Адаптогенные эффекты наноструктурированного препарата пчелиного яда при гамма-облучении экспериментальных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Таламанова, Мария Николаевна

• Таламанова, Мария Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Таламанова, Мария Николаевна

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Неспецифические адаптационные реакции.

1.2. Адаптогены.

1.3. Действие ионизирующего излучения на организм.

1.4. Химический состав и свойства яда пчелы медоносной.

1.5. Наносистемы и их состав.

1.5.1. Хитозан.

1.5.2. Золото.

2. Материалы и методы исследования.

3. Результаты и их обсуждение.

3.1. Определение типа адаптационной реакции организма при курсовом пероральном введении малых доз пчелиного яда в водном растворе и в составе паноструктурированного биопрепарата «хитозан-золото» в условиях относительной нормы.

3.2. Изучение радиопротекторного действия профилактического курсового перорального введения пчелиного яда в составе наносистем при общем однократном гамма-облучении.

3.2.1. Изучение действия профилактического курсового перорального введения пчелиного яда в составе наносистем при общем однократном гамма-облучении в дозе 5 Гр.

3.2.2. Изучение профилактического курсового перорального введения пчелиного яда в составе наносистем при общем однократном гамма-облучении в дозе 3 Гр.

3.3. Изучение адаптогенных свойств малых доз пчелиного яда в составе наносистем при его курсовом пероральном применении в условиях предварительного гамма-облучения.

3.3.1. Изучение адаптогенных свойств малых доз пчелиного яда в составе наносистем при его курсовом пероральном применении в условиях предварительного гамма-облучения в дозе 5 Гр.

3.3.2. Изучение адаптогенных свойств малых доз пчелиного яда в составе наносистем при его курсовом пероральном применении в условиях предварительного гамма-облучения в дозе 3 Гр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптогенные эффекты наноструктурированного препарата пчелиного яда при гамма-облучении экспериментальных животных»

Актуальность проблемы.

Неблагоприятная экологическая обстановка, высокий уровень загрязнения окружающей среды, масштабное строительство новых АЭС, частые и длительные стрессы (психоэмоциональные перегрузки) неблагоприятно влияют на функциональное состояние человека, провоцируя развитие вторичных патологических дефицитных состояний. В этом свете актуальной является разработка новых эффективных адапто генов с полифункциональными свойствами, обеспечивающих резистентность организма к действию различных неблагоприятных факторов. Перспективным в этом направлении представляется создание биопрепаратов на основе природных биологически активных полимеров, в частности хитозана и зоотоксинов.

Высокая биологическая активность, а также способность вызывать общие неспецифические ответные реакции, позволяет рассматривать зоотоксины, как возможные стимуляторы радиорезистентности. Показано, что зоотоксины пчелы при курсовом внутрибрюшинном введении в малых дозах повышают резистентность организма к гипоксии, ионизирующему облучению, обусловленную развитием неспецифической адаптационной реакции устойчивой активации (Корягин, 2007, Крылов и др., 2008). Необходимо отметить, что из-за высокой антигенной и аллергенной активности яда его парентеральное применение ограничено в практической медицине, а введение зоотоксина per'os не оказывает желаемого эффекта как из-за белковой природы его компонентов, а также и возможного их повреждающего действия на слизистую желудочно-кишечного тракта (Matzke, Bogdanov, 2001).

Современные достижения в области нанотехнологий позволяют создавать наноструктурированные биопрепараты способные, при пероральном введении в организм, не только преодолевать эпителиальный барьер кишечника и попадать в кровь (Муццарелли, 2001), но и способствовать защите белковой структуры фармакологического агента. Это является важным пусковым аспектом при создании и использовании препаратов на основе пчелиного яда в практической медицине. Необходимо отметить, что имеются единичные исследовательские работы по выявлению действия на организм животного пчелиного яда в составе меда при пероральном введении (Ошевенский и др., 2005). Исследований свойств пчелиного яда в составе наночастиц как стимулятора радиорезистентности при пероральном введении экспериментальным животным не проводилось.

Система крови и кроветворения является интегративной системой, наиболее полно отражающей состояние и характер метаболизма целого организма. Именно элементы данной структуры страдают в первую очередь при действии ионизирующего излучения, а ее показатели отражают состояние физиологических систем и используются в качестве критериев адаптационных реакций организма (Васильев и др., 1992).

