Механизмы радиопротекторного действия некоторых зоотоксинов на систему кроветворения крыс при однократном и фракционированном гамма-облучении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Гамова, Ольга Николаевна

  • Гамова, Ольга Николаевна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2007, Нижний Новгород
  • Специальность ВАК РФ03.00.13
  • Количество страниц 111
Гамова, Ольга Николаевна. Механизмы радиопротекторного действия некоторых зоотоксинов на систему кроветворения крыс при однократном и фракционированном гамма-облучении: дис. кандидат биологических наук: 03.00.13 - Физиология. Нижний Новгород. 2007. 111 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гамова, Ольга Николаевна

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1 Действие ионизирующей радиации на организм.

1.1.1 Опустошение красного костного мозга.

1.1.2 Влияние облучения на пролиферацию клеток костного мозга.

1.1.3 Мутагенное действие ионизирующего излучения.

1.2 Адаптогены - противолучевые средства природного происхождения

1.3 Химический состав и физиологические основы действия зоотоксинов на организм.

1.3.1 Яд пчелы.

1.3.2 Яд саламандры.

1.3.3 Яд жабы.

1.4 Общие адаптационные реакции организма.

2. Материалы и методы исследований.

3. Результаты и их обсуждение.

3.1 Состояние красного костного мозга и процессов СРО в сыворотке крови после курсового введения зоотоксинов интактным животным.

3.2 Радиозащитное действие зоотоксинов на систему кроветворения при однократном гамма - облучении.

3.3 Противолучевые свойства зоотоксинов в условиях фракционированного гамма - облучения.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы радиопротекторного действия некоторых зоотоксинов на систему кроветворения крыс при однократном и фракционированном гамма-облучении»

Актуальность проблемы

Проблема снижения радиочувствительности биологических объектов является одной из центральных в современной радиобиологии. Обострение радиоэкологической ситуации ставит новые задачи в поиске средств защиты от однократного, фракционированного (многократного), а также хронического облучения. Эффективность классических радиопротекторов резко снижается в условиях фракционированного облучения, а также при снижении мощности воздействия (Гончаренко, Кудряшов, 1996; Ярмоненко, Вайнсон, 2004). В решении указанной проблемы важная роль принадлежит поиску противолучевых средств природного происхождения, объединенных в группу адаптогенов, которая включает зоо- и фитопрепарты, в том числе и зоо-токсины (Васин, 1999; Кудряшов, Гончаренко, 1999).

Зоотоксины представляют собой сложные, многокомпонентные смеси, которые могут одновременно воздействовать на многие регуляторные и исполнительные системы организма и обладают высокой биологической активностью, а также способностью вызывать общие адаптационные ответные реакции: стресс, активация, тренировка (Крылов, 1990; Корягин, Ерофеева, 2004). Это позволило предположить наличие у них адаптогенных свойств и способность повышать неспецифическую резистентность при воздействии неблагоприятных факторов различной природы.

Костный мозг является критическим органом, состояние которого определяет глубину радиационного поражения и вероятность гибели облученного организма (Материй и др., 2003). Количество выживших кроветворных клеток, степень ингибирования процессов клеточного деления, а также уровень хромосомных аберраций определяют способность кроветворной ткани к регенерации (Ярмоненко, Вайнсон, 2004). Возможное радиозащитное действие ядов животных на процессы пролиферации и генетический материал кроветворных клеток практически не исследовано. В связи с вышесказанным в работе эти показатели были выбраны в качестве критериев оценки противолучевых эффектов зоотоксинов.

На основании существующих предпосылок была изучена возможность многократного введения животным малых (в десятки раз ниже летальных) доз ядов пчелы медоносной {Apis mellifera), жабы зеленой (Bufo viridis) и саламандры пятнистой {Salamandra salamandra) для защиты системы кроветворения в условиях однократного и фракционированного у-облучения. Кроме того, исследовано состояние красного костного мозга и активность свобод-норадикальных процессов в сыворотке крови при курсовом введении зоотоксинов экспериментальным животным в условиях относительной нормы.

Цель работы

Изучить механизмы радиозащитного действия курсового введения малых доз ядов пчелы, жабы и саламандры на систему кроветворения лабораторных животных в условиях однократного и фракционированного (многократного) у-облучения в дозах 1,5 и 3,0 Гр.

Задачи

1. Исследовать влияние курсового введения малых доз ядов пчелы, саламандры и жабы на состояние красного костного мозга (общее количество кроветворных клеток, уровень их пролиферативной активности, процентное содержание аберрантных метафаз) и процессы свободнорадикального окисления (СРО) (определение параметров индуцированной хемилюминесцен-ции) в сыворотке крови крыс в условиях относительной нормы.

2. Оценить профилактическое радиозащитное действие ядов пчелы, жабы и саламандры на систему кроветворения лабораторных животных в условиях общего однократного у-облучения в дозах 1,5 и 3,0 Гр по количеству клеток красного костного мозга, митотическому индексу, уровню хромосомных аберраций и концентрации малонового диальдегида (МДА) в крови.

3. Определить радиопротекторное действие предварительного введения ядов пчелы, жабы и саламандры на красный костный мозг лабораторных животных при фракционированном у-облучении в суммарных дозах 1,5 и 3,0 Гр по количеству кроветворных клеток, их митотической активности, проценту аберрантных клеток и уровню МДА в крови.

