Физиологический анализ действия яда саламандры на систему крови крыс в норме и при экспериментальном лучевом поражении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Овощникова, Лада Владимировна

• Овощникова, Лада Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Овощникова, Лада Владимировна

Введение.

1.Обзор литературы.

1.1. Саламандра пятнистая.

1.2. Действие ионизирующих излучений.

1.2.1. Перекисное окисление липидов как механизм усиления поражающего эффекта радиации.

1.2.2. Радиация и система крови.

1.3. Неспецифические реакции организма.

2. Материалы и методы исследования.

3. Результаты и их обсуждение.

3.1. Изучение действия яда саламандры на организм интактных животных.

3.2. Исследование радиозащитных свойств яда саламандры.

3.3. Изучение продолжительности состояния радиорезистентности.

3.4. Исследование терапевтических свойств яда саламандры на модели костномозговой лучевой болезни.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физиологический анализ действия яда саламандры на систему крови крыс в норме и при экспериментальном лучевом поражении»

Действие зоотоксинов, вырабатываемых ядовитыми животными, давно привлекает внимание исследователей и врачей. Для большинства животных ядов характерна высокая биологическая активность и разностороннее действие на организм. Они обладают неспецифической активностью, поскольку являются многокомпонентными системами и одновременно воздействуют на многие регуляторные системы организма, что может быть использовано при лечении заболеваний разного патогенеза, а также для целенаправленного повышения резистентности организма человека и животных к действию повреждающих факторов внешней среды. Большинство исследований посвящено изучению механизмов действия ядов пчел, змей, жаб на функциональные системы организма (Артемов, 1969; Крылов, 1990; Орлов, Вальцева, 1979). Систематических исследований по влиянию яда саламандры на организм животных и его интегративные системы не проводилось. В единичных работах показано центральное нейротропное действие этого яда (Крылов, Ошевенский, 1984; Гелашвили и др., 1986). Не проводилось и прикладных исследований, в которых бы обосновывалась возможность применения зоотоксина как адаптогена, как стимулятора резистентности к действию экстремальных факторов среды, в том числе и ионизирующей радиации.

Повышение радиоустойчивости биологических объектов, в том числе и человека, является одной из центральных проблем современной радиобиологии. Высокая биологическая активность ионизирующих излучений, потенциальная опасность ближайших и отдаленных неблагоприятных последствий его влияния на здоровье, как показала авария на ЧАЭС, определяют необходимость поиска эффективных средств защиты организма от повреждающего действия радиации, а также для терапии лучевой болезни. Действие ионизирующего излучения на человека и животных сопровождается развитием острой лучевой болезни, особенно изменяется картина системы крови, происходит поражение кроветворных ростков костного мозга (Балуда и др., 1986), возникает повреждение генетического аппарата клеток (Пяткин, Баранов, 1980). Взаимосвязь радиации и перекисного окисления липидов составляет сущность процесса лучевого поражения клетки организма, лежит в основе многих механизмов реакции живой системы на лучевое воздействие (Барабой и др., 1991).

К настоящему времени установлено радиозащитное действие многих химических соединений, большинство из которых, будучи введенными в организм перед облучением, увеличивают выживаемость животных и облегчают течение лучевой болезни (Гончаренко, Кудряшов, 1985). Сравнительно недавно среди профилактических противолучевых средств была выделена группа стимуляторов радиорезистентности, куда относятся вещества, повышающие устойчивость организма к облучению в сублетальных дозах, вызывающих костномозговую форму лучевой болезни. Эти вещества проявляют защитные свойства как в условиях профилактического, так и лечебного применения. Сюда относятся витамины, гормоны, продукты пчеловодства, некоторые зоотоксины (Легеза, Владимиров, 1998).

Изучено комплексное действие на организм пчелиного яда (Артемов, 1969; Корягин и др., 1995), жабьего яда (Орлов, Конькова, 1978) и ионизирующего излучения. Целенаправленного изучения противолучевых свойств яда саламандры не проводилось. Обычно зоотоксины вводятся в организм однократно в дозах, близких к летальным. Это приводит к возникновению стресс-реакции и развитию фазы резистентности общего адаптационного синдрома, которая характеризуется повышенной устойчивостью организма к повреждающему действию радиации. Необходимо отметить, что при стрессе наряду с элементами защиты имеются элементы повреждения. В настоящее время в литературе имеются сведения о существовании других адаптационных реакций, которые развиваются в ответ на раздражители -меньшей; величины, чем стрессорные. Реакция на слабые воздействия - реакция тренировки, реакция на воздействие средней силы -реакция активации. При многократном действии такие раздражители способны вызывать физиологическим путем повышение неспецифической резистентности, то есть повышенную сопротивляемость организма к повреждающим факторам внешней и внутренней среды. Важно и то, что слабые раздражители могут вызывать благоприятные для организма реакции даже на фоне действия патогенных раздражителей, на фоне течения болезни (Гаркави и др., 1998). В настоящей работе исследовалось действие малых доз яда саламандры пятнистой Salamandra Salamandra L. на систему крови и кроветворения крыс при его многократном введении, а также комплексное действие зоотоксина и у-излучения.

Цель работы. Изучение радиозащитных и терапевтических свойств малых доз яда саламандры на модели костномозговой формы лучевой болезни и длительности состояния радиорезистентности, возникающего при действии зоотоксина на систему крови

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать действие малых доз яда саламандры на состояние периферической крови, костного мозга и перекисного окисления липидов интактных животных при его курсовом введении.

2. Выявить радиозащитные свойства яда саламандры на систему крови крыс, а также показатели перекисного окисления липидов при его многократном введении в различных дозах до у-облучения

3 Определить длительность состояния радиорезистентности и механизмы ее возникновения при хроническом введении в организм крыс яда саламандры в малых дозах, оценивая динамику изменения показателей белой крови, костного мозга, а так же выживаемость лабораторных животных.