В связи с вышесказанным в работе именно показатели системы крови были выбраны в качестве критериев оценки противолучевых эффектов пчелиного яда в составе наноструктурированного биопрепарата «хитозан-золото».

Цель исследовании:

Изучить адаптогенное действие яда пчелы медоносной (Apis mellifera L.) в составе наноструктурированного биопрепарата «хитозан-золото» к повреждающему действию радиации при курсовом пероральном применении до и после однократного у-облучения лабораторных животных в дозах 3,0 и 5,0 Гр, оцениваемое по показателям системы крови.

Задачи исследования: 1.Определить тип адаптационной реакции и изучить ее формирование у экспериментальных животных по показателям системы крови и свободнорадикального окисления при курсовом пероральном введении пчелиного яда в составе наноструктурированного биопрепарата «хитозан-золото» в условиях относительной нормы.

2.Изучить радиопротекторную эффективность яда пчелы в составе наносистем «хитозан-золото» при профилактическом курсовом пероральном применении перед однократным у-облучением лабораторных животных в дозах 3,0 и 5,0 Гр, оцениваемую по показателям периферической крови, красного костного мозга и активности свободнорадикальпых процессов. 3.Оценить адаптогенные свойства пчелиного яда в составе наносистем «хитозан-золото» на систему крови при курсовом пероральном применении после однократного у-облучения экспериментальных животных в дозах 3,0 и 5,0 Гр.

Научная новизна исследования

В работе впервые, по показателям системы крови, определен тип адаптационной реакции организма при курсовом пероральном введении пчелиного яда лабораторным животным в составе наносистем «хитозан-золото».

Впервые показано, что пчелиный яд в составе наносистем «хитозан-золото» при курсовом введении per os стимулирует радиорезистентность экспериментальных животных при повреждающем действии у-облучения в дозах 3,0 и 5,0 Гр.

Установлено, что адаптогенное действие яда пчелы в составе наносистем «хитозан-золото» на фоне предварительного действия ионизирующей радиации, вызывающего костномозговую форму лучевой болезни, связанно с переводом организма экспериментальных животных из состояния стресса в состояние устойчивой активации.

Практическая и теоретическая значимость работы

Исследования адаптогенной эффективности малых доз яда пчелы в составе напоструктурированных препаратов при курсовом пероральном введении, их способности повышать радиорезистентность системы крови при однократном у-облучении в дозах вызывающих костномозговую форму лучевой болезни позволяют расширить представления о механизмах формирования неспецифической радиорезистентности и предполагают возможность создания с помощью нанотехнологий биопрепаратов для перорального применения, повышающих радиорезистентность организма. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Курсовое пероральное введение пчелиного яда экспериментальным животным в составе напосистем «хигозан-золото» вызывает формирование неспецифической адаптационной реакции устойчивой активации спустя неделю после окончания введения препарата.

2. Формирование адаптационной реакции устойчивой активации у лабораторных животных, вызванное профилактическим курсовым введением малых доз пчелиного яда в составе нанокомпозитов, сопровождается возникновением состояния радиорезистентности.

3. Многократное введение яда пчелы в составе наноструктурированного препарата экспериментальным животным после однократного у-облучения оказывает положительный адаптогенпый эффект, облегчая протекание острой костномозговой формы лучевой болезни легкой и средней степени тяжести объясняемый переводом организма животного из состояния стресса в состояние устойчивой активации.

Апробация работы

Результаты работы были доложены и обсуждены на XIV, XV, XVI Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2007, 2008, 2009); I, II Всероссийском с международным участием конгрессе студентов и аспирантов — биологов «Симбиоз-Россия» (Казань, 2008 - диплом 1 степени; Пермь, 2009 - диплом за лучший стендовый доклад); I Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Фундаментальные и прикладные исследования в биологии» (Донецк, 2009); 9th International Conference of the European Chitin Society «EUCHI 2009» (Venice, Italy, 2009); XIII Нижегородской сессии молодых ученых (Нижний Новгород, 2008); 13th annual Symposium for Biology Students of Europe (Kazan, Russia, 2009).

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа в объеме 137 листов состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, приложения и списка литературы. Библиографический указатель включает 122 источника литературы. Диссертация иллюстрирована 52 таблицами и 16 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Таламанова, Мария Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Курсовое пероральное введение крысам (в течение 7 суток) пчелиного яда (0,5 мг/кг) в составе наноструктурированного препарата «хитозан-золото» приводит к развитию адаптационной реакции устойчивой активации, характеризующейся увеличением емкости антиоксидантной системы и значение лейкоцитарного коэффициента, снижением содержания сегментоядерных нейтрофилов до нижней границы нормы и увеличением содержания лимфоцитов до верхней границы нормы.

