая кислота, а-токоферол) и активность основных ферментов (СОД, каталаза) энзиматического звена антиокислительной системы в тканях экспериментальных животных в условиях подострой интоксикации ПХБ.

4. Оценить эффективность коррекции выявленных нарушений системы глутатиона в тканях репродуктивных органов самцов крыс в условиях интоксикации ПХБ витаминно-минеральным комплексом «Селмевит».

Научная новизна. Впервые изучено влияние подострой экспериментальной интоксикации промышленной смеси полихлорированных бифенилов в низких дозах (0,05 ЛД50 и 0,1 ЛД50) на динамическое состояние системы глутатиона в тканях репродуктивных органов. Выявлено дозо- и хронозависимое снижение под действием ПХБ уровня глутатиона восстановленного и свободных сульфгидрильных групп в тканях семенников, простаты и эпидидимиса экспериментальных животных.

Установлены патохимические механизмы нарушений обмена глутатиона в тканях репродуктивных органов и печени под влиянием полихлорбифенилов. Впервые выявлены фазовые изменения активностей глутатионзависимых ферментов детоксикации (глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы), обмена и рециклирования глутатиона (глутатионредуктазы и у-глутамилтрансферазы) и особенности взаимосвязи системы глутатиона с 7 другими ферментативными (супероксиддисмутаза, каталаза) и неферментативными (а-токоферол, аскорбат) антиоксидантами при интоксикации «Соволом».

Показана относительная сохранность и функциональная способность к адаптационным сдвигам неферментативного и энзиматического звеньев антиоксидантной системы печени крыс. Обнаружены динамические сдвиги оксидантного баланса в тканях репродуктивных органов и печени животных на фоне поступления поллютанта: выявлено снижение общей антиоксидантной активности и возрастание концентрации продуктов пероксидации в зависимости от дозы и длительности воздействия ксенобиотика.

Впервые продемонстрирована существенная роль нарушений обмена глутатиона в формировании окислительного стресса в тканях репродуктивных органов самцов крыс, подвергшихся подострой интоксикации полихлорбифенилами в низких дозах.

Теоретически обоснованы и экспериментально апробированы новые подходы к коррекции выявленных нарушений. Впервые показано, что применение витаминно-минерального комплекса «Селмевит» оказывает защитное действие на метаболический статус тканей животных при подострой интоксикации «Соволом». Под влиянием витаминно-минерального комплекса в органах мужской репродуктивной системы и печени крыс, подвергнутых воздействию ПХБ, снижается интенсивность свободнорадикального окисления и стимулируется антиокислительная защита, восстанавливается функциональная активность ферментативного звена антиоксидантной системы тканей, нормализуется уровень основных водо- и жирорастворимых антиоксидантов -аскорбиновой кислоты и а-токоферола.

Применение фармакологического препарата антиоксидантного действия способствует восстановлению адаптивного реагирования системы глутатиона в тканях репродуктивных органов на воздействие полихлорированных бифенилов.

Научно-практическая значимость. Установлен и уточнен один из патогенетических механизмов действия полихлорированных бифенилов, 8 заключающийся в развитии нарушений ведущего звена оксидантного баланса -системы глутатиона в тканях семенников, акцессорных половых органов и печени.

Показано корригирующее влияние экзогенного введения витаминно-минерального комплекса на основные показатели глутатионового обмена и антиоксидантной системы на фоне отравления смесью ПХБ. Уточнены некоторые биохимические механизмы лечебного действия «Селмевита» при подострой интоксикации «Соволом». Результаты экспериментального исследования позволяют рекомендовать препараты антиоксидантного действия в качестве средств, улучшающих метаболизм тканей органов репродуктивной системы и печени при интоксикации ксенобиотиками.

Экспериментально обоснована необходимость периодического контроля функционального состояния половой системы и печени среди лиц, имеющих профессиональный контакт с полихлорбифенилами, а также проживающих на экологически дестабилизированных территориях в целях ранней диагностики интоксикации, определения степени ее тяжести и предупреждения нарушения фертильности.

Полученные данные существенно расширяют и уточняют имеющиеся представления о биохимических механизмах репротоксического действия стойких органических загрязнителей класса полихлорбифенилов. Разработка механизмов развития окислительного стресса при отравлении диоксиноподобными экотоксикантами позволяет наметить пути рациональной коррекции метаболических и структурно-функциональных нарушений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Подострая интоксикация полихлорбифенилами вызывает в тканях репродуктивных органов и печени самцов крыс накопление продуктов перекисного окисления липидов, изменения уровня восстановленного глутатиона и основных физиологических неферментативных антиоксидантов. Их направленность и выраженность определяются величиной и интенсивностью введенной дозы токсиканта.

2. В основе нарушений антиоксидантной защиты в тканях отдельных мужских репродуктивных органов и печени экспериментальных животных при действии полихлорированных бифенилов лежат тканевые особенности обмена глутатиона и механизмов повреждения системы глутатиона.

3. Интенсификация процессов липопероксидации в тканях репродуктивной системы и печени самцов крыс, экспонированных ПХБ, сопровождается фазовыми изменениями активности антиоксидантных ферментов -супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы и ферментов межорганного оборота и регенерации восстановленного глутатиона.

4. Использование витаминно-минерального препарата «Селмевит» антиоксидантного действия в лечебных целях при подострой интоксикации самцов животных низкими дозами ПХБ препятствует развитию патохимических сдвигов в тканях семенников, акцессорных репродуктивных органов и способствует нормализации реакции глутатионовой системы детоксикации.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах биологической и биоорганической химии, общей гигиены с экологией с курсом гигиенических дисциплин МПФ, мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» (Уфа, 2010).

Апробация результатов работы. Материалы работы были представлены и обсуждены на: конференции ученых Республики Башкортостан «Научный прорыв-2007», посвященной Году 450-летия Единства Башкортостана и России, 75-летию БГМУ, Дню Республики (Уфа, 2007), 73-й итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых (Уфа, 2008), II Санкт-Петербургском экологическом форуме «Окружающая среда и здоровье человека» (Санкт-Петербург, 2008), IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008), 6-й Международной медицинской выставке «Мужское здоровье и долголетие» (Москва, 2008), 6-й Международной Германо-Российской конференции Форума Кох-Мечников «От

10

Ильи Мечникова и Пауля Эрлиха к современным достижениям медицинской науки» (Санкт-Петербург, 2008), Всероссийской конференции, посвященной 80-летию со дня рождения профессора Р.И. Лифшица «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009), совместном заседании кафедр биологической и биоорганической химии ГОУ ВПО БГМУ Росздрава, общей гигиены с экологией с курсом гигиенических дисциплин медико-профилактического факультета, клинической лабораторной диагностики ИПО БГМУ (Уфа, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 работ, из них 2 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа представлена на 153 страницах печатного текста, иллюстрирована 52 рисунками, содержит 51 таблицу и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных данных, их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 84 отечественных и 154 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Макашева, Луиза Ойратовна

ВЫВОДЫ

1. Подострая интоксикация полихлорбифенилами в суммарных дозах 0,05 и 0,1 ЛД50 сопровождается развитием окислительного стресса в печени и тканях репродуктивных органов, что проявляется в прогрессирующем снижении общей антиоксидантной активности на фоне накопления продуктов липопероксидации в тканях экспериментальных животных. При этом уровень вторичных продуктов перекисного окисления липидов повышается в зависимости от дозы токсиканта в эпидидимисе в 3-4 раза, в печени в 2-3 раза, в семенниках в 1,5-2 раза, в вентральной простате в 1,4-1,6 раза.

