Эколого-физиологическая характеристика адаптогенных свойств зоотоксинов при повреждающем действии гамма-облучения на организм экспериментальных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.16, доктор биологических наук Корягин, Александр Сергеевич

• Корягин, Александр Сергеевич
• доктор биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор биологических наук Корягин, Александр Сергеевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие адаптационные реакции организма.

1.2. Химический состав и физиологические основы действия зоотоксинов на организм.

1.3. Действие ионизирующей радиации на организм.

1.4. Адаптогены — противолучевые средства природного происхождения.

1.5. Характеристика физико-химических и биологических свойств продуктов пчеловодства.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Адаптационные реакции при однократном и курсовом введении зоотоксинов пчелы, саламандры и жабы.

3.2. Диагностика возникновения состояния радиорезистентности, развивающегося в результате многократного введения зоотоксинов.

3.3. Определение длительности состояния радиорезистентности экспериментальных животных, вызванного курсовым введением зоотоксинов.

3.4. Изучение профилактической радиопротекторной эффективности зоотоксинов при фракционированном гамма-облучения в дозах 3 и 1,5 Гр.

3.5. Адаптогенная эффективность зоотоксинов при применении после однократного гамма-облучении в дозе 5 Гр.

3.6. Адаптогенная эффективность продуктов пчеловодства (зоотоксинов пчелы, прополиса, мёда, маточного молочка) и убихинона-10 при однократном гамма-облучении экспериментальных животных в дозе 3 Гр.

3.7. Исследование неспецифических реакций при курсовом пероральном введении зоотоксина пчелы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эколого-физиологическая характеристика адаптогенных свойств зоотоксинов при повреждающем действии гамма-облучения на организм экспериментальных животных»

Актуальность проблемы

Обострение радиоэкологической ситуации в стране как результат техногенных аварий на ядерных объектах, испытаний оружия массового поражения, захоронения отходов с атомных электростанций ставит задачу поиска научно обоснованных методов и средств, обеспечивающих адаптацию и повышение резистентности организма человека и животных к повреждающему действию радиации, особенно при многократном (фракционированном) и хроническом облучении (Кудряшов, Гончаренко, 1999; Кудряшов, 2004). Классические радиопротекторы из-за своей высокой токсичности и кратковременности действия (1-2 часа) оказались непригодными в сложившихся условиях (Ярмоненко, Вайнсон, 2004). Стресс — наиболее известная неспецифическая адаптационная реакция, развивающаяся в ответ на действие сильных раздражителей, обычно неблагоприятных для организма. Стадия резистентности стресс-реакции характеризуется повышенной устойчивостью не только к данному стрессору, но и к действию других факторов (Селье, 1972, 1977). Необходимо отметить, что при стрессе, наряду с элементами защиты, имеются элементы повреждения. Стресс — это реакция, при которой сохранение жизни (защита) достигается ценой повреждения.

В настоящее время известны ещё две адаптационные реакции — реакция активации и реакция тренировки (Гаркави и др., 1998). Они развиваются в ответ на относительные слабые (реакция тренировки) или средние (реакция активации) воздействия. В отличие от стресса, изменения при этих реакциях по своему характеру близки к вариантам нормы. При продолжительном действии раздражителя средней силы развивается вторая стадия активации — устойчивая (стойкая) активация. На этой стадии происходит повышение активной резистентности, формирующейся не запредельным торможением в центральной нервной системе и снижением чувствительности, как при стрессе, а обусловленной истинным подъёмом активности защитных и регуляторных систем организма (Гаркави и др., 1990).

Несомненный интерес в этом направлении исследований вызывают яды природного происхождения. Отметим, что наибольшей физиологической активностью в этой группе биологически активных веществ обладают яды (зоотоксины) пчёл, змей, пауков, скорпионов и др. В настоящее время зоотоксины успешно применяются в исследованиях для решения фундаментальных и прикладных задач биологии (Гелашвили, 2002; Вга§апса, 1971), используются в медицине в качестве лекарственных средств (Орлов, Вальцева, 1977; Крылов, Млявый, 2002). Вводимые в малых дозах, они вызывают в организме комплекс приспособительных изменений как соматовегетативных функций, так и процессов метаболизма, направленных на сохранение гомеостаза. Очевидно, что такой комплекс реакций может стать фактором, запускающим или усиливающим в организме цепь взаимосвязанных процессов, повышающих его резистентность. В то же время систематических исследований, посвященных изучению адаптогенных свойств зоотоксинов, до сих пор не проводилось. Имеются немногочисленные работы, в которых показаны противолучевые свойства пчелиного яда (Артёмов и др., 1973), жабьего яда (Орлов, Конькова, 1978), ядов змей (Бердыева, 1990; Халиков и др., 1975). Обычно при исследованиях зоотоксины вводятся в организм однократно в дозах близких к летальным, что приводит к развитию стресс-реакции, стадия резистентности которой характеризуется повышенной устойчивостью к повреждающему действию радиации. Действие зоотоксинов на живые системы в малых дозах (в десятки раз ниже летальных), вызывающих адаптационные реакции активации и тренировки, не исследовалось, хотя именно эти реакции создают повышенную устойчивость организма к самым различным неблагоприятным факторам, не сопровождающуюся, как при стрессе, структурными повреждениями и напряжённостью адаптационных процессов (Гаркавидр., 1998).

Экстренная противолучевая терапевтическая помощь — наименее освоенная область радиационной биологии и медицины (Кудряшов, Гончаренко, 1999). С учётом того, что слабые раздражители могут вызывать благоприятные для организма реакции на фоне действия патогенных раздражителей, на фоне течения болезни, переводя его из стрессового состояния в другую, более оптимальную неспецифическую реакцию: тренировка, активация (Гаркави и др., 1998), исследование адаптогенных свойств малых доз зоотоксинов на фоне предварительного облучения, на фоне лучевой болезни является весьма перспективным.

Продукты пчеловодства — мёд, прополис, маточное молочко — многокомпонентные смеси, обладающие широким спектром биологической активности. Многочисленными исследованиями показано, что они обладают общетонизирующим действием, стимулируют энергетические процессы в клетках, активируют процессы биосинтеза (Лудянский, 1994; Крылов, Сокольский, 2000; ТасНс е1 а1., 1995). Лучевое поражение организма, напротив, сопровождается угнетением этих процессов, дестабилизацией мембран (Кудряшов, 1986; Рыскулова, 1986; Коломийцева, 1989), что указывает на возможность продуктов пчеловодства, в силу их биологической активности, снижать тяжесть поражения организма.

В связи с изложенным в настоящей работе были проведены исследования по обоснованию адаптогенных свойств малых доз зоотоксинов (меньших 0,02 DL50) пчелы, саламандры и жабы, а также продуктов пчеловодства при повреждающем действии радиации. Исследуемые зоотоксины имеют различную химическую природу (яд пчелы представлен компонентами белковой природы, яд саламандры — это стероидные алкалоиды, яд жабы сформирован компонентами стероидной и индольной природы) и разную специфическую направленность (яд пчелы проявляет гематотропные свойства, яд саламандры обладает нейротропным действием, яд жабы — кардиотоник).

Цель и основные задачи исследования

Цель работы: обоснование адаптогенных свойств зоотоксинов (ядов) пчелы медоносной (Apis mellifera L., Insecta, Hymenoptera), саламандры пятнистой (Salamadra salamadra L., Amphibia, Caudata) и жабы зелёной (Bufo viridis L., Amphibia, Anura), оцениваемых по показателям системы крови, при повреждающем действии гамма-облучения на организм экспериментальных животных.

Цель исследования определила следующие задачи:

1. Установить тип адаптационной реакции экспериментальных животных при однократном и курсовом введении зоотоксинов по показателям белой крови и красного костного мозга.

2. Диагностировать возникновение радиорезистентности по показателям белой крови и красного костного мозга у экспериментальных животных, находящихся в состоянии устойчивой активации, вызванной профилактическим курсовым введением зоотоксинов, при однократном гамма-облучении в дозе 3 Гр.

3. Определить длительность состояния радиорезистентности экспериментальных животных, подвергнутых однократному гамма-облучению в дозе 3 Гр, в разные сроки после профилактического курсового введения зоотоксинов, по показателям периферической крови, красного костного мозга и активности свободнорадикальных процессов.

4. Изучить профилактическую радиопротекторную эффективность зоотоксинов при фракционированном гамма-облучении экспериментальных животных в дозах 1,5 и 3,0 Гр по показателям периферической крови, красного костного мозга.

