Агглютинирующая активность и новый белок-агглютинин MkC1qDC гемолимфы двустворчатого моллюска Modiolus kurilensis: идентификация, тканевая локализация и свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гринченко Андрей Викторович

• Гринченко Андрей Викторович
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Гринченко Андрей Викторович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль гемолимфы в защитных реакциях двустворчатых моллюсков

1.1.1. Общая характеристика иммунитета Bivalvia

1.1.2. Гемоциты и защитные клеточные реакции

1.1.3. Защитные гуморальные факторы Bivalvia

1.1.4. Чувствительность гуморальных показателей гемолимфы двустворчатых моллюсков к средовым факторам

1.2. Литические факторы гемолимфы двустворчатых моллюсков

1.3. Агглютинины и опсонины гемолимфы Bivalvia

1.3.1 Лектины

1.3.2. Белки, содержащие фибриноген-ассоциированные домены

1.3.3. Белки, содержащие C1q-домен

1.4. Углевод-распознающие белки как молекулярные инструменты в медицине и

биотехнологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Объект исследования и сбор материала

2.2. Физиологические эксперименты в моделируемых условиях

2.3. Определение агглютинирующей активности плазмы гемолимфы М. kurilensis реакцией гемагглютинации (РГА)

2.4. Исследование углеводной специфичности агглютининов методом ингибирования реакции гемагглютинации (ИРГА)

2.5. Оценка литической активности плазмы гемолимфыМ. kurilensis

2.6. Определение концентрации белков плазмы гемолимфы М. kurilensis

2.7. Электрофорез белков плазмы гемолимфы М. kurilensis в полиакриламидном геле

2.8. Оценка содержания фракций белков в плазме гемолимфыМ. kurilensis

2.9. Выделение нового C1q-домен-содержащего белка MkC1qDC из плазмы гемолимфы М. kurilensis

2.10. Выявление физико-химических свойств и углеводной специфичности белка MkC1qDC

2.11. Определение первичной структуры белка MkC1qDC

2.12. Оценка антибактериальной активности MkC1qDC

2.13. Получение поликлональных антител к MkC1qDC и оценка их качества

2.14. Выявление локализации MkC1qDC в тканях М. kurilensis методом иммуногистохимии

2.15. Оценка взаимодействия MkC1qDC с клеточными линиями млекопитающих

2.16. Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Стандартизация методик оценки агглютинирующей и литической активности плазмы гемолимфы М. kurilensis

3.2. Внутрипопуляционная вариативность и сезонная динамика показателей плазмы гемолимфы М. kurilensis

3.3. Динамика активности плазмы гемолимфы М. kurilensis в ответ на импульсную стимуляцию бактериями

3.4. Влияние на показатели плазмы гемолимфы М. kurilensis антропогенной нагрузки как хронического стресса

3.5. Спектр углеводной специфичности агглютининов плазмы гемолимфыМ. kurilensis

3.6. Разработка метода выделения и очистки углевод-распознающего белка MkC1qDC из плазмы гемолимфы М. kurilensis

3.7. Физико-химические свойства нового белка MkC1qDC

3.8. Углеводная специфичность белка MkC1qDC

3.9. Первичная структура белка MkC1qDC

3.10. Антибактериальная активность белка MkC1qDC

3.11. Выявление тканевой локализации и мест синтеза MkC1qDC

3.12. Взаимодействие MkC1qDC с клетками млекопитающих

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. Метастабильный статус динамики агглютинирующей и литической активности плазмы гемолимфы М. kurilensis в течение года

4.2. Стимуляция гуморальных факторов гемолимфы М. kurilensis в ответ на введение инактивированных бактерий

4.3. Чувствительность гуморальных показателей гемолимфы М. kurilensis к антропогенному стрессу

4.4. Новый белок-агглютинин гемолимфы М. kurilensis (MkC1qDC) с высоким аффинитетом к гликанам на основе кислых галактанов и маннанов

4.5. Белок MkC1qDC как антибактериальный защитный фактор гемолимфы М. kurilensis

4.6. Гемоциты как источник белка MkC1qDC в гемальной системе и интерстициальном компартменте М. kurilensis

4.7. Биомедицинский потенциал углевод-связывающего белка MkC1qDC

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АМП - антимикробные пептиды

БСА - бычий сывороточный альбумин

ГЛР - гемолитическая реакция

ДСН - додецилсульфат натрия

ИРГА - ингибирование реакции гемагглютинации

КОЕ - колониеобразующая единица

ПАМП - патоген-ассоциированные молекулярные паттерны

ПВДФ - поливинилиденфторид

ПРР - паттерн-распознающие рецепторы

ПФА - параформальдегид

РГА - реакция гемагглютинации

СА - сульфат аммония

СМВ - стерильная морская вода

ФО - фенолоксидазы

ЭГТА - этиленгликоль-бис-аминоэтиловый эфир ^^№,№-тетрауксусной кислоты ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота Эр - эритроциты

AIF-1 - allograft inflammatory factor 1 (воспалительный фактор-1 аллотрансплантата) BPI - bactericidal/permeability-increasing (бактерицидные повышающие проницаемость клеточной мембраны)

BLAST - Basic Local Alignment Search Tool (средство поиска основного локального выравнивания)

C1qDC - C1q domain-containing (Oq-домен-содержащий)

CBB G-250 - Coomassie Brilliant Blue G-250 (Кумасси бриллиантовый синий G-250) CMFSS - calcium magnesium free salt solution (искусственная солевая среда без Са2+ и Mg2+) CRD - carbohydrate recognition domain (углевод-распознающий домен) Ср - концентрация белков в плазме

FReD - fibrinogen-related domain (фибриноген-ассоциированный домен) LPS - lipopolysaccharide (липополисахарид)

MIF - macrophage migration inhibitory factor (фактор ингибирования миграции макрофагов) MkC1qDC - dq-домен-содержащий белок Modiolus kurilensis Mr - молекулярная масса

PBM - poor broth medium (обедненная бульонная питательная среда)

PBS - phosphate buffered saline (фосфатная буферная солевая среда) PDG - peptidoglycan (пептидогликан)

PGRP - peptidoglycan recognition proteins (пептидогликан-распознающие белки) TBS - Tris-buffered saline (Tris-буферная солевая среда) TNF-а - tumor necrosis factor а (фактор некроза опухоли а)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Агглютинирующая активность и новый белок-агглютинин MkC1qDC гемолимфы двустворчатого моллюска Modiolus kurilensis: идентификация, тканевая локализация и свойства»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В последние десятилетия происходит интенсификация изучения молекул и клеток морских беспозвоночных, обеспечивающих эффективную адаптацию к факторам среды. Это обусловлено теоретической разработкой вопроса об эволюционном становлении защитных механизмов и связанных с ним тканей, клеток и молекул, что, в свою очередь, находит отражение в клеточной биологии, биохимии, сравнительной иммунологии и гистологии, а впоследствии и в соответствующих медико-биологических исследованиях. Кроме того, морские беспозвоночные являются источником уникальных соединений, которые находят широкое применение в медицине и биотехнологии. Особый интерес в связи с активным развитием биомедицинских разработок представляют углевод-распознающие белки-агглютинины, которые ранее относили только к лектинам, однако с прогрессом геномных исследований список групп лектин-подобных белков значительно расширился. Одной из таких групп являются Clq-домен-содержащие (ClqDC) белки, обладающие выраженными антимикробными свойствами и вероятным, но пока еще плохо изученным, противоопухолевым потенциалом. Однако несмотря на обнаруженную недавно широкую представленность в геномах Bivalvia соответствующих генов, выделенных в чистом виде и охарактеризованных ClqDC-белков на данный момент крайне мало.

Modiolus kurilensis Bernard, 1983 - один из широко распространенных на Дальнем Востоке видов морских двустворчатых моллюсков, образующий многочисленные плотные поселения в прибрежной зоне залива Петра Великого Японского моря. Обширная представленность, высокая численность на небольшой глубине (2-4 м) при отсутствии активного промысла делают данный вид привлекательным в качестве объекта исследований и биотехнологического ресурса. Ранее в некоторых работах M. kurilensis использовали как объект экологического мониторинга (Kavun, Podgurskaya, 2009; Yurchenko, Vaschenko, 2010; Подгурская, Кавун, 2012), однако исследований его защитных молекул и тканевых источников их синтеза не проводилось.

Степень разработанности темы. Гемолимфа, как одна из основных интегративных и реактивных тканей двустворчатых моллюсков, часто используется для оценки их физиологического состояния в биомониторинге (Song et al., 2010; Анисимова, 2013; Gerdol et al., 2018; Loker, Bayne, 2018). При этом чаще акцент сконцентрирован на клеточных показателях, а исследований системных гуморальных реакций представителей Bivalvia, которые давали бы более широкое представление о состоянии их здоровья, не так много (Loker, Bayne, 2018). Гуморальные защитные компоненты, в свою очередь, являются объектом повышенного интереса последних лет в основном в связи с развитием методов молекулярной биологии, биохимии и поиском новых ценных молекул для биотехнологии.

Среди углевод-распознающих белков лектины, как наиболее известные и изученные, находят широкое применение и рассматриваются как потенциальные инструменты в различных областях, таких как гематология, гистохимия, клеточная биология, биохимия, вирусология, микробиология и медицина, как в аспекте исследований и диагностики, так и терапевтического потенциала (Mitchell et al., 2017; Devi, Basil-Rose, 2018; Catanzaro et al., 2019; Mishra et al., 2019; Wu, Liu, 2019; Hassan et al., 2020). OqDC-белки являются другим относительно недавно открытым обширным мультигенным семейством углевод-распознающих полипептидов, представленность кодирующих последовательностей которых в геномах ряда двустворчатых моллюсков исчисляется сотнями (Takeuchi et al., 2016; Sun et al., 2017; Mun et al., 2017; Powell et al., 2018; Gerdol et al., 2019), однако выделенных и описанных из них - единицы. Еще меньше работ касается их биомедицинского потенциала.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы являлся анализ агглютинирующей активности гемолимфы двустворчатого моллюска Modiolus kurilensis с идентификацией и изучением свойств нового углевод-распознающего белка MkC1qDC.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать активность защитных гуморальных факторов гемолимфы M. kurilensis с оценкой функциональной динамики в природных и экспериментально моделируемых условиях.

2. Охарактеризовать углеводную специфичность агглютининов гемолимфы M. kurilensis и провести поиск не идентифицированных ранее углевод-связывающих белков.

3. Разработать схему эффективного выделения и описать физико-химические свойства нового углевод-связывающего белка-агглютинина MkC1qDC из гемолимфы M. kurilensis.

4. Методами иммуногистохимии выявить клеточный источник синтеза и тканевую локализацию белка MkC1qDC;

5. Охарактеризовать антимикробные свойства белка MkC1qDC в отношении грам(+) и грам(-) бактерий.

6. Оценить цитотоксическую активность белка MkC 1qDC и его способность распознавать опухолевые клетки человека.

Научная новизна. Впервые обнаружен и выделен OqDC-белок из гемолимфы M. kurilensis MkC1qDC, обладающий уникальной для данной группы высокой специфичностью в отношении гликанов на основе кислых галактанов и маннанов. Определены первичная структура и физико-химические свойства MkC1qDC, исследована его агглютинирующая и антибактериальная активность, установлена внутриклеточная локализация MkC1qDC в гранулярных гемоцитах и внеклеточная локализация в гемальной системе и интерстициальном компартменте. Показана способность нового белка связывать опухолевые клетки и влиять на их активность.

Кроме того, комплексно описаны и проанализированы особенности защитных реакций M. kurilensis, апробированы и стандартизированы методики оценки активности агглютинирующих и литических факторов гемолимфы моллюсков. Впервые установлены границы их естественной вариативности у M. kurilensis в зависимости от места обитания и времени года. Показана сезонная динамика белкового профиля и активности защитных факторов плазмы моллюска. Описана динамика гуморального ответа M. kurilensis на введение инактивированных нагреванием бактерий Staphylococcus aureus, а также выявлены чувствительность исследованных показателей к хроническому стрессу в виде повышенной антропогенной нагрузки, а также их связь с гистопатологиями и клеточными показателями гемолимфы.

Теоретическая и практическая значимость. Впервые выделенный и охарактеризованный углевод-распознающий белок MkClqDC является представителем ClqDC-белков двустворчатых моллюсков с характерной специфичностью к сиаловой кислоте и патоген-ассоциированным молекулярным паттернам (ПАМП), что обеспечивает выраженные антимикробные свойства. Разработан метод выделения белка MkClqDC, имеющего наибольший аффинитет к гликанам на основе кислых галактанов и маннанов, который демонстрирует значительный биомедицинский потенциал в качестве молекулы, распознающей углеводные компоненты опухолевых клеток.

Предложенный в данной работе методологический подход к системной оценке агглютинирующей и литической активности гемолимфы моллюсков и приведенные доказательства их чувствительности к внешним и внутренним стрессорам позволяют применять выявленные параметры для создания быстрых и эффективных тест-систем оценки физиологического состояния двустворчатых моллюсков. Полученные в ходе представленной работы результаты существенно дополняют имеющиеся знания о защитных гуморальных реакциях Bivalvia и могут быть использованы в построении моделей и теорий иммунного ответа двустворчатых моллюсков.

Методология и методы диссертационного исследования. В работе использован широкий набор методов клеточной биологии и гистологии (культивирование клеток, морфологический анализ клеток и тканей, гистохимический и иммуногистохимический анализ, различные варианты световой микроскопии, включая конфокальную лазерную и автоматизированную количественную микроскопию), биохимии (выделение и очистка биополимеров, спектрофотометрия, различные варианты электрофореза белков, иммуноблотинг, гель-фильтрационная и аффинная хроматография), иммунологии (реакция гемагглютинации, получение поликлональных антител и иммунохимический анализ), молекулярного анализа (секвенирование методом Эдмана, масс-спектрометрия) и биоинформатики (de novo сборка

пептидных фрагментов, поиск и выравнивание белковых последовательностей с использованием доступных баз данных, статистический анализ).

В оценке активности гуморальных факторов иммунитета M. kurilensis были использованы: классическая методика реакции прямой гемагглютинации (Кэтти и др., 1991) с подбором оптимальных условий и оригинальная методика гемолитической реакции, разработанная на основе литературных данных (Rowe, Welch, 1994; Armstrong et al., 1996; Hu et al., 2011). Для описания белкового профиля гемолимфы проводили измерение концентрации белков по светопоглощению нативной плазмы при длине волны 280 нм и электрофорез белков по Лэммли (Laemmli, 1970) с последующей оценкой соотношения фракций по оптической плотности выявляемых Кумасси бриллиантовым синим G-250 полос. Статистический анализ проводили с предварительной оценкой нормальности распределения показателей в выборках и подбором соответствующих критериев сравнения.

С использованием биохимических методов фракционирования белков, включая ступенчатое высаливание в растворе сульфата аммония и последующую аффинную хроматографию, была разработана схема эффективного выделения MkC1qDC. Определение спектра и степени его углеводной специфичности проводили методом ингибирования реакции гемагглютинации растворами углеводов с различной концентрацией. Термолабильность и pH-зависимость оценивали с помощью реакции гемагглютинации с модификациями. Методом 2D-электрофореза (изофокусирование в первом направлении и электрофорез по Лэммли с градиентным разделяющим гелем во втором) определяли изоэлектрическую точку MkC1qDC и его состав. Особенности первичной структуры нового белка определяли N-концевым секвенированием по Эдману и масс-спектрометрией его пептидных фрагментов с последующей de novo сборкой и биоинформатическим анализом. Иммунную роль и антимикробную активность MkC1qDC определяли по его способности агглютинировать бактерии и подавлять рост их культур с оценкой результатов с помощью флуоресцентной микроскопии в первом случае и спектрофотометрическим методом - во втором. Тканевую локализацию MkC1qDC выявляли методами иммуногистохимии с использованием конфокальной микроскопии, предварительно получив собственные антисыворотки кролика с оценкой их качества иммуноферментным анализом и иммуноблотингом.