2. В условиях экспериментальной интоксикации полихлорбифенилами развиваются фазовые изменения тиол-дисульфидного равновесия, проявляющиеся в повышении содержания восстановленного глутатиона в печени при кратковременном воздействии низких доз и снижении концентрации свободных сульфгид-рильных групп и восстановленного глутатиона в тканях репродуктивных органов с увеличением времени и дозы экспозиции токсиканта.

3. Поступление полихлорбифенилов в низких дозах сопровождается компенсаторной индукцией глутатионзависимых антиоксидантных ферментов: глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы как в печени, так и в тканях репродуктивных органов. Увеличение интенсивности токсического воздействия приводит к снижению их каталитических активностей. Активность энзимов восстановительной регенерации и ресинтеза глутатиона (глутатионредуктаза и у-глутамилтрансфераза) повышается при действии токсиканта в низких дозах и сохраняется в пределах контрольных значений при увеличении его дозы.

4. В репродуктивных органах экспериментальных животных зафиксировано дозо- и хронозависимое падение содержания основных неферментных анти-оксидантов - аскорбиновой кислоты и витамина Е. В зависимости от дозы интоксикации «Соволом» (0,05 ЛД50 и 0,1 ЛД5о) содержание а-токоферола составляло от контрольных значений в ткани эпидидимиса 68,4% и 56,6%, семенников -73,7% и 65,4%, вентральной простаты - 77,3% и 84,3%; содержание аскорбиновой кислоты в эпидидимисе - 78,2 и 59,1%, в семенниках - 78,0% и 65,2%, в вентральной простате - 82,9% и 72,7%. В печени уровень антиоксидантных витаминов при действии низких доз поллютанта повышается, а более высоких - не отличается от контроля.

5. Параллельное введение животным, получающим токсикант, витаминно-минерального комплекса способствует восстановлению оксидантного баланса и антиокислительной защиты тканей репродуктивных органов и печени, что подтверждается нормализацией содержания в них прямых антиоксидантов, активацией глутатионзависимых антиоксидантных ферментов и уменьшением уровня продуктов пероксидации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты, полученные в эксперименте, позволяют рекомендовать профилактическое применение препаратов антиоксидантного действия лицам, проживающим на экологически дестабилизированных территориях, имеющим профессиональный контакт со стойкими органическими загрязнителями и входящим в группу повышенного риска развития субфертильных состояний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Макашева, Луиза Ойратовна, 2010 год

1. Абдуллина, А.З. Нарушение , сперматогенеза полихлорированными бифенилами: эндокринные и паракринные механизмы повреждения / А.З. Абдуллина, Э.Ф. Галимова // Авиакосмическая и экологическая медицина. -2007.-№6.-С. 51-56.

2. Абдуллина, А.З. Проблемы мужского здоровья: вызовы XXI века / А.З. Абдуллина, Э.Ф. Галимова // Здравоохранение Башкортостана. 2004. - № 4: спец. вып. - С. 69-72.

3. Абдуллина, Г.М. Метаболические изменения в печени крыс при экспериментальной интоксикации полихлорированнымии бифенилами / Г.М. Абдуллина, А.Ж. Гильманов // Проблемы теоретической медицины: тез. докл. конф. Уфа, 1999. - С. 86.

4. Аглетдинов, Э.Ф. Влияние стойких загрязнителей на антиоксидантный статус печени крыс / Э.Ф. Аглетдинов, А. А. Никоноров, Ф.Х. Камилов // Гигиена и санитария. 2009. - № 4.- С.-16-18.

5. Аглетдинов, Э.Ф. Токсическое поражение полихлорированными бифенилами системы энергопродукции семенников крыс в эксперименте / Э.Ф. Аглетдинов, Ф.Х. Камилов, Е.К. Алехин // Медицинский вестник Башкортостана. 2007. - № 5. - С. 66-88.

6. Аглетдинов, Э.Ф. Фармакологическая коррекция тестикулярных эффектов полихлорированных бифенилов в эксперименте / Э.Ф. Аглетдинов, А.А. Никоноров, Ф.Х. Камилов // Гигиена и санитария. 2009. - № 4. - С. 68-70.

7. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент / В.В. Ляхович, В.А. Вавилов, Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова // Биохимия. 2006. - Т. 71, вып. 9. - С. 1183-1197.

8. Арчаков, А.М. Окислительная модификация цитохрома Р450 и других макромолекул в процессе их обновления / A.M. Арчаков, В.Т. Згсда, И.И. Карузина // Вопр. мед. химии. 1997. - Т. 43, № 1. - С. 3-27.

9. Болдырев, А.А. Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге / А.А. Болдырев // Нейрохимия. 1995. - Т. 12, № 3. - С. 3-13.

10. Бондарь, Т.Н. Восстановление органических гидроперекисей глутатионпероксидазой и глутатион-Б-трансферазой: влияние структуры субстрата / Т.Н. Бондарь, В.З. Ланкин, В.Л. Антоновский // Докл. АН СССР. -1989. Т. 304, № 1. - С. 217-220.

11. Булыгин, К.В. Некоторые механизмы сперматоксических эффектов полихлорированных бифенилов / К.В. Булыгин, Л.О. Макашева // Влияние природных факторов и туризма на формирования здоровья населения: материалы VII научной конференции. Уфа, 2009.

12. Бышевский, А.Ш. Витамины, внутрисосудистое свертывание крови и липопероксидация / А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, П.Я. Шаповалов. М.: Медицина, 2006. - 105 с.

13. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972.

14. Владимиров, Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Т. 32, № 5. - С. 830-844.

15. Гаврилова, А.Н. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстратов / А.Н. Гаврилова, Н.Ф. Хмара // Лаб. дело. 1986. - № 12. - С. 21-24.