2. Состояние адаптационной реакции устойчивой активации у крыс, вызванное профилактическим курсовым пероральным введением яда пчелы в составе наносистем сопровождается развитием радиорезистентности, которая характеризуется статистически значимым (р<0,05) увеличением числа выживших лейкоцитов периферической крови, снижением интенсивности процессов пероксидации у животных экспериментальных групп по сравнению с животными контрольных групп (однократное гамма-облучение в дозе 5Гр) и сокращением времени процессов восстановления красного костного мозга.

3. Курсовое пероральное введение крысам зоотоксина пчелы в составе наносистем после однократного гамма-облучения (костномозговая форма лучевой болезни) приводит к статистически значимой (р<0,05) нормализации показателей системы крови и переводом организма облученных животных из состояния стресса в состояние активации.

115

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенных исследований можно заключить, что курсовое пероральное введение пчелиного яда в составе наноструктурированного биопрепарата «хитозан-золото» сопровождается развитием у экспериментальных животных в условиях относительной нормы адаптационной реакции устойчивой активации через неделю после окончания применения препаратов. Можно полагать, что отсроченное формирование активации обусловлено неполным всасыванием наносистем в кровь, а также с длительной диссоциацией компонентов яда от ядра наночастиц. Состояние устойчивой активации сопровождается изменением маркерных показателей адаптационных реакций: увеличением содержания лимфоцитов до верхней границы нормы, снижением содержания нейтрофилов до нижней границы нормы, увеличением значений лейкоцитарного коэффициента и индукцией антиоксидантной системы. Установлено, что исследуемые биопрепараты не влияют на количество эритроцитов. Предположительно, введение пчелиного яда лабораторным животным в составе наносистем вызывает активацию симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, и как следствие стимуляцию защитных подсистем организма, в частности антиоксидантную систему.

Наши исследования показали, что реакция устойчивой активации, вызываемая профилактическим курсовым пероральном введением животным малых доз яда пчелы в составе наноструктурированного биопрепарата, сопровождается возникновением резистентности системы крови к действию ионизирующей радиации при костномозговой форме лучевой болезни. К наиболее значимым среди выявленных эффектов радиопротекторного действия исследуемых препаратов можно отнести сокращение времени процессов восстановления костного мозга и показателей периферической крови, снижение активности свободнорадикальных процессов у облученных животных.

Выявлено, что применение зоотоксина пчелы в составе наносистем при курсовом пероральном введении после однократного гамма-облучения в дозе 5Гр, ускоряет восстановительные процессы в системе крови и кроветворения, что, по всей видимости, обусловлено переходом поврежденного организма из состояния стресса в состояние устойчивой активации.

Результаты проведенных исследований предполагают практическую возможность создания, на основе пчелиного яда наноструктурированных. препаратов, предназначенных для перорального применения, способных повышать резистентность организма к повреждающему действию ионизирующей радиации.

114

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Таламанова, Мария Николаевна, 2010 год

1. Акоев И.Г., Максимов Г.К., Малышев В.М. Лучевое поражение млекопитающих и статистическое моделирование. - М.: Атомиздат, 1972.-232 с.

2. Альферович А.А., Готлиб В.Я., Пелевина И.И. Изменение пролиферативной активности клеток после воздействия облучения в малых дозах // Известия АН. Сер. Биологическая. 1995. - № 1. — С 1518.

3. Андреев А.А., Эйдельман Ю.А., Хвастунов И.К. Биофизическое моделирование радиационных повреждений генетических структур клетки // Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. - Т. 45, № 4. - С. 549-560.

4. Антонов В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран. М.: Наука, 1982,- 151с.

5. Артемов Н.М., Тарасова Л.Н., Филимонова А.А. Стимуляция пчелиным ядом гипофизарно-надпочечниковой системы // Научные докл. высш. шк.: биол. науки. 1961. - Вып. 1С. - 86-89.

6. Артемов Н.М. Физиологические основы действия на организм пчелиного яда. Автореф. дисс. . д-ра биол. наук. Горький, 1969. -55с.

7. Байдан А.В., Жолос А.В. Апамин высокоспецифичный и эффективный блокатор некоторых кальцийзависимых и калиевых проводимостей // Нейрофизиология. - 1988. - Т. 20, № 6. - С. 843-846.