4. Изучить терапевтические свойства яда саламандры на модели костномозговой формы лучевой болезни по показателям периферической крови и костного мозга, а также активности свободнорадикальных процессов.

Научная новизна исследования. Получены новые данные, свидетельствующие о влиянии на организм животных хронического введения яда саламандры в малых дозах в норме и при экспериментальном лучевом поражении. Впервые установлено, что курсовое введение яда саламандры тормозит скорость пролиферации клеток костного мозга, увеличивая, таким образом, устойчивость гемопоэтических клеток к повреждающему действию радиации. Выявлены радиозащитные свойства яда саламандры, о чем свидетельствует достоверно более высокое содержание в крови облученных животных форменных элементов периферической крови, нормализация процессов кроветворения, снижение активности свободнорадикальных процессов по сравнению с животными контрольных групп. Показано, что состояние радиорезистентности, которое возникает вследствие многократного введения яда в малых дозах, сохраняется в течение длительного времени (до 1 месяца). Проведенные исследования по изучению терапевтических свойств зоотоксина показали, что яд саламандры облегчает течение костномозговой формы лучевой болезни, стимулируя восстановительные процессы в системе крови и кроветворения.

Научно-практическая значимость. Выявленные радиозащитные свойства яда саламандры на систему крови и кроветворения предполагают возможность создания на его основе препаратов, повышающих радиорезистентность организма, с целью их применением в профилактике и терапии лучевых поражений. Проведенные исследования позволяют предполагать использование яда саламандры как адаптогена, стимулирующего резистентность и к другим экстремальным повреждающим факторам внешней среды.

Апробация работы. По теме диссертации опубликовано 7 работ. Основные положения доложены на П международной конференции молодых студентов и ученых (Самара, 2001), на Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2002), на IX международной конференции студентов и аспирантов и молодых ученых "Ломоносов" (Москва, 2002), на VI Пущинской конференции молодых ученых "Биология-наука 21-го века" (Пущино, 2002), на международной научной конференции "Зоологические исследования регионов России и сопредельных территорий" (Нижний Новгород, 2002), на второй научной городской межвузовской конференции (Нижний Новгород, 2003), на заседании Нижегородского отделения Российского биохимического общества (2003), на расширенном заседании кафедры физиологии и биохимии человека и животных ННГУ (2003).

Структура и объем диссертации.

Материалы диссертации изложены настраницах машинописного текста, иллюстрированытаблицами и рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, глав результатов исследования, обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, содержащего источника, из которыхна иностранных языках.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Физиология», Овощникова, Лада Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Многократное введение яда саламандры интактным животным в дозах 0,25; 0,5 мг/кг практически не влияет на количество форменных элементов и гемоглобина периферической крови.

2. Хроническое введение яда в дозе 0,5 мг/кг вызывает изменение лейкоцитарной формулы: увеличение относительного содержания лимфоцитов до верхних границ нормы и уменьшение содержания нейтрофилов до нижних границ нормы, свидетельствующее о развитии неспецифической реакции активации.

3. Курсовое введение яда саламандры в дозе 0,5 мг/кг приводит к снижению митотического индекса и торможению пролиферативной активности клеток костного мозга;

4. Многократное введение яда саламандры в дозе 0,25 мг/кг сопровождается возникновением неспецифической реакции - тренировки.

5. Введение яда саламандры в дозах 0,25; 0,5 мг/кг интактным животным сопровождается увеличением содержания первичных, вторичных и конечных продуктов липопероксидации в начальный период исследования с последующим постепенным снижением их количества.

6. Установлено, что предварительное многократное введение яда саламандры в дозах 0,25 и 0,5 мг/кг увеличивает радиорезистентность системы крови и кроветворения крыс.

6.1 Курсовое введение яда саламандры в дозах 0,25 и 0,5 мг/кг ослабляет повреждающее действие радиации, обеспечивая более высокое содержание форменных элементов и гемоглобина в периферической крови опытных животных относительно контроля.

6.2 Ведение яда саламандры в дозе 0,5 мг/кг снижает у облученных животных интенсивность перекисного окисления липидов в плазме крови, сохраняет высокую пролиферативную активность и количество клеток красного костного мозга, близкое к норме.

6.3 Состояние радиорезистентности, которое развивается в результате многократного введения яда саламандры в дозе 0,5 мг/кг, сохраняется в течение нескольких недель.

7. Терапевтическое применение яда саламандры в дозе 0,5 мг/кг облегчает течение лучевой болезни, стимулируя восстановительные процессы в системе крови и кроветворения крыс, что приводит к повышению уровня форменных элементов и гемоглобина в циркуляторном русле, к снижению концентрации молекулярных продуктов ПОЛ в плазме крови, повышению общего количества мегамиелоцитов в костном мозге до уровня интактных животных. Применение яда саламандры в дозе 0,25 мг/кг оказалось менее эффективным.

Заключение

Таким образом, в результате исследований было установлено, что курсовое введение яда саламандры в дозе 0,5 мг/кг сопровождается развитием устойчивой активации, в дозе 0,25 мг/кг - стадии тренировки, которые характеризуются, согласно литературным данным, повышением активности основных защитных систем организма (Гаркави, Квакина, 1997; Гаркави и др., 1998). Наши исследования показали, что активация, вызванная ядом, способствует повышению резистентности к действию радиации, вызывающей костномозговую форму лучевой болезни, что выражается в более высоком содержании форменных элементов периферической крови, нормализации процессов кроветворения, снижении активности свободнорадикальных процессов. Данная резистентность сохраняется в течение длительного времени (4 недели) в отличие от химических радиопротекторов, которые вводятся перед облучением в высоких дозах, близких к переносимым, при этом радиозащитный эффект непродолжительный (не более 2-х часов) (Легеза, Владимиров, 1998). Установлено, что курсовое введение яда саламандры тормозит скорость пролиферации клеток костного мозга, увеличивая, таким образом, устойчивость гемопоэтических клеток к повреждающему действию радиации.