Личный вклад автора. Все экспериментальные данные, представленные в работе, получены лично автором или студентами под его руководством и при его непосредственном участии, за исключением инструментальной части N-концевого секвенирования MkC1qDC по Эдману и масс-спектрометрии его пептидных фрагментов, проведенных на базах Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук и Института генетики и молекулярной медицины Университета Эдинбурга

(Великобритания), соответственно. Автор проводил первичный сбор материала, его обработку, планирование исследований и постановку экспериментов, документирование результатов и их анализ, непосредственно участвовал в написании научных публикаций, а также лично представлял результаты по теме исследования на конференциях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Впервые выделенный агглютинирующий фактор гемолимфы M. kurilensis MkClqDC является новым Clq-домен-содержащим белком с уникальной специфичностью к гликанам на основе кислых галактанов и маннанов, выраженными антимикробными свойствами и сродством к углеводным паттернам опухолевых клеток. Для MkClqDC характерна внутриклеточная локализация в гранулярных гемоцитах и внеклеточная локализация, ассоциированная с гемальной системой и интерстициальным компартментом.

2. Агглютинирующая активность, а также общая концентрация белков, литическая активность и содержание фракций полипептидов P124, P55, P78 плазмы гемолимфыM. kurilensis характеризуются в норме метастабильной динамикой в течение года и проявляют чувствительность к импульсному и хроническому стрессу.

Степень достоверности результатов. Повторяемость качества и количества выделения белка MkClqDC, а также процедур по оценке его свойств и структуры при использовании современных высокоточных методов обеспечивают достоверность полученных результатов. Оценка исследованных показателей в сезонной динамике, в ответ на импульсное воздействие бактериями и хронический антропогенный стресс проводилась с постановкой предварительных экспериментов, тщательной проработкой методических аспектов, многократным повторением процедур и значительным объемом проанализированных выборок. Все первичные данные задокументированы и представлены в результатах в виде рисунков, графиков и таблиц.

Апробация работы и публикации. Результаты исследований по теме диссертационной работы были представлены на всероссийских школах-конференциях "Перспективы развития инноваций в биологии" (Владивосток, 2010), "Проблемы экологии морского шельфа" (Владивосток, 2011), "Экология и управление природопользованием" (Томск, 2016); на международных конференциях "16th International Conference on Diseases of Fish and Shellfish" (Tampere, 2013), "Unique Marine Ecosystems: Modern Technologies of Exploration and Conservation for Future Generations" (Vladivostok, 2016) и "Future of Biomedicine 2017" (Vladivostok, 2017).

По теме диссертации опубликовано 11 работ: 4 статьи в отечественных и международных журналах, индексируемых РИНЦ, Scopus, Web of Science и рекомендованных ВАК, один патент на изобретение, 6 тезисов в материалах всероссийских и международных конференций.

Структура работы. Диссертация изложена на 167 страницах, включает список сокращений, введение, обзор литературы, материал и методы, результаты, обсуждение, выводы

и список литературы. Работа содержит 34 рисунка и 4 таблицы. Список литературы включает 376 наименований, 355 из которых на иностранном языке.

Благодарности. Автор выражает глубокую признательность за ценные советы, создание благоприятной научной среды и комфортных условий работы своему научному руководителю В.В. Кумейко, а также учителям, коллегам и наставникам А.П. Анисимову, И.Ю. Лисицыной, И.А. Кирсановой, А.А. Анисимовой, Н.П. Токмаковой и Н.Е. Зюмченко. Значительный вклад в понимание и проведение статистического анализа результатов внесли Е.Э. Борисовец и И.И. Пущин. Особую благодарность автор выражает Н.А. Шведу, а также своим ученикам и младшим товарищам, чей труд обогатил работу: Д.К. Корнейко, А.Е. Егоровой, Т.Д. Карп и Д.В. Ильяскиной. По-настоящему неоценимая помощь была оказана коллегой и верным товарищем Ю.Н. Сокольниковой.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль гемолимфы в защитных реакциях двустворчатых моллюсков

1.1.1. Общая характеристика иммунитета Bivalvia

В настоящее время иммунитет рассматривают как систему, работа которой направлена на поддержание целостности и генетической индивидуальности организма, являясь, таким образом, одной из систем, обеспечивающих его гомеостаз. Структура иммунитета животных сильно варьирует и зависит от множества факторов, таких как, например, эволюционная продвинутость и филогенетическое положение, экологическая ниша и стратегия выживаемости вида, а также ряда других (Ratcliffe et al., 1985; Галактионов, 2005; Song et al., 2010a).

В связи с очевидной практической необходимостью, наиболее изученными являются иммунные системы высших позвоночных, в частности человека, а также модельных в этом отношении млекопитающих - мышей и крыс. При этом классически иммунитет для них делят на врожденный (неспецифический) и приобретенный (специфический), который основан на работе иммунокомпетентных клеток, клеток памяти и продуцируемых их клонами антител. Ткани внутренней среды беспозвоночных не достигают той же степени дифференцировки и не формируют специализированных лимфоидных тканей и органов, как и высокоспецифичных к антигенам антител, поэтому, как считается, им присущ только врожденный иммунитет (Ratcliffe et al., 1985; Полевщиков, 1996; Галактионов, 2005).

Моллюски являются второй по численности видов группой животных после членистоногих и занимают множество разнообразных экологических ниш, что говорит об их высокой адаптивной способности, в которой иммунитет играет важнейшую роль. В целом защита от патогенов у большинства беспозвоночных складывается из внешних барьеров на основе эпителиев и их производных, а также из компонентов циркуляторных систем, как клеточных, так и гуморальных (Ratcliffe et al., 1985; Галактионов, 2005; Gerdol et al., 2018; Loker, Bayne, 2018).

Двустворчатые моллюски являются донными фильтаторами и, таким образом, постоянно взаимодействуют поверхностью мантии, жабр и кишечником с водой, насыщенной, в том числе, микроорганизмами, которые потенциально могут представлять для них опасность. В экстремальных ситуациях они могут плотно захлопываться, прекращать питание и держать клапаны плотно закрытыми, например, при низком содержании кислорода или цветении опасных видов фитопланктона. В случае кормления показано, что двустворчатые моллюски способны распознавать и сортировать поступаемые в пищеварительный тракт частицы, что является одной из первых защитных линий (Criscitiello, de Figueiredo, 2013). Причем в данном аспекте выявлены некоторые видовые особенности. Например, считается, что устрицы Crassostrea virginica

накапливают меньше чем мидии Mytilus edulis токсичной домоевой кислоты из водорослей Pseudonitzschia spp., поскольку меньше их поглощают (Mafra et al., 2010). Кроме того, показано, что при добавлении в среду паразита Perkinsus marinus селективно выращиваемые C. virginica поглощают его меньше, чем животные, не подвергавшиеся отбору (Ben-Horin et al., 2015).

Следующей и, вероятно, одной из наиболее значимых, но малоизученных линий защиты у представителей Bivalvia является иммунитет, ассоциированный со слизистыми оболочками, которые постепенно перестают рассматриваться лишь как физический барьер на пути патогенов (Allam, Pales Espinosa, 2016). Важность и эффективность иммунитета за счет слизистых барьеров подтверждается экспериментами, в которых животные имеют большую устойчивость к инфицированию при помещении их в среду с высоким содержанием патогенов в сравнении с малыми дозами, вводимыми инъекциями внутрь тканей (Gerdol et al., 2018; Loker, Bayne, 2018). В целом иммунные ответы слизистых оболочек включают следующий ряд механизмов: 1) продукцию гуморальных защитных факторов, секретируемых в слизь; 2) хемотаксис и трансэпителиальную миграцию фагоцитов в паллиальное и экстрапалиальное пространства;

3) фагоцитоз и внутриклеточное переваривание клетками пищеварительного эпителия;

4) инкапсулирующий ответ в экстрапалиальной полости, характеризующийся секрецией конхиолина и антимикробных продуктов с активацией каскада профенолоксидазы (Allam, Raftos, 2015; Allam, Pales Espinosa, 2016; Zannella et al., 2017).

В основе системного иммунного ответа лежит работа интегративной циркуляторной системы животных, которой у двустворчатых моллюсков является гемолимфа, состоящая из амебоидных клеток гемоцитов и плазмы с растворенными в ней веществами различной природы, структуры и назначения (Заварзин, 2000; Song et al., 2010a; Gerdol et al., 2018; Loker, Bayne, 2018). В целом стратегия иммунного ответа двустворчатых моллюсков, как и множества других животных, включает следующий ряд ключевых этапов. Исходно происходит первичное распознавание генетически чужеродного материала по патоген-ассоциированным молекулярным паттернам (ПАМП) через паттерн-распознающие рецепторы (ПРР), растворимые формы которых являются агглютинирующими и опсонизирующими гуморальными факторами. Далее привлеченные гемоциты запускают каскады сигнальной трансдукции и высвобождение цитокинов, что приводит к формированию клеточного иммунного ответа и выработке гуморальных защитных веществ-эффекторов, которые различаются в зависимости от природы и расположения иммунных стимулов. Тонкая регуляция иммунного ответа достигается за счет регулирующей сети нейроэндокринной иммуномодуляции, перекрестного взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем, которое поддерживает гомеостаз и настраивает врожденный иммунный ответ у всех животных (Gerdol et al., 2018; Loker, Bayne, 2018).

Еще один важный, но крайне малоизученный аспект защитных механизмов Bivalvia -явление "иммунологической памяти", которую в литературе часто берут в кавычки из-за наличия у беспозвоночных лишь врожденного иммунитета, а также нередко называют иммунным праймингом. Например, некоторые представители моллюсков, такие как Biomphalaria glabrata и Crassostrea gigas продемонстрировали усиленный патоген-специфический фагоцитоз и повышение экспрессии генов, участвующих в фагоцитозе и гематопоэзе, при вторичных заражениях (Zhang et al., 2014b; Wang et al., 2015b; Green et al., 2015; Pinaud et al., 2016; Wang et al., 2017). Кроме того, показано, что экспериментально инфицированные молодые C. gigas могут поддерживать длительную противовирусную иммунную память, сохраняющуюся не менее 5 месяцев, что защищает их от последующих вирусных инфекций (Lafont et al., 2017). Также у двустворчатых моллюсков продемонстрировано иммунное праймирование между поколениями (Green et al., 2016). Конкретные механизмы, лежащие в основе этих явлений, все еще неясны, но считается, что переключение с клеточного на гуморальный ответ и эпигенетическая регуляция играют решающую роль.

Внимание к физиологическому состоянию двустворчатых моллюсков в зависимости от факторов среды с одной стороны обусловлено пищевой и экономической ценностью множества их представителей, а с другой использованием их в качестве биоиндикаторных видов состояния среды, что связано с их прикрепленным или малоподвижным образом жизни донных фильтраторов. Исследования, как естественных изменений среды, так и моделируемых, позволяют наблюдать нормальную вариативность физиологических показателей и как быстро организмы способны восстанавливаться после стресса. Это, в свою очередь, дает возможность устанавливать диапазоны толерантности видов к спектру условий внешней среды, а также проводить в дальнейшем биоиндикацию. Существует множество исследований, посвященных влиянию различных факторов на физиологию Bivalvia, в том числе на параметры гемолимфы (Song et al., 2010a; Анисимова, 2013; Gerdol et al., 2018; Loker, Bayne, 2018). Однако в последнем случае существует явный перекос в сторону оценки клеточных показателей, таких как число, морфология и популяционная структура гемоцитов, содержание в них активных форм кислорода и различных ферментов, стабильность их лизосомальных мембран, фагоцитарная активность и ряд других. Данные же по гуморальным факторам имеют более отрывочный и разрозненный характер и чаще всего в работах ограничиваются оценкой 1-3 показателей, таких как общая концентрации белков в плазме, ее агглютинирующая, литическая или антимикробная активность (Chu, La Peyre, 1989; Olafsen et al., 1992; Santarem et al., 1994; Fisher et al., 1996; Soudant et al., 2004; Matozzo et al., 2003; Soudant et al., 2004; Malagoli et al., 2007).

Факторы, влияющие на состояние организма, могут быть как эндогенными, так и экзогенными, при этом последние классически подразделяются на абиотические, биотические и

антропогенные. Однако следует помнить, что зачастую на организм оказывает влияние комплекс факторов. Так, например, одним из наиболее значимых эндогенных факторов, влияющих на иммунитет двустворчатых моллюсков, считается половой цикл, который, очевидно, напрямую зависит от температуры, обилия пищи и ряда других экзогенных параметров. Также бактериальная и паразитарная нагрузка, как и особенности питания, зачастую имеют циклические изменения, связанные с естественными колебаниями температуры и иных абиотических факторов. Наконец антропогенное влияние может проявляться в виде изменений температуры, рН и солености воды, появления в среде различных поллютантов, а также в изменении состава и плотности микрофлоры, которые при этом накладываются на естественные изменения эндогенных и экзогенных факторов (Matozzo et al., 2010; Höher et al., 2012; Dos Santos et al., 2013; Matozzo et al., 2013; Loker, Bayne, 2018).

1.1.2. Гемоциты и защитные клеточные реакции

У представителей Bivalvia в зависимости от вида и классификации выделяют от 3 до 5 типов гемоцитов. Наиболее распространенным вариантом является деление на малые гиалиноциты (малые агранулоциты), гиалиноциты (агранулоциты) и гранулоциты (Oubella et al., 1993; Santarem et al., 1994; Carballal et al., 1998; Allam et al., 2002). Иногда гранулированные клетки дополнительно подразделяют на базофильные и эозинофильные в зависимости от состава гранул и их сродству к соответствующим красителям. Кроме того, некоторые авторы также выделяют промежуточный тип полугранулярных гемоцитов (Анисимова, 2013). Дополнительно у ряда двустворчатых моллюсков могут встречаться иные клеточные популяции. Так, например, в гемолимфе представителей семейства Arcidae присутствуют эритроциты (Dam et al., 1992; Romanenko et al., 2008; Chen et al. 2017), или группы, выделенные на основе дополнительных специфических вариантов маркирования (Гринченко и др., 2014).

Функции гемоцитов довольно разнообразны: клеточные иммунные реакции, синтез и секреция различных, в том числе защитных, гуморальных факторов, перенос веществ, регуляция тканевых процессов (Житенева и др., 2001; Wang et al., 2017; Gerdol et al., 2018; Loker, Bayne, 2018). К основным клеточным защитным реакциям у двустворчатых моллюсков относятся фагоцитоз, тромбирование, формирование узелков и инкапсуляция. Первый из них является наиболее древним и универсальным способом элиминации генетически чужеродных агентов, который встречается у всех животных, начиная с кишечнополостных (Ratcliffe et al., 1985; Заварзин, 2000). Процесс фагоцитоза включает в себя несколько стадий: 1) хемотаксис -направленное движение клеток к области накопления веществ, привлекающих фагоциты; 2) адгезия - встреча и прикрепление чужеродного агента к клеточной поверхности с помощью рецепторов или гуморальных факторов; 3) процесс поглощения гемоцитами чужеродного

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гринченко Андрей Викторович, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алехина Г.П., Логинова Е.Г., Мисетов И.А. Иммунологическая реакция пресноводных двустворчатых моллюсков на неблагоприятное воздействие среды // Вестник ОГУ. 2010. Т. 112, № 6. С. 52-54.

2. Анисимова А.А. Морфофункциональные параметры гемоцитов в оценке физиологического состояния двустворчатых моллюсков // Биология моря. 2013. Т. 39, № 6. С. 389-399.

3. Бойченко Т.В., Христофорова Н.К., Бузолёва Л.С. Микробная индикация прибрежных вод северной части Амурского залива // Известия ТИНРО. 2009. Т. 158. С. 324-332.

4. Ващенко М.А., Альмяшова Т.Н., Михайлович Ж.П. Многолетняя и сезонная динамика состояния гонад морского ежа Strongylocentrotus intermedius, обитающего в условиях антропогенного загрязнения (Амурский залив Японского моря) // Вестник ДВО РАН. 2005. № 1. С. 32-42.

5. Ващенко М.А., Жадан П.М., Альмяшова Т.Н., Ковалёва А.Л., Слинько Е.Н. Оценка уровня загрязнения донных осадков Амурского залива (Японское море) и их потенциальной токсичности // Биология моря. 2010. Т. 36, № 5. С. 354-361.

6. Галактионов В.Г. Эволюционная иммунология. М.: Академкнига, 2005. 408 с.

7. Гринченко А.В., Кудрявцев И.В., Кумейко В.В., Шилов А.С., Полевщиков А.В. Опыт применения проточной цитометрии в оценке защитных реакций двустворчатого моллюска Modiolus modiolus (Linnaeus, 1758) // Российский иммунологический журнал. 2014. T. 8, № 4. C. 993-1001.