8. Барабой В.А. Стресс: природа, биологическая роль, механизмы, исходы. — Киев: Фитосоциоцентр, 2006. 424с.

9. Барабой В.А., Орел В.Э. Влияние некоторых биогенных аминов на триболюминесценцию и показатели перекисного окисления в крови собак // Физиолог, журнал. 1987 - Т. 33, № 4. - С. 108-111.

10. Ю.Бесядовский Р.А., Иванов К.В., Козюра А.К. Справочное руководство для радиобиологов М.: Атомиздат, 1978. - 128с.

11. П.Бучаченко А.Л. Нанохимия прямой путь к высоким технологиям нового века // Успехи химии. - 2003. - № 72(5). - С. 419-438.

12. Васильев Н.В., Захаров Ю.М., Коляда Т.И. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях. Новосибирск: ВО «Наука». Сибирская издательская фирма, 1992.-257с.

13. З.Васин М.В. Классификация средств профилактики лучевых поражений как формирование концептуального базиса современной радиационной фармакологии // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. -Т.26, вып.4. - С. 212-222.

14. М.Вернигорова Л.А., Лебедев В.Г. Радиозащитная эффективность некоторых зоотоксинов // Радиобиология. 1986. Т. 26, № 4. - С. 532535.

15. Владимиров В.Г., Джаракьян Т.К. Радиозащитные эффекты у животных и человека. — М.: Энергоиздат, 1982. — 88с.

16. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал. 2000. Т. 6, № 12. - С. 13-19.

17. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферической крови. М.: Медицина, 1985. — 288с.

18. Гамова О.Н. Механизмы радиопротекторного действия некоторых зоотоксинов на систему кроветворения крыс при однократном и фракционированном гамма-облучении. Автореф. дисс. .канд. биол. наук. Н.Новгород, 2007. - 26с.

19. Гальбрайх J1.C. Хитин и хитозан: строение, свойство, применение // Соросовский образовательный журнал. — 2001. Т.7, №1. - С. 51-56.

20. Гаркави JI.X. Об общей неспецифической адаптационной • «реакции активации», способствующей борьбе организма с опухолью // Вопросы клинической онкологии и нейроэндокринных нарушений при злокачественных новообразованиях. Ростов н/Д. 1968. - С.341-348.

21. Гаркави Л.Х. Адаптационная «реакция активации» и ее роль в механизме противоопухолевого влияния раздражителей гипоталамуса. Автореф. дисс. . д-ра мед.наук. Донецк.ю 1969ю - 30с.

22. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Активационные реакции и резистентность организма. Ростов н/Д: Изд-во Ростовского ун-та, 1979.- 119с.

23. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. О критериях оценки неспецифической резистентности организма при действии различных биологически активных факторов с позиции теории адаптационных реакций //

24. Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1995. - №6. - С. 11— 21.

25. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. О перспективах сочетания противоопухолевой терапии и активационной терапии // Вопросы онкологии. 1995. - № 6 - С. 47^19.

26. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. -Екатеринбург: Филантроп, 2003. 680с.

27. Гиноян Р.В., Хомутов А.Е. Энциклопедия пчелиного яда. -Н.Новгород: ННГУ, 2001. 124с.

28. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. -459с.

29. Гончаренко Е.Н., Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения. М.: Изд-во МГУ, 1985. - 248с.

30. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И. Радиация и система крови. М.: Атомиздат, 1979. - 126с.

31. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983.-240 с.

32. Громова И.А., Молотковский Ю.Г., Бергельсон Л.Д. Изучение взаимодействия мелиттина с много компонентными смесями с помощью липидспсцифических флуоресцентных зондов // Биологические мембраны. 1990. - № 9. - С. 986-1000.

33. Демченко А.Н., Костаржевская Е.Г. Мелиттин: структура, свойства, взаимодействие с мембраной // Украинский биохимический журнал. — 1986. Т 58, № 5. - С. 74-90.

34. Евдокимов И.А., Василисин С.В., Алиева Л.Р., Золоторева М.С., Володин Д.Н. Физико-химические характеристики растворов хитозана // Вестник СсвКавГТУ. Серия Продовольствие. 2003. - № 1(6). - С. 36-40.