5. Изучить адаптогенную эффективность зоотоксинов по показателям периферической крови, красного костного мозга и активности свободнорадикальных процессов после однократного гамма-облучении экспериментальных животных в дозе 5 Гр.

6. Провести сравнительный анализ адаптогенной эффективности продуктов пчеловодства (пчелиного яда, прополиса, мёда, маточного молочка) по показателям периферической крови и активности свободнорадикальных процессов после однократного гамма-облучения экспериментальных животных в дозе 3 Гр.

Научная новизна

В работе впервые проведено исследование неспецифических реакций организма экспериментальных животных при однократном и курсовом введении зоотоксинов пчелы, саламандры и жабы в малых дозах.

Установлено, что курсовое введение зоотоксинов жабы, пчелы (0,1 мг/кг) и саламандры (0,5 мг/кг) приводит к развитию адаптационной реакции устойчивой активации. Впервые показано, что реакция устойчивой активации характеризуется возникновением состояния радиорезистентности организма, продолжительность которого составляет 3-4 недели в зависимости от природы яда. Впервые установлено, что состояние продолжительной радиорезистентности, вызванное курсовым введением зоотоксинов в малых дозах, способствует эффективной защите системы крови от фракционированного гамма-облучения в суммарной дозе 1,5 Гр и суммарной дозе 3 Гр. Впервые показано, что зоотоксины пчелы, саламандры и жабы проявляют выраженное адаптогенное действие и на фоне предварительного повреждающего действия гамма-облучения, что, по всей видимости, связано с их способностью переводить организм из состояния стресса в состояние устойчивой активации. Среди продуктов пчеловодства (зоотоксинов пчелы, прополиса, мёда и маточного молочка) адаптогенной эффективностью при их применении после облучения обладают только зоотоксины пчелы и прополис.

Научно-практическое значение

Выявленные закономерности проявления неспецифических реакций могут лежать в основе многих известных в настоящее время адаптогенных эффектов зоотоксинов. Полученные данные указывают, что при использовании зоотоксинов животных в качестве лекарственных средств в клинике и эксперименте необходимо учитывать возможное развитие системных неспецифических реакций. Результаты исследования позволяют дифференцировать неспецифические эффекты зоотоксинов, в основе которых лежат системные адаптационные реакции от специфического действия, обусловленного особенностями химизма животных ядов. Использование методов многомерной статистики и функции желательности может быть рекомендовано для использования в радиобиологии при поиске противолучевых средств. Полученные данные открывают перспективу использования зоотоксинов в качестве эффективных адаптогенов при фракционированном и, возможно, хроническом действии радиации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Курсовое введение зоотоксинов пчелы медоносной (Apis mellifera L., Insecta, Hymenoptera), саламандры пятнистой (Salamadra salamadra L., Amphibia, Caudata) и жабы зелёной (Bufo viridis L., Amphibia, Anura) экспериментальным животным в дозах меньших 0,02 DL50 вызывает развитие адаптационной реакции типа устойчивой (стойкой) активации.

2. Формирование адаптационной реакции устойчивой активации у лабораторных животных, вызванное профилактическим курсовым введением малых доз зоотоксинов, сопровождается возникновением состояния радиорезистентности.

3. Состояние радиорезистентности к однократному гамма-облучению у экспериментальных животных, вызванное профилактическим курсовым введением малых доз зоотоксинов, сохраняется в течение трёх-четырёх недель (в зависимости от природы зоотоксинов).

4. При фракционированном гамма-облучении экспериментальных животных профилактическая радиопрожекторная эффективность выражена сильнее у зоотоксинов пчелы и жабы, чем у зоотоксинов саламандры. и

5. Курсовое введение зоотоксинов пчелы, саламандры и жабы экспериментальным животным после однократного гамма-облучения в дозе 5 Гр оказывает положительный адаптогенной эффект, объясняемый развитием адаптационной реакции устойчивой активации.

6. Среди продуктов пчеловодства (зоотоксинов пчелы, прополиса, мёда и маточного молочка), применяемых после однократного гамма-облучения в дозе 3 Гр, адаптогенное свойства проявляют только зоотоксины пчелы и прополис как вещества, понижающие активность свободнорадикальных процессов и нормализующих показатели белой крови поврежденного организма.

Апробация работы

Материалы диссертации были доложены на III, VI VII, X, XII международных научно-практических конференциях по апитерапии (г. Рыбное Рязанской обл., 1994, 1997, 1999, 2002, 2006), на Российской научной конференции «Антиоксиданты и актопротекторы» (С.-Петербург, 1994), на I конференции герпетологов Поволжья (Тольятти, 1995), XXXV Congress international d'apiculture (Anvers, Belgique, 1997), международной конференции «Пчеловодство — XXI век» (Москва, 2000), II международной конференции молодых учёных (Самара, 2001), III Всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2002). I международной конференции по пчеловодству и пчелотерапии «Белорусский мёд» (Минск, 2002), IX международной конференции аспирантов и молодых учёных «Ломоносов» (Москва, 2002), VI конференции молодых учёных «Биология — наука XXI века» (Пущино, 2002), XXXVIII International Congress of Apiculture — Apimondia (Lublana, Slovenia, 2003), на

III международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в системе образования» (Тамбов, 2005), на VIII Всероссийском популяционном семинаре «Популяции в пространстве и времени» (Н. Новгород, 2005). На III Европейском конгрессе по социальным животным (С.-Петербург, 2005), на VII Всемирном конгрессе «Международное сообщество для адаптивной медицины» (Москва, 2006).

Публикации

Всего по теме диссертации опубликованы 47 работ, из них 12 — в изданиях, рекомендованных ВАК, получено 3 авторских свидетельства на изобретения.

Объём и структура работы

Материалы диссертации изложены на 257 страницах машинописного текста, иллюстрированы 51 таблицами и 20 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, глав результатов исследования, обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, содержащего 305 источников, из которых 186 на русском языке и 119 на иностранных языках, приложения.

Заключение диссертации по теме «Экология», Корягин, Александр Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Курсовое внутрибрюшинное введение крысам (в течение 7 суток) зоотоксинов пчелы (ОД мг/кг), саламандры (0,5 мг/кг) и жабы (0,1 мг/кг) приводит к развитию адаптационной реакции устойчивой активации, характеризующейся увеличением лейкоцитарного коэффициента, снижением содержания сегментоядерных нейтрофилов до нижней границы нормы и увеличением содержания лимфоцитов до верхней границы нормы.

2. Состояние адаптационной реакции устойчивой активации у крыс, вызванное профилактическим курсовым введением малых доз зоотоксинов пчелы, саламандры и жабы, сопровождается развитием радиорезистентности, которая характеризуется статистически значимыми (р < 0,05) увеличением числа лейкоцитов периферической крови, клеток красного костного мозга, снижением концентрации малонового диальдегида у животных экспериментальных групп по сравнению с животными контрольной группы (однократное гамма-облучение в дозе 3 Гр).

3. Профилактическое курсовое введение зоотоксинов пчелы и жабы обеспечивает радиорезистентность крыс к однократному гамма-облучению в дозе 3 Гр в течение 3 недель, в случае зоотоксина саламандры эффект наблюдается в течение 4 недель.

4. Профилактическое курсовое введение зоотоксинов пчелы и жабы обеспечивает более высокий, по сравнению с зоотоксином саламандры, уровень радиорезистентности крыс к фракционированному гамма-облучению в дозах 1,5 и 3 Гр.

221

5. Курсовое введение крысам зоотоксинов пчелы, саламандры и жабы после однократного гамма-облучения в дозе 5 Гр приводит к статистически значимой (р < 0,05) нормализации показателей периферической крови (содержание лейкоцитов, малонового диальдегида) и красного костного мозга (общее количество клеток, митотический индекс).

6. Курсовое применение продуктов пчеловодства (зоотоксина пчелы, прополиса, мёда, маточного молочка) после однократного гамма-облучения экспериментальных животных в дозе 3 Гр выявило адаптогенную эффективность только зоотоксинов пчелы и прополиса как веществ, нормализующих активность свободнорадикальных процессов и показатели белой крови, выражающуюся в статистически значимом (р < 0,05) повышенном содержании клеток красного костного мозга.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведённых исследований можно заключить, что курсовое введение зоотоксинов пчелы, саламандры и жабы в малых дозах, сопровождается развитием у экспериментальных животных адаптационной реакции устойчивой активации. Состояние устойчивой активации сопровождается снижением активности свободнорадикальных процессов и ингибированием (за исключением зоотоксинов жабы) пролиферативной активности кроветворных клеток. Установлено, что исследуемые зоотоксины не влияют на общее количество кроветворных клеток костного мозга и уровень хромосомных аберраций в них.