8. Жадан П.М., Ващенко М.А., Альмяшева Т.Н., Слинько Е.Н. Оценка экологической ситуации в прибрежной зоне залива Петра Великого в 1999-2001 гг. по биологическим и биогеохимическим показателям // Вестник ДВО РАН. 2003. № 2. С. 56-65.

9. Житенева Л.Д., Макаров Э.В., Рудницкая О.А. Эволюция крови. АзНИИРХ. Ростов-на-Дону, 2001. 104 с.

10. Заварзин А.А. Сравнительная гистология. Санкт-Петербург: Издательство Санкт-Петербургского государственного университета, 2000. 517 с.

11. Игнатов В.В. Углеводузнающие белки - лектины // Соросовский образовательный журнал. 1997. Т. 2. С. 14-20.

12. Колотухина Н.К., Семенихина О.Я. Динамика численности личинок мидииMytilus trossulus и модиолуса Modiolus kurilensis в планктоне бухты Троицы (залив Посьета) и залива Восток Японского моря // Биология моря. 1998. Т. 24, № 2. С. 129-131.

13. Кэтти Д., Райкундалия Ч., Браун Д. Антитела. Методы. М.: Мир, 1991. Т. 1. 250 с.

14. Лучин В.А., Тихомирова Е.А., Круц А.А. Океанографический режим вод залива Петра Великого (Японское море) // Известия ТИНРО. 2005. Т. 140. С. 130-169.

15. Маркина Ж.В. Использование микроводоросли Plagioselmisprolonga для оценки качества воды Амурского залива и залива Находка (Японское море) // Биология моря. 2008. Т. 34, № 1. С. 35-41.

16. Олейник Е.В., Мощенко А.В., Лишавская Т.С. Влияние загрязнения донных отложений на видовой состав и обилие двустворчатых моллюсков в заливе Петра Великого Японского моря // Биология моря. 2004. Т. 30, № 1. С. 39-45.

17. Подгурская О.В., Кавун В.Я. Оценка адаптационно-защитного потенциала двустворчатых моллюсков Modiolus modiolus (Linnaeus, 1758) и Crenomytilus grayanus (Dunker, 1853) в условиях повышенного содержания тяжелых металлов в среде // Биология моря. 2012. Т. 38, № 2. С. 174-182.

18. Полевщиков А.В. Лектины в защитных реакциях беспозвоночных // Журнал общей биологии. 1996. Т. 57, № 6. С. 718-739.

19. Радовец А.В., Христофорова Н.К. Динамика численности личинок промысловых видов двустворчатых моллюсков в планктоне бухты Миноносок (зал. Посьета) и зал. Восток (Японское море) // Известия ТИНРО. 2008. Т. 153. С. 201-214.

20. Роскин Г.И., Левинсон Л.Б. Микроскопическая техника. М.: Сов. наука, 1957. 467 с.

21. Сокольникова Ю.Н. Анализ клеточных защитных реакций в диагностике здоровья двустворчатых моллюсков Modiolus kurilensis: диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология. Владивосток, 2020. 194 с.

22. Adhya M., Singha B. Gal/GalNAc specific multiple lectins in marine bivalve Anadara granosa // Fish Shellfish Immunol. 2016. Vol. 50. P. 242-246.

23. Allam B., Paillard C., Auffret M. Alterations in hemolymph and extrapallial fluid parameters in the Manila clam, Ruditapes philippinarum, challenged with the pathogen Vibrio tapetis // J. Invertebr. Pathol. 2000. Vol. 76, № 1. P. 63-69.

24. Allam B., Paillard C., Ford S.E. Pathogenicity of Vibrio tapetis, the etiological agent of brown ring disease in clams // Dis. Aquat. Org. 2002. Vol. 48, № 3. P. 221-231.

25. Allam B., Pales Espinosa E. Bivalve immunity and response to infections: Are we looking at the right place? // Fish Shellfish Immunol. 2016. Vol. 53. P. 4-12.

26. Allam B., Pales Espinosa E., Tanguy A., Jeffroy F., Le Bris C., Paillard C. Transcriptional changes in Manila clam (Ruditapes philippinarum) in response to Brown Ring Disease // Fish Shellfish Immunol. 2014. Vol. 41, № 1. P. 2-11.

27. Allam B., Raftos D. Immune responses to infectious diseases in bivalves // J. Invertebr. Pathol.

2015. Vol. 131. P. 121-136.

28. Anju A., Jeswin J., Thomas P.C., Vijayan K.K. Molecular cloning, characterization and expression analysis of F-type lectin from pearl oyster Pinctada fucata // Fish Shellfish Immunol. 2013. Vol. 35, № 1. P. 170-174.

29. Arivalagan J., Marie B., Sleight V.A., Clark M.S., Berland S., Marie A. Shell matrix proteins of the clam, Mya truncata: Roles beyond shell formation through proteomic study // Mar Genomics.

2016. Vol. 27. P. 69-74.

30. Armstrong P.B., Swarnakar S., Srimal S., Misquith S., Hahn E.A., Aimes R.T. et al. A cytolytic function for a sialic acid-binding lectin that is a member of the pentraxin family of proteins // J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271, № 25. P. 14717-14721.

31. Asokan R., Arumugam M., Mullainadhan P. Activation of prophenoloxidase in the plasma and haemocytes of the marine mussel Perna viridis Linnaeus // Dev. Comp. Immunol. 1997. Vol. 21, № 1. P. 1-12.

32. Bachali S., Jager M., Hassanin A., Schoentgen F., Jolles P., Fiala-Medioni A. et al. Phylogenetic analysis of invertebrate lysozymes and the evolution of lysozyme function // J. Mol. Evol. 2002. Vol. 54, № 5. P. 652-664.

33. Badr H.A., El Sayed A.I., Ahmed H., Dwek M.V., Li C., Djansugurova L B. Preferential Lectin Binding of Cancer Cells upon Sialic Acid Treatment Under Nutrient Deprivation // Appl Biochem Biotechnol. 2013. Vol. 171, № 4. P. 963-974.

34. Bai Z., Zhao L., Chen X., Li Q., Li J. A galectin from Hyriopsis cumingii involved in the innate immune response against to pathogenic microorganism and its expression profiling during pearl sac formation // Fish Shellfish Immunol. 2016. Vol. 56. P. 127-135.

35. Baldo B.A., Sawyer W.H., Stick R.V., Uhlenbruck G. Purification and characterization of a galactan-reactive agglutinin from the clam Tridacna maxima (Roding) and a study of its combining site // Biochem. J. 1978. Vol. 175, № 2. P. 467-477.

36. Balseiro P., Falcó A., Romero A., Dios S., Martínez-López A., Figueras A. et al. Mytilus galloprovincialis myticin C: a chemotactic molecule with antiviral activity and immunoregulatory properties // PLoS ONE. 2011. Vol. 6, № 8. P. e23140.

37. Bao Y., Shen H., Zhou H., Dong Y., Lin Z. A tandem-repeat galectin from blood clam Tegillarca granosa and its induced mRNA expression response against bacterial challenge // Genes & Genomics. Springer, 2013. Vol. 35, № 6. P. 733-740.

38. Baudelet P.-H., Ricochon G., Linder M., Muniglia L. A new insight into cell walls of Chlorophyta // Algal Research. 2017. Vol. 25. P. 333-371.

39. Ben-Horin T., Allen Jr S.K., Small J.M., Proestou D.A. Genetic variation in anti-parasite behavior in oysters // Marine Ecology Progress Series. 2018. Vol. 594. P. 107-117.

40. Bettencourt R., Dando P., Collins P., Costa V., Allam B., Serrâo Santos R. Innate immunity in the deep sea hydrothermal vent mussel Bathymodiolus azoricus // Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2009. Vol. 152, № 2. P. 278-289.

41. Bianchet M.A., Odom E.W., Vasta G.R., Amzel L.M. A novel fucose recognition fold involved in innate immunity // Nat. Struct. Biol. 2002. Vol. 9, № 8. P. 628-634.

42. Bianchet M.A., Odom E.W., Vasta G.R., Amzel L.M. Structure and specificity of a binary tandem domain F-lectin from striped bass (Morone saxatilis) // J. Mol. Biol. 2010. Vol. 401, № 2. P. 239-252.

43. Bishnoi R., Khatri I., Subramanian S., Ramya T.N.C. Prevalence of the F-type lectin domain // Glycobiology. 2015. Vol. 25, № 8. P. 888-901.

44. Bojarovâ P., Kren V. Sugared biomaterial binding lectins: achievements and perspectives // Biomater Sci. 2016. Vol. 4, № 8. P. 1142-1160.

45. Bouchard B., Gagné F., Fortier M., Fournier M. An in-situ study of the impacts of urban wastewater on the immune and reproductive systems of the freshwater mussel Elliptio complanata // Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. 2009. Vol. 150, № 2. P. 132-140.

46. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Analytical Biochemistry. 1976. Vol. 72, № 1. P. 248-254.

47. Breitenbach Barroso Coelho L.C., Marcelino Dos Santos Silva P., Felix de Oliveira W., de Moura M.C., Viana Pontual E., Soares Gomes F. et al. Lectins as antimicrobial agents // J. Appl. Microbiol. 2018. Vol. 125, № 5. P. 1238-1252.

48. Brown R., Almodovar L.R., Bhatia H.M., Boyd W.C. Blood group specific agglutinins in invertebrates // J. Immunol. 1968. Vol. 100, № 1. P. 214-216.

49. Bulgakov A.A., Eliseikina M.G., Petrova I.Y., Nazarenko E.L., Kovalchuk S.N., Kozhemyako V.B. et al. Molecular and biological characterization of a mannan-binding lectin from the holothurian Apostichopus japonicus // Glycobiology. 2007. Vol. 17, № 12. P. 1284-1298.

50. Burgos-Aceves M.A., Faggio C. An approach to the study of the immunity functions of bivalve haemocytes: Physiology and molecular aspects // Fish Shellfish Immunol. 2017. Vol. 67. P. 513-517.

51. Butt D., Raftos D. Phenoloxidase-associated cellular defence in the Sydney rock oyster, Saccostreaglomerata, provides resistance against QX disease infections // Dev. Comp. Immunol. 2008. Vol. 32, № 3. P. 299-306.

52

53

54

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65

Callewaert L., Michiels C.W. Lysozymes in the animal kingdom // J. Biosci. 2010. Vol. 35, № 1. P.127-160.

Canesi L., Ciacci C., Fabbri R., Marcomini A., Pojana G., Gallo G. Bivalve molluscs as a unique target group for nanoparticle toxicity // Mar. Environ. Res. 2012. Vol. 76. P. 16-21. Carballal M.J., Villalba A., Lopez C. Seasonal variation and effects of age, food availability, size, gonadal development, and parasitism on the hemogram of Mytilus galloprovincialis // J. Invertebr. Pathol. 1998. Vol. 72, № 3. P. 304-312.

Carvalho E.V.M.M., Oliveira W.F., Coelho L.C.B.B., Correia M.T.S. Lectins as mitosis stimulating factors: Briefly reviewed // Life Sci. 2018. Vol. 207. P. 152-157. Catanzaro E., Calcabrini C., Bishayee A., Fimognari C. Antitumor Potential of Marine and Freshwater Lectins // Mar Drugs. 2019. Vol. 18, № 1.

Cha G.-H., Liu Y., Peng T., Huang M.-Z., Xie C.-Y., Xiao Y.-C. et al. Molecular cloning, expression of a galectin gene in Pacific white shrimp Litopenaeus vannamei and the antibacterial activity of its recombinant protein // Mol. Immunol. 2015. Vol. 67, № 2 Pt B. P. 325-340. Charlet M., Chernysh S., Philippe H., Hetru C., Hoffmann J.A., Bulet P. Innate immunity. Isolation of several cysteine-rich antimicrobial peptides from the blood of a mollusc, Mytilus edulis // J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271, № 36. P. 21808-21813.

Chatterjee B.P., Adhya M. Lectins with Varying Specificity and Biological Activity from Marine Bivalves // Marine Proteins and Peptides. John Wiley & Sons, Ltd, 2013. P. 41-68. Chellaram C., Gnanambal K., Edward J.K. Antibacterial activity of the winged oyster Pteria chinensis (Pterioida: Pteridae). CSIR, 2004.

Chen G., Zhang C., Wang Y., Guo C., Sang F., Wang C. Identification and characterization of a ferritin gene involved in the immune defense response of scallop Chlamys farreri // Fish Shellfish Immunol. 2016. Vol. 55. P. 1-9.

Chen G., Zhang C., Wang Y., Wang Y., Guo C., Wang C. Molecular characterization and immune response expression of the QM gene from the scallop Chlamys farreri // Fish Shellfish Immunol. 2015. Vol. 45, № 2. P. 543-550.

Chen J., Xiao S., Yu Z. F-type lectin involved in defense against bacterial infection in the pearl

oyster (Pinctada martensii) // Fish Shellfish Immunol. 2011. Vol. 30, № 2. P. 750-754.

Chen M., Yang H., Delaporte M., Zhao S. Immune condition of Chlamys farreri in response to

acute temperature challenge // Aquaculture. 2007. Vol. 271, № 1. P. 479-487.

Chen Y., Li C., Zhu J., Xie W., Hu X., Song L. Purification and characterization of an antibacterial

and anti-inflammatory polypeptide from Arca subcrenata // Int. J. Biol. Macromol. 2017. Vol. 96.

P.177-184.

66. Chernikov O., Kuzmich A., Chikalovets I., Molchanova V., Hua K.-F. Lectin CGL from the sea mussel Crenomytilus grayanus induces Burkitt's lymphoma cells death via interaction with surface glycan // Int. J. Biol. Macromol. 2017a. Vol. 104, № Pt A. P. 508-514.

67. Chernikov O.V., Wong W.-T., Li L.-H., Chikalovets I.V., Molchanova V.I., Wu S.-H. et al. A GalNAc/Gal-specific lectin from the sea mussel Crenomytilus grayanus modulates immune response in macrophages and in mice // Sci Rep. 2017b. Vol. 7, № 1. P. 6315.

68. Chikalovets I.V., Kovalchuk S.N., Litovchenko A.P., Molchanova V.I., Pivkin M.V., Chernikov O.V. A new Gal/GalNAc-specific lectin from the mussel Mytilus trossulus: Structure, tissue specificity, antimicrobial and antifungal activity // Fish Shellfish Immunol. 2016. Vol. 50. P. 27-33.

69. Chou C.-L., Paon L.A., Moffatt J.D., Zwicker B. Bioaccumulation and interrelationship of manganese and zinc in horse mussel Modiolus modiolus from Eastern Canada // Fisheries science. The Japanese Society of Fisheries Science, 2003. Vol. 69, № 2. P. 369-378.

70. Chowdhury S.R., Ray U., Chatterjee B.P., Roy S.S. Targeted apoptosis in ovarian cancer cells through mitochondrial dysfunction in response to Sambucus nigra agglutinin: 5 // Cell Death Dis. Nature Publishing Group, 2017. Vol. 8, № 5. P. e2762-e2762.

71. Christensen B.M., Li J., Chen C.-C., Nappi A.J. Melanization immune responses in mosquito vectors // Trends Parasitol. 2005. Vol. 21, № 4. P. 192-199.

72. Chu F.-L.E., La Peyre J.F. Effect of environmental factors and parasitism on hemolymph lysozyme and protein of American oysters (Crassostrea virginica) // Journal of Invertebrate Pathology. 1989. Vol. 54, № 2. P. 224-232.

73. Ciacci C., Fabbri R., Betti M., Roch P., Canesi L. Seasonal changes in functional parameters of the hemolymph of Mytilus galloprovincialis // Invertebrate Survival Journal. 2009. Vol. 6, № 1. P. 44-48.

74. Coles J.A., Farley S.R., Pipe R.K. Alteration of the immune response of the common marine mussel Mytilus edulis resulting from exposure to cadmium // Diseases of Aquatic Organisms. 1995. Vol. 22, № 1. P. 59-65.

75. Company R., Antunez O., Cosson R.P., Serafim A., Shillito B., Cajaraville M. et al. Protein expression profiles in Bathymodiolus azoricus exposed to cadmium // Ecotoxicol Environ Saf. 2019. Vol. 171. P. 621-630.