35. Ерофеева Е.А. Сравнительный анализ действия некоторых зоотоксинов на систему крови крыс в норме и при радиопоражении. Автореф. дисс. . .канд. биол. наук. — Нижний Новгород, 2003. 24 с.

36. Кабаков Е.Н., Перестронина Н.Н., Горбунова В.Г. Опустошение костного мозга как количественный критерий лучевого поражения // Радиобиология. 1966. - Т.6, № 6. - С. 779-782.

37. Квакина Е.Б., Уколова М.А. О различных адаптационных реакциях в зависимости от силы воздействия магнитного поля // Материалы II Всесоюзного совещания по изучению влияния магнитных полей на биологические объекты. М. 1969. - С. 229-233.

38. Квакина Е.Б. Повышение неспецифической противоопухолевой резистентности с помощью бесконтактного раздражения гипоталамуса. Автореф. дисс. .д-ра. биол. наук. М.: ВОНЦ., 1972 —41с.

39. Козинец Г.И., Макаров В.И. Исследование системы крови в клинической практике. М.: Триада-Х, 1998. - 480с.

40. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учебное пособие. Н.Новгород, 2000. — 24с.

41. Коновалова О.И. Анализ адаптогенного действия пчелиного яда к гипобарической гипоксии при внутрибрюшинном и пероральном введении лабораторным животным. Автореф. дисс. .канд. биол. наук. Н.Новгород, 2009. - 22с.

42. Корнева Н.В. Фармакологический анализ рефлекторного действия некоторых животных ядов. Автореф. дисс. .канд. биол. наук. — Горький, 1970.-20с.

43. Корягин А.С., Ерофеева Е.А. Исследование адаптогенных свойств животных ядов к действию повреждающих факторов (на примере ионизирующей радиации) // Поволжский экологический журнал. -2004.-№2.-С. 173-182.

44. Корягин А.С., Ерофеева Е.А., Якимович Н.О., Александрова Е.А., Смирнова J1.A., Мальков А.В. Анализ антиоксидантных свойств хитозана и его олигомеров // Бюлл. экспер. биологии и медицины. -2006. Т. 142, № 10. - С. 444-446.

45. Корягин А.С. Эколого-физиологическая характеристика адаптогенных свойств зоотоксинов при повреждающем действии гамма-облучения наорганизм экспериментальных животных. Автореф. дисс. .д-ра биол. наук. Нижний Новгород, 2007. - 44с.

46. Крылов В.Н. Пчелиный яд. Свойства, получение, применение: научно-справочное издание. Н.Новгород: Изд-во ННГУ. 1995. —224с.

47. Крылов В.Н., Корягин А.С., Ерофеева Е.А. Защитные свойства пчелиного яда // Пчеловодство. 2004. - № 6. - С. 52-53.

48. Крылов В.Н., Корягин А.С., Ерофеева Е.А. Сравнительный анализ противолучевых свойств некоторых зоотоксинов // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 2008. - Т.44, №4. - С. 424-428.

49. Ксепжек О.С., Гевод B.C. Мелиттин. Поверхностная активность и возможный механизм логического действия // Биологические мембраны. 1985. - Т. 2, № 4. - С. 395-404.

50. Кудряшов Ю.Б., Беренфельд Б.С. Основы радиационной биофизики. -М.: Изд-во МГУ, 1982. 302с.

51. Кудряшов Ю.Б., Гончаренко Е.Н. Современные проблемы противолучевой химической защиты организмов // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т.39, № 2-3. - С. 197-211.

52. Кудряшов Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001 - Т. 41, № 5. - С. 531-547.

53. Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения). М.: Физматлит, 2004. - 448с.

54. Кузьмина Е.И., Нелюбин А.С., Щенников М.К. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценкисвободнорадикальных реакций в биологических субстратах // Межвузовский сборник. Биохимия и биофизика микроорганизмов. -Горький, 1983.-С. 179-183.

55. Кузьмина К.А. Лечение пчелиным медом и ядом // Сборник СГУ, Саратов, 1981. С. 33-53.

56. Легеза В.И., Владимиров В.Г. Новая классификация профилактических противолучевых средств // Радиационная биология. Радиоэкология. -1998. Т.38, №3. - С. 416-425.

57. Ленденбратен Л.Д., Лисс Ф.М. Медицинская радиология. М.: Медицина, 1979. - 392с.

58. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Медицинские лабораторные анализы. Справочник. М.: Триада-Х, 2007. - 304с.