Наши исследования показали, что реакция устойчивой активации, вызываемая курсовым введением животным малых доз зоотоксинов пчелы, жабы и саламандры, сопровождается повышением резистентности системы крови к действию ионизирующей радиации в дозе 3,0 Гр. К наиболее значимым среди выявленных механизмов адаптогенного действия исследуемых зоотоксинов можно отнести увеличение устойчивости кроветворных клеток и лейкоцитов циркулирующей крови, снижение активности процессов перекисного окисления липидов у облучённых животных. Кроме того, яды пчелы и саламандры повышают уровень пролиферативной активности клеток красного костного мозга облученного организма. Наши исследования показали, что состояние радиорезистентности, вызванное зоотоксинами пчелы, жабы и саламандры сохраняется в течение длительного времени, трех-четырех недель, в зависимости от природы яда.

Было показано, что состояние продолжительной радиорезистентности, развивающегося в ответ на многократное введение лабораторным животным зоотоксинов пчелы, жабы и саламандры, позволяет успешно защищать систему крови в условиях общего фракционированного гамма-облучения в суммарных дозах 1,5 и 3,0 Гр. Зоотоксины пчелы и жабы повышают количество выживших лейкоцитов, кроветворных клеток и уровень их пролиферативной активности. Яд саламандры снижает степень ингибирования пролиферативной активности клеток красного костного мозга, но не влияет на их устойчивость к воздействию фракционированного облучения. Все исследуемые зоотоксины оказывают защитное действие на генетический материал кроветворных клеток, снижая в них уровень хромосомных аберраций по отношению к группе контроль (облучение). Можно полагать, что индукция мощности защитных систем организма, под влиянием зоотоксинов пчелы и жабы является достаточной для защиты системы крови и кроветворения от многократного (фракционного) действия ионизирующей радиации, а стимуляция защитных систем зоотоксинами саламандры недостаточна для обеспечения радиорезистентности при длительном действии ионизирующей радиации.

Выявлено, что применение зоотоксинов после однократного гамма-облучения в дозе 5 Гр, ускоряет восстановительные процессы в системе крови, что, по всей видимости, обусловлено переходом поврежденного организма из состояния стресса в состояние устойчивой активации.

Результаты проведённых исследований служат обоснованием адаптогенных свойств малых доз зоотоксинов пчелы, жабы и саламандры, и предполагают возможность создания на основе этих биологически активных веществ препаратов, способных повышать радиорезистентность организма в

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Корягин, Александр Сергеевич, 2007 год

1. Аганин Л. В. Мёд и его исследование. Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1985. 98 с.

2. Альферович А. А., Готлиб В. Я., Пелевина И. И. Изменение пролиферативной активности клеток после воздействия облучения в малых дозах//Известия АН. Сер. биологическая. 1995. № 1. С. 15-18.

3. Андреев А. А., Эйдельман Ю. А., Хвастунов И. К. Биофизическое моделирование радиационных повреждений генетических структур клетки // Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. Т. 45, № 4. С. 549-560.

4. Ажуцкий Д. Г., Ажуцкий Г. Ю., Борисенко С. Н. Взаимодействие мелиттина пчелиного яда с альбумином крови человека // Украинский биохимический журнал. 1995. Т. 67, № 4. С. 54-62.

5. Андреев С. В. Моделирование сердечно-сосудистых заболеваний // Моделирование заболеваний / Под ред. С. В. Андреева. М., 1973. С. 198-223.

6. Афанасьев Ю. И., Баланчук В. К., Ванников Л. Л., Донских Н. В. Основы гистологии и гистологической техники. М., 1967.

7. Артёмов Н. М., Калинина Т. Е., Михайлова Я. В. Влияние пчелиного яда на морфологический состав крови млекопитающих // Учёные записки Горьковского ун-та. 1951. Вып. 19. С. 53-87.

8. Артёмов Н. М., Конькова JI. Г., Сергеева Л. И. Радиозащитный эффект пчелиного яда // Механизмы действия биологически активных веществ: Межвуз. сб. Горький, 1973. С. 28-34.

9. Ю.Артёмов Н. М. Физиологические основы действия на организм пчелиного яда: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Горький, 1969. 55 с.

10. Арчаков А. И., Карузина И. И. Цитохром Р-450 // Белки и пептиды. М.: Наука, 1995. Т. 1. С. 95-101.

11. Атясов Н. И., Гусева М. П. Куприянов В. А. Десятилетний опыт применения прополиса при лечении гранулирующих ран в горьковском ВОЦ // Международный конгресс по пчеловодству (Апимондия). 1972. С. 46-48.

12. Байдан A.B., Жолос A.B. Апамин — высокоспецифичный и эффективный блокатор некоторых кальций-зависимых и калиевых проводимостей//Нейрофизиология. 1988. Т. 20, № 6. С. 843-846.

13. Балуда В. П., Володин В. М., Поспишил Я. Радиация и гемостаз. М.: Энергоатомиздат, 1986. 160 с.

14. Барабой В. А. Стресс: природа, биологическая роль, механизмы, исходы. Киев: Фитосоциоцентр, 2006. 424 с.

15. Барабой В. А. Хемилюминесценция крови в экспериментальной онкологии // Хемилюминесценция крови в экспериментальной и клинической онкологии / Ред. В. А. Барабой, Е. Е. Чеботарев. Киев: Наукова думка, 1984, С. 111-116.

16. Барсукова Л. П., Котляревская Е. С., Марьяновская Г. Я. К вопросу об энергетическом гомеостазе организма при развитии различных адаптационных реакций // Гомеостатика живых и технических систем. Иркутск, 1987. С. 49-50.

17. Белоусова О. И., Горизонтов П. Д., Федотова Н. И. Радиация и система крови (к проблеме радиочувствительности в условиях внешнего облучения). М.: Атомиздат, 1979. 128 с.

18. Бердыева А. Т. Патофизиологические аспекты токсического действия змеиных ядов. Алма-Ата: Ылым, 1990. 164 с.

19. Бесядовский Р. А., Иванов К. В., Козюра А. К. Справочное руководство для радиобиологов. М.: Атомиздат, 1978. 128 с.

20. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989. 370 с.

21. Богач И. М, Каримова 3. Л. Применение прополиса при различных заболеваниях дыхательной системы // Международный симпозиум по применению продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии: Сб. научн. тр. 1972. С. 47.

22. Бонд В., Флиднер Т., Аршамбо Д. Радиационная гибель млекопитающих. Нарушение кинетики клеточных популяций. М.: Атомиздат, 1971. 320 с.

23. Борткевич Л. Г. Общедоступные методы защиты населения, проживающего на заражённых радионуклидами территориях // Ядерная энциклопедия. М.: Благотворит фонд Ярошинской. 1996. С. 327-330.

24. Васин М. В. Классификация средств профилактики лучевых поражений как формирование концептуального базиса современной радиационной фармакологии // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39, № 2-3. С. 212-222.

25. Вахонина Т. В. Пчелиная аптека. Л., 1992. 190 с.

26. Вернигорова Л. А., Лебедев В. Г. Радиозащитная эффективность некоторых зоотоксинов // Радиобиология. 1986. Т. 26, № 4. С. 532-535.

27. Владимиров В. Г., Джаракьян Т. К. Радиозащитные эффекты у животных и человека. М.: Энергоиздат, 1982. 88 с.

28. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журн. 2000. Т. 6, № 12. С. 13-19.

29. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. 252 с.

30. Вовк С. В. Влияние иммобилизации на морфофункциональные свойства лизосомального аппарата нейтрофильных лейкоцитов в условиях блокады Р-адренорецепторов // Физиологический журнал им. М. И. Сеченова. 1993. Т. 79, № 9. С. 42^7.

31. Гаврилов О. К., Козинец Г. И., Черняк Н. Б. Клетки костного мозга и периферической крови. М.: Медицина, 1985. 288 с.

32. Галанкин В. Н., Токмаков А. М., Боуманов К. В. О структурных основах снижения неспецифической антимикробной резистентности, связанной с функционированием системы нейтрофильных лейкоцитов // Архив патологии. 1989. Т. 89, № 1. С. 168-171.

33. Гаркави JI. X., Квакина Е. Б., Уколова М. А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1990. 375 с.

34. Гаркави Л. X., Квакина Е. Б. О критериях оценки неспецифической резистентности организма при действии различных биологически активных факторов с позиции теории адаптационных реакций // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1995. № 6. С. 11-21.