Выявлено, что при терапевтическом использовании яда саламандры данный зоотоксин облегчает течение лучевой болезни, ускоряет восстановительные процессы, что обусловлено переходом поврежденного организма из стресса в состояние устойчивой активации и в результате синхронизацией работы основных регуляторных систем организма.

Результаты исследований открывают перспективу использования малых доз яда саламандры с целью повышения резистентности организма к действию не только радиации, но и других неблагоприятных факторов внешней среды путем активации собственных защитных систем организма, что особенно важно в условиях ухудшения экологической ситуации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Овощникова, Лада Владимировна, 2004 год

1. Абрамова Ж. И., Оксегендлер Г. И. Человек и противоокислительные вещества. Л., 1985. 245 с.

2. Адрианов Н. В., Уваров В. Ю. Регуляция активности ферментных систем окисления чужеродных соединений // Вестн. АМН СССР. 1988. № 1. С. 24-33.

3. Акоев И. Г. Отдаленные последствия облучения в системе крови // Мед. радиобиол., 1976. Т. 13. № 1. С. 21-28.

4. Алерсова Э., Алерс И., Седлакова А., Прасличка М. Метаболические изменения липидов после длительного у-облучения крыс // Радиобиол., 1973. Т. 13. № 1.С. 116-118.

5. Алешин Б. В. Эндокринная система и гомеостаз // Гомеостаз. М., 1981. С. 77-113.

6. Андреев Б. В., Галустьян Г. Э., Игнатов Ю. Д., Никитина 3. С., Сытинский И. А. Влияние эмоционально болевого стресса на активность системы у-аминомасляной кислоты // Укр. биохим. журн., 1983. Т. 55. № 6. С. 652 -656.

7. Андреев С. Т., Хвостунов И. К., Спитковский Д. М., Талызина Т. А. Биофизическое моделирование радиационных повреждений ДНК и хроматина, индуцированных излучением разного качества // Рад. биол. Радиоэк., 1997. Т. 37. № 4. С 533 538.

8. Аристархова С. А., Архипова Г. В., Бурлакова Е. Б., Гвархия В. О., Глущенко Н. Н., Храпова Н. Г. ДАНСССР. 1976, 228. С. 215-218.

9. Артемов Н. М. Физиологические основы действия на организм пчелиного яда. Автореф. дисс. на соиск. уч. степени доктора биол. наук, Горький, 1969. 55 с.

10. Ю.Арутюнян А. В., Дубинина Е. Е., Зыбина Н. Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Метод, рек., 2000. 104 с.

11. П.Арчаков А. И., Карузина И. И. Цитохром Р-450 // Белки и пептиды. М., 1995. Т. 1.С. 95-101.

12. Афанасьев Б. В., Алмазов В. А. Родоначальные стволовые клетки человека. М., 1985. 168 с.

13. Бак 3., Александер П. Основы радиобиологии. М., 1963. 366 с.

14. И.Балаж А., Блажек И. Эндогенные ингибиторы клеточной пролиферации.1. М., 1982

15. Балуда В. П., Володин В. Н., Проспишил Я. и др. Радиация и гемостаз. М., 1986. 160 с.

16. Барабой В. А., Брехман И. И., Глотан В. Г., Кудряшов Б. Ю. Перекисное окисление и стресс. С.-П., 1992. 150 с.

17. Барабой В. А., Орел В. Э., Карнаух И. М. Перекисное окисление и радиация. Киев, 1991. 253 с.

18. Барабой В. А., Чеботарев Е. Е. Проблема перекисного окисления в радиобиологии // Радиобиол., 1986. Т. 26. №5. С. 591 595.

19. Барсукова JI. П., Котляревская Е. С., Марьяновская Г. Я. К вопросу об энергетическом гомеостазе организма при развитии различных адаптационных реакций // Гомеостатика живых и технических систем. Иркутск, 1987. С. 49 50.

20. Белов А. Д., Киршин В. А. Радиобиология. М., 1981. 225 с.

21. Белоусова О. И., Горизонтов П. Д., Федотова М. И. Радиация и система крови. М., 1979.126 с.

22. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М., 1989. 368 с.

23. Бурлакова Е. Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М., 1981. С. 23-33.

24. Бяков В. М., Степанов С. В. О механизме первичного радиобиологического действия // Рад. биол. Радиоэкол., 1997. Т. 37. № 4. С. 469-474.

25. Вартанян JI. С. Фенолы как источники радикалов в биохимических системах// Успехи химии, 1975. Т. 44. № 10. С. 1851 1870.

26. Виру А. А. Общий механизм адаптации // Стресс и адаптация. Кишинев, 1978. 16 с.

27. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАМН. 1998. № 7. С. 43-51.

28. Владимиров Ю. А., Арчаков Р. М. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972.252 с.

29. Владимирская Е. Б., Румянцев А. Г. Роль ростовых факторов в регуляции кроветворения // Гемат. и трансфуз., 2000. № 6. С. 4 8.

30. Воложин А. Н., Субботин Ю. К. Адаптация и компенсация -универсальный биологический механизм приспособления. М., 1987. 176 с.

31. Воробьев А. И. Острая лучевая болезнь // Тер. Архив, 1985. Т. 58. № 12. С. 3-8.

32. Воробьев А. И. Руководство по гематологии. М., 1985. 140 с.

33. Высоцкий В. И., Корнилова А. А., Самойленко И. И. Молекулярные механизмы саморепарации двойных разрывов ДНК // Рад. биол. Радиоэк., 1997. Т. 37. № 4. С. 494 507.

34. Гаврилов О. К., Козинец Г. И., Черняк Н. Б. Клетки костного мозга в периферической крови (структура, биохимия, функция). М., 1985. 286 с.

35. Гаркави Л. X. Адаптационная «реакция активации» и ее роль в механизме противоопухолевого влияния раздражителей гипоталамуса. Автореф. дисс. . док. мед. наук., 1969. 30 с.