76. Company R., Serafim A., Bebianno M.J., Cosson R., Shillito B., Fiala-Medioni A. Effect of cadmium, copper and mercury on antioxidant enzyme activities and lipid peroxidation in the gills of the hydrothermal vent mussel Bathymodiolus azoricus // Mar Environ Res. 2004. Vol. 58, № 2-5. P. 377-381.

77. Company R., Serafim A., Bebianno M.J., Cosson R., Shillito B., Fiala-Medioni A. Sub-lethal

effects of cadmium on the antioxidant defence system of the hydrothermal vent mussel Bathymodiolus azoricus // Ecotoxicol Environ Saf. 2010. Vol. 73, № 5. P. 788-795.

78. Criscitiello M.F., de Figueiredo P. Fifty shades of immune defense // PLoS Pathog. 2013. Vol. 9, № 2. P. e1003110.

79. Dai W., Wu D., Zhang M., Wen C., Xie Y., Hu B. et al. Molecular cloning and functional characterization of a novel i-type lysozyme in the freshwater mussel Cristaria plicata // Microbiol. Immunol. 2015. Vol. 59, № 12. P. 744-755.

80. Dam T.K., Sarkar M., Ghosal J., Choudhury A. A novel galactosyl-binding lectin from the plasma of the blood clam, Anadara granosa (L) and a study of its combining site // Mol. Cell. Biochem. 1992. Vol. 117, № 1. P. 1-9.

81. Dennis J.W., Laferte S. Tumor cell surface carbohydrate and the metastatic phenotype // Cancer Metast Rev. 1987. Vol. 5, № 3. P. 185-204.

82. Dennis J.W., Laferte S., Waghorne C., Breitman M.L., Kerbel R.S. ß1-6 Branching of Asn-Linked Oligosaccharides Is Directly Associated with Metastasis // Science. American Association for the Advancement of Science, 1986. Vol. 236, № 4801. P. 582-585.

83. Detree C., Chabenat A., Lallier F.H., Satoh N., Shoguchi E., Tanguy A. et al. Multiple I-Type Lysozymes in the Hydrothermal Vent Mussel Bathymodiolus azoricus and Their Role in Symbiotic Plasticity // PLoS ONE. 2016. Vol. 11, № 2. P. e0148988.

84. Detree C., Lallier F.H., Tanguy A., Mary J. Identification and gene expression of multiple peptidoglycan recognition proteins (PGRPs) in the deep-sea mussel Bathymodiolus azoricus, involvement in symbiosis? // Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 2017. Vol. 207. P. 1-8.

85. Devi R.V., Basil-Rose M.R. Lectins as Ligands for Directing Nanostructured Systems // Curr Drug Deliv. 2018. Vol. 15, № 4. P. 448-452.

86. Dheilly N.M., Duval D., Mouahid G., Emans R., Allienne J.-F., Galinier R. et al. A family of variable immunoglobulin and lectin domain containing molecules in the snail Biomphalaria glabrata // Dev. Comp. Immunol. 2015. Vol. 48, № 1. P. 234-243.

87. Ding J., Wang R., Yang F., Zhao L., Qin Y., Zhang G. et al. Identification and characterization of a novel phage-type like lysozyme from Manila clam, Ruditapes philippinarum // Dev. Comp. Immunol. 2014. Vol. 47, № 1. P. 81-89.

88. Domeneghetti S., Franzoi M., Damiano N., Norante R., El Halfawy N.M., Mammi S. et al. Structural and Antimicrobial Features of Peptides Related to Myticin C, a Special Defense Molecule from the Mediterranean Mussel Mytilus galloprovincialis // J. Agric. Food Chem. 2015. Vol. 63, № 42. P. 9251-9259.

89. Dos Santos M.B., Monteiro Neto I.E., de Souza Melo S.R.C., Amado E.M. Hemolymph and gill carbonic anhydrase are more sensitive to aquatic contamination than mantle carbonic anhydrase in the mangrove oyster Crassostrea rhizophorae // Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. 2017. Vol. 201. P. 19-25.

90. Elster J.D., McGuire T.F., Lu J., Prochownik E.V. Rapid in Vitro Derivation of Endothelium Directly From Human Cancer Cells // PLOS ONE. Public Library of Science, 2013. Vol. 8, № 10. P.e77675.

91. Ertl N.G., O'Connor W.A., Papanicolaou A., Wiegand A.N., Elizur A. Transcriptome Analysis of the Sydney Rock Oyster, Saccostrea glomerata: Insights into Molluscan Immunity // PLoS ONE. 2016. Vol. 11, № 6. P. e0156649.

92. Estevez-Calvar N., Romero A., Figueras A., Novoa B. Involvement of pore-forming molecules in immune defense and development of the Mediterranean mussel (Mytilus galloprovincialis) // Dev. Comp. Immunol. 2011. Vol. 35, № 10. P. 1017-1031.

93. Feng C., Ghosh A., Amin M.N., Bachvaroff T.R., Tasumi S., Pasek M. et al. Galectin CvGal2 from the Eastern Oyster (Crassostrea virginica) Displays Unique Specificity for ABH Blood Group Oligosaccharides and Differentially Recognizes Sympatric Perkinsus Species // Biochemistry. 2015. Vol. 54, № 30. P. 4711-4730.

94. Feng C., Ghosh A., Amin M.N., Giomarelli B., Shridhar S., Banerjee A.. et al. The galectin CvGal1 from the eastern oyster (Crassostrea virginica) binds to blood group A oligosaccharides on the hemocyte surface // J. Biol. Chem. 2013. Vol. 288, № 34. P. 24394-24409.

95. Fernandez-Boo S., Villalba A., Cao A. Protein expression profiling in haemocytes and plasma of the Manila clam Ruditapesphilippinarum in response to infection with Perkinsus olseni // J. Fish Dis. 2016. Vol. 39, № 11. P. 1369-1385.

96. Fisher W.S., Oliver L.M., Edwards P. Hematologic and serologic variability of eastern oysters from Apalachicola Bay, Florida // Journal of Shellfish Research. 1996. Vol. 15, № 3. P. 555-564.

97. Flye-Sainte-Marie J., Soudant P., Lambert C., Le Goic N., Goncalvez M., Travers M.-A. et al. Variability of the hemocyte parameters of Ruditapes philippinarum in the field during an annual cycle // Journal of Experimental Marine Biology and Ecology. 2009. Vol. 377, № 1. P. 1-11.

98. Ford S.E., Borrero F.J. Epizootiology and pathology of juvenile oyster disease in the Eastern oyster, Crassostrea virginica // J. Invertebr. Pathol. 2001. Vol. 78, № 3. P. 141-154.

99. Fu C., Zhao H., Wang Y., Cai H., Xiao Y., Zeng Y. et al. Tumor-associated antigens: Tn antigen, sTn antigen, and T antigen // HLA. 2016. Vol. 88, № 6. P. 275-286.

100. Fujita T., Matsushita M., Endo Y. The lectin-complement pathway--its role in innate immunity and evolution // Immunol. Rev. 2004. Vol. 198. P. 185-202.

101. García-Maldonado E., Cano-Sánchez P., Hernández-Santoyo A. Molecular and functional characterization of a glycosylated Galactose-Binding lectin from Mytilus californianus // Fish Shellfish Immunol. 2017. Vol. 66. P. 564-574.

102. Gerdol M., De Moro G., Manfrin C., Venier P., Pallavicini A. Big defensins and mytimacins, new AMP families of the Mediterranean mussel Mytilus galloprovincialis // Dev. Comp. Immunol. 2012. Vol. 36, № 2. P. 390-399.

103. Gerdol M., Gomez-Chiarri M., Castillo M.G., Figueras A., Fiorito G., Moreira R. et al. Immunity in molluscs: recognition and effector mechanisms, with a focus on bivalvia // Advances in comparative immunology. Springer, 2018. P. 225-341.

104. Gerdol M., Greco S., Pallavicini A. Extensive Tandem Duplication Events Drive the Expansion of the C1q-Domain-Containing Gene Family in Bivalves // Mar Drugs. 2019. Vol. 17, № 10.

105. Gerdol M., Manfrin C., De Moro G., Figueras A., Novoa B., Venier P. et al. The C1q domain containing proteins of the Mediterranean mussel Mytilus galloprovincialis: a widespread and diverse family of immune-related molecules // Dev. Comp. Immunol. 2011. Vol. 35, № 6. P.635-643.

106. Gerdol M., Puillandre N., De Moro G., Guarnaccia C., Lucafo M., Benincasa M. et al. Identification and Characterization of a Novel Family of Cysteine-Rich Peptides (MgCRP-I) from Mytilus galloprovincialis // Genome Biol Evol. 2015a. Vol. 7, № 8. P. 2203-2219.

107. Gerdol M., Venier P. An updated molecular basis for mussel immunity // Fish Shellfish Immunol. 2015. Vol. 46, № 1. P. 17-38.

108. Gerdol M., Venier P., Pallavicini A. The genome of the Pacific oyster Crassostrea gigas brings new insights on the massive expansion of the C1q gene family in Bivalvia // Dev. Comp. Immunol. 2015b. Vol. 49, № 1. P. 59-71.

109. Gestal C., Pallavicini A., Venier P., Novoa B., Figueras A. MgC1q, a novel C1q-domain-containing protein involved in the immune response of Mytilus galloprovincialis // Dev. Comp. Immunol. 2010. Vol. 34, № 9. P. 926-934.

110. Ghosh S. Sialic acid binding lectins (SABL) from molluscs, a review and in silico study of SABL from Solen grandis and Limaxflavus // J. Entomol. Zool. Stud. AkiNik Publications, 2017. Vol. 5, № 6. P. 1563-1572.

111. Girón-Pérez M.I. Relationships between innate immunity in bivalve molluscs and environmental pollution // Invertebrate Survival Journal. Invertebrate Survival Journal, 2010. Vol. 7, № 2. P. 149-156.

112. Gonzalez M., Gueguen Y., Desserre G., de Lorgeril J., Romestand B., Bachere E. Molecular characterization of two isoforms of defensin from hemocytes of the oyster Crassostrea gigas // Dev. Comp. Immunol. 2007a. Vol. 31, № 4. P. 332-339.

113. Gonzalez M., Gueguen Y., Destoumieux-Garzón D., Romestand B., Fievet J., Pugniere M. et al. Evidence of a bactericidal permeability increasing protein in an invertebrate, the Crassostrea gigas Cg-BPI // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2007b. Vol. 104, № 45. P. 17759-17764.

114. González R., Brokordt K., Cárcamo C.B., Coba de la Peña T., Oyanedel D., Mercado L. et al. Molecular characterization and protein localization of the antimicrobial peptide big defensin from the scallop Argopecten purpuratus after Vibrio splendidus challenge // Fish Shellfish Immunol. 2017. Vol. 68. P. 173-179.

115. Gorakshakar A.C., Ghosh K. Use of lectins in immunohematology // Asian J Transfus Sci. 2016. Vol. 10, № 1. P. 12-21.

116. Gorbushin A.M., Iakovleva N.V. A new gene family of single fibrinogen domain lectins in Mytilus // Fish Shellfish Immunol. 2011. Vol. 30, № 1. P. 434-438.

117. Gowda N.M., Goswami U., Khan M.I. Purification and characterization of a T-antigen specific lectin from the coelomic fluid of a marine invertebrate, sea cucumber (Holothuria scabra) // Fish Shellfish Immunol. 2008. Vol. 24, № 4. P. 450-458.

118. Graham L.A., Boddington M.E., Holmstrup M., Davies P.L. Antifreeze protein complements cryoprotective dehydration in the freeze-avoiding springtail Megaphorura arctica // Sci Rep. 2020. Vol. 10, № 1. P. 3047.

119. Green T.J., Raftos D., Speck P., Montagnani C. Antiviral immunity in marine molluscs // J. Gen. Virol. 2015. Vol. 96, № 9. P. 2471-2482.

120. Grinchenko A., Sokolnikova Y., Korneiko D., Kumeiko V. Dynamics of the immune response of the horse mussel Modiolus kurilensis (Bernard, 1983) following challenge with heat-inactivated bacteria // Journal of Shellfish Research. BioOne, 2015. Vol. 34, № 3. P. 909-917.

121. Grinchenko A.V., Von Kriegsheim A., Shved N.A., Egorova A.E., Ilyaskina D.V., Karp T.D., Goncharov N.V., Petrova I.Y., Kumeiko, V.V. A novel C1q domain-containing protein isolated from the mollusk Modiolus kurilensis recognizing glycans enriched with acidic galactans and mannans // Marine Drugs. 2021b. Vol. 19, № 12. P. 668.

122. Grinchenko A.V., Sokolnikova Y.N., Ilyaskina D.V., Kumeiko V.V. Seasonal Changes in Hemolymph Parameters of the Bivalve Modiolus kurilensis Bernard, 1983 from Vostok Bay, Sea of Japan // Russian Journal of Marine Biology. 2021a. Vol. 47, № 4. P. 300-311.

123. Gueguen Y., Bernard R., Julie F., Paulina S., Delphine D.-G., Franck V. et al. Oyster hemocytes express a proline-rich peptide displaying synergistic antimicrobial activity with a defensin // Mol. Immunol. 2009. Vol. 46, № 4. P. 516-522.

124. Gueguen Y., Herpin A., Aumelas A., Garnier J., Fievet J., Escoubas J.-M. et al. Characterization of a defensin from the oyster Crassostrea gigas. Recombinant production, folding, solution

structure, antimicrobial activities, and gene expression // J. Biol. Chem. 2006. Vol. 281, № 1. P. 313-323.

125. Guo X.-N., Jin X.-K., Li S., Yu A.-Q., Wu M.-H., Tan S.-J. et al. A novel C-type lectin from Eriocheir sinensis functions as a pattern recognition receptor with antibacterial activity // Fish Shellfish Immunol. 2013. Vol. 35, № 5. P. 1554-1565.

126. Gutiérrez-Rivera J.N., Arcos-Ortega G.F., Luna-González A., Rodríguez-Jaramillo M.C., Arechiga-Carvajal E.T., Vázquez-Juárez R. Differential expression of serine protease inhibitors 1 and 2 in Crassostrea corteziensis and C. virginica infected with Perkinsus marinus // Dis. Aquat. Org. 2015. Vol. 112, № 3. P. 185-197.

127. Hakomori S. Glycosylation defining cancer malignancy: New wine in an old bottle // Proceedings of the National Academy of Sciences. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2002. Vol. 99, № 16. P. 10231-10233.

128. Hasan I., Gerdol M., Fujii Y., Ozeki Y. Functional Characterization of OXYL, A SghC1qDC LacNAc-specific Lectin from The Crinoid Feather Star Anneissia Japonica: 2 // Marine Drugs. Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2019. Vol. 17, № 2. P. 136.

129. Hasan I., Gerdol M., Fujii Y., Rajia S., Koide Y., Yamamoto D. et al. cDNA and Gene Structure of MytiLec-1, A Bacteriostatic R-Type Lectin from the Mediterranean Mussel (Mytilus galloprovincialis) // Mar Drugs. 2016. Vol. 14, № 5.

130. Hassan S.-U., Donia A., Sial U., Zhang X., Bokhari H. Glycoprotein- and Lectin-Based Approaches for Detection of Pathogens // Pathogens. 2020. Vol. 9, № 9.

131. He C., Yu H., Liu W., Su H., Shan Z., Bao X. et al. A goose-type lysozyme gene in Japanese scallop (Mizuhopecten yessoensis): cDNA cloning, mRNA expression and promoter sequence analysis // Comp. Biochem. Physiol. B, Biochem. Mol. Biol. 2012. Vol. 162, № 1-3. P. 34-43.

132. He X., Zhang Y., Yu F., Yu Z. A novel sialic acid binding lectin with anti-bacterial activity from the Hong Kong oyster (Crassostrea hongkongensis) // Fish Shellfish Immunol. 2011. Vol. 31, № 6. P. 1247-1250.

133. Hellio C., Bado-Nilles A., Gagnaire B., Renault T., Thomas-Guyon H. Demonstration of a true phenoloxidase activity and activation of a ProPO cascade in Pacific oyster, Crassostrea gigas (Thunberg) in vitro // Fish Shellfish Immunol. 2007. Vol. 22, № 4. P. 433-440.

134. Hendrickson O.D., Zherdev A.V. Analytical Application of Lectins // Crit Rev Anal Chem. 2018. Vol. 48, № 4. P. 279-292.