16. Галимов, Ш.Н. Генерация активных форм кислорода сперматозоидами в патогенезе мужского бесплодия / Ш.Н. Галимов, P.P. Фархутдинов, Д.С. Громенко // Эфферентная терапия. 2006. - № 1. - С. 28-32.

17. Галимова, Э.Ф. Лечение мужского бесплодия: новый взгляд на старую проблему / Э.Ф. Галимова, Э.Ф. Аглетдинов, Ф.Х. Камилов // Мужское здоровье и долголетие: материалы 2-го Российского научного форума. М., 2004. - С. 3334.

18. Галимова, Э.Ф. Цитокиновый спектр сыворотки крови и семенников самцов крыс при экспериментальной интоксикации полихлорбифенилами / Э.Ф. Галимова, А.З. Абдуллина // Здравоохранение Башкортостана. -2003. № 4: спецвыпуск. - С. 11-14.

19. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов. Л., 1986. - 279 с.

20. Гуськова, Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения / Т.А. Гуськова // Хим.-фармацевт.журнал. 1990. - №7. С. 10-15.

21. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Лапкин, Е.Б. Меныцикова. -М.: Наука /Интерпериодика, 2001. 343 с.

22. Карпищенко, А.И. Глутатионзависимая .антиоксидантная система в некоторых тканях крыс в условиях острого отравления дихлорэтаном / А.И. Карпищенко, С.И. Глушков, В.В. Смирнов // Токсикологический вестник. 1997. - № 3. - С. 17-23.

23. Карузина, И.И. Инактивация цитохрома Р-450 в гидроксилазных реакциях / И.И. Карузина, А.И. Арчаков // Биохимия. 1985. - Т. 50, № 1. - С. 1805-1810.

24. Касаткина, Т.Б. Этика экспериментальных исследований животных в космической биологии и медицине / Т.Б. Касаткина, А.С. Капланский // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2000. - № 2. - С. 17.

25. Клюев, Н.А. Определение полихлорированных бифенилов в окружающей среде и биоте / Н.А. Клюев, Е.С. Бродский // Полихлорированные бифенилы. Супертоксиканты XXI века. -М.: ВИНИТИ, 2000. Вып. 5. - С. 31-63.

26. Клюев, Н.А. Эколого-аналитический контроль стойких органических загрязнений в окружающей среде / Н.А. Клюев. М.: Джеймс, 2000. - 48 с.

27. Колесниченко, JI.C. Глутатионтрансферазы / JI.C. Колесниченко, В.И. Кулинский // Успехи совр. биол. 1989. - Т. 107, вып. 2. - С. 179-194.

28. Кулинский, В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи совр. биол. 1990. - Т. 110, вып. 1. - С. 20-37.

29. Кулинский, В.И. Обмен глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи биол. химии. 1990. - Т. 31. - С. 157-179.

30. Кулинский, В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи совр. биол. 1993. - Т. 113, вып. 1. - С. 107-122.

31. Курляндский, Б.А. Оценка влияния факторов окружающей среды на здоровье: проблемы и пути их решения / Б.А. Курляндский. М., 2001. - С. 81-84.

32. Лукьянова, Л.Д. Гепатоцит / Л.Д. Лукьянова, О.А. Попова, A.M. Дудченко под ред. Л.Д. Лукьяновой. М., 1985. - С. 104-125.

33. Лукьянова, Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Т. Уголев. М.: Наука, 1982. - 298 с.

34. Ляхович, В.В. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков / В.В. Ляхович, И.Б. Цырлов. — Новосибирск, 1981.

35. Майстренко, В.Н. Эколого-аналитический мониторинг стойких органических загрязнителей / В.Н. Майстренко, Н.А. Клюев. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004. - 323 с.

36. Метод определения каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

37. Мужчина в зеркале эволюции, экологии, экономии и эмансипации / Ш.Н. Галимов, А.З. Абдуллина, Э.Ф. Галимова и др. // Мужское здоровье: материалы V Российского конгресса. Кисловодск, 2009. - С. 240-246.

38. Муфазалова, Н.А. Фармакологическая коррекция иммуно- и гепатотоксических эффектов ксенобиотиков / Н.А. Муфазалова. Уфа, 2002. -136 с.

39. Окислительный стресс при атеросклерозе и диабете / В.З. Ланкин, М.О. Лисина, Н.Е. Арзамасцева и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2005. Т. 140, № 7. - С. 48-51.

40. Окислительный стресс. Патологические состояния / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин и др.. Новосибирск: АРТА, 2008. - 284 с.

41. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др.. М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

42. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.В. Бабенков, Ю.О. Теселкин и др. // Лабораторное дело. 1988. - № 2. - С. 59-62.

43. Панченко, Л.Ф. Роль пероксисом в патологии клетки / Л.Ф. Панченко, A.M. Герасимов, В.Д. Антоненков. М.: Медицина, 1981. - 207 с.

44. Поберёзкина, Н.Б. Биологическая роль супероксиддисмутазы / Н.Б. Поберёзкина, Л.Ф. Лосинская // Укр. био-хим. журн. 1989. - Т. 61, № 2. - С. 1427.

45. Причина оксидативного стресса сперматозоидов / Ш.Н. Галимов, В.А. Божедомов, Д.С. Громенко и др. // Урология. 2009. - № 6. - С. 67-73.

46. Разновидность патоспермии при повышенной способности к генерации сперматозоидами активных форм кислорода / Ш.Н. Галимов, В.Н. Павлов, P.P. Фархутдинов, Д.С. Громенко // Врачебное сословие. 2005. - № 7. - С. 30-31.

47. Ревич, Б.А. К определению перечня приоритетных загрязняющих веществ в окружающей среде городов России / Б.А. Ревич // Токсикологический вестник. 2002. - № 5. - С. 6-12.

48. Рощупкин, Д.И. Свободные радикалы в живых системах / Д.И. Рощупкин // Итоги Науки и Техники. Сер. Биофизика. М.: ВИНИТИ, 1992. - Вып. 29. - С. 243-250.

49. Рыжаков, Д.И. Мужское бесплодие: реальность и перспективы / Д.И. Рыжаков. Н. Новгород: Изд-во НижГМА, 2003. - 22 с.

50. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Биофизика. 1992. - Т. 29. - С. 3-250.

51. Связь между влиянием витаминов на гемостаз и их антиоксидантной активностью / П.Я. Шаповалов, Г.А. Сулкарнаева, С.В. Миневцев и др. // Медицинская наука и образование Урала. 2005. - № 5. - С. 90-91.

52. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе / В.А. Тутельян, В.А. Княжев, С.А. Хотимченко и др.. М.: Издательство РАМН, 2002. - 224 с.