36. Гаркави Л. X., Квакина Е. Б., Кузьменко Т. С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью чсре?. процессы самоорганизации. М., 1998. 656 с.

37. Гаркави Л. X., Квакина Е. Б. О критериях оценки неспецифической резистентности организма при действии различных биологически активных факторов с позиции теории адаптационных реакций // Миллиметровые волны в биологии и медицине, 1995. № 6. С. 11 21.

38. Гаркави JI. X., Квакина Е. Б., Уколова М. А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, 1990. 375 с.

39. Гаркави Л. X., Квакина Е. Б., Уколова М. А. Магнитные поля, адаптационные реакции и резистентность организма // Реакции биологических систем на магнитные поля. М., 1978. С. 131 148.

40. Гелашвили Д. Б., Силкин А. А., Сиднев Б. Н. К нейрофизиологической характеристике судорожного действия яда саламандры. Межвуз. сборник. Горький, 1986. С. 32-37.

41. Гелашвили Д. Б., Силкин А. А., Сиднев Б. Н. Нейрогуморальные механизмы судорожного действия яда саламандры на организм // Механизмы действия зоотоксинов. Межвуз. сб. Горький, 1987. С. 30-38.

42. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1998. 452 с.

43. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения. М., 1985.147 с.

44. Горизонтов П: Д. Общая характеристика и значение реакций стресса. Вестник АМН СССР, 1975. № 8. 81 с.

45. Горизонтов П. Д., Белоусова О. Н., Федотова М. И. Стресс и система крови. М., 1983.240 с.

46. Горизонтов П.Д. Роль симпатической нервной системы в ранних неспецифических реакциях кроветворных органов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1975, №3, с. 34-38

47. Горизонтов П. Д. Стресс и реакция органов кроветворения // Патологическая физиология, 1974. № 2. С. 3-6.

48. Грицак А. И., Стародуб И. Ф., Рекун Г. М. Эритропоэтическая активность плазмы облученных животных // Радиобиол., 1976. № 5. С. 770 773.

49. Г.Груздев Г. П. Проблема поражения кроветворной ткани при острой лучевой патологии. М., 1968. 140 с.

50. Гусев В. А., Панченко Л. Ф. Современные концепции свободнорадикальной теории старения // Вопросы мед. химии; 1982. № 4. С. 8 24.

51. Дешевой Ю. Б., Мороз Б. Б. Влияние предварительного хронического у-облучения в малой дозе на состояние и компенсаторные возможности системы крови // Гематол. и трансфуз., 1995. № 5. С. 3 -6.

52. Дубинин Н. П. Молекулярная генетика и действие излучений на наследственность. М., 1963. 312 с.

53. Дубинина Е. Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы // Вопр. мед. химии. 1995: Т. 41. вып. 6. С. 8 12.

54. Дубинина Е. Е., Шугалей Н. В. Окислительная модификация белков // Успехи соврем, биологии. 1993. Т. 113. вып. 1. С. 71 81.

55. Дъякова А. М., Ляско Л. И., Сушкевич Г. Н., Полуэктова М. В., Чиркова Т.

56. B. Состояние свободнорадикального окисления липидов у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в зависимости от условий работы в зоне радиоактивного загрязнения // Гематол. и трансфуз., 1994: № 1. С. 22 24.

57. Дэвид Г. Натан, Колин А. Зифф Регуляция кроветворения // Гематол. и трансфуз., 1994. № 2. С. 3 10.

58. Жербин Е. А., Чухловин А. Б. Радиационная гематология. М., 1989. 219 с.

59. Жербин Е. А., Чухловин А. Б. Механизмы природной и модифицированной радиочувствительности. М., 1989. 139 с.

60. Журавлев А. И. Развитие идей Б. Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. С. 3 28.

61. Квакина Е. Б. Повышение неспецифической противоопухолевой резистентности с помощью бесконтактного раздражения гипоталамуса. Автореф. дис. док. биол. наук. 1972.41 с.

62. Коган А. X., Кудрин А. И., Николаев С. М. К вопросу о роли свободнорадикального окисления липидов в патогенезе адреналиновых кардионекрозов // Пат. физиол., 1979. № 1. С. 66 70.

63. Козинец Г. И., Макаров В. А. Исследование системы крови в клинической практике. М., 1998.480 с.

64. Козлов Ю. П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах. Mi, 1973. 150 с.

65. Козлов Ю. П., Данилов В. С., Коган В. Е. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. 88 с.

66. Кокс Т. Стресс. М., 1981.216 с.

67. Колесова О. Е., Маркин А. А., Федорова Т. H. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах // Лабораторное дело. М., 1984. № 9. С. 36 38.

68. Коломийцева И. К., Васильев А. В. Радиационные нарушения метаболизма липидов мембранных образований клетки // В кн.: Радиационная биохимия. М., 1975, С. 149 — 164.

69. Корягин А. С., Синельщиков А. Д., Крылов В. Н. Профилактика радиационных поражений ядом саламандры // Первая конференция герпетологов Поволжья (тез. док.). Тольятти, 1995. С. 68.

70. Котеров А. Н., Гребенюк 3: А., Пушкарева Н. Б., Никольский А. В. Возможный механизм противолучевого эффекта металлотионеина; стимуляция репликативного синтеза ДНК и пролиферации клеток костного мазка // Радиац. биолог. Радиоэк., 1996. № 5. С. 432 438.

71. Котляревская Е. С. Исследование функционального состояния гипоталамической области головного мозга при противоопухолевом действии магнитных полей; Автореф. дис. канд. биол. наук, 1974.24 с.

72. Крылов В. Н. Механизмы изменения некоторых функций нормального и альтерированного сердца под влиянием зоотоксинов. Автореф. дис; . док. биол. наук, 1990. 309 с.

73. Крылов В: Н., Ошевенский JI. В. Использование яда саламандры в экспериментальной кардиологии // Вопросы герпетологии. Шестая всесоюз. герпетол. конф. Автореф. док. Ташкент. 18-20 сентября 1985 г.