59. Лудянский Э.А. Апитерапия. Вологда: Полиграфист, 1994. — 463с.

60. Материй Л.Д., Ермакова О.В., Таскаев А.И. Морфофункциональная оценка состояния организма мелких млекопитающих в радиоэкологических исследованиях (на примере полевки-экономки). -Сыктывкар, 2003. 164с.

61. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорпых повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 226с.

62. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М.: Издание Hypoxia Medical LTD, 1992. - 33 lc.

63. Меньшиков В.В., Делекторская JI.H., золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987. -368с.

64. Мирский В.М. Влияние продуктов гидролиза липидов на активность фосфолипазы А2 в липидном монослое // Биологические мембраны. -1995.-Т. 12, №2.-С. 165-173.

65. Мулатова А.К. Морфофункциональпая характеристика лимфоидных органов крыс при адаптационных реакциях // Функциональная морфология лимфоузлов и других органов иммунной системы. М., 1983.-С. 120.

66. Омаров Ш.М. Патофизиологические аспекты антикоагуляционного действия пчелиного яда и его компонентов // Межвузовский сборник. Механизмы действия зоотоксинов.- Горький, 1986 С. 54-61.

67. Орлов Б.Н., Гелашвили Д.Б. Зоотоксинология. Ядовитые животные и их яды. — М.: Высш. школа, 1985. 280с.

68. Поливода Б.И., Конев В.В., Попов Г.А. биофизические аспекты радиационного поражения биомембран. — М.: Энергоатомиздат, 1990. — 154 с.

69. Помогайло А.Д., Розенберг А.С., Уфлянд И.Н. Наночастицы металлов в полимерах. М.: Химия, 2000. - 672с.

70. Помогайло А.Д. Металлополимерные нанокомпозиты с контролируемой молекулярной архитектурой // Рос. хим. журнал (журнал Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). 2002. - Т. XLVI, № 5. -С. 64-73.

71. Радиация и патология: Учеб.пособие / А.Ф. Цыб, Р.С. Будагов, И.А. Замулаева и др.; Под общ. Ред. А.Ф. Цыба- М.: Васш.шк., 2005. 341с.

72. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера, 2003. - 218с.

73. Ройт А., Бротстофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. -592с.

74. Ронин B.C. Старобинец Г.М. Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований. М.: Медицина, 1989.-319с.

75. Селье Г. На уровне целого организма. -М.: Наука, 1972. 121с.

76. Селье Г. Стресс без дистресса. -М.: Наука, 1979. 123с.

77. Сергеев Г.Б. Нанохимия. М.: Изд-во МГУ, 2007. - 336с.

78. Сливкин А.И., Лапенко В.Л., Арзамасцев А.П., Болгов А.А. Амипоглюканы в качестве биологически активных компонентовлекарственных средств (обзор за период 2000-2004 г.) // Вестник ВГУ. Серия :Химия. Биология. Фармация. — 2005. № 2. - С.73-87.

79. Туйчибаев М.У., Муксимов Ф.А. Яды перепончатокрылых // Транспорт ионов через биологические мембраны и механизм действия биологически активных веществ. Ташкент: Фан, 1982. - С. 127-142.

80. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.В., Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение. СПб.: Наука, 2003. -327с.

81. Хансон К.П., Комар В.Е. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток. -М.: Энергоатомиздат, 1985. 151с.

82. Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение / Под ред. К.Г. Скрябина, Г.А. Вихоревой, В.П. Варламова. М: Наука, 2002. - 141с.

83. Хитозан per os. Перевод с английского / Под ред. Рикарда А.А. Муццерелли. Н.Новгород: Изд-во Вектор - ТиС, 2001. - 372с.

84. Холодов Ю.А Магнитобиологические основы магнитотерапии // ММ-волны в биологии и медицине. 1995. - № 6. С. 5-11.

85. Хомутов А.Е., Гиноян Р.В., Ягин В.В. Термоадаптивные свойства зоотоксинов. Монография. Н.Новгород: Изд-во ННГУ, 2005. - 225с.

86. Черный И.И., Сихарулидзе М.Г., Мирский В.Н. Распределение потенциала на бислойной липидной мембране при функционировании фосфолипазы А2 // Биологические мембраны. 1992. — Т. 6, № 7 - С. 733-740.

87. Шихлярова А.И., Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и акгивационная терапия. — Екатеринбург: Филантроп, 2002. 196с.