135. Hernroth B., Baden S., Tassidis H., Hornaeus K., Guillemant J., Bergstrom Lind S. Impact of ocean acidification on antimicrobial activity in gills of the blue mussel (Mytilus edulis) // Fish Shellfish Immunol. 2016. Vol. 55. P. 452-459.

136. Höher N., Köhler A., Strand J., Broeg K. Effects of various pollutant mixtures on immune responses of the blue mussel (Mytilus edulis) collected at a salinity gradient in Danish coastal waters // Marine Environmental Research. 2012. Vol. 75. P. 35-44.

137. Hu B., Guo W., Wang L.-H., Wang J.-G., Liu X.-Y., Jiao B.-H. Purification and characterization of gigantoxin-4, a new actinoporin from the sea anemone Stichodactyla gigantea // Int. J. Biol. Sci. 2011. Vol. 7, № 6. P. 729-739.

138. Hu X., Hu X., Hu B., Wen C., Xie Y., Wu D. et al. Molecular cloning and characterization of cathepsin L from freshwater mussel, Cristariaplicata // Fish Shellfish Immunol. 2014. Vol. 40, № 2. P. 446-454.

139. Huang B., Zhang L., Li L., Tang X., Zhang G. Highly diverse fibrinogen-related proteins in the Pacific oyster Crassostrea gigas // Fish Shellfish Immunol. 2015a. Vol. 43, № 2. P. 485-490.

140. Huang M., Song X., Zhao J., Mu C., Wang L., Zhang H. et al. A C-type lectin (AiCTL-3) from bay scallop Argopecten irradians with mannose/galactose binding ability to bind various bacteria // Gene. 2013. Vol. 531, № 1. P. 31-38.

141. Huang M., Zhang H., Jiang S., Wang L., Liu R., Yi Q. et al. An EPD/WSD motifs containing C-type lectin from Argopectens irradians recognizes and binds microbes with broad spectrum // Fish Shellfish Immunol. 2015b. Vol. 43, № 1. P. 287-293.

142. Huang Y., Wang W., Ren Q. Identification and function of a novel C1q domain-containing (C1qDC) protein in triangle-shell pearl mussel (Hyriopsis cumingii) // Fish Shellfish Immunol. 2016. Vol. 58. P. 612-621.

143. Hubert F., Noel T., Roch P. A member of the arthropod defensin family from edible Mediterranean mussels (Mytilus galloprovincialis) // Eur. J. Biochem. 1996. Vol. 240, № 1. P. 302-306.

144. Ikuta T., Tame A., Saito M., Aoki Y., Nagai Y., Sugimura M. et al. Identification of cells expressing two peptidoglycan recognition proteins in the gill of the vent mussel, Bathymodiolus septemdierum // Fish Shellfish Immunol. 2019. Vol. 93. P. 815-822.

145. Iobst S.T., Drickamer K. Binding of sugar ligands to Ca(2+)-dependent animal lectins. II. Generation of high-affinity galactose binding by site-directed mutagenesis. // Journal of Biological Chemistry. 1994. Vol. 269, № 22. P. 15512-15519.

146. Iobst S.T., Wormald M.R., Weis W.I., Dwek R.A., Drickamer K. Binding of sugar ligands to Ca(2+)-dependent animal lectins. I. Analysis of mannose binding by site-directed mutagenesis and NMR. // Journal of Biological Chemistry. 1994. Vol. 269, № 22. P. 15505-15511.

147. Itoh N., Takahashi K.G. A novel peptidoglycan recognition protein containing a goose-type lysozyme domain from the Pacific oyster, Crassostrea gigas // Mol. Immunol. 2009. Vol. 46, № 8-9. P.1768-1774.

148. Itoh N., Xue Q., Li Y., Cooper R.K., La Peyre J.F. cDNA cloning and tissue expression of plasma lysozyme in the eastern oyster, Crassostrea virginica // Fish Shellfish Immunol. 2007. Vol. 23, № 5. P. 957-968.

149. Ivanina A.V., Hawkins C., Sokolova I.M. Immunomodulation by the interactive effects of cadmium and hypercapnia in marine bivalves Crassostrea virginica and Mercenaria mercenaria // Fish Shellfish Immunol. 2014. Vol. 37, № 2. P. 299-312.

150. Jakób M., Lubkowski J., O'Keefe B.R., Wlodawer A. Structure of a lectin from the sea mussel Crenomytilus grayanus (CGL) // Acta Crystallogr F Struct Biol Commun. 2015. Vol. 71, № 11. P.1429-1436.

151. Jayanthi S., Ishwarya R., Anjugam M., Iswarya A., Karthikeyan S., Vaseeharan B. Purification, characterization and functional analysis of the immune molecule lectin from the haemolymph of blue swimmer crab Portunuspelagicus and their antibiofilm properties // Fish Shellfish Immunol. 2017. Vol. 62. P. 227-237.

152. Jiang J., Xing J., Sheng X., Zhan W. Characterization of Phenoloxidase from the Bay Scallop Argopecten irradians // shre. National Shellfisheries Association, 2011. Vol. 30, № 2. P. 273-277.

153. Jiang S., Li H., Zhang D., Zhang H., Wang L., Sun J. et al. A C1q domain containing protein from Crassostrea gigas serves as pattern recognition receptor and opsonin with high binding affinity to LPS // Fish Shellfish Immunol. 2015. Vol. 45, № 2. P. 583-591.

154. Jing X., Espinosa E.P., Perrigault M., Allam B. et al. Identification, molecular characterization and expression analysis of a mucosal C-type lectin in the eastern oyster, Crassostrea virginica // Fish Shellfish Immunol. 2011. Vol. 30, № 3. P. 851-858.

155. Kang Y.-S., Kim Y.-M., Park K.-I., Kim Cho S., Choi K.-S., Cho M. Analysis of EST and lectin expressions in hemocytes of Manila clams (Ruditapes philippinarum) (Bivalvia: Mollusca) infected with Perkinsus olseni // Dev. Comp. Immunol. 2006. Vol. 30, № 12. P. 1119-1131.

156. Kavun V.Ya., Podgurskaya O.V. Adaptation strategy of bivalve Modiolus modiolus from upwelling regions of the Kuril Islands shelf (Sea of Okhotsk) to heavy metal effects // Continental Shelf Research. 2009. Vol. 29, № 13. P. 1597-1604.

157. Kavun V.Ya., Shulkin V.M., Khristoforova N.K. Metal accumulation in mussels of the Kuril Islands, north-west Pacific Ocean // Marine Environmental Research. 2002. Vol. 53, № 3. P.219-226.

158. Kawsar S.M.A., Matsumoto R., Fujii Y., Yasumitsu H., Dogasaki C., Hosono M. et al. Purification and biochemical characterization of a D-galactose binding lectin from Japanese sea hare (Aplysia kurodai) eggs // Biochemistry Mosc. 2009. Vol. 74, № 7. P. 709-716.

159. Kim HJ., Lee JH., Hur Y.B., Lee C.W., Park S.-H., Koo B.-W. Marine Antifreeze Proteins: Structure, Function, and Application to Cryopreservation as a Potential Cryoprotectant // Mar Drugs. 2017. Vol. 15, № 2.

160. Kim Y.M., Park K.-I., Choi K.-S., Alvarez R.A., Cummings R.D., Cho M. Lectin from the Manila clam Ruditapes philippinarum is induced upon infection with the protozoan parasite Perkinsus olseni // J. Biol. Chem. 2006. Vol. 281, № 37. P. 26854-26864.

161. Kobata A., Amano J. Altered glycosylation of proteins produced by malignant cells, and application for the diagnosis and immunotherapy of tumours // Immunology & Cell Biology. 2005. Vol. 83, № 4. P. 429-439.

162. Kong P., Zhang H., Wang L., Zhou Z., Yang J., Zhang Y. et al. AiC1qDC-1, a novel gC1q-domain-containing protein from bay scallop Argopecten irradians with fungi agglutinating activity // Dev. Comp. Immunol. 2010. Vol. 34, № 8. P. 837-846.

163. Korourian S., Siegel E., Kieber-Emmons T., Monzavi-Karbassi B. Expression analysis of carbohydrate antigens in ductal carcinoma in situ of the breast by lectin histochemistry // BMC Cancer. 2008. Vol. 8, № 1. P. 136.

164. Kovalchuk S.N., Chikalovets I.V., Chernikov O.V., Molchanova V.I., Li W., Rasskazov V.A. et al. cDNA cloning and structural characterization of a lectin from the mussel Crenomytilus grayanus with a unique amino acid sequence and antibacterial activity // Fish Shellfish Immunol. 2013. Vol. 35, № 4. P. 1320-1324.

165. Kumeiko V.V., Sokolnikova Y.N., Grinchenko A.V., Mokrina M.S., Kniazkina M.I. Immune state correlates with histopathological level and reveals molluscan health in populations of Modiolus kurilensis by integral health index (IHI) // J. Invertebr. Pathol. 2018. Vol. 154. P. 42-57.

166. Kurz S., Jin C., Hykollari A., Gregorich D., Giomarelli B., Vasta G.R. et al. Hemocytes and plasma of the eastern oyster (Crassostrea virginica) display a diverse repertoire of sulfated and blood group A-modified N-glycans // J. Biol. Chem. 2013. Vol. 288, № 34. P. 24410-24428.

167. La Peyre J.F., Chu F.-L.E., Meyers J.M. Haemocytic and humoral activities of eastern and Pacific oysters following challenge by the protozoan Perkinsus marinus // Fish & Shellfish Immunology. Elsevier, 1995. Vol. 5, № 3. P. 179-190.

168. La Peyre J.F., Xue Q.-G., Itoh N., Li Y., Cooper R.K. Serine protease inhibitor cvSI-1 potential role in the eastern oyster host defense against the protozoan parasite Perkinsus marinus // Dev. Comp. Immunol. 2010. Vol. 34, № 1. P. 84-92.

169. Laaf D., Bojarova P., Elling L., Kren V. Galectin-Carbohydrate Interactions in Biomedicine and Biotechnology // Trends Biotechnol. 2019. Vol. 37, № 4. P. 402-415.

170. Lacroix C., Duvieilbourg E., Guillou N., Guyomarch J., Bassoulet C., Moraga D. et al. Seasonal monitoring of blue mussel (Mytilus spp.) populations in a harbor area: A focus on responses to environmental factors and chronic contamination // Mar. Environ. Res. 2017. Vol. 129. P. 24-35.

171. Laemmli U.K. SDS-page Laemmli method // Nature. 1970. Vol. 227. P. 680-685.

172. Lafont M., Petton B., Vergnes A., Pauletto M., Segarra A., Gourbal B. et al. Long-lasting antiviral innate immune priming in the Lophotrochozoan Pacific oyster, Crassostrea gigas // Sci Rep. 2017. Vol. 7, № 1. P. 13143.

173. Le Pendu J., Marionneau S., Cailleau-Thomas A., Rocher J., Le Moullac-Vaidye B., Clément M. ABH and Lewis histo-blood group antigens in cancer // APMIS. 2001. Vol. 109, № 1. P. 9-26.

174. Lee Y., Kwak H., Shin J., Kim S.-C., Kim T., Park J.-K. A mitochondrial genome phylogeny of Mytilidae (Bivalvia: Mytilida) // Molecular phylogenetics and evolution. Elsevier, 2019. Vol. 139. P.106533.

175. Leite R.B., Milan M., Coppe A., Bortoluzzi S., dos Anjos A., Reinhardt R. et al. mRNA-Seq and microarray development for the Grooved Carpet shell clam, Ruditapes decussatus: a functional approach to unravel host-parasite interaction // BMC Genomics. 2013. Vol. 14. P. 741.

176. Leoni G., De Poli A., Mardirossian M., Gambato S., Florian F., Venier P. et al. Myticalins: A Novel Multigenic Family of Linear, Cationic Antimicrobial Peptides from Marine Mussels (Mytilus spp.) // Mar Drugs. 2017. Vol. 15, № 8.

177. Li C., Yu S., Zhao J., Su X., Li T. Cloning and characterization of a sialic acid binding lectins (SABL) from Manila clam Venerupisphilippinarum // Fish Shellfish Immunol. 2011. Vol. 30, № 4-5. P.1202-1206.

178. Li G., Mei S., Cheng J., Wu T., Luo J. Haliotis discus discus Sialic Acid-Binding Lectin Reduces the Oncolytic Vaccinia Virus Induced Toxicity in a Glioblastoma Mouse Model: 5 // Marine Drugs. Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2018. Vol. 16, № 5. P. 141.

179. Li H., Venier P., Prado-Alvârez M., Gestal C., Toubiana M., Quartesan R. et al. Expression of Mytilus immune genes in response to experimental challenges varied according to the site of collection // Fish Shellfish Immunol. 2010. Vol. 28, № 4. P. 640-648.

180. Li H., Zhang H., Jiang S., Wang W., Xin L., Wang H. et al. A single-CRD C-type lectin from oyster Crassostrea gigas mediates immune recognition and pathogen elimination with a potential role in the activation of complement system // Fish Shellfish Immunol. 2015. Vol. 44, № 2. P. 566-575.

181. Li J., Chen J., Zhang Y., Yu Z. Expression of allograft inflammatory factor-1 (AIF-1) in response to bacterial challenge and tissue injury in the pearl oyster, Pinctada martensii // Fish Shellfish Immunol. 2013a. Vol. 34, № 1. P. 365-371.

182. Li J., Zhang Y., Zhang Y., Xiang Z., Tong Y., Qu F. et al. Genomic characterization and expression analysis of five novel IL-17 genes in the Pacific oyster, Crassostrea gigas // Fish Shellfish Immunol. 2014. Vol. 40, № 2. P. 455-465.

183. Li L., Zhao J., Wang L., Qiu L., Song L. Genomic organization, polymorphisms and molecular evolution of the goose-type lysozyme gene from Zhikong scallop Chlamys farreri // Gene. 2013b. Vol. 513, № 1. P. 40-52.

184. Li M., Zhu L., Zhou C., Sun S., Fan Y., Zhuang Z. Molecular characterization and expression of a novel big defensin (Sb-BDef1) from ark shell, Scapharca broughtonii // Fish Shellfish Immunol. 2012. Vol. 33, № 5. P. 1167-1173.

185. Liao Z., Wang X., Liu H., Fan M., Sun J., Shen W. Molecular characterization of a novel antimicrobial peptide from Mytilus coruscus // Fish Shellfish Immunol. 2013. Vol. 34, № 2. P. 610-616.

186. Liu F., Wang D.-Z., Wang W.-X. Cadmium-induced changes in trace element bioaccumulation and proteomics perspective in four marine bivalves // Environ. Toxicol. Chem. 2012. Vol. 31, № 6. P.1292-1300.

187. Liu H.-H., Xiang L.-X., Shao J.-Z. A novel C1q-domain-containing (C1qDC) protein from Mytilus coruscus with the transcriptional analysis against marine pathogens and heavy metals // Dev. Comp. Immunol. 2014a. Vol. 44, № 1. P. 70-75.

188. Liu S., Jiang X., Hu X., Gong J., Hwang H., Mai K. Effects of temperature on non-specific immune parameters in two scallop species: Argopecten irradians (Lamarck 1819) and Chlamys farreri (Jones & Preston 1904) // Aquaculture Research. 2004. Vol. 35, № 7. P. 678-682.

189. Liu W., He J., Bao X. Mitochondrial DNA supports validity of Modiolus kurilensis F.R. Bernard, 1983 // Shell Discoveries. 2014b. Vol. 1, № 3. P. 18-19.

190. Loker E.S., Bayne C.J. Molluscan Immunobiology: Challenges in the Anthropocene Epoch // Advances in Comparative Immunology / ed. Cooper E.L. Cham: Springer International Publishing, 2018. P. 343-407.

191. Luna-Acosta A., Breitwieser M., Renault T., Thomas-Guyon H. Recent findings on phenoloxidases in bivalves // Mar. Pollut. Bull. 2017. Vol. 122, № 1-2. P. 5-16.

192. Mafra L.L., Bricelj V.M., Fennel K. Domoic acid uptake and elimination kinetics in oysters and mussels in relation to body size and anatomical distribution of toxin // Aquat. Toxicol. 2010. Vol. 100, № 1. P. 17-29.

193. Malagoli D., Casarini L., Ottaviani E. Monitoring of the immune efficiency of Mytilus galloprovincialis in Adriatic sea mussel farms in 2006: Regular changes of cytotoxicity during the year // Invertebrate Survival Journal. 2007. Vol. 4.