74. Крылов В. Н;, Ошевенский Л. В. Сравнительный анализ кардиотропного действия некоторых зоотоксинов // Механизмы действия зоотоксинов. Межвуз. сб. Горький, 1984; С. 3-10.

75. Кудряшов Ю. Б. Лучевое поражение и его модификация. М., 1985; 153 с.

76. Кудряшов Ю.Б. Лучевое поражение критических систем // Лучевое поражение / Под ред. Ю.Б. Кудряшова. М:, 1987. С. 5-72.

77. Кудряшов Ю. Б., Беренфельд Б. С., Основы радиационной биофизики. М., 1982: 456 с.

78. Кузин А. М. Действие излучения на некоторые физико-химические свойства мембран ядер тимоцитов // Действие ионизирующего излучения на клеточные мембраны, М., 1973.111 с.81 .Кузин А. М. Структурно-метаболическая гипотеза в радиобиологии. М., 1970.222 с.

79. Кузин А. М., Каушанский Д. А. Прикладная радиобиология. Mi, 1981. 222 с.

80. Кузин А. М., Копылов В. А. Радиотоксины. М., 1983. 174 с.

81. Кулинский В; И., Колесниченко Л. С. Обмен глутатиона // Успехи биол. химии. 1990. Т. 31. С. 157 -179;

82. Левицкий А. П. Уровень свободных жирных кислот в сыворотке крови после рентгеновского облучения // Радиобиол., 1968. Т. 8. № 6. С. 923 -927.

83. Легеза В. И., Владимиров В. Г. Новая классификация профилактических противолучевых средств // Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. Т. 38, вып. 3. С. 416-425.

84. Ломова М. А. Мобилизация жиров у животных при: воздействии ионизирующей радиации. Автореф. дис. кан. н. М., 1964.22 с:

85. Лыков А. П., Сахно Л. В., Михеенко Т. В., Козлов В; А. Гемопоэз у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС // Гемат. и трансф., 1998; № 2. С. 34 -36.

86. Ляхович В: В., Цырлов И. Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. Новосиб., 1981. 240 с.

87. Мазурик В. К., Михайлов В. Ф. Некоторые биохимические детерминанты и макромолекулы радиорезистентности организма млекопитающих // Радиобиол. Радиоэкол., 1997. Т. 37. №4. С. 512 -521.

88. Малышев В. В., Васильева Л. С., Кузьменко В. В. Взаимосвязь воспаления и стресса — общебиологическая закономерность, определяющая принцип оптимизации воспалительного процесса // Успехи совр. биол., 1997. Вып. 4. С. 405-407.

89. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика. М., 1981. 278 с.

90. Меерсон Ф. 3. Общий механизм адаптации и профилактики. М., 1973; 358 с.

91. Меерсон Ф. 3. Основные закономерности индивидуальной адаптации // Руков. по физиол. Физиол. адаптационных процессов, М., 1986. С. 10 76.

92. Меерсон Ф. 3. Пластическое обеспечение функций организма. М., 1967. 318 с.

93. Меерсон Ф. 3. Стресс-лимитирующие системы организма и их роль в предупреждении ишемических повреждений сердца // Бюлл. Всесоюз. кардиол. науч. центра AME GCCP., 1985. № 1. С. 34 -43.

94. Меерсон Ф. 3., Каткова Л. С. Влияние предварительной адаптации к коротким стрессорным воздействиям на резистентность спонтанносокращающегося миокарда к индуктору перекисного окисления липидов // Бюлл. эксп: биол., 1985. № 2. С. 659 661.

95. Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптационная защита организма: Основные механизмы и использование для профилактики и терапии // М., 1993. Т. 45.

96. Меерсон Ф. 3., Явич М. П. Роль цитоплазматических факторов в постстрессорных изменениях синтеза РНК в сердце и печени // Вопр. Мед. хим;, 1987. № 2. С. 90 96.

97. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца.-М.: Наука, 1993.-159 с.

98. Меньшиков В. В., Делекторская Л. Н., Золотницкая Р. П: и др. Лабораторные методы исследования в клинике. М., 1987. 368 с.

99. Метгазетдинов Д. Е., Карузина И. И., Арчаков А. И. Инактивация цитохрома Р-450 перекисью водорода, образующейся в каталитическом цикле при распаде пероксикомплекса // Биохимия. 1989. Т. 54. вып: 7. С. 1102-1107.

100. Методы биологии развития. М., 1974.240 с.

101. Морщакова Е. Ф., Пансков Е. Н. Влияние ингибирования белкового синтеза на продукцию эритропоэтина в почках // В кн.: Повреждение и ре1уляторные процессы организмаю М., 1982. С. 185 186.

102. Мулатова А. К. Морфофункциональная характеристика лимфоидных органов крыс при адаптационных реакциях // Функциональная морфология лимфоузлов и других органов иммунной системы. М., 1983: С. 120.

103. Ноздрачев А. Д., Жекалов А. Н., Коваленко Р. И., Галанцев В; П., Молчанов А. А. И др. Динамика перекисного окисления липидов при адаптации человека к новым экологическим условиям // Бюл. Эксп. Биол. и мед., 1997. № и. С. 678 -682.

104. Окада Ш. Радиационная биохимия клетки. М., 1974. 245 с.

105. Орлов Б. Д., Гелашвили Д. Б., Ибрагимова А. К. Ядовитые животные и растения СССР. М., 1990. 272 с.

106. Орлов Б. Д., Гелашвили Д. Б., Ушаков В. А. Ядовитые позвоночные и их яды. Учебное пособие. Горький, 1982. 92 с.

107. Орлов Б. Д., Гелашвили Д. В. Зоотоксинология. Ядовитые животные и их яды. М., 1985.280 с.

108. Орлов Б. Н., Конькова Л. Г. Зоотоксины и радиация // Механизмы действия зоотоксинов. Горький, 1978. С. 52 69.