88. Шкендеров С., Иванов Ц. Пчелиные продукты. — София: Земиздат, 1985.-456с.

89. Штольц К.Ф Резник Г.И., Соловьева Н.А., Спежкова Л.Г., Мирошников А.И., Котельникова А.В. Действие мелиттипа и его тетраацилыюго производного на митохондрии печени крыс // Биохимия. 1982. - Т. 54, № 10.-С. 1840-1848.

90. Якимович Н.О., Ежевский А.А., Гусейнов Д.В., Смирнова Л.А., Грачева Т.А., Клычков, К.С. Изучение антиоксидантных свойств наночастиц золота методом спектроскопии ЭПР // Известия Академии наук. Серия химическая. 2008. - № 3. С. 509-512.

91. Якимович И.О., Смирнова Л.А., Грачева Т.А., Клычков К.С., Битюрин Н.М., Александров А.П. Синтез наночастиц Аи, стабилизированных хитозаном, с регулируемыми размерами // Высокомолекулярные соединения. Серия Б. 2008. - Т.50, № 9. - С. 1717-1722.

92. Яременко К.В. Оптимальное состояние организма и адаптогены.- СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2007. 132с.

93. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М.: Высш. шк., 1988.-424с.

94. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. М.: Высш. шк., 2004. - 549с.

95. Bancs В.Е.С., Shipolini A.R. // Ed.T.Pick. London: Academy Press.- 1986.-P. 329-416.

96. Chang-Cheng Y., Chompoosora A., Rorello V.M. The biomacromolecule-nanoparticle interface // Nano Today. 2007. - V. 2,1. 3. -P. 34-43.

97. Dawson C.R., Drake A.F., Helliwcll J., Hider R.C. The interaction of bee melittin with lipid bilayer membranes // Ibid. — 1978. V/ 510, № 1. -P. 75-86.

98. De Bony I., Dufoured I., Clin B. Lipid-protein interactions: NMR-study of melittin and its binding to lysophosphatidylcholine // Ibid. 1979. -V. 552, №3.-P. 531-534.

99. Giralt M., Martin I., Vilaro S. Lipoprotein lipase mRNA expression in brown adipose tissue // Biochem. J. 1989. - V. 259. - P. 341-346.

100. Habermann E. Bee and wasp Venoms // Science. 1972. - V. 177, № 4046.-P. 341-322.

101. Habermann E. Melittin — stuctura and activity // Natural toxins / Ed. D. Eaker, T. Wadstrom. S.L.: Pergamon Press.Oxford and New York, 1980.-P. 173-181.

102. Habermann E. Apamin // Pharmacol. And Fher. — 1984. V. 25, № 2. -P. 255-270.

103. Habermann E., Hardt K. A sensitive and specific plate fest for the quantitation of phospholipases // Anat. Biochem. 1972. - V. 50. - P. 163— 173.

104. Habermann E., Neumann W., Beinigung der Phospholipase A der Bienengifts // Biochem. 1982. - V. 328. - S. 465-472.

105. Lawson D. Molecular events during membrane fusion in study of exocitiosis in rat peritoneal mast cells // J. Cell. Biol. 1985. - V. 72. - P. 242-259.

106. Matzke A. Der schweizerische Bienenvater / Matzke A., Bogdanov S., Winikon: Fachschriftenverlag VDRB, 2001. 400 s.

107. Meerson F.Z. The failing heart adaptation and deadaptation / F.Z. Meerson, Ed. A.M. Katz. New York, Raven Press, 1983. 323p.

108. Mollay C., Kreit G., Berger H. Action of phospholipases on the cytoplasmic membrane of E. Coly, stimulation by melittin // Biochem. Et biophys. act. 1976. -V. 426, № 2. - P. 317-324.

109. Tadic Z. Orsolic M., Lachovic V., Curie S., Basic I. The effects of propolis on haemopoesis // XXXIVth Int. Congr. Of apicult., Apimondia — Lausanne, 1995. P. 405-406.

110. Pospisil M. Normal Balancc and Radiation Resistence of the Mammalian Organism. A Speculative Review // Agressologie. 1977. - V. 18, N. 2. - P. 73-81.

111. Shnyrov V.L., Monastyrnaya M.M., Zhadan G.G., Kusnetsova S.M., Koslovskaya E.P. Colorimetretic study of interactions of toxin from radianthus macrodantilus with erythricit // Biochem. Intern. 1991. V. 26, N 2.-P. 219-229.