35. Гаркави Л. X., Квакина Е. Б., Кузьменко Т. С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. М.: ИМЕДИС, 1998. 656 с.

36. Гелашвили Д. Б., Силкин А. А., Сиднев Б. Н. К нейрофизиологической характеристике судорожного действия яда саламандры//Межвуз. сборник. Горький, 1986. С. 32-37.

37. Гераськин С. А., Севанькаев А. В. Цитогенетические эффекты малых доз: результаты Н. В. Лучника и современное состояние вопроса // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. Т. 36, № 6. С. 860-863.

38. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998.459 с.

39. Голиков П. П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта. М.: Медицина, 1989. 288 с.

40. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю. Б. Гипотеза эндогенного фона радиорезистентности. М.: Изд-во Московского ун-та, 1980. 176 с.

41. Гончаренко Е. Н., Кудряшов Ю. Б. Противолучевые средства природного происхождения // Успехи современной биологии. 1991. Т. 111, №2. 302-316.

42. Гончаренко Е. Н., Кудряшов Ю. Б. Химическая защита от лучевого поражения. М.: Изд-во Московского ун-та, 1985. 248 с.

43. Горизонтов П. Д. Роль симпатической нервной системы в ранних неспецифических реакциях кроветворных органов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1975. № 3. С. 34-38.

44. Горизонтов П. Д., Белоусова О. И., Федотова М. И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983. 823 с.

45. Груздев Г. П. Проблема поражения кроветворной ткани при острой лучевой патологии. М.: Медицина, 1968. 140 с.

46. Деревич А., Попеску А. Л., Попеску И. Новый вклад в исследование биологических свойств прополиса // Международный конгресс по пчеловодству (Апимондия). 1965. С. 76-77.

47. Джаракьян Т. К. Геморрагический синдром острой лучевой болезни. Л.: Медицина, 1976. 156 с.

48. Донченко Г. В. Биохимия убихинона (Q). Киев, 1988. 240 с.

49. Евстигнеева 3. Г., Соловьева Н. А., Сидельникова Л. И. Структура и функции шаперонов и шаперонинов // Прикладная биохимия и микробиология. 2001. Т. 37, № 1. С. 5-18.

50. Жербин Е. А., Чухловин А. Б. Радиационная гематология. М., 1989.219 с.

51. Заславский Ю. С., Шишкина Л. Н., Кожакару А. Ф. и др. Модификация радиационного поражения коэнзимом (¿9 // Радиобиология. 1981. Т. 21, вып. 4. С. 609-611.

52. Коган А. X., Сыркин А. Л., Дриницина С. В., Коканова И. В. Антиоксидантная защита сердца коэнзимом С)10 при стабильной стенокардии напряжения // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1999. №4. С. 16-19.

53. Засухина Г. Д. Нерешённые вопросы систем защиты клеток человека от радиации // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. Т. 46, № 4. С. 389-392.

54. Захаров В. И. Жабий яд. Кишинёв: Карта молдовеняска, 1960.104 с.враги. Активные формы кислорода и азота // Биохимия. 2005. Т. 70, № 2. С. 265-272.

55. Зубарева О. Е., Клименко В. М. Конфликт мотиваций и реакция нейтрофильных гранулоцитов у крыс // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 1996. Т. 82, № 12. С. 87-92.

56. Ильюхин А. В., Шашков В. С., Бурковская Г. Е., Зубенкова Э. С. Цитокинетика и морфология кроветворения при хроническом облучении. М.: Энергоиздат, 1982. 136 с.

57. Казначеев В. П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980. 191 с.

58. Калинина Т. Е. О действии ядов пчёл и других перепончатокрылых на морфологический состав крови // Учёные записки Горьковского ун-та. 1962. Вып. 55. С. 245-257.

59. Квачева Ю. Е., Власов П. А. Патоморфологическая характеристика раннего некробиоза миелокариоцитов при остром лучевом поражении // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. Т. 37, № 1. С. 76-81.

60. Козинец Г. И. Общие вопросы кроветворения // Исследование системы крови в клинической практике / Ред. Г. И. Козинец, В. А. Макаров. М.: Триада-Х, 1998. 480 с.

61. Колесникова Н. В., Нестерова И. В., Чудилова Г. А. Функционирование системы нейтрофильных гранулоцитов в динамике после экспериментальной кровопотери // Гематология и трансфузиология. 1999. № 2. С. 20-23.

62. Коломийцева И. К. Радиационная биохимия мембранных липидов. М.: Наука, 1989. 335 с.

63. Коломийцева И. К., Новосёлова Е. Г., Потехина Н. М. Убихинон-9. Влияние на липидный обмен и радиационную гибель. Пущино, 1984. 29 с.

64. Коломийцева И. К., Новосёлова Е. Г., Потехина Н. М. Терапевтическое действие масел и убихинона-9 при лучевом поражении // Радиобиология. 1983. Т. 25, вып. 1. С. 53-57.

65. Корнева Е. А., Шхинек Э. К. Гормоны и иммунная система. Л.: Наука, 1988. 251 с.

66. Корнева Н. В. Физиологический анализ рефлекторного действия некоторых животных ядов: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Горький, 1970. 24 с.

67. Котляревская Е. С. Исследование функционального состояния гипоталамической области головного мозга при противоопухолевом действии магнитных полей: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1974. 24 с.

68. Крылов В. Н. Механизмы изменения некоторых функций нормального и альтерированного сердца под влиянием зоотоксинов. Автореф. дис. . докт. биол. наук. Горький, 1990. 39 с.

69. Крылов В. Н. Пчелиный яд. Свойства, получение, применение: Научно-справочное издание. Нижний Новгород: Изд-во Нижегородского унта, 1995. 224 с.

70. Крылов В. Н., Ошевенский Л. В. Сравнительный анализ кардиотропного действия некоторых зоотоксинов // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. Горький, 1984. С. 3-10.

71. Крылов В. Н., Сокольский С. С. Маточное молочко пчёл. Свойства, получение, применение. Краснодар: Агропромполиграфист, 2000. 216 с.

72. Кудряшов Ю. Б. Основные принципы в радиобиологии // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41, № 5. С. 531-547.

73. Кудряшов Ю. Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения). М.: Физматлит, 2004. 448 с.

74. Кудряшов Ю. Б. Химическая защита от лучевого поражения // Соросовский образовательный журнал. 2000. Т. 6, № 6. С. 21-26.

75. Кудряшов Ю. Б., Гончаренко Е. Н. Современные проблемы противолучевой химической защиты организмов // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39, № 2-3. С. 197-211.

76. Кузник Б. И., Цыбиков Н. Н. Гемостаз и иммунные реакции // Актуальные проблемы гемостазиологии. Молекулярно-биологические и физиологические аспекты. М.: Наука, 1981. 504 с.

77. Кузьмина Е. И. Перекисное окисление липидов в комплексной оценке гиперлипопротеидемий: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1985. 19 с.

78. Легеза В. И., Владимиров В. Г. Новая классификация профилактических противолучевых средств // Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. Т. 38, № 3. С. 416-425.

79. Лесничук С. А., Катунов В. Ю., Породенко Н. В., Северин Е. С. Характеристика бензодиазепиновых рецепторов лимфоцитов человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. Т. 126, № 10. С. 1241-1243.

80. Ли Д. Е. Действие радиации на живые клетки. М.: Атомиздат, 1963.287 с.

81. Лобачевский П. Н., Фоминых Е. В. Учёт радиационно-индуцированной задержки деления клеток при исследовании индукции хромосомных аберраций//Радиобиология. 1991. Т. 31, № 1. С. 59-64.

82. Лукьянова Л. Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. Т. 124, № 9. С. 244-254.

83. Мазурик В. К., Михайлов В. Ф. О некоторых молекулярных механизмах основных радиобиологических последствий действия ионизирующих излучений на организм млекопитающих // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39, № 1. С. 89-96.

84. Мазурик В. К., Михайлов В. Ф. Радиационно-индуцированная нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41, № 3. С. 272-289.

85. Мазурик В. К., Мороз Б. Б. Проблемы радиобиологии и белок р53 // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41, № 5. С. 548-572.

86. Макгрегор Г., Варли Дж. Методы работы с хромосомами животных. М.: Мир, 1986. 268 с.

87. Материй Л. Д., Ермакова О. В., Таскаев А. И. Морфофункциональная оценка состояния организма мелких млекопитающих в радиоэкологических исследованиях (на примере полёвки-экономки). Сыктывкар, 2003. 164 с.

88. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х т. Т. 2 . М.: Мир, 1993. С. 210.

89. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. 321 с.

90. Меерсон Ф. 3. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М.: Hypoxia Medical LTD, 1992. 331 с.

91. Меньшиков В. В., Делекторская Л. Н., Золотницкая Р. П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987. 368 с.

92. Меньшикова Е. Б., Зенков Н. К., Реутов В. П. Оксид азота и N0-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия. 2000. Т. 65, вып. 4. С. 485-503.

93. Методы биологии развития / Детлаф Т. А., Бродский В. Я., Гаузе Г. Г. М.: Наука, 1974. 134 с.

94. Микоша А. С. Роль периферических бензодиазепиновых рецепторов в транспорте холестерина и синтезе стероидов // Успехи современной биологии. 2001. Т. 121, № 3. С. 287-295.

95. Микоян В. Д., Воеводская Н. В., Кубрина Л. Н., Маленкова И. В., Ванин А. Ф. Экзогенное железо и у-облучение индуцируют синтез NO-синтетазы в печени мышей // Биохимия. 1994. Т. 59, № 5. С. 732-738.

96. Митрофанов Ю. А., Лесникова Л. Н., Восканян А. 3., Отраднова

97. B. В. Альтернативные и неальтернативные процессы возникновения аберраций хромосом // Радиобиология. 1991. Т. 31, № 4. С. 585-592.

98. Мороз Б. Б., Омельчук H.H. Нарушение связывания кортикостероидов с белками плазмы при острой лучевой болезни у различных видов экспериментальных животных // Радиобиология. 1979. Т. 19, №4. С. 512-515.

99. Назаренко С. А., Тимошевский В. А. Сравнительный анализ частоты анеуплоидии в покоящихся и делящихся клетках человека при воздействии вредных внешнесредовых факторов // Генетика. 2005. Т. 41, № 3.1. C. 391-395.

100. Нефедов И. Ю., Нефедова И. Ю., Палыга Г. Ф. Актуальные аспекты проблемы генетических последствий облучения млекопитающих // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40, № 4. С. 358-372.

101. Новиков B.C., Горанчук В. В., Шустов Е. Б. Физиология экстремальных состояний. СПб.: Наука, 1998. 247 с.

102. Нугис В. Ю., Дудочкина Н. Е. Закономерности элиминации аберраций хромосом у людей после острого облучения по данным культивирования лимфоцитов периферической крови в отдалённые сроки // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. Т. 46, № 1. С. 5-15.

103. Обатуров Г. М. Биофизические модели формирования радиационно-индуцированных хромосомных аберраций // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. Т. 36, № 6. С. 834-839.

104. Обатуров Г. М., Потетня В. И. Хромосомные аберрации и репродуктивная гибель клеток млекопитающих. Количественные соотношения между этими эффектами // Радиобиология. 1986. Т. 26, №4. С. 465-472

105. Оганесян Н. М., Петросян Ш. М., Мириджанян М. И. Анализ показателей здоровья и структуры заболеваемости жителей Армении, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. Т. 46, № 3. С. 341-347.

106. Окада Ш. Радиационная биохимия клетки. М.: Мир, 1974. 408 с.

107. Омаров Ш. М. Физиологический анализ антикоагулянтного действия зоотоксинов // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. Горький, 1982. С. 31-37.

108. Омельчук Н. Н. К механизму снижения связывающей способности кортикостероидсвязывающего глобулина плазмы крови при острой лучевой болезни // Радиобиология. 1987. Т. 27, № 4. С. 544-546.

109. Опи Л. X. Физиология и патофизиология сердца. Т. 2. М., 1990.624 с.

110. Опритов В. А., Калинин В. А., Ретивин В. Г. Теоретические основы и методы изучения биофизических процессов у растений. Горький, 1979. 84 с.

111. Орлов Б. Н. Физиологический анализ нейротропных свойств животных ядов: Автореф. дис. докт. биол. наук. Саратов, 1972. 25 с.

112. Орлов Б. Н., Вальцева И. А. Яды змей (токсикологические, биохимические и патофизиологические аспекты). М.: Медицина, 1977. 252 с.

113. Орлов Б. Д., Гелашвили Д. Б., Ибрагимова А. К. Ядовитые животные и растения СССР. М.: Высшая школа, 1990. 272 с.

114. Орлов Б. Д., Гелашвили Д. Б. Зоотоксинология. Ядовитые животные и их яды. М.: Высшая школа, 1985. 280 с.

115. Орлов Б. Н., Конькова Л. Г. Зоотоксины и радиация // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. Горький, 1978. С. 52-69.

116. Орлов Б. Н., Крылов В. Н. Жабий яд. Химический состав, физико-химические свойства // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. Горький, 1978. С. 3-8.

117. Охотский Б. А. Продукты пчеловодства в профилактике болезней и лечебном питании. // Биология и технология продуктов пчеловодства: Мат. конф. по апитерапии. Днепропетровск, 1990. Ч. 1. С. 64-65.

118. Пигаревский В. Е. Новое в клинико-морфологической оценке функционального состояния нейтрофильных гранулоцитов // Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов. Л., 1988. С. 3-11.

119. Поливода Б. И., Конев В. В., Попов Г. А. Биофизические аспекты радиационного поражения биомембран. М.: Энергоатомиздат, 1990. 154 с.

120. Поправко А. С. Методы химического изучения прополиса // Пчеловодство. 1976. № 6. С. 34-36.

121. Пшенникова М. Г. Защитная роль простагландинов при повреждающих воздействиях // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1991. № 6. С. 54-58.

122. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа сфера, 2003. 218 с.лимфоцитах крови человека in vitro после у-облучения // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. Т. 36, № 6. С. 848-851.

123. Ройт А., Бротстофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000.592 с.

124. Романцев Е. Ф., Блохина В. Д., Жуланова 3. И., Кащенко Н. Н., Филиппович И. В. Биохимические основы действия радиопротекторов. М.: Атомиздат, 1980. 168 с.

125. Рудаков В. Е., Ишмухаметова JI. Н. Исследование нарушений мегакариоцитопоэза при острой лучевой болезни // Радиобиология. 1970. Т. 10, №4. С. 66-74.

126. Рыскулова С. Т. Радиационная биология плазматических мембран. М.: Энергоатомиздат, 1986. 127 с.

127. Рябченко Н. И. Радиация и ДНК. М.: Атомиздат, 1979. 192 с.

128. Савич А. В. Действие ионизирующей радиации на внутриклеточные мембраны и тканевое дыхание // Тканевая гипоксия и её коррекция. Новосибирск: Наука. 1981. С. 63-70.

129. Сапронов Н. С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы. СПб.: Специальная литература, 1998. 336 с.

130. Селье Г. Концепция стресса как мы её представляем в 1976 году // Новое о гормонах и механизме их действия. Киев: Наукова Думка, 1977. С. 27-51.

131. Селье Г. На уровне целого организма. М.: Наука, 1972. 121 с.

132. Скулачев В. П. Эволюция, митохондрии и кислород // Соросовский образовательный журнал. 1999. Т. 5, № 9. С. 4-10.

133. Смирнов В. П., Монахов А. В. Руководство к описанию гистологических препаратов общего и частного курса патологической анатомии. Нижний Новгород, 1998.

134. Смирнов В. С., Фрейдлин И. С. Иммунодефицитные состояния. СПб., 2000. С. 50-53.

135. Соколовский В. В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифических реакций организма на действие экстремальных факторов // Антиоксиданты и адаптация. 1984. С. 5-19.

136. Сусков И. И., Кузьмина Н. С. Проблема индуцированной геномной нестабильности в детском организме в условиях длительного действия малых доз радиации // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41, №5. С. 606-614.

137. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. 651 с.

138. Тимофеев-Ресовский Н. В., Иванов В. И., Корогодин В. И. Применение принципа попадания в радиобиологии. М.: Атомиздат, 1968. 228 с.

139. Тимошин С. С. Биологическая роль реактивного торможения митозов при стрессе // Арх. патологии. 1983. Т. 45, № 4. С. 83-87.

140. Тинякова О. П., Парин С. Б., Крылов В. Н. Исследование антиноцептивного действия яда саламандры пятнистой Salamandra salamandra // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1999. №2. С.111-116.

141. Тиунов JI. А., Жербин Е. А., Жердин Б. А. Радиация и яды. М.: Атомиздат, 1977. 144 с.

142. Тюкавкина H.A., Руленко И. А., Колесник Ю. А. Природные биофлавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки // Вопросы питания. 1996. № 2. С. 33-36.