Научная новизна исследования

Впервые показано, что многократное введение ядов пчелы, жабы и саламандры в дозах, вызывающих формирование адаптационной реакции устойчивой активации, сопровождается снижением активности свободноради-кальных процессов в сыворотке крови и ингибированием (за исключением яда жабы) активности процессов пролиферации в кроветворной ткани костного мозга лабораторных животных. Установлено, что исследуемые зооток-сины не оказывают повреждающего действия на генетические структуры кроветворных клеток.

Впервые выявлено, что многократное профилактическое введение крысам малых доз ядов пчелы, жабы и саламандры сопровождается развитием резистентности, позволяющей успешно защищать красный костный мозг в условиях однократного у-облучения в дозах 1,5 и 3,0 Гр. К наиболее значимым среди выявленных механизмов радиозащитного действия исследуемых зоотоксинов можно отнести повышение устойчивости кроветворных клеток, уровня их пролиферативной активности и снижение активности процессов перекисного окисления липидов в крови животных.

Впервые обнаружено, что введение зоотоксинов сопровождается развитием длительной радиорезистентности и снижает повреждающее воздействие ионизирующей радиации на систему кроветворения, в частности на генетический материал кроветворных клеток в условиях фракционированного у-облучения.

Практическая и теоретическая значимость работы

Исследование радиозащитного действия курсового введения малых доз ядов саламандры, пчелы и жабы на пролиферативную активность и генетический материал кроветворных клеток в условиях однократного и фракционированного у-облучения позволяет расширить представления о механизмах неспецифической радиорезистентности и предполагает возможность создания на основе этих биологически активных веществ препаратов-адаптогенов, повышающих радиорезистентность организма. Практическая значимость применения зоотоксинов в малых дозах заключается в том, что они могут рассматриваться как препараты выбора в условиях фракционированного и, возможно, хронического воздействия ионизирующей радиации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Адаптационная реакция устойчивой активации, вызванная многократным введением крысам зоотоксинов, сопровождается возникновением состояния радиорезистентности системы кроветворения в условиях общего однократного у-облучения в дозах 1,5 и 3,0 Гр.

2. Состояние радиорезистентности, развивающееся в ответ на многократное введение ядов пчелы, жабы и саламандры, является длительным и позволяет успешно защищать систему кроветворения в условиях фракционированного у-облучения в суммарных дозах 1,5 и 3,0 Гр, увеличивая количество выживших кроветворных клеток (за исключением яда саламандры) и повышая их пролиферативную активность у крыс.

3. Курсовое введение малых доз зоотоксинов саламандры, пчелы и жабы, приводящее к развитию адаптационной реакции устойчивой активации, снижает активность свободнорадикальных процессов; не оказывает мутагенного действия; ингибирует (за исключением яда жабы) пролиферативную активность кроветворной ткани красного костного мозга у интактных животных.

Апробация работы

Результаты работы были обсуждены на III Международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в системе образования» (Тамбов, 2005, 2006), VIII Всероссийском популяци-онном семинаре «Популяции в пространстве и времени» (Нижний Новгород, 2005), конференции Сибирского государственного медицинского университета «Естествознание и гуманизм» (Томск, 2005), III Европейском конгрессе «European Congress on Social Insects» (Санкт-Петербург, 2005), 10-й международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология -наука XXI века» (Пущино, 2006), VIII международном конгрессе «International society for adaptive medicine (ISAM)» (Москва, 2006), XII Всероссийской научно-практической конференции «Апитерапия сегодня» (Рыбное, 2006), XI Нижегородской сессии молодых ученых (Нижний Новгород, 2006).

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа в объеме 111 листов состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, приложения и списка литературы. Библиографический указатель включает 177 источников литературы (137 отечественных и 40 иностранных). Диссертация иллюстрирована 25 таблицами и 9 рисунками.

Похожие диссертационные работы по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Физиология», Гамова, Ольга Николаевна

выводы

1. Курсовое введение крысам ядов пчелы (0,1 мг/кг), жабы (0,1 мг/кг) и саламандры (0,5 мг/кг) в условиях относительной нормы снижало активность свободнорадикальных процессов; не оказывало мутагенного действия; инги-бировало (за исключением яда жабы) митотическую активность кроветворных клеток лабораторных животных.

2. Многократное введение малых доз зоотоксинов оказывало радиозащитный эффект на систему красного костного мозга лабораторных животных в условиях общего однократного у-облучения в дозах 1,5 и 3,0 Гр, о чем свидетельствовало статистически значимое по сравнению с контрольными животными: а) увеличение количества выживших кроветворных клеток красного костного мозга; б) снижение уровня ингибирования митотической активности кроветворных клеток у животных, которым вводили яды пчелы и саламандры.

3. Яды пчелы, жабы и саламандры оказывали радиопротекторное действие в условиях фракционированного у-облучения в суммарных дозах 1,5 и 3,0 Гр, статистически значимо увеличивая, по сравнению с контрольными животными, количество выживших клеток красного костного мозга (за исключением яда саламандры) и уровень их пролиферативной активности.

4. Профилактическое курсовое введение малых доз ядов пчелы, жабы и саламандры оказывало защитное действие на генетический материал клеток костного мозга в условиях фракционированного облучения, снижая уровень хромосомных аберраций по отношению к группе контроль (облучение).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, в результате исследований было установлено, что курсовое введение лабораторным животным малых доз ядов пчелы, жабы и саламандры, вызывающих развитие адаптационной реакции устойчивой активации (Корягин, Ерофеева, 2004), сопровождается снижением активности свободнорадикальных процессов и ингибированием (за исключением яда жабы) пролиферативной активности кроветворных клеток. Установлено, что исследуемые зоотоксины не влияют на общее количество кроветворных клеток костного мозга и уровень хромосомных аберраций в них.