53. Скулачев, В.П. Альтернативные функции клеточного дыхания / В.П. Скулачев // Соросовский Образовательный Журнал. 1998. - № 8. - С. 2-7.

54. Скулачев, В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций / В.П. Скулачев // Биохимия. 1998. - Т. 63. - С. 1691-1694.

55. Соколовский, В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма / В.В. Соколовский. -СПб., 1996.-30 с.

56. Соколовский, В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (Обзор) / В.В. Соколовский // Вопр. мед. химии. -1988. № 6. - С. 2-11.

57. Состояние системы глутатиона и перекисного окисления липидов в тканях печени и почек при острых отравлениях циклофосфаном / В.А. Кашуро, А.И. Карпищенко, Т.М. Новикова и др. // Нефрология. 2006. - № 2. - С. 81-85.

58. Стокгольмская конвенция, 2001.

59. Тер-Аванесов, Г.В. Фертильность мужчин в XXI веке / Г.В. Тер-Аванесов, Т.А. Назаренко, В.И. Кулаков // Андрология и генитальная хирургия. 2000. - № 1.-С. 32.

60. Тиунов, JI.A. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / Л.А. Тиунов // Вестник РАМН. 1995. - № 3. - С. 9-13.

61. Тиунов, Л.А. Роль глутатиона в процессах детоксикации / Л.А. Тиунов, В.А. Иванова // Вестник Академии медицинских наук. 1988. - № 1. - С. 62-69.

62. Толстопятова, Г.В. Токсикологическая характеристика полихлорированных бифенилов (обзор литературы) / Г.В. Толстопятова, В.И. Коркач // Врачебное дело. 1982. - № 7. - С. 52-60.

63. Турпаев, К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов / К.Т. Турпаев // Биохимия. 2002. - Т. 61. - С. 339-352.

64. Ферментативная регуляция перекисного окисления липидов в биомембранах:роль фосфолипазы А2 и глутатионтрансферазы / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Г. Осис и др. // Докл. АН СССР. -1985. Т. 281, вып. 1. - С. 204-207.

65. Шанин, Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике / Ю.Н. Шанин, В.Ю. Шанин, Е.В. Зиновьев. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. - 128 с.

66. Ahlborg, U.G. Risk assessment of polychlorinated biphenyls (PCBs) / U.G. Ahlborg, A. Hanberg, K. Kenne. Copenhagen: Nordic Council of Ministers, 1992. -Vol. 26. -117 p.

67. Aizenman, E. Modulation of N-methyl-D-aspartate receptors by hydroxyl radicals / E. Aizenman, J. Cadenas // Ann. Rev. Biochem. 1989. - Vol. 58. - P. 79.

68. Analysis of deaths seen among patients with Yuso-a preliminaiy report / M. Kuratsune, Y. Nakamura, M. Ikeda, T. Hirohata // Chemosphere. 1987. - Vol. 16. -P. 2085-8.

69. Antioxidant activity of seminal plasma in fertile and infertile men / Y. Коса, O.L. Ozdal, M. Celik et al. // Arch. Androl. 2003. - Vol. 49. - P. 355-359.

70. Antioxidants, reactive oxygen and nitrogen species, gene induction and mitochondrial function / M.J. Jackson, S. Papa, J. Bolanos et al. // Mol. Aspects Med. 2002. - Vol. 23. - P. 209-285.

71. Arnhold, J. Role of functional groups of human plasma and luminol in scavenging of NaOCl and neutrophil-derived hypochlorous acid / J. Arnhold, S. Hammerschmidt, K. Arnold // Biochim. Biophys. Acta. 1991. - Vol. 1097. - P. 145151.

72. Arsenic-induced toxicity and the protective role of ascorbic acid in mouse testis / S.I. Chang, B. Jin, P. Youn et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2007. - Vol. 218. -P. 196-203.

73. Astroff, B. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin as an antiestrogen: Effect on rat uterine peroxidase activity / B. Astroff, S. Safe // Biochem. Pharmacol. 1990. - Vol.39. P. 485-488.

74. Atypical protein kinase С mediates activation of NF-E2-related factor 2 in response to oxidative stress / S. Numazawa, M. Ishikawa, A. Yoshida et al. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2003. - Vol. 285. - P. C334-C342.

75. Beckett, G.J. Selenium and endocrine systems / G.J. Beckett, R.A. John // J. Endocrinol. 2005. - Vol. 184. - P. 455^-65.

76. Behne, D. Effects of selenium deficiency on testicular morphology and function in rats / D. Behne, H. Weiler, A. Kyriakopoulos // J. Reprod. Fertil. 1996. - P. 23-24.

77. Bellomo, G. Modulation of cellular glutathione and protein thiol status during quinone metabolism / G. Bellomo, H. Thor, S. Orrenius // Methods in Enzymol. -1990. Vol. 186. - P. 627-635.

78. Bentivoglio, G. Folinic acid in the treatment of human male infertility / G. Bentivoglio, F. Melica, P. Cristoforoni // Fertil. Steril. 1993. - Vol. 60. - P. 698-701.

79. Bezold, G. Homozygous methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation and male infertility / G. Bezold, M. Lange, R.U. Peter // N. Engl. J. Med. 2001. -Vol. 344.-P. 1172-1173.

80. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation / R.T. Dean, S. Fu, R. Stocker, M.J. Davies // Biochem. J. 1997. - Vol. 324. - P. 1-18.,

81. Blum, J. Inactivation of glutathione peroxidase by superoxide radical / J. Blum, L. Fridovich // Arch. Biochem. Biophys. 1985. - Vol. 240, N 2. - P. 500-508.

82. Brown, A.P. Neutrophil degranulation and superoxide production induced by polychlorinated biphenyls are calcium dependent / A.P. Brown, P.E. Ganey // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1995. Vol. 131. - P. 198-205.

83. Bush, B. Polychlorobiphenyl congeners, p,p'-DDE, and sperm function in humans / B. Bush, A.H. Bennett, J.T. Snow // Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1986. - Vol. 15. - P. 333-341.

84. Carlberg, I. Glutathione S-transferases. The first enzymatic step in mercapturic acid formation /1. Carlberg, B. Mannervik // J. Biol. Chem. 1974. - Vol. 249.

85. Characterization of mammalian, selenoproteomes / G.V. Kryukov, S. Castellano, S.V. Novoselov et al. // Science. 2003. - Vol. 300. - P. 1439-1443.,

86. Claiborne, A. Catalase activity / A. Claiborne // Handbook of Methods for Oxygen Radical Research. Boca Raton: CRC Press, 1986. - P. 283-284.