143. Улитин И. Б. Эффект действия малых доз пчелиного яда // Вестник ННГУ им. Н. И. Лобачевского: Сб. научн. тр. аспирантов. Нижний Новгород, 1995. С. 22-24.

144. Филаретов А. А., Подвигина Т. Т., Филаретова Л. П. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальной системы. СПб.: Наука, 1994. 131 с.

145. Филиппович И. В., Романцев Е. Ф. Влияние ионизирующей радиации, сульфгидрильных соединений и гипоксии на фосфорилирование тимидина в зобной железе и селезёнке крыс // Радиобиология. 1968. Т. 8, № 6. С. 800-805.

146. Хавинсон В. X., Баринов В. А., Арутюнян A.B., Малинин В. В. Свободнорадикальное окисление и старение. СПб.: Наука, 2003. 327 с.

147. Хаитов P.M., Лесков В. П. Иммунитет и стресс // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2001. Т. 87, № 8. С. 1060-1072.

148. Халиков С. К., Туракулов Я. X., Рахимов M. М. О радиозащитных свойствах ядов змей средней Азии // Радиобиология. 1975. Т. 15, вып. 6. С. 910-913.

149. Харин Г. М., Сабитова A.M. Взаимосвязь изменений факторов неспецифической резистентности при травматологическом и ожоговом шоке // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. № 5. С. 541— 544.

150. Холл Э. Дж. Радиация и жизнь. М.: Медицина, 1989. 256 с.

151. Хомутов А. Е. Гепарин и зоотоксины // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. Горький, 1987. С. 13-30.

152. Хомутов А. Е., Орлов Б. Н. Физиологическая роль гепарина. Горький: Изд-во Горьковского ун-та, 1987. 77 с.

153. Шарова Н. П. Как клетка восстанавливает повреждённую ДНК? // Биохимия. 2005. Т. 70, № 3. С. 341-359.

154. Шарпатый В. А. Радиационная модификация сахарного фрагмента в ДНК: образование разрывов, изменение конформаций полимера, передача повреждений на основание // Радиобиология. 1992. Т. 32, № 2. С. 180-193.

155. Шапиро А. М., Вальцева И. А., Бажутина Г. А. Действие пчелиного яда на некоторые показатели крови // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. Горький, 1976. С. 80-84.

156. Шилов Ю. И., Орлова Е. Г. Адренергические механизмы регуляции фагоцитарной активности нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов периферической крови крыс при остром стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. Т. 129, № 5. С. 563-565.

157. Шихлярова А. И., Гаркави JI. X., Квакина Е. Б., Кузьменко Т. С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Екатеринбург: Филантроп, 2002. 196 с.

158. Шкендеров С., Иванов Ц. Пчелиные продукты. София: Земиздат, 1985.456 с.

159. Шмаров Д. А., Кижаев Е. В., Сергеев Г. А., Крехнов Б. В. Параметры митотического цикла клеток костного мозга после облучения // Гематология и трансфузиология. 1993. № 5. С. 21-24.

160. Шмаров Д. А., Козинец Г. И. Закономерности клеточного цикла гемопоэтических клеток при действии ионизирующей радиации // Гематология и трансфузиология. 1995. № 6. С. 25-29.

161. Шурлыгина A.B., Обут Т. А., Шварц Я. III., Труфакин В. А. Влияние гидрокортизона и их совместного применения на показатели фагоцитарной активности нейтрофилов крови крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. № 2. С. 179-180.

162. Шхинек Э. К. Влияние общего рентгеновского облучения на содержание 17-оксикортикостероидов в периферической крови собак // Радиобиология. 1966. Т. 6, № 1. С. 46^9.

163. Ярмоненко С. П. Противолучевая защита организма. М.: Атомиздат, 1969. 264 с.

164. Ярмоненко С. П., Вайнсон А. А. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, 2004. 549 с.

165. Achong М., Macola S., Giral Т. The antimycotic effect of the gastric acid secretion // XXXIII International Congress of Apiculture — Apimondia, Beijing, 1993. P. 501-502.

166. Aghajanian G. K., Wang Y. Y. Common a2 and opiate affecter mechanisms in the locus ceruleans: intracellular studies in brain slices // Neuropharmacology. 1987. V. 26. P. 793-799.

167. Ardry M. R. Contribution a letude de la gellee royale // Ann. Pharmacol. 1956. V. 5. P. 97-100.

168. Bancs В. E. C., Shipolini A. R. Chemistry and pharmacology of honeybee venom // Venom of Hymenoptera / Ed. T. Pick. London: Academy Press, 1986. P.329-416.

169. Baker K. J., East J. M., Lee A. G. Mechanism of inhibition of the Ca2+-ATPase by melittin // Biochemistry. 1995. V. 34, No. 11. P. 3596-3604.

170. Blum M.S., Novak A. F., Taber S. 10-hydroxi-d-2-decenoic acid, an antibiotic found in royal jelly// Science. 1959. V. 130. P. 452^153.

171. Braunwald E., Ross J., Sonnenblick E. Mechanisms of contraction of normal and failing heart. Boston, 1976. 485 p.

172. Brude I. R., Drevon C. A., Hjermann I., et al. Peroxidation of LDL from combined-hyperlipidemic male smokers supplied with omega-3 fatty acids and antioxidants // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. V. 17, No. 11. P.2576-2588.

173. Burton G. W., Joice A., Ingold K. U. Is vitamin E the only lipid-soluble, chain-breaking antioxidant in human blood plasma and erythrocyte membranes? // Arch. Biochem. and Biophys. 1983. V. 221, No. 1. P. 281-290.

174. Colen J. J., Duke R. C. Glucocorticoid activation of a calcium-dependent endonuclease in thymocyte nuclei leads to cell death // J. Immunol.1984. V. 132. P. 38-42.

175. Costeff H., Apter N., Elpeleg O. N., et al. Ineffectiveness of oral coenzyme Q10 supplementation in 3-methylglutaconic aciduria, type 3 // Brain Dev. 1998. V. 20, No. l.P. 33-35.

176. Crestanello J. A., Kamelgard J., Lingle D. M., et al. Elucidation of a tripartite mechanism underlying the improvement in cardiac tolerance to ischemia by coenzyme Q10 pretreatment // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. V. Ill,No. 2. P. 443-450.

177. Chen C. C., Lin-Shiau S. Y. Mode of inhibitory action of melittin on Na+-K+-ATPase activity of the rat synaptic membrane // Biochem. Pharmacol.1985. V. 34, No. 13. P. 2335-2341.

178. Cuppoletti J., Blumenthal K. M., Malinovska D. H. Melittin inhibition of the gastric H+-K+-ATPase and photoaffmity labeling with azidosalicylyl melittin // Arch. Biochem. Biophys. 1989. V. 275, No. 1. P. 263-270.

179. De Bony I., Dufoureg I., Clin B. Lipid-protein interactions: NMR-study of melittin and its binding to lysophosphatidylcholine // Biochim. Biophys Acta.1979. V. 552, No. 3. P. 531-534.

180. Degli E. M., Bertoli E., Parenti-Castelli G., et al. Incorporation of ubiquinone homologs into lipid vesicles and mitochondrial membranes // Arch. Biochem. Biophys. 1981. V. 210, No. 1. P. 21-32.

181. Diaz-Achirica P., Pristo S., Ubach J., et al. Permeabilization of mitochondrial inner membrane by short cecropin-A-melittin hybrid peptides // Eur. J. Biochem. 1994. V. 224, No. 1. P. 257-263.

182. Diplock A. N. The role of antioxidant in clinical practice // Br. J. Clin. Pract. 1990. V. 44. P. 257-258.

183. Finkelstein Y., Koffler B., Rabey J.M., Gilad G. M. Dynamics of cholinergic synaptic mechanisms in rat hippocampus after stress // Brain Research. 1985. V. 343. P. 314-319.

184. Fletcher D. L., Dillared C. J., Tappel A. Y. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological system and tissues // Analyt. Biochem. 1973. V. 52. P. 497-499.

185. Frias T. I., Torre A. N, Espinar M. N. Sugars and crystallization of the honeys // XXXIII International Congress of Apiculture — Apimondia, Beijing, 1993. P. 427-428.

186. Folkers K. Basis chemical research on coenzyme Q10 and integrated chemical research on therapy of diseases // Biomed. Clin. Aspects Coenzyme Q. 1985. V. 5. P. 457^178.

187. Folkers K., Kaji M., Baker L., et al. Cardiac outputs of control individuals and cancer patients and evidence of deficiencies of coenzyme Q10 and vitamin B6 // Res. Commun. Chem. Pathol, and Pharmacol. 1980. V. 28, No. 1. P. 145-152.