Наши исследования показали, профилактическое курсовое введение крысам малых доз зоотоксинов пчелы, жабы и саламандры повышает резистентность системы кроветворения к действию ионизирующей радиации в дозах вызывающих лучевую реакцию (1,5 Гр) и костномозговую форму лучевой болезни легкой степени тяжести (3,0 Гр). К наиболее значимым среди выявленных механизмов радиозащитного действия исследуемых зоотоксинов можно отнести повышение устойчивости кроветворных клеток и снижение активности процессов перекисного окисления липидов в крови животных. Кроме того, яды пчелы и саламандры повышают уровень пролиферативной активности клеток красного костного мозга.

Было показано, что состояние радиорезистентности, развивающееся в ответ на многократное введение лабораторным животным ядов пчелы, жабы и саламандры, является длительным и позволяет успешно защищать систему кроветворения в условиях общего фракционированного у-облучения в суммарных дозах 1,5 и 3,0 Гр. Зоотоксины пчелы и жабы повышают количество выживших кроветворных клеток и уровень их пролиферативной активности. Яд саламандры снижает степень ингибирования пролиферативной активности клеток красного костного мозга, но не влияет на их устойчивость к воздействию фракционированного облучения. Все исследуемые зоотоксины оказывают защитное действие на генетический материал кроветворных клеток, снижая в них уровень хромосомных аберраций по отношению к группе контроль (облучение).

Результаты проведенных исследований подтверждают адаптогенные свойства малых доз ядов пчелы, жабы и саламандры при их курсовом введении и предполагают возможность создания на основе этих биологически активных веществ, препаратов, повышающих резистентность организма к повреждающему действию ионизирующей радиации в дозах вызывающих костномозговую форму лучевой болезни, а также в условиях длительного облучения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гамова, Ольга Николаевна, 2007 год

1. Ажуцкий Д.Г., Ажуцкий Г.Ю., Борисенко С.Н. Взаимодействие ме-литтииа пчелиного яда с альбумином крови человека // Украинский биохимический журнал. - 1995. - Т. 67, №4. - С. 54-62.

2. Алейникова T.JL, Авдеева J1.B., Андрианова J1.E. Биохимия. М.: ГЭТАР - МЕД, 2003. - 784 с.

3. Альферович А.А., Готлиб В.Я., Пелевина И.И. Изменение пролиферативной активности клеток после воздействия облучения в малых дозах // Известия АН. Сер. биологическая. 1995. - № 1. - С. 15-18.

4. Андреев С.Г., Эйдельман Ю.А., Хвостунов И.К., Сальников И.В., Талызина Т.А. Биофизическое моделирование радиационных повреждений генетических структур клетки // Радиац. биология. Радиоэкология. 2005. - Т. 45, № 45 с. 549-560.

5. Артемов Н.М, Образцов И.В., Побережная Т.И., Сергеева Л.И. Холи-нолитические свойства животных ядов // Матер. II Поволж кон. физиол., био-хим., фармакол. Казань, 1961. - С. 39^10.

6. Артемов Н.М. Дезинтеграция и дезинтегрирующие факторы в эволюции // X съезд Всесоюзного физиол. об-ва Ереван, 1964. - Т.2, вып.1.- С. 55.

7. Артемов Н.М. Физиологические основы действия на организм пчелиного яда. Автореф. дисс. д-ра биол. наук Горький, 1969. - 55 с.

8. Байдан А.В., Жолос А.В. Апамин высокоспецифичный и эффективный блокатор некоторых кальцийзависимых и калиевых проводимостей // Нейрофизиология. - 1988. - Т.20, №6. - С. 843-846.

9. Барабой В.А. Стресс: природа, биологическая роль, механизмы, исходы- Киев: Фитосоциоцентр, 2006. 424 с.

10. Барабой В.А. Хемилюминесценция крови в экспериментальной онкологии. В кн.: Хемилюминесценция крови в экспериментальной и клинической онкологии / ред. В.А. Барабой, Е.Е. Чеботарев.- Киев: Наук, думка. 1984.-С. 111-116.

11. Барабой В.А., Орел В.Э. Влияние некоторых биогенных аминов на триболюминесценцию и показатели перекисного окисления в крови собак // Физиол. журн. 1987. - Т.ЗЗ, №4. - С. 108-111.

12. Барсукова Л.П., Котляревская Е.С., Марьяновская Г.Я. К вопросу об энергетическом гомеостазе организма при развитии различных адаптационных реакций // Гомеостатика живых и технических систем. Иркутск, 1987. -С. 49-50.

13. Белоусова О.И., Горизонтов П.Д., Федотова Н.И. Радиация и система крови (к проблеме радиочувствительности в условиях внешнего облучения).- М.: Атомиздат, 1979. 128 с.

14. Бесядовский Р.А., Иванов К.В., Козюра А.К. Справочное руководство для радиобиологов. -М.: Атомиздат, 1978. 128 с.

15. Биохимия человека. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. В 2-х т. Т.2.-М.:Мир, 1993.-С. 210

16. Бонд В., Флиднер Т., Аршамбо Д. Радиационная гибель млекопитающих. Нарушение кинетики клеточных популяций. М.: Атомиздат, 1971. -320 с.