87. Contaminants in the Canadian Arctic: 5 years of progress in understanding sources, occurrence and pathways / R.W. Macdonald, L.A. Barrie, T.F. Bidleman et al. // Sci Total. Environ. 2000. - Vol. 254. - P. 98-234.

88. Cooke, P.S. Neonatal polychlorinated biphenyl treatment increases adult testis size and sperm production in the rat / P.S. Cooke, Y.-D. Zhao, L.G. Hansen // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1996. Vol. 136. - P. 112-117.

89. Cullinan, S.B. PERK-dependent activation of Nrf contributes to redox homeostasis and cell survival following endoplasmic reticulum stress / S.B. Cullinan, J.A. Diehl // J. Biol. Chem. 1989 - Vol. 264. - P. 6691-6692.

90. Davies, K.J.A. Protein damage and degradation by oxygen radicals. I. General aspects / K.J.A. Davies // J. Biol. Chem. 1987 - Vol. 262. - P. 9895-9901.

91. Davison, AJ. Mechanism of the inhibition of catalase by ascorbate. Roles of active oxygen species, copper and semidehydroascorbate / A.J. Davison, A.J. Kettle, D.J. Fatur // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261, N 3. - P. 1193-1200.

92. Desai, I.D. Vitamin E analysis methods for animal tissues / I.D. Desai // Methods in Enzymology. 1984. - Vol. 105. - P. 138-147.

93. Effect of reactive oxygen species and the activity of antioxidant systems on human semen; association with male infertility / D. Sanocka, R. Miesel, P. Jedrzejczak et al. // Int. J. Androl. 1997. - Vol. 20. - P. 255-264.

94. Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial / W.Y. Wong, H.M. Merkus, C.M. Thomas et al. // Fertil. Steril. 2002. - Vol. 77. - P. 491-498.

95. Effects of homocysteine on proliferation, necrosis, and apoptosis of vascular smooth muscle cells in culture and influence of folic acid / M. Buemi, D. Marino, G. Hi Pasquale et al. // Thromb. Res. 2001. - Vol. 104. - P. 207-213.

96. Effects of pentachlorophenol and hydroxylated polychlorinated biphenyls on thyroid hormone conjugation in a rat and a human hepatoma cell line / A.G. Schuur, A. Bergman, A. Brouwer et al. // Toxicol, in Vitro. -1999. Vol. 13. - P. 417-425.

97. Effects of polychlorinated biphenyl (Aroclor 1254) on steroidogenesis and antioxidant system in cultured adult rat Leydig cells / P. Murugesan et al. // J. Endocrinol. 2007. - Vol. 192. - P. 325-338.

98. Effects of polychlorinated biphenyls on development and reproduction / O.M. Faroon, S. Keith, D. Jones, C. De Rosa // Toxicol. Industr. Health. 2001. - Vol. 17, N 3. - P. 63-93.

99. Effects of selenium deficiency on testicular morphology and function in rats / A.L. Levonen, A. Landar, A. Ramachandran et al. // Biochem. J. 2004. - Vol. 378. -P. 373-382.

100. Effects of vanadate on male rat reproductive tract histology, oxidative stress markers and androgenic enzyme activities / A.K. Chandra, R. Ghosh, A. Chatteijee et al. // J. Inorg. Biochem. 2007. - N 1.

101. Environmental chemicals and thyroid function / M. Boas, U. Feldt-Rasmussen, N.E. Skakkebsek, K.M. Main // Eur. J. Endocrinol. 2006. - Vol. 154. - P. 599-611.

102. Estrogenic and antiestrogenic actions of PCBs in the female rat: in vitro and in vivo studies / H.T. Jansen, P.S. Cooke, J. Porcelli et al. // Reprod. Toxicol. 1993. -Vol. 7, N 3. - P. 237-48.

103. Evidence for decreasing quality of semen during past 50 years / E. Carlsen, A. Giwercman, N. Keiding, N.E. Skakkebaek // BMJ. -1992. Vol. 305. - P. 609-613.

104. Evidence for increasing incidence of abnormalities of the human testis: A review / A. Giwercman, E. Carlsen, N. Keiding et al. // Environ Health Perspect. Suppl. -1993.-Vol. 101.-P. 65-71.

105. Experimental zinc deficiency in man. Effect on testicular function / A.A. Abbasi,

106. A.S. Prasad, P. Rabbani, E. DuMouchelle // J. Lab. Clin. Med. 1980. - Vol. 96. - P. 544-550.

107. Exposure to Mixtures and Congeners of Polychiorinated Biphenyls / S. Staffan,

108. B.-G. Svensson, L. Asplund, L. Hagmar // Clin. Chem. 1994. - Vol. 40, N 7. - P. 1409-1415.

109. Faqi, A.S. Reproductive toxicity and tissue concentrations of 3,3',4,4'-tetrachlorobiphenyl (PCB 77) in male adult rats / A.S. Faqi // Human & Experim. Toxicol. 1998. - Vol. 17, N 3. - P. 151-156.

110. Favier, A.E. The role of zinc in reproduction. Hormonal mechanisms / A.E. Favier // Biol. Trace Elem. Res. 1992. - Vol. 32. - P. 363-382.

111. Finley, J.W. The antioxidant responsive element (ARE) may explain the protective effects of cruciferous vegetables on cancer / J.W. Finley // Nutr. Rev. -2003. Vol. 61. - P. 250-254.

112. Franklin, M.R. Cytochrome P450 induction, uroporphyrinogen decarboxylase depression, porphyin accumulation and excretion, and gender influence in a 3-week rat model of porphyria cutanea tarda / M.R. Franklin, J.D. Phillips, J.P. Kushner //

113. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1997. - Vol. 147. - P. 289-299.

114. Freedman, L.P. Anatomy of the steroid receptor zinc finger region / L.P. Freedman // Endocr. Rev. 1992. - Vol. 13. - P. 129-145.

115. Gardner, P.R. Superoxide and chemical sensitivities of the 6-phosphogluconate dehydratase / P.R. Gardner, I. Fridovich // Free Radic. Biol. Med. 1990. - Vol. 9, N 912. - P. 84.

116. Glutamate uptake inhibition by oxygen free radicals in rat cortical astrocytes / A. Volterra, D. Trotti, C. Tromba et al. // J. Neurosci. 1994. - Vol. 14, N 5. - P. 2924-2932.

117. Goldey, E.S. Thyroxine replacement attentuates hypothyroxinemia, hearing loss, and motor deficits following developmental exposure to Aroclor 1254 in rats / E.S. Goldey, K.M. Crofton // Toxicol. Sci. 1998. - Vol. 45. - P. 94-105.