188. Folkers K., Moesgaard S., Morita M. A one year bioavailability study of coenzyme Q10 with 3 months withdrawal period // Mol. Aspects. Med. 1994. V. 15. P. 281-285.

189. Folkers K., Watanabe T., Kaji M. Critique of coenzyme Q in biochemical and biomedical research and in ten years of clinical research on cardiovascular disease // J. Mol. Med. 1977. V. 2, No. 2. P. 431-460.

190. Fuder H. Selected aspects of presynaptic modulation of noradrenalin release from heart // J. Cardiovascular Pharmacology. 1985. V. 7, Suppl. 5. P. S2-S7.

191. Goodhead Dudly T. Radiation effects in living cells // Can. J. Phys. 1990. V. 68, No. 9. P. 872-882.

192. Guillemin R., Vargo Th., Rossier J., Minick S., Ling N., Rivier C., Vale W., Bloom F. E. (^-Endorphin and adrenocorticotropin are secreted concomitantly by the pituitary gland// Science. 1977. V. 197. P. 1367-1369.

193. Gevod V. S., Birdi K. S. Melittin and the 8-26 fragment. Differences in ionophoric properties as measured by monolayer method // Biophys. J. 1984. V. 4, No. 6. P. 1079-1083.

194. Gong B., Chen Q., Almasan A. Ionizing radiation stimulates mitochondrial gene expression and activity // Radiat. Res. 1998. V. 150, No. 5. P. 505-512.

195. Gonzales G. A. P., Dias B. M. A preliminary study of the action of propolis on the immunological system in mice // XXXIV International Congress of Apiculture — Apimondia, Lausanne, 1995. P. 380-381.

196. Habermann E. Apamin // Pharmacol, and Fher. 1984. Bd. 25, No. 2. P. 255-270.

197. Habermann E. Bee and wasp venoms // Science. 1972. V. 177, No. 4046. P. 314-322.

198. Habermann E., Hardt K. A sensitive and specific plate fest for the guantitation of phospolipases // Anat. Biochem. 1972. V. 50. P. 163-173.

199. Habermehl G. Salamandanine, a minor alkaloid from Salamandra maculoza Laur. // Toxicon. 1969. V. 7. P. 163-170.

200. Habermehl G. Toxicology, pharmacology, chemistry and biochemistry of salamander venom // Venomous Animals and Their Venoms / Eds. W. Buchert, E. Buckley. New York, London: Academ Press, 1971. P. 569-584.

201. Hresser H.-Y., Habermehl G., Sablofski M., Sehmall-Haug P. Antimicrobial activity of alkaloids from amphibian venom and effects on the ultrastructure of yeast cells // Animal., Plant, and Microbiol. Toxins. New York, London, 1976. P. 273-286.

202. Ioshi S. D., Korgaonkar K. S. Effect of groundnut oil on radiation injury in mice // Int. J. Exp. Biol. 1976. V. 14, No. 3. P. 263-267.

203. Isler O., Ruegg R., Chopard-dit-Jean L. H., et al. Syntese und isoliering von vitamin K2 und isoprenologen Verbindungen // Helv. Chim. Acta. 1958. V. 41, No. 3.P. 786-807.

204. Ixart G. A., Cryssogelou H., Szafarczyk A. Acute and delayed effects of Picrotoxin on the adrenocorticotropic system of rats // Neurosci. Letters. 1983. V. 43. P. 235-240.

205. Jackisch R., Fehr R., Hertting G. Adenosine: an endogenous modulator of hippocampal noradrenaline // Neuropharmacology. 1985. V. 24. P. 499-507.

206. Iwadate M., Asakura T., Williamson M. P. The structure of the melittin tetramer at different temperatures on NOE-based calculation with chemical shift refinement // Eur. J. Biochem. 1998. V. 257, No. 2. P. 479-^87.

207. Je J., Park P., Kim S. Free radical scavenging properties of hetero-chitooligosaccharides using an ESR spectroscopy // Food and Chemical Toxicology. 2004. V. 42. P. 381-387.

208. Kaijita S., Iizuka H. Melittin-induced alteration of epidermal adenilate cyclase responses // Acta. Derm. Venereol. 1987. V. 67, No. 4. P. 295-300.

209. Kind L. S., Allaway E. Enhanced IgE and IgG anti-melittin antibody formation induced by heparin-melittin complexes in mice // Allergy. 1982. V. 37, No. 4. P. 225-229.

210. Koppenol W. H., Moreno J. J., Pryor W. A. Peroxynitrite: a cloaked oxidant from superoxide and nitric oxide // Chem. Res. Toxicol. 1992. V. 5. P. 834-842.

211. Lausada L., Anselmo R., Lescano L. Effects of different storage conditions on the preservation of bees honey quality // XXXIV International Congress of Apiculture — Apimondia, Lausanne, 1995. P. 310-314.

212. Leach J. K., Van Tuyle G., Lin P.-S. Ionizing radiation-induced, mitochondria-dependent generation of reactive oxygen/nitrogen // Cancer Res. 2001. V. 61, No. 10. P. 3894-3901.

213. Lewis J. M., Tordoff., Gherman J. E., Liebski J. C. Adrenal-medullary enkephalin-like peptides may mediate opioid stress analgesia // Science. 1982. V. 217, No. 4550. P. 557-559.

214. Lubawy W. С., Dallam R. A., Hurley L. H. Protection against anthramycin-induced toxity in mice by coenzyme Q10 // J. Nat. Cancer Inst. 1980. V. 65, No. l.P. 105-109.

215. Ludwig F. C., Elashoff R. M., Smith I. L., et al. Response of the bone marrow of the vitamin E-deficient rabbit to coenzyme Q and vitamin E // Scand. J. Haematol. 1967. V. 4, No. 4. P. 293-300.

216. Ma A., Zhang W., Liu Z. Effect of protection and repair of injury of mitochondrial membrane-phospholipid on prognosis in patients with dilated cardiomyopathy//Blood. Press. Suppl. 1996. V. 3. P. 53-55.

217. Maijaj A. S., Folkers K. Hematological activity of coenzyme Q in an anemia of human malnutrition // Int. Z. Vitaminforsch. 1968. V. 38, No. 2. P. 182195.

218. Marangos P. J. Biochemical and pharmacologic properties of brain adenosine receptors and uptake sites // Pflug. Arch. 1986. V. 407, Suppl. 1. P. S5-S7.

219. Marnett L. J. Lipid peroxidation — DNA damage by malondialdehyde // Mutat. Res. 1999. V. 424. P. 83-95.

220. Marnett L.J. Oxyradicals and DNA damage // Carcinogenesis. 2000. V. 21, No. 3. P. 361-370.

221. Milos M., Scaer J. J., Comte M., Cox J. A. Microcalorimetric investigation of the interactions in the ternary complex calmodulin-calcium-melittin // J. Biol. Chem. 1987. V. 262, No. 6. P. 2746-2749.

222. Munro T. R. The Relative Radiosensitivity of the nucleus and cytoplasm of Chinese hamster fibroblasts // Radiat. Res. 1970. V. 42, No. 3. P. 451-470.

223. Navaratnam N., Virk S. S., Ward S., Kuhn N. J. Cationic activation of galactosyltranaferase from rat mammary Golgi membranes by polyamines and by basic peptides and proteins // Biochem. J. 1986. V. 239, No. 2. P. 423^433.

224. Nishija T. Mechanistic study on membrane basis by bee venom // Phosph., Sulfur, Silicon and Relat. Elem. 1993. V. 77, No. 14. 12th Int. Conf. Phosp. Chem., Toulouse, 6-10 July 1992. P. 117-120.

225. O'Brian C. A., Ward N. E. ATP-sensitive binding of melittin to the catalitic domain of protein kinase C // Mol. Pharmacol. 1989. V. 36, No. 3. P. 355359.

226. Mortensen S. A. Coenzyme Q10 treatment may be protective during coronary artery bypass operations (letter) // Ann. Thorac. Surg. 1996. P. 12431244.

227. Morton R. A. Ubiquinones, plastoquinones and vitamin K // Biol. Rev. Cambridge Phil. Soc. 1971. V. 46, No. 1. P. 47-96.

228. Nakamura Y., Takahashi M., Hayashi J., et al. Protection of ischemic myocardium with coenzyme Q10 // Cardiov. Res. 1982. V. 16, No. 3. P. 132-137.