109. ИЗ. Осипов А. Н., Азизова О. А., Владимиров Ю. А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии. 1990. Т. 31. С. 180 -208.

110. Павлов А. Д., Морщакова Е. Ф. Регуляция эритропоэза: физиологические и клинические аспекты. М., 1987. 272 с.

111. Павлов А. Д., Морщакова Е. Ф., Румянцев А. Г. Регуляция эритропоэза: онтогенетические аспекты // Гемат. и трансфуз., 1999. № 6. С. 62.

112. Парк Д. Биохимия чужеродных соединений. М., 1973. 387 с.

113. Переверзев А. Е. Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторы. JI., 1986. 172 с.

114. Пигулевский С. В. Ядовитые животные. Токсикология позвоночных. М., 1966: С. 74-76.

115. Попова М. Ф. Радиочувствительность и стимулирующие свойства регенерирующих тканей млекопитающих. М., 1984. 221 с.

116. Пшенникова М. Г. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс // Патол. физиол., 1987. № 3. С. 85 90.

117. Пяткин Е. К., Баранов А. Е. Биологическая индикация дозы с помощью анализа аберраций хромосом и количества клеток в периферической крови // Итоги науки и техники. Сер. Радиационная биология. М., 1980. С. 103 -179.

118. Рыскулова С. Т. Радиационная биология плазматических мембран. М., 1986. 127 с.

119. Сергеев П. В. Плазматическая мембрана клетки-мишени и стероидные гормоны // Бюл. эксп. биол. и мед., 1995; № 10. С. 342 348.

120. Сергеев П.В. Стероидные гормоны. М.: Наука, 1984.240 с.

121. Скулачев В. П. Эволюция, митохондрии и кислород // Соросовский образовательный журнал. 1999. № 9. С. 4 10.

122. Соколовский В. В. Антиоксиданты в профилактике и терапии заболеваний//Международные медицинские обзоры. 1993. № 1. С. 11 -14.

123. Соколовский В. В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реакции организма на действие экстремальных факторов // Антиоксиданты и адаптация. 1984. С. 5-19.

124. Сосновский И. П. Амфибии и рептилии леса. М., 1983.143 с.

125. Суворова А. А., Веселова Н. А., Барабанова А. Е. Пострадиационное восстановление костного мозга человека и; морфодинамика пула недифференцированных клеток//Матер, арх., 1981 вып. 9. С. 127-131.

126. Тарусов Б. Н. Первичные процессы лучевого поражения. М., 1962. 230 с.

127. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы.-М.: Мир, 1989; 651 с.

128. Теста Н. Регуляция клеточных линий в гемопоэзе // Гемат. и трансфуз., 1994. №6. С. 7-8.

129. Тигранян П. А. Стресс и его значение для организма. М., 1988.218 с.

130. Тигранян П. А., Вакулина О. П. Содержание опиоидных пептидов в тканях крыс при длительном ограничении двигательной активности // Косм, биол., 1984. Т. 18. № 6. С. 83 85.

131. Тинякова О. П., Парин С. Б., Крылов В- Н. Исследование антиноцептивного действия яда саламандры пятнистой Salamandra salamandra//Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1999. № 2. С. 111-116.

132. Трахтенберг И. М., Сова Р. Е., Шафтела В. М., Онищенко Р. А. Норма, адаптация, предпатология химического генеза. Гематологические показатели // Проблема нормы в токсикологии. М., 1991. С. 20 35; 142 — 145;

133. Уколова М. А., Гаркави JI. X., Квакина Е. Б. Об изменении взаимоотношений свертывающей и противосвертывающей систем крови при общей неспецифической адаптационной реакции тренировки // Система свертывания крови и фибринолиз. Киев, 1969. С. 159 160.

134. Ульянова Л. П., Будагов Р. С. Влияние предварительного облучения мышей в малой дозе на реакцию крови и выживаемость при последующих лучевом и комбинированном радиационно-термическом поражениях // Рад. биол. Радиоэк., 1997. Т. 37. № 5. с. 735 739.

135. Физиология лейкоцитов человека // Под ред. Алмазова В. А., Ленинград, 1979.230 с.

136. Филаретов А.А., Т.Т. Подвигина, Л.П; Филаретова Адаптация как функция гипофизарно- адренокортикальной системы .-СПб. : Наука, 1994 -131с.

137. Френкель Л. А. Радиобиология костной ткани. М., 1986.130 с.

138. Хавинсон В. X., Баринов В. А., Арутюнян А. В., Малинин В. В. Свободнорадикальное окисление и старение, 20031 328 с.

139. Хайдарму С. X. Функциональная биохимия адаптации. Кишинев, 1984. 270 с.

140. Хансон К. П., Комар В; Е. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток. М., 1985.76 с.

141. Чертков И. А., Флиндпггейн А. Я. Клеточные основы кроветворения. М., 1976.274 с.

142. Шанин Ю. Н., Шанин В: Ю., Зиновьев Е. В. Антиоксидантная терапия в клинической практике. С-П., 2003. 128 с.

143. Шилова О. П., Парин С. Б. Некоторые механизмы болеутоляющего действия яда пятнистой саламандры // Первая конференция герпетологов Поволжья (тез. док.). Тольятти, 1995; 68 с.

144. Шихлярова А. И. Адаптационно-трофическое влияние малых доз адреналина. Автореф. дис. . канд. биол. наук,, 1985. 24 с.

145. Шмаров Д. А., Кижаев Е. В., Сергеев Г. А., Крехнов Б. В. Параметры митотического цикла клеток костного мозга после облучения // Гемат. и трансф., 1993. № 5. С. 21 24.

146. Шмаров Д. А., Козинец Г. И. Закономерности клеточного цикла гемопоэтических клеток при действии ионизирующей радиации // Гемат. и трансф., 1995. № 6., С. 25 29.

147. Щербак Н. Н., Щербань М. И. Земноводные и пресмыкающиеся Украинских Карпат. Киев, 1980. 264 с.1521 Эверли Дж., Розенфельд Р. Стресс: природа и лечение М., 1985. 224 с.