17. Бочков Н.П. Анализ типов аберрантных клеток необходимый элемент биологической индикации облучения // Медиц. радиология. - 1993. -№2.-С. 32-35.

18. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение. М.: Атомиздат, 1971.- 168 с.

19. Бурлакова Е.Б., Михайлов В.Ф., Мазурик В.К. Система окислительно-восстановительного гомеостаза при радиационно-индуцированной нестабильности генома // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 5. -С. 489-499.

20. Ванеева О.Ю. Влияние ядов пчелы, жабы и саламандры на систему крови при фракционном гамма-облучении. Автореф. дис. .канд. биол. наук.- Н.Новгород, 2006. 20 с.

21. Васин М.В. Классификация средств профилактики лучевых поражений как формирование концептуального базиса современной радиационной фармакологии // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, № 2 - 3. -С.212-222.

22. ВахонинаТ. В. Пчелиная аптека. Л.: ЛГУ, 1992. - 190 с.

23. Вернигорова Л.А., Лебедев В.Г. Радиозащитная эффективность некоторых зоотоксинов // Радиобиология. 1986. - Т. 26, № 4. - С. 532-535.

24. Владимиров В.Г., Джаракьян Т.К. Радиозащитные эффекты у животных и человека. -М.: Энергоиздат, 1982. 88 с.

25. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журн. ISSEP. 2000. - Т.6, № 12. - С. 13-19.

26. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

27. Гаркави Л.Х. Адаптационная "реакция активации" и ее роль в механизме противоопухолевого влияния раздражителей гипоталамуса. Автореф. дисс. . док-pa мед. наук. Донецк, 1969. - 30 с.

28. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. О критериях оценки неспецифической резистентности организма при действии различных биологически активных факторов с позиции теории адаптационных реакций // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1995. - №6. - С. 11-21.

29. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. М.:"ИМЕДИС", 1998. - 656 с.

30. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону: из-во Ростовского ун-та, 1990. -375 с.

31. Гелашвили Д.Б., Силкин А.А., Сиднее Б.Н. К нейрофизиологической характеристике судорожного действия яда саламандры. // Механизмы действия зоотоксинов. Межвуз. сб. Горький, 1986. - С. 32-37.

32. Гелашвили Д.Б., Силкин А.А., Сиднев Б.Н. Нейрогуморальные механизмы судорожного действия яда саламандры на организм // Механизмы действия зоотоксинов. Межвуз. сб. Горький, 1987. - С. 30-38.

33. Гераськин С.А., Севанькаев А.В. Цитогенетические эффекты малых доз: результаты Н.В. Лучника и современное состояние вопроса // Радиац. биология. Радиоэкология. 1996. - Т. 36, № 6. - С. 860-863.

34. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. -459 с.

35. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта. М.: Медицина, 1989. - 288 с.

36. Гончаренко Е.Н., Кудряшов Ю.Б. Гипотеза эндогенного фона радиорезистентности. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1980. - 176 с.

37. Гончаренко Е.Н., Кудряшов Ю.Б. Проблема химической защиты от хронического действия ионизирующей радиации // Радиац. биология. Радиоэкология. 1996. - Т. 36, № 4. - С. 573-586.

38. Гончаренко Е.Н., Кудряшов Ю.Б. Противолучевые средства природного происхождения // Успехи соврем, биол. 1991. - Т. 111, № 2. - С. 302316.

39. Гончаренко Е.Н., Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1985. - 248 с.

40. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: "Медицина", 1983. - 823 с.

41. Груздев Г.П. Проблема поражения кроветворной ткани при острой лучевой патологии. -М.: Медицина, 1968. 140 с.

42. Демченко А.Н., Костаржевская Е.Г. Мелиттин: структура, свойства, взаимодействие с мембраной //Украинский биохимический журнал. 1986. -Т. 58, №5.-С. 74-90.

43. Добротина Н.А., Афонина Т.В., Улитин И.Б. Иммуномодулирующие свойства пчелиного яда // Пчеловодство. 1994. - №6. - С. 8-9.

44. Евстигнеева З.Г., Соловьева Н.А., Сидельникова Л.И. Структура и функции шаперонов и шаперонинов // Прикладная биохимия и микробиология.-2001.-Т. 37, № 1.-С. 5-18.

45. Засухина Г.Д. Нерешенные вопросы систем защиты клеток человека от радиации // Радиац. биология. Радиоэкология. 2006. - Т.46, №4. - С. 389392.

46. Захаров В.И. Жабий яд. Кишинев: Карта молдов., 1960. - 104 с.

47. Зоров Д.Б., Банникова С.Ю., Белоусов В.В., Высоких М.Ю., Зорова Л.Д., Исаев Н.К., Красников Б.Ф., Плотников Е.Ю. Друзья или враги. Активные формы кислорода и азота // Биохимия. 2005. - Т. 70, № 2. - С. 265-272.

48. Ильюхин А.В., Шашков B.C., Бурковская Г.Е., Зубенкова Э.С. Цито-кинетика и морфология кроветворения при хроническом облучении. М.: Энергоиздат, 1982. - 136 с.

49. Квакина Е.Б. Повышение неспецифической противоопухолевой резистентности с помощью бесконтактного раздражения гипоталамуса: Автореф. дис. д-ра биол. наук.-М.: ВОНЦ, 1972.-41 с.

50. Квачева Ю.Е., Власов П.А. Патоморфологическая характеристика раннего некробиоза миелокариоцитов при остром лучевом поражении // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, № 1.- С. 76-81.