194. Maldonado-Aguayo W., Núñez-Acuña G., Valenzuela-Muñoz V., Chávez-Mardones J., Gallardo-Escárate C. Molecular characterization of two kazal-type serine proteinase inhibitor genes in the surf clam Mesodesma donacium exposed to Vibrio anguillarum // Fish Shellfish Immunol. 2013. Vol. 34, № 6. P. 1448-1454.

195. Manning J.C., Romero A., Habermann F.A., García Caballero G., Kaltner H., Gabius H.-J. Lectins: a primer for histochemists and cell biologists // Histochem. Cell Biol. 2017. Vol. 147, № 2. P. 199-222.

196. Martinez-Lopez A., Encinar J.A., Medina-Gali R.M., Balseiro P., Garcia-Valtanen P., Figueras A. et al. Molecular characterisation of TNF, AIF, dermatopontin and VAMP genes of the flat oyster Ostrea edulis and analysis of their modulation by diseases // Gene. 2014. Vol. 533, № 1. P.208-217.

197. Martín-Gómez L., Villalba A., Carballal M.J., Abollo E. pH-dependent solution structure and activity of a reduced form of the host-defense peptide myticin C (Myt C) from the mussel Mytilus galloprovincialis // Mar Drugs. 2013. Vol. 11, № 7. P. 2328-2346.

198. Martins E., Figueras A., Novoa B., Santos R.S., Moreira R., Bettencourt R. Comparative study of immune responses in the deep-sea hydrothermal vent mussel Bathymodiolus azoricus and the shallow-water mussel Mytilus galloprovincialis challenged with Vibrio bacteria // Fish Shellfish Immunol. 2014. Vol. 40, № 2. P. 485-499.

199. Martins E., Santos R.S., Bettencourt R. Vibrio diabolicus challenge in Bathymodiolus azoricus populations from Menez Gwen and Lucky Strike hydrothermal vent sites // Fish Shellfish Immunol. 2015. Vol. 47, № 2. P. 962-977.

200. Martins I., Goulart J., Martins E., Morales-Román R., Marín S., Riou V. et al. Physiological impacts of acute Cu exposure on deep-sea vent mussel Bathymodiolus azoricus under a deep-sea mining activity scenario // Aquat Toxicol. 2017. Vol. 193. P. 40-49.

201. Matozzo V., Binelli A., Parolini M., Locatello L., Marin M.G. Biomarker responses and contamination levels in the clam Ruditapes philippinarum for biomonitoring the Lagoon of Venice (Italy) // J Environ Monit. 2010. Vol. 12, № 3. P. 776-786.

202. Matozzo V., Da Ros L., Ballarin L., Meneghetti F., Marin M. Functional responses of haemocytes in the clam Tapes philippinarum from the Lagoon of Venice: Fishing impact and seasonal variations // Canadian Journal of Fisheries and Aquatic Sciences. 2011. Vol. 60. P. 949-958.

203. Matozzo V., Giacomazzo M., Finos L., Marin M.G., Bargelloni L., Milan M. Can ecological history influence immunomarker responses and antioxidant enzyme activities in bivalves that have been experimentally exposed to contaminants? A new subject for discussion in "eco-immunology" studies // Fish Shellfish Immunol. 2013. Vol. 35, № 1. P. 126-135.

204. Matozzo V., Ros L.D., Ballarin L., Meneghetti F., Marin M.G. Functional responses of haemocytes in the clam Tapes philippinarum from the Lagoon of Venice: fishing impact and seasonal variations // Canadian Journal of Fisheries and Aquatic Sciences. NRC Research Press, 2003. Vol. 60, № 8. P. 949-958.

205. Matsumoto T., Nakamura A.M., Takahashi K.G. Cloning of cDNAs and hybridization analysis of lysozymes from two oyster species, Crassostrea gigas and Ostrea edulis // Comp. Biochem. Physiol. B, Biochem. Mol. Biol. 2006. Vol. 145, № 3-4. P. 325-330.

206. Mayer S., Raulf M.-K., Lepenies B. C-type lectins: their network and roles in pathogen recognition and immunity // Histochem Cell Biol. 2017. Vol. 147, № 2. P. 223-237.

207. Mazalovska M., Kouokam J.C. Lectins as Promising Therapeutics for the Prevention and Treatment of HIV and Other Potential Coinfections // Biomed Res Int. 2018. Vol. 2018. P. 3750646.

208. Mazalovska M., Kouokam J.C. Plant-Derived Lectins as Potential Cancer Therapeutics and Diagnostic Tools // Biomed Res Int. 2020. Vol. 2020. P. 1631394.

209. McKinnon L., Parry G., Leporati S., Heislers S., Werner G., Gason A. et al. The Environmental Effects of Blue Mussel (Mytilus edulis) Aquaculture in Port Phillip Bay. 2003.

210. Mishra A., Behura A., Mawatwal S., Kumar A., Naik L., Mohanty S.S. et al. Structure-function and application of plant lectins in disease biology and immunity // Food Chem. Toxicol. 2019. Vol. 134. P. 110827.

211. Mitchell C.A., Ramessar K., O'Keefe B.R. Antiviral lectins: Selective inhibitors of viral entry // Antiviral Res. 2017. Vol. 142. P. 37-54.

212. Mitta G., Hubert F., Dyrynda E.A., Boudry P., Roch P. Mytilin B and MGD2, two antimicrobial peptides of marine mussels: gene structure and expression analysis // Dev. Comp. Immunol. 2000a. Vol. 24, № 4. P. 381-393.

213. Mitta G., Hubert F., Noël T., Roch P. Myticin, a novel cysteine-rich antimicrobial peptide isolated from haemocytes and plasma of the mussel Mytilus galloprovincialis // Eur. J. Biochem. 1999. Vol. 265, № 1. P. 71-78.

214. Mitta G., Vandenbulcke F., Hubert F., Salzet M., Roch P. Involvement of mytilins in mussel antimicrobial defense // J. Biol. Chem. 2000b. Vol. 275, № 17. P. 12954-12962.

215. Mitta G., Vandenbulcke F., Roch P. Original involvement of antimicrobial peptides in mussel innate immunity // FEBS Lett. 2000. Vol. 486, № 3. P. 185-190.

216. Montagnani C., Le Roux F., Berthe F., Escoubas J.M. Cg-TIMP, an inducible tissue inhibitor of metalloproteinase from the Pacific oyster Crassostrea gigas with a potential role in wound healing and defense mechanisms(1) // FEBS Lett. 2001. Vol. 500, № 1-2. P. 64-70.

217. Montano A.M., Tsujino F., Takahata N., Satta Y. Evolutionary origin of peptidoglycan recognition proteins in vertebrate innate immune system // BMC Evol. Biol. 2011. Vol. 11. P. 79.

218. Moreira R., Balseiro P., Planas J.V., Fuste B., Beltran S., Novoa B. et al. Transcriptomics of in vitro immune-stimulated hemocytes from the Manila clam Ruditapes philippinarum using high-throughput sequencing // PLoS ONE. 2012. Vol. 7, № 4. P. e35009.

219. Moreira R., Milan M., Balseiro P., Romero A., Babbucci M., Figueras A. et al. Gene expression profile analysis of Manila clam (Ruditapesphilippinarum) hemocytes after a Vibrio alginolyticus challenge using an immune-enriched oligo-microarray // BMC Genomics. 2014. Vol. 15. P. 267.

220. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays // Journal of Immunological Methods. 1983. Vol. 65, № 1. P. 55-63.

221. Moy G.W., Springer S.A., Adams S.L., Swanson W.J., Vacquier V.D. Extraordinary intraspecific diversity in oyster sperm bindin // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2008. Vol. 105, № 6. P.1993-1998.

222. Moy G.W., Vacquier V.D. Bindin genes of the Pacific oyster Crassostrea gigas // Gene. 2008. Vol. 423, № 2. P. 215-220.

223. Mu C., Chen L., Zhao J., Wang C. Molecular cloning and expression of a C-type lectin gene from Venerupisphilippinarum // Mol. Biol. Rep. 2014. Vol. 41, № 1. P. 139-144.

224. Mun S., Kim Y.-J., Markkandan K., Shin W., Oh S., Woo J. et al. The Whole-Genome and Transcriptome of the Manila Clam (Ruditapesphilippinarum) // Genome Biol Evol. 2017. Vol. 9, № 6. P. 1487-1498.

225. Munari M., Matozzo V., Chemello G., Riedl V., Pastore P., Badocco D. et al. Seawater acidification and emerging contaminants: A dangerous marriage for haemocytes of marine bivalves // Environ. Res. 2019. Vol. 175. P. 11-21.

226. Nascimento-Neto L.G. do, Cabral M.G., Carneiro R.F., Silva Z., Arruda F.V.S., Nagano C S. et al. Halilectin-3, a Lectin from the Marine Sponge Haliclona caerulea, Induces Apoptosis and Autophagy in Human Breast Cancer MCF7 Cells Through Caspase-9 Pathway and LC3-II Protein Expression // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 2018. Vol. 18, № 4. P. 521-528.

227. Nilsen I.W., Overb0 K., Sandsdalen E., Sandaker E., Sletten K., Myrnes B. Protein purification and gene isolation of chlamysin, a cold-active lysozyme-like enzyme with antibacterial activity // FEBS Lett. 1999. Vol. 464, № 3. P. 153-158.

228. Nitta K., Ozaki K., Ishikawa M., Furusawa S., Hosono M., Kawauchi H. et al. Inhibition of cell proliferation by Rana catesbeiana and Rana japonica lectins belonging to the ribonuclease superfamily // Cancer Res. 1994. Vol. 54, № 4. P. 920-927.

229. Nitta K., Takayanagi G., Kawauchi H., Hakomori S. Isolation and characterization of Rana

catesbeiana lectin and demonstration of the lectin-binding glycoprotein of rodent and human tumor cell membranes // Cancer Res. 1987. Vol. 47, № 18. P. 4877-4883.

230. Niu D., Jin K., Wang L., Feng B., Li J. Molecular characterization and expression analysis of four cathepsin L genes in the razor clam, Sinonovacula constricta // Fish Shellfish Immunol. 2013a. Vol. 35, № 2. P. 581-588.

231. Niu D., Jin K., Wang L., Sun F., Li J. Identification of cathepsin B in the razor clam Sinonovacula constricta and its role in innate immune responses // Dev. Comp. Immunol. 2013b. Vol. 41, № 1. P. 94-99.

232. Niu D., Xie S., Bai Z., Wang L., Jin K., Li J. Identification, expression, and responses to bacterial challenge of the cathepsin C gene from the razor clam Sinonovacula constricta // Dev. Comp. Immunol. 2014. Vol. 46, № 2. P. 241-245.

233. Novoa B., Romero A., Alvarez A.L., Moreira R., Pereiro P., Costa M.M. et al. Antiviral Activity of Myticin C Peptide from Mussel: an Ancient Defense against Herpesviruses // J. Virol. 2016. Vol. 90, № 17. P. 7692-7702.

234. Odom E.W., Vasta G.R. Characterization of a binary tandem domain F-type lectin from striped bass (Morone saxatilis) // J. Biol. Chem. 2006. Vol. 281, № 3. P. 1698-1713.

235. Olafsen J.A., Fletcher T.C., Grant P.T. Agglutinin activity in Pacific oyster (Crassostrea gigas) hemolymph following in vivo Vibrio anguillarum challenge // Dev. Comp. Immunol. 1992. Vol. 16, № 2-3. P. 123-138.

236. Olafsen J.A., Mikkelsen H.V., Giaever H.M., H0vik Hansen G. Indigenous bacteria in hemolymph and tissues of marine bivalves at low temperatures // Appl. Environ. Microbiol. 1993. Vol. 59, № 6. P. 1848-1854.

237. Oliveira C., Nicolau A., Teixeira J.A., Domingues L. Cytotoxic Effects of Native and Recombinant Frutalin, a Plant Galactose-Binding Lectin, on HeLa Cervical Cancer Cells // Journal of Biomedicine and Biotechnology. Hindawi, 2011. Vol. 2011. P. e568932.

238. Ordas M.C., Ordas A., Beloso C., Figueras A. Immune parameters in carpet shell clams naturally infected with Perkinsus atlanticus // Fish Shellfish Immunol. 2000. Vol. 10, № 7. P. 597-609.

239. Oubella R., Maes P., Paillard C., Auffret M. Experimentally induced variation in hemocyte density for Ruditapes philippinarum and R. decussatus (Mollusca, Bivalvia) // Diseases of aquatic organisms. 1993. Vol. 15, № 3. P. 193-197.

240. Paillard C. A short-review of brown ring disease, a vibriosis affecting clams, Ruditapes philippinarum and Ruditapes decussatus: 4 // Aquat. Living Resour. EDP Sciences, 2004. Vol. 17, № 4. P.467-475.

241. Paillard C., Le Roux F., Borrego J.J. Bacterial disease in marine bivalves, a review of recent studies: trends and evolution // Aquatic Living Resources. EDP Sciences, 2004. Vol. 17, № 4. P.477-498.

242. Pajic I., Kljajic Z., Dogovic N., Sladic D., Juranic Z., Gasic M.J. A novel lectin from the sponge Haliclona cratera: isolation, characterization and biological activity // Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology. 2002. Vol. 132, № 2. P. 213-221.

243. Parisi M.-G., Toubiana M., Mangano V., Parrinello N., Cammarata M., Roch P. MIF from mussel: coding sequence, phylogeny, polymorphism, 3D model and regulation of expression // Dev. Comp. Immunol. 2012. Vol. 36, № 4. P. 688-696.

244. Pees B., Yang W., Zarate-Potes A., Schulenburg H., Dierking K. High Innate Immune Specificity through Diversified C-Type Lectin-Like Domain Proteins in Invertebrates // J Innate Immun. 2016. Vol. 8, № 2. P. 129-142.

245. Peng K., Wang J., Sheng J., Zeng L., Hong Y. Molecular characterization and immune analysis of a defensin from freshwater pearl mussel, Hyriopsis schlegelii // Aquaculture. 2012. Vol. 334-337. P. 45-50.

246. Pezzati E., Canesi L., Damonte G., Salis A., Marsano F., Grande C. et al. Susceptibility of Vibrio aestuarianus 01/032 to the antibacterial activity of Mytilus haemolymph: identification of a serum opsonin involved in mannose-sensitive interactions // Environ. Microbiol. 2015. Vol. 17, № 11. P.4271-4279.

247. Pinaud S., Portela J., Duval D., Nowacki F.C., Olive M.-A., Allienne J.-F. et al. A Shift from Cellular to Humoral Responses Contributes to Innate Immune Memory in the Vector Snail Biomphalariaglabrata // PLoS Pathog. 2016. Vol. 12, № 1. P. e1005361.

248. Pinho S.S., Reis C.A. Glycosylation in cancer: mechanisms and clinical implications: 9 // Nat Rev Cancer. Nature Publishing Group, 2015. Vol. 15, № 9. P. 540-555.

249. Pipe R.K., Coles J.A. Environmental contaminants influencing immunefunction in marine bivalve molluscs // Fish & Shellfish Immunology. Elsevier, 1995. Vol. 5, № 8. P. 581-595.

250. Pipe R.K., Coles J.A., Carissan F.M.M., Ramanathan K. Copper induced immunomodulation in the marine mussel, Mytilus edulis // Aquatic toxicology. Elsevier, 1999. Vol. 46, № 1. P. 43-54.

251. Pousset D., Piller V., Bureaud N., Monsigny M., Piller F. Increased a2,6 Sialylation of N-Glycans in a Transgenic Mouse Model of Hepatocellular Carcinoma1 // Cancer Research. 1997. Vol. 57, № 19. P. 4249-4256.

252. Powell D., Subramanian S., Suwansa-ard S., Zhao M., O'Connor W., Raftos D. et al. The genome of the oyster Saccostrea offers insight into the environmental resilience of bivalves // DNA Research. 2018. Vol. 25, № 6. P. 655-665.

253. Prado-Alvarez M., Rotllant J., Gestal C., Novoa B., Figueras A. Characterization of a C3 and a factor B-like in the carpet-shell clam, Ruditapes decussatus // Fish Shellfish Immunol. 2009. Vol. 26, № 2. P. 305-315.

254. Qin C., Huang W., Zhou S., Wang X., Liu H., Fan M. et al. Characterization of a novel antimicrobial peptide with chitin-biding domain from Mytilus coruscus // Fish Shellfish Immunol. 2014. Vol. 41, № 2. P. 362-370.