148. Эйдус Л. X. Физико-химические основы радиобиологических процессов и защиты от облучения. М., 1977.223 с.154; Ярилин А. А., Шарый Н. И. Иммунитет и радиация. М., 1991. С. 36 — 39

149. Ярмоненко С. П. Радиобиология человека и животных. М., 1984.424 с.

150. Amelizad Z., Narbonne J. F. Interaction of xenobiotics and nutritional factors with drug metabolizing enzime systems // In: Cytochrome P 450, Biochemistry, Biophysics and Environmental Implication. Amsterdam, 1982. P: 63-66.

151. Arcos J. S., Conney A. H., Buu Hoi N. P. Induction of microsomal enzyme synthesis by polycuclic aromatic hydrocarbons of different molecular size // J. Biol. Chem., 1961. V. 236. P. 1291 - 1296.

152. Ascensao J., Versellotti G. M., Jacob H. S., Zanjani E. D. Role of endotelial cells in human hematopoiesis: Modulation of mixed colony growth in vitro // Blood. 1984. V. 63. P. 553 558.

153. Bannister J., Bannister W. What is superoxide dismutase? // Biochem. Educ. 1981. Vol. 9. N. 2.P.42-45.

154. Baxter J. D., Forsham P. H. Tissue effects of glucocorticoids // Amer. J. Med., 1972. V. 53. P. 573.

155. Beane P., Dansette P., Flinois J. P. Partial purification of human liver cytochrome P 450 // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1979. V. 88. P. 826 -832.

156. Blackburn M. J., Patt H. M. Increased survival of hemopoietic pluripotent stem cells in vitro induced by a marrow fibroblast factor // Brit. J. Haematol. 1977. V. 37. P. 337-344.

157. Borsa J., Ewing D., Dugle D. L., Einspenner M. Radiobiology of a differentiating cell system in vitro // Int. J. Radiat. Biol., 1982. V. 41. P. 369 -388.

158. Bourgeous S. Gasson J. C. Genetic Bases of Glucocorticoids Resistance in Lymphoid Cell Lines. N. Y., 1985. P. 240.

159. Byron J. W. Effect of steroids on the cycling of haemopoietic stem cells // Nature, 1970. V. 228. P. 1204.

160. Cohen J. J. Lymphocyte death induced by glucocorticoids. San Diego, 1989. P. 300

161. Colen J.J., Duke R.C. Glucocorticoid activation of a calcium-dependent endonuclease in thymocyte nuclei leads to cell death. J. Immunnol. 132: 38-42. 1984. P. 1305 -1312.

162. Comai K., Gaylor J. L. Existence and separation of three forms of cytochrome P 450 from rat liver microsomes // J. Biol. Chem., 1973. V. 248. P. 4947 - 4955.

163. Das S. K., Stanley E. R., Guilbert L. J., Forman L. W. Human colony -stimulating factor (CSF-1) radioimmunoassay: Resolution of three subclasses of human colony-stimulatory factors // Blood, 1981. V. 58. P. 630 641.

164. Denecamp J., Rojas A. Cell kinetics and radiation pathology // Experimentia, 1989. V. 45. № 1. P. 33 -41.

165. Dewey W. C., Ling C. C., Meyn R. E. Radiation-induced apoptosis: relevance to radiotherapy // Int. J. Radiat. Biol. Phis., 1995. V. 33. P. 781 — 796.

166. Dick K. A., Platenburg M. G., van Bekkum D. W. Colony formation in agar: in vitro assay for haemopoietic stem cells // Cell, Tissue Kinet., 1971. V. 4. P. 463-477.

167. Eliason J. F., Vassali P. Bone marrow physiology and radiobiology // Blood cells, 1988. №14. P. 339-354;

168. Emillson A., Gudbjaraason S. Changes in fatty acyl chain composition of rat heart phospholipids induced by noradrenaline // Biochem. Biophys. Acta., 1984. V.664I P. 82-86.

169. Fisher J. W. Control of erythropoietin production. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1983. V. 173. P. 289 306.

170. Fletcher D. L., Dillard C. J;, Tappel A. L. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological systems and tissues // Analit. Biochem. 1973. V. 52. P. 1-9.

171. Folch J., Less M:, Stenley A. A simple method for isolation and purification of total lipids from animal tissues // Biol. Chem. 1957. V. 226, № 2. P. 497 -509.

172. Fraioli F., Moretti C., Paolucci D., Aliciccio E., Grescenzi F., Fortunio G. Physical exercise stimulates marked concomitant release of beta-endorphin and ACTH in peripheral blood in man // Experimentia, 1980. V. 36. P. 987 989.

173. Goodhead D. T. Radiation effects in living cells // Can. J. Phis. 1990. V. 68. P. 872 882.

174. Guengerich F. P., Dannan G. A., Wright S. T. Purification and characterization of microsomal cytochrome P 450 // Xenobiotica, 1982, V, 12. P. 701-716.

175. Guillemin R., Vargo Th., Rossier J., Minick S., Ling N., Rivier C., Vale W., Bloom F. E. p-Endorphine and adrenocorticotropin are secreted concomitantly by the pituitary gland // Science, 1977. V. 197. P. 1367 1369.

176. Habermehl G. Toxicology, Pharmacology, Chemistry and Biochemistry of Salamander Venom. In.: Venomous Animals and Their Venom. Academ. Press. London, 1971. P. 569-584.

177. Habermehl V., Vogel G. Samandarine, a minor alkaloid < from Salamander maculosa. Laur. Toxicon, 1969. V. 7,2. P. 163.

178. Haimovitz-Freadman A. Radiation-induced signal transduction and stress respones // Radiat. Res., 1998. V. 150. № 5. P.102 -108.

179. Henry J. P. Present concept of stress theory // Catecholamines and stress: recent advances. N. Y., 1980. P. 555 571.