118. Habig, W.H. Glutathione-S-transferase. The first enzymatic step in mercapturic formation / W.H. Habig, M.J. Palst, W.B. Jakoby // J. Biol. Chem. 1973. - Vol. 249. -P. 7130-39.

119. Halliwell, B. Reactive oxygen species and the central nervous system / B. Halliwell // J. Neurochem. -1992. Vol. 59, N 5. - P. 1609-1623.

120. Hamdi, S.A. Effect of marginal or severe dietary zinc deficiency on testicular development and functions of the rat / S.A. Hamdi, O.I. Nassif, M.S. Ardawi // Arch. Androl. 1997. - Vol. 38. - P. 243-253.

121. Hansen, J.M. Compartmentalion of Nrf-2 redox control: regulation of cytoplasmic activation by glutathione and DNA binding by thioredoxin-1 / J.M. Hansen, W.H. Watson, D.P. Jones // Toxicol. Sci. 2004. - Vol. 82. - P. 308-317.

122. Hansen, L.G. The ortho side of PCBs: Occurrence and disposition / L.G. Hansen. Boston, MA: Kluwer Academic Publishers, 1999.

123. Hayes, J.D. Glutathione transferases / J.D. Hayes, J.U. Flanagan, I.R. Jowsey // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005. - Vol. 45. - P. 51-88.

124. Holmgren, A. EPA. Special report on environmental endocrine disruption: An effects assessment and analysis / A. Holmgren // Ann. Rev. Biochem. 1985. - Vol. 54. - P. 237.

125. Hopkins, F.G. Relationship of glutathione to cell respiration with special reference lo hepatic tissue / F.G. Hopkins, K.A.C. Elliott // Proc. Royal Soc. B. 1931. - Vol. 109. - P. 58-88.

126. Hovinga, M.E. Environmental exposure and lifestyle predictors of lead, cadmium, PCB, and DDT levels in Great Lakes fish eaters / M.E. Hovinga, M. Sewers, H.E. Humphrey // Arch. Environ. Health. 1993. - Vol. 34. - P. 98-104.

127. Hurley, W.L. Recent Developments in the Roles of Vitamins and Minerals in Reproduction / W.L. Hurley, R.M. Doane // J. Diary Sci. 1989. - Vol. 72, N 3. - P. 784-804.

128. Hydroxylated polychlorinated biphenyls (PCBs) as estrogens and antiestrogens: Structure-activity relationships / K. Connor, K. Ramamootrhy, M. Moore et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1997. - Vol. 145. - P. 111-123.

129. Identification of catecholand hydroquinone metabolites of 4-monochlorobiphenyl / M.R. McLean, U. Bauer, A.R. Amaro, L.W. Robertson // Chem. Res. Toxicol. 1996. - N 9. - P. 158-64.

130. Impact of polychlorinated biphenyl Aroclor 1254 on testicular antioxidant system in adult rats / P. Murugesan, J. Senthilkumar, K. Balasubramanian et al. // Human Experim. Toxicol. 2005. - Vol. 24. - P. 61-66.

131. Inhibition of rat testicular androgenesis by a polychlorinated biphenyl mixture Aroclor 1248 / S.A. Andric, T.S. Kostic, S.S. Stojilkovic, R.Z. Kovacevic // Biol. Reprod. 2000. - Vol. 62. - P. 1882-88.

132. Inhibition of Rat Testicular Androgenesis by a Polychlorinated Biphenyl Mixture Aroclor 1248 / S.A. Andric, T.S. Kostic, S.S. Stojilkovic, R.Z. Kovacevic // Biol. Reprod. 2000. - Vol. 62. - P. 1882-1888.

133. Intrahepatic conversion of a glutathione conjugate to its mercapturic acid / C.A. Hinchman, H. Matsumoto, T.W. Simmons, N. Ballatori // J. Biol. Chem. 1991.1. Vol. 266. P. 22179-22185.

134. Irvine, D.S. How strong is the evidence of a link between environmental chemicals and adverse effects on human reproductive health? / R.M. Sharpe, D.S. Irvine // BMJ. 2004. - Vol. 328. - P. 447-451.

135. Jensen, A.A. Levels and trends of environmental chemicals in human milk / A.A. Jensen // Chemical contaminants in human milk / eds. A.A. Jensen, S.A. Slorach. Boca Raton, FL: CRC Press, 1991. - P. 45-198.

136. Kinetic study of the reaction of glutathione peroxidase with peroxynitrite / K. Briviba, R. Kissner, W.H. Koppenol, H. Sies // Chem. Res. Toxicol. 1998. - Vol. 11. -P. 1398-1401.

137. Kono, Y. Superoxide radical inhibits catalase / Y. Kono, I. Fridovich // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257, N 10. - P. 5751-5754.

138. Koury, M.J. New insights into erythropoiesis: the roles of folate, vitamin B12, and iron / M.J. Koury, P. Ponka // Annu Rev. Nutr. 2004. - Vol. 24. - P. 105-131.

139. Latchoumycandane, C. Induction of oxidative stress in the rat testis after short-term exposure to the organochlorine pesticide methoxychlor / C. Latchoumycandane, P.P. Mathur // Arch. Toxicol. 2002. - Vol. 76. - P. 692-698.

140. Lead exposure causes generation of reactive oxygen species and functional impairment in rat sperm / P.C. Hsu, M.Y. Liu, C.C. Hsu et al. // Toxicology. 1997. -Vol. 122.-P. 133-143.

141. Lehmann, D.W. Polychlorinated Biphenyl Exposure Causes Gonadal Atrophy and Oxidative Stress in Corbicula fluminea Clams / D.W.Lehmann, J.F.Levine, J.M. Law // Toxicol. Pathol. 2007. - Vol. 35. - P. 356-365.

142. Link, E.M. Why is H202 cytotoxicity pH-dependent? / E.M. Link // Free radicals, methodology and concepts. London: Richelieu Press, 1988. - P. 539-550.

143. Lynch, R.E. Autoinactivation of xanthine-oxidase. The role of superoxide radical and hydrogen peroxide / R.E. Lynch, I. Fridovich // Biochim. Biophys. Acta. -1979. Vol. 571, N 2. - P. 195-200.

144. Male fertility is linked to the selenoprotein phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase / C. Foresta, L. Flohe, A. Garolla et al. // Biol. Reprod. -2002. Vol. 67. - P. 967-971.

145. Mann, T. Effect of reactive oxygen species and the activity of antioxidant systems on human semen; association with male infertility / T. Mann // J. Reprod. Fertil. 1974. - Vol. 37. - P. 179-88.