255. Qu F., Xiang Z., Yu Z. The first molluscan acute phase serum amyloid A (A-SAA) identified from oyster Crassostrea hongkongensis: molecular cloning and functional characterization // Fish & shellfish immunology. Elsevier, 2014. Vol. 39, № 2. P. 145-151.

256. Qu F., Xiang Z., Zhang Y., Li J., Xiao S., Zhang Y. et al. Molecular identification and functional characterization of a tumor necrosis factor (TNF) gene in Crassostrea hongkongensis // Immunobiology. 2017. Vol. 222, № 5. P. 751-758.

257. Rabelo L., Monteiro N., Serquiz R., Santos P., Oliveira R., Oliveira A. et al. A Lactose-Binding Lectin from the Marine Sponge Cinachyrella Apion (Cal) Induces Cell Death in Human Cervical Adenocarcinoma Cells: 4 // Marine Drugs. Molecular Diversity Preservation International, 2012. Vol. 10, № 4. P. 727-743.

258. Raftos D.A., Kuchel R., Aladaileh S., Butt D. Infectious microbial diseases and host defense responses in Sydney rock oysters // Front Microbiol. 2014. Vol. 5. P. 135.

259. Ratcliffe N.A., Rowley A.F., Fitzgerald S.W., Rhodes C.P. Invertebrate Immunity: Basic Concepts and Recent Advances // International Review of Cytology / ed. Bourne G.H. Academic Press, 1985. Vol. 97. P. 183-350.

260. Ren Q., Qi Y.-L., Hui K.-M., Zhang Z., Zhang C.-Y., Wang W. Four invertebrate-type lysozyme genes from triangle-shell pearl mussel (Hyriopsis cumingii) // Fish Shellfish Immunol. 2012. Vol. 33, № 4. P. 909-915.

261. Ren Q., Wang C., Jin M., Lan J., Ye T., Hui K. et al. Co-option of bacteriophage lysozyme genes by bivalve genomes // Open Biol. 2017. Vol. 7, № 1.

262. Riva C., Binelli A., Rusconi F., Colombo G., Pedriali A., Zippel R. et al. A proteomic study using zebra mussels (D. polymorpha) exposed to benzo(a)pyrene: the role of gender and exposure concentrations // Aquat. Toxicol. 2011. Vol. 104, № 1-2. P. 14-22.

263. Riva C., Cristoni S., Binelli A. Effects of triclosan in the freshwater mussel Dreissena polymorpha: a proteomic investigation // Aquat. Toxicol. 2012. Vol. 118-119. P. 62-71.

264. Roberts S., Gueguen Y., de Lorgeril J., Goetz F. Rapid accumulation of an interleukin 17 homolog transcript in Crassostrea gigas hemocytes following bacterial exposure // Dev. Comp. Immunol. 2008. Vol. 32, № 9. P. 1099-1104.

265. Rodríguez-Ortega M.J., Grasvik B.E., Rodríguez-Ariza A., Goks0yr A., López-Barea J. Changes in protein expression profiles in bivalve molluscs (Chamaelea gallina) exposed to four model environmental pollutants // Proteomics. 2003. Vol. 3, № 8. P. 1535-1543.

266. Romanenko L.A., Uchino M., Kalinovskaya N.I., Mikhailov V.V. Isolation, phylogenetic analysis and screening of marine mollusc-associated bacteria for antimicrobial, hemolytic and surface activities // Microbiol. Res. 2008. Vol. 163, № 6. P. 633-644.

267. Romero A., Dios S., Poisa-Beiro L., Costa M.M., Posada D., Figueras A. et al. Individual sequence variability and functional activities of fibrinogen-related proteins (FREPs) in the Mediterranean mussel (Mytilus galloprovincialis) suggest ancient and complex immune recognition models in invertebrates // Dev. Comp. Immunol. 2011. Vol. 35, № 3. P. 334-344.

268. Rosa R.D., Santini A., Fievet J., Bulet P., Destoumieux-Garzón D., Bachere E. Big defensins, a diverse family of antimicrobial peptides that follows different patterns of expression in hemocytes of the oyster Crassostrea gigas // PLoS ONE. 2011. Vol. 6, № 9. P. e25594.

269. Rowe G.E., Welch R.A. Assays of hemolytic toxins // Meth. Enzymol. 1994. Vol. 235. P. 657-667.

270. Royet J., Dziarski R. Peptidoglycan recognition proteins: pleiotropic sensors and effectors of antimicrobial defences // Nat. Rev. Microbiol. 2007. Vol. 5, № 4. P. 264-277.

271. Rubin E., Werneburg G.T., Pales Espinosa E., Thanassi D.G., Allam B. Identification and characterization of peptidases secreted by quahog parasite unknown (QPX), the protistan parasite of hard clams // Dis. Aquat. Org. 2016. Vol. 122, № 1. P. 21-33.

272. Santarem M., Robledo J., Figueras A. Seasonal changes in hemocytes and serum defense factors in the blue mussel Mytilus galloprovincialis // Dis. Aquat. Org. 1994. Vol. 18. P. 217-222.

273. Schleder D.D., Kayser M., Sühnel S., Ferreira J.F., Rupp G.S., Barracco M.A. Evaluation of hemato-immunological parameters during the reproductive cycle of the scallop Nodipecten nodosus in association with a carotenoid-enriched diet // Aquaculture. 2008. Vol. 280, № 1. P. 256-263.

274. Seo J.-K., Lee M.J., Nam B.-H., Park N.G. cgMolluscidin, a novel dibasic residue repeat rich antimicrobial peptide, purified from the gill of the Pacific oyster, Crassostrea gigas // Fish Shellfish Immunol. 2013. Vol. 35, № 2. P. 480-488.

275. Seo J.-K., Stephenson J., Noga E.J. Multiple antibacterial histone H2B proteins are expressed in tissues of American oyster // Comp. Biochem. Physiol. B, Biochem. Mol. Biol. 2011. Vol. 158, № 3. P. 223-229.

276. Sharon N., Lis H. Lectins. 2. ed. Dordrecht: Springer, 2007. 454 p.

277. Sievers F., Higgins D.G. Clustal Omega for making accurate alignments of many protein sequences // Protein Science. 2018. Vol. 27, № 1. P. 135-145.

278. Singh R.S., Walia A.K. Lectins from red algae and their biomedical potential // J. Appl. Phycol. 2018. Vol. 30, № 3. P. 1833-1858.

279. Sokolnikova Y., Magarlamov T., Stenkova A., Kumeiko V. Permanent culture and parasitic impact of the microalga Coccomyxa parasitica, isolated from horse mussel Modiolus kurilensis // Journal of Invertebrate Pathology. 2016. Vol. 140. P. 25-34.

280. Song L., Wang L., Qiu L., Zhang H. Bivalve Immunity // Invertebrate Immunity / ed. Söderhäll K. Boston, MA: Springer US, 2010a. P. 44-65.

281. Song X., Zhang H., Zhao J., Wang L., Qiu L., Mu C. et al. An immune responsive multidomain galectin from bay scallop Argopectens irradians // Fish Shellfish Immunol. 2010b. Vol. 28, № 2. P. 326-332.

282. Sonthi M., Toubiana M., Pallavicini A., Venier P., Roch P. Diversity of coding sequences and gene structures of the antifungal peptide mytimycin (MytM) from the Mediterranean mussel, Mytilus galloprovincialis // Mar. Biotechnol. 2011. Vol. 13, № 5. P. 857-867.

283. Soudant P., Paillard C., Choquet G., Lambert C., Reid H.I., Marhic A. et al. Impact of season and rearing site on the physiological and immunological parameters of the Manila clam Venerupis (=Tapes, =Ruditapes)philippinarum // Aquaculture. 2004. Vol. 229, № 1. P. 401-418.

284. Springer S.A., Moy G.W., Friend D.S., Swanson W.J., Vacquier V.D. Oyster sperm bindin is a combinatorial fucose lectin with remarkable intra-species diversity // Int. J. Dev. Biol. 2008. Vol. 52, № 5-6. P. 759-768.

285. Su J., Ni D., Song L., Zhao J., Qiu L. Molecular cloning and characterization of a short type peptidoglycan recognition protein (CfPGRP-S1) cDNA from Zhikong scallop Chlamys farreri // Fish Shellfish Immunol. 2007. Vol. 23, № 3. P. 646-656.

286. Sun J., Zhang Y., Xu T., Zhang Y., Mu H., Zhang Y. et al. Adaptation to deep-sea chemosynthetic environments as revealed by mussel genomes: 5 // Nat Ecol Evol. Nature Publishing Group, 2017. Vol. 1, № 5. P. 1-7.

287. Sun Y., Zhou Z., Wang L., Yang C., Jianga S., Song L. The immunomodulation of a novel tumor necrosis factor (CgTNF-1) in oyster Crassostrea gigas // Dev. Comp. Immunol. 2014. Vol. 45, № 2. P. 291-299.

288. Suzuki T., Sugiyama K., Hirai H., Ito H., Morita T., Dohra H. et al. Mannose-specific lectin from the mushroom Hygrophorus russula // Glycobiology. 2012. Vol. 22, № 5. P. 616-629.

289. Takahashi K.G., Kuroda T., Muroga K. Purification and antibacterial characterization of a novel isoform of the Manila clam lectin (MCL-4) from the plasma of the Manila clam, Ruditapes philippinarum // Comp. Biochem. Physiol. B, Biochem. Mol. Biol. 2008. Vol. 150, № 1. P. 45-52.

290. Takeuchi T., Koyanagi R., Gyoja F., Kanda M., Hisata K., Fujie M. et al. Bivalve-specific gene

expansion in the pearl oyster genome: implications of adaptation to a sessile lifestyle // Zoological Letters. 2016. Vol. 2, № 1. P. 3.

291. Tang H. Regulation and function of the melanization reaction in Drosophila // Fly (Austin). 2009. Vol. 3, № 1. P. 105-111.

292. Tasumi S., Vasta G.R. A galectin of unique domain organization from hemocytes of the Eastern oyster (Crassostrea virginica) is a receptor for the protistan parasite Per&insus marinus // J. Immunol. 2007. Vol. 179, № 5. P. 3086-3098.

293. Tatsumi M., Hosokawa N., Arai Y., Itoh T. Purification of lectin from some shellfish and ascidiacea // Carbohydr. Res. 1982. Vol. 108, № 1. P. 148-152.

294. Tatsuta T., Sugawara S., Takahashi K., Ogawa Y., Hosono M., Nitta K. Leczyme: A New Candidate Drug for Cancer Therapy // BioMed Research International. Hindawi, 2014. Vol. 2014. P.e421415.

295. Terada D., Kawai F., Noguchi H., Unzai S., Hasan I., Fujii Y. et al. Crystal structure of MytiLec, a galactose-binding lectin from the mussel Mytilus galloprovincialis with cytotoxicity against certain cancer cell types // Sci Rep. 2016. Vol. 6. P. 28344.

296. Terada D., Voet A.R.D., Noguchi H., Kamata K., Ohki M., Addy C. et al. Computational design of a symmetrical P-trefoil lectin with cancer cell binding activity // Sci Rep. 2017. Vol. 7, № 1. P. 5943.

297. Tran N.H., Rahman M.Z., He L., Xin L., Shan B., Li M. Complete De Novo Assembly of Monoclonal Antibody Sequences: 1 // Scientific Reports. Nature Publishing Group, 2016. Vol. 6, № 1. P. 31730.

298. Tunkijjanukij S., Giaever H., Chin C.C., Olafsen J.A. Sialic acid in hemolymph and affinity purified lectins from two marine bivalves // Comp. Biochem. Physiol. B, Biochem. Mol. Biol. 1998. Vol. 119, № 4. P. 705-713.

299. Tunkijjanukij S., Mikkelsen H.V., Olafsen J.A. A heterogeneous sialic acid-binding lectin with affinity for bacterial LPS from horse mussel (Modiolus modiolus) hemolymph // Comp. Biochem. Physiol. B, Biochem. Mol. Biol. 1997. Vol. 117, № 2. P. 273-286.

300. Tunkijjanukij S., Olafsen J.A. Sialic acid-binding lectin with antibacterial activity from the horse mussel: further characterization and immunolocalization // Dev. Comp. Immunol. 1998. Vol. 22, № 2. P. 139-150.

301. Vasta G.R. Roles of galectins in infection // Nat. Rev. Microbiol. 2009. Vol. 7, № 6. P. 424-438.

302. Vasta G.R., Ahmed H. Animal Lectins: A Functional View. Boca Raton: CRC Press, 2008. 596 p.

303. Vasta G.R., Ahmed H., Bianchet M.A., Fernández-Robledo J.A., Amzel L.M. Diversity in recognition of glycans by F-type lectins and galectins: molecular, structural, and biophysical aspects // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2012a. Vol. 1253. P. E14-26.

304. Vasta G.R., Ahmed H., Nita-Lazar M., Banerjee A., Pasek M., Shridhar S. et al. Galectins as self/non-self recognition receptors in innate and adaptive immunity: an unresolved paradox // Front Immunol. 2012b. Vol. 3. P. 199.

305. Vasta G.R., Ahmed H., Tasumi S., Odom E.W., Saito K. Biological roles of lectins in innate immunity: molecular and structural basis for diversity in self/non-self recognition // Adv. Exp. Med. Biol. 2007. Vol. 598. P. 389-406.

306. Vasta G.R., Feng C., Bianchet M.A., Bachvaroff T.R., Tasumi S. Structural, functional, and evolutionary aspects of galectins in aquatic mollusks: From a sweet tooth to the Trojan horse // Fish Shellfish Immunol. 2015. Vol. 46, № 1. P. 94-106.

307. Veldhoen N., Kobylarz M., Lowe C.J., Meloche L., deBruyn A.M.H., Helbing C.C. Relationship between mRNA biomarker candidates and location near a marine municipal wastewater outfall in the benthic indicator species Modiolus modiolus (L.) // Aquat. Toxicol. 2011. Vol. 105, № 1-2. P.119-126.

308. Venier P., De Pitta C., Bernante F., Varotto L., De Nardi B., Bovo G. et al. MytiBase: a knowledgebase of mussel (M. galloprovincialis) transcribed sequences // BMC Genomics. 2009. Vol. 10. P. 72.

309. Visnjar T., Romih R., Zupancic D. Lectins as possible tools for improved urinary bladder cancer management // Glycobiology. 2019. Vol. 29, № 5. P. 355-365.

310. Waite J.H., Wilbur K.M. Phenoloxidase in the periostracum of the marine bivalve Modiolus demissus Dillwyn // Journal of Experimental Zoology. Wiley Online Library, 1976. Vol. 195, № 3. P. 359-367.

311. Wang A., Wang Y., Gu Z., Li S., Shi Y., Guo X. Development of expressed sequence tags from the pearl oyster, Pinctada martensii Dunker // Mar. Biotechnol. 2011a. Vol. 13, № 2. P. 275-283.

312. Wang B., Zhao J., Song L., Zhang H., Wang L., Li C. et al. Molecular cloning and expression of a novel Kazal-type serine proteinase inhibitor gene from Zhikong scallop Chlamys farreri, and the inhibitory activity of its recombinant domain // Fish Shellfish Immunol. 2008. Vol. 24, № 5. P. 629-637.

313. Wang C., Yue X., Lu X., Liu B. The role of catalase in the immune response to oxidative stress and pathogen challenge in the clam Meretrix meretrix // Fish Shellfish Immunol. 2013a. Vol. 34, № 1. P. 91-99.

314. Wang G.-L., Xia X.-L., Li X.-L., Dong S.-J., Li J.-L. Molecular characterization and expression patterns of the big defensin gene in freshwater mussel (Hyriopsis cumingii) // Genet. Mol. Res. 2014. Vol. 13, № 1. P. 704-715.

315. Wang H., Song L., Li C., Zhao J., Zhang H., Ni D. et al. Cloning and characterization of a novel C-type lectin from Zhikong scallop Chlamys farreri // Mol. Immunol. 2007. Vol. 44, № 5. P. 722-731.

316. Wang L., Song X., Song L. The oyster immunity // Dev. Comp. Immunol. 2018. Vol. 80. P. 99-118.

317. Wang L., Wang L., Kong P., Yang J., Zhang H., Wang M. et al. A novel C1qDC protein acting as pattern recognition receptor in scallop Argopecten irradians // Fish Shellfish Immunol. 2012a. Vol. 33, № 2. P. 427-435.