51. Конькова Л.Г., Сергеева Л.Н. Влияние пчелиного яда на каталазную активность эритроцитов // Механизмы действия зоотоксинов. Межвуз. сб. -Горький, 1973.-С. 34-35.

52. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. J1.: Наука, 1988. -251 с.

53. Корнева Н.В. Физиологический анализ рефлекторного действия некоторых животных ядов. Автореф. дис. . канд. биол. наук Горький, 1970. -24 с.

54. Корягин А.С., Ерофеева Е.А. Исследование адаптогенных свойств животных ядов к действию повреждающих факторов (на примере ионизирующей радиации) // Поволжский экологический журнал. 2004. - №3. - С. 52-58.

55. Котляревская Е.С. Исследование функционального состояния гипота-ламической области головного мозга при противоопухолевом действии магнитных полей: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1974. -24 с.

56. Крылов В.Н. Действие пчелиного яда на коронарное кровообращение //Мех. деист, биол. актив, в-в. Горький, 1974. - Вып. 175. - С. 125-130.

57. Крылов В.Н. Механизмы изменения некоторых функций нормального и альтерированного сердца под влиянием зоотоксинов. Автореф. дис. . док-ра биол. наук. Горький, 1990. - 39 с.

58. Крылов В.Н. Пчелиный яд. Свойства, получение, применение: научно- справочное издание. Н.Новгород: изд-во ННГУ, 1995. - 224 с.

59. Крылов В.Н., Ошевенский JI.B. Сравнительный анализ кардиотропно-го действия некоторых зоотоксинов // Механизмы действия зоотоксинов. Межвуз. сб. Горький, 1984. - С. 3-10.

60. Кудряшов Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии // Радиац. биология. Радиоэкология.-2001.-Т. 41,№5.-С. 531-547.

61. Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения). М.: Физ.-мат. лит, 2004. - 448 с.

62. Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения // Соросов. журн. ISSEP. 2000. - Т. 6, № 6. - С. 21-26.

63. Кудряшов Ю.Б., Беренфельд Б.С. Основы радиационной биофизики. -М.: изд-во Москов. ун-та, 1982. 304 с.

64. Кудряшов Ю.Б., Гончаренко Е.Н. Современные проблемы противолучевой химической защиты организмов // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999.-Т. 39,№2-3.-С. 197-211.

65. Кузьмина Е.И. Перекисное окисление липидов в комплексной оценке гиперлипопротеидемий. Автореф. дис. .канд. биол. наук. М., 1985.- 19 с.

66. Легеза В.И., Владимиров В.Г. Новая классификация профилактических противолучевых средств // Радиац. биология. Радиоэкология. 1998. -Т. 38, №3.-С. 416-425.

67. Ли Д.Е. Действие радиации на живые клетки. М.: Атомиздат, 1963. -287 с.

68. Лобачевский П.Н., Фоминых Е.В. Учет радиационно-индуцированной задержки деления клеток при исследовании индукции хромосомных аберраций // Радиобиология. 1991. - Т. 31, № 1. - С. 59-64.

69. Мазурик В.К. Роль регуляторных сетей ответа клеток на повреждения в формировании радиационных эффектов // Радиац. биология. Радиоэкология. 2005. - Т. 45, № 1.-С. 26^15.

70. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. О некоторых молекулярных механизмах основных радиобиологических последствий действия ионизирующих излучений на организм млекопитающих // Радиац. биология. Радиоэкология. -1999.-Т. 39, № 1.-С. 89-96.

71. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. Радиационно-индуцированная нестабильность генома; феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 3. - С. 272289.

72. Мазурик В.К., Мороз Б.Б. Проблемы радиобиологии и белок р53 // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 5. - С. 548-572.

73. Макгрегор Г., Варли Дж. Методы работы с хромосомами животных. Пер. с англ. М.: Мир, 1986. - 268 с.

74. Материй Л.Д., Ермакова О.В., Таскаев А.И. Морфофункциональная оценка состояния организма мелких млекопитающих в радиоэкологических исследованиях (на примере полевки экономки). - Сыктывкар, 2003- 164 с,

75. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. -М.: Издание Hypoxia Medical LTD, 1992.-331 с.

76. Меерсон Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца // Кардиология. 1990. - №3. - С. 3-12.

77. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и N0-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях// Биохимия. 2000. - Т. 65, № 4. - С. 485-503.

78. Методы биологии развития / Детлаф Т.А., Бродский В.Я., Гаузе Г.Г. -М.: Наука, 1974.-С. 134.

79. Микоян В.Д., Воеводская Н.В., Кубрина JI.H., Маленкова И.В., Ванин А.Ф. Экзогенное железо и у облучение индуцируют синтез NO-синтетазы в печени мышей // Биохимия. - 1994. - Т. 59, № 5. - С. 732-738.

80. Миронов А.А. Влияние буфотина на устойчивость ЦНС крыс к острой гипобарической гипоксии. Автореф. дисс. . канд. биол. наук-Н.Новгород, 2000. 22 с.

81. Митрофанов Ю.А., Лесникова Л.Н., Восканян А.З., Отраднова В.В. Альтернативные и неальтернативные процессы возникновения аберраций хромосом//Радиобиология. 1991.-Т. 31, №4.-С. 585-592.

82. Мороз Б.Б., Омельчук Н.Н. Нарушение связывания кортикостероидов с белками плазмы при острой лучевой болезни у различных видов экспериментальных животных// Радиобиология. 1979. - Т. 19, № 4. - С. 512 - 515.