146. Mariussen, E. The effect of polychlorinated biphenyls on the uptake of dopamine and other neurotransmitters into rat brain synaptic vesicles / E. Mariussen, J.M. Anderson, F. Fonnum // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1999. - Vol. 161. - P. 274282.

147. Mates, J.M. Antioxidant enzymes and human diseases / J.M. Mates, C. Perez-Gomez, I. Nunez de Castro // Clin. Biochem. 1999. - Vol. 32, N 8. - P. 595-603.

148. Matthews, H.B. Pharmacokinetics of PCBs / H.B. Matthews, R.L. Dedrick // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1984. Vol. 24. - P. 85-103.

149. Mechanisms of Liver Injury. III. Role of glutathione redox status in liver injury / D. Han, N. Hanawa, B. Saberi, N. Kaplowitz // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006. - Vol. 291. - P. G1-G7.

150. Meister, A. Glutathione / A. Meister, M.E. Anderson // Annu. Rev. Biochem. -1983. Vol. 52. - P. 711-760.

151. Meister, A. Glutathione and related gamma-glutamyl compounds: biosynthesis and utilization / A. Meister, S.S. Tate // Annu. Rev. Biochem. 1976. - Vol. 45. - P. 559-604.

152. Meister, A. New developments in glutathione metabolism and their potential application in therapy / A. Meister // Hepatology. 1984. - N 4. - P. 739-742.

153. Mills, G.C. Hemoglobin catabolism. I. Glutathione peroxidase, an erythrocyte enzyme which protects hemoglobin from oxidative breakdown / G.C. Mills // J. Biol. Chem. 1957. - Vol. 229. - P. 189-197.

154. Mitochondrial functionality in reproduction: from gonads and gametes to embryos and embryonic stem cells / J. Ramalho-Santos, S. Varum, S. Amaral et al. // Hum. Reprod. 2009. - Vol. 15. - P. 553-572.

155. Mitochondrial glutathione peroxidase 4 disruption causes male infertility / M. Schneider, H. Forster, A. Boersma et al. // FASEB J. 2009. - Vol. 23. - P. 32333242.

156. Modifying specific cysteines of the electrophile-sensing human Keapl protein is insufficient to disrupt binding to the Nrf2 domain Neh2 / A.L. Eggler, G. Liu, J.M. Pezzuto et al. // Proc. Natl. Acad.' Sci. USA. 2005. - Vol. 102. - P. 10070-10075.

157. Nitric oxide production and signaling in inflammation / R. Korhonen, A. Lahti, H. Kankaanranta, E. Moilanen // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. 2005. - N 4. -P. 471-479.

158. Oldereid, N.B. Selenium in human malecreproductive organs / N.B. Oldereid, Y. Nhomassen, K. Purvis // Human Reproduction. 1998. - Vol. 13, N 8. - P. 2172-2176.

159. Omaye, S.T. Selected methods for the determination of ascorbic acid in animal cells, tissues and fluids / S.T. Omaye, J.W. Turnball, H.E. Sauberlich // Methods in Enzymology. 1971. - Vol. 62. - P. 1-11.

160. Orlowski, M. Isolation of gamma-glutamyl transpeptidase from hog kidney / M. Orlowski, A. Meister // J. Biol. Chem. 1965. - Vol. 240. - P. P. 338^17.

161. Oxidative stress /1. Sies (ed.). L: Acad, press, 1985. - 507 p.

162. Parental consumption of contaminated sport fish from Lake Ontario and predicted fecundability / G.M. Buck, J.E. Vena, E.F. Schisterman et al. // Epidemiology. 2000. - N11. - P. 388-393.

163. Perry, M.J. Effects of environmental and occupational pesticide exposure on human sperm: a systematic review / M.J. Perry // Hum. Reprod. 2008. - Vol. 14. - P. 233-242.

164. Persistent Organochlorine Pesticides and Risk of Testicular Germ Cell Tumors / K.A. McGlynn, S.M. Quraishi, B.I. Graubard et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2008. -Vol. 100.-P. 663-671.

165. Phthalates Impair Germ Cell Number in the Mouse Fetal Testis by an Androgen-and Estrogen-Independent Mechanism / A. Lehraiki, Ch. Racine, A. Krust et al. // Toxicol. Sci. 2009. - Vol. 111. - P. 372-382.

166. Pigelet, E. Susceptibility of glutathione peroxidase to proteolysis after oxidative alteration by peroxides and hydroxyl radicals / E. Pigelet, J. Remade // Free Radic. Biol. Med. -1991. Vol. 11, N 2. - P. 191-195.

167. Polychlorinated biphenyl-induced effects on metabolic enzymes, AP-1 binding, vitamin E, and oxidative stress in the rat liver / T.P. Twaroski, M.L. O'Brien, N. Larmonier et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2001. - Vol. 171, N 2. - P. 85-93.

168. Poole, L.B. Protein sulfenic acids in redox signaling / L.B. Poole, P.A. Karplus, A. Claiborne // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2004. - Vol. 44. - P. 325-347.

169. Pro-oxidative and anti-oxidative imbalance in human semen and its relation with male fertility / N. Garrido, M. Meseguer, C. Simon et al. // Asian J. Androl. 2004. -N6.-P. 59-65.

170. Protein measurement with Folin phenol reagent / O. Lowry, N. Rosebrough, A. Farr, G. Randal // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193. - P. 265-275.

171. Rhind Anthropogenic pollutants: a threat to ecosystem sustainability? // Phil. Trans. R. Soc. 2009. - Vol. 364. - P. 3391-3401.

172. Richards, D.M.C. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis / D.M.C. Richards, R.T. Dean, W. Jessup // Biochim. Biophys. Acta. 1988. -Vol. 946, N 2. - P.281-288.

173. Riffo, M. Effect of zinc on human sperm motility and the acrosome reaction / M. Riffo, S. Leiva, J. Astudillo // Int. J. Androl. 1992. - Vol. 15. - P. 229-237.

174. Safe, S. Development validation and problems with the toxic equivalency factor approach for risk assessment of dioxins and related compounds / S. Safe // J. Anim. Sci. 1998. - Vol. 76, N 1. - P. 134-141.

175. Safe, S. Polychlorinated biphenyls (PCBs): Environmental impact, biochemical and toxic responses, and implications for risk assessment / S. Safe // Crit. Rev. Toxicol. 1994. - Vol. 24, N 2. - P. 87-149.

176. Sager, D. Early postnatal exposure to PCBs: Sperm function in rats / D. Sager, D. Girard, D. Nelson // Environ. Toxicol. Chem. -1991. N 10. - P. 737-746.