318. Wang L., Wang L., Yang J., Zhang H., Huang M., Kong P. et al. A multi-CRD C-type lectin with broad recognition spectrum and cellular adhesion from Argopecten irradians // Dev Comp Immunol. 2012. Vol. 36, № 3. P. 591-601.

319. Wang L., Wang L., Zhang D., Jiang Q., Sun R., Wang H. et al. A novel multi-domain C1qDC protein from Zhikong scallop Chlamys farreri provides new insights into the function of invertebrate ClqDC proteins // Dev. Comp. Immunol. 2015a. Vol. 52, № 2. P. 202-214.

320. Wang L., Wang L., Zhang H., Zhou Z., Siva V.S., Song L. A C1q domain containing protein from scallop Chlamys farreri serving as pattern recognition receptor with heat-aggregated IgG binding activity // PLoS ONE. 2012c. Vol. 7, № 8. P. e43289.

321. Wang L., Yue F., Song X., Song L. Maternal immune transfer in mollusc // Dev. Comp. Immunol. 2015b. Vol. 48, № 2. P. 354-359.

322. Wang L., Zhang H., Wang L., Zhang D., Lv Z., Liu Z. et al. The RNA-seq analysis suggests a potential multi-component complement system in oyster Crassostrea gigas // Dev. Comp. Immunol. 2017. Vol. 76. P. 209-219.

323. Wang Q., Wang C., Mu C., Wu H., Zhang L., Zhao J. A novel C-type lysozyme from Mytilus galloprovincialis: insight into innate immunity and molecular evolution of invertebrate C-type lysozymes // PLoS ONE. 2013b. Vol. 8, № 6. P. e67469.

324. Wang Q., Zhang L., Yang D., Yu Q., Li F., Cong M. et al. Molecular diversity and evolution of defensins in the manila clam Ruditapesphilippinarum // Fish Shellfish Immunol. 2015c. Vol. 47, № 1. P. 302-312.

325. Wang Z., Jian J., Lu Y., Wang B., Wu Z. A tandem-repeat galectin involved in innate immune response of the pearl oyster Pinctadafucata // Mar Genomics. 2011b. Vol. 4, № 3. P. 229-236.

326. Wei X., Yang J., Liu X., Yang D., Xu J., Fang J. et al. Identification and transcriptional analysis of two types of lectins (SgCTL-1 and SgGal-1) from mollusk Solen grandis // Fish Shellfish Immunol. 2012a. Vol. 33, № 2. P. 204-212.

327. Wei X., Yang J., Yang D., Xu J., Liu X., Yang J. et al. Molecular cloning and mRNA expression of two peptidoglycan recognition protein (PGRP) genes from mollusk Solen grandis // Fish Shellfish Immunol. 2012b. Vol. 32, № 1. P. 178-185.

328. Wu A.M., Liu J.H. Lectins and ELLSA as powerful tools for glycoconjugate recognition analyses // Glycoconj. J. 2019. Vol. 36, № 2. P. 175-183.

329. Wu B., Mei S., Cui L., Zhao Z., Chen J., Wu T. et al. Marine Lectins DlFBL and HddSBL Fused with Soluble Coxsackie-Adenovirus Receptor Facilitate Adenovirus Infection in Cancer Cells BUT Have Different Effects on Cell Survival: 3 // Marine Drugs. Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2017. Vol. 15, № 3. P. 73.

330. Wu S.-Z., Huang X.-D., Li Q., He M.-X. Interleukin-17 in pearl oyster (Pinctada fucata): molecular cloning and functional characterization // Fish Shellfish Immunol. 2013. Vol. 34, № 5. P.1050-1056.

331. Xiang Z., Qu F., Wang F., Li J., Zhang Y., Yu Z. Characteristic and functional analysis of a ficolin-like protein from the oyster Crassostrea hongkongensis // Fish Shellfish Immunol. 2014. Vol. 40, № 2. P. 514-523.

332. Xin L., Zhang H., Du X., Li Y., Li M., Wang L. et al. The systematic regulation of oyster CgIL17-1 and CgIL17-5 in response to air exposure // Dev. Comp. Immunol. 2016. Vol. 63. P. 144-155.

333. Xing J., Jiang J., Zhan W. Phenoloxidase in the scallop Chlamys farreri: purification and antibacterial activity of its reaction products generated in vitro // Fish Shellfish Immunol. 2012. Vol. 32, № 1. P. 89-93.

334. Xiong X., Li C., Zheng Z., Du X. Novel globular C1q domain-containing protein (PmC1qDC-1) participates in shell formation and responses to pathogen-associated molecular patterns stimulation in Pinctada fucata martensii: 1 // Sci Rep. Nature Publishing Group, 2021. Vol. 11, № 1. P. 1105.

335. Xu T., Xie J., Li J., Luo M., Ye S., Wu X. Identification of expressed genes in cDNA library of hemocytes from the RLO-challenged oyster, Crassostrea ariakensis Gould with special functional implication of three complement-related fragments (CaC1q1, CaC1q2 and CaC3) // Fish Shellfish Immunol. 2012a. Vol. 32, № 6. P. 1106-1116.

336. Xu T., Yang S., Xie J., Ye S., Luo M., Zhu Z. et al. HMGB in mollusk Crassostrea ariakensis Gould: structure, pro-inflammatory cytokine function characterization and anti-infection role of its antibody // PLoS ONE. 2012b. Vol. 7, № 11. P. e50789.

337. Xu W., Faisal M. Defensin of the zebra mussel (Dreissenapolymorpha): molecular structure, in vitro expression, antimicrobial activity, and potential functions // Mol. Immunol. 2010. Vol. 47, № 11-12. P. 2138-2147.

338. Xue Q.-G., Itoh N., Schey K.L., Li Y.-L., Cooper R.K., La Peyre J.F. A new lysozyme from the eastern oyster (Crassostrea virginica) indicates adaptive evolution of i-type lysozymes // Cell. Mol. Life Sci. 2007. Vol. 64, № 1. P. 82-95.

339. Xue Q.-G., Waldrop G.L., Schey K.L., Itoh N., Ogawa M., Cooper R.K. et al. A novel slow-tight binding serine protease inhibitor from eastern oyster (Crassostrea virginica) plasma inhibits perkinsin, the major extracellular protease of the oyster protozoan parasite Perkinsus marinus // Comp. Biochem. Physiol. B, Biochem. Mol. Biol. 2006. Vol. 145, № 1. P. 16-26.

340. Yabe R., Suzuki R., Kuno A., Fujimoto Z., Jigami Y., Hirabayashi J. Tailoring a Novel Sialic Acid-Binding Lectin from a Ricin-B Chain-like Galactose-Binding Protein by Natural Evolution-Mimicry // The Journal of Biochemistry. 2007. Vol. 141, № 3. P. 389-399.

341. Yamaura K., Takahashi K.G., Suzuki T. Identification and tissue expression analysis of C-type lectin and galectin in the Pacific oyster, Crassostrea gigas // Comp. Biochem. Physiol. B, Biochem. Mol. Biol. 2008. Vol. 149, № 1. P. 168-175.

342. Yang C., Wang L., Zhang H., Wang L., Huang M., Sun Z.et al. A new fibrinogen-related protein from Argopecten irradians (AiFREP-2) with broad recognition spectrum and bacteria agglutination activity // Fish Shellfish Immunol. 2014. Vol. 38, № 1. P. 221-229.

343. Yang J., Huang M., Zhang H., Wang L., Wang H., Wang L. et al. CfLec-3 from scallop: an entrance to non-self recognition mechanism of invertebrate C-type lectin // Sci Rep. 2015. Vol. 5. P. 10068.

344. Yang J., Luo J., Zheng H., Lu Y., Zhang H. Cloning and transcriptional analysis of two sialic acid-binding lectins (SABLs) from razor clam Solen grandis // Fish Shellfish Immunol. 2012. Vol. 32, № 4. P.578-585.

345. Yang J., Luo J., Zheng H., Lu Y., Zhang H. Cloning of a big defensin gene and its response to Vibrio parahaemolyticus challenge in the noble scallop Chlamys nobilis (Bivalve: Pectinidae) // Fish Shellfish Immunol. 2016. Vol. 56. P. 445-449.

346. Yang J., Wei X., Liu X., Xu J., Yang D., Yang J. et al. C-type lectin in Chlamys farreri (CfLec-1) mediating immune recognition and opsonization // PLoS ONE. 2011. Vol. 6, № 2. P. e17089.

347. Yang X., Wu L., Duan X., Cui L., Luo J., Li G. Adenovirus Carrying Gene Encoding Haliotis discus discus Sialic Acid Binding Lectin Induces Cancer Cell Apoptosis: 7 // Marine Drugs. Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2014. Vol. 12, № 7. P. 3994-4004.

348. Yang Z., Li J., Li Y., Wu H., Wang X. Molecular cloning and functional characterization of a short peptidoglycan recognition protein (HcPGRPS1) from the freshwater mussel, Hyriopsis cumingii // Mol. Immunol. 2013. Vol. 56, № 4. P. 729-738.

349. Yoshimizu M., Kimura T. Study on the intestinal microflora of salmonids // Fish pathology. 1976. Vol. 10, № 2. P. 243-259.

350. Yoshino T.P., Dinguirard N., Kunert J., Hokke C.H. Molecular and functional characterization of a tandem-repeat galectin from the freshwater snail Biomphalaria glabrata, intermediate host of the human blood fluke Schistosoma mansoni // Gene. 2008. Vol. 411, № 1-2. P. 46-58.

351. Yu J.-H., Choi M.-C., Park K.-I., Park S.-W. Effects of anoxia on immune functions in the surf clam Mactra veneriformis // Zoological Studies. 2010. Vol. 49, № 1. P. 94-101.

352. Yu Q., Yang D., Wang Q., Zhang Y., Cong M., Wu H. et al. Molecular characterization, expression and functional analysis of two Kazal-type serine protease inhibitors from Venerupis philippinarum // Fish Shellfish Immunol. 2017. Vol. 70. P. 156-163.

353. Yue X., Liu B., Xue Q. An i-type lysozyme from the Asiatic hard clam Meretrix meretrix potentially functioning in host immunity // Fish Shellfish Immunol. 2011. Vol. 30, № 2. P.550-558.

354. Yurchenko O.V., Vaschenko M.A. Morphology of spermatogenic and accessory cells in the mussel Modiolus kurilensis under environmental pollution // Mar. Environ. Res. 2010. Vol. 70, № 2. P. 171-180.

355. Zannella C., Mosca F., Mariani F., Franci G., Folliero V., Galdiero M. et al. Microbial Diseases of Bivalve Mollusks: Infections, Immunology and Antimicrobial Defense // Mar Drugs. 2017. Vol. 15, № 6.

356. Zelensky A.N., Gready J.E. The C-type lectin-like domain superfamily // FEBS J. 2005. Vol. 272, № 24. P. 6179-6217.

357. Zhang D., Jiang S., Hu Y., Cui S., Guo H., Wu K. et al. A multidomain galectin involved in innate immune response of pearl oyster Pinctada fucata // Dev. Comp. Immunol. 2011a. Vol. 35, № 1. P. 1-6.

358. Zhang D., Ma J., Jiang J., Qiu L., Zhu C., Su T. et al. Molecular characterization and expression analysis of lipopolysaccharide and ß-1,3-glucan-binding protein (LGBP) from pearl oyster Pinctada fucata // Mol. Biol. Rep. 2010. Vol. 37, № 7. P. 3335-3343.

359. Zhang H., Song L., Li C., Zhao J., Wang H., Qiu L. et al. A novel C1q-domain-containing protein from Zhikong scallop Chlamys farreri with lipopolysaccharide binding activity // Fish Shellfish Immunol. 2008. Vol. 25, № 3. P. 281-289.

360. Zhang H., Wang L., Song L., Song X., Wang B., Mu C. et al. A fibrinogen-related protein from bay scallop Argopecten irradians involved in innate immunity as pattern recognition receptor // Fish Shellfish Immunol. 2009. Vol. 26, № 1. P. 56-64.

361. Zhang L., Li L., Guo X., Litman G.W., Dishaw L.J., Zhang G. Massive expansion and functional divergence of innate immune genes in a protostome // Sci Rep. 2015. Vol. 5. P. 8693.

362. Zhang L., Li L., Zhu Y., Zhang G., Guo X. Transcriptome analysis reveals a rich gene set related to innate immunity in the Eastern oyster (Crassostrea virginica) // Mar. Biotechnol. 2014a. Vol. 16, № 1. P. 17-33.

363. Zhang T., Qiu L., Sun Z., Wang L., Zhou Z., Liu R. et al. The specifically enhanced cellular immune responses in Pacific oyster (Crassostrea gigas) against secondary challenge with Vibrio splendidus // Dev. Comp. Immunol. 2014b. Vol. 45, № 1. P. 141-150.

364. Zhang Y., He X., Li X., Fu D., Chen J., Yu Z. The second bactericidal permeability increasing protein (BPI) and its revelation of the gene duplication in the Pacific oyster, Crassostrea gigas // Fish Shellfish Immunol. 2011b. Vol. 30, № 3. P. 954-963.

365. Zhang Y., Li J., Yu F., He X., Yu Z. Allograft inflammatory factor-1 stimulates hemocyte immune activation by enhancing phagocytosis and expression of inflammatory cytokines in Crassostrea gigas // Fish Shellfish Immunol. 2013. Vol. 34, № 5. P. 1071-1077.

366. Zhao J., Li C., Chen A., Li L., Su X., Li T. Molecular characterization of a novel big defensin from clam Venerupisphilippinarum // PLoS ONE. 2010a. Vol. 5, № 10. P. e13480.

367. Zhao J., Qiu L., Ning X., Chen A., Wu H., Li C. Cloning and characterization of an invertebrate type lysozyme from Venerupis philippinarum // Comp. Biochem. Physiol. B, Biochem. Mol. Biol. 2010b. Vol. 156, № 1. P. 56-60.

368. Zhao J., Song L., Li C., Zou H., Ni D., Wang W. et al. Molecular cloning of an invertebrate goose-type lysozyme gene from Chlamys farreri, and lytic activity of the recombinant protein // Mol. Immunol. 2007. Vol. 44, № 6. P. 1198-1208.

369. Zhao L.-L., Jin M., Li X.-C., Ren Q., Lan J.-F. Four C1q domain-containing proteins involved in the innate immune response in Hyriopsis cumingii // Fish Shellfish Immunol. 2016. Vol. 55. P. 323-331.

370. Zheng C., Terreni M., Sollogoub M., Zhang Y. Ganglioside GM3 and Its Role in Cancer // Current Medicinal Chemistry. 2019. Vol. 26, № 16. P. 2933-2947.

371. Zheng P., Wang H., Zhao J., Song L., Qiu L., Dong C. et al. A lectin (CfLec-2) aggregating Staphylococcus haemolyticus from scallop Chlamys farreri // Fish Shellfish Immunol. 2008. Vol. 24, № 3. P. 286-293.

372. Zhou L., Li M., Zhong Z., Chen H., Wang X., Wang M. et al. Biochemical and metabolic responses of the deep-sea mussel Bathymodiolus platifrons to cadmium and copper exposure // Aquat Toxicol. 2021. Vol. 236. P. 105845.

373. Zhu L., Song L., Chang Y., Xu W., Wu L. Molecular cloning, characterization and expression of a novel serine proteinase inhibitor gene in bay scallops (Argopecten irradians, Lamarck 1819) // Fish Shellfish Immunol. 2006. Vol. 20, № 3. P. 320-331.

374. Zhu L., Song L., Xu W., Qian P.-Y. Identification of a C-type lectin from the bay scallop Argopecten irradians // Mol. Biol. Rep. 2009. Vol. 36, № 5. P. 1167-1173.

375. Zhu L., Song L., Xu W., Qian P.-Y. Molecular cloning and immune responsive expression of a novel C-type lectin gene from bay scallop Argopecten irradians // Fish Shellfish Immunol. 2008. Vol. 25, № 3. P. 231-238.

376. Zimmer R.K., Ferrier G.A., Kim S.J., Ogorzalek Loo R.R., Zimmer C.A., Loo J.A. Keystone predation and molecules of keystone significance // Ecology. 2017. Vol. 98, № 6. P. 1710-1721.