83. Мулатова А.К. Морфофункциональная характеристика лимфоидных органов крыс при адаптационных реакциях // Функциональная морфология лимфоузлов и других органов иммунной системы. М.: Медицина, 1983. - С. 120-126.

84. Назаренко С.А., Тимошевский В.А. Сравнительный анализ частоты анеуплоидии в покоящихся и делящихся клетках человека при воздействии вредных внешнесредовых факторов // Генетика. 2005. - Т. 41, № 3. - С. 391-395.

85. Нефедов И.Ю., Нефедова И.Ю., Палыга Г.Ф. Актуальные аспекты проблемы генетических последствий облучения млекопитающих // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40, № 4. - С. 358 - 372.

86. Нугис В.Ю., Дудочкина Н.Е. Закономерности элиминации аберраций хромосом у людей после острого облучения по данным культивирования лимфоцитов периферической крови в отдаленные сроки // Радиац. биология. Радиоэкология. 2006. - Т. 46, № 1. - С. 5-15.

87. Обатуров Г.М. Биофизические модели формирования радиационно-индуцированных хромосомных аберраций // Радиац. биология. Радиоэкология. 1996. - Т.36, № 6. - С. 834-839.

88. Обатуров Г.М., Потетня В.И. Хромосомные аберрации и репродуктивная гибель клеток млекопитающих. Количественные соотношения между этими эффектами // Радиобиология. 1986. - Т. 26, № 4. - С. 465-472.

89. Окада Ш. Радиационная биохимия клетки. М.: Мир, 1974. - 408 с.

90. Омаров Ш.М. Патофизиологические аспекты антикоагуляционного действия пчелиного яда и его компонентов // Механизмы действия зоотоксинов. Межвуз. сб. Горький, 1986. - С. 54-61.

91. Омельчук Н.Н. К механизму снижения связывающей способности кортикостероидсвязывающего глобулина плазмы крови при острой лучевой болезни // Радиобиология. 1987. - Т. 27, № 4. - С. 544-546.

92. Орлов Б. Д., Гелашвили Д. Б., Ибрагимова Л. К. Ядовитые животные и растения СССР. -М: Высш. школа, 1990.-272 с.

93. Орлов Б. Д., Гелашвили Д. В. Зоотоксинология. Ядовитые животные и их яды. М.: Высш. школа, 1985. - 280 с.

94. Орлов Б.Н., Гелашвили Д.Б., Ушаков В.А. Ядовитые позвоночные животные и их яды. Горький: ГГУ, 1982. - 92 с.

95. Орлов Б.Н., Конькова Л.Г. Зоотоксины и радиация // Механизмы действия зоотоксинов. Межвуз. сб. Горький, 1978. - С. 52-69.

96. Орлов Б.Н., Корнева Н.В., Омаров Ш.М., Крылов В.Н. Биологические основы действия яда жабы на организм // Успехи соврем, биологии. 1980. -Т. 80, № 2. - С. 302-315.

97. Орлов Б.Н., Крылов В.Н. Жабий яд. Химический состав, физико-химические свойства // Механизмы действия зоотоксинов. Межвуз. сб. -Горький, 1978.-С. 3-8.

98. Орлов Б.Н., Черепнов В.Л. Электронномикроскопическое исследование действия пчелиного яда на нервную ткань // Междунар. сипозиум по прим. продуктов пчеловодства в мед. и ветеринарии. Бухарест: Апимондия, 1972.-С. 75-77.

99. ЮЗ.Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера, 2003.-218 с.

100. Репин М.В., Говорун Р.Д., Лукашова Е., Красавин Е.А., Козубек С. Стабильные и нестабильные хромосомные аберрации в лимфоцитах кровичеловека in vitro после у-облучения // Радиац. билогия. Радиоэкология. -1996.-Т. 36,№6.-С. 848-851.

101. Романова Е.Б., Голубева О.Е. Действие пчелиного яда и мелиттина на антителосинтезирующие клетки селезенки мышей // Механизмы действия зоотоксинов. Межвуз. сб. Горький, 1980. - С. 37-45.

102. Юб.Романцев Е.Ф., Блохина В.Д, Жуланова З.И., Кащенко Н.Н., Филиппович И.В. Биохимические основы действия радиопротекторов. М.: Атом-издат, 1980.- 168 с.

103. Рябченко Н.И. Радиация и ДНК. М.: Атомиздат,1979. - 192 с.

104. Сапронов Н.С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы. СПб.: Специальная Литература, 1998. - 336 с.

105. Селье Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году // Новое о гормонах и механизме их действия. Киев: Наукова Думка, 1977. -С. 27-51.

106. Селье Г. На уровне целого организма. М.: Наука, 1972. - 121 с.

107. Ш.Сергеева Л.И. Влияние пчелиного яда на Н- и М-холинорецепторысердца лягушки // Уч. зап. ГГУ. Горький, 1967. - Вып. 82. - С. 119-127.

108. Сергеева Л.И. Холинолитические свойства пчелиного яда по данным электрофизиологических исследований // Биол. науки. 1965. - №3. - С. 4044.

109. ПЗ.Скулачев В.П. Эволюция, митохондрии и кислород // Соросов, журн. ISSEP. 1999. - Т. 5, № 9. - С. 4-10.