177. Schlummer, M. Digestive tract absorption of PCDD/Fs, PCBs, and HCB in humans: Mass balances and mechanistic considerations / M. Schlummer, G.A. Moser, M.S. McLachlan // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1998. - Vol. 152. - P. 128-137.

178. Selenium and reproduction / M. Maiorino, L. Flohe, A. Roveri et al. // Biojactors. 1999. - N 10. - P. 251-256.

179. Selenium Requirements Are Higher for Glutathione Peroxidase-1 mRNA than Gpxl Activity in Rat Testis / S.C. Schriever, K.M. Barnes, J.K. Evenson et al. // Exp. Biol. Med. 2009. - Vol. 234. - P. 513-521

180. Seminal fluid from men with agenesis of the Wolffian ducts: zinc-binding properties and effects on sperm chromatin stability / U. Kvist, S. Kjellberg, L. Bjorndahl et al. // Int. J. Androl. 1990. - Vol. 13. - P. 245-252.

181. Sex-linked hepatic uroporphyria and the induction of cytochromes P450IA in rats caused by hexachlorobenzene and polyhalogenated biphenyls / A.G. Smith, J.E. Francis, J.A. Green et al. // Biochem. Pharmacol. 1990. - Vol. 40, N 9. - P. 20592068.

182. Simmons, S.O. Cellular Stress Response Pathway System as a Sentinel Ensemble in Toxicological Screening / S.O. Simmons, Chun-Yang Fan, R. Ramabhadran // Toxicol. Sci. 2009. - Vol. 111. - P. 202-225.

183. Song, J.J. Differential role of glutaredoxin and thioredoxin in metabolic oxidative stress-induced activation of apoptosis signal-regulating kinase 1 / J.J. Song, Y.J. Lee // Biochem. J. 2003. - Vol. 373. - P. 845-853.

184. Sperm Changes in Men Exposed to Polychlorinated Biphenyls and Dibenzofurans / Ping-Chi Hsu, Wenya Huang, Wei-Jen Yao et al. // JAMA. 2003. -Vol. 289. - P. 2943-2944.

185. Sport-caught fish consumption and conception delay in licensed Michigan anglers / J.M. Courval, J.V. DeHoog, A.D. Stein et al. // Environ Res. 1999. - Vol. 80.-P. S183-S188.

186. Structure-dependent induction of CYP2B by polychlorinated biphenyl congeners in female Sprague-Dawley rats / K. Connor, S. Safe, C.R. Jefcoate et al. // Biochem. Pharmacol. 1995. - Vol. 50, N 11. - P. 1913-1920.

187. Sublocalization of the gene encoding manganese superoxide dismutase (MnSOD/SOD2) to 6q25 by fluorescence in situ hybridization and somatic cell hybrid mapping / S.L. Church, J.W. Grant, E.U. Meese, J.M. Tren // Genomics. 1992. - Vol. 14. - P. 823-825.

188. Sun, X. Coordinate regulation of glutathione metabolism in astrocytes by Nrf2 / X. Sun, H. Erb, Т.Н. Murphy // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. - Vol. 326. -P. 371-377.

189. Taylor, P.R. Polychiorinated biphenyls: estimated serum half lives / P.R. Taylor, C.E. Lawrence // Br. J. Med. 1992. - Vol. 49. - P. 527-8.

190. Testosterone mediates expression of the selenoprotein PHGPx by induction of spermatogenesis and not by direct transcriptional gene activation / M. Maiorino, J.B. Wissing, R. Brigelius-Flobe et al. // FASEB J. 1998. - N 12. - P. 1359-1370.

191. The effect of oral selenium supplementation on human sperm motility / R. Scott, A. MacPherson, R.W. Yates et al. // Br. J. Urol. 1998. - Vol. 82. - P. 76-80.

192. The GI-GPx gene is a target for Nrf2 / A. Banning, S. Deubel, D. Kluth et al. // Mol. Cell. Biol. 2005. - Vol. 25. - P. 4914-4923.

193. Toxicity of Polychlorobiphenyls and its Bioremediation / S. Del, S.K. Pramanik Jr., A.L. Williams Jr. et al. // Int. J. Hum. Genet. 2004. - Vol. 4, N 4. - P. 281-290.

194. Ultraviolet irradiation induces NF-E2-related factor 2 activation in dermal fibroblasts: protective role in UVA-induced apoptosis / A. Hirota, Y. Kawachi, K. Itoh et al. // J. Invest. Dermatol. 2005. - Vol. 124. - P. 825-832.

195. US EPA. Drinking water criteria document for polychlorinated biphenyls (PCBs). Cincinnati, OH: Environmental Protection Agency, 1990.

196. Vineis, P. The emerging epidemic of environmental cancers in developing countries / P. Vineis, W. Xun // Ann. Oncol. 2009. - Vol. 20, N 2. - P. 205-212.

197. Walker, K.W. Catalysis of oxidative protein folding by mutants of protein disulfide isomerase with a single active-site cysteine / K.W. Walker, M.M. Lyles, H.F. Gilbert // Biochemistry. 1996. - Vol. 35, N 6. - P. 1972-1980.

198. Wang, W. Endogenous glutathione conjugates: occurrence and biological functions / W. Wang, N. Ballatori // Pharmacol. Rev. 1998. - Vol. 50. - P. 335-356.

199. Watanabe, T. Effects of selenium deficiency on sperm morphology and spermatocyte chromosomes in mice / T. Watanabe, A. Enclo // Mutation Research. -1991.-N262.-P. 93-99.

200. Wendel, A. Enzymatic basis of detoxication / A. Wendel. N. Y.: Acad, press, 1980. - Vol. 1. - P. 33:

201. Williams, K. Expression of extracellular glutathione peroxidase type 5 (GPX5) in the rat male reproductive tract / K. Williams, J. Frayne, L. Hall // Mol. Hum. Reprod. 1998. - N 4. - P. 841-848.

202. Xenoestrogens and male infertility: myth or reality? / R. Rozati, P.P. Reddy, P. Reddanna, R. Mujtaba // Asian J. Androl. 2000. - N 2. - P. 263-69.

203. Zago, M.P. The antioxidant properties of zinc: interactions with iron and antioxidants / M.P. Zago, P.I. Oteiza // Free Radic. Biol. Med. 2001. - Vol. 31. - P. 266-274.

204. Zinc deficiency causes oxidative damage to proteins, lipids and DNA in rat testes / P.I. Oteiza, K.L. Olin, C.G. Fraga, C.L. Keen // J. Nutr. 1995. - Vol. 125. - P. 823-829.

205. Zinc supplementation of malnourished schoolboys in Iran: increased growth and other effects / H.A. Ronaghy, J.G. Reinhold, M. Mahloudji et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1974. - Vol. 27. - P. 112-121.