229. Nayler W. G. The use of coenzyme Q10 to protect ischemic heart muscle // Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q / Eds. Y. Yamamura, K. Folkers, Y. Ito. Amsterdam: Elsevier/North-Holland Biomedical Press, 1980. V. 2. P. 409-^25.

230. Nuquist S. E., Barr R., Morre D. J. Ubiquinone from rat liver Golgi apparatus fractions // Biochem. Biophys. Acta. 1970. V. 208, No. 3. P. 532-534.

231. Oda T. Recovery of the systolic time intervals by coenzyme Q10 in patients with a load-induced cardiac dysfunction // Mol. Aspects Med. 1997. V. 18. P. 153-158.

232. Ohara H., Kanaide H., Nakamura M. A. Protective effect of coenzyme Q-10 on the adriamycin-induced cardiotoxicity in the isolated perfused rat heart // J. Mol. Cell. Cardiol. 1981. V. 13, No. 8. P. 741-753.

233. Okada K., Yamada Sh., Kawashima Y., et al. Cell injury by antineoplastic agents and influence of coenzyme Q10 on cellular potassium activity and potential difference across the membrane in rat liver cells // Cancer Res. 1980. V. 40. P. 1663-1667.

234. Onouchi Z., Singh R. B., Niaz M. A., Thakur A. S., Shinde S. N., Chopra R. K. Effect of coenzyme Q10 on experimental atherosclerosis and chemical composition and quality of atheroma in rabbits // Atherosclerosis. 1999. V. 148. P. 275-282.

235. Ohki S., Marcus E., Sukumaran D. K., Arnold K. Interaction of melittin with lipid membranes // Biochim. Biophys. Acta. 1994. V. 1194. P. 223-232.

236. Park P., Je J., Kim S. Free radical scavenging activities of differently deacetylated chitosans using an ESR spectrometer // Carbohydrate Polymers. 2004. V. 55. P. 17-22.

237. Pelham H. R. B. Speculation on the function of the major heat shock and glucose-regulated proteins // Cell. 1986. V. 46. P. 959-961.

238. Radford I. R. Evidence for a general relationship between the induced level of DNA double — strand breakage and cell killing after x-irradiation of mammalian cells // Int. J. Radiat. Biol. 1986. V. 49, No. 5. P. 611-620.

239. Rastogi S. S., Singh R. B., Shukla P. K. Randomized, double-blind trial of coenzyme Q10 in hypertensives with oxidative stress and coronary artery disease // American Journal of Hypertension. 1998. V. 11-12, No. 4. P. 210.

240. Rao N. M. Differential susceptibility of phosphotidylcholine small unilamellar vesicles to phospholipases A2, C and D in the presence of membrane active peptides // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. V. 182, No. 2. P. 682688.

241. Ratty J., Dass R. Effects of flavonoides on nonenzimatic lipid peroxidation: structure-activity relationship // Biochem. Med. Metab. Biol. 1988. V. 39,No. l.P. 69-79.

242. Rozegurt E., Gelehrter T. D., Legg A., Pettican P. Melittin stimulates Na entery, Na-K pump activity and DNA synthesis in quiescent cultures of mouse cells // Cell. 1981. V. 23, No. 3. P. 781-788.

243. Sheil C. A., Hass M. A., Massaro D. In vitro heat shock increases the synthesis of Cn-Zn superoxide dismutase by normal mammalian tissues (Abstract) // Proc. Fed. Amer. Soc. Exp. Biol. 1986. V. 45. P. 317.

244. Spignoli G., Pepen G. Oxiracetam prevents electroshock-induced decrease in brain acetylcholine and amnesia // Eur. J. Pharmacology. 1986. V. 126. P. 253-257.

245. Sinatra S. T., DeMarco J. Free radicals, oxidative stress, oxidized low density lipoprotein (LDL), and the heart: antioxidants and other strategies to limit cardiovascular damage // Conn. Med. 1995. V. 59, No. 10. P. 579-588.

246. Singh R. B., Niaz M. A. Serum concentration of lipoprotein(a) decreases on treatment with hydrosoluble coenzyme Q10 in patients with coronary artery disease: discovery of a new role // Int. J. Cardiol. 1999. V. 68, No. 1. P. 2329.

247. Soja A. M., Mortensen S. A. Treatment of congestive heart failure with coenzyme Q10 illuminated by meta-analyses of clinical trials // Mol. Aspects Med. 1997. V. 159, No. 49. P. 159-168.

248. Spignoli G., Pepen G. Oxiracetam prevents electroshock-induced decrease in brain acetylcholine and amnesia // Eur. J. Pharmacology. 1986. V. 126. P. 253-257.

249. Spisni A., Masotti L., Lenaz G., et al. Interactions between ubiquinones and phospholipid bilayers: a spin-label study // Arch. Biochem. Biophys. 1978. V. 663, No. 3. P. 613-620.

250. Strijks E., Kremer H. P., Horstink M. W. Q10 therapy in patients with idiopathic Parkinson's disease // Mol. Aspects Med. 1997. V. 18. P. 237-240.

251. Sugavara H., Yamamoto T., et al. // J. Biochem. 1990. V. 22. P. 477480. Stark J. A. Trials to standardize the antibacterial activity of propolis // XXXIII International Congress of Apiculture — Apimondia, Beijing, 1993. P. 480-484.

252. Steiner R. F., Norris L. The interacting of melittin with troponin C // Arch. Biochem. Biophys. 1987. V. 254, No. 1. P. 342-352.

253. Taggart D. P., Jenkins M., Hooper J., et al. Effects of short-term supplementation with coenzyme Q10 on myocardial protection during cardiac operations //Ann. Thorac. Surg. 1996. V. 61, No. 3. P. 829-833.

254. Talbot J. C., Lalanne J., Faucon J. F., Dufourcq J. Effect of the state of association of melittin and phospholipids on their reciprocal binding. // Biochim. Biophys. Acta. 1982. V. 689, No. 1. P. 106-112.

255. Taylor T., Dluhy R., Williams G. Beta-endorphin suppressed adrenocorticotropin and Cortisol levels in 9 normal human subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. V. 57. P. 592-596.

256. Tertov V. V., Sobenin I. A., Kaplun V. V., Orekhov A. N. Antioxidant content in low density lipoprotein and lipoprotein oxidation in vivo and in vitro // Free Radic. Res. 1998. V. 29, No. 2. P. 165-173.

257. Tomasovic S. P. Functional aspects of the mammalian heat-stress protein response // Life Chemistry Reports. 1989. V. 1. P. 33-63.

258. Tosteson M. T., Holmes S. J., Razin M., Tosteson D. C. Melittin lysis of red cells // J. Membs. Biol. 1985. V. 87, No. 1. P. 35-44.

259. Voss J., Birmachu W., Hussey D. M., Thomas D. D. Effects of melittin on molecular dynamics and Ca-ATPase activity in sarcoplasmic reticulum membranes: time-resolved optical anisotropy // Biochemistry. 1991. V. 30, No. 30. P. 7498-7506.

260. Weidmann H., Moller E., Die Wirkung von bienengift auf den hypophysen nebennieren system der ratte // Arch. Exp. Pathol, und Pharm. 1953. V. 220, No. 6. P. 448-465.

261. Welch W. J., Suhan J. P. Cellular and biochemical events in mammalian cells during and after recovery from physiological stress // T. Cell. Biol. 1986. V. 103. P. 2035-2052.

262. Werking L. L., Brown S. R., Cox B. M. Opioid receptor regulation of the release of norepinephrine in brain // Neuropharmacology. 1987. V. 26. P. 987996.

263. Westermarck T., Aberg L., Santavuori P., et al. Evaluation of the possible role of coenzyme Q10 and vitamin E in juvenile neuronal ceroid-lipofuscinosis (JNCL) // Mol. Aspects Med. 1997. V. 18. P. 259-262.

264. Xing R., Liu S., Guo Z. Relevance of molecular weight of chitosan and its derivatis and their antioxidant activities in vitro // Bioorganic Medicinal Chemistry // 2005. V 13. P. 1573-1577.

265. Yu C. A., Yu L. Ubiquinone-binding proteins // Biochim. Biophys. Acta. 1981. V. 639, No. l.P. 99-128.

266. Zhang C. J., Dong W. C., Zeng J. Y. The detection of high fructose content syrups in honey by means of the high pressure liquid chromatography // XXXIII International Congress of Apiculture — Apimondia, Beijing, 1993. P. 414^-20.257

267. Zhang X., Yu A., Wang S. The analysis of the nutritive content and the clinical investigation of honey for babies // XXXIII International Congress of Apiculture — Apimondia, Beijing, 1993. P. 515-516.