110. Солодухо И.Г., Нестерова Г.Н., Бирюкова О.В. Образование агглютининов в сыворотке крови животных, иммунизированных протеем, и влияние на этот процесс пчелиного яда // Мех. действ, биол. актив, в-в Горький: ГГУ, 1970.-Вып. 101.-С. 160-167.

111. Сусков И.И., Кузьмина Н.С. Проблема индуцированной геномной нестабильности в детском организме в условиях длительного действия малых доз радиации // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 5. - С. 606-614.

112. Тимофеев Ресовский Н.В., Иванов В.И., Корогодин В.И. Применение принципа попадания в радиобиологии. - М.: Атомиздат, 1968. - С. 3-228.

113. Тимошин С.С. Биологическая роль реактивного торможения митозов при стрессе // Арх. патологии. 1983. - Т.45, № 4. - С. 83-87.

114. Тинякова О. П., Парин С. Б., Крылов В. Н. Исследование антиноцеп-тивного действия яда саламандры пятнистой Salamandra salamandra // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1999. - № 2. - С. 111-116.

115. Тиунов J1. А., Жербин Е. А., Жердин Б. А. Радиация и яды. М.: Атомиздат, 1977. - 144 с.

116. Филаретов А.А., Т.Т. Подвигина, Л.П. Филаретова Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальной системы. СПб.: Наука, 1994. -131с.

117. Филиппович И.В., Романцев Е.Ф. Влияние ионизирующей радиации, сульфгидрильных соединений и гипоксии на фосфорилирование тимидина в зобной железе и селезенке крыс // Радиобиология. 1968. - Т. 8, № 6. - С. 800-805.

118. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.В., Малинин В.В. Свобод-норадикальное окисление и старение. СПб.: Наука, 2003. - 327 с.

119. Халиков С.К., Туракулов Я.Х., Рахимов М.М. О радиозащитных свойствах ядов змей средней Азии // Радиобиология. 1975. - Т. 15, № 6. - С. 910-913.

120. Халиков С.К., Туракулов Я.Х., Рахимов М.М., Байзакова Н.Т. Действие радиопротектора ядов среднеазиатских змей и радиации на аденилат-циклазную систему // Радиобиология. - 1977. - Т. 17, № 3. - С. 428-431.

121. Хансон К.П., Комар В.Е. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток. М.: Энергоатомиздат, 1985. - 152 с.

122. Холл Э. Дж. Радиация и жизнь. М.: Медицина, 1989. - 256 с.

123. Хомутов А.Е. Гепарин и зоотоксины // Механизмы действия зоотоксинов. Межвуз. сб. Горький, 1987. - С. 13-30.

124. Хомутов А.Е., Орлов Б.Н. Физиологическая роль гепарина. Горький: Изд-во ГГУ, 1987. - 77 с.

125. Шарова Н.П. Как клетка восстанавливает поврежденную ДНК? // Биохимия. 2005. - Т. 70, № 3. - С. 341-359.

126. Шарпатый В.А. Радиационная модификация сахарного фрагмента в ДНК: образование разрывов, изменение конформаций полимера, передача повреждений на основание // Радиобиология. 1992. - Т. 32, № 2. - С. 180193.

127. Шилова О.П., Парин С.Б. Некоторые механизмы болеутоляющего действия яда пятнистой саламандры // Первая конференция герпетологов Поволжья (тез. док.). Тольятти, 1995. - 68 с.

128. Шкендеров С., Иванов Ц. Пчелиные продукты. София: Земиздат, 1985.-456 с.

129. Шхинек Э.К. Влияние общего рентгеновского облучения на содержание 17-оксикортикостероидов в периферической крови собак // Радиобиология. 1966. - Т. 6, № 1. - С. 46-49.

130. Юрин В.М. Основы ксенобиологии. Минск. ООО «Новое знание», 2002.-267 с.

131. Ярмоненко С.П. Противолучевая защита организма. М.: Атомиздат, 1969.-264с.

132. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. М.: Высш. шк., 2004. - 549 с.

133. Chen С.С., Lin-Shiau S.Y. Mode of inhibitory action of melittin on K+-ATPase activity of the rat synaptic memrane.// Biochem. Pharmacol. -1985. -Vol.34, №13.-P. 2335-2341.

134. Collins A., Blum M. Boiassay of compounds derived from the honeybee sting // J. Chem. Ecol. 1982. - V. 8, №2. - P. 463-470.

135. HO.Cuppoletti J., Blumenthal K.M., Malinovska D.H. Melittin inhibition of the gastric ET-K*- ATPase and photoaffinity labeling with azidosalicylyl melittin // Arch. Biochem. Biophys. 1989. - Vol.275, №1. - P. 263-270.

136. De Bony I., Dufoureg I., Clin B. Lipid-protein interactions: NMR-study of melittin and its binding to lysophosphatidylcholine //Ibid. 1979. - Vol.552, №3. -P. 531-534.

137. Diaz-Achirica P., Pristo S., Ubach J. et al. Permeabilization of mitochondrial inner membrane by short cecropin-A-melittin hybrid peptides // Eur. J.Biochem. 1994. - Vol. 224, №1. - P. 257-263.

138. Eliasson J. F., Vassali P. Bone marrow physiology and radiobiology // Blood cells. 1988. - №14. - P. 339-354.

139. Gevod V.S., Birdi K.S. Mellittin and the 8-26 fragment. Differences in ionophoric properties as measured by monolayer method // Biophys. J. 1984. -Vol.4, №6.-P. 1079-1083.