180. Imail Y., Nakao. I. The radiosensevity of cell // Exp. Hematol., 1987. V. 15. № 7. P. 890 895.

181. Janowsky D. S., Risch S. C., Huly L. Y. Et al. Hypothalamic pituitary -adrenal regulation, neurotransmitters and affective disorders // Peptides, 1983. V. 4. P. 775-784:

182. Kadiri L. A., Waff D. E. Common mechanism in the induction of variol biological effects by ionising radiation // Int. J; Radiat. Biol. 1990. V. 57. P. 249 -262

183. Kaspers G. J. L. Drug Resistance in Newly Diagnosed Childhood Leukemia. Amsterdam, 1993. P. 140.

184. Kaspers G. J. L., pietrs R., Klumper E. Et al. Glucocorticoid Resistance in Childhood Leukemia. Amsterdam, 1993. P. 56.194; Krantz S. B., Jacobson L. O. Erythropoietin and the regulation of erythropoiesis. Chicago-LONDON. 1971. P. 330.

185. Lewis J. M., Tordoff M. G., Sherman J. E., Liebski J. C. Adrenal-medullary enkephaline-like peptides may mediate opioid stress analgesia // Science, 1982. V. 217. № 4550. P. 557 559.

186. Lindell M., Daniel A. The role of stress hormones in the catabolic metabolism of shock// Sure. Gynec. Obstet.-1979.-VoI. 149. P.822-831

187. Macario A. J. L., Dugan Ch., Perez-Lloret I. L., Le Macario E. C. Purification of erythroblastic nests // Blood, 1981. V. 1957. P. 922 927.

188. Matuszek A., Reszka K. J., Chignell C. F. Reaction of melatonin and related indols with hydroxyl radicals and spin trapping agents // Free Radical Biol; Med. 1997. Vol; 23. P; 367 372.

189. McCulloch E. A., Siminovitch L., Till J. E. The role of independent and dependent stem cells in the control of hemopoietic and immunological respones // In: Hematopoietic cell differentiation. N. Y., 1978. P. 317 333.

190. Meerson F. Z. Adaptation, stress and prophylaxis. Verlag., 1984. 329 P.

191. Meerson F. Z. Adaptive protection of the heart: protecting against stress and ishemic damag. Boca Ration. CRC Press., 1991.290 P.

192. Meister A., Anderson M. Glutathione // Ann. Rev. Biochem. 1983. Vol. 52. P. 711 -760.

193. Messner H. A., Fauser A. A., Brick R., Chang L., Lepine J. Assesment of human pluripotent hemopoietic progenitors and leukemic blasts-forming cells in culture // In: Modern trends in human leukemia IV. Berlin, 1981. P. 246 -250.

194. Metcalf D. Control of hemopoietic cell proliferation and differentiation // Contr. Cell. Div., 1981. Pt A. P. 473 486.

195. Metcalf D. Early events in the suppression of myeloid leukemic cells by biological regulators // In: modern trends in human keukemia, 1983. P. 320 -326.

196. Miller W.L., Tirrell J.B. The adrenal cortex // In: Endocrinology and Metabolism (Felig P., Baxter J., Frohman L., Eds.). McGraw-Hill Inc. NY. 1995.P.555-680

197. Nakahata T., Ogawa M. Identification in culture of a class of hemopoietic colony-forming units with extensive capability of self-renew and generate multipotential hemopoietic colonies. USA, 1982. V. 79. P. 3843 -3847.

198. Neuwirt J. Erythropoietic precursor cells in culture // Blut, 19811 V. 43. P. 65-69.

199. Palkovits M. Organization of the stress response at the cellular level // In: Progress in Brain Research (de Kloet E., Wiegant V., de Wied D., Eds.) Elsevier, Amsterdam. 1987. P. 137-174

200. Preusser H., Habermehl G., Sablafski M., Schonall-Haury D. Antimicrobial activity of alkaloids from amphibian venom and effects on the ultrastracture of yeast cells. Yn: Anim., Plant and Microbial Toxins, V. 1, N-y-London, 1976, P. 273-286.

201. Radford I. R. Evidens for a general relationship between the induced level of DNA double-strand brakage and cell killing after X-radiation of mammalian cells // Int. J; Radiat. Biol., 1986. V. 49. P. 611 620.

202. Renauld J. S., Houssiau F. Et al: Chemokine I 309 / TC A3 Protects Murine T-cells lymphomas against dexamethasone - induced' apoptosis. Leuven, 1992. P. 130.

203. Roodyn D. B., Freeman K. B., Tata J. R. The stimulation by treatment in vivo with tri-iodothyronine of amino acid incorporation into protein by isolated rat liver mitochondria // Biochem. J., 1965. V. 94. P. 628 641.

204. Sava L., Lombart Ch., Nunez E. Corticosterone binding globulin: an acute phase "negative" protein in the rat // FEBS Lett., 1980. V. 113. P. 102 106.

205. Selye H. The stress of life. NY-Toronto-London: McGrow-Hill Book Company, 1956. P. 325.

206. Smelik P. G. Factors determing the pattern of stress responeses // Sterss: the role of catecholamines and other neurotransmitters. N. Y., 1984. V. 1. P. 17 — 25.

207. Steinberg D. The control of lipid metabolism. Academic Press. L. N. Y., 1963. P. 111.

208. Taylor T., Dluhy R., Williams G. Beta-endorphin suppressed adrenocorticotropin and Cortisol levels in 9 normal humen subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1983: V. 57. P. 592 596.

209. Testa N. G. Erithroid progenitor cells: their relevence for the study of haematological disease. Clin. In Haematol. 1989. V. 8. P. 311 — 333.

210. The red blood cell. V. 1 // Ed. Surgenor D. M. N. Y.: Acad.Press. 1974. P. 11.

211. Van Zant G., Goldwasser E., Pech N. Competition between erythropoietin and colony stimulating factor for target cells in mouse marrow // Blood. 1979. V. 53. P. 946-965.