140. Gong В., Chen Q., Almasan A. Ionizing radiation stimulates mitochondrial gene expression and activity // Radiat. Res. 1998. - V. 150, № 5. - P. 505-512.

141. Habermann E. Apamin // Pharmacol, and Fher. 1984- V. 25. №2 - P. 255-270.

142. Habermann E. Bee and wasp Venoms // Science. 1972. - V. 177, № 4046.-P. 314-322.

143. Habermann E., Hardt K. A sensitive and specific plate fest for the guantita-tion of phospolipases // Anat. Biochem. 1972. - V. 50. - P. 163-173.

144. Habermehl G. Chemie und Biochemie von Amphbiangifiten // Naturwis-senschaften. -1969a. -№12. -P.615-622.

145. Habermehl G. Salamandanine, a minor alkaloid from Salamandra macu-loza Laur. // Toxicon. 1969b. - V.7. - P. 163-170.

146. Jackson J.F., Hill F.S. Polyploidy in Human Leucocyte Cultures treated with Cysteamine and Irradiation // Nature. 1967. - V. 214, № 5093. - P. 1155 -1156.

147. Kaijita S., Iizuka H. Melittin-induced alteration of epidermam adenilate cyclase responses // Acta. Derm. Venereol. 1987. - Vol. 67, №4. - P. 295-300.

148. Kind L.S., Allaway E. Enhaced IgE and IgG anti-melittin antibody formation induced by heparin-Melittin complexes in mice // Allergy. 1982. - Vol.37, №4.-P. 225-229.

149. Koppenol W.H., Moreno J.J., Pryor W.A. Peroxynitrite: a cloaked oxydant from superoxide and nitric oxide// Chem. Res. Toxicol. 1992. - V. 5. -P. 834— 842.

150. Leach J.K., Van Tuyle G., Lin P.-S. Ionizing radiation-induced, mitochondria-dependent generation of reactive oxygen/nitrogen // Cancer Res. 2001. -V. 61, № 10.-P. 3894-3901.

151. Marnett L.J. Lipid peroxidation DNA damage by malondialdehyde // Mutat. Res. - 1999. - V. 424. - P. 83-95.

152. Marnett L.J. Oxyradicals and DNA damage // Carcinogenesis: Oxford. -2000. V. XXI, № 3. - P. 361-370.

153. Milos M., Scaer J.J., Comte M., Cox J.A. Microcalorimetric investigation of the interactions in the ternary complex calmodulin-calciurn-melittin // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262, №6. - P. 2746-2749.

154. Mothersill С., О Malley К., Seymour С.В. Relevance of radiation-induced bystander effects for environmental risk assessment // Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. - Т. 42, № 6. - С. 585-587.

155. Munro T.R. The Relative Radiosensitivity of the Nucleus and Cytoplasm of Chinese Hamster Fibroblasts // Radiat. Res. 1970. - V. 42, № 3. - P. 451-470.

156. Navaratnam N., Virk S.S., Ward S., Kuhn N.J. Cationic activation of ga-lactosyltranaferase from rat mammary Golgi membranes by polyamines and by basic peptides and proteins // Biochem. J. 1986. - Vol. 239, №2. - P.423-433.

157. Ohki S., Marcus E., Sukumaran D.K., Arnold K. Interaction of melittin with lipid membranes // Biochim. Biophys. Acta. 1994. - Vol. 1194. - P. 223232.

158. Radford I.R. Evidence for a general relationship between the induced level of DNA double strand breakage and cell killing after X-irradiation of Mammalian cells // Int. J. Radiat. Biol. - 1986. - V. 49, № 5. - P. 611-620.

159. Rao N.M. Differential suscetibility of phosphotidylcholine small unilamellar vesicles to phospholipases A2, С and D in the presence of membrane active peptides. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 182, № 2. -P. 682688.

160. Rozegurt E., Gelehrter T.D., Legg A., Pettican P. Melittin stimulates Na entery, Na-K pump activity and DNA synthesis in quiescent cultures of mouse cells //Cell. 1981. - Vol.23, №3. - P. 781-788.

161. Scholes G., Simic M. Radiolysis of aqueous solutions of DNA and related substances; reaction of hydrogen atoms // Biochim. et biophys. acta. 1968. - V. 166, №2.-P. 255-258.

162. Spilini R., Brodbury A., Callevaert G., Vernon C. The structure of apamin // Chem. Communs. 1967. - V. 14. - P. 679-680.

163. Steiner R.F., Norris L. The interactin of melittin with troponin C. // Arch. Biochem. Biophys. 1987. - Vol.254, №1. - P. 342-352.

164. Talbot J.C., Lalanne J., Faucon J.F., Dufourcq J. Effect of th^ of association of melittin and phospholipids on their reciprocal binding. // Biochim. Biophys Acta. 1982. - Vol.689, № 1. - P. 106-112.

165. Tosteson M.T., Holmes S.J., Razin M., Tosteson D.C. Melittin Lysis of red cells // J. Membs. Biol. 1985. - Vol.87, №1. - P. 35-44.

166. Tosteson M.T., Tosteson D.C. The sting. Melittin forms channels in lipid bilaers.//Biophys. J. 1981. - Vol.36, №1. -P. 109-116.

167. Voss J., Birmachu W., Hussey D.M., Thomas D.D. Effects of melittin on molecular dynamics and Ca- ATPase activity in sarcoplasmic reticulum membranes: time-resolved optical anisotropy // Biocemistry. 1991. - Vol.30, №30. -P. 7498-7506.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.